Viktoza - istifadə üçün rəsmi * təlimat

Dozaj forması - dərialtı tətbiq üçün həll: rəngsiz və ya demək olar ki, rəngsizdir (hər biri 3 ml *, birdən çox enjeksiyon üçün birdəfəlik plastik şpris qələmində, 1, 2 və ya 3 şpris qələmindən bir karton bağlamada).

* 1 şpris qələmində (3 ml) 10 doza 1,8 mq, 15 doza 1,2 mq və ya 30 doza 0,6 mq.

Aktiv maddə: liraglutide, 1 ml - 6 mq.

Köməkçi komponentlər: hidroklor turşusu / natrium hidroksid q.s., natrium hidrogen fosfat dihidrat, fenol, propilen glikol, inyeksiya üçün su.

Farmakoloji xüsusiyyətləri:

Farmakodinamika
Liraglutide uzun 24 saat təsir göstərir və oruc qan qlükoza konsentrasiyasını azaltmaqla və 2-ci tip diabetli xəstələrdə yemək yedikdən sonra glisemik nəzarəti yaxşılaşdırır.
Qlükoza asılı insulin ifrazı
Qan qlükoza konsentrasiyasının artması ilə liraglutide insulin ifrazını artırır. Addım-addım qlükoza infuziyasından istifadə edərkən, 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrinə bir doza liraglutid tətbiq edildikdən sonra insulin ifrazı sağlam subyektlərdə müqayisə edilən səviyyəyə qədər artır (Şəkil 1).

Pankreas beta hüceyrə funksiyası
Liraglutide, insulin reaksiyasının ilk və ikinci mərhələsi və beta hüceyrələrin maksimum sekretor fəaliyyətini sübut etdiyi pankreas beta hüceyrələrinin fəaliyyətini yaxşılaşdırdı. 2 tip diabetli xəstələrin farmakodinamik tədqiqatları insulin ifrazının birinci mərhələsinin (insulinin venadaxili administrasiyası), insulin ifrazının ikinci mərhələsinin (hiperglisemik sıxışdırma testi) yaxşılaşdırılması və insulinin maksimal sekretor fəaliyyətinin (arginin stimullaşdırılması testi) göstərilmişdir.
Viktoza ® ilə 52 həftəlik terapiya zamanı mədəaltı vəzi beta hüceyrələrinin funksiyasının yaxşılaşması baş verdi, bu, pankreasın beta hüceyrələrinin funksiyasının homeostatik modelinin qiymətləndirilməsindən (HOMA indeksi) və insulinin proinsulinə nisbəti ilə sübut edilmişdir.
Glukagon ifraz:
İnsülin ifrazını stimullaşdıran və qlükaqonun ifrazını maneə törədən Liraglutide, qanda qlükoza konsentrasiyasını azaldır. Liraglutide, aşağı qlükoza konsentrasiyasına qlükaqonun reaksiyasını maneə törətmir. Bundan əlavə, liraglutide fonunda endogen qlükoza az istehsal müşahidə edildi.
Mədə boşaltması:
Liraglutide, mədə boşaldılmasında bir az gecikməyə səbəb olur və bununla da qana postprandial qlükoza intensivliyini azaldır.
Bədən çəkisi, bədən tərkibi və enerji xərcləri:
Liraglutidin uzunmüddətli klinik tədqiqatlarına daxil edilmiş bədən çəkisi artan subyektlərdə bədən çəkisinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb oldu. Kompüterli tomoqrafiya (CT) və cüt enerjili rentgen-absorbiometriya (DERA) metodlarından istifadə edərək tarama, bədən çəkisinin itirilməsi əsasən xəstələrin yağ toxumalarının itirilməsi nəticəsində baş verdiyini göstərdi. Bu nəticələr xəstələrdə liraglutide ilə terapiya zamanı aclıq və enerji istehlakının azalması ilə izah olunur.
Ürəyin elektrofizyologiyası (Efc):
Liraglutide'nin ürəkdəki repolarizasiya prosesinə təsiri EFS araşdırmasında sınanmışdır. Liraglutide'nin gündəlik dozada 1.8 mq qədər olan tarazlıq konsentrasiyasında istifadəsi EPS-in uzanmasına səbəb olmur.
Klinik effektivlik
2-ci tip diabetli 3992 xəstə Victoza ®-in glisemik nəzarətə təsirini qiymətləndirmək üçün həyata keçirilən təhlükəsizlik və effektivliyin 5 cüt kor klinik sınaqlarında təsadüfi edilmişdir. Victoza ® terapiyası HbA-da klinik və statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir inkişaf gətirdi_1splasebo ilə müqayisədə oruclu qlükoza və postprandial qlükoza konsentrasiyaları.
Glisemik nəzarət
52 həftə boyunca monoterapiya şəklində olan Viktoza ® dərmanı, ortada HbA olan Victoza ® dərmanının birgə istifadəsinin klinik tədqiqatlarında iştirak edən xəstələrdə statistik cəhətdən (p ®) səbəb oldu._1s 1,1-2,5% azalıb.
26 həftəlik metformin, sulfonilüre preparatları və ya metformin və tiazolidinedon ilə kombinə edilmiş terapiya zamanı Viktoza ®, statistik cəhətdən əhəmiyyətli (p ® və metformin, insulin detemirin əlavə edilməsi, Victoza ® dərmanı və 26 həftəlik müalicədən sonra metforminlə müqayisədə daha yüksək effekt verir. HbA1c 0.52%).
Sulfonilüre və ya metformin preparatları ilə birlikdə 0.6 mq dozada Victoza ® dərmanının effektivliyinin platsebo ilə müqayisədə üstün olduğu, eyni zamanda 1,2 mq və 1,8 mq dozalarından daha aşağı olduğu sübut edildi.
HbA azalmasına nail olan xəstələrin nisbəti_1s
52 həftəlik bir araşdırma zamanı Viktoza ® ilə monoterapiya fonunda HbA əldə edən xəstələrin sayı_1s ® metformin, sulfonilüre törəmələri və ya metformin və tiazolidinedionun birləşməsi ilə HbA-ya çatan xəstələrin sayı_1s Vict 6.5%, statistik cəhətdən əhəmiyyətli (p ≤ 0.0001), hipoqlikemik dərmanlarla birlikdə Victoza ® əlavə etmədən terapiya alan xəstələrin sayına nisbətən artmışdır.
Victoza ® və metformin ilə terapiya zamanı adekvat glisemik nəzarəti əldə etməmiş xəstələrin qruplarında HbA hədəfinə çatan xəstələrin faizi_1s (® HbA əldə edildi_1s ® həm monoterapiya şəklində, həm də bir və ya iki ağızdan olan hipoqlikemik agentlərlə birlikdə. Bu azalma müalicənin başlanğıcından ilk iki həftədə artıq müşahidə edildi.
Postprandial qlikemiya
Üç günlük standart qida qəbulu zamanı Victoza ® dərmanının istifadəsi postprandial qlükoza konsentrasiyasını 31-49 mq% -ə (1.68-2.71 mmol / l) azaltmağa kömək etdi.
Bədən çəkisi
Viktoza ® ilə 52 həftəlik monoterapiya davamlı kilo itkisi ilə əlaqələndirildi.
Klinik tədqiqatın bütün dövrü ərzində davamlı kilo itkisi də Victoza ®-nin metforminlə birlikdə və metformin və sulfonilüreaslarla və ya metformin və tiazolidinedon birləşməsi ilə əlaqəli olmuşdur.
Metabolin ilə birlikdə Victoza ® qəbul edən xəstələrdə kilo itkisi insulin detemir əlavə edildikdən sonra da müşahidə edilmişdir.
Bədən çəkisinin ən böyük azalması, tədqiqatın başlanğıc nöqtəsində artan bədən kütləsi indeksi (BMI) olan xəstələrdə müşahidə edildi.
52 həftəlik Viktoza ® ilə aparılan monoterapiya, orta bel həcminin 3,0-3,6 sm azalmasına səbəb oldu.
Ürəkbulanma şəklində mənfi bir reaksiya yaşayıb-yaşamamasından asılı olmayaraq Victoza ® ilə müalicə alan bütün xəstələrdə bədən çəkisinin azalması müşahidə edilmişdir.
Metformin ilə kombinə edilmiş terapiyanın tərkib hissəsi olan Viktoza ® dərmanı dərialtı yağın həcmini 13-17% azaldıb.
Alkoqolsuz steatohepatoz
Liraglutide, 2 tip diabetli xəstələrdə steatohepatozun şiddətini azaldır.
Qan təzyiqi
Uzunmüddətli klinik tədqiqatlar göstərir ki, Victoza ® dərmanı sistolik qan təzyiqini orta hesabla 2.3-6.7 mm Hg azaldır. müalicənin ilk iki həftəsində. Sistolik qan təzyiqində bir azalma kilo vermə başlamazdan əvvəl meydana gəldi.
Digər klinik məlumatlar
Metformin terapiyasında adekvat nəzarəti əldə etməmiş xəstələrdə Victoza ® (1.2 mq və 1.8 mq dozada) və dipeptidil peptidaz-4 sitagliptinin inhibitoru 100 mq dozada effektivliyini və təhlükəsizliyini müqayisəli bir araşdırmada, ən yaxşı azalma 26 həftəlik müalicədən sonra sübut edildi. HbA_1s Victoza ® dərmanını hər iki dozada sitagliptinlə müqayisədə (-1,24%, -0.90% ilə müqayisədə -1,50%, p ®, sitagliptinlə müqayisədə (43,7% və 56,0%) 22,0% ilə müqayisədə p ® sitagliptin qəbul edən xəstələrə nisbətən xeyli yüksək idi (-2,9 kq və -3,4 kq, -1,0 kq ilə müqayisədə, p ®, ürək bulanması daha çox yayılmışdır. ürək bulanması keçici idi və mülayim hipoqlikemiya halları Victoza ® və sitagliptin ilə müalicə olunduqda (ildə 0,106 hal / xəstəyə nisbətən 0,178 və 0.161) fərqlənmədi._1s Viktoza ®-un sitagliptinlə müqayisədə üstünlüyü Viktoza ® (1,2 mq və 1,8 mq) ilə müalicənin 26-cı həftəsindən sonra müşahidə edildi və 52-ci həftəlik müalicədən sonra (-1.29% və -1.51%) təsdiqləndi. -0.88% ilə müqayisədə p ®, HbA'nın əlavə və statistik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb oldu_1s müalicənin 78-ci həftəsində (0,24% və 0,45%, 95 Cl: 0,41-dən 0,07-ə və -0,67-dən 0,23-ə qədər).
Preparatın 26 həftəlik istifadəsindən sonra metformin və / və ya sulfonilürevi törəmələri ilə terapiya zamanı adekvat nəzarəti əldə etməmiş xəstələrdə Victoza ® (1,8 mq dozada) və ekzenatidin (gündə iki dəfə 10 mkq dozada) effektivliyi və təhlükəsizliyinin müqayisəli araşdırmasında. Victoza ® HbA'nın daha çox azaldığını qeyd etdi_1s ekzenatidlə müqayisədə (-12.7% ilə müqayisədə -1.12%, p ®, ekzenatidlə müqayisədə (43.4% ilə müqayisədə 54.2%, p = 0.0015). Hər iki terapiya da orta itki göstərdi. bədən çəkisi təqribən 3 kq.Estenatid ilə müqayisədə Viktoza ® dərmanı qəbul edən xəstələr qrupunda ürəkbulanma bildirən xəstələrin sayı az idi, yüngül hipoqlikemiya xəstələri Viktoza ® dərmanını qəbul edən xəstələr qrupunda ekzenatidlə müqayisədə xeyli aşağı olmuşdur ( İldə 2,66 hal / xəstə ilə müqayisədə 1 932, p = 0.01). 26 həftə ekzenatid tətbiq edildikdən sonra xəstələr HbA'nın əlavə azalmasına səbəb olan Victoza ®-a köçürüldülər_1s müalicənin 40-cı həftəsində (-0.32%, 52 həftə ərzində p ®) HOMA-IR insulin müqavimətini qiymətləndirmək üçün homeostatik modeldən istifadə edərək aşkar edilmiş sulfonilüre preparatı ilə müqayisədə yaxşılaşmışdır.

Farmakokinetikası
Emilim
Dərialtı tətbiq edildikdən sonra liraglutidin udulması yavaş olur, plazmanın maksimum konsentrasiyasına çatma vaxtı dərmanın dozasından 8-12 saat sonra baş verir. Maksimum konsentrasiyası (C_maksimum) 0,6 mq bir dozada subkutan inyeksiya sonrası plazmadakı liraglutide 9,4 nmol / L təşkil edir. 1.8 mq dozada liraglutide tətbiqi ilə tarazlıq plazma konsentrasiyasının orta göstəricisi (AUC_?/24) təxminən 34 nmol / L-ə çatır. Liraglutidin məruz qalması qəbul edilən dozaya nisbətdə artır. Liraglutidin bir dozada tətbiq edildikdən sonra, AUC konsentrasiyası vaxtı əyrisi altında olan ərazidə dəyişkənliyin intrapopulyasiya əmsalı 11% -dir. Subkutan tətbiq edildikdən sonra liraglutidin mütləq bioavailability təxminən 55% -dir.
Dağılım
Dərialtı tətbiq edildikdən sonra toxumalarda liraglutidin paylanmasının aydın həcmi 11-17 litrdir. İntravenöz qəbuldan sonra liraglutidin paylanmasının orta həcmi 0,07 l / kq təşkil edir. Liraglutide əsasən plazma proteinlərinə (> 98%) bağlanır.
Metabolizm
Radiasiya izotopu ilə etiketlənmiş 3 H-liraglutidin bir dozasının sağlam könüllülərinə verildikdən sonra 24 saat ərzində əsas plazma komponenti liraglutide olaraq qaldı. İki plazma metabolit aşkar edildi (ümumi plazma radioaktivliyinin ≤ 9% və ≤ 5%). Liraglutide, böyük zülallar kimi endogen şəkildə metabolizə olunur, xaricolma yolu kimi xüsusi bir orqan cəlb edilmir.
Damazlıq
3 H-liraglutide dozası tətbiq edildikdən sonra sidikdə və ya nəcisdə dəyişməmiş liraglutid aşkar edilmədi. Liraglutide ilə əlaqəli metabolitlər şəklində idarə olunan radioaktivliyin az bir hissəsi (müvafiq olaraq 6% və 5%) böyrəklər və ya bağırsaqlar vasitəsilə xaric edilmişdir. Radioaktiv maddələr böyrəklər və ya bağırsaq vasitəsilə, əsasən dərmanın dozasından sonra ilk 6-8 gün ərzində xaric olur və üç metabolitdir. Liraglutidin bir dozada subkutan tətbiqindən sonra bədəndən ortalama boşalma, təxminən 13 saat aradan qaldırılması ilə təxminən 1,2 l / saat təşkil edir.
Xüsusi xəstə qrupları
Yaş: Sağlam könüllülər qrupundakı farmakokinetik tədqiqatlar və xəstə əhalidə (18 yaşdan 80 yaşa qədər) əldə edilən farmakokinetik məlumatların təhlili, yaşın liraglutidin farmakokinetik xüsusiyyətlərinə klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərmədiyini göstərir.
Cins: Qadın və kişi xəstələrdə liraglutidin təsirini öyrənməklə əldə edilən məlumatların populyar əsaslı bir farmakokinetik təhlili və bir qrup sağlam könüllülərdə aparılan farmakokinetik araşdırmalar cinsin liraglutidin farmakokinetik xüsusiyyətlərinə klinik cəhətdən təsir göstərmədiyini göstərir.
Etnik mənsubiyyət: Ağ, qara, Asiya və Latın Amerikası irqi qruplarının subyektlərində liraglutidin təsirinin öyrənilməsində əldə edilən məlumatların populyar əsaslı farmakokinetik təhlili etnik mənşəli liraglutidin farmakokinetik xüsusiyyətlərinə klinik cəhətdən təsir göstərməməsini təklif edir.
Piylənmə: Məlumatların populyar əsaslı bir farmakokinetik təhlili, bədən kütləsi indeksinin (BMI) liraglutidin farmakokinetik xüsusiyyətlərinə klinik cəhətdən təsir göstərmədiyini göstərir.
Hepatik çatışmazlıq:
Liraglutidin farmakokinetik xüsusiyyətləri müxtəlif dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan subyektlərdə dərmanın bir dozasının klinik tədqiqində öyrənilmişdir. Yüngül qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr (Uşaq Pugh təsnifatına görə, xəstəliyin şiddəti 5 - 6 bal) və ağır qaraciyər çatışmazlığı (Uşaq Pugh təsnifatına görə, xəstəlik şiddəti> 9 bal) tədqiqata daxil edilmişdir. Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr qrupunda liraglutidin məruz qalması sağlam subyektlər qrupundakılardan yüksək deyildi, bu da qaraciyər çatışmazlığının liraglutidin farmakokinetikasına klinik cəhətdən təsir etmədiyini göstərir.
Böyrək çatışmazlığı:
Liraglutide'nin farmakokinetikası müxtəlif dozalarda böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə tək doza araşdırmada öyrənilmişdir. Bu araşdırmada böyrək çatışmazlığının müxtəlif dərəcələri olan mövzular yer aldı: mülayimdən (kreatinin klirensinin dəqiqliyi 50-80 ml / dəq) qiymətləndirməyə qədər (uşaqlarda kreatinin ® klirensinin qiymətləndirilməsi aparılmadı).
Preklinik Təhlükəsizlik Tədqiqatları
Dərmanın təkrar dozalarının, o cümlədən genotoksikliyin tətbiqi ilə aparılan preklinik toksikoloji tədqiqatların nəticələri liraglutidin istifadəsinin insan sağlamlığı üçün təhlükə yaratmadığını göstərdi.
Siçovulların və siçanların tiroid C hüceyrəli şişləri, gəmiricilərdə dərmanın kanserojenliyini iki illik tədqiqatlar zamanı müəyyən edilmiş və ölümlə nəticələnməmişdir. Siçovullarda toksik olmayan bir doz (NOAEL) təyin edilməyib. 20 ay ərzində liraglutide ilə müalicə olunan meymunlarda belə şişlərin meydana gəlməsi müşahidə edilmədi. Gəmiricilər üzərində aparılan tədqiqatlarda alınan nəticələr gəmiricilərin GLP-1 reseptoru ilə vasitəçilik etdiyi qeyri-genotoksik olmayan xüsusi mexanizmə həssas olması ilə əlaqələndirilir. İnsanlar üçün əldə edilən məlumatların əhəmiyyəti azdır, lakin tamamilə istisna edilə bilməz. Terapiya ilə əlaqəli hər hansı digər yeni xəstəliklərin görünüşü müşahidə edilmədi.
Heyvan araşdırmaları dərmanın münbitliyə birbaşa mənfi təsirini aşkar etməmişdir, ancaq dərmanın ən yüksək dozası ilə müalicə zamanı erkən embrional ölüm tezliyində bir qədər artım müşahidə edilmişdir. Viktoza ® dərmanının hamiləliyinin ortalarında siçovullara təqdim edilməsi, anaların bədən çəkisini və embrion böyüməsini qabırğalardakı öyrənilməmiş təsiri ilə azaltmasına və dovşan qrupundakı skelet quruluşundakı sapmalara səbəb oldu. Siçovul qrupunda yeni doğulmuş uşaqların böyüməsi Victoza ® ilə terapiya zamanı azalıb və bu azalma yüksək dozada liraglutid qəbul edən modellər qrupunda ana südü ilə qidalandırıldıqdan sonra da davam edib. Yenidoğulmuş siçovulların böyüməsində belə bir azalmanın nəyə səbəb olduğu bilinmir - GLP-1-in birbaşa təsiri səbəbindən ana südü istehlakının azalması və ya ana südü ilə kalorili suqəbuledici azalması səbəbindən ana südünün yetərli olmaması.

Dozaj forması

Subkutan həll 6 mq / ml

1 ml həll ehtiva edir

aktiv maddə - liraglutide 6 mq,

köməkçi maddələr: natrium hidrogen fosfat dihidrat, propilen glikol, fenol, xlor turşusu (2M məhlulu) / natrium hidroksid (2M məhlulu), enjeksiyon üçün su.

Şəffaf rəngsiz və ya demək olar ki, rəngsiz bir həll, mexaniki çirklərdən tamamilə azaddır.

Dozaj və administrasiya

Viktoza® dərmanı gündə bir dəfə, istənilən vaxt qida qəbulundan asılı olmayaraq qarın, bud və ya çiyinə dərialtı inyeksiya şəklində tətbiq edilə bilər. Enjeksiyonun yeri və saatı dozanın tənzimlənməsi olmadan dəyişə bilər. Bununla birlikdə dərmanı günün eyni vaxtında, xəstə üçün ən əlverişli vaxtda qəbul etmək daha məqsədəuyğundur. Dərman istifadəsi metodu haqqında əlavə məlumat Viktoza ® istifadə və ləğvi bölməsində tapıla bilər. Viktoza® dərmanı venadaxili və əzələdaxili qəbul üçün istifadə edilə bilməz.

Victoza®'nın ilkin dozası gündə 0.6 mq təşkil edir. Dərmanı ən az bir həftə istifadə etdikdən sonra doza 1,2 mq-a çatdırılmalıdır. Bəzi xəstələrdə dərmanın dozasının 1,2 mq-dan 1,8 mq-a qədər artması ilə müalicənin faydası artdığına dair sübutlar var. Bir xəstədə ən yaxşı glisemik nəzarəti əldə etmək üçün və klinik effektivliyi nəzərə alaraq Viktoza® dozasını ən azı bir həftə 1.2 mq dozada istifadə etdikdən sonra 1,8 mq-a qədər artırmaq olar. Dərmanın gündəlik dozada 1.8 mq-dan yuxarı olması məsləhət görülmür.

Preparat Victoza®, metformin və ya metformin və tiazolidinedon ilə birləşən terapiya ilə mövcud terapiyaya əlavə olaraq istifadə edilə bilər. Tiazolidinedion ilə birlikdə metformin ilə terapiya mövcud dozalarda davam etdirilə bilər.

Victoza® mövcud sulfonilüre terapiyası zamanı və ya metformin və sulfonilüre və ya bazal insulin ilə kombinasiyalı terapiya zamanı köməkçi kimi istifadə edilə bilər. Viktoza ® sulfonilürea və ya bazal insulin terapiyasına əlavə edildikdə, arzuolunmaz hipoqlikemiya riskini minimuma endirmək üçün sulfoniluriya və ya bazal insulinin dozasının azaldılmasına diqqət yetirilməlidir (bax "Xüsusi təlimatlar" bölməsinə).

Dərmanın Viktoza® dozasını tənzimləmək üçün qan qlükozasının özünü monitorinqi tələb olunmur. Bununla birlikdə, Viktoza® ilə sulfonilüre törəmələri və ya bazal insulin ilə birlikdə terapiyanın başlanğıcında, sulfonilüre preparatlarının dozasını tənzimləmək üçün qan qlükozasının belə özünüidarəetmə tələb oluna bilər.

Xüsusi xəstə qrupları

Yaşlılar (> 65 yaş): Yaşdan asılı olaraq doza seçimi tələb olunmur. 75 yaşdan yuxarı xəstələrdə dərmanın istifadəsi ilə bağlı məhdud təcrübə mövcuddur (bax: "Farmakokinetika" bölməsinə).

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr

Böyrək çatışmazlığının yüngül forması olan xəstələrin müalicəsində dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur (kreatinin klirensi 60 - 90 ml / dəq). Orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrin (kreatinin klirensi 30–59 ml / dəq) müalicəsində çox məhdud təcrübə var və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrin müalicəsi barədə məlumat yoxdur (kreatinin klirensi 30 ml / dəqdən aşağı). Hal-hazırda, Victoza böyrək çatışmazlığının ağır və ya orta dərəcəsi olan xəstələrdə, o cümlədən böyrək xəstəliyinin terminal mərhələsində olan xəstələrdə istifadə üçün tövsiyə edilmir (bax: Farmakokinetika bölməsinə baxın)

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr

Qaraciyər çatışmazlığının bütün formaları (yüngül, orta və ağır) olan xəstələrin müalicəsi təcrübəsi hazırda Victoza istifadəsini tövsiyə etmək üçün çox məhduddur (bax: Farmakokinetika bölməsinə baxın).

Uşaq xəstəsi əhali

"Victoza" dərmanı, 18 yaşından kiçik uşaqlar və yeniyetmələr üçün istifadəsinin təhlükəsizliyi və effektivliyi barədə məlumatların olmaması səbəbindən tövsiyə edilmir.

Yan təsirləri

Klinik tədqiqatlarda mədə-bağırsaq traktından ən çox görülən yan təsirlər: ürəkbulanma və ishal (xəstələrin 10% -də qeyd olunur), qusma, qəbizlik, qarın ağrısı və dispeptik simptomlar (≥ 1%, lakin but 10 ilə qeyd olunur). xəstələrin%).

Viktoza® ilə terapiyanın başlanğıcında bu mədə-bağırsaq yan təsirləri daha tez-tez baş verə bilər, lakin müalicə davam etdikcə reaksiyalar ümumiyyətlə bir neçə gün və ya həftə ərzində azalır. Baş ağrısı və yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyası şəklində mənfi reaksiyalar nisbətən tez-tez müşahidə olunur (xəstələrin 1 - 10% -i). Bundan əlavə, xüsusən də Victoza® dərmanını sulfonilüre törəmələri ilə birlikdə istifadə edərkən (xəstələrin 10% -də qeyd olunur) hipoqlikemik vəziyyətin inkişafı mümkündür. Şiddətli hipoqlikemiya, Viktoza® dərmanının sulfonilüreaslarla birlikdə istifadəsi fonunda inkişaf edir.

Ciddi yan təsirləri çox nadir hallarda bildirildi.

Fərdi mənfi reaksiyaların təsviri

Liraglutide'yi monoterapiya olaraq istifadə edən bir klinik araşdırmada, liraglutide ilə hipoqlikemiya hadisəsi, istinad dərmanı (glimepiride) ilə müalicə olunan xəstələrdə hipoqlikemiya hallarından daha aşağı idi. Ən çox görülən mənfi reaksiyalara mədə-bağırsaq xəstəlikləri, infeksiyalar və infeksiyalar daxildir.

Klinik sınaqlarda təsdiqlənmiş hipoqlikemiyanın əksər epizodları əhəmiyyətsiz olmuşdur. Liraglutide-ni monoterapiya olaraq istifadə edən bir araşdırmada, hipoqlikemiya ilə əlaqəli ciddi hallar olmadı. Hipoqlikemiyanın ciddi epizodları tez-tez rast gəlinmir və əvvəlcə liraglutidin sulfonilüre ilə birlikdə istifadə olunur (xəstə yaşına 0,02 epizod). Liraglutidin sulfonilüreadan başqa oral oral antidiyabetik agentlərlə birlikdə tətbiqi ilə çox az sayda epizod (bir xəstə ilində 0.001 epizod) müşahidə edildi. Bazal insulin və liraglutide'nin birlikdə istifadəsi ilə hipoqlikemiya riski azdır (xəstə illərində 1.0 epizod, Farmakodinamika bölməsinə baxın).

Mədə-bağırsaqda mənfi reaksiyalar

Liraglutide və metformin birləşdirildikdə, xəstələrin 20.7% -i ən azı bir bulantı epizodu və xəstələrin 12.6% -i ən azı bir ishal epizodu olduğunu bildirdi.

Liraglutide sulfonylurea ilə birləşdikdə, xəstələrin 9.1% -i ən azı bir bulantı epizodu və xəstələrin 7.9% -i ən azı bir ishal epizodu olduğunu bildirdi. Yan təsirlərin çoxu təbiətdə yüngül və ya mülayim idi və dozadan asılı bir təbiətə sahib idi.

Uzunmüddətli müalicə ilə, başlanğıc mərhələsində ürək bulanması olan əksər xəstələrdə tezlik və şiddət azaldı.

70 yaşdan yuxarı xəstələrdə, liraglutide ilə müalicə edərkən mədə-bağırsaq xəstəlikləri daha tez-tez baş verə bilər.

Yüngül və orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (müvafiq olaraq 60-90 ml / dəqiqədə kreatinin klirensi və 30-59 ml / dəq) liraglutide ilə müalicə zamanı daha çox mədə-bağırsaq yan reaksiyaları baş verə bilər.

Xəstələrin sınaqlardan kənarlaşdırılması

Uzunmüddətli idarə olunan sınaqlarda (26 həftə və ya daha çox) mənfi reaksiyalar səbəbindən testdən kənar xəstələrin nisbəti liraglutide ilə müalicə alan xəstələr üçün 7.8%, müqayisə müalicə qrupundakı xəstələr üçün 3,4% təşkil etmişdir. Liraglutide olan xəstələrin müalicəsində sınaqların geri alınmasına səbəb olan ən çox görülən mənfi reaksiyalar arasında ürək bulanması (xəstələrin 2,8% -i) və qusma (xəstələrin 1,5% -i) daxildir.

Enjeksiyon yerindəki reaksiyalar

Preparatın inyeksiya yerində bir reaksiya, Victoza'nın uzun müddət idarə olunan klinik sınaqları (26 həftə və ya daha çox) ərzində xəstələrin təxminən 2% -də bildirildi. Bu reaksiyalar ümumiyyətlə əhəmiyyətsiz idi.

Victoza'nın uzun müddət idarə olunan klinik tədqiqatları (26 həftə və ya daha çox) boyunca bir neçə kəskin pankreatit hadisəsi haqqında məlumat verildi (

Əks göstərişlər

- Aktiv maddə və ya digərlərinə yüksək həssaslıq

dərmanı təşkil edən komponentlər

- 1-ci tip diabetli xəstələrdə istifadə

- diabetik ketoasidozun müalicəsi üçün

ağır böyrək və qaraciyər çatışmazlığı

- 18 yaşa qədər uşaq və yeniyetmə

- hamiləlik və laktasiya

Dərman qarşılıqlılığı

In vitro dərman qarşılıqlı təsirinin qiymətləndirilməsi

Liraglutide, sitokrom P-450 (CYP) sistemindəki maddələr mübadiləsi, həmçinin plazma zülallarına bağlanma səbəbiylə dərman farmakokinetik qarşılıqlı əlaqəsi üçün aşağı bir qabiliyyət göstərdi.

İn vivo narkotik qarşılıqlı qiymətləndirmədə

Liraglutide istifadə edilərkən mədə boşalmasının bir az gecikməsi ağızdan qəbul üçün nəzərdə tutulan dərmanların udulmasına təsir göstərə bilər. Dərman qarşılıqlı tədqiqatları bu dərmanların udulmasında heç bir klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir yavaşlığı göstərməmişdir. Victoza® ilə müalicə olunan bir neçə xəstədə ən azı kəskin ishal epizodu var. İshal, Victoza® ilə eyni vaxtda istifadə olunan dərman vasitələrinin udulmasına təsir göstərə bilər.

Warfarin və digər coumarin törəmələri

İki dərmanın qarşılıqlı təsirinə dair araşdırmalar aparılmadı. Warfarin və ya digər coumarin törəmələrini qəbul edən xəstələrdə Victoza® ilə müalicənin başlanğıcında INR (Beynəlxalq Normal münasibətlər) tez-tez nəzarət etmək tövsiyə olunur.

Liraglutide, bir doz 1000 mq dozada qəbul edildikdən sonra parasetamolun ümumi hərəkətində dəyişiklik yaratmadı. Parazetamolun plazmadakı maksimal konsentrasiyası (Cmax) 31% azaldı və qan plazmasında konsentrasiyasına (tmax) çatmaq üçün orta vaxt 15 dəqiqə uzadıldı. Liraglutide və parasetamolun eyni vaxtda qəbulu ilə sonuncunun doz tənzimlənməsi tələb olunmur.

Liraglutide, atqorvastatinin ümumi dozada 40 mq dozada qəbul edildikdən sonra ümumi təsirində klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir dəyişiklik yaratmadı. Beləliklə, Victoza® qəbul edərkən atorvastatinin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur. Atorvastatinin (Cmax) maksimal plazma konsentrasiyası 38% azaldı və liraglutid qəbul edən xəstələrdə plazma konsentrasiyasında (tmax) bir zirvəyə çatmaq üçün orta vaxt bir saatdan üç saata qədər uzandı.

Liraglutide, bir doz 500 mq dozada tətbiq edildikdən sonra griseofulvin ümumi təsirində dəyişiklik yaratmadı. Griseofulvin (Cmax) maksimal konsentrasiyası 37% artdı, plazmadakı pik konsentrasiyasına (tmax) çatmaq üçün orta vaxt dəyişmədi. Griseofulvin və aşağı həll qabiliyyəti və yüksək keçiriciliyi olan digər dərmanların dozası tənzimlənməsi tələb olunmur.

Liraglutide istifadəsi ilə 1 mq dozada digoxinin tətbiqi digoksin əyrisi (AUC) sahəsindəki 16% azaldı, digoksin maksimal plazma konsentrasiyası (Cmax) 31% azaldı. Liraglutide qəbul edərkən digoksin zirvəsinə (tmax) çatmaq üçün orta vaxt bir saatdan bir yarım saata qədər artdı. Əldə edilmiş nəticələrə əsasən, liraglutide qəbul edərkən digoksin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Liraglutide istifadə edərkən lisinoprilin bir dozada 20 mq dozada qəbul edilməsi lisinoprilin əyri (AUC) sahəsinin 15% azaldığını, lisinoprilin maksimal plazma konsentrasiyasının (Cmax) 27% azaldığını göstərdi. Liraglutid qəbul edərkən lizinoprilin plazmadakı pik konsentrasiyasına (tmax) çatmasının orta vaxtı altı saatdan səkkiz saata qədər artdı. Nəticələrə əsasən, liraglutide qəbul edərkən lisinopril və digoksin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Liraglutide ilə terapiya zamanı vahid dozada etinil estradiol və levonorgestrelin maksimal plazma konsentrasiyası müvafiq olaraq 12% və 13% azalmışdır. Eyni şərtlərdə bu dərmanların pik konsentrasiyasına (tmax) çatmağın orta vaxtı həmişəkindən 1,5 saat gec idi. Etinil estradiol və levonorgestrelin bədəndəki ümumi təsirinə klinik baxımdan liraglutide aid deyildir. Beləliklə, liraglutide ilə terapiya zamanı hər iki dərmanın gözlənilən kontraseptiv təsiri dəyişmir.

2 tip şəkərli diabet xəstələrində liraglutide ilə 1.8 mq dozada liraglutide ilə 0,5 U / kq dozada insulin detemirinin tək istifadəsi ilə farmakokinetik və ya farmakodinamik qarşılıqlı təsiri aşkarlanmadı.

Victoza®-a əlavə olunan maddələr liraglutidin pozulmasına səbəb ola bilər. Uyğunluq testləri aparılmadığından Viktoza® digər dərmanlarla, o cümlədən infuziya məhlulu ilə qarışdırıla bilməz.

Xüsusi təlimatlar

1-ci tip diabetli xəstələrdə və ya diabetik ketoasidozun müalicəsində Victoza® istifadə edilməməlidir.

Victoza® insulin əvəz etmir.

Nyu-York Kardiologiya Assosiasiyasının (NYHA) Xroniki Ürək çatışmazlığının (CHF) Funksional Təsnifatına uyğun olaraq I-II funksional siniflərin ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə Victoza® preparatının istifadəsi təcrübəsi məhduddur və buna görə liraglutiddən ehtiyatla istifadə etmək lazımdır. NYHA təsnifatına görə III - IV dərəcəli konjestif ürək çatışmazlığı olan xəstələrin müalicəsində təcrübə yoxdur və buna görə də belə xəstələrdə liraglutidin təyin edilməsi tövsiyə edilmir.

İltihablı bağırsaq xəstəliyi və mədənin diabetik parezi olan xəstələrdə Viktoza® dərmanının istifadəsi barədə məlumatlar məhduddur, Viktoza® dərmanının bu xəstə qruplarında istifadəsi tövsiyə edilmir. Viktoza® dərmanının istifadəsi ürəkbulanma, qusma və ishal kimi mədə-bağırsaq traktından qısamüddətli mənfi reaksiyaların inkişafı ilə əlaqələndirilir.

Digər GLP-1 agonistlərinin istifadəsi pankreatit inkişaf riski ilə əlaqələndirilmişdir. Bir neçə kəskin pankreatit hadisəsi bildirildi. Kəskin pankreatitin inkişafının xarakterik əlamətləri barədə xəstələrə məlumat verilməlidir: qarındakı davamlı şiddətli ağrı. Pankreatit şübhəsi varsa, Victoza® və digər potensial təhlükəli dərmanlarla terapiya dərhal dayandırılmalıdır.

Kəskin pankreatit diaqnozu təsdiqləndikdə, Viktoza® dərmanının istifadəsi bərpa edilməməlidir. Dərmanı pankreatit tarixi olan xəstələrə təyin edərkən diqqətli olun.

Tiroid xəstəliyi

Preparat Klinik tədqiqatlar zamanı, yüksəldilmiş serum kalsitonin, diffuz tirotoksik guatr və tiroid neoplazması da daxil olmaqla tiroid yan təsirləri bildirildi, buna görə liraglutid, xüsusilə əvvəllər mövcud olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. tiroid bezi ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın).

Liraglutide'yi sulfonilüre və ya bazal insulin ilə birlikdə qəbul edən xəstələrdə hipoqlikemiya riskinin artması müşahidə edilə bilər ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın). Hipoqlikemiya riski sulfonilüre və ya bazal insulinin dozasını azaltmaqla azaldıla bilər.

Liraglutid qəbul edən xəstələrdə susuzlaşdırma əlamətləri və böyrək funksiyası və kəskin böyrək çatışmazlığı da təsvir edilmişdir. Liraglutide qəbul edən xəstələrə, mədə-bağırsaq traktından gələn yan təsirlərdən asılı olaraq susuzlaşdırma riski barədə məlumat verilməli və orqanizmdə mayenin tükənməsinin qarşısını almaq üçün ehtiyat tədbirləri görülməlidir.

Preklinik Təhlükəsizlik Tədqiqatları

Farmakoloji təhlükəsizliyi, dərmanın təkrar dozaları və toksikliyi ilə toksikliyin ümumi qəbul edilmiş tədqiqatlarına əsaslanan preklinik tədqiqatların nəticələri liraglutidin istifadəsinin insan sağlamlığı üçün təhlükə yaratmadığını göstərdi.

Siçovul qalxanabənzər vəzinin C-hüceyrələri və siçanların neoplazması narkotikin gəmiricilərdəki onkogenliyini iki illik sınaq zamanı aşkar edilmiş və ölümlə nəticələnməmişdir. Siçovullarda mənfi yan təsirlərə dair heç bir sübut (NOAEL) müşahidə edilməmişdir. 20 ay ərzində liraglutide ilə müalicə olunan meymunlarda belə neoplazmaların meydana gəlməsi müşahidə edilmədi. Gəmiricilər üzərində aparılan sınaqlarda əldə edilən nəticələr, gəmiricilərin genotoksik olmayan bir mexanizmin reseptor vasitəçiliyi ilə işlənmiş glukagon oxşar peptid -1 (GLP-1) ilə əlaqəli olmasıdır. İnsanlar üçün əldə edilən məlumatların aktuallığı azdır, lakin tamamilə istisna edilə bilməz. Terapiya ilə əlaqəli hər hansı digər yeni xəstəliklərin görünüşü müşahidə edilmədi.

Heyvan araşdırmalarında, preparatın məhsuldarlığa birbaşa mənfi təsiri olmadı, ancaq dərmanın ən yüksək dozası ilə müalicə zamanı erkən embrional ölüm tezliyinin bir qədər artması müşahidə edildi. Gestasiya dövrünün ortasında Viktoza dərmanının siçovullara tətbiqi, anaların bədən çəkilərinin azalmasına və qabırğalardakı öyrənilməmiş təsiri ilə embrion böyüməsinə və dovşanlar qrupundakı skelet quruluşundakı sapmalara səbəb oldu. Victoza ilə terapiya zamanı siçovullar qrupunda yenidoğulmuşların böyüməsi azaldı və bu azalma yüksək dozada liraglutid qəbul edən modellər qrupunda ana südü ilə qidalandırıldıqdan sonra davamlı olaraq qaldı. Yenidoğulmuş siçovulların böyüməsində belə bir azalmaya səbəb olan şeylər - glukagon kimi peptid GLP-1-in birbaşa təsiri səbəbindən ana südü istehlakının azalması və ya ana südünün kaloriya alışının azalması səbəbindən ana südünün yetərli olmaması.

Dovşanlara liraglutid intraarterial enjeksiyondan sonra, yüngül dərəcədən orta dərəcədə qanaxma, qızartı və inyeksiya yerində şişkinlik müşahidə edildi.

Hamiləlik dövründə və ana südü zamanı istifadə edin

Heyvan araşdırmaları dərmanın münbitliyə birbaşa mənfi təsirini aşkar etməmişdir, ancaq dərmanın ən yüksək dozası ilə müalicə zamanı erkən embrional ölüm tezliyində bir qədər artım müşahidə edilmişdir. Viktoza®'nın hamiləliyinin ortalarında siçovulların istifadəsi, anaların bədən çəkisinin azalmasına və embrion böyüməsinin, qabırğalardakı öyrənilməmiş təsiri və skelet quruluşundakı dovşanlar qrupunda sapmalara səbəb oldu. Victoza® ilə terapiya zamanı siçovul qrupunda yeni doğulmuş şəxslərin böyüməsi azaldı və bu azalma yüksək dozada liraglutid qəbul edən şəxslər qrupunda əmizdirdikdən sonra davamlı olaraq davam etdi. Yenidoğulmuş siçovulların böyüməsində belə bir azalmanın nəyə səbəb olduğu bilinmir - GLP-1-in birbaşa təsiri nəticəsində ana südü istehlakının azalması və ya ana südü tərəfindən kalorili suqəbuledici azalması səbəbindən ana südü istehsalının qeyri-kafi səviyyəsi.

Preparatın hamilə qadınlarda istifadəsi barədə lazımi məlumatlar mövcud deyildir. İnsanlar üçün potensial risk məlum deyil.

Viktoza® dərmanı hamiləlik dövründə istifadə edilə bilməz, bunun əvəzinə insulin ilə müalicə aparmaq tövsiyə olunur. Xəstə hamiləliyə hazırlaşırsa və ya hamiləlik artıq başlamışsa, Victoza® ilə terapiya dərhal dayandırılmalıdır.

Hemşireli qadınlarda Victoza® dərmanının istifadəsi ilə bağlı heç bir təcrübə yoxdur, ana südü zamanı dərman istifadəsi kontrendikedir.

Dərmanın nəqliyyat vasitələrini və potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsirinin xüsusiyyətləri

Preparat Victoza®-nin nəqliyyat vasitələrini idarəetmə və mexanizmlərlə işləmə qabiliyyətinə təsiri ilə əlaqədar bir araşdırma aparılmadı. Sürücülük zamanı və mexanizmlərlə işləyərkən hipoqlikemiya vəziyyətinin yaranmaması üçün xəstələrə ehtiyat tədbirləri görülməlidir, xüsusən də Victoza® sulfonilüreas və ya bazal insulin ilə kombinasiyalı müalicənin bir hissəsi kimi qəbul olunarsa.

Aşırı doz

Semptomlar: Victoza® klinik tədqiqatı zamanı 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrindən biri dərmanın dərialtı inyeksiya şəklində 72 mq dozada (ən çox tövsiyə olunan doza 40 dəfə) 1,8 mq dozada həddindən artıq dozada tutuldu. Doz həddindən artıq dozada ürək bulanması və qusma meydana gəldi. Hipoqlikemiya qeyd olunmadı. Xəstə ağırlaşmadan tamamilə sağaldı.

Müalicə: klinik əlamətlərdən və simptomlardan asılı olaraq müvafiq simptomatik terapiya tövsiyə olunur.

Farmakodinamika

Liraglutide, insan GLP-1-nin analoqudur (glukagon kimi peptid-1). İnsan GLP-1 ilə 97% homologiyaya sahib olan Saccharomyces cerevisiae suşundan istifadə edərək rekombinant DNT-nin (deoksiribonuklein turşusu) biotexnologiya metodu ilə istehsal edilən, insanlarda GLP-1 reseptorlarını bağlayır və aktivləşdirir.

GLP-1 reseptoru, mədəaltı vəzi hüceyrələrində qlükoza bağlı insulin ifrazını stimullaşdıran incretinin endogen hormonu olan doğma GLP-1 üçün hədəfdir. Doğma GLP-1 ilə müqayisədə liraglutidin farmakodinamik və farmakokinetik profilləri gündə bir dəfə tətbiq olunmasına imkan verir.

Subkutan inyeksiya ilə maddənin uzun müddət işləyən profili üç mexanizmə əsaslanır:

• liraglutidin gec udulmasını təmin edən öz-özünə birləşmə,
• albumin ilə bağlanır,
• uzun T təmin edən DPP-4 (dipeptidil peptidaz-4) və NEP (ferment neytral endopeptidaza) qarşı enzimatik sabitliyin daha yüksək səviyyəsi_1/2 (yarım ömrü) plazmadakı bir maddənin.

Liraglutidin təsiri xüsusi GLP-1 reseptorları ilə qarşılıqlı təsirə əsaslanır və bunun nəticəsində cAMP (tsiklik adenosin monofosfat) səviyyəsi artır. Maddənin təsiri altında insulin ifrazının qlükoza asılı stimullaşdırılması müşahidə olunur və pankreas β hüceyrələrinin fəaliyyəti yaxşılaşır. Eyni zamanda, qlükaqonun həddindən artıq artan sekresiyasının qlükoza asılı bir yatırılması baş verir. Beləliklə, qan qlükoza konsentrasiyasının artması ilə qlükagon sekresiyası bastırılır və insulin ifrazatı stimullaşdırılır.

Digər tərəfdən, hipoqlikemiya xəstələrində liraglutide, glukagon sekresiyasını maneə törətmədən insulin ifrazını azaldır. Glisemiyanı azaltma mexanizmi mədə boşalmasının bir az gecikməsini də əhatə edir. Liraglutide, aclığın azalmasına və enerji xərcləməsinin azalmasına səbəb olan mexanizmlərdən istifadə edərək, yağ toxumasının azalmasına və kilo itkisinə səbəb olur.

GLP-1 iştah və kalorili qidaların qəbul edilməsinin fizioloji tənzimləyicisidir, bu peptidin reseptorları iştahın tənzimlənməsində iştirak edən beynin bir neçə bölgəsində yerləşir.

Heyvan araşdırmaları apararkən, GLP-1 reseptorlarının xüsusi aktivləşdirilməsi ilə liraglutide doyma siqnallarını artırır və aclıq siqnallarını zəiflədir və bununla da arıqlamağa səbəb olur.

Ayrıca heyvan araşdırmalarına görə liraglutide diabet inkişafını ləngidir. Maddə, mədəaltı vəzi hüceyrələrinin yayılmasının xüsusi stimullaşdırılmasında güclü bir amildir və sitokinlər və sərbəst yağ turşuları tərəfindən təsirlənən β hüceyrələrin (apoptoz) ölümünün qarşısını alır. Beləliklə, liraglutide insulin biosintezini artırır və β hüceyrə kütləsini artırır. Qlükoza konsentrasiyasını normallaşdırdıqdan sonra liraglutide, pankreas hüceyrələrinin kütləsini artırmağı dayandırır.

Qurban 24 saat uzun bir təsir göstərir və oruc qan qlükoza konsentrasiyasını azaltmaqla və 2-ci tip diabet ilə yedikdən sonra əldə edilən glisemik nəzarəti yaxşılaşdırır.

Farmakoloji qrupu

İnsulin istisna olmaqla digər hipoglisemik dərmanlar.

Kod ATC A10V X07.

Victoza® böyüklərdəki II tip şəkərli diabeti müalicə etmək üçün istifadə olunur:

• metformin və ya sulfonilureuranın maksimum dözülmüş dozalarının monoterapiya kimi istifadə edilməsinə baxmayaraq, zəif glisemik nəzarəti olan xəstələrdə metformin və ya sulfonilüre
• cüt terapiyaya baxmayaraq zəif glisemik nəzarəti olan xəstələrdə metformin və sulfonilureas və ya metformin və tiazolidinediones.

Viktoza və metforminin köməyi ilə lazımi glisemik nəzarəti əldə etməmiş xəstələrdə bazal insulin ilə kombinasiya terapiyası.

Mənfi reaksiyalar

Beş böyük, uzunmüddətli klinik araşdırmalarda 2500-dən çox xəstə Victoza®-ni və ya metforminlə, glimepiride (metforminlə və ya olmadan), sulfonilüre (metforminlə və ya olmadan) və ya metformin + rosiglitazon ilə birlikdə qəbul etmişdir.

Yan təsirlər halının qiymətləndirilməsi aşağıdakı miqyasda aparıldı: çox vaxt

(≥ 1/10), tez-tez (≥ 1/100 ilə ® - 2501). Aşağıdakı mənfi reaksiyalar təqdim olunur, Viktoza ® dərmanı qəbul edən xəstələr qrupunda müqayisəli dərmanı aldıqları qrupda tezliyi 5% -dən çox artmışdır. Mənfi reaksiyalar da daxil edilir, insidansı 3% təşkil edir, lakin müqayisə dərmanı ilə müqayisədə onlar daha 2 dəfə çox olur.

Metabolik və qidalanma pozğunluqları: tez-tez - hipoqlikemiya, anoreksiya, iştah nadir hallarda azalır - susuzlaşdırma *.

Sinir sisteminin pozğunluqları: tez-tez - baş ağrısı, başgicəllənmə.

Həzm pozğunluqları: çox tez-tez - ürəkbulanma, ishal, tez-tez - qusma, dispepsiya, qarın üst hissəsindəki ağrı, qəbizlik, qastrit, yastılıq, şişkinlik, qastroezofagus reflü xəstəliyi, belçəkmə, diş ağrısı, viral qastroenterit çox nadir hallarda - (pankreatit (nekrotik daxil olmaqla) pankreatit).

Ürək-damar pozğunluqları: tez-tez - ürək dərəcəsinin artması (HR).

İmmun sisteminin pozğunluqları: nadir hallarda anafilaktik reaksiyalar.

İnfeksiyalar və infestasiyalar: tez-tez - yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları (nazofarenjit, bronxit).

Enjeksiyon sahəsinin ümumi pozğunluqları və vəziyyəti: nadir hallarda - nasazlıq, tez-tez - halsızlıq, atəş, enjeksiyon yerində reaksiyalar.

Böyrək və sidik yollarının pozğunluqları : nadir hallarda - kəskin böyrək çatışmazlığı *, böyrək funksiyasının pozğunluğu *.

Dərinin və dərialtı toxuma hissəsində : tez-tez - səfeh, nadir hallarda - ürtiker, qaşınma.

(* Tətbiq Xüsusiyyətləri bölməsinə baxın).

Fərdi mənfi reaksiyaların təsviri

Viktoza ® monoterapiya monoterapiyasının klinik müayinəsi zamanı Victoza® qəbul edən xəstələrdə hipoqlikemiya hadisəsi aktiv istinad dərmanı (glimepiride) qəbul edən xəstələrə nisbətən daha aşağı olmuşdur. Ən çox görülən mənfi reaksiyalar mədə-bağırsaq bağırsaqları, infeksiyalar və infeksiyalar idi.

Klinik tədqiqatlar zamanı qeydə alınan əksər hallarda təsdiqlənmiş hipoqlikemiya əhəmiyyətsiz olmuşdur. Viktoza® ilə aparılan monoterapiya zamanı heç bir ağır hipoqlikemiya hadisəsi baş verməmişdir. Şiddətli hipoqlikemiya nadir hallarda baş verir və əsasən Viktoza® və sulfonilürea ilə birlikdə (0.02 hal / xəstə ili) birlikdə görülür. Çox nadir hallarda (0.001 hal / xəstə yaşı) Victoza® ilə digər oral antidiyabetik dərmanlarla (yəni sulfonilüre ilə deyil) birlikdə müalicə zamanı hipoqlikemiya halları olmuşdur.

Xəstələri detemir edən insulin əlavə tətbiq edildikdən sonra, onlar liraglutide 1.8 mq metformin aldılar, ağır hipoqlikemiya halları olmadı. Yüngül hipoqlikemiya xəstə ilində 0.286 hal təşkil etmişdir. Müqayisə qruplarında liraglutide ilə müalicədə yüngül hipoqlikemiya xəstə ilində 0.029 hal təşkil etmişdir

Metformin müalicəsi ilə hər xəstəyə ildə 1,8 mq və 0,129 hal.

Həzm pozğunluqları

Bulantı hallarının əksəriyyəti yüngül və ya orta dərəcədə müvəqqəti və nadir hallarda terapiyanın geri çəkilməsinə səbəb olmuşdur.

Victoza® və metformin ilə birlikdə müalicə zamanı ürək bulanması xəstələrin ən azı 20.7% -də, xəstələrin isə 12.6% -də ishal meydana gəldi. Viktoza ® və sulfonilürea ilə birlikdə bulantı ən azı bir dəfə xəstələrin 9.1% -də, ishal isə 7.9% -də baş verdi. Əksər hallarda yüngül və ya orta dərəcədə ağır idi və dozadan asılı idi.

70 yaşdan yuxarı xəstələrdə Victoza® müalicəsi ilə həzm sistemində pozğunluqlar baş verə bilər.

Yüngül dərəcədə pozulmuş böyrək funksiyası olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 60-90 ml / dəq) Viktoza® ilə müalicə zamanı həzm sistemində pozğunluqlar daha çox baş verə bilər.

Narkotik maddələrin alınması

Uzunmüddətli idarə olunan sınaqlar zamanı (26 həftə və ya daha çox), baş verən mənfi reaksiyalar səbəbiylə Viktoza® dərmanının çıxarılma tezliyi 7.8%, arayış dərmanının geri çəkilməsi isə 3,4% təşkil etmişdir. Victoza® qəbul edən xəstələrdə bunun ən çox görülən səbəbi ürəkbulanma (2.8%) və qusma (1.5%) idi.

Zülallar və ya peptidləri ehtiva edən dərmanların potensial immunogen xüsusiyyətləri səbəbindən, Victoza® ilə müalicə olunan xəstələrdə anti-liraglutidn antikorları meydana gələ bilər. Xəstələrin orta hesabla 8.6% -ində tapıldı. Antikor meydana gəlməsi Victoza® təsirinin azalması ilə əlaqəli deyildi.

Enjeksiyon sahəsindəki reaksiyalar

Uzunmüddətli idarə olunan sınaqlar zamanı (26 həftə və ya daha çox) xəstələrin təxminən 2% -də Viktoza® inyeksiya yerində reaksiyaların olduğu bildirildi. Bu reaksiyalar ümumiyyətlə yumşaq idi.

Uzun müddət davam edən klinik tədqiqatlar zamanı Viktoza® ilə müalicə zamanı bir neçə halın olduğu bildirildi (® nə quruldu, nə də istisna edilmədi).

Tiroid disfunksiyası

Bütün tədqiqatlar zamanı (orta və uzun) tiroid disfunksiyasının ümumi xəstələnmə dövrü liraglutidlərin, plasebo və müqayisəedici dərmanların ümumi məruz qalma müddətində 1000 xəstə ilində 33.5, 30.0 və 21.7 hal olmuşdur 5.4. Müvafiq olaraq, 2.1 və 0.8 hal şiddətli mənfi reaksiyalara aid edildi.

Victoza® ilə müalicə olunan xəstələrdə tiroid şişləri, qanda kalsitonin səviyyəsinin artması və guatr ən çox qeyd edildi.

Bazarda Victoza® satışa çıxarıldıqdan sonra ürtiker, səfeh və qaşınma da daxil olmaqla allergik reaksiyaların olduğu bildirildi. Əlavə simptomlar olan bir sıra anafilaktik reaksiyaların, məsələn, hipotansiyon, ürəkbulanma, dispne və ödemin də olduğu bildirildi.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Viktoza® dərmanının hamilə qadınlar tərəfindən istifadəsi barədə kifayət qədər məlumatlar mövcud deyildir. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar reproduktiv toksiklik göstərdi (bax: "Xəstəlikdən əvvəl təhlükəsizlik məlumatları" bölməsinə baxın). İnsanlar üçün potensial risk məlum deyil.

Viktoza® dərmanı hamiləlik dövründə istifadə edilməməlidir, bunun əvəzinə insulin təyin etmək tövsiyə olunur. Xəstə hamilə və ya hamilə qalmaq istəyirsə, onda Victoza ® dərmanı dayandırılmalıdır.

Laktasiya dövrü

Liraglutidin ana südü ilə xaric olub-olmadığı bilinmir. Heyvan tədqiqatları göstərdi ki, əhəmiyyətsiz miqdarda liraglutidlər və onunla əlaqəli struktur metabolitlər süd içərisinə daxil olur. Emzirmə zamanı kifayət qədər təcrübə olmadığı üçün Viktoza® dərmanı istifadə edilməməlidir.

Məlumatların olmaması səbəbindən Victoza® uşaqlar üçün tövsiyə edilmir.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Victoza®, 1-ci tip şəkərli diabet və ya diabetik ketoasidozlu xəstələrin müalicəsində istifadə edilmir.

Viktoza® insulin əvəzedicisi deyil.

Artıq insulinlə müalicə olunan və qiymətləndirilməyən xəstələrdə liraglutidin əlavə qəbulunun effektivliyi.

I-II siniflərin konjestif ürək çatışmazlığı olan xəstələrin müalicə təcrübəsi məhduddur (Nyu-York Kardiologiya Assosiasiyasının təsnifatına görə - NYHA) və III-IV siniflərin konjestif ürək çatışmazlığı olan xəstələrin müalicəsi barədə məlumat yoxdur.

Təcrübə məhdud olduğuna görə, Viktoza® dərmanını iltihablı bağırsaq xəstəlikləri və diabetik qastroparezisi olan xəstələrə təyin etmək tövsiyə edilmir.

GLP-1 digər analoqlarının istifadəsi pankreatit inkişaf riski ilə əlaqələndirilir. Kəskin pankreatit barədə bir sıra məlumatlar var. Xəstələrə kəskin pankreatitin xarakterik əlamətləri (qarın boşluğunda davamlı, güclü ağrı) barədə məlumat verilməlidir. Pankreatitdən şübhələnilirsə, Viktoza® və digər təxribatçı dərmanlarla müalicə dayandırılmalıdır.

Klinik tədqiqatlar zamanı, tiroid bezindən qeyd olunan mənfi reaksiyalar, xüsusən mövcud tiroid xəstəlikləri olan xəstələrdə qanda, guatrda və şişdə kalsitonin səviyyəsinin artmasıdır (bax: "Mənfi reaksiyalar" bölməsinə baxın).

Victoza® ilə müalicə olunan xəstələrdə böyrək funksiyası və kəskin böyrək çatışmazlığı da daxil olmaqla susuzlaşdırma əlamətləri müşahidə olunur.

Victoza® təyin olunan xəstələrə həzm sistemində pozğunluqlar səbəbindən dehidrasyon ehtimalı və dehidrasiya üçün ehtiyat tədbirləri görmək lazımdır.

Viktoza ® dərmanını sulfonilüre ilə birlikdə qəbul edən xəstələrdə hipoqlikemiyanın inkişaf riski artır (bax: "Mənfi reaksiyalar" bölməsinə baxın). Hipoqlikemiya riski sulfonilüreanın dozasını azaltmaqla azaldıla bilər.

Nəqliyyat vasitələrini və ya digər mexanizmləri idarə edərkən reaksiya sürətinə təsir göstərmək qabiliyyəti

Preparat Victoza®-nin nəqliyyat vasitələrini və digər mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsiri barədə tədqiqatlar aparılmadı. Xəstələrə bir vasitə və ya digər mexanizm sürmə dövründə hipoqlikemiyanın meydana gəlməsinin qarşısını almaq üçün tədbirlər görmək tövsiyə edilməlidir, xüsusən də Viktoza® dərmanını sulfonilüre ilə eyni vaxtda istifadə edərkən.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir və digər qarşılıqlı təsir növləri .

In vitro liraglutide mübadiləsi sitokrom ilə əlaqəli olan digər aktiv maddələrin farmakokinetikası üçün çox aşağı potensial göstərdi ₄₅₀ həm də plazma zülallarına bağlanır.

Liraglutide, mədə boşalmasının bir az gecikməsinə səbəb olur, içəridə eyni vaxtda istifadə olunan dərmanların udulmasına təsir göstərə bilər.

Liraglutide, bir doz 1000 mq dozadan sonra parasetamolun ümumi təsirini dəyişdirmədi. Parasetamolun maksimal konsentrasiyası (C.) _maksimum ) 31% azalıb və maksimum konsentrasiyaya çatma vaxtı (t.) _maksimum ) 15 dəqiqəyə qədər artdı. Parasetamolun eyni vaxtda istifadəsi ilə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Atorvastatin Liraglutide, 40 mq dozada bir dozadan sonra atorvastatinin klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir səviyyəsini tam olaraq dəyişdirməmişdir. Bununla əlaqədar Viktozoy® eyni vaxtda istifadəsi ilə atorvastatinin dozasının düzəldilməsinə ehtiyac yoxdur. Liraglutide C ilə Coadministr _maksimum atorvastatin 38% azalıb və t _maksimum saat 1: 00-dan 3: 00-a qədər artdı.

Griseofulvin Liraglutide, 500 mq tək bir dozadan sonra griseofulvinin ümumi məruz qalmasını dəyişdirmədi. C _maksimum 37% artarkən, t _maksimum dəyişmədi. Griseofulvin və yüksək keçiriciliyi olan digər aşağı kök birləşmələrindən istifadə edərkən doz tənzimlənməsi tələb olunmur.

Lisinopril və digoksin

Liraglutide ilə birlikdə 20 mq lisinopril və ya 1 mq digoksin inyeksiya edildikdən sonra bu dərmanların konsentrasiyası vaxtı (AUC) əyrisi altında ərazidə azalma müvafiq olaraq 15% və 16% qeyd edildi. _maksimum müvafiq olaraq 27% və 31% azalıb. T _maksimum lisinopril 6: 00-dan 8: 00-a, digoxin isə 1: 00-dan 1.5 saata qədər artdı. Bu nəticələrə əsasən, liraglutide istifadə edərkən, lisinopril və ya digoksin dozasının düzəldilməsinə ehtiyac yoxdur.

Bir doz oral oral kontraseptivlərin istifadəsi ilə liraglutide C azaldı _maksimum etinil estradiol və ya levonorgestrel, müvafiq olaraq, 12% və 13% və t _maksimum 1,5 saat artdı. Bu, etinil estradiol və ya levonorgestrelin ümumi məruz qalmasına klinik təsir göstərməmişdir ki, bu da liraglutidin eyni vaxtda istifadəsinin etinil estradiol və levonorgestrelin kontraseptiv təsirinə təsir göstərməyəcəyini göstərir.

Warfarin və digər coumarin törəmələri

Dərmanla qarşılıqlı araşdırma aparılmadı. Warfarin və ya digər kumarin törəmələrini qəbul edən xəstələr üçün Viktoza® ilə müalicənin başlanğıcında INR (Beynəlxalq Normal nisbət) tez-tez monitorinqi tövsiyə olunur.

İnsulinin eyni vaxtda qəbulu ilə 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində Detemir (5 U / kq) və liraglutide (1,8 mq) farmakokinetik və farmakodinamik qarşılıqlı təsir əlaməti göstərməmişdir.

Farmakokinetikası

Dərialtı tətbiq edildikdən sonra liraglutidin udulması yavaş olur, T_maksimum (maksimum konsentrasiyaya çatmaq üçün vaxt) plazmadakı müddət 8-12 saatdır. C_maksimum Tək bir doza 0,6 mq tətbiq edildikdən sonra plazmadakı (maksimum konsentrasiyası) 9,4 nmol / L təşkil edir. 1,8 mq dozada orta C istifadə edərkən_ss (tarazlıq konsentrasiyası) plazmadakı təxminən 34 nmol / L-ə çatır. Maddənin məruz qalma dərəcəsi nisbətdə artır. Liraglutide'yi bir dozada tətbiq etdikdən sonra AUC (konsentrasiya vaxtı əyrisi altında olan bölgə) üçün fərdi fərdi dəyişmə əmsalı 11% -dir. Mütləq bioavailability təxminən 55% təşkil edir.

Görən V_d Liraglutidin dərialtı idarəetmə marşrutu olan toxumalarda (yayılma həcmi) 11-17 l, V-nin orta dəyəri_d venadaxili qəbuldan sonra - 0,07 l / kq. Liraglutidin plazma zülalları ilə əhəmiyyətli dərəcədə bağlanması qeyd olunur (> 98%).

Liraglutide maddələr mübadiləsi, böyük bir zülal kimi, hər hansı bir xüsusi orqanın ifraz edilməsi üçün bir yol kimi iştirak etmədən meydana gəlir. Bir doza tətbiq edildikdən sonra 24 saat ərzində dəyişməmiş maddə plazmanın əsas komponenti olaraq qalır. Plazmadakı iki metabolit aşkar edilmişdir (ümumi dozanın ≤ 9 və ≤ 5% -i).

Sidikdə və ya nəcisdə 3 H-liraglutide dozası tətbiq edildikdən sonra dəyişməyən liraglutide təyin edilmir. Maddə ilə əlaqəli metabolitlərin yalnız kiçik bir hissəsi böyrəklər və ya bağırsaqlar vasitəsilə xaric edilir (müvafiq olaraq 6 və 5%). Bir doza liraglutide dərialtı tətbiq edildikdən sonra, bədəndən ortalama təmizlənməsi T aradan qaldırılması ilə təxminən 1,2 l / saat təşkil edir._1/2 təxminən 13 saat.

Forma və qablaşdırma buraxın

3 ml dərman bir tərəfdən 1 ədəd hidromolit sinifli bir patronda, bir tərəfində bromobutil rezin / polisopren disk ilə, digər tərəfində isə bromobutil rezin bir piston ilə vurulur. Kartric, birdən çox iynə üçün plastik birdəfəlik şpris qələmində möhürlənmişdir.

Çox sayda enjeksiyon üçün 2 plastik birdəfəlik şpris, dövlət və rus dillərində tibbi istifadə üçün təlimatlarla birlikdə bir paket kartona yerləşdirilmişdir.

Hər bir şpris qələmində (3 ml) 30 doza 0,6 mq, 15 dozada 1,2 mq və ya 10 dozada 1,8 mq liraglutide var.

İstifadə qaydaları

Təlimatlara görə, Viktoza 2-ci tip diabet üçün, qlisemik nəzarətə nail olmaq üçün diyet və məşqlərlə birlikdə istifadə olunur.

Dərman istifadəsinin mümkün yolları:

• monoterapiya
• Əvvəlki terapiya zamanı adekvat glisemik nəzarəti əldə edə bilməyən xəstələrdə bir və ya bir neçə oral oral hipoqlikemik agentlər (tiazolidinediones, sulfonylureas, metformin) ilə birləşmə müalicəsi;
• Metformin ilə birlikdə Victoza istifadə edərək adekvat glisemik nəzarət edə bilməyən xəstələrdə bazal insulin ilə kombinasiya terapiyası.

Victoza istifadəsi üçün təlimat: metod və doz

Victoza yeməkdən asılı olmayaraq gündə bir dəfə qarın, çiyin və ya bud hissəsinə dərialtı aparılmalıdır. Enjeksiyonun yeri və vaxtı doza düzəldilmədən dəyişdirilə bilər, bununla birlikdə dərmanı xəstə üçün ən əlverişli olan günün təxminən eyni vaxtında qəbul etmək məqsədəuyğundur.

Mədə-bağırsaq dözümlülüyünü yaxşılaşdırmaq üçün gündəlik 0.6 mq dozada müalicə tövsiyə olunur. Minimum bir həftədən sonra doza 1,2 mq-a qədər artır. Zəruri hallarda, ən yaxşı glisemik nəzarəti əldə etmək üçün, Victoza'nın klinik effektivliyini nəzərə alaraq, ən az bir həftə sonra bir dozun 1.8 mq-a qədər artırılması mümkündür. Daha yüksək dozaların istifadəsi tövsiyə edilmir.

Dərman metformin və ya tiazolidinedon ilə birlikdə metformin ilə birləşdirilmiş terapiya ilə davam edən terapiyaya əlavə olaraq təyin edilə bilər. Sonuncunun dozalarını düzəltməyə ehtiyac yoxdur.

Zərər mövcud sulfonilüre derivativ terapiyasına və ya sulfonilüre törəmələri ilə birlikdə metformin kombinasiyasına əlavə edilə bilər. Bu vəziyyətdə arzuolunmaz hipoqlikemiyanın inkişaf riskini minimuma endirmək üçün sulfonilüre törəmələrinin dozası azaldılmalıdır.

Victoza bazal insulinə də əlavə edilə bilər, lakin hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün insulinin dozasını azaltmaq lazımdır.

Doza itkin olduqda:

• 12 saatdan çox keçməmişsə, mümkün qədər tez buraxılmış dozanı daxil etməlisiniz,
• 12 saatdan çox vaxt keçibsə, növbəti doza ertəsi gün təyin olunmuş vaxtda verilməlidir, yəni əlavə və ya ikiqat doza tətbiq etməklə buraxılmış dozanı kompensasiya etmək lazım deyil.

Dərmanın istifadəsinə dair təlimat

Hər bir şpris qələm fərdi istifadə üçün hazırlanmışdır.

Dərman 8 mm uzunluğa və 32G qalınlığa qədər olan iynələrdən istifadə edilməklə tətbiq olunur (daxil edilmir, buna görə ayrıca alınır). Şpris qələmləri birdəfəlik enjeksiyon iynələri NovoTvist və NovoFayn ilə birləşdirilir.

Əgər həll aydın, demək olar ki, rəngsiz və ya rəngsiz bir mayedən fərqli görünsə, Victoza tətbiq edilməməlidir.

Dondurmadan keçibsə, dərman daxil edə bilməzsiniz.

Şpris qələmini iynə ilə saxlamayın. Hər injectiondan sonra atılmalıdır. Bu tədbir dərmanın sızmasının, çirklənməsinin və yoluxmasının qarşısını alır, həmçinin dozanın düzgünlüyünə zəmanət verir.

Saxlama şəraiti

2 ° C-dən 8 ° C-dək (soyuducuda) saxlayın. Dondurma.

İstifadə olunan şpris qələm üçün: 1 ay ərzində istifadə edin. 30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda və ya 2 º C-dən 8 º C-yə qədər (soyuducuda) saxlayın. Dondurma. Bağlı iynə ilə saxlamayın. Şpris qələmini işıqdan qorumaq üçün bir qapaq ilə bağlayın.

Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın!

İstifadə və Silinmə Bələdçisi

Təmiz və rəngsiz və ya demək olar ki, rəngsiz bir mayedən fərqli görünsə, Victoza® istifadə edilə bilməz.

Dondurulmuş halda Victoza® istifadə edilə bilməz.

Victoza® uzunluğu 8 mm-ə qədər və qalınlığı 32G-ə qədər olan iynələrdən istifadə etməklə tətbiq edilə bilər. Şpris qələmi NovoFine® və ya NovoTvist® birdəfəlik enjeksiyon iynələri ilə birlikdə istifadə üçün nəzərdə tutulmuşdur.

Enjeksiyon iynələri paketə daxil edilmir.

Xəstəyə hər iynə vurulduqdan sonra istifadə olunan iynənin atılması və əlavə edilmiş iynə ilə qələm şprisinin saxlanıla bilməməsi barədə məlumat verilməlidir. Belə bir tədbir, dərmanın şpris qələmindən çirklənməsinin, infeksiyasının və sızmasının qarşısını alacaq və dəqiq dozanın verilməsini təmin edəcəkdir.