Qaraciyərdə xolesterol sintezinin ardıcıllığı

Lanosterolun xolesterinə çevrilməsi endoplazmatik hepatosit retikulumunun membranlarında aparılır. Birinci birləşmənin molekulunda ikiqat bağ yaranır. Bu reaksiya NADPH-ni bir donor olaraq istifadə edərək çox enerji sərf edir. Müxtəlif transformator fermentlərinin lanosterol üzərində təsirindən sonra xolesterol görünür.

Nəqliyyat Q10

Xolesterolun vacib bir funksiyası da Q10 köçürməsidir. Bu birləşmə membranı fermentlərin mənfi təsirlərindən qorumaq üçün cavabdehdir. Bu birləşmənin çox hissəsi bəzi strukturlarda istehsal olunur və yalnız bundan sonra qan dövranına daxil olur. Qalan hüceyrələrə müstəqil nüfuz etmək qabiliyyətinə malik deyil, buna görə də bu məqsədlə bir daşıyıcıya ehtiyac duyur. Xolesterol bu vəzifəni uğurla həll edir.

Əsas əlaqə funksiyaları

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, bu maddə insanlar üçün faydalı ola bilər, əlbəttə ki, yalnız HDL haqqında danışsaq.

Buna əsaslanaraq, xolesterolun insanlar üçün tamamilə zərərli olduğu iddiasının səhv olduğu aydın olur.

Bioloji aktiv bir komponent olan xolesterol:

• cinsi hormonların sintezində iştirak edir,
• beyində serotonin reseptorlarının normal işləməsini təmin edir,
• safra əsas komponentidir, həmçinin yağların udulmasına cavabdeh olan D vitamini,
• sərbəst radikalların təsiri altında hüceyrədaxili quruluşların məhv edilməsi prosesinin qarşısını alır.

Lakin müsbət xüsusiyyətlərlə yanaşı maddə insan sağlamlığına müəyyən zərər verə bilər. Məsələn, LDL ciddi xəstəliklərin inkişafına səbəb ola bilər, ilk növbədə aterosklerozun inkişafına kömək edir.

Qaraciyərdə biokomponent HMG redutazın təsiri altında sintez olunur. Bu biosintezdə iştirak edən əsas fermentdir. Sintezin inhibə edilməsi mənfi rəyin təsiri altında baş verir.

Qaraciyərdə bir maddənin sintezi prosesi insan bədəninə qida ilə daxil olan bir birləşmənin dozası ilə tərs əlaqə yaradır.

Daha sadə olsa da, bu proses bu şəkildə təsvir edilmişdir. Qaraciyər müstəqil olaraq xolesterol səviyyəsini tənzimləyir. Bir insan bu komponenti ehtiva edən qidanı nə qədər çox istehlak edirsə, orqan hüceyrələrində daha az maddə istehsal olunur və yağların tərkibində olan məhsullarla birlikdə istehlak edildiyini nəzərə alsaq, bu tənzimləmə prosesi çox vacibdir.

Maddənin sintezinin xüsusiyyətləri

Normal sağlam yetkinlər gündə 1 g nisbətində HDL sintez edir və gündə təxminən 0.3 q istehlak edir.

Qanda nisbətən sabit bir xolesterol səviyyəsi belə bir dəyəri var - 150-200 mq / dl. Əsasən denovonun sintez səviyyəsinə nəzarət etməklə saxlanılır.

Qeyd etmək vacibdir ki, endogen mənşəli HDL və LDL sintezi qismən pəhrizlə tənzimlənir.

Həm yeməkdən, həm də qaraciyərdə sintez olunan xolesterol, membranların əmələ gəlməsində, steroid hormonlarının və safra turşularının sintezində istifadə olunur. Maddənin ən böyük nisbəti safra turşularının sintezində istifadə olunur.

HDL və LDL hüceyrələrin qəbulu üç fərqli mexanizm tərəfindən sabit səviyyədə saxlanılır:

1. HMGR fəaliyyətinin tənzimlənməsi
2. Qaraciyərdə üstünlük təşkil edən O-acyltransferase sterol, SOAT1 və SOAT2 ilə SOAT2-nin təsiriylə hüceyrədaxili sərbəst xolesterolun tənzimlənməsi. Bu fermentlər üçün ilkin təyinat asil-CoA üçün ACAT idi: acyltransferase xolesterol. ACAT, ACAT1 və ACAT2 fermentləri 1 və 2 asetil CoA asetiltransferazalardır.
3. LDL vasitəçi reseptor tutma və HDL vasitəçi tərs nəqliyyat vasitəsilə plazma xolesterol səviyyəsinə nəzarət etməklə.

HMGR fəaliyyətinin tənzimlənməsi LDL və HDL biosintezi səviyyəsini nəzarətdə saxlamağın əsas vasitəsidir.

Ferment dörd fərqli mexanizmlə idarə olunur:

• geribildirimə mane olmaq,
• gen ifadəsinə nəzarət,
• fermentin pozulma dərəcəsi,
• fosforlaşma-deposforlaşma.

İlk üç nəzarət mexanizmi birbaşa maddənin özündə hərəkət edir. Xolesterol əvvəlcədən mövcud olan HMGR-dən rəylərin inhibitoru rolunu oynayır və fermentin sürətli pozulmasına səbəb olur. Sonuncu, HMGR'nin polyubiquitinasiyası və proteosomda pozulmasının nəticəsidir. Bu qabiliyyət HMGR SSD-nin sterol həssas bir sahəsinin bir nəticəsidir.

Bundan əlavə, xolesterol həddindən artıq olduqda, HMGR üçün mRNA miqdarı gen ifadəsinin azalması nəticəsində azalır.

Sintezdə iştirak edən fermentlər

Ekzogen komponent kovalent modifikasiya yolu ilə tənzimlənərsə, bu proses fosforlaşma və deposforlaşma nəticəsində həyata keçiriləcəkdir.

Ferment dəyişdirilməmiş formada ən aktivdir. Fermentin fosforlaşması onun fəaliyyətini azaldır.

HMGR AMP-də aktivləşdirilmiş protein kinazı, AMPK tərəfindən fosforlandırılır. AMPK özü fosforlaşma ilə aktivləşdirilir.

AMPK fosforlaşması ən azı iki ferment tərəfindən katalizləşdirilir, yəni:

1. AMPK aktivləşdirilməsindən məsul olan əsas kinaz LKB1 (qaraciyər kinazı B1). LKB1, Putz-Jegers sindromunda, PJS-də autosomal dominant mutasiya keçirən insanlarda bir gen olaraq təyin olundu. LKB1 də ağciyər adenokarsinomasında mutant olduğu aşkar edilmişdir.
2. İkinci fosforlayıcı ferment AMPK, sakinodulinə bağlı protein kinaz kinaz beta (CaMKKβ). CaMKKβ əzələlərin daralması nəticəsində hüceyrədaxili Ca2 + artmasına cavab olaraq AMPK fosforlaşmasına səbəb olur.

HMGR-nin kovalent modifikasiya ilə tənzimlənməsi HDL istehsalına imkan verir. HMGR depozosforlu vəziyyətdə ən aktivdir. Fosforlaşma (Ser872) fəaliyyəti də fosforlaşma ilə tənzimlənən AMP-aktivləşdirilmiş protein kinaz (AMPK) fermenti ilə katalizləşdirilir.

Ən azı iki ferment səbəbiylə AMPK fosforlaşması baş verə bilər:

HMGR'nin dehosforizasiyası, daha aktiv bir vəziyyətə qaytarılması, 2A ailəsinin protein fosfatazalarının fəaliyyəti ilə həyata keçirilir. Bu ardıcıllıq HDL istehsalına nəzarət etməyə imkan verir.

Xolesterol növünə nə təsir edir?

Funksional PP2A, PPP2CA və PPP2CB olaraq təyin olunan iki gen tərəfindən kodlanmış iki fərqli katalitik izoformda mövcuddur. PP2A'nın iki əsas izoformu heterodimer əsas ferment və heterotrimerik holoenzimdir.

Əsas ferment PP2A, iskala alt təbəqədən (ilkin olaraq A subunit adlanır) və katalitik subunitdən (C subunit) ibarətdir. Katalitik α subunit PPP2CA geni, katalitik β subunit isə PPP2CB geni ilə kodlanır.

Α iskala alt quruluşu PPP2R1A geni və PPP2R1B geninin β subunit ilə kodlanır. Əsas ferment PP2A, bir holoenzyme toplaşmaq üçün dəyişkən bir tənzimləyici alt ilə qarşılıqlı təsir göstərir.

PP2A nəzarət alt qruplarına hər biri fərqli cinslər tərəfindən kodlanmış bir neçə izoformdan ibarət olan dörd ailə daxildir (əvvəlcə B-subunits adlanır).

Hal-hazırda, PP2A B. tənzimləyici alt bölməsi üçün 15 fərqli gen mövcuddur. PP2A-nın tənzimləyici alt hissələrinin əsas funksiyası fosforilləşdirilmiş substrat zülallarını PP2A-nın katalitik alt hissələrinin fosfataza aktivliyinə yönəltməkdir.

PPP2R, PP2A'nın 15 fərqli tənzimləmə alt hissələrindən biridir. Glucagon və adrenalin kimi hormonlar PP2A ailə fermentlərinin xüsusi tənzimləyici alt hissələrinin fəaliyyətini artıraraq xolesterol biosintezinə mənfi təsir göstərir.

PP2A (PPP2R) tənzimləyici alt hissəsinin PKA vasitəçiliyi ilə PP2A'nın HMGR'den sərbəst buraxılmasına, onun dehosforizasiyasına mane olur. Glucagon və adrenalin təsirinə qarşı təsir göstərərək, insulin fosfatların atılmasını stimullaşdırır və bununla da HMGR-nin fəaliyyətini artırır.

HMGR'nin əlavə tənzimlənməsi, xolesterol ilə əlaqənin inhibe edilməsi, həmçinin hüceyrədaxili xolesterol və sterol səviyyəsini artıraraq sintezinin tənzimlənməsi ilə baş verir.

Bu son fenomen transkripsiyası amili SREBP ilə əlaqələndirilir.

İnsan bədənində proses necədir?

HMGR fəaliyyəti əlavə olaraq AMP ilə siqnal verilərək nəzarət olunur. CAMP-da artım, bir CAMP-a bağlı protein protein kinazı PKA-nı aktivləşdirir. HMGR tənzimlənməsi kontekstində, PKP-ni HMGR-dən PP2A sərbəst buraxılmasının artmasına səbəb olan tənzimləyici alt hissə yaradır. Bu, PP2A-nın HMGR-dən fosfatlar çıxartmasının qarşısını alır, onun yenidən aktivləşməsinə mane olur.

Tənzimləyici protein fosfataz subunitlərinin böyük bir ailəsi PP1, PP2A və PP2C ailələrinin üzvləri də daxil olmaqla çoxsaylı fosfatazaların fəaliyyətini tənzimləyir və / və ya maneə törədir. AMPK və HMGR-dən fosfatlar çıxaran PP2A fosfatazalarına əlavə olaraq, protein fosfataz 2C ailəsinin (PP2C) fosfatazaları da AMPK-dan fosfatlar çıxarır.

Bu tənzimləyici fosforilat PKA tərkibində olduqda, əlaqəli fosfatların aktivliyi azalır, nəticədə AMPK fosforilləşdirilmiş və aktiv vəziyyətdə qalır, HMGR isə fosforilləşdirilmiş və hərəkətsiz vəziyyətdə olur. CAMP istehsalının artmasına səbəb olan stimul çıxarıldıqca, fosforlaşma səviyyəsi azalır və depozosforlaşma səviyyəsi artır. Son nəticə HMGR fəaliyyətinin daha yüksək səviyyəsinə qayıtmaqdır. Digər tərəfdən, insulin cAMP-ın azalmasına səbəb olur və bu da öz növbəsində sintezini aktivləşdirir. Son nəticə HMGR fəaliyyətinin daha yüksək səviyyəsinə qayıtmaqdır.

Digər tərəfdən, insulin, öz növbəsində, xolesterol sintezini aktivləşdirən CAMP-ın azalmasına səbəb olur. Son nəticə HMGR fəaliyyətinin daha yüksək səviyyəsinə qayıtmaqdır. İnsulin, öz növbəsində, sintez prosesini gücləndirmək üçün istifadə edilə bilən cAMP-ın azalmasına səbəb olur.

İnsulini stimullaşdırmaq və qlükaqonu inhibə etmək qabiliyyəti, HMGR fəaliyyəti bu hormonların digər metabolik metabolik proseslərə təsirinə uyğundur. Bu iki hormonun əsas funksiyası, əlçatanlığı və enerjini bütün hüceyrələrə nəql etməkdir.

HMGR fəaliyyətinin uzunmüddətli monitorinqi əsasən fermentin sintezi və pozulmasına nəzarət etməklə həyata keçirilir. Xolesterol səviyyəsi yüksək olduqda, HMGR gen ifadə səviyyəsi azalır və əksinə, aşağı səviyyələr gen ifadəsini aktivləşdirir.

Xolesterol haqqında məlumat bu məqalədəki videoda verilmişdir.

Xolesterol molekullarını əmələ gətirmə prosesinin mahiyyəti nədir?

Bir çox yemək bədəni xolesterol ilə doldurur - bunlar heyvan mənşəli məhsullardır, həm də çox miqdarda işlənmiş qidalarda, habelə fast food (fast food) içərisində olan yağlardır.

Bu cür məhsullardan həddindən artıq çox istifadə etsəniz, qanda xolesterol molekullarının konsentrasiyası artacaq və hiperkolesterolemiya üçün tibbi bir həll müraciət etməli olacaqsınız.

Bədənə qida ilə daxil olan xolesterol, aşağı molekulyar bir sıxlığa malikdir və bu, xolesterol lövhəsinin inkişafına və aterosklerozun patologiyasına səbəb olan xolesterolun qan damarlarının daxili qabığında çökməsinə səbəb olur.

Qanda xolesterol indeksinin artması yalnız kənardan alındığına görə deyil, həm də qaraciyər hüceyrələri tərəfindən lipoprotein molekullarını sintez etmə prosesində pozuntudan baş verir.

Xolesterol sintezi məzmununa ↑

Qaraciyərdə xolesterolun sintezi

Bədəndəki xolesterolun sintezi gündə təxminən 0.50-0.80 qramdır.

Bədəndəki xolesterol molekullarının sintezi paylanır:

• 50.0% qaraciyər hüceyrələri tərəfindən istehsal olunur,
• 15.0% - 20.0% - bağırsağın şöbələri tərəfindən,
• 10.0% - adrenal korteks və dəri hüceyrələri tərəfindən sintez olunur.

İnsan bədənindəki bütün hüceyrələr lipoproteinləri sintez etmək qabiliyyətinə malikdir.

Qida ilə birlikdə ümumi xolesterol molekulunun 20.0% -i bədənə daxil olur - gündə təxminən 0.40 qram.

Lipoproteinlər safra turşusu köməyi ilə bədən xaricində çıxarılır və gündə xolesterol molekullarının safra ilə istifadəsi 1,0 qramdan çox deyil.

Bədəndəki lipoproteinlərin biosintezi

Lipid molekullarının biosintezi endoplazmik şöbədə - retikulumda baş verir. Karbon molekullarının bütün atomları üçün əsas sitrat molekullarında mitoxondrilərdən endoplazmaya daxil olan asetil-SCoA maddəsidir.

Lipoprotein molekullarının biosintezi zamanı 18 ATP molekulu iştirak edir və 13 NADPH molekulu sintezin iştirakçısı olur.

Xolesterolun əmələ gəlməsi prosesi bədəndə ən az 30 mərhələdən və reaksiyalardan keçir.

Lipoproteinlərin mərhələli sintezini qruplara bölmək olar:

aktiv istək daxil edin - şəkər səviyyəsi

• Mevalonic turşusunun sintezi ilk iki reaksiyanın ketogenezi zamanı baş verir və üçüncü mərhələdən sonra 3-hidroksi-3-metilglutaryl-ScoA HMG-ScoA redüktaza molekulu ilə reaksiya göstərir. Bu reaksiyadan Mevalonate sintez olunur. Bu reaksiya qanda kifayət qədər miqdarda qlükoza tələb edir. Bunun üçün şirin qidalar və dənli bitkilərin köməyi ilə makiyaj edə bilərsiniz,
• İzopentenil difosfatın sintezi mevalon turşusu molekullarına fosfat əlavə edildikdən və onların susuzlaşmasından sonra baş verir.
• Farnesil difosfatın sintezi üç izopentenil difosfat molekulunun birləşməsindən sonra baş verir,
• Squalene sintezi, 2 molekul farnesil difosfatın bağlanmasıdır,
• Skalenin lanosterol molekuluna keçməsi reaksiyası baş verir,
• Lazımsız metil qrupları çıxarıldıqdan sonra xolesterol çevrilir.

Lipoproteinlərin sintezinin tənzimlənməsi

Sintez prosesində tənzimləyici element ferment hidroksimetilqlutaryl-ScoA reduktazdır. Bu fermentin fəaliyyətini dəyişdirmə qabiliyyəti 100 dəfədən çoxdur.

Ferment fəaliyyətinin tənzimlənməsi bir neçə prinsipə əsasən baş verir:

• Metabolik səviyyədə sintezin tənzimlənməsi. Bu prinsip "əksinə" işləyir, ferment xolesterol tərəfindən inhibe olunur, bu da hüceyrədaxili tərkibini sabit saxlamağa imkan verir
• Kovalent hormonal tənzimləmə.

Hormonal səviyyədə tənzimləmə aşağıdakı mərhələlərdə baş verir:

• Bədəndə hormon insulininin artması əsas ferment HMG-ScoA redüktazının aktivliyinin artmasına səbəb olan protein fosfatazanı aktivləşdirir.
• Hormon glukagon və hormon adrenalin, ferment HMG-ScoA redüktazını fosforlandıran və aktivliyini azaldan protein kinaz A elementini aktivləşdirmək xüsusiyyətinə malikdir.
• Xolesterol sintezinin fəaliyyəti, metabolitlərin aralıq reaksiyalarını vaxtında bağlayan qanda xüsusi bir nəqliyyat zülalının konsentrasiyasından asılıdır.

Bədən xolesterolu

Qaraciyər hüceyrələrində sintez edilən xolesterol bədən üçün müxtəlif həyati proseslər üçün zəruridir:

• Hər bir hüceyrə membranında olan xolesterol molekulları onları gücləndirir və elastik edir
• Lipoproteinlərin köməyi ilə xoroid hüceyrələri xarici təsirlərdən qoruyan keçiriciliyini artırır,
• Lipoproteinlərin köməyi olmadan adrenal bezlər steroid tip cinsi hormon istehsal etmir,
• Lipidlərdən istifadə edərək safra turşusu əmələ gəlir və öd kisəsi içərisində daş meydana gəlməsinin qarşısını alır.
• Lipoproteinlər onurğa beyni və beyindəki neyron hüceyrələrini bir-birinə bağlayır,
• Lipoproteinlərin köməyi ilə sinir liflərinin qabığı güclənir,
• Xolesterol köməyi ilə D vitamininin istehsalı baş verir ki, bu da kalsiumun udulmasına kömək edir və sümük toxumasının məhv olmasının qarşısını alır.

Xolesterol böyrəküstü bezlərə bu qrup hormonları sintez etməyə kömək edir:

• Kortikosteroid qrupu
• Glucocorticoid hormon qrupu,
• Mineralokortikoidlər qrupu.

Bu hormonlar insanın reproduktiv orqanlarının hormonal tənzimlənməsi proseslərini təmin edir.

Qaraciyər hüceyrələrində sintez edildikdən sonra xolesterolun molekulları adrenal bezin endokrin orqanına daxil olur və hormonların istehsalına kömək edir və hormonal sferada tarazlığı qoruyur.

Bədəndəki D vitamini molekullarının metabolizmi

D vitamini molekullarının istehsalı dərinin altındakı xolesterolu nüfuz edən günəş işığından gəlir. Bu zaman D vitamininin sintezi baş verir ki, bu da bədənin kalsium minerallarını udması üçün çox vacibdir.

Sintezdən sonra lipoproteinlərin bütün növləri qan dövranı sistemi ilə bədən vasitəsilə nəql olunur.

Vitamin D yalnız yüksək molekulyar sıxlıqlı lipoproteinlər tərəfindən dəyişdirilə bilər və aşağı molekulyar ağırlıqlı lipidlər ateroskleroz patologiyasının inkişafına səbəb olur, çünki bu patologiyanı böyüdən və təhrik edən xolesterol lövhəsi şəklində damarların daxili membranlarına yerləşmə qabiliyyətinə malikdirlər.

Bəzən əllərdə dəri altında olan insanlarda xolesterol lövhələri müşahidə edilə bilər.

Vitamin D metabolizması məzmununa ↑

Lipoproteinlərin sintezindəki pozğunluqlar

Bədəndəki bir çox metabolik prosesdə uğursuzluq və pozulma baş verə bilər. Bu cür pozğunluqlar lipid metabolizmasında baş verə bilər. Bir çox səbəb var və bunların ekzogen və endogen etiologiyası var.

Lipoprotein sintezinin pozulmasının endogen səbəblərinə aşağıdakılar daxildir:

• Bir insanın yaşı. İnsan bədənində 40 il keçdikdən sonra cinsi hormonların istehsalı pozulur və hormonal fon pozulur və 45-50 yaşlarında bütün metabolik proseslər yavaşlayır və bu da lipid metabolizmasının pozulmasına,
• Cins - Kişilər qadınlardan daha çox xolesterol yığılmasına meyllidirlər. Menopozdan və menopozdan əvvəl qadınlar cinsi hormonların, lipoproteinlərin yığılmasından qorunur,
• Genetik irsi meyl. Ailəvi hiperkolesterolemiyanın inkişafı.

Lipid çatışmazlığının ekzogen səbəblərinə xəstənin həyat tərzindən asılı olan amillər, həmçinin xolesterol molekullarının sintezində pozuntu yaradan əlaqəli patologiyalar daxildir.

• Nikotin asılılığı,
• Xroniki alkoqol asılılığı,
• Səhv qidalanma bədəndə xolesterolun artmasına və yalnız qanda deyil,
• Oturaq bir həyat tərzi gecikmiş metabolik proseslərə və lipoprotein sintezinə səbəb olur,
• Hipertansiyon - qan dövranında yüksək təzyiq, damar membranlarının lipid yağları ilə doyması üçün sonradan xolesterol lövhəsi meydana gətirməsi üçün ilkin şərtlər verir.
• Dislipidemiya, lipid metabolizmasında pozğunluqdur. Patoloji ilə VP lipoproteinlər, NP lipidləri, eləcə də qanda trigliseridlərin səviyyəsi arasında bir balanssızlıq yaranır
• Patoloji obezlik,
• Şəkərli diabet. Hiperglisemiya ilə metabolizm və lipid metabolizması pozulur.

Faydalı xolesterol molekullarının bədənində çatışmazlıq

HDL molekullarının sintezində azalma səbəbindən qanda yüksək molekulyar çəki xolesterol konsentrasiyasını azaldan patologiyalar mövcuddur.

Bu, tiroid bezindəki patologiyalara səbəb ola bilər, qanda şəkər səviyyəsinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər və şəkərli diabetə səbəb ola bilər, həmçinin qan dövranı və ürək orqanının bir çox xəstəliklərinə səbəb ola bilər.

Yüksək molekulyar ağırlıqdakı xolesterolun aşağı konsentrasiyasının nəticələri aşağıdakılar ola bilər:

• D vitamininin sintezi və kalsium molekullarının həzm edilməsi səbəbindən uşaqlıqda inkişaf edən raxit patologiyası
• Bədən hüceyrələrinin erkən yaşlanması. Xolesterolu hüceyrə membranlarına vaxtında çatdırmadan məhv olur və yaşlanma prosesi başlayır
• Xolesterol molekullarının qeyri-kafi sintezi və pozulmuş lipid metabolizması nəticəsində yaranan bədən çəkisinin kəskin azalması,
• Lipid əzələ hüceyrələrinin çatışmazlığından əzələ toxumasında ağrı,
• Ürək böhranına səbəb ola biləcək ürək orqanında ağrı.

Dəniz balığı, müxtəlif bitki yağları, həmçinin süd məhsulları daxil olan pəhriz qidasından istifadə edərək yüksək molekulyar çəki xolesterol indeksini düzəldə bilərsiniz.

Təzə meyvələr, otlar və tərəvəzlər haqqında unutmayın - bunlar diyetdə üstünlük təşkil etməlidir.

Videoya baxın: Peyğəmbərin çörəyi sayılan FAYDALI BİTKİ (Noyabr 2024).