Hemokromatoz, həzm orqanlarında dəmirin yüksək dərəcədə udulması və sonradan müxtəlif daxili orqanlarda həddən artıq yığılması ilə əlaqəli bir irsi patoloji.

Qaraciyər digərlərindən daha çox əziyyət çəkir. Hemokromatozun erkən aşkarlanması, onun diaqnozu və müalicəsi nəticələrin inkişafına imkan verməyəcəkdir.

Hemokromatoz - problemin müasir vəziyyəti

N.B. VOLOSHINА1, M.F. OSIPENKO1, N.V. LITVINOVA1, A.N.VOLOSHIN2
1 Novosibirsk Dövlət Tibb Universiteti, Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin NSMU-da FGBOU, Rusiya,
2Novosibirsk Şəhər Klinik Xəstəxanası, Rusiya

Dəmir həddindən artıq yüklənmə sindromu müxtəlif əldə edilmiş vəziyyətlər və irsi amillərlə əlaqələndirilə bilər. İrsi hemokromatoz ən çox görülən genetik xəstəlikdir. Terapevtik müdaxilə olmadan xəstəlik siroz, hepatosellüler karsinoma kimi həyati təhlükəli fəsadların inkişafına səbəb ola bilər. Məqalədə irsi hemokromatozun patogenezi, diaqnozu və müalicəsi haqqında məlumatlar təqdim olunur. Öz klinik müşahidəsi verilir.
Açar sözlər: irsi hemokromatoz, müalicə, phlebotomy.

Hemochromatosis, bəzi orqanların funksional pozğunluqlarına səbəb olan bədəndə yüksək patoloji səviyyəsində dəmir yığılması ilə əlaqəli bir xəstəlikdir. Tipik olaraq, dəmirin udulması sıx şəkildə tənzimlənir, bunun nəticəsində bədən artıq dəmiri çıxara bilmir. Həddindən artıq dəmir hüceyrələrdə hemosiderin şəklində yığılır. Bu, nəticədə hüceyrələrin ölümünə və bu hüceyrələrin lifli toxuma ilə əvəzlənməsinə gətirib çıxarır ki, bu da orqanların quruluşu və funksiyasının pozulmasına səbəb olur. Hemoxromatozla qaraciyər, mədəaltı vəzi, ürək, tiroid bezi, oynaqlar, dəri, gonadlar və hipofiz bezinə ziyan mümkündür.
Hemokromatoza səbəb olan dəmir yüklənməsi üç yolla baş verə bilər: kütləvi ağız dəmir suqəbuledici, normal dəmir qəbulu zamanı dəmirin artması və həddindən artıq istehsal və ya kütləvi, tez-tez qırmızı qan hüceyrələrinin köçürülməsi.
İrsi hemokromatozda artıq dəmir adətən parenximal hüceyrələrə, transfüzyon hemokromatozda isə əsasən 1-3 retikuloendotelial hüceyrələrə yerləşdirilir.
İrsi hemokromatoz, dəmirin artan udma ilə xarakterizə olunan bir qrup genetik xəstəliklərə daxildir. İrsi hemokromatozun əksər növlərində üstünlük təşkil edən mexanizm dəmir homeostazı 4-6-da əsas rol oynayan hepcidin təsiridir. Hepsidin əsasən hepatositlərdə sintez olunur və dəmir donor toxumalarından dəmirin yeganə tanınmış transmembran daşıyıcısı olan ferroportin (həmçinin SLC40A1 adlanır) ilə bağlanaraq plazmadakı dəmir konsentrasiyasına nəzarət edir. Ferroportin, onikibarmaq bağırsaqdan, makrofaglardan və hepatositlərdən dəmir ixrac edir.
Plazma içərisində dəmir trasferrin ilə əlaqə qurur, buna görə transferrin ilə dəmir doyması orta hesabla 35% -dir (səhərin orta qiyməti). Hepsidin ferroportinə bağlanaraq makrofaqlardan (köhnə qırmızı qan hüceyrələrindən və ferritindən), hepatositlərdən və duodenal enterositlərdən dəmirin buraxılmasını maneə törədir. Ferroportin olmadıqda, enterositlərdən, hepatositlərdən və makrofaglardan dəmir çıxışı maneə törədir. Beləliklə, hepidin bağırsaqda dəmirin udulmasını azaldır, hepatositlərdən və makrofaqlardan sərbəst buraxılmış dəmirin səviyyəsini azaldır ki, bu da plazmadakı dəmir səviyyəsinin aşağı olması və toxumalarda artımın artmasına səbəb olur.
İrsi hemokromatozun səbəbi HFE genindəki mutasiyadır. HFE genindəki qüsur ilk dəfə 1996-cı ildə, 282 (C282Y) amin turşusu mövqeyində tirozininin sistein ilə əvəzlənməsinə səbəb olan bir mutasiya idi. HFE genindəki bir mutasiya, normal dəmir qəbuluna baxmayaraq dəmirin artmasına səbəb olur. HFE zülalı hepcidin istehsalını tənzimləyir. İrsi hemokromatoz homozigotları C282Y olan xəstələr 80-dən 85% -ə qədərdir 1, 8.
Daha iki mutasiya var: biri aspartatın histidinlə 63 (H63D) mövqeyində dəyişdirilməsi ilə əlaqədardır, ikincisi, 65 (S65C) mövqeyində sisteinin serinlə əvəz olunmasıdır. C282Y C282Y / H63D və ya C282Y / S65C heterozigotlarının ayrılmaz hissəsi olmadıqda, bu mutasiyalar dəmir aşırı yükləmə sindromu ilə əlaqəli deyil. Beləliklə, irsi hemokromatozun HFE ilə əlaqəli forması xəstəliyin asemptomatik gedişi ilə təsdiqlənə bilər. Buna görə, hemoqromatozu hələ fenotipik olaraq özünü göstərməmiş xəstələrdə bir genetik diaqnoz tətbiq oluna bilər. Hemokromatoz üçün bir genetik meylli xəstələrin bu qrupu. Heterozigotlarda ümumi əhali ilə müqayisədə diabetin inkişaf riski artmışdır, inkişaf mexanizmi naməlum 9-11.
Əvvəllər HFE gen qüsuru olan bütün xəstələrdə zamanla bir hemokromatoz klinikasının inkişaf edəcəyi düşünülürdü. Bununla birlikdə, indi fenotipik ifadənin C282Y homozigotlarının təxminən 70% -də olduğu və onlardan az 10% -nin daxili orqanlara zərər verdiyi 12, 13-ün ağır dəmir həddindən artıq yüklənmə olduğu aşkar edilmişdir.
Cədvəldə dəmir həddindən artıq yüklənmə sindromlarının yaranma səbəbindən asılı olaraq təsnifatı göstərilir.
Xəstəliyin səbəbindən asılı olaraq, dəmir həddindən artıq yüklənmə sindromu olan xəstələri 4 qrupa bölmək olar: irsi hemokromatozu olan xəstələr, müxtəlif səbəblərdən yaranan ikincili hemokromatozlu xəstələr və "fərqli" olaraq seçilən kiçik bir qrup xəstələr.
İkinci dərəcəli hemokromatozun səbəbi eritropoetik hemoqromatozdur. Çox vaxt bu, qırmızı qan hüceyrələrinin daha qısa bir ömrü olan əsas qan xəstəliyi nəticəsində baş verir. Bu xəstəliklər qrupuna dəmir çatışmazlığı anemiyası, talassemiya, sideroblastik anemiya, xroniki hemolitik anemiya, aplastik anemiya, piridoksin həssas anemiya, piruvat kinaz çatışmazlığı daxildir.
Dəmir həddindən artıq yüklənmə sindromu qırmızı qan hüceyrələrinin uzun və çoxlu transfüzyonu qəbul edən xəstələrdə baş verə bilər. Cədvəldən göründüyü kimi, digər olduqca nadir xəstəliklər, məsələn, porfiriya, dəmir həddindən artıq yükləmə sindromuna da səbəb ola bilər.
Nəhayət, həddindən artıq dəmir qəbulu hemoqromatoza səbəb ola bilər. Tanınmış tarixi bir həqiqət: polad zərb alətlərində hazırlanmış pivənin istifadəsi dəmir həddindən artıq yüklənmə sindromunun səbəbi idi. Ayrıca, çox miqdarda dəmir preparatı dəmir həddindən artıq yüklənmə sindromuna səbəb ola bilər. Yadda saxlamalıyıq ki, çox sayda qidalı əlavədə kifayət qədər böyük dozada dəmir vardır, buna görə də onların nəzarətsiz istifadəsi yolverilməzdir.
Xəstəliyin simptomları ən çox təsirlənən orqandan asılıdır, lakin demək olar ki, bütün xəstələr əhəmiyyətli zəiflik və yorğunluqdan şikayət edirlər. Hemoxromatozun müəyyən simptomları yoxdur. Ən tez-tez diaqnoz xəstəliyin mərhələsində, bir neçə sistemin artıq təsirləndiyi zaman edilir. Xəstəliyin ilk əlamətlərindən diaqnozun təsdiqlənməsinə qədər ən azı on il çəkir. Hemoxromatozlu qadınlarda xəstəliyin simptomları kişilərə nisbətən daha erkən yaşlarda, menstruasiya qan tökülməsi, hamiləlik dövründə "ana dəmirinin" itirilməsi və estrogenin antioksidan təsiri səbəbindən ortaya çıxır və xəstəlik klimakterik dövrdən əvvəl klinik olaraq özünü göstərmir.
İrsi hemokromatoz əlamətləri olan xəstələrin təqribən 50% -də şəkərli diabet var, onun meydana gəlməsi riski heterozigotlarda xeyli artır. Qaraciyər sirozu, hemokromatoz xəstələrinin 70% -də mövcuddur. Bu xəstə qrupunda ölümün aparıcı səbəbi olan hepatosellüler karsinoma halları nəzərəçarpacaq dərəcədə artır.
Hemokromatozla oynaqların zədələnməsi artralji şəklində özünü göstərir (adətən ikinci və üçüncü metakarpofangeal oynaqlar). Hemokromatoz ilə birgə deformasiyalar ümumiyyətlə baş vermir, baxmayaraq ki, degenerativ birgə dəyişikliklər mümkündür. Bu xəstələrdə, bir qayda olaraq, sinovial mayedə kalsium pirofosfatın kristallarına rast gəlinir. Hemoxromatoz ilə poliartrit üçün xarakterikdir ki, dəmir mağazalarını normallaşdırdıqdan sonra yenə də irəliləyə bilər.
Ürək əzələlərinin liflərinə və ürəyin keçirici sisteminin hüceyrələrinə dəmirin düşməsi ürək çatışmazlığının daha da inkişafı ilə ürək ritminin pozulmasına və / və ya genişlənmiş kardiyomiyopatiyaya səbəb ola bilər. Bəzi hallarda, bədəndə dəmir səviyyəsini 9-12 normallaşdırdıqdan sonra sol mədəciyin çatışmazlığı üçün tam kompensasiya var.
Hemoxromatozla hipoqonadizmin inkişafı və müvafiq olaraq hipotalamik və / və ya hipofiz çatışmazlığı, hormon gonadotropinin sərbəst buraxılmasının pozulmasına səbəb olur. Dəmir dükanların beş dəfə və ya daha çox olduğu hallarda, dərinin hiperpiqmentasiyası baş verir, bu da dəmir və melaninin çökməsinin nəticəsidir. Makrofagların dəmirdən artıq yüklənməsi, dəyərsizləşmiş faqositoz və toxunulmazlığın azalmasına səbəb ola bilər ki, bu da Listeria, Yersinia enterokolitica və Vibrio vulnificusdan infeksiya riskinin artmasına səbəb olur. Qalxanabənzər vəzində dəmirin çökməsi ümumiyyətlə hipotiroidizmə səbəb olur.
Hemokromatozun inkişaf etmiş mərhələsi siroz, şəkərli diabet və dəri piqmentasiyası (sözdə bronz şəkərli diabet) olması ilə xarakterizə olunur. Alkoqoldan sui-istifadə edən və hepatit B və ya C ilə yoluxmuş xəstələrdə, hemokromatozla əlaqəli qaraciyər və mədəaltı vəzin patologiyası daha ciddi şəkildə 1-3 davam edir.
Diaqramda hemokromatozdan şübhələnənlərə diaqnostik tədbirlər göstərilir. Məlumdur ki, C282Y homozigotlarının yalnız 70% -də ferritin səviyyəsi yüksəlmişdir, bu da dəmir mağazaların artımına uyğundur və bu xəstələrin yalnız az bir hissəsi xəstəliyin klinik təzahürlərinə malikdir. Əlbəttə ki, hemokromatozla ortaya çıxa biləcək simptomları olan bütün xəstələr xəstəliyi istisna etmək üçün əlavə müayinədən keçməlidirlər. Həssas olmayan zəiflik, artralji, qarın yuxarı sağ kvadrantındakı ağrı, dözümsüzlük, libidonun azalması, ürək çatışmazlığı sindromu, dəri piqmentasiyası və şəkərli diabet xəstələrinə xüsusi diqqət yetirilməlidir. Bundan əlavə, xəstəliyin sirotik mərhələsi olan hepatomegali, sitolitik sindromlu bütün xəstələrdə, xəstəliyin bütün mümkün etioloji səbəblərinə əlavə olaraq, hemokromatoz ehtimalını xatırlamaq lazımdır. Əlbəttə ki, hemokromatozdan əziyyət çəkən ilk qohumluq qohumları olan xəstələrdə irsi hemoqromatoz istisna edilməlidir.

Tədqiqat serum transferrin və ya serum ferritin konsentrasiyasının doymasını ölçməklə başlamalıdır. Qeyd etmək lazımdır ki, eritropoetik hemoqromatoz hallarında transferrin təyini dəmir həddindən artıq yüklənmə sindromunun yoxlanılması üçün o qədər də effektiv deyil. Ferritinin spesifikliyi əsasən iltihablı xəstəliklərin mövcudluğundan asılıdır. Ferritinin səviyyəsi qadınlarda 200 mkq / l-dən yüksəkdirsə və ya kişilərdə 300 mkq / l və ya transferrin doyması qadınlarda 40% -dən çox və ya kişilərdə 50% -dirsə, hemokromatozun 1, 2, 10, 11-i istisna etmək üçün əlavə sınaq lazımdır.
Qaraciyər Xəstəliklərinin Öyrənilməsi üzrə Amerika Assosiasiyasının 2011-ci ildə (AASLD 2011) tövsiyələrinə əsasən xəstədə serum transferrin miqdarı 1000 mq / l olduqda) və bu göstəricilərdən asılı olaraq terapevtik taktika və qaraciyər biopsiyasına ehtiyac barədə qərar qəbul edilmişdir. )
C288Y / H63D heterozigotları, həmçinin C288Y heterozigotları və ya C288Y olmayan birləşmələri olan xəstələrdə qaraciyərin və ya qanın digər xəstəliklərini diqqətlə aradan qaldırmaq lazımdır (lazım olduqda qaraciyərin ponksiyon biopsiyası lazımdır) və sonra tibbi qan tökülməsi aparılır.
Müəyyən diyetlərin hemokromatozun başlanmasına və ya irəliləməsinə təsir göstərdiyinə dair etibarlı bir dəlil yoxdur. Bununla birlikdə, bəzi müəlliflər, irsi hemokromatozu olan xəstələrə çay və sitrus meyvələri istisna olmaqla bir pəhriz göstərildiyini düşünürlər ki, bu da onların fikrincə dəmirin yığılmasına kömək edir. Əlbəttə ki, əsas hepatotoksik maddə olan alkoqol, hemokromatoz xəstələri üçün qəti qadağan edilməlidir. Bundan əlavə, etanolun hepcidin sintezini 20, 21 azaltdığı sübut edilmişdir.
Birincil hemokromatoz üçün ilkin müalicə qan tökülməsidir. Bədəndəki dəmirin əsas səfərbərçisi olan qırmızı qan hüceyrələrinin sayını azaltmaq və bununla da dəmirin zəhərli təsirini azaltmaq və minimuma endirmək. Xəstələr hər il 500 ml miqdarında dəmir səviyyəsini normal səviyyəyə endirmək üçün hər il 50-100 qan qəbul etməsini tələb edə bilərlər. Dəmir səviyyəsi normallaşdıqdan sonra ömürlük, lakin daha az tez-tez qan tökülməsi tələb olunur, ümumiyyətlə ildə 3-4 dəfə. Qan tökülməsinin məqsədi ferritin səviyyəsini 50-100 mkq / L səviyyəsində saxlamaqdır. Qan töküldükdən sonra hemoglobinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması hallarında eritropoietinlə birgə müalicə etmək məsləhət görülür.
Hemoxromatoz xəstəliyin erkən mərhələsində aşkar edilərsə, qan tökmə müalicəsi təsirlənmiş orqanların disfunksiyasının qarşısını alır və bununla da xəstənin ömrünü artırır. Ancaq xəstələr, nadir hallarda diaqnozdan iki ildən çox, ətraflı klinik təzahürlər mərhələsində gec diaqnoz qoyulduğu hallarda yaşayırlar.
Qaraciyərin Araşdırılması üzrə Avropa Birliyindən (EASL 2010) görə, terapevtik qan tökülməsinin göstəriciləri serum ferritinin səviyyəsinin yüksəldilməsidir. Həcmi 400-500 ml olan terapevtik qan tökülməsinin həftədə bir dəfə və ya hər 2 həftədə bir dəfə 45% bir ferritin səviyyəsinə çatması və serum ferritinin 1444 mkq / l qədər əhəmiyyətli bir artım olması, hemokromatoz diaqnozu danılmazdır. DNT nümunələri HFE genindəki mutasiyalar üçün analiz edildi - homozigot vəziyyətində s.845A / s.845 A olan bir mutasiya C282Y (c.845 G> A) tapıldı.
Beləliklə, xəstə K.-da diaqnoz irsi hemokromatoz, üstünlük təşkil edən qaraciyər zədələnməsi, HFE genində homozigotlu bir mutasiya (1-ci dərəcəli fibroz (FibroScan, Metavir 6,6 kPa)).
2015-ci ildə 58 yaşında xəstəliyin gec təzahürü və diaqnozu, menstruasiya qanı, qan hədiyyəsi və hamiləlik və doğuşun dayandırılması zamanı qan itkisi səbəbiylə kütləvi qan itkisi səbəbi ilə xəstəliyin uzun müddətli kompensasiyası ilə əlaqədardır.
Maraqlıdır ki, xəstəliyin ilk əlamətlərinin görünməsindən diaqnozun təsdiqlənməsinə qədər 8 il keçdi! 2015-ci ilin sonundan etibarən xəstəyə terapiya təyin edildi - həftədə bir dəfə 500 ml qan tökmə. Xəstə qan tökülməsinə yaxşı dözdü, ilk əməliyyatdan sonra vəziyyətinin xeyli yaxşılaşdığını qeyd etdi. Ümumi bir qan testi və qan ferritin izlənildi, səviyyəsi tədricən azaldı. Ümumilikdə, 2 il ərzində 100-dən çox qan tökmə aparıldı, lakin bu günə qədər xəstənin sağlamlığını izah edərək vaxtaşırı prosedurdan qaçdığı üçün hədəf transferrin səviyyəsinə (100 mkq / l) nail olmamışdır. Hazırda xəstə terapiyanı davam etdirir, onu ömür boyu müalicəyə ehtiyacı olduğuna inandıra bildi.
Beləliklə, xəstələrdə sitolitik sindromun olması halında, irsi hemokromatozun diaqnostik axtarışa daxil edilməsi lazım olduğunu xatırlamaq lazımdır. İrsi hemokromatoz üçün seçim terapiyası hal-hazırda qan tökülməsidir. Vaxtında başlanmış adekvat terapiya xəstəliyin sirotik mərhələsinin inkişafının qarşısını almağa və bununla da xəstələrin ömrünü artırmağa imkan verir.

Müəlliflər haqqında məlumat:
Voloshina Natalya Borisovna - tibb elmləri namizədi, dosent tibb fakültəsinin daxili xəstəliklərinin propedevtikası
Osipenko Marina Fedorovna - tibb elmləri doktoru, prof., müdir. kafe tibb fakültəsinin daxili xəstəliklərinin propedevtikası
Voloshin Andrey Nikolaevich - Novosibirsk Şəhər Klinik Xəstəxanasının 2 həkimi

Hemokromatoz: bu xəstəlik nədir?

Xəstəliyin mahiyyətini başa düşmək üçün bir insanın normal olaraq nə qədər dəmirə sahib olduğunu bilməlisiniz. Kişilərdə dəmir təxminən 500-1500 mq, qadınlarda isə 300 ilə 1000 mq arasında dəyişir. Göstəricilər yalnız cinsdən deyil, həm də insanın ağırlığından da asılıdır. Dəmir ümumi miqdarının yarıdan çoxu hemoglobindədir.

Gündə 20 mq mikroelement bədənə qida ilə daxil olur. Bunlardan yalnız 1-1,5 mq bağırsağa əmilir. Hemoxromatoz (GC) və ya siderofiliya ilə bu xəstəlik də adlandırıldığı üçün gündə 4 mq-a qədər udma artır və tədricən müxtəlif orqanların toxumalarında dəmir yığılır.

Sağlam qaraciyər və hemokromatoz

Aşırı miqdarda zülalların və karbohidratların molekulları və dolayısı ilə orqan özü məhv edilir. GC olan xəstələrdə qaraciyərdəki dəmir miqdarı sirozla dolu olan orqanizmin quru kütləsinin 1% -ə, qaraciyər xərçənginə tutulan halların üçdə birinə çata bilər. Aşırı dəmirdən zədələnən, mədəaltı vəz diabet xəstəliyinin inkişafına təkan verə bilər.

Hipofiz bezinə yerləşdirilən dəmir bütün endokrin sistemini məhv edir. Reproduktiv orqanlar digərlərindən daha çox əziyyət çəkir: kişilərdə erektil disfunksiya, qadınlarda sonsuzluq inkişaf edə bilər.

Baş vermə səbəbləri

GC-nin əsas səbəbi genin, daha doğrusu HFE geninin "nasazlığı "dır. Kimyəvi proseslərin gedişatını və qida hissəsi kimi bədənə daxil olan dəmir miqdarını tənzimləyən məhz budur. Onda meydana gələn mutasiya dəmir metabolizmasının pozulmasına səbəb olur.

GC-nin digər səbəbləri:

talassemiya. Bu vəziyyətdə hemoglobin quruluşu dəmirin sərbəst buraxılması ilə məhv edilir,
hepatit
tez-tez qan köçürülməsi nəticəsində dəmir arta bilər. Fakt budur ki, yad qırmızı qan hüceyrələrinin ömrü özlərindən çox qısadır. Öləndə dəmir buraxırlar,
hemodializ prosedurları.

ICD-10 kodu və təsnifatı

GC xəstəliklərinin ümumi qəbul edilmiş təsnifatında E83.1 kodu təyin edilmişdir.

Etilojik bir damarda ilkin (və ya irsi GC) və ikincili fərqlənir:

ibtidai. Bu xəstəlik növü irsi bir təbiətə malikdir və dəmir mübadiləsinə təsir edən ferment sistemindəki bir arızanın nəticəsidir. 1000 nəfərdən 3-də diaqnoz qoyulur. Qeyd olunur ki, kişilər bu patologiyaya daha çox həssasdırlar və qadınlardan 3 dəfə daha çox əziyyət çəkirlər.
orta. Bunun səbəbi xəstənin qaraciyər xəstəlikləri (tez-tez alkoqolizm ilə müşahidə olunur), qan köçürülməsi, yüksək dəmir tərkibli vitamin kompleksləri ilə özünü müalicə. Əldə edilən GC səbəbi dəri problemləri və qan xəstəlikləri ola bilər.

Birincil hemokromatoz (PCH) tədricən inkişaf ilə xarakterizə olunur və erkən mərhələlərdə xəstələr yorğunluqdan şikayət edirlər. Sağ tərəfdən və quru dəridə ağrıdan narahat ola bilərlər.

PCH-nin genişlənmiş mərhələsi aşağıdakılarla xarakterizə olunur:

üzün, boyun, qolların və qolların xüsusi piqmentasiyası. Bürünc bir hue alırlar,
qaraciyər sirozu. 95% hallarda diaqnoz qoyulur,
ürək çatışmazlığı
artrit
şəkərli diabet: 50% hallarda
genişlənmiş dalaq,
cinsi disfunksiya.

Son mərhələlərdə portal hipertenziya və astsit müşahidə olunur. Qaraciyər xərçəngi inkişaf edə bilər.

Artıq dəmir illərlə əmələ gəldiyindən, ikincili GC-nin ilkin əlamətləri kişilərdə 40 yaşdan sonra, qadınlarda isə 60 yaşdan sonra özünü göstərir.

Semptomlar aşağıdakılardır:

melasma,
yorğunluq və arıqlamaq,
libidonun azalması
qaraciyər toxumasının genişlənməsi və sıxılması,
siroz (GC-nin son mərhələsində).

Qan testi və digər diaqnostik üsullar

Gastroenteroloq diaqnozu təsdiqləyir. Xəstəliyin erkən mərhələlərində laboratoriya müayinələri çox vacibdir.

GC ilə plazmadakı dəmir dəyərlərini, aşağı dəmir bağlama qabiliyyətini və transferrin ilə doymasını aşkar etmək üçün xüsusi qan testləri aparılır.

Xəstəliyin əsas əlaməti qaraciyərin hepatositlərində, dəridə və digər orqanlarda bu piqmentin həddindən artıq olması səbəbindən "paslı" olan hemosiderin yataqlarıdır. Biokimya üçün şəkərlə yanaşı ümumi bir qan testi də tələb olunur. Bundan əlavə, qaraciyər testləri alınır.

Bundan əlavə, instrumental tədqiqatlar da aparılır:

qaraciyər biopsiyası GC təsdiqləməyin əsas yoludur,
Qarın ultrasəsi
Qaraciyər MHİ (bəzi hallarda)
ekokardiyografi, kardiyomiyopatiyi istisna etmək / təsdiqləmək,
birgə radioqrafiya.

Terapevtik pəhriz

Diaqnoz qoyulmuş bir hemokromatozla diyetin ömrü boyu olması lazım olduğunu başa düşmək lazımdır.

Əsas qayda, dəmir tərkibli məhsulların pəhrizində, xüsusən:

sərt pendirlər və dəniz balıqları,
dənli bitkilər: yulaf, darı və qarabaşaq yarması,
qara çörək
baklagiller və quru meyvələr,
askorbin turşusu və C vitamini çox olan dərmanlar,
bağırsaq, xüsusən də qaraciyər tamamilə xaric olunur.

Alkohol mütləq tabudur. Ancaq çay və qəhvə, əksinə göstərilir. Dəmirin udulmasını ləngidən tanin var.

İstifadə olunan dərmanların siyahısı

Bu müalicə xəstənin bədənindən dəmiri çıxaran dərmanlarla aparılır. İlkin mərhələdə A, E vitaminləri və fol turşusu təyin edilir. Sonra chelators (Desferal kimi) istifadə olunur.

Enjeksiyon dozası: 1 q / gün. Artıq 500 mq dərman gözə çarpan bir nəticə verir: 43 mq-a qədər dəmir xaric olur. Kurs 1,5 aya qədər davam edir. Uzun müddət istifadəsi təhlükəlidir: linzaların bulanması mümkündür.

Phlebotomy və digər terapevtik prosedurlar

Phlebotomy GC-nin ən sadə və eyni zamanda olduqca təsirli qeyri-farmakoloji müalicəsidir.

Xəstənin damarında bir ponksiyon edilir və bədəndən qan çıxır. Həftədə təxminən 500 ml boşaldılır.

Prosedur yalnız ambulatordur. Qan ferrin konsentrasiyası üçün daim sınaqdan keçirilir: 50-yə enməlidir. Bu 2-3 il çəkə bilər. Bundan əlavə, terapiya bu iz elementinin optimal dəyərini qorumaq məqsədi daşıyır.

Xalq müalicəsi ilə müalicə

Bu terapiya xəstə orqanlara mülayim təsir göstərir.

Qaraciyər müalicəsi:

balqabaq. Həm xam, həm də bişmiş yaxşıdır. Tərəvəz salatlara əlavə olunur və ya bal ilə qarışdırılır - dadlı və sağlamdır! Balqabaq suyu da göstərilir: yarım stəkan boş bir mədəyə,
çuğundur- GC üçün başqa bir faydalı məhsul. Xam və ya qaynadılmış formada istifadə edin. Sağlam və təzə sıxılmış suyu.

Ürək müalicəsi üçün, yemişan, adonis və ya motherwort infuziyalarına məsləhət verə bilərsiniz. Otlar qaynar su ilə tökülür və israr etdikdən sonra təlimatlara uyğun olaraq sərxoş olurlar.

Mədəaltı vəzi müalicəsi:

plantain toxumu həlim kömək edəcək. Proportiyalar: 1 osh qaşığı. 1 xörək qaşığı xammal. su. Brewed toxumları 5 dəqiqə qaynadılır, soyudulur və yeməkdən əvvəl götürülür, 1 osh qaşığı,
darçın ilə bal. Proportiyalar: 1 osh qaşığı. toz 1 tsp suya. 15-30 dəqiqə israr edin. və bir az bal əlavə edin. Başqa 2 saata buraxın. Bütün vasitələrin bir gün içində sərxoş olması lazımdır.

Faydalı və qaynadılmamış yulaf ezmesi (qabıq ilə). Proportiyalar: 100 qr dənli bitkini 1,5 l suya qədər. Ən azı yarım saat qaynatın. Sonra yulafların bişirildiyi qabda doğrayın, gruel qədər əzin və yenidən 40 dəqiqə qaynatın.Süzülmüş bulyonun ömrü 2 gündən çox deyil. Yeməkdən əvvəl yarım stəkan içmək.

Proqnoz və əsas klinik qaydalar

Ancaq terapiya tibbi nəzarət altında və vaxtında aparılırsa, xəstənin həyatı xeyli artır.

İrsi xəstəlik olduğundan, 25% hallarda hemokromatoz xəstənin yaxınlarında diaqnoz qoyulur. Beləliklə, bunlar daha da araşdırılmalıdır. Bu xəstəliyi klinik təzahürlərdən əvvəl və gələcəkdə onun ağırlaşmalarının qarşısını almaq üçün aşkar edəcəkdir.

İkinci dərəcəli GC vəziyyətində, pəhriz tövsiyə olunur, qaraciyər və qan vəziyyətini nəzarət altında saxlamaq lazımdır. Hamiləlik dövründə (və ya planlaşdırma mərhələsində) aşkar olunan hemokromatoz təhlükəli deyildir.

Oxşar videolar

Videoda hemokromatozun simptomları, səbəbləri və müalicə üsulları haqqında:

Təəssüf ki, hemoqromatozun kök səbəbi hələ müəyyən edilməyib. Hal-hazırda, xüsusi bir kompleks müalicə üsulu hazırlanmış və fəal şəkildə istifadə olunur, məqsədi xəstəliyin klinik təzahürlərini kəsmək və mümkün komplikasiyaları riskini azaltmaqdır.

Şəkər səviyyəsini uzun müddət sabitləşdirir
Pankreas insulin istehsalını bərpa edir

Daha çox məlumat əldə edin. Dərman deyil. ->

Birgə xəstəliklərin müalicəsi

Orqanlarda həddindən artıq dəmir çox sayda patologiyanın inkişafına səbəb olur. Onların hamısı köməkçi terapiya tələb edir. Məsələn, GC şəkər xəstəliyinin inkişafına töhfə vermişsə, sonuncusu müalicə olunmalı, şəkər nisbətini daima nəzarətdə saxlamalıdır.

Qaraciyərdə patoloji aşkar edilərsə, müalicəsi davam edir. Bu, bədxassəli bir şiş vəziyyətinə patologiyanın inkişafının qarşısını almaq üçün lazımdır.

Hemokromatoz

İrsi hemokromatoz (NG), dəmirin genetik olaraq təyin edilmiş metabolik pozğunluqlarına söykənən, orqanizmdə həddindən artıq yığılmasına və orqan və toxumalara zəhərli ziyan vurmasına səbəb olan bir polistemik xəstəlikdir.

Xəstəliyin ilk təsviri əsas klinik təzahürlərin üçlüyünü təyin edən A. Trousseau (1865) aiddir: şəkərli diabet, bronz dəri piqmentasiyası, siroz. "Hemokromatoz" termini 1889-cu ildə F.D. von Recklinghausen. 1935-ci ildən bəri xəstəlik irsi xəstəliklər qrupuna aiddir. 1996-cı ildə J.N. Feder et al. Ən çox bu xəstəliyin inkişafına səbəb olan mutasiyalar, irsi hemokromatoz (HFE) üçün gen təyin etdi. 2000-2004-cü illərdə hemokromatozun inkişafına səbəb olan digər genlərin mutasiyaları təsvir edilmişdir.

Xəstəliyin yayılması Şimali Avropada yaşayan 1: 250 nəfər arasında ABŞ və Afrika ölkələrinin qara əhalisi arasında 1: 3300 arasında dəyişir. Xəstəlik kişilərdə qadınlara nisbətən 5-10 dəfə daha çox diaqnoz qoyulur. Genetik müayinə zamanı HGE geninin homozigot mutasiyasının 500 müayinə olunan xəstədən 1-də aşkar edildiyi, NG-nin kliniki olaraq təyin olunan hallarının sayının 1: 5,000. Beləliklə, xəstəliyin xeyli sayının gec, tanılan və ya daxili olaraq pozulma mərhələsində tanıdılmadığı aşkar edildi. orqanlar (siroz, şəkərli diabet, genişlənmiş kardiyomiyopatiya).

Xəstəliyin genetik əsasına uyğun olaraq, 4 növ irsi hemokromatoz fərqlənir:

Tip I - xromosom 6-da yerləşən HFE genindəki mutasiyalar səbəbindən otosomal resessiv mexanizmlə miras qalmışdır. Ən tez-tez (xəstələrin 87-90% -ində) C282Y mutasiyası qeydə alınır - 282-ci amin turşusunda sisteinin tirozinlə əvəzlənməsi. H63D mutasiyası az yaygındır - sitidinin 63-cü amin turşusundakı guaninlə əvəzlənməsi,

II növ - yetkinlik yaşına çatmayan hemokromatoz nadirdir, dəmir mübadiləsinin başqa bir zülalının sintezi üçün cavabdeh olan gendəki mutasiyalar səbəbindən - hepsidin,

Tip III - genetik əsas, transferrin reseptoru sintezini kodlayan bir genin mutasiyalarından ibarətdir.

Tip IV - genetik əsas, nəqliyyat zülal ferroportinin sintezini kodlaşdıran SLC40A1 genindəki mutasiyalardan ibarətdir.

Etiologiyası və patogenezi

Dəmir bir tərəfdən ən vacib metabolik proseslərin zəruri biokimyəvi komponentidir və digər tərəfdən bioloji membranlara, zülallara və nuklein turşularına oksidləşdirici zərər verə biləcək potensial zəhərli bir elementdir. Buna uyğun olaraq, insan orqanizmində dəmir homeostazı möhkəm tənzimlənir. Bu elementin çox hissəsi geri çevrilmə prosesinə məruz qalır: dalağın və qaraciyərin makrofajları, yaşlı qırmızı qan hüceyrələrini tutur və məhv edir, hemoglobini azaldır və transferrin və ya ferritinə bağlayan və yenidən işlənmiş dəmir buraxır. Dəmirin gündəlik fizioloji itkisi 1-2 mq-dan çox deyil və mədə-bağırsaq traktında ekvivalent miqdarda dəmirin udulması ilə kompensasiya olunur. İnsanlarda dəmirin aradan qaldırılmasına nəzarət edən mexanizmlər yoxdur.

Dəmir mübadiləsində iştirak edən zülalların sintezi üçün cavabdeh olan genlərin mutasiyası, dəmirin qəbulu və itkisi, bu elementin orqan və toxumalarda patoloji yığılması və qanda sərbəst (köçürülmə ilə əlaqəli olmayan) dəmirin meydana gəlməsi arasındakı balanssızlığa səbəb olur. I tip hemokromatozun inkişafı, 1-ci sinifin əsas histokompozisiya kompleksinin zülallarına bənzər bir qlikoprotein (MM = 37,235 dalton) olan HFE zülalının (hemochromatosis protein) sintezi üçün məsul olan bir genin mutasiyası ilə əlaqələndirilir. HFE zülalının dəmir mübadiləsindəki funksiyası və HFE genindəki mutasiyalar zamanı dəmirin kəskin artması mexanizmi tam qurulmamışdır.

II-IV tipli hemokromatozun patogenezi dəmir mübadiləsində iştirak edən digər zülalları - hepsidin, transferrin reseptoru-II, ferroportin kodlayan genlərdəki mutasiyalarla əlaqələndirilir.
Ferroportin geninin mutasiyalarına söykənən IV NG tipinin fərqli bir xüsusiyyəti, daxili orqanların şiddətli hemokromatozu ilə birlikdə fenotipik olaraq dərin hipokromik anemiya və dəmir çatışmazlığı eritropoezi kimi özünü göstərən dəmir təkrarlanma proseslərinin üstünlük təşkil edir.

Parenximal orqanlarda dəmirin patoloji yığılması hüceyrə parenximasında degenerativ dəyişikliklər və lifli toxumanın mütərəqqi inkişafı ilə əlaqədardır, bu da həyati orqanların geri dönməz disfunksiyasına səbəb olur. Ən həssas hədəf orqanlar qaraciyər, ürək və mədəaltı vəzidir.

Klinik əlamətlər və simptomlar

NG-nin klinik mənzərəsi orqan və toxumalarda dəmirin yığılması səviyyəsi ilə müəyyən edilir. I tip hipertansiyonla klinik təzahürlər ümumiyyətlə 45-50 yaş və daha yuxarı yaşlarda olur. Yetkin olmayan hemokromatozda (II növ), qaraciyər və ürək ağır lezyonları erkən - həyatın ikinci və ya üçüncü ongünlüyündə görünür. Kişilərdə xəstəliyin klinik təzahürləri qadınlara nisbətən 3 dəfə tez-tez müşahidə olunur ki, bu da qadın orqanının fizioloji xüsusiyyətləri ilə əlaqələndirilir. Əsas klinik təzahürlərə qaraciyərə, ürəyə, endokrin sistemin orqanlarına və oynaqlarına zərər əlamətləri daxildir.

Qaraciyərin zədələnmə əlamətləri transaminazlarda və ya portal hipertenziya simptomları ilə debüt şəklində təsadüfi bir müayinə zamanı aşkar edilə bilər: astsitlər, hepatosplenomegaliya, özofagusun və mədənin varikoz damarlarından qanaxma.

Ürək zərərinin simptomları arasında ürək böhranı, aritmi inkişafı və ürək çatışmazlığı əlamətləri var. Şiddətli kardiyomiyopatiya gənc xəstələrdə ölümün aparıcı səbəbidir.

Şəkərli diabet və cinsiyyət bezinin disfunksiyası NG-nin xarakterik əlamətləridir. Kişilərdə, testis atrofiyası, seks sürücüsünün azalması, iktidarsızlıq, azoospermiya, qadınlarda - amenore, sonsuzluq tez-tez müşahidə olunur.

Derzlərin zədələnməsi davamlı artralji ilə özünü göstərir, metakarpofalangeal oynaqlar ən çox iştirak edir, daha az diz, kalça, dirsək oynaqları. Derzlərin sərtliyi tədricən inkişaf edir.

NG-nin digər klinik təzahürlərinə qeyd olunmamış zəiflik, halsızlıq, yuxululuq, müxtəlif intensivlik və lokalizasiyada olan qarın ağrısı, dəri hiperpiqmentasiyası və müxtəlif infeksiyalara meyl (sağlam insanlara nadir hallarda təsir edən mikroorqanizmlər daxildir - Yersenia enterokolitica və Vibrio vulnificus).

NG diaqnozu xarakterik bir klinik və laborator şəkil əsasında qurulur.Aşağıdakı simptomların birləşməsi olan bir xəstədə hemokromatoz diaqnozundan şübhələnmək asandır: artralji, qarın ağrısı, tunc-boz dəri, şəkərli diabet və hepatomeqaliya.

Qan testi: eritrositlərdə (MCH) aşağı hemoglobin konsentrasiyası ilə yüksək hemoglobin səviyyəsinin birləşməsi xarakterikdir. Anemiyanın və ya digər sitopeniyanın inkişafı xəstəliyin son mərhələlərində - qaraciyər sirozu olan xəstələrdə və ya çoxsaylı qan tökülməsinin nəticəsidir.

Dəmir metabolizmasının öyrənilməsi dəmir həddindən artıq yüklənməsinin laboratoriya əlamətlərini müəyyənləşdirmək üçün zəruridir və qan serumunun dəmir, ferritin və transferrin səviyyəsini, serumun ümumi dəmir bağlama gücünü (OZHSS) və dəmirin hesablanmış transferrin doyma əmsalı (NTZH) daxildir NG, serum dəmir və ferritin səviyyəsinin artması, OGSS və transferrin səviyyəsinin azalması ilə xarakterizə olunur. Hemokromatozun vacib bir laboratoriya əlaməti, kişilərdə STI əmsalı 60% -dən yuxarı, qadınlarda 50% -dən çoxdur.

Desferal test dəmir həddindən artıq yüklənməsinin mövcudluğunu təsdiqləyir: intramüsküler 0,5 g deferoksamindən (desferal) sonra, sidikdə dəmirin gündəlik ifrazatı normal səviyyədən əhəmiyyətli dərəcədə çox olur (gündə 0-5 mmol).

Tip IV NG-də laboratoriya şəkli, dərin toxuma həddindən artıq dəmir ilə birləşən dərin hipokromik anemiya, hiposiderinemiya və yüksəldilmiş serum ferritin ilə təmsil oluna bilər.

Molekulyar genetik analizin aparılması hemokromatozun irsi təbiətini təsdiqləməyə və dəmir həddindən artıq yüklənmənin ikincil təbiətini istisna etməyə imkan verir. Laboratoriya dəmirlərinin həddindən artıq yüklənməsi əlamətləri olan xəstələrdə NG diaqnozu HFE geninin (C282Y və ya H63D) homozigot mutasiyalarının və ya kompleks heterozigotların (heterozigot mutasiyalarının birləşməsi C282Y və H63D) aşkar edildikdə təyin edilir. İzolyasiya edilmiş heterozigotlu mutasiyalar C282Y və H63D sağlam insanların populyasiyasında 10.6% və 23.4% hallarda rast gəlinir, müvafiq olaraq bu mutasiyaların olması NG diaqnozu üçün əsas deyil.

Qarın orqanlarının KT müayinəsi dəmir yataqları səbəbiylə qaraciyər toxumasının artan bir sıxlığını ortaya qoyur və hemokromatozun şübhə altına alınmasına imkan verir.

MHİ ilə hemokromatozlu bir xəstənin qaraciyəri tünd boz və ya qara rəngə malikdir. Qaraciyərin CT və MHİ, hepatosellüler karsinoma diaqnozunu istisna etmək üçün lazımdır.

Qaraciyər biopsiyası dəmir tərkibinin yarı kəmiyyət və ya kəmiyyətcə müəyyən edilməsi ilə fibrozun inkişaf dərəcəsini və qaraciyər toxumasında dəmir konsentrasiyasını təyin etməyə imkan verir. Hemokromatozun diaqnozu üçün qaraciyər toxumasında dəmirin miqdarının (mikromol / g quru çəkidə) xəstənin yaşına (illərlə) nisbətinə bərabər olan "qaraciyər dəmir indeksini" hesablamaq tövsiyə olunur. Bir indeks> 2.0 NG diaqnozunu təsdiqləyir.

İrsi hemokromatoz, irsi və qazanılmış hemolitik anemiya, miyelodisplastik sindromun bəzi formaları (odadavamlı sideroblastik anemiya), porfiriya, həmçinin spirtli qaraciyər ziyanlı xəstələrdə inkişaf edən ikincil dəmir həddindən artıq yükləmə sindromları ilə fərqlənməlidir.

NG müalicəsinin məqsədi bədəndən artıq dəmiri çıxarmaq və daxili orqanlara dönməz zərərin qarşısını almaqdır. Ümumi bir müalicə üsulu qan tökülməsidir. İlkin kurs həftədə bir dəfə 500 ml həcmdə qan tökülməsindən ibarətdir. Hemoglobin səviyyəsini 15-20 q / l, MCV səviyyəsini 3-5 fl azaltdıqdan sonra. və serum ferritinin tərkibi 20-50 nq / ml-ə qədərdir, baxım terapiyasına keçin - kişilərdə hər 2-4 ayda və qadınlarda hər 3-6 ayda 500 ml qan çıxarılır. Müalicə ömürlükdür.

Anemiya və ya digər əks göstərişlər (məsələn, ürək çatışmazlığı) olduqda, qan laxtalanması üçün dəmir chelators istifadə olunur. Deferoksamin toxumalarda və qan serumunda artıq dəmiri bağlayır və sidik və nəcislə atılır. Bununla birlikdə, bu dərmanın yarı ömrü qısadır - cəmi 10 dəqiqə, yavaş administrasiyanı tələb edir: venadaxili olaraq 3-4 saatlıq infuziya şəklində və ya subkutan olaraq, xüsusi nasoslardan istifadə etməklə 12 saatlıq və ya sutka ərzində işləyən infuziyalar şəklində. Ağızdan gətirmə üçün yeni kompleks əmələ gətirən dərmanlar hazırlanmış və klinik araşdırma və ya tətbiqetmə mərhələsindədir, ən təsirli olan Deferasiroksdur.

Müalicənin effektivliyi klinik və laborator məlumatların dinamikası ilə müəyyən edilir. Xəstələrin vəziyyəti qan tökülməsi kursundan sonra yaxşılaşmağa başlayır: zəiflik, halsızlıq, yuxululuq yox olur, qaraciyərin ölçüsü azalır, diabet və kardiyomiyopatiya kursu yaxşılaşa bilər. Laboratoriya nəzarəti hemogramın öyrənilməsini, ferritin, dəmir və NTZH göstəricilərini (3 ayda 1 dəfə), sidik dəmir ifrazat səviyyəsini əhatə edir.

Hipertansiyon xəstəliyinin erkən diaqnozu və vaxtında müalicəvi qan tökülməsi vəziyyətində proqnoz əlverişlidir: xəstələrin ömrü hemoqromatozdan əziyyət çəkməyən insanların ömrü ilə fərqlənmir. Xəstəliyin gec diaqnozu halında, qaraciyər sirozu, kardiyomiyopatiya, şəkərli diabet xəstəliyinin olması halında, proqnoz bu geri dönməz ağırlaşmaların şiddəti ilə müəyyən edilir. Xəstələrin ölümünün əsas səbəbləri bunlardır: diabetin ağırlaşması, ürək çatışmazlığı, birincil qaraciyər xərçəngi, qaraciyər çatışmazlığı, özofagusun və mədənin varikoz damarlarından qanaxma, aralıq infeksiyalar.

Ümumi məlumat

Hemokromatoz (tunc şəkərli diabet, piqmentar siroz), toxumalarda və orqanlarda dəmir tərkibli piqmentlərin çökməsinə və çoxlu orqan çatışmazlığının inkişafına səbəb olan dəmir mübadiləsinin pozulmasına səbəb olan bir genetikdir. Xarakterik bir simptom kompleksi ilə müşayiət olunan xəstəlik (dəri piqmentasiyası, qaraciyər sirozu və şəkərli diabet) 1871-ci ildə təsvir edilmiş və 1889-cu ildə dərinin və daxili orqanların xarakterik rənginə görə hemoqromatoz adlandırılmışdır. Bir populyasiyada irsi hemokromatozun tezliyi 1000 əhaliyə 1,5-3 haldır. Kişilər qadınlara nisbətən hemokromatozdan 2-3 dəfə daha çox əziyyət çəkirlər. Patologiyanın inkişafının orta yaşı 40-60 ildir. Lezyonun polistemik təbiətinə görə, müxtəlif klinik fənlər hemokromatozun öyrənilməsinə cəlb olunur: qastroenterologiya, kardiologiya, endokrinologiya, revmatologiya və s.

Etioloji aspektdə ilkin (irsi) və ikincil hemokromatoz fərqlənir. Birincil hemokromatoz ferment sistemlərində bir qüsur ilə əlaqələndirilir, daxili orqanlarda dəmirin çökməsinə səbəb olur. Gen qüsurundan və klinik mənzərədən asılı olaraq irsi hemokromatozun 4 forması fərqlənir:

I - klassik otozomal resessiv, HFE ilə əlaqəli tip (halların 95% -dən çoxu)
II - yetkinlik yaşına çatmayan tip
III - irsi HFE-asılı olmayan tip (transferrin reseptor tipindəki mutasiyalar 2)
IV - otozomal dominant tip.

İkinci dərəcəli hemokromatoz (ümumiləşdirilmiş hemosideroz), dəmir mübadiləsində iştirak edən ferment sistemlərinin əldə edilmiş çatışmazlığı nəticəsində inkişaf edir və tez-tez digər xəstəliklərlə əlaqələndirilir, bu səbəbdən aşağıdakı variantları fərqləndirilir: transfüzyon sonrası, qidalanma, metabolik, qarışıq və neonatal.

Klinik gedişdə, hemokromatoz 3 mərhələdən keçir: I - dəmir aşırı yük olmadan, II - dəmir həddindən artıq yüklənmə ilə, lakin klinik əlamətlər olmadan, III - klinik təzahürlərin inkişafı ilə.

Hemokromatozun səbəbləri

Birincili irsi hemoqromatoz bir otosomal resessiv ötürülmə pozuntusudur. 6-cı xromosomun qısa qolunda yerləşən HFE geninin mutasiyalarına əsaslanır. HFE genindəki bir qüsur, bağırsaqdakı 12-lik bağırsağın hüceyrələri tərəfindən dəmirin transferrin-vasitəçi qəbulunun pozulmasına səbəb olur, nəticədə bədəndə dəmir çatışmazlığı barədə yalan siqnal yaranır. Bu, öz növbəsində, DNT-1 dəmir bağlayıcı zülalın enterositlər tərəfindən artmasına və bağırsaqda dəmirin (qidadan iz elementlərinin normal qəbul edilməsi ilə) artmasına kömək edir. Gələcəkdə bir çox daxili orqanlarda dəmir tərkibli hemosiderin piqmentinin həddən artıq çökməsi, sklerotik proseslərin inkişafı ilə onların funksional aktiv elementlərinin ölümü. Hemoxromatozla insan orqanizmində hər il 0,5-1,0 q dəmir yığılır və xəstəliyin təzahürləri ümumi dəmir səviyyəsinin 20 g (bəzən 40-50 q və daha çox) çatdığı zaman özünü göstərir.

İkinci dərəcəli hemokromatoz, bədəndə dəmirin həddindən artıq ekzogen qəbulu nəticəsində inkişaf edir. Bu vəziyyət tez-tez təkrarlanan qan köçürülməsi, dəmir preparatlarının nəzarətsiz qəbul edilməsi, talassemiya, bəzi növ anemiya, dəri porfiriyası, qaraciyərin alkoqol sirozu, xroniki virus hepatiti B və C, bədxassəli yenitörəmələr, az proteinli bir diyetə riayət etməklə baş verə bilər.

Hemoxromatozun simptomları

İrsi hemokromatozun klinik təzahürü yetkin yaşda, bədəndəki ümumi dəmir miqdarı kritik dəyərlərə (20-40 q) çatdıqda baş verir. Üstünlük təşkil edən sindromlardan asılı olaraq, hepatopatik (qaraciyərin hemokromatozu), kardiopatik (ürək hemokromatozu), xəstəliyin endokrinoloji formaları fərqləndirilir.

Xəstəlik tədricən inkişaf edir, başlanğıc mərhələdə artan yorğunluq, zəiflik, kilo itkisi, libidonun azalması ilə bağlı qeyri-spesifik şikayətlər üstünlük təşkil edir. Bu mərhələdə xəstələr böyük oynaqların xondrokalsinozu səbəbiylə sağ hipokondriyumda, quru dəridə, artraljiyada ağrıdan narahat ola bilərlər. Hemokromatozun genişlənmiş mərhələsində dəri piqmentasiyası (bronz dəri), siroz, şəkərli diabet, kardiyomiyopatiya, hipoqonadizm ilə təmsil olunan klassik simptomlar kompleksi yaranır.

Adətən, hemokromatozun ən erkən əlaməti, əsasən üz, boyun, yuxarı ətraflarda, qoltuqlarda və xarici cinsiyyət orqanlarında və dəri izlərində ifadə olunan dəri və selikli qişaların xüsusi rənginin görünüşüdür. Piqmentasiyanın intensivliyi xəstəliyin gedişatından asılıdır və solğun boz (dumanlı) tunc-qəhvəyi qədər dəyişir. Xarakterik xüsusiyyət, başın və gövdənin saç tökülməsi, dırnaqların konkav (qaşıq şəklində) deformasiyasıdır. Metakarpofalangeal, bəzən diz, kalça və dirsək eklemlerinin artropatiyaları, sərtliyinin sonrakı inkişafı ilə qeyd olunur.

Demək olar ki, bütün xəstələrdə qaraciyərdə artım, splenomeqaliya, qaraciyər sirozu aşkar edilir. Pankreas disfunksiyası insulinə bağlı diabet xəstəliyinin inkişafında ifadə olunur. Hemokromatoz zamanı hipofiz bezinə ziyan vurması nəticəsində cinsi funksiya əziyyət çəkir: kişilərdə, testis atrofiyası, dözümsüzlük, jinekomastiya inkişaf edir, qadınlarda - amenore və sonsuzluq. Ürək hemokromatozu kardiyomiyopatiya və onun ağırlaşmaları ilə xarakterizə olunur - aritmiya, xroniki ürək çatışmazlığı, miyokard infarktı.

Hemokromatozun terminal mərhələsində portal hipertansiyon, astsit, kaxeksiya inkişaf edir. Xəstələrin ölümü, bir qayda olaraq, özofagusun varikoz damarlarından qanaxma, qaraciyər çatışmazlığı, kəskin ürək çatışmazlığı, diabetik koma, aseptik peritonit, sepsis nəticəsində baş verir. Hemokromatoz qaraciyər xərçənginin (hepatosellüler karsinoma) inkişaf riskini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.

Hemokromatozun diaqnozu

Mövcud simptomlardan asılı olaraq, hemokromatozlu xəstələr müxtəlif mütəxəssislərdən kömək istəyə bilərlər: bir gastroenteroloq, kardioloq, endokrinoloq, ginekoloq, uroloq, revmatoloq və dermatoloq. Bu vaxt, xəstəliyin diaqnozu hemokromatozun müxtəlif klinik variantları üçün eynidır. Klinik əlamətləri qiymətləndirdikdən sonra diaqnozun doğruluğunu yoxlamaq üçün xəstələrə bir sıra laboratoriya və instrumental tədqiqatlar təyin olunur.

Hemokromatozun laboratoriya meyarları qan serumundakı dəmir, ferritin və transferrin səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə artması, sidikdə dəmirin ifrazının artması və qan serumunun ümumi dəmir məcburi qabiliyyətinin azalmasıdır. Diaqnoz qaraciyərin və ya dərinin ponksiyon biopsiyası ilə təsdiqlənir, nümunələrində hemosiderin çökməsi aşkar edilir. Hemokromatozun irsi təbiəti molekulyar genetik diaqnostika nəticəsində qurulur.

Daxili orqanlara zərərin şiddətini və xəstəliyin proqnozunu qiymətləndirmək üçün qaraciyər testləri, qan və sidik qlükoza səviyyələri, qlikozilləşdirilmiş hemoglobin və s. Öyrənilir.Hemokromatozun laboratoriya diaqnozu instrumental tədqiqatlarla tamamlanır: birgə rentgenoqrafiya, EKQ, ekokardiyografi, qarın boşluğunun ultrasəsi, qaraciyər və s.

Hemokromatoz müalicəsi

Terapiyanın əsas məqsədi bədəndən artıq dəmir çıxarmaq və komplikasiyanın inkişafının qarşısını almaqdır. Hemoxromatozu olan xəstələrə, dəmiri çox olan qidaları (alma, ət, qaraciyər, qarabaşaq, ispanaq və s.), Asanlıqla həzm olunan karbohidratları məhdudlaşdıran bir pəhriz təyin edilir. Multivitaminlər, askorbin turşusu, dəmir, spirt olan pəhriz əlavələri qəbul etmək qadağandır. Bədəndən artıq dəmir çıxarmaq üçün, hemoglobin, hematokrit və ferritinin nəzarəti altında qan tökülməsinə müraciət edirlər. Bu məqsədlə ekstrakorporeal hemokorreksiya metodlarından istifadə edilə bilər - plazmaferez, hemosorbsiya, sitaferez.

Hemokromatozun patogenetik dərman müalicəsi xəstəyə deferoksamin bağlayıcı Fe3 + ionlarının əzələdaxili və ya damardaxili tətbiqinə əsaslanır. Eyni zamanda, qaraciyər sirozunun, ürək çatışmazlığının, şəkərli diabetin və hipoqonadizmin simptomatik müalicəsi aparılır. Şiddətli artropatiya ilə artroplastika üçün əlamətlər (təsirlənən oynaqların endoprostetikası) təyin olunur. Sirozu olan xəstələrdə qaraciyər nəqli məsələsi həll olunur.

Hemokromatozun proqnozu və qarşısının alınması

Xəstəliyin mütərəqqi gedişinə baxmayaraq, vaxtında terapiya hemokromatozlu xəstələrin ömrünü bir neçə onilliklərə uzada bilər. Müalicə olmadıqda, patoloji diaqnozundan sonra xəstələrin orta ömrü 4-5 ildən çox deyil. Hemokromatozun ağırlaşmalarının olması (əsasən qaraciyər sirozu və konjestif ürək çatışmazlığı) proqnozlaşdırılan əlverişsiz bir əlamətdir.

İrsi hemokromatozla qarşısının alınması ailənin müayinəsinə, xəstəliyin erkən aşkarlanmasına və müalicəsinə qədər gəlir. Rasional qidalanma, dəmir preparatlarının qəbulu və tətbiqini izləmək, qan köçürülməsi, alkoqol qəbul etməmək və qaraciyər və qan sistemi xəstəlikləri olan xəstələrin monitorinqi ikincili hemokromatozun inkişafının qarşısını almağa imkan verir.