Amprilan® (Amprilan)

Bloklama zamanı ACE azalır angiotensin-2, renin aktivliyi artır, fəaliyyət artır bradikininistehsal artır aldosteron. Dərmanın hemodinamik və antihipertenziv təsiri, gəminin lümenini genişləndirərək, OPSS-i azaltmaqla təmin edilir. Dərman təsir göstərmirürək dərəcəsi. Uzunmüddətli müalicə ilə inkişaf edən sol mədəciyin hipertrofiyasının reqressiyasına səbəb ola bilər arterial hipertansiyon. Düşmək qan təzyiqi dərman qəbul etdikdən 1-2 saat sonra qeydə alındı, antihipertenziv təsir bir gün davam edir.

Xəstələrdə ürək çatışmazlığı azaldılmış risk ürək atışları, qəfil ölüm, xəstəliyin irəliləməsi, təcili xəstəxanaya yerləşdirmə sayı və sayı hipertansif böhranlar. Xəstələrdə diabet azalma var mikroalbuminuriyariski azaldır nefropatiya. Bu təsirlər qan təzyiqinin səviyyəsindən asılı olmayaraq inkişaf edir.

Göstəricilər Amprilana

• ürək çatışmazlığı (xroniki kurs)
• hipertansiyon,
• koronar arteriya xəstəliyiürəklər.

Xəstələrdə istifadə üçün göstərişlər diabet: nefropatiya.

Əks göstərişlər

• həssaslıq komponentlərə
• ürək qüsurları (mitral, aorta, birləşdirilmiş),
• ana südü,
• kardiyomiyopatiya,
• böyrək sisteminin patologiyası,
• hiperaldosteronizm,
• hamiləlik,
• yaş 18 ilə.

Yan təsirləri

Çox vaxt qan təzyiqində kəskin azalma qeydə alınır,senkop, migren kimi baş ağrısı, quru öskürək, bronxospazmdəri döküntüsü, alevlenme qastrit və pankreatit fermentlərin konsentrasiyasının artması ilə, oynaqlarda və əzələlərdə ağrı.

Daha az ümumi aritmiyaürək döyüntüsü angina pektorisimiokard infarktı ilə mürəkkəb, Raynaud sindromu, vaskülit, yuxu pozğunluğu olan asteno-depresif sindrom, keçici işemik hücumlar və vuruş, iktidarsızlıq, artan konsentrasiyası ilə dəyərsizləşmiş böyrək sistemi kreatiniya və üre sidikdə allergik reaksiyalarlaboratoriya parametrlərinin neytropeniya şəklində dəyişməsi, eritropeniya.

Mənfi reaksiyaların şiddətinin artması ilə həkimə müraciət etmək və Amprilan dərmanını müvəqqəti dayandırmaq tövsiyə olunur.

Forma və kompozisiyanı buraxın

Amprilanın əsas aktiv komponenti ramiprildir.

Tabletlərdə olan köməkçi komponentlər: kroskarmelloza natrium, pregelatinləşdirilmiş nişasta, natrium stearil fumarat, natrium bikarbonat, laktoza monohidrat, boyalar.

Mövcud dozalar: Bir tabletdə 1,25 mq, 2,5 mq, 5 mq və 10 mq ramipril.

Amprilan, tabletlərdə (7 və ya 10 tablet bir blisterdə) düz bir səth və bir gövdə olan bir oval şəklində istehsal olunur. Tabletlərin rəngi dərmanın dozasından asılı olaraq fərqlənir: ağ və ya demək olar ki, ağ (hər biri 1,25 mq və 10 mq), açıq sarı (hər biri 2,5 mq), çəhrayı kəsişən (hər biri 5 mq),

Farmakoloji fəaliyyət

Farmakodinamika Amprilan uzun müddət fəaliyyət göstərən ACE inhibitorudur. Angiotensin-çevirici ferment angiotenzin II-nin angiotensin I-dən çevrilməsini sürətləndirir, kinazla eynidır - bradikinin parçalanmasını sürətləndirən bir ferment. Amprilan tərəfindən ACE-nin blokadası nəticəsində angiotenzin II-nin konsentrasiyası azalır, qan plazmasında reninin aktivliyi artır, bradikinin və aldosteron istehsalının artması qanda kalium miqdarının artmasına səbəb olur.

Amprilan qan damarlarının genişlənməsi səbəbindən antihipertenziv və hemodinamik təsir göstərir və onların ümumi periferik müqavimətini azaldır. Bu vəziyyətdə ürək dərəcəsi dəyişmir. Amprilanın bir doza dozasından sonra təzyiqin azalması 1-2 saatdan sonra müşahidə olunur, 3-6 saatdan sonra terapevtik effekt maksimuma çatır və 24 saat davam edir.

Dərmanla uzun müddət müalicə olunduqda, sol mədəciyin hipertrofiyası azalır, ürək fəaliyyətinə mənfi təsir olmur.

Farmakokinetikası

Aktiv maddə həzm sistemindən sürətlə əmilir (sürət qida qəbulundan asılı deyil). Tətbiqdən bir saat sonra qanda aktiv maddənin maksimum konsentrasiyası əldə edilir. Ramiprilin 73% -ə qədəri plazma zülallarına bağlanır.

Dərman qaraciyərdə parçalanır, aktiv metabolit ramiprilat (sonuncunun fəaliyyəti, ramiprilin aktivliyindən 6 dəfə yüksəkdir) və aktiv olmayan birləşmə diketopiperazin. Qandakı ramiprilatın maksimum konsentrasiyası dərman istifadəsindən 2-4 saat sonra müəyyən edilir, müalicənin 4-cü günündə sabit və sabit terapevtik konsentrasiyadır. Ramiprilatın 56% -i plazma zülallarına bağlanır.

Ramipril və ramiprilatın 60% -ə qədəri böyrəklər tərəfindən metabolitlər şəklində ifraz olunur, 2% -dən az ramipril bədəndən dəyişmədən çıxarılır. Ramiprilatın yarı ömrü 13 saatdan 17 saata, ramipril 5 saatdır.

Böyrək funksiyasının pozulması ilə ramipril və metabolitlərin ifrazat dərəcəsi azalır. Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ramiprilin ramiprilata çevrilməsi yavaşlayır, qan serumundakı ramiprilin miqdarı artır.

Dozaj və administrasiya

Tabletlər yeməkdən asılı olmayaraq şifahi olaraq alınır, çeynəməyin, bol maye içirin.

Dərmanın dozası, göstərişləri, dərmanın tolerantlığını, yoluxucu xəstəlikləri və xəstənin yaşını nəzərə alaraq hər bir xəstə üçün həkim tərəfindən fərdi olaraq seçilir. Bir doza seçərkən qan təzyiqi göstəricisi nəzərə alınmalıdır. Bütün növ patologiyalar üçün dərmanın maksimum icazə verilən dozası gündə 10 mq təşkil edir. Müalicə kursu ümumiyyətlə uzun, həkim tərəfindən təyin olunur.

Arterial hipertansiyonla İlkin tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 2,5 mqdir. Gerekirse, doz 7-14 gündə ikiqat artırıla bilər.

Xroniki ürək çatışmazlığı halında preparatın ilkin tövsiyə olunan dozası 1,25 mq (1-2 həftədən sonra iki dəfə artırıla bilər).

Ürək çatışmazlığı ilə, kəskin miokard infarktından 2-9 gün sonra meydana gəldi, gündə 5 mq Amprilan - səhər və axşam 2.5 mq qəbul etmək tövsiyə olunur. Müalicə zamanı təzyiq əhəmiyyətli dərəcədə aşağı düşərsə, doz iki dəfə azaldılır (gündə iki dəfə 1.25 mq). 3 gündən sonra doza yenidən yüksəlir. Dərmanı gündə iki dəfə 2.5 mq dozada qəbul etmək xəstə tərəfindən yenidən zəif tolere edilərsə, Amprilan ilə müalicə ləğv edilməlidir.

Nefropatiya (böyrəklərin və diabetiklərin diffuz patologiyaları ilə).Tövsiyə olunan başlanğıc doza gündə 1.25 mqdir. Hər 14 gündə bir dozada gündə 5 mq olan bir doza çatana qədər doz iki qat artır.

Miyokard infarktından sonra ürək çatışmazlığının qarşısının alınması. Terapevtik kursun başlanğıc mərhələsində gündə bir tabletə Amprilan 2.5 mq təyin edilir. Bir həftədən sonra doza gündə 5 mq, daha 2-3 həftədən sonra - gündə bir dəfə 10 mq olan bir qoruyucu doza artırılır.

Arterial okklyuziya ilə və koronar bypass əməliyyatından sonra Amprilan 7 gün ərzində gündə bir dəfə 2.5 mq alınır. Sonra, 2-3 həftə ərzində dərman gündə 5 mq qəbul edilir, dozası iki dəfə artırıldıqdan sonra - gündə 10 mq-a qədər.

Xüsusi təlimatlar

1. Böyrək funksiyasının pozğunluğu olan xəstələr üçün Amprilanın ilkin dozası 1,25 mq, gündəlik maksimal dozası 5 mq olmalıdır.
2. Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr üçün ilkin doza 1,25 mq, maksimal gündəlik doz 2,5 mqdir.
3. Amprilan diuretik dərman qəbul edən xəstələrə təyin edilərsə, diüretiklərin dozasının ləğvi və ya azaldılması tələb olunur. Bu cür xəstələrin, xüsusən yaşlı xəstələrin (65 yaşdan yuxarı) vəziyyətinin daim izlənilməsini tələb edir.
4. Birləşdirici toxuma sistematik xəstəlikləri, şəkərli diabet, qeyri-sabit angina pektorisi olan xəstələrdə Amprilan ehtiyatla alınır.
5. Dərman fetusa mənfi təsir göstərir (ağciyərlərin və kəllə sümüklərinin hipoplaziyası, hiperkalemiya, pozulmuş böyrək funksiyası) və hamilə qadınlarda kontrendikedir. Amprilandan boşalmadan əvvəl, doğuş yaşında olan qadınların hamiləliyi istisna etmələri vacibdir.
6. Laktasiya dövründə Amprilan qəbul edərkən ana südü ləğv edilməlidir.

Saxlama şərtləri və şərtləri

Dərmanı 25 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda, nəm və günəş işığından qorunan, uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın. Amprilan tabletlərinin raf ömrü 3 ildir. Paketdə göstərilən tarixdən sonra dərman qəbul edilə bilməz.

Amprilanın struktur analoqları (oxşar aktiv maddə olan dərmanlar):

3D şəkillər

Dozaj və administrasiya

İçəridə yemək vaxtından asılı olmayaraq (yəni tabletlər həm yeməkdən əvvəl, həm də yemək zamanı və ya sonra qəbul edilə bilər) çox miqdarda su için (1/2 fincan). Qəbul etmədən əvvəl tabletləri çeynəməyin və üyüdün.

Doza terapevtik effektdən və dərmana xəstə tolerantlığından asılı olaraq seçilir.

Amprilan ® ilə müalicə ümumiyyətlə uzun və hər vəziyyətdə müddəti həkim tərəfindən təyin olunur.

Əgər başqa qayda göstərilməyibsə, normal böyrək və qaraciyər funksiyası ilə aşağıdakı dozaj rejimləri tövsiyə olunur.

Adətən başlanğıc doza gündə 2.5 mqdir. Amprilan ®-ni bu dozada 3 həftə və ya daha çox müddətə qəbul edərkən qan təzyiqini normallaşdırmaq mümkün deyilsə, onda doza gündə 5 mq-a qədər artırmaq olar. 5 mq dozası kifayət qədər təsirli deyilsə, 2-3 həftədən sonra yenə də tövsiyə olunan maksimum gündəlik doz 10 mq-a qədər artırıla bilər.

Gündəlik 5 mq dozasının kifayət qədər antihipertenziv effektivliyi ilə dozanı gündə 10 mq-a artırmağın alternativi olaraq müalicəyə digər antihipertenziv maddələr, xüsusən diuretiklər və ya BKK əlavə etmək mümkündür.

Tövsiyə olunan ilkin doza gündə 1.25 mqdir. Xəstənin terapiyaya cavabından asılı olaraq, doza arta bilər.

1-2 həftəlik bir fasilə ilə dozanı iki dəfə artırmaq tövsiyə olunur. Gündəlik 2,5 mq və ya daha yüksək bir doz götürməlisinizsə, gündə bir dəfə istifadə edilə bilər və ya iki dozaya bölünür.

Ən çox tövsiyə olunan gündəlik doza 10 mqdir.

Diabetik və ya diabetik olmayan nefropatiya

Tövsiyə olunan ilkin doza gündə 1.25 mqdir. Doza gündə 5 mq-a qədər arta bilər. Bu şərtlərlə gündə 5 mq-dan yüksək dozalar nəzarət olunan klinik tədqiqatlarda lazımi səviyyədə öyrənilməmişdir.

Ürək-damar riski yüksək olan xəstələrdə miokard infarktı, vuruş və ya ürək-damar ölümü riskini azaltmaq

Tövsiyə olunan başlanğıc doza gündə 2,5 mqdir.

Xəstənin Amprilan ®-ya olan tolerantlığından asılı olaraq, doza tədricən artırıla bilər.

1 həftəlik müalicədən sonra dozanı ikiqat artırmaq və növbəti 3 həftə ərzində onu gündəlik saxlanma dozasını 10 mq-a qədər artırmaq tövsiyə olunur.

Nəzarət olunan klinik sınaqlarda gündə 10 mq-dan çox olan bir dozanın istifadəsi kifayət qədər öyrənilməmişdir. Cl kreatininin 0,6 ml / saniyədən az olan xəstələrdə preparatın istifadəsi yaxşı başa düşülmür.

Kəskin miyokard infarktından sonra ilk günlərdə (2 gündən 9 günə qədər) inkişaf edən klinik ürək çatışmazlığı

Tövsiyə olunan ilkin doza gündə 5 mqdir, 2,5 mq dozada 2 səhərə bölünür (səhər və axşam alınır). Xəstə bu başlanğıc doza dözmürsə (qan təzyiqində həddindən artıq azalma müşahidə olunur), onda 2 gün ərzində gündə 2 dəfə 1.25 mq qəbul etmək tövsiyə olunur.

Sonra xəstənin reaksiyasından asılı olaraq, doza artırıla bilər. Artan dozanın 1-3 gün ara ilə iki qat artırılması məsləhət görülür. Bundan əlavə, əvvəlcə 2 dozaya bölünmüş ümumi gündəlik doza bir dəfə istifadə edilə bilər.

Maksimum tövsiyə olunan doza 10 mqdir.

Hal-hazırda ağır ürək çatışmazlığı olan xəstələrin müalicəsində təcrübə (təsnifata görə III - IV funksional sinif) NYHA) kəskin miokard infarktından dərhal sonra meydana gələn çatışmazlıq. Bu cür xəstələr Amprilan ® ilə müalicə almağa qərar verərlərsə, müalicənin mümkün olan ən az dozadan - gündə 1.25 mq-dan başlaması tövsiyə olunur və hər artan dozada xüsusi qayğı göstərilməlidir.

Xüsusi xəstə qrupları

Böyrək funksiyasının pozulduğu. Cl kreatininin miqdarı 50 ilə 20 ml / dəq / 1.73 m 2 arasında, gündəlik gündəlik doza adətən 1,25 mq təşkil edir. Maksimum icazə verilən gündəlik doz 5 mqdir.

Tamamən düzəldilməmiş maye və elektrolit itkisi, ağır arterial hipertansiyon və qan təzyiqinin həddindən artıq azalması müəyyən bir riskə səbəb olarsa (məsələn, koronar və beyin damarlarının ciddi aterosklerotik zədələri ilə). İlkin doza gündə 1.25 mq-a endirilir.

Əvvəlki diüretik terapiya. Mümkünsə, Amprilan ® ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl 2-3 gün (diüretiklərin təsir müddətindən asılı olaraq) diuretikləri ləğv etmək və ya heç olmasa alınan diuretiklərin dozasını azaltmaq lazımdır. Belə xəstələrin müalicəsi Amprilan ® ən aşağı dozası ilə başlamalıdır - səhər gündə 1.25 mq. İlk dozanı qəbul etdikdən və hər dəfə Amprilan ® və / və ya loop diuretiklərin dozasını artırdıqdan sonra, nəzarətsiz hipotenziv reaksiya verməmək üçün xəstələr ən azı 8 saat tibbi nəzarət altında olmalıdırlar.

65 yaşdan yuxarı. İlkin doza gündə 1.25 mq-a endirilir.

Qaraciyər funksiyasının pozulması. Amprilan ® qəbuluna qan təzyiqinin reaksiyası ya arta bilər (ramiprilat ifrazını yavaşlatmaqla) və ya zəifləyə bilər (hərəkətsiz ramiprilin aktiv ramiprilata çevrilməsini yavaşlatması səbəbindən). Buna görə müalicənin əvvəlində diqqətli bir tibbi nəzarət tələb olunur. Maksimum icazə verilən gündəlik doza 2,5 mqdir.

İstehsalçı

"Krka, dd, Novo mesto" ASC. Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveniya.

Rus müəssisəsində qablaşdırma və / və ya qablaşdırma zamanı aşağıdakılar göstərilir: "KRKA-RUS" MMC. 143500, Rusiya, Moskva vilayəti, İstra, ul. Moskva, 50.

Tel .: (495) 994-70-70, faks: (495) 994-70-78.

Krka, dd, Novo mesto ASC-nin Rusiya Federasiyasındakı nümayəndəliyi / istehlakçı şikayətlərini qəbul edən təşkilat: 125212, Moskva, Golovinskoye ş., 5, bdg. 1, mərtəbə 22.

Tel .: (495) 981-10-95, faks (495) 981-10-91.

Farmakokinetikası

Ramiprilin oral qəbulundan sonra Amprilan mədə-bağırsaq traktından (mədə-bağırsaq traktından) 50-60% səviyyəsində sürətlə əmilir. Qida ilə eyni vaxtda qəbul edilməsi onun udulmasını yavaşlatır, ancaq qan dövranına daxil olan maddənin miqdarına təsir etmir. Əsasən qaraciyərdə hidroliz, ramiprilat (aktiv metabolit, ACE inhibisyonu ilə əlaqədar olaraq ramiprildən 6 qat daha aktiv) və diketopiperazin (farmakoloji aktivliyi olmayan bir metabolit) olan intensiv presistemik biotransformasiya / aktivləşmə nəticəsində yaranır. Bundan əlavə, diketopiperazine qlükuron turşusu ilə birləşir və ramiprilat qlükuronlaşır və diketopiperazin turşusuna metabolizə olunur.

Ramiprilin bioavailability, oral dozadan asılıdır və 15% -dən (2,5 mq üçün) 28% -ə (5 mq üçün) dəyişir.2,5 mq və 5 mq ramipril şifahi qəbul edildikdən sonra ramiprilatın biomüvafiqliyi

Eyni göstəricilərin venadaxili qəbulundan sonra əldə edilən bu göstəricinin 45% -i.

Amprilanı içəriyə qəbul etdikdən sonra ramiprilin maksimal plazma konsentrasiyası 1 saatdan sonra, ramiprilat - 2-4 saatdan sonra əldə edilir.Pazmadakı ramiprilat səviyyəsinin azalması bir neçə mərhələdə baş verir: T ilə yayılma və aradan qaldırılması_1/2 (yarım həyat)

3 h, T ilə aralıq addım_1/2

15 saat və plazma və T-də çox az ramiprilat tərkibi olan son mərhələdir_1/2

4-5 gündür ki, bu da ACE reseptorları ilə güclü bir bağdan ramiprilatın yavaşca salınması ilə əlaqədardır. Son mərhələnin bu müddətinə baxmayaraq, bir gün içərisində ramipril şifahi olaraq 2,5 mq və ya daha çox qəbul etmək, dərman qəbul etdikdən 4 gün sonra ramiprilatın tarazlıq plazma konsentrasiyasına nail ola bilər. Əlbəttə Amprilan effektiv T idarəsi_1/2 dozadan asılıdır və 13 ilə 17 saat arasında dəyişir

Ramipril plazma zülallarına təxminən 73%, ramiprilat - 56% ilə bağlanır.

Radioaktiv izotop ilə etiketlənmiş ramiprilin oral qəbulundan sonra 10 mq dozada radioaktivliyin 39% -ə qədəri bağırsaqlar vasitəsilə, 60% -i böyrəklər tərəfindən atılır. Böyrəklər içərisində və bağırsaqlarda 5 mq ramipril qəbul etməsi nəticəsində safra kanalizasiyasına yoluxmuş xəstələrdə tətbiq edildikdən sonra ilk 24 saat ərzində demək olar ki, eyni miqdarda ramipril və onun metabolitləri buraxılır.

Sidik və safra içərisində alınan maddənin təxminən 80-90% -i ramiprilat və onun metabolitləri olduğu müəyyən edilmişdir. Ramipril qlükuronid və diketopiperazin təşkil edir

Ümumi dozanın 10-20% -i və tənzimlənməmiş ramipril -

Heyvanlarda aparılan klinik tədqiqatlarda, ramiprilin ana südünə keçdiyi aşkar edildi.

Böyrək funksiyasının pozğunluğu olan xəstələrdə 60 ml / dəqdən az kreatinin klirensi (CC) ramiprilat və onun metabolitlərini aradan qaldırır. Bu, onların plazma konsentrasiyasının artmasına və normal böyrək funksiyası olan xəstələrə nisbətən daha yavaş azalmasına səbəb olur.

Qaraciyər funksiyasının pozulduğu təqdirdə yüksək miqdarda ramipril (10 mq) qəbul etməsi ramiprilin presistemik metabolizmasının azalmasına və onun aktiv metabolitinin yavaş ifraz olunmasına səbəb olur.

Sağlam könüllülərdə və arterial hipertansiyonlu xəstələrdə, Amprilan ilə gündə 5 mq dozada iki həftəlik terapiya nəticəsində ramipril və ramiprilatın klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir kumulyasiyası müşahidə edilmədi. Bənzər iki həftəlik kursdan sonra ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə qan plazmasında və konsentrasiya vaxtı əyrisi (AUC) sahəsindəki ramiprilat səviyyəsində 1,5-1,8 qat artım müşahidə edildi.

65-75 yaş arası yaşlı sağlam könüllülərdə ramipril və ramiprilatın farmakokinetik xüsusiyyətləri gənc sağlam könüllülərin xüsusiyyətlərindən ciddi şəkildə fərqlənmir.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamika

"Qaraciyər" fermentlərinin təsiri ilə meydana gələn ramiprilin aktiv metaboliti, ramiprilat uzun müddət fəaliyyət göstərən ACE inhibitorudur (ACE sinonimləri: kininaz II, dipeptidil karboksiya dipeptidazı I). Plazma və toxumalarda ACE, angiotenzin I-nin vazokonstriktor təsiri olan angiotensin II-yə çevrilməsini və damarlandırıcı təsir göstərən bradikininin parçalanmasını katalizləşdirir. Buna görə içəridə ramipril qəbul edərkən angiotensin II-nin əmələ gəlməsi azalır və bradykinin yığılır ki, bu da vasodilasiyaya və qan təzyiqinin azalmasına (BP) səbəb olur. Prostaglandin sisteminin aktivləşməsi və endoteliotsitlərdə azot oksidinin (N0) meydana gəlməsini stimullaşdıran prostaglandinlərin sintezinin artması ilə qan plazmasında və toxumalarda kalikrein-kinin sisteminin aktivliyinin Ramipril ilə əlaqəli artması onun kardioprotektiv effektinə səbəb olur.

Angiotensin II aldosteronun istehsalını stimullaşdırır, buna görə ramipril qəbul etmək aldosteronun ifrazının azalmasına və qan serumunda kalium miqdarının artmasına səbəb olur.

Qan plazmasında angiotensin II konsentrasiyasının azalması ilə onun mənfi rəy növü ilə reninin ifraz olunmasına inhibitor təsiri aradan qaldırılır və bu da plazma renin fəaliyyətinin artmasına səbəb olur.

Bəzi mənfi reaksiyaların (xüsusən "quru" öskürək) inkişafı bradykinin fəaliyyətinin artması ilə əlaqəli olduğu güman edilir.

Arterial hipertansiyonlu xəstələrdə ramipril qəbul edərkən ürək səviyyəsində (HR) bir kompensasiya artımı olmadan "yatan" və "dayanan" mövqelərdə qan təzyiqinin azalmasına səbəb olur. Ramipril, praktik olaraq böyrək qan axını və glomerular filtrasiya dərəcəsində dəyişiklik etmədən, ümumi periferik damar müqavimətini (OPSS) əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Antihipertenziv təsir dərmanın bir dozunu qəbul etdikdən 1-2 saat sonra görünməyə başlayır, 3-6 saatdan sonra ən yüksək həddə çatır və 24 saat davam edir. Amprilanın qəbulu ilə antihipertenziv təsir tədricən artır, ümumiyyətlə 3-4 həftəlik müntəzəm istifadəsi ilə sabitləşir və sonra uzun müddət davam edir. Dərmanın qəfil dayandırılması qan təzyiqinin sürətli və əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olmur ("çəkilmə" sindromunun olmaması).

Arterial hipertansiyonlu xəstələrdə ramipril miyokardiyal hipertrofiyanın və damar divarının inkişafını və inkişafını ləngidir.

Xroniki ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə (CHF) ramipril OPSS-i azaldır (ürəyə yüklənməni azaldır), venöz kanalın tutumunu artırır və sol mədəciyin (LV) doldurma təzyiqini azaldır, bu da ürəyə yüklənmənin azalmasına səbəb olur. Bu xəstələrdə, ramipril qəbul edərkən ürək çıxışında artım, LV boşalma fraksiyasının (LVEF) artması və məşqlərə dözümlülüyün yaxşılaşması müşahidə olunur.

Diabetik və diabetik olmayan nefropatiya ilə ramipril qəbul etmək böyrək çatışmazlığının gedişatını və son mərhələli böyrək çatışmazlığının başlanğıcını yavaşlatır və bununla da hemodializ və ya böyrək nəqli ehtiyacını azaldır. Diabetik və ya diabetik olmayan nefropatiyanın ilkin mərhələlərində ramipril albuminuriya xəstəliyini azaldır.

Ən azı bir əlavə risk faktoru (mikroalbominuriya, arterial hipertoniya, ümumi konsentrasiyanın artması) olan damar lezyonları (diaqnozlu koronar ürək xəstəliyi, periferik arterial obliteranların tarixi, vuruş tarixi) və ya şəkərli diabet xəstəliyi səbəbindən ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf riski yüksək olan xəstələrdə. xolesterol (OXc), yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterol konsentrasiyasını (HDL-C) azaltmaq, siqaret çəkmək) ramiprilin standart terapiyaya əlavə edilməsini azaldır Miyokard infarktı, vuruş və ürək-damar ölümü hallarını təsvir edir. Bundan əlavə, ramipril ümumi ölüm nisbətini, həmçinin revaskulyarizasiya prosedurlarına ehtiyacı azaldır və ürək çatışmazlığının başlamasını və ya inkişafını yavaşlatır.

Kəskin miokard infarktının ilk günlərində (2-9 gün) inkişaf edən klinik təzahürləri olan ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə, kəskin miokard infarktının 3-dən 10-cu gününə qədər davam edən ramiprilin istifadəsi, ölüm hallarının azaldılması (27%), ani olma riski. ölüm (30%), ağır ürək çatışmazlığının ağır dərəcəyə qədər irəliləməsi (NYHA təsnifatına görə III-IV funksional sinif) / terapiyaya davamlı (23%), ürək çatışmazlığının inkişafı səbəbindən sonrakı xəstəxanaya yerləşdirmə ehtimalı (26%).

Ümumi xəstə əhalidə, həm şəkərli diabet xəstələrində, həm arterial hipertenziya, həm də normal qan təzyiqi olan ramipril nefropatiya riskini və mikroalbuminuriyanın meydana gəlməsini azaldır.

Farmakokinetikası

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra ramipril mədə-bağırsaq traktından sürətlə əmilir (50-60%). Yemək onun udulmasını yavaşlatır, amma udulmanın tamlığına təsir etmir.

Ramipril, intensiv bir presistemik metabolizm / aktivləşmə prosesinə məruz qalır (əsasən qaraciyərdə hidroliz yolu ilə), bunun nəticəsində yalnız aktiv metaboliti olan ramiprilat meydana gəlir, bu da ACE inhibisyonu ilə əlaqədardır. Bundan əlavə, ramipril maddələr mübadiləsi nəticəsində farmakoloji aktivliyi olmayan diketopiperazin əmələ gəlir, bu da daha sonra qlükuron turşusu ilə birləşir, ramiprilat da qlükuronlaşır və diketopiperazin turşusuna metabolizə olunur.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra ramiprilin bioavailability 15% (2,5 mq dozada) ilə 28% arasında (5 mq dozada) dəyişir. 2,5 mq və 5 mq ramipril qəbul edildikdən sonra aktiv metabolit olan ramiprilatın bioavailability təxminən 45% -dir (eyni dozada venadaxili qəbuldan sonra bioavailability ilə müqayisədə).

İçəri ramipril qəbul etdikdən sonra ramipril və ramiprilatın maksimum plazma konsentrasiyaları müvafiq olaraq 1 ilə 2 ilə 4 saatdan sonra əldə edilir. Ramiprilatın plazma konsentrasiyasında azalma bir neçə mərhələdə baş verir: təxminən 3 saatlıq ramiprilatın yarı ömrü (T1 / 2) ilə bölüşdürülmə və ifrazat mərhələsi, sonra aralıq faza T1 / 2 ramiprilat, təxminən 15 saat və plazma və T1 / 2 ramiprilatdakı ramiprilatın çox aşağı konsentrasiyası ilə son mərhələ, təxminən 4-5 gündür. Bu son mərhələ, ramiprilatın ACE reseptorları ilə güclü bir bağdan yavaş sərbəst buraxılması ilə əlaqədardır. Şifahi olaraq 2,5 mq və ya daha çox bir dozada ramiprilin bir oral dozası ilə uzun son mərhələyə baxmayaraq, ramiprilatın tarazlıq plazma konsentrasiyasına təxminən 4 günlük müalicədən sonra nail olur. Kurs istifadəsi ilə "təsirli" T1 / 2 dozadan asılı olaraq 13-17 saatdır.

Qan plazması zülalları ilə əlaqə, ramipril üçün təxminən 73%, ramiprilat üçün isə 56% -dir.

İntravenöz tətbiq edildikdən sonra ramipril və ramiprilatın paylanma həcmi müvafiq olaraq təxminən 90 L və təxminən 500 L təşkil edir.

Bir radioaktiv izotop ilə etiketlənmiş ramipril (10 mq) qəbul edildikdən sonra, radioaktivliyin 39% -i bağırsaqlar, təxminən 60% -i böyrəklər vasitəsilə xaric olur. Ramiprilin venadaxili qəbulundan sonra sidikdə ramipril və onun metabolitləri şəklində dozanın 50-60% -i olur. Ramiprilatın venadaxili qəbulundan sonra sidikdə ramiprilat və onun metabolitləri şəklində sidikdə, başqa sözlə, ramipril və ramiprilat damardaxili qəbulu ilə dozanın əhəmiyyətli bir hissəsi böyrəkləri aşaraq bağırsaq vasitəsilə xaric olur (müvafiq olaraq 50% və 30%). Safra kanalizasiya drenajı olan xəstələrdə 5 mq ramipril şifahi tətbiq edildikdən sonra, demək olar ki, eyni miqdarda ramipril və onun metabolitləri böyrəklər tərəfindən və bağırsaqlar vasitəsilə ilk 24 saat ərzində xaric olunur.

Sidik və safra içərisində olan metabolitlərin 80 - 90% -də ramiprilat və ramiprilat metabolitləri olduğu müəyyən edilmişdir. Ramipril qlükuronid və ramipril diketopiperazin ümumi miqdarın təqribən 10-20% -ni təşkil edir və sidikdə tənzimlənməmiş ramipril miqdarı təxminən 2% -dir. Heyvan araşdırmaları, ramiprilin ana südü ilə xaric edildiyini göstərdi.

Kreatinin klirensi (CC) ilə böyrək funksiyasının pozulduğu təqdirdə 60 ml / dəqiqədən az olduqda, böyrəklər tərəfindən ramiprilat və onun metabolitlərinin ifrazı yavaşlayır. Bu, normal böyrək funksiyası olan xəstələrə nisbətən daha yavaş azalan ramiprilatın plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

Yüksək dozada (10 mq) ramipril qəbul edərkən qaraciyər funksiyasının pozulması, ramiprilin aktiv ramiprilata qədər presistemik metabolizmasının yavaşlamasına və ramiprilatın yavaş bir şəkildə aradan qaldırılmasına səbəb olur. Sağlam könüllülərdə və arterial hipertansiyonlu xəstələrdə, gündəlik doza 5 mq olan ramipril ilə iki həftəlik müalicədən sonra ramipril və ramiprilatın klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir yığılması yoxdur. Ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə, iki həftəlik ramipril ilə gündəlik 5 mq dozada müalicədən sonra ramiprilatın plazma konsentrasiyalarında və konsentrasiya vaxtı əyrisi (AUC) sahəsindəki 1,5-1,8 qat artım qeyd olunur.

Sağlam yaşlı könüllülərdə (65-75 yaş), ramipril və ramiprilatın farmakokinetikası gənc sağlam könüllülərdəki dərmanlardan əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmir.

Hamiləlik dövründə və ana südü zamanı istifadə edin

Amprilan hamiləlik dövründə kontrendikedir, çünki bu, fetusa mənfi təsir göstərə bilər: dölün böyrəklərinin pozulmuş inkişafı, dölün və yeni doğulmuş uşaqların qan təzyiqinin azalması, böyrək funksiyasının pozulması, hiperkalemiya, kəllə sümüklərinin hipoplaziyası, ağciyərlərin hipoplaziyası.

Buna görə, uşaq doğuş yaşındakı qadınlarda dərman qəbul etməzdən əvvəl hamiləlik istisna edilməlidir.

Bir qadın hamiləlik planlaşdırırsa, onda ACE inhibitoru ilə müalicəyə son verilməlidir.

Amprilan ilə müalicə zamanı hamiləlik halında, mümkün qədər tez qəbul etməyi dayandırmalı və xəstəni digər dərmanların qəbuluna köçürməlisiniz, istifadəsi ilə uşağa risk minimal olacaqdır.

Əgər ana südü zamanı Amprilan ilə müalicə lazımdırsa, ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Amprilan, istifadə üçün təlimat (Metod və doz)

Ramipril qida qəbulunun müstəqilliyi daxilində təyin edilir. Tabletlərdə çoxlu maye içmək məsləhət görülür. Dərman xəstənin vəziyyəti və dərmanın tərkib hissələrinə tolerantlıq nəzərə alınmaqla adekvat bir doz seçən həkim tərəfindən təyin edilir. Amprilanı kiçik dozada 2,5 mq, ən yüksək rəqəmlərə - 10 mq-a qədər artırmaq imkanı ilə qəbul etmək tövsiyə olunur. Dərmanın müddəti şikayət və məlumatlardan, diqqətlə toplanmış bir tibbi tarixdən asılı olaraq həkim tərəfindən təyin olunur.

Amprilan ND və NL istifadə qaydaları: gündə 1 tablet. Müalicə zamanı mümkün doza tənzimlənməsi. Terapiyanın müddəti məhdud deyil.

Dozaj forması

Tabletlər 1.25 mq, 2.5 mq, 5 mq və 10 mq

Bir tablet ehtiva edir

aktiv maddə - ramipril 1,25 mq, 2,5 mq, 5 mq, 10 mq,

əlavə maddələr: natrium bikarbonat, laktoza monohidrat, kroskarmelloza natrium, pregelatinləşdirilmiş nişasta (nişasta 1500), natrium stearil fumarat (1,25 mq, 2,5 mq, 5 mq və 10 mq) olan dozalar üçün,

doza üçün 2,5 mq: piqment qarışığı PB22886 sarı (laktoza monohidrat, dəmir oksidi sarı (E 172)),

5 mq dozada: piqment qarışığı PB24899 qırmızı (laktoza monohidrat, dəmir oksidi qırmızı (E 172), dəmir oksidi sarı (E 172))

Ağdan demək olar ki, ağ rəngə qədər düz oval tabletlər,

qarışdırılır (1,25 mq və 10 mq dozada)

Düz oval tabletlər, açıq sarı, rəngsiz (2,5 mq dozada)

Yumru formalı, çəhrayı, əyri və görünən daxil olan düz tabletlər (5 mq dozada)

Aşırı doz

Dərmanın aşırı dozasının simptomlarıdır bradikardiya (nadir nəbz), qan təzyiqində kəskin azalma, şok vəziyyəti kəskin böyrək çatışmazlığı ilə. Aşırı dozada təcili tədbirlər daxildir mədə yuyulması və vaxtında tətbiqenterosorbents, və şok təhdidi ilə qan təzyiqini artıran dərmanların tətbiqi.

Qarşılıqlı əlaqə

Vasopressor simpatomimetika, steroid olmayan bir antiinflamatuar dərmanlar qrupu, kortikosteroid hormonları hipotenziv təsir şiddətini azalda bilər raminipril. Antipsikotiklərin, antidepresan dərmanların hipotenziv təsirini artırın. Amprilanın litium qrupuna aid dərmanlar, qızıl, kalium qoruyucu diüretiklər, hipoqlikemik maddələr, sitostatiklər, kalium preparatları, immunosupressantlarla birləşməsi tövsiyə edilmir.

Forma və qablaşdırma buraxın

7 və ya 10 tablet laminatlı poliamid / alüminium / polivinil xlorid və alüminium folqa olan bir filmin bir blister zolaq paketinə yerləşdirilir.

7 tabletdən ibarət blister paketi, paketdəki tabletlərin tənzimlənməsində fərqlənən iki formada təqdim olunur.

4, 12 və ya 14 (hər biri 7 tablet) və ya 2, 3 və ya 5 (hər biri 10 tabletdən) blister paketlər, tibbi istifadə üçün dövlət və rus dillərində təlimatlarla birlikdə karton qaba yerləşdirilir.