Zilt dərmanını necə istifadə etmək olar? > Müalicə və profilaktikası

ADP-nin trombositlərin səthində yerləşən reseptorlara bağlanmasını və GP IIb / IIIa kompleksinin aktivləşdirilməsini maneə törətməklə klopidogrel ADP-dən asılı olan trombositlərin birləşməsini inhibə edir. Clopidogrel, digər amillərin səbəb olduğu trombositlərin yığılmasını da maneə törədir. Klopidogrelin təsiri trombositlərin həyatı boyu davam edir.
Terapevtik dozada klopidogrelin uzun müddətli istifadəsi ilə (1 gündə 75 mq), trombosit yığılmasının müəyyən bir inhibesi müalicənin 1-ci günündə baş verir, sonra antiplatelet effekti tədricən artır və 3-7 günlük müntəzəm istifadədən sonra maksimuma çatır. Terapevtik bir dozada klopidogrelin uzun müddət istifadəsi ilə, trombosit yığılmasının ortalama inhibesi 40-60% təşkil edir. Müalicə dayandırıldıqdan sonra klopidogrelin birləşmə və qanama müddəti təsiri ümumiyyətlə 5 gündən sonra yox olur.
Ağızdan tətbiq olunduqdan sonra klopidogrel sürətlə əmilir (plazmanın maksimal konsentrasiyasına çatma vaxtı 0.7-0.8 saatdır). 2 saatdan sonra dərman qan plazmasında aşkar edilmir. Emilim təxminən 50% təşkil edir və qida qəbulundan müstəqildir. Clopidogrelin əsas hissəsi və onun əsas metaboliti (müvafiq olaraq 98 və 94%) plazma zülallarına tərs şəkildə bağlanır.
Clopidogrel bir məhsuldur. Qaraciyərdə metabolizə olunur, əsas metabolit, karboksilik turşusunun farmakoloji cəhətdən təsirsiz bir törəməsidir. Qan serumundakı konsentrasiyası dərman ümumi miqdarının 85% -ni təşkil edir. Qan serumundakı maksimum konsentrasiyaya tətbiq edildikdən təxminən 1 saat sonra çatılır. Aktiv metabolit - tiol törəməsi - klopidogrelin 2 - oksoklopidogrelin ardınca hidroliz ilə oksidləşməsi nəticəsində əmələ gəlir. Bu oksidləşmə P450 sitoxromunun iştirakı ilə baş verir. Fərqlənə bilən bu aktiv metabolit in vitro, trombosit reseptorlarına tez və dönməz şəkildə bağlanır və onların birləşməsini maneə törədir. Qan serumunda aşkar edilmir.
Sidiklə tək və ya təkrar tətbiq edildikdən sonra, 50%, nəcislə - klopidogrelin idarə olunan dozasının 46% -i xaric olur. Dərmanın tək və ya təkrar tətbiq edilməsindən sonra əsas metabolitin yarı ömrü 8 saatdır.

Zilt dərmanının istifadəsi üçün göstərişlər

Aterosklerozun klinik təzahürləri olan xəstələrdə ürək-damar hadisələrinin (işemik insult, miokard infarktı və ürək-damar ölümü) qarşısının alınması: işemik insult (7 gündən 6 aya qədər), miyokard infarktı (infarktdan bir neçə gündən 35 günədək), periferik arteriyaların xəstəlikləri olduqda.

Zilt dərmanının istifadəsi

Yetkin xəstələr (yaşlılar da daxil olmaqla) üçün adi doza gündə 1 tablet (75 mq) təşkil edir. Dərman qida qəbulundan asılı olmayaraq istifadə edilə bilər.
Müalicə müddəti müəyyən edilməmişdir, ancaq 12 aya qədər müalicə rejimləri istifadə olunur, maksimum təsir dərman qəbul etdikdən 3 ay sonra qeyd olunur.

Tablet şəklində Zilt üçün istifadə üsulu

İçəridə, qida qəbulundan asılı olmayaraq gündə bir dəfə.

CYP2C19 izoenziminin normal fəaliyyəti olan böyüklər və yaşlı xəstələr

Miyokard infarktı, işemik insult və ya diaqnoz qoyulmuş periferik arterial okklüziya xəstəliyi.

Zilt® gündə bir dəfə 75 mq (1 tablet) dozada alınır.

ST seqmentinin yüksəlmədən kəskin koronar sindromu (Q dalğası olmadan qeyri-sabit angina və ya miokard infarktı)

Zilt® ilə müalicəyə bir damcı doza (300 mq) ilə başlamaq lazımdır və sonra gündə bir dəfə 75 mq dozada (gündə 75-325 mq dozada asetilsalisil turşusu ilə birlikdə) davam etdirilməlidir. Asetilsalisil turşusunun daha yüksək dozalarının istifadəsi qanaxma riski ilə əlaqəli olduğundan, asetilsalisil turşusunun tövsiyə olunan dozası 100 mq-dan çox olmamalıdır. Maksimum faydalı təsir müalicənin 3-cü ayına qədər müşahidə olunur. Bu göstərici üçün müalicənin optimal müddəti rəsmi olaraq müəyyən edilməmişdir. Klinik tədqiqatların nəticələri ST seqmentini qaldırmadan kəskin koronar sindromun inkişafından 12 aya qədər klopidogrel götürməyin məqsədəuyğunluğunu təsdiqləyir.

Asetilsalisil turşusu ilə birlikdə dərman müalicəsi və trombolitik terapiya ehtimalı ilə ST seqmentinin yüksəlməsi (kəskin miokard infarktı) ilə kəskin koronar sindrom.

Zilt® gündə bir dəfə 75 mq dozada (1 tablet), yükləmə dozasından başlayaraq, asetilsalisil turşusu ilə birlikdə və ya trombolitik olmadan da qəbul edilir. 75 yaşdan yuxarı xəstələr üçün Zilt® ilə müalicə yükləmə dozasından istifadə edilmədən aparılmalıdır. Qarışıq terapiya simptomların başlanmasından ən qısa müddətdə başlayır və ən azı 4 həftə davam edir. 4 həftədən çox davam edən klopidoqrel və asetilsalisil turşusu ilə kombinasiya terapiyasının effektivliyi belə xəstələrdə öyrənilməmişdir.

Atrial fibrilasiya (atrial fibrilasiya)

Dərman Zilt® gündə bir dəfə 75 mq dozada təyin edilir. Clopidogrel ilə birlikdə terapiyaya başlanılmalı və sonra gündə 75-100 mq dozada asetilsalisil turşusunun qəbulu davam etdirilməlidir.

Xəstə növbəti dozu əldən verərsə:

- növbəti dozu atladıqdan sonra 12 saatdan az vaxt keçibsə, dərhal Zilt® buraxılmış dozasını qəbul etməli və sonrakı dozanı adi vaxtda qəbul etməlisiniz;

- növbəti dozanı atdıqdan sonra 12 saatdan çox vaxt keçibsə, növbəti doza adi vaxtda qəbul edilməlidir, halbuki doza iki dəfə artırılmamalıdır.

Genetik olaraq təyin olunmuş böyüklər və yaşlı xəstələr CYP2C19 izoenziminin fəaliyyətinin azalması

CYP2C19 izoenziminin aşağı aktivliyi klopidogrelin antiplatelet təsirinin azalması ilə əlaqələndirilir. CYP2C19 izoenziminin az aktivliyi olan xəstələrdə Zilt®-nin daha yüksək dozalarda istifadəsi (yükləmə dozası 600 mq, sonra gündə bir dəfə 150 mq) klopidogrelin antiplatelet təsirinin artmasına səbəb olur ("Farmakokinetika" bölməsinə bax). Bununla birlikdə, klinik nəticələrin öyrənilməsi üçün aparılan klinik tədqiqatlarda CYP2C19 izoenziminin genetik olaraq təyin olunmuş aşağı aktivliyi səbəbindən metabolizması azalmış xəstələrdə klopidogrelin optimal dozaj rejimi qurulmamışdır.

Xüsusi xəstə qrupları

Yaşlı xəstələr

Yaşlı könüllülərdə (75 yaşdan yuxarı), gənc könüllülərlə müqayisə edildikdə, trombositlərin yığılması və qanama müddətində fərqlər aşkar edilmədi. Yaşlı xəstələrdə doz tənzimlənməsi tələb olunmur.

Böyrək funksiyasının pozulduğu

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə klopidogrelin gündə 75 mq dozasında təkrar istifadə edildikdən sonra (CC 5-15 ml / dəq), ADP-lə əlaqəli trombosit birləşməsinin inhibe dərəcəsi sağlam könüllülərə nisbətən 25% aşağıdır. Bununla birlikdə qanaxma müddətinin uzanma dərəcəsi gündə 75 mq dozada klopidoqrel qəbul edən sağlam könüllülərə bənzəyirdi. Dərman tolerantlığı bütün xəstələrdə yaxşı idi. Qaraciyər funksiyasının pozulması

Ağır qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə klopidogreli 10 gün ərzində gündə 75 mq dozada istifadə etdikdən sonra ADP-lə əlaqəli trombosit toplaşmasının inhibe dərəcəsi və qanaxma müddətinin ortalama sürəti sağlam könüllülərlə müqayisə edildi.

Aralıq və ya azalmış metabolizma ilə əlaqəli CYP2C19 izoenzyme genlərinin allellərinin yayılması müxtəlif irqi / etnik qrupların nümayəndələri arasında fərqlənir (bax: Farmakogenetika bölməsinə baxın). Monoidoid irqi xəstələri üçün CYP2C19 izoenziminin genotipləşməsinin klinik nəticələrdəki əhəmiyyətini qiymətləndirmək üçün məhdud ədəbiyyat məlumatları mövcuddur.

Kişilərdə və qadınlarda klopidogrelin farmakodinamik xüsusiyyətlərini müqayisə edərkən qadınlar ADP-dən əmələ gələn trombositlərin birləşməsinin daha az inhibisyonunu göstərdilər, lakin qanaxma müddətinin uzadılmasında heç bir fərq yox idi. İskemik fəsadların yaranma riski olan xəstələrdə klopidogreli asetilsalisil turşusu ilə müqayisə edərkən, klinik nəticələrin tezliyi, digər yan təsirlərin və klinik və laboratoriya parametrləri normasından sapmalar həm kişilərdə həm də qadınlarda eyni idi.

Dərmanın yan təsirləri Zilt

Ümumi reaksiyalar: sinə ağrısı, yorğunluq, asteniya.
Sinir sistemindən: baş ağrısı, başgicəllənmə, paresteziya, bacak krampları, hipesteziya, nevralji, huşun itirilməsi.
Ürək-damar sistemindən: periferik ödem, hipertansiyon (arterial hipertansiyon), ürək çatışmazlığı, taxikardiya.
Mədə-bağırsaq traktından: qarın ağrısı, dispepsiya, ishal, bulantı, qəbizlik, qusma, yastılıq, dadın pozulması, mədə xorasının perforasiyası, hemorragik qastrit, mədə-bağırsaq qanaxması.
Qaraciyər və safra yollarının bir hissəsində: qaraciyər transaminazlarının, hiperbilirubinemiya, hepatit, qaraciyər steatozunun artması.
Qan sistemindən: trombositopeniya, anemiya (aplastik və ya hipokromik), aqranulositoz, qranulositopeniya, leykositoz, leykopeniya, neytropeniya.
Qan laxtalanma sistemindən: burun boşluğu, mədə-bağırsaq qanaxması, hemartroz, sidik yolundan qanaxma, hemoptizis, kəllədaxili qanaxma, retroperitoneal qanaxma, əməliyyatdan sonrakı yaradan qanaxma, gözdə qanaxma, hemotoraks, ağciyər qanaması, allergik purpura, trombositopenik purpura.
Əzələ-skelet sistemindən: bel ağrısı, artrit, artroz.
Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən: Depressiya
Tənəffüs sistemindən: yuxarı tənəffüs yollarının iltihabı, nəfəs darlığı, rinit, bronxit, öskürək, sətəlcəm, sinüzit.
Dəri tərəfi: döküntü, qaşınma, ekzema, dəri xorası, bullous dermatit, eritematoz döküntü, makulopapulyar döküntü, ürtiker.
Hiss orqanlarından: katarakt, konjonktivit.
Genitouriya sistemindən: sidik yollarının infeksiyası, sistit, hipermenoreya, təcrid olunmuş hemolitik uremik sindrom və membranöz nefropatiya halları.
Allergik reaksiyalar: həssaslıq reaksiyalarının təcrid olunmuş halları (angioedema, bronxospazm, anafilaksiya).

Zilt dərmanının istifadəsi üçün xüsusi təlimatlar

Miyokard infarktı olan xəstələrdə infarktdan sonra ilk günlərdə klopidogrel ilə müalicəyə başlamaq tövsiyə edilmir. Clopidogrel qanama müddətini artırır. Dərman travma, cərrahi müdaxilələr və ya digər patoloji şərtlər səbəbiylə qanaxma riski artan xəstələrdə, həmçinin qanaxma meyli olan xəstələrdə (mədə-bağırsaq qanaxması, göz qanaması) ehtiyatla istifadə olunmalıdır. Klopidogrel müalicəsi planlaşdırılan cərrahi müdaxilədən (diş prosedurları da daxil olmaqla) ən azı 7 gün əvvəl dayandırılmalıdır.
Xəstələrə klopidogrel ilə müalicə zamanı qanaxma riskinin artdığı və qanaxmanın adi haldan daha uzun davam edə biləcəyi və sonra kortəbii olaraq dayandırılması barədə xəbərdarlıq edilməlidir. Kiçik kəsiklər (təraş zamanı) və ya digər məişət xəsarətləri ilə ümumiyyətlə qanaxmanın dayandırılması üçün xüsusi tədbirlər tələb olunmur. Əhəmiyyətli kəsiklər və ya xəsarətlər olduqda təcili tibbi məsləhətləşmə lazımdır.
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə klopidogrel ilə kifayət qədər təcrübə olmadığı üçün dərmanı istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.
Qaraciyər funksiyasının əhəmiyyətli dərəcədə pozulması ilə qanaxma riski artır, buna görə də bu xəstələrdə klopidogrel ehtiyatla istifadə olunmalıdır.
18 yaşdan kiçik uşaqlarda və yeniyetmələrdə klopidogrelin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir, buna görə dərman bu yaş qrupundakı xəstələrə təyin edilmir.
Məlumatların olmaması səbəbindən hamiləlik və laktasiya dövründə klopidogrel istifadəsi tövsiyə edilmir.
Dərman, diqqətin zəifləməsi, psixomotor reaksiyaların yavaşlaması ilə ortaya çıxan və nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən və potensial təhlükəli mexanizmlərlə işləyərkən ehtiyatlı olmağı tələb edən psixofiziki vəziyyətə təsir edə bilər.

Dərman qarşılıqlı təsiri Zilt

Qanaxma riskinin artması səbəbindən klopidoqrel və warfarinin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir. Klopidogrelin heparin və ya digər trombolitik maddələrlə eyni vaxtda istifadəsi ilə qanaxma riski arta bilər, buna görə də bu dərmanların birgə istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir. Klopidoqrel və NSAİD-lərin eyni vaxtda istifadəsi ülserogen təsir və yaralardan qanaxmanın inkişafını artırır, buna görə NSAİİ ilə klopidogrelin istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.
Klopidogrelin atenolol, nifedipin, digoksin, fenobarbital, cimetidin, estrogen və ya teofillin ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə klinik baxımdan əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsir göstərilmədi. Klopidogrelin fenitoin və tobutamid ilə eyni vaxtda istifadəsinin təhlükəsizliyinə dair bir sübut var.
Antasidlər klopidogrelin udulmasına təsir göstərmir.

Dərmanın Zilt dozası, simptomlar və müalicə

1 yaşında bir klopidogrelin həddindən artıq dozası halında, 34 yaşındakı bir qadının intihar məqsədi ilə 1050 mq (14 tablet) klopidogrel götürdüyü təsvir edilmişdir. Artıq dozanın və ya komplikasiyanın əlamətləri yox idi, xüsusi müalicə aparılmadı.
Sağlam könüllülər aldıqdan sonra 600 mq klopidogrel heç bir yan təsir göstərməmişdir (qanaxma müddəti 1,7 dəfə artması istisna olmaqla).
Xüsusi bir antidot yoxdur. Klopidogrelin təsiri trombosit kütləsinin transfüzyonu ilə aradan qaldırıla bilər.

Dozaj forması:

1 örtüklü tablet aşağıdakılardan ibarətdir:

əsas: aktiv maddə: klopidogrel hidrosulfat 97.875 mq, klopidogrel 75.000 mq olaraq hesablanır, əlavə maddələr: laktoza, susuz 108.125 mq, mikrokristal selüloz 30.00 mq, pregelatinləşdirilmiş nişasta 12.00 mq, makroqol 6000 8.00 mq, kastor yağı, hidrogenləşdirilmiş 4.00 mq,

qabıq: hippromelloza 6av 5.60 mq, titan dioksidi (E171) 1.46 mq, talk 0.50 mq, boya dəmir oksidi qırmızı (E 172) 0.04 mq, propilen glikol 0.40 mq.

Çəhrayı bir film örtüyü ilə örtülmüş dəyirmi, bir qədər biconvex tabletlər.

* Kesişmə görünüşü: ağ və ya demək olar ki, ağ bir kobud kütlə, çəhrayı bir film qabığı.

Farmakodinamika:

Clopidogrel, aktiv metabolitlərindən biri olan trombosit birləşməsinin inhibitoru olan bir prodrugdur. Klopidogrelin aktiv metaboliti selektiv şəkildə bağlanmasına mane olur
adenozin difosfat (ADP) ilə P2Y_I2 trombosit reseptorları və trombosit aqreqasiyasının inhibisyonuna səbəb olan glikoprotein GPIIb / IIIa kompleksinin sonrakı ADP vasitəçiliyi.

Trombositlərin yığılmasının pozulması geri dönməzdir və hüceyrələrin bütün həyat dövrü boyunca davam edir (təqribən 7-10 gün), buna görə normal trombosit funksiyasının bərpası sürəti onların yenilənmə sürətinə uyğundur. ADP-dən başqa agonistlər tərəfindən törədilən trombositlərin yığılması da ADP tərəfindən artan trombosit aktivliyinin blokadası səbəbindən inhibe olunur.

Aktiv metabolit CYP450 izoenzimlərinin təsiri ilə əmələ gəlir, bunların bəziləri polimorfizmdə fərqlənə bilər və ya digər dərmanlar tərəfindən inhibə edilə bilər, buna görə də bütün xəstələrdə trombosit aqreqasiyasını lazımi dərəcədə inhibə etmək olmur.

Terapiyanın ilk günündən etibarən gündə 75 mq dozada klopidogrel ilə aparılan müalicədə, tədricən 3-7 gün ərzində artan və sabit bir səviyyəyə (tarazlığa çatdıqda) ADP-lə əlaqəli trombositlərin birləşməsinin əhəmiyyətli bir təzyiqi var. Tarazlıq vəziyyətində, gündə 75 mq dozada klopidogrel istifadə edərkən trombosit birləşməsinin inhibisyon dərəcəsi orta hesabla 40% -dən 60% -ə qədər dəyişir. Clopidogrel dayandırıldıqdan sonra, trombositlərin yığılması və qanama müddəti tədricən ilkin dəyərlərə qayıtdı, orta hesabla 5 gündür.
Clopidogrel, hər hansı bir yerin aterosklerotik damar lezyonları olan xəstələrdə, xüsusən də beyin, koronar və ya periferik arteriya xəstələrində aterotrombotik komplikasiyanın inkişafına mane ola bilər.

Farmakokinetika:

Gündə 75 mq dozada tək və təkrarlanan oral administrasiyadan sonra
klopidogrel sürətlə əmilir. Maksimum konsentrasiyanın orta dəyərləri (C.)_m_ah) qan plazmasında dəyişməyən klopidogrel (75 mq dozada qəbul edildikdən sonra 2,2-2,5 nq / ml) təxminən 45 dəqiqədən sonra əldə edilir. Clopidogrel metabolitlərinin böyrək ifraz etməsinə dair bir araşdırmaya görə, udma dərəcəsi təxminən 50% təşkil edir.

Clopidogrel və qan plazmasında dövran edən əsas hərəkətsiz metabolit, şəraitdə insanın plazma zülallarına geri çevrilir in vitro (Müvafiq olaraq 98% və 94%). Bu bağ geniş konsentrasiyada doymamışdır.

Clopidogrel qaraciyərdə aktiv şəkildə metabolizə olunur. Şəraitdə in vitro və in vivo
klopidogrel iki yolla metabolizə olunur: birincisi, esterazlarla vasitəçilik edir və təsirsiz bir metabolitin meydana gəlməsi ilə hidrolizə aparır - karbon turşusunun törəməsi (dövran metabolitlərinin 85% -i), digəri isə sitokrom P450-nin müxtəlif izoenzimləri ilə katalizləşdirilir. Başlanğıcda
klopidogrel ara metabolit - 2-oxo-klopidogrelə çevrilir. 2-oxo-klopidogrelin sonrakı maddələr mübadiləsi, klopidogrelin tiol törəməsi - klopidogrelin aktiv metabolitinin meydana gəlməsinə səbəb olur. In vitro, bu yol CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 və CYP2B6 izoenzimləri ilə vasitəçilik edilir. Şəraitdə təcrid olunmuş klopidogrelin aktiv tiol metaboliti in vitro, trombosit reseptorları ilə tez və dönməz qarşılıqlı əlaqə quraraq onların birləşməsini maneə törədir.

İlə_m_ah yükləmə dozası (300 mq) klopidogrel qəbul etdikdən sonra qan plazmasında aktiv metabolit C-dən iki dəfə çoxdur_m_ah bir saxlanma dozasında klopidogrel istifadə edildikdən 4 gün sonra (gündə 75 mq). İlə_m_ah qan plazmasında dərman qəbul edildikdən təxminən 30-60 dəqiqə sonra əldə edilir.

14 C etiketli klopidogrel qəbul edildikdən sonra, ümumi radioaktivliyin təxminən 50% -i böyrəklər və təxminən 46% dozadan sonra 120 saat ərzində bağırsaq tərəfindən atılır. Klopidogrelin 75 mq dozada bir dəfə oral qəbulundan sonra yarı ömrü (T.)_1/2) təxminən 6 saatdır_1/2 Tək və təkrar istifadədən sonra qan plazmasında dövran edən əsas hərəkətsiz metabolit 8 saatdır.

İzoenzim CYP2C19 həm aktiv metabolitin, həm də aralıq metabolitin - 2-oxo-klopidogrelin meydana gəlməsində iştirak edir. Aktiv klopidogrel metabolitinin farmakokinetikası və antiplatelet effekti, habelə ex vivo şəraitində trombositlərin birləşməsinin qiymətləndirilməsinin nəticələri CYP2C19 izoenziminin genotipindən asılı olaraq fərqlənir.

CYP2C19 * 1 izoenzyme geninin alleli, CYP2C19 * 2 və CYP2C19 * 3 izoenzyme genlərinin allelləri qeyri-funksionaldır. CYP2C19 * 2 və CYP2C19 * 3 izoenzim genlərinin allelləri, Qafqazoid (85%) və Monqoloid (99%) irqlərin əksər nümayəndələrində metabolizmanın azalmasına cavabdehdir. Maddələr mübadiləsinin olmaması və ya azalması ilə əlaqəli digər allellər daha az yaygındır və CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 və * 8 izoenzim genlərinin allellərini əhatə edir.

Aşağı CYP2C19 izoenzim aktivliyi olan xəstələrdə yuxarıda göstərilən iki funksiya allelləri funksiyalarının itkisi ilə olmalıdır. Yayılan araşdırmalara görə, maddələr mübadiləsinin azalması ilə müşayiət olunan CYP2C19 izoenziminin aşağı aktivliyi olan genotiplərin tezliyi Qafqazoid irqinin nümayəndələrində təxminən 2%, Negroid irqi fərdlərində 4% və Mongoloid irqi insanlarında 14% təşkil edir. CYP2C19 izoenziminin genotipini təyin etmək üçün testlər var. CYP2C19 izoenziminin çox yüksək, yüksək, aralıq və aşağı aktivliyi olan insanları əhatə edən bir araşdırma və meta analizinə görə, çox yüksək, yüksək və ara izoenzim aktivliyi olan könüllülərdə aktiv metabolitin ifşa edilməsində və ADP-lə əlaqəli trombosit aqreqasiyasının orta dərəcədə inhibe dərəcəsindəki fərq. CYP2C19 yox idi. Bu izoenzimin az aktivliyi olan könüllülərdə, aktiv metabolitin məruz qalması, izoenzimin CYP2C19 yüksək aktivliyi olan könüllülərə nisbətən azalmışdır.

600 mq dozada klopidogrel istifadə edərkən, aşağı metabolizması olan xəstələrdə yükləmə dozası / 150 mq dozada (600 mq / 150 mq) aktiv metabolitin məruz qalması 300 mq / 75 mq müalicə rejimi ilə müqayisədə daha yüksək olmuşdur. Bundan əlavə, CYP2C19 izoenzim qəbulunun yüksək aktivliyi olan xəstələr qruplarında trombositlərin birləşməsinin inhibe dərəcəsi oxşar idi.
klopidogrel 300 mq / 75 mq sxeminə görə. Lakin, CYP2C19 izoenziminin aktivliyi az olan bir qrup xəstədə klopidogrelin dozaj rejimi klinik nəticələrin öyrənilməsini əhatə edən tədqiqatlarda müəyyən edilməmişdir. Bu günə qədər aparılan klinik sınaqlarda CYP2C19 izoenziminin aktivliyi aşağı olan xəstələrdə klinik nəticələrdəki fərqləri aşkar etmək üçün nümunə ölçüləri kifayət deyil.

Xüsusi xəstə qruplarının farmakokinetikası

Xəstələrin xüsusi qruplarında (yaşlı xəstələr, uşaqlar, böyrək və qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr) klopidogrelin aktiv metabolitinin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

Yaşlı xəstələr

Böyrək funksiyasının pozulduğu

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə klopidogrelin gündə 75 mq dozasında təkrar istifadə edildikdən sonra (CC 5-15 ml / dəq), ADP-lə əlaqəli trombosit birləşməsinin inhibe dərəcəsi sağlam könüllülərə nisbətən 25% aşağıdır. Ancaq qanaxma müddətinin uzanma dərəcəsi qəbul edilən sağlam könüllülərdə olduğu kimidir
gündə 75 mq dozada klopidogrel.

Qaraciyər funksiyasının pozulması

Əks göstərişlər

- Klopidogrelə və ya dərmanı təşkil edən hər hansı bir maddəyə qarşı yüksək həssaslıq,

- ağır qaraciyər disfunksiyası,

- Bir mədə xorası və ya kəllədaxili qanaxma kimi kəskin qanaxmalar,

- laktaza çatışmazlığı, laktoza dözümsüzlük, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiya sindromu,

- hamiləlik və ana südü dövrü,

- 18 yaşdan kiçik uşaqlar (təhlükəsizlik və effektivlik qurulmayıb).

Ehtiyatla:

- Qanaxmaya meylli orta dərəcədə pozulmuş qaraciyər funksiyası (məhdud təcrübə)

- Böyrək funksiyası pozulmuş (məhdud təcrübə)

- qanaxma riskini artıran patoloji şərtlər (travma, əməliyyat daxil olmaqla ("Xüsusi təlimatlar" bölməsinə bax)),

- qanaxmanın inkişafına meylli olan xəstəliklər (xüsusilə mədə-bağırsaq və göz içi);

- steroid olmayan iltihab əleyhinə dərmanlarla (NSAİD), o cümlədən sikloksigenaz-2 inhibitorları (COX-2) ilə eyni vaxtda istifadə;

- Warfarin, heparin və ya glikoprotein IIb / IIIa inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi;

- CYP2C19 izoenziminin aktivliyi az olan xəstələr (tövsiyə olunan dozalarda klopidogrel istifadə edərkən klopidogrelin daha az aktiv metaboliti əmələ gəlir və antiplatelet effekti az olur, buna görə kəskin koronar sindrom və ya koronar arteriyalara perkutan müdaxilə üçün tövsiyə olunan dozalarda klopidogrel istifadə edilərkən ürək dərəcəsi ola bilər) normal izoenzim CYP2C19) olan xəstələrə nisbətən daha yüksəkdir;

digər tienopiridinlərə qarşı həssaslıq (məsələn,
ticlopidine, prasugrel) ("Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın).

Hamiləlik və laktasiya:

Hamiləlik dövründə klopidogrelin istifadəsi barədə klinik məlumatlar olmadığından, dərman hamiləlik dövründə istifadə üçün tövsiyə edilmir. Heyvan tədqiqatları hamiləlik, embrion / dölün inkişafı, doğuş və ya doğuşdan sonrakı inkişafa birbaşa və ya dolayı mənfi təsir göstərməmişdir.

Heyvan tədqiqatları bunu göstərdi
klopidogrel və / və ya onun metabolitləri ana südü ilə atılır. Buna görə zəruri hallarda terapiya
klopidogrel om ana südü ilə qidalandırmağı dayandırmaq tövsiyə olunur.

Dozaj və administrasiya

İçəridə, qida qəbulundan asılı olmayaraq gündə bir dəfə.

CYP2C19 izoenziminin normal fəaliyyəti olan böyüklər və yaşlı xəstələr

Miyokard infarktı, işemik insult və ya diaqnoz qoyulmuş periferik arterial okklüziya xəstəliyi.

Zilt® gündə bir dəfə 75 mq (1 tablet) dozada alınır.

ST seqmentinin yüksəlmədən kəskin koronar sindromu (Q dalğası olmadan qeyri-sabit angina və ya miokard infarktı)

Asetilsalisil turşusu ilə birlikdə dərman müalicəsi və trombolitik terapiya ehtimalı ilə ST seqmentinin yüksəlməsi (kəskin miokard infarktı) ilə kəskin koronar sindrom.

Atrial fibrilasiya (atrial fibrilasiya)

Xəstə növbəti dozu əldən verərsə:

- növbəti dozu atladıqdan sonra 12 saatdan az vaxt keçibsə, dərhal Zilt® buraxılmış dozasını qəbul etməli və sonrakı dozanı adi vaxtda qəbul etməlisiniz;

- növbəti dozanı atdıqdan sonra 12 saatdan çox vaxt keçibsə, növbəti doza adi vaxtda qəbul edilməlidir, halbuki doza iki dəfə artırılmamalıdır.

Genetik olaraq təyin olunmuş böyüklər və yaşlı xəstələr CYP2C19 izoenziminin fəaliyyətinin azalması

Xüsusi xəstə qrupları

Yaşlı xəstələr

Böyrək funksiyasının pozulduğu

Ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə klopidogrelin gündə 75 mq dozasında təkrar istifadə edildikdən sonra (CC 5-15 ml / dəq), ADP-lə əlaqəli trombosit birləşməsinin inhibe dərəcəsi sağlam könüllülərə nisbətən 25% aşağıdır. Ancaq qanaxma müddətinin uzanma dərəcəsi qəbul edilən sağlam könüllülərdə olduğu kimidir
gündə 75 mq dozada klopidogrel. Dərman tolerantlığı bütün xəstələrdə yaxşı idi. Qaraciyər funksiyasının pozulması

Yan təsir

1 il və daha çox müddətdə klopidogrel terapiyası alan xəstələrdə klopidoqrelin təhlükəsizliyi araşdırılmışdır. Gündə 75 mq dozada klopidogrelin təhlükəsizliyi, yaşından, cinsindən və irqindən asılı olmayaraq gündə 325 mq dozada asetilsalisil turşusunun istifadəsi ilə müqayisə edildi. Klinik tədqiqatlarda müşahidə olunan mənfi reaksiyalar aşağıda verilmişdir. Bundan əlavə, mənfi reaksiyaların kortəbii hesabatları göstərilir.

Klinik tədqiqatlarda və marketinq sonrası nəzarətdə klopidogrel, əsasən terapiyanın ilk ayında qanaxmanın inkişaf etdiyini bildirdi.

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının (ÜST) yan təsirləri hallarının təsnifatı: çox vaxt? 1/10, çox vaxt? 1/100 ilə 1/10000 arasında

Forma və kompozisiyanı buraxın

Dozaj forması - filmlə örtülmüş tabletlər: yuvarlaq, bir qədər bikonveks, çəhrayı, tablet nüvəsi ağ və ya demək olar ki, ağ rəngli bir kobud quruluşa malikdir (7, blisterlərdə, 2, 4 və ya 12 blisterdən olan karton paketlərdə).

Aktiv maddə klopidogrel hidrosulfatdır, 1 tabletdə - 97.875 mq, ya da klopidogrel - 75 mq.

Köməkçi komponentlər: mikrokristal selüloz, susuz laktoza, pregelatinləşdirilmiş nişasta, hidrogenləşdirilmiş kastor yağı, makroqol 6000.

Film qabığının tərkibi: propilen glikol, hippromelloza 6cp, talk, titan dioksidi (E171), boya dəmir oksidi qırmızı (E172).

İstehsalçı və qiymət

Rusiyada Zilt dərmanının istehsalı ilə məşğul olan əczaçılıq şirkəti KRKA. Ayrıca, daxili bazarda, bəzən Sloveniyadan gətirilən bir idxal dərman tapa bilərsiniz.

"Zilt" dir, təəssüf ki, olduqca bahadır. Bu dərmanın qiyməti, ilk növbədə, bir qutuda qablaşdırılan blisterlərin sayından asılıdır. Məsələn, bu məhsulun 14 tableti, təchizatçıdan asılı olaraq, təxminən 500-600 r. 12 blister üçün 2000 p-dan çox pul ödəməli olacaqsınız. Hər halda, bu dərman eczanələrdə yalnız reseptlə verilir.

Farmakoloji fəaliyyət

İnsan bədənindəki damar zədələri yerində həmişə trombositlər yığılmağa başlayır. Eyni zamanda, bir-birləri ilə yapışırlar və toxumalara yapışırlar. Bu proses qan laxtasının əmələ gəlməsi ilə başa çatır.

Dərman "Zilt", istifadəsi olduqca sadədir, xəstəyə çox tez təsirli olmağa başlayır - tətbiq edildikdən təxminən 30 dəqiqə sonra. İnsan bədəninə daxil olduqda, trombositlərin birləşməsinin inhibə edilməsi baş verir. Təxminən 4-7 gündən sonra bu dərmanın müntəzəm istifadəsi ilə maksimum terapevtik effekt yaranır.

Bu dərmanın bədəndəki ən yüksək konsentrasiyası tətbiq edildikdən bir neçə saat sonra baş verir. Üstəlik, bu dövrdə də qanda onun tərkibi ümumiyyətlə olduqca aşağıdır.

Dərman həm böyrəklər, həm də bağırsaqlar tərəfindən bədəndən xaric edilir. Bir dozadan sonra yarı ömrü təxminən 6-8 saatdır.

"Zilt" dərmanı: istifadə üçün təlimat

Bu dərman, əvvəllər qeyd edildiyi kimi, yalnız tablet şəklində mövcuddur. Buna əsasən, onlar yalnız şifahi olaraq qəbul edirlər. İstifadəsi üçün 75 mq "Zilt" tabletləri içmək, həm yeməkdən əvvəl, həm də ondan sonra və ya yemək zamanı icazə verir. Bu dərmanı qəbul etməyin üsulları müəyyən bir xəstəliyə bağlıdır.

Miyokard infarktı olan bir xəstəyə ümumiyyətlə gündə 75 mq bir tablet təyin edilir. Eyni dozalar işemik serebrovasküler qəza və arterial okluziyası olan xəstələr üçün təyin edilir. Bu vəziyyətdə, miyokard infarktı olan xəstələr üçün bu dərman xəstəliyin inkişafından 1 ilə 35 gün arasında təyin edilə bilər. "Zilt" işemik insultu olan xəstələr ümumiyyətlə 7 gündən altı aya qədər təyin edilir.

ST seqmentinin yüksəlməsi ilə koronar sindromda bu dərman gündə 75 mq miqdarında da təyin edilir. Lakin bu vəziyyətdə xəstə əvvəllər aspirin və trombolitiklərlə birlikdə tək bir yükləmə dozası qəbul edir.

ST yüksəkliyi olmayan koronar sindromda bir az fərqli müalicə rejimi istifadə olunur. Bu vəziyyətdə dərman ümumiyyətlə aşağıdakı kimi qəbul edilir:

bir dəfə 300 mq yükləmə dozası içmək

dərmanı gündə 1 tabletdən alın.

Üstəlik, 75-325 mq miqdarında aspirin ilə dərmanla birlikdə Ziltin gündəlik dozası 100 mq olmalıdır. Bu rejimlə xəstələrdə maksimum təsir ümumiyyətlə üç aydan sonra müşahidə olunur. Müalicə kursu ən çox 12 aydır.

Belə terapiya əksər hallarda yalnız 75 yaşınadək yetkin xəstələrə təyin edilir.

"Zilt" dərmanının istifadəsi üçün təlimatlar: əks göstərişlər

18 yaşdan kiçik yeniyetmələr üçün "Zilt" trombozun qarşısını almaq üçün təyin edilmir. Bu dərmanı laktasiya edən və hamilə qadınlara da qəbul etmək tövsiyə edilmir. Clopidogrel ana südü daxil olmaqla nüfuz edə bilir.

Əlbəttə ki, bu dərmanı və onun hər hansı bir komponentinə allergik reaksiya yarada bilən insanları qəbul edə bilməzsiniz. "Zilt" istifadəsinə əks göstərişlər var:

İstifadəyə dair təlimatlara görə, "Zilt" kimi problemlər olduqda ehtiyatla qəbul edilməlidir:

tienopiridinlərə qarşı həssaslıq,

CYP2C19-un aşağı aktivliyi,

qaraciyər və böyrək funksiyasının pozulmasına,

qanaxmanın mümkün olduğu xəstəliklər,

qanaxmaya səbəb ola biləcək cərrahi əməliyyatlar və yaralanmalar.

Qarşılıqlı əlaqə

Bundan əlavə, istifadəyə dair təlimatlara əsasən ehtiyatla diqqət yetirilməlidir, "Zilt" 75 mq eyni vaxtda aşağıdakı vasitələrlə birlikdə:

Eyni şey Zilt və steroid olmayan antiinflamatuar dərmanlarla kompleks müalicəyə aiddir.

Xəstə aşağıdakılardan istifadə edərək müalicə aldıqda bu dərmanı qəbul etmə təsiri azalda bilər.

"Ticlopidine" və digər dərmanlar.

Xəstələrin nə bilməsi lazımdır

Zilt qəbul edən xəstələr mütləq aşağıdakı tövsiyələrə əməl etməlidirlər:

qeyri-adi lokalizasiya halları və ya qanaxma müddəti həkimə bildirilməlidir,

diş həkimlərinə və cərrahlara müraciət edilərsə Zilt ilə müalicə kursu haqqında məlumat verilməlidir.

Hansı yan təsirlər yarana bilər

Hər hansı bir dərman kimi, Zilt xəstənin bədəninə mənfi təsir göstərə bilər. Çox vaxt bu dərmanı istifadə edərkən kurs keçirərkən xəstələrdə aşağıdakı yan təsirləri müşahidə olunur:

qarın ağrısı və ishal,

Bəzən bu dərmanı qəbul edənlər də özünü göstərə bilər:

qaşınma və ya purpura

gözlərdə qanaxmalar,

Laboratoriya qan testlərində bəzən xəstələrdə trombositlərin və neytrofillərin azalması aşkar edilə bilər.

Buna görə də bu dərmana qarşı bir çox yan təsir var. Buna görə 75 mq "Zilt" istifadə qaydalarına mütləq əməl olunmalıdır. Əlbəttə ki, bu dərmanın həddindən artıq dozalarına yol verilmir. Xəstə bir anda həb almağı unutsa, ertəsi gün ikiqat doza içmək heç bir halda tövsiyə edilmir.

İstifadəyə dair təlimatlara əsasən, Zilt tabletləri, digərləri kimi, tərkib hissələrindən hər hansı birinə alerjiniz varsa, sərxoş olmamalıdır. Bu dərmanı istifadə edərkən belə reaksiyalar nadirdir. Ancaq bəzən bu çarəni istifadə edərək müalicə alan xəstələrdə bir allergiya hələ də müşahidə edilə bilər. Ən çox görülən reaksiyalar:

tienopiridinlərə qarşı həssaslıq.

Doza çox olduqda nə etmək lazımdır

"Zilt" istifadə qaydalarının pozulması ilə dərman istifadəsi aşağıdakı kimi problemlərin yaranmasına səbəb olur.

fərqli bir təbiət qanaxması,

qanaxmanın artan müddəti.

Bu dərmanla həddindən artıq dozada müalicə simptomatikdir. Xəstələr ümumiyyətlə trombosit kütləsi ilə köçürülür.

Dərmanın analoqları

"Zilt" başa gəlir, əvvəllər qeyd olunduğu kimi, olduqca bahadır. Buna görə, bir çox xəstə, şübhəsiz ki, zəruri hallarda bu dərmanı nə qədər ucuz dərman əvəz edə biləcəyi ilə maraqlanır.

"Zilt" dərmanının sinonimləri, məsələn:

Tərkibindəki bu vəsaitlərin hamısı Zilt ilə eyni aktiv maddəyə malikdir. İsterseniz, bu dərman istənilən vaxt siyahıdakı analoqlardan biri ilə əvəz edilə bilər. Zilt və onun sinonimlərindən istifadə üçün təlimatlar demək olar ki, eynidır. Bu dərmanlar qan laxtalanmasını olduqca təsirli bir şəkildə azaldır. Bununla birlikdə, Zilt'in bu analoqlardan hər hansı birinə yalnız bir həkimlə əvvəlcədən məsləhətləşdikdən sonra dəyişdirilməsinə icazə verilir.

Zilt'in generikləri Clopidogrel (14 ədədə 190 p.) Və Clopidogrel Rixter (292 p) dərmanlardır.

Bu dərmanın analoqları, həmçinin qan laxtalanmasının qarşısını alır:

"Fenilin" gündə 1-3 dəfə 0.025-0.1 g nisbətində xəstələrə təyin edilir. Xəstələr Dicumarin'i gündə 2-3 dəfə 0,05 ilə 0,1 g arasında qəbul edə bilərlər. Həkimlər xəstələrə subkutan, venadaxili və ya əzələdaxili olaraq Heparin təyin edirlər.

Ayrıca, "Plavix" dərmanı bu dərmanın analoqlarına aiddir. Yuxarıda nəzərdən keçirdiyimiz "Zilt", əslində, özü də bu dərman üçün ucuz bir əvəzedicidir. Bir çox xəstəyə kifayət qədər miqdarda vəsait verildikdə, trombozun qarşısının alınması üçün Plavix seçmək tövsiyə olunur. Effektivlik baxımından Zilt bu markalı dərmandan bir qədər üstündür.

Saxlama şəraiti

Əlbəttə ki, qan pıhtılarının qarşısının alınması üçün tamamilə istenmeyen bir dərman "Zilt" olmalıdır. Bu dərmanı +25 ° C-ə qədər olan temperaturda saxlamaq tövsiyə olunur. Yəni yayda bu tabletləri soyuducuya qoymaq istənir. Möhürlənmiş qablaşdırmada dərmanın raf ömrü 3 ildir.

Xəstələrdən alınan çarə haqqında rəylər

Xəstələr bu dərman haqqında çox yaxşı bir fikir söyləyirlər. Xəstələr onun üstünlükləri ilə əlaqələndirirlər:

mədəyə mənfi təsirlərin olmaması.

Bu dərman, əksər xəstələrə görə, eyni aspirindən daha yaxşı bir şəkildə qan qarışdırır. Yəni istifadə qaydalarına uyğun olaraq ciddi şəkildə istifadə edildikdə təkrar infarkt və ya vuruş riski Zilt, bu baxımdan rəyləri yalnız yaxşıdır, əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.

Bu dərmanın bəzi çatışmazlıqları, xəstələr hesab edirlər:

çox uyğun olmayan qablaşdırma.

Əlbətdə ki, orta yaşlı insanlarda ürək atışları və vuruşlar olur. Ancaq daha tez-tez yaşlı insanlar hələ də bu problemlə üzləşirlər. Əlbətdə ki, belə nisbətən bahalı pensiya dərmanı almaq ümumiyyətlə çətindir.

Zilt tabletləri sanki əllərdə parçalanan blisterlərdə qablaşdırılır. Bəlkə də istehsalçı bu dərmanın gündəlik istifadəsini daha rahat etmək istədi. Bununla birlikdə, əksər xəstələrə görə, bu həbləri yıxılma xətti boyunca daha güclü blisterlərdə buraxmaq daha yaxşı olar.

Zilt dərmanının digər bir dezavantajı, bir çox xəstənin qaraciyərə kifayət qədər güclü təsir göstərdiyini düşünür. Xəstələrin əksəriyyəti bu dərmanı yalnız bir həkim nəzarəti altında almağı məsləhət görür.

Həkimlər dərman haqqında nə düşünürlər

Həkimlərin özləri də Zilt'i qan laxtalanmasını azaltmağın yaxşı bir yolu hesab edirlər. Bu dərmanın fəlakətləri, həkimlər ilk növbədə xəstələrin əksəriyyəti tərəfindən yaxşı qəbul edildiyi ilə əlaqələndirilir. Rəylərə əsasən, istifadəsi zamanı qanaxmalar çox nadirdir.

Bu dərmanın təhlükəsizliyi və effektivliyi baxımından dəlil bazası, bir çox həkimlərin qeyd etdiyi kimi çox yaxşıdır. Bununla birlikdə, dərmanların hər halda olduqca ciddi olduğuna inanırlar. Həkimlər istifadəsi ilə özünü dərman etməməyi tövsiyə edirlər.

Zilt istifadəsi üçün təlimat: metod və doz

Tabletlər yeməkdən asılı olmayaraq şifahi olaraq qəbul edilir.

Yaşlı xəstələr də daxil olmaqla, CYP2C19 izoenziminin normal fəaliyyəti olan xəstələr üçün tövsiyə olunan doz:

Miyokard infarktı, işemik insult və ya diaqnoz qoyulmuş periferik arterial okklüziya xəstəliyi: gündə bir dəfə 75 mq,
ST seqmentinin yüksəlməməsi ilə kəskin koronar sindrom (sabit olmayan angina və Q dalğası olmadan miokard infarktı): yükləmə dozası - gündə 75-325 mq dozada bir dəfə 300 mq, sonra 75 mq asetilsalisil turşusu ilə birlikdə. Resept edərkən, 100 mq-dan yuxarı olan asetilsalisil turşusunun yüksək qanaxma riski ilə əlaqəli olduğunu nəzərə almaq lazımdır. Terapevtik təsir müalicənin 3-cü ayında baş verir, optimal nəticələr üçün klopidogreldən 12 aya qədər davam etməyiniz məsləhət görülür.
Kəskin miokard infarktı (ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin koronar sindrom): bir yükləmə dozası, sonra gündə bir dəfə 75 mq, asetilsalisil turşusu və trombolitiklərlə birlikdə və ya olmadan. 75 yaşdan yuxarı xəstələrin müalicəsində yükləmə dozalarından istifadə etmək tövsiyə edilmir. Müalicə xəstəliyin ilk əlamətləri göründüyü zaman başlamalı və ən azı 4 həftə davam etməlidir.
Atrial fibrilasiya (atrial fibrilasiya): gündə 75-100 mq dozada asetilsalisil turşusu ilə birlikdə 75 mq.

Tabletləri eyni vaxtda qəbul etmək tövsiyə olunur, əgər 12 saatdan az gecikmisinizsə, buraxılmış doza və sonrakı hissəni adi vaxtda qəbul etməlisiniz, 12 saatdan çox dozalar arasında bir ara verilir - növbəti doza ikiqat artırılmadan alınır.

Tövsiyə olunan dozalarda Zilt qəbul edərkən CYP2C19 izoenziminin genetik olaraq müəyyənləşdirilmiş dərəcədə azalmış aktivliyi olan xəstələrdə klopidogrelin aktiv metabolitinin əmələ gəlməsi az baş verir və antiplatelet effekti az olur. Bu kateqoriyalı xəstələr üçün optimal doza müəyyən edilməmişdir, ümumiyyətlə, dərman bir gündə bir dəfə 600 mq, sonra isə 150 mq olmaqla bir damcı dozada yüksək dozada təyin edilir.

Yaşlı xəstələrdə dozanın düzəldilməsinə ehtiyac yoxdur.

Yan təsirləri

Ürək-damar sistemindən: tez-tez - hematoma, çox nadir hallarda - arterial hipotenziya, vaskulit,
Hematopoetik sistemdən: nadir hallarda - leykopeniya, trombositopeniya, eozinofiliya, nadir hallarda neytropeniya, o cümlədən ağır formalar, çox nadir hallarda aplastik anemiya, trombotik trombositopenik purpura (TTP), pansitopeniya, ağır trombositopeniya, agranulositoz, anemositoz, anemanositoz, anemanositoz, anemanositoz
Həzm sistemindən: tez-tez - qarın ağrısı, mədə-bağırsaq qanaxması, ishal, dispepsiya, nadir hallarda - ürək bulanması, qusma, qəbizlik, qastrit, yastılıq, mədə xorası və / və ya duodenal xora, nadir hallarda - retroperitoneal qanaxma, çox nadir hallarda - pankreatit, retroperitoneal və mədə-bağırsaq qanaxmaları (ölümcül nəticələr daxil olmaqla), kolit (limfositik də daxil olmaqla), kəskin qaraciyər çatışmazlığı, hepatit, qaraciyərin funksional pozğunluqları, stomatit,
Sinir sisteminin tərəfdən: nadir hallarda - baş ağrısı, kəllədaxili qanaxma (ölümcül nəticələr daxil olmaqla), başgicəllənmə, paresteziya, çox nadir hallarda - qarışıqlıq, halüsinasiyalar,
Əzələ-skelet sistemindən: çox nadir hallarda - hemartroz, əzələ qanaması, artrit, miyalji, artralji,
Tənəffüs sistemindən: tez-tez - burun boşluğu, çox nadir hallarda - bronxospazm, tənəffüs yollarından qanaxma (ağciyər qanaması, hemoptizis), interstisial pnevmonit,
Genitouriya sistemindən: nadir hallarda - hematuriya, çox nadir hallarda - glomerulonefrit, artan serum kreatinin konsentrasiyası,
Dərinin hissəsində: tez-tez - dərialtı hematomlar, nadir hallarda - dəri qaşınması, döküntü, dəri qanaması (purpura), çox nadir hallarda - buludlu dermatit (Stevens-Johnson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz, eritema multiforma), ürtiker, eritematoz səfeh, liken planus, ekzema
Həssas orqanlardan: nadir hallarda - retinal və ya konyunktival qanaxmalar, nadir hallarda - vertigo, çox nadir hallarda - dad patologiyaları,
Laboratoriya göstəriciləri: tez-tez - qanaxma müddətini uzadaraq trombositlərin və neytrofillərin sayının azalması;
Allergik reaksiyalar: çox nadir hallarda - ekzema, anjiyoödem, anafilaktoid reaksiyaları, serum xəstəliyi, tezliyi bilinməyən - DRESS sindromu və eozinofiliya sistematik simptomları olan dərman səfehi, tienopiridinlərə qarşı çarpaz reaktiv həssaslıq, dərmanla əlaqəli həssaslıq sindromu,
Digər: tez-tez - ponksiyon yerində damar qanaması, çox nadir hallarda - cərrahi yaradan ağır qanaxma, atəş.

Hamiləlik və laktasiya

Təlimatlara görə, Zilt hamiləlik dövründə istifadə üçün tövsiyə edilmir, çünki hamilə qadınlarda klopidogrelin istifadəsi barədə klinik məlumatlar yoxdur. Heyvan araşdırmaları, preparatın hamiləliyə, dölün inkişafına, doğuşa və ya körpənin postnatal inkişafına birbaşa və ya dolayı mənfi təsirlərini aşkar etməmişdir.

Təcrübəli heyvan araşdırmalarında, klopidogrel və onun metabolitlərinin ana südünə nüfuz etdiyi aşkar edildi, buna görə də, Zilt'i hemşireli qadınlarda istifadə etmək lazımdırsa, ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Böyrək funksiyasının pozulması ilə

Ağır böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə (kreatinin klirensi - 5-15 ml / dəq) Zilt-in gündə 75 mq dozada təkrar istifadəsi ilə, sağlam könüllülərlə müqayisədə trombositlərin birləşməsinin yatırılma dərəcəsi 25% aşağı olmuşdur. Bununla birlikdə qanaxma müddətinin uzadılması, dərmanı gündə 75 mq dozada qəbul edən sağlam könüllülərdə olduğu kimidir. Zilt tolerantlığı bütün xəstələrdə eyni dərəcədə yaxşıdır.

Dərman qarşılıqlılığı

Qanama riskinin yüksək olması səbəbindən dərmanı warfarin ilə eyni vaxtda təyin etmək tövsiyə edilmir və heparin və digər trombolitik maddələrlə birlikdə olduqda xüsusi qayğı göstərilməlidir.

NSAİİlər mədə-bağırsaq traktında ülseratif qanaxma riskini artırır.

Atenolol, angiotensin-çevirici ferment (ACE) inhibitorları, qan xolesterolunu, digoksin, nifedipin, fenobarbital, estrogenlər, cimetidin, teoflin ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirlər aşkar edilməmişdir.

Clopidogrel, asetilsalisil turşusunun kollagenlə əlaqəli trombositlərin yığılmasına təsirini artıra bilər. Dərmanın asetilsalisil turşusu ilə farmakodinamik qarşılıqlı təsiri qanaxma ehtimalını artırır, buna görə də bu birləşmənin istifadəsi yalnız 1 il mümkündür.

Klopidogrelin udulması antasidlərdən təsirlənmir.

Tolbutamide, phenytoin ilə birləşməsi onların qan plazmasında konsentrasiyası səviyyəsini artırır.

Zilt-in analoqları: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aqreqal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Zilt haqqında rəylər

Xəstələr dərmana yaxşı reaksiya verir, nəinki onun effektivliyini, həm də məqbul qiymətini (bəzi daha bahalı həmkarları ilə müqayisədə) qeyd edirlər. Rəylərə görə, Zilt infarkt və stentləmə prosedurlarından sonra təsirlidir. Xəstələr ümumi rifah halının yaxşılaşdığını, angina hücumlarının dayandırılmasını, həmçinin arteriya və damar trombozunun olmamasını qeyd etdilər.

Bəzən xəstələr yan təsirlərin (ürtikeriya, ağır nəfəs darlığı) meydana gəlməsindən şikayətlənirlər, amma müalicəyə davam etsəniz, arzuolunmaz yan təsirlər bir müddət sonra öz-özünə yox olur.

Apteklərdə Zilt qiyməti

Bu günə qədər apteklərdə Zilt üçün təxmini qiymətlər belədir:

film örtülmüş tabletlər, 75 mq (hər paket üçün 14 ədəd) - 470-530 rubl,
filmlə örtülmüş tabletlər, 75 mq (paket başına 28 ədəd) - 830-1200 rubl,
film örtülmüş tabletlər, 75 mq (paket başına 84 ədəd) - 1875-2030 rubl.

Emiş

Gündə 75 mq dozada tək və təkrarlanan oral qəbuldan sonra klopidogrel sürətlə əmilir. Qan plazmasında dəyişməyən klopidogrelin (75 mq dozada qəbul edildikdən sonra 2,2-2,5 nq / ml) maksimum konsentrasiyasının (Cmax) orta dəyərləri təxminən 45 dəqiqədən sonra əldə edilir. Clopidogrel metabolitlərinin böyrək ifraz etməsinə dair bir araşdırmaya görə, udma dərəcəsi təxminən 50% təşkil edir.

Metabolizm

Clopidogrel qaraciyərdə aktiv şəkildə metabolizə olunur. In vitro və in vivo şəklində klopidogrel iki yolla metabolizə olunur: birincisi esterazlarla vasitəçilik edir və təsirsiz bir metabolitin meydana gəlməsi ilə hidrolizə səbəb olur - karbon turşusunun törəməsi (dövran edən metabolitlərin 85%), digəri sitokrom P450-nin müxtəlif izoenzimləri ilə katalizləşdirilir. Əvvəlcə klopidogrel ara metabolit - 2-oxo-klopidogrelə çevrilir. 2-oxo-klopidogrelin sonrakı maddələr mübadiləsi, klopidogrelin tiol törəməsi - klopidogrelin aktiv metabolitinin meydana gəlməsinə səbəb olur. In vitro, bu yol CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 və CYP2B6 izoenzimləri ilə vasitəçilik edilir. In vitro ilə təcrid olunmuş klopidogrelin aktiv tiol metaboliti, trombosit reseptorları ilə sürətlə və dönməz şəkildə birləşərək onların birləşməsini maneə törədir.

Klopidoqrelin bir yükləmə dozası (300 mq) götürdükdən sonra qan plazmasında aktiv metabolitin Cmax, bir günlük dozada (75 mq) klopidogrelin 4 günlük istifadəsindən sonra Cmax-dan iki dəfə çoxdur. Qan plazmasında Cmax dərman qəbul etdikdən təxminən 30-60 dəqiqə sonra əldə edilir.

14C etiketli klopidogrel qəbul edildikdən sonra, ümumi radioaktivliyin təxminən 50% -i böyrəklər, təxminən 46% dozadan sonra 120 saat ərzində bağırsaq tərəfindən atılır. Klopidogrelin 75 mq dozada bir dəfə şifahi qəbulundan sonra yarı ömrü (T1 / 2) təxminən 6 saat təşkil edir və tək və təkrar istifadədən sonra qan plazmasında dövran edən əsas hərəkətsiz metabolitin T1 / 2-si 8 saatdır.

Aterotrombotik fəsadların qarşısının alınması:

miyokard infarktı (bir neçə gündən 35 günə qədər), işemik insult (7 gündən 6 aya qədər) və ya periferik arterial okklüziya xəstəliyi diaqnozu ilə yetkin xəstələrdə;
Kəskin koroner sindromu olan yetkin xəstələrdə: ST seqmentinin yüksəlməsindən (qeyri-sabit angina və ya Q dalğası olmadan miokard infarktı), o cümlədən, perkutan koronar müdaxilə ilə stentlənmiş xəstələr, asetilsalisil turşusu ilə birlikdə ST seqmentinin yüksəlməsi (kəskin miokard infarktı) ilə dərman müalicəsi və asetilsalisil turşusu ilə birlikdə trombolitik terapiya imkanı.

Atriyal fibrilasiya (atrial fibrilasiya) ilə vuruş da daxil olmaqla aterotrombotik və tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması

Damar komplikasiyasının inkişafı üçün ən azı bir risk faktoru olan atrial fibrilasiya (atriyal fibrilasiya) olan yetkin xəstələr dolayı antikoaqulyantları qəbul edə bilmirlər və qanaxma riski azdır (asetilsalisil turşusu ilə birlikdə).

ST seqmentinin yüksəlmədən kəskin koronar sindromu

ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin koronar sindrom

Atrial fibrilasiya (atrial fibrilasiya)

Xəstə növbəti dozu əldən verərsə:

növbəti dozu atladıqdan sonra 12 saatdan az vaxt keçibsə, dərhal Zilt® buraxılmış dozasını qəbul etməli və sonrakı dozanı adi vaxtda qəbul etməli,
növbəti dozanı atladıqdan sonra 12 saatdan çox vaxt keçibsə, növbəti doza adi vaxtda qəbul edilməlidir, halbuki doza iki dəfə artırılmamalıdır.

Böyrək funksiyasının pozulduğu

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Heyvan araşdırmaları, klopidogrel və / və ya onun metabolitlərinin ana südü ilə xaric edildiyini göstərdi. Buna görə, klopidogrel ilə terapiya lazımdırsa, ana südü ilə qidalanmanı dayandırmaq məsləhətdir.

Ağızdan qəbul üçün antikoagulyantlar

Ağızdan qəbul zamanı klopidoqrel və antikoagulyantların eyni vaxtda istifadəsi qanaxmanın intensivliyini artıra bilər və buna görə də bu birləşmənin istifadəsi tövsiyə edilmir.

Gündə 75 mq dozada klopidogrelin istifadəsi warfarin'ın farmakokinetikasını (CYP2C9 izoenziminin bir substratı) və ya warfarin ilə uzun müddətli müalicə alan xəstələrdə beynəlxalq normallaşdırılmış nisbətini (INR) dəyişdirmir. Bununla birlikdə, Warfarin ilə eyni vaxtda istifadəsi qan laxtalanmasına müstəqil əlavə təsir göstərdiyinə görə qanaxma riskini artırır. Buna görə warfarin və klopidogrel istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Asetilsalisil turşusu

Asetilsalisil turşusu ADP tərəfindən əmələ gətirilən klopidogrel tərəfindən meydana gələn trombosit aqreqasiyasının inhibisyonuna təsir göstərmir, lakin klopidogrel asetilsalisil turşusunun kollagenə səbəb olan trombositlərin yığılmasına təsir göstərir. Bununla birlikdə gündə iki dəfə 500 mq asetilsalisil turşusunun eyni vaxtda qəbul edilməsi klopidoqrelin səbəb olduğu qanaxma müddətini əhəmiyyətli dərəcədə uzatmır. Klopidogrel və asetilsalisil turşusu arasındakı farmakodinamik qarşılıqlı təsir qanama riskini artıra bilər. Bunu nəzərə alaraq, bu dərmanları qəbul edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır, baxmayaraq ki, klinik tədqiqatlarda xəstələr bir il ərzində klopidogrel və asetilsalisil turşusu ilə kombinə edilmiş terapiya aparırdılar.

Sağlam fərdlərdə aparılan bir klinik araşdırmaya görə, klopidogrel qəbul edərkən heparinin dozasını dəyişdirməyə ehtiyac qalmadı və heparinin antikoagulyant təsiri dəyişmədi. Heparinin eyni vaxtda istifadəsi klopidogrel tərəfindən trombosit toplaşmasının pozulmasına təsir göstərməmişdir. Bəlkə də qanaxma riskinin artmasına səbəb olan klopidogrel və heparin arasındakı farmakodinamik qarşılıqlı təsir. Buna görə də bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.

Trombolitiklər

Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə klopidoqrel, fibrinə xas olan və ya fibrinə xas trombolitiklərin və heparinin eyni vaxtda istifadəsinin təhlükəsizliyi qiymətləndirilmişdir. Klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxma halları, trombolitiklərin, heparinin asetilsalisil turşusu ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə müqayisə edildi.

Nonsteroid iltihab əleyhinə dərmanlar (NSAID)

Sağlam könüllülərin iştirak etdiyi bir klinik araşdırmaya görə, klopidogrel və naproksenin eyni vaxtda istifadəsi gizli mədə-bağırsaq qanaxmalarını artırdı. Bununla birlikdə, hazırda digər NSAİİ ilə qarşılıqlı təsir haqqında araşdırmaların olmaması səbəbindən digər NSAİİ ilə birlikdə istifadə edildikdə mədə-bağırsaq qanaxma riskinin artıb-artmadığı məlum deyil. Buna görə, NSAİİ-lərin, o cümlədən COX-2 inhibitorlarının və klopidogrelin eyni vaxtda terapiyası ehtiyatla aparılmalıdır (bax: "Xüsusi təlimatlar" bölməsinə).

CYP2C19 Isoenzyme inhibitorları

Clopidogrel qismən CYP2C19 izoenziminin təsiri altında aktiv metabolitinin əmələ gəlməsinə metabolizə olunur. Buna görə, bu izoenzimi maneə törədən dərmanlar, klopidogrelin aktiv metabolitinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti məlum deyil. CYP2C19 izoenziminin potensial və ya orta dərəcədə inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadənin qarşısı alınmalıdır. CYP2C19 izoenziminin inhibitorları arasında omeprazol və esomeprazol, fluvoksamin, flüoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, ticlopidine, siprofloksasin, cimetidin, karbamazepin, okskarbazepin və xlor daxildir.

Proton nasos inhibitorları

Klopidoqrel ilə eyni vaxtda gündə bir dəfə 80 mq dozada və ya iki dərman qəbul etmək arasında 12 saatlıq bir fasilə ilə omeprazolun istifadəsi klopidogrelin aktiv metabolitinin sistemli ifrazatını (AUC) 45% (klopidogrelin yüklənmə dozasını qəbul etdikdən sonra) və 40% (baxım dozasını qəbul etdikdən sonra) azaldı. klopidogrelin dozaları). Klopidogrelin aktiv metabolitinin AUC-də azalması, trombosit yığılmasının inhibisyon dərəcəsinin azalması ilə əlaqələndirilir (klopidogrelin yüklənmə dozasını qəbul etdikdən sonra 39% və klopidogrelin saxlanma dozasını qəbul etdikdən sonra 21%). Klopidogrelin esomeprazol ilə oxşar qarşılıqlı təsiri təklif olunur. Müşahidə və klinik tədqiqatlarda, ürək-damar sisteminin bu farmakokinetik / farmakodinamik qarşılıqlı əlaqəsi ilə əlaqəli klinik təzahürləri barədə ziddiyyətli məlumatlar qeydə alınmışdır. Omeprazol və ya esomeprazol ilə eyni vaxtda istifadədən çəkinmək lazımdır.