Dərman Baeta: mütəxəssislərin və istehsalçının rəyləri, qiyməti

Dərman əlavə terapiya üçün 2-ci tip şəkərli diabet üçün təyin edilir:

• thiazolidinedione,
• metformin
• sulfonilüre törəməsi,
• sulfonilüre, metformin və törəmənin birləşmələri,
• tiazolidinedione və metforminin birləşmələri,
• ya da adekvat glisemik nəzarət olmadıqda.

Dozaj rejimi

Bayeta subkutan olaraq bud, ön kol və ya qarın nahiyəsinə verilir. İlkin doza 5 mcg-dir. Gündə 2 dəfə səhər yeməyindən və axşam yeməyindən təxminən 1 saat əvvəl daxil edin. Yeməkdən sonra dərman qəbul edilməməlidir.

Xəstə nədənsə dərmanın qəbulunu atmaq məcburiyyətində qaldısa, daha sonra enjeksiyonlar dəyişməz olaraq baş verir. Bir ay davam edən müalicədən sonra dərmanın ilkin dozası 10 mkq-a çatdırılmalıdır.

Bayetin tiazolidinedion, metformin və ya bu dərmanların kombinasiyası ilə eyni vaxtda qəbul edilməsi ilə tiazolidinedion və ya metforminin ilkin dozası dəyişdirilə bilməz.

Baeta'nın sulfonilüre törəmələri ilə birləşməsini istifadə etsəniz (hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün), sulfonilüre törəməsinin dozasını azaltmaq lazım ola bilər.

Tətbiq xüsusiyyətləri

• dərman yeməkdən sonra qəbul edilməməlidir,
• narkotik IM və ya IV tətbiqi tövsiyə edilmir,
• dərman ləkələnmiş və ya buludlu olduqda istifadə edilməməlidir.
• Həllində hissəciklər tapılarsa, Bayetu tətbiq edilməməlidir.
• ekzenatid üçün terapiya fonunda, antikor istehsalı mümkündür.

Vacibdir! Vücudu bu cür antikor istehsal edən çoxsaylı xəstələrdə terapiya davam edərkən 82 həftə ərzində titer azaldı və terapiya aşağı səviyyədə qaldı. Bununla birlikdə, antikorların olması, bildirilən yan təsirlərin növlərinə və tezliyinə təsir etmir.

Qəbul edən həkim xəstəsinə Bayeta ilə terapiyanın iştahsızlığa və müvafiq olaraq bədən çəkisinə səbəb olacağını bildirməlidir. Bu müalicənin təsiri ilə müqayisədə olduqca aşağı bir qiymətdir.

Exenatide maddə ilə vurulduqda kanserogen təsiri olan siçovullar və siçanlar üzərində aparılan klinikada aparılan təcrübələrdə aşkar edilmədi.

İnsan dozasının 128 qat dozası siçanlarda sınaqdan keçirildikdə, kemiricilər tiroid C-hüceyrə adenomalarının miqdarında artım (malignite təzahür etmədən) göstərdilər.

Alimlər bu həqiqəti eksenatid qəbul edən eksperimental heyvanların ömrünün artması ilə əlaqələndirdilər. Nadir hallarda, lakin buna baxmayaraq böyrək funksiyasının pozuntuları olmuşdur. Daxil oldular

• böyrək çatışmazlığının inkişafı,
• artan serum kreatinin,
• tez-tez hemodializ tələb olunan kəskin və xroniki böyrək çatışmazlığı kursunun ağırlaşması.

Bu təzahürlərin bəziləri eyni vaxtda bir və ya daha çox dərman qəbul edən xəstələrdə su mübadiləsinə, böyrək funksiyasına və ya digər patoloji dəyişikliklərə təsir edən dərmanlar aşkar edilmişdir.

Müşayiət olunan dərmanlar arasında NSAIDlər, ACE inhibitorları və diüretiklər var. Simptomatik müalicəni təyin edərkən və ehtimal ki, patoloji proseslərin səbəbi olan dərmanı kəsdikdə böyrəklərin dəyişdirilmiş funksiyası bərpa edildi.

Klinik və preklinik tədqiqatlar aparıldıqdan sonra ekzenatid onun birbaşa nefrotoksikliyinə dəlil göstərmədi. Bayeta dərmanının istifadəsi fonunda, nadir hallarda kəskin pankreatit halları müşahidə edilmişdir.

Xahiş edirik unutmayın: Xəstələr kəskin pankreatit əlamətlərindən xəbərdar olmalıdırlar. Semptomatik müalicəni təyin edərkən, mədəaltı vəzin kəskin iltihabının bir remissiyası müşahidə edildi.

Bayeta inyeksiyasına başlamazdan əvvəl, xəstə şpris qələmindən istifadə qaydaları ilə tanış olmalıdır, qiyməti də orada göstərilmişdir.

Əks göstərişlər

1. Diabetik ketoasidozun olması.
2. Tip 1 diabet.
3. Hamiləlik
4. Şiddətli mədə-bağırsaq xəstəliklərinin olması.
5. Şiddətli böyrək çatışmazlığı.
6. Ana südü.
7. 18 yaşa qədər.
8. Dərmanın tərkib hissələrinə yüksək həssaslıq.

Hamiləlik və ana südü

Bu dövrlərin hər ikisində dərman kontrendikedir. Bu tövsiyəyə laqeyd münasibətin qiyməti çox yüksək ola bilər. Məlumdur ki, bir çox dərman maddəsi dölün inkişafına mənfi təsir göstərir.

Laqeyd və ya bilməyən bir ana, fetusun pozulmasına səbəb ola bilər. Demək olar ki, bütün dərmanlar ana südü ilə körpənin bədəninə daxil olur, buna görə də bu kateqoriyalı xəstələr bütün dərmanlara diqqətli olmalıdırlar.

Monoterapiya

Xəstələrdə bir dəfədən çox müşahidə olunan mənfi reaksiyalar aşağıdakı kimi göstərilmişdir:

Yerli reaksiyalar:

• Qaşınma tez-tez injection yerlərində baş verir.
• Nadir hallarda, qızartı və döküntü.

Həzm sisteminin hissəsində tez-tez aşağıdakı təzahürlərə rast gəlinir:

Mərkəzi sinir sistemi tez-tez başgicəllənmə ilə reaksiya verir. Bayeta dərmanını bir platsebo ilə müqayisə etsək, təsvir olunan dərmanda qeyd olunan hipoqlikemiya hallarının tezliyi 4% daha yüksəkdir. Hipoqlikemiya epizodlarının intensivliyi mülayim və ya orta dərəcədə xarakterizə olunur.

Qarışıq müalicəsi

Qarışıq terapiya ilə xəstələrdə bir dəfədən çox müşahidə olunan mənfi hadisələr monoterapiya keçirənlərlə eynidır (yuxarıdakı cədvələ bax).

Həzm sistemi cavab verir:

1. Tez-tez: ​​iştahsızlıq, ürək bulanması, qusma, ishal, qastroezofageal reflü, dispepsiya.
2. Nadir hallarda: şişkinlik və qarın ağrısı, qəbizlik, qaşınma, düzlük, dad hisslərinin pozulması.
3. Nadir hallarda: kəskin pankreatit.

Çox vaxt orta və ya zəif intensivliyin ürəkbulanması müşahidə olunur. Doza asılıdır və gündəlik fəaliyyətə təsir etmədən zamanla azalır.

Mərkəzi sinir sistemi tez-tez baş ağrısı və başgicəllənmə ilə, nadir hallarda yuxululuqla reaksiya verir.

Endokrin sistem tərəfindən ekzenatid sulfonilürea törəmələri ilə birləşirsə, hipoqlikemiya çox vaxt müşahidə olunur. Buna əsaslanaraq, sulfonilüre törəmələrinin dozalarını yenidən nəzərdən keçirmək və hipoqlikemiya riskinin artması ilə azaltmaq lazımdır.

Sıxlıqda olan hipoqlikemik epizodların əksəriyyəti mülayim və mülayim kimi xarakterizə olunur. Bu təzahürləri yalnız karbohidratdan ağızdan istifadə edərək dayandıra bilərsiniz. Maddələr mübadiləsi tərəfində Bayeta dərmanı qəbul edərkən tez-tez hiperhidroz, qusma və ya ishal ilə əlaqəli susuzlaşdırma müşahidə oluna bilər.

Sidik sistemi nadir hallarda kəskin böyrək çatışmazlığı və mürəkkəb xroniki reaksiya verir.

Rəylər allergik reaksiyaların olduqca nadir olduğunu göstərir. Bu ödem və ya anafilaktik təzahürlər ola bilər.

Ekzenatid inyeksiyası zamanı yerli reaksiyalar, enjeksiyon yerindəki döküntü, qızartı və qaşınma daxildir.

Eritrositlərin çökmə nisbətinin (ESR) artması hallarına baxılır. Eskinat warfarin ilə eyni vaxtda istifadə edildiyi təqdirdə mümkündür. Nadir hallarda bu cür təzahürlər qanaxma ilə müşayiət edilə bilər.

Əsasən, yan təsirləri müalicənin dayandırılmasını tələb etməyən mülayim və ya mülayim idi.

Farmakologiya

Farmakoloji təsir - hipoqlikemik, incretinomimetik.

Glucagon kimi peptid-1 (GLP-1) kimi incretinlər beta hüceyrələrin fəaliyyətini yaxşılaşdırır, qlükoza asılı insulin ifrazını artırır, qeyri-kafi dərəcədə artan qlükagon sekresiyasını yatırır və bağırsaqlardan ümumi qan axınına girdikdən sonra mədə boşalmasını yavaşlatır. Exenatide, 2-ci tip diabetli xəstələrdə qlisemik nəzarəti yaxşılaşdıran, qlükoza asılı insulin ifrazını artıran və incretinlərə xas olan digər hipoqlikemik təsir göstərən güclü incretin mimetikdir.

Exenatidin amin turşusu ardıcıllığı qismən insan GLP-1 ardıcıllığı ilə üst-üstə düşür. Exenatide, insulinin GLP-1 reseptorlarını in vitro ilə bağlayır və aktivləşdirir, bu da insulinin qlükoza asılı sintezinin artmasına və vivo olaraq, tsiklik AMP və / və ya digər hüceyrəarası siqnal yollarının iştirakı ilə pankreas beta hüceyrələrindən insulin ifrazına səbəb olur.

Exenatide, 2 tip diabetli xəstələrdə bir neçə mexanizm vasitəsilə qlisemik nəzarəti yaxşılaşdırır.

Hiperglisemik şəraitdə, ekzenatid, pankreas beta hüceyrələrindən insulinin qlükoza bağlı ifrazını artırır. Bu insulin ifrazatı qanda qlükoza konsentrasiyasının azalması və normala yaxınlaşması ilə dayandırılır və bununla da hipoqlikemiya potensial riskini azaldır.

"İnsulin cavabının ilk mərhələsi" olaraq bilinən ilk 10 dəqiqədə insulin ifrazı 2 tip diabet xəstələrində olmur. Bundan əlavə, insulin cavabının birinci mərhələsinin itirilməsi 2 tip diabetdə beta hüceyrə funksiyasının erkən pozulmasıdır. Exenatide bərpa olunur. ya da tip 2 diabetli xəstələrdə insulin reaksiyasının həm birinci, həm də ikinci mərhələsini əhəmiyyətli dərəcədə artırır.

Hiperglisemiya fonunda 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində, ekzenatidin qəbulu qlükaqonun həddindən artıq ifraz olunmasına mane olur. Bununla birlikdə, ekzenatid hipoqlikemiyaya normal glukagon reaksiyasına mane olmur.

Ekzenatidin qəbulu iştahanın azalmasına və qida qəbulunun azalmasına səbəb olur (həm heyvanlarda, həm də insanlarda).

2 tip diabetli xəstələrdə, metformin və / və ya sulfonilüre preparatları ilə birlikdə ekzenatid terapiyası oruc qan qlükoza, postprandial qan qlükoza və qlikozilləşdirilmiş hemoglobin indeksinin (HbA1c) azalmasına səbəb olur və beləliklə bu xəstələrdə glisemik nəzarəti yaxşılaşdırır.

Kanserogenlik, mutagenlik, məhsuldarlığa təsir

Siçanlar və siçovullarda ekzenatidin kanserogenliyini araşdırarkən, gündə 18, 70 və 250 mkq / kq dozaları qəbul edilərkən, araşdırılan bütün dozalarda qadın siçovullarında bədxassəli işarələr olmadan C hüceyrə tiroid adenomalarında say artımı qeyd edildi (5) , İnsanlarda MPD-dən 22 və 130 dəfə yüksəkdir). Siçanlarda eyni dozaların qəbulu kanserogen təsir göstərməyib.

Bir sıra testlər zamanı ekzenatidin mutagen və klastogen təsiri aşkarlanmadı.

Siçanlardakı məhsuldarlıq araşdırmalarında, cütləşmədən 2 həftə əvvəl və hamiləliyin 7 günü ərzində gündə 6, 68 və ya 760 mkq / kq dozada doğulan qadınlarda, döllərdə doğulanlara qədər heç bir mənfi təsiri olmadı. Gündə 760 mkq / kq (sistemik ifşa MPRD-dən 390 dəfə yüksəkdir - 20 mkq / gün, AUC tərəfindən hesablanır).

Emiş. 2-ci tip diabetli xəstələrə ekzenatidin 10 mkq dozada qəbul edildikdən sonra, ekzenatid tez sorulur, Cmax (211 pg / ml) 2,1 saatdan sonra əldə edilir AUCo-inf 1036 pg · h / ml. Exenatide məruz qalma (AUC) dozada 5 ilə 10 mq arasında dəyişir, Cmax-da mütənasib artım olmur. Eyni təsir qarın, bud və ya qolun ekzenatidin subkutan tətbiqi ilə müşahidə edildi.

Dağılışma: Vahid bir idarəetmə sistemindən sonra ekzenatidin miqdarı 28,3 L-dir.

Metabolizm və ifrazat. Əsasən proteolitik deqradasiyadan sonra glomerular filtrasiya ilə xaric olunur. Exenatide təmizlənməsi 9,1 l / saatdır. Son T1 / 2 2.4 saatdır.Ezenatidin bu farmakokinetik xüsusiyyətləri dozadan asılıdır. Ekzenatidin ölçülmüş konsentrasiyası dozadan təxminən 10 saat sonra təyin olunur.

Xüsusi klinik hallarda farmakokinetika

Böyrək funksiyasının pozulduğu. Yüngül və ya orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (Cl kreatinin 30-80 ml / dəq) normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə ekzenatidin məruz qalma göstəricilərindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmirdi. Bununla birlikdə, dializ keçirən son mərhələli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə ifşa sağlam subyektlərə nisbətən 3.37 dəfə çox olmuşdur.

Qaraciyər funksiyasının pozulması. Kəskin və ya xroniki qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə farmakokinetika tədqiqatları aparılmamışdır.

Yarış. Fərqli irqlərin nümayəndələrində ekzenatidin farmakokinetikası praktik olaraq dəyişmir.

Bədən kütləsi indeksi (BMI). B30 kq / m2 BMİ və Exenatide olan xəstələrdə populyar farmakokinetik analiz

Tip 2 şəkərli diabet, metformin, bir sulfonilüre törəməsi, tiazolidinedion, metformin və sulfonilürea törəməsi və ya qeyri-kafi glisemik nəzarət vəziyyətində metformin və tiazolidinedion ilə müalicəyə əlavə olaraq.

Maddənin yan təsirləri Exenatide

Metformin və / və ya sulfonilurea törəməsi ilə istifadə edin

Cədvəl, metforminə və / və ya bir sulfonilüre törəməsinə əlavə olaraq, 30 həftəlik nəzarət edilən üç həftəlik ekzenatid sınaqlarında qeyd olunan plasebo həddindən çox olan və hipoklikemiyadan başqa) mənfi reaksiyaları göstərir.

Yan təsirləri> 1% tezliyi ilə müşahidə olunur, ancaq qarşılıqlı əlaqə

Mədə-bağırsaq traktından sürətli udma tələb edən dərman qəbul edən xəstələrdə ekzenatid ehtiyatla istifadə edilməlidir, mədə boşalmasını gecikdirə bilər. Xəstələrə ekzenatidin qəbulundan ən azı 1 saat əvvəl təsiri onların həddindən artıq konsentrasiyasından (məsələn, antibiotiklərdən) asılı olan dərman qəbul etmələri tövsiyə olunur. Bu cür dərmanlar qida ilə birlikdə qəbul edilməlidirsə, ekzenatid tətbiq olunmadıqda həmin yeməklər zamanı alınmalıdır.

Digoxin. Digoksin (gündə 0,25 mq dozada 1 dəfə / gün) ekzenatidlə (gündə 2 dəfə 2 dəfə) qəbul edildikdə, digmoksin Cmaxı 17% azalır, Tmax isə 2,5 saat artır.Lakin ümumi farmakokinetik təsiri (AUC) tarazlıq vəziyyəti dəyişmir.

Lovastatin. Exenatid (gündə 2 dəfə 2 dəfə) qəbul edərkən lovastatinin tək dozası (40 mq) ilə lovastatinin AUC və Cmax, müvafiq olaraq, təxminən 40 və 28% azaldı və Tmax 4 saat artdı 30 həftəlik nəzarət edilən klinik araşdırmada, exenatide xəstələrə tətbiq edildi onsuz da HMG-CoA redüktaz inhibitorlarını qəbul etmək qanın lipid tərkibində dəyişikliklərlə müşayiət olunmadı.

Lisinopril. Lisinopril ilə sabitləşən yüngül və ya orta arterial hipertansiyonlu xəstələrdə (5-20 mq / gün) ekzenatid tarazlıqda lisinoprilin AUC və Cmax-ı dəyişmədi. Tarazlıqda lisinoprilin tmaxı 2 saat artdı, orta gündəlik SBP və DBP göstəricilərində dəyişiklik olmur.

Warfarin. Sağlam könüllülərdə idarə olunan klinik araşdırmalarda, ekzenatiddən 30 dəqiqə sonra warfarin'ın tətbiqi ilə Warfarin'ın Tmax təxminən 2 saat artdığı qeyd edildi və Cmax və AUC'də klinik olaraq əhəmiyyətli bir dəyişiklik olmadı. Marketinqdən sonrakı müşahidələr dövründə INR artımının bir neçə halının olduğu, bəzən ekzenatidin warfarin ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə müşayiət olundu (PV-nin monitorinqi xüsusilə müalicənin əvvəlində və dozanın dəyişdirildiyi zaman lazımdır).

Ekzenatidin insulin, D-fenilalanin törəmələri, meqlitinidlər və ya alfa-qlükosidaz inhibitorları ilə birlikdə istifadəsi öyrənilməmişdir.

Ehtiyat tədbirləri Exenatide

Hipoqlikemiya tezliyinin ekzenatidin sulfonilürea törəmələri ilə birgə tətbiqi ilə artması səbəbindən hipoqlikemiya riskinin artması ilə sulfonilürea törəmələrinin dozasının azaldılmasını təmin etmək lazımdır. İntensivlikdə hipoqlikemiyanın əksər epizodları yüngül və ya orta dərəcədədir və ağızdan karbohidrat qəbulu ilə dayandırılıb.

Dərman daxilində və ya içməsində tövsiyə edilmir.

Marketinq sonrası müşahidələr dövründə, ekzenatid qəbul edən xəstələrdə kəskin pankreatit inkişafının nadir halları qeyd edildi. Xəstələrə qusma ilə müşayiət edilə bilən uzun müddətli qarın ağrısının pankreatit əlaməti olduğunu bildirmək lazımdır. Pankreatit, ekzenatid və ya digər potensial şübhəli dərmanların inkişafında şübhə varsa, təsdiqləmə testləri aparılmalı və müvafiq müalicə başlanmalıdır. Pankreatit diaqnozu təsdiqlənərsə, gələcəkdə ekzenatid ilə müalicənin bərpa edilməsi tövsiyə edilmir.

Marketinqdən sonrakı müşahidələr zamanı böyrək funksiyasının pozulmuş nadir hallar, o cümlədən serum kreatinin artması, xroniki böyrək çatışmazlığının pisləşməsi, kəskin böyrək çatışmazlığı, bəzən hemodializ tələb edən hallar qeyd edildi. Bu hallardan bəziləri, narkotik istifadə edərkən, böyrək funksiyasına məlum bir və ya daha çox dərman qəbul edən xəstələrdə və / və ya ürək bulanması, qusma və / və ya ishal olan xəstələrdə qeyd edildi. . ACE inhibitorları, NSAIDlər, diüretiklər. Böyrək funksiyasının pozulmuş olması, ekzenatid də daxil olmaqla böyrək funksiyasına təsir edən baxım terapiyası və dərmanların götürülməsi ilə geri qaytarıldı. Preklinik və klinik tədqiqatlarda ekzenatid birbaşa nefrotoksikliyi göstərmədi.

Exenatide ilə terapiya zamanı ekzenatide antikorları görünə bilər.

Xəstələrə ekzenatid ilə müalicə iştahanın və / və ya bədən çəkisinin azalmasına səbəb ola biləcəyi və bu təsirlərə görə dozaj rejimini dəyişdirməyə ehtiyac olmadığı barədə məlumat verilməlidir.

Əlaqəli Xəbərlər

• Exenatide (exenat> Tətbiq Xüsusiyyətləri

Dərman çiyinin, budun yuxarı və ya orta üçdə bir hissəsinə subkutan olaraq tətbiq olunur. Bir qayda olaraq, subkutan konglomeratların meydana gəlməməsi üçün bu yerləri alternativ etmək tövsiyə olunur.

Enjeksiyon bir şpris qələminin istifadəsi üçün bütün qaydalara uyğun aparılmalıdır. Dərman ən azı 6 saat aralıqlarla əsas yeməklərdən bir saat əvvəl qəbul edilməlidir.

Exenatide digər dozaj formaları ilə qarışdırıla bilməz, bu da arzuolunmaz reaksiyaların inkişafından qaçınacaqdır.

BAETA-nın tərkibi

Sc administrasiyası üçün həll rəngsiz, şəffafdır.

Tərkibi: natrium asetat trihidrat, buzlaq sirkə turşusu, mannitol, metakresol, su və.

1,2 ml - şpris qələmləri (1) - karton paketlər (1).
2.4 ml - şpris qələmləri (1) - karton paketlər (1).

Hipoqlikemik dərman. Glukagon oxşar Peptid Reseptor Agonist

Hipoqlikemik dərman. Exenatide (Exendin-4) incretin təqlid edir və 39-amin turşusu amidopeptiddir. İnkretinlər, məsələn, qlükoqona bənzər peptid-1 (GLP-1), qlükoza asılı insulin ifrazını artırır, hüceyrə funksiyasını yaxşılaşdırır, qeyri-kafi dərəcədə artan qlükaqon ifrazatını yatırır və bağırsaqlardan ümumi qan axınına girdikdən sonra mədə boşalmasını yavaşlatır. Exenatide, 2-ci tip diabetli xəstələrdə qlisemik nəzarəti yaxşılaşdıran, qlükoza asılı insulin ifrazını artıran və incretinlərə xas olan digər hipoqlikemik təsir göstərən güclü incretin mimetikdir.

Exenatidin amin turşusu ardıcıllığı qismən insanın GLP-1 ardıcıllığına uyğundur, bunun nəticəsində insanlarda GLP-1 reseptorlarını bağlayır və aktivləşdirir, bu da tsiklik AMP və / və ya digər hüceyrəarası siqnalın iştirakı ilə qlükoza asılı sintez və pankreas β hüceyrələrindən insulin ifrazına səbəb olur. yolları. Exenatide, yüksəlmiş qlükoza konsentrasiyasının olması halında insulinin β hüceyrələrindən sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır.

Exenatide kimyəvi quruluşda və farmakoloji təsirində insulin, sulfonilüre törəmələri, D-fenilalanin törəmələri və meqlitinidlər, biguanidlər, tiazolidinedionlar və alfa-qlükozidaz inhibitorlarından fərqlənir.

Exenatide, aşağıdakı tip mexanizmlər səbəbiylə 2-ci tip diabetli xəstələrdə glisemik nəzarəti yaxşılaşdırır.

Hiperglisemik şəraitdə ekzenatid, pankreas β hüceyrələrindən qlükoza asılı olan insulinin ifrazını artırır. Bu insulin ifrazatı qanda qlükoza konsentrasiyasının azalması və normala yaxınlaşması ilə dayandırılır və bununla da hipoqlikemiya potensial riskini azaldır.

"İnsulin reaksiyasının ilk mərhələsi" olaraq bilinən ilk 10 dəqiqədə (artan glikemiyaya cavab olaraq) insulin ifrazı, tip 2 diabet xəstələrində xüsusi olaraq yoxdur. Bundan əlavə, insulin cavabının birinci mərhələsinin itkisi tip 2 diabetdə β hüceyrə funksiyasının erkən pozulmasıdır. Exenatide administrasiyası tip 2 diabetli xəstələrdə insulin reaksiyasının həm ilk, həm də ikinci mərhələlərini bərpa edir və ya əhəmiyyətli dərəcədə artırır.

Hiperglisemiya fonunda 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində, ekzenatidin qəbulu qlükaqonun həddindən artıq ifraz olunmasına mane olur. Bununla birlikdə, ekzenatid hipoqlikemiyaya normal glukagon reaksiyasına mane olmur.

Ekzenatidin qəbulu iştahanın azalmasına və qida qəbulunun azalmasına səbəb olduğu, mədənin hərəkətliliyini maneə törətdiyi və boşalmasının yavaşlamasına səbəb olduğu göstərilmişdir.

2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində metformin, tiazolidinedion və / və ya sulfonilürea hazırlıqları ilə birlikdə ekzenatid terapiyası oruc qan qlükoza, postprandial qan qlükoza və HbA 1c səviyyəsinin azalmasına səbəb olur və bununla da bu xəstələrdə glisemik nəzarəti yaxşılaşdırır.

2 tip diabet xəstələrinə ekzenatidin 10 mkg dozada tətbiq edildikdən sonra, ekzenatid sürətlə əmilir və 2,1 saatdan sonra ortalama C maksimuma çatır ki, bu da 211 pg / ml, AUC o-inf 1036 pg × h / ml təşkil edir. Exenatide məruz qaldıqda, AU max dozada 5 mkg-dən 10 mkq-a nisbətdə artır, C-də mütənasib artım olmur. Eyni təsir qarın, bud və ya qolun ekzenatidin subkutan tətbiqi ilə müşahidə edildi.

Sc administrasiyasından sonra V d ekzenatid 28,3 L-dir.

Metabolizm və ifrazat

Exenatide əvvəlcə proteolitik deqradasiyanın ardından glomerular filtrasiya ilə xaric edilir. Exenatide təmizlənməsi 9,1 l / saatdır. Son T 1/2 2.4 saatdır.Ezenatidin bu farmakokinetik xüsusiyyətləri dozadan asılıdır. Ekzenatidin ölçülmüş konsentrasiyası dozadan təxminən 10 saat sonra təyin olunur.

Xüsusi klinik hallarda farmakokinetika

Yüngül və ya orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (CC 30-80 ml / dəq) ekzenatid klirensi normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə klirensindən əhəmiyyətli dərəcədə fərqlənmir, buna görə dərmanın dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur. Ancaq dializ keçirən son mərhələli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə orta təmizlik 0,9 l / saat qədər azalır (sağlam fənlərdəki 9.1 l / saat ilə müqayisədə).

Exenatidin əsasən böyrəklər tərəfindən atıldığı üçün qaraciyər funksiyasının pozulmasının qanda ekzenatid konsentrasiyasını dəyişdirmədiyi güman edilir.

Yaş ekzenatidin farmakokinetik xüsusiyyətlərinə təsir göstərmir. Buna görə yaşlı xəstələrdə doz tənzimləməsini aparmaq tələb olunmur.

12 yaşa qədər uşaqlarda ekzenatidin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.

2-ci tip diabetli 12 yaşdan 16 yaşa qədər olan gənclərdə bir farmakokinetik araşdırmada, ekzenatid 5 mq dozada təyin edildikdə, farmakokinetik parametrlər böyüklərdəki vəziyyətə bənzəyir.

Exenatidin farmakokinetikasında kişi və qadın arasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər yoxdur.

Fərqli irqlərin nümayəndələrində ekzenatidin farmakokinetikası praktik olaraq dəyişmir. Etnik mənşəyə görə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Bədən kütləsi indeksi (BMI) ilə exenatide farmakokinetikası arasında nəzərə çarpan bir əlaqə yoxdur. BMI əsasında doz tənzimlənməsi tələb olunmur.

Göstərişlər BAETA

BAETA-nın kömək etdiyi məlumatlar:

- Müvafiq glisemik nəzarəti əldə etmək üçün pəhriz və məşqlərə əlavə olaraq 2-ci tip şəkərli diabet.

- Müvafiq glisemik nəzarət olmadıqda, metformin, bir sulfonilüre törəməsi, tiazolidinedion, metformin və sulfonilürea törəməsi və ya metformin və tiazoldinedion üçün əlavə bir terapiya olaraq tip 2 diabet xəstəliyi.

BAETA-nın yan təsiri

İzolyasiya hallarına nisbətən daha tez-tez baş verən mənfi reaksiyalar aşağıdakı dərəcəyə uyğun olaraq sadalanır: çox vaxt (≥10%), tez-tez (≥1%, lakin Yerli reaksiyalar: çox tez-tez - injection yerində qaşınma, nadir hallarda - səfeh, qızartı enjeksiyon sahəsi.

Həzm sistemindən: tez-tez - ürək bulanması, qusma, ishal, dispepsiya, iştahsızlıq.

Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən: tez-tez - başgicəllənmə.

Bayeta ®-ni monoterapiya olaraq istifadə edərkən, 1% plasebo ilə müqayisədə hipoqlikemiya hadisəsi 5% olmuşdur.

İntensivliyə görə hipoqlikemiyanın əksər epizodları yüngül və ya orta dərəcədədir.

Təcrid edilmiş vəziyyətlərə nisbətən daha tez-tez meydana gələn mənfi reaksiyalar aşağıdakı dərəcəyə uyğun olaraq sadalanır: çox vaxt (≥10%), tez-tez (≥1%, lakin həzm sistemindən): çox - ürəkbulanma, qusma, ishal, tez-tez - azalma iştahsızlıq, dispepsiya, qastroezofageal reflü, nadir hallarda - qarın ağrısı, şişkinlik, qarın ağrısı, qəbizlik, ləzzətin pozulması, düzlük, nadir hallarda kəskin pankreatitdir .. Çox vaxt yüngül və ya orta dərəcədə intensivliyin qeydə alınan ürək bulanması dozadan asılı idi və zaman keçdikcə azalırdı. qeyri-aktiv fəaliyyət.

Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən: tez-tez - başgicəllənmə, baş ağrısı, nadir hallarda - yuxululuq.

Endokrin sistemdən: çox tez-tez - hipoqlikemiya (bir sulfonilurea törəməsi ilə birlikdə). Çünki Bayeta ® dərmanının sulfonilüre törəmələri ilə birgə tətbiqi ilə hipoqlikemiyanın tezliyi artır, hipoqlikemiya riskinin artması ilə sulfonilüre törəmələrinin dozasının azaldılmasını təmin etmək lazımdır. İntensivlikdə hipoqlikemiyanın əksər epizodları yüngül və ya orta səviyyədədir və karbohidratların ağızdan alınması ilə dayandırılıb.

Maddələr mübadiləsi tərəfdən: tez-tez - hiperhidroz, nadir hallarda - susuzlaşdırma (ürəkbulanma, qusma və / və ya ishal ilə əlaqəli).

Sidik sistemindən: nadir hallarda - pozulmuş böyrək funksiyası, o cümlədən kəskin böyrək çatışmazlığı, xroniki böyrək çatışmazlığı gedişatının kəskinləşməsi, serum kreatinin artması.

Allergik reaksiyalar: nadir hallarda - angioödem, çox nadir hallarda - anafilaktik reaksiya.

Yerli reaksiyalar: tez-tez - injeksiya yerində qaşınma, nadir hallarda - injeksiya yerində döküntü, qızartı.

Digər: tez-tez - titrəmə, zəiflik.

Laxtalanma vaxtının artması ilə əlaqədar nadir hallarda qanaxma ilə müşayiət olunan warfarin və exenatide eyni vaxtda istifadə edildiyi bildirildi.

Ümumiyyətlə, yan təsirləri yüngül və ya orta dərəcədə intensiv idi və müalicənin geri çəkilməsinə səbəb olmadı.

Spontan (post-marketinq) mesajlar

Allergik reaksiyalar: çox nadir hallarda - anafilaktik reaksiya.

Bəslənmə və maddələr mübadiləsinin pozğunluqları: çox nadir hallarda - susuzlaşdırma, ümumiyyətlə ürək bulanması, qusma və / və ya ishal, kilo itkisi ilə əlaqələndirilir.

Sinir sistemindən: disgeziya, yuxululuq.

Həzm sistemindən: qaşınma, qəbizlik, düzlük, nadir hallarda - kəskin pankreatit.

Sidik sistemindən: böyrək funksiyasının dəyişməsi, daxil. kəskin böyrək çatışmazlığı, xroniki böyrək çatışmazlığının ağırlaşması, böyrək funksiyasının pozulması, serum kreatinin konsentrasiyasının artması.

Dermatoloji reaksiyalar: makulopapulyar döküntü, dərinin qaşınması, ürtiker, anjiyoödem, alopesiya.

Laboratoriya işləri: bəzi hallarda qanaxmanın inkişafı ilə əlaqəli INR artımı (warfarin ilə birlikdə olduqda).

Doza həddindən artıq dozada olduqda (doza maksimum tövsiyə olunan dozadan 10 qat) aşağıdakı simptomlar müşahidə olundu: şiddətli ürək bulanması və qusma, həmçinin hipoqlikemiyanın sürətli inkişafı.

Müalicə: Şiddətli hipoqlikemiya vəziyyətində qlükoza parenteral rəhbərliyi daxil olmaqla simptomatik terapiya aparılır.

Bayeta ®, mədə-bağırsaq traktından sürətli udma tələb edən ağızdan hazırlanan dərman qəbul edən xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. Baeta ® mədə boşalmasını gecikdirə bilər. Xəstələrə ağızdan dərman qəbul etmək tövsiyə edilməlidir, təsiri onların həddi konsentrasiyasından asılıdır (məsələn, antibiotiklər), ekzenatidin qəbulundan ən azı 1 saat əvvəl. Bu cür dərmanlar qida ilə birlikdə qəbul edilməlidirsə, ekzenatid tətbiq olunmadıqda həmin yeməklər zamanı alınmalıdır.

Baeta ® preparatı ilə digoksinin eyni vaxtda qəbulu ilə (gündə 0,25 mq gündə 0,25 mq), C max digoxinin miqdarı 17% azalır, T max isə 2,5 saat artır.Lakin tarazlıq vəziyyətindəki AUC dəyişmir.

Bayeta ®-nin tətbiqi ilə, AUC və C max lovastatin, müvafiq olaraq 40% və 28% azaldı və T max təxminən 4 saat artdı.Bayeta ®-nin HMG-CoA redüktaz inhibitorları ilə birlikdə tətbiqi qan lipid tərkibində (HDL) dəyişikliklərlə müşayiət olunmadı. -xolesterol, LDL xolesterol, ümumi xolesterol və TG).

Lisinopril (5-20 mq / gün) qəbul edərkən sabitləşən yüngül və ya orta arterial hipertansiyonlu xəstələrdə Bayeta ® tarazlıqda AUC və C maksimum lisinopril dəyişmədi. Tarazlıqda T max lisinopril 2 saat artdı.Sistemli və gündəlik diastolik orta təzyiqdə dəyişiklik olmur.

Warfarin'in tətbiqi ilə hazırlıqdan 30 dəqiqə sonra Baeta ® T max təxminən 2 saat artdı, C max və AUC'larda klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir dəyişiklik müşahidə edilmədi.

Bayeta ®-nin insulin, D-fenilalanin, meglitinide və ya alfa-glukosidaz inhibitorları ilə birlikdə istifadəsi öyrənilməmişdir.

Dərmanı yeməkdən sonra qəbul etməyin. Dərman daxilində və ya içməsində tövsiyə edilmir.

Bayeta ®, hissəciklər məhlulda olduqda və ya həll buludlu və ya rəngli olduqda istifadə edilməməlidir.

Zülallar və peptidləri ehtiva edən dərmanların potensial immunogenliyi səbəbiylə Bayeta ® ilə terapiya zamanı ekzenatidə qarşı antikorların inkişafı mümkündür. Belə antikorların istehsalının qeyd olunduğu xəstələrin əksəriyyətində terapiya davam etdikcə onların miqdarı azaldı və 82 həftə ərzində aşağı səviyyədə qaldı. Antikorların olması, bildirilən yan təsirlərin tezliyinə və növlərinə təsir etmir.

Xəstələrə Bayeta ® ilə müalicə iştahanın və / və ya bədən çəkisinin azalmasına səbəb ola biləcəyi barədə məlumat verilməlidir və bu təsirlərə görə dozaj rejimini dəyişdirməyə ehtiyac yoxdur.

Siçanlar və siçovullarda aparılan klinik tədqiqatlarda ekzenatidin kanserogen təsiri aşkarlanmadı. Siçovullarda insanlarda 128 qat doza istifadə edildikdə, C-hüceyrə tiroid adenomalarında ədədi artım heç bir bədxassəli əlamət olmadan qeyd edildi, bu eksenatid qəbul edən eksperimental heyvanların ömrünün artması ilə əlaqələndirildi.

Serum kreatinin səviyyəsinin artması, böyrək çatışmazlığının inkişafı, xroniki və kəskin böyrək çatışmazlığının gedişatını pisləşdirən nadir hallarda böyrək funksiyasının pozulduğu, bəzən hemodializ tələb olunduğu bildirildi. Bu hadisələrin bəziləri böyrək funksiyasına / su mübadiləsinə və / və ya ürəkbulanma, qusma və / və ya ishal kimi pozulmuş nəmlənməyə səbəb olan digər mənfi hadisələrə qarşı bir və ya daha çox farmakoloji dərman qəbul edən xəstələrdə müşahidə edilmişdir. Müvafiq dərmanlara ACE inhibitorları, NSAID və diuretiklər daxildir. Semptomatik terapiya təyin edilərkən və dərmanı kəsildikdə, ehtimal ki, patoloji dəyişikliklərin səbəbi, pozulmuş böyrək funksiyası bərpa edildi. Exenatidin klinik və klinik tədqiqatları aparılarkən birbaşa nefrotoksikliyə dair sübutlar tapılmadı.

Bayeta ® qəbul edərkən kəskin pankreatit hallarına rast gəlinir. Kəskin pankreatitin xarakterik əlamətləri barədə xəstələrə məlumat verilməlidir: davamlı şiddətli qarın ağrısı. Semptomatik terapiya təyin edilərkən kəskin pankreatitin həlli müşahidə edildi.

Bayeta ® ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl xəstələr dərmana əlavə edilmiş "Bir şpris qələminin istifadəsi üçün təlimat" ilə tanış olmalıdırlar.

Siyahı B. Dərman 2 ° - 8 ° C temperaturda saxlanılmalıdır. Raf ömrü 2 ildir.

Bir şpris qələmində istifadə olunan bir dərman 30 gündən çox olmayan 25 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda saxlanılmalıdır.

Dərman uşaqların əli çatmayan yerdə saxlanmalıdır, işığın təsirindən qorunmalı, dondurulmamalıdır.