Qlükokortikoidlərin əsas yan təsirləri

Uşaqlarda müxtəlif xəstəliklərdə qlükokortikoid dərmanları ilə çoxillik təcrübə bu terapiya metodunun nəinki müsbət, həm də mənfi cəhətlərini ortaya qoydu. Bəzi xəstələrdə mənfi reaksiyaların müvəqqəti və bir qədər təbiətdə açıq olduğu və iz olmadan yoxa çıxdığı müəyyən edildi.

Digər uşaqlarda, qlükokortikoid agenti ləğv edildikdən sonra yaranan ağırlaşmalar bəzən çox ağırdır, illərlə, bəzən də həyat boyu davam edir. Mənfi reaksiyaların və fəsadların xarakteri və şiddəti, qlükokortikosteroid dərmanları ilə gündəlik dozanın və müalicə müddətinin müddətindən, uşağın yaşından və bədəninin reaktivliyinin fərdi xüsusiyyətlərindən asılıdır.

Qlükokortikosteroidlərin səbəb olduğu yan təsirlərin mexanizmləri mürəkkəbdir, çünki bu dərmanlar uşaq orqanizminin həyati fəaliyyətinin bütün sahələrini işğal edir. Bununla birlikdə, şübhəsiz ki, bu dərmanların toksik və allergik təsirləri, toxunulmazlıq vəziyyətini kobud şəkildə pozmaq, toxuma məhvinə səbəb olmaq və onlarda regenerasiya proseslərini maneə törətmək, maddələr mübadiləsini əhəmiyyətli dərəcədə pozmaq barədə danışmaq olar. Qlükokortikosteroidli uşaqların müalicəsində mənfi reaksiyalar və ağırlaşmalar aşağıdakı kimi ola bilər.

1.Uşaq orqanizmində süni şəkildə yaradılan narkotik hiperkortizmin tez-tez təzahürlərindən biri də Cushingoid sindromudur: özünəməxsus bir piylənmə əlamətləri ilə çəki artımı (üzün yuvarlaqlaşdırılması, çox miqdarda yağ, üz, boyun, çiyinlərdə, qarında) hipertrikoz, tərləmə və ya quru dəri, onun piqmentasiyası, dərinin damar şəklinin artması, sızanaqlar və striae görünüşü.

Artan yağ çöküntüsü (kişi tipi piylənmə) qlükokortikosteroid dərmanlarının katabolik təsiri, qlükoneogenez proseslərinin artması və karbohidratların yağlara çevrilməsi ilə əlaqələndirilir. Böyümə hormonu tərəfindən stimullaşdırılan yağ hərəkətə gətirən proseslərin qarşısını almaq da vacibdir.

2. Qlükokortikosteroidlərin qəbuluna tez-tez mənfi reaksiya, iştahanın pisləşməsi, ürək yanması, ürək bulanması, bəzən qusma, turşu qaşınması, epiqastrik bölgədəki ağrı ilə özünü göstərən steroid qastritdir.

Mədə və onikibarmaq bağırsağın eroziyası və ülserləri şəklində bir komplikasiya mümkündür (onlar kiçik və böyük bağırsaqlarda da yarana bilər). Mədə və bağırsaq xoraları bəzən qanaxma və perforasiya ilə çətinləşir. Qeyd etmək lazımdır ki, meydana gəlməsinin ilkin mərhələlərində mədə və bağırsaq xoraları asemptomatik ola bilər və onların mövcudluğunun bir əlaməti nəcisdə gizli qana müsbət reaksiya göstərir.

Daha tez-tez mədə-bağırsaq ağırlaşmaları içəridə qlükokortikosteroid dərmanları qəbul etdikdən sonra ortaya çıxır, baxmayaraq ki, onların inkişafı bu dərmanların parenteral tətbiqi ilə istisna edilmir. Ülseratif prosesin baş verməsi, çox ehtimal ki prednizon və prednizon təyin edilərkən, xüsusən digər ülserogen maddələr (immunosupressantlar, asetilsalisil turşusu, tetrasiklinlər və s.) İlə birlikdə.

Yaraların inkişafına digər amillər kömək edir:

· Yeməkdən əvvəl qlükokortikosteroid qəbul etmək;

Müalicədə fasiləsiz bu dərmanların yüksək dozalarının uzun müddətli tətbiqi,

Qlükokortikosteroid terapiyası zamanı pəhrizə uyğun gəlməməsi (ədviyyatlı və qıcıqlandırıcı qidaların, ədviyyat, soyuq və ya isti qidaların qəbulu və s.).

Qlükokortikosteroidlər aşağıdakı səbəblərə görə mədə və bağırsaq xoralarının əmələ gəlməsinə səbəb olur.

· Mədə şirəsinin turşuluğunu və ifrazını artırır, eyni zamanda mədə və bağırsağın selikli qişasını zərərli təsirlərdən qoruyan selik meydana gəlməsini pozur (mədə və bağırsaqların selikli kütlələrini təşkil edən polisaxaridlərin sintezi maneə törədir);

· Qlükokortikosteroidlər mədə və bağırsaqların mikro və makro xoralarının sağalma proseslərini zəiflədir, yəni onların təsiri altında bu orqanların divarlarının vəziləri və birləşdirici toxumalarının hüceyrələrinin yayılmasına mane olur. Ülseratif prosesin asimptomatik (ağrısız) gedişi, ülserin qlükokortikosteroid dərmanlarının iltihab əleyhinə təsiri fonunda meydana gəlməsi ilə izah olunur.

3. Qlükokortikosteroid dərmanlarının qəbulu prosesində, fokus infeksiyasının kəskinləşməsi (tonzillit, sinüzit, diş çürüməsi, xolesistit və başqaları), yoluxucu prosesin ümumiləşdirilməsi müşahidə edilə bilər. Sətəlcəm və otoinfeksiya mənşəli ağciyər yeyilməsi, xroniki xəstəliklərin kəskinləşməsi (hepatit, xolesistit, pankreatit, vərəm və başqaları) halları təsvir edilmişdir.

Qeyd olunur ki, qlükokortikosteroidlərin təyin edilməsi uşaqlarda viral infeksiyaların daha ağır bir gedişinə səbəb olur, peyvəndin effektivliyini kəskin pisləşdirir. Yuxarıda sadalanan yan təsirləri, qlükokortikosteroidlərin sistem və yerli müdafiə reaksiyalarını yatırmaq qabiliyyəti ilə izah olunur.

4. Qlükokortikosteroidlərlə müalicədə zehni və emosional sahədə dəyişikliklər mümkündür: emosional labilite, loqoreya, psixomotor təşviqat, yuxu pozğunluğu. Uşaqlarda bu dəyişikliklər geri çevrilir.

5. Glukokortikosteroid terapiyası ilə tez-tez mənfi reaksiya qan təzyiqinin artmasıdır. Xəstəxanadan çıxdıqdan sonra xəstələrdə arterial hipertansiyon keçir, baxmayaraq ki, bəzi uşaqlarda qan təzyiqi 15 - 20 mm RT artır. Sənət heç bir şikayət olmadıqda 1-3 ilə qədər davam edir (A. V. Dolgopolova, N. N. Kuzmina, 1963).

Dərman hiperkortisizmində arterial hipertansiyon mexanizmi aydın deyil. Daha tez-tez belə bir reaksiya prepubertal və cinsi yetkinlik dövründə qeyd olunur.

6. Bəzi qlükokortikosteroidlər (kortizon, hidrokortizon, prednizon, prednizon) xəstənin bədənində natrium və su saxlaya bilmə qabiliyyətinə malikdir, bu da ödem görünüşünə və bədən çəkisinin artmasına kömək edir. Deksametazon, triamsinolon, metilprednizolon kimi qlükokortikosteroid dərmanları natrium və suyu gecikdirmir.

7.Yetkin qızlarda kütləvi və uzadılmış qlükokortikosteroid terapiyası ilə tez-tez endokrin pozğunluqlar müşahidə olunur: ilk menstruasiya görünüşünün gecikməsi, onsuz da qurulduğu zaman düzensizliyi. Bununla hesablaşmaq lazımdır və ciddi göstərişlər olmadan bu dərmanları qızlar üçün cinsi yetkinlik dövründə təyin etməmək, bu mənfi hadisələrin ilk əlamətləri görünəndə ləğv etmək.

8. Ədəbiyyat, glukokortikosteroid dərmanlarının uzun müddətli qəbulunun təsiri altında uşağın cəsədində böyümə geriləməsinin baş verə biləcəyinə dair sübutlar təqdim edir. Bu fenomen, glukokortikosteroidlərin hipofiz vəzi tərəfindən böyümə hormonunun istehsalına və qaraciyərdə somatomedinin meydana gəlməsinə inhibəedici təsiri, toxumalarda, o cümlədən sümüklərdə katabolik proseslərin artması ilə izah olunur.

9. Uşaqlıqda şəkərli diabet, prediabetdən olan qlükokortikosteroidlərin təsirindən inkişaf edə bilər.

Steroid diabetin meydana gəlməsi mexanizmi, glukokortikosteroid dərmanlarının karbohidrat mübadiləsinə təsir xüsusiyyətləri ilə əlaqələndirilir: onlar mədəaltı vəzinin insuler aparatının işini maneə törədir, insulin bağlayıcı plazma zülallarının istehsalını stimullaşdırır, amin turşularından qlükoza meydana gəlməsi prosesini aktivləşdirir və eyni zamanda toxumaların karbohidratlardan istifadəsini zəiflədir.

Nəticədə hiperglisemiya və qlükozuriya inkişaf edir, uşaqlarda isə aparatların irsi həssaslığı - diabet. Əksər xəstələrdə, qlükokortikosteroidlərin ləğvindən sonra karbohidrat mübadiləsi normallaşır. Deksametazon, triamsinolon, metilprednizolon, prednizolon, prednizondan daha az olan karbohidrat mübadiləsində xüsusilə ciddi bir pozğunluq yaratmağa qadirdir. Minimal diabetogenlik kortizon və hidrokortizon üçün xarakterikdir.

10. Uşağın cəsədinin qlükokortikosteroidlərin qəbuluna tez-tez mənfi reaksiyası, sidikdə kalium ifrazının artması və hipokalemik sindromun inkişafıdır.

Sonuncunun əlamətləri: zəiflik hissi, xalsızlıq, əzələ tonunun və gücünün itirilməsi (bəzən əzalarının parezi), miyokard funksiyasının zəifləməsi, ürək aritmi, ürək bulanması, qusma, qəbizlik.

Hipokalemik sindromun yaranma ehtimalı, ürək qlikozidləri və diüretiklər ilə birlikdə qlükokortikosteroidlərin qəbulu ilə birlikdə kalium pəhrizini və kalium tərkibli kemoterapi dərmanlarının əlavə tətbiqi səbəbiylə farmakogen kalium itkisi üçün kifayət qədər kompensasiyanı nəzərə almır.

11. Qlukokortikosteroid dərmanlarının böyüməkdə olan bir uşağın bədəninin skelet sisteminə mənfi təsirini göstərən bir çox klinik müşahidələr toplanmışdır. Steroid osteopatiyası əsasən uzun borulu sümüklərin, qabırğaların və vertebral cisimlərin osteoporozunun görünüşündə ifadə olunur. Tez-tez epifiz qığırdaqının inkişafı pozulur, bəzən sümüklərin aseptik nekrozu əlamətləri görünür.

Çox ciddi bir komplikasyon brevispondiliyadır: sinir köklərinin mümkün pozulması, onurğanın sınığı, onurğa beyninin sıxılması ilə müşayiət olunan balıq onurğalarının meydana gəlməsi (vertebral orqanların və intervertebral disklərin məhv olması səbəbindən).

Steroid osteopatiya sümük toxumasının protein strukturlarının sintezindəki kobud pozuntuların nəticəsidir (kollagen, mukopolisakkaridlərin miqdarının azalması), sümük toxumasından kalsiumun reabsorbsiyası proseslərinin artması və sidikdə fosforun həddindən artıq olması. Steroid osteopatiyası olan xəstələrin sümük toxumasında bərpaedici proseslər letarji və müddəti ilə xarakterizə olunur.

12. Bəzi xəstələrdə miyopatiya qlükokortikosteroid dərmanlarının təsiri altında inkişaf edir.

Onun simptomları: əzələ zəifliyi (əsasən proksimal alt ekstremitələrdə və magistral əzələlərdə), hipotenziya, tendon reflekslərinin azalması. Müayinə zamanı əzələ hipertrofiyası, xüsusən də alt ekstremitələrin əlamətlərini görə bilərsiniz (əzələlərdə glikogen miqdarı artır). Sinir-əzələ sinapslarının quruluşunun pozulması sübut olunur. Tərkibində flüor olan Triamcinolone tez-tez miyopatiyaya səbəb olur. Dərman aldıqdan sonra steroid miyopatiya tədricən yox olur və əzələlərin funksiyası və quruluşu boşluq tərəfindən bərpa olunur.

13. Qlükokortikosteroidlərin istifadəsi (xüsusən də dərmanların kütləvi dozalarının uzun müddətli qəbulu hallarında), görmə orqanının obyektiv və qlaukoma buludu şəklində ağırlaşması təhlükəsi ilə müşayiət olunur. Linzadakı dəyişikliklər sulu yumorun encapsulation, arxa hissəsinin sıxılması səbəbiylə geri dönməz ola bilər. Uşaqlıqda qlaukoma nadirdir.

14. Qlükokortikosteroid dərmanları allergiyada güclü bir terapevtik amildir, bəzi hallarda onlar özləri də anafilaktik şoka qədər allergik reaksiya verirlər. Bu cür reaksiyalar tez-tez qlükokortikosteroid terapiyasının təkrar kursları ilə baş verir və ürtiker, Quincke ödemi, eritema multiforme, qaşınan dəri və digər əlamətlər şəklində özünü göstərir.

15. Qlükokortikosteroid dərmanlarının uzun müddət istifadəsi və nəticədə farmakogen hiperkortisizm vəziyyəti adrenal bezlərin kortikal təbəqəsinin fəaliyyətinin maneə törədilməsi və hipotalamik-ginofizial-adrenal sistemin kompensasiya yenidən qurulması təhlükəsi ilə müşayiət olunur.

Bu fonda, dərmanın qəfil alınması ilə çəkilmə sindromu güclü bir zəiflik, zəiflik, baş ağrısı, zehni və fiziki fəaliyyətinin azalması, bədən istiliyinin orta dərəcədə artması kimi inkişaf edə bilər.

Çıxarılma sindromu, xəstənin cəsədinin əvvəlcədən hazırlanmadan, yəni dərman preparatının gündəlik dozasının tədricən azalmadan, adrenal korteksin funksiyasını stimullaşdıran kemoterapevtik maddələrin tətbiqi olmadan böyük dozada qlükokortikosteroidlərin qəbulu dayandırıldığı hallarda xüsusilə təhlükəlidir.

Beləliklə, qlükokortikosteroid dərmanları qrupu yalnız xəstənin bədəninə güclü terapevtik təsiri ilə deyil, həm də bir çox mənfi hadisələrlə xarakterizə olunur, ağırlığı və mahiyyəti həm dərmanın özündən, həm istifadə metodologiyasından, uşağın yaşından və cinsindən, həm də digər amillərdən asılıdır. hələ öyrənilməyib.

HA üçün farmakoloji terapiya intensiv (qısamüddətli), məhdud (bir neçə gün və ya ay) və uzun müddətli (bir neçə ay, il və ya hətta ömür boyu müalicə) ola bilər.

Axtardığınızı tapmadınız? Axtarışdan istifadə edin:

Sistemik qlükokortikoidlərin yan təsirləri

Məzmun cədvəli

Yan təsirləri
■ Adrenal korteksin funksiyası və atrofiyası, steroid asılılığı, "çəkilmə sindromu" (əsas xəstəliyin kəskinləşməsi, adrenal çatışmazlıq). Xüsusilə sekresiyasının fizioloji sirkadiyalı ritmləri nəzərə alınmadan həyata keçirilən sistemik qlükokortikoidlərlə uzunmüddətli terapiya adrenal korteksin inhibisyonu və atrofiyasına səbəb olur. Yetkin bir xəstədə adrenal korteksin tam inhibe edilməsi üçün ekzogen qlükokortikoidin gündəlik dozası prednizon baxımından 10-20 mq olmalıdır. Adrenal korteksin işində azalma, qlükokortikoidlərin orta dozalarının gündəlik istifadə edilməsinin 4 - 7-ci günlərində, səhərlər təyin edildikdə və axşam təyin edildikləri 2-ci gündən başlayır. Bu yan təsir, uzun müddət fəaliyyət göstərən ağız qlükokortikoidləri və depo hazırlıqlarına ən çox xarakterikdir. Adrenal korteksin normal ifrazat funksiyasını bərpa etmək üçün ən azı 6-9 ay tələb olunur və stresə onun adekvat cavabı 1-2 ilədəkdir.

■ Dərinin incəlməsi, striae, keçəllik.
■ Osteoporoz, sümüklərin qırıqları və aseptik nekrozu, böyümənin geriliyi. Osteoporoz xəstələrin 30-50% -də inkişaf edir və qlükokortikoid terapiyasının ən ciddi ağırlaşmasıdır. Bu, onların sümük toxumasının meydana gəlməsinə və rezorbsiyasının aktivləşməsinə mənfi təsiri ilə əlaqədardır. Tez-tez postmenopozal dövrdə qadınlarda inkişaf edir. Bir qayda olaraq, osteoporoz skeletin mərkəzi hissələrinə (onurğa, çanaq sümükləri, qabırğa) təsir göstərir və tədricən periferik sümüklərə (əllər, ayaqlar və s.) Yayılır.Onun klinik təzahürləri bel və omba oynaqlarında ağrı, belin böyüməsi və qırıqlarının azalması (aşağı torakal və lomber) şöbələr), kiçik yaralanmalardan və ya kortəbii olaraq meydana gələn qabırğalar, femur boyun. Bu komplikasiyanı müalicə etmək üçün kalsium preparatları, vitamin D3, kalsitonin və bifosfonatlar istifadə olunur. Belə terapiyanın müddəti bir neçə il olmalıdır.
• Miyopatiya, əzələ itkisi, miyokard distrofiyası. Steroid miyopatiyaları tənəffüs çatışmazlığının inkişafına kömək edən tənəffüs əzələləri (interkostal əzələlər, diafraqma) daxil olmaqla skelet əzələlərinin zəifliyi və atrofiyası ilə özünü göstərir. Çox vaxt bu komplikasiya triamsinolona səbəb olur. Miyopatiyaların inkişaf mexanizmi qlükokortikoidlərin protein və mineral maddələr mübadiləsinə mənfi təsiri ilə əlaqələndirilir. Onların müalicəsi üçün anabolik steroid və kalium preparatları istifadə olunur.
■ Hipokaliemiya, natrium və suyun tutulması, ödem qlükokortikoidlərin mineralokortikoid təsirinin təzahürüdür.
■ Uzun müddət qlükokortikoid qəbul edən xəstələrdə qan təzyiqində artım müşahidə edilə bilər. Damar divarının katekolaminlərə, natrium və suyun tutulmasına həssaslığının artması ilə əlaqədardır.
■ "Steroid vaskulit" in inkişafı ilə damar divarına ziyan çox vaxt flüorlaşdırılmış dərmanlar (deksametazon və triamtsinolon) səbəb olur. Damar keçiriciliyinin artması ilə xarakterizə olunur. Ön qolların dərisində, ağız boşluğunun selikli qişalarında, gözlərin konjonktivasında, mədə-bağırsaq traktının epiteliyasında qanaxmalarla özünü göstərir. Müalicə üçün C və P vitaminləri, həmçinin anti-bradikinin damar agentləri istifadə olunur.
■ Qanın laxtalanma qabiliyyətinin artması dərin damarlarda və tromboemboliyada qan laxtalarının meydana gəlməsinə səbəb ola bilər.
■ Zülal mübadiləsinə anti-anabolik və katabolik təsir göstərdiyinə görə toxuma yenilənməsini yavaşlatmaq - amin turşularından protein sintezini azaltmaq, protein parçalanmasını artırmaq.
■ Mədə və bağırsaqların steroid xoraları, mədə-bağırsaq qanaxmaları. Steroid xoralar tez-tez asemptomatik və ya asimptomatikdir, qanaxma və perforasiya göstərir. Buna görə uzun müddət ağız qlükokortikoidləri qəbul edən xəstələr vaxtaşırı müayinə olunmalıdırlar (fibroesophagogastroduodenoskopiya, nəcis gizli qan testi). Qlükokortikoidlərin ülserogen təsir mexanizmi onların katabolik təsiri və prostaqlandin sintezinin yatırılması ilə əlaqədardır və hidroklor turşusunun ifrazını artırmaqdan, selik əmələ gəlməsini azaltmaqdan və epitelin bərpasını maneə törətməkdən ibarətdir. Bu komplikasiya daha çox prednizon səbəb olur.
■ Pankreatit, yağlı qaraciyər, piylənmə, hiperlipidemiya, hiperkolesterolemiya, yağ emboliyası, qlükokortikoidlərin yağ metabolizmasına anabolik təsiri - trigliseridlərin, yağ turşularının və xolesterolun artması, yağların yenidən paylanması.
■ CNS həyəcanlılığının artması, yuxusuzluq, eyforiya, depresiya, psixoz, menenizm simptomları, epilepsiya xəstələrində nöbet.
■ Posterior subcapsular katarakt, qlaukoma, exophthalmos.
■ Steroid diabet, hiperglisemiya. Qlükokortikoidlər mədə-bağırsaq traktından karbohidratların udulmasını artırır, qlükoneogenezi artırır, insulin və hexokinazanın fəaliyyətini azaldır və toxumaların insulinə həssaslığını və qlükoza istifadəsini azaldır. Steroid diabetin müalicəsi üçün bir karbohidrat məhdud bir pəhriz, ağızdan hipoqlikemik dərmanlar və insulin istifadə olunur.
■ Menstruasiya dövrünün pozulması, cinsi funksiyalar, gecikmiş cinsi inkişaf, hirsutizm, pozulmuş döl inkişafı cinsi hormonların istehsalında azalma ilə əlaqələndirilir.
■ Toxunulmazlığın pozulması, xroniki yoluxucu və iltihablı proseslərin, o cümlədən vərəm, ikincil infeksiya, yerli infeksiyanın ümumiləşdirilməsi. Bir qayda olaraq, infeksion ağırlaşmalar qlükokortikoidlərin iltihab əleyhinə təsiri səbəbindən asemptomatikdir. Ağız boşluğunun və farenitin kandidozunun inkişafı xarakterikdir.
■ Cushing sindromu (əzalarının dərialtı yağından yağların səfərbər edilməsi, üz, boyun, çiyin qurşağı və qarında yağların həddindən artıq çökməsi, hipertrikoz, striae, sızanaqlar, dəyərsizləşmiş qlükoza tolerantlığı və s.)
■ Hematoloji dəyişikliklər.
■ Leykosit formulunun sola sürüşmədən neytrofilik lökositoz ilə özünü göstərir. Onların steroidlərin granulopoiesisə stimullaşdırıcı təsiri ilə əlaqədar olduğuna inanılır.

Fəsadların qarşısının alınması

■ Fasiləsiz (alternativ) müalicə rejimindən istifadə.
■ Sistemik qlükokortikoidlərin minimum tələb olunan dozada istifadəsi. Bunun üçün bronxial astmada, onların qəbulu, uzun müddət fəaliyyət göstərən β2-adrenergik agonistlər, teofillin və ya antileukotrien dərmanları ilə birlikdə inhalyasiya edilmiş qlükokortikoidlərin istifadəsi ilə birləşdirilməlidir.
■ Qlükokortikoidlərin kortizol ifrazının fizioloji gündəlik ritminə uyğun aparılması.
■ Asan həzm olunan karbohidratlar, duz (gündə 5 q-a qədər) və mayenin (gündə 1,5 litrə qədər) məhdudlaşdırılması ilə zülal və kalsiumla zəngin bir diyetin istifadəsi.
■ Ülserogen təsirini azaltmaq üçün yeməkdən sonra tablet qlükokortikoidləri qəbul etmək.
■ Siqaret və alkoqoldan sui-istifadə hallarının aradan qaldırılması.

■ Orta travmatik olmayan məşq.

Qlükokortikoidlərin anlayışı, onların dərman kimi istifadəsi, quruluşu və hərəkətinə görə təsnifatı. Adrenal korteks hormonlarının sintezi və ifrazının tənzimlənməsi yolları Qlükokortikoidlərin təsir mexanizmi, onlardan istifadəsinin əsas yan təsirləri.

Yaxşı işlərinizi bilik bazasına təqdim etmək asandır. Aşağıdakı formanı istifadə edin

Tədris və işlərində bilik bazasının istifadə etdiyi tələbələr, aspirantlar, gənc alimlər Sizə çox minnətdar olacaqlar.

Göndərilib http://www.allbest.ru/

Ukrayna Səhiyyə Nazirliyi

Zaporizhzhya Dövlət Tibb Universiteti

Farmakologiya və tibbi resept şöbəsi

Fənn üzrə: "Farmakologiya"

Mövzu: "Qlükokortikoidlərin yan təsirləri"

Tamamlandı: 3-cü kurs tələbəsi

Saiko Roman Eduardoviç

1. Qlükokortikoidlərin təsnifatı

2. Qlükokortikoidlərin təsir mexanizmi

3. Qlükokortikoidlərin istifadəsi

4. Qlükokortikoidlərin əsas yan təsirləri

5. Qlükokortikoidlərin yan təsirlərinin qarşısının alınması

İstinadların siyahısı

1.Qlükokortikoid təsnifatıiçində

Qlükokortikoidlər adrenal korteks tərəfindən sintez olunan steroid hormonlardır. Təbii qlükokortikoidlər və onların sintetik analoqları adrenal çatışmazlıq üçün tibbdə istifadə olunur. Bundan əlavə, bəzi xəstəliklər bu dərmanların antiinflamatuar, immunosupressiv, antiallergik, şok əleyhinə və digər xüsusiyyətlərindən istifadə edir.

Qlükokortikoidlərin dərman kimi istifadə edilməsi (PM) 40-cı illərə təsadüf edir. XX əsr. Geri 30-cu illərin sonlarında. keçən əsrin əvvəllərində, steroid təbiətin hormonal birləşmələrinin adrenal korteksdə əmələ gəldiyi göstərilmişdir. 1937-ci ildə, mineralokortikoid deoksikortikosteron, 40-cı illərdə, adrenal korteksdən təcrid edildi. - qlükokortikoidlər kortizon və hidrokortizon. Hidrokortizon və kortizonun geniş farmakoloji təsiri onların dərman kimi istifadəsinin mümkünlüyünü əvvəlcədən müəyyənləşdirdi. Tezliklə onların sintezi həyata keçirildi.

İnsan orqanizmində əmələ gələn əsas və ən aktiv qlükokortikoid hidrokortizondur (kortizol), digər az aktiv olanlar kortizon, kortikosteron, 11-deoksikortizol, 11-dehidrokortikosterondur.

Böyrəküstü vəzilər tərəfindən hormonların istehsalı mərkəzi sinir sisteminin nəzarəti altındadır və hipofiz vəzinin fəaliyyəti ilə sıx bağlıdır (bax. Şəkil 2). Adrenokortikotropik hipofiz hormonu (ACTH, kortikotropin) adrenal korteksin fizioloji stimulyatorudur. Kortikotropin qlükokortikoidlərin əmələ gəlməsini və ifrazını artırır. Sonuncu, öz növbəsində, hipofiz bezinə təsir göstərir, kortikotropinin istehsalını maneə törədir və beləliklə, adrenal bezlərin daha da stimullaşdırılmasını azaldır (mənfi rəy prinsipi ilə). Qlükokortikoidlərin (kortizon və onun analoqları) orqanizmə uzun müddət tətbiq edilməsi adrenal korteksin inhibe və atrofiyasına, həmçinin yalnız ACTH-nin deyil, həm də gonadotrop və tiroid stimullaşdıran hipofiz hormonlarının meydana gəlməsinə mane ola bilər.

Şek.Qlükokortikoidlərin təsnifatı və onlardan istifadə üsulları

Şek.Adrenal korteks hormonlarının sintezi və ifrazının tənzimlənməsi yolları

Ötən əsrin 50-ci illərindən bəri qlükokortikoidlər tibbin müxtəlif sahələrində və hər şeydən əvvəl terapevtik təcrübədə mühüm yer tutmuşdur. İntravenöz və intramüsküler administrasiya üçün qlükokortikoid formalarının sintezi qlükokortikoid terapiyasının imkanlarını xeyli genişləndirdi. Son 15-20 il ərzində qlükokortikoidlərin təsir mexanizmləri haqqında fikirlərimiz xeyli genişləndi, həmçinin dozalar, qəbul yolları, istifadə müddəti və digər dərmanlarla birləşmə də daxil olmaqla qlükokortikoidlərin istifadəsi taktikasında ciddi dəyişikliklər baş verdi.

Klinik praktikada qlükokortikoidlərin istifadəsi 1949-cu ilə təsadüf edir, bu zaman romatoid artritli xəstələrdə kortizonun əla qısamüddətli təsiri bildirilir. 1950-ci ildə eyni tədqiqat qrupu romatoid artrit, revmatizm və digər revmatik xəstəliklərin kortizon və adrenokortikotropik hormon (ACTH) ilə müalicəsinin yaxşı nəticələri barədə məlumat vermişdir. Tezliklə bir sıra hesabatlar sistemik lupus eritematosus (SLE), dermatomiyozit və sistemik vaskülit üçün qlükokortikoid terapiyasının parlaq təsirini göstərdi.

Bu gün, qlükokortikoidlər, yan təsirlərin (ciddi olanlar da daxil olmaqla) yüksək riskli olmasına baxmayaraq, bir çox revmatik xəstəliklərin patogenetik müalicəsində əsas yer olaraq qalır. Bundan əlavə, onlar bir çox hematoloji xəstəliklərdə, birincili və ikincil qlomerulonefritdə, eləcə də bir sıra mədə-bağırsaq və tənəffüs xəstəliklərində, allergik şəraitdə, müxtəlif mənşəli sarsıntılarda və sairələrdə geniş istifadə olunur. İntravenöz, əzələdaxili və intraartikulyar istifadə üçün qlükokortikoidlərin sintezi onların istifadəsi əhatəsini və taktikasını genişləndirmişdir.

Adrenal kortikosteroidlər iki əsas kateqoriyaya bölünür - qlükokortikoidlər və mineralokortikoidlər. Birincisi, aralıq metabolik proseslərə, immunitet funksiyalarına və iltihab reaksiyalarına təsir edərək bədənin demək olar ki, bütün orqanlarına və sistemlərinə təsir göstərir. Mineralokortikoidlərin əsas funksiyası su-duz mübadiləsini tənzimləməkdir.

Qlükokortikoidlərin geniş yayılması onların güclü antiinflamatuar, immunosupressiv və antiallergik təsirinə səbəb olur.

Qlükokortikoid terapiyası üzrə 1-ci Avropa Simpoziumunda qlükokortikoidlər və ya qlükokortikosteroidlər terminlərindən istifadə etmək tövsiyə olunur. Digər terminlər - "steroidlər", "kortikosteroidlər", "kortikoidlər" çox geniş və ya kifayət qədər dəqiq deyildir və buna görə onlardan istifadə tövsiyə edilmir.

Bu gün klinik praktikada, zəif və ya hətta sıfır mineralokortikoid təsiri olan əhəmiyyətli dərəcədə antiinflamatuar, immunosupressiv və antiallergik fəaliyyətə malik olan yalnız sintetik qlükokortikoidlər istifadə olunur və buna görə də tibbin müxtəlif sahələrində ən çox istifadə olunan dərmanlardandır.

Qlükokortikoidlərin kimyəvi quruluşa görə təsnifatı

Təbii (endogen) qlükokortikoidlər:

* kortizol * hidrokortizon * hidrokortizon asetat

Sintetik yağ tərkibli qlükokortikoidlər:

* prednizolon * prednizon * metilprednizolon

Sintetik flüor ehtiva edən qlükokortikoidlər:

* deksametazon * triamsinolon * betametazon

Qlükokortikoidlərin fəaliyyət müddətinə görə təsnifatı

Qısa təsir göstərən dərmanlar (8-12 saat):

Orta hərəkət müddəti (12-36 saat) olan dərmanlar:

* prednizolon * metilprednizolon * triamsinolon

Uzun müddət işləyən dərmanlar (36-72 saat):

* parameterazone * betametazon * deksametazon

Depot qlükokortikoidləri daha uzun bir ifşa ilə xarakterizə olunur (bir neçə həftə ərzində aradan qaldırılması).

2.Xəzqlükokortikoid anizmi

Hipotalamik-hipofiz-adrenal ox fizioloji şəraitdə və müxtəlif patoloji şəraitdə qlükokortikoidlərin sərbəst buraxılmasını tənzimləyən kompleks bir sistem əmələ gətirir. Adrenal korteks tərəfindən kortizol istehsalı, ön hipofiz tərəfindən ifraz olunan ACTH ilə tənzimlənir. ACTH-in sərbəst buraxılması, öz növbəsində, ifrazat hipotalamusun periventrikulyar nüvələri səviyyəsində nevroloji, endokrin və sitokin sistemləri tərəfindən idarə olunan bir kortikotropin buraxan bir hormon ilə tənzimlənir. Kortikotropindən azad hormon kiçik hissələrdə hipofiz bezinin yerli portal dövranına, sonra isə kortikotropin buraxan hormon ACTH ifrazını stimullaşdırdığı ön loba nəql olunur. qlükokortikoid dərmanı tərəfi

İnsanlarda kortizolun gündəlik bazal ifrazı təxminən 20 mq təşkil edir. Üstəlik, onun sekresiyası, səhər erkən saatlarda ən yüksək səviyyədə və axşam aşağı qiymətlərlə gündüz dalğalanma ilə xarakterizə olunur. Ən çox ifraz olunan kortizol (təxminən 90%) kortikoidə bağlayan qan globulinləri ilə dövran edir. Pulsuz kortizol hormonun bioloji cəhətdən aktiv bir formasıdır.

İltihab olmadıqda (məsələn, Cushing sindromu ilə) hipotalamik-hipofiz-adrenal oxun hiperaktivliyi immunosupressiyaya səbəb olur və infeksiyaya həssaslığı artırır. Kortizol səviyyəsinin artmasına səbəb olan və immunosupressiyaya səbəb olan hipotalamik-hipofiz-adrenal oxun aktivləşdirilməsi müxtəlif stres amilləri, o cümlədən ağrı, emosional travma, soyuqluq, fiziki güc, infeksiyalar, cərrahi müdaxilələr, qida kalorisinin məhdudlaşdırılması və s. Endogen qlükokortikoidlər, bir homeostatik rol ilə yanaşı, antiinflamatuar cavabları da dəyişdirir. Dəlil təqdim olunur ki, endogen qlükokortikoidlərin pozulmuş reaksiya birləşdirici sistemin bir sıra sistem xəstəliklərinin patogenezində və ya iltihab prosesinin davamlılığında mühüm rol oynayır. Romatoid artrit, SLE, dermatomiyozit və başqaları kimi revmatik xəstəliklərdə hipotalamik-hipofiz-adrenal oxda ciddi dəyişikliklər baş verir, dövriyyəli sitokinlərə nisbətən ACTH-in qeyri-kafi sekresiyası, qeyri-kafi bazal və kortizolun stimullaşdırılmış sekresiyası iltihaba cavab olaraq, həmçinin əhəmiyyətli dərəcədə azalır. androgen.

Sintetik qlükokortikoidlərin istifadəsi sintezin inhibe edilməsinə və həm kortikotropin buraxan hormonun, həm də ACTH-nin sərbəst buraxılmasına və nəticədə kortizol istehsalının azalmasına səbəb olur. Uzunmüddətli qlükokortikoid terapiyası adrenal atrofiya və hipotalamik-hipofiz-adrenal oxun sıxılması ilə nəticələnir, bu da ACTH və stres amillərinə cavab olaraq əlavə endogen qlükokortikoid istehsal etmək qabiliyyətinin azalmasına səbəb olur.

Hal-hazırda, glukokortikoidlərin iki təsir mexanizmini ayırmaq adətdir - genomik və qeyri-genomik.

Xüsusi sitoplazmik reseptorların bağlanması ilə yaranan genom mexanizmi istənilən dozada müşahidə olunur və hormon-reseptorlar kompleksinin yaranmasından 30 dəqiqə sonra görünür.

Qlükokortikoidlərin genomik fəaliyyətinin əsas mexanizmi zülalların və DNT-nin sintezini idarə edən genlərin transkripsiyasının tənzimlənməsidir. Glukokortikoidlərin qlükokortikoid reseptorlarına təsiri (membran steroid reseptorlar ailəsinin üzvləri) xüsusi bir mesajçı RNT, nüvə RNT və digər təbliğatçı maddələrin iştirak etdiyi hadisələr kompleksinin inkişafına səbəb olur. Bu kaskadın nəticəsi gen transkripsiyasının stimullaşdırılması və ya inhibisyonudur. Qlükokortikoidlər, IL-la, IL-4, IL-6, IL-9 və qamma interferon kimi sitokinlərin əmələ gəlməsinə nəzarət edən genlər də daxil olmaqla çox sayda genə təsir göstərir. Bu vəziyyətdə, qlükokortikoidlər həm genlərin transkripsiyasını artıra bilər, həm də onu yatıra bilər.

Qlükokortikoidlər hüceyrə zülal sintezini də idarə edir. Hüceyrə membranları vasitəsilə asanlıqla və sürətli bir şəkildə nüfuz edərək, hüceyrə nüvəsinə köçən, genetik aparata transkripsiya edən sitoplazmda steroid reseptorları olan komplekslər meydana gətirirlər.

Öz növbəsində hüceyrə funksiyasını idarə edən fermentlər sistemi ilə əlaqəli tənzimləyici peptidlərin və zülalların sintezi üçün xüsusi göndərici RNT.Bu fermentlər həm stimullaşdırıcı, həm də inhibitor funksiyaları yerinə yetirə bilər. Məsələn, onlar bəzi hüceyrələrdə inhibitor zülalların istehsalını stimullaşdıra bilər, bu da limfoid hüceyrələrdə genlərin transkripsiyasını tamamilə dayandırır və bununla da immun və iltihablı cavabları modulyasiya edir.

Qlükokortikoidlər hüceyrə və humoral immunitet funksiyalarına təsir göstərir. Onların təsiri altında limfositopeniyanın inkişafı limfoid hüceyrələrin sümük iliyindən çıxarılmasını və sərbəst buraxılmasını, onların miqrasiyasını və limfositlərin digər limfoid hissələrinə yenidən paylanmasını təmin edir. Qlükokortikoidlər immun reaksiyasında T və B hüceyrələrinin kooperativ qarşılıqlı təsirinə təsir göstərir. Onlar T-limfositlərin fərqli subpopulyasiyalarında fərqli olaraq IgM Fc parçası üçün reseptorları daşıyan T hüceyrələrinin səviyyəsinin azalmasına səbəb olur və IgG Fc fraqmenti üçün reseptorları daşıyan T-limfositlərin səviyyəsini dəyişdirmədən hərəkət edirlər. Qlükokortikoidlərin təsiri altında T hüceyrələrinin proliferativ qabiliyyətləri həm vivo, həm də in vitro ilə sıxışdırılır. Qlükokortikoidlərin B hüceyrə reaksiyalarına təsiri T hüceyrələrinə nisbətən daha az dərəcədə özünü göstərir. Beləliklə, orta dozada qlükokortikoid qəbul edən xəstələrdə immunizasiyaya normal antikor reaksiyaları müşahidə olunur. Eyni zamanda, böyük dozada qlükokortikoidlərin qısa müddətli qəbulu serum IgG və IgA səviyyələrinin azalmasına səbəb olur və IgM səviyyələrinə təsir etmir. Qlükokortikoidlərin B hüceyrə funksiyasına təsiri makrofajlara təsirindən dolayı vasitəçilik edilə bilər.

Genomik olaraq fərqli olaraq, qlükokortikoidlərin genomik təsiri bioloji membranlar və / və ya steroid-selektiv membran reseptorları ilə birbaşa fiziki-kimyəvi təsirinin nəticəsidir. Qlükokortikoidlərin qeyri-genom təsiri daha yüksək dozaların təsiri altında inkişaf edir və bir neçə saniyə və ya dəqiqədən sonra görünür.

Qlyukokortikoidlərin qeyri-genetik antiinflamatuar təsiri lizosomal membranların sabitləşməsi, hüceyrə membranlarının keçiriciliyinin azalması, iltihab bölgələrində kapilyar keçiriciliyin azalması və yerli qan axınının azalması, endotel hüceyrələrin şişkinliyinin azalması, immun komplekslərinin təməl sümüyünə nüfuz etmə qabiliyyətinin azalması, inhibe etmə iltihabın mərkəzində olan damarlar və onların keçiriciliyində azalma (qismən buna görə)

prostaglandin sintezinin inhibə edilməsi), iltihabın mərkəzində monositlərin və mononükleer hüceyrələrinin sayının azalması, həmçinin polimorfonuklear leykositlərə təsir. Aydındır ki, qlükokortikoidlərin iltihab əleyhinə təsirində aparıcı rol miqrasiyanın qarşısını alır və iltihab ocaqlarında lökositlərin toplanmasına aiddir. Qlükokortikoidlərin təsiri altında bakterisid aktivliyi, Fc reseptorlarının bağlanması və monositlərin və makrofagların digər funksiyaları pozulur və dövriyyədəki eozinofillər, monositlər və limfositlərin səviyyəsi azalır. Bundan əlavə, kininlərə, histaminə, prostaqlandinlərə və kimyəviotaktik amillərə hüceyrə reaksiyaları dəyişir və stimullaşdırılmış hüceyrələrdən prostaqlandinlərin salınması azalır. Yaxşı öyrənilmiş bir genomik bir mexanizm, azot oksidinin endotelial sintazasının aktivləşdirilməsini əhatə edir.

Qlükokortikoidlərin dozası onların effektivliyini, həmçinin yan təsirlərin tezliyini və şiddətini təyin edir. Qlükokortikoidlərin genomik təsiri minimal dozalarda inkişaf edir və gündə təxminən 100 mq prednizolon ekvivalentinə çatdıqda artacaq və gələcəkdə sabit qalacaq. 30 mq-a qədər prednizolon ekvivalentində bir dozada qlükokortikoidlərdən istifadə edərkən terapevtik nəticə demək olar ki, tamamilə genom mexanizmləri ilə müəyyənləşdirilirsə, onda 30 mq-dan çox prednizolon ekvivalenti olmayan genomik təsirlər artmaqda olan dozanın rolu sürətlə artır.

Qlükokortikoidlər istifadənin bütün variantları, yəni ağız, əzələdaxili, damardaxili və ya intraartikulyar olaraq yaxşı reabsorbsiyalıdır. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra qlükokortikoidlərin təxminən 50-90% -i əmilir. Qlükokortikoidlərin qan zülallarına bağlanması təxminən 40-90% -dir. Qlükokortikoidlərin metabolizması əsasən qaraciyərdə, ifrazat - əsasən metabolitlər şəklində böyrəklər tərəfindən həyata keçirilir. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra qanda qlükokortikoidlərin pik konsentrasiyası 4-6 saatdan sonra baş verir. Qlükokortikoidlərin venadaxili qəbulu ilə onların konsentrasiyasının zirvəsi daha sürətli əldə edilir. Beləliklə, 1.0 q Solomedrol® (metilprednizolon natrium süksinat) ilə birlikdə 15 dəqiqədən sonra onun plazma konsentrasiyasında bir zirvə müşahidə olunur. Qlükokortikoidlərin intramüsküler tətbiqi ilə onların plazmadakı konsentrasiyasının zirvəsi əhəmiyyətli dərəcədə olur

daha sonra. Məsələn, Depo-medrol® (metilprednizolon asetat) əzələdaxili inyeksiya ilə qanda onun maksimum konsentrasiyası təxminən 7 saatdan sonra əldə edilir.

3. Qlükokortikoidlərin istifadəsi

Qlükokortikoidlərin təsvir olunan çoxşaxəli təsir mexanizmləri və tətbiq olunan müxtəlif nöqtələr onların daxili orqanların bir çox xəstəliklərində, eləcə də bir sıra patoloji şəraitdə geniş yayılması üçün əsas olmuşdur. Qlükokortikoidlərin tez-tez əsas dərmanı olduğu revmatik xəstəliklər və sistemik vaskülit ilə yanaşı, qlükokortikoid terapiyası endokrinoloji, qastroenterologiya, reanimasiya, kardiologiya, pulmonologiya, nefrologiya, travmatologiya və digər sahələrdə də istifadə olunur.

Aşağıda qlükokortikoidlərin istifadə edildiyi xəstəliklər və patoloji şərtləri təqdim edirik:

1.Romatoid artrit - xəstəliyin ağır ekstraisikulyar təzahürləri olmadıqda (sistemik vaskulit, serozit, miokardit, fibroz alveolit, bronxiolit obliteranlar), xəstəliyi dəyişdirən terapiya fonunda aşağı dozada qlükokortikoidlər istifadə olunur. Romatoid artritin yuxarıdakı ekstraartikulyar təzahürlərinin inkişafı ilə orta və zəruri hallarda qlükokortikoidlərin yüksək dozaları istifadə olunur.

2. Ankilozan spondilit - aktiv fazada qlükokortikoidlərin orta və ya yüksək dozaları istifadə olunur.

3. Sistemik lupus eritematosus - xəstəliyin aktiv mərhələsində, habelə həyati orqan və sistemlərin patoloji prosesdə iştirak etdiyi zaman (şiddətli perikardit və / və ya plevralı kütləvi eksudatın toplanması və / və ya miokardit və / və ya mərkəzi sinir sisteminə ziyan və / və ya ağciyər pnevmoniti və / və ya ağciyər qanaması və / və ya hemolitik anemiya və / və ya trombositopenik purpura və / və ya aktiv lupus qlomerulonefrit III, IV, V morfoloji sinifləri) orta və ya yüksək dozada qlükokortikoidlərin istifadəsini göstərir və lazım olduqda - çox yüksəkdir. FIR.

4. Kəskin revmatik qızdırma və ya revmatizmin kəskinləşməsi - qlükokortikoidlərin orta və ya yüksək dozaları (xüsusilə revmatik karditin inkişafı ilə).

5. Revmatik polimiyalji - qlükokortikoidlər seçim dərmanıdır. Kəskin mərhələdə qlükokortikoidlərin orta və ya yüksək dozaları istifadə olunur.

6. Polimiyozit və dermatomiyozit - qlükokortikoidlər seçim dərmanıdır. Kəskin mərhələdə qlükokortikoidlərin yüksək dozaları təyin olunur.

7. Sistemik skleroderma - qlükokortikoidlər miyozitin inkişafı ilə aşağı və orta dozalarda təyin olunur.

8. Hələ xəstəliyi - kəskin dövrdə, həm də həyati orqan və sistemlərin (miyokardit, perikardit, epilepsiya) patoloji prosesə qarışdığı zaman - qlükokortikoidlərin orta və ya yüksək dozaları.

1.Nəhəng hüceyrə arteriti - kəskin mərhələdə qlükokortikoidlər seçim müalicəsidir və yüksək dozalarda təyin olunur.

2. Takayasu xəstəliyi - kəskin mərhələdə qlükokortikoidlərin orta və ya yüksək dozaları istifadə olunur.

3. Düyünlü polyarterit və mikroskopik poliangiit - kəskin mərhələdə yüksək dozada qlükokortikoidlərdən istifadə olunur.

4. Wegener xəstəliyi - kəskin mərhələdə - yüksək dozada qlükokortikoidlər.

5. Charge-Strauss sindromu - seçimin kəskin mərhələsi müalicəsi - yüksək dozada qlükokortikoidlər.

6. Behcet sindromu - kəskin mərhələdə qlükokortikoidlərin orta və ya yüksək dozaları təyin olunur.

7. Kəsik leykositoklastik vaskülit - ağır hallarda, qlükokortikoidlərin yüksək dozaları istifadə olunur.

8. Hemorragik vaskulit (Shenlein-Genoch purpura) - qlükokortikoidlər nefrotik sindromu olan glomerulonefritin inkişafı və / və ya glomeruli 50-60% -i və yarıdan çoxu ilə birlikdə orta və ya yüksək dozalarda təyin olunur. Bir sıra romatoloqların fikrincə, qarın sindromu üçün orta dozada qlükokortikoidlərdən istifadə edilə bilər.

1.Minimum dəyişikliklər olan glomerulonefrit (idiopatik nefrotik sindrom) - xəstəliyin başlanğıc mərhələlərində və ya onun alevlenmələri ilə orta və ya yüksək dozalarda təyin olunan qlükokortikoidlər seçim müalicəsidir.

2. Fokal-seqmental glomerulosclerosis-hyalinosis - xəstəliyin başlanğıc mərhələlərində və ya kəskinləşmə hallarında, qlükokortikoidlərin orta və ya yüksək dozaları istifadə olunur.

3. Mezangioproliferativ glomerulonefrit orta və ya yüksək qlükokortikoidlərin dozaları 50-60% glomerulidə nefrotik sindromun və / və ya yarım ayın inkişafında istifadə olunur.

4. Mezangiocapillary glomerulonefrit - 50-60% glomerulidə nefrotik sindromun və / və ya yarım ayın inkişafı üçün qlükokortikoidlərin yüksək dozaları istifadə olunur.

5. Membranöz glomerulonefrit - nefrotik sindromun olması halında, qlükokortikoidlərin orta və ya yüksək dozaları istifadə olunur.

6. Sürətlə inkişaf edən glomerulonefrit (subakut, lunate) - yüksək dozada qlükokortikoidlərdən istifadə olunur.

İkinci dərəcəli glomerulonefrit (yəni SLE, revmatoid artrit, polimiyozit, dermatomiyozit, vaskulit ilə inkişaf edən glomerulonefrit) orta və ya yüksək dozada qlükokortikoidlərdən istifadə edir.

1.Hipofiz bezinin müxtəlif xəstəliklərində ACTH çatışmazlığı - hidrokortizon və ya alternativ olaraq aşağı dozada qlükokortikoidlər əvəzedici terapiya kimi istifadə olunur.

2. Amiodarone ilə əlaqəli tirotoksikoz - yüksək dozada qlükokortikoidlərdən istifadə olunur.

3. Adrenal çatışmazlığı - hidrokortizon və ya alternativ olaraq aşağı və ya orta dozada qlükokortikoidlərin əvəzedici terapiya kimi istifadə olunur.

1.Crohn xəstəliyi - kəskin mərhələdə yüksək dozada qlükokortikoidlərdən istifadə olunur.

2. Qeyri-spesifik ülseratif kolit - kəskin mərhələdə orta və ya yüksək dozada qlükokortikoidlərdən istifadə olunur.

3. Otoimmün hepatit - orta və ya yüksək dozada qlükokortikoidlərdən istifadə olunur.

4. Sirozun ilkin mərhələləri - qlükokortikoidlərin orta dozasını tətbiq edin.

5. Şiddətli alkoqol hepatit - orta və ya yüksək dozada qlükokortikoidlərdən istifadə olunur.

1.Post-viral və qeyri-spesifik lenfositik miokardit - orta və ya yüksək dozada qlükokortikoidlərin təyin edilməsi.

2. Eksudatın yığılması ilə kəskin yiringli olmayan perikardit - qlükokortikoidlərin orta və ya yüksək dozaları istifadə olunur.

1.Bronxial astma - ağızdakı qlükokortikoidlər (orta və ya yüksək dozada), inhalyasiya edilmiş qlükokortikoidlər və bronxodilatatorların təsirsiz olduğu kəskin şiddətli astma, astmanın ağır alevlenmələri üçün təyin edilir.

2. Kriptogen fibroz alveolit ​​- yüksək dozada qlükokortikoidlərdən istifadə olunur.

3. Çıxan bronxiolit - yüksək dozada qlükokortikoid istifadə olunur.

4. Ağciyərlərin sarkoidozu - qlükokortikoidlərin orta və ya yüksək dozaları istifadə olunur.

5. Eozinofilik pnevmoniya - orta və ya yüksək dozada qlükokortikoidlərin təyin edilməsi.

1.Hemoblastozlar - qlükokortikoidlərin yüksək və çox yüksək dozaları istifadə olunur.

2. Anemiya (hemolitik, otoimmün, aplastik) - qlükokortikoidlərin orta və yüksək dozaları istifadə olunur.

3. Trombositopeniya - qlükokortikoidlərin orta və yüksək dozaları təyin olunur.

1. Müxtəlif mənşəli şok - yüksək və çox yüksək dozada qlükokortikoidlərdən istifadə edin. Pulse terapiyasına üstünlük verilir.

2. Allergik reaksiyalar - qlükokortikoidlərin yüksək və çox yüksək dozaları lazım olduqda "nəbz terapiyası" təyin edilir.

3. Kəskin tənəffüs çətinliyi sindromu - çox yüksək dozada qlükokortikoid istifadə olunur.

1.Klinik vəziyyətdən asılı olaraq, aşağıdan çox yüksək dozalara qədər qlükokortikoidlər və zəruri hallarda "nəbz terapiyası" tətbiq olunur.

4.Əsasqlükokortikoidlərin yan təsirləri

Qlükokortikoidlərlə qısa müalicə kursları zamanı ciddi yan təsirləri ümumiyyətlə baş vermir. Bəzi xəstələrdə iştahanın artması, kilo alma, sinir qıcıqlanması və yuxu pozğunluqları bildirilir.

Kortikosteroidlərin uzun müddət tətbiq edilməsi ilə, İtsenko-Kuşinq sindromu ağır piylənmə, "ay şəklində" üz, bədəndə həddindən artıq saç böyüməsi və qan təzyiqinin artması ilə inkişaf edir. Hormonların dozasının azalması ilə bu hadisələr geri çevrilir. Qlükokortikoidlərin mədə-bağırsaq traktının selikli qişasına ən təhlükəli təsiri: onikibarmaq bağırsağın və mədənin xoralarına səbəb ola bilər. Buna görə də, mədə xorası olan bir xəstənin olması kortikoidlərin istifadəsinə əsas əks göstərişlərdən biridir. Bir xəstə steroid hormonlarını qəbul edərkən, qarın üst hissəsində ağırlıq və ya ağrı şikayətləri varsa, ürək bulanması varsa, mədə şirəsinin turşuluğunu aşağı salan dərmanlar təyin etmək lazımdır. Hər hansı bir qlükokortikoid ilə müalicə kalium itkisi ilə müşayiət olunur, buna görə prednizon qəbul etmək kalium preparatları (panangin, asparkum) qəbul etməklə birləşdirilməlidir. Kortikosteroidlər bədəndə natrium və maye tutmasına səbəb olur, buna görə ödem görünəndə yalnız kaliumdan qoruyan diüretiklər istifadə edilə bilər (məsələn, triampur, trireside K). Kortikosteroidlərin uşaqlara uzun müddət tətbiq edilməsi ilə böyümənin pozulması və cinsi yetkinliyin gecikməsi mümkündür.

Bütün qlükokortikoidlər oxşar dozada təsirə malikdirlər ki, bu da dozanın və müalicənin müddətindən asılıdır.

1. Adrenal korteksin funksiyasının pozulması. Qlükokortikoidlər hipotalamus-hipofiz-adrenal korteks sisteminin işini pozur. Bu təsir müalicənin dayandırılmasından sonra bir neçə ay davam edə bilər və istifadə olunan dozadan, qəbul tezliyindən və terapiyanın müddətindən asılıdır. Adrenal korteksdəki təsir, uzun müddət işləyən dərmanlar (deks-metazon) əvəzinə kiçik dozalarda prednizon və ya metilprednizolon kimi qısa təsirli dərmanlardan istifadə olunarsa zəifləyə bilər. Endogen kortizol ifrazının fizioloji ritminə ən uyğun olan səhərin erkən saatlarında bütün gündəlik dozanı qəbul etmək məsləhət görülür. Hər gün qəbul edildikdə, qısa fəaliyyət göstərən qlükokortikoidlər istifadə olunur və səhərin erkən saatlarında bir doza da təyin edilir. Stresslərin (qarın əməliyyatları, kəskin kəskin müşayiət olunan xəstəliklər və s.) Təsiri altında adrenal korteksin hipofonksiyası tez-tez iştahsızlıq, kilo itkisi, yuxululuq, qızdırma və ortostatik hipotenziya ilə özünü göstərir. Adrenal korteksin mineralokortikoid funksiyası qorunur, buna görə birincili adrenal kortikal çatışmazlığı üçün xarakterik olan hiperkalemiya və hiponatremi olmur. Xəstələr xüsusi bir bilərzik taxmalı və ya onlarla birlikdə bir tibbi karta sahib olmalıdırlar ki, təcili vəziyyətdə həkim qlükokortikoidlərin dərhal verilməsinin vacibliyini bilsin. Bir neçə həftə ərzində gündə 10 mq-dan çox prednizon qəbul edən xəstələrdə (və ya başqa bir dərman preparatının ekvivalent dozası), adrenal korteksin bir və ya digər dərəcədə sıxılması müalicəni dayandırdıqdan sonra 1 ilədək davam edə bilər.

2. Toxunulmazlığın pozulması.Qlükokortikoidlər infeksiyalara, xüsusən bakterial olanlara qarşı müqavimətini azaldır, infeksiya riski birbaşa qlükokortikoidlərin dozasından asılıdır və SLE olan xəstələrin ağırlaşmalarının və ölümünün əsas səbəbi olaraq qalır. Steroid müalicəsi nəticəsində yerli bir infeksiya sistematik hala gələ bilər, gizli bir infeksiya aktivləşə bilər və patogen olmayan mikroorqanizmlər də buna səbəb ola bilər. Qlükokortikoid terapiyası fonunda infeksiyalar gizli şəkildə baş verə bilər, lakin bədən istiliyi ümumiyyətlə yüksəlir. Bir profilaktik tədbir olaraq, SLE-nin kəskinləşməsinə səbəb olmayan qrip və pnevmokok peyvəndi ilə immunizasiya tövsiyə olunur. Qlükokortikoidlərlə müalicəyə başlamazdan əvvəl bir dəri tüberkülin testi aparmaq məsləhət görülür.

3. Görünüşdəki dəyişikliklər: üzün yuvarlaqlaşdırılması, çəki artımı, bədən yağının yenidən bölüşdürülməsi, hirsutizm, sızanaqlar, bənövşəyi striae, minimal xəsarətlərlə qançırlar. Bir doza azaldıqdan sonra bu dəyişikliklər azalır və ya yox olur.

4. Ruhi pozğunluqlar yüngül qıcıqlanma, eyforiya və yuxu pozğunluqlarından şiddətli depressiya və ya psixoza qədərdir (sonuncusu səhvən mərkəzi sinir sisteminin lupus lezyonu kimi qəbul edilə bilər).

5. Hiperglisemiya qlükokortikoidlərlə müalicə zamanı baş verə bilər və ya artır, ancaq bir qayda olaraq onların təyin edilməsi üçün əks göstəriş olmur. İnsulinin istifadəsi tələb oluna bilər, ketoasidoz nadir hallarda inkişaf edir.

6. Su-elektrolit balansının pozulmasına natrium tutma və hipokaliemiya daxildir. Müalicədə xüsusi çətinliklər konjestif ürək çatışmazlığı və ödem ilə ortaya çıxır.

7. Qlükokortikoidlər arterial hipertenziyaya səbəb ola bilər və ya artıra bilər. Steroidlər ilə I / O pulse terapiyası, müalicəsi çətin olsa, əvvəlcədən mövcud olan arterial hipertenziyanı daha da ağırlaşdırır.

8. Onurğalı orqanların sıxılma sınıqları olan osteopeniya tez-tez uzanan glukokortikoid terapiyası ilə inkişaf edir. Buna görə xəstələr kalsium ionlarını qəbul etməlidirlər (gündə 1-1,5 q ağızla). Vitamin D və tiazid diuretiklər kömək edə bilər. Postmenopozal qadınlarda osteopeniya riskinin artması halında estrogenlər ümumiyyətlə göstərilir, lakin SLE-də istifadəsinin nəticələri bir-birinə ziddir. Kalsitonitlər və difosfonatlar da istifadə edilə bilər. Oyuncaq stimullaşdırıcı osteogenezi tövsiyə olunur.

9. Steroid miyopatiya əsasən çiyin və pelvic qurşağın əzələlərin zədələnməsi ilə xarakterizə olunur. Əzələ zəifliyi qeyd olunur, ancaq ağrı yoxdur, əzələ mənşəli qan fermentlərinin fəaliyyəti və iltihablı əzələlərin zədələnməsindən fərqli olaraq, dəyişmir. Bir əzələ biopsiyası yalnız nadir hallarda, onların iltihabını istisna etmək lazım olduqda aparılır. Qlükokortikoidlərin dozası azaldıqca və intensiv fiziki məşqlər kompleksi tətbiq edildikdə steroid miyopatiyasının ehtimalı azalır, lakin tam bir bərpa bir neçə ay çəkə bilər.

10. Oftalmik pozğunluqlara artan göz içi təzyiqi (bəzən qlaukomanın irəliləməsi ilə əlaqədardır) və posterior subkapsular katarakt daxildir.

11. İskemik sümük nekrozu (aseptik, avaskulyar nekroz, osteonekroz) steroid terapiyası zamanı da baş verə bilər. Bu fəsadlar tez-tez çox olur, femur başına və humerusa, həmçinin tibia platosuna ziyan vurur. Erkən anormallıqlar izotopik sintiqrafiya və MRİ ilə aşkar edilir. Xarakterik radioloji dəyişikliklərin görünüşü çox uzanan bir prosesi göstərir. Cərrahi sümük dekompressiyası işemik nekrozun erkən mərhələlərində təsirli ola bilər, lakin bu müalicə metodunun qiymətləndirmələri mübahisəlidir.

12. Qlükokortikoidlərin digər yan təsirləri arasında hiperlipidemiya, aybaşı pozğunluqları, xüsusilə də gecə artan tərləmə və benjak kəllədaxili hipertansiyon (pseudotumor serebri) var. Qlükokortikoidlərin təsiri bəzən tromboflebit, nekrotik arterit, pankreatit və mədəaltı vəzin görünüşü ilə əlaqələndirilir, lakin bu əlaqənin sübutu kifayət deyil.

5.Beat xəbərdarlığıqlükokortikoidlər

1. Qlükokortikoidlərin istifadəsi üçün aydın bir əsaslandırma.

2. Həm yüksək effektivlik, həm də yan təsirlərin nisbətən aşağı spektri ilə xarakterizə olunan bir qlükokortikoid dərmanının əsaslandırılmış seçimi. Metilprednizolon (Medrol, Solu-medrol və Depo-medrol) yuxarıda verilmiş arqumentlər bu tələblərə cavab verir.

3. Minimum dozalarında lazımi klinik effekti təmin edən bir qlükokortikoid dərmanının ilkin dozasının seçimi xəstənin dərin qiymətləndirilməsinə, o cümlədən xəstəliyin нозologiyasına, onun fəaliyyətinə, həyati orqanlara və sistemlərə ziyanların mövcudluğuna, həmçinin müxtəlif klinikalar üçün qlükokortikoid terapiyasının taktikasında ümumi qəbul edilmiş tövsiyələrə əsaslanmalıdır. vəziyyətlər. Bu gün qlükokortikoid terapiyası SLE, dermatomiyozit və polimiyozit, vaskülit, qlomerulonefrit və daha çox daxil olmaqla bir çox revmatik xəstəliklər üçün seçim müalicəsi olaraq birmənalı olaraq tanınır. Eyni zamanda, ilkin dozalar klinik mənzərənin xüsusiyyətlərindən və laboratoriya parametrlərindən asılı olaraq əhəmiyyətli dərəcədə dəyişir. Beləliklə, məsələn, SLE, dermatomiyozit, polimiyozit, sistemik vaskulit və / və ya həyati orqan və sistemlərin bu xəstəliklərdə iştirakı ilə qlükokortikoidlərin yüksək və ya çox yüksək dozalarının istifadəsi göstərilir. Eyni zamanda, SLE, vaskulitin az aktivliyi ilə aşağı dozada qlükokortikoidlərin olması ilə yaxşı bir klinik effekt əldə edilə bilər və daxili orqanlara və mərkəzi sinir sisteminə ziyan olmadıqda, klinik remissiyaya nail olmaq üçün qlükokortikoid terapiyasını təyin etmək lazım deyil, çünki NSAID-lərdən istifadə edərək kifayət qədər klinik effekt əldə etmək olar. , ümumiyyətlə aminokinolin preparatları ilə birlikdə. Eyni zamanda, bir sıra xəstələrə aşağı dozada qlükokortikoidlərin (Medrol gündə 4-6 mq və ya gündə 5-7.5 mq prednizolon) əlavə istifadəsi lazımdır.

Romatoid artritin erkən mərhələlərində xəstəlikləri dəyişdirən dərmanların geniş yayılması, romatoid artritli xəstələrdə orta və yüksək dozada qlükokortikoidlərin uzunmüddətli proqnoza müsbət təsiri barədə məlumatların olmaması və onlardan istifadə edərkən ciddi yan təsirlərin yaranma riski qlükokortikoidlərin istifadəsinə münasibətləri əhəmiyyətli dərəcədə dəyişdi. Bu gün yoxluğunda

Romatoid artritin ciddi ekstra-artikulyar təzahürləri (məsələn, vaskülit, pnevmonit), prednizon və ya 6 mq metilprednizolon gündə 7.5 mq-dan çox olan dozada qlükokortikoidlərin istifadəsi tövsiyə edilmir. Üstəlik, romatoid artritli bir çox xəstədə gündə 2-4 mq Medrolun xəstəliyi dəyişdirən terapiyaya əlavə edilməsi yaxşı bir klinik təsir göstərir.

1. Qlükokortikoidlərin alınması üçün bir texnikanın qurulması: davamlı (gündəlik) və ya aralıq (alternativ və aralıq) variantları.

2. Romatoloji xəstəliklərin əksəriyyətində vaskülit, glomerulonefrit, qlükokortikoidlər ümumiyyətlə tam və ya qismən klinik və laboratoriya remissiyasına nail olmaq üçün kifayət deyildir, bu onların müxtəlif sitotoksik dərmanlarla (azatioprin, sikloposfamid, metotreksat və başqaları) birləşməsini tələb edir. Bundan əlavə, sitostatiklərin istifadəsi, əldə edilmiş klinik effekti qoruyarkən qlükokortikoidlərin dozasını əhəmiyyətli dərəcədə azalda bilər (və ya hətta ləğv edir), bu da glukokortikoid terapiyasının yan təsirlərinin tezliyini və şiddətini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.

3. Bir çox klinisyen, revmatik xəstəlikləri olan bir çox xəstələrdə klinik və laboratoriya remissiyasına nail olduqdan sonra uzun müddətli qlükokortikoidlərin (Medrol® gündə 2-4 mq və ya 2.5-5.0 mq / gün prednizolon) çox uzun dozalarının davam etdirilməsini tövsiyə edir.

İləistifadə olunan ədəbiyyat siyahısı

1 mühazirə MD, prof. Lobanova E.G., fil.ü.f.d. Chekalina N.D.