Vildagliptin * metformin * (vildagliptin * metformin *) analoqları

Ağızdan hipoqlikemik dərman. Vildagliptin - mədəaltı vəzinin insulus aparatlarının stimullaşdırıcıları sinifinin nümayəndəsi, dipeptidil peptidaz-4 fermentini (DPP-4) seçici şəkildə inhibə edir. DPP-4 fəaliyyətinin sürətli və tam inhibesi (> 90%) həm bazal, həm də qida ilə stimullaşdırılan sekresiya 1 tipli qlükaqon tipli peptidin (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop polipeptidin (HIP) gün ərzində bağırsaqdan sistemli dövrə keçirilməsinə səbəb olur.

GLP-1 və HIP konsentrasiyalarının artması ilə vildagliptin, mədəaltı vəzi hüceyrələrinin qlükoza qarşı həssaslığının artmasına səbəb olur ki, bu da qlükoza bağlı insulin ifrazının yaxşılaşmasına səbəb olur.

2 tip diabetli xəstələrdə vildagliptini gündə 50-100 mq dozada istifadə edərkən, pankreas p hüceyrələrinin fəaliyyətində yaxşılaşma qeyd olunur. Β-hüceyrələrin fəaliyyətinin yaxşılaşdırılması dərəcəsi onların ilkin ziyan dərəcəsindən asılıdır, buna görə şəkərli diabet xəstəliyindən əziyyət çəkməyən insanlarda (normal plazma qlükoza ilə) vildagliptin insulin ifrazını stimullaşdırmır və qlükoza azalmır.

Endogen GLP-1 konsentrasiyasını artırmaqla vildagliptin, α hüceyrələrinin qlükoza qarşı həssaslığını artırır və bu, qlükaqon sekresiyasının qlükoza bağlı tənzimlənməsinin yaxşılaşmasına səbəb olur. Yemək zamanı həddindən artıq qlükagon səviyyəsinin azalması, öz növbəsində insulin müqavimətinin azalmasına səbəb olur.

GLP-1 və HIP konsentrasiyalarının artması səbəbindən insulin / qlükagon nisbətinin artması, həm prandial dövrdə, həm də yeməkdən sonra qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalının azalmasına səbəb olur ki, bu da qan plazmasında qlükoza konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur.

Bundan əlavə, vildagliptinin istifadəsi fonunda qan plazmasında lipidlərin səviyyəsinin azalması qeyd olunur, lakin bu təsir onun GLP-1 və ya HIP-ə təsiri və pankreas β hüceyrələrinin fəaliyyətinin yaxşılaşması ilə əlaqələndirilmir.

GLP-1 artımının mədə boşaldılmasını yavaşlata biləcəyi bilinir, lakin vildagliptinin istifadəsi ilə bu təsir müşahidə edilmir.

2-ci tip şəkərli diabet xəstəliyi olan 5795 xəstədə monoterapiya şəklində və ya metformin, sulfonylurea törəmələri, tiazolidinedon və ya insulin ilə birlikdə 5795 xəstədə vildagliptin istifadə edilərkən, qlisatlı hemoglobinin (HbA1c) və oruc qan qlükoza konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə uzun müddət azalması qeyd olunur.

2-ci tip şəkərli diabet xəstələri üçün vildagliptin və metforminin kombinasiyasından istifadə edildikdə, bu dərmanlarla monoterapiya ilə müqayisədə 24 həftə ərzində HbA1c və bədən çəkisinin dozadan asılı azalması müşahidə edildi. Hipoqlikemiya halları hər iki müalicə qrupunda minimal olmuşdur.

Orta tipli böyrək çatışmazlığı (GFR> 30 ilə 1500 mq) arasında qlimepirid (> 4 mq /) ilə birlikdə 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində 6 ay ərzində gündə bir dəfə 50 mq dozada vildagliptin istifadə edilən bir klinik araşdırmada. Klinik bir araşdırmada HbA1c səviyyəsi statistik olaraq əhəmiyyətli dərəcədə 0.76% azaldı (baza - orta hesabla 8.8%).

Farmakokinetikası

Vildagliptin 85% mütləq bioavailability ilə qəbul ilə sürətlə əmilir. Terapevtik doza aralığında plazmada və AUC-də vildagliptinin Cmax-da artması preparatın dozasının artmasına demək olar ki, birbaşa mütənasibdir.

Boş bir mədəyə yedikdən sonra qan plazmasında vildagliptinin Cmax-a çatma vaxtı 1 saat 45 dəqiqədir. Qida ilə eyni vaxtda qəbul edildikdə, dərmanın udma sürəti bir qədər azalır: Cmax-da 19% azalma və 2 saat 30 dəqiqəyə çatdığı müddətdə artım var. Ancaq yemək, udma və AUC dərəcəsinə təsir etmir.

Vildagliptinin plazma zülallarına bağlanması azdır (9,3%). Dərman plazma və qırmızı qan hüceyrələri arasında bərabər paylanır. Vildagliptinin paylanması, ehtimal ki, ekstravaskulyar şəkildə baş verir, iv qəbulundan sonra tarazlıqda Vd 71 L-dir.

Biotransformasiya vildagliptin ifrazının əsas yoludur. İnsan bədənində dərman dozasının 69% -i çevrilir. Əsas metabolit - LAY151 (dozanın 57% -i) farmakoloji cəhətdən təsirsizdir və siyano komponentinin hidrolizinin məhsuludur. Dərmanın dozasının təxminən 4% -i amid hidrolizindən keçir.

Təcrübə tədqiqatlarında, DPP-4-in dərmanın hidrolizinə müsbət təsiri qeyd olunur. Vildagliptin, sitokrom P450 izoenzimlərinin iştirakı ilə metabolizə olunmur. Vildagliptin CYP450 izoenzimlərinin bir substratı deyil, inhibe etmir və sitokrom P450 izoenzimlərini inkişaf etdirmir.

Dərman qəbul edildikdən sonra, dozanın təxminən 85% -i böyrəklər, 15% -i bağırsaqlar vasitəsilə, dəyişməmiş vildagliptinin böyrək ifrazatı 23% -dir. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra T1 / 2 dozadan asılı olmayaraq təxminən 3 saatdır.

Cins, bədən kütləsi indeksi və etnik mənbə vildagliptinin farmakokinetikasına təsir göstərmir.

GALVUS dərmanının istifadəsi üçün göstərişlər

Tip 2 diabet mellitus:

• pəhriz terapiyası və məşqlə birlikdə monoterapiya olaraq,
• pəhriz terapiyası və məşqinin qeyri-kafi effektivliyi ilə ilkin dərman müalicəsi kimi metformin ilə birlikdə;
• metformin, sulfonilüre törəmələri, tiazolidinedion və ya bu dərmanlarla effektiv olmayan diyet terapiyası, məşq və monoterapiya halında insulin olan iki komponentli birləşmə müalicəsinin bir hissəsi olaraq
• üçlü birləşmə terapiyasının bir hissəsi olaraq: əvvəllər pəhriz və məşq fonunda sulfonilürea törəmələri və metformin ilə müalicə olunan və adekvat glisemik nəzarət etməmiş xəstələrdə sulfonilürea törəmələri və metformin ilə birlikdə;
• üçlü kombinasiya müalicəsinin bir hissəsi olaraq: əvvəllər pəhriz və məşq fonunda insulin və metformini qəbul edən və adekvat glisemik nəzarəti əldə etməyən xəstələrdə insulin və metformin ilə birlikdə.

Dozaj rejimi

Galvus, qida qəbulundan asılı olmayaraq şifahi olaraq alınır.

Dərmanın dozaj rejimi effektivliyə və dözümlülüyə görə fərdi olaraq seçilməlidir.

Monoterapiya zamanı və ya metformin, tiazolidinedon və ya insulin (metforminlə birlikdə və ya metformin olmadan) ilə iki komponentli kombinasiya müalicəsinin bir hissəsi olaraq preparatın tövsiyə olunan dozası gündə 50 mq və ya 100 mq təşkil edir. İnsulinlə müalicə alan daha ağır tip 2 diabetli xəstələrdə Galvus gündə 100 mq dozada tövsiyə olunur.

Üçlü birləşmiş terapiya (vildagliptin + sulfonylurea törəmələri + metformin) çərçivəsində Galvusun tövsiyə olunan dozası gündə 100 mq təşkil edir.

Gündə 50 mq dozada səhər 1 dozada təyin olunmalıdır. Gündə 100 mq dozada səhər və axşam gündə 2 dəfə 50 mq təyin edilməlidir.

Sülfonilürea törəmələri ilə iki komponentli birləşmiş terapiyanın bir hissəsi olaraq istifadə edildikdə, Galvusun tövsiyə olunan dozası gündə 1 dəfə 50 mq-dır. Sülfonilürea törəmələri ilə birlikdə təyin edildikdə, gündə 100 mq dozada dərman müalicəsinin effektivliyi gündə 50 mq dozada olduğu kimidir. Glisemiyanı daha yaxşı idarə etmək üçün, tövsiyə olunan maksimum gündəlik dozanın istifadəsi fonunda qeyri-kafi kliniki təsiri olduqda, digər hipoqlikemik dərmanların əlavə reçetesi mümkündür: metformin, sulfonilurea törəmələri, tiazolidinedon və ya insulin.

Böyrək və qaraciyər funksiyasının yüngül pozulmuş xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Orta və ya ağır dərəcədə pozulmuş böyrək funksiyası olan xəstələrdə (hemodializdə xroniki böyrək çatışmazlığının terminal mərhələsi daxil olmaqla), dərman gündə bir dəfə 50 mq dozada istifadə edilməlidir.

Yaşlı xəstələrdə (> 65 yaş) Galvus dozaj rejiminin düzəldilməsi tələb olunmur.

18 yaşdan kiçik uşaqlarda və yeniyetmələrdə dərman istifadəsi ilə bağlı təcrübə olmadığından, dərmanı bu xəstələrdə istifadə etmək tövsiyə edilmir.

Yan təsir

Galvus'u monoterapiya şəklində və ya digər dərmanlarla birlikdə istifadə edərkən mənfi reaksiyaların əksəriyyəti mülayim, müvəqqəti idi və terapiyanın dayandırılmasını tələb etmirdi. Mənfi reaksiyaların tezliyi ilə yaş, cins, etnik mənsubiyyət, istifadə müddəti və ya dozaj rejimi arasında heç bir əlaqə tapılmadı.

Galvus ilə müalicə zamanı angioödemə rast gəlinmə nisbəti müvafiq olaraq 0,2% və ya 0,3% (nəzarət qrupundakı 0,2% ilə müqayisədə) olmuşdur. Qaraciyər fermentlərinin fəaliyyətində artım əksər hallarda asemptomatik, irəliləməmiş və xolestatik dəyişikliklər və ya sarılıq ilə müşayiət olunmamışdır.

Mənfi reaksiyaların tezliyini müəyyənləşdirmək: çox vaxt (> 1/10), tez-tez (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, VGN-dən 2,5 dəfə yüksək).

Hemodializdə son mərhələli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə Galvusdan istifadə təcrübəsi məhdud olduğundan, dərmanı bu kateqoriya xəstələrdə ehtiyatla təyin etmək tövsiyə olunur.

GALVUS dərmanının hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi

Galvus'un hamilə qadınlarda istifadəsi ilə əlaqədar kifayət qədər məlumat yoxdur və buna görə dərman hamiləlik dövründə istifadə edilməməlidir. Hamilə qadınlarda qlükoza mübadiləsinin pozulduğu hallarda anadangəlmə anomaliyaların, habelə neonatal xəstəliklərin və ölüm tezliyinin artması riski var.

Təcrübə tədqiqatlarında, tövsiyə edildikdən 200 qat daha yüksək dozada təyin edildiyi zaman, dərman pozulmuş məhsuldarlığa və embrionun erkən inkişafına səbəb olmamış və fetusa teratogen təsir göstərməmişdir.

Vildagliptinin insan südündə ifraz olunduğu bilinmədiyi üçün Galvus laktasiya dövründə istifadə edilməməlidir.

Xüsusi təlimatlar

Vildagliptin istifadə edildiyi nadir hallarda, aminotransferazaların aktivliyinin artması (ümumiyyətlə klinik təzahürlər olmadan), Galvus təyin olunmadan əvvəl, həmçinin dərmanla ilk il ərzində mütəmadi olaraq (3 ayda 1 dəfə) qaraciyər funksiyasının biokimyəvi parametrlərini təyin etmək tövsiyə olunur. Xəstədə aminotransferazaların artan bir fəaliyyəti varsa, bu nəticə ikinci bir araşdırma ilə təsdiqlənməlidir və sonra normallaşana qədər mütəmadi olaraq qaraciyər funksiyasının biokimyəvi parametrlərini müəyyənləşdirin. AST və ya ALT-nin aktivliyi VGN-dən 3 dəfə yüksəkdirsə (təkrar tədqiqatlarla təsdiqlədiyi kimi), dərmanı ləğv etmək tövsiyə olunur.

Galvus istifadəsi zamanı sarılıq və ya qaraciyər funksiyasının pozulmuş digər əlamətləri ilə dərman müalicəsi dərhal dayandırılmalıdır. Qaraciyər fəaliyyətinin göstəricilərini normallaşdırdıqdan sonra dərman müalicəsi bərpa edilə bilməz.

Gerekirse, Galvus insulin terapiyası yalnız insulin ilə birlikdə istifadə olunur. Dərman 1 tip diabetli xəstələrdə və ya diabetik ketoasidozun müalicəsində istifadə edilməməlidir.

Aşırı doz

Gündə 200 mq-a qədər bir dozada qəbul edildikdə Galvus yaxşı tolere edilir.

Semptomlar: dərmanı gündə 400 mq dozada istifadə edərkən əzələ ağrısı, nadir hallarda, ağciyər və keçici paresteziya, atəş, şişlik və lipaz konsentrasiyasında keçici artım (VGN-dən 2 dəfə yüksək) müşahidə edilə bilər. Galvus dozasının gündə 600 mq-a qədər artması ilə ekstremitələrin paresteziyası ilə ödeminin inkişafı və CPK, ALT, C-reaktiv protein və miyoglobinin konsentrasiyasının artması mümkündür. Aşırı dozanın bütün simptomları və laboratoriya parametrlərindəki dəyişikliklər dərmanı dayandırdıqdan sonra yox olur.

Müalicə: Dərmanın dializ yolu ilə bədəndən çıxarılması mümkün deyil. Bununla birlikdə vildagliptinin əsas hidrolitik metaboliti (LAY151) hemodializ yolu ilə bədəndən çıxarıla bilər.

Dərman qarşılıqlılığı

Galvus, dərmanların qarşılıqlı əlaqəsi üçün aşağı potensiala malikdir.

Galvus, sitokrom P450 fermentinin bir substratı olmadığından və ya bu fermentləri maneə törətmədən və ya inhibə etmədiyi üçün Galvusun P450 substratı, inhibitoru və ya induktoru olan dərmanlarla qarşılıqlı təsiri mümkün deyil. Vildagliptinin eyni vaxtda istifadəsi ilə fermentlərin substratları olan dərmanların metabolik dərəcəsinə təsir etmir: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 və CYP3A4 / 5.

Galvus dərmanının 2-ci tip diabet xəstəliyinin (glibenclamide, pioglitazon, metformin) müalicəsində ən çox istifadə edilən və ya dar bir terapevtik diapazonlu (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) dərmanlarla klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsiri qurulmamışdır.

Dərmanın təsviri

Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) - Farmakodinamika

Vildagliptin * + Metformin * (Vildagliptin * + Metformin *) tərkibinə müxtəlif təsir mexanizmləri olan iki hipoqlikemik agent daxildir: dipeptidil peptidaz-4 inhibitorları sinfinə aid olan vildagliptin (DPP-4) və metformin (hidroklorid şəklində). . Bu komponentlərin birləşməsi 2 tip diabetli xəstələrdə 24 saat ərzində qan qlükoza konsentrasiyasını daha effektiv idarə etməyə imkan verir.

İnsüler pankreas aparatının stimulyatorları sinfinin nümayəndəsi Vildagliptin, 1 tip qlükaqon tipli peptidi (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop polipeptidi (HIP) məhv edən DPP-4 fermentini seçici şəkildə inhibə edir. Metformin, qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalını azaldır, bağırsaqdakı qlükoza udulmasını azaldır və qlükoza periferik toxumalar tərəfindən tutulması və istifadəsini artıraraq insulin müqavimətini azaldır.

Metformin glikogen sintetazası üzərində hərəkət edərək hüceyrədaxili glikogen sintezini təşviq edir və müəyyən membran qlükoza nəql edən zülallar (GLUT-1 və GLUT-4) ilə qlükoza nəqlini artırır.

Vildagliptindən sonra DPP-4 fəaliyyətinin sürətli və tam şəkildə inhibə edilməsi, gün ərzində bağırsaqdan GLP-1 və HIP-nin həm bazal, həm də qida ilə stimullaşdırılmış sekresiyasının artmasına səbəb olur.

GLP-1 və HIP konsentrasiyalarının artması ilə vildagliptin, pankreas β hüceyrələrinin qlükoza qarşı həssaslığının artmasına səbəb olur ki, bu da qlükoza bağlı insulin ifrazının yaxşılaşmasına səbəb olur. Β-hüceyrələrin fəaliyyətinin yaxşılaşdırılması dərəcəsi onların ilkin zədələnmə dərəcəsindən asılıdır, buna görə şəkər xəstəliyi olmayan şəxslərdə (qan plazmasında normal qlükoza konsentrasiyası ilə) vildagliptin insulin ifrazını stimullaşdırmır və qlükoza konsentrasiyasını azaltmır.

Endogen GLP-1 konsentrasiyasını artırmaqla vildagliptin, β hüceyrələrinin qlükoza həssaslığını artırır və bu, qlükagon ifrazının qlükoza bağlı tənzimlənməsinin yaxşılaşmasına səbəb olur. Yeməkdən sonra yüksəlmiş qlükagon konsentrasiyasının azalması, öz növbəsində insulin müqavimətinin azalmasına səbəb olur.

GLP-1 və HIP konsentrasiyasının artması səbəbindən hiperqlikemiya fonunda insulin / qlükagon nisbətinin artması həm yemək zamanı, həm də sonra qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalının azalmasına səbəb olur, bu da qan plazmasında qlükoza konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur.

Bundan əlavə, vildagliptinin istifadəsi ilə yeməkdən sonra qan plazmasında lipidlərin konsentrasiyasının azalması qeyd edildi, lakin bu təsir GLP-1 və ya HIP-ə təsiri və pankreas islet hüceyrələrinin fəaliyyətinin yaxşılaşması ilə əlaqələndirilmir. Məlumdur ki, GLP-1 konsentrasiyasının artması mədənin yavaşca boşalmasına səbəb ola bilər, lakin vildagliptin istifadəsi fonunda bu təsir müşahidə olunmur.

2-ci tip şəkərli diabeti olan 5759 xəstədə 52 həftəlik monoterapiyada və ya metformin, sulfonilüre törəmələri, tiazolidinedon və ya insulin ilə birlikdə istifadə edilərkən, vlydagliptin istifadə edilərkən, qlisatlı hemoglobinin (HbA1c) və oruc qan qlükoza konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə uzun müddət azalması qeyd edildi.

Metformin, 2-ci tip diabetli xəstələrdə həm yeməkdən əvvəl, həm də sonra plazma qlükoza konsentrasiyasını azaltmaqla qlükoza tolerantlığını artırır.

Sulfonilüre törəmələrindən fərqli olaraq, metformin tip 2 diabetli xəstələrdə və ya sağlam şəxslərdə (xüsusi hallar istisna olmaqla) hipoqlikemiyaya səbəb olmur. Dərmanla terapiya hiperinsulinemiyanın inkişafına səbəb olmur. Metforminin istifadəsi ilə insulin ifrazı dəyişmir, boş bir mədədə və gün ərzində plazmadakı insulinin konsentrasiyası azalda bilər.

Metforminin istifadəsi ilə lipoproteinlərin metabolizmasına faydalı təsir qeyd olunur: dərmanın qan plazmasında qlükoza konsentrasiyasına təsiri ilə əlaqəli olmayan ümumi xolesterol, aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin xolesterolu və trigliseridlərin azalması.

1 il ərzində gündə 2 dəfə 1500-3000 mq metformin və 50 mq vildagliptin gündəlik dozada vildagliptin və metformin ilə kombinasiya terapiyasından istifadə edərkən, qan qlükoza konsentrasiyasının statistik cəhətdən davamlı azalması (HbA1c azalması ilə müəyyən edilmişdir) və azalma olan xəstələrin nisbətində artım müşahidə edilmişdir. HbA1c konsentrasiyası 0.6-0.7% -dən az deyildi (yalnız metformini qəbul etməyə davam edən xəstələr qrupu ilə müqayisədə).

Vildagliptin və metforminin birləşməsini qəbul edən xəstələrdə, ilkin vəziyyətlə müqayisədə bədən çəkisinin statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir dəyişməsi müşahidə edilməmişdir. Müalicənin başlanmasından 24 həftə sonra metforminlə birlikdə vildagliptin qəbul edən xəstələrin qruplarında, arterial hipertansiyonlu xəstələrdə sistolik və diastolik qan təzyiqində azalma müşahidə edildi.

Vildagliptin və metforminin birləşməsi 2 tip diabet xəstələri üçün ilkin müalicə olaraq istifadə edildikdə, bu dərmanlarla monoterapiya ilə müqayisədə 24 həftə ərzində HbA1c dəyərlərində dozadan asılı azalma müşahidə edildi. Hipoqlikemiya halları hər iki müalicə qrupunda minimal olmuşdur.

Klinik sınaqda xəstələrdə vildagliptin (50 mq 2 dəfə / gün), insulinlə birlikdə / metforminlə eyni vaxtda (orta doza 41 PIECES) istifadə edildikdə, HbA1c göstəricisi statistik olaraq 0,72% azalıb (ilkin göstərici, orta hesabla 8.8%). Müalicə olunan xəstələrdə hipoqlikemiya hadisəsi plasebo qrupundakı hipoqlikemiya ilə müqayisə edildi.

Klinik tədqiqat aparan xəstələrdə vildagliptin (50 mq 2 dəfə / gün) metforminlə (> 1500 mq) eyni vaxtda glimepiride (gündə 4 mq) ilə birlikdə istifadə edilərkən HbA1c göstəricisi statistik olaraq 0,76% (orta səviyyədən 8.8%) azalıb. .

Analoqların siyahısı

Dozaj forması:

filmlə örtülmüş tabletlər

1 film örtüklü tablet:
aktiv maddələr: vildagliptin 50.0 mq və metformin hidroxlorid 500.0 mq, 850.0 mq və ya 1000.0 mq,
əlavə maddələr: hipproloza, maqnezium stearat, hippromelloza, titan dioksidi (E 171), makroqol 4000, talk, sarı dəmir oksidi (E 172).
50 mq + 500 mq film örtülmüş tabletlərdə əlavə olaraq dəmir oksidi qırmızı (E172) var

Təsvir:
Filmlə örtülmüş tabletlər. 50 mq + 500 mq: əyri kənarları olan oval tabletlər, plyonka ilə örtülmüş, açıq-qırmızı çəhrayı rəngli açıq sarı rənglidir. Planşetin bir tərəfində "NVR", digər tərəfində "LLO" işarəsi var.
Film örtüklü tabletlər, 50 mq + 850 mq: əyri kənarları olan oval tabletlər, solğun boz rəngli rəngli film örtülmüş sarı. Planşetin bir tərəfində "NVR" işarəsi, digər tərəfində isə "SEH" yazılmışdır.
Filmlə örtülmüş tabletlər. 50 mq + 1000 mq: əyri kənarları olan oval tabletlər, boz rəngli bir rəng ilə örtülmüş tünd sarı. Planşetin bir tərəfində "NVR", digər tərəfində "FLO" etiketlidir.

GALVUS MET dərmanının istifadəsinə əks göstərişlər

• böyrək çatışmazlığı və ya pozulmuş böyrək funksiyası: kişilər üçün bir serum kreatinin səviyyəsi> 1.5 mq% (> 135 μmol / L) və qadınlar üçün> 1,4 mq% (> 110 mkmol / L),
• Böyrək disfunksiyasının inkişaf riski olan kəskin şərtlər: susuzlaşdırma (ishal, qusma ilə), atəş, ağır yoluxucu xəstəliklər, hipoksiya şərtləri (şok, sepsis, böyrək infeksiyası, bronxopulmoner xəstəliklər),
• kəskin və xroniki ürək çatışmazlığı, kəskin miokard infarktı, kəskin ürək-damar çatışmazlığı (şok),
• tənəffüs çatışmazlığı
• pozulmuş qaraciyər funksiyası,
• kəskin və ya xroniki metabolik asidoz (koma ilə birlikdə və ya olmayan diabetik ketoasidoz daxil olmaqla). Diabetik ketoasidoz insulin terapiyası ilə düzəldilməlidir,
• laktik asidoz (tarix daxil olmaqla),
• dərman əməliyyatdan 2 gün əvvəl təyin edilmir, radioizotop, kontrast maddələrin tətbiqi ilə rentgen tədqiqatları aparıldıqdan və 2 gün ərzində
• hamiləlik
• laktasiya
• tip 1 diabet
• xroniki alkoqolizm, kəskin alkoqol zəhərlənməsi,
• hipokalorik bir diyetə riayət etmək (gündə 1000 kkaldan az),
• 18 yaşdan kiçik uşaqlar (səmərəliliyi və istifadəsi təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir),
• vildagliptin və ya metforminə və ya dərmanın hər hansı digər komponentlərinə qarşı həssaslıq.

Bəzi hallarda qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə metforminin yan təsirlərindən biri olan laktik asidoz qeyd edildi, Galvus Met qaraciyər xəstəlikləri və ya qaraciyər biokimyəvi parametrləri pozulmuş xəstələrdə istifadə edilməməlidir.

Ehtiyatla, 60 yaşdan yuxarı xəstələrdə, həmçinin laktik asidoz riskinin artması səbəbindən ağır fiziki iş apararkən metformini ehtiva edən dərmanların istifadəsi tövsiyə olunur.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamika
Galvus Met dərmanının tərkibinə müxtəlif təsir mexanizmləri olan iki hipoqlikemik agent daxildir: dipildidil peptidaz-4 inhibitorları sinfinə aid vildagliptin və biguanide sinifinin nümayəndəsi metformin (hidroklorid şəklində). Bu komponentlərin birləşməsi 24 saat ərzində 2 tip diabetli xəstələrdə qan qlükoza səviyyəsini daha effektiv idarə etməyə imkan verir.

Vildagliptia
İnsüler pankreas aparatının stimulyatorları sinfinin üzvü olan Vildagliptin, 1 tip qlükaqon tipli peptidi (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotropik polipeptidi (HIP) məhv edən dipeptidil peptidaz-4 fermentini seçici şəkildə inhibə edir.
DPP-4 fəaliyyətinin sürətli və tam inhibə edilməsi, gün ərzində bağırsaqdan GLP-1 və HIP-nin həm bazal, həm də qida ilə stimullaşdırılmış sekresiyasının artmasına səbəb olur.
GLP-1 və HIP səviyyələrini artıraraq, vildagliptin, mədəaltı vəzi hüceyrələrinin qlükoza qarşı həssaslığının artmasına səbəb olur ki, bu da qlükoza bağlı insulin ifrazının yaxşılaşmasına səbəb olur. P-hüceyrələrin funksiyasının yaxşılaşdırılması dərəcəsi onların ilkin ziyan dərəcəsindən asılıdır, buna görə şəkərli diabet xəstəliyindən əziyyət çəkməyən insanlarda (normal plazma qlükoza ilə) vildagliptin insulin ifrazını stimullaşdırmır və qlükoza azalmır.
Endogen GLP-1 səviyyələrini artırmaqla vildagliptin kletok hüceyrələrinin qlükoza qarşı həssaslığını artırır və bu, qlükagon ifrazının qlükoza bağlı tənzimlənməsinin yaxşılaşmasına səbəb olur. Yemək zamanı həddindən artıq qlükagon səviyyəsinin azalması, öz növbəsində insulin müqavimətinin azalmasına səbəb olur.
GLP-1 və HIP səviyyələrinin artması səbəbiylə hiperglisemiya fonunda insulin / qlükagon nisbətinin artması həm yemək zamanı, həm də sonra qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalının azalmasına səbəb olur və bu da qlükoza səviyyəsinin azalmasına səbəb olur.
Bundan əlavə, vildagliptinin istifadəsi fonunda, yeməkdən sonra qan plazmasında lipidlərin səviyyəsində azalma qeyd edildi, lakin bu təsir GLP-1 və ya HIP-ə təsiri və pankreas adası hüceyrələrinin fəaliyyətinin yaxşılaşması ilə əlaqələndirilmir.
GLP-1 artımının mədə boşaldılmasını yavaşlata biləcəyi bilinir, lakin vildagliptinin istifadəsi ilə bu təsir müşahidə edilmir. 2 həftə şəkərli diabet xəstəliyi olan 5759 xəstədə 52 həftə monoterapiya şəklində və ya metformin, sulfonilüre törəmələri, tiazolidinedon və ya insulin ilə birlikdə istifadə edilərkən, glikatlı hemoglobinin (HbA) konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə uzun müddət azalması._1c) və oruc qan qlükoza.

Metformin
Metformin, 2-ci tip diabetli xəstələrdə həm yeməkdən əvvəl, həm də sonra plazma qlükoza səviyyəsini aşağı salmaqla qlükoza tolerantlığını artırır. Metformin, qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalını azaldır, bağırsaqdakı qlükoza udulmasını azaldır və qlükoza periferik toxumalar tərəfindən tutulması və istifadəsini artıraraq insulin müqavimətini azaldır. Sülfanilüre törəmələrindən fərqli olaraq, metformin tip 2 diabetli xəstələrdə və ya sağlam subyektlərdə (xüsusi hallar istisna olmaqla) hipoqlikemiyaya səbəb olmur. Dərmanla terapiya hiperinsulinemiyanın inkişafına səbəb olmur. Metforminin istifadəsi ilə insulin ifrazı dəyişmir, boş bir mədədə və gün ərzində insulin plazma səviyyəsi azalda bilər.
Metformin, glikogen sintazası üzərində hərəkət edərək hüceyrədaxili glikogen sintezini təşviq edir və müəyyən bir membran qlükoza nəql edən zülallar (GLUT-1 və GLUT-4) ilə qlükoza nəqlini artırır.
Metformin istifadə edildikdə, lipoproteinlərin metabolizmasına faydalı təsir qeyd olunur: dərmanın plazma qlükoza konsentrasiyasına təsiri ilə əlaqəli olmayan ümumi xolesterol, aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterol və trigliseridlərin səviyyəsində azalma.

Vildagliptin + Metformin
Gündəlik 1500 - 3000 mq metformin və 50 mq vildagliptinin gündəlik dozalarında vildagliptin / metforminin kombinə edilmiş terapiyasından istifadə edərkən qan qlükoza konsentrasiyasının statistik cəhətdən davamlı azalması müşahidə edilmişdir (HbA səviyyəsinin azalması ilə müəyyən edilmişdir)_1c) və HbA azalması olan xəstələrin nisbətində artım_1c ən azı 0.6-0.7% təşkil etdi (yalnız metformini qəbul etməyə davam edən xəstələr qrupu ilə müqayisədə).
Vildagliptin və metforminin birləşməsini qəbul edən xəstələrdə, ilkin vəziyyətlə müqayisədə bədən çəkisinin statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir dəyişməsi müşahidə edilməmişdir. Müalicənin başlamasından 24 həftə sonra metformin ilə birlikdə vildagliptin qəbul edən xəstələrin qruplarında, ilkin vəziyyətlə müqayisədə sistolik və diastolik qan təzyiqində azalma qeyd edildi.

Maraqlı məqalələr

Doğru analoqu necə seçmək olar
Farmakologiyada dərmanlar ümumiyyətlə sinonim və analoqlara bölünür. Sinonimlərin quruluşuna bədənə terapevtik təsir göstərən eyni və ya eyni aktiv kimyəvi maddələrdən biri daxildir. Analoqlara görə müxtəlif aktiv maddələr olan, eyni xəstəliklərin müalicəsi üçün nəzərdə tutulan dərmanlar nəzərdə tutulur.

Viral və bakterial infeksiyalar arasındakı fərqlər
Yoluxucu xəstəliklərə viruslar, bakteriyalar, göbələklər və protozoa səbəb olur. Viruslar və bakteriyaların yaratdığı xəstəliklərin gedişi çox vaxt oxşar olur. Ancaq xəstəliyin səbəbini ayırd etmək, tez bir zamanda pis bir şəkildə öhdəsindən gəlmək üçün kömək edəcək və uşağa zərər verməyən düzgün müalicəni seçmək deməkdir.

Allergiya tez-tez soyuqlamanın səbəbidir
Bəzi insanlar bir uşağın tez-tez və uzun müddət adi bir soyuqdan əziyyət çəkdiyi bir vəziyyətlə tanış olurlar. Valideynlər onu həkimlərə aparır, müayinələr aparır, narkotik qəbul edirlər və nəticədə uşaq tez-tez xəstə olduğu üçün artıq pediatr tərəfindən qeydiyyata alınır. Tez-tez tənəffüs xəstəliklərinin əsl səbəbləri müəyyən edilmir.

Uroloji: xlamidial uretritin müalicəsi
Chlamydial uretrit tez-tez bir uroloqun təcrübəsində olur. Buna hər iki bakteriya və virusun xüsusiyyətləri olan, hüceyrədaxili parazit Chlamidia trachomatis səbəb olur, bu da tez-tez antibakterial müalicə üçün uzun müddətli antibiotik terapiya rejimlərini tələb edir. Kişilərdə və qadınlarda uretranın qeyri-spesifik iltihabına səbəb ola bilər.

Videoya baxın: Vildagliptin and Metformin Tablet - Drug Information (BiləR 2024).