Yeni diabet müalicəsi

Amerika Diabet Dərnəyinin 77-ci elmi sessiyasının açılışında Millman Labs qurucusu Jeffrey Millman və JDRF missiya rəhbəri Aaron Kowalski, iki müalicənin hansının 1-ci tip diabet icması üçün ən faydalı olacağını müzakirə etdi, Jeffrey Millman texnologiyanı müdafiə etdi. nəqli və Aaron Kowalski qapalı dövrəli nasos texnologiyası.

Bəlkə də artıq əlverişsiz vəziyyətdə olduğunu anlayan Milman, söhbətin çox hissəsini islet hüceyrə dəyişdirmə terapiyasının canlılığının son illərdə necə inkişaf etdiyini vurğuladı. Onun sözlərinə görə, aktiv islet hüceyrələri (beta hüceyrələri) hazırlamaq və onların 1-ci tip diabetli insanlara köçürülməsi anlayışı olduqca sadə görünür, amma praktikada ciddi əngəllər var.

Son vaxtlara qədər transplantasiya üçün hüceyrələr ölən donorlardan götürüldü, həm miqdarda, həm də keyfiyyətdə problemlər var idi. Son illərdə tədqiqatçılar laboratoriyalarda kök hüceyrələrdən ada hüceyrələri yetişdirməyə başladılar. Deffrey Millman, miqdarın artdığını, lakin həmişə keyfiyyət olmadığını iddia edir. Laboratoriya hüceyrələri testlər zamanı uğurla işləmələri üçün zəruri olan hüceyrələrin inkişaf mərhələlərini keçməmişdir.

İndi vəziyyət dəyişir, Harvard Kök Hüceyrələri İnstitutundan doktor Duglas Melton kök hüceyrə böyüməsi prosesini sürətləndirmək və beta hüceyrələri böyütmək üçün bir yol tapdı ki, mərhələlərlə inkişaf etsin. D.Millman D.Melton tərəfindən öyrədilmişdi və iddia edir ki, bu proses Douglas Melton tərəfindən edilən sıçrayışdan əvvəl daha asandır.

"İndi xəstələrdə bu hüceyrələr yarada bilərik" deyən D.Milliman deyir.
Bununla birlikdə, beta hüceyrələrinin böyük bir tədarükünün transplantasiya prosesi ilə əlaqədar bütün problemləri hələ də həll etmədiyi görünür. Beta hüceyrə nəqli terapiyasından keçən 1-ci tip diabetli insanlar, köçürülmüş beta hüceyrələri rədd edildiyi üçün immunitet sistemlərini boğmaq üçün dərman qəbul etməlidirlər. Yetişən hüceyrələrin keyfiyyətini artırmaq üçün də işlər görülür. Hal-hazırda, laboratoriyada yetişən ən yaxşı beta hüceyrələri, bədənin özü tərəfindən istehsal olunan beta hüceyrələrin ən pis keyfiyyətinə uyğundur. Ceffri Millman laboratoriyada yetişən hüceyrələrin keyfiyyətinin yaxın illərdə yaxşılaşacağına inanır.
"Beta hüceyrələrinin meydana gəlməsi olduqca aydındır" deyir. "Bu hüceyrələr bir neçə ildən sonra yüksək keyfiyyətli olacaqdır."

D. Millman, az sayda xəstənin cəlb edildiyi müvəffəqiyyətli transplantasiyaları qeyd etsə də, qapalı dövrəli insulin nasoslarını uğurla taxan xəstələrin sayı minlərlə təşkil edir və bu, A.Kowalskinin bu müzakirədə mövqeyini xeyli asanlaşdırır.

A. Kowalskinin mübahisəsi sadədir - qapalı dövrəli nasoslar artıq işləyir və artıq 1 tipli insanlar üçün həyatı asanlaşdırır. Davasını gücləndirmək üçün, JDRF nümayəndələrinin tez-tez söylədikləri statistik məlumatlar, o cümlədən 1 tip diabetli insanların əksəriyyətinin uzunmüddətli fəsadların qarşısını almaq üçün lazım olan A1C (gliated hemoglobin) hədəflərinə çatmadığını göstərən tədqiqatlarla çıxış etdi. JDRF-də A. Kowalski və başqaları deyirlər ki, bu, insanların çalışmadığı üçün deyil, amma həqiqət budur ki, öz mədəaltı vəzinizin işini təqlid etmək çox çətindir.

Bağlı halqa hibrid nasoslar bunu asanlaşdırır deyir. Hələ də qida qəbulu üçün bir bolus üçün tənzimlənməli olan nasosların sınaqlarında qlükoza dalğalanmalarının əhəmiyyətli dərəcədə azaldığı və A1C (GH) indekslərinin yaxşılaşdığı sübut edilmişdir. Bu testlər həmçinin göstərdi ki, qapalı dövrəli nasos texnologiyası 1 tip insanlar yuxuda olduqda və qlükoza səviyyələrini idarə edə bilmədikdə ən çox təsir göstərir. Vücudlarını sınamağa meyl edən və ya sadəcə bir bolus haqqında unutan yeniyetmələr, qlükoza nəzarətinin yaxşılaşdırılmış mövzular olduğunu bildirirlər.

Hal-hazırda bazarda yeganə hibrid qapalı döngə sistemi Medtronic 670G-dir. Medtronic, göstərilən insulin nasosunun Amerika Diabet Dərnəyinin 77-ci sessiyasından bir neçə gün əvvəl ticarəti başladı. A. Kowalski bir hibrid nasosun nə "süni mədəaltı vəzi", nə də dərman olmadığını başa düşür. Bununla birlikdə, əlavə faydaların olduqca faydalıdır, xüsusən də indi mövcud olduqları üçün.

"Məqsəd beta hüceyrə kimi işləyən bir cihaz yaratmaqdırsa, bu yüksək hədəfdir" dedi.
İndi Medtronic, FDA təsdiqini müvəffəqiyyətlə keçdi, JDRF qapalı döngə sistemlərinin digər istehsalçılarının bazara girməsini istəyir. Medtronic ayrıca insulin nasoslarının daha kiçik olması üçün çalışır, çünki böyük tibbi cihazların geyilməsi də kiçik bir yükdür.

“Heç kim. zövq üçün insulin nasosu geymir ”dedi A. Kowalski. Əlavə etdi: "Bu texnologiyalardan faydalanmaq niyyətindəsinizsə, bu texnologiyalardan istifadə ilə bağlı narahatlıqları minimuma endirməlisiniz."
Hədəf səviyyəsini qorumaq üçün qlükoza və qlükaqon səviyyəsini aşağı salmaq üçün insulin istifadə edən ikili hormon insulin nasoslarının istifadəsinə dair nikbin deyil. Cüt hormonal nasoslar hipoqlikemiya riskini qarşısını almaq üçün cəlbedici bir yoldur, lakin A. Kowalski öz arqumentlərində həddindən artıq təəssürat bölüşmədi. JDRF 1-ci tip diabet üçün bir çox fərqli yeniliklərə investisiya qoyur, lakin cüt hormonlu nasoslar təşkilatın indiki prioritet siyahısına təsir göstərmir.

A. Kovalsky, mübahisələrini hansı texnologiyanın daha yaxşı olduğunu bilən bir mütəxəssisin görünüşü ilə təqdim etdi .. Buna baxmayaraq, bu müzakirədə beta hüceyrə transplantasiyası və ya digər terapiyanın tezliklə 1 tip diabet üçün ən yaxşı müalicəyə çevriləcəyini istisna etmədən "qapını açıq" buraxdı. qapalı dövrəli nasoslardan daha çox.

Pankreas və fərdi beta hüceyrələrinin transplantasiyası

Alimlər və həkimlər hazırda transplantasiya əməliyyatları üçün çox geniş imkanlara malikdirlər. Texnologiya irəliyə doğru inanılmaz bir addım atdı, transplantasiya sahəsində elmi və praktik təcrübənin əsası daim artır. 1-ci tip diabetli insanlara müxtəlif bio-material köçürməyə çalışırlar: bütün mədəaltı vəzidən fərdi toxumalarına və hüceyrələrinə. Xəstələrə nəqli üçün nə təklif olunduğuna görə aşağıdakı əsas elmi cərəyanlar fərqləndirilir:

• mədəaltı vəzinin bir hissəsinin transplantasiyası,
• Langerhans adaları və ya fərdi beta hüceyrələri nəqli,
• dəyişdirilmiş kök hüceyrələrin nəqli, beləliklə beta hüceyrələrə çevrilirlər.

Böyrək çatışmazlığı inkişaf etdirmiş 1 tip şəkərli diabet xəstələrində pankreasın bir hissəsi ilə birlikdə bir donor böyrəyinin transplantasiyası işində böyük təcrübə əldə edilmişdir. Birləşdirilmiş transplantasiya əməliyyatından sonra xəstələrin sağ qalma səviyyəsi ilk il ərzində 90% -i keçməkdədir. Əsas odur ki, immunitet sistemi tərəfindən transplantasiya rədd edilməsinə qarşı düzgün dərmanlar seçin.

Belə bir əməliyyatdan sonra xəstələr 1-2 il insulin etmədən idarə edirlər, ancaq sonra köçürülmüş mədəaltı vəzinin insulin istehsal etməsi qaçılmaz şəkildə itirilir. Bir böyrəyin və mədəaltı vəzinin birləşmiş nəqli əməliyyatı yalnız nefropatiya, yəni diabetik böyrək zədələnməsi ilə çətinləşən 1-ci tip diabetin ağır vəziyyətlərində aparılır. Nisbətən yüngül diabet hallarında belə bir əməliyyat tövsiyə edilmir. Əməliyyat zamanı və sonrasında ağırlaşma riski çox yüksəkdir və mümkün faydan çoxdur. İmmunitet sistemini boğmaq üçün dərman qəbul etmək ağır nəticələrə səbəb olur və buna baxmayaraq əhəmiyyətli bir imtina şansı var.

Langerhans adacıqlarının və ya fərdi beta hüceyrələrinin transplantasiyası imkanlarının araşdırılması heyvan təcrübələri mərhələsindədir. Langerhans adacıklarının köçürülməsi fərdi beta hüceyrələrə nisbətən daha perspektivli olduğu qəbul edilir. 1-ci tip diabetin müalicəsi üçün bu metodun praktik istifadəsi hələ çox uzaqdır.

Beta hüceyrələrinin sayını bərpa etmək üçün kök hüceyrələrdən istifadə yeni diabet müalicəsi sahəsində aparılan tədqiqatların çoxu olmuşdur. Kök hüceyrələr insulin istehsal edən beta hüceyrələri də daxil olmaqla yeni "ixtisaslaşmış" hüceyrələr yaratmaq üçün unikal qabiliyyətə sahib hüceyrələrdir. Kök hüceyrələrin köməyi ilə bədəndə yeni beta hüceyrələrin nəinki pankreasda, hətta qaraciyərdə və dalaqda da görünməsini təmin etməyə çalışırlar. Bu metodun insanlarda diabet xəstəliyini müalicə etmək üçün etibarlı və effektiv şəkildə istifadə edilməsindən xeyli əvvəl olacaqdır.

Beta hüceyrələrin çoxalması və klonlanması

Tədqiqatçılar hazırda insulin istehsal edən laboratoriyada pankreas beta hüceyrələrini "klonlaşdırmaq" üçün metodları inkişaf etdirməyə çalışırlar. Əsasən, bu vəzifə artıq həll edilmişdir, indi prosesi kütləvi və əlverişli etmək lazımdır. Elm adamları daim bu istiqamətdə irəliləyirlər. Əgər kifayət qədər beta hüceyrələrini "çoxalarsan", onda onlar 1-ci tip diabetli bir xəstənin bədəninə asanlıqla köçürülə bilər və bununla da müalicə oluna bilər.

İmmunitet sistemi beta hüceyrələrini yenidən məhv etməyə başlamazsa, həyatınızın qalan hissəsi üçün normal insulin istehsalı təmin edilə bilər. Pankreasdakı otoimmün hücumlar davam edərsə, xəstə yalnız öz "klonlanmış" beta hüceyrələrinin başqa bir hissəsini implantasiya etməlidir. Bu proses lazım olduğu qədər təkrarlana bilər.

Mədəaltı vəzi kanallarında beta hüceyrələrin "qabaqcılları" olan hüceyrələr var. Potensial perspektivli olan başqa bir yeni müalicə, "prekursorların" tam hüquqlu beta hüceyrələrə çevrilməsini stimullaşdırmaqdır. Lazım olan şey, xüsusi bir zülalın intramüsküler bir vurmasıdır. Bu üsul artıq effektivliyini və yan təsirlərini qiymətləndirmək üçün bir neçə tədqiqat mərkəzində (artıq ictimaiyyətdə!) Sınaqdan keçirilir.

Digər bir seçim, insulin istehsalından məsul olan genləri qaraciyər və ya böyrək hüceyrələrinə təqdim etməkdir. Bu metoddan istifadə edərək, elm adamları laboratoriya siçovullarında diabet xəstəliyini müalicə edə bilmişlər, lakin insanlarda onu sınamağa başlamazdan əvvəl hələ də bir çox maneəni aradan qaldırmaq lazımdır.

İki rəqib bio-texnologiya şirkəti 1-ci tip diabet üçün daha bir yeni müalicəni sınaqdan keçirir. Beta hüceyrələrini pankreasın içərisində çoxalmağı stimullaşdırmaq üçün xüsusi bir zülal inyeksiyasından istifadə etməyi təklif edirlər. Bütün itirilmiş beta hüceyrələri dəyişdirilməyincə edilə bilər. Heyvanlarda bu üsulun yaxşı işlədiyi bildirilir. Tədqiqata böyük bir dərman şirkəti Eli Lilly qatıldı

Yuxarıda sadalanan bütün yeni diabet müalicələri ilə ortaq bir problem var - immunitet sistemi yeni beta hüceyrələrini məhv etməyə davam edir. Növbəti hissədə bu problemin həllinə mümkün yanaşmalar təsvir olunur.

İmmunitet sisteminin beta hüceyrələrinə hücumlarını necə dayandırmaq olar

Diabetli xəstələrin əksəriyyəti, hətta 1-ci tip diabeti olanlar da, çoxalmağa davam edən az sayda beta hüceyrələrini saxlayır. Təəssüf ki, bu insanların immun sistemləri, çoxaldıqları və ya daha da sürətlə artan eyni nisbətdə beta hüceyrələri məhv edən ağ qan cəsədləri istehsal edir.

Pankreasın beta hüceyrələrinə antikorları ayırmaq mümkündürsə, elm adamları onlara qarşı peyvənd hazırlaya biləcəklər. Bu peyvəndin enjeksiyonları bu antikorları məhv etmək üçün immunitet sistemini stimullaşdıracaqdır. Sonra sağ qalan beta hüceyrələri müdaxiləsiz çoxalma imkanı əldə edəcək və beləliklə diabet müalicə ediləcəkdir. Köhnə şəkərli diabet xəstələrinə bir neçə ildən sonra təkrar peyvənd vurulmasına ehtiyac ola bilər. Ancaq diabetli xəstələrin indi daşıdıqları yüklə müqayisədə bu problem deyil.

Yeni diabet müalicəsi: tapıntılar

İndi başa düşdünüz ki, tərk etdiyiniz beta hüceyrələrini saxlamaq niyə bu qədər vacibdir? Birincisi, diabeti asanlaşdırır. Öz insulin istehsalınız nə qədər yaxşı saxlanılırsa, xəstəliyi idarə etmək bir o qədər asan olar. İkincisi, canlı beta hüceyrələrini qoruyan diabet xəstələri fürsət yaranan anda yeni metodlardan istifadə edərək müalicəyə ilk namizəd olacaqlar. Normal qan şəkərinizi qorusanız və mədəaltı vəzinizdəki yükü azaltmaq üçün insulin vurarsanız, beta hüceyrələrinizin sağ qalmasına kömək edə bilərsiniz. 1-ci tip diabet müalicəsi haqqında daha çox oxuyun.

Son zamanlarda şəkərli diabet xəstəliyinə tutulmuş bir çox insan, o cümlədən diabetli uşaqların valideynləri insulin terapiyası ilə çoxdan sürüldülər. İnsulin enjeksiyonları lazımdırsa, diabet xəstəsinin qəbirdə bir ayağı olduğuna inanılır. Bu cür xəstələr şarlatanlara güvənirlər və nəticədə mədəaltı vəzinin beta hüceyrələri hər biri öz bilə bilmədikləri nəticədə məhv olurlar. Bu yazını oxuduqdan sonra, niyə yaxın gələcəkdə görünsə belə, diabetin yeni müalicə metodlarından istifadə etmək şansından məhrum olduqlarını başa düşürsən.

Məqsədlər

Adac hüceyrə transplantasiyası anlayışı yeni deyil. Onsuz da İngilis cərrah Çarlz Paybus (Frederik Charles Pybus) (1882-1975) kimi tədqiqatçılar diabet xəstəliyini müalicə etmək üçün mədəaltı vəzi toxumalarını oyandırmağa çalışdılar. Əksər mütəxəssislər, müasir adacıq hüceyrə transplantasiyası dövrünün Amerikalı həkim Pol Leysi (Paul Lacy) araşdırması ilə birlikdə gəldiyini və üç iyirmi ildən çox olduğunu düşünürlər. 1967-ci ildə Lacy qrupu, in vitro (in vitro) və in vivo (canlı orqanizmlərdə) ilə gələcək təcrübələr üçün yol açan Langerhans adalarını təcrid etmək üçün bir kollagenaza əsaslanan yenilikçi bir üsul (daha sonra Dr. Camillo Ricordi tərəfindən dəyişdirilmiş, sonra Dr. Lacy ilə birlikdə işlənmişdir) təsvir etmişdir. .

Sonrakı araşdırmalar, köçürülmüş adacıkların həm gəmiricilərdə, həm də insan olmayan primatlarda şəkər xəstəliyinin gedişatını dəyişdirə biləcəyini göstərdi. 1977-ci ildə keçirilmiş diabetdə mədəaltı vəzi hüceyrə transplantasiyası ilə bağlı bir seminar yekunlaşdıran Lacy, "insanda diabetin ağırlaşmalarının mümkün qarşısının alınması üçün terapevtik bir yanaşma olaraq ada hüceyrə transplantasiyası" nın məqsədəuyğunluğunu şərh etdi. İzolyasiya üsulları və immunosupressiya sxemlərinin təkmilləşdirilməsi 1980-ci illərin ortalarında insanın Langerhans adası transplantasiyasının ilk klinik sınaqlarını aparmağa imkan verdi. Diabetin uzunmüddətli relyefinə səbəb olan insanın mədəaltı vəzi adet hüceyrələrinin adet transplantasiyası ilə bağlı ilk uğurlu sınaqlar 1990-cı ildə Pittsburgh Universitetində keçirilmişdir. Bununla birlikdə, transplantasiya üsullarında davamlı inkişafa baxmayaraq, ada hüceyrəsi alıcılarının yalnız 10% 1990-cı illərin sonlarında eliksemiyaya (normal qan qlükoza) çatdı.

2000-ci ildə James Shapiro və həmkarları, steroid və çox sayda donor adacıkını tələb edən bir protokoldan istifadə edərək adacıq nəqli nəticəsində evlikemiya əldə edən bir sıra yeddi xəstə haqqında bir hesabat yayımladılar.O vaxtdan bəri texnika Edmonton protokolu adlanır. Bu protokol, dünyadakı adacıq hüceyrə nəqli mərkəzləri tərəfindən uyğunlaşdırıldı və nəqli müvəffəqiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı.

Məqsədlər redaktə |