Genetik mühəndislik insulin istehsalı

İnsulin - tənzimləyən pankreas hormonu. | karbohidrat mübadiləsi və normal bir kazd səviyyəsini qorumaqpaqanda. Bədəndə bu hormonun olmaması ən ciddi xəstəliklərdən birinə - ölüm səbəbi olaraq ürək-damar xəstəliklərindən və xərçəngdən sonra üçüncü yerdə olan diabetə səbəb olur. Insulin kiçik bir qlobuldur | 51 amin turşusu qalığı olan və iki disülfid körpüsü ilə birləşdirilmiş iki polipeptid zəncirindən ibarət protein. Tərkibində olan bir zəncirli bir fetal prekursor şəklində sintez edilir koi mərkəzi bir siqnal peptidi (23 amin turşusu qalığı) və 35 əlaqəli birləşdirici peptid (C-peptid). Siqnal peptidi çıxarıldıqda, insulin A və B zəncirlərinin birləşdirildiyi hüceyrədə 86 amin turşusu qalıqlarından proinsulin əmələ gəlir.C-neidisulfid bağına $ 3 səviyyəsində lazımi istiqaməti təmin edən bir tvid. C peptidinin proteolitik parçalanmasından sonra insulin əmələ gəlir.

Diabetin bir neçə forması məlumdur. Müalicəsi üçün xəstənin insulinə ehtiyacı olan (xəstəliyin insulinə bağlı bir forması) ən ağır forma, bu hormonu sintez edən hüceyrələrin (pankreasdakı Langerhans adaları hüceyrələri) selektiv ölümü ilə əlaqədardır. İnsulinlə müalicə tələb olunmayan şəkərli diabetin bir forması daha çox yayılmışdır, müvafiq diyet və re:> ma köməyi ilə idarə edilə bilər. Tipik olaraq, mal-qara və inəyin pankreası ət və konserv sənayesində istifadə edilmir və hormon ifrazının həyata keçirildiyi əczaçılıq şirkətləri üçün soyuducu vaqonlara yerləşdirilir. 100 g cr almaq üçün! Thallic insulin 800-1000 kq yem yemi tələb edir

Hər iki zəncirin sintezi və onların insudid bağlarının insulin əldə etmək üçün bağlanması 1963 və 1965-ci illərdə həyata keçirilmişdir. ABŞ, Çin və Almaniyada üç tədqiqat qrupu. 1980-ci ildə Danimarka şirkəti Novo Industri, B zəncirindəki alaninin 30-cu qalıqını tronin qalığı ilə əvəz etməklə, donuz insulininin insulinə çevrilməsi üçün bir metod hazırladı. Hər iki insulin aktivlik və fəaliyyət müddətində fərqlənmədi.

İnsulinin gen mühəndisliyi üzərində iş təxminən 20 il əvvəl başladı. 1978-ci ildə siçovul proinsulin (ABŞ) istehsal edən Escherichia coli bir süzgəcin istehsalı haqqında bir mesaj gəldi. Elə həmin il fərdi insulin zəncirləri hüceyrələrdəki sintetik genləri ifadə etməklə sintez edildi.E.coli(Şəkil 5.11). Sintez edilmiş genlərin hər biri ferment geninin 3'-sonuna uyğunlaşdırılmışdır (3-qalaktozidaz və vektor plazmidinə daxil edilmişdir)(pBR322).HüceyrələrE.colibu cür rekombinant plazmidlər ilə çevrilmiş, metionin qalığı ilə birləşdirilmiş p-qalaktozidazın bir parçasından və A və ya B insulin peptidindən ibarət hibrid (ximerik) zülallar istehsal edilmişdir. Kimyəvi zülalın siyanogen bromidlə işlənməsi zamanı peptid sərbəst buraxılır. Bununla birlikdə meydana gələn insulin zəncirləri arasındakı disulfid körpülərin bağlanması çətin idi.

1981-ci ildə, mini-C-pro-insulin olan bir insulin analoqu sintez edildi, bunun içində 35 vahid C-peptid altı amin turşusunun bir seqmenti ilə əvəz olundu: arg-arg-gly-ser-lys-arg və onun ifadəsi göstərildiE.coli.

1980-ci ildə W. Gilbert və həmkarları insulin mRNA-nı bir siçovul pankreas P-hüceyrə şişindən təcrid etdilər və əks transkriptazdan istifadə edərək ondan cDNA əldə etdilər. Yaranan cDNA plazmidə daxil edildipBR322E.colipenisilinaz geninin orta hissəsində. Rekombinant plazmiddə proinsulinin quruluşu haqqında məlumatlar var.MRNA tərcüməsi nəticəsində penisillinaza və proinsulin ardıcıllığı olan hüceyrələrdə belə bir zülaldan tripsinlə həzm olunan hibrid bir protein sintez edildi.

1978-ci ildə Akadın rəhbərliyi altında Bioorganik Kimya İnstitutunun işçiləri. Yu. A. Ovchinnikov, nöropeptidlərin sintezini kodlayan iki struktur gen sintez edildi:leucine-enkephalin və bradykinin.Sintez edilmiş lösin enkefalin geninin iki "yapışqan" sonu var:

Yaranan sintetik gen təbliğatçı və E. coli P-galactosidase protein geninin proksimal hissəsini ehtiva edən təbii DNT parçası ilə birlikdə daxil edildiE.coliplazmaza

İnsulinin alınması, gen mühəndisliyi metodları, Biotexnologiya - Dərs işi

1. İnsulinin quruluşu və funksiyaları 5

1.1. 5 insulin molekulunun quruluşu

1.2. İnsulinin 7-nin bioloji əhəmiyyəti

1.3. İnsulin Biosintezi 8

2. Genetik mühəndislik insulin sintezi 10

2.1. Dərmanların sintezi üçün gen mühəndisliyi metodlarından istifadə 10

2.2. Genetik mühəndislik metodları 11

2.3. Genetik mühəndislik insulin istehsalı 14

Mətndən çıxarış

Üstəlik, bu komponentlərin hər ikisi eyni vaxtda hibrid zülalın tərkibində ola bilər. Bundan əlavə, hibrid zülallar yaratarkən çoxölçülük prinsipi istifadə edilə bilər - hədəf məhsulun məhsuldarlığını əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilən hibrid zülalda hədəf polipeptidin bir neçə nüsxəsinin olması.

İngiltərədə insan insulininin hər iki qolu bioloji aktiv hormonun bir molekulu ilə əlaqəli E. coli istifadə edərək sintez edildi. Bir hüceyrəli bir orqanizmin insulin molekullarını ribosomlarında sintez etməsi üçün onu lazımi proqramla təmin etməli, yəni hormon genini ona təqdim etməlisiniz.

Rekombinant insulin, Rusiya Elmlər Akademiyası İnstitutunda, E. coli'nin genetik olaraq hazırlanmış suşlarından istifadə edildi. Yetişmiş biokütlədən bir hibrid bir öncül protein, miqdarda ifadə edilir

40. preproinsulin ehtiva edən ümumi hüceyrə zülalından.

Onun in vitro ilə insulinə çevrilməsi in vivo ilə eyni ardıcıllıqla aparılır - aparıcı polipeptid parçalanır, preproinsulin oksidləşdirici sulfitoliz mərhələləri ilə insulinə çevrilir, ardınca üç disulfid bağının reduktiv bağlanması və bağlayıcı C-peptidin enzimatik izolyasiyası aparılır. Bir sıra ion mübadiləsi, gel və HPLC xromatoqrafik təmizlənmələrdən sonra yüksək saflıq və təbii fəaliyyətə malik insulin alınır.

İnsülini əldə etmək üçün 8, 9, 10 metionin qalığı vasitəsilə N-terminallarına qoşulmuş xətti proinsulindən və Stafilokok aureus proteininin bir parçasından ibarət hibrid bir zülal ifadə edən plazmidə daxil edilmiş bir nükleotid ardıcıllığı ilə bir gərginlik istifadə olunur.

Rekombinant süzgəc hüceyrələrinin doymuş biomassasının yetişdirilməsi, hibrid zülal istehsalının başlanğıcını təmin edir, izolyasiyada və ardıcıl çevrilmədə insulinə səbəb olur.

Başqa bir yol da mümkündür: insan proinsulinindən və polihistidin quyruğundan ibarət rekombinant bir zülalın bakteriya sistemində metionin qalığı ilə əldə edilməsi. Ni-agaroza və brom parçalanması olan sütunlarda xelat xromatoqrafiyasından istifadə edərək təcrid olunur.

İzolyasiya edilmiş protein S-sulfonatdır. Anion mübadiləsi qatranı və RP (tərs faza) yüksək performanslı maye xromatoqrafiyası üzərində ion mübadiləsi xromatoqrafiyası ilə təmizlənmiş əldə edilmiş proinsulinin xəritələşdirilməsi və kütləvi spektrometrik analizi yerli insan proinsulinin disulfid körpülərinə uyğun disulfid körpülərin mövcudluğunu göstərir.

Son zamanlarda gen mühəndisliyi tərəfindən rekombinant insulin istehsal prosedurunun sadələşdirilməsinə çox diqqət yetirilmişdir.Beləliklə, məsələn, interleukin lider peptidin lizin qalığı vasitəsilə N-terminalına qoşulmuş proinsulindən ibarət bir protein əldə edə bilərsiniz.

2. Zülal təsirli şəkildə ifadə edilir və daxil orqanlarında lokallaşdırılır. İzolyasiya edildikdən sonra insulin və C-peptid meydana gətirəcək protein tripsin 5, 8, 10 ilə bağlanır.

Yaranan insulin və C-peptid RP-HPLC tərəfindən təmizlənir. Kaynaşmış quruluşlar yaratarkən çox əhəmiyyətli bir şey daşıyıcı zülal və hədəf polipeptidin kütləvi nisbəti.

Sfi I məhdudlaşdırma yerini daşıyan amin turşusu boşaldıcılarının və sonrakı protein tripsinin həzm edilməsi üçün spacerin əvvəlində və sonunda iki arginin qalığı ilə C-peptidlər baş quyruğu prinsipinə uyğun olaraq bağlanır.

Boşalma məhsullarının HPLC-si C-peptidin parçalanmasının kəmiyyətcə getdiyini göstərir və bu, multimerik sintetik genlərin sənaye miqyasında hədəf polipeptidləri istehsal etməsinə imkan verir.

Nəticə

Radikal və əksər hallarda şəkərli diabet xəstələrinin həyatını və iş qabiliyyətini qorumağın yeganə yolu bu günə qədər insulindir.

İnsulini qəbul etmədən və klinik praktikaya tətbiq etmədən əvvəl, I tip diabet xəstələrinin xəstəliyinin başlanğıcından ən çox əziyyət çəkən pəhrizlərin istifadəsinə baxmayaraq ölümcül bir nəticə gözlənilirdi.

I tip diabet xəstələrinə insulin preparatları ilə ömür boyu əvəzedici terapiya lazımdır. İnsulinin müntəzəm qəbul edilməsinin bu və ya digər səbəbdən dayandırılması fəsadların sürətli inkişafına və xəstənin sürətli ölümünə səbəb olur.

Hazırda şəkərli diabetin yayılması ürək-damar sistemi xəstəliklərindən və bədxassəli şişlərdən sonra üçüncü yerdədir. Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının məlumatına görə, böyüklər arasında diabetin yayılması dünyanın əksər bölgələrində 2-5% -dir və hər artmağa meyllidir

1. il xəstələrin sayı demək olar ki, iki dəfə artdı. Səhiyyə sahəsindəki gözə çarpan irəliləyişlərə baxmayaraq insulindən asılı xəstələrin sayı hər il artır və hazırda təkcə Rusiyada təqribən 2 milyon insan var.

İnsulinin istehsalının ən perspektivli üsulları genetik mühəndislik üsullarıdır. Genetik olaraq hazırlanmış insulin, ayrıca istehsalçı suşlarını istifadə edərək A və B zəncirləri və molekulun sonrakı qatlanması, izoformların ayrılması və E. Coli hüceyrələrində proinsulinin tripsin və karboksipeptidaz ilə parçalanması və yerli insulinin istehsalı ilə əldə edilir.

Yerli genetik mühəndis insulin dərmanlarının yaradılması, diabetli milyonlarla insanın həyatını xilas etmək üçün rus diabetologiyasının bir çox probleminin həlli üçün yeni imkanlar açır.

Ədəbiyyat

Balabolkin M.I., Klebanova E.M., Kreminskaya V.M. Diabetes mellitus: diaqnoz və müalicənin müasir aspektləri / Doktor, ed. G.L.Vışkovski.-2005.- M .: RLS-2005, 2004.- 960 s.

Gavrikov, A.V. Rekombinant insan interferonlarının maddələrinin biotexnoloji istehsalının optimallaşdırılması: dis. ... şam. biol. Elmlər - M, 2003

Genetik cəhətdən mühəndis insulin. Bifunctionality prinsipindən istifadə edərək xromatoqrafik ayrılmanın səmərəliliyinin artırılması. / Romanchikov A.B., Yakimov S.A., Klyushniçenko V.E., Arutunyan A.M., Wulfson A.N. // Bioorqanik Kimya, 1997 - 23, № 2

Glick B., Parsnip J. Biotexnoloji metodların istifadəsinə nəzarət // B. Glick, J. Parsnip / Molekulyar Biotexnologiya = Molekulyar Biotexnologiya. - M.: Mir, 2002 .-- S. 517-532. - 589 səh.

Glick B., Pasternak J. Molekulyar Biotexnologiya. Prinsiplər və tətbiq. M .: Mir, 2002.

Davis R., Botstein D, Roth J. Genetik mühəndislik metodları. Bakteriyaların genetikası // R. Davis, D. Botstein, J. Roth / Per. ingilis dilindən.-M.: Mir.- 1984.- 176 s.

Ermishin A.P.Genetik cəhətdən dəyişdirilmiş orqanizmlər: Miflər və həqiqətlər / A.P. Ermishin // Mn .: Teknalogaliya.- 2004.- 118 s.

Əczaçılıq biotexnologiyasının əsasları: Dərslik / TP Prischep, V.S. Çuçalin, K.L. Zaykov, L.K. Mixaleva. - Rostov-Donu: Feniks, Tomsk: NTL nəşriyyatı, 2006.

Patruşev L.İ. Süni genetik sistemlər. // L.I. Patruşev / M .: Nauka.- 2004.

Romanchikov, A.B. Genetik cəhətdən mühəndis insulin. Bifunctionality prinsipindən istifadə edərək xromatoqrafik ayrılmanın səmərəliliyinin artırılması. / A.B. Romanchikov və başqaları.

// Bioorqanik Kimya. 1997. № 2. səh. 23

Rybchin V.N. Genetik mühəndisliyin əsasları // V.N. Rybchin / 2-ci ed., Düzəliş edilmişdir. və əlavə et: Universitetlər üçün dərslik. SPb .: SPbSTU nəşriyyatı. - 2002 .-- 522 s.

Schelkunov S. N. Genetik mühəndislik // Sclkunov S. N. / Novosibirsk: Sib. univ. Nəşriyyatı, 2008.

Schelkunov, S.N. Genetik mühəndislik: dərslik. müavinət. - 2-ci, ed., Rev. əlavə edin. - Novosibirsk: Sib. univ. Nəşriyyatı, 2004 .-- 496 s.

1. İnsulin molekulundakı disulfid bağlarının yeri.

2. İnsulin molekulundakı amin turşusu qalıqlarının təşkili

İnsulinin əsas metabolik fermentlərə təsiri

Qaraciyər əzələlərinin yağ toxumalarının aktivləşdirilməsi 1. Fosfodiesteraza 1. Fosfodiesteraza 1. LP-lipaz

4. Piruvat dehidrogenaz kompleksi

4. Piruvat dehidrogenaz kompleksi

5. Fosfataza glikogen sintazası və glikogen fosforilaza

5. Glikogen sintaz fosfatazası b. Asetil-CoA-karboksilaza induksiyası 1. Qlükokinaz 1. Gliseraldehid fosfat dehidrogenaz

6. Qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz Repressiyası Fosfoenolpiruvat karboksikaza

Şek. 3 Langerhans adalarının β hüceyrələrində insulin biosintezinin sxemi. ER - endoplazmatik retikulum. 1 - bir siqnal peptidinin meydana gəlməsi, 2 - preproinsulinin sintezi, 3 - siqnal peptidinin parçalanması, 4 - Proinsulinin Golgi aparatına daşınması, 5 - Proinsulinin insulin və C-peptidinə çevrilməsi və insulin və C-peptidin gizli qranullara daxil edilməsi, 6 - insulin ifrazı və C peptid.

4. İnsulinin öz sələflərindən sintezi üçün ümumi sxem

Şek. 5 İki ayrı zəncirin meydana gəlməsi ilə insulinin sintezi

Genetik olaraq hazırlanmış insan insulini əldə etmək üsulu

İxtira biotexnologiya sahəsinə və xüsusən diabet xəstəliyinin müalicəsində istifadə olunan dərmanların istehsalı üçün genetik olaraq hazırlanmış insan insulinin istehsalına aiddir.

Metod, insan proinsulini, Escherichia coli BL21 / pPINS07 (BL07) və ya Escherichia coli JM109 / pPINS07 ehtiva edən hibrid bir protein istehsalçısı bir süzgəc yetişdirməklə aparılır, hibrid protein ehtiva edən daxilolma orqanlarını ayıraraq parçalanma yolu ilə hüceyrələri parçalayır.

Bundan sonra, daxiletmə orqanlarının əvvəlcədən yuyulması, eyni vaxtda zülalın həlli və disulfid bağlarının 5-10 mM ditiotreitol və 1 mM EDTA olan bir tamponda bərpası, dəyişdirilmiş füzyon proteininin ion mübadiləsi xromatoqrafiyası ilə dəyişdirilməsi və təmizlənməsi aparılır.

Hibrid zülalın parçalanması hibrid protein, tripsin və karboksipeptidaz B 4000: 0.6: 0.9 nisbətində çəki nisbətində tripsin və karboksipeptidaz B-nın birgə hidrolizi ilə aparılır.

İnsulinin təmizlənməsi hidrofobik xromatoqrafiya və ya tər fazalı yüksək effektiv maye xromatoqrafiya, sink duzlarının olması halında kristallaşma ilə izolasiya yolu ilə həyata keçirilir. İxtira, genetik olaraq hazırlanmış insulinin alınması prosesini azaltmağa və onun məhsuldarlığını artırmağa imkan verir.

İxtira biotexnologiya sahəsinə və xüsusən diabet xəstəliyinin müalicəsində istifadə olunan dərmanların istehsalı üçün genetik olaraq hazırlanmış insan insulinin istehsalına aiddir.

Müasir diabetologiyanın əsas nailiyyətlərini və Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının tövsiyələrini nəzərə alaraq Avropa ölkələri 2001-ci ilə qədər insulin istifadəsinə keçidi başa çatdırdılar. Bu baxımdan DNT rekombinant texnologiyasından istifadə edərək insulin istehsal üsullarının inkişafı təcili bir məsələdir.

Genetik baxımdan hazırlanmış insan insulini istehsalının məlum bir üsulu, istehsalçı bir zülal yetişdirən E. Coli istehsal edən, prointulin istehsal edən, iki sintetik IgG stafilokok zülalı A-nın bir ardıcıllığını ehtiva edən bir istehsal.

Metod bakterial hüceyrələrin məhv edilməsi, tərkibində proinsulin olan Torosun alınması, Torosun həll edilməsi, proinsulinin oksidləşdirici sulfitolizi, onun renaturasiyası, yenilənmiş zülalın yaxınlıq xromatoqrafiyası ilə təmizlənməsi, protinolitik fermentlərlə Proinsulinin parçalanması (tripsin və karboksipeptidazın bütöv təmizlənməsi ilə təmin olunur) xromatoqrafiya (Nilson J., Jonasson P., Samuelsson E., Stahl S., Uhlen M. "İnsulinin və onun C-peptidinin inteqrasiya edilmiş istehsalı", Biotexnologiya jurnalı, 1996, s. 48, s. 241-250) .

Bu metodun çatışmazlıqları məhsulun yüksək qiyməti və hədəf məhsulun tərkibində ola bilən insulin yuyucu vasitənin istehsalında istifadəsidir.

İstehsalçı süzgəcinin hüceyrələrini yetişdirməkdən ibarət olan, genetik olaraq hazırlanmış insulin istehsalının məlum bir üsulu.

Coli DN5 a / pVK100, ultrasəs parçalanması ilə bakteriya hüceyrələrini məhv edir, hibrid zülalı olan hibrid zülalı olan sentrifuqasiya ilə suda həll olunan çirklərdən ayrıca daxiletmə orqanlarını, 8 M karbamid, 1 mM dithiotrreitol, 0,1 M Tris-HCl olan bir tamponda həll orqanlarını həll edin. pH 8.0, 12-16 saat ərzində.

Çözünməyən çirklər santrifüjləmə ilə çıxarılır, bundan sonra ditiyotreitolun konsentrasiyası 10 mM-ə qədər artır və disulfid bağları 1 saat ərzində 37 ° C-də bərpa olunur. Həll 5 dəfə soyuq su ilə seyreltildi, pH 4.5 səviyyəsinə düzəldildi və çöküntü meydana gətirmək üçün 2 saat 4 ° C-də inkubasiya edildi.

Hibrid zülalı ehtiva edən çöküntü mərkəzdənqaçma ilə ayrıldı və dəyişdirildi, pH 10-12 nisbətində soyuq suda tez həll edildi, sonra 10 mM glisin tamponu, pH 10,8 ilə seyreltildi və gecə 4 ° C-də saxlanıldı. Ultrafiltrasiyadan sonra məhlul bir Sefadex G-50 sütununa gel filtrasiyasına məruz qaldı və 10 mM glisin tamponu ilə elutasiya edildi.

Füzyon proteinini ehtiva edən fraksiyalar toplanır, ultrafilteredilir və dondurulur. Yaranan qaynaşma zülalı, 0.08 M Tris-HCl tamponu, pH 7.5, 10 mq / ml konsentrasiyasında həll edilir və tripsin və karboksipeptidaz B ilə eyni vaxtda bağlanır (karboksipeptidaz B nisbəti: tripsin: Füzyon zülalı 0.3: 1: 10) 37 30 dəqiqə 30 ° C.

Sonra izopropanolu 40% əlavə edin. Qarışıq bir DEAE-Sephadex A-25 sütununa xromatoqrafiya edilir və 0,05 M Tris-HCl tamponu, pH 7.5 ilə 40% izopropanol ilə 0,1 m-dən 0,1 m-ə qədər xətti gradient olan izopropanol götürüldükdən sonra natrium xlorid konsentrasiyası. 25% -ə yüksəldin, pH-ni 2.0-a dəyişdirin və insulin çöküntüsünü toplayın.

(Chen J.-Q., Zhang H.-T., Hu M.-N., Tang J.-G., "Göründüyü kimi met-lys-insan proinsulin olan bir E. Coli sistemində insan insulinin istehsalı prekursor "Tətbiqi Biokimya və Biotexnologiya, 1995, səh. 55, səh. 5-15).

Bu metodun çatışmazlıqları, jel filtrasiyasının ilkin mərhələlərdə istifadəsini ehtiva edir, bu da çox miqdarda sorbent və hibrid zülalın parçalanmasında istifadə olunan çox sayda ferment tələb edir.

Escherichia coli JM109 / pPINS07 istehsalçı suşunu yetişdirmək, parçalanma yolu ilə bakteriya hüceyrələrini məhv etmək, hibrid zülalı olan daxiletmə orqanlarını ayırmaq, karbamid və ditiotrreitol, tükəndirmə zülalının tərkibində olan bir buferdə həll etmək və genetik cəhətdən hazırlanmış insulin istehsalının məlum metodu. 40% izopropanolda çirkli birləşmələrin yağıntıları, KM-sepharozda xromatoqrafiya, onun tripsin və karboksipeptidaz B ilə ardıcıl ayrılması tripsinoliz, 0,03-0,1 M ammonium asetat tampon pH 5.0-6.0 ilə bərabərləşdirilmiş, 6 M karbamid olan, natrium xloridin xətti qradiyenti ilə protein elutasiyası ilə 0-dan 0,5 M-dək tarazlaşmış SP-Sefaroz üzərində xromatoqrafiya edilir. tampon və karboksipeptidaz B ilə ayrıldıqdan sonra əldə edilən insulin fraksiyası tərs faza yüksək performanslı maye xromatoqrafiya (RP HPLC) ilə təmizləndi və gel filtrasiya (Pat. RF № 2141531, MKI C12P 21/02, publ). 1999)

Metodun çatışmazlıqlarına hibrid zülalın təmizlənmə mərhələsində əhəmiyyətli miqdarda sidik cövhəri və üzvi həlledicilərin istifadəsi daxildir.

Diabet mütəxəssisi

İnsulinin istifadəsindən əvvəl, şəkərli diabet xəstəsinin ömrü 10 ildən çox deyildi. Bu dərmanın ixtirası milyonlarla xəstəni xilas etdi. İnsan gen mühəndisliyi insulin elmdə ən son inkişafdır.

Uzun illərin zəhmətinin nəticəsi

Genetik mühəndislik (rekombinant) hazırlamasının ixtirasından əvvəl, insulin mal-qara və donuzların pankreasından təcrid olunmuşdur.

Porsin insulin və insan arasındakı fərq yalnız bir amin turşusudur

Dərman əldə etməyin bu üsulunun mənfi cəhətləri:

• bioloji xammalın saxlanması və daşınmasının mürəkkəbliyi,
• mal-qaranın olmaması
• pankreas hormonunun ayrılması və təmizlənməsi ilə əlaqədar çətinliklər,
• allergik reaksiyaların yüksək riski.

1982-ci ildə bioreaktorda təbii insan insulinin sintezi ilə yeni bir biotexnoloji dövr başladı. İnsulin terapiyasının əvvəlində elm adamlarının məqsədi yalnız xəstənin sağ qalması idi, bizim dövrümüzdə yeni dərmanların hazırlanması xəstəliyin davamlı kompensasiyasına nail olmaq məqsədi daşıyır. Elmi araşdırmaların əsas məqsədi diabetli bir xəstənin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaqdır.

Müasir texnologiya

Hazırlıq üsulundan asılı olaraq dərman növləri:

Dərman qəbul etdikdən sonra bədəndə nə baş verir?

Hüceyrə membranının reseptoru ilə əlaqə quraraq, insulin aşağıdakı prosesləri həyata keçirən bir kompleks meydana gətirir:

1. Hüceyrədaxili qlükoza nəqlini yaxşılaşdırır və onun udulmasını asanlaşdırır.
2. Qlükoza emalında iştirak edən fermentlərin sərbəst buraxılmasını təşviq edir.
3. Qaraciyərdə glikogenin yaranma sürətini azaldır.
4. Yağ və protein metabolizmasını stimullaşdırır.

Dərialtı administrasiya vəziyyətində insulin 20-25 dəqiqədən sonra fəaliyyət göstərməyə başlayır. Dərmanın müddəti 5 ilə 8 saata qədər. İnsülinaza fermenti ilə daha da parçalanır və sidikdə ifraz olunur. Dərman plasentanı keçmir və ana südünə keçmir.

Genetik olaraq hazırlanmış insulin nə vaxt təyin edilir?

Təcili yardım lazımdırsa

Genetik olaraq hazırlanmış insan insulini aşağıdakı hallarda istifadə olunur:

1. 1 və ya 2 tip diabet. Müstəqil bir müalicə olaraq və ya digər dərmanlarla birlikdə istifadə olunur.
2. Ağızdan hipoqlikemik agentlərə qarşı müqavimət ilə.
3. Hamilə qadınlarda diabet ilə.
4. Böyrəklərdən və qaraciyərdən ağırlaşmalar olduqda.
5. Uzun müddət işləyən insulinə keçdikdə.
6. Əməliyyatdan əvvəlki dövrdə.
7. Həyat üçün təhlükəli şərtlər halında (hiperosmolar və ya ketoasidotik koma).
8. Fövqəladə hallarda (doğuşdan əvvəl, yaralanmalarla).
9. Distrofik dəri lezyonları varsa (ülserlər, furunkuloz).
10. İnfeksiya fonunda diabetin müalicəsi.

İnsan gen mühəndisliyi insulin yaxşı tolere edilir və allergik reaksiyalara səbəb olmur, çünki təbii hormonla tamamilə eynidır.

Daimi monitorinq vacibdir!

Aşağıdakı hallarda dərman təyin etmək qadağandır:

• qan şəkərini azaltmaq
• dərmana qarşı həssaslıq.

Dərman təyin edildikdən sonra ilk günlərdə xəstəni diqqətlə izləmək lazımdır.

Yan təsirləri

Ürtiker təhlükəsi! Quincke'nin ödemi!

Nadir hallarda, insulini istifadə edərkən aşağıdakı ağırlaşmalar mümkündür:

• allergik reaksiyalar (ürtiker, Quincke'nin ödemi, dərinin qaşınması),
• qan şəkərində kəskin bir azalma (dərmanın orqan tərəfindən rədd edilməsi və ya bir immunoloji qarşıdurma vəziyyətində inkişaf edir);
• dəyərsizləşmiş şüur
• ağır hallarda, hipoqlikemik komanın inkişafı mümkündür,
• susuzluq, quru ağız, letarji, iştahsızlıq,
• hiperglisemiya (dərmanı infeksiya və ya qızdırma fonunda istifadə edərkən),
• üzün qızartı
• administrasiya sahəsindəki yerli reaksiyalar (yanma, qaşınma, atrofiya və ya dərialtı yağın yayılması).

Bəzən dərmana uyğunlaşma şişlik və görmə pozğunluğu kimi pozğunluqlarla müşayiət olunur. Bu təzahürlər ümumiyyətlə bir neçə həftədən sonra yox olur.

Bir eczanədə genetik olaraq hazırlanmış insulini necə tapmaq olar?

Dərman parenteral tətbiq üçün həll şəklində mövcuddur:

Xəstənin fərdi xüsusiyyətlərini nəzərə alaraq bir insulin hazırlığı seçmək çətin deyil.

İstifadə şərtləri

Ən tez-tez insulinin subkutan administrasiyası istifadə olunur.

Təcili hallarda dərman venadaxili qəbul edilir.

Xəstənin ağır vəziyyətindədir

Hətta təcrübəsi olan bir diabet xəstəsi dərmanı istifadə edərkən səhv edə bilər.

Fəsadların qarşısını almaq üçün aşağıdakılar lazımdır:

1. İstifadədən əvvəl dərmanın son tarixini yoxlayın.
2. Saxlama tövsiyələrinə diqqət yetirin: Ehtiyat flakonları soyuducuda saxlanılmalıdır. İnkişaf etdirilmiş flakon otaq temperaturunda qaranlıq bir yerdə saxlanıla bilər.
3. Düzgün dozanı xatırlamağınızdan əmin olun: yenidən həkim reseptini oxuyun.
4. Enjeksiyondan əvvəl şprisdən havanın boşaldılması vacibdir.
5. Dərinin təmiz olması lazımdır, amma dərmanın təsirini azaltdığı üçün emal üçün alkoqol istifadəsi arzuolunmazdır.
6. Enjeksiyon üçün ən yaxşı yer seçin. Qarın dərisinin altına təqdim edildikdə, dərman daha sürətli hərəkət edəcəkdir. Gluteal qat və ya çiyin daxil edildikdə insulinin yavaş udulması.
7. Bütün səth bölgəsini istifadə edin (yerli ağırlaşmaların qarşısını alır). Enjeksiyonlar arasındakı məsafə ən azı 2 sm olmalıdır.
8. Əzələyə girmə riskini azaltmaq üçün dərini bürüşün.
9. Dərman sızmasın deyə şprisi bir açı ilə vurun.
10. Mədəyə enjekte edildikdə, qısa fəaliyyət göstərən insulin yeməkdən 20 dəqiqə əvvəl tətbiq olunur. Bir çiyin və ya omba seçimi halında - yeməkdən otuz dəqiqə əvvəl.

Digər dərmanlarla birləşmə

Tez-tez diabet xəstəsi bir neçə dərman qəbul edir. Digər dərmanlarla birləşmə, genetik olaraq hazırlanmış insulinin terapevtik təsirinə təsir göstərə bilər.

Fəsadların qarşısını almaq üçün bilmək lazımdır:

Aşırı doz

Bəzi hallarda insulin qəbulu qan şəkərinin qəfil azalmasına səbəb olur. Problem çox vaxt düzgün seçilməməsi səbəbindən yaranır.

Hipoqlikemiyanın ilkin əlamətləri:

• zəiflik
• dərinin solğunluğu
• narahatlıq vəziyyəti
• başgicəllənmə
• pozulma
• qolların, ayaqların, dilin və dodaqların uyuşması,
• əzalarını titrədir
• soyuq tər
• güclü bir aclıq hissi
• baş ağrısı.

Tremor; rifahın qəfil pisləşməsi

Bu simptomları görsəniz, asanlıqla həzm olunan karbohidratları olan bir şeyi tez yeməlisiniz. Bu peçenye, konfet, bir parça şəkər və ya ağ çörək ola bilər. Şirin çay belə vəziyyətlərdə kömək edir.

Vəziyyət pisləşərsə təcili yardım çağırmalısınız. Hipoqlikemiya koma və ya xəstənin ölümü ilə nəticələnə bilər.

Rekombinant insulin təhlükəlidirmi?

Salam Rekombinant insulin təbii baxımdan heç bir fərqi yoxdur. Onu əldə etmək üçün genetik cəhətdən dəyişdirilmiş bakteriyalar istifadə olunur.

Genetik mühəndislik texnologiyalarından istifadə edərək insulin genini ehtiva edən bir rekombinant DNT E. coli hüceyrəsinə yerləşdirilir. Genetik cəhətdən dəyişdirilmiş orqanizmlər çoxalır və bir hormon istehsal edirlər. Dərman çox təsirli və yüksək dərəcədə təmizlənmişdir.

İnsulin II hissə Mikrobioloji insulin istehsalı

yaxınlıq komponenti - hibrid zülalın izolyasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə asanlaşdırır.

Bu vəziyyətdə bu komponentlərin hər ikisi eyni vaxtda hibrid zülalın tərkibində ola bilər.

Bundan əlavə, hibrid zülallar yaratarkən hədəf məhsulun məhsuldarlığını əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilən çoxölçülük prinsipindən istifadə oluna bilər (yəni hədəf polipeptidin bir neçə nüsxəsi hibrid zülalda mövcuddur).

2. E. coli hüceyrələrində proinsulinin ifadəsi ..

Əsərdə müəlliflər metronin qalığı ilə N-terminallarına bağlanan xətti proinsulindən və Staphylococcus aureus proteininin bir parçasından ibarət olan hibrid zülal ifadə edən plazmidə daxil edilmiş bir nükleotid ardıcıllığı olan JM 109 N1864 süzgəcindən istifadə etdilər.

Rekombinant süzgəc hüceyrələrinin doymuş biomassasının yetişdirilməsi, hibrid zülal istehsalının başlanğıcını təmin edir, izolyasiyada və ardıcıl çevrilmədə insulinə səbəb olur.

Digər bir tədqiqatçı qrupu, metionin qalığı ilə insan proinsulindən və bir polihistidin quyruğundan ibarət bir qaynaşmanın bakterial ifadə sistemində bir rekombinant zülal aldı. Daxiletmə orqanlarından Ni agaroza ilə chelate sütunlu xromatoqrafiya istifadə edərək təcrid edilmiş və siyanogen bromid ilə həzm edilmişdir.

Anion mübadiləsi qatranı və RP (tərs faza) HPLC-də ion mübadiləsi xromatoqrafiyası ilə təmizlənmiş əldə edilmiş proinsulinin xəritələşdirilməsi və kütləvi spektrometrik analizi yerli insan proinsulinin disülfid körpülərinə uyğun disulfid körpülərin mövcudluğunu göstərdi. Sənəddə prokaryotik hüceyrələrdə genetik mühəndisliyi ilə insulin istehsalının yeni, təkmilləşdirilmiş bir metodunun hazırlanması barədə məlumat verilir. Müəlliflər, quruluşunda və bioloji fəaliyyətində meydana gələn insulinin mədəaltı vəzindən təcrid edilmiş hormon ilə eynidır.

Son zamanlarda gen mühəndisliyi tərəfindən rekombinant insulin istehsal prosedurunun sadələşdirilməsinə çox diqqət yetirilmişdir. Beləliklə, müəlliflər lizin qalığı ilə proinsulinin N-terminalına bağlanmış interleukin 2-in lider peptidindən ibarət bir qaynaşma zülalı əldə etdilər.

Zülal təsirli şəkildə ifadə edildi və daxiletmə orqanlarında lokallaşdırıldı. İzolyasiya edildikdən sonra protein insulin və C-peptid çıxarmaq üçün tripsin ilə həzm edildi. Digər bir tədqiqatçı qrup da oxşar şəkildə hərəkət etdi.

Proinsulindən və stafilokokkların iki sintetik sahəsindən ibarət olan bir qaynaşma zülalı IgG daxil olan orqanlarda yerləşmiş, lakin daha yüksək səviyyədə ifadə edilmişdir. Protein IgG istifadə edərək yaxınlıq xromatoqrafiyası ilə təcrid edilmiş və tripsin və karboksipeptidaz B ilə işlənmişdir.

Yaranan insulin və C-peptid RP HPLC tərəfindən təmizləndi. Kaynaşmış strukturlar yaradarkən daşıyıcı zülal və hədəf polipeptidin kütləvi nisbəti çox əhəmiyyətlidir.

Beləliklə, əsər, insan serum albuminini daşıyıcı bir polipeptid olaraq istifadə etdiyi bir zülalın olduğu bir qaynaşma quruluşunun inşasını təsvir edir. Ona bir, üç və yeddi C-peptid bağlandı.

C-peptidlər Sfi I məhdudlaşdırma yerini daşıyan amin turşusu boşaldıcıları və ardıcçının əvvəlində və sonunda triptinin sonrakı protein parçalanması üçün iki argin qalığı istifadə edərək baş quyruğu əsasında bağlandı. Boşalma məhsullarının HPLC göstərdi ki, C-peptidin parçalanması kəmiyyətdir və bu, sənaye miqyasında hədəf polipeptidləri əldə etmək üçün multimerik sintetik genlərdən istifadə etməyə imkan verir.

Əsərdə Arg32Tyrın yer aldığı proinsulin mutantının hazırlanması təsvir edilmişdir. Bu protein tripsin və karboksipeptidaz B ilə birlikdə bağlandıqda, yerli insulin və tirozin qalığını ehtiva edən C-peptid meydana gəldi. Sonuncu, 125I etiketləndikdən sonra, radioimmunoassayda fəal istifadə olunur. 3 İnsulinin təmizlənməsi.

Dərman istehsalı üçün nəzərdə tutulmuş insulin yüksək təmizliyə malik olmalıdır. Buna görə istehsalın hər mərhələsində əldə edilən məhsulların saflığına yüksək təsirli bir nəzarət lazımdır. Əvvəllər RP və IO (ion mübadiləsi) HPLC, proinsulin-S-sulfonat, proinsulin, fərdi A- və B-zəncirlər və onların S-sulfonatlarını xarakterizə etmək üçün istifadə edilmişdir.

Floresan insulin törəməsinə də xüsusi diqqət yetirilir. Əsərdə müəlliflər insulin istehsalının bütün mərhələlərində məhsulların analizində xromatoqrafik metodların tətbiqi və məlumatlılığını araşdırmış və nəticədə çıxan məhsulların təsirli şəkildə ayrılması və xarakterizə edilməsi üçün xromatoqrafik əməliyyatların cədvəlini tərtib etmişlər.

Bundan əlavə, insulinin saflığını və miqdarını təyin etmək üçün prosesləri avtomatlaşdırmaq və sürətləndirmək üçün yanaşmalar hazırlanır.

Sənəddə insulinin təyini üçün RP maye xromatoqrafiyasının elektrokimyəvi aşkarlama ilə istifadəsinin araşdırılması və Langerhans adasından təcrid olunmuş insulinin spektrometrik aşkarlama ilə immunoaffinity xromatoqrafiyası ilə təyin edilməsi metodologiyası hazırlanmışdır.

İşdə, lazer-flüoresan aşkarlanması ilə kapilyar elektroforez istifadə edərək insulinin sürətli mikro təyin olunmasının mümkünlüyü araşdırıldı. Təhlil, nümunəyə feniliziosiyanat (FITC) ilə etiketlənmiş məlum miqdarda insulin və monoklonal insulin antikorlarının Fab parçasını əlavə etməklə aparılır. Etiketli və müntəzəm insulinlər Fab kompleksi ilə rəqabətli reaksiya göstərir. FITZ etiketli insulin və onun Fab ilə kompleksi 30 saniyədə ayrılır.

Son zamanlarda çox sayda əsər insulin istehsal üsullarının təkmilləşdirilməsinə, həmçinin onun əsasında dozaj formalarının yaradılmasına həsr edilmişdir.

Məsələn, ABŞ-da hepatosesifik insulin analoqları patentləşdirilmiş, A zəncirinin 13-15 və 19 mövqelərində və B zəncirinin 16 mövqeyində fərqli amin turşusu qalıqlarının daxil olması səbəbindən təbii hormondan struktur olaraq fərqlidir.

Əldə edilən analoqlardan, şəkərli diabetin müalicəsində müxtəlif parenteral (venadaxili, əzələdaxili, dərialtı), intranazal dozaj formalarında və ya xüsusi kapsul şəklində implantasiya tətbiq olunur. Xüsusi aktuasiya, inyeksiya olmadan idarə olunan dozaj formalarının yaradılmasıdır.

Yazıda proteolitik ferment inhibitorları ilə dəyişdirilmiş bir polimer hidrojel həcmində insulin immobilizasiya edilmiş makromolekulyar ağızdan idarəetmə sisteminin yaradılması barədə məlumat verilir. Belə bir dərmanın effektivliyi subkutan tətbiq olunan yerli insulinin effektivliyinin 70-80% -dir.

Başqa bir işdə, bir bağlayıcı maddənin iştirakı ilə 1-4: 100 nisbətində alınan qırmızı qan hüceyrələri ilə insulinin bir addım inkubasiyası ilə bir dərman əldə edilir.Müəlliflər, aktivliyi 1000 vahid / q olan bir dərmanın alınması, şifahi tətbiq olunduqdan sonra fəaliyyətin tam qorunması və bir neçə il lyofilizə edilmiş bir formada saxlanması barədə məlumat verirlər.

İnsulinə əsaslanan yeni dərmanlar və dozaj formaları yaratmaqla yanaşı, diabet problemini həll etmək üçün yeni yanaşmalar hazırlanır.

Beləliklə, müəlliflər əvvəllər HEP G2 hüceyrələrinin tam ölçülü insulin cDNA ilə sabit şəkildə köçürülmüş GLUT2 qlükoza daşıyıcısı zülal cDNA-nı köçürmüşlər.

Əldə olunan HEP ​​G2 Insgl klonlarında, qlükoza normal insulin ifrazına yaxınlaşır və sekresiya cavabını digər ifrazatçılara gücləndirir.

İmmunoelektron mikroskopiyası altında, Langerhans adalarının b-hüceyrələrində morfoloji cəhətdən qranulalara bənzər hüceyrələrdə insulin tərkibli qranullar tapıldı. Genetik mühəndisliyi tərəfindən 1-ci tip şəkərli diabet xəstəliyinin müalicəsi üçün əldə edilən "süni b-hüceyrə" dən istifadə imkanları hazırda ciddi müzakirə olunur.

Praktik problemlərin həlli ilə yanaşı, insulinin təsir mexanizmləri, həmçinin molekuldakı struktur və funksional əlaqələr öyrənilir. Tədqiqat metodlarından biri insulinin müxtəlif törəmələrinin yaradılması və onların fiziki-kimyəvi və immunoloji xüsusiyyətlərinin öyrənilməsidir 23, 24.

Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, insulin istehsalının bir sıra üsulları bu hormonun əvvəlcədən müəyyənləşdirilmiş (proinsulin) şəklində istehsalına, ardınca insulin və C-peptidin enzimatik parçalanmasına əsaslanır. Hal-hazırda, insulin ilə birlikdə terapevtik məqsədlər üçün istifadə etməyə imkan verən C-peptid üçün bioloji fəaliyyətin mövcudluğu göstərilmişdir.

Bu seriyanın növbəti məqalələrində C-peptidin fiziki-kimyəvi və bioloji xüsusiyyətləri, həmçinin onun hazırlanma üsulları nəzərdən keçiriləcəkdir.

Dərman istehsalında biotexnologiya

STGh-nin 20K versiyasını əldə etmək üçün hazırlanan işlər maraq doğurur. Həlli bir vəzifə, hormonun uzun müddət fəaliyyət göstərməsini təmin etmək üçün yalnız STH-in müxtəlif formalarını deyil, həm də immobilizasiya edilmiş STH-i əldə etmək və öyrənməkdir. Uzunmüddətli bir hərəkət ilə immobilizasiya edilmiş STHch əldə etmək üçün orijinal bir metod hazırlanmışdır.

STH istehsalına paralel olaraq, bütün növlərə aid olanlar və GST-dən bəzi dəyişikliklər də daxil olmaqla adenohipofiz hormonlarının istehsalı üçün orijinal inteqrasiya olunmuş bir texnologiya yaradıldı. Genetik mühəndislik tərəfindən alınan bir terapevtik dərman STH (somatogen) yaratmaq üçün hədəflənmiş bir proqramın həyata keçirilməsi böyük əhəmiyyət kəsb edir.

Klinik təcrübə göstərdi ki, boylanmanın müalicəsini optimallaşdıraraq, arsenalda müxtəlif texnologiyalar və ya hətta üsullarla (MF, Ausomatin, Somatogen) əldə edilən bir neçə oxşar dərman dərmanının olması məsləhət görülür.

HSCH-nin bir hazırlığı ilə uzun müddətli müalicə (illərlə) bədəndəki həssaslığın azalmasına səbəb olur.

Qismən bu, antikorların meydana gəlməsinin nəticəsi ola bilər, ancaq əsas səbəbi reseptorlar səviyyəsində və hormonun emalı səviyyəsində axtarmaq lazımdır.

GST ilə işləmək, həmçinin ifraz olunan hormonların və onların müxtəlif formalarının hərtərəfli araşdırılması təbiətin yaratdığı sistemləri öyrənməyə və onları daha yaxşı başa düşməyə imkan verir. Bədəndə STH-in müxtəlif doğma formalarının olması onların məqsədəuyğunluğunu və məsələn, bir klinikada istifadəsini göstərir.

Yeni STHch hazırlıqlarını hazırlayarkən ilk növbədə STHch monomerində olduğu kimi hormonun doğma təbii formalarına diqqət yetirmək və lazım olduqda genetik mühəndisliyi ilə miqyaslandırmaq lazımdır.

GST-dən STHch preparatlarının istehsalında adenohipofizin digər hormonlarının (LGH, FSHch, TTGch və başqaları) istehsalı üçün hərtərəfli bir sənaye texnologiyası uğurla tətbiq olunur. Yeni qabaqcıl metodlar (yaxınlıq xromatoqrafiyası və s.) Tətbiq etməklə istehsalın optimallaşdırılması lazımdır.

), inteqrasiya edilmiş texnologiyadan istifadə edərək yüksək təmiz hormon qəbul edin.

Diaqnoz və biotexnologiya üçün adenohipofiz hormonlarının immunomikanalizi dəstlərinin istehsalını və istifadəsini genişləndirmək, müxtəlif ölçülü standartlaşdırılmış antikorların tənzimlənmiş istehsalını həyata keçirmək, yeni STHch hazırlıqlarını, o cümlədən immobilizasiya olunmuşları yaratmaq lazımdır.

STH, protein, yağ və mineral maddələr mübadiləsinə təsir göstərməsi, hədəf orqan olmadan hüceyrə səviyyəsində hərəkət etməsi və anabolik olması, təmir proseslərini stimullaşdırmaq və müxtəlif xəstəlikləri müalicə etmək üçün istifadəsi üçün böyük perspektivlər verir. Bu məsələlərin daha geniş araşdırılması, habelə STGch-in müxtəlif dəyişdirilmiş forma və variantlarından istifadə edilməsi təcili və perspektivli bir məsələdir.

Biotexnologiyada insulinin alınması

Pankreasın Langerhans adacıklarının peptid hormonu olan insulin, diabetin əsas müalicəsidir. Bu xəstəlik insulin çatışmazlığından qaynaqlanır və qan qlükozasının artması ilə özünü göstərir. Son vaxtlara qədər insulin bir öküz və donuz pankreasından əldə edilmişdir.

Dərman insan insulindən 1-3 amin turşusu əvəzedicisi ilə fərqləndi, buna görə də xüsusilə uşaqlarda allergik reaksiyalar təhlükəsi var idi. İnsulinin geniş yayılmış terapevtik istifadəsi yüksək dəyəri və məhdud resursları ilə məhdudlaşdırıldı.

Kimyəvi modifikasiya ilə heyvanlardan insulin insandan ayrılmaz hala gətirildi, lakin bu, məhsulun qiymətində əlavə artım demək idi.

1982-ci ildən EliLilly, E. coli A və B zəncirlərinin ayrıca sintezi əsasında genetik olaraq hazırlanmış insulin istehsal edir. Məhsulun dəyəri əhəmiyyətli dərəcədə azalıb, nəticədə yaranan insulin insanla eynidır. 1980-ci ildən bəri mətbuatda məhdud proteoliz ilə yetkin bir formaya çevrilən bir hormon prekursoru olan proinsulin geninin klonlanması haqqında məlumatlar yayıldı.

Enkapsülasyon texnologiyası diabet xəstəliyinin müalicəsində də tətbiq olunur: Xəstənin bədəninə bir dəfə daxil olan bir kapsuldakı pankreas hüceyrələri il ərzində insulin istehsal edir.

Integrated Genetics, follikül stimullaşdırıcı və luteinizing hormonlarını işə saldı. Bu peptidlər iki alt hissədən ibarətdir. Gündəmdə sinir sisteminin oligopeptid hormonlarının - 5 amin turşusu qalıqlarından inşa edilmiş enkefalinlərin sənaye sintezi və morfinin analoqları olan endorfinlər var.

Rasional olaraq istifadə edildikdə, bu peptidlər ağrıları rahatlaşdırır, yaxşı əhval-ruhiyyə yaradır, səmərəliliyi artırır, diqqəti artırır, yaddaşı yaxşılaşdırır və yuxu və oyanıqlığı tənzimləyir.

Genetik mühəndislik metodlarının müvəffəqiyyətlə tətbiqinə nümunə, başqa bir peptid hormonu, somatostatin üçün yuxarıda təsvir edilən hibrid protein texnologiyasından istifadə edərək p-endorfinin sintezidir.

İnsan insulinin istehsal üsulları:

Tarixən, terapevtik məqsədlər üçün insulin əldə etməyin ilk yolu bu hormonun analoqlarının təbii mənbələrdən (mal-qara və donuzların mədəaltı vəzinin adaları) təcrid edilməsidir.

Ötən əsrin 20-ci illərində, inək və donuz əti insulinlərinin (quruluşu və amin turşusu ardıcıllığında insulinə ən yaxın olan) insan orqanizmində insan insulininə bənzər fəaliyyət göstərdiyi aşkar edilmişdir. Bundan sonra, I tip diabetli xəstələrin müalicəsində öküz və ya donuz insulinindən istifadə edildi.

Lakin, bir müddətdən sonra göstərilmişdir ki, bəzi hallarda iribuynuzlu və göbələk insulin antikorları insan orqanizmində toplanmağa başlayır və bununla da onların təsiri azalır.

Digər tərəfdən, insulin əldə etməyin bu üsulunun üstünlüklərindən biri, insulin istehsalının ilk üsulunun inkişafında həlledici rol oynayan xammalın (inək və donuz əti insulini asanlıqla çox miqdarda əldə etmək olar) olmasıdır.Bu üsul yarı sintetik adlanır.

İnsan insulini istehsal edən bu üsulda donuz insulinü yem mənbəyi kimi istifadə edilmişdir. B zəncirinin C-terminal oktapeptidi təmizlənmiş porcin insulindən ayrıldı, bundan sonra insan insulinin C-terminalı oktapeptidi sintez edildi.

Sonra kimyəvi cəhətdən bağlandı, qoruyucu qruplar çıxardıldı və ortaya çıxan insulin təmizləndi. İnsulin əldə etməyin bu üsulunu sınaqdan keçirərkən, insulin əldə edilən hormonun tam kimliyi göstərildi.

Bu metodun əsas çatışmazlığı, ortaya çıxan insulinin yüksək qiymətidir (hətta indi oktapeptidin kimyəvi sintezi, xüsusilə sənaye miqyasında bahalı bir zövqdür).

Hal-hazırda insulin insulin əsasən iki yolla əldə edilir: sintetik-enzimatik üsulla və gen mühəndisliyi metodu ilə qarın insulininin modifikasiyası yolu ilə.

Birinci halda, metod Ala30Thr B zəncirinin C-terminallarında donuz insulininin insulin insulinindən bir əvəzlənmədə fərqlənməsinə əsaslanır.

Alaninin threonine ilə dəyişdirilməsi alaninin ferment-katalizləşdirilmiş parçalanması və bunun əvəzinə reaksiya qarışığında çox miqdarda olan karboksid qrupu tərəfindən qorunan bir treonin qalıqının əlavə edilməsi ilə həyata keçirilir. Qoruyucu O-tert-butil qrupundan ayrıldıqdan sonra insulin alınır.

İnsülin rekombinant DNT texnologiyasından istifadə edərək kommersiya məqsədləri üçün əldə edilən ilk protein idi. Genetik olaraq hazırlanmış insan insulini istehsalında iki əsas yanaşma mövcuddur.

Birinci halda, hər iki zəncir üçün ayrı (fərqli istehsalçı suşları) alınır, ardınca molekulun qatlanması (disulfid körpülərinin əmələ gəlməsi) və izoformların ayrılması.

İkincisi, hormonun aktiv formasına tripsin və karboksipeptidaz B ilə ferment həzminin ardından bir prekursor (proinsulin) şəklində istehsal.

Hal-hazırda, insülfid körpülərinin düzgün bağlanmasını təmin edən bir prekursor şəklində insulin əldə etmək daha məqsədəuyğundur (zəncirlərin ayrıca hazırlanması, denatürasyonun ardıcıl dövrü, izoformların ayrılması və renaturasiyanın aparılması).

Hər iki yanaşma ilə həm başlanğıc komponentləri (A- və B-zəncirləri və ya proinsulin) ayrıca, həm də hibrid zülalların bir hissəsi olaraq əldə etmək mümkündür. A və B zəncirlərinə və ya proinsulinə əlavə olaraq hibrid zülalların tərkibində ola bilər:

1) daşıyıcı protein - hibrid bir zülalın hüceyrənin və ya mədəniyyət mühitinin periplazmatik məkanına daşınmasını təmin edən,

2) yaxınlıq komponenti - hibrid zülalın təcrid olunmasını əhəmiyyətli dərəcədə asanlaşdırır.

Bu vəziyyətdə bu komponentlərin hər ikisi eyni vaxtda hibrid zülalın tərkibində ola bilər. Bundan əlavə, hibrid zülallar yaratarkən hədəf məhsulun məhsuldarlığını əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilən çoxölçülük prinsipindən istifadə oluna bilər (yəni hədəf polipeptidin bir neçə nüsxəsi hibrid zülalda mövcuddur).

E. coli hüceyrələrində proinsulinin ifadəsi ..

Xətti proinsulin və Staphylococcus aureus proteinindən ibarət olan bir qaynaşma proteinini ifadə edən bir nukleotid ardıcıllığı ilə JM 109 N1864 süzgəc, metionin qalığı ilə N-terminalına bağlanmış bir parçadan istifadə edilmişdir.

Rekombinant süzgəc hüceyrələrinin doymuş biomassasının yetişdirilməsi, hibrid zülal istehsalının başlanğıcını təmin edir, izolyasiyada və ardıcıl çevrilmədə insulinə səbəb olur.

Digər bir tədqiqatçı qrupu, metionin qalığı ilə insan proinsulindən və bir polihistidin quyruğundan ibarət bir qaynaşmanın bakterial ifadə sistemində bir rekombinant zülal aldı. Daxiletmə orqanlarından Ni agaroza ilə chelate sütunlu xromatoqrafiya istifadə edərək təcrid edilmiş və siyanogen bromid ilə həzm edilmişdir.

Anion mübadiləsi qatranı və RP (tərs faza) HPLC-də ion mübadiləsi xromatoqrafiyası ilə təmizlənmiş əldə edilmiş proinsulinin xəritələşdirilməsi və kütləvi spektrometrik analizi yerli insan proinsulinin disülfid körpülərinə uyğun disulfid körpülərin mövcudluğunu göstərdi. Prokaryotik hüceyrələrdə genetik mühəndisliyi ilə insulin istehsalının yeni, təkmilləşdirilmiş bir metodunun hazırlanması barədə də məlumat verilir. Müəlliflər, quruluşunda və bioloji fəaliyyətində meydana gələn insulinin mədəaltı vəzindən təcrid edilmiş hormon ilə eynidır.

Son zamanlarda gen mühəndisliyi tərəfindən rekombinant insulin istehsal prosedurunun sadələşdirilməsinə çox diqqət yetirilmişdir. Beləliklə, lizin qalığı ilə proinsulinin N-terminalına bağlanmış interleukinin lider peptidindən ibarət bir qaynaşma zülalı əldə edildi. Zülal təsirli şəkildə ifadə edildi və daxiletmə orqanlarında lokallaşdırıldı.

İzolyasiya edildikdən sonra protein insulin və C-peptid çıxarmaq üçün tripsin ilə həzm edildi. Digər bir tədqiqatçı qrup da oxşar şəkildə hərəkət etdi. Proinsulindən və stafilokokkların iki sintetik sahəsindən ibarət olan bir qaynaşma zülalı IgG daxil olan orqanlarda yerləşmiş, lakin daha yüksək səviyyədə ifadə edilmişdir.

Protein IgG yaxınlıq xromatoqrafiyası ilə təcrid edilmiş və tripsin və karboksipeptidaz B. ilə həzm olunmuşdur. Nəticədə yaranan insulin və C-peptid RP HPLC tərəfindən təmizlənmişdir. Kaynaşmış strukturlar yaradarkən daşıyıcı zülal və hədəf polipeptidin kütləvi nisbəti çox əhəmiyyətlidir.

Füzyon konstruksiyaları, bir insanın serum albumin bağlayıcı zülalın bir daşıyıcı polipeptid olaraq istifadə edildiyi təsvir edilmişdir. Ona bir, üç və yeddi C-peptid bağlandı.

C-peptidlər Sfi I məhdudlaşdırma yerini daşıyan amin turşusu boşaldıcıları və ardıcçının əvvəlində və sonunda triptinin sonrakı protein parçalanması üçün iki argin qalığı istifadə edərək baş quyruğu əsasında bağlandı. Boşalma məhsullarının HPLC göstərdi ki, C-peptidin parçalanması kəmiyyətdir və bu, sənaye miqyasında hədəf polipeptidləri əldə etmək üçün multimerik sintetik genlərdən istifadə etməyə imkan verir.

Arg32Tyrın dəyişdirilməsini ehtiva edən bir mutant proinsulinin alınması. Bu protein tripsin və karboksipeptidaz B ilə birlikdə bağlandıqda, yerli insulin və tirozin qalığını ehtiva edən C-peptid meydana gəldi. Sonuncu, 125I etiketləndikdən sonra, radioimmunoassayda fəal istifadə olunur.

Dərman istehsalı üçün nəzərdə tutulmuş insulin yüksək təmizliyə malik olmalıdır. Buna görə istehsalın hər mərhələsində əldə edilən məhsulların saflığına yüksək təsirli bir nəzarət lazımdır. Əvvəllər RP və IO (ion mübadiləsi) HPLC, proinsulin-S-sulfonat, proinsulin, fərdi A- və B-zəncirlər və onların S-sulfonatlarını xarakterizə etmək üçün istifadə edilmişdir.

Floresan insulin törəməsinə də xüsusi diqqət yetirilir. Əsərdə müəlliflər insulin istehsalının bütün mərhələlərində məhsulların analizində xromatoqrafik metodların tətbiqi və məlumatlılığını araşdırmış və nəticədə çıxan məhsulların təsirli şəkildə ayrılması və xarakterizə edilməsi üçün xromatoqrafik əməliyyatların cədvəlini tərtib etmişlər.

Bundan əlavə, insulinin saflığını və miqdarını təyin etmək üçün prosesləri avtomatlaşdırmaq və sürətləndirmək üçün yanaşmalar hazırlanır.

İnsulini təyin etmək üçün elektrokimyəvi aşkarlama ilə RP maye xromatoqrafiyasının istifadəsinin mümkünlüyünə dair tədqiqatlar bildirilmiş və Langerhans adasından təcrid olunmuş insulinin immunoaffintiya xromatoqrafiyası ilə spektrometrik aşkarlama ilə müəyyənləşdirilməsi metodologiyası hazırlanmışdır.

İşdə, lazer-flüoresan aşkarlanması ilə kapilyar elektroforez istifadə edərək insulinin sürətli mikro təyin olunmasının mümkünlüyü araşdırıldı.Təhlil, nümunəyə feniliziosiyanat (FITC) ilə etiketlənmiş məlum miqdarda insulin və monoklonal insulin antikorlarının Fab parçasını əlavə etməklə aparılır. Etiketli və müntəzəm insulinlər Fab kompleksi ilə rəqabətli reaksiya göstərir. FITZ etiketli insulin və onun Fab ilə kompleksi 30 saniyədə ayrılır.

Genetik mühəndislik insulin

İnsulinin nədən hazırlanması ilə bağlı sual yalnız həkimlər və eczacılar üçün deyil, şəkərli diabet xəstələri, həmçinin yaxınları və dostları üçün də maraqlıdır.

Bu gün insan sağlamlığı üçün bu unikal və bu qədər əhəmiyyətli bir hormon, xüsusi hazırlanmış və diqqətlə sınanan texnologiyalardan istifadə edərək müxtəlif xammallardan əldə edilə bilər. Hazırlıq metodundan asılı olaraq, aşağıdakı insulin növləri fərqlənir:

• Heyvan məhsulu adlandırılan donuz əti və ya mal əti
• Modifikasiya olunmuş biosintetik donuz
• Genetik olaraq hazırlanmış və ya rekombinant
• Genetik Modifikasiya edilmişdir
• Sintetik

Donuz insulini diabet üçün ən uzun müddət istifadə edilmişdir. Onun tətbiqi ötən əsrin 20-ci illərində geri başladı.

Qeyd etmək lazımdır ki, donuz əti və ya heyvan keçən əsrin 80-ci illərinə qədər yeganə dərman idi. Onu əldə etmək üçün heyvan mədəaltı vəzi toxuması istifadə olunur.

Ancaq bu üsulu optimal və ya sadə adlandırmaq çətin deyil: bioloji xammal ilə işləmək həmişə rahat olmur və xammalın özü kifayət deyil.

Bundan əlavə, porcin insulinin tərkibi sağlam bir insanın istehsal etdiyi hormonun tərkibi ilə tamamilə üst-üstə düşmür: quruluşlarında müxtəlif amin turşusu qalıqları mövcuddur. Qeyd etmək lazımdır ki, mal-qaranın mədəaltı vəzi tərəfindən istehsal olunan hormonların daha da çox fərqi var və bu müsbət hal adlandırıla bilməz.

Belə bir hazırlıqda, təmiz çoxkomponentli bir maddəyə əlavə olaraq, müasir təmizlənmə metodlarından istifadə etməklə ayrılmayan bir proinsulin adlanan maddəsi daim mövcuddur. Tez-tez uşaqlar və yaşlılar üçün xüsusilə təhlükəli olan allergik reaksiyaların mənbəyinə çevrilən şəxsdir.

Apteklər bir daha diabet xəstələrinə pul istəmək istəyirlər. Həssas bir müasir Avropa dərmanı var, amma bu barədə susurlar. Bu.

Bu səbəblə, dünya alimləri uzun müddət heyvanların istehsal etdiyi hormonun tərkibini sağlam bir insanın pankreas hormonlarına tam uyğunlaşdırmaqda maraqlı idilər. Farmakologiyada və diabetin müalicəsində əsl irəliləyiş, amin turşusu alanini bir heyvan hazırlığında threin ilə əvəz etməklə alınan yarım sintetik bir dərman istehsalı idi.

Eyni zamanda, hormon istehsal etmək üçün yarı sintetik bir üsul heyvan hazırlıqlarının istifadəsinə əsaslanır. Başqa sözlə, onlar sadəcə dəyişikliklərdən keçirlər və insanlar tərəfindən istehsal olunan hormonlarla eynidırlar. Onların üstünlükləri arasında insan bədəninə uyğunluq və allergik reaksiyaların olmamasıdır.

Bu metodun çatışmazlıqları arasında xammal çatışmazlığı və bioloji materiallar ilə işləmək çətinliyi, həm də həm texnologiyanın özü, həm də ortaya çıxan dərman yüksək qiymətə daxildir.

Bu baxımdan diabetin müalicəsi üçün ən yaxşı dərman genetik mühəndislik tərəfindən alınan rekombinant insulindir.

Yeri gəlmişkən, buna çox vaxt genetik olaraq hazırlanmış insulin deyilir və bununla da onun alınma üsulunu göstərir və nəticədə əldə edilən məhsul insan insulin adlanır və bununla da sağlam bir insanın mədəaltı vəzi tərəfindən istehsal olunan hormonlarla mütləq şəxsiyyətini vurğulayır.

Genetik mühəndislik insulinin üstünlükləri arasında, onun yüksək dərəcədə təmizliyini və proinsulinin olmamasını, eyni zamanda allergik reaksiyalara səbəb olmadığını və əks göstəriş olmadığını da qeyd etmək lazımdır.

Tez-tez verilən sual başa düşüləndir: rekombinant insulin dəqiq nədən ibarətdir? Bu hormonun maya suşları, həmçinin Escherichia coli, xüsusi bir qida mühitinə yerləşdirildiyi ortaya çıxır. Üstəlik, əldə edilən maddənin miqdarı o qədər böyükdür ki, heyvan orqanlarından alınan dərmanlardan tamamilə imtina etmək mümkündür.

Əlbəttə ki, bu, sadə E. coli haqqında deyil, gen dəyişdirilmiş və tərkibi və xassələri sağlam bir insanın mədəaltı vəzinin hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan hormona bənzər, insanın genetik olaraq hazırlanmış insulin istehsalına qadirdir.

Genetik mühəndislik insulinin üstünlükləri təkcə onun insan hormonuna mütləq oxşarlığı deyil, həm də hazırlığın asanlığı, kifayət qədər miqdarda xammal və əlverişli qiymətdir.

Dünyadakı elm adamları, rekombinant insulinin istehsalını diabet xəstəliyinin müalicəsində əsl bir irəliləyiş adlandırırlar. Bu kəşfin əhəmiyyəti o qədər böyük və əhəmiyyətlidir ki, onu qiymətləndirmək çətindir.

Qeyd etmək kifayətdir ki, bu gün bu hormona olan ehtiyacın demək olar ki, 95% -i genetik olaraq hazırlanmış insulinin köməyi ilə qarşılanır.

Eyni zamanda, əvvəllər dərmanlara allergiyası olan minlərlə insan normal bir həyat üçün bir şans aldı.

31 ildir diabetim var. İndi sağlamdır. Lakin, bu kapsulalar adi insanlar üçün əlçatmazdır, aptekləri satmaq istəmirlər, bu onlar üçün sərfəli deyil.

İnsan mühəndisliyi insulinin necə işlədiyi

1-ci tip diabet xəstəliyinin müalicəsində iki fazalı insan gen mühəndisliyi insulinindən istifadə olunur. Apteklərdə məhlul şəklində satılır və "Sevilir" nişanına malikdir. Xəstəliyin ikinci növü, təyin olunan dərmanlar diabet xəstəsi üçün uyğun deyilsə, belə bir dərmanla da müalicə edilə bilər.

Bir insanın diabetik koması varsa, genetik olaraq hazırlanmış insulin də istifadə olunur. Həkimlər şəkərdən aşağı həblər və terapevtik bir pəhriz kömək etmədikdə, şəkərli diabet xəstəliyi diaqnozu qoyulmuş hamilə qadınlara enjeksiyon təyin edirlər.

Ümumiyyətlə, genetik olaraq hazırlanmış insulinlər və ya GMO-lar doğuş zamanı, əməliyyat keçirildikdə və ya şəkər xəstəsi ciddi yaralanırsa istifadə olunur. Dərman sürətli hərəkət edən hormonların istifadəsinə etibarlı bir şəkildə keçməyə imkan verir.

1. İnsulinin bifazik insan genetik mühəndisliyini istifadə etməzdən əvvəl bir test aparmaq və bu dərmanın xəstəyə uyğun olub olmadığını öyrənmək lazımdır. Bir diabetik hipoqlikemiya aşkar edərsə, dərman istifadəsi tövsiyə edilmir.
2. Çözümün hərəkət sxemi, genetik olaraq hazırlanmış insulinin hüceyrələrlə qarşılıqlı əlaqədə olması, komplekslərin meydana gəlməsinə səbəb olur. Hüceyrələr bu komplekslərə girəndə stimullaşdırılır və daha aktiv işləməyə başlayırlar. Nəticədə daha çox ferment istehsal olunur.
3. Prosesdə qlükoza daha sürətli əmilir, bədənə daxil olan karbohidratlar aktiv şəkildə işlənir. Beləliklə, qaraciyər qlükoza daha uzun istehsal edir və zülallar daha sürətli əmilir.

Dərmanın təsir prinsipi dozadan, insulinin növündən, inyeksiya yerinin seçimindən asılıdır. Hər hansı bir prosedur yalnız iştirak edən həkimlə razılaşdırıldıqdan sonra edilməlidir. İlk enjeksiyonlar tibbi nəzarət altında aparılır.

Dərmanın istifadəsi üçün tövsiyələr

Kimi və ya insulin bifazik insan gen mühəndisliyi fərqli ticarət adlarına malikdir. Həm də hormonlar təsir müddətinə, məhlulun hazırlanma üsuluna görə dəyişə bilər. Məhsullar insulinin növünə görə adlandırılmışdır.

Genetik olaraq hazırlanmış insulinlər Humudar, Vozulim, Actrapid kimi dərmanların bir hissəsidir. Insuran, Gensulin. Bu cür dərmanların tam siyahısı deyil, onların sayı olduqca böyükdür.

Yuxarıda göstərilən dərmanların hamısı bədənə təsir baxımından dəyişir.GMO bir neçə saat davam edə bilər və ya bütün gün ərzində aktiv ola bilər.

İki fazalı birləşmə dərmanlarına, tərkibə məruz qalma müddətini dəyişdirən müəyyən komponentləri daxil edən dərmanlar daxildir.

• Bu cür dərmanlar, genetik olaraq alınan hormonlar da daxil olmaqla qarışıqlar şəklində satılır.
• Bu fondlara Mikstard, Insuman, Gansulin, Gensulin daxildir.
• Dərman gündə iki dəfə, yeməkdən yarım saat əvvəl istifadə olunur. Belə bir sistemə ciddi şəkildə riayət edilməlidir, çünki hormon qida qəbulu dövrünə birbaşa bağlıdır.

İnsan insulininin gen istehsalı ilə orta məruz qalma müddəti olan bir hazırlıq əldə edilir.

1. Həll 60 dəqiqə ərzində qüvvəyə minir, ancaq enjeksiyondan altı ilə yeddi saat sonra ən yüksək aktivlik anı müşahidə olunur.
2. Dərman 12 saatdan sonra tamamilə bədəndən çıxarılır.
3. Bu cür dərmanlara Insuran, Insuman, Protafan, Rinsulin, Biosulin daxildir.

Bədənə qısa bir müddət məruz qalan GMO da var. Bunlara insulin Actrapid, Gansulin, Humulin, Insuran, Rinsulin, Bioinsulin daxildir. Belə insulinlər iki-üç saatdan sonra aktiv bir fazaya sahibdirlər və dərmanın təsirinin ilk əlamətləri inyeksiyadan sonra yarım saat ərzində görünə bilər.

İnsülini qəbul etməzdən əvvəl, GMO-ların şəffaflığı və maye içərisində xarici maddələrin olmaması üçün müayinə edilməlidir. Təbabətdə xarici maddələr, bulanıqlıq və ya yağışlar görünsə, flakon atılmalıdır - dərman istifadə üçün uyğun deyil.

İstifadə olunan insulin otaq temperaturunda olmalıdır. Diyabetikdə yoluxucu bir xəstəlik, tiroid disfunksiyası, Addison xəstəliyi, hipopituitarizm və xroniki böyrək xəstəliyi varsa hormonun dozası tənzimlənməlidir.

Hipoqlikemiya hücumları, dərmanı həddindən artıq dozada qəbul etmək, yeni bir insulin tipinə keçid vəziyyətində, yeməkdən qaçmaq və ya fiziki həddən artıq tıxanma səbəbi ilə mümkündür. Bundan başqa günah bir hormona ehtiyacı azaldan xəstəliklər ola bilər - ağır dərəcədə böyrək xəstəliyi, qaraciyər xəstəliyi, qalxanabənzər vəzi, adrenal korteks və hipofiz.

1. Enjeksiyon sahəsindəki bir dəyişiklik ilə qan şəkərində kəskin bir azalma mümkündür. Buna görə, bir növ insulindən ağlabatan və yalnız iştirak edən həkimlə razılaşdırıldıqdan sonra keçmək lazımdır.
2. Bir diabet xəstəsi qısa fəaliyyət göstərən insulin istifadə edərsə, bəzən inyeksiya yerində yağ toxumasının həcmi azalır və ya əksinə artır. Bunun qarşısını almaq üçün enjeksiyon müxtəlif yerlərdə edilməlidir.

Hamilə qadınlar hamiləliyin müxtəlif trimestrlərində insulinə tələbatın dəyişə biləcəyini bilməlidirlər. Bunu etmək üçün bir qlükometr ilə gündəlik qan şəkəri testini aparmaq lazımdır.

İnsulinin insan bədəninə təsiri bu məqalədəki videoda ətraflı təsvir edilmişdir.

1. İnsulinin quruluşu və funksiyaları 5

1.1. 5 insulin molekulunun quruluşu

1.2. İnsulinin 7-nin bioloji əhəmiyyəti

1.3. İnsulin Biosintezi 8

2. Genetik mühəndislik insulin sintezi 10

2.1. Dərmanların sintezi üçün gen mühəndisliyi metodlarından istifadə 10

2.2. Genetik mühəndislik metodları 11

2.3. Genetik mühəndislik insulin istehsalı 14

Nəticə 18

Aşırı doz əlamətləri

İnsulini istifadə edərkən həkimin tövsiyələrinə əməl etmək və təyin olunmuş dərmanın dəqiq dozasını müşahidə etmək vacibdir.

Qaydalara riayət edilmədikdə və həddindən artıq dozada şəkər xəstəsi baş ağrısı, kramplar, aclıq, tərləmə, ürək döyüntüsünə başlayır, insan həddən artıq işləyir, əsəbləşir. Bütün bədəndə titrəmə və titrəmə də müşahidə edilə bilər.

Belə simptomlar qan qlükozasının azalması əlamətlərinə çox oxşardır.Simptomların yüngül bir mərhələsi ilə diabet xəstəsi müstəqil şəkildə problemi həll edə və vəziyyətini yaxşılaşdıra bilər. Bunu etmək üçün konfet və ya şəkər olan hər hansı digər şirin məhsul yeyin.

• Bir diabetik koma meydana gələrsə, dekstroz həllini istifadə edirlər, dərman insan şüurlu bir hala qədər venadaxili olaraq verilir. İlk şübhəli əlamətlərdə təcili yardım üsulu ilə xəstəni həyata keçirə biləcək təcili yardım çağırmaq lazımdır.
• GMO istifadə edildikdən sonra yan təsirlər kimi, bir insanda ürtiker şəklində dəridə döküntülər olur, bədənin hissələri şişir, qan təzyiqi kəskin enir, qaşınma və nəfəs darlığı baş verə bilər. Bu, bir müddət sonra tibbi müdaxilə olmadan öz-özünə yox ola biləcək bir dərmana allergik reaksiya. Vəziyyət davam edərsə, həkiminizlə məsləhətləşməlisiniz.
• Diyabet xəstələrində insulin hazırladığı ilk günlərdə bədən tez-tez susuzlaşır, bir adam maye çatışmazlığından əziyyət çəkir, iştah pisləşir, qol və ayaqlarda şişkinlik olur, daimi yuxululuq hiss olunur. Bu cür simptomlar ümumiyyətlə tez bir zamanda yox olur və təkrarlanmır.

Rəylər və şərhlər

Məndə 2 tip diabet var - insulinə bağlı deyil. Bir dostum DiabeNot ilə qan şəkərini endirməyi məsləhət gördü. İnternet vasitəsilə sifariş verdim. Qəbul başladı.

Qeyri-ciddi bir diyetə riayət edirəm, hər səhər piyada 2-3 kilometr gəzməyə başladım. Son iki həftə ərzində, səhər yeməyindən əvvəl səhər saat 9.3-dən 7.1-ə, dünən 6-a qədər isə şəkərin hamar bir azalmasını görürəm.

1! Profilaktika kursunu davam etdirirəm. Uğurlar barədə abunə olacağam.

Margarita Pavlovna, mən də indi Diabenotda otururam. SD 2. Həqiqətən bir pəhrizə və gəzməyə vaxtım yoxdur, amma şirniyyat və karbohidratlardan sui-istifadə etmirəm, XE olduğunu düşünürəm, amma yaşa görə şəkər hələ də yüksəkdir.

Nəticələr sizin qədər yaxşı deyil, 7.0 şəkər üçün bir həftə ərzində çıxmır. Şəkəri hansı qlükometrlə ölçürsən? Sizə plazma və ya tam qan göstərir? Dərman qəbul etmənin nəticələrini müqayisə etmək istəyirəm.

Belə məlumatlı bir yazı üçün çox sağ olun.

Genetik mühəndislik insulin istehsalı

Bir insanın sağlam hiss etməsi üçün bədəndəki insulinin səviyyəsini izləmək lazımdır. Bu hormon kifayət qədər olmalıdır ki, qanda qlükoza yığılmasın. Əks təqdirdə, metabolik xəstəliklər halında həkim diabet diaqnozu qoyur.

Diabetes mellitusun inkişaf etmiş mərhələsi üçün müalicə, təbii olaraq orqanizm tərəfindən istehsal edilə bilməyən insulinin konsentrasiyasını artırmaqdır. Bunun üçün həll edilən insulin istifadə olunur, bu da insana genetik baxımdan bənzəyir. Pankreas belə bir hormonun istehsalına cavabdehdir.

İnsulinin istehsalı üçün təkcə təbii hormon istehsal texnologiyası istifadə edilmir, istehsalçılar süni şəkildə əldə edilmiş dəyişdirilmiş insulindən də istifadə edirlər. "Solubilis" qeyd olunan dərman həll olunan kimi göstərilir.

Dərman növləri

Kimi və ya insulin bifazik insan gen mühəndisliyi fərqli ticarət adlarına malikdir. Həm də hormonlar təsir müddətinə, məhlulun hazırlanma üsuluna görə dəyişə bilər. Məhsullar insulinin növünə görə adlandırılmışdır.

Genetik olaraq hazırlanmış insulinlər Humudar, Vozulim, Actrapid kimi dərmanların bir hissəsidir. Insuran, Gensulin. Bu cür dərmanların tam siyahısı deyil, onların sayı olduqca böyükdür.

Yuxarıda göstərilən dərmanların hamısı bədənə təsir baxımından dəyişir. GMO bir neçə saat davam edə bilər və ya bütün gün ərzində aktiv ola bilər.

İki fazalı birləşmə dərmanlarına, tərkibə məruz qalma müddətini dəyişdirən müəyyən komponentləri daxil edən dərmanlar daxildir.

• Bu cür dərmanlar, genetik olaraq alınan hormonlar da daxil olmaqla qarışıqlar şəklində satılır.
• Bu fondlara Mikstard, Insuman, Gansulin, Gensulin daxildir.
• Dərman gündə iki dəfə, yeməkdən yarım saat əvvəl istifadə olunur. Belə bir sistemə ciddi şəkildə riayət edilməlidir, çünki hormon qida qəbulu dövrünə birbaşa bağlıdır.

İnsan insulininin gen istehsalı ilə orta məruz qalma müddəti olan bir hazırlıq əldə edilir.

1. Həll 60 dəqiqə ərzində qüvvəyə minir, ancaq enjeksiyondan altı ilə yeddi saat sonra ən yüksək aktivlik anı müşahidə olunur.
2. Dərman 12 saatdan sonra tamamilə bədəndən çıxarılır.
3. Bu cür dərmanlara Insuran, Insuman, Protafan, Rinsulin, Biosulin daxildir.

Bədənə qısa bir müddət məruz qalan GMO da var. Bunlara insulin Actrapid, Gansulin, Humulin, Insuran, Rinsulin, Bioinsulin daxildir. Belə insulinlər iki-üç saatdan sonra aktiv bir fazaya sahibdirlər və dərmanın təsirinin ilk əlamətləri inyeksiyadan sonra yarım saat ərzində görünə bilər.

Bu cür dərmanlar altı saatdan sonra bədəndən tamamilə çıxarılır.

Diabet üçün genetik olaraq hazırlanmış insulindən istifadə

İnsan tərəfindən genetik olaraq hazırlanmış insulin, mədəaltı vəzi istehsal edən insulin üçün ümumi bir hormon əvəzidir.

Sintez üçün təkcə genetik olaraq dəyişdirilmiş insan hormonu deyil, sintetik olaraq yaradılan maddə də istifadə olunur. Dərman yaratmaq üçün başqa bir məşhur seçim, dəyişdirilmiş donuz insulininin istifadəsidir, çünki

tərkibində və funksiyalarında insana ən yaxındır.

Genetik mühəndislik insulin istehsal cədvəli.

Göstərişlər və əks göstərişlər

Genetik olaraq hazırlanmış insulin, hipoglisemik bir təbiəti olan oral dərmanlara davamlı reaksiya müşahidə edildikdə həm tip 1 diabet, həm də tip 2 diabet üçün istifadə edilə bilər.

Xəstə müəyyən bir komada olduqda istifadə edilə bilər. Bir hamilə qadın yalnız diabet almağa başlayırsa, mühəndislik insulinin istifadəsinə icazə verilir, ancaq pəhriz qlükoza səviyyəsinə təsir etmədiyi təqdirdə. Onun istifadəsi hipertermi müşahidə edilə biləcəyi infeksiyalara yoluxma hallarında tövsiyə olunur.

Gen hazırlıqları, doğuş zamanı, əməliyyatlar, xəsarətlər, metabolik xəstəliklər zamanı və uzun bir hərəkətlə tədricən insulinə keçid vəziyyətində istifadə edilməkdədir.

Dərmanın müəyyən elementlərinə və hipoqlikemiyaya qarşı həssaslıq olan hormonu əvəz edən gen preparatlarının istifadəsi qadağandır.

Dərmanların farmakoloji təsiri

Bu tip dərmanlar hüceyrə membranlarının müəyyən reseptorları ilə reaksiya verir, onlarla birlikdə komplekslər yaradır. Hüceyrələrə daxil olduqda, dərman kompleksi işə təsir göstərir, onu daha aktiv olmağa və əlavə fermentlər istehsal etməyə stimullaşdırır.

Qlükoza səviyyəsi, hüceyrələr tərəfindən daha tez işləndiyinə görə düşür. Bundan sonra lipogenez, zülal istehsalı prosesi sürətlənir və qlükoza meydana gəlməsində qaraciyərin sürəti azalır.

Dərmanın müddəti enjeksiyon yerindən, dərman növündən, dozadan və insan orqanının fərdi reaksiyasından asılı olacaq. Bu qrupda yalnız bir həkim doz təyin edə və müəyyən dərmanlar təyin edə bilər. Dərman qəbul etməyin ilk dövründə xəstənin dərmanların rədd edildiyini öyrənmək üçün həkimlər tərəfindən yaxından təqib edilir.

Genetik İdarəedilmiş İnsan İnsulin Dərmanlarına Nümunələr

İnsan tərəfindən genetik olaraq hazırlanmış insulin Insuran, Insuman, Vozulim, Penfill, Biosulin, Gensulin, Actrapid, Rinsulin, Humulin, Humudar, Rosinsulin və digərləri kimi məşhur dərmanlarda var.

Müxtəlif növ insulin var.Təsniflərdən biri dərmanın müddətinə aiddir. Onun sözlərinə görə, həll olunan insulin qısa və uzun bir təsir göstərə bilər. Həm tez, həm də uzun müddət təsir edən bir maddə olan birləşmiş dərmanlar (bifazik insulin) var.

Bu dərmana bir qarışıq deyilir. Bunların arasında insan hormonunda bir dəyişiklik ilə yaradılanlar da var. İki fazalı insulin Mikstard, Gansulin, Insuman, Humulin və Gensulindir. Gündə iki dəfə yeməkdən yarım saat əvvəl istifadə edilməlidir.

Bu, iki fazalı insulinin qısa müddətə təsir edən bir maddəyə sahib olması, qəbulu pəhrizdən asılıdır.

İnsan hormonunun mühəndis analoqu orta dərəcəsi olan dərmanlar arasındadır. Bu həll olunan insulin bir saatdan sonra fəaliyyətə başlayır və fəaliyyətinin zirvəsi 7 saatdan sonra baş verir. 12 saatdan sonra göstərilir. Bu qrupun insan tərəfindən yaradılan genetik olaraq hazırlanan dərmanları: İnsuman, Protafan, Humulin, Rinsulin, Biosulin, Gensulin, Gansulin, Insuran.

Qısa bir hərəkəti olan qrup arasında bir insanın genetik olaraq hazırlanmış bir dərmanı var. Məsələn, bunlara Gansulin, Insuran, Humulin, Rinsulin, Gensulin, Bioinsulin və Actrapid daxildir. Belə həll olunan insulin yarım saat ərzində fəaliyyət göstərməyə başlayır və aktivliyi bir neçə saatdan sonra maksimum səviyyəyə çatır. Bu cür dərmanlar 6 saat xaric edilir.

Genetik olaraq hazırlanmış insulin olan dərmanların həddindən artıq dozası halında, zəiflik, yuxululuq, halsızlıq, əsəbilik, titrəmələr, soyuq tərin ifrazının artması, titrəmə, solğunluq, çarpıntı, baş ağrısı, kramp və aclıq ola bilər. Bütün bunlar hipoqlikemiya əlamətləridir.

Bu xəstəlik yeni inkişaf etməyə başlamışsa və daha erkən, daha asan mərhələlərdədirsə, bütün simptomları özünüz aradan qaldıra bilərsiniz. Bunu etmək üçün, asanlıqla həzm edilə bilən şəkər və yüksək miqdarda karbohidratlar olan qidalar yemək lazımdır. Glukagon və dekstroz həll bədənə daxil edilə bilər.

Bir şəxs komaya düşmüşsə, vəziyyət düzəlməyincə dəyişdirilmiş dekstroz həllini vurmaq lazımdır.

Bəzi insanlar insulin ilə genetik modifikasiya edilmiş dərmanların istifadəsinə allergik reaksiyalar yarada bilər. Semptomlar arasında kürü, şişkinlik, güc itkisi, aşağı təzyiq, nəfəs darlığı, səfeh, atəş və qaşınma ola bilər.

Bəzi hallarda hipoqlikemiya və koma meydana gəlir. İnsan şüurunda problemlər və hətta bir koma meydana gələ bilər. Bir xəstə dərmanı qaçırsa, o zaman hiperglisemi inkişaf edə bilər.

Bədəndə yoluxucu hadisələrin inkişafı ilə birlikdə, həmçinin aşağı pəhriz qaydalarına əməl etməməyiniz səbəbindən ortaya çıxır.

Bəzi hallarda xəstə, dərman qəbul edildiyi yerlərdə lipodistrofiya inkişaf edə bilər.

Dərman istifadəsinin əvvəlində şişkinlik, su olmaması, yuxululuq və iştah korlanması meydana gələ bilər. Lakin bu hadisələr müvəqqətidir.

Genetik olaraq hazırlanmış bir maddə kimi təbii bir insulin əvəzedicisinin istifadəsi diabetin müalicəsində əla əlavədir.

Qlükoza hüceyrələr tərəfindən daha çox əmilir və daşınma prosesləri dəyişdiyinə görə şəkərin səviyyəsini azaltmağa kömək edir. Lakin bu dərmanları həkim resepti ilə ciddi şəkildə istifadə etmək lazımdır, çünki

xəstə üçün arzuolunmaz sağlamlığa təsir göstərə bilər.

İnsulin nədən hazırlanmışdır?

İnsulin 1 tip diabetin müalicəsində əsas dərman vasitəsidir. Bəzən xəstənin vəziyyətini sabitləşdirmək və xəstəliyin ikinci növündə sağlamlığını yaxşılaşdırmaq üçün də istifadə olunur. Bu maddə, təbiəti ilə, kiçik dozalarda karbohidrat mübadiləsinə təsir edə bilən bir hormondur.

Normalda mədəaltı vəzi qan şəkərinin fizioloji səviyyəsini qorumağa kömək edən kifayət qədər insulin istehsal edir. Ancaq ciddi endokrin pozğunluqlarla xəstəyə tez-tez kömək etmək üçün yeganə şans dəqiq insulin enjeksiyonlarıdır.

Təəssüf ki, həzm sistemində tamamilə məhv edildiyi və bioloji dəyərini itirdiyi üçün şifahi olaraq (tablet şəklində) qəbul etmək mümkün deyil.

Heyvan mənşəli xammaldan hazırlanan preparatlar

Donuzların və mal-qaranın pankreasından bu hormonu əldə etmək bu gün nadir hallarda istifadə olunan köhnə bir texnologiyadır.

Bu, alınan dərmanların keyfiyyətinin aşağı olması, allergik reaksiyalara meylliliyi və kifayət qədər təmizlənməməsi ilə əlaqədardır.

Fakt budur ki, hormon bir protein maddəsi olduğundan, müəyyən bir amin turşusundan ibarətdir.

Donuzun bədənində istehsal olunan insulin amin turşusu tərkibində insan insulindən 1 amin turşusu, iribuynuzlu insulin isə 3 ilə fərqlənir.

20-ci əsrin əvvəllərində və ortalarında oxşar dərmanların mövcud olmadığı zaman belə insulin tibbdə bir irəliləyiş idi və diabet xəstələrinin müalicəsini yeni səviyyəyə qaldırmağa imkan verdi. Bu üsulla əldə edilən hormonlar qan şəkərini azaltdı, lakin tez-tez yan təsirlərə və allergiyaya səbəb oldu.

Tibbdəki amin turşuları və çirklərin tərkibindəki fərqlər xəstələrin vəziyyətinə, xüsusilə xəstələrin daha həssas təbəqələrində (uşaqlar və yaşlılar) təsir etdi.

Bu cür insulinin zəif dözümlülüyünün başqa bir səbəbi, bu dərman dəyişkənliyindən qurtulmaq mümkün olmayan dərmanda (proinsulin) onun aktiv olmayan prekursorunun olmasıdır.

İndiki vaxtda bu çatışmazlıqlardan məhrum olan qabaqcıl donuz insulinləri var. Bir donuz pankreasından əldə edilir, lakin bundan sonra əlavə emal və təmizlənməyə məruz qalırlar. Onlar çoxkomponentdir və tərkib hissələrini ehtiva edir.

Modifikasiya edilmiş donuz əti insulininin praktik olaraq insan hormonundan heç bir fərqi yoxdur, buna görə də praktikada hələ də istifadə olunur

Bu cür dərmanlar xəstələr tərəfindən daha yaxşı qəbul edilir və praktik olaraq mənfi reaksiyalara səbəb olmur, immunitet sistemini inhibə etmir və qan şəkərini təsirli şəkildə azaldır. Xarici quruluşa görə insan orqanizminin immun və digər sistemlərinə mənfi təsir göstərdiyindən, bu gün inəkdə insulin tibbdə istifadə edilmir.

Genetik Mühəndislik İnsulin

Diyabet xəstələri üçün istifadə edilən insulin, sənaye miqyasında iki yolla əldə edilir:

İnsulinin saxlanma şəraiti

• porcine insulinin enzimatik müalicəsindən istifadə edərək,
• Escherichia coli və ya mayanın genetik modifikasiya edilmiş suşlarından istifadə etməklə.

Fiziki-kimyəvi dəyişikliklə, xüsusi fermentlərin təsiri altındakı porcine insulinin molekulları insan insulinləri ilə eynidır. Nəticədə hazırlanan amin turşusu tərkibi insan orqanizmində istehsal olunan təbii hormonun tərkibindən heç bir fərqi yoxdur.

İstehsal zamanı dərman yüksək təmizlənmədən keçir, buna görə allergik reaksiyalara və ya digər arzuolunmaz təzahürlərə səbəb olmur.

Ancaq ən çox insulin dəyişdirilmiş (genetik olaraq dəyişdirilmiş) mikroorqanizmlərdən istifadə etməklə əldə edilir. Biotexnoloji metodlardan istifadə edərək bakteriya və ya maya özləri insulin istehsal edə biləcək şəkildə dəyişdirilir.

İnsulin istehsalının özü ilə yanaşı onun təmizlənməsi də mühüm rol oynayır. Dərmanın allergik və iltihablı reaksiyalara səbəb olmaması üçün hər mərhələdə mikroorqanizmlərin suşlarının və bütün məhlulların, həmçinin istifadə olunan maddələrin təmizliyini izləmək lazımdır.

Belə insulin istehsalının 2 üsulu var. Bunlardan birincisi vahid mikroorqanizmin iki fərqli suşunun (növünün) istifadəsinə əsaslanır.

Onların hər biri hormon DNT molekulunun yalnız bir zəncirini sintez edirlər (bunlardan yalnız ikisi var və onlar spiral şəklində bir-birinə bükülür).

Sonra bu zəncirlər bağlanır və nəticədə həll olunan insulinin aktiv formalarını heç bir bioloji əhəmiyyət daşımayanlardan ayırmaq mümkündür.

Dərmanı Escherichia coli və ya maya ilə almağın ikinci yolu, mikrobun əvvəlcə aktiv olmayan insulin istehsal etməsinə (yəni, onun sələfi, proinsulin) əsaslanır. Sonra, enzimatik müalicədən istifadə edərək, bu forma aktivləşdirilir və tibbdə istifadə olunur.

Müəyyən istehsal müəssisələrinə çıxışı olan işçilər həmişə dərmanın insan bioloji mayeləri ilə təmasını aradan qaldıran steril qoruyucu kostyumla geyinilməlidir.

Bütün bu proseslər ümumiyyətlə avtomatlaşdırılmışdır, hava və ampula və flakonlarla təmasda olan bütün səthlər sterildir, avadanlıqları olan xətlər isə germetik şəkildə bağlanır.

Biotexnologiya metodları alimlərə diabetin alternativ həlləri barədə düşünməyə imkan verir.

Məsələn, bu günə qədər, gen mühəndisliyi üsulları ilə əldə edilə bilən mədəaltı vəzinin süni beta hüceyrələrinin istehsalına dair klinik tədqiqatlar aparılır.

Bəlkə də gələcəkdə xəstə bir insanda bu orqanın işini yaxşılaşdırmaq üçün istifadə ediləcəklər.

Müasir insulin preparatlarının istehsalı avtomatlaşdırma və insanın minimal müdaxiləsini əhatə edən mürəkkəb texnoloji bir prosesdir

Əlavə komponentlər

Müasir dünyada insulin istehsal etməyini təsəvvür etmək qeyri-mümkündür, çünki onlar kimyəvi xüsusiyyətlərini yaxşılaşdıra bilər, fəaliyyət müddətini uzada və yüksək dərəcədə saflığa nail ola bilər.

Xassələrinə görə bütün əlavə maddələr aşağıdakı siniflərə bölünə bilər:

• prolongatörler (dərmanın daha uzun müddət davam etməsini təmin etmək üçün istifadə olunan maddələr),
• dezinfeksiyaedici komponentlər
• dərman həllində optimal turşuluq saxlanıldığı üçün stabilizatorlar.

Əlavələrin uzadılması

Bioloji aktivliyi 8 ilə 42 saat arasında davam edən uzun müddət işləyən insulinlər var (dərman qrupundan asılı olaraq). Bu təsir xüsusi maddələrin - inyeksiya məhluluna prolongatorların əlavə edilməsi sayəsində əldə edilir. Bu məqsəd üçün ən çox aşağıdakı birləşmələrdən biri istifadə olunur:

Dərmanın təsirini uzatan zülallar ətraflı təmizlənmədən keçir və aşağı allergenlidir (məsələn, protamin). Sink duzları həm insulin fəaliyyətinə, həm də insanın rifahına mənfi təsir göstərmir.

İnsulinin tərkibindəki dezinfeksiyaedici maddələr mikrob florasının saxlanması və içərisində istifadəsi zamanı çoxalmaması üçün lazımdır. Bu maddələr qoruyucu maddələrdir və dərmanın bioloji aktivliyinin qorunmasını təmin edir.

Bundan əlavə, xəstə hormonu bir flakondan yalnız özünə keçirirsə, dərman bir neçə gün davam edə bilər.

Yüksək keyfiyyətli antibakterial komponentlər səbəbindən, mikrobların həllində çoxalmanın nəzəri ehtimalı səbəbindən istifadə edilməmiş bir dərmanı atmaq ehtiyacı olmayacaqdır.

İnsulin istehsalında aşağıdakı maddələr dezinfeksiyaedici maddələrdən istifadə edilə bilər:

Əgər məhlulda sink ionları varsa, onlar da antimikrobiyal xüsusiyyətlərinə görə əlavə qoruyucu rol oynayırlar

Hər növ insulin istehsalı üçün müəyyən dezinfeksiyaedici komponentlər uyğundur. Onların hormonla qarşılıqlı təsiri preklinik sınaq mərhələsində araşdırılmalıdır, çünki qoruyucu insulinin bioloji aktivliyini pozmamalı və ya onun xüsusiyyətlərinə mənfi təsir göstərməməlidir.

Bir çox hallarda qoruyucu maddələrin istifadəsi, hormonun spirt və ya digər antiseptiklərlə əvvəlcədən müalicə edilmədən dəri altında idarə edilməsinə imkan verir (istehsalçı ümumiyyətlə təlimatda buna istinad edir).

Bu, dərman qəbulunu asanlaşdırır və inyeksiya başlamazdan əvvəl hazırlıq manipulyasiyalarının sayını azaldır.

Ancaq bu tövsiyə yalnız həll nazik bir iynə ilə fərdi bir insulin şprisindən istifadə edilərsə işləyir.

Stabilizatorlar

Stabilizatorlar, həllin pH-nin müəyyən bir səviyyədə saxlanması üçün lazımdır. Dərmanın qorunması, fəaliyyəti və kimyəvi xüsusiyyətlərin sabitliyi turşuluq səviyyəsindən asılıdır. Diabetli xəstələr üçün enjeksiyon hormonunun istehsalında adətən bu məqsəd üçün fosfatlar istifadə olunur.

Sink olan insulin üçün həll stabilizatorlarına həmişə ehtiyac yoxdur, çünki metal ionları lazımi tarazlığı qorumağa kömək edir.

Əgər bunlar yenə də istifadə edilmirsə, onda fosfatlar əvəzinə digər kimyəvi birləşmələr istifadə olunur, çünki bu maddələrin birləşməsi yağışa və dərmanın yararsız hala düşməsinə səbəb olur.

Bütün stabilizatorlara göstərilən vacib bir xüsusiyyət təhlükəsizlik və insulin ilə hər hansı bir reaksiya verə bilməməsidir.

Bir səlahiyyətli endokrinoloq, hər bir xəstə üçün diabet üçün enjeksiyon dərmanların seçilməsi ilə məşğul olmalıdır.

İnsulinin vəzifəsi yalnız qanda normal şəkər səviyyəsini qorumaq deyil, digər orqan və sistemlərə zərər verməməkdir. Dərman kimyəvi cəhətdən neytral, aşağı alerjenik və tercihen əlverişli olmalıdır.

Seçilən insulinin fəaliyyət müddətinə görə digər versiyaları ilə qarışdırıla biləcəyi də olduqca rahatdır.

İnsulinin alınması, gen mühəndisliyi üsulları, Biotexnologiya - Dərs işi

1. İnsulinin quruluşu və funksiyaları 5

1.1. 5 insulin molekulunun quruluşu

1.2. İnsulinin 7-nin bioloji əhəmiyyəti

1.3. İnsulin Biosintezi 8

2. Genetik mühəndislik insulin sintezi 10

2.1. Dərmanların sintezi üçün gen mühəndisliyi metodlarından istifadə 10

2.2. Genetik mühəndislik metodları 11

2.3. Genetik mühəndislik insulin istehsalı 14