LADA diabet nədir
Əsas olan bilinir tip II diabet yalan böyüyür insulin müqaviməti (toxuma insulinə həssaslıq) və kompensasiya müvəqqəti artan insulin ifrazı sonrakı tükənməsi və qan şəkərinin artması ilə. Ancaq alimlər II tip diabetli bəzi xəstələrdə, mədəaltı vəzi tükənməsinin və insulin terapiyasına ehtiyacın nə üçün baş verdiyini başa düşə bilmədilər bir neçə onillikdə, digərləri (onların sayı daha azdır) - onsuz da bir neçə ildə (6 aydan 6 ilə qədər) II tip diabetin qanunlarını başa düşməyə başladılar. Bu vaxta qədər I tip diabetin inkişafında otoantikorların mühüm rolu artıq məlum idi (oxumamısınızsa, oxumağı məsləhət görürəm).
Avstraliya Diabetoloqları 1993-cü ildə səviyyə təhsil nəticələri ilə nəşr olunan iş antikorlar və sekresyonlar C peptid stimullaşdırmaya cavab olaraq glukagonşəkər səviyyəsini artırır.
C-peptid, bir proinsulin molekulunu insulinə çevirmək üçün fermentlər tərəfindən xaric edilən kiçik bir protein qalığıdır. C-peptidin səviyyəsi daxili insulinin səviyyəsi ilə mütənasibdir. C-peptidin konsentrasiyası ilə insulin terapiyasında bir xəstədə daxili insulin ifrazını qiymətləndirmək olar.
C-peptid, proinsulindən insulinin meydana gəlməsində qalır.
II tip diabetli xəstələrdə otoantikorların axtarışı və stimullaşdırılmış C-peptid səviyyəsinin müəyyən edilməsi gözlənilməz nəticələr verdi. Xəstələrin olduğu ortaya çıxdı antikorların olması və C-peptidin az ifraz olunması II tip diabet yoxdur (xəstəliyin klinik gedişatından aşağıdakı kimi), lakin aid edilməlidir I tip diabet (inkişaf mexanizmi ilə). Daha sonra məlum oldu ki, qrupun qalan hissələrinə nisbətən insulin idarəsinə ehtiyac duyurlar. Bu tədqiqatlar bizə diabetin ara formasını ayırd etməyə imkan verdi - “tip 1.5 diabet", İngilis qisası altında daha yaxşı bilinir Lada (yetkinlərdə gizli otoimmün diabet - Yetkinlərdə latent otoimmün diabet) Latent - gizli, görünməz.
LADA diaqnozunun əhəmiyyəti
Görünür, alimlərin nəyi ilə fərqi var? Niyə əlavə müayinələrlə həyatınızı çətinləşdirirsiniz? Ancaq bir fərq var. Xəstə LADA (böyüklərdə latent otoimmün diabet) diaqnozu qoyulmazsa, müalicə olunur normal tip II diabet kimi insulin olmadan, əsasən sulfonilüre qrupundan olan bir pəhriz, bədən tərbiyəsi və şəkər endirən tabletlər təyin etmək (glibenclamide, glisidon, gliklazid, glimepiride, glipizide və başqaları). Bu dərmanlar digər təsirlər arasında insulin ifrazını stimullaşdırır və beta hüceyrələrini gücləndirir və işləməyə məcbur edir. A hüceyrələrin funksional fəaliyyəti nə qədər yüksəkdirsə, bir o qədər zədələnir otoimmün iltihab ilə. Qalxır pis dairə:
- otoimmün beta hüceyrə ziyanı?
- azaldılmış insulin ifrazı?
- resept şəkər endirən həblər?
- qalan beta hüceyrələrinin aktivliyinin artması?
- artan otoimmün iltihab və bütün beta hüceyrələrin ölümü.
Bütün bunlar üçündür 0,5-6 yaş (orta hesabla 1-2 il) pankreasın tükənməsi və ehtiyacla başa çatır intensiv insulin terapiyası (yüksək dozada insulin və ciddi bir pəhriz ilə tez-tez glisemik nəzarət) Klassik tip II diabetdə insulinə ehtiyac daha sonra yaranır.
Otoimmün iltihabın pis dövrünü pozmaq üçün kiçik dozada insulinin LADA diabet diaqnozundan dərhal sonra təyin edilməsi lazımdır. Erkən insulin terapiyası bir neçə məqsədi var:
- vermək istirahət beta hüceyrələri. Sekresiya nə qədər aktiv olsa, otoimmün prosesində daha çox hüceyrə zədələnir,
- otoimmün iltihabı inhibə etmək azaltmaqla mədəaltı vəzində ifadəsi İmmun sistemi üçün "qırmızı cırıq" olan və müvafiq antikorların görünüşü ilə müşayiət olunan otoimmün prosesini bilavasitə tetikleyen otoantigenlərin (şiddəti və miqdarı). Təcrübələrdə göstərilmişdir ki, insulinin uzun müddətli qəbulu əksər hallarda qanda otoantikorların miqdarını azaldır;
- qorumaq normal şəkər. Qan qlükoza səviyyəsinin nə qədər yüksək və uzun olduğu, diabetin müxtəlif ağırlaşmalarının daha sürətli və çətinləşəcəyi çoxdan məlum olmuşdur.
Erkən insulin terapiyası uzun müddət öz pankreas sekresiyasını xilas edəcəkdir. Qənaət qalıq sekresiya vacibdir bir neçə səbəbə görə:
- qismən pankreas funksiyası səbəbiylə hədəf qan şəkərinin saxlanmasını asanlaşdırır;
- hipoqlikemiya riskini azaldır,
- diabet ağırlaşmalarının erkən inkişafının qarşısını alır.
Gələcəkdə spesifik immunoloji müalicələr pankreasdakı otoimmün iltihab. Digər otoimmün xəstəliklər üçün bu cür üsullar artıq mövcuddur (dərmana baxın) Infliximab).
LADA-dan necə şübhələnmək olar?
LADA tipik başlanğıc yaşıdır 25 ildən 50 ilə qədər. Bu yaşda II tip diabetdən şübhələnirsinizsə və ya diaqnoz qoyursanız, LADA meyarlarının qalan hissəsini yoxlamağı unutmayın. Haqqında II tip diabetli xəstələrin 2-15% -i böyüklərdə latent otoimmün diabetə sahib olun. Xəstələr arasında Piylənmə olmadan II diabet növü LADA-nın təxminən 50% -i var.
Bir "varLADA Klinik Risk Ölçüsü"5 meyar daxil olmaqla:
- Diabet başlanğıc yaşı 50 ildən az.
- Kəskin başlanğıc (artan sidik> gündə 2 L, asemptomatik kursdan fərqli olaraq susuzluq, kilo itkisi, zəiflik və s.).
- Bədən kütləsi indeksi 25 kq / m 2-dən azdır (başqa sözlə kilolu və piylənmənin olmaması).
- Otoimmün xəstəliklər indi və ya keçmişdə (romatoid artrit, sistemik lupus eritematoz və digər revmatik xəstəliklərçox skleroz Hashimoto otoimmün tiroiditi, diffuz toksik guatr, otoimmün qastrit, Crohn xəstəliyi, ülseratif kolit, otoimmün pankreatit, otoimmün bullous dermatoz, çölyak xəstəliyi, kardiyomiyopatiya, miyasteniya gravis, bəzi vaskulit, zərərli (B12 - fol çatışmazlığı) anemiya, alopesiya areata (keçəllik), vitiligo, otoimmün trombositopeniya, paraproteinemiya və başqaları).
- Otoimmün xəstəliklərin olması yaxın qohumlar (valideynlər, nənə və babalar, uşaqlar, qardaş və bacılar).
Bu miqyasın yaradıcılarına görə, müsbət cavablar varsa 0-dan 1-ə qədər, LADA-ya sahib olmaq ehtimalı 1% -dən çox deyil. 2 və ya daha çox belə cavab varsa, LADA riski haqqında 90%, bu vəziyyətdə bir laboratoriya müayinəsi lazımdır.
Diaqnozu necə təsdiqləmək olar?
Laboratoriya diaqnostikası üçün Yetkinlərdə latent otoimmün diabet 2 əsas testdən istifadə edir.
1) Səviyyə müəyyənləşdirilməsi anti-gad — glutamat dekarboksilaza antikorları. Mənfi bir nəticə (yəni qanda glutamat dekarboksilaza qarşı antikorların olmaması) LADA'nı aradan qaldırır. Əksər (!) Hallarda müsbət nəticə (xüsusilə yüksək səviyyədə antikor) LADA lehinə danışır.
Bundan əlavə, yalnız LADA-nın irəliləməsini proqnozlaşdırmaq üçün müəyyən etmək olar ICA — islet hüceyrələrinə antikor mədəaltı vəzi. Anti-GAD və ICA-nın eyni vaxtda olması LADA-nın daha ağır formaları üçün xarakterikdir.
2) Tərif peptid səviyyəsi (boş bir mədədə və stimullaşdırıldıqdan sonra) C-peptid insulin biosintezinin əlavə məhsuludur və buna görə də onun tərkibi endogen (daxili) insulinin səviyyəsi ilə mütənasibdir. I tip diabet üçün (həm də LADA üçün, LADA I tip diabetin bir növüdür) xarakterikdir C-peptid səviyyəsinin azalması.
Müqayisə üçün: II tip diabet ilə, ilk dəfə müşahidə olunur insulin müqaviməti (toxuma insulinə həssaslıq) və kompensasiya hiperinsulinemiyası (qlükoza səviyyəsini azaltmaq üçün mədəaltı vəzi insulini normaldan daha aktiv ifraz edir), buna görə II tip diabet ilə C-peptidin səviyyəsi azalmır.
Beləliklə, anti-GAD olmadığı təqdirdə LADA diaqnozu istisna edilir. Anti-GAD + aşağı səviyyəli C-peptidin olması halında, LADA diaqnozu sübut edilmiş sayılır. Anti-GAD varsa, lakin C-peptid normaldırsa, əlavə müayinə tələb olunur.
Mübahisəli bir diaqnoz ilə LADA aşkarlanma ehtimalının yüksək olduğunu göstərir genetik markerlər tip I diabet (yüksək riskli HLA allelləri), çünki bu tip əlaqə II tip diabetdə tapılmadı. Daha tez-tez B8 HLA antijeni ilə əlaqə var idi və "qoruyucu" HLA-B7 antijeni ilə demək olar ki, heç bir əlaqə olmurdu.
I tip diabetin alt növləri
I tip şəkərli diabetin 2 alt növü var:
- yetkin olmayan diabet (uşaqlar və yeniyetmələr) = 1a alt növü,
- alt 1b, bu tətbiq olunur Lada (böyüklərdə latent otoimmün diabet). Ayrılıq idiopatik I tip diabet.
Yetkin olmayan diabet (1a alt növü) I tip diabet hallarının 80-90% -ni təşkil edir. Bu səbəbdəndir qüsurlu antiviral toxunulmazlıq xəstə. 1a alt növü ilə bir sıra viruslar (Coxsackie B, çöp, adenoviruses və başqaları) mədəaltı vəzinin hüceyrələrinə viral ziyan vurur. Buna cavab olaraq immunitet sisteminin hüceyrələri pankreas adacıqlarının təsirlənmiş hüceyrələrini məhv edir. Bu zaman mədəaltı vəzinin (İKA) adet toxumasına və insulinə (IAA) aid olan otoantikorlar qanda dövran edir. Qanda antikorların sayı (titer) tədricən azalır (onlar xəstələrin 85% -də diabet başlanğıcında və yalnız bir ildən sonra 20% -də aşkar olunur). Bu alt növ uşaqlarda və 25 yaşdan kiçik gənclərdə bir virus infeksiyasından bir neçə həftə sonra baş verir. Başlanğıc fırtınadır (xəstələr diaqnoz qoyulduğu bir neçə gündən sonra reanimasiyaya girirlər). Daha tez-tez HLA antijenləri B15 və DR4 var.
Lada (alt 1b) I tip diabet hallarının 10-20% -ində baş verir. Diabetin bu alt növü bədəndəki otoimmün prosesinin təzahürlərindən biridir və buna görə də tez-tez digər otoimmün xəstəliklərlə birləşir. Bu qadınlarda daha tez-tez olur. Autoantikorlar xəstəliyin bütün dövrü ərzində qanda dövran edir, onların titerləri (səviyyəsi) sabitdir. Bunlar əsasən glutamat dekarboksilaza qarşı antikor GAD antikorlarıdır, çünki IA-2 (tirozin fosfataza antikorları) və IAA (insulinə) olduqca nadirdir. Bu diabetin alt növüdür T-bastırıcıların əlçatmazlığı (bədənin antijenlərinə qarşı immunitet reaksiyasını basdıran bir lenfosit növü).
Görünüş mexanizmi ilə LADA-diabet I tip diabetə aiddir, lakin onun simptomları II tip diabetə daha çox oxşayır (yavaş diabet xəstəliyi ilə müqayisədə yavaş başlanğıc və gedişat). Buna görə LADA-diabet I tip və II tip diabet arasında aralıq hesab olunur. Bununla birlikdə, otoantikorların və C-petid səviyyəsinin təyini yeni diaqnoz qoyulmuş diabetli bir xəstənin müayinələrinin adi siyahısına daxil edilmir və LADA diaqnozu çox nadirdir. Daha tez-tez HLA antigenləri B8 və DR3 ilə bir əlaqə qeyd olunur.
At idiopatik I tip diabet mellitusunda beta hüceyrələrin otoimmün məhv edilməsi yoxdur, lakin yenə də insulin ifrazının dayandırılması ilə onların fəaliyyətində azalma var. Ketoasidoz inkişaf edir. İdiopatik diabet əsasən Asiyalılar və Afrikalılarda rast gəlinir və aydın bir irsi var. Belə xəstələrdə insulin terapiyasına ehtiyac zaman keçdikcə görünə və yox ola bilər.
Bütün məqalədən bir neçə faktı xatırlamaq faydalıdır.
- LADA diabeti həkimlər arasında az tanınır (müddət 1993-cü ildə ortaya çıxdı) və buna görə nadir hallarda diaqnoz qoyulur, baxmayaraq ki, II tip diabetin 2-15% -də rast gəlinir.
- Şəkər endirən tabletlərlə səhv müalicə, pankreasın tez tükənməsinə və insulinə məcburi köçürülməsinə səbəb olur.
- Az dozalı erkən insulin terapiyası otoimmün prosesinin inkişafını dayandırmağa və öz qalıq insulin ifrazatını daha uzun müddət saxlamağa kömək edir.
- Saxlanılan qalıq insulin ifrazatı diabetin gedişatını yumşaldır və ağırlaşmalardan qoruyur.
- II tip diabet diaqnozu qoyulubsa, özünüzü LADA diabet üçün 5 meyar üçün yoxlayın.
- 2 və ya daha çox meyar müsbət olarsa, LADA şəkərli diabet ehtimalı yüksəkdir və C peptid və glutamat dekarboksilaza (anti-GAD) qarşı antikorlar sınanmalıdır.
- Anti-GAD və aşağı səviyyəli C-peptid (bazal və stimullaşdırılmış) aşkar edilərsə, sizdə gizli otoimmün yetkin diabet (LADA) var.