Taufon və emoksipin eyni zamanda diabet xəstəliyi ilə

Çox vaxt diabet retinopatiya kimi bir komplikasiyaya yol açır. Bu göz xəstəliyini "Emoksipin" tibbi vasitənin köməyi ilə müalicə edin. Terapevtik təsiri ilə göz damarlarına zərərin gedişatını yavaşlatmağa yönəldilmiş oftalmik təcrübədə geniş istifadə olunur. Şəkərli diabeti olan şəxslərə "Emoksipin" in təyin edilmiş məqsədləri üçün və ixtisaslı mütəxəssislə məsləhətləşdikdən sonra istifadəsinə icazə verilir.

BİLƏCƏK MƏHSUL! Hətta inkişaf etmiş diabet xəstəliyi evdə, cərrahiyyə və xəstəxana olmadan müalicə edilə bilər. Yalnız Marina Vladimirovnanın dediklərini oxuyun. tövsiyəni oxuyun.

Ümumi məlumat

"Emoxipin" dərman preparatı insanlar üçün bir sıra faydalı xüsusiyyətlərə malikdir. Bədənin oksigen çatışmazlığına qarşı müqavimətini artırır, oksidləşmə reaksiyalarının qarşısını alır və buna görə mikro və makro elementlərin zədələnməsinin qarşısını alır. "Emoksipin" gəmiləri elastiklik, qüvvət və hamarlıqla təmin etməkdə fəal iştirak edir. Bu dərman sayəsində qan mayesinin axıcılığı yaxşılaşır.

Şəkər dərhal azalır! Zamanla diabet, görmə problemləri, dəri və saç vəziyyəti, ülserlər, qanqrena və hətta xərçəng şişləri kimi xəstəliklərin hamısına səbəb ola bilər! İnsanlar şəkər səviyyələrini normallaşdırmaq üçün acı təcrübə öyrətdilər. oxuyun

Qan pıhtılarının rezorbsiyasından ibarət olan "Emoksipin" elan edilən antitrombotik xüsusiyyətə malikdir. Bundan əlavə, onun istifadəsi görmə orqanının damar divarının keçiriciliyini azaldır, qanaxmanın qarşısını alır (partlayan damardan bədənə qan axması) və miyokard ritminin pozulmasına səbəb olur.

Tərkibi və buraxılış forması

Əczaçılıq bir hazırlıq, gözlərin qurulması üçün nəzərdə tutulan iynə və damcılar üçün bir həll şəklində həyata keçirilir. Dərmanın tərkibindəki əsas maddə metil etil piridinol hidrokloriddir. Belə əlavə komponentlər var:

• enjeksiyon suyu
• natrium sulfat,
• fosfor turşusu kalium duzu,
• qida əlavəsi E211.

Məzmun cədvəlinə qayıdın

Əczaçılıq agenti "Emoksipin" aşağıdakı patoloji şərtlərin müalicəsi üçün təyin edilir:

Damcılar artan göz içi təzyiqi ilə təyin olunur.

• görmə orqanının retinasına ziyan, şəkərli diabetin inkişafı fonunda,
• göz içi təzyiqinin artması,
• miyopiyanın ağırlaşması,
• kimyəvi maddələrə məruz qalma və kornea üzərində həddindən artıq temperatur,
• müxtəlif etiologiyaların göz içi qanamaları.

Məzmun cədvəlinə qayıdın

Necə müraciət etmək olar?

Dərmana yazılan şərh, hər gözə 1-2 damcı əlavə edərək gündə iki dəfə və ya üç dəfə istifadə edilməli olduğunu göstərir. Bunlar tövsiyə olunan dozalardır və həkim, xəstənin yaşına, diaqnozuna və mürəkkəbliyinə əsasən hər xəstə üçün daha dəqiq olanları təyin edir. Terapevtik kursun müddəti 3-5 gündən bir aya qədər dəyişə bilər. Emoksipin, şəkərli diabet xəstələri üçün, müalicədən ən müsbət nəticəni əldə etməyə kömək edən və göz bölgəsində yoluxma riskini minimuma endirən müəyyən qaydalara riayət edilməlidir. Tədbirlərin ardıcıllığı belədir:

1. Əllərinizi sabunla yuyun və quru ilə silin.
2. Şüşənin gözə nə qədər yaxın olduğunu görmək üçün güzgü qarşısında durun.
3. Başınızı biraz geri atın, aşağı göz qapağını yumşaq bir şəkildə çəkin, baxın və lazımi miqdarda məhlulu damla. Dərini çox itələməyin, çünki damcılar sıza bilər.
4. Şüşəni çox yaxın yerə endirmək lazım deyil, çünki gözə zərər verə və ya əvvəllər quraşdırılmış digər görmə orqanından infeksiyaya gətirə bilərsiniz.
5. Təlimdən sonra dərhal gözlərinizi bağlayın və məhlulun tökülməməsi üçün barmağınızla yüngülcə basın.
6. Kontakt linzaları qoymaq lazımdırsa, instilasyondan təxminən 1/3 saat sonra gözləməlisiniz.

Məzmun cədvəlinə qayıdın

Əks göstərişlər

"Emoksipin" insan orqanizmi üçün olduqca təhlükəsiz hesab olunur, buna görə də qəbulda praktik olaraq heç bir məhdudiyyət yoxdur. Təsvir edilən dərmanların istifadəsinə tamamilə əks göstəriş onun tərkibindəki komponentlərə qarşı həssaslıqdır. "Emoksipin" istifadə etməyin və hamiləlik dövründə.

Mənfi hadisələr

Emoxipin istifadə edərkən, adətən təyin edilmiş terapevtik rejim pozulduqda aşağıdakı simptomlar görünə bilər:

• gözlərin qızartı
• baş ağrısı
• görmə pozğunluğu
• yüksək təzyiq
• lakrimasiya və karıncalanma,
• yuxululuq
• göz bölgəsində şişkinlik,
• yanma hissi.

Tez-tez belə mənfi reaksiyalar müntəzəm tibbi dəstək tələb edən kompleks sistematik patologiyaları olan xəstələrdə görünür. Adətən, yan simptomlar tez bir zamanda özünü həll edir və əlavə müdaxilə tələb etmir, ancaq vəziyyət uzun müddət sabitləşmirsə, zərərçəkənə tibbi yardım tövsiyə olunur.

Xüsusi təlimatlar "Emoksipina" şəkərli diabet

Göz xəstəliklərinin müalicəsi üçün şəkərli diabetdə istifadə olunan "Emoksipin" digər damcılarla birlikdə istifadəsi tövsiyə edilmir. Linzalardan istifadə edən xəstələr prosedurdan əvvəl onları çıxarmalıdırlar. Açıldıqdan sonra şüşə soyuqda saxlanmalıdır. Damla istehsalçısı "Emoksipin", şəfa verən mayenin 2 il ərzində faydalı xüsusiyyətlərini qoruduğunu təmin edir. Bu dövrdən sonra dərman istifadəsi ciddi şəkildə kontrendikedir.

Satış və saxlama şərtləri

"Emoksipin" dərmanını eczanədə satın ala bilərsiniz, ancaq reseptlə. Satın alındıqdan sonra dərmanın saxlanma şəraitinə riayət etmək vacibdir. Damcılar günəş işığından qorunan yerdə, 24 dərəcədən çox olmayan bir temperatur rejimində saxlanılır. Enjeksiyon məhlulu kiçik uşaqlar üçün əlçatmaz bir qaranlıq yerdə saxlanılmalıdır. Damcıların raf ömrü 2 ildir, həll 3 ildir.

Diabet ilə angiopatiya necə görünür və necə müalicə olunur?

Derzlərin müalicəsi üçün oxucularımız DiabeNot-dan uğurla istifadə etdilər. Bu məhsulun populyarlığını görərək onu diqqətinizə təqdim etməyə qərar verdik.

Bütün dünyada diabet problemi tibbi və sosial olaraq təyin olunur, o qədər geniş yayılmışdır. Bütün endokrin xəstəliklər arasında diabet 70% təşkil edir və dünyada bu xəstəlikdən 120-150 milyon insan təsirlənir. Ancaq nəinki xəstəliyin özü insanlara əziyyət gətirir. Müxtəlif fəsadlar çox təhlükəlidir. İnsanlar üçün ən qorxulu olanlardan biri də diabetik angiopatiyadır - damarların zədələnməsi.

Şəkərli diabet ilə, angiopatiya, insanın vacib orqanlarına vaxtından əvvəl ziyan vurur və buna görə əlilliyə səbəb olur. Əvvəlcə kapilyarlardan başlayaraq damarlar təsirlənir. Diabet üçün ən təhlükəli zərərdir:

• böyrək
• alt əzalarını
• retina.

Diabetik ayaq: simptomlar

Şəkərli diabetdə ən çox görülən komplikasiya diabetik alt ekstremal angiopatiyadır. Bu xəstəliyin mahiyyəti kapilyarlar tərəfindən bant genişliyinin itirilməsidir, bu da qan dövranının ayağının toxumalarında pozuntu və nəticədə onların atrofiyası ilə nəticələnir. Alt ekstremitələrin angiopatiyası aşağıdakı kimi davam edir: əvvəlcə barmaqların atrofiyası, sonra ayaq, alt ayaq və bud. Atrofiya quruluşları, qanqrenanın inkişafı başlayan kimi, alternativ olaraq amputasiya olunur.Eyni zamanda, damarlarda təsirlənmiş ekstremitədə pulsasiya davam edir.

Bir insulinə bağlı bir diabet xəstəliyindən əziyyət çəkən xəstələr xəstəliyin ilk təzahürlərini diqqətlə nəzərdən keçirməlidirlər.

Xəstəliyin başlanğıc mərhələsində diabetik ayaq ifadə edilə bilər:

• uyuşma və ayaqların soyuması,
• nöbet
• həssaslığın pozulması
• bacaklarda tez-tez ağrı
• ayaqların dərisinin həddindən artıq quruması,
• yanan bir sensasiya
• dırnaqların qalınlaşması.

Növbəti mərhələdə trofik ülserlər, bu simptomlara davamlı lameness əlavə olunur. Bundan əlavə, müalicəni təxirə salmaq mümkün deyil, təcili tədbirlər tətbiq etmək lazımdır.

Müasir tibb, diabetik ayağın inkişafı zamanı dörd mərhələni ayırır.

1. Ayağın ödemi ilə hiperemiya.
2. İkinci mərhələdə diabetik ayaq sümüklərdə kiçik dəyişikliklər, ayağın ilkin deformasiyası ilə müşayiət olunur.
3. Üçüncü mərhələdə ayağın deformasiyası elan olunur, qırıqların, alt ekstremitələrin dağılması ehtimalı artır.
4. Son, ən təhlükəli mərhələdə, diabetik ayaq trofik xoralar alır, sonradan qanqrenaya səbəb olur.

Alt ekstremitələrin angiyopatiyasının müalicəsi

Tibbi müalicə yalnız müəyyən bir nöqtəyə qədər rahatlıq gətirir, buna görə mümkün qədər tez bir damar cərrahından kömək istəmək lazımdır. Təəssüf ki, əsassız bir gecikmə vəziyyətində diabetik bir ayaq qanqrenanın inkişafına səbəb olur və qan tədarükünün bərpası qeyri-mümkün olur.

Ayağın angiyopatiyası nəticəsində yaranan damarların zədələnmə səviyyəsindən və dərəcəsindən asılı olaraq lazımi miqdarda terapevtik tədbirlər seçilir.

• Diabetik ayaq sindromunun səbəbi əsas damarların tıxanmasıdırsa, əsas vəzifə bacakdakı qan axını bərpa etməkdir. Bu vəziyyətdə ayağın trofik pozğunluqlarının sağalması mümkündür. Qan axını bərpa etmək üçün bir arteriya əməliyyatı və ya minimal invaziv müdaxilə edilir.
• Arteriyanın seqmentli daralması halında, endovaskulyar müdaxilə ilə yaxşı bir təsir əldə edilir.
• Anjiyopatiya, damarların uzun bir tıxanmasına səbəb olarsa, bir bypass əməliyyatı aparılır. Süni qan axını yaratmaqdan ibarətdir.

Hər hansı bir, ən çətin xəstəlik ilə, əsas şey çaxnaşma deyil, təslim olmamaqdır. Doğru müalicəni seçmək və məqsədyönlü və sistemli şəkildə davam etdirmək lazımdır.

Diabetik ayaq xəbərdarlığı

Bu komplikasiyanın ehtimalını azaltmaq üçün bir endokrinoloqa müraciət etmək və ultrasəs müayinəsindən (ultrasəs dupleks tarama) istifadə edərək illik müayinə aparmaq lazımdır. Alt ayaqda və ya ayaqda gəzərkən ağrı olduqda, ayaqda trofik ülserlərin meydana gəlməsi, dərinin və ya barmaqların nekrozu varsa, ən qısa müddətdə alt ekstremitələrin arteriyalarının ultrasəs dupleks taramasını aparmaq lazımdır.

Retinal angiopatiya nədir?

Onların tonunun sinir tənzimlənməsində pozulma nəticəsində yaranan qan damarlarında baş verən dəyişikliklərə retinal angiopatiya deyilir. Anjiyopatiya, bədənin damarlarının, həmçinin retinanın damarlarının xəstəliklərinin nəticəsidir, nəticədə orqanizmin qidalanması və işləməməsi pozulur. Bu, retinal distrofiyaya səbəb olur, miyopi, bulanıq görmə inkişafına səbəb olur.

Angiopatiya, qan damarlarının lümenində və ya gedişində bir dəyişiklik ilə xarakterizə olunur: bu dəyişikliyə səbəb olan səbəbdən asılı olaraq genişlənir, daralır, yoğunlaşır, tam qanlı və s. Adətən xəstəlik eyni anda hər iki gözdə inkişaf edir.

Retinada angiopatiyanın növləri:

1. Retinal hipotonik angiopatiya damarların, pulsasiya edən damarların əhəmiyyətli dərəcədə genişlənməsi ilə ifadə olunur. Gəmilər xarici tərəfdən qıvrılmış görünür.
2. Hipertansif angiopatiya hipertansiyon nəticəsində meydana gəlir. Xəstəliyin başlanğıc mərhələsində, səbəbi (hipertansiyon) aradan qaldırdıqdan sonra, fundus sağlam bir görünüş alır.
3. Travmatik angiopatiya, qan damarlarının sıxılması və intrakranial təzyiqin artması ilə müşayiət olunan sinə qəflətən sıxılma, beyinə, servikal onurğa zədələnməsinin nəticəsi ola bilər.
4. Gözlərin diabetik angiopatiyası diabetin vaxtında müalicəsi ilə baş verə bilər. İki növ var:

• mikroangiyopatiya - qan dövranında pozulmalara, yaxın toxumalarda qanaxmaya səbəb ola bilən kapilyarların divarlarının incəlməsindən ibarətdir.
• makroangiopatiya - retinanın daha böyük damarlarının məğlub edilməsindən ibarətdir.

Diabetik anjiyopatiyada damarların divarları mukopolisakkaridlərlə tıxanır və hüceyrə divarları qalınlaşır. Kapilyarların boşluqları daralır, gələcəkdə onların tam tıxanmasına səbəb ola bilər. Bu patoloji, toxumaların oksigen açlığı ilə nəticələnə biləcək qan keçməsini pisləşdirir. Ən çətin hallarda çox sayda qanaxma mümkündür və nəticədə görmə qabiliyyətinin azalması mümkündür.

Retinal angiyopatiya müalicə üsulları

Retinal angiopatiya ixtisaslı bir mütəxəssis tərəfindən diaqnoz qoyulmalıdır. Yalnız bir həkim xəstəliyi aşkarlaya və lazımi müalicəni təyin edə bilər. Əsasən retinanın damarlarında qan mikrosirkulyasiyasının yaxşılaşmasına səbəb olan dərmanlar təyin olunur:

Diabetik angiopatiyanın uğurlu müalicəsi üçün həkim dərmanlara əlavə olaraq, karbohidratla zəngin qidaları diyetdən xaric edən xüsusi bir pəhriz təyin edir. Diabetik angiopatiya diaqnozu qoyulan xəstələrə şəkərin əzələ istehlakına və ürək-damar sistemində yaxşılaşmaya səbəb olan orta fiziki fəaliyyət tövsiyə olunur.

Fizioterapevtik müalicə üsulları (akupunktur, magnetoterapiya, lazer şüası) bu cür xəstələrin vəziyyətinə faydalı təsir göstərir.

Beləliklə, retinal angiopatiyanın müalicəsində mühüm rol həm ixtisaslaşmış həkimlərə, həm də əlaqəli sahələrin mütəxəssislərinə aiddir. Bir oftalmoloq xəstəyə damar hazırlıqları Taufon, Emoksipin, tablet vitaminləri şəklində (Anthocyan Forte, Lutein Kompleksi) göz vitaminlərinin istifadəsini tövsiyə edə bilər. Onlar birbaşa göz damarlarında qan keçməsini yaxşılaşdırır və xəstənin görmə qabiliyyətinin qorunmasına kömək edir, fizioterapevtik təsir göstərir.

Sidorenko eynəkləri, xəstənin gözlərinin vəziyyətini yaxşılaşdırmaq üçün evdə müstəqil istifadə edə biləcəyi ən təsirli fizioterapevtik cihaz olduğunu sübut etdi. Pnevmomajaj, infraqırmızı, fonoforez və rəng terapiyasını birləşdirərək, nisbətən qısa müddət ərzində yüksək nəticələr əldə etməyə imkan verir. Cihazın yüksək səmərəliliyi, təhlükəsizliyi klinik sınaqlarla sübut olunur.

Diabetli gözlər üçün damcılar: istifadə qaydaları, dərmanların siyahısı

Uzun illər uğursuz DIABETES ilə mübarizə aparırsınız?

İnstitut rəhbəri: “Şəkər xəstəliyini hər gün qəbul etməklə onu müalicə etməyin nə qədər asan olduğuna heyran olacaqsınız.

Diabetin ağırlaşmalarından biri, demək olar ki, daim meydana gələn görmə aparatına ziyandır. Əgər xəstəliyi vaxtında aşkarlasanız, cərrahi müdaxilə üsullarına müraciət etmədən göz damlaları vasitəsilə göz patologiyalarından qurtula bilərsiniz. Bilməlisiniz ki, diabet ilə bütün dərmanlar istifadə edilə bilməz, çünki bir sıra əks göstərişlər və ağırlaşmalar var.

• Diabetdə göz xəstəliklərinin xüsusiyyətləri
• Diabetdə görmə itkisinin qarşısını almaq (video)
• 1 və 2 tip diabet üçün göz damlalarını necə tətbiq etmək olar: faydalı məsləhətlər
• Diabetli gözlər üçün vitaminlər
• Diabetdə kataraktın müalicəsi üçün göz hazırlıqları
• Diabetdə qlaukomanın müalicəsi üçün göz damlaları
• Diabetdə retinopatiyanın müalicəsi üçün oftalmik maddələr

Diabetdə göz xəstəliklərinin xüsusiyyətləri

Bütün qan dövranı sisteminə ziyan bir diabetik bir xəstəlik üçün xarakterikdir, bunun nəticəsində sinir ucları, daxili orqanların hüceyrələri və toxumaları əziyyət çəkir.Şəkərli diabetlə ən çox rast gələn aşağıdakı göz xəstəlikləri:

1. Lensin buludlanması ilə xarakterizə olunan katarakt. Qabaqcıl formada yalnız cərrahi müdaxilə tələb olunur.
2. Qlaukoma, əvvəlki xəstəlik kimi, hər növ diabetdə ən çox rast gəlinən haldır. Bunun fonunda təhlükəli fəsadlar inkişaf edir.
3. Fonda retinopatiya, retinada kapilyarların zədələnməsi ilə xarakterizə olunur.
4. Proliferativ retinopatiya, retinada yeni damarların yayılması ilə xarakterizə olunur.
5. Makulopatiya ilə makula zədələnir.

Şəkərli diabet əleyhinə görmə aparatlarının xəstəlikləri sürətli bir gedişə malikdir. Buna görə ilk mərhələlərdə ixtisaslı kömək üçün bir oftalmoloqa müraciət etməyiniz vacibdir. Birincil simptomlar arasında görmə kəskinliyinin azalması, quruluq və ya əksinə selikli qişalarda rütubətin artması və narahatlıq olur.

1 və 2 tip diabet üçün göz damlalarını necə tətbiq etmək olar: faydalı məsləhətlər

1 və 2 tip diabet üçün göz məhlullarının istifadəsi üçün ən vacib və əvəzolunmaz qayda müayinə göstəriciləri əsasında ixtisaslı bir mütəxəssisin təyin edilməsi və ləğv edilməsidir.

Diabet üçün göz damlalarının istifadəsinin əsas xüsusiyyətləri:

1. Həkimin təyin etdiyi dozalara ciddi riayət edin.
2. Müalicə müddəti xəstəliyin patologiyasından və gedişatından asılı olaraq 2 həftədən 3-ə qədər dəyişir.
3. Qlaukoma ilə göz damlaları həmişə uzun bir müalicə kursu üçün təyin edilir.
4. Göz damcıları profilaktik məqsədlər üçün damla bilər və edilməlidir.
5. Proseduru yalnız hərtərəfli yuyulmuş əllərinizlə həyata keçirmək vacibdir.
6. Bir anda iki insana bir damla istifadə edə bilməzsiniz. Yalnız fərdi istifadə üçün olmalıdır.
7. Təlimatlarda raf ömrü, istehsal tarixi, əks göstərişlər və mənfi reaksiyalara xüsusi diqqət yetirin.
8. Bir anda 2 və ya daha çox dərman damlatsanız, müalicələr arasında ən az 15 dəqiqə ara verməyinizə əmin olun.
9. Göz instillasiyasından sonra, yaxşı yuyun və pipeti dezinfeksiya edin.
10. Əgər instillasiya zamanı məhlulun dadını hiss edirsinizsə - narahat olmayın, bu normal bir reaksiya sayılır, çünki damcılar burun kanalları vasitəsilə ağız boşluğuna asanlıqla daxil olur.

Düzgün damlama necə:

• lazım olduqda qapağı açın, təmiz bir pipet götürün,
• rahat bir mövqe tutmaq - oturmaq və ya yatmaq,
• başınızı geri əyərək aşağı göz qapağını yumşaq bir şəkildə çəkməyə çalışın, baxış yuxarıya doğru yönəldilməlidir,
• lazımi sayda damla göz qapağına, gözün daxili küncünə yaxın damla,
• pipetin selikli qişalara və kirpiklərə toxunmasına icazə verməyin,
• göz qapağını orijinal vəziyyətinə qaytarın və gözünüzü örtün,
• məhlulun paylanmasını yaxşılaşdırmaq, konyunktival kisəni yumşaq şəkildə masaj etmək,
• qalan məhlulu steril bir pambıq köpüyü ilə çıxarın,
• gözlərinizi bir-iki dəqiqə saxlayın.

Diabetli gözlər üçün vitaminlər

Əvvəla, diabet xəstəliyi ilə, görmə aparatı üçün vitamin premikslərinin təyin edilməsi zəruridir. Onların tərkibində B1, B6, B2, E, A, C vitaminləri, antioksidanlar, minerallar və digər faydalı maddələr olmalıdır. Vitaminləri olan ən təsirli göz hazırlıqları arasında aşağıdakılar var.

Doppelherz Asset (xüsusilə diabet xəstələri üçün), vizual aparatdakı çatışmaz maddələrin doldurulması və metabolik proseslərin sürətlənməsi ilə xarakterizə olunur. Onlardan uzun müddət istifadə etmək xüsusilə vacibdir, çünki diabetikin ümumi vəziyyəti yaxşılaşır.

Ophthalmo-DiabetoVit, əvvəlki dərmanın yüksək keyfiyyətli bir analoqudur.

Əlifba diabeti dərman bitkiləri ekstraktlarından hazırlanır. Ümumiyyətlə ağırlaşmaların və göz xəstəliklərinin inkişafının qarşısını alır.

"Alphabet Opticum" təbii bitki mənşəli komponentlər üzərində də yaradılmışdır.

Diabetdə kataraktın müalicəsi üçün göz hazırlıqları

Kataraktlarda, gözün obyektivi, optik görünüş üçün cavabdeh olan buludluğa cavabdehdir. Katarakt sürətlə inkişaf edir, lakin ilkin mərhələlərdə xüsusi göz damlaları vasitəsi ilə müalicə edilə bilər.Hər hansı bir tip şəkərli diabet üçün göz damcıları şəklində ən populyar və tez-tez təyin olunan vasitələr:

1. "Taufon" və ya "Taurine" bərpaedici və bərpaedici təsir göstərir. Hüceyrə membranları bərpa edilir, distrofik hadisələr aradan qaldırılır, maddələr mübadiləsi sürətlənir və bir sinir impulsu daha asan həyata keçirilir. Yan təsirləri demək olar ki, yoxdur, ancaq allergik reaksiya yarana bilər. Kontrendikasyon - 18 yaşa qədər, komponentlərə allergiya. Gündə 2-4 dəfə maksimum 2 damla damlamağa icazə verilir. Müalicə müddəti 90 gündür. Bir ara bir aydır.
2. "Katalin" birbaşa gözün obyektivində metabolik prosesləri normallaşdırır, kataraktın inkişafına və şəkərin sorbitola çevrilməsinin qarşısını alır, bu da lensin məhv olur. İstifadə edildikdə qısa bir yanma hissi və qaşınma, artan bir göz yaşı, qızartı və allergiya meydana gələ bilər. Gündə 5 dəfəyə qədər 2 damcı damlaya bilərsiniz. Müalicə kursu fərdi səviyyədə təyin olunur.
3. Quinax əsas aktiv tərkib hissəsini - azapentaseni ehtiva edir, bunun sayəsində metabolik proseslər aktivləşir, göz içi təzyiq normallaşır və lensin oksidləşmə müqaviməti artır. Lensin parlamasını effektiv şəkildə aradan qaldırır, mənfi reaksiyalar yoxdur. Gündə 3 ilə 5 dəfə, 2 damcı tətbiq edin. Müddəti bir mütəxəssis tərəfindən təyin olunur.

Şəkərli diabet və kataraktla birlikdə əməliyyat keçirmək qəti qadağandır, buna görə dərmanların istifadəsi yeganə müalicə variantı hesab olunur.

Diabetdə qlaukomanın müalicəsi üçün göz damlaları

Qlaukoma ilə göz içi təzyiqi əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlir, bu da tam və ya qismən korluğa səbəb olur. Ən çox istifadə olunan göz damlaları:

1. "Yopidin", "Alfagan R", "Luxfen", "Brimonidin", "Combigan". Bu damcılar gözdaxili mayenin istehsalını azaldır, çıxışı yaxşılaşdırır və nəticədə gözdaxili təzyiq azalır. Dərmanlar alfa adrenergik reseptor agonistlərdir.
2. "Timolol", "Trusopt", "Betoptic", "Levobunolol", "Xonef", "Betaxolol". "Metipranolol" tərkibində beta blokerlər var.
3. Dorzolamide, Brinzolamide, karbonlu anhidraz inhibitorlarına əsaslanır.
4. "Pilocar", "Physostigmine." Dərmanlar miotiklərə aiddir.
5. "Lumigan", "Travoprost", "Latanoprost" - prostaglandinlər.

Diabetdə retinopatiyanın müalicəsi üçün oftalmik maddələr

Retinopatiya ilə gözlərin qan dövranı sistemi təsirlənir, bunun nəticəsində görmə aparatının retinasında patoloji pozğunluqlar qeyd olunur. Aşağıdakı göz damlaları istifadə olunur:

1. Katarakt müalicəsi üçün hazırlanan bir qrup dərman (yuxarıda sadalanan).
2. "Emoksipin" qan dövranını və maddələr mübadiləsini sürətləndirməyə kömək edir, meydana gələn qanı neytrallaşdırır. Mənfi reaksiyalara yanma və qaşınma daxildir. Gündə iki dəfə, gündə 2 damcı tətbiq edin.
3. "Holo-Sinə" quruluğu neytrallaşdırır. Gündə üç dəfə tətbiq olunur.
4. Riboflavin ən çox tip 2 diabet üçün təyin olunur. Tərkibindəki B vitaminləri, hemoglobin sintezini normallaşdırır. Maddələr mübadiləsini sürətləndirir. Vizual aparatın işləməsini yaxşılaşdırır. Damlama gündə 2 dəfə 1 damcıdan çox olmayaraq icazə verilir. Yan təsirlər - görmə kəskinliyi və allergiyanın qısa müddətli azalması.
5. Lakamox nəmləndirir və yumşaldır, konyunktiva və kornea qoruyucu təsir göstərir. Vizual aparatdakı qanamaların rezorbsiyasını təşviq edir, şişkinlik dərəcəsini azaldır, retinal membranı bərpa edir. Əks göstərişlər - hamiləlik, komponentlərə allergiya. İstifadədən sonra qısa müddətli qaşınma və yanmağa səbəb olur. Gündə üç dəfə 2 damla tətbiq edə bilərsiniz.

Göz xəstəliklərinin vaxtında inkişaf etdiyini göstərən əlamətlərə diqqət yetirmək çox vacibdir. Unutmayın, ilkin mərhələlərdə klinikaya getmək və həkimin bütün göstərişlərinə ciddi əməl etmək, görmə qabiliyyətini azaltmaqdan tam korluğa qədər mənfi nəticələrdən qaçınmanıza imkan verəcəkdir!

Dərmanın analoqları

"Emoksipin" tərkib hissələrinə fərdi dözümsüzlük halında və ya damcıların istifadəsini mümkün olmayan digər səbəblərə görə həkimlər aktiv maddəyə bənzər dərmanlar təyin edirlər. Aşağıdakı dərman agentləri "Emoksipin" i əvəz edə bilər:

Məzmun cədvəlinə qayıdın

Səbəblər və risk faktorları

Diabetik retinopatiya diabetli xəstələrin böyük əksəriyyətində inkişaf edir. Bu xəstəlik retinal damarların zədələnməsinin əsas səbəbidir. Diabet təxminən 2 ildir meydana gəlirsə, xəstələrin 15% -də patoloji diaqnozu qoyulur, 15 il - 50%, 25 il və daha çox - xəstələnmə nisbəti 100% -ə çatır.

Diabetik retinopatiyanın inkişaf dərəcəsi, etioloji müalicənin düzgünlüyünə, həmçinin əlaqəli xəstəliklərə bağlıdır. Xəstə eyni vaxtda belə pozğunluqlardan əziyyət çəkirsə, retinal damarların patologiyası daha sürətli inkişaf edir:

• dislipidemiya,
• piylənmə
• metabolik sindrom
• xroniki böyrək çatışmazlığı
• hipertansiyon.

Diabetik retinopatiyanın inkişafında təhrikedici amillər hamiləlik, pis vərdişlər (siqaret çəkmə), yetkinlik, irsi meyl ola bilər.

Mərhələ Diabetik Retinopatiya

Patoloji dəyişikliklərdən asılı olaraq xəstəliyin 3 mərhələsi fərqlənir:

I - proliferativ olmayan retinopatiya. Bu, makula bölgəsində retinanın şişməsi ilə müşayiət olunur, mikroanevrizmalar, eksudasiya ocaqları, damarlar boyunca qanaxma, fundusun qişasında retinada görünür.

II - preproliferativ diabetik retinopatiya. Çoxlu retinal qanaxmalar, pambıq və bərk eksudatlar xarakterikdir. Göz damarlarının quruluşunda aydın şəkildə izlənilən dəyişikliklər.

III - proliferativ retinopatiya. Optik sinir diskinin neovaskulyarizasiyası baş verir. Preretinal qanaxma zonasında lifli toxuma əmələ gəlir. Tez-tez retinal dekolmanı, ikincil qlaukoma inkişaf etdirin.

Diabetik retinopatiyanın təhlükəsi uzun müddət patoloji təzahürlərlə müşayiət olunmamasıdır. Xəstənin makula şişməsi səbəbindən qeyri-proliferativ dəyişikliklər dövründə cisimlərin yalnız biraz bulanması, işlərə gözlərə yaxın məsafədə, məsələn, oxuyarkən çətinliklər narahat ola bilər.

Proliferativ mərhələdə qanaxmalar görünür, tədricən yoxa çıxan üzən bir qaranlıq ləkələrin meydana gəlməsinə səbəb olur. Əhəmiyyətli qanaxmalar varsa, tam korluğa qədər görmə qabiliyyətində kəskin azalma var.

Diaqnostika

Diyabetik retinopatiya ilkin mərhələlərdə klinik cəhətdən özünü göstərməməsi, lakin mütləq şəkərli diabetdə inkişaf etdiyi üçün bu diaqnozu olan xəstələr mütəmadi bir oftalmoloqla müayinədən keçməlidirlər. Erkən diaqnoz üçün belə tədqiqatlar təyin olunur:

• Visometriya
• biomikroskopiya
• mydriasis altında oftalmoskopiya,
• perimetriya
• optik uyğunluq tomoqrafiyası,
• tonometriya.

Əlavə müayinə alınan fundus şəklindən asılıdır. Vitreus bədənində və lensdə buludluq aşkar edildikdə gözün ultrasəs müayinəsi təyin olunur. Optik sinir və retinanın iş qabiliyyətini təyin etmək üçün aşağıdakılar təyin edilir:

• CFSM müəyyənləşdirilməsi,
• elektretinoqrafiya,
• elektrookuloqrafiya.

Gonioskopiya şübhəli neovaskulyar qlaukoma üçün istifadə olunur. Retinaya kömək edən damarları görüntüləmək üçün:

• flüoresan angioqrafiya,
• lazer tarama tomoqrafiyası.

Diyabetik retinopatiyanın inkişaf riski olan insanlar, lipid profilini təyin etmək üçün vaxtaşırı müayinədən keçirilməlidir. Həm də gündəlik monitorinq, EKQ, ekokardiyografi, böyrəkləri təmin edən damarların ultrasəsi təyin edilə bilər.

Diabetik Retinopati müalicəsi

Xəstələrə kompleks müalicə təyin edilir, bu xəstəliyin mərhələsindən və müşayiət olunan patologiyaların mövcudluğundan asılıdır. Əsas patologiyanın terapiyasını həyata keçirdiyinizə əmin olun - şəkərli diabet, insulinin dozası seçilir. Semptomatik müalicə də təyin olunur:

• antiplatelet agentləri
• angioprotektorlar
• antihipertenziv dərmanlar.

Diyabetik retinopatiya makula ödemi ilə müşayiət olunursa, steroid dərmanlarının intravitreal tətbiqi aparılır. Hal hazırda daha çox lazer müdaxiləsi edilir. Bu yanaşma, neovaskulyarizasiyanı dayandırmağa, retinal ayrılmadan və qan damarlarının obliterasiyasına nail olmağa imkan verir.

Lazer laxtalanması bir neçə növdə aparılır:

• maneə - xəstəliyin qeyri-proliferativ forması və makula ödemi üçün istifadə olunur;
• fokus - anevrizma, retinal qanaxma, ekssudat aşkar edildikdə istifadə üçün göstərilir.

Diabetik retinopatiya retinal dekolma, hemofthalmus və digər şərtlər şəklində ağırlaşmalarla müşayiət olunursa, vitrektomiya göstərilir - vitreus orqanının çıxarılması, qanaxma, birləşdirici toxuma kordlarının parçalanması.

MMC firması "FERMENT"

1 ml həll ehtiva edir

Aktiv maddə: Metiletilpiridinol hidroxloridi (emoksipin) - 10 mq,

Tərkibi: susuz natrium sulfit - 3,0 mq, natrium benzoat - 2,0 mq, kalium dihidrogen fosfatı - 6,2 mq, natrium hidrogen fosfat dodecahidrat - 7,5 mq, metil selüloz 5,0 mq, inyeksiya üçün su - 1 ml-dək. .

İstifadə qaydaları:

• kornea iltihabı və yanıqlarının müalicəsi və qarşısının alınması,
• gözün ön kamerasında qanaxmanın müalicəsi,
• yaşlılarda sklerada qanaxmanın müalicəsi və qarşısının alınması
• retinanın və onun filiallarının mərkəzi damarının trombozu,
• miyopi ağırlaşmalarının müalicəsi,
• təmas linzaları taxdıqda korneanın qorunması,
• diabetik retinopatiya.

Proqnoz və qarşısının alınması

Diabetik retinopatiyanın proqnozu xəstəliyin aşkarlandığı mərhələdən və terapiyanın adekvatlığından asılıdır. Preproliferativ mərhələdə profilaktik lazer laxtalanması ilə yaxşı nəticələr göstərilir. Şəkərli diabetin yüksək keyfiyyətli müalicəsi və qlükoza səviyyəsinin müntəzəm izlənməsi də korluğun başlanmasını gecikdirməyə kömək edir.

Diabetik retinopatiyanın qarşısının alınması, irsi meylli vəziyyətdə şəkərli diabetin müntəzəm müayinəsindən, yoluxucu xəstəliklərin adekvat müalicəsindən ibarətdir. Patologiyanın hipertansiyon və ateroskleroz ilə birləşməsi üçün ən əlverişsiz proqnoz.

Emoksipin Enjeksiyonu

"Moskva Endokrin Zavodu" Federal Dövlət unitar müəssisəsi

1 ml həll ehtiva edir

Aktiv maddə: Metiletilpiridinol hidroxloridi (Emoksipin) - 10 mq,

Tərkibi: hidroklor turşusu 0, 1 M, enjeksiyon üçün su

İstifadə qaydaları:

• Müxtəlif mənşəli subkonyunktival və göz içi qanaxması,
• Angioretinopatiya (diabetik retinopatiya da daxil olmaqla),
• Mərkəzi və periferik xorioretinal distrofiya, o cümlədən mürəkkəb miyopi,
• Mərkəzi retinal damar və onun budaqlarının trombozu,
• Göz əməliyyatı, xoroid dəstəsi ilə qlaukoma üçün əməliyyatdan sonrakı vəziyyət,
• Kornea distrofik xəstəlikləri,
• Yaralanma, korneanın iltihabı və yanıqları,
• Kornea (kontakt linzalar taxdıqda) və gözün retinasını sıx işığın təsirindən (lazer və günəş yanığı, lazer pıhtılaşması ilə) qorumaq.

Tibb elmləri namizədi Volkova, Natalya Anatolevna, dissertasiya məzmunu

Diabetes mellitus, demək olar ki, dünyanın bütün ölkələrində tibb elmində və səhiyyə sahəsindəki problemlər arasında birinci sıradadır. Son illərdə şəkərli diabet xəstəliyinə tutulma hallarının hər il 6-10% artması ilə daim artmaqdadır və buna görə Rusiya Federasiyasında xəstələrin ümumi sayı ümumi əhalinin 2-4% -ə çatır (Balabolkin MI, 2000, Dedov I.I.) ., 2002). Ürək-damar və onkoloji xəstəliklərlə yanaşı şəkərli diabet ən çox xəstələrin əlilliyinə və ölümünə səbəb olan patologiyaya aid olmağa başladı (Шестакова М.В., 2000; Салтыков Б.Б., 2001).

Diabetes mellitusun gec komplikasiyasının patogenezinin mürəkkəbliyinə baxmayaraq, onların başlanğıcında və irəliləməsində əsas yer xroniki hiperglisemiyaya aiddir və buna görə diabet müalicəsinin əsas məqsədi karbohidrat metabolizması üçün uzunmüddətli və sabit kompensasiya əldə etməkdir. Buna baxmayaraq, bu xəstəliyin kompleks terapiyası diabetik ağırlaşmaların inkişafında və irəliləməsində digər patogenetik əlaqələrə təsir edən dərmanların istifadəsi olmadan tamamlanmır, ən vacib olan dislipidemiya. Diabetes mellitusun patogenezindəki bir çox əlaqənin hər birinə təsir göstərməyə çalışan həkim, təəssüf ki, misilsiz şəkildə polifarmasiyaya çəkilir, bununla əlaqədar olaraq nəinki yan təsirlərin, həm də ölüm hallarının sayı artır (Nerup J., 1994, Marse J. B. et al.) , 2001).

Buna görə də, seçimi o qədər də böyük olmayan birləşmiş təsirə sahib dərmanlara üstünlük verilir: bunlar sulfonilürea törəmələri (Aschcroft F. M. et al., 2001), biguanidlər (Jansen M. et al., 1991) və tiazolidinedione törəmələri (Sato Y. et al ., 1999).

Yan təsirlərin və mütləq əks göstərişlərin geniş spektri bu dərmanların klinik praktikada geniş yayılmasını məhdudlaşdırır. Sulfonilüre törəmələrinin istifadəsi şəkərli diabet növü olan xəstələrin 5-10% -ində onlara ikincil müqavimətin inkişafı ilə məhdudlaşır (Aleksandrov A.A., 2001). Biguanidlərin istifadəsinin məhdudlaşdırılması laktik asidozun inkişafı ehtimalı ilə müəyyən edilir (Witztum J.L., 1992) və aşkar edilmiş hepatotoksikliyi olan tiazolidinedione törəmələri (Forman L.M., et al., 2000).

Bütün bu faktlar yeni yüksək effektiv, təhlükəsiz antidiabetik dərmanların yaradılmasının zəruriliyini ortaya qoyur, çünki yalnız ağızdan alınmış antidiyabetik dərmanların çeşidini genişləndirmək hər bir xəstənin fərdi xüsusiyyətlərini nəzərə alaraq diabetin kompensasiyasını maksimum dərəcədə artıracaq, xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdıracaq, əlilliyi azaldacaq, böyük bir diabetli xəstələrin fəaliyyətini qoruyacaq. cəmiyyət üçün sosial və iqtisadi əhəmiyyət.

Gələcək, xəstəliyin əsas patogenetik bağlarına xüsusi təsir göstərə bilən və şəkərli diabetin damar fəsadlarının qarşısının alınması və düzəldilməsi imkanını təmin edən dərmanlara aiddir. Diabetes mellitusun patogenezində və onun damar fəsadlarında sərbəst radikal oksidləşmə proseslərinin aktivləşməsinin vacib rolunu nəzərə alaraq (Balabolkin M.I. et al., 1999, Korchin V.I., 2000, Bondar I.A. et al., 2001, Fadeeva N.I.) və s., 2001), antioksidan tipli dərmanlar bu cür tədqiqatlar üçün perspektivli kimyəvi sinif ola bilər. Diabetologiyada nikotinamid də daxil olmaqla antioksidant aktivliyi olan çox sayda dərman istifadəsi ilə təcrübə qazandı (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Bondar I.A. et al., 2001, Kolb N. et al., 1999, Pozzilli et al., 1999), a-tokoferol (Ceriello A. et al., 1991,

Pozzilli P. et al., 1997, Frei B., 1999, Bursell S.E. et al., 1999, Emmert D. M. et al., 1999), lipoik turşusu (Balabolkin M.I. et al., 2000). Son illərdə tədqiqatçılar və klinisyenler, bir anda bir neçə diabet mellitusunun bir neçə patogenezinə təsir edə bilən 3-hidroksipiridinin törəmələrini ehtiva edən suda həll olunan bir antioksidanlara maraq artdı. Ədəbiyyata görə (Grechko A.T., et al. 1998; Smirnov L.D., 1998; Nelaeva A.A., 1999; Lukyanova L.D., 1999, 2000, 2002 ,, T. Devyatkina et al., 2000, V. Yasnetsov et al., 1999) və əvvəlki tədqiqatların nəticələri (V. Inchina et al., 1996, 2000, A. V. Zorkina, 1997, 1999, L.N. Sernov ., 1996, 1998, Spasov A.A. et al., 1997, 1999, Nazipova D.A. et al., 1998, Vintin N.A., 1999, Mikhin V.P. et al., 1998, 2002 , Mironov N.V. et al., 2002, Katikova O.V. et., 2002 və digərləri), bu kimyəvi seriyanın birləşmələri hipoqlikemik, hipolipidemik, antioksidan, antihipoksik, antikoaqulyant göstərir Nuh antithrombogenic, antiplatelet, immunomodulatory, membran-qoruyucu təsiri. Buna görə 3-hidroksipiridinin törəmələri arasında birləşmiş təsiri olan potensial antidiabetik dərmanların axtarışı olduqca məqbul və uyğundur.

Bu tədqiqatın əsas məqsədi eksperimental heyvanlarda eksperimental hiperglisemiya və ekzogen hiperkolesterolemiyanın, eləcə də 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrinin qanında birləşmiş təsiri altında mexidol və emoksipinin bəzi metabolik parametrlərə təsirini öyrənmək idi.

Bu işin yerinə yetirilməsində məqsədlərə uyğun olaraq, aşağıdakı vəzifələr həll edildi:

1. Meksidol, emoksipin, dimefosfon və a-tokoferolun qlikemiyaya təsirini, ekzogen hiperkolesterolemiya ilə birlikdə eksperimental şəkərli diabetdə lipid və protein metabolizmasının bəzi göstəricilərini öyrənmək.

2. Simulyasiya edilmiş patoloji şəraitində dərmanların lipid peroksidləşmə prosesinə və qan plazmasında və eksperimental heyvanların toxumalarında antioksidan sisteminin vəziyyətini öyrənmək.

3. Tədqiq olunan antioksidanların istifadəsi fonunda miokardın bioelektrik fəaliyyətindəki dəyişiklikləri təcrübi diabet və hiperkolesterolemiyanın birgə təsirləri altında öyrənmək.

4. Meksidol, emoksipin və dimefosfonun qlikemiya səviyyəsinə, hemoglobinin qlikasiya dərəcəsinə, qan plazmasında lipid peroksidləşmə sisteminin vəziyyətinə və in vitro tip 2 diabetli xəstələrin qırmızı qan hüceyrələrinə təsirini öyrənmək.

İşin elmi yeniliyi

Meksidol, emoksipin, dimefosfon və a-tokoferolun karbohidrat, lipid, zülal mübadiləsi, lipid peroksidləşmə və antioksidant sistemin qan plazmasında və eksperimental heyvanların toxumalarında aktivliyi, eksperimental diabet mellitusunun və ekzogen hiperkolololemiya və ekstremal ekstraksiya ekstraksiyasını birləşdirən təsiri altında tədqiq edilmişdir. dimefosfon və a-tokoferol ilə müqayisədə ifadə olunan hipoqlikemik və antioksidan təsirləri.

İlk dəfə, mexidol, emoksipin və dimefosfonun şəkərli diabet və hiperkolesterolemiya ilə birlikdə olanda miyokardın elektrik qeyri-sabitliyini düzəldərək, miyokardın bioelektrik fəaliyyətini bərpa etməsinə kömək etdiyi göstərildi.

Əvvəlcə göstərilmişdir ki, şəkərli diabet mexidol və emoksipin xəstələrinin qanının inkubasiya edilməsi qlikemiya dərəcəsini azaldır və in vitroda hemoglobin qlikasiyasını inhibə edir. Tədqiq olunan antioksidantlarla qanın inkubasiyası lipid peroksidləşməsini məhdudlaşdırır (kortəbii və dəmirlə əlaqəli), qan plazmasında və tip diabetli xəstələrin eritrositlərində antioksidan sisteminin vəziyyətini optimallaşdırır. Maksimum effekt Mexidol inkubasiya edilmiş qarışığa daxil edildikdə aşkar edildi.

İşin praktik dəyəri

Tədqiqatın nəticələri mexidol, emoksipin, dimefosfon və a - tokoferolun farmakologiyası ilə bağlı anlayışları genişləndirir. Tədqiq olunan antioksidanların karbohidrat, lipid, protein metabolizması, elektrik miokard qeyri-sabitliyini eksperimental şəkərli diabet və hiperkolesterolemiyanın birləşdirilmiş təsiri altında düzəltmə qabiliyyətinə dair məlumatlar praktik əhəmiyyət kəsb edir.

Əldə edilən məlumatlar, bu risk faktorlarının birləşməsi ilə dərmanların metabolik təsirini daha da öyrənmək üçün istifadə edilə bilər.

Dissertasiya tədqiqatlarının nəticələri Mordoviya Dövlət Universitetinin Farmakologiya şöbəsinin elmi-tədqiqat işlərinə daxil edilmişdir.

Qorumaq üçün əsas məqamlar

1. 3-hidroksipiridinin törəmələri, eksperimental diabet və ekzogen hiperxolesterolemiyanın birləşdirilmiş təsiri altında dimefosfon və a-tokoferol ilə karbohidrat, protein və lipid mübadiləsinin pozğunluqlarını düzəldəcəklər ilə müqayisədə ən təsirli olur.

2. Bütün araşdırılan antioksidantlar, QT intervalının dağılmasını azaltmaqla, miyokard elektrik qeyri-sabitliyinin inkişafına mane olur.

4. Tədqiq olunan dozalarda və emoksipində olan Mexidol, şəkərli diabet və ekzogen hiperxolesterolemiya qarışığı ilə lipid peroksidləşmə proseslərinin aktivləşməsinə və antioksidan sisteminin qan plazmasında və eksperimental heyvanların toxumalarında depressiyaya mane olur.

5.0.025 mq / ml dozada olan Mexidol, ən yüksək hipoqlikemik, antioksidan təsir göstərir, in vitro şəkərli diabet xəstələrinin qanı ilə inkubasiya zamanı qan plazmasında və xəstələrin qırmızı qan hüceyrələrində lipopoksoksidləşmə (spontan və Fe-induksiyalı) proseslərini ən təsirli şəkildə maneə törədir.

Tədqiqat nəticələri və dissertasiyada təqdim olunan əsas müddəalar Mordoviya Dövlət Universitetinin gənc alimlərinin konfransında bildirildi. N.P. Oqareva (Saransk, 2002), X Rusiya Milli Konqresi "İnsan və Tibb" (Moskva, 2003), Rusiya Federasiyasının Farmakoloqlarının 2-ci Konqresi (Moskva, 2003), XXXI Oqarev oxunuşları (N.P. Mordoviya Dövlət Universitetinin elmi konfransı) Ogareva, Saransk, 2003).

Nəşrlər Dissertasiya mövzusunda nəşr olunmuş əsərlər.

İşin sahəsi və quruluşu

Dissertasiya girişimizdən, ədəbiyyatımızın nəzərdən keçirilməsindən, öz tədqiqatımızın nəticələrini müəyyənləşdirən üç fəsildən, nəticələrin müzakirəsindən, nəticələrdən və istinadların siyahısından ibarətdir. Əsər çap olunmuş səhifələrdə tərtib edilir, rəsmlər və masalarla təsvir olunur. Biblioqrafik siyahıda yerli və xarici müəlliflər də daxil olmaqla əsərlərin adları yer alıb.

Fəsil 1. Ədəbiyyata baxış

1.1. Diabetin patogenezi haqqında müasir fikirlər.

Diyabetin patogenezində lipid peroksidləşmənin rolu.

Diabetes mellitusun farmakoterapiyası mürəkkəb bir klinik vəzifədir, bunun həllində patoloji prosesinin inkişaf xüsusiyyətlərini nəzərə almaq lazımdır. Hal-hazırda tip diabet xəstəliyi, otoimmün reaksiyaların baş verməsi və inkişaf etməsi əsas əhəmiyyət daşıyan bir genetik olaraq təyin olunan bir xəstəlik hesab olunur (Balabolkin MI, 2000, Baker J. R., 1997). Bu vəziyyətdə mədəaltı vəzinin p - hüceyrələrinə ziyan həm birbaşa məruz qalma nəticəsində, həm də pankreasdakı mikrosirkulyasiya pozğunluqları səbəbindən baş verə bilər (Bobyreva L.E., 1998). Tip şəkərli diabetin meydana gəlməsinin otoimmün mexanizmi HLA sisteminin genləri ilə əlaqəli bir genetik bazaya malikdir (Conrad D., et al., 1997). Sitokinlər hüceyrələrarası qarşılıqlı əlaqəni pozan və əsas histokompozisiya kompleksinin (3 hüceyrə) molekullarının abrrasiyasına səbəb olan immun zərərin (Chung Y. N., 1999) həyata keçirilməsində iştirak edir Aktiv otoimmün prosesi zəhərli birləşmələrin meydana gəlməsi ilə sərbəst radikal reaksiyaların artması ilə müşayiət olunur. mədəaltı vəzi hüceyrələrinin zədələnməsi və apoptozu (Gorelysheva VA, 1999; Azizova OA, 2001; Ametov AS, 2001; Kaneto Hideaki et al., 1995, Dandona P., 1996). zaman, diabetin genetik əsasına səbəb olmur Bu günün nöqteyi-nəzərindən iki variant nəzərdən keçirilir: birincisi - 2 tip diabetin patogenezində iki müstəqil gen iştirak edir.Bir biri pozulmuş insulin ifrazatına cavab verir, ikincisi - insulin müqavimətinin inkişafına səbəb olur.Həmçinin qlükoza tanıma sistemində ümumi bir qüsurun olması | 3 - hüceyrələr və ya periferik toxumalar (Dedov II, et al., 2002).

1 tip diabetin inkişafında vacib bir patogenetik amil, iki istiqamətdə tətbiq olunan hüceyrədaxili qlükoza mübadiləsinə təsir edən insulin sintezinin azalmasıdır. Əvvəlcə diasilqliserolun sintezi artır, bu Na / K-ATPase-in fəaliyyətini pozur, həmçinin hüceyrədaxili fermentlərin disfunksiyasına səbəb olur, bu da fruktoza-2, -fosfat səviyyəsini azaldır, qlikolizi azaldır və qlükoneogenezini artırır (Ishii N., 1998, Kim SJ et al ., 1998). İkincisi, polyol mübadilə yolu sorbitolun meydana gəlməsi ilə aktivləşdirilir və bu da Na / K - ATPase aktivliyini azaldır. Glisosilasiya proseslərinin substratı olan sorbitolun fruktoza sonrakı çevrilməsi fermentlər, membranların və plazma zülallarının qlikozaminoglikanları səviyyəsində qlikozilləşdirmə məhsullarının meydana gəlməsinə əsaslanan parametolik (ferment olmayan) reaksiyaları artırır.

Lipid peroksidləşmə prosesləri parametrik dəyişikliklərlə əlaqədardır, çünki otooksidləşmə məhsullarının səviyyəsi ilə damar fəsadlarının şiddəti arasında birbaşa əlaqə mövcuddur (Bobyreva L.E., 1996, Verbova N.I. et al., 1997, Chernov Yu.N. et al. 1999, Hori O. et al., 1998; Brownlee M., 1999; Brownlee M. 2000).

Lipidlərin sərbəst radikal oksidləşməsi flavin elementləri ilə elektron ötürülməsi, biomembranların lipid tərkibinin yenilənməsi, mitoxondrilərdə oksidləşdirici fosforlaşma, mitogenez, sinir impulsu keçirmə və s. Kimi bir çox həyati proseslərin ayrılmaz hissəsidir (Lankin V.Z. et al., 2000, Halliwell) V., 2000). Lipid peroksidləşməsinin məhsulları (lipid peroksidləşmə) prostaglandinlərin və onların törəmələrinin - tromboksanların və prostasiklinlərin prekursorlarıdır (Kagan V.E., et al., 1992). Hüceyrə membranlarında daim baş verən peroksidləşmə reaksiyaları onların lipid tərkibinin yenilənməsinə və bədənin demək olar ki, bütün ferment sistemlərini əhatə edən bütün lipiddən asılı olan membrana bağlı fermentlərin müvafiq fəaliyyətini təmin edir (Voskresensky ON, 1986, Dubinina E.E., 1995, Burlakova E.N.). ., 1998; Lankin V.Z., et al., 2000; Morugova T.V., 2000; Velichkovsky B.T., 2001).

Bir sıra müəlliflərin fikrincə, sitokinlərin yaratdığı sərbəst oksigen aralıqlarının həddindən artıq əmələ gəlməsi şəkərli diabetin patogenezində mühüm rol oynayır. İnterleukin-1, şiş nekrozu amili və γ-interferon kimi sitokinlər in vitroda pankreasın p-hüceyrələrinə sitotoksik təsir göstərir (Smirnova OM, Gorelysheva V.A. 1999).

Artıq oksigen sərbəst radikallar aktivləşdirilmiş makrofaqlar və zədələnmiş P hüceyrələri tərəfindən ifraz olunur (Kroncke K.D., et al., 1991, Burkard V., et al., 1992, Madndrup - Poulsen T., et al., 1993). Islet hüceyrələri zəif antioksidan qoruma daşıyır və xüsusilə sərbəst radikallara qarşı həssasdır, bu diabet mellitusundakı lizisinin əsas səbəbidir (Kogan A.Kh., 1999, Asayama K., et al., 1996). Lipid peroksidləşmə proseslərinin gücləndirilməsi alloksan və streptozotosin ilə diabet mellitusunun klassik modellərində eksperimental olaraq təsdiqlənmişdir.

Diabetik təsir Alloksanın P - hüceyrələrə tropizmi ilə müəyyən edilir və onların məhv edilməsinə azalır (Karagezyan K.G., Hovsepyan L.M., Adonts K.G., 1990, Fridovich I., 1992). Alloksanın tropizmi, yalnız P - hüceyrələrə xas olan yaxınlıq, qlükoza reseptorları bölgəsində lokallaşdırılmış, yüksək ionlaşma dərəcəsi olan SH membran qruplarının təşkili ilə əlaqələndirilir. Qlükoza və alloksanın molekulyar parametrlərinin oxşarlığı, tərkibində azot atomları və karbonil qruplarının olması, alloksanın SH - qlükoza reseptorları qrupları ilə qarşılıqlı təsirini və (3 - mədəaltı vəzinin hüceyrələrinə (Karagezyan K.G., Gevorkyan D.M., 1989) təmin edir. , Litvinchuk M.M., 1994).

Streptozotosin diabetinin inkişaf mexanizmi polad ATP riboz sintetazasının (Yamoto N. et al., 1990) aktivliyinin artması, lipid peroksidləşmənin aktivləşməsi, antioksidant sisteminin və superoksid dismutazanın fəaliyyətinin azalması səbəbindən NAD konsentrasiyasını azaltma qabiliyyəti ilə əlaqələndirilir (Ovcharova N.I. et al.). 1998). Təcrübədə ditizonun tətbiqi (Langerhans adalarının 3 hüceyrəsi (Bayers JW, 1991) ilə ditiizon tərəfindən sink ilə zəhərli məhsulların meydana gəlməsi nəticəsində mütləq insulin çatışmazlığının inkişafına kömək edir) LP-nin aktivləşdirilməsi və antioksidant müdafiəsinin depressiyası bütün eksperimental inkişafda universal mexanizmlərdir. Diabetes mellitusun modelləri yalnız 1 deyil, həm də bir növdür: köhnə siçovulları həddindən artıq saxaroza ilə bəsləyərkən, beta hüceyrələrində oksidləşdirici stressin inkişafı aşkar edilmişdir (Yu I. et al., 1999).

Şəkərli diabetdə artan oksidləşdirici stres mexanizmlərində yalnız hiperglisemiya deyil, hiperinsulinemiyanın da iştirak etdiyi müəyyən edilmişdir. (Balabolkin M.I., 2000). Qlükozanın otooksidləşmə sürətinin artması ilə xroniki hiperglisemiyanın sərbəst radikalların meydana gəlməsini artırması, qlikozilləşdirmə proseslərinin artması, oksidləşmiş zülalların həddindən artıq meydana gəlməsinə səbəb olması və qlükoza mübadiləsinin polyol yolunun artması NADPH + mağazalarının tükənməsinə səbəb olduğu sübut edilmişdir.Hiperinsulinemiya simpatik sinir sistemini və katexolaminlərin yaratdığı sərbəst radikalların meydana gəlməsini aktivləşdirir və katekolaminlərin səbəb olduğu təsbit olunmamış yağ turşularının səviyyəsinin artması sayəsində sərbəst radikalların əmələ gəlməsi artır və glutatyon (ən vacib suda həll olunan antioksidanlardan biri) səviyyəsini azaldır (Balabolkin MI, Klebanova EM, 2000) )

Sərbəst radikallar, yaranma mexanizmi və mənbəyindən asılı olmayaraq, transkripsiya faktorunu Nf - kB aktivləşdirir, apoptozu sürətləndirir və oksidləşən aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (LDL) meydana gəlməsini artırır (Demidova I.A. et al., 2000). Transkripsiya faktoru Nf - kB mühüm rol oynayır - bir çox reaksiya üçün cavabdehdir, ümumi təsiri damar divarının endotelinin trombogenik çevrilməsidir. Faktor Nf-kB, şiş nekroz faktoru a-interleukin-1P-nin sərbəst buraxılmasına vasitəçilik edir, bu da öz növbəsində təkcə damar divarındakı dəyişikliklərə deyil, insulinin ifrazında və fəaliyyətində çatışmazlığa və periferik sinir funksiyasının pozulmasına da səbəb olur (Shestakova M) .V. Və başqaları 1996).

Beləliklə, şəkərli diabetdə oksidləşdirici stres lipidlər, karbohidratlar və amin turşuları ilə qarşılıqlı əlaqə quraraq zülalları dəyişdirərək ilkin oksidləşmə məhsulları və reaktiv karbonil aralıqları (karbonil stres) meydana gətirir. (Chernov, Yu.N., et al., 1998, Podoprigorova V.G., 2001).

1.2. Şəkərli diabetdə lipid mübadiləsinin xüsusiyyətləri, aterogenezdəki rolu.

Uzun müddət diabet yalnız karbohidrat mübadiləsinin pozulması kimi qəbul edildi və qanda normal qlükoza konsentrasiyasının saxlanması insulinin yeganə məqsədi hesab edildi (Laakso M., et al., 1998). Ancaq bu xəstəliyin təkcə karbohidratların deyil, lipidlərin və zülalların da mürəkkəb bir metabolik pozğunluğu ilə müşayiət olunduğu və şəkərli diabetin iki əsas ağırlaşması ilə müşayiət olunduğu açıq-aydın görünür: böyük damarlara aterosklerotik ziyan və ketoasidoz lipid mübadiləsi pozğunluğunun nəticəsidir (Andrade S. E. və s.) əl., 1996).

Tip şəkərli diabetli xəstələrdə, qlükoza səviyyəsini yaxşı nəzarət edən, lipid səviyyəsi və qan təzyiqi uzun müddət normal olaraq qalır. Bununla birlikdə, qeyri-kafi qlükoza nəzarəti və nefropatiyanın inkişafı dislipidemiya və arterial hipertenziya ilə müşayiət olunur. (Doborgginidze JIM., Graziansky N.A., 2001).

Diabetli xəstələrdə proqnoz üçün ən vacib risk faktoru qan lipoproteinlərində keyfiyyət və kəmiyyət dəyişiklikləri ilə xarakterizə olunan dislipidemiyadır (Kozlov S.G. et al., 2000, Laasko M., 1995).

Tip şəkərli diabetli xəstələrdə dislipidemiyanın ən xarakterik və ümumi əlamətləri aşağıdakılardır (Steiner G., 1994, Haffner SM, 1999): 1) TG, 2 daşıyıcıları olan trigliseridlərin (TG) və çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (VLDL) səviyyəsinin artması. "anti-aterogen" fraksiyasının xolesterol səviyyəsi - yüksək sıxlıqlı lipoproteinlər (HDL). Bu vəziyyətin patogenezi mürəkkəbdir və bir çox cəhətdən "tetiklenir", baxmayaraq ki, diabet halında tez-tez rast gəlinən insulin müqaviməti və piylənmə səbəbindən hiperinsulinemiya ilə izlənilə bilər (Howard V. V., 1995).

İnsulin müqaviməti lipolizin artmasına və çox miqdarda sərbəst yağ turşularının adipoz toxumasından çıxarılmasına səbəb olur, bu da artan qan qlükoza miqdarı ilə birlikdə qaraciyərdə (gliserofosfat yolu ilə gedir) TG sintezi üçün əlavə miqdarda substrat verir. Buna görə, TG ilə zəngin olan çox sayda çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər (VLDL) sintez olunur (Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V., 2001; Pierce L. R., et al., 1990, Herman W.H. et al., 1999).

VLDL sintezini artırmaqla yanaşı, əzələ toxuması üçün enerji mənbəyi kimi istifadə olunan yağ turşularının meydana gəlməsinə səbəb olan diabetdə ekstrahepatik lipoprotein lipazanın aktivliyinin azalması ilə əlaqədar olaraq, bu hissəciklərin katabolizminin pozulması da vacibdir. (Taskinen M.R.1992, Baillie G. M., et al., 1998). Bütün bunlar, xüsusən aterogen hesab olunan dövriyyətsiz, trigliseridlə zəngin qalıq lipoprotein hissəciklərinin sayının artmasına səbəb olur. Xolesterol esterlərinin HDL-dən VLDL-ə və chilomyocrons-a xolesterol esterlərini ötürən bir zülalın təsiri altında trigliseridlər əvəzinə ötürülməsi səbəbindən azalır (Stein EA, et al., 1998, Kozlov S.G., Lyakishev A) .A., 1999, Feher MD, et al., 1995).

Qanın lipid və lipoprotein spektrinin pozulmasının başqa bir təzahürü aterogenliyi artırmış kiçik, sıx LDL fenotip B sayının artmasıdır (Bakker - Arkema R.G., et al., 1996, Chapman M. J., et al., 1998). Apoprotein B-nin səviyyəsi LDL hissəciklərinin sayının göstəricisidir və LDL hissəciklərindəki xolesterolun miqdarı fərqli ola bilər. LDL-nin kiçik, sıx hissəcikləri oksidləşmə modifikasiyasına və ferment qlikozillasiyasına məruz qalan LDL-in böyük hissəciklərindən daha böyükdür (Chapman M.J., et al., 1998).

2-ci tip diabetli xəstələrdə epidemioloji tədqiqatlar apararkən, LDL xolesterol səviyyəsinin artması səbəbindən hiperkolesterolemiya tez-tez rast gəlinir. Bir sıra araşdırmalara görə (Harris M.I., 1991; Baillie G.M., et al., 1998; Laasko M., et al., 1998), xəstələrin 54-77% -ində plazma xolesterolunda artım aşkar edilmişdir.

Cəmi səviyyəsi arasındakı əlaqəni göstərən ən əhəmiyyətli işlərdən biri! Diabetli xəstələrdə qan xolesterolu və ürək-damar ölümü üçün çoxsaylı risk faktoru müdaxiləsi sınaqıdır (MRFIT) (Stamler J., et al., 1999, Kannel W.B., et al., 1999). Onun nəticələri göstərir ki, diabetli bir xəstədə xolesterol səviyyəsi nə qədər yüksək olarsa, ürək-damar ölümü riski o qədər yüksəkdir. Eyni xolesterol səviyyəsi ilə, ürək-damar xəstəliyi olan xəstələrdə ölüm, diabet olmaması ilə müqayisədə 3-4 dəfə çox olduğu aşkar edildi. Bu fakt diabetin hiperkolesterolemiya ilə yanaşı, koroner ürək xəstəliklərindən ölüm riskini də əhəmiyyətli dərəcədə artırdığını göstərir.

Kəmiyyətlə yanaşı, diabetli xəstələrdə lipoproteinlərdə keyfiyyət dəyişiklikləri fərqlənir, bu onların aterogenliyini artırmasına səbəb ola bilər (Feingold K.R., et al., 1992, Haffner, et al., 1994). Diabetdə aterosklerozun sürətli inkişafının mümkün səbəbi hesab olunan lipoproteinlərin strukturunda dəyişiklik onların apolipoproteinlərinin nonenzymatik qlikozillənməsi nəticəsində baş verə bilər (Gurtis L.K., Witztum J.L., 1995). Qlikozillasiya qanda qlükoza səviyyəsindən birbaşa asılıdır və diabet başlanğıcından bəri baş verir. Lipoproteinlərin əsas siniflərinə daxil olan apolipoproteinlər struktur dəyişikliyinə məruz qala bilər ki, bu da onların maddələr mübadiləsinin dəyişməsinə, xüsusən də VLDL (Witztum JL, et al., 1992) və LDL (Mamo JKL, et al., 1990) dövran müddətinin artmasına səbəb olur. . Bununla birlikdə, ən başlıcası, glikosilləşdirilmiş LDL-nin reseptorları vasitəsilə qan dövranından çıxarılması qabiliyyətinin azalmasıdır. Bu, LDL'nin əhəmiyyətli bir hissəsinin reseptor olmayan bir şəkildə çıxarılmasına gətirib çıxarır: dəyişdirilmiş LDL, aterosklerozun patogenezində əsas yer olan köpük hüceyrələrinin meydana gəlməsi ilə makrofajlar tərəfindən daha sürətli və asanlıqla tutulur (Steinbrecher U.P. et al., 1993). Glikosilləşdirilmiş LDL-yə məruz qaldıqda trombositlərin yığılmasının artmasına dair sübutlar var (Bowie A, et al., 1993, Wolff S.P., Dean R.T., 1997).

Şəkərli diabetdə lipoproteinlərin daha bir keyfiyyət dəyişməsi onların lipidlərinin bir hissəsi olan peroksidləşmə nəticəsində baş verə bilər. Bir sıra nəşrlər şəkərli diabetdə lipid peroksidləşməsinin artmasının nəzəri əsaslarını göstərmişdir (Dedov II, et al., 2000, Kiahara M., et al., 1980, Hicks M., et al., 1998).

Dəyişdirilmiş lipoproteinlərin damar divarına müvafiq reseptorların, eləcə də zibil alıcı reseptorların köməyi ilə nüfuz edilməsi, sonuncuların arteriyaların intima hissəsində tənzimlənməmiş yığılmasına, ardınca Ig G, P - lipoproteinlərdən və komplimentlərdən ibarət immunitet komplekslərinin meydana gəlməsinə səbəb olur. Qeyd etmək lazımdır ki, bu cür komplekslərin makrofajları yerli plazma lipoproteinlərindən daha aktiv tutur (Serov V.V., 1998).Bundan əlavə, makrofajlar membranlarda interleukin endoteliositlərin ifadəsini stimullaşdırır, T-limfositləri aktivləşdirir, bu da öz növbəsində E-selinin, hüceyrələrarası və hüceyrə yapışan molekulların (ICAM-1, VACM-1), makrofajı stimullaşdıran amil, interleukin-8, yapışan xüsusiyyətlərin pozulmasına, damar divarının keçiriciliyinə və skleroza kömək edən endotelin - 1 (Saltykov BB, 2001). Şiş nekrozu faktorunun makrofaj istehsalı oksigenli aralıqların meydana gəlməsi ilə lipid peroksidləşmə proseslərini gücləndirir, azot oksidinin əmələ gəlməsi üçün argininə bağlı bir yol yaradır və makrofagları antigenləri T hüceyrələrinə təqdim etməsini maneə törədir (Nagornev V.A. et al., 1999). Eyni zamanda, lipoprotein lipazının ifrazatı bastırılır, damar divarında daha da yığılması ilə lipoproteinlərin modifikasiyası artır. Lizofosfatidilkolin (LPH) oksidləşən LDL üçün əsas zərər verən amildir. Onun təsiri ilə azot oksidinin (N0) sintezi pozulur, NOS-3 gen ifadə səviyyəsi azalır və endotelial sintetazanın fəaliyyəti də əhəmiyyətli dərəcədə mane olur (Zotova I.V. et al., 2002; Balaxonova T.V. et al., 2002) .

Hiperkolesterolemiya, həmçinin aterogenezdə güclü bir amildir, caveolin geninin ifadəsini artıraraq endotel sintetazasının ikincil inhibə edilməsinə görə endotelial disfunksiyanın inkişafına töhfə verir - (Kazuhino S. et al., 1997).

Şəkərli diabet olan xəstələrdə, trombositlərin damardaxili aktivləşməsində artım, damar divarının antiplatelet aktivliyinin azalması, damar yatağında trombosit aqreqatlarının meydana gəlməsinə və pozulmuş mikrosirkulyasiyaya səbəb olur. Bundan əlavə, trombositlər mitogen olan trombosit artım faktorunu buraxır və hamar əzələ hüceyrələrinin böyüməsini və arteriyaların orta təbəqəsindən endotelə keçməsini stimullaşdıraraq aterosklerozun inkişafında mühüm rol oynayır və hamar əzələ hüceyrələri fibro-əzələ lövhəsinin hüceyrədənkənar matrisasının mənbəyidir. I. et al., 2000). Bundan əlavə, aşkar edilmiş diabetik mikroangiopatiya vasa vasorum (Saltykov D.D., 2002), öz növbəsində, qan dövranı pozğunluqlarına, geniş arteriyaların trofik quruluşlarında dəyişikliklərə, hipoksiyaya səbəb olur, damar keçiriciliyinin artmasına, qan damarlarının divarlarına ziyan vuran plazma hopdurulmasına və aterosklerozun inkişafına səbəb olur.

1.3 Şəkərli diabetli xəstələrin farmakoterapiya problemləri və perspektivləri.

Diabetes mellitusun farmakoterapiyası mürəkkəb bir klinik vəzifədir, bunun həllində patoloji prosesinin inkişaf xüsusiyyətlərini nəzərə almaq lazımdır.

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı, yoluxucu olmayan xəstəliklər arasında diabet xəstəliyini bir epidemiya olaraq elan etdi, çünki hər 10-15 ildən bir şəkərli diabet xəstələrinin sayı iki dəfə artır (Dedov I.I., 2000). Diabetin mikro-damar ağırlaşmaları klinik diabetin əsas problemi olaraq qalır, diabetli xəstələrdə angiopatiyanın yayılması 90-97% -dir. Diabetik retinopatiya və nöropatiya, həmçinin viseral və periferik polinevopatiya xəstələrdə əlilliyin və ölümün əsas səbəbidir (Bobyreva JI. E., et al., 2000).

Diabetes mellitus olan xəstələrdə ateroskleroz erkən inkişaf və yayılma ilə xarakterizə olunur ki, bu da diabetdən aterosklerozun təbii modeli kimi danışmağa imkan verir (Kovaleva P.V., 2002).

Diabetin proqnozu angiopatiyanın görünüşünün vaxtı və onların şiddəti ilə müəyyən edilir. Diabetik koma xəstələrin 1-2% -dən çoxunda ölüm səbəbidir, damar xəstəliklərindən ölüm tezliyi 65-80% -ə çatır (Fadeeva NI, 2001).

Diabet mellitus və ürək-damar xəstəlikləri birləşdirilir. Diabetli xəstələrin 60% -dən çoxunda sürətlə mütərəqqi koroner ürək xəstəliyi ilə ömür uzunluğu məhdudlaşır (Karpov Yu.A., 2002).

Diabetin olması kişilərdə qəfil ölüm tezliyini 50%, qadınlarda isə 300% artırır (IDE, 2000). Koronar arter xəstəliyi olmayan şəkərli diabet xəstələrinin proqnozunun diabet olmadan koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrdə olduğu kimi olması vacibdir.Bu həqiqətləri rəhbər tutaraq Amerika Ürək Birliyi diabeti ürək-damar sisteminin xəstəlikləri kimi təsnif etdi (Karpov, Yu.A., 2002).

Diabetik anjiyopatiyaların inkişafı və irəliləməsi üçün əsas risk faktorları hiperglisemiya, arterial hipertoniya və dislipidemiya (Шестакова М.В., 2002). Beləliklə, 2-ci tip şəkərli diabetli xəstələrdə məlhəmdəki hemoglobin səviyyəsinin 6% -dən 10% -dək artması 2,5 dəfə artmasına səbəb olur (UKPDS, 2000). Ümumi serum xolesterol səviyyəsinin mmol / L-dən 2,5 dəfə artması şəkərli diabet xəstələrinin ürək-damar komplikasiyasından ölüm hallarını artırır (MRFIT, 2000).

Müasir diabetologiya sahəsində irəliləmələrə baxmayaraq, xəstələrin uzunmüddətli müalicəsinin nəticələri qənaətbəxş olaraq qalır. Ümumiyyətlə, son illərdə bir sıra ölkələrdə ürək-damar xəstəliklərindən ölüm demək olar ki, iki dəfə azalıb (Aronov D.M., 2001), sonra bu ölkələrdə şəkərli diabet xəstələri qrupunda ürək-damar xəstəliklərindən ölüm halları dəyişməyib, qadınlarda isə hətta artdı (Shestakova M.V., 2000; Gu K. et al., 1999, DCST, UKPDS, 2000).

Bu günə qədər şəkərli diabetdə pozğunluqların düzəldilməsi ilə bağlı bir çox sual həll olunmamış qalır.

Hipoqlikemik effektin praktikada tətbiqi, hazırda aşağı kalorili bir diyet, fiziki fəaliyyət, ağızdan şəkər endirən dərmanlar (sulfonilurea törəmələri və guanin-biguanidlər) və insulin köməyi ilə həll edilən olduqca mürəkkəb bir problemə çevrilir. Bununla birlikdə hiperglisemiyanı düzəltmə üsullarının heç biri digərlərinə nisbətən əhəmiyyətli bir üstünlüyə malik deyildir: müvafiq istifadə ilə, şəkərli diabet tipli xəstələrdə miokard infarktı halları 16% əhəmiyyətli dərəcədə azalmışdır (UPDAS, 1998). Hal-hazırda, sulfanilamid dərmanları şəkər azaltma müalicəsində təməl daşıdır. Bu birləşmələr qrupuna olan maraq, plazma membranında öz reseptorlarına sahib olan hipoqlikemik maddələrin yeganə sinfi olması ilə izah olunur (3 hüceyrə (Ashcroft FM et al., 1998). Onların təsir mexanizmi ATP-yə həssas olan kalium kanallarının blokadası ilə həyata keçirilir). plazma membranının depolarizasiyasına, gərginliyə bağlı kalsium kanallarının açılmasına və sakitodulinə bağlanaraq insulin ekzotsitozunu aktivləşdirən hüceyrədaxili kalsiumun konsentrasiyasının artmasına səbəb olur (Aschcroft FM, 1996, Kramer W. et al., 19) 99) Mövcud sulfanilamid dərmanlarının geniş olmasına baxmayaraq hiperglisemi azaltmaq üçün bir dərman seçimi çoxsaylı yan təsirlərin inkişaf ehtimalının yüksək olması səbəbindən tez-tez kəskin məhdudlaşır. Sulfanilamidləri qəbul edərkən hiperqlikemiyanın təsirli azalması xəstələrin yalnız 70-75% -ində və farmakoloji vəziyyətində müşahidə olunur. Tez-tez və ən ciddi komplikasiyanın təsiri hipoqlikemiya və hipoqlikemik komadır (Coop LC, 1998, Holman RR, Turner RC, 1999). Sülfonilamidlərlə müalicə olunan xəstələrin 35% -də hər il ikincil sulfanilamid müqaviməti inkişaf edir.

Pankreas P - hüceyrələrinin xroniki stimullaşdırılması, onların sürətlə tükənməsinə və daha çox insulin çatışmazlığına, aterogenez riskini artıran yetişməmiş proinsulin və splitproinsulin hüceyrələri tərəfindən ifrazatın artmasına səbəb ola bilər (Alexandrov A. A., 2001, Ohkubo Y. et al., 1995, Turner RC, 1999). Bundan əlavə, sulfonilürea preparatlarının tip şəkərli diabet xəstələrində ürək-damar proqnoza mənfi təsiri aşkar edilmişdir. Tolbutamid qəbul edən xəstələr qrupunda miyokard infarktından ölüm 50%, platsebo olan qrupda isə 18% (Engler R., 1996). Sulfanamidlərin şəkərli diabet xəstələrində koronar ürək xəstəliyinin gedişatına və proqnozuna mənfi təsiri, onların miyokard, hamar və skelet əzələlərində, bəzi beyin neyronlarında ATP-yə bağlı kalium kanallarını bloklamaq qabiliyyətinə bağlıdır (Aschcroft F.M., 1999).Kahf kanallarının hüceyrədaxili maddələr mübadiləsi və plazma membranının həyəcanlanması proseslərini əlaqələndirmək, habelə müəyyən hormonların və bioloji aktiv maddələrin təsirini bilmək və damar tonunu tənzimləmək üçün zəruri olduğuna inanılır.

Nikols C.G., 1991; Aschcrofit F.M., Reiman F., 2000). Kalium kanallarının aktivləşdirilməsi miyokard işemiyasında bir kardioprotektiv təsir göstərir (Escande D., et al., 1992). Sülfonilüreasın törəmələri bu təsirləri ekranlaşdırır, buna görə işemik ürək xəstəliyi və diabetin birləşməsi ilə potensial təhlükəlidir. Sulfa dərmanlarının istifadəsinin nəticəsi də allergik və ya zəhərli reaksiyalar ola bilər (dərinin qaşınması, ürtiker, Quincke'nin ödemi, leykopeniya, qranulositopeniya, trombositopeniya, hipokrom anemiya), daha az tez-tez dispeptik simptomlar (ürək bulanması, epiqastrik bölgədəki ağrı, qusma). Bəzən kolestaz səbəbiylə sarılıq şəklində qaraciyərin pozulması var (Gorbenko NI, 1999).

Ağız hipoqlikemik agentlərinin ikinci qrupu, hormon ifrazına təsir etmədən qaraciyər və periferik toxumaların insulinə həssaslığını artıraraq şəkərli diabet xəstələrində hiperglisemiyanı azaldır (Dunn C.D., Peters D.H., 1995, Perriello G., 1995). Biguanidlər, monoterapiya olaraq və ya sulfa dərmanları ilə birlikdə erkən mərhələlərdə dislipidemiya olması ilə tip və / və ya diabetli obez xəstələrin müalicəsində ilk seçim hesab olunur (Balabolkin M.I. et al., 2001, Dunn C.D., 1995).

Biguanidlərin yan təsiri laktik asidozda, allergik dəri reaksiyalarında, dispeptik simptomlarda (ürəkbulanma, qarındakı narahatlıq və profuz ishal), diabetik polinevopatiyanın kəskinləşməsində (İncə bağırsaqda B12 vitamininin udulmasının azalması səbəbindən) ifadə edilir (Chernov, Yu.M. et al.) ., 1999).

Ənənəvi şəkərli diabetdə istifadə olunan insulin terapiyası da bir sıra həll olunmamış məsələlərə malikdir. İnsulinlə intensiv müalicə diabetik fəsadların yaranma riskini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər, lakin insulinin uzun müddət davam edən həddindən artıq dozası ateroskleroz riskini bir neçə dəfə artıraraq hiperlipidemiyaya səbəb olur (E. Krasilnikova et al., 1996). İnsulinin istifadəsi yalnız şəkərli diabet xəstələrinin həyat keyfiyyətini pisləşdirməyən, həm də xəstənin həyatı üçün təhlükə yaradan şərait yaradan fəsadların inkişafı ilə müşayiət olunur. Bunlara daxildir: hipoqlikemiya, postipoqlikemik hiperglisemiya (Somogy fenomeni), allergik reaksiyalar, insulinə müqavimət, inyeksiya sonrası insulin lipodistrofiyaları, insulin ödemi, görmə pozğunluğu (Balabolkin MI, 2000). İnsulin terapiyasının dezavantajı, xəstə üçün əlverişsizliyə əlavə olaraq, insulin preparatlarının farmakokinetikası ilə əlaqəli olan parenteral idarəetmə yoludur: subkutan idarə olunan insulin, fizioloji şəraitdə olduğu kimi, portal damar vasitəsilə birbaşa qaraciyərə daha sürətli daxil olur. (Saudek CD, 1997) )

Beləliklə, yan təsirlərin yüksək riski, damar fəsadlarının sayının sürətlə artması və hətta müalicə zamanı ölümcül nəticələrin olması ilə ənənəvi hipoqlikemik agentlərin istifadəsinin qeyri-qənaətbəxş nəticələri, diabet xəstəliyində metabolik iğtişaşların yeni, daha az təhlükəli və daha effektiv metodlarının yaradılması zəruriliyini diktə edir (Campbell) RK, 1999).

Son tədqiqatlar göstərmişdir (Perova N.V. et al., 2001; Heinemann L. et al., 1997, Hoffman A., 1999) risk faktorlarına intensiv qulluq, şəkərli diabetdə metabolik pozğunluqları daha effektiv şəkildə düzəldir və proqnozu əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır. belə xəstələrdə həyat.

Metabolik sindromun bir hissəsi olaraq, şəkərli diabetli xəstələrdə tez-tez məcburi düzəliş tələb edən ürək-damar xəstəlikləri üçün müstəqil risk faktorları olan dislipidemiya, arterial hipertenziya və piylənmə olur.

Diabetes mellitusda dislipidemiyanın düzəldilməsinə yönəldilən vasitələr arasında dünyada ən geniş yayılmışlar 3-hidroksi-3-metilglutaryl-koenzim A-reduktazın statinləri və ya inhibitorlarıdır. Bu dərmanlar qaraciyərdə xolesterolun meydana gəlməsini sürətləndirən bir fermentin sintezini maneə törədir (Shestakova M.V., 1999).Statinlərin klinik effektivliyi bir çox böyük mərkəzli tədqiqatlarda inandırıcı şəkildə sübut edilmişdir (Mellies M.J., 1993). Bu tədqiqatlardan biri olan 4, Zocor ilə müalicə zamanı koronar arter xəstəliyi olan xəstələrin sağ qalmasının öyrənilməsinə həsr olunmuşdu. Tədqiqat illərdən çox davam etdi, şəkərli diabetdən əziyyət çəkən hiperkolesterolemiya və koroner ürək xəstəliyi olan 4444 xəstə iştirak etdi (Pyorala K. et al., 1997). Zokor ilə həftəlik müalicədən sonra diabet xəstələrində gündə 20 mq dozada ümumi qan xolesterolunun 28%, HDL xolesterolun 37%, TG 18% azalması və HDL xolesterolun 8% artması qeyd edildi. Bu səviyyədə bu təsir illərlə davam etdi.

Bununla birlikdə, statinlərin uzun müddətli istifadəsi qaraciyərdə antioksidan fermentlərdən biri Qi0-nin fəaliyyətini maneə törədir, bu da LPO proseslərinin artması riskini artırır (V. Lankin, 2000). Bundan əlavə, araşdırmalarda iştirak edən xəstələr arasında yüksək səviyyədə trigliseridlər olan insanlar yox idi, buna görə onların nəticələri koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrin bütün əhalisinə yayıla bilməz.

Bu vəziyyətdə trigliseridlərin səviyyəsinə aktiv təsir göstərən fibratlar seçilən dərmanlar kimi xidmət edə bilər. Fibratların qan lipidlərinə təsiri LDL sıxlığının azalması və nəticədə aterogen kiçik sıx LDL konsentrasiyasının azalması ilə müşayiət olunur (Kozlov S.G. et al., 1999). Hemofibrozilin uzun müddət istifadəsi ilə diabet xəstələrinin koroner ürək xəstəliklərindən ölüm nisbətinin 22% azaldığı göstərilir. Bununla birlikdə, bu qrupun dərmanlarının geniş yayılması, əksinə göstərişlər və yan təsirlər, o cümlədən xolelitiaz, xolesterolun paradoksal bir şəkildə artması, transaminaza aktivliyinin artması, ürək bulanması, miyalji, sümük iliyi hipoplaziyası, leykopeniya, trombositopeniya, kataraktların inkişafı, aritmiya.M. (1995).

Nikotin turşusu lipid profil parametrlərinə fibratlara bənzər bir təsirə malikdir. Aşağı HDL xolesterolu olan xəstələrdə nikotinik turşunun simvastatinlə birləşməsinin nisbi təhlükəsizliyinə və bu birləşmənin koronar ateroskleroz zamanı faydalı təsirinə dair sübutlar mövcuddur (Gustafsson I. et al., 2000). Bununla birlikdə, qlisemik idarəetmənin pisləşməsi, insulin müqavimətinin ağırlaşması və kinin sisteminin həddən artıq aktivləşməsinə səbəb olması səbəbindən onun uzunmüddətli istifadəsi tövsiyə olunmur (Михайлюк И.Б., 1998; Perova N.V. et al., 2001, Heinemann L. et al.) 1997, Hoffman A., 1999).

Qan təzyiqi nəzarəti diabetli xəstələrin müalicəsində daha bir vacib vəzifədir. 2 tip şəkərli diabet xəstələri arasında klinik olaraq ifadə olunan arterial hipertansiyonun yayılması 70% -ə çatır (Karpov Yu.A., 2001).

Şəkərli diabet üçün bilavasitə antianginal terapiya aşağıdakılarla təmsil olunur: (3 - blokerlər, Ca antagonistləri və nitratları. Coteborg və MIAMI tədqiqatlarında, şəkərli diabetdə P - blokerlərlə terapiya 3 ay ərzində ölüm hallarının 49-59% azalmasına səbəb oldu. Diabet, metabolik sindromun əlamətlərindən biri olan miyokarddakı yağ turşularının oksidləşməsinə həddindən artıq keçid səbəbi ilə işemiya səbəbiylə metabolik iğtişaşların daha təhlükəli olmasıdır. a, laktat yığılması və ion dengesizliği (Amerika Diabet Dərnəyi, 1993). TRIMPOL-1 tədqiqatı, antiiminal dərmanla monoterapiya üçün metabolik təsir mexanizmi olan bir trimetazidin (predüktal) dərmanının əlavə müalicənin effektivliyini yaxşılaşdırdığını və yük dözümlülüyünə müsbət təsir göstərdiyini göstərdi. Diabetes mellituslu xəstələrin 50% -də xəstəliyin əlamətləri. Fiziki fəaliyyətlə müayinələrin müddətini artırmaq və həyat keyfiyyətini artırmaqla yanaşı, trimedazidin von Willeb faktorunun tərkibini azaldır. qan plazmasında randa (endotel ziyanının markeri).

Son illərdə tamamilə yeni bir antidiyabetik dərman sinfinin - tiazolidinedione törəmələrinin (troglitazon, rosiglitazon) inkişafına çox diqqət yetirilmişdir (Saltiel A.R. et al., 1996). Bu qrupdakı dərmanlar, insulin həssaslığının yaxşılaşmasına və hormon müqavimətinin azalmasına səbəb olan aktivləşdirilmiş peroksisomal proliferator reseptorunun a - alt növünə (PPARy) bağlanır (Lebovitz N.E.).et al., 2000). Təcrübə və klinik tədqiqatlar tiazolidinedionların glikogen sintetaza aktivliyini artıraraq periferik toxumalar tərəfindən qlükoza istifadəsini sürətləndirə biləcəyini və qaraciyərdə qlükoneogenezi inhibə edərək plazma insulininin azalmasına səbəb olduğunu göstərdi. Bundan əlavə, tiazolidinediones ilə müalicə zamanı trigliserid konsentrasiyasının və qan təzyiqinin azalması, həmçinin aterosklerotik prosesin bir reqressiyası qeyd edilmişdir (Sjostrom L. et al., 1998). Bununla birlikdə, bu qrupun dərmanlarının geniş yayılması qaraciyər ziyanının yüksək olması və şəkərli diabet xəstələrində balon distrofiyası və hepatosellular qaraciyər nekrozunun inkişafı (Yasuki I., 2000, Riskin F. et al., 2000), həmçinin qırmızı qan hüceyrələrinin və hemoglobinin sayını azaltma qabiliyyəti ilə məhdudlaşır. beynin aktiv depressiyası (Lebovitz N.E. et al., 2000).

Diabetes mellitusun farmakoterapiyasında, metabolik pozğunluqları azaltmaq üçün qlikozilasiya proseslərini məhdudlaşdıran dərmanların istifadəsi patogenetik cəhətdən əsaslandırılmışdır. Xüsusi bir qlikozilizasiya inhibitoru aminoguanidindir (pimagedin), onun təsir mexanizmi Amadori məhsulları ilə reaksiya vermək və protein molekulunda kimyəvi cəhətdən aktiv olmayan birləşmələrin meydana gəlməsidir (Edelstein D. et al, 1992; Zimmerman G.A. et al., 1995).

Zülalların ferment olmayan qlikozilləşdirilməsinin və aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin oksidləşməsinin inhibe edilməsi yeni kalium kanal blokatoru AL 0671 (Yamauchi Takeshi et al., 1996, Engerman RL və Kern TS, 1996, Yasanari Kenichi et al., 1998, Sjostrom L. et al, və s.) İstifadə etməklə mümkündür. 1998).

Mikrosirkulyasiyanı bərpa etmək və şəkərli diabet, prostaglandin inhibitorları (asetilsalisil turşusu və s.) Və Tromboksan sintez inhibitoru -brustrin (Şestakova M.V.) olan demək olar ki, bütün xəstələrdə müxtəlif dərəcələrdə aşkar olunan yayılmış damardaxili pıhtılaşma sindromu inkişaf etdirmək meylini normallaşdırmaq üçün. , 2000), aşağı molekulyar çəkili heparin, fraxiparin (Savenkov M.P. et al., 1999).

Diabetes mellitusda angiopatiyanın düzəldilməsində hazırda ACE inhibitorlarının istifadəsinə böyük ümidlər verilir. Bu qrupun hazırlıqları şəkərli diabetli xəstələrdə damar patologiyasının gedişatına müsbət təsir göstərir, ürək-damar xəstəliklərində miokardın düzəldilməsini, diabetik nefropatiyanın inkişafının və inkişafının qarşısını alır və ilkin retinopatiyanın gedişatını yavaşlatır (Rayaz A.S., 2000). Diabetli xəstələrdə ramipril qəbul etmək miyokard infarktı riskini 22%, beyin-damar qəzası 33%, ürək-damar xəstəliklərindən ölüm riskini 37% azaldır (Chugunova JI.A. et al., 1999, Fuhlendorff J. et al, 2000) , Viraly ML, 2000).

Beləliklə, yuxarıda göstərilənləri təhlil edərək, xəstəliyin patogenezinin xüsusiyyətləri, çoxsaylı orqan patologiyalarının mövcudluğu, aradan qaldırılması orqanlarının iştirakı və patoloji prosesdə dərmanların biotransformasiyası səbəbindən şəkərli diabetdə yan təsirlərin riskinin yüksək olduğu qənaətinə gələ bilərik. Patogenezin bir çox bağlantısının hər birinə təsir göstərməyə çalışan həkim, təəssüf ki, polifarmatikaya çəkilir. Bununla əlaqədar olaraq, şəkərli diabet xəstələrinin müalicəsində, fərdi seçimi və terapiyanı idarə etməyə imkan verən və əsas terapevtik məqsədə çatmağa kömək edəcək hüceyrədaxili metabolik reaksiyaların vəziyyətini, peroksid reaksiyalarının monitorinq göstəricilərini və antioksidant sistemini izləmə sistemini daha da inkişaf etdirmək lazım olduğunu iddia etmək olar. xəstələrin həyat müddəti və keyfiyyəti.

1.4. Antioksidantların diabetin müalicəsində istifadəsinin səbəbi.

Diabetologiyada çox sayda antioksidant istifadəsi ilə təcrübə qazandı. Əsasən, diabet üçün antioksidant terapiyanın təyin edilməsi iki məqsəd ola bilər: xəstəliyin inkişafının qarşısını almaq (yavaşlatmaq), onun ağırlaşmalarının inkişafının qarşısını almaq (yavaşlatmaq).

I tip debütü olan xəstələrdə nikotinamidin klinik sınaqları 80-ci illərin ortalarından etibarən aparılmışdır.Dərmanın böyük dozalarının istifadəsi (fizioloji baxımdan on qat daha yüksək) P - hüceyrələrin fəaliyyətinin azalmasının qarşısını aldığını göstərir, belə ki, bazal və stimullaşdırılmış C-peptid səviyyəsinə görə qiymətləndirilə bilər (Gorelysheva V.A. et al., 1996, Kolb N). et al., 1999, Pozzilli et al., 1999). Bir neçə müəllifə (Bondar I.A. et al., 2001, Hoorens A. et al., 1999, Kolb N. et al., 1999, Nerup J., 2000) görə, nikotinamid terapiyası klinik remissiyanın tezliyinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olur ekzogen insulinə az ehtiyacı olan xəstəliklər (Visalli N., et al., 1999, Greenbaum C.J., 1996) a - Tocopherol sərbəst bir radikal zibilçi və membran quruluşlarının əsas antioksidantıdır: onun molekullarından biri təxminən 10.000 doymamış yağ molekulunu qoruyur. turşular. A hüceyrələrinin fəaliyyətinə a - tokoferolun (gündə 15 mq / kq) qoruyucu təsiri nikotinamidin təsirinə yaxındır (gündə 25 mq / kq) (Pozzilli P. et al., 1997). In vitro və heyvan təcrübələrində a - tokoferolun hiperqlikemiya nəticəsində yaranan endotel disfunksiyanı azaldır, həll olunan yapışan molekulların həddindən artıq istehsalını maneə törədir və endotel relaksasiya amilinin (azot oksidi - NO) meydana gəlməsini yaxşılaşdırır (Frei B., 1999, Cowa D. et al.) 1997, Bursell SE et al., 1999, Emmert DM et al., 1999).

CHAOS araşdırması, bir dozada və ya ME / gündə E vitamini terapiyasının angioqrafik olaraq təsdiqlənmiş koronar aterosklerozu olan xəstələrdə ölümcül olmayan miokard infarktı tezliyinin azalmasına (66%) səbəb olduğunu, lakin ürək-damar səbəblərindən ümumi ölümün azalması ilə müşayiət olunmadığını müəyyən etdi (Stephens NG et əl., 1996).

E və C vitaminləri dövrünün normal fəaliyyəti yalnız bədəndə kifayət qədər miqdarda lipoik turşusu ilə mümkündür. (Balabolkin M.I. et al., 2000). Bundan əlavə, insulinin bioloji təsirinin ötürülməsi üçün insulinin onun reseptoru ilə qarşılıqlı təsirindən sonra lipoik turşusunun olmasının zəruri olduğu göstərilir. Lipo turşusu bir çox ferment kompleksində bir koaktaktor kimi təqdim olunur, sərbəst radikalların universal bir "təmizləyicisidir" və bədəndəki digər antioksidanları bərpa etməyə kömək edir. Qoruyucu təsir göstərir və sərbəst radikallar tərəfindən DNT zədələnməsinin qarşısını alır: oksidləşdirici stresdən qaynaqlanan Nf-kB transkripsiyası faktorunun aktivləşməsini maneə törədir, metal bir çətindir - Co, Cu, Cd, Ni, Zn, As, Fe, Mg və komplekson kimi çıxış edir (Bababolkin M) Və s.,

2000, Perova N.V. et al., 2001, Okovitiy S.M. et al., 2002, Halliwell, W., 2000).

Streptozotosin səbəb olduğu 2 tip diabet olan siçovullarda nefropatiyanın qarşısının alınmasında selenyumun effektivliyi barədə məlumatlar əldə edilmişdir. Seleniumun hipoqlikemik təsiri, vitamin E. Selenium ilə birlikdə istifadə edildikdə daha çox aydın oldu. Diabetli siçovulların böyrəklərində araxidon turşusunun artan konsentrasiyasını azaltdı və ya normallaşdırdı və morfoloji dəyişikliklərin tezliyini və şiddətini azaltdı (Christelec D. et al., 1999).

Zelinsky B.A. et al. 1994-cü ildə unitiolun oksigen və tokoferol ilə eyni vaxtda inhalyasiyası olan xəstələrin kompleks müalicəsinə daxil edilməsi həm qan serumunun, həm də qırmızı qan hüceyrələrinin fosfolipid mübadiləsinə müsbət təsir göstərir, hüceyrə membranının sabitləşməsinə kömək edir və fəaliyyətini yaxşılaşdırır. İ.İ.-nin nəticələrinə görə, şəkərli diabetin damar ağırlaşması olan xəstələr üçün komplimentin antiplatelet agentləri ilə birlikdə tətbiqi. Dedova (1998) et al., Xəstələrin müayinə edilmiş kontingentinin yarısından çoxunda prosesin sabitləşməsinə kömək etmişdir. Fenolik antioksidanlar ionol və probukol, alloksan diabetində müşahidə olunan humoral dəyişiklikləri normallaşdırmaq qabiliyyətini göstərdi (Bobyreva L.E., 1997, Tikhase A.K. et al., 1999).

Son illərdə tədqiqatçılar və klinisyenler, şəkərli diabetin patogenezinin bir neçə keçidində hərəkət edə bilən 3-hidroksipiridinin törəmələrini ehtiva edən suda həll olunan antioksidanlar qrupuna marağı artırdılar. Bir neçə tədqiqat, o cümlədən A.A. Nelaeva və E.A. Kashuba, xəstələrdə damar ağırlaşmalarının tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaqla birlikdə, angiopatiyası olan diabetli xəstələrdə emoksipinin istifadəsinin antioksidan, membran sabitləşdirən təsirə sahib olduğunu göstərdi.Bu, 3-hidroksipiridin törəmələrinin potensial antidiabetik fəaliyyətə sahib olduğunu göstərir. Ancaq bu mexanizmlər bu günə qədər olduqca zəif öyrənilmişdir. Bu dərmanların, digər patoloji vəziyyətlərdəki farmakoloji təsirlər haqqında mövcud məlumatlara əsaslanaraq, şəkərli diabetin və onun ağırlaşmalarının düzəldici təsir göstərməsini təklif etdik.

1. 3-hidroksipiridinin törəmələrinin lipid peroksidləşməsinə və hüceyrə membranlarının vəziyyətinə təsiri.

Mexidol (3-hidroksi-6-metil-2-etil piridin süksinat) LPO proseslərinin güclü inhibitorudur, sərbəst radikalları neytrallaşdırır, superoksid dismutazanı aktivləşdirir, membranların fiziki-kimyəvi xüsusiyyətlərini dəyişdirir, qütblü lipid fraksiyalarının tərkibini artırır (fosfatidilserin və fosfatidilinoz) , membranın viskozitesini azaldır, axıcılığını artırır (Lukyanova L.D., 1999, 2000). Membranların funksional vəziyyətindəki dəyişikliklər səbəbindən mexidol, zülalların, sinapsların makromolekullarında uyğunlaşma dəyişikliklərinə səbəb olur ki, bu da mexidolun ion kanalları və reseptor komplekslərinin membranla bağlanmış fermentlərinin fəaliyyətinə təsir göstərir, ligand-bağlayıcı fəaliyyətini artırır, neyrotransmitterlərin və dövlətlərin Lukasının fəaliyyətini artırır (Lukas. D. et al., 1993, A. K. Sariev et al., 2001). Sinapsların və kanalların vəziyyətinə dəyişdirici təsir göstərən mexidolun olması preparatın insulin hüceyrə reseptorlarına modulyasiya edici təsirinin və insulinin təsirini gücləndirmə imkanının olmasını göstərir.

2. 3-hidroksipiridinin törəmələrinin antihipoksik təsiri.

Hər hansı bir prosesin patogenezində hipoksiyanın universal rolu məlumdur.

Bu amil şəkərli diabetin patogenezində də mövcuddur. Emoksipin güclü antioksidan və orta antihipoksik fəaliyyətə malikdir (Lukyanova L.D. et al., 1993), Mexidol güclü bir antihipoksantdır (Lukyanchuk V.D. et al., 1998, Lukyanova L.D. et al., 1999). Mexidolun qoruyucu təsiri bədən səviyyəsində hipoksiyanın müxtəlif formalarında özünü göstərir. Üstəlik oksigen çatışmazlığı şəraitində toxumalarda ATP itkisini azaltmaq, oksidləşdirici fosforlaşma proseslərini normallaşdırmaq qabiliyyətinə malikdir. Doğrudan enerji verən təsir göstərir (Devyatkina T.O. et al., 2000, Lukyanova L.D., 2002). Emoksipinin işemiya üçün antihipoksik qoruyucu təsiri yalnız antioksidant xüsusiyyətləri ilə deyil, əksinə trikarboksilik turşu dövrünün sürətli qrupunun daha dolğun işləməsini təmin edən transaminləşmə reaksiyalarının aktivləşməsi ilə əlaqələndirilir (Okovity S.V. et al., 2001). Mexidolun hüceyrələrin enerji təminatını optimallaşdırmasına əsaslanan elan edilən antihipoksik təsiri, onu sıxıntı və həddindən artıq amillərə məruz qalan tez bir təsir göstərən bir adaptogen olaraq nəzərdən keçirməyə imkan verir (Grechko A.T. et al., 1998, Smirnov L.D., 1998, Yasnetsov V.V. et al.) ., 1999).

3. 3-hidroksipiridinin törəmələrinin qan serumunun lipid tərkibinə və İHD-nin gedişinə təsiri.

Təcrübə və klinik tədqiqatlardan göründüyü kimi, Mexidol immobilizasiya stressi modelində (Inchina V.I. et al., 1996, 2000, Zorkina A.V., 1997, 1999.) eksperimental dislipidemiya modelindəki bir təcrübədə olduğu kimi açıq bir lipid azaldır. dovşanlar (Keleinikov S.B., et al., 2000). Hipolipidemik və antihipoksik hərəkətlərin unikal birləşməsi xroniki işemik ürək xəstəliyi və miokard infarktı zamanı yüksək mexidol effektivliyini aşkar etdi. Emoksipin təcrübədə olduğu kimi miokard infarktında bir kardioprotektiv təsir göstərdi (Svetlikova I.V., 1994, Pashina I.V., 1995; Gatsura V.V. et al., 1996, Svetlikova I.V., Sernov L.N., 1996) və klinikada. Həm emoksipin, həm də mexidolun təsirində müsbət, beta-blokerlərdən və kalsium kanal blokerlərindən fərqli olaraq, kardiodepresan təsirinin olmamasıdır. Emoksipin aritmiya epizodlarının sayını, ürək çatışmazlığının dərəcəsini azaltdı və kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə nekrozun yaranmasını ləngitdi (Lazebnik LB et al., 1994, Repin AN et al, 1994).Gündə 0.3 q dozada mexidol mexicorun şifahi forması LPO, ümumi xolesterol, LDL xolesterol, apo-B və koronar arteriya xəstəliyi olan xəstələrdə HDL xolesterinin artması (Mikhin V.P., 1998, 2002, Sernov L.N. et al.). , 1998, Guranova N.I., 1998) antianginal terapiyanın effektivliyini artırdı və sol mədəciyin miokardının diastolik disfonksiyonunu azaltdı (Pichugin V.V., Sernov L.N., 1998; Mikhin V.P. et al., 2002). həftələr ərzində gündə bir mq dozası yaşlı xəstələrdə endogen AOS aktivliyini artırdı (Mironov N.V. et al., 2002, Eremin P.A. et al., 2002, Katikova O.V. et al., 2002).

4. 3-hidroksipiridin törəmələrinin antikoagulyant, antiplatelet və antitrombogen təsirləri.

3-hidroksipiridin törəmələrinin qoruyucu təsirlərinin həyata keçirilməsində onların antitrombogen xüsusiyyətləri vacibdir. Mexidol və 3-hidroksipiridinin digər törəmələri trombosit birləşməsini inhibə edir, qırmızı qan hüceyrələrini hemolizdən qoruyur, toxuma tromboplastinin oksidləşdirici modifikasiyasını maneə törədir, eksperimental atrosklerozda damar divarının antitrombogen potensialını artırır (Popov S.B., 1992, Spasov A.A. et al. 1997, 1999, 1999; Nazipova D.A. et al., 1999; Vintin N.A., 1999; Bruttseva N.A., 2000; Gavrilova L.V., 2001).

Hipolipidemik, antitrombogen, antiaggreqant, antihipoksik kimi təsirlərin birləşməsi diabet üçün dərmanların mümkün effektivliyinin eksperimental əsaslandırılması üçün əsas ola bilər. Bu təsirlərin cəmlənməsi, nootrop da daxil olmaqla, 3-hidroksipiridin törəmələrinin yüksək serebroprotektiv fəaliyyətinə cavabdehdir (Mironov M.V. et al., 2001).

5. 3-hidroksipiridin törəmələrinin antiinflamatuar və immunomodulyator təsiri bir sıra mexanizmlərlə əlaqədardır: makrofaglar və limfositlər arasında kooperativ əlaqələrin modulyasiyası (Dorovskikh V.A. et al., 1999), dalaq hüceyrələrində iltihab əleyhinə təsiri olan fossoinozitidlərin tərkibində artım (Bazanov G.A.) et al., 1997, Demidova M.A., Popov D.A., 1999), qranulositlərin sitokimyəvi və fagositik fəaliyyətinin modifikasiyası (Dubovskaya T.N., 1997).

Toxunulmazlıq patologiyasının, diabet xəstəliyində pankreas beta hüceyrələrinə otoantikorların əmələ gəlməsi rolunu nəzərə alaraq, 3-hidroksipiridin törəmələrinin immunomodülatör təsiri insulin müqavimətinin korreksiyasında həyata keçirilə bilər.

6. Mexidolun antitoksik təsirinin həyata keçirilməsində onun hepatoprotein effekti mühüm rol oynayır.

Zəhərli qaraciyər zədələnməsinin müxtəlif modellərində mexidolun hepatoprotektiv xüsusiyyətləri aşkar edilmişdir.Tetraxlorometanla vurulduqda, mexidol dovşanlarda qaraciyər nekrozunun sahəsini azaldıb (Keleinikova T.T., 1997). Alkoqol ilə mexidol hepatositlərə zərər dərəcəsini azaltdı və onlarda nuklein turşularının miqdarını artırdı (Voron) T.A et al., 1997) .Hepatotrop kanserogen dinitrosaminin təsiri altında dərman P-450 ilə birləşmənin qarşısını aldı və bununla da qoruyucu təsir göstərdi (Dumaev K.M. et al., 1995).

7. 3-hidroksipiridinin törəmələrinin nefroprotektiv təsiri.

İmmobilizasiya stresi zamanı Mexidol, dovşan böyrəklərinin interstisial maddənin epitelial distrofiyası və ödeminin səviyyəsini azaldı, qan dövranı pozğunluqlarının, böyrəklərin damarlarında trombozun azaldı, böyrəklərin süzülmə və ifrazat-ifrazat funksiyalarının sürətini artırdı.

Şirşikova O.V., 1997). Dərman şok yaralanmalarında bir nefrotik təsir göstərir (Korolkova E.E., 2000). Yu.İ.Maşkovun (2001) əsərlərində Mexidolun nefrotektiv təsiri kəskin aminoqlikozid intoksikasiyasında və karbon tetrakloridi ilə kəskin zəhərlənmədə aşkar edilmişdir. Müəllif siçovullarda alloksan diabetində dərmanın qoruyucu təsirini aşkar etmiş, Mexidol, dimefosfon və alfa-tokoferoldan fərqli olaraq böyrəklərdə trigliseridlərin səviyyəsinin artmasını düzəltmişdir.

Beləliklə, onların farmakoloji təsirlərinin genişliyini nəzərə alaraq 3-hidroksipiridin törəmələrinin aşkar olunmuş təsirlərini ümumiləşdirərək, diabet xəstəliyinin demək olar ki, bütün əsas patogenetik əlaqələrini düzəltmə ehtimalı LPO aktivləşdirmə, membran qoruyucu, kardio qoruyucu, hepato-, nefro-, angioprotektiv effektlər və hiperkoaqulyemiyanın düzəldilməsidir. , diabet üçün dərmanların mümkün effektivliyi hesab edilə bilər. Bu qrupun dərmanlarının açıq hipolipidemik təsiri nəzərə alınmaqla, qoruyucu təsiri, şəkərli diabet və ekzogen hiperkolesterolemiya ilə birləşməsi ilə də mümkündür.

Diabetdə metabolik iğtişaşların düzəldilməsi üçün ümidverici bir dərman, dimefosfondur. Xafizyanova R.Kh et al., (1993, 1994) əsərlərində dimefosfonun iskemiya zamanı ATP rezintini təşviq etdiyi, antioksidan fermentlərin fəaliyyətini stimullaşdırdığı göstərilmişdir. Dərman artır • pentoz fosfat şuntunun əsas ferment qlikolizinin və trikarboksilik turşu dövrünün (Anichkova L.I. et al., 1992), asidozda ei CBS-in artması, turşu əsasının böyrək və ağciyər komponentlərinin artması, intraorgan qan axını və toxuma artması maddələr mübadiləsi. Lipofilik, dimefosfonun hüceyrənin xarici membranının lipid təbəqəsinə nüfuz etməsinə və bir membrana sabitləşdirici təsir göstərməsinə imkan verir (Kinyabulatov A.I., 1996; Malışev V.G., 1996). Uzunmüddətli immobilizasiya stresi altında dərmanın antistress fəaliyyəti haqqında eksperimental məlumatlar əldə edilmişdir (Zorkina A.V., 1994, 1997, Kudashkin S.S., 1996). Diabetes mellitus və hiperkolesterolemiyanın birləşmiş təsiri altında dimefosfonun qoruyucu təsirinin həyata keçirilməsində, onun antioksidan təsiri, ürək, beyin və qaraciyərdə glutatyon peroksidazanın aktivliyinin artması vacibdir (Geraskina MA, 1997). Eksperimental tədqiqatlar dərmanın kardioprotektiv təsirini göstərir. Dimefosfon və onun dilzem və anaprilin ilə birləşmələri həddindən artıq fiziki güclə anti-iskemik təsir göstərir və miokard kütləsini azaldır (N. Tyuryakhina, 2000). Dərmanın geniş farmakoloji təsiri, şəkərli diabetdə dərmanın effektivliyini təxmin etmək üçün bir əsas verir.

Beləliklə, yayımlanan məlumatların təhlili, antioksidant təsirli dərmanların, təcrid olunmuş diabet xəstəliyinin gedişatına müsbət təsirinin və ekzogen hiperxolesterolemiya ilə birləşməsinin mümkünlüyünü göstərir.

Fəsil 2. Materiallar və tədqiqat metodları

Məqsəd və vəzifələrə uyğun olaraq, mexidolun dozada və mq / kq, 12,5 mq / kq dozada emoksipinin, mg / kq dozada dimefosfonun və mq / kq dozada a - tokoferolun karbohidrat, lipid, zülalın bəzi göstəricilərinə təsiri öyrənilmişdir. maddələr mübadiləsi, eksperimental diabet mellitus və ekzogen hiperkolesterolemiyanın birləşdirilmiş təsiri altında lipid peroksidləşmə sisteminin vəziyyəti və eksperimental heyvanların qan plazmasında və daxili orqanlarında antioksidan qorunması.

Təcrübəli bir tədqiqat, çəkisi ± 20 q olan hər iki cinsin ağ qeyri-xətti siçovulları üzərində aparıldı. Heyvanlar qruplara ayrıldı:

I. Təcrübə boyu vivarium-10 pəhrizində saxlanılan bütöv heyvanlar.

II. Əvvəllər 0,5 ml bitki yağı ilə həll olunan heyvan bədəninin hər kq başına 1 mq başına xolesterolun yağlı bir dayandırılması ilə vurulan heyvanlar. Peroksid stresini artırmaq üçün, D vitamini emulsiyaya bir kq kütlə üçün ED dozasında - 8 əlavə edildi.

III. Hər 0,5 ml bitki yağı qəbul edən heyvanlar - 8.

IV. Təcrübəli hiperglisemi olan heyvanlar - 12. Təcrübəli diabet mellitusunun bir modelini yaratmaq üçün heyvanlar bir dəfə mq / kq dozada alloxan qəbul etmişdilər. Tam və sabit şəkərli diabet meydana gətirmək üçün siçovullar günlərlə standart bir pəhrizdə saxlanılırdı.

V.Nəzarət qrupu ekzogen hiperkolesterolemiya ilə birlikdə eksperimental şəkərli diabetli heyvanlardan ibarət idi - 10.

VI. Ekzogen hiperkolesterolemiya şəraitində eksperimental şəkərli diabetli heyvanlar, xolesterol yükü ilə eyni zamanda, gündəlik bədən çəkisi üçün mq dozada gündəlik dərialtı mexidol qəbul etdilər - 8.

VII. Ekzogen hiperkolesterolemiya şəraitində eksperimental hiperglisemi olan heyvanlar, hər kq bədən çəkisinə mq dozada gündəlik dərialtı mexidol qəbul edən heyvanlar - 8.

Viii. Hiperkolesterolemiya ilə birlikdə eksperimental şəkərli diabetli heyvanlar gündəlik emoksipini subkutan olaraq hər kq heyvan çəkisi üçün 12,5 mq dozada qəbul edir - gündə 8.

IX. Hər gün hər kq / mq dozada dimefosfonla vurulmuş eksperimental diabet mellitus və hiperkolesterolemiya birləşməsi olan heyvanlar.

X. Günlərlə gün ərzində dərialtı gündəlik a - tokoferol qəbul edən eksperimental diabet mellitus və ekzogen hiperkolesterolemiya birləşməsi olan bir qrup heyvan - mg / kq - 8 dozada.

Alloksan diabeti olan siçovullar arasında ölüm 25% təşkil etmişdir. Nəzarət qrupunda ölüm 30% təşkil etmişdir. Qalan qruplarda heyvan ölümü baş vermədi. II-IV qrupların heyvanları 15-ci gündə, V-X qruplar 29-cu gündə, 16-18 saatlıq oruc ilə eter anesteziyası altında dekapitasiya yolu ilə öldürüldülər. Yüngül eter qamış anesteziyası altında kəsilmədən əvvəl, bütün heyvanlar üç standart (I, II, III), üç unipolar aparıcı (aVR, aVL, aVF) və bir sinə qurğuşunu (V4) istifadə edərək iynə elektrodlarından istifadə edərək bir kanallı elektrokardioqrafda EKQ qeyd etdilər.

Təcrübənin sonunda qan serumundakı bütün heyvanlarda karbohidrat, lipid (ümumi xolesterol, trigliseridlər, P - lipoproteinlər, yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterol) və protein mübadiləsi (ümumi protein, albumin), transaminaz aktivliyi (ALT, ACT) sınaqdan keçirilmişdir.

Lipid peroksidləşməsinin intensivliyi lipoperoksidləşmənin son məhsulu - malondialdehidin eksperimental heyvanlarının plazmasında olan məzmuna görə qiymətləndirilmişdir (Konyuxova S.G., 1989). Antioksidan sisteminin vəziyyəti ferment katalazının qan plazmasında aktivliyi ilə qiymətləndirildi (Korolyuk MA, 1988). Heyvan toxumalarında lipid peroksidləşmə və antioksidan müdafiə proseslərinin vəziyyəti miokardın, qaraciyərin və böyrəklərin homogenlərində malondialdehid və katalaz aktivliyi ilə qiymətləndirilmişdir.

Miyokardın bioelektrik aktivliyi PQ intervalının müddəti, QT intervalının dəyişmə dərəcəsi, həmçinin ürək dərəcəsi üçün düzəldilmiş QT intervalının dəyişməsi ilə qiymətləndirilmişdir.

2.1. Tədris materialları

Tədqiqat materialları ağ siçovulların qan və toxumaları (miyokard, qaraciyər, böyrəklər) idi. Qan dekapitasiyadan sonra götürüldü, otaq temperaturunda bir saat saxlanıldı və plazma əldə etmək üçün istifadə edildi.

Plazma əldə etmək üçün qan bir TsRL-1 santrifüjdə bir neçə dəqiqə ərzində sentrifuqa edildi və alınan plazma analiz üçün istifadə edildi.

Doku homogenatlarını əldə etmək.

Təcrübənin sonunda heyvanlar qurban kəsildi, qarın boşluğu açıldı və qaraciyər və böyrəklər götürüldü, sonra sinə boşluğu açıldı və ürək çıxarıldı. Böyrəklər əvvəllər kapsuladan azad edildi. Parça parçaları qayçı ilə kəsilmiş, qandan soyudulmuş 0.9% natrium xlorid məhlulu ilə yaxşıca yuyulmuş, süzgəc kağızı ilə qurudulmuş və buzun üzərinə qoyulmuşdur. Tədqiqat üçün hazırlanan toxumaların nümunələri bir çini harçına yerləşdirildi. Cilalanmış bir cest istifadə edərək, 1: 9 nisbətində təcrübə üçün seçilmiş bir həlledicidə (0.9% natrium xlorid məhlulu) aparıldı.

2.2. Tədqiqat metodları

Qan serumunda lipid mübadiləsi parametrləri öyrənildi: ümumi xolesterol, trigliseridlər, bir FP-901 biokimya analizatorunda (Finlandiya) standart Olvex reaktiv dəstlərindən istifadə edərək yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterolu.(3 - lipoproteinlərin konsentrasiyasını təyin etmək KFK-3 elektrofotokalorimetrində enzimatik kolorimetrik üsulla aparılmışdır.

AlT və AcT fermentlərinin fəaliyyəti Hospitex Ekran ustası və yarı avtomatik analizatorda (İsveçrə) bir sıra Hospitex diaqnostik reaktivləri ilə müəyyən edilmişdir.

Ümumi zülal biuret reaksiya ilə araşdırıldı, zülal fraksiyaları bir kompüter densitameter ilə İsveçrənin "Hospitex" şirkətinin elektroforez tərəfindən təyin olundu.

MDA tərifi (Konyuxova S.G., 1989).

Plazma MDA-nı təyin etmək üçün, 0,2 ml test materialı, 0,2 ml distillə edilmiş su və buzlaq sirkə turşusunda 0,6 ml TBA olan bir neçə dəqiqə qaynadılır və soyuduqdan sonra 5 ml KOH və ml izopropil spirti əlavə olunur. 6000 rpm-də mərkəzdənqaçma. dəqiqə ərzində Bir santrifüjdə, test materialının əvəzinə su olan bir nəzarətə qarşı optik emilimi təyin edirik. Optik sıxlıqdakı fərq MDA tərkibində bir ölçü rolunu oynadı. Toxuma homogenatlarında MDA-nın tərkibini təyin edərkən, lipid kompleks protein trikloroasetik turşu ilə çökmüşdür.

Eksperimental heyvanların qan plazmasında və toxuma homogenatlarında katalaz aktivliyi müəyyən edilmişdir.

Katalaz fəaliyyətinin təyini (Korolyuk MA, 1988).

Katalazanın aktivliyini təyin etmək üsulu hidrogen peroksidin (N2 02) molibden duzları ilə qarşılıqlı təsiri nəticəsində optik sıxlığındakı dəyişikliklərin qeydə alınmasına əsaslanır.

Katalazanın aktivliyini 0,1 ml bioloji maye təyin edərkən ml 0,03% H202 (distillə edilmiş suyu olan boş nümunə) əlavə edildi. Bir neçə dəqiqədən sonra ml 4% ammonium molibdatı əlavə edərək reaksiya dayandırıldı. İnkişaf edən rəngin intensivliyi SF-də ölçüldü - nm dalğa uzunluğunda, H2-nin nəzarətinə qarşı, ml H2O - son seyreltmə faktoru ilə.

2.3. Xəstələrin klinik qrupunun xarakteristikası

Klinikada araşdırılan dərmanların qoruyucu təsiri tip şəkərli diabet xəstələrində öyrənildi.

2-ci tip şəkərli diabet xəstələri Saransk şəhər 4-cü şəhər klinik xəstəxanasının endokrinoloji şöbəsi əsasında müayinə edildi. Xəstələr diabetin dekompensasiya mərhələsində idilər və standart terapiya, o cümlədən oral hipoqlikemik dərmanlar, metabolik dərmanlar, mikrosirkulyasiyanı yaxşılaşdıran dərmanlar, antihipertenziv dərmanlar qəbul etdilər. Bütün xəstələr cinsiyyət, yaş, xəstəliyin şiddəti və müddəti, müşayiət olunan patologiyanın olması ilə standartlaşdırıldı. Müayinə olunan xəstələr arasında kişilərin 41%, 59% qadın, yaş qrupunda 4.55%, yaşdan 45.45%, yaşdan 31.82%, yaşdan 18.18% yaşdan böyükdür. İllərə qədər şəkərli diabetdən əziyyət çəkən xəstələrin 22,73%), illərdən illərə qədər xəstəlik müddəti olan xəstələrin 36.36%), illərdən illərə qədər diabetdən əziyyət çəkənlərin 31-81% -i və 9.09%). Tədqiqat qrupunun 45.45%) orta şəkərli diabet xəstələrindən, 54.55% -i ağır şəkərli diabetdən əziyyət çəkmişdir. Müayinə olunan bütün xəstələrdə koroner ürək xəstəliyi, arterial hipertenziya və digərləri şəklində yoluxucu xəstəliklər aşkar edilmişdir.

Tədqiqat substratı xəstələrin bütün qanı idi. Müayinə üçün qan boş bir mədədəki ulnar damardan götürüldü.

Əsərdə dərmanların lipid peroksidləşmə proseslərinə təsiri (kortəbii və dəmirlə əlaqəli), qan plazmasında və eritrositlərdə antioksidant sistemin vəziyyəti, qlikemiya səviyyəsi, diabetli mellitus tipli xəstələrin qanı olan bir mühitdə inkubasiya zamanı hemoglobin qlikasiya aktivliyi öyrənilmişdir.

Bunun üçün bütün araşdırma seriyaya bölündü: 1-ci seriya nəzarət idi və dərman olmadan inkubasiya edilmiş borular, 2-ci seriya qan başına 0,005 mq nisbətində mexidol ilə inkubasiya edildi, 3-cü seriya 0,025 mq / dozada mexidol ilə inkubasiya edildi. ml qan, 4-cü seriya 0.0125 mq / ml qan dozasında emoksipin ilə inkubasiya edildi, 5-ci seriya 0.050 mq / ml qan nisbətində dimefosfon ilə inkubasiya edildi.

Müqayisə qrupu eyni yaşda olan sağlam (bu patoloji ilə) insanlardan ibarət idi.

Lipid peroksidləşmə intensivliyinin qiymətləndirilməsi S. Konyuxova metoduna görə kortəbii və dəmirlə əlaqəli lipid peroksidləşmə zamanı malondialdehidin ikincili lipoperoksidləşmə məhsulunun şəkərli diabeti olan xəstələrin qan plazmasında və eritrositlərdə toplanması ilə aparılmışdır. et al (1989). Fe-induksiyalı lipid peroksidləşmənin aktivliyini təyin etmək üçün 0,05 M dəmir sulfatın bir ml istifadə edilmişdir.

Plazma və eritrositlərdə peroksidləşmə üçün lipid ehtiyatı düstura görə arifmetik hesablama ilə təyin olundu: Fe-MDA - MDA / MDA (Kuzmenko D.I., Laptev B.I., 1999).

Antioksidan sisteminin vəziyyəti, hidrogen peroksidini, katalazını inhibə edən əsas ferment xəstələrinin qan serumundakı və eritrositlərdəki aktivliyi ilə qiymətləndirildi (Korolyuk MA, 1988).

Qan şəkəri standart Photoglucose reagent dəsti (Moskva) istifadə edərək qlükoza oksidaz üsulu ilə təyin olundu.

Hemoglobin qlikasiyasının intensivliyi test mühitindəki glikogemoglobin səviyyəsinə görə qiymətləndirildi. Tərkibi biokimyəvi analizatorda Bio-LA-Test şirkəti "Pliva-Lachema", (Çexiya) standart reaktiv dəsti istifadə edərək müəyyən edilmişdir. Metodun prinsipi odur ki, glikokimoglobinin sabit formasında nm-də adsorbsiya maksimumu ilə rəng kompleksi yaratmaq üçün fosfor turşusu ilə susuzlaşdırılan 1-deoksiya- (TM - valil) fruktoza daxildir. Nə glikogemoglobinin labile forması, nə də fetal hemoglobin müəyyənləşdirməyə mane olmur.

İnkubasiya qarışığı ilk dəqiqələrdə və bir gün sonra otaq temperaturunda inkubasiya edildikdən sonra tədqiq olunan parametrlərin məzmunu üçün təhlil edildi. Qan serumundakı qlükoza konsentrasiyasının təyini inkubasiya başlanandan bir saat sonra əlavə olaraq həyata keçirildi.

Əldə edilən bütün nəticələr Excel tətbiq paketindən istifadə edərək fərdi kompüterdə statistik işlənməyə məruz qaldı. Fərqlərin əhəmiyyəti Tələbə t meyarı ilə qiymətləndirildi.

Mexidol (3 - hidroksi - - metil - - etilpiridin süksinat) - suda həll olunan bir antioksidan - B6 qrupu vitamin birləşmələrinin struktur analoqudur.

Mexidol N-nin farmakoloji təsiri

Antioksidant və membran qoruyucu xüsusiyyətlərə malikdir, lipid peroksidini maneə törədir, lipid peroksidləri ilə qarşılıqlı təsir göstərir. Peptidlərin və zülalların fenolik və hidroksil radikalları (Smirnov J1. D., 1995, 1998, 1999; Lukyanova L. D. et al., 1999).

Mexidol, lipid peroksidlərin əmələ gəlməsi və istehlakı üçün cavabdeh olan antioksidan fermentlərin, oksigenin aktiv formalarını artırır. Bioloji membranları da sabitləşdirir, lipid tənzimləyici təsir göstərir. Qütblü lipid fraksiyalarının - fosfatidil serin və fosfatidil inosininin əlaqəsini artırır, xolesterol / fosfolipidlərin nisbətini azaldır və bununla da lipid qatının viskozitesini azaldır (Smirnov L.D., 1995, Inchina V.I. et al., 1996, 2000, K. Dumayev, M.M.) və s., 2002)

Mexidol qrupu (3 - hidroksipiridin) bioloji membranlara bağlanır, içlərinə nüfuz edir, struktur dəyişikliyinə səbəb olur və reaktiv oksigen növlərinin yağ turşusu qalıqlarına - lipid peroksid reaksiyalarının substratlarına daxil olmasına mane olur. Mexidol, siklik nukleotid fosfodiesteraz inhibitorları da adlandırılır, o, CAMP tərkibini artırır, trombositlərin yığılmasını azaldır və enerji mübadiləsinə təsir göstərir.

Mexidol müxtəlif zərər verən amillərin təsiri altında güclü bir qoruyucu vasitə kimi çıxış edə bilər və bir membran, radio, foto, hepatoprotektor kimi artan fəaliyyət göstərir.

Trankvilizatorların təsirini birləşdirir və nootrop dərmanlar antihipoksik təsir göstərir və hemodinamikanı pozmur.

Dimefosfonun farmakoloji təsiri

1,1 - Dimetil - - oksobutilfosfon turşusu dimetil efiri

Dimefosfonun farmakoloji təsiri çox müxtəlifdir.Preparat, hipotermik təsir göstərir, xolinesteraz inhibitorları ilə zəhərlənmə halında antidot effekti verir, bir sıra fermentlərin fəaliyyətini maneə törədir, müəyyən hormonların istehsalını stimullaşdırır, nörotrop fəaliyyət göstərir (Qarayev RS, 1969, Гатаулин И.А., 1980, Latfullin I.A.) , 1985, Anichkova L.I. et al., 1991, Xafizyanova R.X., 1994).

Dimefosfonun farmakoterapevtik təsirinin müxtəlif təzahürləri aşkar edilmişdir və araşdırılmışdır - iltihab əleyhinə, yara iyileştirici, membran sabitləşdirən, antihistamin və anti-serotonin (Svyatkina O.B., 1987; Blatun L.A. et al., 1991, Ziganshina L.E. et al., 1992).

Bir sıra seriyalarda, hüceyrə aktivləşməsi prosesinin bir modeli sayılan sağlam donorların trombositlərinin aqreqasiya fəaliyyətinə dimefosfonun təsir mexanizmləri öyrənilmişdir. Dərmanın ADP və adrenalin tərəfindən təsir edilən trombositlərin birləşməsini inhibə etdiyi aşkar edildi.

Dərmanın kliniki istifadəsi sahələrini təyin edən dimefosfonun farmakoloji təsirinin aparıcı mexanizmi, hüceyrədaxili Ca2 + -nin ikinci dərəcəli bir mesaj kimi fəaliyyət göstərməsinə öz antaqonizmini ehtiva edir. Dimefosfonun təsirinin son nəticəsi fizioloji antaqonistlərin təsiri altında hüceyrə fəaliyyətinin - H1 reseptorunun açıq elan edilməsi və H2 reseptorunun aktivləşdirilməsi səviyyəsində birmənalı olmayan təsiri ilə özünü büruzə verəcəkdir. Dərmanın modulyasiyası hüceyrədaxili vasitəçilərin sistemləri arasındakı qarşılıqlı təsir xüsusiyyətləri ilə əlaqələndirilir.

E vitamininin farmakoloji təsiri

Hüceyrələrdəki sərbəst radikal proseslərin sabitləşmə sistemində mühüm rol, açıq bir antioksidan xüsusiyyətə sahib olan E vitamini vardır.

CH3 sn2- (CH2-CH2-CH-CH2) 2- (CH2) 2-CH sn.

"E vitamini" termini, təbii olaraq meydana gələn yağda olan birləşmələrə (tokoferollar) aiddir. Bunlardan ən aktivi alfa-tokoferoldur. Alfa tokoferol limfa sistemi vasitəsilə əmilir və chylomicrons ilə birlikdə nəql olunur. Plazmada alfa-tokoferol bütün lipoprotein fraksiyalarında olur, lakin ən böyük miqdarı apo-B-lipoproteinlərlə əlaqələndirilir. Hüceyrələrdə, onun maksimum tərkibi mitokondriyada və endoplazmik retikulumda tapıldı. Alfa-tokoferolun əsas funksiyası bioloji membranların struktur və funksional xüsusiyyətlərini sabitləşdirməkdir. Alfa-tokoferol asetat, fenolik növün ən əhəmiyyətli yağda həll olunan antioksidantıdır, lipid peroksidləşməsində bir terminator rolunu oynayır, lipid peroksidləşmə, radikalların zəncirvari reaksiyalarını dəstəkləməyə qadir olmayan meydana gəlməsini təmin edir (Erin A.N. et al., 1998).

Bu radikallar olduqca sabitdir, çünki C-6 mövqeyindəki oksigen atomunun boşaldılmış elektronu aromatik halqa quruluşuna keçirilə bilər və bununla da dayanıqlıqlarını artırır.

Artıq məlumdur ki, alfa-tokoferol bioloji menbranların lipid qatını ən az molekulyar mexanizmlərlə sabitləşdirir, buna qarşı qoruyur: a) lipid peroksidləşmə, b) tək oksigenin zərərli təsiri, c) fosfolipaza A2 səbəb olan fosfolipid məhv edilməsi, d) sabitləşmə lipid bilayerinin fiziki vəziyyəti (mikrovisiklik). Sərbəst radikalların və hüceyrə membranlarının stabilizatorlarının "söndürmə" funksiyasına əlavə olaraq, E vitamini, glutatyon peroksidazanın aktivliyini artıraraq enzimatik antioksidant sistemlərini aktivləşdirir (Vasilieva O.V. et al., 2000).

Fəsil 3. Moksidol, emoksipin, dimefosfon və α-tokoferolun ağ siçovulların bəzi metabolik və funksional göstəricilərinə alloksan və ekzogen hiperkolesterolemiyanın təsiri ilə təsiri.

3.1. Meksidol, emoksipin, dimefosfon və a - tokoferolun ağ siçovullarda karbohidrat mübadiləsinə hiperkolesterolemiya fonunda eksperimental şəkərli diabet ilə.

Hiperkolesterolemiya şəraitində eksperimental alloksan diabetinin karbohidrat mübadiləsinin vəziyyətinə təsirini öyrənmək, təcrübi heyvanların periferik qanın tədqiq olunan parametrlərində kəskin dəyişiklik göstərilmişdir.

Allqsanın siçovullarına mq / kq dozada qəbul edilməsi, qan serumunun qlükoza səviyyəsinin kəskin artmasına (5.42 ± 0.10 mmol / L-dən 9.85 ± 0.43 mmol / L, P 0.05 6.25 ± 0, 20 P 0.05 Pi 0.05 P2> 0.05 P2 0.05

İlkin 135.20 87.50 124.79 192.71 121.21 110.43 114.09 119.51 114.42 verilənlərin% -ində

Nəzarət% 100.0 62.71 57.09 58.99 61.82 59.19

HDL xolesterol, 2.24 ± 1.80 + 2.48 ± 0.15 0.79 ± 0.04 0.59 ± 0.06 1.60 ± 0.05 1.85 ± 0.04 1.63 ± 0.03 1.46 ± 0.05 1.48 ± 0.07 mmol / L 0.08 0.05 P> 0.05 P 0.05 10.50 ± 0.67 P 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 8.67 ± 0.67 P 0.05 0.47 ± 0.02 P> 0.05 1.47 ± 0.02 P 0.05 0.65 ± 0.03 P emoksipin 12.5 mg / kg> mexidol mg / kg> a- tokoferol mg / kg> dimefosfon mg / kg. Mexidolun mg / kq dozada qəbulu fonunda a - xolesterolun səviyyəsi 0,59 ± 0,06 mmol / L-dən 1,85 ± 0,04 mmol / L-ə qədər artdı, yəni. nəzarət səviyyəsini dəfələrlə üstələdi. Emoksipin və mexidol mq / kq-da təcrübədə müqayisə olunan bir farmakoloji effekt yenidən ortaya çıxdı: bu qruplarda HDL xolesterinin səviyyəsi 1,63 ± 0,03 mmol / L və 1,6 ± 0,05 mmol / L-ə qədər artdı və idarəetməni 178-ə çatdırdı. , Müvafiq olaraq 63% və 173.50%.

A - tokoferol və dimefosfonun tətbiqi yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterol səviyyəsinin 1.48 ± 0.07 və 1.46 ± 0.05 mmol / L səviyyəsinə qədər artmasına səbəb oldu.

Beləliklə, lipid maddələr mübadiləsinin öyrənilmiş göstəricilərinin dinamikasını ümumiləşdirərək, alloksanın təcrübi heyvanlara təsiri, (3-lipoproteinlər və trigliseridlər) səviyyəsinin kəskin artması ilə müşayiət olunan açıq lipid metabolizması pozğunluqlarının inkişafına kömək etdiyini iddia etmək olar ki, bu da aşmışdır. HDL xolesterolun azalmasının fonunda təsirsiz olan göstəricilər nəticənin 64,69% -i azaldı. Bu dəyişikliklər diabetik dislipidemiya kimi xarakterizə edildi.Diyabet və xolesterol yükünün birləşməsi əhəmiyyətli və əhəmiyyətlidir. Hətta yaranan iğtişaşları daha da artırdı, təcrid olunmuş alloksan diabetinin göstəricilərini bir amildən çox üstələyən lipoproteinlərin və trigliseridlərin aterogen fraksiyasının səviyyəsinin artmasına səbəb oldu.

3.3. Alloksan və xolesterol yükünə məruz qalma ilə ağ siçovullarda ümumi protein və albumininin farmakoloji korreksiyası.

Diabetes mellitus, protein daxil olmaqla, bütün növ maddələr mübadiləsinin pozulması ilə müşayiət olunan bir endokrin xəstəlikdir. Bu, əsasən protein sintezinin zəifləməsində və enerji mənbəyi kimi daha çox istifadədə özünü göstərir. Sintezin pozulması və zülalın artan parçalanması açıq şəkildə onun parçalanmasını sürətləndirən proteolitik fermentlərin aktivləşməsinin nəticəsidir (Lapteva NN, 1989), eləcə də onun sintezində iştirak edən hepatositlərin membran quruluşlarına ziyan vuran lipid peroksidləşməsinin aktivləşməsinin nəticəsidir (Matyushkin B.N.) , Loginov A.S., 1996). Zülal sintezinin amin turşularından alınması onlardan karbohidratların əmələ gəlməsi üçün vacib şərtdir. Beləliklə, şəkərli diabetdə metabolik pozğunluqlar protein sintezinin azalması və zülal katabolizminin azalması ilə xarakterizə olunur və nəticədə mənfi azot balansı yaranır.

Alloksanın tətbiqi fonunda, metabolik proseslərin metabolik istiqaməti və eksperimental heyvanlarda sintetik qaraciyər funksiyasının pozulması ümumi protein və albümin eksperimental heyvanların qan serumlarında əhəmiyyətli dəyişikliklərdə özünü göstərdi. Alloksanın qəbulundan 14-cü gün, həm ümumi protein, həm də albumin tərkibində ciddi azalma qeyd edildi (Cədvəl 3.3.1). Beləliklə, ümumi zülalın konsentrasiyası bütöv heyvanların səviyyəsindən 61.85 ± 1.85 q / l-dən 42.46 ± 0.96 g / l-ə, P 0.05 95.11 46.33 ± 0.67 P> 0-a qədər azaldı. 05 95.30

Tərəvəz 60.58 ± 0.88 97.94 47.33 ± 1.33 97.36 yağ P> 0.05 P> 0.05

Alloxan 42.46 ± 0.96 59.54 36.83 ± 1.17 75.76 mq / kq P 0.05). Bir tokoferolun tətbiqi ümumi protein səviyyəsinin 57.17 ± 1.83 g / l səviyyəsinə qədər artmasına səbəb oldu, bu nəzarət dəyərlərindən 23.81% yüksək idi 46.17 ± 1.17 g / l və yalnız 7.59% -ə çatmadı bütöv səviyyəli dəyərlər. Ümumi protein miqdarına təsirinə görə, mg / kq dozada Mexidol və a - tokoferol müqayisə edildi. Bu seriyalarda ümumi protein səviyyəsində artım, müvafiq olaraq 22,38% və 23.81% qeyd edildi. Dimefosfon düzəldici effektin şiddəti baxımından digər tədqiq olunan dərmanlardan nəzərəçarpacaq dərəcədə aşağı idi, lakin ümumi protein səviyyəsində artım da etibarlı idi və nəzarət səviyyəsinin 19,13% -ni təşkil etdi.

Albom tərkibinin korreksiyası ilə əlaqədar dərmanların effektivliyinə görə tədqiq olunan dərmanlar aşağıdakı kimi təşkil edilə bilər: mexidol mg / kg> mexidol mg / kg> emoxipine 12.5 mq / kq.

Mg / kq dozada mexidolun daxil olması fonunda, albumin səviyyəsi 32.96 ± 1.55 g / l səviyyəsindən 46.52 ± 0.87 g / l səviyyəsinə qədər yüksəlib, 41.11% üstələdi, lakin çatmadı bütöv heyvanlar 4.33%.

Alloksan və hiperkolesterolemiya M ± m-nin təsiri altında ağ siçovullarda zülal mübadiləsi pozğunluqlarının farmakoloji korreksiyası

Seriya Ümumi zülal, q / l%% Nəticədə%% Alboma nəzarət etmək üçün,% /% nəticə ilə B% nəzarət etmək

Bütöv 61.85 ± 1.85 48.62 ± 1.72

Alloxan + xolesterol 46.17 ± 1.17 P 0.05 91.35 122.38 46.52 ± 0.87 P> 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 Pi 0.05 P2 0.05 P2 0 05 P, 0.05 92.41 123.81 30.40 ± 1.47 P 0.05 P2 0.05 P> 0.05

Alloxan 1.61 ± 0.05 + 97.55 1.45 ± 0.08 + 79.75

135 mq / kq P emoksipin. A-tokoferol və dimefosfon müqayisə olunan farmakoloji effekt göstərdi: bu seriyalardakı ALT səviyyəsi 37,54% və 37,37% təşkil edən 1,10 ± 0,11 mmol / L və 1,10 ± 0,06 mmol / L təşkil etdi. nəzarətdən müvafiq olaraq. Bu qruplarda ACT fəaliyyətində azalma faizi, nəzarət məlumatlarına da hesablanaraq müvafiq olaraq 26,94% və 22.70% təşkil etdi.

Emoksipin qəbul edən heyvanlar qrupunda nəzarət ilə müqayisədə ALT səviyyəsinin 57,17%, AcT səviyyəsinin 20,84% azalması qeyd edildi. minimal farmakoloji təsiri.

Alloksan və hiperkolesterolemiya M ± m məruz qaldıqda mexidol, dimefosfon, emoksipin və a - tokoferolun ağ siçovulların qan serumundakı transaminazaların aktivliyinə təsiri.

AlT seriyası, mmol / L Nəticə ilə% ilə, AcT-ni idarə etmək üçün% -lə

Bərk 0.82 ± 0.06 0.81 ± 0.06

Alloxan + xolesterol 2.93 + P 0.05 Pi 0.05 132.20 36.96 1.10 ± 0.07 P 0.05 135.94 71.71

Alloxan + xolesterol + mexidol 25 mq / kq 0,97 ± 0,06 P> 0,05 Pi 0,05 149,1 79,16

Alloxan + xolesterol + dimefos-fon mg / kq 1,09 ± 0,06 Р 0,05 133,50 37,37 1,18 ± 0,04 Р 0,05 145,66 77,30

Alloxan + xolesterol + a-tokoferol mq / kq 1.10 ± 0.11 P 0.05 134.80 37.54 1.12 ± 0.08 P 0.05 138.42 73.06

Qeyd: P - toxunulmamış səviyyəyə görə hesablanmış fərqlərin əhəmiyyəti, Pi - nəzarət səviyyəsinə (alloxan + xolesterol), P2 - alloxan + xolesterol + mexidol qrupunun məlumatlarına mq / kq

Şəkil 3.4.1 Alloksan və ekzogen hiperkolesterolemiyanın birləşmiş təsiri altında ağ siçovulların qan serumundakı transaminazaların aktivliyinə müəyyən antioksidanların təsiri (nəzarət faizində)

1 - pozulmuş heyvanlar, - nəzarət səviyyəsi (şəkərli diabet + hiperkolesterolemiya), - alloksan diabet + hiperkolesterolemiya + mexidol mq / kq, - alloksan diabet + hiperkolesterolemiya + mexidol mq / kq, - alloxan diabet + hiperkolesterolemiya, / emgipin 12 kq. - alloxan diabet + hiperkolesterolemiya + dimefosfon mq / kq, - alloxan diabet + hiperkolesterolemiya + a-tokoferol mq / kq, * - fərqin əhəmiyyəti nəzarət məlumatları ilə hesablanmışdır

Beləliklə, yuxarıda deyilənlərdən məlum olur ki, alloksanın təcrübi heyvanlara verilməsi və xolesterol yüklənməsinin təsiri sitolitik sindromun inkişafına səbəb olur, bu qruplarda alanin və aspartik transaminazaların aktivliyinin artması ilə sübut olunur. Bu amillərin birləşməsi sitrizisi ağırlaşdırır. Mexidol, baş verən pozğunluqlarla ən təsirli şəkildə düzəldilir, ALT fəaliyyətinin pozulmamış dəyərlərə yaxınlaşmasına kömək edir. Bununla birlikdə, müalicə zamanı da ACT fəaliyyəti qan serumunda yüksəlir, bu, ehtimal ki, eksperimental heyvanların bədənində qismən geri dönməz dəyişikliklərin inkişafını əks etdirir.

5.5. Meksidol, emoksipin, dimefosfon və a - tokoferolun ekzogen hiperkolesterolemiya şəraitində eksperimental şəkərli diabetdə miokardın elektrofizyolojik fəaliyyətinə təsiri.

Diabetli xəstələrdə yüksək əlilliyin və ölümün əsas səbəbi ürək-damar xəstəlikləri (miokard infarktı, ürək çatışmazlığı, insult, periferik angiopatiyalar) (Shestakova MV, 2002). Diabetes mellitusun damar fəsadlarının inkişafında əsas rol oksidləşdirici stres və fermentativ olmayan otokoksidativ qlikozillasiyaya aiddir (Balabolkin M.I. et al., 1999). Bu mexanizmlər təkcə qan damarlarına deyil, miyokarda da zərər verir, çünki sərbəst radikallar, oksidləşdirilmiş zülallar kardiyomiyositlərin və ürək keçirmə sisteminin hüceyrələrinin membranlarına güclü ziyan vura bilər, apoptozu stimullaşdırır, miyokardın bioelektrik fəaliyyətinin pozulmasına səbəb olur (Karpov Yu.A., 2002). Buna görə, antioksidanların köməyi ilə funksional miyokard xəstəliklərini düzəltmə imkanlarının öyrənilməsi çox maraq doğurur.Bu işdə mexidol, emoksipin, dimefosfonun miokardın bəzi elektrofizyolojik parametrlərinə eksperimental şəkərli diabet və hiperkolesterolemiyanın birləşdirilmiş təsiri altında təsirini araşdırdıq.

Tədqiqatlarımızın nəticələri (Cədvəl 3.5.1) göstərdi ki, xolesterol yükünün təcrübi heyvanlara verilməsi ürək dərəcəsinin (HR) 397,06 ± 15,46-dan 513,0 ± 37,77-yə qədər dəqiqədə 29.20-ə qədər artmasına səbəb oldu. % bütöv səviyyəni aşdı. Alloksan qrupunda ürək dərəcəsində əhəmiyyətli bir dəyişiklik baş vermədi. Eksperimental şəkərli diabet və ekzogen hiperkolesterolemiyanın birləşməsi ürək dərəcəsini dəqiqədə 418.40 ± 16.10 səviyyəsinə qaldırmaq meylini göstərdi, lakin bu nəticələr etibarlı deyildi. Düzəliş qruplarında alınan nəticələri nəzarət göstəriciləri ilə müqayisə edərək, əldə etdik: ürək dərəcəsini etibarlı şəkildə düzəldir, bütöv dəyərləri bərpa edir, meqidolu mg / kq dozada (ürək dərəcəsinin dəqiqədə 418.40 ± 16.10-dan 387.80-ə qədər azalması) ± dəqiqə 14,84), 12.5 mq / kq dozada emoksipin (dəqiqədə 376.95 ± 23.32-ə qədər) və a - tokoferol (dəqiqədə 391.5 ± 27.7-ə qədər).

İşdə atrioventrikulyar keçiriciliyin vəziyyətini qiymətləndirmək üçün PQ intervalının müddətini də müəyyənləşdirdik. Təcrübəli heyvanlarda şəkərli diabetin əmələ gəlməsi PQ intervalının müddətinin 50.0 ± 2.86 ms-dan 61.25 ± 2.19 ms, P 0.05 0.51 ± 0.03 P> 0 qədər artmasına səbəb olduğu göstərildi. 05

Alloxan mg / kq 381.36 ± 22.30 P> 0.05 61.25 ± 2.19 P 0.05

Alloxan + xolesterol 418.40 ± 16.10 P> 0.05 63.30 ± 3.18 P 0.05 P, 0.05 Pi> 0.05 P2> 0.05 8.57 ± 0.45 P> 0.05 P, 0.05 0.50 ± 0.02 P> 0.05 P, 0.05

Alloxan + xolesterol + mexidol 25mq / kq 427.78 ± 18.20 P 0.05 51.67 ± 2.78 P 0.05 P, 0.05 Pi 0.05 P,> 0.05 P2> 0.05 8.33 ± 0.56 P> 0.05 P, 0.05 0.52 ± 0.04 P> 0.05 Pi 0.05

Alloxan + xolesterol + dimefosfon mg / kg 405.97 ± 22.60 P> 0.05 P,> 0.05 P2 0.05 Pi> 0.05 P2> 0.05 8.75 ± 0.43 P> 0 .05 Pi 0.05 0.60 ± 0.05 P> 0.05 Pi 0.05

Alloxan + xolesterol + a - tokoferol ZOMg / kq 391.56 ± 27.70 P> 0.05 Pi 0.05 P2 0.05 0.67 ± 0.05 P> 0.05 Pi 0.05

Qeyd: P - bütöv səviyyəyə görə hesablanmış fərqlərin əhəmiyyəti, Pi - məlumatları idarə etmək,

P2 - silsilə məlumatlarına alloxan + xolesterol + mexidol mq / kq

Alloksan diabeti və hiperkolesterolemiyanın birləşdirilmiş təsiri altında mexidol, emoksipin, dimefosfon və a - tokoferolun miokardın elektrik qeyri-sabitliyinə təsiri (%%)

1 - bütöv, - alloxan + xolesterol, - alloxan + xolesterol + mexidol mq / kq, - alloxan + xolesterol + mexidol mq / kq, - alloxan + xolesterol + emoksipin 12.5 mq / kq, - alloxan + xolesterol + dimefosfon mg / kg kq, 7- alloxan + xolesterol + a- tokoferol mq / kq, * - fərqin əhəmiyyəti nəzarət səviyyəsinə görə hesablanır

Tədqiq olunan antioksidanların PQ intervalının müddəti üzərində eksperimental şəkərli diabet və ekzogen hiperkolesterolemiya birləşməsi ilə təsiri (%%)

1 - bütöv, - nəzarət (alloxan + xolesterol), - alloxan + xolesterol + mexidol mq / kq, -alloxan + xolesterol + mexidol mq / kq, - alloxan + xolesterol + emoksipin 12.5 mq / kq, - alloxan + xolesterol + dimefosfon mq / kq, - alloxan + xolesterol + a-tokoferol mq / kq, * - fərqin əhəmiyyəti nəzarət səviyyəsinə görə hesablanır

Beləliklə, tədqiqatımızın nəticələri göstərir ki, simulyasiya edilmiş patoloji miokardın elektrofizyolojik fəaliyyətində aydın pozulmaların inkişafına kömək edir: PQ intervalının uzadılması (26.60%) ilə göstərildiyi kimi dəyərsizləşmiş AV keçiriciliyi, elektrik miokard qeyri-sabitliyi, bunun əsasını QT intervalının 238-ə qədər artmasıdır. , 52%. Mq / kq dozada Mexidol atriyada elektrik impulsunun keçirilməsini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır (PQ intervalının nəzarətin 18,37% -ə qədər qısaldılması). Tədqiq olunan antioksidanların hamısı, eksperimental şəkərli diabet və hiperkolesterolemiya birləşməsi ilə elektrik miyokardial qeyri-sabitliyin inkişafına mane olur, QT intervalının dağılmasını 60% -dən çox azaldır.

Fəsil 4. Xolesterol yükü fonunda alloksana məruz qaldıqda mexidol, emoksipin, dimefosfon və atokoperolun lipoperoksidləşmə proseslərinə və antioksidan sisteminin qan plazmasında və ağ siçovulların toxumalarında təsiri.

4.1 Tədqiq olunan antioksidanların lipid peroksidləşmə proseslərinə və ağ siçovulların qan plazmasında antioksidan fermentlərin aktivliyinə alloksan şəkərli diabet və hiperkolesterolemiya qarışığı.

Bir çox tədqiqatçı sərbəst radikalların əmələ gəlməsi ilə alloksanın zəhərli təsiri mexanizmini onun ziyanverici təsiri ilə əlaqələndirir (Baranov V.G., 1993; Yurina M.A., Adeykina O.A., 2000, Gard A., Grandy S., 1990). Tədqiqatlarımız göstərdiyi kimi, alloksanın təcrübi heyvanlara verilməsi qan plazmasında lipid peroksidləşmənin əhəmiyyətli dərəcədə aktivləşməsinə kömək edir. Lipid peroksidləşməsinin şiddətini son LPO məhsulunun qan plazmasında - malondialdehiddə qiymətləndirdik. Alloksanın qəbulundan 14-cü gündə, təcrübi heyvanların qan plazmasında MDA tərkibində artım 5.8 ± 0.3 mmol / L-dən 10.27 ± 0.3 mmol / L, P 0.05 + 22.0 23, 48 ± 1,02 p 0.05 -5.43 34.52 ± 0.81 p> 0.05 - 1.26

Alloxan mg / kg 10.27 ± 0.33 p 0.05 - 23.43 - 74.23 34.38 ± 1.29 P> 0.05 P, 0.05 -1.70 + 184.6

Alloxan + xolesterol + mexidol 25 mq / kq 4.13 ± 0.24 P 0.005 P, dimefosfon> a - tokoferol.

4.2. Moksidol, emoksipin, dimefosfon və a - tokoferolun lipid peroksidləşməsinə və alloksan diabeti və ekzogen hiperkolesterolemiya qarışığı ilə siçovul miokardında antioksidan qorunmasına təsiri.

Diabetin ürək-damar fəsadları əlilliyin və ölümün əsas səbəbidir. Diabetes mellitus olan xəstələrdə ateroskleroz erkən inkişaf və yayılma ilə xarakterizə olunur ki, bu da aterosklerozun təbii bir modeli kimi diabet haqqında danışmağa imkan verir (Kozlov S.G., Lyakishev A.A., 1999, Haffner SM et al., 1990, Stamler J., et əl., 1993). Diabetin damar fəsadlarının inkişafında əsas rolun ferment olmayan otokoksidativ qlikozilləşdirmə və oksidləşdirici stresə aid olduğu məlumdur (V. Lankin et al., 2000, V. Halliwell, 1999).

Buna görə də, bu işdə, hiperkolesterolemiya şəraitində alloksan şəkərli diabeti olan eksperimental heyvanların miokardında lipid peroksidləşmə və antioksidan qorunmasının vəziyyətini araşdırdıq.

Tədqiqatlarımızın nəticələri göstərdi ki, alloksanın tətbiqi ağ siçovulların miokardında malondialdehid olan reaktiv məhsul olan TBA-nın kəskin artmasına səbəb oldu, bu da lipoperoksidləşmə proseslərinin əhəmiyyətli dərəcədə aktivləşməsini göstərir. Cədvəl 4.2.1-dən göründüyü kimi, MDA səviyyəsi, araşdırılmamış heyvanlarda 5.78 ± 0.19 mmol / L-dən tədqiq olunan seriyalı heyvanlarda 18,84 ± 0,69 mmol / L-ə qədər yüksəldi, nəticənin 325.95% -ni təşkil etdi. bütöv səviyyənin dəyərlərindən dəfələrlə artıq olmuşdur. Təcrübəli heyvanların xolesterol yükünə məruz qalması da miokard homogenlərində MDA konsentrasiyasının 17.72 ± 0.58 mmol / L-ə qədər artmasına səbəb oldu ki, bu da toxunulmaz səviyyəni 206.77% -dən xeyli üstələdi.

222. Şestakova M.V. Şəkərli diabetdə dislipidemiya: statinlərlə müalicə xəstələrin sağ qalmasını artırır // Terapevtik Arxiv.-1999.-№1.-P.67-69.

223. Şestakova M.V. Diabet mellitus və ürək-damar fəsadları, həll edilmiş və həll edilməmiş məsələlər // Sat: Diabetes mellitus və ürək-damar xəstəlikləri: dəlil əsaslı tibbdən həqiqi klinik praktikaya qədər. Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının Səhiyyə Nazirliyi. - M. - 2002. - Zs.

224. Şestakova M.V., Vixristyuk S.G., Milenkaya T.M. Diabetik angiopatiyaların müalicəsində tromboksan ibustrinin sintezinin inhibitoru // Terapevtik arxiv.-1996.-№6. 18-22.

225. Şestakova M.V., Moiseev S.V. Postprandial hiperglisemiyanın tip diabetin ağırlaşması üçün risk faktoru kimi rolu: nateglinidin təsiri (starlix) // Klinik farmakologiya və terapiya.-2001.-№ 2.-P.85-88.

226. Şirşikova OV Gündəlik immobilizasiya stresi zamanı 3-hidroksipiridinin bəzi törəmələrinin böyrəklərin funksional parametrlərinə və quruluşuna təsiri. Tibb elmləri namizədi dissertasiyasının avtoreferatı - Müqəddəs Kupavna.- 1997. -16s.

227. Şmyreva N.V. Arterial hipertansiyonda dimefosfonun farmakodinamikasının xüsusiyyətləri. Tibb elmləri namizədi dissertasiyasının avtoreferatı - Saransk. -2000.-18s.

228. Şmyreva N.V., Kostin Y.V., Tsibulkina V.N. İnsan trombositlərinin stimullaşdırılmış aqreqasiyası modelində dimefosfonun əsas fəaliyyət mexanizmlərinin tədqiqi // Mordoviya Universitetinin bülleteni. - 2000.-№1,2.-səh 68-70

229.Şmyreva N.V., Tsibulkina V.N., Tsibulkin A.P., Kostin Y.V. Dimefosfonun antihipertenziv təsirinin öyrənilməsi // Kazan Medical Journal. -2000.- № 4. - səh 43-45

230. Şubina A.T., Demidova I.Yu., Karpov Yu.A.Metabolik sindrom X: arterial hipertenziya və aterosklerozun inkişafı üçün ilkin şərtlər (hissə 1) // Klinik farmakologiya və terapiya.-2001.-№ 4.-P.45-47.

231. Yurina M.A. Antioksidanın antidiyabetik təsiri haqqında // İnsan elmləri. Gənc alim və mütəxəssislərin məqalələr toplusu / Alt. Edilən L.M. Ogorodovoi, L.V. Kapileviç.-Tomsk .: 8TT, 2001.-S.65-66.

232. Yurina M.A., Adeykina O.A. Sərbəst radikal patologiyasının Alloxan diabeti modeli // Sat. Ümumrusiya elmi-praktik konfransının materialları. Bölmə 1-3. - Surqut. - 2002. - səh. 275-277.

233.Yasnetsov V.V., Pravdivtsev V.I., İvanov Yu.V., Provornova N.O., Krylova I.N., Kozlov S.B. Antioksidanların ekstremal şəraitdə istifadəsi və bəzi eksperimental patoloji // VI Rusiya Milli Konqresi "İnsan və tibb". M. 1999.- səh. 491.

234. Yafasov K.M., Dubyanskaya N.V. Diabetes mellitus tipindəki dislipidemiya: patogenezi və müalicəsi // Kardiologiya. - 2001. - № 9. - s. 74-77.

235. Amerika Diabeti Dislipidemia Yetkinlərin Asociacionu // Diabetə Baxım. 1999.-Yox 22.-P.56-59.

236. Amerika Diabet Dərnəyi. Diabet 1996 Vital Statistika. - Çikaqo.-1996.-S. 29.

237. Amerika Diabet Dərnəyi: Klinik təcrübə tövsiyələri. - Diabetə qulluq (əlavə 1). -2000.- P. Sl-Sl 16.

238. Andrade S.E., Walker A.M., Gottlis L.K. et al. // N. Engl. J. Med. - 1996 - cild. 332. - P. 1125-1131.

239. Asayama K., Kosy N.W., Burr I.M. // J. Lab. Klinika. - 1986. - cild. 107, səh 459464.

240. Ashcroft F.M. və Ashcroft J. H., Biochem. Biofiz. Acta., 1175 (1), 45-59 (1992).

241. Ashcroft F.M., Reimann F. Kath kanallarında sulfaurea törəmələrinin təsirinin molekulyar mexanizmləri haqqında müasir fikirlər // Endokrinoloji problemləri. 2001.- № 6.- s. 43-47.

242. Assman G., Schule H. Prospektiv Ürək-Damar Munster (PROCAM) Tədqiqatı: hipertansiyon və / və ya şəkərli diabet olan insanlarda hiperlipidemiyanın yayılması və ürək-damar xəstəliyi ilə əlaqəsi. Am Heart J 1999.- Vol.-l 16.- P.1713-1724.

243. Baynes J. W. // Diabet. 1991.-Cild 40.-P.-405-412.

244. Bekker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J. et al. // J. A. M.A. -1996.-Vol.275.- Səh. 128-133.

245. Bierjaus A., Chevion S., Chevion M. et al. // Diabet. - 1997. - Cild. - 46. - P. 1481-1490.

246. Bowie A., Owens D., Cllins P. et al. Glikozilləşdirilmiş aşağı sıxlıqlı lipoprotvin oksidləşməyə daha həssasdır: diabet xəstələri üçün təsirlər. Ateroskltroz ​​1993 - cild-102.-S.63-67.

247. Brownlee M., Cerami A., Vlassara H. Dokundakı inkişaf etmiş qlikozilləşdirmə və məhsullar və diabetik fəsadların biokimyəvi əsasları // N. Engl.J. Med.-1999.-Vol.318.- səh. 1315-1321.

248. Burkard V., Koike T., Brenntr H.H., Kolb H. // Diabetoloji. - 1992. - cild. 35. -P. 1028-1034.

249. Bursell S. E, növ G.L. // Disbetes Res. Klinika. Təcrübə. - 1999. - cild. 45, № 2-3. -P. 169-182.

250. Capean J., Magre J., Raynet C. et al. Les recepteurs de 1 'insulin. // Ann. Med. Intere. - 1990. - V. 141.-№2.-P. 145-155.

251. Cerillo A., dello Russo P., Cerutti P. // Diabet. - 1999. - cild. 45. - P. 471477.

252. Chapman M.J., Guerin M., Bruckert E. // Eur. Ürək J. - 1998. - 19 cild. - Suppl A. - P. A24-A30.

253. Colwell J.A. // Metabolizm. - 1997. - Cild. 46. ​​- Ehtiyat. I. - P. 1-4.

254.Davi G., Catalano I., Averna M. et al. Tip şəkərli diabetdə tromboksan biosintezi və trombosit funksiyası // New Engl. J.Med.- 1990.-Vol.322.- səh. 17691774.

255. Dunn C.D. və. Enginlər. D.H. Dərmanlar, 1995.-Vol.49.- № 5.- P.721-749.

256. Emmert D.H., Kirchner J.T. // arx. Fom. Med. - 1999. - N 6. - P. 537-542.

257. Erkelens D.W. // Avr. Ürək J. - 1998. - 19 cild. - Suppl H. - P. H27-H30.

258. Avropa Diabet Siyasəti Qrupu. Tip (İnsulin-Depenfent) Diabet Mellitus üçün masaüstü bələdçi üçün təlimatlar. - Beynəlxalq Diabet Federasiyası Avropa Bölgəsi. - 1998.

259.Europen Diabet Siyasəti Qrupu. Tire Diabetes Mellitus üçün bir masa üstü bələdçi üçün təlimatlar. - Beynəlxalq Diabet Federasiyası Avropa Bölgəsi. -1998-1999.

260. Feher M.D., Foxton J., Banks D. et al. Koroner arter xəstəliyi olan xəstələrdə hiperkolesterolemiyanın idarə olunmasında statin-fibrat birləşməsinin müalicəsinin uzunmüddətli təhlükəsizliyi. Br ürək J. 1995.-cild-74.-P.14-17.

261. Fengld K.R., Grunfeld C., Pang M. et al. LDL subklass fenotipləri və insulin asılı olmayan diabetdə triglistride metabolizması. Arterioskler trombı 1992.- Cild 12.-P. 1496-1502.

262. Fihlendorff. P. Rorsman., H. Kofod. et al., Diabet. 47 (3). 345-351 (2000).

263. Frei B. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1999. - N 3. - P. 196-204.

264. G. Davi, I. Catelano, M. Averna, et al., N. Engl. J. Med., 332 (25), 1769-1774 (1990).

265. Goldberg R. B, Mellies M.J., Sacks F.M. et al. // Dövr. - 1998. - 98-ci cild. -P. 2513-2519.

266. Greenbaum C.J., Kahn S.E., Palmer J.P. // Diabet. - 1996. - cild. - № 11. -P. 1631-1634.

267. Groop L.C., Diabetə qulluq.- 1998.-Vol .- 15 (6) .- P.- 737-754.

268. Gu K, Cowie CC, Harris MI. JAMA 1999.- Vol.282.-P.1291. Amerika Diabet Dərnəyi, Milli Ürək, Ağciyər və Qan İnstitutu, Yetkin olmayan Diabet Fondu Beynəlxalq, Milli Diabet və Həzm və böyrək xəstəlikləri İnstitutu, Amerika Ürək Birliyi. Diabetes mellitus: ürək-damar xəstəlikləri üçün əsas risk faktorudur. Dövr 1999. -Vol.100.- S. 11321133.

269. Təlimat Alt Komitəsi. 1999 ÜST-ISH Hipertansiyon İdarəetmə qaydaları. // J. Hipertens. - 1999. - cild. 17. - Səh. 151-183.

270. Gülər ​​O, Ugras S, Audin M, Dilek O.N., Karaayraz M. Limfa blokadasının portal dövriyyədəki endotoksin miqdarına, azot oksid sintezinə və peritonitli itlərdə qaraciyərə təsiri // Surg. Todey.-1999.-Vol.29.-№ 8.-P.735-740.

271. Gustafsson I, Hildebrandt P, Seibaeck et al. // Avr. Ürək J. - 2000. - Cild. 21. -P. 1937-1943.

272. Haffner S. M, Lehto S, Ronnemaa T. et al. // N. Engl. J.Med. - 1998. - Cild. 339.- səh. 229-234.

273. Haffner S. M, Lento S, Ronnemaa T. et al. Tip şəkərli diabetli xəstələrdə və əvvəlcədən miokard infarktı olan və olmayan diabetik subyektlərdə koronar ürək xəstəliyindən Mortaliti. N. Engl. J. Med. 1999 - cild. - S. 229-234.

274. Haffner S. M, Mykkanen L, Stern M.P. et al. LDL ölçüsünə diabetin kişilərə nisbətən daha böyük təsiri. Diabetə qulluq 1994 - Vol.17.- P.l 164-1171.

275. Haffner S.M., Stern M.P., Haruda H.P. et al. // J.A.M.A. - 1990. - cild. 263. -P.2893-2898.

276.Haffner S.M. Diabet, hiperlipidemiya və koronar arteriya xəstəliyi. Am J Cardiol 1999.-83 .- 17F-21F.

277. Halliwell B. // Diabet İdarəedilməsində Antioksidanlar / Eds L. Packer et al. -Yeni York.- 2000.- S. 33-52.

278. Halliwell B, Gutterdge J.M. C. Biologiya və tibbdə sərbəst radikallar. - 3-cü əd. - Oksford.- 1999. - S. 23.

279. Harris M.I. ABŞ-da şəkərli diabet və qlükoza dözümsüzlüyündə hiperkolesterolemiya. əhali. Diabetə qulluq - 1991.- Vol.14.- S.366-374.

280. Hicks M, Delbrige L, Yue D.K. et al. Qlikozilləşdirilmiş kollagenlə lipid peroksidatijinin katalizi. Biokim Biofiz Res Cjmmon 1988.-cild.- 151. - S.649-655.

281. Holman R. R və Turger R. C, Diobetlərin dərsliyi, Blackwell Elmi nəşrləri, Oksford .1999.-S. 462-476.

282. Hoorens A, Boru kəmərləri D. // Diabetoloji. - 1999. - cild. - №1. - P. 55-59.

283. Howard B.V. Diabet melliusunda lipoprotein mübadiləsi. J Lipid Res 1987, Cild 28.-S.613-628.

284.Hər hansı B.V. Diabetik dislipidaemiyanın patogenezi. Diabet Rev 19953: 423-432.

285. Beynəlxalq Diabet Federasiyası. Diabet və ürək-damar xəstəliyi. Fəaliyyət göstərmə vaxtı.-2001.

286. Jennings P.E., Jones A.F., Florkouski C.M. et al. Mikroangiopatiya ilə diabet xəstələrində artan dien konjugatları. Diabet Med 1997.- P. 452-456.

287. Kagan V. E, Serbinova A, Forte T. et al. // J. Lipid Res. - 1992. - cild. - 8. - P. 426-435.

288. Kannel W.B, McGee D.L. // Dövr. - 1999. - cild. 59. - Səh. 8-13.

289. Kazuhirt Sase, Mişel T. Endotel nitrat oksidi sintazasının ifadəsi və regilyasiyası. TCM 1997.-Vol 7 (1) .- P.- 28-37.

290. Kiahara M., Eure H.J., Lynch R.E. et al., diabetik monositlərin metabolik aktivləşdirilməsi. Diabet I980.-Vol.- 29. - S.251-256.

291. King G., Ishii H., Koya D. Diabetik damar disfunksiyaları: protein kinazının həddindən artıq aktivləşməsi modeli // Böyrək. İnt.-1997.-Cild 52 (Tətbiq 60) -P. S. 7785.

292. Kolb H., Burkart V. // Diabetə qulluq. - 1999. - cild. 22.- əlavə. 2. - P. B16-B20.

293. Koya D., Lee I. K., Ishii H. et al. // J. Am Soc. Nefrol. - 1997. - Cild. 8.- №3. -P. 426-435.

294. Kramer W., Müller G., Gibrig. F., et al., Diabet Res. Klinika. Praq. 1999 - cild. 28.-Ehtiyat. I. - S. 67-S80.

295. Krolewski A.S., Kosinski E.J., Warram J.H. et al. // Am. J. Cardiol. - 1993. -Vol. 72.-P.- 458-460.

296. Kroncke K.D., Funda J., Berschick B. // Diabetoloji. - 1991. - Cild. 34. - S. 232-238.

297. Laakso M. // Diabet Rev. - 1995. - cild. 3. - P. 408-422.

298. Laakso M. Diabetik Dislipidemiya Epidemiologiyası. Diabet Rev. 1995.- Vol.-3.- Səh. 408-422.

299. Laakso M., Lehto S. Diabetdə makrovaskulyar xəstəliklərin epidemiologiyası. Diabet Rev. 1997.- Vol.5.- S. 294-316.

300. Laakso M., Lehto S., Penttila I. et al. İnsulindən asılı olmayan diabet xəstələrində koroner ürək xəstəliyinin ölümünü və xəstələnməsini proqnozlaşdıran lipidlər və lipoproteinlər. Dövr 1993 - Vol.88.- S. 1421-1430.

301. Laakso M., Pyorala K. Piylənmənin insulinə bağlı və insulinə bağlı olmayan diabetdə lipid və lipoprotein səviyyələrinə mənfi təsiri. Metabolizm. 1988.-Vol.39.- səh. 117-122.

302. Laakso M., Ronnemaa T., Pyorala K. et al. Ateroskleroz damar xəstəliyi və Fiblenddəki indulindən asılı olmayan diabetik və diabetik olmayan mövzularda rick faktorları. Diabetə qulluq 1988.- Vol.11.-P.-449-463.

303. Laakso M., Sarlund H., Mykkanen L. // Arterioskleroz. - 1990. - cild. 10. - S. 223-231.

304. Leboviz H.E., J. Patel, J. Dole, et al., Diabetoloji, 41 (Əlavə I.). A922 (2000).

305. Madndrup-Poulsen, T., Corbett J.A., McDabiel M.L., Nerup J. // Diabetoloji. -1993.-cild. 36.- səh. 470-473.

306.Mato J.K. L., Szeto L., Steiner G. Çox aşağı sıxlıqlı lipoprotein feom siçovul plazmasında qlisasiya onun katabolizmasını pozur. Diabetologiya 1990.- Cild. 33.-səh.339.

307. Mansyr A.P., Serrano Jr. C.V., Nicolau J. C. et al. Hipetoltsterolemiya və normal koronar angioqramları olan xəstələrdə müsbət xestolin azaltma müalicəsinə təsir göstərin. Ürək 1999 - Vol.82.-S.689-693.

308. Marse J.B., Greg Brown, Xue-Qiao Zhao // J.Am. Toplamaq. Kardiol. - 2001.

309. Nerup J. // Diabetoloji. - 1994. - cild. 37, Suppl. 2. - P. S82-S89.46.0 / Brien B.A., Harmon B.V., Cameron D.P., Allan D.J. // J. Pathol. - 2000. - Cild. 191.-Xeyr. - S. 86-92.

310. Ohkubo Y., Kishikavwa H., Arakiet E., et al., Diabet Res. Klinika. Təcrübə. 1995-cild. 28 (2) .- S.103-l 17.

311. Pirs L.R., Wysowski D.K., Xaç T.P. Miyopatiya və rabdomiyoliz lovastatin-gemfibrozil birləşməsi müalicəsi ilə əlaqələndirilir. Jama 1990. Vol.164.- S.71-75.

312. Pozzilli P., Visalli N., Cavallo M.G. et al. // Avr. J. Endokrinol. - 1997. - Cild. 137.-Xeyr 3. - P. 234-239.

313. Pozzilli P., Visalli N., Signore A. et al. // Diabetoloji. - 1999. - cild. 38.- Xeyr 7. -P. 848-852.

314. Pyorala K., Pedersen T.R., Kjekshus J. et al. // Diabet. Qayğı - 1997. - Cild. 20. -P. 614-620.

315. Pyorala M və s. İnsulin müqavimət sindromu, Heisinki'nin 22 illik izləmə nəticəsi mtn-də ürək-damar xəstəliyi və insult riskini önə çəkir // Ather. Tromb. Vase./ Biol. 2000.- Vol.20.- səh. 538-544.

316. Ritter L., Trtelsen S., Beck-Nielsen H. // İbtidai. - 1985. - cild. 8. - S. 230-234.

317. Ronnemaa T., Laakso M., Kallio V. et al. Serum Lipidlər, Lipoprotein və Apolipoprpteins və insulin asılı olmayan diabet xəstələrində koroner ürək xəstəliyinin həddindən artıq meydana gəlməsi. Am J Epidemiol 1999.- Cild. 30.-S.632-645.

318. Ronnemaa T., Laakso M., Kllio V. et al. // Am. J. Epidemiol. - 1989. - Cild. 130.- səh. 632-645.

319. Rosengrtn A., Welin L., Tsiopogianni A. et al. // Br. Med. J. - 1989. - Cild. 299.-səh. 1127-1131.

320. kisələr F.M., Pfeffer M.A., Moye et al. // N. Engl. J. Med. - 1996. - cild. 335. -P. 1001-1009.

321. Saltiel A.R. və Olefaky, Disbetes, 45 (12), 1661-1669 (1994).

322. Sato Y., Hotta N., Saksmonto N. et al. Diyabetik xəstələrin plazmasında lipid peroksid səviyyəsi. Biochem Med 1999 - Vol.21.- S. 104-107.

323. Sjostrom L., Rissanen A., Andersen T. et al., Lancet-1998 - Vol .- 352 (2) .- P-167-172.

324. Stamle J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. Çox risk faktoru müdaxiləsi üçün sınaq araşdırması üçün: Diabet. Digər risk faktorları, Çox riskli faktorların müdaxiləsi sınaqlarında mtn ekran üçün 12 illik ürək-damar ölümü. Diabet Gare 1993 - Vol.l6.-P.434-444.

325. Stein E.A., Lane M., Laskarzewsky P. // Am. J. Cardiol. - 1998. - Cild. 81. - S. 66b-69b.

326. Steinbrecher U.P., Witztum J.L., Kesaniemi Y.A. et al. Reseptorun müstəqil LDL katabolizminin ölçülməsində qlükosilatefd LDL-nin metilatlanmış və ya sikloheksanedion ilə müqayisə edilməsi. J Clin Invest 1999.-Cild 71 -P.950-955.

327.Steiner G. Diabetin dislipcproteinemiasları. Ateroskleroz, 1994, - cild. 110.- Supll. S27-S33.

328. Stender M, Eaton S, Clark D, Hopkinson P. İlkin tibbi yardımda tip diabet xəstələrində ürək-damar risk faktorları və nəticələri. Diabet qayğısının gələcəyi. 36. İllik Yığıncağın Seçki Tezisləri, Diabet Tədqiqatı Avropa Birliyindən. 2000. afişa 1073.-cild. 9.-P. 44.47, 50.

329. Stephen N.G., Parsons A., Schofield P.M. et al. // Lancet. - 1996. - Cild. 347.- Xeyr. 9004. - S. 781-786.

330.Taskinen M.R. Diabetdə kəmiyyət və keyfiyyətcə lipoprotein anormallıqları. Diabet 1992.-cild.-41.-Suppl. 12-17.

331. Skandinavik Simvastatin Servial Tədqiqatı (4S) // Diabetə Baxım. 1997.-Vol.20.- səh. 469-480.

332. Skandinavin Simvastatin Stydy (4S). Diabetik subjtctsın Subegroup təhlili: Koroner ürək xəstəliyinin profilaktikası. Diabetə qulluq 1997.-Vol.-20.- Səh 469-471.

333. İngiltərənin Diabet Diabet Tədqiqatı (UKPDS) Qrupu. Metformin ilə intensiv qan-qlükoza idarəsinin tip diabetli xəstələrdə ağırlaşmalara təsiri (UKPDS 14). Lancet 1998.- Vol.352.- S. 854-65.

334.UK Prospektiv Diabet Tədqiqatı (UKPDS) Qrupu. Ənənəvi müalicə ilə müqayisədə sulfonilüreas və ya irsulin ilə intensiv qan-qlükoza nəzarəti və tip diabetli xəstələrdə ağırlaşma riski (UKPDS Lancet 2000- Vol352.-P.83 7-53)

335. Böyük Britaniyanın Diabet Diabet Tədqiqatı.(UKPDS) Qrupu. 1998 - Vol.352.- səh. 837-853.

336. Villson, T. M., Brown PJ, Sternbach, D. D, et al. J Med Kimya 2000 - Cild 4-P. 527-50.

337. Viraly M.L. V / -L / STV: Tromboz, Vaisseaus səsləndirdi. 2000 - № - P. 247.

338. Visalli N, Cavallo M.G., Signore et al. // Diabet Metab. Res. Rev. - 1999. -Vol. 15.- Xeyr3.- Səh. 181-185.

339. Walldius J. Bir sıra Müzakirələrin Üçüncüsü. Vienna, 1996.

340. Ağ R.E. Monooksigenazlar mexanizminin inhibə edilməsi // Farmakol. Ther.-1991.-Vol.49.-S.21 -26.

341. ÜST. Ekspert Komitəsinin Diaqnoz ar .J Diabet Vellitus təsnifatı // Diab. Qayğı - 1999. - cild. (suppl.l). - P. S4-S19.

342. Witztum J.L., Mahoney E.M., Branks M.J. et al. Az fenomenli lipoproteinin fermentativ olmayan qlükozilasiyası bioloji fəaliyyətini ləngidir. Diabet 1992.-cild.-31.-S.283.

343. Wolf G. Böyrəkdəki angiotensinin molekulyar mexanizmləri: böyrək xəstəliyinin inkişafında ortaya çıxan rol: hemodinamikadan kənarda // Nefrol. Dial Nransplant.-1998.-cild, 13.-P.l 131-1142.

344. Volf S.P., Dekan R.T. Glucjse otoksidləşməsi və zülal modifikasiyası: diabet mellitusundakı "otoksidləşdirici qlikozilasyonun" potensial rolu. Biokim J. 1997.- Vol.245.-S.243-250.

"Farmakologiya, klinik farmakologiya" mövzusunda dissertasiyanın nəticəsi, Volkova, Natalya Anatolevna

Unutmayın ki, yuxarıda göstərilən elmi mətnlər yalnız istinad üçündür və orijinal dissertasiya mətnlərinin tanınması yolu ilə əldə edilir. Bununla əlaqədar, tanıma alqoritmlərinin qeyri-dəqiqliyi ilə əlaqəli səhvlər ola bilər. Təqdim etdiyimiz dissertasiyaların və müəlliflərin PDF sənədlərində belə səhvlər yoxdur.

Elmi elektron kitabxana disserCat - Rusiya Federasiyasının müasir elmi, məqalələr, dissertasiya tədqiqatları, elmi ədəbiyyat, dissertasiya tezislərinin mətnləri.

Təsviri və xüsusiyyətləri

Emoksipin Kristal quruluşa və suda yüksək dərəcədə həll oluna bilən bir toz maddəsidir. Aktiv maddənin beynəlxalq adı metililpiridinoldur.

Dərman bir antioksidan və antihipoksant, həmçinin vasokonstriktor və antiplatelet agentinin xüsusiyyətlərinə malikdir. Emoksipinin antioksidan xüsusiyyətləri sərbəst radikalların zərərsizləşdirilməsini, zəncirli oksidləşdirici reaksiyaların dayandırılmasını təmin edir və buna görə həyati bioloji molekulların - DNT, zülallar, fermentlər, hüceyrə membran quruluşları və s.

Antihipoksant xüsusiyyəti, Emoksipinin daha çox qaz tədarük etməsi və damar divarı və hüceyrə membranı vasitəsilə nüfuzunu artıraraq daxili orqanların və toxumaların oksigen açlığının qarşısını almağa imkan verir.

Emoksipinin vasoprotektiv xüsusiyyəti damar divarına güc, hamarlıq və elastiklik vermək qabiliyyətində ifadə olunur. Damar divarının gücünün artması ilə eyni vaxtda onun keçiriciliyi azalır.

Damarların hamar səthi qanın hüceyrə elementlərinin "bir-birinə yapışmasını" azaltmağa, damarların və arteriyaların divarlarına yapışmalarının qarşısını almağa imkan verir ki, bu da Emoksipinin antiplatelet xüsusiyyətini təmin edir. Bu təsir sayəsində qan axını da yaxşılaşır, yəni viskozluğu azalır.

Qan hüceyrələrinin "yapışmasını" azaltmaqla yanaşı, Emoksipin qan laxtalarının rezorbsiya proseslərini artırır, qan damarlarının keçiriciliyini azaldır və qanaxmanın qarşısını alır, həmçinin sonuncunun sürətli rezorbsiyasına kömək edir. Ürək patologiyalarında, Emoksipin vasodilatlandırıcı təsir göstərir, ürək böhranı vəziyyətində lokalizasiyanı və lezyonun dəqiq müəyyənləşdirilməsini təşviq edir, sancılar gücünü gücləndirir və impulsları normallaşdırır, ürək ritminin pozulmasının qarşısını alır. Ümumiyyətlə, Emoksipin bədən toxumalarının oksigen və qan dövranı çatışmazlığına müqavimətini artırır.

Emoksipin tətbiqi

Yüksək intensivliyi və tezliyi olan işıq mənbələrindən istifadə edən tibbi prosedurlar gözlərin bu prosedurların mənfi təsirlərindən qorunmasını tələb edir. Bu vəziyyətdə, Emoksipin gözləri ultrabənövşəyi və lazer şüalarından, o cümlədən günəş yanıqlarından qorumaq üçün istifadə olunur.

Koroid hissəsini çıxaran və qlaukoma kimi fərqli bir patoloji üçün işləyən xəstələrdə, görmə orqanının damar və arteriyalarına ziyan vurmağın qarşısını almaq və fəaliyyətini davam etdirmək üçün Emoxipinin dozaları lazımdır.

Oftalmik praktikaya əlavə olaraq dərman ürəyin qan damarlarına da daxil olmaqla qoruyucu təsir göstərdiyi üçün kardiologiyada istifadə olunur. Emoksipinin kardioprotektiv xüsusiyyəti kəskin miokard infarktını müalicə etmək, həmçinin "reperfuziya sindromu" nun qarşısını almaq üçün istifadə olunur. Emoksipini qəbul etmək, infarktdan sonra ürək əzələsində qidalanma və maddələr mübadiləsini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır. Qeyri-sabit angina, Emoxipinin istifadəsi ilə daha yaxşı idarə olunur və ağrılı simptomlar və ürəkdəki daha ağrılı hücumlar daha az tələffüz olunur və daha nadir hala gəlir.

Nevroloji praktikada, Emoxipin, müxtəlif mənşəli beynin qan dövranı pozğunluqlarını müalicə etmək üçün istifadə olunur. Üstəlik, dərman beyin toxumasında kəskin azalmış qan axını və qanaxma ilə əlaqədar olaraq eyni dərəcədə effektiv işləyir. Subdural və epidural boşluqlarda yerləşən hematomları aradan qaldırmaq üçün aparılan cərrahi müdaxilələrdən sonra Emoksipin dərmanı qan dövranını normallaşdırmağa və təkrar qanaxmanın qarşısını almağa imkan verir.

Bu gün Emoksipin aktiv peroksidləşmə proseslərinin, yəni oksidləşdirici stresin müşahidə olunduğu hər hansı bir vəziyyəti müalicə etmək üçün istifadə olunur. Oksidativ stres çox geniş xəstəliklərdə, məsələn, miyokard infarktı, vuruş, qlaukoma, viral infeksiya və s.

Kardioloji və nevroloji patologiyaların müalicəsi üçün intramüsküler və venadaxili inyeksiyalar

2. 10-30 gün ərzində Emoksipinin 3% -li məhlulu, hər injection başına 3-5 ml vurulur. Dərmanın tətbiqi gündə 2-3 dəfə aparılır.

Emoxipin ilə müalicənin vaxtı birbaşa patologiyanın mürəkkəbliyindən, bərpa sürətindən və bədən funksiyalarının normallaşmasından asılıdır.

Göz patologiyasının müalicəsi üçün emoksipin inyeksiyaları

Oftalmoloqlar Emoksipinin 1% həllini istifadə edirlər və enjeksiyonlar göz qapağının yaxınlığında (retrobulbar və parabulbar), həmçinin konjonktivanın (subkonjunktival) altında aparılır. Emoksipin enjeksiyonları gündə bir dəfə və ya hər gün həyata keçirilir və 0,5-1 ml miqdarında 1% həll ilə vurulur. Konyunktivanın altına enjeksiyon üçün 1% həll də gündəlik və ya hər gün 0,2-0,5 ml qəbul edilir. Emoksipinin subkonjunktival və parabulbar administrasiyası 10-30 gün davam edən kurslarda aparılır. Bir təqvim ilində müalicəni 2-3 dəfə təkrarlaya bilərsiniz.

Dərinin dərin zədələnməsi ilə, enjeksiyon üçün Emoksipinin 1% həllini retrobulbar üsulu ilə istifadə olunur. Müalicə kursu, Emoksipinin 1% -i 10-15 gün ərzində 0,5-1 ml miqdarında gündəlik qəbulundan ibarətdir.

Lazer koagülasyonu manipulyasiyası zamanı gözü qorumaq üçün, Emoksipinin 1% həllini 0,5-1 ml miqdarında parabulbar və ya retrobulbar administrasiyası iki dəfə - əməliyyatdan 24 saat və 1 saat əvvəl aparılır. 2-10 gün davam edən əməliyyatdan sonra dərman eyni şəkildə, gündə 1 dəfə 0,5 ml 1% həll qəbul edilir.

Emoksipinin istifadəsi üçün xüsusi təlimatlar

Bir şəxs hipertansiyondan əziyyət çəkirsə, o zaman Emoksipinin istifadəsi qan təzyiqinin daimi monitorinqi ilə aparılmalıdır. Həm də qan laxtalanmasını daim nəzarət etməlisiniz.

Göz damlaları şəklində olan Emoksipin başqa bir yerli dərmanla birlikdə istifadə edilməlidirsə, əvvəlki müalicəni tətbiq etdikdən sonra ən azı 10-15 dəqiqə sonra tətbiq edin.

Emoksipin digər dərmanlarla qarışdırılmamalıdır, xüsusən də dərmanı eyni şprisdə digəri ilə birgə tətbiq etməyə icazə verilmir.

Emoksipinin yan təsirləri

Gözlər üçün damcılar tətbiq edildikdən sonra gözlərdə ağrı, yanma, çimdik yarana bilər. Bu narahatlıqlar ümumiyyətlə tamamilə özləri yox olur.

Emoksipinin göz içi enjeksiyonları (retrobulbar, parabulbar, subkonjunktival) aşağıdakı yan təsirlərlə müşayiət oluna bilər:

• enjeksiyon yerində ağrı
• qaşınma
• yanan
• qızartı
• göz orbitinin ətrafındakı toxumaların sıxlaşması.

Bu yan təsirlər lokal olaraq inkişaf edir, yalnız inyeksiya zonasında olur və öz-özünə keçir.

Ürək və nevroloji xəstəliklərin müalicəsində Emoksipinin venadaxili qəbulu aşağıdakı yan təsirləri yarada bilər:

• qısa müddət ərzində qıcıqlanma,
• yuxululuq
• təzyiqin bir qədər artması
• yerli allergik reaksiyalar (dəri döküntüsü, döküntü və s.).

Enjeksiyon və göz damlaları üçün emoksipin - rəylər

Emoksipin olduqca təsirli bir dərmandır, ancaq güclü bir yerli qıcıqlandırıcı təsir göstərir, dərmanı gözlərdə istifadə edərkən narahatlıq yaradır. Kifayət qədər ciddi göz xəstəliklərindən əziyyət çəkən insanlar və Emoksipinin damcı və enjeksiyonlarından istifadə edərək göstərişləri və müalicəyə ehtiyacı aydın bir şəkildə nəzərə alaraq əla nəticə əldə edirlər. Bu vəziyyətdə, dərmanın müsbət bir təəssüratı ümumiyyətlə formalaşır və buna görə müsbət bir araşdırma aparılır. Emoxipin kiçik pozğunluqları müalicə etmək üçün istifadə edilərsə və insan bəzi xoşagəlməz hisslərə dözməyə hazır deyilsə, bu dərman haqqında mənfi rəy formalaşdırır, çünki bu vəziyyətdə müalicə effekti azdır və narahatlıq ilə əlaqələndirilir.

Enjeksiyon üçün emoksipin qısa müddət ərzində nevroloji pozğunluqların təzahürlərini əhəmiyyətli dərəcədə azaltmağı bacaran bir çox xəstədə infarkt və vuruşların təsirini aradan qaldırmağa kömək etdi. Bu xəstə qrupu dərmanın istifadəsi ilə əlaqədar müsbət təcrübəyə və müvafiq olaraq müsbət bir araşdırmaya malikdir. Ayrıca, beyin dövranını yaxşılaşdırmaq və hematomların sürətli rezorbsiyasını təmin etmək məqsədi ilə istifadə edən insanlar dərman haqqında müsbət cavab verirlər. Emoksipinin enjeksiyon istifadəsi ilə bağlı mənfi rəyləri, ümumiyyətlə, dərmanı "qalın qan" olaraq xatırlanan müalicəni müalicə etmək üçün istifadə edən insanlar buraxır.