Pioglisant (30 mq) Pioglitazon > Müalicə və profilaktikası

Tabletlər 15 mq, 30 mq

Bir tablet ehtiva edir

aktiv maddə - 15 mq dozada pioglitazon hidroklorürü 16.53 mq (pioglitazone 15.00 mq-a bərabərdir) və ya 30 mq dozada 33.06 mq (30.00 mq),

əlavə maddələr: laktoza monohidrat, kalsium karmelloza, hidroksipropil selüloz, maqnezium stearat.

Tabletlər ağ və ya demək olar ki, ağdır, bikonveks səthi ilə yuvarlaqdır (15 mq dozada), tabletlər ağ və ya demək olar ki, ağ, yuvarlaq, düz silindrik bir göbək şəklində və bir çarpaz şəklində loqotiplə (30 mq dozada).

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Qan serumundakı pioglitazon və aktiv metabolitlərin konsentrasiyaları bir günlük dozadan 24 saat sonra kifayət qədər yüksək səviyyədə qalır. Pioglitazon və total pioglitazon (pioglitazon + aktiv metabolitlər) tarazlıq serum konsentrasiyalarına 7 gün ərzində çatılır. Təkrar tətbiqetmə birləşmələrin və ya metabolitlərin yığılmasına səbəb olmur. Serumda maksimum konsentrasiyası (Cmax), əyri altında olan sahə (AUC) və pioglitazononun serumundakı minimum konsentrasiyası (Cmin) və ümumi pioglitazone gündə 15 mq və 30 mq dozada nisbətdə artır.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra pioglitazon mədə-bağırsaq traktından sürətlə sorulur, 30 dəqiqə ərzində qan serumunda müəyyən edilir və pik konsentrasiyası 2 saatdan sonra əldə edilir. Dərmanın udulması qida qəbulundan müstəqildir. Mütləq bioavailability 80% -dən çoxdur.

Dərmanın bədəndə paylanmasının həcmi 0,25 l / kq təşkil edir. Pioglitazon və aktiv metabolitləri plazma zülalları ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilir (> 99%).

Metabolizm Pioglitazon, əsasən hidroksilasiya və oksidləşmə ilə əmilir və metabolitlər də qismən qlükuronid və ya sulfat birləşmələrinə çevrilir. M-II və M-IV (pioglitazonun hidroksi törəmələri) və M-III (pioglitazonun keto törəmələri) metabolitləri farmakoloji aktivliyə malikdir.

Pioglitazondan əlavə, M-III və M-IV, dozanın təkrar istifadəsindən sonra insan serumunda təsbit edilən əsas dərman növləridir. P450 sitokromunun çox sayda izoformunun pioglitazon metabolizmasında iştirak etdiyi məlumdur. Maddələr mübadiləsi, digər müxtəlif izoformların, o cümlədən ekstrahepatik CYP1A1-nin əlavə iştirakı ilə CYP2C8 və daha az dərəcədə CYP3A4 kimi sitoxrom P450 izoformlarını əhatə edir.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra pioglitazone dozasının təxminən 45% -i sidikdə, 55% -i nəcisdə olur. Pioglitazonun böyrəklər vasitəsilə ifraz edilməsi, əsasən metabolitlər və onların birləşmələri şəklində əhəmiyyətsizdir. Pioglitazonun yarı ömrü 5-6 saat, ümumi pioglitazon (pioglitazon + aktiv metabolitlər) 16-23 saat təşkil edir.

Xüsusi xəstə qrupları

Qan serumundan pioglitazonun yarı ömrü mülayim (kreatinin klirensi 30-60 ml / dəq) və ağır (kreatinin klirensi 4 ml / dəq) olan xəstələrdə dəyişməz qalır. Dərmanın dializ keçirən xəstələrin müalicəsi üçün istifadəsi barədə məlumat verilmir, buna görə Pioglisant'dan bu kateqoriyalı xəstələrin müalicəsində istifadə edilməməlidir.

Qaraciyər çatışmazlığıPioglisant qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə kontrendikedir.

Farmakoloji fəaliyyətin təsviri

Peroksisomlu proliferator (qamma PPAR) tərəfindən aktivləşdirilmiş nüvə qamma reseptorlarını seçici şəkildə stimullaşdırır. İnsulinə həssas olan və adipozda, əzələ toxumasında və qaraciyərdə qlükoza səviyyəsini və lipid metabolizmasını tənzimləyən genlərin transkripsiyasını modulyasiya edir. Bu insulinin böyüməsini stimullaşdırmır, ancaq yalnız mədəaltı vəzinin insulin-sintetik funksiyası qorunub saxlanıldıqda aktivdir. Periferik toxumaların və qaraciyərin insulin müqavimətini azaldır, insulinə bağlı qlükoza istehlakını artırır, qaraciyərdən qlükoza çıxmasını azaldır, qanda qlükoza, insulin və qlikozilləşdirilmiş hemoglobinin səviyyəsini azaldır. Lipid mübadiləsi pozulmuş xəstələrdə trigliseridləri azaldır və LDL və ümumi xolesterolu dəyişdirmədən HDL artır.

Təcrübə tədqiqatlarında, kanserogen və mutagen təsirləri yoxdur. Gündə 40 mq / kq-a qədər qadın və kişi siçovullarına, pioglitazon (bədən səthinin 1 m2-ə hesablanmış MPDC-dən 9 qat yüksəkdir) tətbiq edildikdə məhsuldarlığa heç bir təsiri aşkarlanmadı.

İstifadə qaydaları

Tip 2 diabet mellitus:
- Çəkisi az olan xəstələrdə monoterapiyada təsirsiz bir pəhriz və metforminə qarşı dözümsüzlük və ya istifadəsi üçün əks göstərişlər mövcuddur;
- kombinasiya terapiyasının bir hissəsi kimi:

1. metformin monoterapiyası fonunda adekvat glisemik nəzarət olmadıqda kilolu olan xəstələrdə metformin ilə;
2. Sulfonilüre törəmələri ilə yalnız metforminin kontrendikedir olan xəstələrdə, sulfonilüre törəmələri ilə monoterapiya fonunda adekvat glisemik nəzarət olmadıqda.
Metforminin kontrendikedir olan xəstələrdə insulin ilə terapiya zamanı adekvat glisemik nəzarət olmadıqda insulin ilə.

Farmakodinamika

Ağızdan istifadə üçün Thiazolidinedione hipoqlikemik agent.

Pioglitazone, nüvədəki xüsusi qamma reseptorlarını stimullaşdırır, peroksisomlu proliferator (PPARγ) tərəfindən aktivləşdirilir. İnsulinə həssas olan və adipoz, əzələ toxuması və qaraciyərdə qan qlükoza konsentrasiyası və lipid metabolizmasının tənzimlənməsində iştirak edən genlərin transkripsiyasını modulyasiya edir. Sülfonilüreadan əldə edilən preparatlardan fərqli olaraq, pioglitazon insulin ifrazını stimullaşdırmır, ancaq yalnız mədəaltı vəzinin insulin-sintetik funksiyası qorunub saxlanıldıqda aktivdir. Pioglitazone, periferik toxumalarda və qaraciyərdə insulin müqavimətini azaldır, insulinə bağlı qlükoza istehlakını artırır və qaraciyərdən qlükozanın sərbəst buraxılmasını azaldır, qlükoza, insulin və qlikozilləşdirilmiş hemoglobinin konsentrasiyasını azaldır. Pioglitazon ilə terapiya zamanı qan plazmasında trigliseridlərin və sərbəst yağ turşularının konsentrasiyası azalır və yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərin konsentrasiyası da artır.

2-ci tip diabetli xəstələr üçün həm qan boşluğunda, həm də yeməkdən sonra qan qlükoza konsentrasiyası yaxşılaşdırılır.

Farmakokinetikası

Pioglitazone sürətlə əmilir, qan plazmasında pioglitazonun Cmax-ı ağızdan qəbuldan 2 saat sonra adətən çatır. Terapevtik dozada plazma konsentrasiyası artan doza ilə mütənasib olaraq artır. Kumulyasiyanın təkrar qəbulu ilə pioglitazon və onun metabolitləri meydana gəlmir. Yemək udulmaya təsir göstərmir. Bioavailability 80% -dən çoxdur.

Vd bədən çəkisi 0,25 l / kq təşkil edir və terapiyanın başlanmasından 4-7 gün sonra əldə edilir. Pioglitazonun plazma zülallarına bağlanması 99% -dən çox, metabolitləri - 98% -dən çoxdur.

Pioglitazon hidroksilasiya və oksidləşmə ilə metabolizə olunur. Əsasən bu proses sitoxrom P450 izoenzimlərinin (CYP2C8 və CYP3A4) iştirakı ilə baş verir, bir az daha az dərəcədə digər izoenzimlər. Müəyyən edilmiş 6 metabolitdən (M) 3-ü farmakoloji fəaliyyət göstərir (M-II, M-III, M-IV). Plazma zülalları, pioglitazon və metabolit M-III ilə farmakoloji aktivliyi, konsentrasiyası və bağlanma dərəcəsi nəzərə alınmaqla ümumi aktivliyi eyni dərəcədə müəyyənləşdirir, M-IV metabolitinin dərmanın ümumi aktivliyinə töhfəsi pioglitazonun töhfəsindən təxminən 3 dəfə böyükdür və metabolit M-II nisbi aktivliyi minimaldır .

In vitro tədqiqatları göstərdi ki, pioglitazon CYP1A, CYP2C8 / 9, CYP3A4 izoenzimlərini inhibə etmir.

Əsasən bağırsaqlar, həmçinin böyrəklər (15-30%) metabolitlər və onların birləşmələri şəklində xaric olur. Qan plazmasından dəyişməmiş pioglitazonun T1 / 2 orta hesabla 3-7 saat, bütün aktiv metabolitlər üçün 16-24 saatdır.

Qan plazmasında pioglitazon və aktiv metabolitlərin konsentrasiyası gündəlik dozanın tək qəbul edilməsindən sonra 24 saat ərzində kifayət qədər yüksək səviyyədə qalır.

Xüsusi klinik hallarda farmakokinetika

Yaşlı xəstələr və / və ya böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Qaraciyər funksiyasının pozulması fonunda sərbəst pioglitazonun fraksiyası daha yüksəkdir.

Böyrək funksiyasının pozulduğu üçün istifadə edin

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr üçün (kreatinin klirensi 4 ml / dəqdən çox) dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Hemodializ müalicəsi alan xəstələrdə pioglitazonun istifadəsi barədə məlumat yoxdur. Buna görə, bu qrup xəstələrdə pioglitazon istifadə edilməməlidir.

- xroniki böyrək çatışmazlığı (CC 4 ml / dəqdən az).

Əks göstərişlər

- 1 tip diabet
- diabetik ketoasidoz,
- ürək çatışmazlığı, o cümlədən tarix (NYHA təsnifatına görə I-IV sinif),
- qaraciyər çatışmazlığı (qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin normanın yuxarı həddindən 2,5 dəfə yüksək olması),
- xroniki böyrək çatışmazlığı (CC 4 ml / dəqdən az),
- laktaza çatışmazlığı, laktoza dözümsüzlük, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası,
- hamiləlik
- laktasiya dövrü,
- 18 yaşdan kiçik uşaqlar (uşaqlarda pioglitazonun təhlükəsizliyi və effektivliyi barədə klinik tədqiqatlar aparılmadı);
- Pnoglitazon və ya dərmanın digər komponentlərinə yüksək həssaslıq.

Ehtiyatla - edematoz sindrom, anemiya.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin. Pioglitazonun hamilə qadınlarda effektivliyi və təhlükəsizliyi öyrənilməmişdir, buna görə də preparatın hamiləlik dövründə istifadəsi kontrendikedir. Pioglitazone, fetusun böyüməsini yavaşlatdığı göstərildi. Pioglitazonun ana südü ilə ifraz olunduğu məlum deyil, buna görə dərmanı laktasiya dövründə qadınlar qəbul etməməlidirlər. Gerekirse, laktasiya dövründə, ana südü ilə dərman təyin edilməsi dayandırılmalıdır.

Yan təsirləri

Həssas orqanlardan: tez-tez - görmə pozğunluğu.

Tənəffüs sistemindən: tez-tez - yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyası, nadir hallarda - sinüzit.

Maddələr mübadiləsi tərəfdən: tez-tez - bədən çəkisinin artması.

Sinir sistemindən: tez-tez - hipesteziya, nadir hallarda - yuxusuzluq.

Pioglitazonun metforminlə birləşməsi

Hemopoetik orqanlardan: çox vaxt - anemiya.

Həssas orqanlardan: tez-tez - görmə pozğunluğu.

Həzm sistemindən: nadir hallarda - düzlük.

Maddələr mübadiləsi tərəfdən: tez-tez - bədən çəkisinin artması.

Əzələ-skelet sistemindən: tez-tez - artralji.

Sinir sistemindən: tez-tez - baş ağrısı.

Genitouriya sistemindən: tez-tez - hematuriya, erektil disfunksiya.

Pioglitazonun sulfonilüreaslarla birləşməsi

Həssas orqanlardan: nadir hallarda - vertigo, görmə pozğunluğu.

Həzm sistemindən: tez-tez - düzlük.

Digər: nadir hallarda - yorğunluq.

Maddələr mübadiləsi tərəfdən: tez-tez - bədən çəkisinin artması, nadir hallarda - laktat dehidrogenazanın artması, iştahanın artması, hipoqlikemiya.

Sinir sistemindən: tez-tez - başgicəllənmə, nadir hallarda - baş ağrısı.

Genitouriya sistemindən: nadir hallarda - qlükozuriya, proteinuriya.

Dəridən: nadir hallarda - artan tərləmə.

Pioglntazonun metformin və sulfonilüreas ilə birləşməsi

Maddələr mübadiləsi tərəfdən: çox tez-tez - hipoqlikemiya, tez-tez - bədən çəkisinin artması, kreatin fosfokinazının (CPK) aktivliyi.

Əzələ-skelet sistemindən: tez-tez - artralji.

Pioglitazonun insulin ilə birləşməsi

Maddələr mübadiləsi tərəfdən: tez-tez - hipoqlikemiya.

Əzələ-skelet sistemindən: tez-tez - bel ağrısı, artralji.

Tənəffüs sistemindən: tez-tez - nəfəs darlığı, bronxit.

Ürək-damar sistemindən: tez-tez - ürək çatışmazlığı.

Digər: çox tez-tez - ödem.

Həssas orqanlar tərəfindən: tezliyi bilinmir - makula şişməsi, sümük sınığı.

Pioglitazonun uzun müddətli istifadəsi ilə 6-9% hallarda xəstələrdə ödem, yüngül və ya mülayim olur və ümumiyyətlə terapiyanın dayandırılmasını tələb etmir.

Vizual pozğunluqlar əsasən terapiyanın başlanğıcında baş verir və digər hipoqlikemik agentlərdə olduğu kimi plazma qlükoza konsentrasiyasının dəyişməsi ilə əlaqələndirilir.

Dozaj və administrasiya

1 dəfə içəridə / qida qəbulundan asılı olmayaraq.

Tövsiyə olunan başlanğıc dozaları 1 dəfə 15 və ya 30 mq / Monoterapiya üçün maksimal gündəlik doza 45 mq, qarışıq terapiya 30 mq təşkil edir.

Pioglitazonun metforminlə birlikdə təyin edilməsi zamanı metforminin qəbulu eyni dozada davam etdirilə bilər.

Sulfonilüre törəmələri ilə birlikdə: müalicənin əvvəlində onların qəbulu eyni dozada davam etdirilə bilər. Hipoqlikemiya halında, sulfonilüre törəməsinin dozasının azaldılması tövsiyə olunur.

İnsülinlə birlikdə: pioglitazonun ilkin dozası 15-30 mq / təşkil edir, hipoqlikemiya meydana gəldikdə insulinin dozası eyni qalır və ya 10-25% azalır.

Yaşlı xəstələr üçün doz tənzimlənməsi tələb olunmur.

Pioglitazon qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə istifadə edilməməlidir.

18 yaşına çatmamış xəstələrdə pioglitazonun istifadəsi barədə məlumat yoxdur, buna görə bu yaş qrupunda pioglitazonun istifadəsi tövsiyə edilmir.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir

Pioglitazone digər oral hipoqlikemik dərmanlarla birlikdə istifadə edilərkən, hipoqlikemiyanın inkişafı mümkündür. Bu vəziyyətdə başqa bir oral hipoqlikemik dərmanın bir dozasının azaldılması tələb oluna bilər.

Pioglitazonun insulin ilə birlikdə istifadəsi fonunda ürək çatışmazlığının inkişafı mümkündür.

Pioglitazon glipizide, digoxin, warfarin, metforminin farmakokinetikasına və farmakodinamikasına təsir göstərmir.

Gemfibrozil, pioglitazonun AUC dəyərini 3 dəfə artırır.

Rifampisin pioglitazonun metabolizmasını 54% sürətləndirir.

In vitro ketokonazol pioglitazonun metabolizmasını maneə törədir.

Qəbul üçün xüsusi təlimatlar

Tip 2 diabet xəstəliyinin müalicəsində, pioglitazon qəbul etməklə yanaşı, dərman terapiyasının effektivliyini qorumaq üçün bir diyetə riayət etmək və fiziki məşqlər etmək, habelə bədən çəkisinin mümkün artması ilə əlaqədar tövsiyə olunur.

Pioglitazonun istifadəsi fonunda mayenin tutulması və plazma həcminin artması mümkündür ki, bu da ürək çatışmazlığının inkişafına və ya ağırlaşmasına səbəb ola bilər, buna görə də ürək-damar sisteminin pisləşməsi ilə pioglitazon dayandırılmalıdır.

Xroniki ürək çatışmazlığının (CHF) inkişafı üçün ən azı bir risk faktoru olan xəstələr müalicəni minimum doza ilə başlamalı və tədricən artırmalıdırlar. Xüsusilə ürək çıxışı azalmış xəstələrdə ürək çatışmazlığı, çəki artımı (ürək çatışmazlığının inkişafını göstərə bilər) və ya ödem inkişafını vaxtında aşkar etmək lazımdır. CHF inkişafı halında dərman dərhal ləğv edilir.

Pioglitazon qaraciyər funksiyasının pozulmasına səbəb ola bilər. Müalicədən əvvəl və vaxtaşırı terapiya zamanı qaraciyər fermentinin fəaliyyəti araşdırılmalıdır. ALT aktivliyi normanın yuxarı həddindən 2,5 dəfə artıqdırsa və ya qaraciyər çatışmazlığının digər əlamətləri varsa, pioglitazonun istifadəsi kontrendikedir.Ardıcıl 2 araşdırmada ALT aktivliyi normanın yuxarı həddini 3 dəfə aşırsa və ya xəstədə sarılıq inkişaf edərsə, pioglitazon ilə müalicə dərhal dayandırılır. Xəstədə qaraciyər funksiyasının pozulduğunu bildirən simptomlar varsa (açıqlanmamış ürəkbulanma, qusma, qarın ağrısı, zəiflik, anoreksiya, tünd sidik), qaraciyər fermentlərinin fəaliyyəti dərhal araşdırılmalıdır.

Pioglitazone, hemodilutsiya (mayenin tutulması səbəbindən) ilə əlaqədar olaraq, hemoglobinin və ya hematokritin müvafiq olaraq 4% və 4,1% azalmasına səbəb ola bilər.

Pioglitazon, sulfonilurea törəmələri və ya insulin ehtiva edən birləşmiş terapiya alan xəstələrdə hipoqlikemiya riskini artıran insulinə toxuma həssaslığını artırır. Sonuncunun bir doz azaldılmasını tələb edə bilər.

Pioglitazon makula ödeminə səbəb ola bilər və ya ağırlaşdıra bilər, bu da görmə kəskinliyinin azalmasına səbəb ola bilər.

Pioglitazon qadınlarda sınıq hallarını artıra bilər.

Polikistik yumurtalıq sindromu olan xəstələrdə, insulinə həssaslığın artması yumurtlamanın başlanmasına və mümkün olan hamiləliyə səbəb ola bilər. Hamilə qalmaq istəməyən polikistik yumurtalıq sindromu olan xəstələr kontrasepsiya üçün etibarlı metodlardan istifadə etməlidirlər. Hamiləlik baş verərsə, müalicə dərhal dayandırılmalıdır.

Nəqliyyat vasitələri və idarəetmə mexanizmlərini idarə etmə qabiliyyətinə təsir

Dərmanın yan təsirlərini nəzərə alaraq, nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən və konsentrasiyanı tələb edən mexanizmlərlə işləyərkən diqqətli olmaq lazımdır.

İstifadə qaydası: dozası və müalicə kursu

Qida qəbulundan asılı olmayaraq gündə 1 dəfə şifahi olaraq qəbul edin.

Tövsiyə olunan başlanğıc dozaları gündə bir dəfə 15 və ya 30 mqdir. Monoterapiya üçün maksimal gündəlik doza 45 mq, qarışıq terapiya ilə - 30 mq.

Piounonun metforminlə birlikdə təyin edilməsi zamanı metforminin qəbulu eyni dozada davam etdirilə bilər.

İnsulinlə birlikdə: pioglitazonun ilkin dozası gündə 15-30 mq təşkil edir, hipoqlikemiya meydana gəldikdə insulinin dozası eyni qalır və ya 10-25% azalır.

Yaşlı xəstələr üçün doz tənzimlənməsi tələb olunmur.

Pioglitazon qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə istifadə edilməməlidir.

18 yaşına çatmamış xəstələrdə pioglitazonun istifadəsi barədə məlumat yoxdur, bu yaş qrupunda pioglitazonun istifadəsi tövsiyə edilmir.

Farmakoloji fəaliyyət

Piounonun aktiv komponenti ağızdan tətbiq üçün tiazolidinedione seriyasının hipoqlikemik agenti olan pioglitazondur.

Pioglitazone, nüvədəki xüsusi bir qamma reseptorlarını stimullaşdırır, peroksisomlu proliferator (PPAR qamma) tərəfindən aktivləşdirilir. İnsulinə həssas olan və adipoz, əzələ toxuması və qaraciyərdə qan qlükoza konsentrasiyası və lipid metabolizmasının tənzimlənməsində iştirak edən genlərin transkripsiyasını modulyasiya edir. Sülfonilüreadan əldə edilən preparatlardan fərqli olaraq, pioglitazon insulin ifrazını stimullaşdırmır, ancaq yalnız mədəaltı vəzinin insulin-sintetik funksiyası qorunub saxlanıldıqda aktivdir. Pioglitazone, periferik toxumalarda və qaraciyərdə insulin müqavimətini azaldır, insulinə bağlı qlükoza istehlakını artırır və qaraciyərdən qlükozanın sərbəst buraxılmasını azaldır, qlükoza, insulin və qlikozilləşdirilmiş hemoglobinin konsentrasiyasını azaldır. Pioglitazon ilə terapiya zamanı qan plazmasında trigliseridlərin və sərbəst yağ turşularının konsentrasiyası azalır və yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərin konsentrasiyası da artır.

2-ci tip diabetli xəstələr üçün həm qan boşluğunda, həm də yeməkdən sonra qan qlükoza konsentrasiyası yaxşılaşdırılır.