Saroten gecikməsi - istifadəsi üçün rəsmi təlimat

3- (10,11-dihidro-5H-dibenzoa, d ləğv-5-ylidene) -N, N- dimetilpropan-1-amin hidroxloridi

Dozaj forması:

uzadılmış fəaliyyət kapsulları.

Aktiv maddə - amitriptilin hidroklorürü 56.55 mq (50 mq amitriptilinə uyğundur).

Təravətləndiricilər - şəkər sferaları 123.074 mq, stearin turşusu 0.123 mq, shellac (qeyri-mumlu shellac) 8.480-14.140 mq, talk 16.016-29.610 mq, povidon 0.724-1.086 mq.

Boş bir kapsulun tərkibi - jelatin 65,0 mq, dəmir boya oksidi qırmızı (E 172) 0,98 mq, titan dioksidi (E 171) 0,33 mq.

sərt, jelatin kapsulları, qeyri-şəffaf, bədəni və qapağı qırmızı-qəhvəyi. 2 nömrəli kapsul ölçüsü.

Kapsul tərkibi - demək olar ki, ağdan sarımtıl rəngə qədər qranullar.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Amitriptilin trisiklik antidepressantdır. Amitriptilin, üçüncü bir amindir, trisiklik antidepresanlar arasında mərkəzi yer tutur, çünki təxminən bərabər dərəcədə aktivdir in vivo serotonin və norepinefrin presinaptik sinir ucları tərəfindən tutulmasının inhibitoru olaraq. Qarışıq nortriptilinin əsas metaboliti norepinefrin qəbulunun nisbətən güclü bir inhibitorudur, eyni zamanda serotoninin qəbulunu maneə törədir. Amitriptilin olduqca güclü antikolinergik, antihistaminergik və sakitləşdirici xüsusiyyətlərə malikdir və katekolaminlərin təsirini gücləndirir.

Yuxunun sürətli hərəkət edən göz mərhələsinin (BDG) inhibe edilməsi antidepresan fəaliyyətinin əlaməti hesab olunur. Trisiklik antidepressantlar, həmçinin selektiv serotonin və MAOI inhibitorları BDH fazasını yatırır və dərin yavaş dalğa yuxusunu artırır.

Amitriptilin, patoloji olaraq azalmış bir ruh halını artırır.

Sakitləşdirici təsirə görə amitriptilin, narahatlıq, təşviş, narahatlıq və yuxu pozğunluqları ilə müşayiət olunan depressiyanın müalicəsində xüsusi əhəmiyyət kəsb edir.

Dərmanın analjezik təsiri antidepresanla əlaqələndirilmir, çünki analjeziya əhval dəyişikliyindən xeyli əvvəl baş verir və tez-tez əhval dəyişikliyini təmin etmək üçün lazım olduğundan daha az dozanın alınması nəticəsində baş verir.

Nocturnal enurezi effektiv müalicə etmək mümkündür.

Emilim Dərmanın tablet şəklində şifahi tətbiqi, təxminən 4: 00-dan sonra qan serumunda maksimum səviyyəyə çatmağı təyin edir _maksimum = 3.89 ± 1.87 saat, aralığı 1.03-7.98 saat). 50 mq qəbul etdikdən sonra C-nin orta dəyəri _maksimum = 30.95 ± 9,61 ng / ml, aralığı 10.85-45.70 ng / ml (111.57 ± 34.64 nmol / L, aralığı 39.06-164, 52 nmol / L). Oral ağızdan bioavailability 53% -dir (F) _abs = 0.527 ± 0.123, aralığı 0.219-0.756). Dağılım. Plazma proteininin bağlanması təxminən 95% təşkil edir. Amitriptilin və onun əsas metaboliti - nortriptilin - plasental maneəyə nüfuz edir. Metabolizm. Amitriptilin metabolizması əsasən demetilizasiya (CYP2C19, CYP3A) və hidroksilasiya (CYP2D6) ilə baş verir, ardınca qlükuron turşusu ilə birləşmə baş verir. Üstəlik maddələr mübadiləsi genetik olaraq təyin edilmiş polimorfizm ilə xarakterizə olunur. Əsas aktiv metabolit ikincil amin nortriptilindir. Nortriptilin, serotoninə nisbətən norepinefrin qəbulunun daha güclü bir inhibitorudur, amitriptilin hər iki neyrotransmitterin qəbulunu maneə törədir. Daha sonrakı metabolitlər (cis və trans-10-hidroksiamitriptilin, həmçinin cis və trans-10-hidroksinortriptilin), potensialı xeyli aşağı olan nortriptilin ilə eyni olan bir profil ilə xarakterizə olunur. Demetilnortriptilin və amitriptilin-N-oksid qan plazmasında yalnız az miqdarda olur, ikincisi tamamilə fəaliyyətdən məhrumdur.

Boşalma əsasən sidiklə baş verir. Amitriptilinin böyrəklər tərəfindən dəyişməməsi əhəmiyyətsizdir (təxminən 2%).

Körpələri əmizdirən analarda amitriptilin və nortriptilin az miqdarda ana südünə keçir. Qadınlarda süd və qan serumundakı konsentrasiyanın nisbəti 1: 2. Körpəyə təslim edilən gündəlik miqdar (amitriptilin + nortriptilin) körpənin bədən çəkisinə nisbətən ananın amitriptilin dozasının təxminən 2% -dir.

1 həftə ərzində əksər xəstələrdə amitriptilinin və nortriptilinin sabit ümumi plazma səviyyələrinə nail olur. Bu vəziyyətdə gündə 3 dəfə adi tabletlərlə müalicə edildikdə qan plazmasında səviyyəsi amitriptilin və nortriptilinə bərabərdir.

Yaşlı xəstələr daha az intensiv metabolizma səbəbiylə daha uzun bir yarım ömrü var.

Müəyyən bir şiddətin qaraciyərin zədələnməsi qaraciyərin udulmasını məhdudlaşdıra bilər ki, bu da qan plazmasında dərmanın daha yüksək konsentrasiyasına səbəb olur.

Böyrək çatışmazlığı dərmanın kinetikasına təsir göstərmir.

Polimorfizm. Dərmanın metabolizması genetik polimorfizmdən (CYP2D6 və CYP2C19 izoenzimləri) asılıdır. Farmakokinetik / farmakodinamik əlaqə. Əsas depresif pozğunluqlar üçün terapevtik plazma konsentrasiyası 100-250 ng / ml (70370-925 nmol / l) təşkil edir (amitriptilin və nortriptilinlə birlikdə).

Xüsusilə narahatlıq, təşviş və yuxu pozğunluqlarının xarakterik xüsusiyyətləri ilə ağır depressiya.

Şizofreniya xəstələrində depresif hallar, halüsinasiyaların və paranoid maniyenin alevlenməsinin qarşısını almaq üçün antipsikotiklər ilə birlikdə.

Xroniki ağrı sindromu.

Üzvi patoloji olmadıqda nocturnal enurez.

Əks göstərişlər

Amitriptilinə və ya dərmanın hər hansı bir komponentinə yüksək həssaslıq.

Bu yaxınlarda miyokard infarktı keçirdi. Hər cür blokada və ya ürək aritmi, eləcə də koronar arteriya çatışmazlığı.

MAOI (MAO inhibitorları) istifadəsi ilə eyni vaxtda müalicə kontrendikedir (Bax: "Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə" və digər növ qarşılıqlı əlaqə).

Amitriptilinin və MAOI-nin eyni vaxtda tətbiqi serotonin sindromunun inkişafına səbəb ola bilər (narahatlıq oyanışı, qarışıqlıq, titrəmə, miyoklonus və hipertermi ehtiva edən simptomların birləşməsi).

Amitriptilinlə müalicə mübahisəli olmayan selektiv MAOİlərin istifadəsini dayandırdıqdan 14 gün sonra başlaya bilər, həmçinin geri çevrilə bilən dərmanlar moklobemid və selegilinin alınmasından 1 gündən az olmayaraq.

MAOI istifadəsi ilə müalicə amitriptilinin dayandırılmasından 14 gün sonra başlaya bilər.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqənin digər formaları

MAO inhibitorları (selektiv olmayan, həmçinin selektiv A moklobemid və B selegilin) - "serotonin sindromu" riski (bax: "Kontrendikasyonlar" bölməsinə baxın).

Simpatomimetika: amitriptilin, adrenalin, efedrin, izoprenalin, norepinefrin, fenilefrin və fenilpropanolaminin ürək-damar təsirini artırmağa qadirdir.

Adrenergik neyron blokerləri: trisiklik antidepresanlar, guanetidin, betanidin, reserpin, klonidin və metildopanın antihipertenziv təsirinə mane ola bilər.

Antikolinergiklər: trisiklik antidepresanlar bu cür dərmanların gözə, mərkəzi sinir sisteminə, bağırsaqlara və kisəyə qarşı təsirini artıra bilir və iflic ileus, hiperpireksiya riskinin artması üçün onlardan eyni vaxtda istifadə edilməməlidir.

Antiaritmik dərmanlar (quinidin), antihistaminiklər (astemizol və terfenadin), bəzi antipsikotik dərmanlar (xüsusən pimozid və sertindol), cisapride, halofantrine və sotalolun artması ilə əlaqəli olan elektrokardiyogramların QT intervalının uzanmasına səbəb olan dərmanlar ekstremal ekstraisitləri artıra bilər. trisiklik antidepresanlar ilə.

Flukonazol və terbinafin kimi antifungal agentlər qan serumundakı trisiklik antidepresanların konsentrasiyasını və müşayiət olunan toksiklik dərəcəsini artırır. Torsade de pointes kimi huşunu itirmə və aritmiya halları olmuşdur.

Xüsusi qayğı tələb edən birləşmələr

CNS depressantları: amitriptilin alkoqol, barbituratlar və digər mərkəzi sinir sisteminin depresan təsirini artıra bilər.

Digər dərmanların trisiklik antidepresanların farmakokinetikasına təsiri

Amitriptilin də daxil olmaqla trisiklik antidepresanlar qaraciyər sitoxromu P450 izoenzim CYP2D6 ilə metabolizə olunur. CYP2D6, populyasiyada polimorfizm ilə xarakterizə olunur və aktivliyi bir çox psixotrop, eləcə də digər dərmanlar, məsələn, antitikotiklər, serotonin geri alma inhibitorları, citopopram (bu çox zəif izoenzim inhibitoru), β-adrenerjik blokerlər, həmçinin antiaritmik dərmanlar ilə sıxışdırıla bilər. . CYP2C19 və CYP3A izoenzimləri amitriptilinin metabolizmasında da iştirak edirlər.

Barbituratlar, digər ferment stimullaşdırıcıları kimi, rifampisin və karbamazepin maddələr mübadiləsini artıra bilər və bununla da qan plazmasında trisiklik antidepresanların miqdarının azalmasına və antidepresan təsirinin azalmasına səbəb ola bilər.

Cimetidin və metilfenidat, eləcə də kalsium kanal blokerlərinin hazırlıqları qan plazmasında trisiklik birləşmələrin səviyyəsini və müvafiq toksikliyi artırır.

Trisiklik antidepresanlar və antipsikotiklər bir-birlərinin maddələr mübadiləsini qarşılıqlı surətdə pozur, bu nöbet həddinin azalmasına və nöbet görünüşünə səbəb ola bilər.

Flukonazol və terbinafin kimi antifungal agentlər amitriptilin və nortriptilinin serum səviyyəsini artırdı. Etanolun iştirakı ilə amitriptilinin sərbəst plazma konsentrasiyası və nortriptilinin konsentrasiyası artırıldı.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Amitriptilin MAO inhibitorları ilə eyni vaxtda təyin edilməməlidir (bax: "Kontrendikasyonlar" və "Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə" və digər növ qarşılıqlı əlaqə).

Dərmanın yüksək dozada istifadəsi zamanı ürək ritminin pozulması və şiddətli arterial hipotenziyanın yaranma ehtimalı artır. Belə şəraitin inkişafı mövcud ürək xəstəlikləri olan xəstələrdə adi dozaların istifadəsi ilə də mümkündür.

Amitriptilin, paranoid simptomları, habelə ağır qaraciyər və ya ürək-damar xəstəlikləri olduqda, konvulsiv pozğunluqlar, sidik tutulması, prostatik hipertrofiya, hipertiroidi olan xəstələrə ehtiyatla təyin olunmalıdır.

Depressiya intihar riskinin artması ilə əlaqələndirilir. Belə bir risk sabit bir remissiya əldə olunana qədər və terapiya zamanı kortəbii olaraq ortaya çıxana qədər mövcud ola bilər. Müalicənin ilk həftələrində və ya daha uzun müddət ərzində yaxşılaşma baş verə bilmədiyi üçün xəstələr bu yaxşılaşma baş verənə qədər yaxından nəzarət edilməlidir. Ümumi klinik təcrübədən məlum olur ki, bərpa başlanğıc mərhələlərində intihar riski arta bilər. Müalicədən əvvəl intihar hadisələri və ya əhəmiyyətli dərəcədə intihar düşüncələri olan xəstələrin daha çox intihar və ya intihara cəhd riski olduğu bilinir və müalicə zamanı yaxından izlənilməlidir. Zehni pozğunluqları olan yetkin xəstələrdə antidepresanların plasebo ilə idarə olunan klinik tədqiqatlarının meta analizi, 25 yaşdan kiçik xəstələrdə plasebo ilə müqayisədə antidepresanlardan istifadə edərkən intihar davranışının artdığını göstərdi.

Ürək aritmi inkişafının mümkün olduğu üçün hipertiroidi olan xəstələrə və ya tiroid hormon preparatları qəbul edənlərə amitriptilinin təyin edilərkən xüsusi diqqət tələb olunur.

Yaşlı xəstələr amitriptilinlə müalicə zamanı postural hipotenziyanın inkişafına xüsusilə həssasdırlar.

Manik-depresif pozğunluqlardan əziyyət çəkən xəstələrdə xəstəliyin manik fazada keçməsi mümkündür, xəstənin manik mərhələsinin başlanğıcından amitriptilin müalicəsi dayandırılmalıdır.

Şizofreniyanın depresif komponenti üçün amitriptilini istifadə edərkən psixotik simptomların artması mümkündür. Amitriptilin antipsikotiklərlə birlikdə təyin olunmalıdır.

Nadir bir dayaz dərinlikdə və gözün ön otağının dar bucağında olan xəstələrdə, şagirdin dilatasiyası səbəbindən kəskin qlaukoma hücumları baş verə bilər.

Tri- / tetrasiklik antidepressantlarla terapiya zamanı anestezikanın istifadəsi aritmiya və arterial hipotansiyon riskini artıra bilər. Mümkünsə, əməliyyatdan bir neçə gün əvvəl amitriptilinin istifadəsini dayandırın. Təcili əməliyyat qaçılmaz olarsa, anestezistə amitriptilinin müalicəsi barədə məlumat vermək məcburidir.

Digər psixotrop dərmanlar kimi, amitriptilin, bədənin insulin və qlükoza qarşı həssaslığını dəyişdirə bilir ki, bu da şəkərli diabet xəstələrində antidiyabetik terapiyanın düzəldilməsini tələb edir, bundan əlavə, bir depresif xəstəlik, əslində xəstənin bədənindəki qlükoza balansındakı dəyişikliklərdə özünü göstərə bilər.

Trisiklik antidepresanların istifadəsi ilə hiperpireksiya halları, xüsusilə isti havalarda antikolinerjik və ya antipsikotik dərmanlarla eyni vaxtda təyin edildiyi vəziyyətində bildirildi.

Uzunmüddətli müalicədən sonra terapiyanın qəfil dayandırılması baş ağrısı, xəsislik, yuxusuzluq və əsəbilik şəklində çəkilmə simptomlarına səbəb ola bilər.

SSRI dərmanlarını qəbul edən xəstələrdə amitriptilin ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Tərkibi: dərman tabletlərində laktoza monohidrat var. Qalaktoza, laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktozanın malabsorbsiyası şəklində nadir irsi xəstəliklər olan xəstələr bu dərmanı qəbul etməməlidirlər.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Hamiləlik dövründə amitriptilin təyin edilməməlidir, əgər xəstəyə gözlənilən fayda döl üçün nəzəri riskdən artıq olmazsa. Hamiləliyin üçüncü trimestrində trisiklik antidepresanların yüksək dozasının qəbulu körpələrdə neyro-damar ağırlaşmalarına səbəb ola bilər. Yenidoğulmuşlarda, xəbərlərə görə, dərman doğuşdan əvvəl hamilə qadınlara təyin edildiyi təqdirdə, nortriptilinin (amitriptilinin metaboliti) məruz qalması nəticəsində amitriptilinin və sidik tutulmasının təsiri nəticəsində yuxululuq halları təyin edilmişdir.

Dərman aşağı konsentrasiyalarda ana südünə keçir, buna görə terapevtik dozalar qəbul edərkən körpəyə təsiri azdır. Uşağın qəbul etdiyi doza, uşağın çəkisinə nisbətdə (doza / kq) ananın doza nisbətinin 2% -ni təşkil edir. Klinik olaraq zərurət yarandıqda, amitriptilin müalicəsi zamanı ana südü ilə qidalanma davam etdirilə bilər, ancaq körpəyə nəzarət etmək, doğuşdan sonrakı ilk 4 həftədə tövsiyə olunur.

İstifadə qaydaları

Depressiya (xüsusilə narahatlıq, təşviş və yuxu pozğunluqları ilə birlikdə)uşaqlıqda, endogen, dəyişkən, reaktiv, nevrotik, dərman, üzvi beyin zədəsi, alkoqol qəbulu ilə), şizofrenik psixozlar, qarışıq emosional pozğunluqlar, davranış pozğunluqları (fəaliyyət və diqqət), nocturnal enurez (mesane hipotansiyon xəstələri istisna olmaqla), bulimia nervoza, xroniki ağrı sindromu (xərçəng xəstələrində xroniki ağrı, migren, revmatik xəstəliklər, atipik üz ağrısı, postherpetik nevralji, travmatik neyropatiya ia, diabetik və ya digər periferik nöropati), baş ağrısı, migren (qarşısının alınması), mədə və onikibarmaq bağırsağın peptik yarası.

İstifadə qaydası: dozası və müalicə kursu

İçəridə, çeynəmədən, yeməkdən dərhal sonra (mədə mukozasının qıcıqlanmasını azaltmaq üçün). Yetkinlər üçün başlanğıc doza gecə 25-50 mq, sonra doza 5-6 gün ərzində 3 dozada gündə 150-200 mq-a qədər artır (dozanın maksimum hissəsi gecə qəbul edilir). 2 həftə içində heç bir yaxşılaşma olmadıqda gündəlik doza 300 mq-a qədər artır. Depressiya əlamətləri yox olarsa, doza gündə 50-100 mq-a endirilir və terapiya ən az 3 ay davam edir. Yaşlı yaşda, yüngül pozğunluqlarla gündə 30-100 mq (gecə) bir doz təyin edilir, terapevtik təsirə çatdıqdan sonra minimum effektiv dozaya - gündə 25-50 mq-a keçirlər.

Gündə 4 dəfə 20-40 mq dozada intramüsküler və ya iv (yavaşca yeridilir), tədricən qəbul edilməklə əvəz olunur. Müalicə müddəti 6-8 aydan çox deyil.

6-10 yaşlı uşaqlarda nocturnal enurez ilə - gecə 10-20 mq, gecə 11-16 yaş - gündə 25-50 mq.

Antidepresan kimi uşaqlar: 6 yaşdan 12 yaşa qədər - 10-30 mq və ya gündə 1-5 mq / kq / gün, yeniyetməlik dövründə - gündə 3 dəfə 10 mq (lazım olduqda gündə 100 mq-a qədər).

Migrenin qarşısının alınması üçün neyrogen xarakterli xroniki ağrılarla (uzun müddət baş ağrısı daxil olmaqla) - gündə 12,5-25 mindən 100 mq-a qədər (maksimum doza gecə qəbul edilir).

Farmakoloji fəaliyyət

Antidepresan (trisiklik antidepresan). Ayrıca analjezik (mərkəzi mənşəli), H2-histamin blokadası və antiserotonin təsirinə malikdir, gecə sidik ifraz etməməsini aradan qaldırmağa kömək edir və iştahı azaldır.

M-xolinergik reseptorlara yüksək yaxınlıq, H1-histamin reseptorları üçün yaxınlıq ilə əlaqəli güclü sedativ təsir və alfa-adrenergik bloklama effekti səbəbindən güclü periferik və mərkəzi antikolinerjik təsir göstərir. Terapevtik dozada quinidin kimi, Ia alt qrupunun antiaritmik dərmanlarının xüsusiyyətlərinə malikdir, ventrikulyar keçiriciliyi yavaşlatır (həddindən artıq dozada olduqda, bu, intraventrikulyar blokaya səbəb ola bilər).

Antidepresan təsir mexanizmi, sinir və / və ya mərkəzi sinir sistemindəki serotoninin tərkibində norepinefrin konsentrasiyasının artması ilə əlaqələndirilir (onların tərs udulmasının azalması). Bu nörotransmitterlərin yığılması onların presinaptik neyronların membranları tərəfindən tərs tutulmasının qarşısını alması nəticəsində baş verir. Uzun müddət istifadəsi ilə beyindəki beta-adrenerjik və serotonin reseptorlarının funksional fəaliyyətini azaldır, adrenergik və serotonerjik ötürülməni normallaşdırır və depresif vəziyyətlərdə narahat olan bu sistemlərin balansını bərpa edir. Anksiyete-depresif vəziyyətlərdə narahatlıq, təşviş və depresif əlamətləri azaldır.

Əleyhinə təsir mexanizmi mədənin parietal hüceyrələrindəki H2-histamin reseptorlarını bloklamaq, həmçinin sedativ və m-antikolinerjik təsirə malikdir (mədə və onikibarmaq bağırsağın mədə xorası vəziyyətində ağrıları yüngülləşdirir və yaraların sağalmasını sürətləndirir).

Yatma zamanı effektivlik, yəqin ki, antikolinerjik aktivliklə əlaqədardır, kisənin uzanma qabiliyyətinin artmasına, birbaşa beta-adrenerjik stimullaşdırmaya, sfinkter tonunun artması ilə müşayiət olunan alfa-adrenergik agonistlərin aktivliyinə və serotonin tutmasının mərkəzi blokadasına səbəb olur.

Mərkəzi sinir sistemində monoaminlərin, xüsusən də serotoninin konsentrasiyasında dəyişikliklər və endogen opioid sistemlərə təsiri ilə əlaqəli olduğu bir mərkəzi analjezik təsirə malikdir.

Bulimiya sinirozu üçün təsir mexanizmi bəlli deyil (depressiyaya oxşar ola bilər). Həm dərmanlar, həm də onun iştirakı ilə xəstələrdə bulimiyada dərmanın fərqli təsiri göstərilir, bulimiyanın azalması isə depressiyanın özü ilə eyni vaxtda zəifləmədən müşahidə edilə bilər.

Ümumi anesteziya apararkən qan təzyiqi və bədən istiliyini aşağı salır. MAO-nu inhibə etmir.

Antidepresan təsiri istifadəyə başladıqdan sonra 2-3 həftə ərzində inkişaf edir.

Yan təsirləri

Antikolinerjik effektlər: bulanıq görmə, yerləşmə iflici, mydriasis, artan göz içi təzyiqi (yalnız yerli anatomik həssaslığı olan şəxslərdə - ön kameranın dar bir bucağı), taxikardiya, quru ağız, qarışıqlıq, deliryum və ya halüsinasiyalar, qəbizlik, paralitik bağırsaq tıkanıklığı, çətinlik sidik tərləmə azaldı.

Sinir sistemindən: yuxululuq, asteniya, huşunu itirmə, narahatlıq, pozulma, halüsinasiyalar (xüsusilə yaşlı xəstələrdə və Parkinson xəstəliyi olan xəstələrdə), narahatlıq, təşviqat, motor narahatlığı, manik vəziyyət, hipoman vəziyyət, aqressivlik, yaddaşın pozulması, depersonalizasiya , artan depressiya, konsentrasiya qabiliyyətinin azalması, yuxusuzluq, "kabus" xəyalları, yawning, asteniya, psixoz simptomlarının aktivləşməsi, baş ağrısı, miyoklonus, dizartiya, tremor FIR əzələlərin, xüsusilə silah, əlləri, baş və dil, periferik nevropatiya (paresthesia), miasteniya, myoclonus, ataksiya, ekstrapiramid sindromu, təcil və nöbet intensivləşdirilməsi, EEG dəyişir.

CCC tərəfdən: ürək xəstəliyi, aritmiya, qan təzyiqinin azalması (qan təzyiqinin azalması və ya artması), intraventrikulyar keçiriciliyin pozulması (kompleksin genişlənməsi) olan xəstələrdə taxikardiya, çarpıntılar, ortostatik hipotansiyon, qeyri-spesifik EKQ dəyişiklikləri (ST interval və ya T dalğası) QRS, PQ intervalında dəyişiklik, Onun dəstəsinin ayaqlarının blokadası.

Həzm sistemindən: ürək bulanması, nadir hallarda hepatit (pozulmuş qaraciyər funksiyası və xolestatik sarılıq da daxil olmaqla), ürək yanması, qusma, qastralji, iştahın artması və bədən çəkisinin azalması və ya iştahsızlıq və bədən çəkisinin azalması, stomatit, dadın dəyişməsi, ishal, dilin qaralması.

Endokrin sistemdən: testislərin ölçüsünün (ödem) artması, jinekomastiya, süd vəzilərinin ölçüsünün artması, qalaktoreya, libidonun azalması və ya artması, potensialın azalması, hipo və ya hiperqlikemiya, hiponatremi (vazopressinin istehsalının azalması) və qeyri-adekvat sirr sindromu.

Hemopoetik orqanlardan: aqranulositoz, leykopeniya, trombositopeniya, purpura, eozinofiliya.

Allergik reaksiyalar: dəri döküntüsü, dərinin qaşınması, ürtiker, foto həssaslıq, üzün və dilin şişməsi.

Digər: saç tökülməsi, tinnitus, ödem, hiperpireksiya, şişkin limfa düyünləri, sidik tutması, pollakiuriya, hipoproteinemiya.

Çıxarma simptomları: uzun müalicədən sonra qəfil ləğv ilə - ürək bulanması, qusma, ishal, baş ağrısı, narahatlıq, yuxu pozğunluqları, qeyri-adi xəyallar, qeyri-adi oyanış, uzun müalicədən sonra tədricən ləğvi ilə - qıcıqlanma, motor narahatlığı, yuxu pozğunluğu, qeyri-adi yuxular.

Dərman qəbulu ilə əlaqə qurulmamışdır: lupusa bənzər sindrom (köçəri artrit, antinüvə antikorların görünüşü və müsbət romatoid amil), qaraciyər funksiyasının pozulması, qocalıq.

İv administrasiyasına yerli reaksiyalar: tromboflebit, limfangit, yanma hissi, dəri allergik reaksiyaları. Simptomlar Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən: yuxululuq, sərsəmlik, koma, ataksiya, halüsinasiyalar, narahatlıq, psixomotor təşviqat, konsentrasiya qabiliyyətinin azalması, disorientasiya, qarışıqlıq, dizartriya, hiperrefleksiya, əzələ sərtliyi, xoreoatetoz, epileptik sindrom.

CCC-dən: qan təzyiqinin azalması, taxikardiya, aritmiya, pozulmuş kəllədaxili keçirmə, EKQ dəyişiklikləri (xüsusən QRS), şok, ürək çatışmazlığı, trisiklik antidepressant intoksikasiya, şok, ürək nadir hallarda xarakterikdir.

Digər: tənəffüs depressiyası, nəfəs darlığı, siyanoz, qusma, hipertermi, mydriaz, artan tərləmə, oliguriya və ya anuriya.

Simptomlar həddindən artıq dozadan 4 saat sonra inkişaf edir, 24 saatdan sonra maksimuma çatır və 4-6 gün davam edir. Xüsusilə uşaqlarda həddindən artıq dozadan şübhə varsa, xəstə xəstəxanaya yerləşdirilməlidir.

Müalicə: ağızdan tətbiq edilməklə: mədə yuyulması, aktivləşdirilmiş kömürün tətbiqi, simptomatik və dəstəkləyici terapiya, şiddətli antikolinerjik təsiri olan (qan təzyiqi, aritmiyalar, koma, miyoklonik tutmalar) - xolinesteraza inhibitorlarının tətbiqi (nöst riskinin artması səbəbindən fizostigmin tövsiyə edilmir). ), qan təzyiqi və su-elektrolit balansını qorumaq. 5 gün ərzində CCC funksiyalarının (EKQ daxil olmaqla) yoxlanılması (relaps 48 saat və ya daha sonra baş verə bilər), antikonvulsan terapiyası, mexaniki havalandırma və digər reanimasiya tədbirləri göstərilir. Hemodializ və məcburi diurez təsirsizdir.

Xüsusi təlimatlar

Müalicəyə başlamazdan əvvəl qan təzyiqinə nəzarət etmək lazımdır (aşağı və ya labil qan təzyiqi olan xəstələrdə daha da azalda bilər), müalicə dövründə periferik qanı nəzarət etmək lazımdır (bəzi hallarda agranulositoz inkişaf edə bilər və buna görə də qan şəklini, xüsusən də bədən istiliyinin artması, qripə bənzər simptomların və boğaz ağrısının inkişafı), uzunmüddətli terapiya ilə - CVS və qaraciyərin funksiyalarına nəzarət. Yaşlılarda və CCC xəstəlikləri olan xəstələrdə ürək dərəcəsi, qan təzyiqi, EKQ üzərində nəzarət göstərilir. EKQ-də klinik cəhətdən əhəmiyyətsiz dəyişikliklər görünə bilər (T dalğasının hamarlanması, S-T seqmentinin depressiyası, QRS kompleksinin genişlənməsi).

Parenteral istifadə yalnız bir xəstəxanada, həkim nəzarəti altında, terapiyanın ilk günlərində yataq istirahətində mümkündür.

Yalançı və ya oturma mövqeyindən kəskin bir şaquli vəziyyətə keçərkən diqqətli olmaq lazımdır.

Müalicə zamanı etanol xaric edilməlidir.

Kiçik dozalardan başlayaraq MAO inhibitorlarının çəkilməsindən 14 gün əvvəl təyin edin.

Uzun müddətli müalicədən sonra qəfil administrasiyanın dayandırılması ilə "çəkilmə" sindromunun inkişafı mümkündür.

Gündə 150 mq-dan yuxarı olan dozalarda amitriptilin, konvulsiv fəaliyyət həddini azaldır (həssas xəstələrdə epileptik tutma riski, həmçinin konvulsiv sindromun yaranmasına meyl verən digər amillərin olması, məsələn, hər hansı bir etiologiyanın beyin zədələnməsi, antipsikotik dərmanlar (antipsikotiklər) istifadə edərkən nəzərə alınmalıdır. etanoldan imtina edilərkən və ya benzodiazepinlər kimi antikonvulsan xüsusiyyətləri olan dərmanların alınması zamanı.

Şiddətli depressiya, əhəmiyyətli remissiya əldə olunana qədər davam edə bilən intihar hərəkətləri riski ilə xarakterizə olunur. Bununla əlaqədar, müalicənin başlanğıcında benzodiazepin qrupundan olan dərmanlar və ya antipsikotik dərmanlar və daim tibbi nəzarət (etibarlı agentlərin dərmanları saxlamağı və vermələrini təlimatlandıran) ilə birləşməsi göstərilə bilər.

Dövri affektiv pozğunluqları olan xəstələrdə, depresif dövrdə, terapiya zamanı manik və ya hipoman vəziyyətləri inkişaf edə bilər (dozanı azaltmaq və ya dərmanı götürmək və antipsikotik dərmanların reseptini vermək lazımdır). Bu şərtlər dayandırıldıqdan sonra, əlamətlər varsa, aşağı dozada müalicəni bərpa etmək olar.

Mümkün kardiotoksik təsirlər səbəbiylə tirotoksikoz xəstələrində və ya tiroid hormon preparatları qəbul edən xəstələrdə müalicə edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Elektrokonvulsiv terapiya ilə birlikdə yalnız diqqətli tibbi nəzarət ilə təyin olunur.

Həssas xəstələrdə və yaşlı xəstələrdə, əsasən, narkotik psixozlarının inkişafına səbəb ola bilər (dərman dayandırıldıqdan sonra bir neçə gün ərzində yox olur).

Əsasən xroniki qəbizlik olan xəstələrdə, yaşlılarda və ya yataq istirahətini müşahidə etmək məcburiyyətində qalan xəstələrdə iflic bağırsaq tıxanmasına səbəb ola bilər.

Ümumi və ya lokal anesteziya keçirmədən əvvəl, bir anestezioloqa xəstənin amitriptilini qəbul etməsi barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Antikolinerjik təsir sayəsində lakrimasiyanın azalması və gözyaşardıcı mayenin tərkibində selik miqdarının nisbi artması mümkündür, bu da kontakt linzaları istifadə edən xəstələrdə kornea epitelinin zədələnməsinə səbəb ola bilər.

Uzun müddət istifadəsi ilə diş çürüklərinə meyllənmənin artması müşahidə olunur. Riboflavinə ehtiyac artırıla bilər.

Heyvanların çoxalması ilə əlaqədar bir araşdırma, dölə mənfi təsir göstərdi və hamilə qadınlarda adekvat və ciddi nəzarət edilən tədqiqatlar aparılmadı. Hamilə qadınlarda dərman yalnız ana üçün nəzərdə tutulan fayda, döl üçün potensial riskdən çox olduqda istifadə edilməlidir.

Ana südünə nüfuz edir və körpələrdə yuxululuğa səbəb ola bilər.

Yenidoğulmuşlarda "çəkilmə" sindromunun inkişafının qarşısını almaq üçün (nəfəs darlığı, yuxululuq, bağırsaq kolikası, artan sinir qıcıqlanması, hipotansiyon və ya hipertansiyon, titrəmə və ya spastik hadisələr) amitriptilin, gözlənilən doğumdan ən az 7 həftə əvvəl tədricən ləğv edilir.

Uşaqlar kəskin aşırı dozaya daha həssasdırlar, bunlar təhlükəli və potensial ölümcül hesab edilməlidir.

Müalicə dövründə nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən və diqqətin artması və psixomotor reaksiyaların sürətini artıran digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olmağa diqqət yetirilməlidir.

Ehtiyatla

Konvulsiv pozğunluqlar, sidik tutması, prostatik hiperplaziya, ağır qaraciyər və ya ürək-damar xəstəlikləri, tiroid bezinin hiperfunksiyası, paranoid simptomlar, bipolyar affektiv pozğunluq (depresif mərhələdən çıxdıqdan sonra), göz içi hipertansiyon (anatomik meylli şəxslərdə - dar bir bucaq)

ön kamera), xroniki alkoqolizm, sümük iliyinin hematopoezi, kisənin hipotenziyası, bronxial astma, mədə-bağırsaq traktının motor fəaliyyətinin azalması (iflic ileus riski), selektiv serotonin alma inhibitorları ilə eyni vaxtda qəbul (Yaşlı yaş, hamiləlik).

Dozaj və administrasiya

Saroten Retard kapsullarını qəbul edərkən onu su ilə içmək məsləhət görülür. Bununla birlikdə kapsullar aça bilər və içindəki maddələr (qranullar) su ilə şifahi olaraq qəbul edilə bilər. Qranullar çeynənməməlidir.

Depressiya epizodu. Şizofreniyada depresif şərtlər. Gündə bir dəfə yatmadan 3-4 saat əvvəl təyin olunur.

Saroten Retard ilə müalicəyə axşam 50 mq kapsul ilə başlamaq lazımdır. Gerekirse, bir həftədən sonra gündəlik doz tədricən 2 - 3 kapsula (100-150 mq) qədər artırıla bilər. Müəyyən bir yaxşılaşmaya nail olduqdan sonra gündəlik doza minimum effektiv, ümumiyyətlə 1-2 kapsula qədər (gündə 50-100 mq) qədər azaldıla bilər.

Antidepresan təsiri ümumiyyətlə 2 ilə 4 həftədən sonra inkişaf edir.Depressiya üçün terapiya simptomatikdir, buna görə də, residivin qarşısını almaq üçün kifayət qədər müddət ərzində müəyyən bir effekt əldə edildikdən sonra Saroten Retard da daxil olmaqla antidepresanların istifadəsini davam etdirmək tövsiyə olunur. Təkrarlanan depressiya (unipolar) olan xəstələrdə, bir neçə ilədək bir residiv əleyhinə təsir göstərən dozalarda Saroten Retardın uzunmüddətli tətbiqi tələb oluna bilər.

Yaşlı xəstələr (65 yaşdan yuxarı) Axşam birində 50 mq kapsul.

Böyrək funksiyasının azalması

Amitriptilin böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün adi dozalarda təyin edilə bilər.

Qaraciyər funksiyasının azalması

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə dərmanı istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır, serum amitriptilinin konsentrasiyası mümkün olduqda izlənilməlidir.

Terapiya sona çatdıqda, "çəkilmə" reaksiyalarının inkişafının qarşısını almaq üçün dərman qəbulu tədricən bir neçə həftə ərzində aparılması tövsiyə olunur ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın).

Hamiləlik və ya laktasiya dövründə istifadə edin

Hamiləlik dövründə amitriptilin təyin edilməməlidir, əgər xəstəyə gözlənilən fayda döl üçün nəzəri riskdən artıq olmazsa. Hamiləliyin üçüncü trimestrində trisiklik antidepresanların yüksək dozasının qəbulu körpələrdə neyro-damar ağırlaşmalarına səbəb ola bilər. Yenidoğulmuşlarda, xəbərlərə görə, dərman doğuşdan əvvəl hamilə qadınlara təyin edildiyi təqdirdə, nortriptilinin (amitriptilinin metaboliti) təsiri nəticəsində amitriptilinin və sidik tutulmasının təsiri nəticəsində yuxululuq halları müəyyən edilmişdir.

Aşırı doz

Ürək simptomları: aritmiya (ventriküler taşiyritmiyalar, çırpınma-sıçrayış, ventriküler fibrilasiya). Bir EKQ adətən geniş PR intervalını, QRS kompleksinin genişlənməsini, QT-nin genişlənməsini, T dalğasının genişlənməsini və ya inversiyasını, ST seqmentinin depressiyasını, ürək tutulmasına qədər dəyişən ürək blokunu göstərir. QRS kompleksinin böyüdülməsi, ümumiyyətlə kəskin artıq dozadan sonra toksikliyin şiddəti ilə aydın şəkildə əlaqələndirilir. Ürək çatışmazlığı, arterial hipotenziya, kardiogen şok inkişaf edir. Metabolik asidoz və hipokaliemiya artır. Yenidən mümkün qarışıqlıq, narahatlıq oyanışı, halüsinasiyalar və ataksiya oyandıqdan sonra.

Müalicə: xəstəxanaya yerləşdirmə (reanimasiya şöbəsində). Müalicə simptomatik və dəstəklidir. Mədənin boşaldılması və yuyulması, tətbiq olunduqdan sonrakı mərhələlərdə, həmçinin aktivləşdirilmiş karbon preparatları göstərilir. Vəziyyəti diqqətlə izləmək zəruridir, hətta yüngül bir halda belə. Şüurun vəziyyətini, nəbzin təbiətini, qan təzyiqinin və tənəffüs funksiyasının dəyərini qısa fasilələrlə qiymətləndirin, elektrolitlərin və qan qazlarının tərkibini müəyyənləşdirin. Zəruri hallarda intubasiya ilə hava yolunu təmin edin. Ümumiyyətlə, məcburi havalandırma ilə müalicə mümkün tənəffüs həbsinin qarşısını almaq üçün tövsiyə olunur. Davamlı EKQ monitorinqi 3-5 gün ərzində aparılmalıdır. QRS intervalının genişlənməsi, ürək çatışmazlığı və ventriküler aritmiya ilə qanın qələvi tərəfinə keçməsi natrium xloridin (100-200 mmol Na +) hipertonik bir həllinin sürətlə tətbiqi ilə (bikarbonat məhlulu və ya hiperventilyasiya) təsirli ola bilər. Ventriküler aritmiya ilə ənənəvi antiaritmik dərmanlardan, məsələn, venadaxili olaraq 50-100 mq lidokain (1-1.5 mq / kq) istifadə etmək mümkündür, ardınca 1-3 mq / dəqiqəlik infuziya olur.

Lazım gələrsə, kardioversiya və defibrilasiya tətbiq edin. Düzgün qan dövranı çatışmazlığını plazma əvəzedicilərinin köməyi ilə və ağır hallarda, təsirdən asılı olaraq dozanın artırılması ilə dobutaminin infuziyası (əvvəlcə dəqiqədə 2-3 mkq / kq). Stimulyasiya və konvulsiyalar diazepamın qəbulu ilə dayandırıla bilər.

Aşırı dozaya həssaslıq əsasən fərdi olur. Eyni zamanda, uşaqlar xüsusilə kardiotoksiklik fenomenlərinin və məhkəmənin inkişafına meyllidirlər.

Yetkinlərdə 500 mq dozadan orta dərəcədə ağır intoksikasiya yarada bilər, 1000 mq-dan bir qədər az olan dozalar isə öldürücüdür.

Mənfi reaksiyalar

Amitriptilin, digər trisiklik antidepresanları qəbul edərkən meydana gələnlərə bənzər yan təsirlərə səbəb ola bilər. Aşağıda göstərilən bəzi yan təsirlər (baş ağrısı, sarsıntılar, dəyərsizləşmiş diqqət, qəbizlik və libidonun azalması) depressiya əlamətləri ola bilər və ümumiyyətlə depresif vəziyyət yaxşılaşdıqca azalır.

Aşağıdakı siyahıda aşağıdakı konvensiyalardan istifadə olunur. ÜST orqan sistemi dərsləri üçün MedDRA şərtlərinə üstünlük verdi: tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir:

Amitriptilin alkoqol, barbituratlar və mərkəzi sinir sistemini depressiya edən digər maddələrin təsirini artıra bilər.

MAO inhibitorları ilə birgə istifadə hipertansif böhrana səbəb ola bilər. Amitriptilin antikolinerjiklərin təsirini artırdığından, onlarla eyni vaxtda qəbul edilməməlidir.

Adrenalin, norepinefrin və s. Simpatomimetiklərin təsirini artırır, bunun nəticəsində bu maddələri ehtiva edən yerli anesteziklər amitriptilinlə eyni vaxtda istifadə edilməməlidir.

Klonidin, betanidin və guanetidinin antihipertenziv təsirini azalda bilər.

Antipsikotiklərlə birlikdə təyin edildikdə, trisiklik antidepresanların və antipsikotiklərin konvulsiv hazırlıq həddini azaldaraq bir-birlərinin metabolizmasını qarşılıqlı şəkildə maneə törətdiyini nəzərə almaq lazımdır.

Cimetidinlə eyni vaxtda istifadəsi ilə amitriptilinin metabolizmasını yavaşlatmaq, qan plazmasında konsentrasiyasını artırmaq və zəhərli təsirlərin inkişafı mümkündür.

Farmakodinamika

Amitriptilin trisiklik qrupuna daxildir. Bu trisiklik kateqoriyadakı mərkəzi maddə olan üçüncü tip amindir, çünki presinaptik sinir reseptorları tərəfindən serotonin və norepinefrin alışının inhibitoru olaraq vivo içində demək olar ki, eyni dərəcədə aktivdir.

Əsas parçalanma məhsulu olan nortriptilin, norepinefrin tutmasının çox güclü bir inhibitorudur, lakin serotoninin qəbulunu maneə törədə bilər. Amitriptilin güclü antikolinergik, sakitləşdirici və antihistaminergik xüsusiyyətlərə malikdir və əlavə olaraq katekolaminlərin təsirini gücləndirir.

Yuxu fazasının DBD-nin yatırılması antidepresanların aktiv təsirinin əlamətidir. Trisikliklər və onlara əlavə olaraq selektiv serotonin alma inhibitorları, həmçinin MAOI BDH fazası prosesini maneə törədir və dərin yuxu (yavaş dalğa) mərhələsini yaxşılaşdırır.

Amitriptilin əhval-ruhiyyəni azalmış əhval-ruhiyyəni yaxşılaşdırır.

Amitriptilinin sedativ təsiri artan həyəcan, narahatlıq, narahatlıq və yuxu problemlərinin olduğu depressiyanın müalicəsində vacib bir cəhətdir. Antidepresan təsiri müalicənin başlanğıcından 2-4 həftədən sonra görünməyə başlayır, dərmanın sedativ təsiri isə azalmır.

Dərmanların analjezik xüsusiyyətləri antidepresan dərmanlarla əlaqələndirilmir, çünki analjeziya əhval-ruhiyyənin dəyişməsindən xeyli əvvəl başlanır. Çox vaxt bu effekti əldə etmək üçün xəstənin əhval-ruhiyyəsində dəyişiklik təmin etməkdən daha aşağı bir doza kifayətdir.

Farmakokinetikası

Daxili tətbiqdən sonra amitriptilinin biomühəndislik göstəricisi təxminən 60% təşkil edir. Plazma proteininin bağlanması təxminən 95% təşkil edir. Aktiv komponentin qan serumundakı pik konsentrasiyası istifadədən təxminən 4-10 saat sonra çatır və kifayət qədər sabit qalır.

Aktiv komponentin maddələr mübadiləsi prosesi hidroksilasiya, həmçinin demetilizasiya ilə baş verir. Əsas parçalanma məhsulu nortriptilindir.

Amitriptilinin yarı ömrü 16-40 saat arasındadır (orta hesabla 25 saat), nortriptilinin yarı ömrü təqribən 27 saatdır. Terapevtik elementin stasionar konsentrasiyası 1-2 həftədən sonra qurulur.

Amitriptilinin ifrazı əsasən sidiklə baş verir və əlavə olaraq az miqdarda nəcislə ifraz olunur.

Amitriptilin və onunla nortriptilin, plasentadan keçərək kiçik dozalarda ana südünə daxil ola bilər.

Yan təsir

Amitriptilin, digər trisiklik antidepresanların təsirinə bənzər yan təsirlərə səbəb ola bilər. Aşağıda sadalanan bəzi yan təsirlər, məsələn, baş ağrısı, sarsıntılar, dəyərsizləşmiş diqqət, qəbizlik və libidonun azalması da depressiyanın əlamətləri ola bilər və depresiyanın yaxşılaşması ilə azalmağa meyllidir.

Yan təsirlərin yayılması aşağıdakı kimi göstərilir:

çox tez-tez (> 1/10), tez-tez (> 1/100-dən 1/1000 ilə 1/10000 arasında)