Diabetes mellitusun müalicəsində insulin analoqlarının istifadəsi - Tibb və Səhiyyə ixtisası üzrə elmi məqalənin mətni

İnsulin terapiyasının yaxşılaşdırılmasında son illərin ən mühüm uğuru, tamamilə yeni üçüncü nəsil insulin preparatlarının - insulin analoqlarının klinik praktikasına daxil edilməsidir. Hal-hazırda, ultrashort və uzun müddət təsir edən insulin analoqları diabetologiyada uğurla istifadə olunur, insana genetik olaraq hazırlanmış insulin preparatları ilə müqayisədə əhəmiyyətli üstünlük verilir. İnsulin analoqlarının farmakodinamik və farmakokinetik xüsusiyyətləri qida reaksiyasında bazal insulinemiya və insulinemiya da daxil olmaqla endogen insulinin təsirlərini ən tam təqlid edir, şəkərli diabet xəstələrində optimal kompensasiyaya nail olmağa və xəstəliyin proqnozunu yaxşılaşdırmağa kömək edir. İcmalda təqdim olunan son tədqiqatların təhlili, tip 1 və 2 tip diabet xəstəliyinin müalicəsində ultrashort və uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin analoqlarının yüksək səmərəliliyini və vədini xarakterizə edir.

DIABETES MELLITUS MÜHARİBƏSİNDƏ TƏSİRLƏR

İnsulin analoqlarının - yeni bir insulin hazırlıqlarının üçüncü nəslinin - klinik praktikaya tətbiqi, son dövrlərdə şəkərli diabetin müalicəsində ən əhəmiyyətli inkişaf olmuşdur. Hal hazırda sürətli və uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin analoqu diabetologiyada uğurla tətbiq olunur, insulin istifadəsi ilə müqayisədə daha yüksək nəticələr verir. İnsulin analoqunun farmakodinamik və farmakokinetik xüsusiyyətləri endogen insulinin təsirini, o cümlədən bazal insulin səviyyəsini və qidanın qəbul edilməsinə insulin reaksiyasını, 1 və 2 tip şəkərli diabet xəstələrində qənaətbəxş qlisemik nəzarəti əldə etməyi və proqnozu yaxşılaşdırmağı təmin edir. xəstəlikdir. Bu yaxınlarda nəzərdən keçirmək üçün təqdim olunan tədqiqatların analizi şəkərli diabetin müalicəsində sürətli və uzadılmış fəaliyyət göstərən insulin analoqunun istifadəsinin yüksək səmərəliliyini və perspektivlərini göstərir.

İnsulini necə əvəz etmək olar?

Diabetli insanlar qan şəkərini aşağı salan dərmanlara ehtiyac duyurlar. Bu məqsədlə insan insulin analoqları nəzərdə tutulur. Normal sağlamlığı qorumaq və qlükoza qəbulunu tənzimləmək məqsədi daşıyır. İnsulin insan və heyvan bölünür. Müxtəlif maddələrin təsiri fərqli olsa da, eyni nəticə verməyə qadirdir.

İnsulinin növləri

Dərmanların əsas növlərini hərəkət müddətindən və effektivliyindən asılı olaraq ayırın. Düzgün dozanı seçərək müəyyən dərmanları əvəz edə biləcək müxtəlif kombinasiyalı dərmanların olduğunu qeyd etmək lazımdır. Şəkər azaldan maddələr aşağıdakı növlərə bölünür:

qısa hərəkət
orta müddət
yüksək sürətli
uzadılmış hərəkət
birləşdirilmiş (qarışıq) deməkdir.

İnsan insulinə ən çox uyğun gələn maddələr hazırlanmışdır. Qan tətbiq edildikdən 5 dəqiqə sonra hərəkətlərinə başlaya bilərlər.

Piksiz versiyaların dəyişdirilməsi bərabər şəkildə aparıla bilər və hipoqlikemiyanın görünüşünə kömək etmir. İnsulin preparatları yalnız bitki mənşəli zəmin əsasında hazırlanır.

Vasitələr turşudan normal maddələrə keçərək, tamamilə həll olunmaqla fərqlənir.

Alimlər yeni dərmanlar əldə etmək üçün rekombinant DNT-dən istifadə etdilər. İnsülin analoqları rekombinant DNT də daxil olmaqla yenilikçi texnologiyalardan istifadə edilərək əldə edildi.

Ən son farmakoloji xüsusiyyətlərinə əsaslanan qısa insulin və digər hərəkətlərin təkrarən yüksək keyfiyyətli analoqları.

Dərmanlar şəkərin düşmə riski ilə əldə edilmiş hədəf qlikemiya arasında əlverişli bir tarazlıq əldə etməyə imkan verir. Hormon istehsalının olmaması bir xəstəni diabetik komaya apara bilər.

İnsulin maddələrinin analoqları

Dərmanların dəyişdirilməsi dərmanlarda çatışmazlıqların mövcudluğunu istisna etmək üçün lazımdır. Qısa fəaliyyət göstərən insulin ən uyğun şəkər endirən dərman kimi kütləvi istehsala keçdi. İnsulin analoqları şəkərli diabetdən əziyyət çəkən insanlar üçün hər cür şərait yaratmaq üçün fəaliyyət müddətini dəyişdirə bilər.

Qlükoza qəbulunu yaxşılaşdırmaq üçün hazırlanmış və insan insulinə bənzər xüsusiyyətləri olan dərialtı yağda tətbiq olunan dərman. Dərman hipoqlikemik hərəkətə nəzarət etmək üçün hazırlanmışdır. Əsas funksiyalarla yanaşı, dərman qaraciyərdə qlükoza filtrasiyasını həyata keçirir.

Hərəkət maddə təqdim edildikdən dərhal sonra başlayır. Dərman 1-ci və 2-ci tip şəkərli diabet xəstəliyindən əziyyət çəkən insanlar tərəfindən, həmçinin artıq çəki azaltmaq, hiperglisemik komanın qarşısını almaq üçün istifadə edilməlidir.

Ən azı bir əlavə maddəyə alerjiniz varsa və ya hipoqlikemiya varsa başqa bir dərmana keçməlisiniz.

Humalog Şəkəri azaltmaq

Humalog qəbul edildikdən 5 dəqiqə sonra qan şəkərini endirməyə başlayır.

İnsan insulin əsasında hazırlanan bir dərman. Təsiri dərman qan dövranına daxil olduqdan 5 dəqiqə sonra başlayır.

Humalog, yalnız bədəndəki şəkər səviyyəsindəki artımları ödəmək üçün nəzərdə tutulan ultrashort insulinin analoqudur. Bəlkə də dərmanların profilaktik məqsədlər üçün gündəlik istifadəsi. Çox vaxt insulin yeməkdən əvvəl boş bir mədəyə alınır.

1 və 2 tip diabetdən əziyyət çəkən insanlar qan şəkərini artırarkən insulin vura bilərlər. Dərmanı aşağıdakı hallarda istifadə etmək daha yaxşıdır:

diabetdə şəkər səviyyəsini artırmaq,
digər dərmanlara fərdi dözümsüzlük,
müalicə olunmamış hipoqlikemiyanın olması,
digər insulinlərin həll olunmasının pozulması olan insulinə bağlı olmayan diabetin olması;
cərrahi əməliyyatlar, bundan sonra ağırlaşmalar ola bilər.

İnsulin aspart

İnsan insulin ultrashort fəaliyyətinin analoqu. Təsirini hüceyrədəki sitoplazmanın xarici membranının xüsusi reseptorları ilə birlikdə keçirir. Nəticədə insulin reseptorları kompleksləri yaranır.

Bu proses fermentlərin, o cümlədən hexokinaz, piruvat kinaz və glikogen sintetikasını sintezini stimullaşdırır. Qısa insulinin təsiri hüceyrədaxili daşınmanın artmasına və qlükoza dərialtı yağa artan udulmasına bağlıdır.

Dərman maddənin dərinin altına girən kimi işini davam etdirməyə başlayır. Qan qlükoza azalması yeməkdən 3,5 saat sonra bir fasilə zamanı baş verir.

Aspart buddan bıçaqlana bilər.

Gecə hipoqlikemiyası ehtimalı minimuma endirilir. Aspart maddə qarın, bud, çiyin və ya kalçaya vurulmalı və hər dəfə inyeksiya yerini dəyişdirməlisiniz. Dərman üzərində artan fərdi həssaslığa və ya tərkibindəki əlavə maddələrə reaksiyalar müşahidə edilə bilər.

"Aspartame" və ya qida əlavəsi E951

Bu məhsul məhsullar üçün süni şəkər əvəzedicisi və ya tatlandırıcıdır. Dərmanın tərkibi və quruluşu şəkərdən fərqlidir. Buraya fenilalanin və aspartik amin turşusu daxildir.

Aşqar E951 istiliyə müqavimət göstərmir, yüksək temperaturda maddə parçalana bilər və əvvəlki formasını itirir. Bu keyfiyyətə görə Aspartame istilik müalicəsindən keçməyən qida məhsullarında əlavələr kimi istifadə olunur.

Maddənin yan təsirləri ola bilər, buna görə istifadəsi məhdud olmalıdır və həkimə müraciət edin.

Xüsusi qayğı ilə, hamilə qadınlar üçün dərman qəbul etməyə dəyər, çünki döl zərər verə bilər.

Novomiks və s

Novomix qələm şprisi vasitəsilə idarə olunur.

Xüsusi bir şpris qələm ilə həll olunan bir maddənin tətbiqi üçün nəzərdə tutulmuş universal bir dərman.

Doğru doza ümumiyyətlə həkim tərəfindən hesablanır, amma norm təxminən 50 ədəddir. Doz dövri olaraq dəyişdirilməlidir. Yalnız 8 mm birdəfəlik iynələrdən istifadə edin. Ehtiyat şpris qələmlərini sizinlə aparmaq daha yaxşıdır.

Alət, tərkibində top olmayan, ağ rəngli homojen bir asqıdır.

Artan hüceyrədaxili nəqliyyat prosesi qaraciyərə və qana atılan qlükoza miqdarının azalması ilə müşayiət olunur. Şpris qələmindəki maddələrə fərdi həssaslığın artması mütəmadi olaraq müşahidə olunur. Altı yaşına çatmamış uşaqlar Novomix'i qəbul etməmək daha yaxşıdır, çünki uşaqlar üçün klinik araşdırmalar aparılmadığı üçün bədəndə nasazlıqlar ola bilər.

Nəticə

Şəkərli diabetin ağırlaşmalarının qarşısını almaq üçün çox sayda müxtəlif maddə var. Həkim insulin təyin etməlidir, çünki gələcəkdə hipoqlikemiya əldə edə bilərsiniz. Diabetin bütün nəticələri yüksək qlükoza ilə əlaqələndirilir. Buna görə düzgün dərmanı seçməkdə çəkinməyin, bir həkimin tövsiyəsi və təkidinə əməl etmək daha yaxşıdır.

İnsulin əvəzedici həblər

İnsülin bir anda bir neçə funksiyanı yerinə yetirən bir hormondur - qan içində qlükoza parçalayır və bədənin hüceyrələrinə və toxumalarına verir və bununla normal fəaliyyət üçün lazım olan enerji ilə doyurur.

Bu hormonun bədəndə çatışmazlığı olduqda hüceyrələr qan şəkəri səviyyəsinin normadan çox olmasına baxmayaraq lazımi miqdarda enerji almağı dayandırırlar.

Bir insanda belə bir pozğunluq aşkar edildikdə, insulin preparatları təyin edilir.

Onların bir neçə çeşidi var və hansı insulinin daha yaxşı olduğunu başa düşmək üçün onun növlərini və bədənə məruz qalma dərəcələrini daha ətraflı nəzərdən keçirmək lazımdır.

Ümumi məlumat

İnsülin bədəndə mühüm rol oynayır. Məhz onun sayəsində daxili orqanların hüceyrələri və toxumaları enerji alır, bunun sayəsində normal fəaliyyət göstərə və işlərini davam etdirə bilirlər. Mədəaltı vəzi insulin istehsalında iştirak edir.

Və hüceyrələrinə ziyan vuran hər hansı bir xəstəliyin inkişafı ilə bu hormonun sintezinin azalmasına səbəb olur. Bunun nəticəsində bədənə birbaşa qida ilə daxil olan şəkər parçalanmaya məruz qalmır və qanda mikrokristal şəklində yerləşir.

Və beləliklə diabet mellitus başlayır.

Ancaq iki növdür - birinci və ikinci. Əgər diabet 1 ilə qismən və ya tam pankreas disfunksiyası varsa, 2 tip diabet ilə, bədəndə bir az fərqli pozğunluqlar olur.

Mədəaltı vəzi insulin istehsal etməyə davam edir, lakin bədənin hüceyrələri ona həssaslığını itirirlər, buna görə enerjini tam şəkildə udmağı dayandırırlar.

Bu fonda şəkər sona qədər parçalanmır və eyni zamanda qanda yerləşir.

Ancaq bəzi hallarda, ikinci növ diabetli diabet xəstəliyi olsa da, bir pəhriz izləmək müsbət nəticə vermir, çünki zaman keçdikcə mədəaltı vəzi "köhnəlir" və hormonu lazımi miqdarda istehsal etməyi dayandırır. Bu vəziyyətdə insulin preparatları da istifadə olunur.

Onlar iki formada - tabletlərdə və intradermal idarəetmə (inyeksiya) üçün həll yollarında mövcuddur.

Hansı insulin və ya tabletdən daha yaxşı olduğunu danışsaq, inyeksiyaların bədənə ən çox məruz qalma dərəcəsinə sahib olduğunu qeyd etmək lazımdır, çünki aktiv komponentləri sürətlə sistem dövranına girir və hərəkətə başlayır. Tabletlərdə olan insulin əvvəlcə mədəyə daxil olur, bundan sonra parçalanma prosesi keçir və yalnız sonra qan dövranına daxil olur.

İnsulin preparatlarının istifadəsi yalnız bir mütəxəssislə məsləhətləşdikdən sonra baş verməlidir

Lakin bu, tabletlərdəki insulinin aşağı effektivliyə malik olması demək deyil. Ayrıca qan şəkərini aşağı salır və xəstənin ümumi vəziyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edir. Ancaq yavaş hərəkət etməsi səbəbindən təcili vəziyyətlərdə, məsələn, hiperglisemik komanın başlaması ilə istifadə üçün uyğun deyil.

Qısa fəaliyyət göstərən insulin

Qısa fəaliyyət göstərən insulin kristal sink-insulinin həllidir. Onların fərqli xüsusiyyəti insan orqanizmində digər insulin hazırlıqlarına nisbətən daha sürətli hərəkət etmələridir. Ancaq eyni zamanda, onların fəaliyyət müddəti başlayan kimi tez başa çatır.

Bu cür dərmanlar iki üsul yeməkdən yarım saat əvvəl subkutan vurulur - intrakutan və ya intramüsküler. Onların istifadəsinin maksimum təsiri tətbiqdən 2-3 saat sonra əldə edilir. Bir qayda olaraq, qısa fəaliyyət göstərən dərmanlar digər insulin növləri ilə birlikdə istifadə olunur.

Orta fəaliyyət göstərən insulin

Bu dərmanlar dərialtı toxumada daha yavaş həll olunur və sistemik dövriyyədə əmilir, bunun sayəsində qısa təsirli insulinlərdən daha uzunmüddətli təsirə malikdirlər.

Tibbi praktikada ən çox insulin NPH və ya insulin lentindən istifadə olunur.

Birincisi, sink-insulin və protamin kristallarının bir həllidir, ikincisi, tərkibində kristal və amorf sink-insulin olan qarışıq bir agentdir.

İnsulin preparatlarının təsir mexanizmi

Orta insulin heyvan və insan mənşəlidir. Onların fərqli farmakokinetikası var. Onların arasındakı fərq insan mənşəli insulinin ən yüksək hidrofobikliyə malik olması və protamin və sink ilə daha yaxşı qarşılıqlı əlaqədə olmasıdır.

Orta müddətli insulinin istifadəsinin mənfi nəticələrinin qarşısını almaq üçün sxemə uyğun olaraq ciddi şəkildə istifadə etmək lazımdır - gündə 1 və ya 2 dəfə.

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, bu dərmanlar tez-tez qısa təsirli insulinlərlə birləşdirilir.

Bu, onların birləşməsinin zülalın sinklə daha yaxşı birləşməsinə kömək etməsi ilə əlaqədardır, bunun nəticəsində qısa fəaliyyət göstərən insulinin udulması əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlayır.

Uzun fəaliyyət göstərən insulinlər

Bu farmakoloji dərman qrupu qanda yavaş bir udma səviyyəsinə malikdir, buna görə çox uzun müddət fəaliyyət göstərirlər.

Bu qan insulini azaltan maddələr gün ərzində qlükoza səviyyəsinin normallaşmasını təmin edir. Gündə 1-2 dəfə təqdim olunur, dozalar fərdi olaraq seçilir.

Bunlar həm qısa, həm də orta təsirli insulinlərlə birləşdirilə bilər.

Tətbiq üsulları

Hansı insulin qəbul etməli və hansı dozada qəbul edilsə, xəstənin fərdi xüsusiyyətlərini, xəstəliyin gedişat dərəcəsini və fəsadların və digər xəstəliklərin mövcudluğunu nəzərə alaraq yalnız həkim qərar verir. İnsulinin dəqiq dozasını təyin etmək üçün, tətbiq edildikdən sonra qanda şəkərin səviyyəsini daim izləmək lazımdır.

İnsulin üçün ən optimal yer qarındakı dərialtı yağ qatıdır.

Mədəaltı vəzi tərəfindən istehsal edilməli olan hormondan danışarkən, onun miqdarı gündə təxminən ED olmalıdır. Eyni norm diabet xəstələri üçün tələb olunur. Əgər tam pankreas disfunksiyası varsa, o zaman insulinin dozası gündə ED-yə çata bilər.Eyni zamanda, bunun 2/3 hissəsi səhər, axşam qalan hissəsi isə axşam yeməyindən əvvəl istifadə edilməlidir.

Dərman qəbul etmənin ən yaxşı rejimi qısa və orta insulinin birləşməsi hesab olunur. Təbii ki, dərmanların istifadəsi sxemi də çox dərəcədə buna bağlıdır. Belə vəziyyətlərdə ən çox aşağıdakı sxemlərdən istifadə olunur:

səhər yeməyindən əvvəl boş bir mədədə qısa və orta təsirli insulinin eyni vaxtda istifadəsi, axşam isə yalnız qısa təsirli bir dərman (axşam yeməyindən əvvəl) qoyulur və bir neçə saatdan sonra - orta təsirli,
qısa bir hərəkətlə xarakterizə olunan dərmanlar gün ərzində istifadə olunur (gündə 4 dəfəyə qədər) və yatmadan əvvəl uzun və ya qısa bir hərəkətli bir dərman tətbiq olunur,
səhər saat 5-6 radələrində orta və ya uzun müddətli bir insulin verilir, səhər yeməyindən əvvəl və hər sonrakı yemək - qısa müddətdir.

Həkimin xəstəyə yalnız bir dərman təyin etməsi halında, mütəmadi olaraq ciddi şəkildə istifadə edilməlidir. Beləliklə, məsələn, qısa fəaliyyət göstərən insulin gündə gündə 3 dəfə (yatmadan əvvəl sonuncu), orta - gündə 2 dəfə qoyulur.

Mümkün yan təsirlər

Düzgün seçilmiş bir dərman və onun dozası demək olar ki, heç vaxt yan təsirlərin meydana gəlməsini təhrik etmir. Ancaq insulinin özü bir insana uyğun olmadığı vəziyyətlər var və bu vəziyyətdə bəzi problemlər yarana bilər.

İnsulini istifadə edərkən yan təsirlərin yaranması ən çox dərmanı həddindən artıq dozada qəbul etmək, düzgün tətbiq etməmək və ya saxlamaqla əlaqələndirilir

Çox vaxt insanlar öz-özünə dozaj düzəlişləri edir, vurulan insulinin miqdarını artırır və ya azaldır, nəticədə gözlənilməz oranizm reaksiyası yaranır.

Dozajın artırılması və ya azaldılması qan qlükozasının bu və ya digər istiqamətdə dalğalanmalarına səbəb olur və bununla da qəfil ölümə səbəb ola biləcək hipoqlikemik və ya hiperglisemik komanın inkişafına səbəb olur.

Diabet xəstələrinin tez-tez qarşılaşdıqları başqa bir problem, ümumiyyətlə heyvan mənşəli insulin üzərində meydana gələn allergik reaksiyalardır.

Onların ilk əlamətləri enjeksiyon yerində qaşınma və yanma görünüşü, həmçinin dərinin hiperemiyası və şişkinlikdir.

Belə simptomlar göründüyü təqdirdə dərhal həkimə müraciət etməli və insan mənşəli insulinə keçməlisiniz, eyni zamanda dozasını azaltmalısınız.

Yağlı toxuma atrofiyası, insulinin uzun müddət istifadəsi ilə diabet xəstələrində eyni dərəcədə yayılmış bir problemdir. Bu, insulinin eyni yerdə tez-tez qəbul edilməsi səbəbindən baş verir. Bu, sağlamlığa çox zərər vermir, amma inyeksiya sahəsi dəyişdirilməlidir, çünki onların udma səviyyəsi pozulur.

İnsulinin uzun müddət istifadəsi ilə həddindən artıq dozanın da baş verməsi baş verə bilər ki, bu da xroniki zəiflik, baş ağrısı, qan təzyiqinin azalması və s. Doza çox olduqda dərhal həkimə müraciət etmək lazımdır.

Dərman Baxışı

Aşağıda diabet xəstələrinin müalicəsində ən çox istifadə olunan insulinə əsaslanan dərmanların siyahısını nəzərdən keçirəcəyik. Bunlar yalnız məlumat məqsədləri üçün təqdim olunur, heç bir halda bir həkim xəbəri olmadan istifadə edə bilməzsiniz. Vəsaitlərin optimal işləməsi üçün onlar ciddi şəkildə ayrı seçilməlidir!

Ən yaxşı qısa fəaliyyət göstərən insulin hazırlığı. İnsan insulini ehtiva edir. Digər dərmanlardan fərqli olaraq çox tez hərəkət etməyə başlayır. İstifadəsindən sonra qan şəkərində bir azalma 15 dəqiqədən sonra müşahidə olunur və başqa 3 saat ərzində normal həddə qalır.

Qələm şpris şəklində Humalog

Bu dərmanın istifadəsi üçün əsas əlamətlər aşağıdakı xəstəliklər və şərtlərdir:

insulinə bağlı tip diabet
digər insulin preparatlarına allergik reaksiya,
hiperglisemiya
şəkər endirən dərmanların istifadəsinə qarşı müqavimət,
əməliyyatdan əvvəl insulinə bağlı diabet.

Dərmanın dozası fərdi olaraq seçilir. Onun tətbiqi həm subkutan, həm də əzələdaxili və venadaxili olaraq həyata keçirilə bilər. Ancaq evdə ağırlaşmaların qarşısını almaq üçün dərmanı hər yeməkdən əvvəl yalnız subkutan olaraq tətbiq etmək tövsiyə olunur.

Humalog da daxil olmaqla müasir qısa fəaliyyət göstərən dərmanlar yan təsir göstərir. Və bu vəziyyətdə, onun istifadəsi olan xəstələrdə, çox vaxt görmə, allergiya və lipodistrofiyanın keyfiyyətində azalma, prekoma meydana gəlir.

Zamanla bir dərman təsirli olması üçün düzgün bir şəkildə saxlanılmalıdır.

Və bu soyuducuda edilməlidir, ancaq donmasına icazə verilməməlidir, çünki bu vəziyyətdə məhsul müalicəvi xüsusiyyətlərini itirir.

İnsansız Rapid

İnsan hormonuna əsaslanan qısa təsirli insulinlərlə əlaqəli başqa bir dərman. Dərmanın effektivliyi tətbiqdən 30 dəqiqə sonra ən yüksək həddə çatır və 7 saat ərzində bədənə yaxşı dəstək verir.

Subkutan administrasiya üçün insuman Rapid

Məhsul hər yeməkdən 20 dəqiqə əvvəl istifadə olunur. Bu vəziyyətdə, enjeksiyon sahəsi hər dəfə dəyişir. Daim iki yerdə bir injection verə bilməzsiniz. Onları daim dəyişdirmək lazımdır. Məsələn, ilk dəfə çiyin bölgəsində, ikincisində mədədə, üçüncüsündə budda və s. Bu, bu agentin tez-tez səbəb olduğu yağ toxumasının atrofiyasından qaçınacaqdır.

Biosulin N

Mədəaltı vəzinin ifrazını stimullaşdıran orta dərəcədə təsirli bir dərman. Tərkibində insana bənzər bir hormon var, bir çox xəstə tərəfindən asanlıqla tolere edilir və nadir hallarda yan təsirlərin görünüşünü təhrik edir. Dərmanın hərəkəti tətbiq edildikdən bir saat sonra baş verir və enjeksiyondan 4-5 saat sonra zirvəsinə çatır. Saatlarla təsirli qalır.

Bir insanın bu çarəni oxşar dərmanlarla əvəz etməsi halında, hipoqlikemiya yaşaya bilər. Şiddətli stres və ya atlamayan yemək kimi amillər, Biosulin N istifadə edildikdən sonra onun görünüşünə səbəb ola bilər. Buna görə qan şəkərinin səviyyəsini mütəmadi olaraq ölçmək üçün istifadə edərkən çox vacibdir.

Gensulin N

Pankreas hormonu istehsalını artıran orta təsirli insulinlərə aiddir. Dərman subkutan şəkildə tətbiq olunur. Effektivliyi də tətbiqdən 1 saat sonra baş verir və saatlarla davam edir. Nadir hallarda yan təsirlərin meydana gəlməsini təhrik edir və asanlıqla qısa və ya uzun müddət fəaliyyət göstərən insulinlərlə birləşdirilə bilər.

Dərmanın Gensulin növləri

Mədəaltı vəzi insulin ifrazını artırmaq üçün istifadə olunan uzun müddətli insulin. Saatlarla etibarlıdır. Maksimum effektivliyi tətbiq edildikdən 2-3 saat sonra əldə edilir. Gündə 1 dəfə tətbiq olunur. Bu dərman aşağıdakı adları olan öz analoqlarına malikdir: Levemir Penfill və Levemir Flexpen.

Şəkərli diabetdə qan şəkərini idarə etmək üçün fəal şəkildə istifadə olunan digər uzun bir dərman.

Effektivliyi tətbiq edildikdən 5 saat sonra əldə edilir və gün ərzində davam edir.

İstehsalçının rəsmi saytında izah edilən dərmanın xüsusiyyətləri, bu dərman digər insulin hazırlıqlarından fərqli olaraq, 2 yaşdan yuxarı uşaqlarda da istifadə edilə biləcəyini göstərir.

Çox yaxşı insulin hazırlıqları var. Hansının ən yaxşı olduğunu söyləmək çox çətindir. Anlamaq lazımdır ki, hər bir orqanizm öz xüsusiyyətlərinə malikdir və müəyyən bir dərmana reaksiya göstərir. Buna görə insulin hazırlığı seçimi fərdi və yalnız bir həkim tərəfindən aparılmalıdır.

Insulin analoqları və onların təsviri

İnsulin bədəndə təbii olaraq istehsal olunan bir hormondur. Pankreas qan şəkərində artım olduqda gündə çox miqdarda insulin ifraz edir. Qan şəkərinin səviyyəsi ümumiyyətlə yeməkdən sonra yüksəlir. Yeməyi həzm edən vücudumuz onu bəzən qlükoza adlandırılan şəkərə çevirir.

Bədəninizdəki insulin qan şəkərini çatdırmaq üçün hüceyrələri açan bir açar kimi işləyir. Bədəndəki hər bir hüceyrə hüceyrə divarında bir tıxanmaya malikdir və bu reseptor adlanır. İnsulin, şəkərə hüceyrələrə daxil olmağa imkan verən bir kilid kimi bu kilidə uyğundur.

Bədənin kifayət qədər insulin istehsal edə bilmədiyi zaman qan şəkəri hüceyrələrdən tıxanır. Qan şəkəri hüceyrələrdən tıxandıqda qanda qalır.

Bu əlavə şəkər insanlarda şəkərli diabet əlamətlərini, məsələn həddindən artıq yorğunluq və ya daimi susuzluq hiss etməyə vadar edir, buna görə tez-tez belə insanlar özlərini soruşurdular ki, insulin əvəz edə bilər?

İnsulin terapiyasının növləri

1980-ci illərdə yaradılan ilk nəsil süni insulin. Bu yaxınlarda insulin analoqları hazırlanmışdır. Onlar müxtəlif yollarla işləyirlər. Bəzi insulin analoqları digərlərindən daha sürətli hərəkət edir.

Bu yaxınlarda inkişaf etmiş bir insulin növü "insulin analoqu" adlanır. Bir insulin analoqu bu növlərdə mövcuddur:

Uzun fəaliyyət göstərir. Bu növ daha yavaşdır. Yemək və yuxu arasındakı qan şəkərinə nəzarət etmək üçün daha uzun işləyir. Uzun fəaliyyət göstərən insulin gündə bir və ya iki dəfə eyni vaxtda (yatmadan əvvəl) qəbul edilir, insulinə 24 saatlıq bir hərəkət vaxtı verir. Bu dərman ilk növbədə 2 tip diabetin müalicəsi üçün təyin edilir.
Sürətli fəaliyyət göstərən insulin analoqları. Bu növ yeməkdən qısa müddət əvvəl alınmalıdır. Yeməkdən sonra qan şəkərinin sürətlə artmasına nəzarət etmək üçün tez işləyir. Tez bir insulin analoqu, bədənin qida ilə insulinin təbii istehsalını təqlid edir.
Hazır qarışıqlar. Bəzi xəstələr üçün sürətli və uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin əvvəlcədən qarışdırılır.

Hər bir insulin növü diabetin yoxlanılmasına kömək edir. Hər bir xəstəyə fərqli olaraq insulin lazımdır. Və hər bir insanın insulinə olan tələbatı zamanla dəyişə bilər.

İnsülini nə əvəz edə bilər?

İnsulin analoqları insan bədənində insulinin sərbəst buraxılmasını simulyasiya etmək üçün hazırlanmışdır.

Heyvan insulininin amin turşusu ardıcıllığının insan insulinə oxşar ola biləcəyini bilirsinizmi? Güceyrəli insulinin insanın müxtəlifliyindən yalnız bir amin turşusunda bir dəyişməsi var və iribuynuzlu insulin üç amin turşusundan asılıdır.

Bəzi balıq növlərindən olan insulin insanlarda da təsirli ola bilər. Məsələn, Yaponiyada köpək balığı insulin insulin biosintezi üçün geniş istifadə olunur.

İnsulin glulisin

Glulisin, bir şpris - qələm və ya bir insulin pompası tərəfindən müntəzəm istifadə üçün təsdiqlənmiş yeni yüksək sürətli insulin analoqudur. Birdəfəlik şprislər də bu təcəssümdə istifadə edilə bilər. Paketdəki etiketdə deyilir ki, dərman adi insulin insandan tez başlaması və qısa fəaliyyət müddətində fərqlənir.

İnsulin aspart

Tez fəaliyyət göstərən insulin analoqudur.

Rekombinant DNT texnologiyasından istifadə edərək yaradılmışdır ki, ümumiyyətlə aspartik turşu qalığı ilə əvəz olunan B28 amin turşusu ardıcıl olaraq maya, maya genomuna daxil edildi və bioreaktordan yığılmış insulin analoqu istehsal edildi. Bu analoq daha sürətli insulin funksiyası yaratmaq üçün hexamerlərin əmələ gəlməsinin qarşısını alır. PPII nasoslarında (dərialtı enjeksiyon üçün çatdırılma cihazları) istifadə üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Insulin glargin

Üç amin turşusunu dəyişdirərək yaradıldı. Az miqdarda çökmüş maddə qan məhluluna keçəcək və bazal insulin səviyyəsi 24 saata qədər saxlanılacaq.

Hüceyrələrarası maye zəif bir qələvi mühitə daxil olduqda, Glargin tez çökür və sonra parçalanır, tədricən qan dövranına insulin göndərilməsini təmin edir.

Dərialtı insulinin başlanğıcı insan insulinin NPH-dən bir qədər yavaş olur.

Beləliklə, insulinin təbii bir insulinlə müqayisədə analoq insulinin heyvan mənşəli insulin qəbul edərkən müşahidə edilə bilməyən huşunu itirmə, letarji və çəki artımı kimi arzuolunmaz yan təsirlərə səbəb ola biləcəyini anladıq.

Diabetin müalicəsində insulin

Hamınıza gününüz xeyir! Nəhayət, əllərim hormon insulinə çatdı. Xeyr, bu gün insan hormonu və bunun nə üçün lazım olduğunu danışmayacağam, lakin diabetli insanların müalicəsi üçün insulin hazırlıqları haqqında danışacağam.

Daha əvvəl şəkər endirən tabletlər haqqında daha çox yazdım, məsələn, Januvia, Galvus, Baetu və Viktozu haqqında "Diabetes Mellitusun müalicəsində perspektivli bir istiqamət" və "Medication Metformin - Istifadə üçün təlimat" - Siofor, Glucofage və metforminin digər analoqları haqqında məqalə.

Bu yazıdakı məlumatlar, şübhəsiz ki, hər ikisi 1 tip diabetli insanlar üçün və insulin terapiyası üzrə 2 tip diabetli insanlar üçün faydalı olacaqdır. İnsulinin tarixi haqqında qısa məlumat verəcəyəm.

İnsulin - nisbətən yaxınlarda şəkər xəstəliyinin müalicəsi üçün bir dərman olaraq istifadə etməyi öyrənən pankreas hormonu.

Pankreasın normal işləməsini təqlid etmək üçün insulin enjeksiyonları istifadə olunur və müxtəlif növ insulinlər var və hər birinin öz rolu var, lakin daha sonra daha çox.

"Diabet müalicəsində insulin analoqlarının istifadəsi" mövzusunda elmi işin mətni

DIABETES MELLITUS MÜHARİBƏSİNDƏ ANSULIN TƏHLÜKƏLƏRİNİN TƏTBİQİ

E.B.Başnina, N.V.Voroxobina, M.M.Şaripova

Sankt-Peterburq Tibb Akademiyası, Lisansüstü Təhsil, Rusiya

DIABETES MELLITUS MÜHARİBƏSİNDƏ TƏSİRLƏR

E.B. Bashnina, N.V. Vorohobina, M.M. Sharipova

Sankt-Peterburq Tibb Lisansüstü Araşdırmalar Akademiyası, Rusiya

İnsulin analoqlarının - yeni bir insulin hazırlıqlarının üçüncü nəslinin - klinik praktikaya tətbiqi, son dövrlərdə şəkərli diabetin müalicəsində ən əhəmiyyətli inkişaf olmuşdur. Hal-hazırda sürətli və uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin analoqu diabetologiyada uğurla tətbiq olunur, insan insulininin istifadəsi ilə müqayisədə daha yüksək nəticələr verir. İnsulin analoqunun farmakodinamik və farmakokinetik xüsusiyyətləri endogen insulinin təsirini, o cümlədən bazal insulin səviyyəsini və qidanın qəbul edilməsinə insulin reaksiyasını, 1 və 2 tip şəkərli diabet xəstələrində qənaətbəxş qlisemik nəzarəti əldə etməyi və proqnozu yaxşılaşdırmağı təmin edir. xəstəlikdir. Bu yaxınlarda nəzərdən keçirmək üçün təqdim olunan tədqiqatların analizi şəkərli diabetin müalicəsində sürətli və uzadılmış fəaliyyət göstərən insulin analoqunun istifadəsinin yüksək səmərəliliyi və perspektivlərini göstərir. Açar sözlər: şəkərli diabet, insulin terapiyası, insulin analoqu.

1921-ci ildən - insulinin kəşfi və ilk istifadəsi vaxtı - onun hazırlıqlarının strukturu əhəmiyyətli dəyişikliklərə məruz qaldı. Müxtəlif rejimlərdə tətbiq olunan qısa, aralıq və uzun müddət işləyən müasir insulin preparatları, yüksək dərəcədə təmizlənmə və sabitliyə baxmayaraq, sağlam şəxslərin qanında insulinin gündəlik profilini, yəni yeməkdən sonrakı fizioloji zirvələri və bazal ifrazatı təqlid edə bilməz.

İnsulin terapiyasının optimallaşdırılmasında son nailiyyətlərdən biri sürətli hərəkət edən və bazal insulin analoqlarının inkişafı olmuşdur. DNT rekombinant texnologiyasındakı son inkişaflar insulin molekulunda bu cür dəyişiklikləri mümkün etmişdir ki, bu da insulinlərin 1-8 subkutan administrasiyası ilə farmakokinetikasını yaxşılaşdırdı.

Son 20 ildə mindən çox insulin analoqu sintez edildi, ancaq 20-si klinik şəraitdə sınaqdan keçirildi. Bu gündən onlardan ultrasorta təsirli 5 insulin - V28Ьу8В29Рго (insulin lyspro), В9А8рВ2701и, ВУАер, В28Аер (insulin tərkibli), В3Ьу8В2901и (НОЕ 1964, insulin gluli-zine) və 2 - uzun analoqlar tədqiq edilmişdir.

Sulin Glargine (NOE 901) və insulin detemir (YoooBo1, NN304) 9, 10.

İnsulin analoqlarının klinik effektivliyi aşağıdakı meyarlarla müəyyən edilir:

- hədəf toxumalarda insulin reseptorlarına bağlanır;

- metabolik və mitogen aktivliyin nisbəti,

- biokimyəvi və fiziki sabitlik,

Klinik praktikada ultrashort insulinin analoqları - insulin lispro (humalog), insulin aspart (novorapid), insulin glulisin (apidra) daxildir. Bu insulin analoqlarını yaratarkən elm adamları aşağıdakı məqsədləri güdürlər:

- İnsulinin udma sürətini və başlanğıcını artırmaq, dərmanı yeməkdən dərhal əvvəl idarə etmək rahatlığı üçün şərait yaratmaq və postprandial hiperglisemiya riskini azaltmaq;

- İnsulin təsirinin müddətini azaltmaq və dərmanı qan zərdabından çıxartmağı sürətləndirmək, beləliklə diabetli xəstələrdə postabsorbsiya hipoqlikemiyasının inkişaf ehtimalını azaltmaq.

DNT rekombinant texnologiyasının ən son nailiyyətləri sayəsində kimyəvi modifikasiya yolu ilə genetik olaraq hazırlanmış insan insulininin molekulunun tərkibindəki amin turşularının təbii ardıcıllığının dəyişməsi hexamerlərin dağılma dərəcəsinin artmasına səbəb oldu, buna uyğun olaraq, qısamüddətli insulin analoqlarının udma sürətini və təsirli hərəkətləri 5, 11, 12 artırdı.

Ultra qısa fəaliyyət göstərən insulin analoqlarının effektivliyi bir çox araşdırmada müəyyən edilmişdir, tip 1 və tip 2 diabetli bütün yaş qruplarında, həm dərialtı inyeksiya, həm də davamlı dərialtı insulin infuziyası üçün dərmanlar kimi qiymətləndirilmişdir - CSII (Davamlı Subkutan İnsulin İnfüzyonu). bir insulin nasosu istifadə edərək. Göstərilmişdir ki, bu analoqların oxşar farmakodinamik və farmakokinetik xüsusiyyətləri vardır, baxmayaraq ki, bəzi klinik sınaqların analizində incə fərqlər görünür.

Dərialtı tətbiq edildikdən sonra, qısa müddətdə fəaliyyət göstərən insulin analoqları, genetik olaraq hazırlanmış insulinlərdən daha sürətli plazma ilə əmilir, daha qısa müddətə təsir göstərir. Subkutan şəkildə tətbiq olunan humalogue, novorapide və glulisin nisbətlərinin daha yüksək olduğu və konsentrasiyanın zirvəsinə insan insulinləri ilə müqayisədə daha erkən çatdığı, dərman konsentrasiyasının bazal səviyyəyə rəvan qayıtdığı qeyd edilmişdir. Bundan əlavə, analoqların udma dərəcəsi və hipoqlikemik təsiri onların tətbiq olunduğu yerdən müstəqildir. Dərmanların yemək zamanı və ya dərhal sonra qəbul edilməsi məsləhət görülür 13-18.

Müəyyən edilmişdir ki, ultra qısa təsirli insulin analoqları postabsorbsiya hipoqlikemiyasının inkişaf riski olmadan qlükoza səviyyəsinin insulinlərdən daha yaxşı inkişafını azaldır. Analoglardan istifadə edərkən postprandial qlikemiyanın qeyri-qənaətbəxş göstəricilərinin sayı 21-57% azalır 12, 19-21.

İnsulin nasoslarında humalog, Novorapid və glulisin istifadə klinik tədqiqatlarda glikemiya sonrası artımın azalması müşahidə edildi. Bu dərmanlar SSII 11, 12, 22. istifadə edildikdə təsirli və təhlükəsiz oldu. Məsələn, analoqlarla müalicə olunan xəstələrdə humalogue, Novorapid və insan insulinlərini müqayisə edərkən qrupdakılara nisbətən daha az arzuolunmaz məqamlar (nasos tıxanması və s.) Oldu. insulin qəbul edən xəstələr.

Qısa fəaliyyət göstərən insulin analoqlarının istifadəsi gecə və şiddətli hipoqlikemiya da daxil olmaqla hipoglisemik şəraitin tezliyini azaldır.

kemia, gün ərzində daha sabit bir qlikemiya səviyyəsini və xəstəliyin daha sabit bir gedişatını təmin edir 4, 12. Bu üstünlük, Lyspro insulin ilə müalicə zamanı hipoqlikemiya hallarının 12% olduğunu göstərən 1-ci və 2-ci tip şəkərli diabeti olan 1000-dən çox xəstənin iştirak etdiyi bir araşdırmada göstərilmişdir. daha az tez-tez. 8 böyük klinik araşdırmanın nəticələri insulin lyspro istifadə edərkən 1-ci tip diabetli xəstələrdə şiddətli hipoqlikemiya tezliyinin təxminən 30% azaldığını göstərir. 1 tip diabetli xəstələrin intensiv rejimdə aspartik müalicəsində insulin terapiyası ilə müqayisədə şiddətli nocturnal hipoqlikemiyanın inkişaf riski 72% azalmışdır. Bu göstərici ciddi qlisemik nəzarətin aparılması ilə eyni vaxtda əldə edilmişdir.

Çoxsaylı klinik tədqiqatların nəticələri, insanın genetik olaraq hazırlanmış insulinləri ilə müqayisədə, glitli hemoglobinə (HL1e) münasibətdə hər üç ultrashort analoqunun üstünlüyünü göstərdi.

Diabetin idarə edilməsi və fəsadları (BSST) ilə bağlı aparılan klinik araşdırmalar qrupunun məlumatları HL1c səviyyəsinin 8 ilə 7,2% arasında azalmasının, komplikasiyanın növündən asılı olaraq mikro-damar komplikasiyasının nisbi riskini 25-53% azaldığını göstərir.

Lyspro və insan insulini SBP ilə müqayisə edən ilk və ən inandırıcı cüt kor randomizə edilmiş tədqiqat analoqun istifadəsinin yeməkdən sonra qan qlükoza səviyyəsinin aşağı düşməsi ilə müşayiət olunduğunu göstərdi (hər yeməkdən 1 saat sonra qan qlükoza nisbətən daha aşağı idi) 1 mmol / L-dən çox olduqda, hipoglisemik şərtlərin daha aşağı tezliyi ilə HL1C-nin daha aşağı səviyyəsi (9,39% -ə qarşı 8,35). Bu məlumatlar sonrakı araşdırmalarla təsdiqləndi. 1 tip şəkərli diabet xəstəsi olan 66 xəstədə çoxsaylı inyeksiya rejimini istifadə edən bir araşdırmada, xəstələri insan insulindən müntəzəm insulin lisroya köçürdükdən və bazal insulin inyeksiya rejimini uyğunlaşdırdıqdan sonra HL1c səviyyəsi 8.8% -dən 8% -ə düşdü. Tədqiqatın sonunda insulin lispro qəbul edən xəstələrdə HL1c səviyyəsi, normal insulin qəbul edən xəstələrə nisbətən orta hesabla 0.34% aşağı idi.

Lys-pro insulinin (0.08-0.15 U / kq) tətbiqi ilə sulfonilüre dərmanı qəbul edən 2 tip diabetli xəstələrdə hər yeməkdən əvvəl karbohidrat mübadiləsi vəziyyətində keyfiyyətcə yaxşılaşma qeyd edildi. Müalicənin bu optimallaşdırılması oruc və yeməkdən sonra qlikemiyanın yaxşılaşmasına kömək etdi. 4 ay ərzində NL1-lərin səviyyəsi 9% -dən 7.1% -ə düşdü.

İnsan insulinlərinə nisbətən lispro insulinlə HbA1c azalması gec komplikasyon riskini təxminən 15-25% azaldır.

İki böyük uzunmüddətli tədqiqat aspart insulini istifadə edərkən, insulinlə müqayisədə bazal insulin enjeksiyonlarının uyğun olaraq 0.12% və 0.16% nisbətində nəzərə alınaraq glikatlı hemoglobinin bir yaxşılaşma olduğunu qeyd etdi. Əldə edilmiş HbA1c dəyərləri, 750-dən çox xəstədə aparılmış bu analoqun geniş tədqiqatında üç ildən artıq müddət ərzində sabit şəkildə qorunur.

Gestational diabetdə ultra qısa təsirli insulin analoqlarının istifadəsinin effektivliyinin öyrənilməsi. Lyspro insulin diabetologiyanın bu bölgəsində ən çox öyrəniləndir. Bəzi araşdırmaların təhlili, insulin lyspro-nun, gestational diabetli qadınlarda endogen insulin ifrazına ehtiyacı azaldan postprandial glikemiyanın təsirli bir şəkildə idarə olunmasına kömək etdiyini göstərir. Bu analoqun istifadəsi, postprandial qlikemiyanın istənilən səviyyəsinə çatmağınıza imkan verir, diabetli hamilə qadınların müalicəsində vacibdir, çünki postprandial qlikemiyanın yüksək səviyyədə olması dölün makrosomiyasının səbəblərindən biridir.

60-cı illərdə aparılan tədqiqatlar. İnsulinin hematoplacental baryerə nüfuz etmə qabiliyyətini öyrənmək üçün XX əsr, insulin molekullarının dölün qan dövranına nüfuz etməməsinə şahidlik etdi. Sonradan insulin (1-5%) göbək arteriyasında az miqdarda tapıldı və dölün qan dövranı sisteminə çatdı. Bu yaxınlarda bir vitro araşdırması, lyspro insulin standart dozada insulin ilə qan-plasental maneəni keçmədiyini göstərdi. Lyspro insulinin bu xüsusiyyəti əlavə təsdiqlənməni tələb etsə də çox vacibdir, çünki insulin dölün qan dövranına girərsə neonatal hiperinsulinemiya və hipoqlikemiya inkişaf riski var. Heyvan araşdırmalarında, hipoqlikemiyanın, fetusda teratogen dəyişikliklərin inkişafına səbəb ola biləcəyi qeyd edildi.

Xroniki xəstəlikləri olan xəstələrdə həyat keyfiyyəti müalicənin effektivliyini qiymətləndirmək üçün vacib və müstəqil bir meyardır. Klinik sınaqların sonunda xəstələrin böyük əksəriyyəti qısa fəaliyyət göstərən insulin analoqları ilə müalicəni davam etdirməyi üstün tutdular. Bu üstünlükün əsas səbəbi inyeksiya və qida qəbulu arasındakı vaxtın azalması idi. Bundan əlavə, tətbiq

yeni insulin preparatları xəstələrə aralıq yeməyin sayını azaltmağa imkan verir və hipoqlikemik vəziyyət riskini azalda bilər.

Mitogen aktivliyə görə lyspro, aspart və glulisin insulinləri sadə insan insulindən fərqlənmir ki, bu da klinik praktikada onların uzun və təhlükəsiz istifadəsinin mümkünlüyünü göstərir 11, 12.

İnsulin glulisinin insulin reseptoru-2 (SIR-2 və ya IRS-2) substratını aktivləşdirməyin özünəməxsus xüsusiyyətinə sahib olduğu, yəni insulin siqnalının verilməsində təkcə iştirak etməməsi, yəni. Fəaliyyətin bioloji siqnalının ötürülməsi mexanizmlərini modulyasiya etməklə yanaşı, mədəaltı vəzinin b-hüceyrələrinin böyüməsi və sağ qalmasında həlledici rol oynayır. Klinik tədqiqatlarda, 29, 30-lu glisisin bu faydasının daha da təsdiqlənməsi gözlənilir.

Qısa fəaliyyət göstərən insulin analoqları hazır qarışıqlarda da istifadə olunur. Sözdə bifazik insulin hazırlıqları, sürətlə fəaliyyət göstərən insulin analoqunu protaminasiya edilmiş (uzun müddət işləyən) insulin analoqu ilə əvvəlcədən qarışdırmaqla hazırlanır. Bifazik insulinin sürətli hərəkət edən komponenti, fizioloji postprandial zirvəyə uyğun olaraq daha sürətli və daha əvvəlcədən təsirlənmiş bir hərəkətə və daha sürətli aradan qaldırılmasına səbəb olur, zədələnmiş, uzun müddət işləyən komponent isə hamar bazal insulin profilini təmin edir.

Əvvəllər ənənəvi hazır qarışıqlar ("zəif qarışıqlar") 30% qısa fəaliyyət göstərən insulin və 70% uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin qarışdıraraq hazırlanırdı. Səhər yeməyindən əvvəl və axşam yeməyindən əvvəl tanış oldular. NPH insulin (neytral Hagedorn protamine), uzun illərdir istifadə olunan insulinin ümumi bir formasıdır, Hagedorn texnologiyası bir süspansiyonun meydana gəlməsi ilə insulin və protamin bərabər miqdarda (izofan qarışığı) qarışdırmaqla inkişaf etdirilmişdir.

Hal-hazırda, hazırlıqlı insulin qarışıqları ilə müalicə rejimlərini fərdi olaraq seçməyə imkan verən, yüksək dərəcədə sürətli hərəkət edən bir komponentin (High Mix) hazır hazır analoq qarışıqları meydana gəldi. Məsələn, 50/50, 70/30 və 75/25 insulin qarışıqları müvafiq olaraq bir ultrashort analoqunun 50, 70 və 75% -ni ehtiva edir.

Bolli G. et al. Görə. yüksək dərəcədə sürətli hərəkət edən bir tərkib hissəsi olan hazır analoq qarışıqları ilə düzgün seçilmiş bir müalicə rejimi, 1-ci tip diabetli xəstələrə glisemik nəzarəti olan və ya bərabər olan bir diabet təmin edə bilər

bəzən hətta qısa fəaliyyət göstərən insulinin bolus tətbiqi və bazal insulin NPH enjeksiyonları ilə ənənəvi rejimdən daha yaxşıdır. Yüksək sürətli insulin analoqlarına əsaslanan hazır qarışıqlar, insulin 32-34 əsasında hazırlanan qarışıqlara nisbətən postprandial hiperglisemiya səviyyəsini daha da azaltmağa qadirdir. Hazır analoq qarışıqları qəbul edən xəstələrdə 50 və 70 (gündə üç enjeksiyon), insan insulininin hazır qarışığını (gündə iki inyeksiya, 70% insulin NPH) qəbul edən xəstələr qrupu ilə müqayisədə glikemiya səviyyəsi daha yaxşı idi. Gündə üç dəfə High Mix istifadəsi, 2 tip diabetli xəstələrdə HbAlc səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmasına səbəb oldu. Hazır analoq qarışıqların istifadəsi şəkərli diabetin insulin müalicəsində yeni alternativ imkanlar açacağını düşünmək lazımdır.

Bu günə qədər sintez edilən uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin preparatlarının bazal insulinin təsirini tam təqlid edə bilməyəcəyi aydındır. Uzun müddətdir insulinin formaları (NPH, Lente, Ultralente) bir sıra çatışmazlıqlara malikdir, bunların arasında fizioloji profilə uyğun aşağı piksiz insulin profilini tez bir zamanda bərpa etmək mümkün deyil. Qan serumundakı maksimum konsentrasiyaya 4-10 saat ərzində çatılır, ardından bir azalma olur. Müəyyən bir dərəcədə, udma injection yerindəki şərtlərdən asılıdır. Bundan əlavə, udma nisbəti qeyri-mütənasib olaraq azalır və zamanla artır, 2, 7, 36. Bu farmakokinetik və farmakodinamik xüsusiyyətlər, xüsusən gecə hipoqlikemiya riskini artırır.

Müasir əczaçılıq sənayesinin qarşısında duran vacib məsələlərdən biri bazal insulinin təsirini kifayət qədər təqlid edə biləcək əsaslı yeni insulinlərin inkişafı idi.

Bazal insulin dəstəyini yaxşılaşdırmağa yönəlmiş 15 illik işin nəticəsi, uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin analoqlarının - insulin glargine və insulin detemirinin yaradılması idi.

Insulin glargine (lantus), Esherichia coli'nin patogen olmayan suşlarından istifadə edərək DNT rekombinant texnologiyasından istifadə edərək üçüncü nəslin analoqu olmayan, ilk zirvəsiz uzun müddət fəaliyyət göstərən bir insulindir. Glargine molekulunun quruluşunda A zəncirinin 21-ci mövqeyində glisin asparagini əvəz etdi və B zəncirinin karbon qalığına iki asparagin qoşuldu. İnsan insulinin molekulunun belə bir modifikasiyası molekulun izoelektrik nöqtəsinin dəyişməsinə səbəb olur və

Dərialtı yağ toxumasında amorf mikropresifikasiya edən, tədricən az miqdarda insulin qlarginini sərbəst buraxan sabit bir birləşmənin meydana gəlməsi. Beləliklə, analoqun fəaliyyət profili orta hesabla 24 saatdır (fərdi olaraq 16 ilə 30 saat arasında dəyişir) və pakdır. Bu, gündə 1 dəfə glarjini bazal insulin kimi istifadə etməyə imkan verir. Göstərildi ki, farmakodinamik fəaliyyətin profilinin NPH insulinlə müqayisədə subkutan şəkildə tətbiq edildiyi zaman analoqun gecikmiş bir hərəkəti, habelə qan plazmasında hormonun nisbətən sabit konsentrasiyası ilə xarakterizə olunur.

Klinik cəhətdən əhəmiyyətli konsentrasiyalarda, insulin reseptoru ilə bağlanan glargin kinetikası adi insan insulinin kinetikasına bənzəyir və periferik qlükoza alışını stimullaşdırmaq və qaraciyər qlükoza çıxışını yatırmaqla qlikemiya azalır. 1 tip diabetli xəstələrdə və sağlam könüllülərdə insulin qlargininin səbəb olduğu qlükoza səviyyəsinin azalmasına səbəb olan fizioloji və biokimyəvi proseslər insulin 37, 39 ilə insulinin tətbiqi ilə eynidır.

Analoqu udma ən azı 24 saat sabit qalmış insulinin bazal səviyyəsini təmin edir 123I ilə işarələnmiş insulin glargininin subkutan administrasiyasından sonra udma NPH-insulinlə müqayisədə sağlam könüllülər üçün xeyli yavaş, radioaktivliyin 25% azalması ilə 8 idi; 3.2 saata qarşı 8 və 11.0.Sağlam könüllülərdə, standart miqdarda sink miqdarı - 30 mkq / ml olan dərmanın udma yeridilmədən müstəqil olması diqqət çəkir. Davamlı glargin konsentrasiyası 37-39 ilk inyeksiyasından 2-4 gün sonra əldə edildi. Heise T. və digərlərinə görə. dərmanın kumulyasiyasının olmaması müalicəyə başladıqdan sonra glargin dozasını azaltmaq ehtiyacını aradan qaldırır. İnsülin glargin, subkutan toxumada qismən iki aktiv metabolit halında parçalanır, həm dəyişməmiş dərman həm də onun metabolitləri plazmadadır.

1 və 2 diabetli xəstələrdə insulin glargininin insulin NPH ilə müqayisədə klinik effektivliyi 12 çox mərkəzli təsadüfi "açıq" və 5 kiçik bir mərkəzli tədqiqat da daxil olmaqla bir sıra klinik tədqiqatlarda qiymətləndirilmişdir. Bütün araşdırmalarda dərman gündə bir dəfə yatmadan, NPH-insulin isə, bir qayda olaraq, bir dəfə (yataqda) və ya iki dəfə (səhər və yataqda), nadir hallarda gündə 4 dəfə verilir. Qısa fəaliyyət göstərən insulinlər əvvəllər qurulmuş rejimlərə görə tətbiq edildi. Səviyyə göstəricilərində daha aydın bir inkişaf göstərilir.

1 tip diabetli xəstələrdə NPH-insulin ilə müqayisədə insulin glargin ilə müalicədə glikemiya. Simptomatik hipoqlikemiya halları insulin NPH-nin istifadəsi ilə daha çox baş vermiş və NPH-insulin 37, 39 ilə terapiya zamanı nocturnal hipoqlikemiya hallarının nisbəti daha yüksək olmuşdur.

STA mərhələsi araşdırması - "24 həftəlik müalicə müddətində gündə bir və ya iki dəfə NPH-insulin ilə müqayisədə gündə bir dəfə 1 tip diabetli uşaqlarda Lantusun effektivliyi və təhlükəsizliyinin müqayisəsi", 12 ölkədə və 5 yaşdan 16 yaşa qədər olan 349 uşağın iştirak etdiyi 30 mərkəzdə insan NPH-insulini vurulan uşaqlar ilə müqayisədə qlarji qəbul edən uşaqlarda oruc qlikemiyasının statistik cəhətdən azalması göstərilmişdir. Qan qlükozasında orta azalma 0,7 mmol / L-ə qarşı 1,2 mmol / L təşkil edib. Oruc qan qlükoza səviyyəsinin aşağı olması ilə, xüsusən 11 yaşına çatmamış uşaqlarda nocturnal hipoqlikemiya epizodlarının sayının azalması müşahidə olunur.

Orta gllikated hemoglobin səviyyəsi həm qlargin terapiyası ilə (-0,35-dən 0.8% -ə qədər), həm də NPH ilə insulin müalicəsi (-0.38% -0.8% arasında) bərabər nisbətdə azaldı.

Alman elm adamları tərəfindən aparılan bir klinik araşdırma, analoqun gündəlik vurulması (səhər, nahar və ya yataqda) ilə qlikemiya arasında günün vaxtı arasında əlaqə aşkar etməmişdir.

Hal-hazırda, şifahi terapiyaya əlavə olaraq aşağı dozalı insulinin uzun müddət istifadəsi, tip 2 diabet üçün hədəf kompensasiya səviyyəsini sadəcə və etibarlı şəkildə qoruya biləcəyinə şübhə yoxdur.

İnsulin glargin və NPH-insulin ilə sulfoniluriya preparatları ilə birlikdə müalicə zamanı 2-ci tip diabetli xəstələrin iştirak etdiyi əksər tədqiqatlarda hipoqlikemiya tezliyinin, xüsusən də gecə - 10.0-31.3 aralığında əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə qlisemiya səviyyəsi əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşmışdır. % uyğun olaraq 24.0-40.2%. Məqsədli oruc qan qlükozasına nail olan xəstələrin NPH-insulinlə müqayisədə insulin glargin terapiyası ilə simptomatik hipoqlikemiya hallarına (50,7% qarşı 33.0%) daha az rast gəlinmişdir. Klinik tədqiqatlar NPH-insulin (0.84%) 7, 11, 37 ilə müqayisədə insulin glargini olan 2 tip diabetli xəstələrdə HL1c səviyyəsinin (1.24%) statistik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını göstərdi.

2-ci tip diabetli xəstələrin müqayisəli araşdırmalarında, glargin ilə bədən çəkisinin artması heç deyildi

NPH-insulin ilə, üstəlik, bir sınaqda bir analoq ilə terapiya zamanı bədən çəkisinin daha az artması göstərildi. Müəlliflər, insulin glarginini qəbul edən 2 tip diabetli xəstələrdə bədən çəkisinin klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə artmasının olmadığı ilə razılaşırlar. Glargin istifadə edərkən 1-ci tip diabetli xəstələrdə 36 aya qədər müddət ərzində toplanan məlumatlar bədən çəkisinin orta hesabla artımını (0,75 kq-a qədər) 41, 42 göstərmişdir.

Aparıcı diabetoloqların fikrincə, insulin glargininin uzun müddət fəaliyyət göstərən insan insulinləri ilə müqayisədə farmakokinetik və farmakodinamik üstünlükləri, eyni zamanda, 2-ci tip şəkərli diabet xəstəsinin kombinasiya müalicəsinə (insulin və oral hipoglisemik dərmanlar) keçidini asanlaşdırır, müasir fikirlərə görə, ən erkən istifadəsi ən perspektivlidir. glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq, tezliyi azaltmaq və damar komplikasiyasının inkişafının qarşısını almaq üçün bir yol. Müəlliflər bu insulin analoqunun tip 2 diabetli xəstələrin müalicəsində ümidverici bir vasitə olduğuna inanırlar 7, 41.

Bəzi klinik və metabolik parametrlərin nəticələrini nəzərə alaraq 1-ci tip şəkərli diabet xəstəliyinin müalicəsi üçün müxtəlif rejimlərdə tətbiq olunan, uzun və qısa fəaliyyət göstərən insulin analoqlarının birgə istifadəsinin yüksək səmərəliliyi barədə məlumatlar var. Bəzi klinik sınaqların nəticələrindən əldə edilən nəticələr olduqca maraqlıdır. Beləliklə, 6 ay ərzində 1-ci tip şəkərli diabetli 57 xəstədə aparılan bir araşdırmada, gücləndirilmiş sxemə əsasən tətbiq olunan lyspro insulin ilə birlikdə glarginin istifadəsinin effektivliyi davamlı dərialtı inyeksiya ilə idarə olunan lyspro insulin terapiyası ilə müqayisə edilmişdir. Optimal rejimə uyğun olaraq göstərilən insulin analoqlarını qəbul edən xəstələr qrupunda və SBI metodundan istifadə edən Lyspro insulinlə vurulan xəstələr qrupunda hipoqlisemik vəziyyətin sayı eyni dərəcədə azaldı, günün müxtəlif vaxtlarında şişmiş hemoglobin və glikemiya yaxşılaşdı.

1 tip diabetli 26 yeniyetmənin təsadüfi bir krossover tədqiqatı, NPH-insulin və insanın müntəzəm insulin birləşməsi ilə müqayisədə humalogun pre-prialial administrasiyası ilə birlikdə 16 dəfə davam edən qlarjin müalicəsinin daha yüksək effektivliyini göstərdi. Glarginin lyspro insulin ilə birləşməsi insulin / müntəzəm insulin NPH ilə müqayisədə asimptomatik nocturnal hipoqlikemiya hallarını 43% azaldıb. Bundan əlavə, insulin glargininin istifadəsi fonunda, ən çox

Oruc qan qlükoza bir az aydın inkişaf.

İnsanın NPH və müntəzəm insulin terapiyası ilə müqayisədə glargine və lispro insulin analoqlarının birləşməsini istifadə edən xəstələrin həyat keyfiyyətini öyrənmək məqsədi ilə 32 həftə ərzində aparılan bir başqa klinik araşdırma, xəstələrin müalicədən razı qaldıqlarını göstərdi. insulin analoqlarını qəbul edən insanlarda insulin verilmiş xəstələrə nisbətən xeyli yüksək idi. Bir çox müəllif inanır ki, bazal piksiz insulin qlarginası, ultra qısa təsirli pre-randial analoqlarla birlikdə insan insulini istifadə edən müalicə rejimləri ilə müqayisədə hipoqlikemiya hallarının əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə daha yaxşı glisemik nəzarəti təmin edə bilər.

Təsadüfi klinik tədqiqatlarda insulin glarginindən istifadə edərkən yan təsirlərin olması insulin NPH müalicəsində olduğu kimi idi. Enjeksiyon yerindəki reaksiyalar, ümumiyyətlə əhəmiyyətsizdir, glarjin terapiyası zamanı əsas arzuolunmaz təsirlər xəstələrin 3-4% -ində müşahidə olunmuşdur.

Hal-hazırda mövcud məlumatlar göstərir ki, insulin glargininin NPH-insulindən daha immunogen deyil və Escherichia coli-ya antikor səviyyəsinin klinik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə artması barədə məlumat verilmir. İnsulin glargin ilə müalicə olunan diabetik nefropatiyanın son mərhələsi olan xəstələr dərmana xüsusi dözüm göstərməmişlər. Heyvan tədqiqatları, embrionun və dölün inkişafına mənfi təsir göstərməmiş və dərmanın kanserojenliyini göstərməmişdir. Glarginin mitogen aktivliyi insulinin aktivliyinə bənzəyir.

İnsulin qlargininin dozası hər bir xəstə üçün təyin olunur və qlikemiya səviyyəsinə uyğun olaraq tənzimlənir. Tədqiqatdan əvvəl insulin qəbul etməyən xəstələrdə aparılan klinik araşdırmalarda, müalicənin gündəlik bir doza 10 IU ilə başlandığı və gündəlik 2-100 IU aralığında birdəfəlik enjeksiyonların davam etdiyi bildirildi. Müayinədən əvvəl gündə bir dəfə insulin NPH və Ultralente qəbul edən xəstələrə insan insulinə bərabər olan bir dozada qlargin qəbul edildi. Bununla birlikdə, əvvəllər gündə iki dəfə xəstələrə bazal insulin qəbul edildiyi hallarda, analoqun dozası təxminən 20% azaldıldı və sonra dərman vahidlərinin sayı qan qlükoza səviyyəsinə uyğun olaraq düzəldildi.

Çoxsaylı tədqiqatların nəticələri, 1-ci və 2-ci tip şəkərli diabetli xəstələrin glargin müalicəsi ilə çox məmnun olduğunu göstərir.

Digər uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin analoqu insulin detemir (NN304). Onun molekulunda B30 mövqeyində amin turşusu treonin yoxdur, bunun əvəzinə B29 mövqeyindəki amin turşusu lizin 14 karbon atomundan ibarət yağ turşusu qalığı ilə asetilasyonla bağlanır. Sink və fenol, de-temir formalı heksamerlərin iştirakı ilə subkutan administrasiyadan sonra yağ turşusu qalığının yan zənciri hexamerlərin dağılmasını və insulinin udulmasını ləngidir. 14 C-lik monomer vəziyyətdə, B29 mövqeyindəki yağ turşusu zənciri dərialtı yağda albuminlə birləşir. Analoqun təsirinin uzanması hexamerin albuminlə birləşməsi səbəbindən baş verir. Dövr edən detemir, 98% -dən çox albuminlə əlaqəlidir və yalnız sərbəst (sərbəst) fraksiya insulin reseptoru ilə qarşılıqlı təsir edə bilir. Sink varlığında detemir neytral bir pH-da həll olunur, buna görə də analoqun dərialtı anbarı, kristal anbarı olan insulin NPH və glargindən fərqli olaraq maye olaraq qalır.

Analog, həm qan dövranına daha yavaş bir şəkildə, həm də albuminlə əlaqəli insulinin hədəf hüceyrələrə 13, 47-də yavaş nüfuz etməsi səbəbindən təsirini uzadır. Analogin albüminə çox yaxınlığına baxmayaraq, detemir digər əlaqəli əlaqələri göstərmədi. albumin dərmanı ilə. In vitro təcrübələri göstərdi ki, detemirin mitogenliyi endogen insulinə nisbətən daha aşağıdır.

NPH-insulin ilə müqayisə edildikdə, detemir enjeksiyon yerindən daha yavaş və daha dəqiq olmayan bir zirvə ilə əmilir. İnsulin NPH 50, 51 və insulin glargine ilə müqayisədə bütün farmakokinetik parametrlərin əhəmiyyətli dərəcədə daha az daxili dəyişkənliyi qeyd edildi. NPH-insulin ilə müqayisədə detemir istifadə edərkən hipoqlikemik şərait riski eyni qlikemiya səviyyəsində xeyli aşağıdır. Gün ərzində qlikemiya hallarının sayının azalmasına və hər xəstəyə düşən halların nisbətində azalmaya meyl var. Detemir istifadə edərkən, NPH-insulin 11, 13 profilinə nisbətən qlükoza səviyyəsinin daha hamar tənzimlənməsi, daha sabit bir oruclu qlükoza səviyyəsi və bir gecə qlikemik profil daha sabit idi.

Klinik tədqiqatların III mərhələsində HbA1c səviyyəsində kiçik, lakin klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir yaxşılaşma qeyd edildi və insulinin farmakokinetik faydaları glisemik nəzarətin daha da yaxşılaşdırılmasını və müvafiq olaraq HbA1c-i təmin edir.

İcmalda təqdim olunan materiallara əsasən, insulin analoqlarının köməyi ilə müasir insulin terapiyasının metodlarını ailə həkimi təcrübəsinə tətbiq etmək tövsiyə olunur. Klinik

1 və 2 tip diabetdə insulin analoqlarından istifadənin üstünlükləri xəstələrin həyat keyfiyyətinin yaxşılaşması və xəstəliyin ağırlaşmalarının inkişaf riskinin azalması ilə müşayiət olunur.

1. Dedov I.I., Kuraeva V.A., Peterkova V.A., Щербачева Л.Н. Uşaqlarda və yeniyetmələrdə diabet. - M.,

2. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Andrianova E.A., Щербачева Л.Н., Maksimova V.P., Titoviç E.V., Prokofiev S.A. Uşaqlarda və yeniyetmələrdə insanda uzun müddət fəaliyyət göstərən insant Lantus (glargine) ilk piksiz analoqunun istifadəsinin effektivliyi və təhlükəsizliyinin tədqiqi / / Diabetes mellitus - 2004. - № 3. - P. 48-51.

3. Peterkova V.A., Kuraeva T.L., Titoviç E.V. Uşaqlarda və yeniyetmələrdə 1-ci tip şəkərli diabetin müasir insulin müalicəsi // Həkimin həkimi.- 2003.- № 10. - C. 16-25.

4. Kasatkina EP 1-ci tip şəkərli diabet insulin terapiyasındakı mövcud tendensiyalar // Farmateka.-

2003. - № 16. - C. 11-16.

5. Smirnova O. M., Nikonova T. V. 1-ci tip şəkərli diabetin müalicəsi // Həkimlər üçün bələdçi, ed. Dedova I.I.- 2003.- C. 55-65.

6. Koledova E. İnsulin terapiyasının müasir problemləri // Diabetes mellitus.- 1999 - № 4.- C. 35-40.

7. Poltorak V.V., Karachentsev Yu.I., Gorshunskaya M.Yu. Glulin insulin (Lantus) ilk zirvəsiz bazal uzun müddət fəaliyyət göstərən insulindir: farmakokinetikası, farmakodinamikası və klinik istifadəsi potensialı. // Ukrayna Tibbi salnaməsi.- 2003. - № 3 (34) .- C. 43-57.

8. Koivisto V.A. İnsulinin analoqları // Diabetes mellitus.- 1999. - № 4.— S. 29-34.

9. Brange J. Yeni biotexnoloji insulin analoqunun yeni dövrü // Diabetologiya.- 1997. - Xeyr. 40. Ehtiyat. 2.— P. S48-S53.

10. Heise T, Heinemann L. Sürətli və uzun müddət fəaliyyət göstərən analoqlar, insulin terapiyasını yaxşılaşdırmaq üçün bir yanaşma: sübuta əsaslanan dərman qiymətləndirməsi // Hazır Əczaçılıq Dizayn .- 2001. - № 7.— S. 1303-1325.

11. Lindholm A. Diabet mellitusunun müalicəsində yeni insulinlər // Ən yaxşı təcrübə və tədqiqat Klinik qastroenterologiya.- 2002. - Vol. 16.— № 3.— P. 475-492.

12. Oiknine Ralph, Bernbaum Marla, Mooradian Arshag D. Şəkərli diabetin idarə edilməsində insulin amplitüdünün rolunu kritik qiymətləndirmə // Dərmanlar.- 2005.- Vol. 65.— № 3.— P. 325-340.

13. Brange J., Volund A. Insulin analoqları yaxşılaşdırılmış farmakokinetik profilləri ilə // Asv. Dərman Deliv. Vəhy - 1999. - № 35. - S. 307-335.

14. Ter Braak E.W., Woodworth J.R., Bianchi R, et al. İnfeksion saytın insulin lispro və müntəzəm insulinin farmakokinetikasına və qlükodinamikasına təsirləri // Diabetə qulluq.- 1996.- № 19. 1437-1440.

15. Lindholm A., Jacobsen L.V. İnsulin aspartının klinik farmakokinetikası və farmakodinamikası // Klinik Farmakokinetika.- 2001.- № 40. - P. 641-659.

16. Mortensen H. B., Lindholm A., Olsen B. S., Hylleberg B. 1-ci tip diabetli uşaq subyektlərində insulin aspartının sürətli görünüşü və fəaliyyətə başlaması // Avropa Pediatriya Jurnalı 2000. - Vol. 159. - P. 483-488.

17. Becker R, Frick A., Wessels D, et al. Yeni, sürətlə fəaliyyət göstərən insulin analoqunun, insulin glulisininin farmakodinamikası və farmakokinetikası // Diabet. - 2003. - № 52. - Ehtiyat. 1.— P. S471.

18. Werner U., Gerlach M., Hoffman M. və s. İnsulin glulisine, sürətli təsir edən bir yeni, parenteral, insulin insulin analoqudur: normoglikemik itlərdə krossover, evlikemik sıxışdırma araşdırması // Diabet .— 2003.— № 52.— Ehtiyat. 1.— P. S590.

19. Ev P. D., Lindholm A., Riis A. və s. Insulin aspart vs. 1-ci tip şəkərli diabetdə uzunmüddətli qan qlükoza nəzarətinin idarə edilməsində insan insulin: randomizə edilmiş bir idarəetmə sınağı // Diabet Tibb. (2000.— № 17.— P. 762-770).

20. Lindholm A., McEwan J., Riis A.P. İnsülin aspartı ilə təkmilləşdirilmiş glisemik nəzarət. 1-ci tip diabetdə təsadüfi bir cüt kor-kros üzərində sınaq. // Diabetə qulluq. - 1999. - № 22.— P. 801-805.

21. Tamas G., Marre M., Astorga R. və s. Təsadüfi çoxmillətli tədqiqatda optimallaşdırılmış insulin aspartı və ya insan insulindən istifadə edən 1-ci diabet xəstələrində qlisemik nəzarət // Diabet Tədqiqatı və Klinik Təcrübə. - 2001. - № 54. - S. 105-114.

22. Zinman B., Tildesley H., Chiasson J. L. və s. CSII-dəki insulin lispro: cüt korlu krossover tədqiqatının nəticələri // Diabet .— 1997.-Hz. 446. - Səh. 440-443.

23. Bode B.W., Weinstein R., Bell D. və s. Fasiləsiz dərialtı insulin infuziyası üçün tamponlaşdırılmış müntəzəm insulin və insulin lispro ilə müqayisədə insulin aspartının effektivliyi və təhlükəsizliyi // Diabet. - 2001. - № 50. - Ehtiyat. 2.— P. S106.

24. Colagiuri S., Heller S., Vaaler S. və s. İnsulin aspart 1-ci tip diabetli xəstələrdə nocturnal hipoqlikemiya tezliyini azaldır // Diabetoloji (2001). - № 44. - Ehtiyat. 1.— P. A210.

25. DCCT Araşdırma Qrupu. Uzunmüddətli fəsadların inkişafı üçün glisemik həddin olmaması: Diabetlə Mübarizə və Fəsadların Müayinəsi perspektivi // Diabet (1996). - № 45. - S. 1289-1298.

26. Hermans M.P., Nobels F.R., De Leeuw I. İnsulin lispro (HumalogT), şəkərli diabetin müalicəsi üçün yeni fəaliyyət göstərən insulin analoqu: farmakoloji klinik məlumatların icmalı // Acta Clinica Belgica.- 1999. - Vol. 54.- Səh 233-240.

27. Amiel S., Ev P. D., Jacobsen J. L., Lindholm A. İnsulin aspart uzunmüddətli müalicə üçün təhlükəsizdir // Diabetoloji.- 2001. - № 4. Təchizat. 1.— P. A209.

28. Boskovic R, Feig D, Derewlany L, et al. İnsülin lispro-nun insan plasentasına ötürülməsi // Diabetə qulluq.- 2003.-cild. 26. - P.1390-1394.

29. Rakatzi I., Ramrath S., Ledwig D, et al. Unikal xüsusiyyətlərə malik yeni bir insulin analoqu, LysB3, GluB29 insulin, insulin reseptoru substratının 2-nin aktiv aktivləşməsinə səbəb olur, lakin insulin reseptor substratının marjinal fosforlaşması1 // Diabet (2003). 52.- S. 2227-2238.

30. Rakatzi I., Seipke G, Eckel J. LysB3, GluB29 insulin: genişlənmiş beta hüceyrə qoruyucu təsiri olan yeni bir insulin analoqu. // Biochem Biophys Res Commun.— 2003.- Vol. 310.- S. 852-859.

31. Bolli G, Roach P. HumalogT qarışıqları ilə intensiv terapiya ayrı-ayrılıqda insulin lispro və NPH inyeksiya edildi // Diabetoloji (2002). 45. Ehtiyat. 2.— P. A239.

32. Malone J.K., Yang H, Woodworth J.R., et al. Humalog Mix 25, 1 tip və ya 2 tip diabetli xəstələrdə yemək vaxtı glisemik nəzarəti təmin edir. // Diabet və Metabolizm. (2000). 26.- səh 481-487.

33. Roach P., Strack T, Arora V., Zhao Z. 1 və 2 şəkərli diabet xəstələrində insulin lispro və insulin lispro protamin suspenziyasının öz-özünə hazırlanmış qarışıqları istifadə edilməklə glisemik nəzarətin yaxşılaşdırılması // Beynəlxalq Klinik Təcrübə Jurnalı. .- 2001. - Cild 55.- Səh: 177-182.

34. Jacobsen L.V., Sogaard B., Riis A. Çözünür və protamin tərkibli insulin aspartının farmakokinetikası və farmakodinamikası // Avropa Klinik Farmakologiya Jurnalı.- 2000.- Vol. 56.- S. 399-403.

35. Thivolet C., Clements M., Lightelm R. J., et al. Bifazik insulin aspartının yüksək qarışıq rejimi şəkərli diabet xəstələrində glisemik nəzarəti yaxşılaşdırır // Diabetoloji (2002). 45. Ehtiyat. 2.— P. A254.

36. Ev P. İnsulin glargine: yarım əsrdə ilk klinik cəhətdən faydalı genişləndirici təsir göstərən insulin? // Təhqiqatçı narkotiklərlə bağlı ekspert rəyi. - 1999. - № 8. - S. 307-314.

37. Dunn C., Plosker G, Keating G, McKeage K, Scott H. Insulin Glargine. Diabetes mellitusun idarə edilməsinə dair yenilənmiş bir araşdırma // Dərmanlar.- 2003. - Vol. 63.— № 16.— P. 1743-1778.

38. Dreyer M., Pein M., Schmidt B., Helftmann B., Schlunzen M., Rosskemp R. GLY (A21) -ARG (B31, B32) -human insulininin (HOE71GT) farmakokinetikası / dinamikasının müqayisəsi ), eqlikemik sıxışdırma texnikasından istifadə edərək dərialtı enjeksiyondan sonra NPH-insulin ilə // Diabetoloji (1994). 37. - Əlavə - P. A78.

39. Mc Keage K., Goa K.L. İnsülin glargine: 2 diabet xəstəliyinə qarşı 1-ci tip idarəetmə üçün uzun müddət işləyən agent kimi terapevtik istifadəsinə yenidən baxılması // Dərmanlar. -2001. - Cild 61.- S. 1599-1624.

40. Heise T., Bott S., Rave K., Dressler A., Rosskamp R., Heinemann L. İnsulin qlargininin (LANTUS) toplanmasına dair heç bir dəlil yoxdur: 1-ci tip diabet / / diabet xəstələrində çoxlu inyeksiya işi. Med.— 2002. - № 19. - P. 490-495.

41. Rosentstock J., Schwartz S. L., Clark C., et al. 2-ci tip diabetdə bazal insulin müalicəsi: 28 həftəlik insulin glargine (H0E901) və NPH insulinin müqayisəsi // Diabetə qulluq.- 2001. - № 4. -Vol. 24. - səh. 631-636.

42. Rosenstock J., Park G., Zimmerman J., et al. Gündəlik çox insulin rejimində 1-ci tip diabetli xəstələrdə bazal insulin glargine (H0E901) və NPH insulinlə müqayisədə // Diabetə qulluq. - 2000. - № 23.— P. 1137-1142.

43. Bolli G.B., Capani F., Kerr D., Tomas R., Torlone E., Selam J.L., Sola-Gazagnes A., Vitacolonna E. Comparison of a multiple daily injection regimen with once-daily insulin glargine basal infusion: a randomized open, parallel study // Diabetologia.— 2004.— Vol. 837.— Suppl. 1.— P. A301.

44. Wittaus E., Johnson P., Bradly C. Quality of life is improved with insulin glargine plus lispro compared with NPH insulin plus regular human insulin in patients with Type 1 diabetes // Diabetologia.— 2004.— Vol. 849.— Suppl. 1.— P. А306.

45. Pscherer S., Schreyer-Zell G, Gottsmann M. Experience with insulin glargine in patients with end-stage renal disease abstract N 216-OR // Diabetes.— 2002.— Jun.— Vol. 51.— Suppl 1.— P. A53.

46. Stammeberger I., Bube A., Durchfeld-Meyer B., et al. Evaluation of the carcinogenic potential of insulin glargine (LANTUS) in rats and mice // Int. J. Toxicol.— 2002.— № 3.— Vol. 21.— P. 171-179.

47. Hamilton-Wessler M., Ader M., Dea M., et al. Mechanism of protacted metabolic effects of fatty acid acylated insulin, NN304 in dogs: retention of NN304 by albumin // Diabetologia.— 1999.— Vol. 42.— P. 1254-1263.

48. Kurtzhals P., Havelund S, Jonassen I., Markussen J. Effect of fatty acids and selected drugs on the albumin binding of long-acting, acylated insulin analogue // Journal of Pharmaceutical Sciences.— 1997.— Vol. 86.— P. 1365-1368.

49. Heinemann L., Sinha K., Weyer C., et al. Time-action profile of the soluble, fatty acid acylated, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

50. Strange P., McGill J., Mazzeo M. Reduced pharmacokinetic variability of a novel, long-acting insulin analogue NN304 // Diabetic Medicine.— 1999.— № 16.— P. 322-338.

51. Heise T., Draeger E., et al. Lower within-subject variability of insulin detemir in comparison to NPH insulin and insulin glargine in subjects with type 1 diabetes // Diabetes.— 2003.— Vol. 52.— Suppl. 1.— P. A121.

Адрес для контакта: 192257, Россия, Санкт-Петербург, ул. Вавиловых, 14, больница Св. преподобномученницы Елизаветы.