16 May, 2024
    Dərman dərmanları

    Diabet mellitus hesabatı

    Məqalədə Sitagliptinin istifadəsi, qiyməti və analoqlarına dair təlimatları nəzərdən keçiririk.

    Fosfat monohidrat kimi istehsal olunur. Buraxılış forması filmlə örtülmüş tabletlərdir.

    Dərman, farmakoloji təsir və kimyəvi quruluşda analoqlardan, həmçinin alfa-glikosidaz inhibitorlarının, biguanidlərin və sulfonilüreasın törəmələrindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlərə malikdir.

    "Sitagliptin" vasitəsi ilə DPP 4 inhibə edilməsi HIP və GLP-1 hormonlarının konsentrasiyasının artmasına səbəb olur. Bu hormonlar incretinlər arasındadır. Onların ifrazatı bağırsaqlarda edilir.

    Yemək nəticəsində bu cür hormonların konsentrasiyası artır. İnkretinlər insan orqanizmində şəkər homeostazını tənzimləyən fizioloji sistemin bir hissəsidir. Sitagliptinin analoqları bir həkim tərəfindən seçilməlidir.

    Farmakokinetikanın xüsusiyyətləri

    Xəstə istifadə etdikdən sonra dərman yüksək dərəcədə əmilir. Bu vasitə mükəmməl bir bioavailability 87% -ə malikdir. Yağlı qidaların qəbulu dərmanın farmakoloji kinetikasına ciddi təsir göstərmir.

    Dərman sidik hissəsi dəyişməz olaraq xaric edilir. Qəbul dayandırıldıqdan sonra bir həftə ərzində sidiklə (87%) və nəcislə (13%) xaric olur.

    Bu Sitagliptin ilə birlikdə istifadə qaydaları ilə təsdiqlənir. Dərmanın analoqları çoxlarını maraqlandırır.

    Dərmanın istifadəsi üçün göstərişlər

    Dərman xəstəyə 2 tip şəkərli diabet diaqnozu qoyulubsa, monoterapiyanın tətbiqində istifadə olunur. Bu dərman qida qəbulundan asılı olmayaraq istifadə üçün təsdiq edilmişdir. Sitagliptin və Metforminin birləşməsi II tip şəkərli diabetin mövcudluğunda kompleks müalicə kimi istifadə edilə bilər.

    Metformin ilə birlikdə, preparatın tövsiyə olunan dozası gündə bir dəfə 100 mq təşkil edir.

    Əgər onun qəbulu vaxtını əldən vermisinizsə, mümkün qədər tez Sitagliptin içməlisiniz. Bu, dərmanın ikiqat dozasının istifadəsinə icazə verilməməsi ilə əlaqədardır.

    Bir dərmanı təlimatlarda göstəriləndən daha tez-tez içmək qadağandır.

    Dərman bədəndəki şəkərin səviyyəsini idarə etməyə imkan verir, lakin bu dərman diabet xəstəliyini müalicə etmir.

    Dərmanın istifadəsi xəstə yaxşı olduqda həyata keçirilməlidir, müalicəni yalnız iştirak edən həkimin tövsiyəsi və məsləhətindən sonra dayandırın.

    Sitagliptin oxşarlığı varmı? Bu barədə aşağıda.

    Dərmanın istifadəsi üçün təlimatlar

    "Sitagliptin" yalnız bir monoterapiya olaraq deyil, həm də hipoqlikemik xüsusiyyətləri olan digər agentlərlə hərtərəfli müalicənin bir hissəsi olaraq xəstə tərəfindən qəbul edildikdə olduqca yaxşı qəbul edilən bir dərman.

    Dərmanın əsas dozası böyrəklər vasitəsilə xaric edilir. Aktiv komponenti insan bədənindən çıxarmaq üçün bu üsul, xəstəni dərmanı istifadə etməzdən əvvəl böyrək çatışmazlığı varsa, bu orqanın fəaliyyətini izləmək üçün bir mütəxəssis tələb edir. Lazım gələrsə alınan doza düzəldilir. Böyrək çatışmazlığının yüngül bir forması varsa, dərmanın doz tənzimlənməsi aparılmır.

    Bir xəstədə orta böyrək çatışmazlığı varsa, dərmanların dozası gündə 50 milliqramdan çox olmamalıdır.Dərman, dializ kimi prosedurdan asılı olmayaraq istənilən vaxt istifadə edilə bilər.

    Bu dərman kompleks bir müalicənin bir hissəsi olaraq istifadə edildikdə, xəstənin bədənində sulfonla əlaqəli hipoqlikemiyanın meydana gəlməsinin qarşısını almaq üçün alınmalı olan sulfonilüre törəmələrinin miqdarı azaldılmalıdır.

    İstifadə olunan dərmanların dozası, ikinci növ diabet xəstəliyindən əziyyət çəkən xəstənin bədənində tam müayinə edildikdən sonra iştirak edən həkim tərəfindən təyin edilir.

    Xəstənin bədənində pankreatitin inkişafında şübhə varsa, Sitagliptin və patologiyanın kəskinləşməsinə səbəb ola biləcək digər dərmanların istifadəsini dayandırmaq lazımdır.

    Dərmanı istifadə etməzdən əvvəl bir mütəxəssis xəstəyə pankreatitin ilk spesifik əlamətləri barədə məlumat verməlidir.

    Beləliklə, "Sitagliptin" istifadə üçün təlimatlarda deyilir. Qiymət, rəylər və analoqlar aşağıda təqdim olunacaq.

    Əks göstərişlər

    Bu dərmanın istifadəsi insan orqanizmində həyat üçün təhlükəli, mədəaltı vəzinin ciddi iltihabına səbəb ola bilər.

    Dərman düzgün istifadə edilmirsə, bədəndə bir çox yan təsir göstərə bilər. İlk pozuntular əlamətləri baş verərsə, dərhal bir mütəxəssislə məsləhətləşməlisiniz.

    Dərmanı təlimata uyğun olaraq və iştirak edən həkimin təyin etdiyi düzgün miqdarda istifadə edin.

    Bir dərman istifadə edildikdə, bir sıra müxtəlif kontrendikasyonların olduğunu nəzərə almaq lazımdır:

    • birinci tip diabetin olması
    • həssaslıq
    • körpə doğuş vaxtı,
    • diabetik ketoasidoz,
    • ana südü
    • xəstənin yaşı on səkkiz ildən azdır.

    Sitagliptinin istifadəsi üçün təlimatda qiymət və analoqlar göstərilmir.

    Mümkün yan təsirlər

    Dərmanın insanlarda istifadəsi zamanı olduqca az yan təsirlər meydana çıxa bilər. Bunların arasında qeyd olunur:

    • anjiyoödem,
    • qaşınma
    • anafilaksi,
    • əza ağrısı
    • səfeh
    • bel ağrısı
    • dəri vaskuliti
    • artralji
    • ürtiker
    • mialji
    • exfoliative dəri xəstəlikləri, Stevens-Johnson sindromu,
    • baş ağrısı
    • kəskin pankreatit,
    • dəyərsizləşmiş böyrək fəaliyyətinin, dializə ehtiyacı olan kəskin formada bu orqanın çatışmazlığı,
    • qəbizlik
    • nazofarenjit,
    • qusma
    • tənəffüs sisteminin infeksiyaları.

    Dərmanı istifadə edərkən təlimatlardakı tövsiyələrə ciddi riayət etmək lazımdır, heç olmasa bir əks göstəriş varsa, götürə bilməzsiniz. Dərmanın istifadəsi nəticəsində zəhərlənmə və ya həddindən artıq dozanın olması halında dərhal təcili yardım çağırmalısınız, çünki bu mənfi hallar ölümlə nəticələnə biləcək ciddi sağlamlıq problemlərinə səbəb ola bilər.

    Diabetin aşkarlanması prinsipləri və üsulları

    Derzlərin müalicəsi üçün oxucularımız DiabeNot-dan uğurla istifadə etdilər. Bu məhsulun populyarlığını görərək onu diqqətinizə təqdim etmək qərarına gəldik.

    Diabetes mellitusun diaqnozu hərtərəfli müayinə keçirmək, zəruri testləri və bir həkim tərəfindən bir endokrinoloq tərəfindən müayinədən keçməkdən ibarətdir. Belə bir diaqnoz qoymaq ümumiyyətlə çətin deyil, çünki bir çox xəstə artıq davam edən xəstəliklə klinikaya gedir.

    Lakin müasir tədqiqat metodları diabetin ilkin, gizli mərhələlərini deyil, həm də prediabet adlanan və ya karbohidratlara qarşı dözümlülüyün pozulduğu bu xəstəlikdən əvvəlki vəziyyəti tanıda bilər.

    Klinik diaqnostik metodlar

    Doktor bir anamnez toplayır, risk faktorlarını, irsiyyətini müəyyənləşdirir, şikayətləri dinləyir, xəstəni müayinə edir, çəkisini təyin edir.

    Diabet diaqnozu qoyularkən nəzərə alınan simptomlar:

    • güclü davamlı susuzluq - polidipsiya,
    • həddindən artıq sidik əmələ gəlməsi - poliuriya,
    • Artan iştaha ilə kilo itkisi - tip 1 diabet üçün tipikdir,
    • sürətli, əhəmiyyətli kilo - tip 2 diabet üçün tipik,
    • tərləmə, xüsusilə yeməkdən sonra
    • ümumi zəiflik, yorğunluq,
    • heç bir şeydən məmnun olmayan dərinin qaşınması,
    • ürəkbulanma, qusma,
    • infeksion patologiyalar, məsələn, püstüler dəri xəstəlikləri, ağızda və ya vajinada tez-tez qıcolma və s.

    Mütləq bir insanın bütün induksiya edilmiş simptomları yoxdur, amma eyni zamanda ən az 2-3 müşahidə olunarsa, müayinəni davam etdirməyə dəyər.

    Qeyd etmək lazımdır ki, 1-ci tip diabetlə bütün simptomlar sürətlə inkişaf edir və xəstə simptomların yaranma tarixini dəqiq xatırlaya bilər və bəzi xəstələr o qədər gözlənilməz olurlar ki, diabetik koma vəziyyətində reanimasiyaya girirlər. Bu tip diabetli xəstələr ümumiyyətlə 40-45 yaşa qədər uşaqlar və ya uşaqlardır.

    Gizli kurs 2 tip şəkərli diabet üçün daha xarakterikdir, buna görə də karbohidrat metabolizmasının pozulmasının bu xüsusi formasının diaqnozunu daha da müzakirə edəcəyik.

    2 tip diabetin diaqnozu üçün böyük əhəmiyyət kəsb edən risk faktorlarıdır:

    • 40-45 yaşdan yuxarı,
    • prediabet və ya dəyərsizləşmiş qlükoza tolerantlığı,
    • kilolu, piylənmə (25 yaşdan yuxarı BMI),
    • artan qan lipid profil,
    • yüksək qan təzyiqi, 140/90 mm RT-dən yuxarı qan təzyiqi. Art.,
    • aşağı fiziki fəaliyyət
    • keçmişdə hamiləlik dövründə karbohidrat mübadiləsi pozğunluğu olan və ya 4,5 kq-dan çox ağırlığında bir uşaq dünyaya gətirən qadınlar,
    • polikistik yumurtalıq.

    40-45 yaşdan yuxarı bütün insanlar 3 ildə bir dəfə yüksək qan şəkərinə, piylənmə və ən azı bir risk faktoru olan insanlara ildə bir dəfə müayinə edilməlidir.

    2 tip diabetin ortaya çıxmasında irsiyyət mühüm rol oynayır. Qohumlarda bu xəstəliyin olması tip 2 diabetin inkişaf şansını artırır. Statistikaya görə, diabet xəstəsi olan bir valideyni olan bir şəxs 40% hallarda xəstələnəcəkdir.

    Dozaj forması

    Filmlə örtülmüş tabletlər 25 mq, 50 mq və ya 100 mq

    Bir tablet ehtiva edir

    aktiv maddə - sitagliptin fosfat monohidratı 32.13 mq, 64.25 mq və ya 128.5 mq (25 mq, 50 mq və ya 100 mq sitagliptinə bərabərdir);

    əlavə maddələr: mikrokristal selüloz, kalsium hidrogen fosfat (susuz), mayalanmamış, kroskarmelloza natrium, maqnezium stearat, natrium stearil fumarat,

    film örtük tərkibi Opadray® II Çəhrayı 85F97191 (25 mq dozada), Opadray® II İşıq bej 85F17498 (50 mq dozada), Opadray® II Bej 85F17438 (100 mq dozada): polivinil spirti, titan dioksidi E171, makroqol / polietilen gly talk, dəmir (III) oksid sarı E172, dəmir (III) oksid qırmızı E172.

    25 mq tablet - Tabletlər yuvarlaq, bikonveks, çəhrayı bir film qabığı ilə örtülmüş, bir tərəfində "221" ilə həkk olunmuş, digər tərəfində hamardır.

    50 mq tablet - Tabletlər yuvarlaq, bikonveksdir, açıq-bej rəngli bir film membranı ilə örtülmüş, oyma "112" ilə bir tərəfdən, digər tərəfində hamardır.

    100 mq tablet - Tabletlər yuvarlaq, bikonveks, bej film qabığı ilə örtülmüş, bir tərəfində "277" ilə həkk olunmuş, digər tərəfində hamardır.

    Laboratoriya tədqiqat metodları

    2 tip diabetin diaqnozu üçün bir neçə növ test istifadə olunur. Bəzi texnikalar nümayiş kimi istifadə olunur. Skrining, tez-tez xəstəliyin aşkar simptomları olmayan çox sayda insan tərəfindən aparılmış xəstəliyin erkən mərhələlərdə müəyyənləşdirilməsinə yönəlmiş bir araşdırmadır. Diabet diaqnozu üçün ən etibarlı metod glikosilləşdirilmiş hemoglobinin təyin edilməsidir.

    Glikozilləşdirilmiş hemoglobin bir qlükoza molekulunu bağlayan eritrosit hemoglobindir.Qlikozilləşmə dərəcəsi, qandakı qlükoza konsentrasiyasından asılıdır, eritrositlərdə üç aylıq həyatı ərzində dəyişməz qalır. Glikozilləşdirilmiş hemoglobinin norması hemoglobinin ümumi miqdarının 4.5-6.5% -dir.

    Bununla əlaqədar, istənilən vaxt belə hemoglobinin faizi tədqiqatdan 120 gün əvvəl xəstənin qan şəkərinin orta səviyyəsini əks etdirir. Bu, yalnız gizli tip 2 diabet xəstəliyini aşkar etməyə deyil, həm də xəstəliyə nəzarət dərəcəsini təyin etməyə və terapiyanın adekvatlığını qiymətləndirməyə kömək edir.

    Diabetin aşkarlanması üsulları əsas və əlavə bölünür.

    Əsas üsullara aşağıdakılar daxildir.

    1. qan şəkərinin səviyyəsini təyin etmək: boş bir mədədə, yeməkdən 2 saat sonra, yatmadan əvvəl,
    2. qlikosilləşdirilmiş hemoglobinin miqdarını araşdırmaq,
    3. qlükoza tolerantlığı testi - tədqiqat zamanı xəstə müəyyən bir miqdarda qlükoza içir və diaqnostik kokteyli götürmədən 2 saat sonra barmaqdan qan verir. Bu test karbohidrat metabolizması pozğunluğunun növünü aydınlaşdırmağa kömək edir, prediabeti əsl diabetdən ayırd etməyə imkan verir,
    4. sidikdə şəkər varlığının müəyyən edilməsi - qlükoza konsentrasiyası 8-9-dan çox olduqda sidiyə daxil olur;
    5. fruktozamin səviyyəsinin təhlili - son 3 həftədəki şəkər səviyyəsini öyrənməyə imkan verir.
    6. Sidikdə və ya qanda ketonların konsentrasiyasını araşdırma - diabetin kəskin başlanğıcını və ya onun ağırlaşmalarını təyin edir.

    Aşağıdakı göstəriciləri müəyyən edən əlavə metodlar deyilir:

    1. qan insulin - bədən toxumalarının insulinə həssaslığını təyin etmək,
    2. pankreas hüceyrələri və insulinə olan otoantikorlar - diabetin bir otoimmün səbəbini,
    3. proinsulin - mədəaltı vəzinin funksionallığını göstərir,
    4. ghrelin, adiponectin, leptin, rezistin - yağ toxumasının hormonal fonunun göstəriciləri, piylənmə səbəblərinin qiymətləndirilməsi,
    5. C-peptid - hüceyrələr tərəfindən insulin istehlakının nisbətini,
    6. HLA yazmaq - genetik patologiyaları müəyyən etmək üçün istifadə olunur.

    Bu üsullar bəzi xəstələrdə xəstəliyin diaqnozu zamanı çətinlik olduqda, həmçinin terapiya seçimi üçün tətbiq olunur. Əlavə üsulların təyin edilməsi yalnız həkim tərəfindən qərara alınır.

    Farmakoloji xüsusiyyətləri

    Farmakokinetikası

    100 mq sitagliptinin ağızdan qəbulundan sonra, maksimal konsentrasiyaya (Cmax) qəbul edildiyi andan 1 ilə 4 saat arasında olur. Konsentrasiya vaxtı əyri (AUC) ərazisi dozaya nisbətdə artır və 100 mq qəbul edildikdə 8,52 mkmol saat təşkil edir, Cmax 950 nmol, yarı ömrü (T1 / 2) 12,4 saatdır. Sitagliptinin plazma AUC, ilk dozanı qəbul etdikdən sonra tarazlıq vəziyyətinə çatdıqdan sonra 100 mq dərman preparatının növbəti dozasından sonra təxminən 14% artmışdır. Sitagliptinin daxili və fərdi fərdi AUC dəyişkənlik əmsalları əhəmiyyətsizdir (5.8% və 15.1%). Ümumiyyətlə sağlam şəxslərdə və tip 2 diabetli xəstələrdə sitagliptinin farmakokinetikası oxşardır. Emilim Sitagliptinin mütləq bioavailability təxminən 87% -dir. Sitagliptin və yağlı qidaların qarışıq qəbulu farmakokinetikaya təsir etmədiyi üçün dərman yeməkdən asılı olmayaraq təyin edilə bilər.

    Dağılım. 100 mq sitagliptinin tək dozasını qəbul etdikdən sonra tarazlıqda paylanmanın orta həcmi təxminən 198 L təşkil edir. Plazma zülallarını bağlayan sitagliptin fraksiyası nisbətən aşağı, 38% -dir.

    Metabolizm. Bədəndə alınan dərmanın yalnız kiçik bir hissəsi metabolizə olunur. Sitagliptinin təxminən 79% -i sidikdə dəyişmədən ifraz olunur. Dərmanın təxminən 16% -i onun metabolitləri şəklində ifraz olunur.Altı metabolitin izləri, ehtimal ki, plazmadakı sitagliptin DPP-4 inhibe təsirinin fəaliyyətinə təsir göstərməmişdir. Sitagliptinin məhdud metabolizmasında iştirak edən ilkin fermentin CYP2C8 ilə əlaqəli CYP3A4 olduğu aşkar edildi.

    Damazlıq. Sağlam könüllülər tərəfindən 14C etiketli sitagliptinin ağızdan tətbiq olunduqdan sonra, dərmanların təxminən 100% -i 1 həftə ərzində müvafiq olaraq 13% və 87% nəcis və sidiklə xaric edilmişdir. 100 mq sitagliptinin bir dozasının oral qəbulu üçün ortalama aradan qalxma müddəti təxminən 12.4 saat, böyrək klirensi təxminən 350 ml / dəq.

    Sitagliptinin ifraz olunması, ilk növbədə böyrəklər tərəfindən aktiv boru sekresiyası mexanizmi ilə ifraz olunmaqla həyata keçirilir. Sitagliptin, böyrəklər tərəfindən sitagliptinin ifraz olunmasında iştirak edə bilən III tipli üzvi insan anionlarının (hOAT-3) daşıyıcısı üçün substratdır. Sitogliptinin daşınmasında hOAT-3-ün iştirakı klinik cəhətdən öyrənilməyib. Sitagliptin eyni zamanda sitagliptinin böyrək aradan qaldırılmasında iştirak edə bilən p-glikoproteinin bir substratıdır. Bununla birlikdə p-glikoproteinin inhibitoru olan siklosporin sitagliptinin böyrək klirensini azaltmır. Sitagliptin, üzvi bir kationik bir nəqliyyat daşıyıcısı (OCT2), üzvi anionik bir nəqliyyat daşıyıcısı (OAT1) və ya protein nəql edənlər (PEPT1 / 2) üçün substrat deyil.

    Tədqiqatlarda içindəvitro, sitagliptin OAT3 (IC50 = 160 μM) və ya p-glikoprotein (250 μM-ə qədər) terapevtik cəhətdən əhəmiyyətli plazma konsentrasiyalarında vasitəçi köçürməni maneə törətmir. Klinik tədqiqatlarda sitagliptin digoksinin plazma konsentrasiyasına az təsir göstərir, lakin sitagliptin p-qlikoproteinin mülayim inhibitoru ola bilər.

    Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr. Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi KK 50-80 ml / dəq) sağlam könüllülərin nəzarət qrupu ilə müqayisədə qan plazmasında sitagliptinin konsentrasiyasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir artım müşahidə edilməmişdir. Orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə sitagliptin üçün AUC-də təxminən 2 dəfə artım (CC 30-50 ml / dəq), ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (CC 30 ml / dəqdən az) AUC-də 4 dəfə artım müşahidə olunmuşdur; nəzarət qrupu ilə müqayisədə hemodializdə olan son mərhələli böyrək çatışmazlığı olan xəstələr. Buna görə orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə qan plazmasında preparatın terapevtik konsentrasiyasına nail olmaq üçün dozanın tənzimlənməsi tələb olunur. Sitagliptin az miqdarda hemodializ zamanı atılır (dərman qəbul etdikdən 4 saat sonra başlayan 3-4 saatlıq dializ sessiyasında dozanın 13.5% -i).

    Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr. Orta qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (Uşaq-Puq miqyasında 7-9 bal) dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə sitagliptinin istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatlar yoxdur (Uşaq-Pugh miqyasında 9 baldan çox). Ancaq sitagliptinin ilk növbədə böyrəklər tərəfindən atıldığına görə, ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə sitagliptinin farmakokinetikasında ciddi dəyişiklik gözləmək lazım deyil.

    Qocalıq. Yaşdan asılı olaraq dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur. Yaşlı xəstələrdə (65-80 yaş) gənc xəstələrdə sitagliptinin plazma konsentrasiyası 19% yüksəkdir.

    Uşaqlar. Uşaqlarda sitagliptinin istifadəsi ilə bağlı tədqiqatlar aparılmamışdır.

    Cins, irqi, bədən kütləsi indeksi. Dərmanın dozasını cinsindən, irqindən və ya BMI-dən asılı olaraq tənzimləməyə ehtiyac yoxdur. Bu xüsusiyyətlər sitagliptinin farmakokinetikasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir.

    Tip 2 diabet. Sitagliptinin farmakokinetikası ümumiyyətlə sağlam şəxslərdə və tip 2 diabetli xəstələrdə eynidır. Klinik tədqiqatlar cins, irqi və bədən çəkisinin sitagliptinin farmakokinetikasına əhəmiyyətli dərəcədə klinik təsir göstərmədiyini müəyyən etdi.

    Farmakodinamika

    Januvia, 2-ci tip diabetli xəstələrdə incretin ailəsinin aktiv hormonlarının səviyyəsini artıraraq glisemik nəzarəti yaxşılaşdıran dipeptidil peptidaz 4 (DPP-4) inhibitorları adlanan oral hipoqlikemik dərmanlar sinfinin üzvüdür. İnkretin ailəsinin hormonları, o cümlədən qlükonqona bənzər peptid-1 (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop peptid (HIP) gün ərzində bağırsaqda ifraz olunur, qida qəbuluna cavab olaraq onların səviyyəsi artır. İnkretinlər qlükoza homeostazını tənzimləyən daxili fizioloji sistemin bir hissəsidir. Normal və ya yüksəlmiş qan qlükoza səviyyəsi ilə, incretin ailəsinin hormonları, tsiklik AMP (adenozin monofosfat) ilə əlaqəli siqnal hüceyrədaxili mexanizmlər səbəbiylə insulin sintezinin artmasına, həmçinin pankreasın beta hüceyrələri tərəfindən ifraz olunmasına kömək edir.

    2 tip diabetli heyvanlardakı GLP-1 və ya DPP-4 inhibitorlarının tədqiqatları β hüceyrələrin qlükoza həssaslığını və insulin sintezinin stimullaşdırılmasını göstərdi. İnsulin istehsalının artması ilə qlükoza udulmasında bir artım var idi. GLP-1 həmçinin pankreatik alfa hüceyrələri tərəfindən qlükaqonun artan ifrazatını yatırmağa kömək edir. İnsulin səviyyəsinin artması fonunda qlükagon konsentrasiyasının azalması qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalının azalmasına səbəb olur və nəticədə qlikemiyanın azalmasına səbəb olur.

    Qan qlükoza az konsentrasiyasında, incretinlərin insulinin sərbəst buraxılmasına sadalanan təsiri və qlükagon sekresiyasının azalması müşahidə edilmir. GLP-1 və GUI-nin stimullaşdırılması təsiri qanda qlükoza səviyyəsindən asılıdır. İnsulin istehsalının stimullaşdırılması və ya qanda az qlükoza səviyyəsi olan glukagon GLP-1 istehsalının dayandırılması yoxdur. GLP-1 və GUI insulinin istehsalını yalnız qan qlükoza səviyyəsi normadan artıq olmağa başladıqda stimullaşdırır. GLP-1 və HIP, hipoqlikemiyaya cavab olaraq glukagon azad edilməsinə təsir göstərmir. Fizioloji şəraitdə, incretinlərin aktivliyi qeyri-aktiv məhsulların meydana gəlməsi ilə sürətlə hidroliz edən DPP-4 fermenti ilə məhdudlaşır.

    Januvia, DPP-4 fermenti tərəfindən incretinlərin hidrolizinin qarşısını alır və bununla da GLP-1 və HIP aktiv formalarının plazma konsentrasiyalarını artırır. İnkretin səviyyəsini artıraraq Januvia, insulinin qlükoza asılı sərbəst buraxılmasını artırır və qlükaqonun ifrazını azaltmağa kömək edir. Hiperglisemi olan 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində insulin və qlükaqon ifrazındakı bu dəyişikliklər glikosilləşdirilmiş hemoglobinin NbA1С səviyyəsinin azalmasına və boş bir mədədə və stress testindən sonra təyin olunan qlükoza plazma konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. Sitagliptinin qlükoza asılı təsiri, aşağı qlükoza səviyyələrində olsa da insulin ifrazını artıran və 2 tip diabetli xəstələrdə və sağlam mövzularda hipoqlikemiyaya səbəb ola biləcək sulfonilüreasın təsirindən fərqlidir. Sitagliptin, DPP-4 fermentinin yüksək seçici inhibitorudur və terapevtik konsentrasiyalarda DPP-8 və ya DPP-9 ilə əlaqəli fermentləri inhibə etmir.

    Tibb və səhiyyə sahəsindəki bir elmi məqalənin müəllifi, bir elmi işin müəllifi - Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

    2-ci tip şəkərli diabetin (T2DM) müalicəsi üçün hipoqlikemik dərmanlarla kombinasiya terapiyasının erkən başlanması tövsiyə olunur. Paralel qruplardakı çox mərkəzli, cüt kor, randomizə edilmiş bir sınaqda sabit bir kombinasiya (Sit / Met) olaraq verilən sitagliptin və metforminin effektivliyi və təhlükəsizliyi 2-ci tip diabet xəstələri üçün ilkin müalicə olaraq glimepiride ilə müqayisə edildi. Metodlar T2DM (18 yaş) olan xəstələr ilkin yuyulma dövründən sonra 30 həftə ərzində Sith / Met və ya glimepirid qəbul etmək üçün təsadüfi seçildi.Əsas nöqtə HbA1 səviyyəsinin ilkin səviyyədən dəyişməsi idi. İkinci dərəcəli son nöqtələrə glimepiride HbA1c (n = 145) ilə müalicə etmək məqsədinə çatan xəstələrin məlumatları daxil edilmişdir. 30 həftəlik müalicədən sonra Sit / Met birləşməsi HbA1c səviyyəsini azaltmaqda (müvafiq olaraq 1.49 və 0.71%, qruplararası fərq 0.78%, p glimepiride (40.1%, p glimepiride) (ortalama 23.5 mq aralığında fərq) glimepirid'i aşdı. / dl, p hipoqlikemiya və çəki artımı Sit / Met qrupunda glimepiride ilə müqayisədə statistik olaraq əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi (20.1% ilə müqayisədə 5.5%, +0.90 kq ilə müqayisədə 0.83 kq, müvafiq olaraq hər iki müqayisədə, glimepiride ilə p dəyəri, işin başlamasından 30 həftə sonra Sit / Met'in ilkin terapiya olaraq təyin edilməsi təmin edildi glisemik nəzarətdə və bədən çəkisindəki inkişaf yaxşılaşdı, hipoqlikemiya nisbətində azalma oldu.

    "2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində qlimepiridlə müqayisədə sitagliptin / metforminin sabit birləşməsinin effektivliyi və təhlükəsizliyi: çox mərkəzli randomizə olunmuş cüt kor tədqiqat" mövzusunda elmi işin mətni.

    2 tip diabetli xəstələrdə qlimepiridlə müqayisədə sitagliptin / metforminin sabit birləşməsinin effektivliyi və təhlükəsizliyi: çox mərkəzli randomizə edilmiş ikiqat

    Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. 8-ci hissə

    1 Endokrinologiya və metabolizm şöbəsi, Terapiya şöbəsi, Busan Dövlət Universiteti Xəstəxanası, Cənubi Koreya

    2 Biotibbi Tədqiqat İnstitutu, Busan Dövlət Universiteti Klinikası, Cənubi Koreya

    3 Endokrinoloji və metabolizm şöbəsi, Daedong Xəstəxanası, Cənubi Koreya Terapiya şöbəsi

    4 Endokrinologiya və metabolizm şöbəsi, Terapiya şöbəsi, Busan Pek Xəstəxanası, İnje Universiteti, Tibb Kolleci, İnje Universiteti, Busan, Cənubi Koreya

    5 Endokrinologiya və metabolizm şöbəsi, Terapiya şöbəsi, Ulsan Universiteti Xəstəxanası, Cənubi Koreya

    6 Endokrinologiya və metabolizm şöbəsi, Terapiya şöbəsi, Dongkang Tibb Mərkəzi, Cənubi Koreya

    7 Endokrinoloji və metabolizm şöbəsi, Terapiya şöbəsi, Dongguk Universiteti Tibb Kolleci, Gyeongju, Cənubi Koreya

    8 MSD Korea Ltd, Seul, Cənubi Koreya

    2-ci tip şəkərli diabetin (T2DM) müalicəsi üçün hipoqlikemik dərmanlarla kombinasiya terapiyasının erkən başlanması tövsiyə olunur. Paralel qruplardakı çox mərkəzli, cüt kor, randomizə edilmiş bir sınaqda sabit bir kombinasiya (Sit / Met) olaraq verilən sitagliptin və metforminin effektivliyi və təhlükəsizliyi 2-ci tip diabet xəstələri üçün ilkin müalicə olaraq glimepiride ilə müqayisə edildi.

    Metodlar T2DM (18 yaş) olan xəstələr ilkin yuyulma dövründən sonra 30 həftə ərzində Sith / Met və ya glimepirid qəbul etmək üçün təsadüfi seçildi. Əsas nöqtə HbA1 səviyyəsinin ilkin səviyyədən dəyişməsi idi. İkinci dərəcəli son nöqtələrə xəstə məlumatları daxil edildi

    * Bu məqalə, orijinal işin düzgün istinad edildiyi təqdirdə, məlumatları hər hansı bir şəkildə istifadə etməyə, paylamağa və çoxaltmağa imkan verən Creative Common Attribution qeyri-kommersiya lisenziyasının şərtlərinə uyğun olaraq açıqdır.

    HbA1c müalicə təminatçıları i Lazım olanları tapa bilmirəm? Ədəbiyyat seçmə xidmətini sınayın.

    8 MSD Korea Ltd, Seul, Cənubi Koreya, Cənubi Koreya

    Antihiperglikemik agentlərdən istifadə edərək kombinasiya terapiyasının erkən başlaması, 2-ci tip diabetin (T2D) müalicəsi üçün tövsiyə olunur. Mövcud çox mərkəzli cüt kor randomizə edilmiş paralel qrup tədqiqatı, ilkin müalicə olaraq T2D xəstələrində glimepiridlə müqayisədə bir sitagliptin və metforminin sabit doza birləşməsinin (Sita / Met) effektivliyini və təhlükəsizliyini araşdırdı.

    Metodlar Tip 2 diabet xəstələri (18 yaşdan yuxarı), yuyulma müddətindən sonra 30 həftə ərzində Sita / Met ya da glimepiride təsadüfi edildi. Əsas nöqtə HbA1c-dəki təməldən (CFB) dəyişiklik oldu. İkinci dərəcəli son nöqtələr HbA1c hədəf hədəfinə çatan xəstələrin nisbətini əhatə etdi

    Nəticələr. GLimepiride ilə müqayisədə, Sita / İlkin müalicə olaraq 30 həftə ərzində glikemik nəzarət və bədən çəkisi dəyişikliklərində daha çox inkişaf etmiş, hipoqlikemiyanın daha az rast gəlinməsi halında.

    glimepiride, hipoqlikemiya, metformin, sitagliptin fosfat

    J Diabet. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

    Diabetin klinik və iqtisadi yükü və onun müalicəsi tibb ictimaiyyəti üçün əhəmiyyətli problem olaraq qalmaqdadır 1, 2. 2014-cü ildə böyüklər arasında şəkərli diabetin ümumi yayılması 9%, bu halların 90% -i 2 tip diabetdir (T2DM) ) Cənubi Koreyada, Milli Sağlamlıq və Qidalanma Doğrulama Proqramına görə, 2011-ci ildə.> 30 yaşlarında olan xəstələrdə şəkərli diabetin təxmin edilən yayılması yalnız oruc plazma qlükoza (GF) haqqında məlumatlara əsasən 10.5%, GF və HbA1c səviyyəsinə dair məlumatlara əsasən isə 12.4% təşkil etmişdir.

    Şəkərli diabet üçün orqan və toxumalara ziyan vuran mikro və makro-damar komplikasiyasının inkişafı ilə xəstəliyin mövcudluğunun güclü əlaqəsi mövcuddur, bu ağırlaşmalar xəstələrin 30-50% -də qeydə alınır və onların riski əsasən əvvəllər təyin olunmuş hipoqlikemiya ilə əlaqədardır. Glisemik terapiya əsasən mikrovaskulyar fəsadların qarşısının alınmasına yönəldildiyi üçün glisemik nəzarətlə makrovaskulyar fəsadlar arasındakı əlaqə 7–9 qədər zəifdir. Buna baxmayaraq, diabet müalicəsinin erkən mərhələlərində intensiv glisemik nəzarətin əldə edilməsinin üstünlüyü daha az intensiv davam edən müalicə ilə 10 il və ya daha çox müddətdə nəzarəti davam etdirməyin mümkünlüyüdür 10, 11. Bu son tapıntılar, glisemik hədəflərə erkən çatmaq üçün müalicə prinsiplərinin dəyişdirilməsini dəstəkləyir. tip 2 diabetli xəstələr.

    Amerika Klinik Endokrinoloqlar Birliyi (AACE) tərəfindən hazırlanmış müalicə alqoritmi, HbA1c səviyyəsinin 9.0% (75 mmol / mol) çatdığı üçün metabolik birləşmə müalicəsinin ilkin HbA1c səviyyəsi> 7.5% (58 mmol / mol) ilə erkən başlamağı tövsiyə edir. çünki bu xəstələrin metformin monoterapiyası ilə HbA1c hədəf səviyyəsinə çatması ehtimalı azdır. Beləliklə, birləşmənin erkən başlanğıcı

    Müxtəlif hərəkət mexanizmləri olan hipoqlikemik dərmanlarla terapiya tip 2 diabet xəstələri üçün xüsusilə təsirli bir seçim ola bilər.

    Mövcud klinik praktikada 17-19 sulfonil-üre törəmələri tez-tez tip 2 diabetli xəstələrdə insulin ifrazını stimullaşdırmaq üçün ilkin terapiya kimi istifadə olunur. İnsulin ifrazını yaxşılaşdırmaq qabiliyyətinə görə (bu, T2DM-də məşhur problemdir), glimepirid Koreyada da daxil olmaqla bir çox ölkədə birinci sıra monoterapiya olaraq istifadə edilmişdir. Bununla birlikdə, metforminlə müqayisədə ümumi ölüm nisbətinin daha yüksək olması səbəbindən, 20, 21 sulfonilüre törəmələrinin təhlükəsizliyi ilə bağlı narahatlıqlar ortaya çıxdı.Həmçinin, hipoqlikemiyanın inkişafı və bədən çəkisinin artması glimepiridin istifadəsi ilə qeyd olunur. Ağızdan gələn güclü bir seçici dipeptidil peptidaz (DPP) inhibitoru olan Sitagliptin, 2-ci tip diabetli yetkin xəstələri müalicə edən bu sinifdə ilk qeydə alınmış dərman idi. Sitagliptin insulin ifrazını artırır və hormon yeni bir siqnal yolu ilə qlükagon konsentrasiyasını azaldır, bu dərmanın təsir mexanizmi qlükoza səviyyəsindən 23, 24 asılıdır. Xəstələrdə sitagliptin və metforminin (Sit / Met) birləşməsinin sinergiyası, yüksək effektivliyi və yaxşı dözümlülüyü nümayiş etdirilib. T2DM 25, 26 ilə. Lakin əvvəllər Koreyada sabit kombinasiya edilmiş Sit / Met araşdırması aparılmamışdır.

    Koreyada təqdim olunan tədqiqatın məqsədi, 2-ci tip diabetli xəstələrdə qlimepiridlə müqayisədə Sit / Met FDC-nin ilkin müalicəsinin effektivliyini və təhlükəsizliyini öyrənmək idi.

    Paralel qruplarda təqdim olunan çox mərkəzli təsadüfi təsadüfi cüt kor araşdırma Cənubi Koreyanın 21 klinik mərkəzində 39 həftə ərzində (şəxsiyyət nömrəsi CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, Merk şirkətinin MK-0431A protokolu) 6 may 2010-cu il tarixdən 29 oktyabr 2013-cü il tarixinədək aparılmışdır. -202). Xəstələr, əlavə 6 həftəlik induksiya dövrü / yuyulma dövründən sonra 30 həftəlik bir terapiya üçün 1: 1 nisbətində və sadə kor platsebo terapiyası üçün məcburi 2 həftəlik induksiya dövrü keçirdilər (Şəkil 1, A). Bu iş uyğun olaraq aparıldı

    Şek. 1. Tədris Dizayn və Xəstə Dağılışı

    A - xəstələrin paylanması haqqında ətraflı məlumat, B - Sit / Met EyO - sabit birləşmədə sitagliptin və metformin, AE - arzuolunmaz bir fenomen, SNA - ciddi arzuolunmaz bir fenomendir.

    * Tədqiqatçı öz istəyi ilə işdən azad edildiyi üçün xəstəni başqa bir klinik mərkəzə köçürmək mümkün olmadığı üçün klinik tədqiqat mərkəzi bağlandı. Sponsor, bu klinik mərkəzin bağlanmasına və klinik tədqiqat üçün seçmə dövründə xəstəni xaric etməyə qərar verdi.

    Keyfiyyətli klinik sınaqların aparılması qaydaları, Helsinki Bəyannaməsinin müddəaları və tətbiq olunan dövlət və / və ya yerli qanun və qaydalarla. Tədqiqatdan əvvəl hər bir tədqiqat mərkəzində müstəqil bir etika komitəsi tərəfindən təsdiq, habelə hər bir xəstənin yazılı məlumatlı razılığı alındı.

    tədqiqat tələblərinə və ya tədqiqatçı ya da tibbi müşahidəyə görə xəstəni riskə məruz qoy. GPN səviyyəsi və ya bir klinik mərkəzdə oruc tutan kapilyar qan qlükoza analizinin nəticələri müvafiq olaraq 110 mq / dl-dən az və ya 300 mq / dl-dən yüksək olduqda xəstələr plasebonun tətbiqi dövründə və ya randomizə zamanı tədqiqatdan kənarlaşdırıldı.

    İlkin giriş dövrü, T2DM olan hamilə olmayan, ana südü ilə qidalanmayan və tədqiqat zamanı və ya klinik müşahidə zamanı konsepsiya ehtimalı çox olan böyüklər (18 yaş) idi. Müayinə ziyarətində seçim meyarlarına HbA1c səviyyəsindən> 7.0 (53 mmol / mol) -dan 6.5 (48 mmol / mol) - 7.0 (53 mmol / mol) - 14 günə qədər, immunomodulating dərmanlar, cərrahiyyə daxildir ümumi anesteziya (iş başlamazdan 30 gün əvvəl və ya planlaşdırılan müdaxilələr), həmçinin eksperimental terapiya üçün hər hansı bir seçim (tədqiqatın başlanmasından 8 həftə əvvəl).

    Digər xaricolma meyarlarına hər hansı bir sulfonilüre törəməsinin, DPP-4 inhibitorlarının və ya biguanidlərin, serum kreatininin> kişilərdə 1,5 mq / dl və qadınlarda> 1,4 mq / dl, 500 mq / dl-dən yuxarı olan trigliseridlərin istifadəsinə qarşı həssaslıq və ya əks göstərişlər daxildir. tiroid stimullaşdırıcı hormonun, aktiv fazada qaraciyər xəstəliyinin (yağlı hepatoz istisna olmaqla), ürək-damar xəstəlikləri, insanın immun çatışmazlığı virusunun analizinin müsbət nəticəsi, hematopoetik sistemin pozğunluqları, bədxassəli yeni xəstəliklər tarixi, müsbət bir sidik hamiləlik testi, bədən kütləsi indeksi (BMI)> 35 kq / m2 və ya uyğunsuzluğa səbəb ola biləcək şərtlər

    Təqdimat / yuyulma dövrü ərzində xəstələrə pəhriz və idman haqqında tövsiyələr verildi və qan qlükoza sayğaclarının istifadəsi barədə təlimat verildi. Plasebo dövrü ərzində xəstələr Sit / Met-a uyğun plasebo tabletləri sabit birləşmədə (FDC) 50/500 mq (səhər və axşam yemək zamanı 1 tablet), 1 mq qlimepiritə uyğun plasebo tableti ilə birlikdə qəbul etdilər (1 dəfə) gündə səhər yeməyinə qədər).

    Müalicə müddətində, təcrübi qrup Sit / Met'i sabit bir yerdə (Yanumet, Merck & Co., Inc, West Point, PA, ABŞ) gündə 2 dəfə 50/50-ə qədər dozada titrləmə ilə yemək zamanı şifahi olaraq 50/500 mq qəbul etdi. / 1000 mq gündə 2 dəfə 4 həftəlik müddət ərzində. İlkin 4 həftəlik dövrdən sonra 8-ci həftəyə qədər, dözümsüzlük halında Sit / Met FDC dozasının azaldılması ilə titrləşməyə icazə verildi, sonra dozada dəyişiklik edilməsinə icazə verilmədi. Glimepiride uyğun olan plasebo tabletləri (Merck & Co., Inc, InvaGen Pharmaceuticals, Happodge, New York, ABŞ) gündə bir dəfə qəbul edilməli idi. Nəzarət qrupundan olan xəstələr, ADA-nın (Amerika Diabet Dərnəyi, Amerika Diabetoloqları Birliyi) tövsiyələrinə əsasən, tədqiqatçının istəyi ilə ilk 8 həftə ərzində gündə 6 mq-a qədər titrləmə ilə gündə 1 mq dozada glimepirid aldılar. Sit / Met FDC-yə uyğun plasebo tabletlərinin gündə 2 dəfə alınması tələb olunurdu.Kor rejimi təmin etmək üçün iki növ plasebo ilə bir yanaşma istifadə edildi: (1) Cit / Met FDC qrupundan olan xəstələr Cit / Met FDC 50/500 mq tabletləri və / və ya Sit / Met FDC 50/1000 mq və glimepiride uyğun plasebo tabletləri aldı, ( 2) glimepiride qrupundan olan xəstələr Sit / Met FDC 50/500 mq və / və ya Sit / Met FDC 50/1000 mq və glimepirid tabletlərinə uyğun olan 2 platsebo tableti qəbul etdilər (doza titraya əsasən təyin olundu) 1 və ya 2 mq.

    Müalicəyə uyğunluq

    Təqdimat dövründə seçim meyarlarına cavab vermək üçün müalicəyə 85% riayət etmək tələb olunur (sadə kor rejimdə qəbul edilmiş plasebo tabletlərinin hesablanması əsasında hesablanır). Müalicə müddəti boyunca terapiyaya uyğunluq aşağıdakı düsturdan istifadə edilməklə qiymətləndirilmişdir: yapışma faizi = (müalicə günlərinin faktiki sayı / müalicə günlərinin tələb olunan sayı) x 100.

    Randomizasyon / Paylama / Kor rejimi

    Randomizasiya sxemləri tədqiqata cəlb olunmayan bir statistik tərəfindən hazırlanmışdır. Plasebo təqdimetmə dövrünün sonunda (ziyarət 5), seçmə meyarlarına cavab verən bütün xəstələrə DreamCIS (Seul, Koreya) tərəfindən təqdim olunan müvafiq kataloqdan qonşu bir tapşırıq nömrəsi verildi. Kor rejimi hazırlıqları və kodları olan möhürlənmiş zərflər Merck Sharp & Dohme (West Point, PA, ABŞ) tərəfindən təmin edilmişdir. Bu iş ikiqat kor idi, yəni. Tədqiqatçılar, tibb bacıları, eczacılar və xəstələr aldıqları müalicə haqqında məlumat vermədilər.

    Qiymətləndirmə və fəaliyyət meyarları

    Terapiyanın hipoqlikemik effektivliyinin qiymətləndirilməsi HbA1c, GPN və tədqiq olunan dərmanın tolerantlıq səviyyəsinə əsaslanır. Əsas effektivliyin son nöqtəsi terapiyanın 30-cu həftəsində HbAlc səviyyəsinin təməldən dəyişməsi idi. İkinci dərəcəli son nöqtələrə GPN səviyyəsinin 30-cu həftədəki səviyyədən dəyişməsi və 30-cu həftədəki hədəf HbA1c səviyyəsinin 7% -dən (53 mmol / mol) az olan xəstələrin nisbəti daxildir.

    Təhlükəsizliyin son nöqtələrinə hipoqlikemiya və bədənin ağırlığının təməldən dəyişməsi daxildir. Ümumi təhlükəsizlik və dözümlülük, müalicə ilə əlaqəli mənfi hadisələrin (AE) sayına, biokimyəvi qan testinin nəticələrinə (alanin aminotransferaza səviyyəsi, aspartat minotransferaza, ümumi bilirubin və qələvi fosfataza daxil olmaqla), hematoloji qan testinə (ümumi qan sayı, lökosit formulu daxil olmaqla) qiymətləndirilmişdir. və neytrofillərin mütləq sayı), bədənin vəziyyətinin və ümumi sidik analizinin əsas göstəriciləri.

    Hər bir terapevtik qrupda təxminən 139 xəstəyə (cəmi 278 xəstə) Sit / Met FDC və ikitərəfli əhəmiyyətə malik olan qlimepirid qrupları arasındakı müalicənin 30-cu həftəsindən baza səviyyəsindən HbA1c səviyyəsindəki dəyişmənin 0.4% -nin həqiqi orta fərq dəyərini təyin etmək tələb edilmişdir. və 0,05. Bu hesablama, HbA1c səviyyəsinin başlanğıcdan 30-cu həftəyə qədər dəyişməsini 90% gücünü və məlumatları qiymətləndirilməyən xəstələrin 5% -ni nəzərə alaraq HbA1c səviyyəsinin dəyişməsini ölçmək üçün 1% standart sapma (SD) qiymətləndirməsinə əsaslanır.

    Bir müalicənin üstünlüyünü təsdiqləmək üçün terapevtik qrupları müqayisə etmək üçün bir başlanğıc nöqtəsi təhlili p i dəyəri ilə analiz üçün (FAS) xəstələrin tam nümunəsi üçün kovariance analizi (ANCOVA) istifadə edərək həyata keçirildi. Lazım olanı tapa bilmirsiniz? Ədəbiyyat seçmə xidmətini sınayın.

    Bu işdə iştirak etmək üçün müayinə olunan 628 xəstədən 2-si, məlumat xaric edildi, qalan 292-si təsadüfi edildi (Sit / Met FDC qrupuna 147, glimepiride qrupuna 145). 229 xəstə tədqiqatı başa çatdırdı (bax. Şəkil 1, B). Sit / Met FDC qrupunda düşmə nisbəti 17.7%, glimepiride qrupunda isə 25.5% təşkil etdi.

    Sit / Met FDC qrupunda (4.6 və 3.9 il) T2DM-in bir qədər uzun müddəti istisna olmaqla, ilkin xüsusiyyətlər ümumiyyətlə iki qrup arasında müqayisə edildi (Cədvəl 1).Sith / MetFDC və glimepiride qruplarında xəstələrin orta yaşı müvafiq olaraq 54,8 və 53.1 yaş, Sith / Met FDC qrupunda HbA1c'in orta səviyyəsi 8.0% (64 mmol / mol) və 8.1% (64) olmuşdur. glimepiride qrupunda mmol / mol). Əvvəlcə xəstələrin 38.8 və 43.3% əvvəllər müvafiq olaraq Sit / Met FDC və glimepiride qruplarında hipoqlikemik terapiya almamışlar. Dərman qəbul etməsi haqqında məlumat

    Cədvəl 1. Xəstələrin ilkin demoqrafik və klinik xüsusiyyətləri

    I Göstərici I Otur / Met FDC (n = 147) 1 Glimepiride (n = 145) 1 Cəmi (n = 292) 1

    Yaş, illər 54.8 ± 8.5 53.1 ± 9.2 53.9 ± 8.9

    Cins Kişi Qadınlar 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

    Bədən çəkisi, kq 67,3 ± 8,8 67,7 ± 10,4 67,5 ± 9,6

    BMI, kq / m2 25.2 ± 2.7 25.0 ± 2.8 25.1 ± 2.7

    2-ci tip şəkərli diabetin müddəti, illər 4.6 ± 4.6 3.9 ± 3.7 4.2 ± 4.2

    HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

    GPN, mg / dl 171.5 ± 41.2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

    GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

    Ümumi xolesterol, mg / dl 176.1 ± 34.9 171.0 ± 32.4 173.5 ± 33.7

    LDL xolesterolu, mg / dl 97.3 ± 33.0 95.0 ± 28.1 96.2 ± 30.6

    HDL xolesterol, mg / dL 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 ± 10.5

    Triqliseridlər, mg / dl 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

    Bağça, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

    DBP, mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8.3

    Əvvəlki hipoqlikemik terapiya Bəli Xeyr 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

    Əvvəlki terapiya 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

    Hipolipidemik dərmanlar 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

    PAC inhibitorları 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

    Antiplatelet dərmanları 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

    Qeyd Digər göstərilmədiyi təqdirdə məlumatlar orta ± standart sapma (By) və ya n (%) kimi təqdim edilmişdir. Sit / Met EyO - sabit birləşmədə sitagliptin və metformin, DBP - diastolik qan təzyiqi, GPN - oruc plazma qlükoza, RAS - renin-angiotensin sistemi, CAD - sistolik qan təzyiqi, BMI - bədən kütləsi indeksi, GFR - glomerular filtrasiya dərəcəsi, xolesterol LDL xolesterolu aşağı sıxlıqlı lipoproteindir, HDL xolesterol yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterindir.

    Cədvəl 2. Glimepiridin maksimal, son və orta dozalarının xülasəsi

    Mövcud xəstələrin sayı 141

    Orta doz ± RMS

    sapma (hey) 2.0 ± 1.3

    Maksimum xəstələrin sayı (%)

    Son doza ilə xəstələrin sayı (%)

    Sit / Met FDC qrupundakı xəstələrin 80,3% -i və glimepiride qrupundakı xəstələrin 84,8% -i dərmanların tarixini təqdim etdi, hipolipidemik dərmanlar, ən çox antitrombotik dərmanların və renin-angiotensin sisteminə təsir edən dərmanların tezliyi ilə izlənildi.

    Hər iki qrupda xəstələr arasında müalicəyə yüksək səviyyədə riayət edilmişdir (> 90%). Xəstələrin əksəriyyəti tədqiqat dərmanını 24 həftədən çox müddətə qəbul etdilər. Dərmanın istənilən dozada orta müddəti hər iki terapevtik qrupda (Sit / Met FDC qrupunda 175,6 gün və glimepirid qrupunda 166,6 gün) eyni idi.

    Glimepiride qrupunda doz titrləmə

    Glimepiridin orta təyin olunmuş dozası 2.0 mq (interval: 1.0-6.0 mq) təşkil edir. 1 mq maksimum doza xəstələrin 46,1% -nə (65/141) təyin edilmiş və xəstələrin yalnız 17.7% -i (25/141) 6 mq maksimum doza qəbul etmişlər (Cədvəl 2). Glimepiridin son dozası xəstələrin 49,6% -ində (70/141) 1 mq, xəstələrin isə 17.0% -də (24/141) 6 mq təşkil etmişdir.

    Performans təhlili (FAS)

    İlkin son nöqtə

    30-cu həftədə orta HbA1c dəyəri ilkin dəyərdən aşağı düşdü: 8% (64 mmol / mol) 6,5% -ə qədər

    Sitagliptin / Metformin FDC A

    90 80 70 60 50 40 30 20 10

    p i lazım olanı tapa bilmirəm? Ədəbiyyat seçmə xidmətini sınayın.

    - Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

    5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

    - Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

    Şek. 2. Müəyyən bir birləşmə (FDC) və ya glimepiride (A, B, G) içərisində sitagliptin və metformin qruplarında müalicə müddətində effektivlik və təhlükəsizlik göstəriciləri.

    FAS-da tam analiz populyasiyasının (A) HbA1c (F), (B) oruc plazma qlükoza (GPN) və tədqiq olunan dərmanın (APaT) ən az bir dozasını qəbul edən xəstələrin populyasiyasında (D) bədən çəkisi ilə müqayisədə dəyişikliklər. HbA1c hədəfinə çatan xəstələrin nisbəti 30 və 30-cu həftələrdə (FAS) (B). Ən azı 1 epizod hipoqlikemiya epizodu olan xəstələrin sayı (APaT əhali) (D). Məlumat orta (SEM) (B, D, D) və ya orta ± SEM (A, C) standart ± səhvidir.

    Fərq = -14.7% p i Lazım olanı tapa bilmirsən? Ədəbiyyat seçmə xidmətini sınayın.

    30-cu həftədə Sit / Met FDC qrupundakı xəstələrin statistik cəhətdən daha böyük nisbətində hədəf HbA1 ^ səviyyəsinin 7.0% -dən (53 mmol / mol) az olmuşdur.

    glimepiride qrupu ilə müqayisədə (81.2 və 40.1%, p median (36.5 ay)

    Diabet diaqnozunun qoyulması üçün vaxt: medianlar (24,8 kq / m2) BMI: 65 yaş: medianlar (56 yaş): orta (7,8%)

    ■ İlkin dəyəri HbA1c (%): i lazım olanı tapa bilmirəm? Ədəbiyyat seçmə xidmətini sınayın.

    ■ Stratum: hipoqlikemik dərmanlar olmadan

    ■ Stratum: hipoqlikemik dərman qəbul etmək

    Şek. 3. Alt qrupların təhlili

    Qrafik, ilkin demoqrafik və antropometrik xüsusiyyətlər əsasında müəyyən edilmiş müxtəlif alt qruplarda HbA1c səviyyəsinə münasibətdə müalicə variantları (sabit birləşmədə metagin ilə sitiliptin minus sitagliptin) arasındakı fərqləri göstərir. İlkin dəyərlə müqayisədə əhəmiyyətli bir azalma, hər iki terapevtik qrupun bütün alt qruplarında müşahidə edildi. Daha yüksək HbA1c dəyərləri olan hər iki terapevtik qrupda bu göstəricinin başlanğıc səviyyədən daha da azalması qeyd edildi. Orta səviyyədən 30-cu həftəyə qədər olan orta həddindəki dəyişikliklər ilə bağlı qruplararası fərqlər ümumiyyətlə yaş, cinsiyyət, bədən kütləsi indeksi (BMI) və 2-ci tip şəkərli diabetin uzunluğu əsasında müəyyən edilmiş bütün alt qruplarda eyni idi.

    Cədvəl 3. Mənfi hadisələrin xülasəsi

    Ələk / FDC Glimepiride ilə tanış olun

    (n = 146) (n = 144) glimepiride (95% CI +)

    Ölümcül nəticə 0 (0) 0 (0)

    Ciddi mənfi hadisələr 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

    Dərman qəbulu ilə əlaqəli mənfi hadisələr * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

    Mənfi hadisələr (> 1 baş verməsi olan xəstələr) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

    Müalicə zamanı aşkar olunan mənfi hadisələr (xəstələrin 5% -i)

    Mədə-bağırsaq xəstəlikləri 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

    Dispepsiya 19 (13.0) 9 (6.3)

    İshal 15 (10.3) 4 (2.8)

    Bulantı 10 (6.8) 4 (2.8)

    Qarın ağrısı 4 (2.7) 0 (0.0)

    Yoluxucu və parazitar xəstəliklər 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

    Nazofarenjit 13 (8.9) 17 (11.8)

    Üst tənəffüs yollarının infeksiyaları 12 (8.2) 4 (2.8)

    Metabolik və yemək xəstəlikləri 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

    Hipoqlikemiya 8 (5.5) 29 (20.1)

    Azalan iştah 6 (4.1) 0 (0.0)

    Laboratoriya və instrumental tədqiqatların nəticələri 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

    Artan qan qlükoza 0 (0,0) 6 (4,2)

    Sinir sisteminin pozuntuları 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

    Baş dönmə 5 (3.4) 2 (1.4)

    Kas-iskelet və birləşdirici toxuma pozğunluqları 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

    Dəri və dərialtı toxuma pozuntuları 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

    Mənfi hadisələr səbəbindən təyin olunmuş terapiyanın dayandırılması 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

    Terapiya ilə əlaqəli mənfi hadisələrə görə terapiyanın dayandırılması. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

    Ciddi mənfi hadisələr səbəbiylə terapiyanın dayandırılması 1 (0.7) 1 (0.7) 0

    Qeyd Başqa bir göstəriş olmadıqda, hər qrupdakı iştirakçıların sayı təqdim olunur, faizlər mötərizədə verilir. Xəstədə 2 və ya daha çox mənfi hadisə ola bilsə də, hər kateqoriyadakı xəstə məlumatları yalnız 1 dəfə qeydə alındı. * Tədqiqatçı tərəfindən mümkün qədər müəyyən edilmiş və ya bəlkə də dərman idarəsi ilə əlaqəli 95% güvən intervalları (CI) M1eSpep və IgtPep metoduna görə hesablanmışdır. Sit / Met EyO, sitagliptin və metformini sabit bir yerdə.

    Digər göstəricilər üçün (həyati funksiyalar, qanın biokimyəvi analizi, plazma lipidləri və ya digər hematoloji parametrlər) ilkin səviyyədən klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişikliklər və ya qruplar arasındakı fərq qeydə alınmadı.

    2 tip diabetli Koreyalı xəstələrdə aparılan çox mərkəzli cüt araşdırma, 30 həftəlik ilkin müalicədən sonra HbA1c və GPN səviyyəsinin aşağı salınması baxımından Sith / Met FDC-in glimepiride üstünlüyünü nümayiş etdirdi. Sit / Met FDC qrupundakı xəstələrin statistik cəhətdən daha böyük nisbətində 7.0% -dən az bir hədəf HbA1c səviyyəsinə (53 mmol / mol) çatdı. Hər iki müalicə variantı glisemik nəzarəti yaxşılaşdırsa da, glimepiride terapiyası bədən çəkisinin artmasına səbəb oldu, Sit / Met ilə birlikdə azacıq açıq hipoqlikemiya ilə bir qədər azalma müşahidə edildi. Ümumiyyətlə, hər iki müalicə üsulu yaxşı tolere edildi.

    Sitagliptin və metformin ilə birləşmiş terapiya üçün əvvəllər adekvat glisemik nəticə əldə etmək baxımından effektivlik göstərilmişdir

    nəzarət, yaxşı dözümlülük, bədən çəkisinə neytral təsir və aşağı hipoqlikemiya riski 25, 26, 28. Bu araşdırmada, 2 tip diabetli xəstələrdə Sit / Metin sabit bir yerdə istifadə edilməsi ilə bağlı əlavə məlumatlar əldə edilmişdir. Koreyadakı mövcud klinik praktikaya uyğun olaraq, glimepiride, 2-ci tip diabet üçün ilk sıra dərmandır. Mövcud tədqiqatın nəticələri Sit / Met FDC-in 2-ci tip diabetli xəstələr üçün qlimepirid ilə monoterapiya üzərində ilkin müalicənin təyin edilməsində bir üstünlüyə sahib olduğunu göstərir. HbA1c səviyyəsinə çatmayan xəstələrdə müalicənin erkən mərhələlərində kombinasiya terapiyasının istifadəsinə dair mövcud tövsiyələri nəzərə alsaq, bu nəticələr Koreyadakı diabet xəstələrinin idarə olunması üçün böyük klinik əhəmiyyət daşıyır.

    Koreya əhalisindəki sitagliptin və metformin ilə birləşmə terapiyasının effektivliyini və təhlükəsizliyini qiymətləndirən əvvəlki tədqiqatlarda bu birləşmənin effektivliyi və yaxşı dözümlülüyü təsdiqlənmişdir. Bu yaxınlarda edilən bir araşdırma, metformin əsaslı birləşmə terapiyasının sitagliptin, sulfonilüre bir törəməsi (glimepiride ya da

    116 əvvəllər müalicə olunmamış Koreyalı xəstələrdə dəyişdirilmiş sərbəst buraxılan gliklazid) və ya pioglitazon ilə, bu üç birləşmənin oxşar qlisemik nəzarəti geniş HbA1c səviyyəsində nümayiş etdirildi. Digər bir araşdırmada, əvvəllər kombinə edilmiş terapiya (metformin ilə cüt və ya üçlü birləşmə) qəbul edən Koreyalı xəstələr gündə 100 mq dozada sitagliptin ilə müalicə alarkən, glisemik nəzarətdə statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir inkişaf əldə etdilər. Glimepiriddən sitagliptinə keçən qrupda hipoqlikemiya epizodlarının tezliyi azaldı, beləliklə təkrarlanan oruclu hipoqlikemiya olan xəstələrdə analoji bir müalicə dəyişikliyi nəzərdən keçirilə bilər. Qarışıq terapiyanın göstərilən effektivliyinə baxmayaraq, əvvəllər Koreyada sabit bir yerdə Sit / Met tədqiqatları aparılmadı və təqdim edilən tədqiqat ilk növdür.

    Sabit dozalı birləşmələrin istifadəsinin faydalı təsirləri əvvəllər T2DM müalicəsi üçün digər iki komponentli dərman birləşmələri üçün nümayiş etdirilmişdir. Paralel qruplarda bir təsadüfi, açıq, çox mərkəzli bir araşdırmada, 209 Koreyalı xəstə, metformin monoterapiyasına baxmayaraq, glimepiride / metformin FDC az dozada və ya metformin doza titrləşməsində (24 həftə ərzində), glimepiride / metformin FDC titrasyonu aşdı glisemik nəzarətlə əlaqədar metforminin dozaları. Empirik olaraq sağlam bir araşdırma, metformin / pioglitazone FDC-in, insulin davamlı diabetli xəstələrdə, monoterapiya zamanı tövsiyə olunan tibbi xidmət standartlarına cavab verən müalicə məqsədlərinə nail ola bilməyən xəstələrdə təsirlidir. 16.928 xəstənin məlumat bazasının geniş bir retrospektiv analizində, rosiglitazone / metformin FDC ilə, 2 dərmanı əhatə edən müalicə rejimləri ilə müqayisədə, müalicəyə riayət edilməsinin statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir inkişaf olduğu aşkar edildi. Ümumiyyətlə, FDC-nin istifadəsi yalnız terapiyaya uyğunlaşmanı inkişaf etdirə bilməz, həm də daha əlverişli bir dözümlülük profilinə sahib ola bilər, xəstələr üçün daha rahat ola bilər və potensial olaraq daha yüksək iqtisadi effektivliyə malikdir. Təqdim olunan tədqiqatda Sit / Met FDC-nin istifadəsi müalicəyə yüksək riayət olunmasına təsir edən amillərdən biri ola bilər (

    Tədqiqata daxil olan xəstələrin demək olar ki, 40% -i əvvəllər hipoqlikemik terapiya almamışdı. Əvvəl müalicə olunmamış xəstələrdə Sit / Met FDC ilə ilkin müalicənin effektivliyi bir neçə əvvəlki tədqiqatda 35-37 qiymətləndirilmişdir.Sit / Met FDC'nin pioglitazon ilə müqayisədə effektivliyi və təhlükəsizliyi yaxınlarda təxminən 500 xəstənin iştirak etdiyi iki geniş tədqiqatda öyrənildi, bunların hər biri Sit / Met 35, 37 ilə glisemik idarənin statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir inkişaf olduğunu təsdiqlədi.

    Sit / Met qrupundakı xəstələrdə bədən çəkisinin azalması, pioglitazon qrupundan olan xəstələrdə bədən çəkisinin artdığı müşahidə edilmişdir. Əvvəllər müalicə olunmamış 1250 xəstənin başqa bir cüt kor, randomizə edilmiş tədqiqatında Sith / Met FDC və ya metformini qəbul etdilər, nəticələrinə görə metformin monoterapiyası ilə müqayisədə ilkin Sith / Met FDC terapiyası glisemik nəzarət baxımından daha faydalı oldu və kilo itkisinə bənzər göstəricilər qeydə alındı. qarın ağrısı və ishalda daha az bir hal. 18 və ya 24 həftəlik Sit / Met terapiyasından sonra T2DM olan əvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə əvvəllər yaxşı işlənmiş iki klinik tədqiqat bir dərman və / və ya plasebo ilə monoterapiya vəziyyətinə nisbətən glisemik nəzarətdə daha aydın bir inkişaf göstərdi. Və bu müsbət təsir, 2 ilə qədər davam edən müalicə müddətində davam etdi. Tədqiqat dizaynı ilə tələb olunan giriş yuyulma müddətini nəzərə alaraq, cari araşdırmada qeydə alınan üstün Ələk / Met FDC effekti bir çox xəstənin əvvəllər müalicə almamasını qismən göstərə bilər.

    Glimepiride qrupunda Sit / Met FDC qrupu ilə müqayisədə (20.1 və 5.5%) hipoqlikemiya riskinin daha yüksək olduğu müşahidə edilmişdir. Xəstələrin 46% -dən çoxunda dərmanın maksimum və ya son dozası 1 mq olduğu və xəstələrin yalnız 17% -i maksimum və ya son doza olaraq 6 mq qəbul etdikləri üçün bu nəticələr olduqca gözləniləndir. Mövcud tədqiqat həkimlərin istəyi ilə bir doza glimepiridin titrlənməsinə icazə verilsə də, araşdırmanın ikiqat kor olması səbəbindən həkimlərin spesifik müalicə barədə məlumatları olmadığını qeyd etmək lazımdır. Beləliklə, bu tədqiqat glimepirid dozasını passiv şəkildə artırmağın faktiki təcrübəsini əks etdirir. Maraqlı bir həqiqət odur ki, glimepirid qrupunda nisbətən aşağı doz tətbiq edilərkən hipoqlikemiyanın daha yüksək bir halı müşahidə edildi. Hipoqlikemiya ilə əlaqəli narahatlıqları nəzərə alaraq, bir sulfonylurea törəmə terapiya rejiminin istifadəsi hədəf qlisemik səviyyəyə çatmağı ləngidə bilər. Bundan əlavə, sulfonil-karbamid törəmələrinin səbəb olduğu hipoqlikemiya üçün bir doza asılılığı, habelə BMI artımının tərs bir əlaqəsi göstərildi, bu da bu araşdırmada glimepiride qrupunda bədən çəkisinin artmasına səbəb ola biləcək bir izahat ola bilər.

    Sit / Met FDC qrupunda, glimepirid qrupu ilə müqayisədə (17,7 və 25,5%) terapiyanın dayandırılmasının nisbətən aşağı tezliyi müşahidə edildi. Hər iki qrupda düşmə nisbəti yüksək olsa da, işin müddəti (39 həftə) nəzərə alınmaqla bu dəyər məqbul bir həddədir.

    Təqdim olunan tədqiqat monoterapiyanın (glimepiride) və iki komponentli terapiyanın (Sit / Met FDC) effektivliyi və təhlükəsizliyini müqayisə etdi. Əvvəlki tədqiqatlar bir sıra monoterapiya və birləşmə terapiyasını 31, 36, 37 ilə müqayisə etdi

    Bu araşdırmada dərman seçimi ilə bağlı hər hansı bir şübhə əsassızdır. Bundan əlavə, glimepiridin hazırda Koreyada 2 tip şəkərli diabet xəstələrində ilk sıradakı dərman olması, bu araşdırmada müqayisə qrupunda istifadəsinin əlavə səbəbidir.

    Bu araşdırma üçün 628 xəstə müayinə olunsa da, yalnız 292 nəfər istənilən terapevtik qrupa təsadüfi seçildi.Müayinə nəticələrinə xəstələrin daxil edilməməsi hallarının çoxu çox aşağı və ya yüksək HbA1c dəyərləri, kreatinin təmizliyi və seçim meyarlarına cavab verməyən digər parametrlər səbəbiylə baş verdi. HbA1c səviyyəsinin aşağı olması səbəbindən giriş dövründə bir çox xəstənin xüsusiyyətləri göstərilən meyarlara cavab vermədi, ehtimal ki, 6 həftəlik giriş dövrü ərzində xəstələrin həyat tərzindəki dəyişikliklərlə əlaqəli idi. Bu, sağlam bir həyat tərzinin diabetə faydalı təsirini təsdiqləyir. Bundan əlavə, əvvəllər müzakirə edildiyi kimi, artan dozada glimepirid ilə titrləmə qeyri-kafi ola bilər və bu da tədqiqatın nəticələrinə təsir göstərə bilər.

    Sonda qeyd etmək lazımdır ki, müalicənin ilk mərhələlərində kombinə edilmiş terapiyanın istifadəsi diabetə tibbi yardımın müasir standartlarına uyğundur. Mövcud tədqiqat, ilkin terapiya olaraq T2DM olan Koreyalı xəstələrdə glimepiride ilə müqayisədə sabit bir yerdə Sit / Met təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirən ilkdir. Bu tədqiqatın nəticələri Sit / Met FDC-in 2-ci tip diabetli xəstələr üçün qlimepirid monoterapiyası ilə müqayisədə yaxşı bir müalicə müalicəsi ola biləcəyini göstərir. Sit / Met FDC'nin uzunmüddətli təsirini və bu birləşmənin ürək-damar sisteminin son nöqtələrinə təsirini, həmçinin T2DM xəstələri arasında ölüm halını qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqatlar lazımdır.

    ■ İlkin terapiya olaraq Sit / Met birləşməsi oruc glisemik nəzarət və plazma qlükoza (GPN) başlanğıcdan 30 həftə sonra glimepiride ilə müqayisədə daha aydın bir inkişaf təmin etdi. Bundan əlavə, Sit / Met istifadəsi ilə qlimepirid müalicəsi ilə müqayisədə bədən çəkisinin bir qədər azalması və daha az tələffüz edilən hipoqlikemiya müşahidə olundu.

    ■ Mövcud tədqiqat ilk dəfə Sit / Met-in təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirir

    ilkin terapiya növü olan 2-ci diabet xəstəsi olan Koreyalı xəstələrdə glimepiridlə müqayisədə birləşmə.

    ■ Tədqiqatın statistik əhəmiyyətli nəticələri: Sit / Metin ilkin terapiya kimi birləşməsi, başlanğıcdan 30 həftə sonra qlimepiridlə müqayisədə HbA1c və GPN səviyyələrində daha aydın bir inkişaf təmin etdi. Glimepiride terapiyası bədən çəkisinin artmasına səbəb oldu, Sit / Met istifadəsi isə bir qədər azalma və daha az yayılan hipoqlikemiya göstərdi.

    ■ Bu araşdırmanın nəyi təmin edir: Bu tədqiqat əvvəlcə tip 2 diabetli Koreyalı xəstələrdə ilkin müalicə olaraq qlimepirid monoterapiyası ilə müqayisədə Sit / Met birləşməsinin təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirir.

    Bu araşdırma Merck & Co, Inc-nin törəmə şirkəti olan MSD International GmbH tərəfindən maliyyələşdirilmişdir. (Kenilworth, New Jersey, ABŞ). Sponsor, tədqiqatın tərtibində, məlumatların toplanmasında, nəzərdən keçirilməsində və təhlilində, həmçinin hesabatın yazılmasında iştirak etmişdir. Tibbi mətnin yazılmasına kömək Tejas Tirodkar (Cactus Communications, Mumbai, Hindistan) tərəfindən təmin edilmişdir. Bu yardım MSD Korea Ltd tərəfindən maliyyələşdirilmişdir. Müəlliflər araşdırmada iştirak edən bütün tədqiqatçılara təşəkkür edirlər: Young Sik Choi (Kosin Universitetindəki Evangelical Clinic), Jong Ryeal Hahm (Gyeongsang State University klinikası), Mi Kyung Kim (Maryknoll Medical Center), Ja Young Park (Müqəddəs Maryanın Busan Klinikası) ), Sung Rae

    Cho (Changwondakı Fatima Klinikası), Kyung Mook Choi (Koreya Universitetindəki Guro Klinikası), Dae Jung Kim (Aju University Clinic), Ki Young Lee (Gachon Universitetindəki Gil Tibb Mərkəzi), Chong Hwa Kim (İlsan Klinikası, Dövlət Tibbi Sığorta Xidməti) ), Dong Jun Kim (Ilsan Pek Klinikası, İnje Universiteti), Choon Hee Chung (Wongju üçün ayrı bir xristian klinikası), Ji Oh Mok (Sun-Chun-hyang Universitetindəki Phongong Xəstəxanası) və Sung Hee Choi (Bundang Klinikası, Seul Dövlət Universiteti).

    SJL, MSD Korea Ltd-nin işçisidir, digər bütün müəlliflərin açıqlanacaq maraq ziddiyyətləri yoxdur.

    Bu araşdırma Cli-nicalTrials.gov verilənlər bazasında (ID: NCT00993187) qeydiyyata alınmışdır.

    RƏHBƏR MƏLUMAT

    Kim In Joo, Endokrinologiya və metabolizm şöbəsi, Terapiya şöbəsi, Busan Dövlət Universiteti Xəstəxanası, Cənubi Koreya E-mail: [email protected]

    1. Amerika Diabet Dərnəyi. Diabetes mellitusun diaqnozu və təsnifatı. Diabetə qulluq. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

    2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Yeni və ortaya çıxan dərmanlar və 2-ci tip diabet üçün hədəflər: Sübutları nəzərdən keçirmək. Am sağlamlıq dərman faydaları. 2014, 7: 452-63.

    3. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı. Diabet Faktlar Cədvəli. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/az/ (giriş tarixi 1 fevral 2016).

    4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Oruc plazma qlükoza və HbA1c görə diabet və prediabetin yayılması. Diabet Metab J. 2013, 37: 349-57.

    5. Cade W.T. Fiziki terapiya şəraitində diabetlə əlaqəli mikrovaskulyar və makrovaskulyar xəstəliklər. Phys Ther. 2008, 88: 1322-35.

    6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W. və s. 2-ci tip diabetin makrovaskulyar və mikro-damar ağırlaşmaları ilə qlikemiya birliyi (UKPDS 35): perspektiv müşahidələr. BMJ. 2000, 321: 405-12.

    7. Diabet Araşdırma Qrupunda ürək-damar riskini idarə etmək üçün fəaliyyət, Gerstein H.C., Miller M.E. və s. 2 tip diabetdə intensiv qlükoza azaldılmasının təsiri. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

    8. ADVANCE Birgə Qrupu, Patel A., MacMahon S. et al. 2-ci tip diabetli xəstələrdə intensiv qan qlükoza nəzarəti və damar nəticələri. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

    9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. 2 tip diabetli veteranlarda qlükoza nəzarəti və damar fəsadları. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

    10. İngiltərənin Diabet Diabet Tədqiqatı (UKPDS) Qrupu. 2 tip diabetli xəstələrdə adi müalicə və ağırlaşma riski ilə müqayisədə sulfonilüreas və ya insulin ilə intensiv qan-qlükoza nəzarəti. (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

    11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R. və s. 2 tip diabetdə intensiv qlükoza nəzarətinin 10 illik təqibi. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

    12. tapmaca M.C., Yuen K.C. İnsulinoterapiyanın məqsədlərini yenidən qiymətləndirmək: Böyük klinik sınaqlardan perspektivlər. Endokrinol Metab Clin North Am. 2012, 41: 41-56.

    13. AACE Hərtərəfli Diabet İdarəetmə Alqoritmi. Yeni hərtərəfli diabet alqoritmində iş qüvvəsi. Endokr təcrübəsi. 2013, 19 (Əlavə 2): 1-48.

    14. Deroza G., Maffioli P. Xəstəlik mülahizələri və tip 2 diabetin müalicəsində saxagliptin / metforminin sabit doza birləşməsinin klinik faydası. Diabet Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

    15. Amerika Diabet Dərnəyi. Glisemik müalicəyə yanaşmalar. Diabetə qulluq. 2015, 38 (Əlavə 1): S41-88.

    16. Defronzo R.A. Banting mühazirəsi. Triumviratetodan dəhşətli oktet: 2 tip diabetin müalicəsi üçün yeni bir paradiqma. Diabet. 2009, 58: 773-95.

    17. Suk J.H., Lee C.W., Son S.P., et al. Busan ümumi xəstəxanalarından tip 2 diabetli xəstələrdə reseptin hazırkı vəziyyəti. Diabet Metab J. 2014, 38: 230-9.

    18. Devis S.N. 2 tip diabetin effektiv idarə edilməsində glimepiridin rolu. J Diabet ağırlaşmaları. 2004, 18: 367-76.

    19. Korytkowski M.T. 2-ci tip şəkərli diabetin sulfonilüre müalicəsi: glimepiride diqqət yetirin. Farmakoterapiya 2004, 24: 606-20.

    20. Currie C. J., Poole D. D., Evans M., Peters J. R., et al. Ölüm və digər diabet ilə əlaqəli digər nəticələr insulin və digərləri ilə

    2 tip diabetdə antihiperqlikemik müalicə. J Clin Endokrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

    21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Sulfonilüre ilə metformin və bütün ölüm ölümü və ürək-damar hadisələri riski ilə birincil monoterapiya arasında əlaqə: bir retrospektiv, müşahidəli bir araşdırma. Diabet Obez Metab. 2014, 16: 957-62.

    22. Genuth S. 2 tip diabetli xəstələrdə sulfonilüreaslar metformin terapiyasına məqbul bir əlavə olaraq qalmalıdırmı? Xeyr, davam etmək vaxtı gəldi! Diabetə qulluq. 2015, 38: 170-5.

    23. Plosker G.L. Sitagliptin: 2 tip diabetli xəstələrdə istifadəsinə dair bir araşdırma. Dərmanlar 2014, 74: 223-42.

    24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C. və s. Sitagliptinin bir dipeptidil peptidaz-4 inhibitoru olan oral oral dozasının 2 tip şəkərli diabet xəstələrində oral qlükoza tolerantlığı testindən sonra incretin və plazma qlükoza səviyyələrinə təsiri. J Clin Endokrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

    25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Sitagliptin 036 Study Group. 2-ci tip diabetli xəstələrdə sitagliptin, dipeptidil peptidaz-4 inhibitoru və metforminin glisemik nəzarətə təsiri. Diabetə qulluq. 2007, 30: 1979-87.

    26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Qrupu. Yalnız metformin ilə qeyri-kafi idarə olunan 2 tip diabetli xəstələrdə davam edən metformin müalicəsinə əlavə olunmuş dipeptidil peptidaz-4 inhibitor sitagliptinin effektivliyi və təhlükəsizliyi. Diabetə qulluq. 2006, 29: 2638-43.

    27. Miettinen O., Nurminen M. İki nisbətin müqayisəli təhlili. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

    28. Çwieduk C.M. Sitagliptin / metformin sabit doza birləşməsi: 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində. Dərmanlar 2011, 71: 349-61.

    29. Lee Y.K., Song S.O., Kim K.J., et al. Narkotik-sadəlövh Koreya tipli 2 diabet xəstəsində sulfonilüre, pioglitazon və ya DPP4 inhibitoru ilə metforminə əsaslanan cüt birləşməli müalicənin glisemik effektivliyi. Diabet Metab J. 2013, 37: 465-74.

    30. Chung H.S., Lee M.K. 2-ci tip diabetli Koreya mövzularında davam edən terapiyaya əlavə edildikdə sitagliptinin effektivliyi. Diabet Metab J. 2011, 35: 411-7.

    31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S. və s. Aşağı dozalı metformin monoterapiyasında qeyri-adekvat idarə olunan 2 tip diabet xəstələrində glimepiride / metformin sabit doza birləşməsinin vs metforminin yüksəldilməsinin effektivliyi: randomizə edilmiş, açıq etiket, paralel qrup, Koreyada çox mərkəzli tədqiqat. J Diabet araşdırması. 2014, 5: 701-8.

    32. Derosa G., Salvadeo S.A. 2-ci tip şəkərli diabetdə pioglitazon və metforminin sabit doza birləşməsi: terapiyada yerinin sübut əsaslı bir araşdırması. Core Evid. 2008, 2: 189-98.

    33. Vanderpoel D.R., Hüseyn M.A., Watson-Heidari T., Perry A. 2 tip şəkərli diabet olan subyektlərdə rosiglitazone maleat / metformin hidroxloridinin sabit bir dozada birləşməsinə riayət: retrospektiv verilənlər bazası təhlili. Şirkət Adı Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

    34. Bain S.C. 2-ci tip şəkərli diabetin ağızdan idarə olunan agentlərlə müalicəsi: Qarışıq terapiyada avanslar. Endokr təcrübəsi. 2009, 15: 750-62.

    35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L. və s. Sitagliptinin effektivliyi və təhlükəsizliyi və sitagliptin və metforminin vs. 2-ci tip diabetli dərman sadəlövh xəstələrdə pioglitazon. Int J Clin Təcrübə. 2011, 65: 930-8.

    İncə tənzimləmə tip 2 diabet mellitus müalicəsi

    | í Amaryl '1 * 1 I Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

    II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', səh. "İllər, n!

    I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

    Rusiyada 15 ildən çox istifadə1

    İkiqat təsir mexanizmi: insulin ifrazının stimullaşdırılması və insulinə müqavimətin azalması2

    Rusiyada gerçək klinik praktikada glikemirid ilə hipoqlikemiya riskinin aşağı olması ilə birlikdə qlikemiyanın azaldılması 3-5

    Rahat qəbul: 1 tablet gündə 1 dəfə2

    Rahat titrləmə üçün müxtəlif dozalar2

    İstiqrazın iqtisadi forması - 90 paket bir paketdə6 *

    Tibbi təcrübə üçün qısa təlimatlar

    Dərmanın AMARIL®

    Hazırlığın ticarət adı: Amaril®. Beynəlxalq mülkiyyətçi adı: glimepiride. Dozaj forması və tərkibi: tabletlər. Amaryl® 1.2.3.4 mq: 1 tablet müvafiq olaraq 1.2.3.4 mq glimepiride ehtiva edir. Farmakoterapevtik qrup: III nəsil sulfonilüre qrupunun oral qəbulu üçün hipoqlikemik agent. İstifadəyə dair göstərişlər: tip 2 diabet (monoterapiyada və ya metformin və ya insulin ilə kombinasiyalı terapiyanın bir hissəsi kimi). Dozaj və tətbiqetmə: Amaril® tabletləri çeynənmədən alınır, bol maye ™ (təxminən 0,5 stəkan) içilir. İlkin doza gündə 1 dəfə 1 mq qlimepiriddir. Doza artımının qan qlükoza konsentrasiyasının müntəzəm monitorinqi və aşağıdakı dozanın artırılması addımına uyğun olaraq aparılması tövsiyə olunur: 1-2 həftəlik fasilələrlə 1 mq-2 mq-Zmg-4 mq-6 mq-8 mq. Tam bir səhər yeməyindən və ya əsas yeməkdən əvvəl alınır. Əks göstərişlər: 1-ci tip şəkərli diabet, diabetik ketoasidoz, diabetik prekoma və koma, qlimepiridə və ya dərmanın köməkçi komponentlərinə qarşı həssaslıq, digər sulfonilureaslara və ya sulfonamidlərə, hamiləlik və laktasiya, ağır qaraciyər çatışmazlığı, böyrək çatışmazlığı, uşaqlar yaş (istifadəyə dair klinik məlumatların olmaması), nadir irsi xəstəliklər (qalaktoza dözümsüzlük, laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsoru) btsiya). Diqqətlə: müalicənin ilk həftələrində, hipoqlikemiyanın inkişafı üçün risk faktorları olduqda (dərmanın tibbi istifadəsi üçün tam göstərişlərə baxın), aralıq xəstəliklər, xəstələrin həyat tərzindəki dəyişikliklər, qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı və mədə-bağırsaqda malabsorbsiyanın (bağırsaq) obstruksiya, bağırsaq parezi).Xüsusi təlimatlar: müalicənin ilk həftələrində hipoqlikemiya riski arta bilər - glikemiyanın diqqətlə izlənməsi lazımdır. Xüsusi klinik stresli vəziyyətlərdə (travma, cərrahi müdaxilələr, febril ateşi olan infeksiyalar) insulin müalicəsinə müvəqqəti köçürmə tələb oluna bilər. Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir: glimepiride sitokrom P4502C9 (CYP2C9) ilə metabolizə olunur, bu da induktorlarla (məsələn, rifampisin) və ya inhibitorlarla (məsələn, flukonazol) CYP2C9 ilə eyni vaxtda istifadə edilərkən nəzərə alınmalıdır. Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə üçün dərmanın tibbi istifadəsi üçün tam təlimatlara baxın. Yan təsir: hipoqlikemiya. Nadir hallarda: ürək bulanması, qusma, epiqastriumdakı narahatlıq, ishal, qaraciyər fermentlərinin və / və ya xolestazın fəaliyyətində müvəqqəti artım, hepatit, qan qlükoza konsentrasiyasının dəyişməsi, trombositopeniya, leykopeniya, hemolitik anemiya, eritrositotsitopeniya , aqranulositoz, pansitopeniya, pruritus, ürtiker, dəri döküntüsü, allergik vaskülit, foto həssaslıq. Doz həddindən artıq dozada: Kəskin aşırı doz, eləcə də həddindən artıq yüksək dozada glimepirid ilə uzun müddətli müalicə ağır, həyati təhlükəsi olan hipoqlikemiyanın inkişafına səbəb ola bilər. Aşırı doz aşkar edildikdə dərhal həkiminizə məlumat verməlisiniz. Hipoqlikemiya demək olar ki, həmişə karbohidratların dərhal alınması ilə dayandırıla bilər. ATX Kodu: A10BB12. İstifadə müddəti: 3 il. Təyinatdan əvvəl dərmanı tibbi istifadə qaydalarını oxumalısınız

    1. Amaril® dərman istifadəsi üçün P N015530 / 01 qeydiyyat şəhadətnaməsi. 2. Amaril®-nin tibbi istifadəsi üçün təlimat, hər nömrəsi P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. eoavt ilə. Şəkər azaltma terapiyasını başlatmaq üçün glimepiriddən istifadə etmək imkanları. Amaril-MONO müşahidə işinin nəticələri. Diabetes mellitus, 2013: № 3. 4. Glinkina I.V. et. Endokrinoloji 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. et al., <2 tip diabetli xəstələrdə glimepiride və metformin ilə kombinasiya müalicəsi. Rus müşahidəsinin nəticələri // Farmateka. - 2014. - № 16.6. www.apteka.ru, sayta son giriş - 07/06/2017. "90 nömrəli bir paketdə bir tabletin dəyəri, müqayisə edilə bilən dozalar üçün 30 nömrəli bir paketdəki bir tabletin qiymətindən 25% daha azdır. # Tip 2 diabet xəstəliyinin müalicəsinə klassik yanaşma: insulin ifrazının stimullaşdırılması və insulin müqavimətinin azaldılması. Məlumat səhiyyə işçiləri üçün nəzərdə tutulub.

    Sanofi-aventis korpusu ASC-nin nümayəndəliyi (Fransa) 125009, Moskva, ul. Tverskaya, 22. 22. Telefon: (495) 721-14-00, faks: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

    36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L. və s. 2 tip şəkərli diabet xəstələrində metformin monoterapiyası ilə müqayisədə sitagliptin və metforminin sabit dozajlı birləşməsi ilə ilkin terapiyanın təsiri. Diabet Obez Metab. 2011, 13: 644-52.

    37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. Sitagliptin və metforminin sabit dozajlı birləşməsi ilə ilkin terapiya pioglitazon ilə müqayisədə glisemik idarəetmənin daha da yaxşılaşmasına səbəb olur

    tip 2 diabetli xəstələrdə monoterapiya. Diabet Obez Metab. 2012, 14: 409-18.

    Farmakologiya

    Metformin + sitagliptin iki aktiv maddənin (DV) bir-birini tamamlayan (tamamlayıcı) təsir mexanizmi ilə birləşməsi - sitagliptin, DPP-4 inhibitoru və biguanide sinifinin nümayəndəsi metformin. 2 tip diabetli xəstələrdə glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün istifadə olunur.

    Şifahi olaraq qəbul edildikdə, sitagliptin, 2-ci tip şəkərli diabetin müalicəsi üçün nəzərdə tutulmuş aktiv yüksək selektiv DPP-4 inhibitorudur.Dərslər sinfinin farmakoloji təsiri - DPP-4 inhibitorları incretinlərin aktivləşdirilməsi ilə vasitəçilik olunur. DPP-4-ni inhibə edərək sitagliptin, incretin ailəsinin iki məlum aktiv hormonunun konsentrasiyasını artırır: GLP-1 və HIP.İnkretinlər qlükoza homeostazını tənzimləyən daxili fizioloji sistemin bir hissəsidir. Normal və ya yüksəlmiş qan qlükoza konsentrasiyalarında, GLP-1 və GUİlər, pankreasın beta hüceyrələri tərəfindən insulinin sintezini və ifrazını artırır. GLP-1 eyni zamanda pankreas alfa hüceyrələri tərəfindən qlükaqonun ifrazatını yatırdır və bununla da qaraciyərdə qlükoza sintezini azaldır. Bu təsir mexanizmi, yalnız qan tipli qlükoza konsentrasiyalarında da insulinin buraxılmasını stimullaşdıran sulfonilüreva törəmələrinin təsir mexanizmi ilə fərqlənir, bu da yalnız 2 tip diabet xəstələrində deyil, həm də sağlam şəxslərdə də sulfonilindüklü hipoqlikemiyanın inkişafına səbəb olur. DPP-4 fermentinin yüksək seçici və təsirli bir inhibitoru olan terapevtik konsentrasiyalarda sitagliptin, DPP-8 və ya DPP-9 ilə əlaqəli fermentlərin fəaliyyətini maneə törətmir. Sitagliptin kimyəvi quruluşda və farmakoloji təsir baxımından GLP-1, insulin, sulfonilüre törəmələri və ya meqlitinidlər, biguanidlər, peroksisis proliferatoru (PPARγ) tərəfindən aktivləşdirilmiş qamma reseptor agonistləri, alfa-qlükozidaz inhibitorları və amilin analoqlarından fərqlənir.

    Metformin, tip 2 diabetli xəstələrdə qlükoza dözümlülüyünü artıran, bazal və postprandial qan qlükoza konsentrasiyasını aşağı salan hipoqlikemik bir dərmandır. Onun farmakoloji təsir mexanizmləri digər siniflərin ağız hipoqlikemik agentlərinin təsir mexanizmlərindən fərqlənir.

    Metformin, qaraciyərdə qlükoza sintezini, bağırsaqlarda qlükoza udulmasını azaldır və periferik tutma və qlükoza istifadəsini artıraraq insulinə həssaslığı artırır. Sulfonilüre törəmələrindən fərqli olaraq, metformin 2 tip diabetli xəstələrdə və ya sağlam insanlarda hipoqlikemiyaya səbəb olmur (bəzi hallar istisna olmaqla, "İstifadə məhdudiyyətləri", Metformin) və hiperinsulinemiyaya səbəb olmur. Metforminlə müalicə zamanı insulinin ifrazı dəyişmir, boş bir mədədə insulinin konsentrasiyası və insulinin plazma konsentrasiyasının gündəlik dəyəri azalda bilər.

    2-ci tip şəkərli diabet xəstələrinə bir doza sitagliptinin oral dozada qəbulu 24 saat ərzində DPP-4 fermentinin aktivliyinin pozulmasına gətirib çıxarır ki, bu da dövriyyətsiz GLP-1 və HIP konsentrasiyalarının iki-üç qat artması, insulin və C-peptidin plazma konsentrasiyasının artması, qlükoza azalmasıdır. oruc plazma qlükoza konsentrasiyası, həmçinin qlükoza və ya qida yüklənməsindən sonra glisemik dalğalanmaların amplitüdündə azalma.

    Gündəlik 100 mq dozada sitagliptinin 4-6 ay ərzində qəbul edilməsi, 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində mədəaltı vəzi beta hüceyrələrinin fəaliyyətini xeyli dərəcədə yaxşılaşdırdı. HOMA-as (model-in-də homeostazın qiymətləndirilməsi) kimi markerlərdə müvafiq dəyişikliklər buna sübutdur. proinsulin / insulin, qida tolerantlığı üçün təkrar testlər panelinə əsasən mədəaltı vəzi beta hüceyrələrinin reaksiyasının qiymətləndirilməsi. II və III mərhələlərin klinik tədqiqatlarına görə, gündə 2 dəfə 50 mq olan sitagliptinin glisemik nəzarətinin effektivliyi gündə 1 dəfə 100 mq olan rejimin effektivliyi ilə müqayisə edildi.

    Sağlam könüllülərdə təsadüfi, platsebo idarə olunan, cüt kor, ikiqat simulyasiya edilmiş 4 dövrlük bir kəsişmədə sitagliptinin metforminlə və ya yalnız sitagliptin, ya da yalnız metformin və ya aktiv və ümumi GLP-1 və qlükoza plazma konsentrasiyalarındakı dəyişikliklərdəki plasebo təsiri öyrənilmişdir. yemək. Yeməkdən 4 saat sonra aktiv GLP-1-nin orta çəkili konsentrasiyası plasebo ilə müqayisədə yalnız sitagliptin və ya yalnız metformini qəbul etdikdən sonra təxminən 2 dəfə artmışdır. Sitagliptin və metforminin birləşdirilmiş tətbiqi, plasebo qrupundakı dinamika ilə müqayisədə aktiv GLP-1 konsentrasiyasının 4 qat artması ilə təsirin cəmlənməsini təmin etdi.

    Təkcə sitagliptinin qəbulu yalnız DPP-4 fermentinin inhibə edilməsi səbəbindən yalnız aktiv GLP-1 konsentrasiyasının artması ilə müşayiət olundu, təkcə metforminin qəbulu ümumi və aktiv GLP-1 konsentrasiyasının simmetrik artması ilə müşayiət olundu. Əldə edilən məlumatlar, bu iki dərmanı qəbul etdikdən sonra aktiv GLP-1 konsentrasiyasının artmasına əsaslanan müxtəlif mexanizmləri əks etdirir. Tədqiqatın nəticələri də aktiv GLP-1 konsentrasiyasının artmasını təmin edən metformin deyil, sitagliptin olduğunu göstərdi.

    Sağlam könüllülərdə aparılan araşdırmalarda sitagliptinin qəbul edilməsi qlükoza konsentrasiyasının azalması ilə müşayiət olunmur və insulinotrop təsirinin və qlükonanın sintezinin qlükoza asılı təbiətini təsdiqləyən hipoqlikemiyaya səbəb olmur.

    Arterial hipertansiyonlu xəstələrin iştirak etdiyi bir randomizə edilmiş, platsebo idarə olunan bir tədqiqatda, antihipertenziv dərmanların (siyahıdan bir və ya daha çoxu: ACE inhibitorları, ARA II, BKK, beta-blokerlər, diüretiklər) sitagliptin ilə birlikdə istifadəsi ümumiyyətlə xəstələr tərəfindən yaxşı qarşılanmışdır. Xəstələrin bu kateqoriyasında sitagliptin biraz hipotenziv təsir göstərdi: gündəlik 100 mq dozada sitagliptin SBP-nin orta gündəlik ambulator dəyərini 2 mm Hg azaltdı. plasebo qrupu ilə müqayisədə. Normal qan təzyiqi olan xəstələrdə hipotenziv təsir müşahidə olunmadı.

    Ürək elektrofiziologiyasına təsiri

    Sağlam könüllülərdə randomizə edilmiş, platsebo ilə idarə olunan krossover tədqiqatında sitagliptin bir dəfə 100 və ya 800 mq dozada (tövsiyə olunan dozadan 8 qat artıq) və ya plasebo istifadə edilmişdir. Dərmanın hər hansı bir təsirinin tövsiyə olunan terapevtik dozasını qəbul etdikdən sonra plazma C zamanı olduğu kimi QT intervalının müddətinəmaksimum , və araşdırma zamanı digər yoxlama nöqtələrində müşahidə edilmədi. 800 mq qəbul edildikdən sonra dərman qəbul etdikdən 3 saat sonra başlanğıc dəyəri ilə müqayisədə plasebo ilə tənzimlənən QT intervalının müddətində maksimum artım 8 ms oldu. Bənzər bir artım klinik cüzi olaraq qiymətləndirildi. 800 mq qəbul etdikdən sonra plazma C dəyərimaksimum Sitagliptin 100 mq terapevtik doza qəbul etdikdən sonra müvafiq dəyərdən təxminən 11 dəfə yüksək idi.

    Sağlam könüllülərdə aparılan bio ekvivalentliyə dair tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, kombinasiya olunmuş tabletlər (metformin + sitagliptin) 500/50 mq və 1000/50 mq, sitagliptin və metforminin müvafiq dozalarının ayrıca qəbul edilməsinə bioekvivalentdir.

    Metforminin ən aşağı və ən yüksək dozası olan tabletlərin sübut edilmiş bio ekvivalentliyini nəzərə alaraq, aralıq dozada metforminin (metformin + sitagliptin) 850/50 mq olan tabletlərə sabit dozaj kombinasiyasının tabletdə birləşdiriləcəyi təqdirdə də bio ekvivalentlik verilmişdir.

    Sitagliptin. Sitagliptinin mütləq bioavailability təxminən 87% -dir. Sitagliptini yağlı qidalarla eyni vaxtda qəbul etmək birləşmənin farmakokinetikasına təsir göstərmir.

    Metformin. Boş bir mədədə 500 mq dozada qəbul edildikdə metforminin mütləq bioavailability 50-60% -dir. Metforminin bir dozasının 500-dən 1500 mq-a qədər və 850-dən 2550 mq-a qədər olan dozalarda aparılmış tədqiqatların nəticələri, artan dozadan daha çox udulma ilə əlaqədar daha çox ehtimal olunan artan dozada doza nisbətinin pozulduğunu göstərir. Qida ilə eyni vaxtda istifadəsi, udulmuş metforminin nisbətini və miqdarını azaldır.maksimum təxminən 40%, AUC-nin təxminən 25% azalması və C-yə çatmağın 35 dəqiqəlik gecikməsimaksimum Boş bir mədədə dərmanın oxşar dozasını qəbul etdikdən sonra müvafiq parametrlərin dəyərləri ilə müqayisədə qida ilə eyni vaxtda 850 mq dozada bir metforminin bir dozasını qəbul etdikdən sonra. Farmakokinetik parametrlərin aşağı salınmasının klinik əhəmiyyəti müəyyən edilməmişdir.

    Sitagliptin. Orta Vss bir iv enjeksiyonundan sonra sağlam könüllülərdə 100 mq sitagliptin təxminən 198 l təşkil edir. Tərkibində plazma zülallarına bağlanan sitagliptinin nisbəti azdır (38%).

    Metformin. Vd ortalama 850 mq (654 ± 358) l olan bir oral dozadan sonra metformin. Metformin yalnız çox az bir miqdarda plazma zülallarına bağlanır. Metformin qırmızı qan hüceyrələrində qismən və müvəqqəti olaraq paylanır. Metformini tövsiyə olunan dozalarda və rejimlərdə istifadə edərkən plazma Css (adətən Cmaksimum maksimum dozanı qəbul etdikdən sonra da 5 mkq / ml-dən çox olmamışdır.

    Sitagliptin. Sitagliptinin təxminən 79% -i böyrəklər tərəfindən dəyişdirilmədən xaric olur, metabolik çevrilmə minimaldır.

    14 C etiketli sitagliptin şifahi tətbiq edildikdən sonra, idarə olunan radioaktivliyin təxminən 16% -i sitagliptin metabolitləri kimi atıldı. 6 sitagliptin metabolitinin iz konsentrasiyası, sitagliptinin plazma DPP-4 inhibitor fəaliyyətinə kömək etmədiyi təyin olundu. Tədqiqatlarda in vitro Sitoxrom sisteminin izoenzimləri CYP3A4 və CYP2C8 sitagliptinin məhdud metabolizmasında iştirak edən əsaslar olaraq təyin olunur.

    Metformin. Sağlam bir könüllülərin metforminə bir iv rəhbərliyindən sonra, demək olar ki, idarə olunan doza böyrəklər tərəfindən dəyişdirilmədən xaric edildi. Qaraciyərdə metabolik dəyişikliklər və safra ilə ifrazat baş vermir.

    Sitagliptin. 14 C etiketli sitagliptin sağlam könüllülər tərəfindən qəbul edildikdən sonra, təqdim olunan radioaktivliyin demək olar ki, hamısı bir həftə içində bədəndən silindi. 13% bağırsaq vasitəsilə, 87% böyrəklər vasitəsilə. Orta T1/2 100 mq oral qəbul ilə sitagliptin təxminən 12.4 saat, böyrək təmizlənməsi təxminən 350 ml / dəq.

    Sitagliptinin ifraz edilməsi, əsasən, aktiv boru sekresiyası mexanizmi ilə böyrək ifrazı yolu ilə həyata keçirilir. Sitagliptin, böyrəklər tərəfindən sitagliptinin aradan qaldırılmasında iştirak edən üçüncü tip üzvi insan anionlarının (hOAT-3) daşıyıcısının substratıdır. HOAT-3-nin sitagliptinin daşınmasında iştirakının klinik əhəmiyyəti müəyyən edilməmişdir. P-gp sitagliptinin böyrək aradan qaldırılmasında iştirak edə bilər (substrat kimi), lakin P-gp inhibitor siklosporin sitagliptinin böyrək təmizliyini azaltmır.

    Metformin. Metforminin böyrək klirensi kreatinin klirensini 3,5 dəfə üstələyir ki, bu da ifrazatın əsas yolu kimi aktiv böyrək ifrazatını göstərir. Metformini qəbul etdikdən sonra, ilk 24 saat ərzində udulmuş dərmanın təxminən 90% böyrəklər tərəfindən plazma T-də ifraz olunur.1/2 təqribən 6.2 saat, qanda bu dəyər 17.6 saata qədər uzanır ki, bu da qırmızı qan hüceyrələrinin potensial paylama bölməsi olaraq mümkün iştirakını göstərir.

    Fərdi xəstə qruplarında farmakokinetikası

    Tip 2 Diabet xəstələri

    Sitagliptin. 2 tip diabetli xəstələrdə sitagliptinin farmakokinetikası sağlam şəxslərdə farmakokinetikaya bənzəyir.

    Metformin. Saxlanılan böyrək funksiyası ilə, 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində və sağlam şəxslərdə metforminin vahid və təkrar tətbiq edilməsindən sonra farmakokinetik parametrlər eynidır, terapevtik dozalar qəbul edərkən dərman yığılmır.

    Metformin + sitagliptinin birləşməsi böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə təyin edilməməlidir (bax: "Kontrendikasyonlar").

    Sitagliptin. Orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə sitagliptinin plazmasında AUC-nin təxminən 2 dəfə artması, ağır və terminal mərhələləri olan xəstələrdə (hemodializ üzərində) sağlam şəxslərdə nəzarət dəyərləri ilə müqayisədə AUC-nin artması 4 dəfə artmışdır.

    Metformin. Böyrək funksiyası azalmış xəstələrdə (kreatinin klirensi) T1/2 uzanır və böyrək klirensi kreatinin klirensinin azalmasına nisbətdə azalır.

    Sitagliptin. Orta qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (Uşaq-Puq miqyasında 7-9 bal), AUC və C orta göstəricilərimaksimum 100 mq dozada bir sitagliptinin ardından sağlam insanlarla müqayisədə müvafiq olaraq təxminən 21 və 13% artım. Bu fərq klinik cəhətdən əhəmiyyətli deyil. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə sitagliptinin istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatlar yoxdur (Uşaq-Pugh miqyasında 9 baldan çox). Lakin, böyrəküstü ifrazat yolundan istifadə edərək, ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə sitagliptinin farmakokinetikasında əhəmiyyətli dəyişikliklər proqnozlaşdırılmır.

    Metformin. Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə metforminin farmakokinetik parametrlərinin öyrənilməsi aparılmadı.

    Sitagliptin. I və II mərhələlərin klinik sınaqlarının farmakokinetik məlumatlarının təhlilinə əsasən cinsiyyət sitagliptinin farmakokinetik parametrlərinə klinik cəhətdən təsir göstərməmişdir.

    Metformin. Metforminin farmakokinetik parametrləri sağlam insanlarda və cinsiyyətə əsaslanaraq tip 2 diabetli xəstələrdə əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmədi. Nəzarət olunan klinik araşdırmalara görə, kişilərdə və qadınlarda metforminin hipoqlikemik təsiri oxşar idi.

    Sitagliptin. I və II mərhələlərin klinik sınaqlarından verilən məlumatların əhalinin farmakokinetik analizinə əsasən xəstələrin yaşı sitagliptinin farmakokinetik parametrlərinə klinik cəhətdən təsir göstərməmişdir. Yaşlı xəstələrdə (65-80 yaş) sitagliptinin konsentrasiyası gənc xəstələrə nisbətən 19% yüksək idi.

    Metformin. Sağlam yaşlı insanlarda metforminin idarə olunan farmakokinetik tədqiqatlarının məhdud məlumatları onların ümumi plazma təmizlənməsinin azaldığını göstərir, T1/2 uzanır və C dəyərimaksimum gənc sağlam şəxslərlə müqayisədə artır. Bu məlumatlar metforminin farmakokinetikasında yaşa bağlı dəyişikliklərin böyrək ifrazat funksiyasının azalması ilə əlaqədardır.

    Metformin + sitagliptin birləşməsi ilə müalicə, kreatinin təmizlənməsi böyrək funksiyasının azalmadığını göstərən insanlar istisna olmaqla, ≥80 yaşında olan yaşlılar üçün göstərilmir ("Ehtiyat tədbirləri", Metformin).

    Uşaqlarda metformin + sitagliptin birləşməsinin tədqiqatları aparılmamışdır.

    Sitagliptin. I və II mərhələlərin klinik sınaqlarından gələn farmakokinetik məlumatların təhlilinə görə, yarış sitagliptinin farmakokinetik parametrlərinə, o cümlədən klinik baxımdan əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir. Qafqaz və Monqoloid irqlərinin nümayəndələri, Latın Amerikası ölkələrinin və digər etnik və irqi qrupların nümayəndələri.

    Metformin. Yarışın metforminin farmakokinetik parametrlərinə potensial təsiri ilə bağlı tədqiqatlar aparılmadı. 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində metforminin idarə olunan tədqiqatlarına görə, hipoqlikemik təsiri Qafqaz, Negroid irqi və Latın Amerikası ölkələrinin nümayəndələrində müqayisə edildi.

    Sitagliptin. I və II mərhələlərin klinik sınaqlarından farmakokinetik parametrlərin kompleks və populyar analizinə əsasən, BMI sitagliptinin farmakokinetik parametrlərinə klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir.

    Metformin + Sitagliptin maddələrinin istifadəsi

    Metformin + sitagliptinin birləşməsi, pəhriz və məşq rejimi adekvat nəzarəti təmin etmədikdə, 2-ci tip şəkərli diabet xəstələri üçün glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün başlanğıc terapiya kimi göstərilir.

    Metformin + sitagliptinin birləşməsi metformin və ya sitagliptin ilə monoterapiya fonunda adekvat nəzarəti əldə etməmiş 2 tip diabetli xəstələrdə və ya iki DV ilə uğursuz kombinasiyalı müalicədən sonra qlisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün diyetə və məşq rejiminə əlavə kimi göstərilmişdir.

    Metformin + sitagliptinin birləşməsi, 2-ci tip şəkərli diabet xəstələri üçün, sulfonilüre törəmələri ilə birlikdə üçlü glikemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün (üçlü birləşmə: metformin + sitagliptin + sulfonylurea törəməsi) diyet və məşq rejimi bu üç dərmanın ikisi ilə birləşdirildikdə göstərilir: metformin, sitagliptin və ya sulfonilüre törəmələri adekvat glisemik nəzarətə səbəb olmur.

    Metformin + sitagliptinin birləşməsi, 2-ci tip şəkərli diabet xəstələri üçün, tiazolidinediones (peroksisome proliferator tərəfindən aktivləşdirilmiş PPARγ reseptor agonistləri) ilə birlikdə pəhriz və məşq rejimi bu üç dərmanın ikisi ilə birləşdirildikdə göstərilir: metformin, sitagliptin və ya tiyazolidin adekvat glisemik nəzarətə səbəb olmur.

    Metformin + sitagliptinin birləşməsi, 2-ci tip şəkərli diabet xəstələri üçün insulinlə birlikdə glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün, insulin ilə birlikdə pəhriz və məşq rejiminin adekvat glisemik nəzarətə səbəb olmadıqda göstərilir.

    Tətbiq məhdudiyyəti

    Yaşlılarda istifadə edin

    Metformin + sitagliptin birləşməsi. Sitagliptin və metforminin aradan qaldırılmasının əsas yolu böyrəklər olduğundan böyrəklərin ifrazat funksiyası yaşla azaldığından, metformin + sitagliptin birləşməsinin təyin olunma tədbirləri yaşa nisbətdə artır. Yaşlı xəstələr diqqətli doz seçimi və böyrək funksiyasının müntəzəm monitorinqindən keçirlər ("Ehtiyat tədbirləri", Böyrək funksiyasının monitorinqi).

    Sitagliptin. Klinik tədqiqatlara görə, yaşlı (> 65 yaş) xəstələrdə sitagliptinin effektivliyi və təhlükəsizliyi gənc xəstələrdə (PM, hamiləlik dövründə istifadə üçün tövsiyə edilməyən) effektivliyi və təhlükəsizliyi ilə müqayisə edilmişdir.

    Reproduktiv funksiyaya təsirini qiymətləndirmək üçün metformin + sitagliptin birləşməsinin təcrübi tədqiqatları aparılmamışdır.

    Sitagliptin. Gündəlik dozada siçovullara 250 mq / kq-dək və ya dovşanlara 125 mq / kq-dək dozada şifahi olaraq qəbul edildikdə sitagliptin orqanogenez zamanı teratogenikliyi göstərməmişdir (bu, tövsiyə olunan gündəlik terapevtik dozanı qəbul etdikdən sonra müvafiq olaraq 32 və 22 dəfə çoxdur). . Gündəlik 1000 mq / kq dozada şifahi olaraq qəbul edildikdə, nəsildə qabırğaların pozulma tezliyinin bir qədər artması qeyd edildi (bu, 100 mq tövsiyə olunan gündəlik dozanı qəbul etdikdən sonra insanlarda məruz qalma səviyyəsini təxminən 100 dəfə üstələyir). Emzirmə zamanı hər iki cinsdən olan siçovulların nəslində bədən çəkisinin bir qədər azalması və hamilə qadınlara sitagliptinin gündəlik dozasını 1000 mq / kq dozada oral qəbulu ilə kişilərdə ana südü sonunda çəki artımının azalması müşahidə edilmişdir. Bununla birlikdə, eksperimental reproduktiv tədqiqatlar həmişə sitagliptinin insanın reproduktiv funksiyasına təsiri ilə birbaşa əlaqələndirmir.

    Metformin. Gündəlik dozalarda 600 mq / kq-a qədər siçovullara şifahi şəkildə tətbiq olunduqda Metformin teratogenikliyini nümayiş etdirmədi. Bu, 2000 mq tövsiyə olunan gündəlik terapevtik dozanı qəbul etdikdən sonra insanlarda plazma ifrazatını 2 və 6 dəfə (siçovullarda və dovşanlarda) üstələyir. Döldəki plazma konsentrasiyasının dəyərləri qismən plasenta köçürülməsini göstərir.

    Ana südündə metformin + sitagliptinin birləşməsinin tərkib hissələrinin ifrazını təyin etmək üçün eksperimental tədqiqatlar aparılmadı. Fərdi komponentlər üzərində aparılan araşdırmalara görə, həm sitagliptin, həm də metformin siçovulların ana südündə ifraz olunur. Sitagliptinin insanın ana südünə salması barədə məlumat yoxdur. Buna görə laktasiya dövründə metformin + sitagliptin birləşməsi təyin edilməməlidir.

    Metformin + Sitagliptinin yan təsirləri

    Plasebo nəzarəti altında aparılan tədqiqatlarda sitagliptin və metformin ilə kombinasiya müalicəsi ümumiyyətlə tip 2 diabetli xəstələr tərəfindən yaxşı qəbul edilmişdir.Partoblobinlə birlikdə metformini qəbul edərkən yan təsirlərin tezliyi sitagliptin və metformin ilə birlikdə müalicə zamanı tezliyə nisbət verildi.

    Sitagliptin və metformin ilə birlikdə müalicə

    Metformin monoterapiya qrupları ilə müqayisədə (gündə 500 dəfə və ya 1000 mq olmaqla) kombinə edilmiş terapiya qrupunda sitagliptin və metformin (sitagliptin 50 mq + metformin 500 və ya 1000 mq gündə 2 dəfə) ilə 24 həftəlik plasebo nəzarətli faktorial tədqiqatda. , sitagliptin (gündə bir dəfə 100 mq) və ya plasebo, dərmanla əlaqəli aşağıdakı mənfi reaksiyalar, qarışıq müalicə qrupunda ≥1% tezliyi və plasebo qrupundan daha tez-tez müşahidə edildi: ishal (sitagliptin + metformin - 3,5%, metformin - 3,3%, sitagliptin - 0%, plasebo - 1,1%), ürəkbulanma (1.6, 2.5, 0 və 0.6%), dispepsiya (1.3, 1.1, 0 və 0%), yastılıq (1.3, 0.5, 0 və 0%), qusma (1.1, 0.3, 0 və 0%), baş ağrısı (1.3, 1.1, 0.6) və 0%) və hipoqlikemiya (1.1, 0.5, 0.6 və 0%).

    Mövcud metformin müalicəsinə sitagliptin əlavə etmək

    24 həftəlik plasebo nəzarətində olan bir araşdırmada, gündə 100 mq dozada sitagliptinin metforminlə hazırkı müalicəyə əlavə edilməsi ilə birlikdə idarəetmə ilə əlaqəli yeganə mənfi reaksiya sitagliptin ilə müalicə qrupunda ≥1% tezliyi və plasebo qrupundan daha tez-tez müşahidə edilmişdir. ürəkbulanma var idi (sitagliptin + metformin - 1,1%, plasebo + metformin - 0.4%).

    Hipoqlikemiya və mədə-bağırsaq traktından mənfi reaksiyalar

    Sitagliptin və metformin ilə birgə müalicənin plasebo nəzarətində aparılan birləşmələrdə terapiya qruplarında hipoqlikemiya (səbəb səbəbindən asılı olmayaraq) hallarının plasebo ilə birləşdirilmiş metforminin müalicə qruplarında tezliyi ilə müqayisə olundu (1.3-1.6 və 2.1%) müvafiq olaraq). Sitagliptin və metforminin birləşdirilmiş müalicə qruplarında mədə-bağırsaq traktından gələn mənfi reaksiyaların tezliyi metformin monoterapiya qruplarındakı tezliklə müqayisə edildi: ishal (sitagliptin + metformin - 7,5%, metformin - 7,7%), ürək bulanması (4.8, 5.5%), qusma (2.1, 0.5%), qarın ağrısı (3, 3.8%). Bütün tədqiqatlarda hipoqlikemiya şəklində mənfi reaksiyalar hipoqlikemiyanın klinik ifadə olunan simptomları barədə bütün hesabatlar əsasında qeyd edildi, qan qlükoza konsentrasiyasının əlavə ölçülməsi tələb olunmadı.

    Sitagliptin, metformin və bir sulfonilurea törəməsi ilə birlikdə müalicə

    Glimepiride ilə gündə study4 mq / gün dozada gündə ≥1500 mq dozada metformin ilə gündə 100 mq dozada sitagliptin istifadə edərək 24 həftəlik plasebo nəzarətli bir araşdırmada, aşağıdakı mənfi reaksiyaların tezliyi ilə müşahidə edildi. Sitagliptin ilə müalicə qrupunda ≥1% və plasebo qrupundan daha tez-tez: ​​hipoqlikemiya (sitagliptin - 13.8%, plasebo - 0.9%), qəbizlik (1.7 və 0%).

    Sitagliptin, metformin və PPARγ agonisti ilə birlikdə müalicə

    Roziglitazon və metformin ilə hazırkı kombinasiyalı müalicənin fonunda gündə 100 mq dozada sitagliptin istifadə edən plasebo nəzarətli bir araşdırmaya görə, müalicənin 18-ci həftəsində, sitagliptin ilə müalicə qrupunda ≥1% tezliyi ilə müşahidə edilən və aşağıda göstərilən mənfi reaksiyalar müşahidə edilmişdir. plasebo qrupuna nisbətən: baş ağrısı (sitagliptin - 2,4%, plasebo - 0%), ishal (1.8, 1.1%), ürəkbulanma (1.2, 1.1%), hipoqlikemiya (1) , 2, 0%), qusma (1,2, 0%). Birləşdirilmiş müalicənin 54-cü həftəsində sitagliptin ilə müalicə qrupunda ≥1% tezliyi və plasebo qrupuna nisbətən daha tez-tez müşahidə edilən administrasiya ilə əlaqəli aşağıdakı mənfi reaksiyalar müşahidə olundu: baş ağrısı (sitagliptin - 2,4%, plasebo - 0%) , hipoqlikemiya (2.4, 0%), yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyası (1.8, 0%), ürək bulanması (1.2, 1.1%), öskürək (1.2, 0%), dərinin mantar infeksiyası ( 1,2, 0%), periferik ödem (1,2, 0%), qusma (1,2, 0%).

    Sitagliptin, metformin və insulin ilə birlikdə müalicə

    24 həftəlik bir gündə form1500 mq dozada metformin və sabit bir insulin dozasında gündə 100 mq dozada sitagliptin istifadə edərək sitagliptini istifadə edərək, dərman qəbul etməsi ilə əlaqəli və mənfi bir reaksiya olan və ≥1% nisbətində müşahidə edilən 24 həftəlik bir plasebo nəzarətində olan bir araşdırma. sitagliptin ilə müalicə qrupu və plasebo olan qrupdan daha tez-tez hipoqlikemiya (sitagliptin - 10,9%, plasebo - 5,2%) olmuşdur. Xəstələrin insulin terapiyası (metformin ilə və ya olmadan) ilə adapterli terapiya olaraq sitagliptin qəbul etdikləri digər 24 həftəlik bir araşdırmada sitagliptin və metformin ilə müalicə qrupunda ≥1% tezliyi ilə müşahidə edilən yeganə mənfi reaksiya və plasebo qrupundan və daha tez-tez. metformin qusurdu (sitagliptin və metformin - 1,1%, plasebo və metformin - 0,4%).

    Sitagliptinin (gündə 100 mq dozada) və ya nəzarət dərmanının (aktiv və ya plasebo) istifadəsinin 19 cüt kor, randomizə edilmiş klinik tədqiqatlarının ümumiləşdirilmiş təhlili zamanı kəskin pankreatit hadisəsi hər qrupda 100 xəstə ilində 0,1 hal təşkil etmişdir (Bax: "Tədbirlər" ehtiyat tədbirləri ”).

    Sitagliptin və metformin ilə birgə terapiya zamanı həyati əlamətlərdə və ya EKQ-də (QTc intervalının müddəti daxil olmaqla) klinik cəhətdən əhəmiyyətli sapmalar müşahidə edilməmişdir.

    Sitagliptinin istifadəsi səbəbindən mənfi reaksiyalar

    Xəstələr sitagliptin səbəbiylə mənfi reaksiyalara məruz qalmadılar, tezliyi ≥1% idi.

    Metforminin istifadəsi səbəbindən mənfi reaksiyalar

    Xəstələrin 5% -də və plasebo qrupundan daha tez-tez metformin qrupunda müşahidə olunan mənfi reaksiyalar ishal, ürək bulanması / qusma, yaltaqlıq, asteniya, dispepsiya, qarın narahatlığı və baş ağrısıdır.

    Qeydiyyatdan sonrakı monitorinq zamanı metformin + sitagliptin və ya sitagliptinin birləşməsinin monoterapiyada və / və ya digər hipoqlikemik dərmanlarla kombinasiyalı müalicədə istifadəsi zamanı əlavə mənfi hadisələr aşkar edilmişdir. Bu məlumatlar qeyri-müəyyən ölçüdə olan bir əhalidən könüllü olaraq alındığına görə terapiya ilə bu mənfi hadisələrin tezliyi və səbəbli əlaqəsi müəyyən edilə bilməz. Bu mənfi təsirlərə həssaslıq reaksiyaları da daxil olmaqla daxildir anafilaksi, anjiyoödem, dəri döküntüsü, ürtiker, dəri vaskuliti, eksfoliativ dəri xəstəlikləri, o cümlədən Stevens-Johnson sindromu, kəskin böyrək çatışmazlığı da daxil olmaqla ölümcül və ölümcül nəticəsi olan hemorragik və nekrotik formaları daxil olmaqla kəskin pankreatit (dializ bəzən tələb olunur) ), yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyası, nazofarenjit, qəbizlik, qusma, baş ağrısı, artralji, miyalji, əzələ ağrısı, bel ağrısı, qaşınma.

    Laboratoriya dəyişiklikləri

    Sitagliptin. Sitagliptin və metformin ilə müalicə qruplarında laboratoriya parametrlərinin sapma tezliyi plasebo və metformin ilə müalicə qruplarındakı tezliklə müqayisə edildi. Çoxu, lakin bütün klinik araşdırmalar, neytrofillərin sayının artması ilə əlaqədar olaraq ağ qan hüceyrələrinin sayında cüzi bir artım (plasebo ilə müqayisədə təxminən 200 / mkl, müalicənin əvvəlindəki orta məzmun 6600 / mkl) qeyd etdi. Bu dəyişiklik klinik baxımdan əhəmiyyətli hesab edilmir.

    Metformin. 29 həftə davam edən metforminin idarə olunan klinik tədqiqatlarında siyanokobalamin normal konsentrasiyasının azalması (B vitamini)12) xəstələrin təxminən 7% -də, klinik təzahürləri olmayan qan serumundakı subnormal dəyərlərə. B vitamininin selektiv malabsorbsiyası səbəbindən bənzər bir azalma12 (yəni B vitamininin udulması üçün zəruri olan Castle daxili amili ilə kompleksin meydana gəlməsinin pozulması12), çox nadir hallarda anemiyanın inkişafına səbəb olur və metforminin ləğvi və ya B vitamininin əlavə qəbulu ilə asanlıqla düzəldilir.12 (bax: "Ehtiyatlar").

    Qarşılıqlı əlaqə

    Sitagliptin və metformin

    2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində sitagliptinin çoxsaylı dozalarının (gündə 2 dəfə 50 mq) və metforminin (gündə 2 dəfə 1000 mq) eyni vaxtda qəbul edilməsi sitagliptin və ya metforminin farmakokinetik parametrlərində ciddi dəyişikliklərlə müşayiət olunmur.

    Metformin + saxagliptin birləşməsinin farmakokinetik parametrlərinə dərmanlararası təsirinin öyrənilməsi aparılmamışdır, lakin birləşmənin hər bir komponenti - sitagliptin və metformin üçün kifayət qədər oxşar tədqiqatlar aparılmışdır.

    Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqədə aparılan araşdırmalarda sitagliptin metformin, rosiglitazon, glibenclamide, simvastatin, warfarin və ya oral kontraseptivlərin farmakokinetikasına klinik cəhətdən təsir göstərməmişdir. Bu məlumatlara əsasən sitagliptin CYP3A4, CYP2C 8 və ya CYP2C 9. izoenzimlərini inhibə etmir. in vitro sitagliptinin də CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 və CYP2B 6 izoenzimlərini basdırmadığını və CYP3A4-ni təsir etmədiyini göstərir.

    2-ci tip diabetli xəstələrdə populyasiya farmakokinetik analizinə görə, müşayiət olunan terapiya sitagliptinin farmakokinetikasına klinik cəhətdən təsir göstərməmişdir. Tədqiqat, tip 2 diabetli xəstələrin ən çox istifadə etdiyi bir sıra dərmanları qiymətləndirdi xolesterol salıcı dərmanlar (statins, fibratlar, ezetimibe), antiplatelet agentləri (Clopidogrel), antihipertenziv dərman (ACE inhibitorları, ARA II, beta-blokatorlar, CCB, hidroxlortiazid, analgetiklər və QSİƏP (naproksen, diklofenak, celecoxib), antidepresanlar (bupropion, fluoksetin, sertralin ), antihistaminiklər (cetirizine), proton pompası inhibitorları (omeprazol, lansoprazol) və erektil disfunksiyanın (sildenafil) müalicəsi üçün.

    Orta səviyyədəki kimi AUC (11%) artım qeyd edildimaksimum (18%) digoksin sitagliptin ilə birləşdikdə. Bu artım klinik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmir, lakin digoksini izləyərkən xəstənin monitorinqi tövsiyə olunur.

    AUC və C artımı qeyd edildimaksimum sitagliptin 100 mq dozada və siklosporinin (güclü P-gp inhibitoru) 600 mq dozada birləşmiş vahid ağızdan qəbulu ilə müvafiq olaraq 29 və 68%. Sitagliptinin farmakokinetik parametrlərindəki bu dəyişikliklər klinik cəhətdən əhəmiyyət kəsb etmir.

    Glibenclamide: 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində metformin və glibenclamide tək dozasının dərman-dərman qarşılıqlı təsirini araşdırarkən, metforminin farmakokinetik və farmakodinamik parametrlərində dəyişiklik müşahidə edilməmişdir. AUC və C-də dəyişikliklərmaksimum glibenclamide çox dəyişkən idi. Yetərsiz məlumat (bir doza) və glibenclamide plazma konsentrasiyasının müşahidə olunan farmakodinamik təsiri ilə uyğunsuzluğu bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyətini şübhə altına alır.

    Furosemide: Sağlam könüllülərdə metformin və furosemidin tək dozasının dərmanlararası qarşılıqlı təsirini araşdırarkən hər iki dərmanın farmakokinetik parametrlərində dəyişiklik müşahidə edilmişdir. Furosemide C dəyərini artırdımaksimum Preparatın böyrək klirensini dəyişdirmədən plazmadakı və bütöv qanda metformin 22%, bütöv qanda metforminin AUC dəyəri 15%. C dəyərlərimaksimum və furosemidin AUC, öz növbəsində, müvafiq olaraq 31 və 12% azalıb və T1/2 furosemidin böyrək klirensində əhəmiyyətli dəyişiklik olmadan 32% azalıb. İki dərmanın uzunmüddətli birgə istifadəsi ilə dərmanlararası qarşılıqlı təsiri haqqında məlumat yoxdur.

    Nifedipine: Sağlam könüllülər tərəfindən dərmanların bir dozadan sonra nifedipin və metforminin dərman-dərman qarşılıqlı təsirini öyrənərkən plazma C-də artım aşkar edilmişdirmaksimum metforminin AUC və müvafiq olaraq 20 və 9%, böyrəklər tərəfindən atılan metforminin miqdarının artmasıdır. Tmaksimum və T1/2 metformin dəyişməyib. Nifedipinin iştirakı ilə metforminin udulmasının artmasına əsaslanır. Metforminin nifedipinin farmakokinetikasına təsiri minimaldır.

    Kationik hazırlıqlar: boru sekresiyası ilə ifraz olunan kationik dərmanlar (yəni amilorid, digoksin, morfin, procainamide, quinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim və ya vancomisin) ortaq böyrək boru nəqliyyatı sistemi üçün rəqabət apararaq metformin ilə nəzəri qarşılıqlı təsir göstərə bilər. Bənzər bir rəqabət, metformin və cimetidinin birdəfəlik və çox dozalı tədqiqatlarda sağlam könüllülər tərəfindən eyni vaxtda qəbul edilməsi ilə, konsentrasiyanın 60% artması ilə müşahidə edildi.maksimum plazmadakı və bütöv bir qanda metformin və plazmadakı və bütöv bir qanda metforminin AUC-nin 40% artması. T-nin tək dozalarının araşdırmasında1/2 metformin dəyişmədi. Metformin, cimetidinin farmakokinetikasına təsir göstərmədi. Bu dərmanlararası qarşılıqlı əlaqələrin əsasən nəzəri əhəmiyyətə malik olmasına baxmayaraq (cimetidin istisna olmaqla), xəstənin diqqətlə izlənməsi və eyni vaxtda tətbiq edildiyi hallarda proksimal böyrək boruları tərəfindən xaric edilən metformin + sitagliptin və / və ya yuxarıdakı kationik dərmanların birləşməsinin dozasının tənzimlənməsi tövsiyə olunur.

    Digərləri: bəzi dərmanlar hiperglisemik potensiala malikdir və qlikemiyanın müəyyən edilmiş idarə edilməsinə mane ola bilər. Bunlara tiyazid və digər diüretiklər, kortikosteroidlər, fenotiazinlər, tiroid hormonları, estrogenlər, oral kontraseptivlər, fenitoin, nikotin turşusu, simpatomimetika, BKK və izoniazid daxildir. Sadalanan dərmanları metformin + sitagliptin kombinasiyasını qəbul edən bir xəstəyə təyin edərkən, glisemik nəzarət parametrlərini diqqətlə izləmək tövsiyə olunur.

    Sağlam könüllülər metformin və propranolol və ya metformin və ibuprofen qəbul edərkən bu dərmanların farmakokinetik parametrləri müşahidə edilmədi.

    Metforminin yalnız əhəmiyyətsiz bir hissəsi plazma zülallarına bağlanır, buna görə də metforminin plazma zülallarına aktiv şəkildə bağlayan dərmanlarla (salisilatlar, sulfonamidlər, xloramfenikol və probenecid) dərmanlarla qarşılıqlı təsiri, sulfonilürealardan fərqli olaraq, plazma zülallarını da birləşdirir.

    Dozaj və administrasiya

    Januvia yeməkdən asılı olmayaraq qəbul edilə bilər.

    İlkin tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 100 mqdir.

    Januvia'nı metformin və / və ya PPARγ agonisti (tiazolidinediones) ilə birlikdə istifadə edərkən heç bir doz tənzimlənməsi tələb olunmur. Dərman eyni zamanda qəbul edilməlidir.

    Januvia'yı sulfonilüre və ya insulin ilə birlikdə istifadə edərkən, hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün aşağı dozada sulfonilüre və ya insulin qəbul etmək olar.

    Januvia'nın bir dozasını atlayarkən, xəstə bunu xatırlayan kimi qəbul etməlidir. Qəbul günündə dərmanın ikiqat dozasını qəbul etməyin.

    Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr. Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (CC ≥50 ml / dəq, təxminən kişilərdə ≤1.7 mq / dL plazma kreatinin səviyyəsinə, qadınlarda .51.5 mq / dL) Januvia'nın doz tənzimlənməsi tələb olunmur.

    Orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (CC ≥30 ml / dəq, ancaq 1,7 mq / dl, lakin kişilərdə ≤3 mq / dl,> 1,5 mq / dl, qadınlarda ≤2,5 mq / dl) olan xəstələrdə Januvia dozası 50 mq biridir. gündə bir dəfə.

    Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kişilərdə CC 3 mq / dl, qadınlarda> 2,5 mq / dl), həmçinin hemodializ və ya peritoneal dializ tələb edən böyrək patologiyasının terminal mərhələsi olan Januvia dozası gündə 1 dəfə 25 mq təşkil edir. Januvia, dializ vaxtından asılı olmayaraq istifadə edilə bilər.

    Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr. Yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə Januvia üçün doz tənzimlənməsi tələb olunmur. Dərman qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə tədqiq edilməmişdir.

    Yaşlı xəstələr. Yaşlı xəstələr üçün heç bir doz tənzimlənməsi tələb olunmur. Januvia'nın 75 yaşdan yuxarı xəstələrdə istifadəsi öyrənilməmişdir.

    Uşaq yaşı. Bu yaş qrupunda təhlükəsizlik və effektivliyə dair klinik araşdırmaların olmaması səbəbindən 18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələr üçün Januvia istifadə etmək tövsiyə edilmir.

    Mürəkkəb tətbiqetmə imkanı

    Sitagliptin Rosiglitazone, Simvastatin, Metformin və Warfarin-in fəaliyyətini maneə törətmir. Oral kontraseptivləri mütəmadi istifadə edən qadınlar tərəfindən istifadə edilə bilər. Dioksin ilə paralel olaraq təyin olunarsa, sonuncunun imkanları bir qədər artır, lakin bu cür dəyişikliklər dozanın düzəldilməsini tələb etmir.

    "Sitagliptin" inhibitorları ilə (məsələn, "Ketoconazole" ilə) və siklosporinlə eyni vaxtda istifadəsinə icazə verilir. Belə vəziyyətlərdə dərmanın təsiri kritik deyildir və onlardan istifadə şərtlərini dəyişdirmir.

    2 tip diabetin müalicəsində böyrəklərə ikiqat yük qoyulduğundan, dərmanlar kompleksini seçdiyindən onların imkanlarını və vəziyyətlərini nəzərə almaq lazımdır.

    "Sitagliptin" dərmanın beynəlxalq adıdır, ticarət sinonimi "Januvia".

    Klinik tədqiqatlar zamanı sitagliptinə əsaslanan dərmanlar Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, oral kontraseptivlər, Warfarin və Glibenclamide-nin farmakoloji kinetikasına əhəmiyyətli və əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir.

    Sitagliptinə əsaslanan preparatlardan istifadə edərkən CYP2C9, CYP3A4 və CYP2C8 izoenzimlərinin inhibə edilməsi baş vermir. Bundan əlavə, bu dərmanlar aşağıdakı fermentləri maneə törətmir: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 və CYP2D6. ”

    "Metformin" və "Sitagliptin" in eyni vaxtda istifadəsi şəkərli diabetdə sonuncu aktiv maddənin farmakokinetikasında ciddi dəyişikliklər gətirmir.

    Birləşmiş Yanumet Sitagliptinum Sitagliptinin analoqu sayıla bilər, tərkibinə metformin və sitagliptin daxildir.

    Eyni aktiv maddələr olan bir dərman var - metformin və sitagliptin - bu "Velmetiya." "Yanumet" in digər analoqları oxşar hərəkətə və ATC koduna malikdir:

    • Avandamet
    • Glibomet,
    • Douglimax
    • Tripride.

    Müalicə üçün bu dərmanları istifadə edən xəstələrin rəylərinə görə, insan orqanizmindəki şəkər səviyyəsinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir, lakin bir çox yan təsirlərin mümkün görünüşü səbəbindən vəziyyətə ciddi nəzarət edilməsini tələb edirlər.

    Dərmanın qiyməti qablaşdırmadan və ölkənin bölgəsindən asılıdır. 1596-1724 rubl arasında dəyişir. Sitagliptin Yanumet-in analoqunun qiyməti 1680 rubldan başlayır.

    Müxtəlif forumlarda olan məlumatlara görə, dərman ən çox patologiyanın erkən mərhələsində diabet xəstələrinə təyin olunur. Mütəxəssislərin və xəstələrin rəyləri göstərir ki, incretinomimetik istifadədə çox sayda incəlik var.

    "Sitagliptin" yeni nəsil dərmandır, bütün həkimlər onun istifadəsində çox təcrübəyə malik deyillər. Son vaxtlara qədər Metformin geniş istifadə olunurdu, amma indi Januvia monoterapiya olaraq təyin olunur. Kifayət qədər sayda fürsətə sahib olduqda, onu Metformin kimi dərmanlarla tamamlamaq uyğun deyil.

    "Sitagliptin" "Yanumet" in analoqu, 2-ci tip diabetdə qlikemiyaya daha yaxşı nəzarət etməyə kömək edən fiziki fəaliyyət və pəhriz rejiminə əlavə olaraq göstərilir. Onun haqqında rəylər əsasən müsbətdir.Bununla birlikdə, diabet xəstələri dərman və onun analoqlarının hər zaman bütün tələblərə cavab vermədiyini, vaxt keçdikcə effektivliyinin azaldığını söyləyirlər. Buradakı məqam asılılıq deyil, xəstəliyin xüsusiyyətlərindədir: diabetin ikinci növü irəliləyən bir xroniki bir patoloji.

    Dərman "Sitagliptin" qiymətini, rəyləri və analoqlarını nəzərdən keçirdik.

    Aşırı doz

    Klinik tədqiqatlar zamanı 800 mq-a qədər bir dozada sitagliptinin bir dozası ümumiyyətlə sağlam könüllülər tərəfindən yaxşı tolere edilmişdir. Klinik cəhətdən əhəmiyyətli sayılmayan QT intervalındakı minimal dəyişikliklər gündəlik 800 mq dozada sitagliptinin tədqiqatlarından birində müşahidə edilmişdir (bax: "Farmakodinamika", Ürək elektrofiziologiyasına təsiri) İnsanlarda gündə 800 mq-dan çox olan doza öyrənilməyib.

    Sitagliptinin təkrar tətbiq edilməsinin klinik tədqiqatlarında (I faza), 28 gün ərzində 400 mq-a qədər gündəlik dozada sitagliptin ilə müalicə ilə əlaqəli heç bir mənfi reaksiya müşahidə edilməmişdir.

    Doza həddən artıq dozada olduqda, standart dəstəkləyici tədbirlərə başlamaq lazımdır: Həzm sistemindən hələ də sorulmayan sitagliptinin çıxarılması, həyati əlamətlərin, o cümlədən EKQ-nin monitorinqi, həmçinin zəruri hallarda simptomatik terapiyanın təyin edilməsi.

    Sitagliptin zəif dializ olunur: Klinik tədqiqatlara görə, 3-4 saatlıq dializ seansı zamanı dozanın yalnız 13.5% -i xaric edilmişdir. Klinik ehtiyac olduqda, uzadılmış hemodializ təyin edilir. Peritoneal dializin effektivliyi barədə məlumat yoxdur.

    Metforminin həddindən artıq dozası, 50 qr (50,000 mq) artıq miqdarda qəbul edilməsi halları olmuşdur. Aşırı dozanın təxminən 10% -ində hipoqlikemiya müşahidə edildi, lakin metforminin həddindən artıq dozası ilə dəqiq bir əlaqə qurulmadı. Laktik asidozun inkişafı metforminin həddindən artıq dozası hallarının 32% -i ilə müşayiət olunur (bax "Ehtiyat tədbirləri", Metformin) Aşırı dozada şübhə olduqda artıq metforminin aradan qaldırılmasını sürətləndirmək üçün təcili hemodializ mümkündür (metformin yaxşı hemodinamika şəraitində 170 ml / dəq sürətlə dializ edilir).

    Ehtiyat tədbirləri Metformin + Sitagliptin

    Metformin + sitagliptin birləşməsi

    Müşahidənin qeydiyyatdan sonrakı dövründə sitagliptin qəbul edən xəstələrdə kəskin pankreatit, o cümlədən ölümcül və ölümcül nəticəsi olmayan hemorragik və ya nekrotik inkişaf haqqında məlumatlar daxil edilmişdir (bax: "Yan təsirləri", Qeydiyyatdan sonrakı müşahidələr).

    Bu mesajlar qeyri-müəyyən ölçüdə olan bir əhalidən könüllü olaraq alındığından, bu mesajların tezliyini etibarlı şəkildə qiymətləndirmək və ya dərmanın müddəti ilə əlaqəli bir əlaqə qurmaq mümkün deyil. Kəskin pankreatitin xarakterik əlamətləri barədə xəstələrə məlumat verilməlidir: davamlı şiddətli qarın ağrısı. Pankreatitin klinik təzahürləri sitagliptinin dayandırılmasından sonra yoxa çıxdı. Pankreatitə şübhə olduqda metformin + sitagliptin və digər potensial təhlükəli dərmanların birləşməsini dayandırmaq lazımdır.

    Böyrək funksiyasının monitorinqi

    Metformin və sitagliptinin aradan qaldırılması üçün seçilən yol böyrək ifrazatıdır. Metforminin yığılması və laktik asidozun inkişaf riski böyrək funksiyasının dərəcəsinə nisbətdə artır, buna görə metformin + sitagliptinin birləşməsi serum kreatinin konsentrasiyası yaşa görə VGN-dən yüksək olan xəstələrə təyin edilməməlidir. Yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyasının azalması səbəbindən metformin + sitagliptin birləşməsinin minimum dozasında adekvat glisemik nəzarəti əldə etməyə çalışmaq lazımdır. Yaşlı xəstələrdə, xüsusən 80 yaşdan yuxarı xəstələrdə böyrək funksiyasını mütəmadi olaraq izləyirlər. Metformin + sitagliptin birləşməsi ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl və həmçinin müalicəyə başladıqdan sonra ildə ən azı bir dəfə müvafiq testlərin köməyi ilə normal böyrək fəaliyyətini təsdiqləyirlər.Böyrək disfunksiyasının inkişaf ehtimalının artması ilə böyrək funksiyasının monitorinqi daha tez-tez aparılır və aşkar edildikdə metformin + sitagliptinin birləşməsi ləğv edilir.

    Sulfonilüreas və ya insulin ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə hipoqlikemiyanın inkişafı

    Digər hipoqlikemik agentlərdə olduğu kimi, sitogliptin və metforminin insulin və ya sulfonilurea törəmələri ilə birlikdə eyni vaxtda istifadəsi ilə hipoqlikemiya müşahidə edilmişdir (bax: Yan təsirlər). Sulfonilindüklü və ya insulinə bağlı hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün sulfonilüre və ya insulin törəməsinin dozası azaldılmalıdır.

    Sulfonilüreas və ya insulin ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə hipoqlikemiyanın inkişafı

    Sitagliptinin klinik araşdırmalarında, həm monoterapiyada, həm də hipoqlikemiyanın inkişafına səbəb olmayan dərmanlarla birlikdə (yəni metformin və ya PPARγ agonistləri - tiazolidinediones) sitagliptini qəbul edən xəstələr qrupunda hipoqlikemiya halları xəstələr qrupunda tezliyə yaxın olmuşdur. plasebo alaraq. Digər hipoqlikemik agentlərdə olduğu kimi, sitogliptinin insulin və ya sulfoniluriya törəmələri ilə birlikdə eyni vaxtda istifadəsi ilə hipoqlikemiya müşahidə edilmişdir (bax: Yan təsirlər). Sulfonilindüklü və ya insulinə bağlı hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün sulfonilüre və ya insulin törəməsinin dozası azaldılmalıdır.

    Qeydiyyatdan sonrakı monitorinq zamanı metformin + sitagliptin və ya sitagliptin birləşməsinin monoterapiyada və / və ya digər hipoqlikemik agentlərlə kombinasiyalı müalicədə həssaslıq reaksiyaları aşkar edilmişdir. Bu reaksiyalara Stevens-Johnson sindromu da daxil olmaqla anafilaksi, anjiyoödem, eksfoliativ dəri xəstəlikləri aiddir. Bu məlumatlar qeyri-müəyyən ölçüdə olan bir əhalidən könüllü olaraq alındığından, bu mənfi reaksiyaların terapiyası ilə tezliyi və səbəb səbəbi müəyyən edilə bilməz. Bu reaksiyalar sitagliptin ilə müalicəyə başladıqdan sonra ilk 3 ay ərzində baş verdi, bəziləri ilk dozanı qəbul etdikdən sonra müşahidə edildi. Həssaslıq reaksiyasının inkişafı şübhə altındadırsa, metformin + sitagliptin birləşməsini qəbul etməyi dayandırmaq, mənfi hadisənin inkişafının digər mümkün səbəblərini qiymətləndirmək və digər lipid azaldıran terapiya təyin etmək lazımdır (bax: "Kontrendikasyonlar" və "Yan təsirləri", Qeydiyyatdan sonrakı müşahidələr).

    Laktik asidoz metformin + sitagliptin birləşməsi ilə müalicə zamanı metforminin yığılması səbəbindən inkişaf edən nadir, lakin ciddi bir metabolik bir komplikasiyadır. Laktik asidozda ölüm nisbəti təxminən 50% -ə çatır. Laktik asidozun inkişafı bəzi somatik xəstəliklərin, xüsusən də şəkərli diabet və ya toxuma və orqanların ağır hiperfüzyonu və hipoksemiyası ilə müşayiət olunan hər hansı digər patoloji vəziyyətin fonunda da baş verə bilər. Laktik asidoz, qan plazmasında laktatın konsentrasiyasının artması (> 5 mmol / l), aşağı düşən qan pH, anion intervalının artması ilə elektrolit pozğunluğu, laktat / piruvat nisbətinin artması ilə xarakterizə olunur. Metformin asidozun səbəbidirsə, onun plazma konsentrasiyası adətən> 5 mkq / ml-dir. Məlumata görə, metforminin müalicəsində laktik asidoz çox nadir hallarda inkişaf etmişdir (hər xəstə yaşına 0.03 halda, ölüm xəstə yaşına 0.015 hal ilə). 20 min xəstə ilində metforminin müalicəsi zamanı klinik sınaqlarda laktik asidoz halları qeydə alınmamışdır.Məlum hadisələr əsasən ağır böyrək çatışmazlığı olan şəkərli diabet xəstələrində, o cümlədən şiddətli patoloji və böyrək hipoperfüzyonunda, tez-tez baş verən çoxsaylı somatik / cərrahi xəstəliklər və polifarma ilə birlikdə olur. Əhəmiyyətli dərman düzəldilməsini tələb edən ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə, xüsusən ağır hipoperfüziya və hipoksemiya ilə müşayiət olunan kəskin mərhələdə qeyri-sabit angina pektoris / ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə laktik asidozun inkişaf riski əhəmiyyətli dərəcədə artır. Laktik asidozun inkişaf riski pozulmuş böyrək funksiyasının dərəcəsinə və xəstənin yaşına nisbətdə artır, buna görə böyrək funksiyasının adekvat monitorinqi, həmçinin metforminin minimum effektiv dozasının istifadəsi laktik asidoz riskini əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər. Böyrək funksiyasının diqqətlə izlənməsi yaşlı xəstələrin müalicəsində xüsusilə zəruridir və 80 yaşdan yuxarı xəstələrdə metforminlə müalicə yalnız kreatinin klirensi qiymətləndirməsinin nəticələrinə görə adekvat böyrək funksiyasının təsdiqlənməsindən sonra başlayır, çünki bu xəstələrdə laktik asidoz inkişaf riski daha yüksəkdir. Bundan əlavə, hipoksemiya, susuzlaşdırma və ya sepsisin inkişafı ilə müşayiət olunan hər hansı bir vəziyyətdə metformin dərhal ləğv edilməlidir. Qaraciyər funksiyasının pozulması ilə laktat ifrazının əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını nəzərə alaraq, qaraciyər xəstəliyinin klinik və ya laborator əlamətləri olan xəstələrə metformin təyin edilməməlidir. Metforminlə müalicə zamanı alkoqol qəbulu məhdudlaşdırılmalıdır, çünki spirt metforminin laktat mübadiləsinə təsirini artırır. Bundan əlavə, metformin ilə müalicə, damardaxili radiopaq tədqiqatları və cərrahi müdaxilələr müddəti üçün müvəqqəti olaraq dayandırılır.

    Laktik asidozun başlanğıcını tez-tez aşkar etmək çətindir və yalnız xəsislik, mialji, tənəffüs çətinliyi sindromu, artan yuxululuq və qeyri-spesifik dispeptik simptomlar kimi müşayiət olunur. Laktik asidozun gedişatının kəskinləşməsi ilə hipotermi, arterial hipotansiyon və davamlı bradyaritmiya yuxarıda göstərilən simptomlara qoşula bilər. Həkim və xəstə bu cür simptomların mümkün əhəmiyyətini bilməli və xəstə dərhal görünüşlərini həkimə bildirməlidir. Vəziyyət düzəldilənə qədər metformin ilə müalicə ləğv olunur.

    Elektrolitlərin, ketonların, qan qlükozasının plazma konsentrasiyaları, həmçinin (göstəricilərə görə) qanın pH dəyəri, laktatın konsentrasiyası müəyyənləşdirilir. Bəzən metforminin plazma konsentrasiyası məlumatları da faydalı ola bilər. Xəstə metforminin optimal dozasına alışdıqdan sonra müalicənin ilkin mərhələlərinə xarakterik olan mədə-bağırsaq simptomları yox olmalıdır. Belə simptomlar görünsə, onda çox güman ki, laktik asidoz və ya başqa bir ciddi xəstəliyin inkişafının bir siqnalıdır.

    Metforminlə müalicə zamanı venoz qan plazmasında laktatın konsentrasiyası 5 mmol / l-dən çox olmamaqla VGN-dən çox olarsa, bu, laktik asidoz üçün patogmonomik deyildir və zəif idarə olunan şəkərli diabet və ya piylənmə, həddindən artıq fiziki güc və ya texniki ölçmə xətası kimi şərtlərə görə ola bilər. . Ketoasidozun (ketonuriya və ketonemiya) təsdiqlənməsi olmadıqda diabetli və metabolik asidozu olan hər bir xəstədə laktik asidoz riski var.

    Laktik asidoz bir tibb müəssisəsində təcili yardım tələb edən bir vəziyyətdir. Metforminin müalicəsi ləğv edilir və lazımi baxım müalicəsi dərhal həyata keçirilir. Metformin yaxşı hemodinamika şəraitində 170 ml / dəq sürətlə dializ edildiyi üçün asidozu tez bir zamanda düzəltmək və yığılmış metformini çıxarmaq üçün dərhal hemodializ etmək tövsiyə olunur.Bu tədbirlər, tez-tez laktik asidozun bütün simptomlarının tez yox olmasına və xəstənin vəziyyətinin bərpasına səbəb olur (bax. "Kontrendikasyonlar").

    Normal şəraitdə, metformin monoterapiyası ilə hipoqlikemiya inkişaf etmir, lakin digər hipoglisemik maddələrin (sulfonilüre törəmələri və insulin) və ya alkoqolun istifadəsi zamanı istehlak edilən kalorilərin sonrakı kompensasiyası olmadan əhəmiyyətli fiziki güc tətbiq edildikdən sonra aclıq fonunda inkişaf mümkündür. Daha çox dərəcədə hipoqlikemiyanın inkişafı yaşlı, zəifləmiş və ya tükənmiş xəstələrə, alkoqoldan sui-istifadə edən xəstələrə, adrenal və ya hipofiz çatışmazlığı olan xəstələrə təsir göstərir. Yaşlı xəstələrdə və beta-bloker qəbul edən xəstələrdə hipoqlikemiyanı tanımaq çətindir.

    Birləşən farmakoterapiya böyrək funksiyasına və ya metforminin paylanmasına mənfi təsir göstərə bilər. Böyrək funksiyasına, hemodinamikaya və ya metforminin paylanmasına (məsələn, vücuddan boru sekresiyası ilə xaric olunan katyonik dərmanlara) mənfi təsir göstərən dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatla təyin olunmalıdır (bax: “Qarşılıqlı təsir”, Metformin).

    Tərkibində yod tərkibli kontrast maddələrin (məsələn, iv uroqrafiyası, iv xolangioqrafiyası, angioqrafiya, kontrast agentlərin iv idarəsi ilə hesablanmış tomoqrafiya) radioloji tədqiqatlar

    Tərkibində yod tərkibli kontrast maddələrin damardaxili qəbulu metformini qəbul edən xəstələrdə laktik asidozun inkişafı ilə əlaqələndirilmiş və kəskin böyrək çatışmazlığına səbəb ola bilər (bax: “Kontrendikasyonlar”). Buna görə belə bir araşdırma təyin olunan xəstələr metformin + sitagliptin birləşməsini tədqiqatdan 48 saat əvvəl və 48 saat ərzində qəbul etməyi müvəqqəti dayandırmalıdırlar. Müalicənin yenidən başlaması yalnız normal böyrək funksiyasının laboratoriya təsdiqindən sonra icazə verilir.

    Hər hansı bir etiologiyanın damar çökməsi (şok), kəskin ürək çatışmazlığı, kəskin miokard infarktı və hipoksemiyanın inkişafı ilə müşayiət olunan digər şərtlər laktik asidozun və böyrək azotemiyasının inkişafına təkan verə bilər. Metformin + sitagliptin birləşməsi ilə müalicə zamanı xəstədə sadalanan hallar inkişaf edərsə, birləşmə dərhal dayandırılmalıdır.

    Metformin + sitagliptin birləşməsinin istifadəsi hər hansı bir cərrahi müdaxilənin müddəti ərzində (içmə rejimində və aclıqda məhdudiyyət tələb etməyən kiçik manipulyasiyalar istisna olmaqla) və normal yemək bərpa olunana qədər normal böyrək funksiyasının laboratoriya təsdiqlənməsi ilə dayandırılmalıdır.

    Spirt metforminin laktik turşu mübadiləsinə təsirini artırır. Metformin + sitagliptin birləşməsi ilə müalicə müddətində xəstəyə alkoqol istismarının təhlükəsi (böyük miqdarda bir doz və ya az miqdarda az miqdarda dozanın daimi qəbul edilməsi) barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

    Qaraciyər funksiyasının pozulması

    Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə laktik asidozun inkişafının məlum halları olduğundan, qaraciyər xəstəliyinin klinik və ya laborator əlamətləri olan xəstələrdə metformin + sitagliptinin birləşməsini təyin etmək tövsiyə edilmir.

    Siyanokobalamin konsentrasiyası (B vitamini)12) qan plazmasında

    29 həftə davam edən metforminin idarə olunan tədqiqatlarında xəstələrin 7% -i siyanokobalamin (B vitamini) ilkin normal konsentrasiyasında azalma göstərmişdir.12) çatışmazlığın klinik əlamətləri inkişaf etmədən qan plazmasında. Bənzər bir azalma B vitamininin selektiv malabsorbsiyası ilə əlaqədar ola bilər12 (yəni B vitamininin udulması üçün zəruri olan Castle daxili amili ilə kompleksin meydana gəlməsinin pozulması12), çox nadir hallarda anemiyanın inkişafına səbəb olur və metforminin ləğvi və ya B vitamini əlavə suqəbuledici ilə asanlıqla düzəldilir.12. Metformin + sitagliptin birləşməsi ilə müalicə edərkən hər il qanın hematoloji parametrlərini yoxlamaq tövsiyə olunur və ortaya çıxan hər hansı sapma araşdırılmalı və düzəldilməlidir. B vitamini çatışmazlığı olan xəstələr12 (B vitamini qəbulunun azaldılması və ya udulması səbəbindən)12 və ya kalsium) B vitamininin plazma konsentrasiyasını təyin etmək tövsiyə olunur12 2-3 il aralıqlarla.

    Yetərincə idarə olunan tip 2 diabetli xəstələrin klinik vəziyyətində dəyişiklik

    Metformin + sitagliptin, ketoasidoz və ya laktik asidozun qarışığı ilə müalicə zamanı əvvəlcədən adekvat idarə olunan 2 tip şəkərli diabet xəstəsində laboratoriya anormallıqları və ya xəstəliyin klinik əlamətləri aşkar edilərsə dərhal dərhal xaric edilməlidir. Xəstənin vəziyyətinin qiymətləndirilməsində elektrolitlər və ketonlar üçün qan testi, qanda qlükoza konsentrasiyası, həmçinin (göstəricilərə görə) qanın pH, laktat, piruvat və metforminin plazma konsentrasiyaları olmalıdır. Hər hansı bir etiologiyanın asidozunun inkişafı ilə dərhal metformin + sitagliptinin birləşməsini dayandırmalı və asidozu düzəltmək üçün müvafiq tədbirlər görməlisiniz.

    Glisemik nəzarətin itirilməsi

    Əvvəllər sabit glisemik nəzarəti olan bir xəstədə fizioloji stres (hipertermi, travma, infeksiya və ya əməliyyat) vəziyyətində, glisemik nəzarətin müvəqqəti itməsi mümkündür. Belə dövrlərdə metformin + sitagliptinin birləşməsini insulin terapiyası ilə müvəqqəti əvəz etmək məqbuldur və kəskin vəziyyəti həll etdikdən sonra xəstə əvvəlki müalicəni bərpa edə bilər.

    Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və mexanizmlərlə işləmə qabiliyyətinə təsir. Metformin + sitagliptinin birləşməsinin nəqliyyat vasitələrini idarəetmə və mexanizmlərlə işləmə qabiliyyətinə təsirini öyrənmək üçün heç bir tədqiqat aparılmadı. Buna baxmayaraq, sitagliptin ilə müşahidə olunan başgicəllənmə və yuxululuq hallarına baxılmalıdır.

    Bundan əlavə, xəstələr metformin + sitagliptinin sulfonilürea törəmələri və ya insulin ilə birləşməsini istifadə edərkən hipoqlikemiya riskini bilməlidirlər.

    Material seçmə qaydaları və normal qlükoza oxunuşları

    Bütün qan üçün normal oruc dəyərləri - 3.3-5.5 mmol / L, plazma üçün - 4.0-6.1 mmol / L.

    Bu sadə analiz üçün qan nümunəsinin öz incəlikləri var. Qan, venoz və ya kapilyar olub, səhər boş bir mədədə analiz üçün alınmalıdır. 10 saat yeyə bilməzsiniz, təmiz su içə bilərsiniz, ancaq bundan əvvəl yemək tanış olmalıdır.

    Manipulyasiyadan dərhal əvvəl stres, narahatlıq, fiziki fəaliyyətdən qaçınmaq lazımdır, siqaret çəkə bilməzsiniz. Nəticə müəyyən qrup dərmanlar (salisilatlar, antibiotiklərin ayrı-ayrı nümayəndələri), C vitamini, habelə iştirak edən həkimə bildirilməli bəzi digər dərmanlar, xəstəliklər və şərtlər ola bilər.

    Ekran üçün tövsiyə edilən bir araşdırma, oruc şəkəridir. Kifayət qədər sürətli və sadə bir üsul, karbohidrat metabolizması üçün böyük əhali qruplarını araşdırmağa imkan verir. Bu analiz bir həkim resepti olmadan edilə bilənlərə aiddir. Tip 2 diabet riski olan insanlara şəkər üçün bir barmaqdan qan hədiyyə etmək xüsusilə vacibdir.

    İştah və bədən çəkisi şəkər xəstəliyini idarə etmək üçün sitagliptin

    2 tip diabetin patogenezində üç əsas mexanizm ayırd olunur:

    1. Toxuma insulin müqaviməti,
    2. Endogen insulin istehsalında pozğunluqlar,
    3. Qaraciyər tərəfindən qlükoza həddindən artıq sintezi.

    Belə bir məkrli bir xəstəliyin inkişafı üçün məsuliyyət mədəaltı vəzinin b və c hüceyrələrinə aiddir. Sonuncu, eyni zamanda, əzələlər və beyin üçün qlükozanın enerjiyə çevrilməsini stimullaşdıran bir hormon istehsal edir. İstehsalının sürəti yavaşlayırsa, bu hiperglisemi doğurur.

    B hüceyrələri qlükaqonun istehsalına cavabdehdir, onun artıqlığı qaraciyər tərəfindən qlükoza həddindən artıq ifraz olunmasına şərait yaradır. Həddindən artıq qlükaqon və insulinin olmaması işlənməmiş qlükoza qan dövranında toplanmasına şərait yaradır.

    2-ci tip diabetin effektiv idarə olunması, karbohidrat metabolizmasının sabit və uzunmüddətli (xəstəliyin bütün dövrü üçün) nəzarəti olmadan mümkün deyil. Çoxsaylı beynəlxalq sınaqlar təsdiqləyir ki, yalnız şəkər kompensasiyası fəsadların qarşısının alınması və diabet xəstəsinin ömrünün artırılması üçün şərait yaradır.

    Antidiyabetik dərmanların müxtəlifliyinə baxmayaraq, bütün xəstələr köməyi ilə karbohidratların sabit kompensasiyasına nail ola bilmirlər. Səlahiyyətli UKPDS araşdırmasına görə, diabet xəstələrinin 45% -i 3 ildən sonra mikroangiopatiyanın qarşısının alınması üçün 100% kompensasiya, 6 ildən sonra isə yalnız 30% almışdır.

    Bu çətinliklər insulin istehsalını və qlikemiyanı tənzimləməyə imkan verən fizioloji mexanizmi stimullaşdırmaqla, metabolik problemləri aradan qaldırmaqla yanaşı, mədəaltı vəzi də qoruyub saxlayacaq köklü yeni bir dərman qrupunun inkişaf etdirilməsini zəruri edir.

    Mədəaltı vəzi stimullaşdırmadan 2-ci tip diabeti idarə edə bilən incretin tipli dərmanlar, qlikemiyada ani dəyişikliklər, hipoqlikemiya riski, eczacılar tərəfindən edilən son inkişaflardır.

    GLP-4 ferment inhibitoru Sitagliptin, diabetik bir insana iştaha və bədən çəkisini idarə etməyə kömək edir, bədəni qlükoza toksikliyi problemini müstəqil şəkildə aradan qaldırmaq imkanı verir.

    Forma və kompozisiyanı buraxın

    Ticarət adı Januvia ilə sitagliptinə əsaslanan dərman, çəhrayı və ya bej rəngli dəyirmi tablet şəklində mövcuddur və 100 mq üçün "227", 50 mq üçün "112", 25 mq üçün "221" qeyd olunur. Tabletlər plastik qutulara və ya qələm qutularına qoyulur. Bir qutuda bir neçə boşqab ola bilər.

    Əsas aktiv maddə sitagliptin fosfat hidratı krokarselloza natrium, maqnezium stearat, selüloz, natrium stearil fumarat, təmizlənməmiş kalsium hidrogen fosfatı ilə tamamlanır.

    Sildagliptin üçün qiymət paketdən asılıdır, xüsusən 28 tablet üçün 1,596-1724 rubl ödəməlisiniz. Bir resept dərmanı verilir, raf ömrü 1 ildir. Dərman saxlanması üçün xüsusi şərtlər tələb etmir. Açıq qablaşdırma bir ay soyuducu qapısında saxlanılır.

    Sitagliptinin farmakokinetikası

    Dərmanın udulması tez baş verir, bioavailability 87% təşkil edir. Yutulma dərəcəsi yemin qəbul vaxtından və tərkibindən asılı deyil, xüsusən yağlı qidalar incretin mimetikasının farmakokinetik parametrlərini dəyişdirmir.

    Tarazlıq şəraitində, 100 mq tabletin əlavə istifadəsi, paylama həcminin vaxtından asılılığını xarakterizə edən AUC əyrisi altındakı sahəni 14% artırır. 100 mq tabletdən bir doza 198 l bir paylanma həcminə zəmanət verir.

    İncretin mimetikinin nisbətən kiçik bir hissəsi metabolizə olunur. Altı metabolit DPP-4 inhibe etmək qabiliyyəti olmayan müəyyən edilmişdir. Böyrək klirensi (QC) - 350 ml / dəq. Dərmanın əsas hissəsi böyrəklər tərəfindən (79% dəyişməmiş formada və 13% metabolit şəklində), qalan hissəsi bağırsaqlar tərəfindən atılır.

    Xroniki forma olan diabet xəstələrində böyrəklərə ağır yük düşdüyünə görə (CC - 50-80 ml / dəq.) Göstəricilər eynidır, CC 30-50 ml / dəq. AUC dəyərlərinin ikiqat artması müşahidə edildi, CC 30 ml / dəqdən aşağı idi. - dörd dəfə. Belə şərtlər dozanın titrlənməsini təklif edir.

    Orta ağırlıqdakı qaraciyər patologiyaları ilə Cmax və AUC 13% və 21% artır. Ağır formalarda sitagliptinin farmakokinetikası əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir, çünki dərman ilk növbədə böyrəklər tərəfindən atılır.

    Kim incretinomimetic göstərilir

    Dərman az karb pəhrizinə və kifayət qədər əzələ fəaliyyətinə əlavə olaraq 2-ci tip diabet üçün təyin edilir.

    Metformin, sulfonilüre preparatları və ya tiazolidinedionlar ilə vahid bir dərman və birgə terapiya olaraq istifadə olunur. Bu seçim insulinə müqavimət problemini həll etməyə kömək edərsə, insulin inyeksiya rejimlərindən də istifadə etmək mümkündür.

    Derzlərin müalicəsi üçün oxucularımız DiabeNot-dan uğurla istifadə etdilər. Bu məhsulun populyarlığını görərək onu diqqətinizə təqdim etmək qərarına gəldik.

    Mənfi hadisələr

    Rəylərə görə, ən çox diabet xəstələri dispepsiya, narahat olan tabure narahat edir. Laboratoriya müayinələrində hiperurikemiya, qalxanabənzər vəzinin səmərəliliyinin azalması və lökositoz qeyd olunur.

    Digər gözlənilməz təsirlər arasında (incretin mimetic ilə bir əlaqə sübut edilməmişdir) - tənəffüs yoluxucu xəstəliklər, artralji, migren, nazofarenjit). Hipoqlikemiya halları, nəzarət qrupunun plasebo qəbul etməsindəki nəticələrə bənzəyir.

    Narkotik qarşılıqlı nəticələr

    Sitagliptinin metformin, rosiglitazon, oral kontraseptivlər, glibenclamide, warfarin, simvastatin ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə bu qrup dərmanların farmakokinetikası dəyişmir.

    Sitagliptinin digoksin ilə eyni vaxtda qəbul edilməsi dərmanların dozasında dəyişiklik demək deyil. Bənzər tövsiyələr təlimat və sitagliptin və siklosporin, ketokonazolun qarşılıqlı təsirində təklif olunur.

    Sildagliptin - analoqları

    Sitagliptin dərmanın beynəlxalq adıdır, ticarət adı Januviusdur. Bir analoq sitagliptin və metformini ehtiva edən birləşmiş dərman Yanumet hesab edilə bilər. Galvus, DDP-4 inhibitorları qrupuna aiddir (Novartis Pharma AG, İsveçrə), aktiv komponent vildagliptin, qiyməti 800 rubl.

    Hipoqlikemik dərmanlar 4-cü səviyyədəki ATX kodu üçün də uyğundur:

    • Nesina (Alogliptin əsasında Takeda Pharmaceuticals, ABŞ),
    • Onglisa (Bristol-Myers Squibb şirkəti, saxagliptin əsasında, qiyməti - 1800 rubl),
    • Trazhenta (Bristol-Myers Squibb Company, İtaliya, İngiltərə, aktiv maddə linagliptin ilə), qiyməti - 1700 rubl.

    Bu ciddi dərmanlar güzəştli dərmanlar siyahısına daxil edilmir, büdcənizə və sağlamlığınıza görə öz təhlükənizi və riskinizi sınamağa dəyərmi?

    Sitagliptin Rəyləri

    Tematik forumlardakı hesabatlara əsasən, Januvius tez-tez xəstəliyin başlanğıc mərhələsində diabet xəstələrinə təyin olunur. Sitagliptin haqqında, həkimlərin və xəstələrin rəyləri incretinomimetic istifadənin bir çox nüansa sahib olduğunu göstərir.

    Januvia yeni bir nəsil dərmandır və bütün həkimlər bundan istifadə edərək kifayət qədər təcrübə qazana bilmədilər. Son vaxtlara qədər metformin ilk sıra dərman idi, indi Januvia da monoterapiya olaraq təyin olunur. İmkanları kifayətdirsə, onu metformin və digər dərmanlarla əlavə etmək məsləhət görülmür.

    Diyabetiklər dərmanın həmişə göstərilən tələblərə cavab vermədiyindən şikayətlənir, zaman keçdikcə effektivliyi azalır. Buradakı problem həblərə alışmaq deyil, xəstəliyin xüsusiyyətlərində: 2-ci tip diabet - xroniki, mütərəqqi bir patoloji.

    Bütün şərhlər, tamamilə yeni bir dərman sinfini təmsil edən sitagliptinin klinik praktikaya daxil olması, tipik diabetdən tutmuş əlavə terapiyaya qədər hər hansı bir mərhələdə, ənənəvi glisemik kompensasiya sxemlərinin istifadəsindən qeyri-qənaətbəxş nəticələr alaraq, 2 tip diabetin idarə olunması üçün geniş fürsət verir.

    Məruzə professor A.S. Ametov, endokrinoloq-diabetoloq, sitagliptinin istifadəsi nəzəriyyəsi və təcrübəsi haqqında - videoda.

    Şəkərli diabet üçün şirniyyat

    Şəkərli şirniyyat məhsullarının diabet xəstələri tərəfindən istifadəsi ilə bağlı sual, ən çox olmasa, bir çox onilliklər ərzində ən aktualdır. Şübhəsiz ki, həyatlarında ən azı bir dəfə belə bu endokrin xəstəliklə xəstələnməmiş hər kəs şirniyyatların diabet xəstələri üçün zərərli olduğunu və bədənə düzəlməz zərər verə biləcəyini eşitmişdir.Ancaq unutma ki, bir çox problemlər tamamilə həll edilə bilən və ya heç olmasa düzəldilə bilən müasir və mütərəqqi bir dünyada yaşayırıq. Diabetes mellitus bir cümlə deyil və diabetli bir xəstə üçün şirniyyat yemək ümumiyyətlə qadağan deyil, amma əvvəlcə dadlı bir pəhrizin bəzi xüsusiyyətlərini və nüanslarını öyrənməlisiniz.

    Bəli bəli! Doğru eşitdiniz: dadlı pəhriz qidası və rasional qaydada izlədikdə hətta şirin olmaq bədənə heç bir şəkildə zərər vermir, əksinə, diabet nəticəsində pozulmuş metabolik prosesləri daha yaxşı tənzimləməyinizə imkan verəcəkdir.

    Şirin pəhriz

    Biz "pəhriz" və "pəhriz qidası" anlayışına öyrəşmişik - bizi qıcıqlandıran iradə, vicdan və məhdudiyyətlərin hər cür cəhdləri ilə müşayiət olunan bir proses, lakin bu tamamilə doğru deyil. Tibbi cəmiyyətdə "pəhriz" termini, müəyyən bir xəstəliyə ən uyğun olan əlavə tövsiyələr və məhsulların siyahısı olan ixtisaslaşdırılmış bir qidalanma kompleksinə aiddir. Pəhriz şirniyyatları istisna etmir və diyetə xüsusi maddələr - tatlandırıcılar və tatlandırıcılar əlavə edir.

    Müəyyən edilmiş diabet diaqnozu olan bir xəstə bir şey istifadə edə bilərmi? Əlbətdə ki, ola bilər, amma bunun vəziyyətinə necə təsir edəcəyi tamamilə fərqli bir məsələdir və çox güman ki, nəzarətsiz qidalanma xəstəliyin irəliləməsinə səbəb olacaqdır, xüsusən də şəkərli diabet xəstələrinin böyük əksəriyyətinin qeyri-düzgün həyat tərzi nəticəsində yaranan ikinci bir xəstəlik növü olduğunu nəzərə alsaq, qidalanma və əlbəttə ki, buna meyllidir.

    9 saylı pəhriz az karbondur və amerikalı həkim Richard Bernstein-ın nailiyyətlərinə əsaslanır. Bu pəhriz bütün əsas qidaları ehtiva edir və yüksək kaloridir və şirinliyə gəldikdə, qlükoza - sukroz kimi bir maddə olan şirin meyvə və tərəvəzlərin istifadəsini istisna etmir, lakin asanlıqla həzm olunan karbohidratlar (şəkər, un) tatlandırıcılarla əvəz olunur. karbohidrat metabolizmasına daxil olmayanlardır. Öz əlinizlə hazırlana biləcək müxtəlif dadlı və şirin yeməklər üçün xüsusi reseptlər hazırlanmışdır və eyni zamanda 9 nömrəli pəhriz meyarlarına cavab verəcəkdir.

    Sadə karbohidratlar - zərər

    Sadə karbohidratlar, mədə-bağırsaq traktında demək olar ki, dərhal parçalanan və sistem dövranına hopan asanlıqla həzm olunan karbohidratlardır. Sadə karbohidratlardan insulin ifrazında bir artım meydana gəlməsidir. Bu endokrin xəstəliyi olan bir xəstə bir anda çox miqdarda sadə karbohidrat yeyirsə, bu qan qlükozasının kəskin artmasına səbəb olacaqdır. Hansı ki, rifahın pisləşməsinə səbəb olacaqdır. Ən çox yayılmış sadə karbohidrat şəkərdir.

    Sadə karbohidratlar da daxildir:

    • Çörək və şirniyyat məhsulları,
    • Şirniyyat, şokolad, kakao,
    • Banan, qarpız və qovun kimi bəzi meyvələr,
    • Şərbət, cem, bal.

    Bütün bu məhsullar yüksək bir qlisemik indeksə malikdir, çünki onlar qanda qlükoza konsentrasiyasının kəskin artmasına səbəb olur və bu da hər hansı bir insan üçün zərərlidir. Xüsusilə diabet xəstəsi üçün. Daim sadə karbohidrat istehlak edən bir insanda diabet ola bilərmi? Bu mümkündür, çünki onun inkişaf riski xeyli artır. Şəkərli diabet xəstələri tərəfindən dadlandırıcılar və tatlandırıcılar ilə əvəz edilməsi tövsiyə olunan sadə karbohidratlardır. Kiçik bir qeyd etmək vacibdir, 1 tip diabet xəstələri üçün şirniyyatlar hər zaman əlində olmalıdır, çünki insulinin həddindən artıq dozası ilə onlar hipoqlikemiyanın yan təsirlərindən qurtulmağa kömək edəcəkdir.

    Kompleks karbohidratlar - faydaları

    Kompleks karbohidratlar eyni sadə karbohidratlardan ibarət bir kompleksdir, lakin struktur xüsusiyyətləri belə molekulların tez parçalanmasına və qana hopmasına imkan vermir. Belə bir şirin bir dadı yoxdur, amma aşağı glisemik indeksə sahibdirlər və əsas pəhriz kimi diabet xəstələri üçün idealdır.Kompleks karbohidratların dadı, karbohidrat mübadiləsində iştirak etməyən tatlandırıcılar əlavə etməklə asanlıqla həll edilə bilər.

    Şirin karbohidrat əvəzediciləri nələrdir?

    Buna görə şəkərli diabetli insanlar hansı şirniyyat içə bilər? Müasir əczaçılıq və qida sənayesi hələ də dayanmır. Dad qönçələrindəki şirin dadı təqlid edən, lakin karbohidrat olmayan müxtəlif birləşmələrin geniş çeşidi hazırlanmışdır. Belə kimyəvi birləşmələrin iki əsas qrupu var:

    Onların hər biri haqqında daha ətraflı danışaq və bu birləşmələrin faydalı və zərərli xüsusiyyətlərini başa düşəcəyik.

    Şirniyyatçılar

    Bu maddələrin tərkibində karbohidratlar var, lakin şəkərdən daha az kalorili məzmuna malikdir. Şirniyyatçılar daha sıx bir dadı var və daha kiçik bir həcmdə bir yeməyin eyni dad xüsusiyyətlərinə nail ola bilərlər.

    Əvəzedicilərə aşağıdakılar daxildir:

    • Sorbitol, E420 pəhriz qidalarında ümumi bir pəhriz əlavəsidir.
    • Mannitol - bitkilərdə tapılıb və qida sənayesində qida əlavəsi olaraq istifadə E421.
    • Fruktoza - bütün şirin meyvə və tərəvəzlərdə mövcuddur. 80% bal təşkil edir.
    • Aspartame şəkərdən 300 - 600 dəfə daha şirindir, E951 qida əlavəsinə uyğundur.

    Dadlandırıcıların qiymətli bir xüsusiyyəti, şəkərlə müqayisədə daha zəngin bir dadıdır, bu da qida məhsulu şirinliyini itirməyincə, daha az konsentrasiyalarda istifadə edilməsinə imkan verir. Bununla birlikdə, əmilən zaman tatlandırıcılar qlükoza çevrilir və qanda onun səviyyəsini artırır, buna görə onlardan çox miqdarda istifadə etmək mümkün deyil - diabetdə bu nəzərə alınmalıdır.

    Şirniyyatçılar

    Şəkər və tatlandırıcılar kimi, tatlandırıcılar da şirin bir dadı var, lakin kimyəvi quruluşu heç də karbohidrat deyil. Həm təbii, həm də süni tatlandırıcılar var. Təbii olanlara bunlar daxildir: miraculin, osladin, ernandulcin. Süni olanlara: sakarin, siklamat, neotam. Şirniyyatçıların sıfır kalorili tərkibi var və həm 2 tip diabet, həm də 1 tip diabet xəstələri üçün istifadə üçün tövsiyə olunur.

    30-dan çox növ tatlandırıcı var, əksəriyyəti peptid və ya protein təbiətidir. Dad xassələri də tam şəxsiyyətdən şəkərə qədər, yüzlərlə və yüz qat üstün şirinliyə qədər müxtəlifdir. Şirniyyatçılara əsaslanan tip 2 diabet xəstələri üçün şirniyyat şərti şirniyyat üçün əla bir əvəz ola bilər.

    Dadlandırıcılardan və tatlandırıcılardan zərər

    Dadlandırıcılar və tatlandırıcıların istifadəsinin bütün faydalarına baxmayaraq, bu maddələrin istifadəsinin hələ də mənfi tərəfləri var. Beləliklə, alimlər sübut etdilər ki, şəkər əvəzedicilərinin daimi və həddindən artıq istifadəsi ilə psixoloji asılılıq inkişaf edir. Bir çox tatlandırıcı varsa. Sonra beynin neyronlarında qida, xüsusən də karbohidrat mənşəli kalorili dəyərin pozulmasına kömək edən yeni assosiativ yollar inkişaf edir. Nəticədə, qidanın qidalandırıcı xüsusiyyətlərinin qeyri-kafi qiymətləndirilməsi, maddələr mübadiləsi proseslərinə mənfi təsir göstərən overeating meydana gəlməsinə səbəb olur.

    Şəkərli diabet xəstələri üçün şirniyyat yemək sirri nədir

    Bacarıqlı hər şey sadədir! Birincisi, diabet şəklini və təzahürlərinə görə təzminat dərəcəsini dəqiq bilməlisiniz. Bunun üçün glycated hemoglobin səviyyəsinin təyin edilməsi və diabetin mikro-damar ağırlaşmalarının qiymətləndirilməsi (fundusun oftalmoloqda müayinəsi) əladır.

    İkincisi, yüksək glisemik indeksli yeməklər yeməyə qərar verərsənsə, insulinin rasional dozasını vaxtında hesablamaq üçün bədənə daxil olacaq karbohidratların miqdarını əvvəlcədən hesablamalı və çörək vahidlərinə (XE) çevirməlisiniz.

    Üçüncüsü, yüksək glisemik indeksli məhsullar həmişə az kalorili olanlar, bir dadlandırıcı əlavə olunmaqla əvəz edilə bilər ki, bu da yeyilən karbohidratların və insulinin dozasını hesablamaqdan xilas edəcəkdir.

    Şirniyyatdan diabetin inkişafı

    Şirniyyatdan şəkərli diabet inkişaf edə bilərmi? Bu sualın cavabı sizi narahat edəcək, amma ola bilər. İstehlak olunan qida ilə müvafiq olaraq onunla təmin olunan enerji və fiziki fəaliyyət arasındakı tarazlıq müşahidə edilmirsə, şəkərli diabetin inkişaf ehtimalı artır. Un, qənnadı məmulatları və qazlı içkilərdən çox miqdarda istifadə edərkən, piylənmənin inkişaf riskini artırırsınız, bu zaman zaman tip 2 diabetin inkişaf riskini artırır.

    Kilolu olan bir insan bu həyat tərzini davam etdirirsə nə olacaq? Belə bir insanın bədənində toxumaların insulinə həssaslığını azaldan maddələr istehsal olunmağa başlayacaq, bunun nəticəsində mədəaltı vəzinin beta hüceyrələri daha çox insulin istehsal etməyə başlayacaq və nəticədə ehtiyat istehsal mexanizmləri tükənəcək və insan insulin terapiyasına müraciət etməli olacaq.

    Alınan məlumatlara əsasən aşağıdakı nəticələr çıxarmaq olar:

    • Şirniyyatlardan qorxma, yalnız ölçü bilmək lazımdır.
    • Əgər diabet yoxsa, vücudunuzu həddindən artıq dərəcəyə qaldırmayın.
    • Şəkərli diabet xəstələri üçün lazımsız risklər olmadan "şirin" bir həyat üçün bir neçə alternativ variant var, biz tatlandırıcılar, tatlandırıcılar və şəkərli diabetin müalicəsinə rasional bir yanaşma haqqında danışırıq.

    Xəstəlikdən qorxmayın, bununla yaşamağı öyrənin və sonra bütün məhdudiyyətlərin yalnız başınıza gəldiyini başa düşəcəksiniz!

    Videoya baxın: Diabetes mellitus type 1, type 2 & diabetic ketoacidosis DKA (BiləR 2024).

    ŞəRh ƏLavə EtməK

    https://pobedidijabetes.org

    Redaktor Seçimi

    Popular Ismarıclar

    pobedidijabetes.org © Copyright 2024. All Rights Reserved. | Diabeti məğlub edin!