II tip şəkərli diabetin inkişafında incretin sisteminin rolu

İnkretinlər, mədədə və bağırsaqda, qidanın onlar vasitəsilə keçməsindən sonra əmələ gələn hormonlar sinifidir. İnkretin təsiri, insanın 2-ci tip diabet xəstəsi olduqda azaldığı ağızdakı qlükoza insulin istehsalına təsiridir. Peptidlərin tərkibindəki dərmanların diabetin inkişafına mane ola biləcəyi sübut edilmişdir.

BİLƏCƏK MƏHSUL! Hətta inkişaf etmiş diabet xəstəliyi evdə, cərrahiyyə və xəstəxana olmadan müalicə edilə bilər. Yalnız Marina Vladimirovnanın dediklərini oxuyun. tövsiyəni oxuyun.

İnkretinlər nədir?

Yuxarı bağırsağın mukozasında bir hormon meydana gəlir. Laktoza şifahi qəbul edirsinizsə, insulin istehsalında artım var. Bağırsaqlarda bir incretin əmələ gəlir və hormon səviyyəsini tənzimləmək üçün istifadə olunur. Fermentlər şəkər səviyyəsini idarə edən insulinin mədəaltı vəzi ifrazını artırır. Proses qanda qlükoza yüksəlsə baş verir.

Şəkər dərhal azalır! Zamanla diabet, görmə problemləri, dəri və saç vəziyyəti, ülserlər, qanqrena və hətta xərçəng şişləri kimi xəstəliklərin hamısına səbəb ola bilər! İnsanlar şəkər səviyyələrini normallaşdırmaq üçün acı təcrübə öyrətdilər. oxuyun

İnkretinlər 2 tip diabetin müalicəsində yeni bir mərhələdir.

Elm adamları 2 qlükaqona bənzər peptid - GLP-1 və GLP-2 təyin etdilər. Bu glutatyonun sərbəst buraxılması 10-15 dəqiqədən sonra baş verən hormonal, qidalı və neyrogen proseslərdən asılıdır. yeməkdən sonra. GLP-1 və GUI, zülalların, karbohidratların və yağların sürətli bir şəkildə udulmasına kömək edir. GLP-1 mədəaltı vəzi beta hüceyrələrinin ölümünü dayandıra və onların bərpasını sürətləndirə bilər. Bundan əlavə, ürək-damar sisteminə müsbət təsir göstərir, doyma hissini artırır və iştahanı azaldır. Vasitələr DPP-4 (dipeptidil peptidaz-4) təsirini bloklayaraq hormonun təsirini uzadır.

İncretin işi

Glukagon kimi peptidin hərəkəti aşağıdakı kimidir:

Bu qrupun hazırlıqları ürəyin normal işləməsinə kömək edir.

  • İnsulinin salınması artır, bu da yeni hüceyrələrin meydana gəlməsinə səbəb olur.
  • Glyukagon ayrılması azaldı.
  • Mədə-bağırsaq traktının sürətini təsir edir.
  • Ürək və sinir sisteminə təsir edir:
    • qan axını və ürək əzələlərinin işini yaxşılaşdırır,
    • ürək çıxışını artırır
    • infarkt riskini azaldır.
  • Qaraciyərdə yağlardan və zülallardan qlükoza meydana gəlməsini azaldır.
  • Sümük toxumasına və beyinə təsir göstərir:
    • toxuma məhv dərəcəsini azaldır,
    • doyma üçün cavabdeh olan beyin reseptorlarına təsir göstərir,
    • istehlak olunan yeməyin miqdarını azaldır.

Yeməkdən sonra bağırsaq divarı qlükoza səviyyəsini təyin edir. İnkretinlər şəkərin azaldılması üçün mədəaltı vəzinin beta hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan insulinin salınmasını artırır. Qaraciyər qlükoza meydana gəlməsini təşviq edən və qanda optimal səviyyəsini qoruyan qlükagon meydana gətirir. İnkretinlər qlükaqonun hipersekresiyası üzərində hərəkət edir və fəaliyyətini normallaşdırır.

Diabetin müalicəsində incretinlərin faydaları

Xəstəliyin müalicəsi bədəndəki şəkəri azaltmaq və artmasının səbəblərini aradan qaldırmaqdır. Şəkər xəstəliyini müalicə etmək üçün həyat tərzinizi dəyişdirməlisiniz, diyetlərə riayət etməlisiniz. Glukagon kimi peptidlərə əsaslanan dərmanlar, sürətli doyma hissi səbəbiylə iştahı azaldır. Nəticədə bədən çəkisi azalır. Elm adamları incretinlərin bədənə təsirini getdikcə daha çox öyrənirlər.

Onlardan necə istifadə olunur?

Xəstəliyi müalicə etmək üçün istifadə olunan dərmanlara aşağıdakılar daxildir.

  • "Januvia." DPP-4 fermentinin işini maneə törədir. Kompleks və monoterapiya üçün lazımdır.
  • Galvus, aktiv maddəsi vildagliptindir.Asanlıqla tolere edilir və yan təsirlər özünü göstərmir. Kompleks və monoterapiya üçün istifadə olunur.
  • Onglisa. Normal böyrək fəaliyyətində istifadə olunur.

İnkretin məhvini yavaşlatmaq üçün dərmanlar əsas komponenti - ferment dipeptidil peptidaz-4 istifadə edir. Bütün diabet əleyhinə dərmanların fəaliyyət prinsipi hipoqlikemiya hallarının azaldılmasına yönəldilmişdir. "Januvia", "Galvus" və "Onglisa" xəstəliyin ilk təzahürlərində istifadə olunur. Yaşlılar üçün təhlükəsizdirlər və xəstəliyin gedişatını ağırlaşdırmırlar.

Hələ diabet xəstəliyini müalicə etmək mümkünsüz görünür?

İndi bu sətirləri oxuduğunuza görə, yüksək qan şəkərinə qarşı mübarizədə qələbə hələ sizin tərəfinizdə deyil.

Artıq xəstəxanada müalicə barədə düşünmüsünüz? Bu başa düşüləndir, çünki diabet çox təhlükəli bir xəstəlikdir, müalicə edilmədiyi təqdirdə ölümlə nəticələnə bilər. Daimi susuzluq, tez siymə, bulanıq görmə. Bütün bu simptomlar sizə əvvəlcədən tanışdır.

Ancaq təsiri deyil, səbəbi müalicə etmək mümkündürmü? Mövcud diabet müalicəsi haqqında bir məqalə oxumağı məsləhət görürük. Məqaləni oxuyun >>

Diabet üçün kök hüceyrə müalicəsi | Gənc alim

. epizodlar hipoqlikemiyadüzəldin səviyyə glisated hemoglobin (HbA1c)

ilə "Ümumi islet hüceyrə nəqli qeydiyyatı mədəaltı vəzibezlər» (Birgə

terapiya in vivo istifadə analoqları GLP-1 uzun fəaliyyətbəlkə.

Diabet müalicəsində flavonoidlər | Jurnal məqaləsi.

Üstəlik, sərbəst radikalların daimi yaradıcılarından biri hesab olunur artıqlamasısəviyyəqlükoza.

Şəkər azaldılır şifahi hazırlıqlarhazırda tətbiq olunur

Fasulye mədə turşusu ifrazını və fəaliyyətini artırır mədəaltı vəzibezlər.

Ağırdır hipoqlikemiya diabet ilə: səbəbləri.

Hipoqlikemiya hər hansı bir zamanı dərmanhipoqlikemikterapiya azalma hesab olunur səviyyəqlükoza

Növü və dozası təhlil edildi. hipoqlikemikhazırlıqlararxa planda qəbul hansı inkişaf etmişdir hipoqlikemik koma, dərhal.

Şəkər azaldılırterapiya şəkərli diabet II olan xəstələrdə.

Qəbulhipoqlikemikhazırlıqlar müəyyən təhlükəsizlik tədbirlərinə riayət etməyi tələb edir.

Çox sayda dərman hazırlıqlar ishal səbəb ola bilər. Bu mənasız ola bilər fəaliyyətterapiyavə ciddi bir fəsad təqdim edin müalicə.

Müasir aspektlər hipoqlikemikterapiya xəstə.

Tədqiqat zamanı aşağıdakı göstəriciləri qiymətləndirdik: böyümə, çəkiindeks kütlələrbədən, makrovaskulyar ağırlaşmalar və istifadə halları hipoqlikemikhazırlıqlar (insulin, PSSP, incretinomimetics (DPP4 inhibitorları, analoqları GPP1).

Müalicə diabet mellitus kök hüceyrələri | Gənc alim

. epizodlar hipoqlikemiyadüzəldin səviyyə glisated hemoglobin (HbA1c)

ilə "Ümumi islet hüceyrə nəqli qeydiyyatı mədəaltı vəzibezlər» (Birgə

terapiya in vivo istifadə analoqları GLP-1 uzun fəaliyyətbəlkə.

Tip 2 diabet: ağ şəkərin | ilə heç bir əlaqəsi yoxdur Gənc alim

Bu şəkildə mədəaltı vəzidəmir yüksək səviyyədə insulin istehsal etmək məcburiyyətində qalır

"Zəhərlənmə" vəziyyətində kalori sürətlə böyüyür kütləbədən üçün olur

30 dəqiqədən sonra oral qəbuldan sonra qəbulqlükoza) və kəmiyyət pozuntuları (ifadə edilmişdir).

Risk faktorları və diabetin qarşısının alınması | Gənc alim

Artıqkütləbədən.

Belə bir pəhriz həddindən artıq yüklənməyə səbəb olur mədəaltı vəzibezlər, tükənməsi və məhv olması, nəticədə insulin istehsalına təsir göstərir.

Yalnız tutmaq səviyyəqlükoza normal həddə qanda, inkişaf qarşısını almaq olar.

Karbohidrat metabolizması pozğunluğunun bəzi parametrlərə təsiri.

Tədqiqatlar arasında aydın bir əlaqə var səviyyə bölüşmək qlükoza (glisated hemoglobinin parametrlərinə görə - HbA1c) və

Şəkər azaldılırterapiya II tip şəkərli diabet xəstələrində: sualtı qayalar.

Piylənmə reproduktiv disfunksiyanın səbəbi kimi

Bir çox insan istifadə edir qəbulyemək çətin həyat vəziyyətlərində sakitləşmək (stresə hiperfagik reaksiya).

Piylənmə və ya artıqlamasıkütləbədən tez-tez xroniki anovulyasiyaya kömək edir. Tədqiqat nəticələri MF olduğunu göstərdi.

Flavonoidlər içərisində müalicə şəkərli diabet | Jurnal məqaləsi.

Üstəlik, sərbəst radikalların daimi yaradıcılarından biri hesab olunur artıqlamasısəviyyəqlükoza.

Şəkər azaldılır şifahi hazırlıqlarhazırda tətbiq olunur

Fasulye mədə turşusu ifrazını və fəaliyyətini artırır mədəaltı vəzibezlər.

Diabet və günəşdən qorunma

Derzlərin müalicəsi üçün oxucularımız DiabeNot-dan uğurla istifadə etdilər. Bu məhsulun populyarlığını görərək onu diqqətinizə təqdim etmək qərarına gəldik.

Günəş ultrabənövşəyi radiasiya yayır, bu da dəriyə və gözlərə zərər verə bilər, xüsusən günəş ən yüksək həddə olduqda. Günəş çıxanda günəşə məruz qalmamaq üçün müəyyən tədbirlər görməliyik.

Dərinin qorunması

Bir çoxumuz günəşdən ləzzət almağı xoşlayırıq, amma bəziləri qaraya dözmür.

Rusiya Federasiyasının Səhiyyə Nazirliyi, insanların ən azı 15 günəşdən qorunma faktoru olan günəşdən qoruyucu vasitələrdən istifadə etmələrini tövsiyə edir. Bundan əlavə, səhər saat 11-dən gecə 3-dək kölgədə vaxt keçirmək tövsiyə olunur.

Sülfonilüreas (ağızdan bir antidiyabetik dərman) istifadə edən diabet xəstələri bu həblərin günəşə həssaslığını artıra biləcəyini bilməli və günəşə tez-tez məruz qalmağı məhdudlaşdırmaq üçün tədbirlər görülməlidir.

Diabet müalicəsində incretin analoqlarının istifadəsi

Bu gün, incretin ilə əlaqəli iki qrup dərman var.

Birinci qrup, təbii GLP1-nin insan orqanizminə təsirini təqlid edə bilən dərmanlardır.

İkinci qrup dərmanlara insulinin təsirini uzadan DPP-4 orqanizmə təsirini maneə törədə bilən dərmanlar daxildir.

Rusiyanın farmakoloji bazarında GLP1-yə bənzər iki hazırlıq mövcuddur.

GLP1-in analoqları aşağıdakılardır:

Bu dərmanlar insan orqanizmi tərəfindən istehsal olunan GLP1-nin sintetik analoqlarıdır, lakin bu dərmanlar arasındakı fərq onların aktiv ömrünün daha uzun müddətidir.

Bu dərmanların çatışmazlıqları:

  1. Dərmanların yalnız dərialtı enjeksiyonlar şəklində istifadəsi.
  2. GLP1 konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə arta bilər. Hipoqlikemik bir vəziyyət əlamətləri olan bir xəstədə görünüşü nəyə səbəb ola bilər?
  3. Dərmanlar yalnız GLP1-yə təsir edir və dərmanlar GUI-lərə əhəmiyyətli təsir göstərə bilmir.
  4. Bu dərmanları istifadə edən xəstələrin yarısı ürək bulanması, qusma şəklində yan təsirlərə malikdir, lakin bu yan təsirlər keçicidir.

Dərmanlar birdəfəlik şpris qələmlərində istehsal olunur, içərisində dərman 1 ml 250 mkq dozada. Şpris qələminin həcmi 1,2 və ya 2,4 ml təşkil edir.

Victoza və Baeta, subkutan şəkildə tətbiq olunan dərmanlardır və onların intramüsküler və venadaxili qəbulu qadağandır. Sonuncusu asanlıqla digər şəkər endirən dərmanlarla birləşdirilə bilər.

Bu dərmanların dəyəri Rusiyada minimum gündəlik dozada istifadə edildikdə orta hesabla ayda 400 rubl təşkil edir.

DPP4 inhibitorlarının diabet müalicəsində istifadə edin

Dipeptidil peptidaz-4 incretin hormonlarının parçalanmasına kömək edən bir fermentdir.

Bu səbəblə təsiri maneə törədirsinizsə, hormonların təsir müddəti arta bilər ki, bu da bədəndə insulin istehsalını artırır.

Rusiya dərman bazarında bu dərman məhsulları qrupu üç tibbi cihaz ilə təmsil olunur.

Əczaçılıq bazarında bu cür dərmanlar aşağıdakılardır.

Januvia bu qrupdakı ilk dərmanlardan biridir. Dərman həm monoterapiya zamanı, həm də kompleks müalicədə istifadə edilə bilər. Dərman bir tablet hazırlığı şəklində mövcuddur.

Januvianın istifadəsi 24 saat ərzində fermentin işini bloklamağa imkan verir və dərman qəbul edildikdən 30 dəqiqə sonra fəaliyyətə başlayır.

Dərman istifadəsinin təsiri terapiyanın başlanmasından bir ay sonra özünü büruzə verir.

Galvus, DPP4 inhibitorlarının nümayəndələrindən biridir. Dərmanın üstünlüyü yemək cədvəlindən asılı olmayaraq istifadəsi mümkündür.

Galvus həm tip, həm də 2 tip diabetin monoterapiyası üçün istifadə edilə bilər.

Onglisa, yüksək şəkərlə mübarizə aparan son dərmanlardan biridir. Dərman şəkərli diabet xəstələrinə bir tablet hazırlığı şəklində təklif olunur.

Onglisa həm tip 2 diabet mellitusunun monoterapiyasında, həm də xəstəliyin kompleks müalicəsində bir komponent olaraq istifadə edilə bilər.

Onglisa istifadə edərkən böyrəklərin normal işləməsinə xüsusi diqqət yetirilməlidir. Xəstədə böyrək çatışmazlığının yüngül bir forması varsa, alınan preparatın dozada tənzimlənməsi aparılmır, ancaq xəstədə orta və ağır böyrək çatışmazlığı varsa, istifadə olunan dərman dozası yarıya endirilir.

Nəyin bahasına olursa olsun, dərmanlar öz aralarında çox da fərqlənmir.

Bu dərmanlarla müalicə üçün orta hesabla bir xəstəyə ayda 2000 ilə 2400 rubl arasında pul lazımdır.

GLP1 və DPP4 inhibitorlarının analoji hazırlıqlarının istifadəsi üçün tövsiyələr

Bu iki qrupun dərmanları, xəstənin bədənində bir xəstəliyin mövcud olduğu aşkar edildiyi andan ikinci növ diabet xəstəliyinin müalicəsində istifadə edilə bilər.

Diabet inkişafının ilkin mərhələsində mədəaltı vəzinin toxumalarında beta hüceyrələrinin hovuzunu qorumaq və artırmaq vacibdir. Bu şərt yerinə yetirildikdə, şəkərli diabet uzun müddət kompensasiya edilə bilər və xəstəliyin müalicəsində insulin terapiyasının istifadəsini tələb etmir.

Təyin olunan dərmanların sayı, glikatlı hemoglobin üçün analizin nəticələrindən asılıdır.

İnkretinlərə əsaslanan terapevtik tədbirlər diabet xəstələrinin müalicəsində xəstələrə köklü kömək edəcək və eyni zamanda mədəaltı vəzi beta hüceyrələrinin maksimum işləməsini təmin edir.

Yaşlı xəstələrdə diabetin müalicəsi üçün incretin tipli dərmanların istifadəsi ən çox üstünlük verilən və təhlükəsizdir. Bu, bu növ dərman istifadəsinin xəstənin bədənində hipoqlikemik vəziyyətin inkişafına kömək etməməsi ilə əlaqədardır.

Bundan əlavə, bu dərmanların istifadəsi yaşlı xəstələrin qlikemiyanı daima izləmələrini tələb etmir.

İnkretin tipli dərmanlarla terapiya dərman rejiminin pozulması halında bədəndə kəskin dekompensasiya inkişafına səbəb olmur.

Bu üstünlüklər yaşlı dərmanlarda şəkərli diabetin müalicəsində bu dərmanların seçimini müəyyənləşdirir.

Bu məqalədəki videoda incretin vebinar verilir.

Şəkərinizi göstərin və ya tövsiyələr üçün bir cinsinizi seçin. Axtarılır. Tapılmadı. Göstərilmədi. Axtarılmadı. Göstərilmədi.

İnkretinlər və incretin mimetika (DPP4 inhibitorları və GLP1 agonistləri)

Gününüz yaxşı, müntəzəm oxucular və blogun qonaqları! Bu gün dünyada həkimlər tərəfindən istifadə olunan müasir dərmanlar haqqında çətin bir məqalə olacaq.

Diabet müalicəsində dipeptidil peptidaz 4 inhibitorları və glukagon kimi peptid 1 agonistlər qrupundan olan dərmanlar incretin və incretin mimetika hansılardır? Bu gün bu uzun və mürəkkəb sözlərin nə demək olduğunu və ən başlıcası əldə olunan bilikləri necə tətbiq edəcəyinizi öyrənəcəksiniz.

Bu məqalədə tamamilə yeni dərmanlara - glukagon oxşar peptid 1 (GLP1) və dipeptidil peptidaz 4 (DPP4) blokerlərinə diqqət yetiriləcəkdir. Bu dərmanlar insretin hormonlarının - insulinin sintezində və qanda qlükozanın istifadəsində birbaşa iştirak edən tədqiqatlarda icad edilmişdir.

İnkretinlər və tip 2 diabet

Başlamaq üçün, özlərini incretinlərin nə olduğunu söyləyəcəyəm, çünki bunlar da qısa adlanır. İnkretinlər, qanda insulin səviyyəsini artıran qida qəbuluna cavab olaraq mədə-bağırsaq traktında istehsal olunan hormonlardır.

İki hormona incretinlər aid edilir - qlükonlara bənzər peptid-1 (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop polipeptid (HIP).

HIP reseptorları mədəaltı vəzinin beta hüceyrələrində yerləşir və GLP-1 reseptorları müxtəlif orqanlarda olur, buna görə insulin istehsalını stimullaşdırmaqla yanaşı, GLP-1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi də bu hormonun digər təsirlərinin görünməsinə səbəb olur.

Budur GLP-1 nəticəsində görünən effektlər:

  • Pankreas beta hüceyrələri tərəfindən insulin istehsalının stimullaşdırılması.
  • Pankreatik alfa hüceyrələri tərəfindən qlükagon istehsalının pozulması.
  • Mədə boşalmasını yavaşlatmaq.
  • İştahanın azalması və doymanın artması.
  • Ürək-damar və mərkəzi sinir sistemlərinə müsbət təsir göstərir.

GLP-1 insulininin sintezinin və istehsalının artırılması qlükoza asılı bir prosesdir. Bu o deməkdir ki, hormon qanda yüksək səviyyədə olan qlükoza səviyyəsində aktivləşir və təsir göstərir və qlükoza normal saylara (təxminən 4.5 mmol / L) qədər azaldıqca, insulin ifrazının stimullaşdırılması dayandırılır. Bu çox vacibdir, çünki vücudu hipoqlikemik reaksiyalardan qoruyan bu mexanizmdir.

Birinci və aparıcı təsir ilə hər şey aydındırsa: daha çox insulin var - az qlükoza, onda ikincisi ilə məşğul olmaq daha çətin olacaq. Glucagon, alfa hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan pankreas hormonudur. Bu hormon insulinin tam əksidir.

Glucagon, qaraciyərdən çıxararaq qanda qlükoza səviyyəsini artırır. Vücudumuzda qaraciyərdə və əzələlərdə enerji mənbəyi olaraq qlikogen şəklində olan böyük qlükoza ehtiyatlarının olduğunu unutma.

Qlükagon istehsalını azaltmaqla, incretinlər qaraciyərdən qlükoza sərbəst buraxılmasını azaltmaqla yanaşı insulin sintezini də artırır.

Diabet baxımından mədə boşalmasının azaldılmasının müsbət təsiri nədir? Fakt odur ki, qidadakı qlükoza əsas hissəsi kiçik bağırsaqdan sorulur.

Buna görə, qida kiçik hissələrdə bağırsaqlara daxil olarsa, qan şəkəri daha yavaş və qəfil atlamalar olmadan yüksələcəkdir ki, bu da böyük bir artıdır.

Bu, yeməkdən sonra qlükoza artımını (postprandial glikemiya) həll edir.

2 tip diabet xəstəliyinin müalicəsində iştahı azaltmaq və doyma hissini artırmağın dəyəri ümumiyyətlə qiymətləndirmək çətindir. GLP-1 birbaşa hipotalamusdakı aclıq və doyma mərkəzlərində fəaliyyət göstərir.

Beləliklə, bu da böyük və yağlı bir artıdır.

Ürək və sinir sisteminə müsbət təsir yalnız öyrənilməkdədir və yalnız təcrübi modellər var, amma əminəm ki, yaxın gələcəkdə bu təsirlər haqqında daha çox məlumat əldə edəcəyik.

Bu təsirlərə əlavə olaraq, təcrübələrdə sübut edilmişdir ki, GLP-1 yeni pankreas hüceyrələrinin bərpasını və böyüməsini, beta hüceyrələr bloklarının məhv edilməsini stimullaşdırır.Beləliklə, bu hormon mədəaltı vəzi tükənməsindən qoruyur və beta hüceyrələrinin kütləsinin artmasına kömək edir.

Bu hormonları dərman kimi istifadə etməyimizə nə mane olur? Bunlar demək olar ki, mükəmməl dərman olardı, çünki insan hormonları ilə eynidır. Lakin çətinlik GLP-1 və HIP-nin ferment tipi 4 dipeptidil peptidaz (DPP-4) ilə çox tez məhv olmasında (2 dəqiqədə GLP-1 və 6 dəqiqədə HIP) var.

Lakin elm adamları bir çıxış yolu tapdılar.

Bu gün dünyada bir növ incretinlərlə əlaqəli iki qrup dərman var (GLP-1 GUI-dən daha çox müsbət təsirə malik olduğundan, GLP-1 ilə işləmək iqtisadi baxımdan sərfəli idi).

  1. İnsan GLP-1 təsirlərini təqlid edən dərmanlar.
  2. DPP-4 fermentinin fəaliyyətini maneə törədən dərmanlar, bununla da hormonlarının təsirini uzadır.

2 tip diabetin müalicəsində GLP-1 analoqları

Hal-hazırda Rusiya bazarında GLP-1 analoqlarının iki dərmanı var - Bayette (exenatide) və Victoza (liraglutide). Bu dərmanlar insan GLP-1-nin sintetik analoqlarıdır, ancaq təsir müddəti daha uzun olur.

Yuxarıda qeyd etdiyim insan hormonunun tamamilə təsiri var. Bu, şübhəsiz ki, bir artıdır. Ayrıca, şişkinliklərə bədən çəkisinin 6-12 ayda ortalama 4 kq azalması da daxildir. və glisated hemoglobinin orta hesabla 0.8-1.8% azalması.

Glycated hemoglobin nədir və onu niyə nəzarət etməyiniz lazım olduğunu "Glisated hemoglobin: necə götürmək olar?" Məqaləsini oxuyaraq öyrənə bilərsiniz.

Eksikliklərə görə:

  • Yalnız subkutan administrasiya, yəni tablet formaları yoxdur.
  • GLP-1 konsentrasiyası 5 dəfə arta bilər ki, bu da hipoqlikemik vəziyyət riskini artırır.
  • GLP-1-in təsiri yalnız artır, dərman GUI-yə təsir göstərmir.
  • 30-40% -də yan təsirləri ürəkbulanma, qusma şəklində müşahidə oluna bilər, ancaq təbiətdə keçici olurlar.

Baeta, 1 mq 250 mkq dozada birdəfəlik şpris qələmlərində (insulin şpris qələmlərinə bənzər) mövcuddur. Qələmlər 1.2 və 2.4 ml həcmdə gəlir. Bir paketdə - bir qələm.

Diabetes mellitusun müalicəsi, tolerantlığı yaxşılaşdırmaq üçün 1 ay ərzində gündə 2 dəfə 5 mkq dozanın daxil edilməsindən başlayır, sonra zəruri hallarda doza gündə 2 dəfə 10 mkq-a qədər artırılır.

Dozanın daha da artması dərmanın təsirini artırmır, əksinə yan təsirlərin sayını artırır.

Bayeta'nın inyeksiyası səhər yeməyi və axşam yeməyindən bir saat əvvəl edilir, yeməkdən sonra edilə bilməz. Bir enjeksiyon buraxılmırsa, sonrakı iş qrafikə uyğun olaraq təyin olunmuş vaxtda aparılır. Enjeksiyon, bud, mədə və ya çiyin içərisində subkutan olaraq verilir. İntramüsküler və ya venadaxili qəbul edilə bilməz.

Dərmanı qaranlıq, soyuq yerdə, yəni soyuducunun qapısında saxlamaq lazımdır, donmasına icazə verməyin. Şpris qələmini inyeksiyadan sonra hər dəfə soyuducuda saxlamaq lazımdır.

30 gündən sonra Bayeta ilə şpris qələm, dərman içərisində qalsa belə, atılır, çünki bu müddətdən sonra dərman qismən məhv olur və istənilən effekti vermir. İstifadə olunan dərmanı iynə ilə bağlamayın, yəni.

Hər istifadədən sonra iynə açılıb kənara atılmalı və yeni bir inyeksiyadan əvvəl yenisi geyilməlidir.

Byeta, şəkər endirən digər dərmanlarla birləşdirilə bilər. Dərman sulfonilürea hazırlıqları (maninil, diabet və s.) İlə birləşirsə, hipoqlikemiyanın inkişafının qarşısını almaq üçün onların dozası azaldılmalıdır.

Hipoqlikemiya ilə bağlı ayrı bir məqalə var, buna görə əlaqəni izləməyi və bunu etməmisinizsə öyrənməyi məsləhət görürəm. Byeta metformin ilə birlikdə istifadə olunursa, onda metforminin dozası dəyişmir, çünki

bu vəziyyətdə hipoqlikemiya ehtimalı azdır.

Zərər, şpris qələmlərində də 1 ml 6 mq dozada mövcuddur. Şpris qələminin həcmi 3 ml-dir. Bir paketə 1, 2 və ya 3 şpris qələm satılır. Şpris qələminin saxlanması və istifadəsi Bait kimidir.

Victoza ilə şəkərli diabetin müalicəsi gündə bir dəfə eyni vaxtda aparılır ki, bu da qida qəbulundan asılı olmayaraq xəstənin özü seçə bilər. Dərman bud, qarın və ya çiyin içərisində subkutan olaraq tətbiq olunur.

Ayrıca, əzələdaxili və damardaxili tətbiq üçün istifadə edilə bilməz.

Victoza'nın ilkin dozası gündə 0.6 mqdir. 1 həftədən sonra onsuz da tədricən dozanı 1.2 mq-a artıra bilərsiniz. Maksimum doza 1,8 mqdir, dozanı 1,2 mq-a artırdıqdan 1 həftə sonra başlaya bilərsiniz. Bu dozanın üstündə dərman tövsiyə edilmir. Baeta ilə bənzərliklə, Viktozu digər şəkər endirən dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilər.

İndi ən vacib şey haqqında - hər iki dərmanın qiyməti və mövcudluğu. Bu qrup dərmanlar diabetli xəstələrin müalicəsi üçün federal və ya regional üstünlük təşkil edən dərmanların siyahısına daxil edilmir. Buna görə bu dərmanları öz pulları üçün almalı olacaqlar. Açığı, bu dərmanlar ucuz deyil.

Qiymət, tətbiq olunan dərman dozasına və qablaşdırmaya bağlıdır. Məsələn, 1.2 mq Baeta tərkibində 60 dozada dərman var. Bu məbləğ 1 aya kifayətdir. təyin olunmuş gündəlik doza 5 mcg olması şərtilə. Bu vəziyyətdə, dərman ayda orta hesabla 4600 rubla başa gələcəkdir.

Bu Victoza olsa, onda minimum gündəlik doz 6 mq olmaqla, dərman ayda 3400 rubla başa gələcək.

2 tip diabetin müalicəsində DPP-4 inhibitorları

Yuxarıda dediyim kimi, ferment dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) incretin hormonlarını məhv edir. Buna görə alimlər bu fermenti bloklamağa qərar verdilər, bunun nəticəsində öz hormonlarının fizioloji təsiri uzanır.

Bu qrup dərmanların böyük bir artısı, hər iki hormonun - GLP-1 və HIP-in artmasıdır, bu da dərmanın təsirini artırır.

Həm də müsbət bir məqam, bu hormonların artmasının fizioloji aralığın 2 dəfədən çox olmaması, hipoqlikemik reaksiyaların meydana gəlməsini tamamilə ortadan qaldırmasıdır.

Bu dərmanların tətbiqi üsulu da bir artı sayıla bilər - bunlar inyeksiya deyil, tablet hazırlıqlarıdır. DPP-4 inhibitorları üçün praktiki olaraq heç bir yan təsir yoxdur

hormonlar fizioloji həddə artır, sanki sağlam bir insanda olur. İnhibitorları istifadə edərkən, glikatlı hemoglobinin səviyyəsi 0,5-1,8% azalır.

Lakin bu dərmanların bədən çəkisinə praktiki olaraq təsiri yoxdur.

Bu gün Rusiya bazarında üç dərman var - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Onglisa (saxagliptin).

Januvia, bu qrupdan ilk əvvəl ABŞ-da, sonra isə dünyada tətbiq olunmağa başlanan ilk dərman. Bu dərman həm monoterapiyada, həm də şəkər endirən digər dərmanlarla və hətta insulinlə birlikdə istifadə edilə bilər. Januvia fermenti 24 saat bloklayır, tətbiq edildikdən 30 dəqiqə sonra fəaliyyətə başlayır.

Tabletlərdə 25, 50 və 100 mq dozada mövcuddur. Tövsiyə olunan doza gündə 100 mq (gündə 1 dəfə) qida qəbulundan asılı olmayaraq qəbul edilə bilər. Böyrək çatışmazlığında doza 25 və ya 50 mq-a endirilir.

Tətbiqin təsiri istifadənin ilk ayında artıq görülə bilər, həm oruc, həm də postprandial qan qlükoza səviyyələri azalır.

Qarışıq terapiyanın rahatlığı üçün Januvia metformin - Yanumet ilə birləşdirilmiş bir hazırlıq şəklində istehsal olunur. İki dozada mövcuddur: 50 mq Januvia + 500 mq Metformin və 50 mq Januvia + 1000 mq Metformin. Bu formada tabletlər gündə 2 dəfə alınır.

Galvus eyni zamanda DPP-4 inhibitor qrupunun üzvüdür. Yeməkdən asılı olmayaraq alınır. Galvusun ilkin dozası gündə bir dəfə 50 mq-dır, lazım gələrsə, doza 100 mq-a qədər artır, ancaq doza gündə 2 dəfə 50 mq-a bölünür.

Galvus, digər şəkər endirən dərmanlarla birlikdə istifadə olunur.Buna görə Galvusmet kimi birləşmiş dərman var, tərkibində də metformin var. 500, 850 və 1000 mq metformin olan tabletlər var, Galvusun dozası 50 mq olaraq qalır.

Bir qayda olaraq, monoterapiyanın uğursuzluğu üçün dərmanların birləşməsi təyin edilir. Galvusmet vəziyyətində dərman gündə 2 dəfə qəbul edilir. Digər dərmanlarla birlikdə Galvus gündə yalnız 1 dəfə qəbul edilir.

Böyrək funksiyasının yüngül dərəcədə pozulması ilə dərmanın dozası dəyişdirilə bilməz. Januvia və Galvus adlı iki dərmanı müqayisə edərkən, gllikated hemoglobin, postprandial qlikemiya (yeməkdən sonra şəkər) və oruc qlikemiyasında eyni dəyişikliklər müşahidə edildi.

Onglisa, DPP-4 inhibitor qrupunun son açıq dərmanıdır. Dərman 2,5 və 5 mq tabletlərdə istehsal olunur. Gündə 1 dəfə yeməkdən asılı olmayaraq alınır. Həm monoterapiya şəklində, həm də şəkər azaldan digər dərmanlarla birlikdə istifadə olunur. Ancaq indiyə qədər Yanuviya və ya Galvus vəziyyətində olduğu kimi, metforminlə birləşən bir dərman yoxdur.

Yüngül böyrək çatışmazlığı ilə, bir doz tənzimlənməsi tələb olunmur, orta və ağır bir mərhələ olduqda, preparatın dozası 2 dəfə azalır. Yanuvia və Galvus ilə müqayisə edərkən, yan təsirlərin effektivliyində və ya tezliyində heç bir aşkar və əhəmiyyətli fərqlər qeyd edilmədi. Buna görə dərman seçimi həkimin bu dərmanla qiymətindən və təcrübəsindən asılıdır.

Təəssüf ki, bu dərmanlar güzəştli dərmanların federal siyahısına daxil edilmir, lakin bəzi bölgələrdə yerli büdcə hesabına bu dərmanları bölgə reyestrindən xəstələrə təyin etmək mümkündür. Buna görə yenə də bu dərmanları öz pulunuzla almalısınız.

Qiymətə görə bu dərmanlar da çox da fərqlənmir. Məsələn, 100 mq dozada Januvia ilə şəkərli diabetin müalicəsi üçün orta hesabla 2200-2400 rubl xərcləməlisiniz. 50 mq dozada Galvus ayda 800-900 rubla başa gələcək. Onglisa 5 mq ayda 1700 rubla başa gəlir. Qiymətlər sırf göstəricidir, onlayn mağazalardan götürülmüşdür.

Bu dərman qrupları kimlərə təyin olunur? Əlbəttə ki, bu iki qrupdan olan dərmanlar xəstəliyin debütü zamanı təyin edilə bilər. Bu zaman pankreas beta hüceyrələrinin hovuzunu qorumaq və hətta artırmaq xüsusilə vacibdir, sonra şəkərli diabet uzun müddət yaxşı kompensasiya ediləcək və insulinin təyin edilməsini tələb etməyəcəkdir.

Şəkərli diabetin aşkarlanması üçün eyni vaxtda nə qədər dərman təyin olunur ki, bu da glisated hemoglobinin səviyyəsindən asılıdır.

Bütün bunlar mənim üçün. Çox şey oldu, bilmirsən də bilmirsən. Amma bilirəm ki, oxucular arasında bu dərmanları onsuz da qəbul edən insanlar var. Buna görə dərmanla bağlı təəssüratlarımı bölüşmək üçün bir müraciətlə sizə müraciət edirəm. Düşünürəm ki, hələ də yeni bir müalicəyə keçməyi və ya etməməyi düşünənlər üçün tapmaq faydalı olacaq.

Unutmayın ki, ən təsirli dərmanlara baxmayaraq diabetdə qidalanmanın normallaşdırılması müntəzəm məşqlə birlikdə aparıcı rol oynayır.

2 tip diabetin müalicəsi: yeni imkanlar və müasir dərmanlar

Dünyada, diabetli insanların sayında hər il artım var. Problemin bir hissəsi qidalanma xüsusiyyətləri ilə əlaqədardır, çünki gündəlik yeməklərdə asanlıqla həzm olunan karbohidratlar çoxdur.

Ancaq xəstəliyin yayılmasının səbəbi yalnız yemək deyil.

Şəkərli diabet xəstəliyinin əsas amillərindən biri genetik bir meyldir - bu, valideynlərdən ən azı biri bu xəstəlikdən əziyyət çəkirsə nəsillərdə şəkər səviyyəsinin yüksəlməsinin qaçılmaz görünməsi deməkdir.

Dəyişən qlükoza tolerantlığı olan xəstələrin sayı həddən artıq çox olduğundan, dərman sənayesi yüksək effektiv antidiyabetik dərmanlar istehsal edir. İnsanlar üçün həyatı asanlaşdırır və bir pəhriz və məşq rejiminə əməl etdikdə qan şəkərinin səviyyəsini tam nəzarətdə saxlamağa kömək edirlər.

Sülfonilüreas və biguanidlərin törəmələri: dərmanların aktuallığı

Ötən əsrin 60-cı illərindən etibarən qan şəkərinin səviyyəsini effektiv idarə etmək üçün dərmanların aktiv inkişafı başlandı.

İnsanlara həqiqətən kömək edən diabet xəstəliyində istifadə olunan ilk dərman qrupu sulfonilüre idi.

Dərmanların təsirinin mahiyyəti sadədir - onlar insulin istehsalından məsul olan mədəaltı vəzinin hüceyrələrini stimullaşdırır. Nəticədə hormon ifrazı yüksəlir və 2-ci tip diabet ilə qan şəkəri azalır.

Sulfonylurea preparatları

Üç nəsil sulfonilüreas var. Birinci qrupdan olan dərmanlar bu gün praktik olaraq istifadə edilmir, baxmayaraq ki, əczaçılıq sənayesi tolbutamid və karbamidin məhdud istehsalını davam etdirir.

Şəkər endirən birinci nəsil sulfonilüreaslar istehsaldan tamamilə xaric edilmir. İkinci və üçüncü qrupların dərmanları hazırda klinik praktikada çox geniş istifadə olunur.

Rusiyanın bir çox bölgəsində, onlar bütün vətəndaşlar üçün mövcud olan yeganə olaraq qalırlar.

İkinci və üçüncü nəsil sulfonilüre törəmələri ilə əlaqəli şəkərli diabet tabletləri aşağıdakı kimidir:

Əvvəllər hazırlanmış, lakin bu günə qədər aktuallığını itirməyən ən məşhur glibenclamide. Onun ticarət adları şəkərli diabetli bir çox xəstədə "qulaq ilə" dir:

Maninil xüsusilə populyardır, çünki mikroionizasiya olunmuş bir buraxma forması var, bu da dərmanın udulmasını asanlaşdırır.

Yeni (üçüncü) nəsil bir dərman - glimeperide ilə təmsil olunur. Aşağıdakı ticarət nişanları altında məlumdur:

Glimeperid, təsir mexanizmindəki əvvəlki dərmanlardan fərqlənmir, aşağı dozalarda daha sabit bir təsirə malikdir və xəstələr tərəfindən daha yaxşı tolere edilir.

2-ci tip şəkərli diabet üçün sulfoniluriya preparatlarının əsas üstünlükləri:

  • yaxşı və sabit təsir göstərir,
  • yüksək terapevtik genişlik - intoksikasiya qorxusundan dəfələrlə artıra bilərsiniz,
  • yaxşı tolerantlıq
  • aşağı qiyməti
  • gündə maksimum iki dəfə,
  • digər antidiyabetik agentlərlə asan uyğunluq,
  • apteklərdə, hətta ucqar bölgələrdə də mövcudluğu.

Ancaq hətta üçüncü nəsildə də dərmanların effektiv istifadəsi üçün ən vacib şərt lazımdır - mədəaltı vəzinin hüceyrələri ən az orta miqdarda insulin istehsal etməlidirlər.

Hormon yoxdursa, onda Langerhans adalarının işini stimullaşdırmaq mənasızdır. Diabetli xəstələrə müdaxilə edən ikinci amil bir neçə il istifadədən sonra effektivliyin azalmasıdır.

Sülfonilürea hazırlıqlarına qarşı müqavimət inkişaf edir, bu da qan qlükozasının artmasına səbəb olur.

Nəticədə dozanı maksimum dərəcədə artırmaq və ya digər antidiyabetik tabletlərə dəyişdirmək lazımdır.

Biguanidlər arasında - tip 2 diabet üçün ən məşhur dərmanlardan biri, hazırda yalnız metformin geniş istifadə olunur.

Onun əsas üstünlüyü insulin reseptorlarının təsirini artırması və qlükoza mübadiləsini sürətləndirməsidir. Nəticədə, hormonun aşağı səviyyədə olması halında da qan şəkərində uzun müddət azalma mümkündür. Metformin, obez xəstələr üçün vacib olan ağırlığı azaldır və iştahı azaldır. Dərman demək olar ki, bütün müasir antidiyabetik dərmanlarla mükəmməl birləşir.

Yeni oral hipoglisemik dərmanlar: əsas faydaları

Şəkər xəstəliyinin müalicəsində müvəffəqiyyətin ən vacib komponenti yeməkdən sonra qlükoza səviyyəsini effektiv idarə etməkdir.

Məhz bu dövrdə onun yüksəlişinin ən yüksək zirvəsi müşahidə olunur ki, bu da xəstəliyin gedişatına mənfi təsir göstərir. Beləliklə, qısa fəaliyyət göstərən antidiyabetik maddələr hazırlanmışdır.

Klinikalar bu qrupa aiddir - repaglinidenateglinide.

Repaglinide (NovoNorm) aşağıdakı xüsusiyyətlərə malikdir:

  • yeməkdən əvvəl şifahi olaraq qəbul edilir - yemək yoxdursa, dərmana ehtiyac yox olur,
  • qanda qlükoza səviyyəsinə təsir etmədən yalnız postprandial (yeməkdən sonra) glikemiyanı azaldır,
  • sürətli, güclü və qısa hərəkət edir,
  • bədəndə yığılmır, çatışmazlığı olduqda belə böyrəklər tərəfindən asanlıqla çıxarılır,
  • aşağı qiymət - geniş ictimaiyyət üçün əlçatan,
  • hər hansı bir əsas antidiyabetik dərman asanlıqla repaglinidə birləşdirilir,
  • Aşağı kontrendikasyonlara və yan təsirlərə malikdir.

Repaglinidin əsas çatışmazlığı monoterapiya ilə təsirsiz qalmasıdır. Yalnız şəkərli diabetin yüngül formaları üçün və ya digər dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilər. Bununla birlikdə, yüksək effektiv əsas agentlərin olması, pozulmuş qlükoza dözümlülüyü üçün ilk seçim dərman kimi repaglinidin müalicəvi faydalarını daraldır.

Diabet üçün nisbətən yeni bir müalicə dapagliflozin. Fəaliyyət mexanizmi digər bütün mövcud antidiyabetik tabletlərdən əsaslı şəkildə fərqlənir.

Dərman böyrəklərdə qlükoza reabsorbsiyasını aktiv şəkildə maneə törədir, bu da sidikdə ifrazatı artırır. Nəticədə təsirli pankreas hüceyrə funksiyası olmadıqda da qlikemiya azalır.

Rusiya bazarında ticarət adı altında təqdim olunur Forsiga.

Dapagliflozin əsas xüsusiyyətləri:

  • prinsipcə yeni bir fəaliyyət mexanizmi - hədəf orqanlarda və Langerhans adalarında insulin reseptorlarının vəziyyətindən asılı deyil,
  • terapiya başlamaq üçün əla,
  • asılılıq inkişaf etmir, performansını azaltmadan on illərlə istifadə edilə bilər
  • piylənmə olan xəstələrdə dərmanın fəaliyyəti azalır,
  • yüksək qiymət
  • diuretiklər ilə, xüsusən furosemidlə birləşdirilə bilməz,
  • hemoglobinin yüksək səviyyədə olması tromboembolik ağırlaşmaların riskini artırır,
  • Yaşlılarda 2 tip diabetin mövcudluğunda istifadə edilə bilməz - terapiyanın başlanğıcının maksimal yaşı 74-ə qədərdir.

Hal-hazırda praktikada dapagliflozin məhdud dərəcədə istifadə olunur, əsasən obez olmayan gənclərdə. Ancaq dərmanın yaxşı perspektivləri var.

Şəkərli diabet üçün dərman müalicəsi bu anda ağlasığmazdır tiazolidinediones. Son zamanlarda bu qrupun dərmanları klinik praktikada çox geniş istifadə olunur. Özlərini qlikemiya səviyyəsini uğurla sabitləşdirən təhlükəsiz uzun müddət fəaliyyət göstərən dərmanlar kimi qurdular.

Bunlar əsas dəstəkləyici müalicə vasitələridir və məcburi gündəlik suqəbuledici tələb olunur. Təsir mexanizmi hədəf hüceyrələrdə insulinin qəbulunu artıran PPARy reseptorlarının stimullaşdırılmasıdır.

Nəticədə, mədəaltı vəzi tərəfindən istehsal olunan hormonun hətta bir kafi dozası şəkər səviyyəsini normallaşdırmaq üçün çox təsirli olur.

Tiazolidinedionlar ilə əlaqəli tip 2 diabet həbləri - roksiqlitazonpioglitazon. Onların əsas xüsusiyyətləri:

  • bir doza tamamilə 24 saat şəkər nəzarətini təmin edir,
  • postprandial zirvələrdən lazımi səviyyədə qorumaq,
  • asan doza tənzimlənməsi - 2, 4 və 8 mq,
  • həddindən artıq dozanın olması barədə məlumat verilməyib,
  • yaşlılarda istifadə edilə bilər,
  • xolesterolu azaldır
  • tək dərman olaraq uyğundur
  • öz insulinləri olmadıqda - bu qrupdan olan diabet dərmanları tamamilə faydasızdır,
  • tez-tez müalicə zamanı ödem meydana gəlir.

Tiyazolidinedionları qəbul edərkən ehtiyatlılıq premenopoz dövründə qadınlarda müşahidə edilməlidir. Normal bir dövr olmadıqda belə, roksiglitazon, süni şəkildə kəsilməli olacaq planlanmamış bir hamiləliyə səbəb ola biləcək yumurtlamanı təhrik edir.

2 tip diabetin müalicəsində son dərmanlar

Diabetli xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edən dərmanlar axtarışında davamlı elmi inkişaflar davam edir.

Son illərdə, 2-ci diabetdə qan şəkərini azaltmaq üçün yeni həblər meydana çıxdı - incretinomimetika. Onların hərəkətlərinin mahiyyəti, glukagon polipeptidinin fəaliyyətinin stimullaşdırılması və uzadılmasıdır.

Langerhans hüceyrələrində insulin sintezini aktivləşdirən bir hormondur. İnkretin mimetika qrupuna aşağıdakılar daxildir:

  • sitagliptin,
  • saxagliptin,
  • vildagliptin,
  • linagliptin,
  • gozogliptin,
  • alogliptin.

Ən populyar klinik praktikada məşhurdur. sitagliptin ticarət adı altında Januviavildagliptin (Galvus). Diabet üçün bu həblər aşağıdakı xüsusiyyətlərə malikdir:

  • bir doza sonra 24 saat ərzində adekvat glisemik nəzarət,
  • mənfi reaksiyaların aşağı spektri
  • monoterapiya ilə xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq,
  • sulfonilüre törəmələri və insulin ilə birləşməyin,
  • terapiyaya başlamaq üçün uyğundur,
  • asılılıq və sabitlik uzun müddət istifadə olmasa da baş vermir.

İncretinomimetika, çox yaxşı bir perspektivə sahib olan tip 2 diabetin müalicəsi üçün dərmanlardır.

Glukagon polipeptid stimulyatorlarının daha da öyrənilməsi xəstəliklərin idarə olunmasında və xəstələrin terapevtik tədbirlərə riayət edilməsində ciddi uğurlara səbəb ola bilər.

Onların istifadəsi yalnız bir amil ilə məhdudlaşır - olduqca baha başa gəlir, lakin tip 2 diabet üçün istifadə olunan bu dərmanlar federal və regional faydalara daxildir.

Bəs glukagon polipeptidinin zəif istehsal olunduğu və ağız vasitəsi ilə stimullaşdırılması istənilən effekti gətirməyən xəstələr üçün nə edilməlidir? Tip 2 diabet üçün tamamilə yeni dərmanlar bu hormonun analoqlarının enjeksiyondur. Əslində, bu cür dərmanlar eyni incretinomimetiklərdir, lakin parenteral olaraq tətbiq olunur. Tablet almağa ehtiyac tamamilə yox olur.

Qeyd etmək lazımdır ki, incretin mimetiklərinin enjeksiyonları insulinlə əlaqəli deyil, buna görə də onun mütləq çatışmazlığı üçün istifadə edilmir.

Parenteral incretin mimetika qrupuna daxildir:

  • ekzenatid
  • dulaglutide,
  • lixisenatide
  • liraglutide (ən yaxşı "Saksenda" ticarət adı ilə tanınır).

Enjeksiyon inkretin mimetikası, insulin asılı olmayan diabet xəstələrində glisemik nəzarəti həll etmək üçün yeni bir nəsildir. Gündə bir dəfə subkutan olaraq qarın və ya bud hissəsinə özləri tərəfindən vurulur.

Adətən, xəstəliyin ağır formalarında belə, qlikemiya ilə tam nəzarət edilə bilər. Bununla birlikdə, lazım olduqda, hədəf hüceyrələrdəki reseptorların fəaliyyətini artırmaq üçün metforminlə birləşdirilə bilər.

Bundan əlavə, tip 2 diabet gənc yaşda piylənmə ilə birləşdirildiyi təqdirdə belə bir kombinasiya xüsusilə perspektivlidir.

Glisemik idarəetmədə həqiqi bir irəliləyiş dulaglutide (Trulicity) -dir. Bu, enjekte edilə bilən incretin mimetikdir, lakin əlavə uzun bir müddətə təsir göstərir. Tək bir inyeksiya 7 gün, bir ay ərzində cəmi 4 iynə kifayətdir.

Bir pəhriz və orta fiziki fəaliyyətlə birlikdə dulaglutide, xəstələrə keyfiyyətli bir həyat tərzi keçirməyə imkan verir və 2-ci tip diabet üçün tabletlərin gündəlik qəbulundan asılı olmayacaqdır.

Ən yeni inyeksiyaların istifadəsini məhdudlaşdıran yalnız 2 amil var - bütün xəstələr tablet şəklində alternativ olduqda inyeksiya ilə yanaşı yüksək qiymətə razı deyillər.

Nəticə

Beləliklə, 2 tip diabetin effektiv müalicəsi üçün hazırda bir çox terapevtik variant mövcuddur. Bunlar müxtəlif qruplardan olan tablet dərmanları və enjeksiyon dərmanlardır.

Müasir əczaçılıq sənayesinin xüsusiyyətlərini başa düşən təcrübəli mütəxəssis fərdi xüsusiyyətlərini nəzərə alaraq istənilən xəstə üçün lazımi terapiyanı asanlıqla seçəcəkdir. Diabet üçün dərmanlar xəstə bir insan üçün lazımlı praktikliyi və rahatlığı birləşdirir.

Bəzi enjeksiyon həlləri yalnız həftəlik terapevtik tədbirlərə ehtiyac olduğunu xatırlatmağa imkan verir.

Farmakoloji terapiyanın yeni imkanlarının tədqiqi dayanmır - xoşagəlməz bir xəstəlik inkişaf etdirən xəstələrin gələcəyinə nikbin baxmağa imkan verən qan şəkərini aşağı salmaq üçün rahat və təhlükəsiz dərmanlar yaradılır.

İkinci növ diabetin müalicəsi üçün Januvia, Onglisa və Galvus |

İnkretinlər, bioloji aktiv birləşmələr sinifidir - mədə-bağırsaq traktında qida ilə doldurulmasına cavab olaraq istehsal olunan hormonlar.

Bu hormonların istehsalı pankreas hormonu insulin tərəfindən beta hüceyrələrinin ifrazını artırır.

İnkretinlər üçün iki növ hormon var. Birincisi, bir qlükona bənzər bir peptid-1, ikincisi isə qlükoza bağlı insulinotrop polipeptiddir.

Tədqiqatlar bu birləşmələrin və ya buna bənzərlərin insulin istehsalına təsir göstərə biləcəyini və buna görə qan şəkərinin səviyyəsinə təsir göstərdiyini göstərir.

İnkretinlərin istifadəsi diabetin müalicəsində yeni bir mərhələdir.

Fakt budur ki, yeməkdən sonra incretinlərin təsiri altında insulin ümumi həcminin 70% -ə qədəri istehsal olunur ki, bu da qan dövranına buraxılır. Bu göstəricilər sağlam bir insanın cəsədinə aiddir. Tip 2 diabetli bir xəstədə bu göstərici əhəmiyyətli dərəcədə azalır.

Hər iki növ hormon, glukagon protein birləşmələri ailəsinə aiddir. Bu hormonların istehsalı yeməkdən dərhal sonra bağırsağın uzaq yerlərində başlayır. Hormonlar yeməkdən bir neçə dəqiqə sonra qan dövranına daxil olur.

Hormonların aktiv ömrü çox qısadır və cəmi bir neçə dəqiqəyə çatır.

Bu birləşmələrin endokrinoloqlar tərəfindən öyrənilməsi, bu bioaktiv birləşmələrin yüksək terapevtik potensiala sahib olması qənaətinə gəlməyə əsas verir.

Tədqiqatlar nəticəsində, GLP1'nin mədəaltı vəzi beta hüceyrələrinin apoptozu prosesini maneə törətmə qabiliyyətinə sahib olduğu və mədəaltı vəzi toxuması hüceyrələrinin bərpası prosesinin güclənməsinə köməkçi olduğu təsbit edildi.

Öz növbəsində, bərpa prosesləri hüceyrələr tərəfindən istehsal olunan insulinin miqdarının artmasına kömək edir.

GLP1 orqanizmindəki iş nəticəsində aşağıdakı təsirlər özünü göstərir.

  1. Pankreas beta hüceyrələri tərəfindən insulin istehsalının stimullaşdırılması.
  2. Pankreas toxumasının alfa hüceyrələri tərəfindən qlükagon istehsal proseslərinə basdırıcı təsir göstərir.
  3. Mədənin boşaldılması prosesini yavaşlatır.
  4. İştahanın azalması və doymanın artması.
  5. Ürək-damar sistemi və mərkəzi sinir sisteminin fəaliyyətinə müsbət təsir göstərir.

GLP1 sintezi və orqanizmdə aktivləşməsi yalnız yüksək qlükoza səviyyəsində baş verir. Qlükoza səviyyəsinin azalması ilə GLP1-nin hərəkəti dayandırılır ki, bu da bədəni hipoqlikemik vəziyyətin yaranmasından qorumağa kömək edir.

Diabet müalicəsində incretin analoqlarının istifadəsi

Bu gün, incretin ilə əlaqəli iki qrup dərman var.

Birinci qrup, təbii GLP1-nin insan orqanizminə təsirini təqlid edə bilən dərmanlardır.

İkinci qrup dərmanlara insulinin təsirini uzadan DPP-4 orqanizmə təsirini maneə törədə bilən dərmanlar daxildir.

Rusiyanın farmakoloji bazarında GLP1-yə bənzər iki hazırlıq mövcuddur.

GLP1-in analoqları aşağıdakılardır:

Bu dərmanlar insan orqanizmi tərəfindən istehsal olunan GLP1-nin sintetik analoqlarıdır, lakin bu dərmanlar arasındakı fərq onların aktiv ömrünün daha uzun müddətidir.

Bu dərmanların çatışmazlıqları:

  1. Dərmanların yalnız dərialtı enjeksiyonlar şəklində istifadəsi.
  2. GLP1 konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə arta bilər. Hipoqlikemik bir vəziyyət əlamətləri olan bir xəstədə görünüşü nəyə səbəb ola bilər?
  3. Dərmanlar yalnız GLP1-yə təsir edir və dərmanlar GUI-lərə əhəmiyyətli təsir göstərə bilmir.
  4. Bu dərmanları istifadə edən xəstələrin yarısı ürək bulanması, qusma şəklində yan təsirlərə malikdir, lakin bu yan təsirlər keçicidir.

Dərmanlar birdəfəlik şpris qələmlərində istehsal olunur, içərisində dərman 1 ml 250 mkq dozada. Şpris qələminin həcmi 1,2 və ya 2,4 ml təşkil edir.

Victoza və Baeta, subkutan şəkildə tətbiq olunan dərmanlardır və onların intramüsküler və venadaxili qəbulu qadağandır. Sonuncusu asanlıqla digər şəkər endirən dərmanlarla birləşdirilə bilər.

Bu dərmanların dəyəri Rusiyada minimum gündəlik dozada istifadə edildikdə orta hesabla ayda 400 rubl təşkil edir.

DPP4 inhibitorlarının diabet müalicəsində istifadə edin

Dipeptidil peptidaz-4 incretin hormonlarının parçalanmasına kömək edən bir fermentdir.

Bu səbəblə təsiri maneə törədirsinizsə, hormonların təsir müddəti arta bilər ki, bu da bədəndə insulin istehsalını artırır.

Rusiya dərman bazarında bu dərman məhsulları qrupu üç tibbi cihaz ilə təmsil olunur.

Əczaçılıq bazarında bu cür dərmanlar aşağıdakılardır.

Januvia bu qrupdakı ilk dərmanlardan biridir. Dərman həm monoterapiya zamanı, həm də kompleks müalicədə istifadə edilə bilər. Dərman bir tablet hazırlığı şəklində mövcuddur.

Januvianın istifadəsi 24 saat ərzində fermentin işini bloklamağa imkan verir və dərman qəbul edildikdən 30 dəqiqə sonra fəaliyyətə başlayır.

Dərman istifadəsinin təsiri terapiyanın başlanmasından bir ay sonra özünü büruzə verir.

Galvus, DPP4 inhibitorlarının nümayəndələrindən biridir. Dərmanın üstünlüyü yemək cədvəlindən asılı olmayaraq istifadəsi mümkündür.

Galvus həm tip, həm də 2 tip diabetin monoterapiyası üçün istifadə edilə bilər.

Onglisa, yüksək şəkərlə mübarizə aparan son dərmanlardan biridir. Dərman şəkərli diabet xəstələrinə bir tablet hazırlığı şəklində təklif olunur.

Onglisa həm tip 2 diabet mellitusunun monoterapiyasında, həm də xəstəliyin kompleks müalicəsində bir komponent olaraq istifadə edilə bilər.

Onglisa istifadə edərkən böyrəklərin normal işləməsinə xüsusi diqqət yetirilməlidir. Xəstədə böyrək çatışmazlığının yüngül bir forması varsa, alınan preparatın dozada tənzimlənməsi aparılmır, ancaq xəstədə orta və ağır böyrək çatışmazlığı varsa, istifadə olunan dərman dozası yarıya endirilir.

Nəyin bahasına olursa olsun, dərmanlar öz aralarında çox da fərqlənmir.

Bu dərmanlarla müalicə üçün orta hesabla bir xəstəyə ayda 2000 ilə 2400 rubl arasında pul lazımdır.

GLP1 və DPP4 inhibitorlarının analoji hazırlıqlarının istifadəsi üçün tövsiyələr

Bu iki qrupun dərmanları, xəstənin bədənində bir xəstəliyin mövcud olduğu aşkar edildiyi andan ikinci növ diabet xəstəliyinin müalicəsində istifadə edilə bilər.

Diabet inkişafının ilkin mərhələsində mədəaltı vəzinin toxumalarında beta hüceyrələrinin hovuzunu qorumaq və artırmaq vacibdir. Bu şərt yerinə yetirildikdə, şəkərli diabet uzun müddət kompensasiya edilə bilər və xəstəliyin müalicəsində insulin terapiyasının istifadəsini tələb etmir.

Təyin olunan dərmanların sayı, glikatlı hemoglobin üçün analizin nəticələrindən asılıdır.

İnkretinlərə əsaslanan terapevtik tədbirlər diabet xəstələrinin müalicəsində xəstələrə köklü kömək edəcək və eyni zamanda mədəaltı vəzi beta hüceyrələrinin maksimum işləməsini təmin edir.

Yaşlı xəstələrdə diabetin müalicəsi üçün incretin tipli dərmanların istifadəsi ən çox üstünlük verilən və təhlükəsizdir.Bu, bu növ dərman istifadəsinin xəstənin bədənində hipoqlikemik vəziyyətin inkişafına kömək etməməsi ilə əlaqədardır.

Bundan əlavə, bu dərmanların istifadəsi yaşlı xəstələrin qlikemiyanı daima izləmələrini tələb etmir.

İnkretin tipli dərmanlarla terapiya dərman rejiminin pozulması halında bədəndə kəskin dekompensasiya inkişafına səbəb olmur.

Bu üstünlüklər yaşlı dərmanlarda şəkərli diabetin müalicəsində bu dərmanların seçimini müəyyənləşdirir.

Bu məqalədəki videoda incretin vebinar verilir.

Şəkərinizi göstərin və ya tövsiyələr üçün bir cinsinizi seçin. Axtarılır. Tapılmadı. Göstərilmədi. Axtarılmadı. Göstərilmədi.

İnkretinlər və incretin mimetika (DPP4 inhibitorları və GLP1 agonistləri)

Gününüz yaxşı, müntəzəm oxucular və blogun qonaqları! Bu gün dünyada həkimlər tərəfindən istifadə olunan müasir dərmanlar haqqında çətin bir məqalə olacaq.

Diabet müalicəsində dipeptidil peptidaz 4 inhibitorları və glukagon kimi peptid 1 agonistlər qrupundan olan dərmanlar incretin və incretin mimetika hansılardır? Bu gün bu uzun və mürəkkəb sözlərin nə demək olduğunu və ən başlıcası əldə olunan bilikləri necə tətbiq edəcəyinizi öyrənəcəksiniz.

Bu məqalədə tamamilə yeni dərmanlara - glukagon oxşar peptid 1 (GLP1) və dipeptidil peptidaz 4 (DPP4) blokerlərinə diqqət yetiriləcəkdir. Bu dərmanlar insretin hormonlarının - insulinin sintezində və qanda qlükozanın istifadəsində birbaşa iştirak edən tədqiqatlarda icad edilmişdir.

İnkretinlər və tip 2 diabet

Başlamaq üçün, özlərini incretinlərin nə olduğunu söyləyəcəyəm, çünki bunlar da qısa adlanır. İnkretinlər, qanda insulin səviyyəsini artıran qida qəbuluna cavab olaraq mədə-bağırsaq traktında istehsal olunan hormonlardır.

İki hormona incretinlər aid edilir - qlükonlara bənzər peptid-1 (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop polipeptid (HIP).

HIP reseptorları mədəaltı vəzinin beta hüceyrələrində yerləşir və GLP-1 reseptorları müxtəlif orqanlarda olur, buna görə insulin istehsalını stimullaşdırmaqla yanaşı, GLP-1 reseptorlarının aktivləşdirilməsi də bu hormonun digər təsirlərinin görünməsinə səbəb olur.

Budur GLP-1 nəticəsində görünən effektlər:

  • Pankreas beta hüceyrələri tərəfindən insulin istehsalının stimullaşdırılması.
  • Pankreatik alfa hüceyrələri tərəfindən qlükagon istehsalının pozulması.
  • Mədə boşalmasını yavaşlatmaq.
  • İştahanın azalması və doymanın artması.
  • Ürək-damar və mərkəzi sinir sistemlərinə müsbət təsir göstərir.

GLP-1 insulininin sintezinin və istehsalının artırılması qlükoza asılı bir prosesdir. Bu o deməkdir ki, hormon qanda yüksək səviyyədə olan qlükoza səviyyəsində aktivləşir və təsir göstərir və qlükoza normal saylara (təxminən 4.5 mmol / L) qədər azaldıqca, insulin ifrazının stimullaşdırılması dayandırılır. Bu çox vacibdir, çünki vücudu hipoqlikemik reaksiyalardan qoruyan bu mexanizmdir.

Birinci və aparıcı təsir ilə hər şey aydındırsa: daha çox insulin var - az qlükoza, onda ikincisi ilə məşğul olmaq daha çətin olacaq. Glucagon, alfa hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan pankreas hormonudur. Bu hormon insulinin tam əksidir.

Glucagon, qaraciyərdən çıxararaq qanda qlükoza səviyyəsini artırır. Vücudumuzda qaraciyərdə və əzələlərdə enerji mənbəyi olaraq qlikogen şəklində olan böyük qlükoza ehtiyatlarının olduğunu unutma.

Qlükagon istehsalını azaltmaqla, incretinlər qaraciyərdən qlükoza sərbəst buraxılmasını azaltmaqla yanaşı insulin sintezini də artırır.

Diabet baxımından mədə boşalmasının azaldılmasının müsbət təsiri nədir? Fakt odur ki, qidadakı qlükoza əsas hissəsi kiçik bağırsaqdan sorulur.

Buna görə, qida kiçik hissələrdə bağırsaqlara daxil olarsa, qan şəkəri daha yavaş və qəfil atlamalar olmadan yüksələcəkdir ki, bu da böyük bir artıdır.

Bu, yeməkdən sonra qlükoza artımını (postprandial glikemiya) həll edir.

2 tip diabet xəstəliyinin müalicəsində iştahı azaltmaq və doyma hissini artırmağın dəyəri ümumiyyətlə qiymətləndirmək çətindir. GLP-1 birbaşa hipotalamusdakı aclıq və doyma mərkəzlərində fəaliyyət göstərir.

Beləliklə, bu da böyük və yağlı bir artıdır.

Ürək və sinir sisteminə müsbət təsir yalnız öyrənilməkdədir və yalnız təcrübi modellər var, amma əminəm ki, yaxın gələcəkdə bu təsirlər haqqında daha çox məlumat əldə edəcəyik.

Bu təsirlərə əlavə olaraq, təcrübələrdə sübut edilmişdir ki, GLP-1 yeni pankreas hüceyrələrinin bərpasını və böyüməsini, beta hüceyrələr bloklarının məhv edilməsini stimullaşdırır. Beləliklə, bu hormon mədəaltı vəzi tükənməsindən qoruyur və beta hüceyrələrinin kütləsinin artmasına kömək edir.

Bu hormonları dərman kimi istifadə etməyimizə nə mane olur? Bunlar demək olar ki, mükəmməl dərman olardı, çünki insan hormonları ilə eynidır. Lakin çətinlik GLP-1 və HIP-nin ferment tipi 4 dipeptidil peptidaz (DPP-4) ilə çox tez məhv olmasında (2 dəqiqədə GLP-1 və 6 dəqiqədə HIP) var.

Lakin elm adamları bir çıxış yolu tapdılar.

Bu gün dünyada bir növ incretinlərlə əlaqəli iki qrup dərman var (GLP-1 GUI-dən daha çox müsbət təsirə malik olduğundan, GLP-1 ilə işləmək iqtisadi baxımdan sərfəli idi).

  1. İnsan GLP-1 təsirlərini təqlid edən dərmanlar.
  2. DPP-4 fermentinin fəaliyyətini maneə törədən dərmanlar, bununla da hormonlarının təsirini uzadır.

2 tip diabetin müalicəsində GLP-1 analoqları

Hal-hazırda Rusiya bazarında GLP-1 analoqlarının iki dərmanı var - Bayette (exenatide) və Victoza (liraglutide). Bu dərmanlar insan GLP-1-nin sintetik analoqlarıdır, ancaq təsir müddəti daha uzun olur.

Yuxarıda qeyd etdiyim insan hormonunun tamamilə təsiri var. Bu, şübhəsiz ki, bir artıdır. Ayrıca, şişkinliklərə bədən çəkisinin 6-12 ayda ortalama 4 kq azalması da daxildir. və glisated hemoglobinin orta hesabla 0.8-1.8% azalması.

Glycated hemoglobin nədir və onu niyə nəzarət etməyiniz lazım olduğunu "Glisated hemoglobin: necə götürmək olar?" Məqaləsini oxuyaraq öyrənə bilərsiniz.

Eksikliklərə görə:

  • Yalnız subkutan administrasiya, yəni tablet formaları yoxdur.
  • GLP-1 konsentrasiyası 5 dəfə arta bilər ki, bu da hipoqlikemik vəziyyət riskini artırır.
  • GLP-1-in təsiri yalnız artır, dərman GUI-yə təsir göstərmir.
  • 30-40% -də yan təsirləri ürəkbulanma, qusma şəklində müşahidə oluna bilər, ancaq təbiətdə keçici olurlar.

Baeta, 1 mq 250 mkq dozada birdəfəlik şpris qələmlərində (insulin şpris qələmlərinə bənzər) mövcuddur. Qələmlər 1.2 və 2.4 ml həcmdə gəlir. Bir paketdə - bir qələm.

Diabetes mellitusun müalicəsi, tolerantlığı yaxşılaşdırmaq üçün 1 ay ərzində gündə 2 dəfə 5 mkq dozanın daxil edilməsindən başlayır, sonra zəruri hallarda doza gündə 2 dəfə 10 mkq-a qədər artırılır.

Dozanın daha da artması dərmanın təsirini artırmır, əksinə yan təsirlərin sayını artırır.

Bayeta'nın inyeksiyası səhər yeməyi və axşam yeməyindən bir saat əvvəl edilir, yeməkdən sonra edilə bilməz. Bir enjeksiyon buraxılmırsa, sonrakı iş qrafikə uyğun olaraq təyin olunmuş vaxtda aparılır. Enjeksiyon, bud, mədə və ya çiyin içərisində subkutan olaraq verilir. İntramüsküler və ya venadaxili qəbul edilə bilməz.

Dərmanı qaranlıq, soyuq yerdə, yəni soyuducunun qapısında saxlamaq lazımdır, donmasına icazə verməyin. Şpris qələmini inyeksiyadan sonra hər dəfə soyuducuda saxlamaq lazımdır.

30 gündən sonra Bayeta ilə şpris qələm, dərman içərisində qalsa belə, atılır, çünki bu müddətdən sonra dərman qismən məhv olur və istənilən effekti vermir. İstifadə olunan dərmanı iynə ilə bağlamayın, yəni.

Hər istifadədən sonra iynə açılıb kənara atılmalı və yeni bir inyeksiyadan əvvəl yenisi geyilməlidir.

Byeta, şəkər endirən digər dərmanlarla birləşdirilə bilər. Dərman sulfonilürea hazırlıqları (maninil, diabet və s.) İlə birləşirsə, hipoqlikemiyanın inkişafının qarşısını almaq üçün onların dozası azaldılmalıdır.

Hipoqlikemiya ilə bağlı ayrı bir məqalə var, buna görə əlaqəni izləməyi və bunu etməmisinizsə öyrənməyi məsləhət görürəm. Byeta metformin ilə birlikdə istifadə olunursa, onda metforminin dozası dəyişmir, çünki

bu vəziyyətdə hipoqlikemiya ehtimalı azdır.

Zərər, şpris qələmlərində də 1 ml 6 mq dozada mövcuddur. Şpris qələminin həcmi 3 ml-dir. Bir paketə 1, 2 və ya 3 şpris qələm satılır. Şpris qələminin saxlanması və istifadəsi Bait kimidir.

Victoza ilə şəkərli diabetin müalicəsi gündə bir dəfə eyni vaxtda aparılır ki, bu da qida qəbulundan asılı olmayaraq xəstənin özü seçə bilər. Dərman bud, qarın və ya çiyin içərisində subkutan olaraq tətbiq olunur.

Ayrıca, əzələdaxili və damardaxili tətbiq üçün istifadə edilə bilməz.

Victoza'nın ilkin dozası gündə 0.6 mqdir. 1 həftədən sonra onsuz da tədricən dozanı 1.2 mq-a artıra bilərsiniz. Maksimum doza 1,8 mqdir, dozanı 1,2 mq-a artırdıqdan 1 həftə sonra başlaya bilərsiniz. Bu dozanın üstündə dərman tövsiyə edilmir. Baeta ilə bənzərliklə, Viktozu digər şəkər endirən dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilər.

İndi ən vacib şey haqqında - hər iki dərmanın qiyməti və mövcudluğu. Bu qrup dərmanlar diabetli xəstələrin müalicəsi üçün federal və ya regional üstünlük təşkil edən dərmanların siyahısına daxil edilmir. Buna görə bu dərmanları öz pulları üçün almalı olacaqlar. Açığı, bu dərmanlar ucuz deyil.

Qiymət, tətbiq olunan dərman dozasına və qablaşdırmaya bağlıdır. Məsələn, 1.2 mq Baeta tərkibində 60 dozada dərman var. Bu məbləğ 1 aya kifayətdir. təyin olunmuş gündəlik doza 5 mcg olması şərtilə. Bu vəziyyətdə, dərman ayda orta hesabla 4600 rubla başa gələcəkdir.

Bu Victoza olsa, onda minimum gündəlik doz 6 mq olmaqla, dərman ayda 3400 rubla başa gələcək.

2 tip diabetin müalicəsində DPP-4 inhibitorları

Yuxarıda dediyim kimi, ferment dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) incretin hormonlarını məhv edir. Buna görə alimlər bu fermenti bloklamağa qərar verdilər, bunun nəticəsində öz hormonlarının fizioloji təsiri uzanır.

Bu qrup dərmanların böyük bir artısı, hər iki hormonun - GLP-1 və HIP-in artmasıdır, bu da dərmanın təsirini artırır.

Həm də müsbət bir məqam, bu hormonların artmasının fizioloji aralığın 2 dəfədən çox olmaması, hipoqlikemik reaksiyaların meydana gəlməsini tamamilə ortadan qaldırmasıdır.

Bu dərmanların tətbiqi üsulu da bir artı sayıla bilər - bunlar inyeksiya deyil, tablet hazırlıqlarıdır. DPP-4 inhibitorları üçün praktiki olaraq heç bir yan təsir yoxdur

hormonlar fizioloji həddə artır, sanki sağlam bir insanda olur. İnhibitorları istifadə edərkən, glikatlı hemoglobinin səviyyəsi 0,5-1,8% azalır.

Lakin bu dərmanların bədən çəkisinə praktiki olaraq təsiri yoxdur.

Bu gün Rusiya bazarında üç dərman var - Galvus (vildagliptin), Januvia (sitagliptin), Onglisa (saxagliptin).

Januvia, bu qrupdan ilk əvvəl ABŞ-da, sonra isə dünyada tətbiq olunmağa başlanan ilk dərman. Bu dərman həm monoterapiyada, həm də şəkər endirən digər dərmanlarla və hətta insulinlə birlikdə istifadə edilə bilər. Januvia fermenti 24 saat bloklayır, tətbiq edildikdən 30 dəqiqə sonra fəaliyyətə başlayır.

Tabletlərdə 25, 50 və 100 mq dozada mövcuddur. Tövsiyə olunan doza gündə 100 mq (gündə 1 dəfə) qida qəbulundan asılı olmayaraq qəbul edilə bilər. Böyrək çatışmazlığında doza 25 və ya 50 mq-a endirilir.

Tətbiqin təsiri istifadənin ilk ayında artıq görülə bilər, həm oruc, həm də postprandial qan qlükoza səviyyələri azalır.

Qarışıq terapiyanın rahatlığı üçün Januvia metformin - Yanumet ilə birləşdirilmiş bir hazırlıq şəklində istehsal olunur. İki dozada mövcuddur: 50 mq Januvia + 500 mq Metformin və 50 mq Januvia + 1000 mq Metformin. Bu formada tabletlər gündə 2 dəfə alınır.

Galvus eyni zamanda DPP-4 inhibitor qrupunun üzvüdür. Yeməkdən asılı olmayaraq alınır. Galvusun ilkin dozası gündə bir dəfə 50 mq-dır, lazım gələrsə, doza 100 mq-a qədər artır, ancaq doza gündə 2 dəfə 50 mq-a bölünür.

Galvus, digər şəkər endirən dərmanlarla birlikdə istifadə olunur. Buna görə Galvusmet kimi birləşmiş dərman var, tərkibində də metformin var. 500, 850 və 1000 mq metformin olan tabletlər var, Galvusun dozası 50 mq olaraq qalır.

Bir qayda olaraq, monoterapiyanın uğursuzluğu üçün dərmanların birləşməsi təyin edilir. Galvusmet vəziyyətində dərman gündə 2 dəfə qəbul edilir. Digər dərmanlarla birlikdə Galvus gündə yalnız 1 dəfə qəbul edilir.

Böyrək funksiyasının yüngül dərəcədə pozulması ilə dərmanın dozası dəyişdirilə bilməz. Januvia və Galvus adlı iki dərmanı müqayisə edərkən, gllikated hemoglobin, postprandial qlikemiya (yeməkdən sonra şəkər) və oruc qlikemiyasında eyni dəyişikliklər müşahidə edildi.

Onglisa, DPP-4 inhibitor qrupunun son açıq dərmanıdır. Dərman 2,5 və 5 mq tabletlərdə istehsal olunur. Gündə 1 dəfə yeməkdən asılı olmayaraq alınır. Həm monoterapiya şəklində, həm də şəkər azaldan digər dərmanlarla birlikdə istifadə olunur. Ancaq indiyə qədər Yanuviya və ya Galvus vəziyyətində olduğu kimi, metforminlə birləşən bir dərman yoxdur.

Yüngül böyrək çatışmazlığı ilə, bir doz tənzimlənməsi tələb olunmur, orta və ağır bir mərhələ olduqda, preparatın dozası 2 dəfə azalır. Yanuvia və Galvus ilə müqayisə edərkən, yan təsirlərin effektivliyində və ya tezliyində heç bir aşkar və əhəmiyyətli fərqlər qeyd edilmədi. Buna görə dərman seçimi həkimin bu dərmanla qiymətindən və təcrübəsindən asılıdır.

Təəssüf ki, bu dərmanlar güzəştli dərmanların federal siyahısına daxil edilmir, lakin bəzi bölgələrdə yerli büdcə hesabına bu dərmanları bölgə reyestrindən xəstələrə təyin etmək mümkündür. Buna görə yenə də bu dərmanları öz pulunuzla almalısınız.

Qiymətə görə bu dərmanlar da çox da fərqlənmir. Məsələn, 100 mq dozada Januvia ilə şəkərli diabetin müalicəsi üçün orta hesabla 2200-2400 rubl xərcləməlisiniz. 50 mq dozada Galvus ayda 800-900 rubla başa gələcək. Onglisa 5 mq ayda 1700 rubla başa gəlir. Qiymətlər sırf göstəricidir, onlayn mağazalardan götürülmüşdür.

Bu dərman qrupları kimlərə təyin olunur? Əlbəttə ki, bu iki qrupdan olan dərmanlar xəstəliyin debütü zamanı təyin edilə bilər. Bu zaman pankreas beta hüceyrələrinin hovuzunu qorumaq və hətta artırmaq xüsusilə vacibdir, sonra şəkərli diabet uzun müddət yaxşı kompensasiya ediləcək və insulinin təyin edilməsini tələb etməyəcəkdir.

Şəkərli diabetin aşkarlanması üçün eyni vaxtda nə qədər dərman təyin olunur ki, bu da glisated hemoglobinin səviyyəsindən asılıdır.

Bütün bunlar mənim üçün. Çox şey oldu, bilmirsən də bilmirsən. Amma bilirəm ki, oxucular arasında bu dərmanları onsuz da qəbul edən insanlar var. Buna görə dərmanla bağlı təəssüratlarımı bölüşmək üçün bir müraciətlə sizə müraciət edirəm. Düşünürəm ki, hələ də yeni bir müalicəyə keçməyi və ya etməməyi düşünənlər üçün tapmaq faydalı olacaq.

Unutmayın ki, ən təsirli dərmanlara baxmayaraq diabetdə qidalanmanın normallaşdırılması müntəzəm məşqlə birlikdə aparıcı rol oynayır.

2 tip diabetin müalicəsi: yeni imkanlar və müasir dərmanlar

Dünyada, diabetli insanların sayında hər il artım var.Problemin bir hissəsi qidalanma xüsusiyyətləri ilə əlaqədardır, çünki gündəlik yeməklərdə asanlıqla həzm olunan karbohidratlar çoxdur.

Ancaq xəstəliyin yayılmasının səbəbi yalnız yemək deyil.

Şəkərli diabet xəstəliyinin əsas amillərindən biri genetik bir meyldir - bu, valideynlərdən ən azı biri bu xəstəlikdən əziyyət çəkirsə nəsillərdə şəkər səviyyəsinin yüksəlməsinin qaçılmaz görünməsi deməkdir.

Dəyişən qlükoza tolerantlığı olan xəstələrin sayı həddən artıq çox olduğundan, dərman sənayesi yüksək effektiv antidiyabetik dərmanlar istehsal edir. İnsanlar üçün həyatı asanlaşdırır və bir pəhriz və məşq rejiminə əməl etdikdə qan şəkərinin səviyyəsini tam nəzarətdə saxlamağa kömək edirlər.

Sülfonilüreas və biguanidlərin törəmələri: dərmanların aktuallığı

Ötən əsrin 60-cı illərindən etibarən qan şəkərinin səviyyəsini effektiv idarə etmək üçün dərmanların aktiv inkişafı başlandı.

İnsanlara həqiqətən kömək edən diabet xəstəliyində istifadə olunan ilk dərman qrupu sulfonilüre idi.

Dərmanların təsirinin mahiyyəti sadədir - onlar insulin istehsalından məsul olan mədəaltı vəzinin hüceyrələrini stimullaşdırır. Nəticədə hormon ifrazı yüksəlir və 2-ci tip diabet ilə qan şəkəri azalır.

Sulfonylurea preparatları

Üç nəsil sulfonilüreas var. Birinci qrupdan olan dərmanlar bu gün praktik olaraq istifadə edilmir, baxmayaraq ki, əczaçılıq sənayesi tolbutamid və karbamidin məhdud istehsalını davam etdirir.

Şəkər endirən birinci nəsil sulfonilüreaslar istehsaldan tamamilə xaric edilmir. İkinci və üçüncü qrupların dərmanları hazırda klinik praktikada çox geniş istifadə olunur.

Rusiyanın bir çox bölgəsində, onlar bütün vətəndaşlar üçün mövcud olan yeganə olaraq qalırlar.

İkinci və üçüncü nəsil sulfonilüre törəmələri ilə əlaqəli şəkərli diabet tabletləri aşağıdakı kimidir:

Əvvəllər hazırlanmış, lakin bu günə qədər aktuallığını itirməyən ən məşhur glibenclamide. Onun ticarət adları şəkərli diabetli bir çox xəstədə "qulaq ilə" dir:

Maninil xüsusilə populyardır, çünki mikroionizasiya olunmuş bir buraxma forması var, bu da dərmanın udulmasını asanlaşdırır.

Yeni (üçüncü) nəsil bir dərman - glimeperide ilə təmsil olunur. Aşağıdakı ticarət nişanları altında məlumdur:

Glimeperid, təsir mexanizmindəki əvvəlki dərmanlardan fərqlənmir, aşağı dozalarda daha sabit bir təsirə malikdir və xəstələr tərəfindən daha yaxşı tolere edilir.

2-ci tip şəkərli diabet üçün sulfoniluriya preparatlarının əsas üstünlükləri:

  • yaxşı və sabit təsir göstərir,
  • yüksək terapevtik genişlik - intoksikasiya qorxusundan dəfələrlə artıra bilərsiniz,
  • yaxşı tolerantlıq
  • aşağı qiyməti
  • gündə maksimum iki dəfə,
  • digər antidiyabetik agentlərlə asan uyğunluq,
  • apteklərdə, hətta ucqar bölgələrdə də mövcudluğu.

Ancaq hətta üçüncü nəsildə də dərmanların effektiv istifadəsi üçün ən vacib şərt lazımdır - mədəaltı vəzinin hüceyrələri ən az orta miqdarda insulin istehsal etməlidirlər.

Hormon yoxdursa, onda Langerhans adalarının işini stimullaşdırmaq mənasızdır. Diabetli xəstələrə müdaxilə edən ikinci amil bir neçə il istifadədən sonra effektivliyin azalmasıdır.

Sülfonilürea hazırlıqlarına qarşı müqavimət inkişaf edir, bu da qan qlükozasının artmasına səbəb olur.

Nəticədə dozanı maksimum dərəcədə artırmaq və ya digər antidiyabetik tabletlərə dəyişdirmək lazımdır.

Biguanidlər arasında - tip 2 diabet üçün ən məşhur dərmanlardan biri, hazırda yalnız metformin geniş istifadə olunur.

Onun əsas üstünlüyü insulin reseptorlarının təsirini artırması və qlükoza mübadiləsini sürətləndirməsidir. Nəticədə, hormonun aşağı səviyyədə olması halında da qan şəkərində uzun müddət azalma mümkündür.Metformin, obez xəstələr üçün vacib olan ağırlığı azaldır və iştahı azaldır. Dərman demək olar ki, bütün müasir antidiyabetik dərmanlarla mükəmməl birləşir.

Yeni oral hipoglisemik dərmanlar: əsas faydaları

Şəkər xəstəliyinin müalicəsində müvəffəqiyyətin ən vacib komponenti yeməkdən sonra qlükoza səviyyəsini effektiv idarə etməkdir.

Məhz bu dövrdə onun yüksəlişinin ən yüksək zirvəsi müşahidə olunur ki, bu da xəstəliyin gedişatına mənfi təsir göstərir. Beləliklə, qısa fəaliyyət göstərən antidiyabetik maddələr hazırlanmışdır.

Klinikalar bu qrupa aiddir - repaglinidenateglinide.

Repaglinide (NovoNorm) aşağıdakı xüsusiyyətlərə malikdir:

  • yeməkdən əvvəl şifahi olaraq qəbul edilir - yemək yoxdursa, dərmana ehtiyac yox olur,
  • qanda qlükoza səviyyəsinə təsir etmədən yalnız postprandial (yeməkdən sonra) glikemiyanı azaldır,
  • sürətli, güclü və qısa hərəkət edir,
  • bədəndə yığılmır, çatışmazlığı olduqda belə böyrəklər tərəfindən asanlıqla çıxarılır,
  • aşağı qiymət - geniş ictimaiyyət üçün əlçatan,
  • hər hansı bir əsas antidiyabetik dərman asanlıqla repaglinidə birləşdirilir,
  • Aşağı kontrendikasyonlara və yan təsirlərə malikdir.

Repaglinidin əsas çatışmazlığı monoterapiya ilə təsirsiz qalmasıdır. Yalnız şəkərli diabetin yüngül formaları üçün və ya digər dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilər. Bununla birlikdə, yüksək effektiv əsas agentlərin olması, pozulmuş qlükoza dözümlülüyü üçün ilk seçim dərman kimi repaglinidin müalicəvi faydalarını daraldır.

Diabet üçün nisbətən yeni bir müalicə dapagliflozin. Fəaliyyət mexanizmi digər bütün mövcud antidiyabetik tabletlərdən əsaslı şəkildə fərqlənir.

Dərman böyrəklərdə qlükoza reabsorbsiyasını aktiv şəkildə maneə törədir, bu da sidikdə ifrazatı artırır. Nəticədə təsirli pankreas hüceyrə funksiyası olmadıqda da qlikemiya azalır.

Rusiya bazarında ticarət adı altında təqdim olunur Forsiga.

Dapagliflozin əsas xüsusiyyətləri:

  • prinsipcə yeni bir fəaliyyət mexanizmi - hədəf orqanlarda və Langerhans adalarında insulin reseptorlarının vəziyyətindən asılı deyil,
  • terapiya başlamaq üçün əla,
  • asılılıq inkişaf etmir, performansını azaltmadan on illərlə istifadə edilə bilər
  • piylənmə olan xəstələrdə dərmanın fəaliyyəti azalır,
  • yüksək qiymət
  • diuretiklər ilə, xüsusən furosemidlə birləşdirilə bilməz,
  • hemoglobinin yüksək səviyyədə olması tromboembolik ağırlaşmaların riskini artırır,
  • Yaşlılarda 2 tip diabetin mövcudluğunda istifadə edilə bilməz - terapiyanın başlanğıcının maksimal yaşı 74-ə qədərdir.

Hal-hazırda praktikada dapagliflozin məhdud dərəcədə istifadə olunur, əsasən obez olmayan gənclərdə. Ancaq dərmanın yaxşı perspektivləri var.

Şəkərli diabet üçün dərman müalicəsi bu anda ağlasığmazdır tiazolidinediones. Son zamanlarda bu qrupun dərmanları klinik praktikada çox geniş istifadə olunur. Özlərini qlikemiya səviyyəsini uğurla sabitləşdirən təhlükəsiz uzun müddət fəaliyyət göstərən dərmanlar kimi qurdular.

Bunlar əsas dəstəkləyici müalicə vasitələridir və məcburi gündəlik suqəbuledici tələb olunur. Təsir mexanizmi hədəf hüceyrələrdə insulinin qəbulunu artıran PPARy reseptorlarının stimullaşdırılmasıdır.

Nəticədə, mədəaltı vəzi tərəfindən istehsal olunan hormonun hətta bir kafi dozası şəkər səviyyəsini normallaşdırmaq üçün çox təsirli olur.

Tiazolidinedionlar ilə əlaqəli tip 2 diabet həbləri - roksiqlitazonpioglitazon. Onların əsas xüsusiyyətləri:

  • bir doza tamamilə 24 saat şəkər nəzarətini təmin edir,
  • postprandial zirvələrdən lazımi səviyyədə qorumaq,
  • asan doza tənzimlənməsi - 2, 4 və 8 mq,
  • həddindən artıq dozanın olması barədə məlumat verilməyib,
  • yaşlılarda istifadə edilə bilər,
  • xolesterolu azaldır
  • tək dərman olaraq uyğundur
  • öz insulinləri olmadıqda - bu qrupdan olan diabet dərmanları tamamilə faydasızdır,
  • tez-tez müalicə zamanı ödem meydana gəlir.

Tiyazolidinedionları qəbul edərkən ehtiyatlılıq premenopoz dövründə qadınlarda müşahidə edilməlidir. Normal bir dövr olmadıqda belə, roksiglitazon, süni şəkildə kəsilməli olacaq planlanmamış bir hamiləliyə səbəb ola biləcək yumurtlamanı təhrik edir.

2 tip diabetin müalicəsində son dərmanlar

Diabetli xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edən dərmanlar axtarışında davamlı elmi inkişaflar davam edir.

Son illərdə, 2-ci diabetdə qan şəkərini azaltmaq üçün yeni həblər meydana çıxdı - incretinomimetika. Onların hərəkətlərinin mahiyyəti, glukagon polipeptidinin fəaliyyətinin stimullaşdırılması və uzadılmasıdır.

Langerhans hüceyrələrində insulin sintezini aktivləşdirən bir hormondur. İnkretin mimetika qrupuna aşağıdakılar daxildir:

  • sitagliptin,
  • saxagliptin,
  • vildagliptin,
  • linagliptin,
  • gozogliptin,
  • alogliptin.

Ən populyar klinik praktikada məşhurdur. sitagliptin ticarət adı altında Januviavildagliptin (Galvus). Diabet üçün bu həblər aşağıdakı xüsusiyyətlərə malikdir:

  • bir doza sonra 24 saat ərzində adekvat glisemik nəzarət,
  • mənfi reaksiyaların aşağı spektri
  • monoterapiya ilə xəstələrin həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq,
  • sulfonilüre törəmələri və insulin ilə birləşməyin,
  • terapiyaya başlamaq üçün uyğundur,
  • asılılıq və sabitlik uzun müddət istifadə olmasa da baş vermir.

İncretinomimetika, çox yaxşı bir perspektivə sahib olan tip 2 diabetin müalicəsi üçün dərmanlardır.

Glukagon polipeptid stimulyatorlarının daha da öyrənilməsi xəstəliklərin idarə olunmasında və xəstələrin terapevtik tədbirlərə riayət edilməsində ciddi uğurlara səbəb ola bilər.

Onların istifadəsi yalnız bir amil ilə məhdudlaşır - olduqca baha başa gəlir, lakin tip 2 diabet üçün istifadə olunan bu dərmanlar federal və regional faydalara daxildir.

Bəs glukagon polipeptidinin zəif istehsal olunduğu və ağız vasitəsi ilə stimullaşdırılması istənilən effekti gətirməyən xəstələr üçün nə edilməlidir? Tip 2 diabet üçün tamamilə yeni dərmanlar bu hormonun analoqlarının enjeksiyondur. Əslində, bu cür dərmanlar eyni incretinomimetiklərdir, lakin parenteral olaraq tətbiq olunur. Tablet almağa ehtiyac tamamilə yox olur.

Qeyd etmək lazımdır ki, incretin mimetiklərinin enjeksiyonları insulinlə əlaqəli deyil, buna görə də onun mütləq çatışmazlığı üçün istifadə edilmir.

Parenteral incretin mimetika qrupuna daxildir:

  • ekzenatid
  • dulaglutide,
  • lixisenatide
  • liraglutide (ən yaxşı "Saksenda" ticarət adı ilə tanınır).

Enjeksiyon inkretin mimetikası, insulin asılı olmayan diabet xəstələrində glisemik nəzarəti həll etmək üçün yeni bir nəsildir. Gündə bir dəfə subkutan olaraq qarın və ya bud hissəsinə özləri tərəfindən vurulur.

Adətən, xəstəliyin ağır formalarında belə, qlikemiya ilə tam nəzarət edilə bilər. Bununla birlikdə, lazım olduqda, hədəf hüceyrələrdəki reseptorların fəaliyyətini artırmaq üçün metforminlə birləşdirilə bilər.

Bundan əlavə, tip 2 diabet gənc yaşda piylənmə ilə birləşdirildiyi təqdirdə belə bir kombinasiya xüsusilə perspektivlidir.

Glisemik idarəetmədə həqiqi bir irəliləyiş dulaglutide (Trulicity) -dir. Bu, enjekte edilə bilən incretin mimetikdir, lakin əlavə uzun bir müddətə təsir göstərir. Tək bir inyeksiya 7 gün, bir ay ərzində cəmi 4 iynə kifayətdir.

Bir pəhriz və orta fiziki fəaliyyətlə birlikdə dulaglutide, xəstələrə keyfiyyətli bir həyat tərzi keçirməyə imkan verir və 2-ci tip diabet üçün tabletlərin gündəlik qəbulundan asılı olmayacaqdır.

Ən yeni inyeksiyaların istifadəsini məhdudlaşdıran yalnız 2 amil var - bütün xəstələr tablet şəklində alternativ olduqda inyeksiya ilə yanaşı yüksək qiymətə razı deyillər.

Nəticə

Beləliklə, 2 tip diabetin effektiv müalicəsi üçün hazırda bir çox terapevtik variant mövcuddur. Bunlar müxtəlif qruplardan olan tablet dərmanları və enjeksiyon dərmanlardır.

Müasir əczaçılıq sənayesinin xüsusiyyətlərini başa düşən təcrübəli mütəxəssis fərdi xüsusiyyətlərini nəzərə alaraq istənilən xəstə üçün lazımi terapiyanı asanlıqla seçəcəkdir. Diabet üçün dərmanlar xəstə bir insan üçün lazımlı praktikliyi və rahatlığı birləşdirir.

Bəzi enjeksiyon həlləri yalnız həftəlik terapevtik tədbirlərə ehtiyac olduğunu xatırlatmağa imkan verir.

Farmakoloji terapiyanın yeni imkanlarının tədqiqi dayanmır - xoşagəlməz bir xəstəlik inkişaf etdirən xəstələrin gələcəyinə nikbin baxmağa imkan verən qan şəkərini aşağı salmaq üçün rahat və təhlükəsiz dərmanlar yaradılır.

İkinci növ diabetin müalicəsi üçün Januvia, Onglisa və Galvus |

Januvia, Galvus, Viktoza, Onglisa, Baeta ...

Şübhəsiz ki, bu dərman adları ilə tanışsınız və bəlkə də bəzi oxucular bunları gündəlik şəkərli diabet üçün birləşmə və ya monoterapiya şəklində istifadə edirlər.

Yadınızdadırsa, xolesistektomiyadan sonra xəstələr üçün pəhriz qidası barədə məqalədə yaxın vaxtlarda hər gün endokrinoloqlar tərəfindən getdikcə tətbiq olunan diabetin müalicəsində yeni bir istiqamət barədə danışacağımıza söz vermişdik.

Bu incretinlər haqqında.

Bu gün bu qrupun hazırlıqlarını mümkün qədər ətraflı şəkildə təsvir etməyə, onların hipoqlikemik təsir mexanizmlərini izah etməyə və istifadəsi zamanı müşahidə olunan əlavə müsbət təsir haqqında bir neçə kəlmə söyləməyə çalışacağıq.

Januvius, Galvus, Victoza ..

Çox vaxt xəstələr incretinomimetik təsiri olan dərmanların hansının daha yaxşı olduğu ilə maraqlanır? Daha təsirli nədir: Galvus, Baeta, Onglisa və ya Januvius? Bu suala cavab vermədən əvvəl incretinlərin nə olduğunu araşdıraq.

Və bu müasir dərmanlar təsirini necə vasitə edir?

İncretinləri həzm sisteminin lümenində istehsal olunan xüsusi hormon adlandırmaq adətdir. Bu maddələr qanda insulinin konsentrasiyasını artırır.

İnsan vücudunda incretinlərin sintezi yeməyə cavab olaraq aktivləşdirilir.

Məlum olan 2 əsas incretin hormonu var. Bunlar HIP (qlükoza asılı insulinotropik polipeptid) və GLP-1 (glukagon kimi peptid-1). GLP-1 GUI-lərə nisbətən daha çox təsir göstərir.

Bu, GLP-1-in "çoxfunksiyalı bir vizit kartı" olduğuna görə müxtəlif orqan və toxumalara təsir göstərə bilməsi ilə əlaqədardır - reseptorları bütün bədənə dağılır, HIP reseptorları isə yalnız pankreas beta hüceyrələrinin səthində yerləşir. bezlər.

Beləliklə, HIP təsiri yalnız qidaya cavab olaraq insulin stimullaşdırıcı təsir ilə məhdudlaşır və GLP-1-nin təsiri çox, çox müxtəlifdir. Əsas olanları sadalayırıq:

  1. Hormon insulinin istehsalının aktivləşdirilməsi. Yuxarıda qeyd edildiyi kimi, incretin istehsalının artması qida qəbulu ilə baş verir. Bundan əlavə, insulinin incretinlər tərəfindən meydana gəlməsinin stimullaşdırılması qlikemiyanın birbaşa təsiri altındadır. 5-5.5 mmol / L-dən yuxarı bir qan şəkərində insulin ifrazatı aktivləşir. Normoglikemiya meydana gəldikdən sonra, incretinlər insulini stimullaşdırmağı dayandırır. İnkretinlərin bu xüsusiyyətinə görə qan şəkərində ciddi bir azalma və hipoqlikemiya simptomlarının inkişafı yoxdur.
  2. Qlükagon sintezinin inhibə edilməsi. Glucagon insulin antaqonistidir. Onun istehsalı mədəaltı vəzinin alfa hüceyrələrində baş verir. Əvvəlki yazılarda qlükaqonun işləmə mexanizmi barədə dəfələrlə məlumat verilmişdir. İndi qısaca təkrarlayacağıq: bu hormon, qlikogen olaraq saxlanılan qaraciyərdən qlükoza buraxaraq qlikemiyanın artmasına kömək edir. Məlum oldu ki, GLP-1-in bu təsiri (qlükagon sintezinin inhibə edilməsi) qan şəkərinin səviyyəsini normal səviyyədə saxlamağa kömək edir, qaraciyərdən qlükoza əhəmiyyətli dərəcədə çıxmasına mane olur.
  3. GLP-1 təsiri altında iştahın yatırılması, daha yüksək mərkəzdə - hipotalamusda yerləşən doyma və aclıq mərkəzlərinə birbaşa təsiri ilə əlaqələndirilir. Anladığınız kimi, iştahı azaltmaq, incretin GLP-1 əlavə funtların toplanmasının qarşısını alır ki, bu da onun əsas üstünlüklərindən biridir.
  4. Mədə tərkibindəki boşalma dərəcəsi azaldı. Bu təsirə görə alınan yemək kiçik hissələrdə bağırsağın lümeninə keçəcəkdir. Qlükoza əsasən bağırsaqda udulduğundan, yeməkdən sonra hiperglisemiyanın kəskin inkişafının qarşısını alacağıq.
  5. Bezi tükənməsindən qoruyur. GLP-1 təsiri altında pankreas beta hüceyrələrinin böyüməsi və bərpası müəyyən dərəcədə baş verir və eyni zamanda onların məhv olması mane olur. Başqa sözlə, GLP-1, ada hüceyrələrinin ümumi kütləsinin artmasına kömək edir və bezin tam tükənməsindən qoruyur.
  6. Mərkəzi sinir və ürək-damar sistemlərinin işinin yaxşılaşdırılması. GLP-1-nin qan damarlarının, ürək və sinir sisteminin vəziyyətinə müsbət təsir göstərməsi üçün dəqiq bir dəlil yoxdur, ancaq düşünürük ki, bu yalnız vaxt məsələsidir.Elmlər diabetli xəstələri bu məsələdə yeni nailiyyətlər və kəşflərlə tez məmnun etmək üçün mümkün olan hər şeyi edirlər.

GLP-1 o qədər müsbət təsir göstərir ki, ona əsaslanan bir dərman 2 tip diabetli xəstələrin müalicəsi üçün ideal seçim ola bilər.

Lakin, həmişə olduğu kimi, bir də "var" var: bu, gördüyünüz hormonun Drop-4 (dipeptidil peptidaz-4) fermenti tərəfindən cəmi 2 dəqiqədən sonra məhv edilir və hormonun tam açılmasına və işini yerinə yetirməsinə imkan verir.

İSU 6 dəqiqədən sonra məhv olur, lakin bunun yalnız bir müsbət təsiri var - yuxarıda qeyd etdiyimiz kimi insulin sintezinin aktivləşdirilməsi.

Budur, bu gün alimlər sintetik incretin hazırlıqlarının yaradılması ilə bağlı bir yol tapdılar (daha doğrusu iki):

  • GLP-1-nin analoqu olan və bu incretinin fizioloji təsirini təqlid edən bir qrup dərman (Viktoza, Baeta).
  • ferment DPP-4 üzərində işləyən bir qrup dərman, hər iki incretinə təsirini maneə törədir və nəticədə qanda HIP və GLP-4 aktiv vəziyyətinin artmasına səbəb olur (Januvia, Onglisa və Galvus).

Victoza və Baeta

GLP-4 analoqları insan orqanizmində hormonun özündən daha uzun bir təsirə malikdir. 2-ci tip şəkərli diabet baytları və ya Victoza müalicəsində uzun müddətli istifadəsi 10-12 ay ərzində qlükasiya edilmiş hemoglobinin səviyyəsini 1-1,8% azaltmaqla yanaşı çəkini orta hesabla 4-5 kq azaltmağa kömək edir.

Dərmanlar birdəfəlik şpris qələmlərində mövcuddur: Baeta (Exenatide) - 1 mq 250 mkq dozada və Victoza (Liraglutid) - 1 ml-də 6 mq dozada. Baeta, səhər yeməyindən və axşam yeməyindən 60 dəqiqə əvvəl çiyinə, mədəyə və ya buda dərialtı yeridilir.

Victoza yeməkdən asılı olmayaraq günün istənilən vaxtında qəbul edilə bilər, ancaq xəstə üçün ən alternativ olan iynələr günün eyni vaxtında edilməlidir. Dərman qəbul etmə texnikası Bayeta'da olduğu kimidir.

Hər iki dərman digər hipoqlikemik maddələrlə birlikdə istifadə edilə bilər.

Bu, "2-ci tip diabetin müalicəsində Metformin" məqaləsi ilə ətraflı müzakirə etdiyimiz Metformindirsə, GLP-1 analoqlarının əvvəlcədən təyin olunmuş dozasını azaltmağa ehtiyac yoxdur, lakin sulfonilüre törəmələri ilə birləşdikdə, inkişaf etməmək üçün doza azaldılmalıdır. ağır hipoqlikemiya.

Bu dərmanları saxlamaq üçün, insulinin saxlanmasına bənzətmək üçün soyuducunun qapısında olmaq lazımdır. İlk inyeksiya anından etibarən maksimum raf ömrü 30 gündür, onu dondurmaq olmaz. Hər dəfə yeni bir inyeksiyadan əvvəl iynəni dəyişdirməlisiniz.

Təəssüf ki, bu qrup dərmanların çatışmazlıqları var: tablet şəklinin olmaması, yəni xəstə insulin vəziyyətində olduğu kimi, daim "iynədə oturmalıdır", dərmanlar yalnız GLP-1 və GUI-dədir. təsir edir, bəzən qusma və ürək bulanması kimi yan təsirlər var, bunlar müvəqqəti xarakter daşıyır, hipoqlikemiya riski yüksəkdir, xüsusilə qarışıq müalicə ilə, nisbi baha başa gəlir (orta hesabla, Bayetanın aylıq müalicəsi sizə 150 ​​dollara başa gələcək və Victoza-110-120 dollar) Saylar sırf göstəricidir s, narkotik və müxtəlif apteklər onların qiymətləri gündəlik doza asılı olaraq.

Təəssüf ki, insan GLP-1 analoqları hal hazırda tip 2 diabetli xəstələrin müalicəsi üçün güzəştli dərmanlar siyahısına daxil edilmir. Buna görə özünüzü almalısınız.

Januvius, Galvus, həmçinin Onglisa

Hər üç dərman vasitəsinin təsir mexanizmi DPP-4 fermentinin təsirini qarşısını almağa yönəlmişdir.

Bu, insretin hormonlarının insanlarda təsir müddətinin uzanmasına səbəb olur və bu həm GLP-1, həm də GUI-yə aiddir, bu, əlbəttə ki, böyük bir artıdır.

Januvia (Sitagliptin), Onglisa (Saksagliptin) və Galvus (Vildagliptin) tablet şəklində mövcuddur, bu da xəstələrin GLP-1 analoqları ilə müalicə olunduqdan daha çox xəstəliyi idarə etməsini asanlaşdırır.

Razılaşın, hər diabetik gündə bir və ya iki dəfə özünü mədəyə və ya ayağınıza vurmağı xoşlamır. Həblər qəbul etmək daha rahatdır.

Hipoglisemik reaksiyalar demək olar ki, DPP-4 inhibitorlarının istifadəsindən inkişaf etmir, GLP-1 analoqlarından istifadə edərkən tez-tez olduğu kimi. Sözsüz bir üstünlük əlbəttə ki, Januvia və bu qrupun digər nümayəndələrində yan təsirlərin olmamasıdır, çünki hormon səviyyəsinin artması funksional həddə olur.

Dərmanlar il ərzində glycated hemoglobin səviyyəsini 0.7-1.8% azaldır, lakin onların fonunda bədən çəkisinin azaldılması praktik olaraq yoxdur.

DPP-4 inhibitor qrupundakı ən qədim dərman, 24 saata qədər fermentin fəaliyyətini bloklayan Januvia-dır! Buna görə qanda qlükoza səviyyəsini normal dəyərlər daxilində saxlamaq üçün gündə bir Januvia tableti götürmək kifayətdir.

Dərman Januvia 25, 50 və 100 mq tablet şəklində mövcuddur. Yemək, Januvia maddələr mübadiləsinə təsir etmir və dərman qəbulu yeməkdən yarım saat sonra artıq müşahidə olunur.

Dərmanın istifadəsi insulin, eləcə də şəkər endirən digər dərmanlarla birləşdirilə bilər. Bundan əlavə, bu gün Rusiya bazarında Metformin və Januvia ehtiva edən birləşmiş hazırlıq var. Adı oxşardır - Yanumet (500 mq Metformin + 50 mq Januvia, 1000 mq Metformin + 50 mq Januvia).

Galvus və Onglisa, Yanuvia'ya bənzər bir hərəkətdədirlər. Galvus'un da gündə 2 dəfə alınması lazım olan birləşmə dərmanı var - Galvusmet.

Bu dərmanlar, həmçinin insulin və digər oral hipoqlikemik maddələrlə birləşdirilə bilər və ya təcrid halında təyin edilə bilər.

DPP-4 inhibitorlarının göstərilən üç nümayəndəsindən hansının üstünlük verdiyini söyləmək çətindir; burada artıq hər şey endokrinoloqun seçimindən və dərmanların hər biri ilə təcrübəsindən asılıdır.

Januvia, Onglizu və Galvus'un qiymətləri təxminən eynidır. Beləliklə, orta hesabla 100 mq dozada Yanuvia ilə bir aylıq müalicə 70-80 dollara, Onglise 5 mq dozada 55-60 dollara, Galvus 50 mq dozada 25-30 dollara başa gələcək.

Günəşdən qorunma

Diabetli insanlar ayaqlarına qulluq etməlidirlər, çünki diabet bacakların sinirlərinə təsir edə bilər və sağalma çətinliklərinə səbəb ola bilər. Kəsiklər, yanıqlar və qarğıdalılar şəfa vermirsə, bu diabetli insanlar üçün təhlükəli ola bilər. Buna görə bacakların zədələnməsinin qarşısını almaq vacibdir.

Diabet xəstələrinə ayaqyalın gəzmək tövsiyə edilmir, çünki yanıq və ya qarğıdalı ovuşdurduqlarını görməmələri mümkündür. Ayaqlarınızı ovuşdurmayan və çimməyən rahat ayaqqabı geyinmək də vacibdir, çünki bu, qarğıdalılara səbəb ola bilər.

Günəşdə olanda gün ərzində ayaqlarınızı yoxlayın. Diabetli insanlar üçün ayaq barmaqlarında və yuxarı ayaqlarda günəşdən qoruyucu vasitələrdən istifadə etmək də tövsiyə olunur.

Günəşdən gözün qorunması

Diabetimiz olub-olmamasından asılı olmayaraq hamımız gözümüzdə birbaşa günəş işığından çəkinməliyik, çünki günəş retinopatiya kimi tanınan retinaya ziyan vura bilər.

Diabet diabetik retinopatiya riskini də artıra bilər və beləliklə, diabetiklər retinaya əlavə zərər verməmək üçün gözlərini günəşdən qorumalıdır.

Qan şəkərini azaltmaq üçün həb və dərmanların siyahısı

Diabetes mellitus, bədəndə ciddi metabolik pozğunluqlar nəticəsində yaranan xroniki bir xəstəlikdir. Təəssüf ki, onu tamamilə müalicə etmək mümkün deyil və bu o deməkdir ki, tez-tez xəstə onun vəziyyətinə nəzarət etmək üçün ömrünün sonuna qədər qan şəkərinin aşağı salınması üçün xüsusi həblər saxlamağa məcbur olur. Müasir dərman dərmanları plazma qlükoza səviyyəsini normallaşdırmağa və saxlamağa kömək edən bir sıra müxtəlif dərmanlar təklif edir.

Dərman lazım olduqda

Aktiv maddənin və müəyyən bir orqana təsirindən asılı olaraq şəkərin aşağı salınması üçün bütün dərmanlar bir neçə qrupa bölünür. Şəkərli diabetin müalicəsində, eyni növ həbləri idarə etmək nadirdir, baxmayaraq ki, birləşmiş təsiri olan dərmanlar var.

Adətən, həkim bir neçə dərman seçir və hər bir xəstə üçün ayrıca bir tətbiq sxemi hazırlayır. Yanlış birləşmə və artıq dozaj xəstədə hipoqlikemiyanın inkişafına səbəb ola bilər. Bir xəstənin xroniki diabetlə əlaqəli xəstəliklərdən götürə biləcəyi digər dərmanlar da nəzərə alınmalıdır.

Buna görə yalnız iştirak edən endokrinoloq müalicə rejimini seçir. Özünü müalicə xəstə bir insanın həyatı üçün birbaşa təhlükə yaradır.

Qan şəkərini azaltmaq üçün həblər həmişə lazımlı deyil və diabetli xəstələrin hamısı deyil.

Xəstəlik iki növdür:

  1. 2 tip diabetlə qan şəkərini azaltmaq üçün bir dərman qəbul etmək lazım deyil - pəhriz qidalanmasını pozmamaq və fiziki fəaliyyətə nəzarət etməmək kifayətdir. Yemək atlanırsa, xəstə spirtli içki içirsə və ya həddən artıq işlənmişsə, mümkün qədər tez azaltmaq üçün yüksək şəkər üçün bir həb almalı olursunuz.
  2. 1-ci tip şəkərli diabet diaqnozu olan xəstələrə, qan şəkərini azaldan dərmanlara daim ehtiyac duyulur, onsuz xəstələr ölə bilər.

Hansları və nə vaxt götürülməlidir?

Hansı dərmanlardan istifadə olunur

Şəkəri azaltmaq üçün bütün həbləri üç kateqoriyaya bölmək olar:

  1. Pankreas toxuması tərəfindən hormon insulinin istehsalını stimullaşdırır.
  2. Bədənin insulinə həssaslığını artırır.
  3. Bağırsaq mukozasında karbohidratların udulmasının qarşısını alır.

Yüksək plazma qlükoza səviyyəsini effektiv və tez normallaşdırmaq və tutmaq üçün nadir hallarda eyni qrupdakı dərmanlarla paylamaq mümkündür.

Ümumiyyətlə şəkəri azaldacaq dərmanları birləşdirməlisiniz və həkim tərəfindən təyin olunan müəyyən bir sxemə uyğun olaraq onları ciddi şəkildə götürməlisiniz.

Pankreas dərmanları

Bu qrupdan ən populyar eczane məhsulları:

Pankreas həyati metabolik prosesləri tənzimləmək üçün lazım olan hormon insulini istehsal edir. Əgər insulin səviyyəsi aşağı olarsa, qan qlükoza səviyyəsi müvafiq olaraq artır.

İnsülin, pankreas çatışmazlığı səbəbindən lazımi miqdarda istehsal olunmur. İşini normallaşdırsanız, hormon daha intensiv olaraq sərbəst buraxılacaq, qan şəkəri azalacaq.

Bütün dərmanların fərqli hərəkət müddəti var. Buna görə bəzilərini gündə iki və ya üç dəfə qəbul etmək lazımdır, digərlərini isə bir dəfə sərxoş etmək olar. İnsülin istehsalı prosesinin kəsilməməsi üçün eyni zamanda bunu etmək vacibdir. Bu qrupdan eyni anda iki dərman qəbul etmək mümkün deyil, çünki bir komplikasiya hipoqlikemiyanın inkişafıdır.

İnsulin həssaslaşdırıcı dərmanlar

Bunların arasında:

Bəzən mədəaltı vəzi kifayət qədər insulin istehsal edir, lakin hüceyrələr bunu qəbul etmir, nəticədə - bədəndə normal insulin səviyyəsi olsa belə şəkərin artması. Bu vəziyyətdə hüceyrələrin insulinə həssaslığını stimullaşdırmaq tələb olunur.

Bu cür dərmanlar birinci qrupun dərmanları və saf insulin ilə yaxşı birləşir. Ümumiyyətlə kilolu olan 2 tip diabetli xəstələr üçün tövsiyə olunur.

Əsasən, fondların mədəaltı vəzinin fəaliyyətinə heç bir təsiri yoxdur, yəni hipoqlikemiya kimi ciddi və təhlükəli yan təsir göstərə bilməzlər.

Karbohidrat udma dərmanları

Bu gün bu qrupdan ən məşhur dərman Glucobay. Yeməkdən sonra şəkər səviyyəsi həmişə yüksəlir və karbohidratlar parçalanaraq bağırsaqlardan keçdikcə qlükoza səviyyəsi yenidən azalır. Glucobai bağırsaqdakı karbohidratların udulmasını maneə törədir və bununla da səviyyəni məqbul həddə saxlayır.

Heç vaxt nəzarətsiz, hətta ən günahsız (xəstənin fikrincə) yüksək qan şəkəri üçün dərman qəbul etməməlisiniz.

Bunların hamısı istisnasız olaraq orqanlara güclü bir təsir göstərir:

  • böyrəklər
  • qaraciyər

Bəzilərinin komponentləri müəyyən dərmanlara qarşı həssaslığa meylli xəstələrdə şiddətli allergiyaya səbəb olur. Xüsusi qayğı qadın tərəfindən uşağın daşınması və bəslənməsi dövründə edilməlidir. Ürək böhranı, vuruş və xəstənin digər kəskin və kritik vəziyyətləri halında, bu cür dərmanlar ya təyin edilmir, ya da təyin edilmir, ancaq bir xəstəxanada daimi tibbi nəzarət altındadır.

"İncretins: 2 tip diabetin müalicəsində yeni imkanlar" mövzusunda elmi işin mətni

Uşaqlarda Rikalo N.A., Guminska O.Yu'nda ANTİ-TÜBÜRCÜLÜK TERAPİYASI İMMUNE SİSTEMİNİN FUNKSİAL DÖVLƏTİNDƏ DƏYİŞİKLƏR.

Açar sözlər: vərəm əleyhinə dərmanlar, zəhərli hepatit, timus, yeniyetmələr.

Bu araşdırmada antitüberküloz terapiyasının immunitet sisteminin funksional vəziyyətinə təsiri ilə bağlı son ədəbiyyatın təhlili təqdim olunur. Müxtəlif yaş qruplarında olan xəstələrdə müalicəyə səbəb olan hepatit və immunosupressiyanın inkişafı arasındakı əlaqələri izah etdik.

UDC 616.379-008.64-085.357 Suprun O.E.

İNCRETINS: Növü 2 DİABETLƏRİN MÜDAFİƏSİ ÜÇÜN YENİ İMKANLAR

Donetsk Dövlət Tibb Universiteti. M. Qorki

2-ci tip şəkərli diabetin müalicəsi ilə bağlı mövcud ədəbiyyata baxış keçirilmişdir. Endogen inkretin təsirini artırmağa əsaslanan yeni bir antidiyabetik dərman qrupunun istifadəsinə xüsusi diqqət yetirilir.

Açar sözlər: tip 2 diabet, müalicə, incretinlər,

Müasir klinik diabetologiya, ilk növbədə, UKPDS (Birləşmiş Krallıqda Diabet Diabet Study) və DCCT (Diabetin Nəzarət və Fəsadları Üçün Test) ümumi qəbul edilmiş genişmiqyaslı perspektiv tədqiqatların nəticələrinə əsaslanır. Bu araşdırmalar diabet mellitusunda (DM) daha yaxşı glisemik nəzarətin bu nəhəng xəstəliyin ağırlaşmalarının daha az dərəcəsini və ağırlığını təmin etdiyini müəyyən etdi. Normal qan qlükoza dəyərləri olsa da, qlikemiya və diabetin ağırlaşma səviyyəsindən xətti asılılıq qeyd edilmişdir (Stratton I.M. et al., 2000, Khaw K.T. et al., 2004). Bununla əlaqədar olaraq, diabetin müalicəsi üçün ən müasir klinik təlimatlarda normalliqemiyaya mümkün qədər yaxın olan hədəf glisemik göstəricilər göstərilmişdir.

Diabet müalicəsinin nəticələrinin daha da nəzərdən keçirilməsi ənənəvi müalicə rejimləri çərçivəsində xəstəliyin ağırlaşmalarını minimuma endirmək imkanının məhdud olduğunu açıq şəkildə göstərir. Klassik UKPDS tədqiqatında belə, glikolize hemoglobin (Hbalc) hədəflərinə nail olunmadı və intensiv şəkər endirən terapiya xəstələrin bədən çəkisinin artmasına və hipoqlikemiya hallarının artmasına səbəb oldu və mikro-damar hadisələri riskinin azalmasından fərqli olaraq ürək-damar riskləri dəyişdirilə bilmədi ( Böyük Britaniyanın Diabet Tədqiqatı Qrupu, 1998).

Oxşar nəticələr illər ərzində və DCCT-in uzunmüddətli nəticələrini onun davamı kimi təhlil edən elm adamları tərəfindən edilmişdir. Diabet müdaxilələri və fəsadların epidemiologiyası ilə bağlı bir araşdırma (EDAN) (Natan D.M. et al., 2005).

Aqressiv terapiya diabet üçün araşdırmalar aparır.Xəstəliyin uzun sürən (VADT) xəstələrində diabetin xüsusiyyətlərinin tədqiqi. Diabet üçün ürək-damar riskini idarəetmə (ACCORD) və diabet və damar xəstəliklərinə nəzarət: Con

Preterax və Diamicron preparatlarının aktiv maddələrin nəzarət altında buraxılması (ADVANCE) ilə hazırlanmış trolled qiymətləndirmə sınağı çətinliklərin obyektivliyini və diabetdə intensiv glisemik nəzarət məhdudiyyətlərinin reallığını göstərdi. Onların heç biri ölüm səviyyəsinin azalmasına nail olmamışdır.Üstəlik, ACCORD çərçivəsində aqressiv terapiyanın bütün səbəblərindən ürək-damar ölümü və ölüm riskinin artması müşahidə edildi. Eyni zamanda, Hbalc hədəfləri (ehtiyacınız olanı tapa bilmirəm?

Antidiyabetik dərmanların tamamilə yeni fəaliyyət prinsiplərinə əsaslanaraq hazırlanması böyük maraq doğurur. Bu cür dərmanlara verilən ən vacib tələb, yüksək terapevtik effektivlik ilə yanaşı, daha mükəmməl bir təhlükəsizlik profilidir, həmçinin şəkərli diabetin daha da irəliləməsinə və onun ağırlaşmalarının inkişafına kömək edən əlaqəli amillərə faydalı təsir göstərmək qabiliyyətidir.

Məhz bu cür dərmanlar, oral antidiyabetik dərmanların yeni bir sinfinə aiddir - yaradılan tip 4 dipeptidil peptidaz inhibitorları (DPP-4), onların yaradılması alimləri və klinisyeni pankreas adası hüceyrələrinin pozulmuş funksiyasını bərpa etmək imkanına yaxınlaşdırdı. Bu dərmanların təsir mexanizmi, incretinləri parçalayan DPP-4 fermentinin inhibe edilməsi ilə əlaqədardır - qidaya cavab olaraq insulinin ifraz olunmasına kömək edən və glisemiya səviyyəsini həm boş bir mədədə, həm də sonradan. Tip 2 diabet xəstəliyi, insanın əmələ gəlməsinə periferik toxuma müqaviməti ilə birlikdə insulin meydana gəlməsinin azalması, DPP-4 inhibitorları ilə incretin fəaliyyətinin uzanması, "kontrendikulyar" glukagon hormonunu basarkən insana yalnız qidaya cavab olaraq insulin istehsalını təmin edir. DPP-4 inhibitorlarının bu təsiri, qida qəbuluna cavab olaraq, tip 2 diabet üçün xarakterik olan insulin ifrazının pozulmasını düzəltməyə kömək edə bilər, yəni. xəstələrdə insulin ifrazının fizioloji profilini daha çox fizioloji etmək. Mototerapiya şəklində və ya digər hipoqlikemik maddələrlə birlikdə istifadə olunan DPP-4 inhibitorları karbohidrat mübadiləsinin yaxşılaşdırılmasına kömək edir, lakin bu, xəstənin bədən çəkisini artırmadan (sulfoniluriya dərmanları və ya glitazonlarla birlikdə) və inkişaf riskini artırmadan olur. hipoqlikemiya (sulfonilüre preparatları ilə birlikdə olduğu kimi).

İncretinlər, insulinin qlükoza asılı sekresiyasını stimullaşdıran peptidlərdir və antidiyabetik təsirinə görə son zamanlarda çox maraq doğurur. İnsulin ifrazını stimullaşdırmaqdan əlavə, onlar insulin biosintezinin bütün mərhələlərini artırır və B hüceyrələrinin yaxşılaşdırılması ilə əlaqələndirilir. Preklinik tədqiqatlar heyvan hüceyrə modellərində B-hüceyrəsini təmizlədiklərini, fərqliliyi və yayılmasını artıraraq apoptozu azaltdıqlarını göstərərək B hüceyrələrinin kütləsinin artması ilə əlaqə qurulduğunu göstərdi. N-kretinlərdən ən aktivi qlükaqona bənzər peptid (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop polipeptiddir (HIP). GLP-1, insulin ifrazını stimullaşdırmaqdan əlavə, qlükagon ifrazını azaldaraq endogen meydana gəlməsini maneə törədən bir endokrin hormondur.

qlükoza, postprandial qan qlükoza səviyyəsindəki dalğalanmaları azaldır. Bundan əlavə, GLP-1 təsiri altında iştah azalır, bu, daha az qida qəbulu və kilo itkisinə səbəb olur, xestenin mədə-bağırsaq traktı boyunca irəliləməsini sürətləndirir və ürək-damar sistemi 1.11-ə müsbət təsir göstərir. B hüceyrəsinə təsir hər iki incretin üçün ümumi olsa da, GUI qlükaqon ifrazını maneə törətmir və mədə boşalmasına və qida qəbuluna təsir etmir. Bununla birlikdə, ISU lipid metabolizmasının tənzimlənməsində rol oynaya bilər.

İnkretinlərin öyrənilməsi ötən əsrdə başladı. 1902-ci ildə Baylis və Starling, bağırsaqda əmələ gələn və mədəaltı vəzinin ifrazını stimullaşdıran bir amili təsvir etdi, "incretin" termini ilk dəfə 1932-ci ildə ortaya çıxdı. ISU - ilk insan incretin - 1973-cü ildə, 1987-ci ildə təcrid edildi. İnsan GLP-1 açdı.

1964-cü ildə"incretin effekti", insulin ifrazından gələn reaksiya venadaxili administrasiyadan daha çox ağız qlükoza ilə daha çox ifadə edildiyi bir təcrübədə ilk dəfə izah edildi. "İnretretin təsiri" pankreatik B hüceyrələri tərəfindən insulin artan qlükoza asılı sekresiyasına səbəb olur. M. Nauck et al. Tərəfindən edilən hesablamalara görə, qidaya cavab olaraq ifraz olunan insulinin təxminən 60% -i bu 3.4 təsirin nəticəsidir. 1986-cı ildə 2 tip diabetdə incretinin təsirində azalma aşkar edildi.

GLP-1, proglucon peptid öncədən (preproqlukon) əldə edilən iki bioloji aktiv peptid forması şəklində mövcuddur. 30 amin turşusu qalıqlarından ibarət olan izoform, GLP-1 (7-36) -amid, bu incretinin əsas aktiv peptid forması olan qan dövranında olan GLP-1-nin təxminən 80% -ni təşkil edir.

1995-ci ildə fizioloji şəraitdə dövran edən GLP-1 və HIP DPP-4 fermenti ilə bağlandığı göstərildi. Bu ferment, intretrin bioloji aktiv formalarının N-terminal ucundan iki amin turşusu qalıqlarını təmizləyir və bu, demək olar ki, tamamilə hormonal fəaliyyətdən məhrum olan qısaldılmış hormon hissələrinin meydana gəlməsinə səbəb olur. Bu məlumatlar DPP-4 fermentinin inhibitorlarının yaradılması, glukagon kimi peptidlərin təsirini qorumaqla qlisemiyaya fizioloji nəzarət etmək üçün təsirli vasitə ola biləcəyi fikrini zəmin etdi.

DPP-4 ailəsi, 4 fermenti ehtiva edən polyol oligopeptidazların subfamilyasıdır: DPP-4, fibroblast aktivləşdirmə zülalı, DPP-8, DPP-9 və fermentativ aktivliyi olmayan iki protein: DPP-4 - oxşar protein-6 və DPP-10 . DPP-4, bu qrupun ən geniş yayılmış bir fermentidir, bir səth membranına bağlı bir peptidaz şəklində təqdim olunur

hüceyrə və həll olunan formada, qan plazmasında dolaşır. İnsanlarda DPP-4 epitel hüceyrələrində, endotel kapilyarlarda və limfositlərdə ifadə olunur. Buraya mədə-bağırsaq traktında, safra kanallarında, ekzokrin mədəaltı vəzi hüceyrələrində, böyrəklərdə, timusda, limfa kanallarında, kisədə, parotit və süd vəzilərində, qaraciyərdə, dalaqda, ağciyərlərdə, beyində ifadələr daxildir. DPP-4, 766 amin turşusu qalıqlarından və iki sahədən ibarətdir: N-terminal B-pervaneli sahəsi və C-terminalı a- / hidrolaza sahəsindədir. DPP-4, bir dimer şəklində katalitik cəhətdən aktivdir və aktiv mərkəzə giriş b-pervanel və hidrolaza sahəsi arasında boşluq açaraq əldə edilir.

DPP-4-nin substratları müxtəlif neyropeptidlər, hormonlar və kemokinlərdir. GLP-1 və HIP, vivo dövriyyəsindəki konsentrasiyası DPP-4-nin fəaliyyəti ilə birbaşa əlaqəli olan DPP-4-nin endogen fizioloji substratlarıdır.

İnkretinlərin fizioloji təsiri mədəaltı vəzi və beyin də daxil olmaqla bir çox orqanlarda yerləşən xüsusi reseptorlara bağlanaraq həyata keçirilir. Qan dövranında GLP-1-in yarı ömrü, GLP-1 reseptorlarının antaqonisti kimi çıxış edə bilən metabolitlərin meydana gəlməsi ilə DPP-4 fermenti tərəfindən tez bir şəkildə məhv edildiyi üçün 60 ilə 90 saniyədir.

İncretinlər gün ərzində bağırsaq hüceyrələrindən qan axınına buraxılır, qida qəbuluna cavab olaraq səviyyələri artır. HIP bağırsaq K hüceyrələri, GLP isə ifraz olunur.

1 - L hüceyrələri və qəbul edildikdən sonra HIP qanda hpp-1 konsentrasiyasından 10 qat daha yüksək konsentrasiyalarda dövran edir. Hər iki incretin də qlükoza konsentrasiyasında 6.0 mmol / L-ə qədər oxşar insulinotrop təsir göstərir, lakin 7.8 mmol / L-dən yuxarı qlükoza səviyyəsində HIP insulin ifrazına az təsir göstərir. GLP-1-dən fərqli olaraq, GUI glukagon ifrazını maneə törətmir. GLP-1-in insulin ifrazına təsir dərəcəsi qan plazmasında qlükoza konsentrasiyasından asılı olduğundan, qlikemiya səviyyəsi normal dəyərlərə yaxınlaşdıqca GLP-1 insulin ifrazının stimullaşdırılması azalır.

"Bağırsaq - mədəaltı vəzi" nin hormonal tənzimlənməsi çərçivəsində funksional əlaqəyə enteroinsular ox deyilir.İntroinsular oxun geniş eksperimental tədqiqatları normaldır və obezlik və diabet kimi patofizyoloji şəraitdə

İnsretinlərin həm normal qlükoza səviyyələrində, həm də qlikemiya səviyyəsində artdığı göstərilən iki növ vardır.

Heyvan təcrübələrində GLP-1-in insulinotrop təsiri geniş tədqiq edilmişdir. Belə ki, qlükoza dözümlülüyü zəif olan siçanlarda GLP-1 B hüceyrələrinin cavab vermək qabiliyyətini artırır

hiperglisemiya üçün. Eynilə, GLP-1 təcrid olunmuş siçan pankreas B hüceyrələri ilə müalicə edildikdə, hüceyrələr qlükoza səviyyəsinə həssas olur və insulin ifrazı ilə cavab verir. GLP-1 antaqonistlərinin baboon və kemiricilərə infuziya etməsi oruc plazma qlükoza konsentrasiyasının artmasına və oral qlükoza qəbulundan sonra insulin konsentrasiyasının azalmasına səbəb oldu. Son müşahidələr GLP-1-in təsirinin pozulmasının nəticəsi insulin ifrazının azalması və qlikemiyanın artması olduğunu göstərir. Bundan əlavə, insulin ifrazına stimullaşdırıcı təsir göstərməklə yanaşı, GLP-1 də in vitro 4.11-də islet hüceyrə xətləri ilə insulin biosintezini stimullaşdırır.

Glisemiya səviyyəsi, suqəbuledici dərəcəsi və qlükoza qan dövranından xaric edilməsi sürəti ilə müəyyən edilir. Əsasən, oruclu qlükoza konsentrasiyası qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsal dərəcəsi ilə periferik toxumaların qlükoza alma sürəti arasında tarazlığı qorumaqla normal diapazonda (3.8-5.6 mmol / L) qorunur.

Oruc zamanı meydana gələn plazma qlükoza konsentrasiyasının azalmasına cavab olaraq, qlükagon pankreas a-hüceyrələri tərəfindən sintez olunur. Bu, qanda qlükoza axınının artmasına kömək edir (qlükoza qaraciyərdə qlükoneogenez və glikogenoliz əmələ gətirir), qan plazmasında qlükoza konsentrasiyasını dar bir fizioloji aralığın içində saxlayır.

GLP-1 ifrazatı yeməkdən sonra neyroxumoral siqnallara və bağırsaqda qida varlığına cavab olaraq başlayır. Yemək qanda qlükoza konsentrasiyasını artırır, bu da GLP-1 və GUI ifrazı ilə birlikdə qlükoza səviyyəsini tənzimləyən iki peptid hormonunun eyni vaxtda ifraz olunmasına uyğun B hüceyrələrini stimullaşdırır - insulin və amilin. GLP-1, qlükoza asılı insulin ifrazına səbəb olur. İnsulin, insulin həssas toxumalar (qaraciyər, əzələlər, yağ toxuması) tərəfindən qlükoza alışını stimullaşdırmaqla postprandial qlükoza səviyyəsini tənzimləyir və bununla da qlükoza aradan qaldırılmasını təmin edir. Bundan əlavə, insulin ifrazı qlükaqonun ifrazını basdırır, insulin / qlükagon nisbətinin azalmasına və qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalının azalmasına səbəb olur.

Beləliklə, GLP-1 qlükoza homeostazını qorumağa kömək edir və qida qəbulunun tənzimləyicisi kimi fəaliyyət göstərir və B hüceyrələrini sağlam bir vəziyyətdə saxlayır. GLP-1-in insulinotrop təsiri qlükoza azaldıqca və normal dəyərlərə yaxınlaşdıqca azalır və bununla da hipoqlikemiya ehtimalını azaldır.

GLP-1, qlükoza səviyyəsindən asılı olaraq, mədəaltı vəzinin a-hüceyrələri tərəfindən qlükaqonun ifrazatını yatırdır. GLP-nin bu təsiri, glukagon sekresiyasını yatıraraq azalmasına səbəb olur

qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalı. Sekresiya yedikdən sonra GLP-1 insulinin ifrazını artırır və mədəaltı vəzi tərəfindən qlükaqonun ifrazatını maneə törədir və bununla da insulin ilə glukagon sekresiyasını effektiv şəkildə artırır.

Ümumiyyətlə, GLP-1 effektlərinin birləşməsi qidalı maddələrlə stimullaşdırılmış insulin ifrazı ilə birlikdə postprandial plazma qlükoza səviyyəsini idarə edir. Oruc tutan plazma qlükoza konsentrasiyası, qlükaqonun təsir etdiyi qlükoza və insulin tərəfindən stimullaşdırılan ləğv arasındakı tarazlıq ilə müəyyən edilir. Qlükagon və insulinin ifrazatı arasındakı nisbət orqanizmdə qlükoza homeostazının qorunmasına mühüm töhfə verir.

GLP-1-in vacib funksiyalarından biri də mədə boşaltma sürətinə təsirdir, bu da öz növbəsində postprandial qlükoza səviyyəsindəki dalğalanmaların dəyişməsinə təsir edir. GpP-1 təsiri ilə bağırsaq boşaltma prosesinin tənzimlənməsi GLP-1-nin beyində GLP-1-ni GLP-1 reseptorlarına bağlayaraq həyata keçirildiyi güman edilir, bu da vagus sinirinin (n.Vagus) budaqları tərəfindən parasempatik stimullaşdırmaya və boşalma prosesinin tənzimlənməsinə səbəb olur. qarın.

Bundan əlavə, GLP-1 mədədə xlor turşusunun istehsalını azaldır və bununla da qatı qida komponentlərinin qəbuluna cavab olaraq lazımi miqdarda zəmanət verir. Beləliklə, GLP-1 mədədə olan maddələrin həzmini tənzimləməyə kömək edir və mədənin daxili lümeninin həcmini azaldır. Bunun ümumi nəticəsi, kiçik bağırsağa qida maddələrinin daxil olma sürətini nəzarət etməklə qlükoza səviyyəsindəki postprandial dalğalanmaları məhdudlaşdırmaqdır.

GLP-1 qida qəbulunun mərkəzi tənzimlənməsində rol oynayır. Müxtəlif heyvan modellərindən istifadə edərək, mərkəzi sinir sisteminin müxtəlif yerlərində, o cümlədən hipotalamusun nüvələri və bölgədəki postrema içərisində olan GLP-1 reseptorlarının qida qəbulunu nəzarət prosesində iştirak etdiyi göstərilmişdir.

Hipotalamik nüvələr və bölgə postremi üçün qan-beyin baryerinin olmadığını, GLP-1-nin bu bölgələrin dövran yatağından çıxmasına imkan verdiyini vurğulamaq lazımdır. Tədqiqatlar sübut etdi ki, GLP-1-in gəmirici beyinin ventriküllərinə birbaşa daxil olması qida qəbulunun dozadan asılı azalmasına səbəb olur.

GLP-1 antaqonistlərinin intraventrikulyar administrasiyası, əksinə, qida qəbulunu artırır, bu da bədən çəkisinin artmasına səbəb olur.

Maraqlı bir həqiqət, GLP-1-nin sağlam pankreas B hüceyrələrinin qorunmasında iştirak etməsidir. Beləliklə, sağlam siçovullara və siçanlara GLP-1 tətbiqi və

köhnə qlükoza dözümlü siçovullarda da yayılmanın artmasına və pankreasdakı B hüceyrələrinin sayının artmasına səbəb oldu. Heyvan modellərində, həm in vivo, həm də vitro şəklində, fərqlənməmiş pankreas progenitor hüceyrələrdən b-hüceyrələrin yayılmasını stimullaşdırmaqdan əlavə göstərilir.

HIP-nin mədəaltı vəzi hüceyrələrinə təsir mexanizmi müxtəlif modellərdə (təcrid olunmuş b-hüceyrələrdə, perfuziya edilmiş pankreasda, toxunulmaz laboratoriya heyvanlarında) tədqiq edilmişdir. Normal və patoloji şəraitdə HIP molekulunun aktiv yerini və hüceyrə aktivləşdirmə mexanizmlərini təyin etmək üçün klonlaşdırılmış reseptorlardan istifadə edərək əlavə tədqiqatlar aparılır. Beləliklə, HIP-nin islet hüceyrələrinin fərqlənməsi və mitogenezinin tənzimlənməsində iştirak edə biləcəyi başqa bir mexanizm ortaya çıxdı. Piylənmə və 2-ci tip diabetdə pozulmuş insulin ifrazı faktı ilə yanaşı, mədəaltı vəzi hüceyrələrində HIP reseptorlarının ifadəsində azalma və incretin siqnal ötürülməsinin müvafiq bir təzyiqinin olması da aşkar edilmişdir. Bu fakt, 2-ci tip diabetdə incretinlərə həssaslığın azalmasını izah edir.

Beləliklə, hormonların-incretinlərin GLP-1 və GUI əsas xüsusiyyətləri haqqında mövcud məlumatlar, qida qəbuluna cavab olaraq bağırsaq hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan bu hormonların vacib rolunu göstərir. Onların təsiri, mədəaltı vəzinin, insulin və qlükaqonun adacık hüceyrələri tərəfindən istehsal olunan iki əsas hormonun nisbətinə təsir etməklə yanaşı, qida qəbulunu tənzimləmək, xyme, yayılma və B hüceyrələrinin fərqləndirilməsi yolu ilə həyata keçirilir. Hüceyrələr tərəfindən qlükoza meydana gəlməsi və istehlakı prosesləri arasında tarazlığın qorunmasına yönəldilmiş bu məcmu təsirlər bədəndəki qlükoza homeostazının tənzimlənməsində həlledici rol oynayır.

2 tip diabetdə, incretinin təsiri pozulur, lakin ekzogen şəkildə idarə olunan GLP-1 həm boş bir mədədə, həm də yeməkdən sonra 1-3 konsentrasiyalarını normallaşdıra bilər.2 tip diabetli xəstələrə (6 həftə ərzində) uzun müddətli subkutan administrasiyasına malik GLP-1, B hüceyrələrinin fəaliyyətini yaxşılaşdırmış, qlükoza və qlikozilləşdirilmiş hemoglobinin (HbA1c) azaldığı, periferik insulinə həssaslığın artdığı, həmçinin bədən çəkisinin azaldığı göstərilmişdir.

Bununla birlikdə, 2-ci tip diabetin müalicəsində yeni bir vasitə kimi qanda endogen və ya ekzogen gpp-1-nin dövriyyə dövrü, DPP-4 inhibitorlarından istifadə edərək GLP-1-in sürətli parçalanmasının qarşısını almaq məsləhətdir. Bu yanaşmanın gerçəkliyi insulin müqavimətinin, 2 tip diabetin, heyvanlarda qlükoza dözümlülüyünün pozulduğu, konsentrasiyanın artdığı göstərilən modellərdən istifadə edən DPP-4 inhibitorlarının preklinik tədqiqatları zamanı sübut edildi.

bütöv hormon incretin qlükoza tolerantlığının yaxşılaşması ilə müşayiət olunur.

GLP-1 tərkibini artırmaq üçün istifadə edilə bilən DPP-4 inhibitorlarının istifadəsi, insulinin dəyərsizləşmiş qlükoza asılı sekresiyasını və yüksəlmiş qlükaqon səviyyəsini bərpa etmək üçün həqiqətən fizioloji bir yoldur - şəkərli diabet üçün xarakterik olan əsas pozğunluqlar.

Bundan əlavə, DPP-4 inhibitorları sınaqda sitokinlər və kemokinlərin istehsalını stimullaşdıraraq hərəkətlərdə antitümör aktivliyi nümayiş etdirir. Eyni zamanda, siçanların 8.11-də bir sıra şiş modellərinə münasibətdə güclü antineoplastik effekti təmin edən regional çıxış sistemindəki neoplazmalar və limfa düyünləri daxilində immun cavabın adaptiv və genetik olaraq təyin edilmiş variantları inkişaf edir.

Fəaliyyət mexanizminə görə, DPP-4 inhibitorları antidiyabetik dərmanların yeni bir sinfi - sözdə incretin mimetika ilə çox əlaqəlidir. Bu agentlər adekvat glisemik nəzarəti təmin edən təbii fizioloji mexanizmləri də təqlid edir. Bu qrupun ilk məhsulu dərman byeta (Byetta) idi. Bu dərmanın aktiv maddəsi ekzenatiddir (sintetik eksendin-4). Baeta, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən 2005-ci ilin aprelində təsdiq edildi.

Exenatide, ABŞ-ın cənub-qərbində tapılan nəhəng Gila Monster kərtənkələsinin tüpürcəsində tapılan sintetik protein analoqudur. Bu maddə çox nadir hallarda, lakin bol miqdarda yeyən sürünənə, qanda qlükoza konsentrasiyasında qəfil dəyişikliklərin qarşısını almağa və nisbətən sabit səviyyədə qalmasına kömək edir.

Bir neçə kliniki tədqiqatın nəticələrinə görə, ekzenatidin parenteral tətbiqi, hətta 2-ci tip diabetli xəstələrdə, hətta maksimum dərəcədə effektiv olmayan digər diabetik xəstələrdə də etibarlı qlisemik nəzarəti təmin edir. terapevtik dozalar. Bundan əlavə, dərmanın istifadəsi fonunda başqa bir əlverişli terapevtik effekt qeyd olunur - bədən çəkisinin dozadan asılı azalması. Exenatidin pankreatik B hüceyrə neogenezinin birbaşa stimulyatoru olduğuna inanmaq üçün bir səbəb də var.

GLP-1-nin sintetik inyeksiya analoqları inkişaf etdirilir və sınaqdan keçirilir, bunlar öz quruluşlarında yerli GLP-1-dən bəzi fərqliliklərə görə daha yarı ömrü var.

DPP-4 inhibitorlarını yaratarkən başqa bir yol istifadə edildi: GLP-1-ni pisləşdirən bir fermentə təsir edərək bu dərmanlar sintetik incretinlərin ekzogen administrasiyasına müraciət etmədən GLP-1 hormonunun endogen səviyyəsini artırır. Bundan əlavə, parenteral olaraq tətbiq olunan ekzenatiddən fərqli olaraq, DPP-4 inhibitorları ağızdan tətbiq üçün bərk dozaj forması şəklində hazırlanır.

Hal-hazırda, 2-ci tip diabetin müalicəsi üçün DPP-4 inhibitorları qrupundan bir neçə dərman təsdiq edilmişdir.MERK'nin sitagliptin 2006-cı ilin oktyabr ayında ABŞ Qida və Dərman İdarəsi və 2007-ci ilin Mart ayında Avropa Dərman Agentliyi tərəfindən təsdiq edildi, Novartis vildagliptin isə 2007-ci ilin İyul ayında Avropa Dərman Agentliyi tərəfindən təsdiq edildi. 2009-cu ildə Onglisa (saxagliptin) dərmanı bazara girdi.

Onglisa (saxagliptin) ^ MS-477118), (S) -3-hidroksiadamantilqlisin-L-cis-4,5-metano-prolinnitril), C18H27O3 molekulyar formulu və molekulyar çəkisi 333.4 olan DPP-4 inhibitorudur. Bu, yavaş bir bağlama qabiliyyətini əks etdirən K = 0.6-1.3 nmol / L sabit bir inhibe ilə DPP-4 güclü bir seçici, geri dönüşlü rəqabət inhibitorudur. Bir farmakokinetik araşdırmaya görə, DGP-4-ün Onglise (saxagliptin) tərəfindən inhibe edilməsinin iki mərhələli bir proses olduğu, əksinə kovalent kompleksin "ferment inhibitoru" meydana gəlməsi və inhibitorun parçalanması nəticəsində ferment aktiv və fəal olmayan forma arasında yavaş-yavaş tarazlaşır.

Onglisa (saxagliptin) ağızdan tətbiq edildikdən sonra asanlıqla əmilir. Onglisa (saxagliptin) və onun əsas metabolitinin qandakı maksimum səviyyəsi müvafiq olaraq 2 və 4 saatdan sonra əldə edilir. Dərmanla eyni vaxtda yemək Onglisanın (saxagliptin) farmakokinetik göstəricilərinə zəif təsir göstərir. Onglisa (saxagliptin) və onun metabolitlərinin qan zülalları ilə bağlanması praktik olaraq müşahidə edilmir, buna görə bəzi hallarda (qaraciyər və ya böyrək çatışmazlığı) plazmadakı zülalların konsentrasiyasında dəyişiklik Onglisanın (saxagliptin) paylanmasına təsir etmir.

Giriş Onglisa (saxagliptin) 2 tip diabetli xəstələrdə 24 saat ərzində DPP-4 inhibisyonuna səbəb olur. Qlükoza yükləndikdən sonra bu, aktiv dövriyyəli incretinlərin (GLP-1 və HIP daxil olmaqla) səviyyəsinin 2-3 dəfə artmasına səbəb olur və nəticədə insulin və C-peptid konsentrasiyalarının artması və qlükagon səviyyəsinin azalması ilə nəticələnir.

Onglisa (saxagliptin), aktivliyi orijinal molekulun yarısına bərabər olan aktiv metabolit (BMS-510849) şəklində vitro halında metabolizə olunur. Bu biotransformasiya

qaraciyərdəki sitokrom P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) sisteminin iştirakı ilə baş verir. Qaraciyər çatışmazlığı ilə qanda metabolitin konsentrasiyası azalır (7-33%). Həm Onglisa (saxag-liptin), həm də onun ilkin metaboliti, DÇP-4-in siçanların, siçovulların, itlərin, cynomolgus meymunlarının, rhesus meymunlarının və vitro-insanın qan plazmasında fəaliyyətinin güclü inhibitorlarıdır.

Onglisa (saxagliptin) və onun metaboliti bədəndən həm böyrəklər, həm də qaraciyər tərəfindən atılır. Onglisa (saxagliptin) orta böyrək klirensi (təxminən 230ml / dəq) böyrək filtrasiya səviyyəsindən (təxminən 120 ml / dəq) daha yüksəkdir, bu da onun böyrəklər tərəfindən aktiv ifraz olunduğunu göstərir. İdarə olunan C14 etiketli Onglise (saxagliptin) təxminən 22% nəcisdə tapıldı, qismən safra ilə atıldı və qismən yandırılmamış bir başlanğıc materialı idi.

Ongliza (saxagliptin) və metformin ilə ilkin müalicə üçün birləşmiş rejim 24 həftə davam edən bir araşdırmada öyrənilmiş və zəif idarə olunan tip 2 diabetli (bazal qlikated hemoglobin 9,5%) əvvəllər müalicə olunmayan 1306 xəstəni əhatə etmişdir. . Xəstələr metformin və ya onglise (saxagliptin 10 mq) və ya saxagliptin (5 və ya 10 mq) və metformin (gündə 500 mq-dan başlayaraq gündə 2000 mq-a qədər) ilə monoterapiya üçün randomizə edilmişdir. Kombinə edilmiş müalicə hər iki monoterapiyadan daha təsirli idi: hər iki doz saksagliptinin metforminlə birləşməsində qlikləşdirilmiş hemoglobin ilkin dəyərdən 2,5% azalmışdır, saxagliptin ilə monoterapiya isə cəmi 1,7%, metformin isə - 2.0%

Bir təsadüfi bir plasebo

Metformin monoterapiyası (gündə 1500 mq-dan çox) qəbul edən qeyri-kafi glisemik nəzarəti olan (HbA1c = 8%) 2 tip diabetli 743 xəstənin iştirak etdiyi nəzarətli cüt kor iş, əlavə müalicə olaraq saxagliptinin əlavə edilməsi (24 həftə 2,5, 5 dozada) və ya 10 mq / gün) HbA1c səviyyəsini müvafiq olaraq 0.7%, 0.8% və 0.7% azaltdı.

Bu araşdırmanın nəticələri Onglisa (saxagliptin) metformin müalicəsinə əlavə edildikdə əlavə müsbət təsirlər göstərir: oruclu qlükoza azalması (plasebo ilə müqayisədə 1,33 mmol / L azalma) və postkandial, bu da glikləşdirilmiş hemoglobinin, postprandial qlükoza dalğalanmalarının artmasına səbəb oldu. daha az tez-tez. Onglisa (saxagliptin) kursundan sonra xəstənin bədən çəkisində statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir dəyişiklik, habelə plasebo qrupu ilə müqayisədə hipoqlikemiya təzahürlərinin artması müşahidə olunmadı.

Qeyri-kafi tip 2 diabetli 768 xəstənin daxil olduğu 24 həftəlik başqa bir araşdırmada

submaximal dozada glibenclamide (HLA1c = 8.4%) ilə glibeclamide 4 həftə 7.5 mq dozada qəbul edildikdən sonra Onglisa (saxagliptin) 2.5 və ya 5.0 mq / gün əlavə bir qrup xəstələrdə təyin edildi və digərində, glibenclamide dozası icazə verilən maksimuma (gündə 15 mq) qədər artırıldı. Hər iki dozada Onglisa (sasagliptin) artan glibenclamide dozası ilə müqayisədə müalicənin effektivliyini artırdı: HbA1c ilkin səviyyədən 0,5-0,6% azalıb, xəstələrin təxminən 22% -ində bbA1c səviyyəsinə (7% -dən aşağı) çatdı. HbA1c-in 0.1% artdığı glibenkalamide qrupu ilə müqayisədə. Onglisa (saxagliptin) əlavə edilməsi, glibenclamide dozasının artmasından fərqli olaraq, yeməkdən sonra oruc tutan qlikemiyanı yaxşılaşdırdı və B hüceyrələrinin qlükoza reaksiyasını da artırdı.

2 tip diabetli 858 yetkin xəstənin gündə 1500 mq-dan çox metformini qəbul etdiyi və HLA1c səviyyəsinin 6,5-10% -dən çox olduğu 32 həftəlik bir araşdırma, gündə 5 mq Onglisa (saxagliptin) əlavə edilməsini göstərdi. orta hesabla gündə 14.7 mq dozada glipizidin metformin monoterapiyasına əlavə olunduğu qrupda HLA1c-in 0.80% azalması ilə müqayisə edilən HLA1c-in 0.74% azalması. Saxagliptin ilə əlavə müalicə, glipizide ilə müqayisədə bədən çəkisinin azalması və Ongliza qrupundakı ağır qlikemiya epizodları olmadan hipoqlikemiyanın nisbətən daha aşağı tezliyi ilə müşayiət olundu. Hipoqlikemiya hallarına əlavə olaraq, müalicə ilə əlaqəli digər arzuolunmaz təsirlərin tezliyi Onglise qəbul edən xəstələrdə glipizid qəbul edənlərə nisbətən xeyli aşağı olmuşdur.

Tədqiqatda Onzlizu (saxagliptin) TZD-nin sabit dozaları ilə monoterapiya ilə qeyri-kafi idarə olunan hiperglisemi olan 565 xəstədə tiazolidinediones (TZD) ilə müalicəyə əlavə edilmişdir. 24 həftədən sonra gündə 2,5 və ya 5.0 mq saksagliptinin əlavə edilməsi plasebo qrupu ilə müqayisədə HbA1c səviyyəsində daha da azaldı. Glisated hemoglobinin hədəf səviyyəsinə Onglise (saxagliptin) qəbul edən xəstələrin 42% -də və nəzarət qrupunda yalnız 26% -də nail olunmuşdur. Saksagliptin qrupunda oruc və postprandial qlikemiya səviyyəsi azaldı, müqayisə qrupunda isə dəyişmədi.

DPP-4 inhibitorları qrupundan antidiyabetik agentlərin vacib bir üstünlüyü yaxşı bir təhlükəsizlik profilidir. Klinik tədqiqatlara əsasən, Onglisa (saxagliptin) xəstələr tərəfindən yaxşı qəbul edilir. Dərman qəbul etdikdən sonra heç bir xoşagəlməz hadisələr baş vermədi, Onglis (saxagliptin) 40 mq-a qədər dozada qəbul edildikdən 2 həftə sonra laboratoriya müayinələri ilə təsdiqləndi, preparatın istifadəsi də elektrokardioqramdakı OT intervalının parametrlərinə təsir etmədi.

Hipoqlikemiya halları nadir hallarda olurdu. Dərmanın müxtəlif dozalarını istifadə edən tədqiqatlarda, dozadan asılı yan təsirlərin olmadığı qeyd edildi. Mənfi hadisələrin tezliyi və spektri nəzarət qruplarında olanlara (plasebo) bənzəyir. Ən yaygın: baş ağrısı, yuxarı tənəffüs yollarının və sidik orqanlarının infeksiyası, nazofarenjit. Limfositlərin və ya xüsusən neytrofillərin sayına təsir yoxdur, immunitet sisteminə mənfi təsir göstərir. Qaraciyər funksiyasının yoxlanılması da daxil olmaqla digər laboratoriya müayinələrinin nəticələrində sapmalar tapılmadı.

Beləliklə, təsiri endogen incretinlərin təsirini artırmağa əsaslanan yeni antidiabetik dərmanların meydana çıxması, 2 tip diabetin müalicəsində yeni perspektivlər açır. Bu dərmanların 2 sinifinin (DPP-4 inhibitorları və GLP analoqları) kimyəvi cəhətdən fərqli və struktur baxımından müstəqil birləşmələrə aid olmasına baxmayaraq, insulin və qlükon-gonun qlükoza asılı sintezi proseslərinə təsir edərək qlükoza homeostazını tənzimləməkdən ibarət oxşar bir təsir mexanizmi vardır. , qida qəbulu və chyme təşviqi, mədəaltı vəzi B hüceyrələrinin fərqliliyinin yayılmasına təsir göstərir. DPP-4 inhibitorlarının əhəmiyyətli bir üstünlüyü, GLP enjeksiyon analoqlarından fərqli olaraq, tablet şəklində istifadə edilməsidir. DPP-4 inhibitorlarının əhəmiyyətli yan təsirlərə səbəb olmaması, hipoqlikemiya hallarını artırmaması və bədən çəkisinin artmasına səbəb olmaması da vacibdir. DPP-4 inhibitorları həm monoterapiya şəklində təsir göstərir, həm də metformin, sulfoniluriya törəmələri, TZD ilə birlikdə.

DPP-4 inhibitorlarının istifadəsi imkanlarına dair yeni tədqiqatların aparılması, bu sinif dərmanların tip 2 diabet xəstəliyi üçün müalicə strategiyasında sabit bir yer tutmasına kömək edəcəkdir.

1. Ahren B. Klinik sınaqlarda 2-ci tip diabetdə yeni strategiya. Glucagon kimi peptid 1 (GLP-1) xəstəliyin əsas səbəbini təsir edir / B. Ahren. // Lakartidningen. - 2005. - № 102 (8). - səh.545-549.

2. Ahren B. Təkamüllə əlaqəli (beta) -cell funksiyası və insulin həssaslığı dipeptidil peptidaz -4 inhibitor vildagliptin

1CRETINI: SINCERA D1ABETH-in L1CUVANN1-də NEW1 AMOUNT1. AXIR Suprun O.E.

Açar sözlər: Xiyar Diabeti Tip 2, Squash, Shkretini, Saksashptin, Onshza

Çobanyastığı 2 tipli beta 1 tipli problemlər üçün bu gün T1 teratura ilə bir araşdırma aparıldı. Endogen şkretishv təsiri üzərində qurulmuş yeni bir antidiyabetik dərman qrupunun tıkanmasına xüsusi hörmət verilmişdir.

İNCRETINS: DIABETES MELLITUS Suprun O.Ye DIABETES TERAPİYASINDA YENİ İNCƏSƏNƏT.

Açar sözlər: tip 2 diabet, müalicə, incretin, saxagliptin, onglyza

Ən yeni ədəbiyyatın bu icmalı 2-ci tip diabetin müalicəsi probleminə həsr edilmişdir. Endogen incretinlərlə istehsal olunan effektin artırılmasına əsaslanan yeni bir antidiyabetik dərman qrupunun tətbiqinə xüsusi diqqət yetirilir.

Həblər haqqında başqa nə bilmək lazımdır

Diabet üçün dərman qəbul etmək lazımdır və ya lazım deyil, sual hələ də mübahisəlidir, çünki hamısı yan təsirlərə və bir sıra əks göstərişlərə malikdir.

Bu cür yan təsirlərin meydana gəlməsinə hazır olmalısınız:

  • Biguanidlər - qeyri-sabit tabure, ishal, iştahsızlıq və yeməyə laqeydlik, dildə metalın ləzzəti, laktik asidozun inkişafı. Bu cür hadisələri fol turşusu preparatları və B vitaminləri köməyi ilə zərərsizləşdirə bilərsiniz.
  • Sulfonylurea - migren, tinnitus, dəridə döküntülər, xolesistik hepatit və böyrək çatışmazlığı.
  • Karbohidrat blokerləri - bağırsaqlarda qazların əmələ gəlməsinə səbəb ola bilər, qarın içərisində gurlaşma, şişkinlik, düzlənməyə səbəb ola bilər.

Ümumiyyətlə cüt olaraq təyin olunur:

  • iki sulfonilüreas,
  • biguanides və sulfonylurea,
  • sulfonilüre və incretinlər.

Yan təsirlər elan edilərsə və ya xəstədə bir dərmana fərdi dözümsüzlük olarsa, analoqla əvəz olunur.

Tez-tez xəstənin həyatını xilas edən tabletlərdir. Ancaq dərmanlar panacea deyil, yalnız onlara etibar edə bilməzsiniz və həkimin göstərişlərini pozursunuz. Bu yalnız təcili yardımdır. Diabetin müalicəsində əsas məqamlar hələ də düzgün bəslənmə və sağlam həyat tərzi olaraq qalır.

Derzlərin müalicəsi üçün oxucularımız DiabeNot-dan uğurla istifadə etdilər. Bu məhsulun populyarlığını görərək onu diqqətinizə təqdim etmək qərarına gəldik.

İnkretinlərin kəşfi tarixi

İncretinlər haqqında ilk məlumat 100 il əvvəl ortaya çıxdı. 1902-ci ildə Bayliss və Starling, bağırsaq mukusunun ekzokrin pankreas ifrazını stimullaşdıran bir hormon olduğunu və onu "sekretin" adlandırdılar.

Lakin, doktor Moorun inanılmaz uğurlarına baxmayaraq, bu hekayənin sonu olduqca dramatik oldu.

Bu işin sona çatmasına baxmayaraq, həkim Murun dərman müalicəsində əhəmiyyətli uğurlarını qeyd etmək olmaz.Çox incə "incretin" adı 1932-ci ildə La Barre tərəfindən yuxarı bağırsağın mukusundan ayrılan və hipoqlikemiyaya səbəb ola bilən bir hormon üçün təklif edilmişdir.

İncretin fəaliyyəti olan ilk hormon donuz onikibarmaq bağırsaq ekstraktından təcrid olunmuşdur. Mədənin xlor turşusunun ifrazını maneə törətmə qabiliyyətinə görə, peptid "mədə inhibe edən polipeptid" (İPİ) adlandırıldı.

Sonradan məlum oldu ki, bu yeni kəşf edilmiş peptidin əsas bioloji təsiri insulin ifrazının qlükoza asılı stimullaşdırılmasıdır, bununla əlaqədar IPH-nin qlükoza asılı və insulinotrop polipeptid (HIP) adlandırılması təklif edilmişdir.

1983-cü ildə Bell və hamster proglucagon geninin həmkarları, iki glukagona bənzər peptidləri - GLP-1 və GLP-2 kodlayan bir ardıcıllığı ayırd etdilər. Siçan modellərində insulinin qlükoza asılı sekresiyasını stimullaşdıran GLP-1 olduğu göstərilmişdir.

Glucagon kimi peptidlər, glucagon kimi, proglukagon geninin məhsuludur. Mədəaltı vəzində bu genin oxunması nəticəsində qlükagon sintez olunur, kiçik bağırsağın L hüceyrələrində - GLP-1, GLP-2 və qlisin qalay (enteroglukagon).

GLP-1 və ISU-nun oxşarlıqları və fərqləri

GLP-1 və GUI-nin sərbəst buraxılması qida, neyrogen və hormonal stimullardan asılıdır və yeməkdən dərhal sonra baş verir: 10-15 dəqiqədən sonra incretin konsentrasiyasında əhəmiyyətli bir artım qeyd olunur.

Tədqiqat nəticələri GLP-1 və GUI ifrazının bağırsaqlarda yağların və karbohidratların udulması ilə stimullaşdırıldığını göstərdi. Zülalların udulması GLP-1 ifrazına da təsir göstərir. Bundan əlavə, K- və L hüceyrələrindən incretin hormonlarının sərbəst buraxılması üçün bu qida maddələrinin bağırsaq mukozası ilə sadə bir təması kifayətdir ki, bu da qanda insulin səviyyəsinin sürətlə artmasına səbəb olur.

Bununla birlikdə, GLP-1-nin plazma konsentrasiyasının artması L-hüceyrələrin birbaşa aktivləşməsi nəticəsində çox sürətli olur: bu hüceyrələrin əksəriyyəti kiçik bağırsağın distal hissəsində yerləşir və qidalandırıcıların bu səviyyəyə çatması daha uzun çəkəcəkdir.

Bağırsaqda incretin salınma reaksiyasının sürətini izah edən alternativ bir nəzəriyyə, N-hüceyrələrin səthində yerləşən xolinergik muskarin reseptorlarının aktivləşməsi GLP-1 ifrazına səbəb olduğunu göstərən neyrogen tənzimləmə nəzəriyyəsidir.

İnkretin ifrazının erkən başlanmasını izah etmək üçün hazırlanan üçüncü fərziyyə parakrin təsir nəzəriyyəsidir. Bağırsaq D hüceyrələrindən azad olunan somatostatin incretinlərin ifrazını basdırır və somatostatinin təsirinin qarşısını alması GLP-1 səviyyəsinin kəskin artmasına səbəb olur.

ISU və GPP-1-nin ümumi xüsusiyyətləri:

  • tez (GLP-1 - 2 dəqiqə ərzində, HIP - 6 dəqiqə ərzində) tip 4 dipeptidil peptidaz fermenti (DPP-4) ilə həzm olunur.
  • DLP-4 bağırsaq mukozasının kapilyarlarının endotel hüceyrələrinin səthində olduğu üçün GLP-1 bağırsaqdan çıxmazdan əvvəl məhv edilir.
  • Β hüceyrələrinin kütləsinin artmasına töhfə verin (heyvan modellərində)

ISU və GLP-1 arasındakı fərqlər:

  • GUI:
    • Yeməyin mədədən boşaldılmasına təsir etmir
    • Doyma və bədən çəkisinə təsir etmir
    • Pankreas α-hüceyrələri tərəfindən qlükagon sekresiyasına təsir göstərmir
    • Ürək-damar sisteminə təsir etmir
    • Diabet xəstələrində HIP ifrazatı qorunur
    • 2 tip diabetli xəstələrdə insulin ifrazını stimullaşdırmır (və ya zəif stimullaşdırır)
  • GLP-1:
    • Yeməyin mədədən boşalmasını ləngidir
    • Yemək qəbulunu və bədən çəkisini azaldır
    • Pankreas α-hüceyrələri tərəfindən qlükagon ifrazını azaldır
    • Ürək-damar sisteminə müsbət təsir göstərir
    • 2 tip diabetli xəstələrdə GLP-1 ifrazı azalır
    • 2 tip diabetli xəstələrdə insulin ifrazını stimullaşdırır

GLP-1-nin hədəfləri və təsir mexanizmi

  • Şəkər səviyyəsini uzun müddət sabitləşdirir
  • Pankreas insulin istehsalını bərpa edir

Yuxarıdakı məlumatlardan göründüyü kimi GLP-1 tip 2 diabetli xəstələrin müalicəsi üçün GUI-dən daha cəlbedicidir.Bununla əlaqədar, hazırda aparılan tədqiqatların böyük əksəriyyəti bioloji aktivliyin öyrənilməsinə və T2DM-in müalicəsi olaraq GLP-1 analoqlarının yaradılmasına yönəldilmişdir.

GLP-1-in təsirlərini ətraflı araşdırma, yalnız mədəaltı vəzi üzərində deyil, qaraciyər, mədə, beyin, ürək əzələlərinin toxumalarına da birbaşa təsir göstərdi.

GLP-1 təsirləri mədəaltı vəzi, böyrəklər, ürək, mədə, ağciyər adalarında, habelə periferik və mərkəzi sinir sistemində olan reseptorlar (rGPP-1) ilə vasitəçilik olunur.

  • Pankreasın β hüceyrələrində

GLP-1 mədəaltı vəzinin endokrin hissəsinə çox təsir göstərir, lakin onun əsas hərəkəti insulin ifrazının potensiallaşdırılmasıdır.

Bu təsirin mexanizmi belədir: GLP-1-nin reseptorla təması - hüceyrədaxili CAMP miqdarının artması - protein kinazının A stimullaşdırılması - ulin hüceyrələrindən insulin qranullarının ekzositozu.

İnsülin ifrazının bir qlükaqona bənzər peptid-1 tərəfindən stimullaşdırılmasının qlükoza asılı olması vacibdir, yəni. GLP-1 insulin ifrazını yalnız yüksək qlikemiya dəyərlərində stimullaşdırır. Plazma qlükoza səviyyəsi normal səviyyəyə (təxminən 4.5 mmol / L) düşdükdən sonra GLP-1-in stimullaşdırıcı təsiri yox olur.

İnsulin ifrazını stimullaşdırmaqla yanaşı, GLP-1 insulin biosintezi prosesinin bütün mərhələlərini də təsir edir. ifrazatına görə insulin anbarlarının tükənməsinin qarşısını alan insulin anbarlarını hazırlayır.

Təcrübə işlərində GLP-1 β hüceyrələrinin kütləsinə təsir göstərərək onların yayılmasını və neogenezini stimullaşdıran və apoptozu maneə törətdiyi göstərilmişdir. Ancaq bu məlumatlar hal-hazırda insanlarda klinik dəlil yoxdur.

  • Pankreasın a-hüceyrələrində

GLP-1, glukagon sekresiyasının azalmasına səbəb olur.

Bu təsir aşağıdakılara görə ola bilər:

  • İnsulin və somatostatinin ifrazının stimullaşdırılması yolu ilə α hüceyrələrinin dolayı stimullaşdırılması.
  • Α-hüceyrələrin birbaşa stimullaşdırılması, çünki GLP-1 reseptorları da onlarda olur.
    • GLP-1-in α hüceyrələrinə birbaşa təsirinin təsdiqi, 1-ci tip diabetli xəstələrdə (insulin ifrazının tam olmaması halında) GLP-1 rəhbərliyinin qlükaqon ifrazatını da azaltması və qlisemi azalmasıdır.

GLP-1 tərəfindən qlükagon ifrazının yatırılması da qlükoza asılıdır.

  • Mədə-bağırsaq traktının hüceyrələrində (GIT)

İleumda rGPP-1-nin stimullaşdırılması mədə-bağırsaq hərəkətliliyinin azalmasını, mədə boşluğunun yavaşca boşaldılmasını və qlükoza udulmasını təmin edir. Nəticədə postprandial qlikemiya səviyyəsində azalma müşahidə olunur. Bu təsir "bağırsaq əyləci" adlanır.

Fenomenin mahiyyəti, distal bağırsaqlara daxil olan qidaların yuxarı bağırsaq və mədənin hərəkətliliyini və sekretor fəaliyyətini maneə törətməyə qadir olmasıdır. Bu fenomenin mexanizmi, vagus sinirinin afferent liflərinin aktivləşməsi və eferent boyunca nəbzin keçməsinin qarşısını alması ilə əlaqədardır.

Sağlam könüllülərdə aparılan bir araşdırma, GLP-1-in venadaxili qəbulu mədə boşaltma sürətinin dozadan asılı azalmasına səbəb olduğunu göstərdi. Nəticədə postprandial qan qlükoza səviyyəsi bazal səviyyəyə enir.

GLP-1 administrasiyası ilə postprandial qlükoza konsentrasiyasının azalmasına əsasən mədə boşaltmasının inhibə edilməsi ilə və yalnız mədəaltı vəzi insulin sintezinin artması səbəbindən əldə olunduğuna inanılır.

GLP-1 üçün reseptorlar klinik praktikada tətbiqini tapan miyokardda tapıldı. RGPP-1 çatışmayan siçanlarda aparılan tədqiqatlar sol mədəciyin və diastolik disfunksiyanın azaldılmasını aşkar etdi və it testləri GLP-1 rəhbərliyinin ürək çatışmazlığı olan heyvanlarda ürək fəaliyyətini artıraraq ürək çıxışını artıra biləcəyini göstərdi.

Miyokard işemiyası olan heyvanlarda GLP-1-in miyokard infarktı ölçüsünü azaltma qabiliyyəti nümayiş etdirildi ki, bu da bu incretinin mümkün kardioprotektiv rolunu göstərir.

Bundan əlavə, GLP-1-in koronar qan axmasına təsirsiz bir rGPP-1 faydalı təsiri tapıldı. Beləliklə, genişlənmiş kardiyomiyopatisi olan itlər üzərində aparılan təcrübədə, DPP-4 fermenti tərəfindən GLP-1-nin məhv edilməsi nəticəsində əmələ gələn metabolit GLP-1 (GLP-1 (9-36)), sol mədəciyin işini yaxşılaşdıran qlükoza miokardına axışını artırdığı göstərilmişdir. bu heyvanlarda.

RGPP-1, doyma prosesinə cavabdeh olan hipotalamusun nüvələrində tapıldığı üçün bu reseptorlara təsiri yemək davranışına təsir göstərə bilər. Siçovullarda GLP-1-nin beynin mədəciklərinə daxil edilməsi qida qəbulu vaxtını və onun miqdarını azaltmağa kömək etdi, əks halda GLP-1 antaqonistlərinin təyin edilməsi ilə əks təsir göstərildi.

Sonrakı testlər göstərdi ki, GLP-1 agonistlərinin mərkəzi administrasiyası yemək və su tezliyinin azalmasına səbəb olur ki, bu da arıqlamağa səbəb olur. Bənzər nəticələr, diabetli sağlam insanlarda və obez insanlarda GLP-1 agonistlərinin klinik tədqiqatlarında, bu dərmanların periferik subkutan administrasiyası sürətlə doyma başlanmasına, istehlak olunan qida miqdarının azalmasına və kilo itkisinə səbəb olduqda əldə edilmişdir.

  • Qaraciyərdə, skelet əzələsində, yağ toxumasında

Qaraciyərdə GLP-1 qlükoneogenezi inhibə edir, yağ və əzələ toxumalarında isə qlükoza qəbulunu təşviq edir. Bununla birlikdə, bu təsirlər insulin və glukagon sekresiyasının tənzimlənməsi ilə müqayisədə qlikemiyanın azalmasına daha az təsir göstərir.

Təcrübə göstərdi ki, GLP-1 sümük rezorbsiya prosesini idarə edir. RGPP-1 olmadıqda, siçanlarda kortikal osteopeniya və osteoklastların və sümük rezorbsiyasının markerlərinin sayında artım müşahidə edildi.

  • GLP-1-nin sümük toxumasına qoruyucu təsirinin bir kalsitoninə bağlı bir mexanizm vasitəsilə reallaşdırıldığını ifadə edən bu təsirlər kalsitoninin iştirakı ilə aradan qaldırıldı.

2 tip diabetdə incretin təsiri

2 tip diabet və piylənmə olan xəstələrdə, incretin təsirində əhəmiyyətli dərəcədə azalma var, yəni. venadaxili qlükoza administrasiyasına cavab olaraq ifrazatını davam etdirərkən ağızdakı bir qlükoza yükünə cavab olaraq insulin ifrazının azalması (Şəkil 5).

İncretin təsirinin azalması, karbohidrat qəbuluna insulin reaksiyasının pozulmasına və nəticədə qan qlükozasının artmasına səbəb olur.

2-ci tip diabetli xəstələrdə incretin reaksiyasının azalmasının səbəblərini araşdırarkən bunun GLP-1-in aşağı ifrazatı ilə əlaqəli olduğu (HİP sekresiyası ilə) aşkar edilmişdir. Priyabet mərhələsində GLP-1 sekresiyasının azalması da qeyd olunur, lakin T2DM olan xəstələrə nisbətən daha az tələffüz olunur. (şəkil 6)

  • İnkretinlər qida qəbuluna cavab olaraq istehsal olunan mədə-bağırsaq hormonlarıdır və insulin ifrazını stimullaşdırır.
  • Bir "incretin effekti", ağızdan və damardaxili qlükoza yükünə cavab olaraq insulin ifrazatındakı fərqdir.
  • İnsulin ifrazının qlükoza asılı stimullaşdırılması və GLP-1 tərəfindən təmin edilən qlükoza sekresiyasının qlükoza asılı inhibe edilməsi hipoqlikemik şəraitdən qorunma mexanizmləridir.
  • GLP-1, mədə boşaltma sürətinin dozadan asılı bir azalmasına səbəb olur. Bu postprandial qan qlükoza səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olur. Güman ki, bu effekt əsasən mədə boşluğunun inhibisyonu və yalnız pankreas tərəfindən insulin sintezinin artması səbəbindən əldə edilir.
  • RGPP-nin aktivləşdirilməsi, həmçinin GLP-1 metabolitinin ürək əzələsinə birbaşa təsiri, GLP-1 analoqlarının əlverişli ürək-damar təsirini təmin edir: ürək çıxışının artması, miokard infarktının azalması və koronar qan axınının yaxşılaşması.
  • GLP-1-nin hipotalamusun nüvələrinə təsiri doymanın tez başlamasına, istehlak olunan qida miqdarının azalmasına və nəticədə bədən çəkisinin azalmasına kömək edir.
  • GLP-1 periferik toxuma insulin müqavimətini azaldır və qaraciyər qlükoza istehsalını azaldır.
  • GLP-1 osteoporoz və osteopeniyanın inkişafına mane olur.
  • İnsulin müqavimətinə sahib olan xəstələrdə, damardaxili qlükoza tətbiq olunmasına cavab olaraq, ifrazat toxunulmaz hala gəldikdə, ağızdakı bir qlükoza yükünə cavab olaraq insulin ifrazında əhəmiyyətli bir azalma var. İnretretin təsirinin azalması, karbohidrat qəbuluna insulin reaksiyasının zəifləməsinə və nəticədə qan qlükozasının artmasına səbəb olur.

  1. DEDOV I.I. et al. BİLİ-PANCREATİK BİR BİR CASİRƏ daxil olmaqla, MORBİD ÖDƏNİŞSİZ VƏZİFƏTİ olan xəstələrdə KARBOHİDRAT METABOLİZMİNİN VƏ İNKRETINLƏRİN İSTEHSALI İNKİŞAFLARI // Piylənmə və metabolizm. 2014. Xeyr 1. P. 24–31.
  2. Moore B. Diabetes mellitusun ac> ilə müalicəsi haqqında

Videoya baxın: Uşaqlar və böyüklərin baş bəlası - ŞƏKƏRLİ DİABET (BiləR 2024).

ŞəRh ƏLavə EtməK