İnsulin terapiyasının yan təsirləri

İnsülin, mədəaltı vəzinin Langerhans adalarında istehsal olunan bir peptid hormondur. Hormonun insan orqanizmində sərbəst buraxılması qan qlükoza səviyyəsi ilə sıx bağlıdır, baxmayaraq ki, bir sıra digər amillər mədəaltı vəzi və mədə-bağırsaq hormonlarının, amin turşularının, yağ turşularının və keton orqanlarının hormonlarının fəaliyyətini də əhatə edir. İnsulinin əsas bioloji rolu hüceyrədaxili istifadəni və amin turşularının, qlükoza və yağ turşularının qorunmasını təşviq etməklə yanaşı, glikogenin, zülalların və yağların parçalanmasına mane olur. İnsulin qan şəkərinin səviyyəsini idarə etməyə kömək edir, buna görə insulin məhsulları adətən hiperqlikemiya (yüksək qan şəkəri) ilə xarakterizə olunan metabolik bir xəstəlik olan diabet xəstələri üçün təyin edilir. Skelet əzələ toxumasında bu hormon anabolik və anti-katabolik rolunu oynayır, buna görə dərman dərmanı atletika və bədən tərbiyəsində istifadə olunur. İnsülin, bədəndəki mədəaltı vəzidən ifraz olunan və karbohidrat mübadiləsini tənzimləyən bir vasitə olaraq bilinən bir hormondur. Bədənin qan şəkər səviyyəsini tənzimləmək və həddindən artıq şəkər (hiperglisemiya) və ya çox aşağı şəkərdən (hipoqlikemiya) qorunmaq üçün bacısı hormonu, glukagon və digər bir çox hormonla birlikdə işləyir. Çox hissəsi anabolic hormondur, yəni molekulların və toxumaların meydana gəlməsində təsir göstərir. Bəzi dərəcədə katabolik xüsusiyyətlərə malikdir (katabolizm enerji çıxartmaq üçün molekulların və toxumaların məhv edilməsinə yönəldilmiş bir təsir mexanizmidir). Aktiv olduqda, insulin və idarə etdiyi aktiv zülallar iki əsas təsir göstərərək ümumiləşdirilə bilər:

Yeməyə cavab olaraq artır. Karbohidratlar və az zülallar ən diqqət çəkicidir. Bir çox hormondan fərqli olaraq, insulin qida və həyat tərzinə ən çox həssasdır, insulin səviyyəsini qida və həyat tərzi ilə idarə etmək pəhriz strategiyalarında geniş yayılmışdır. Yaşamaq üçün zəruridir, buna görə insulinin istehsal edilmədiyi və ya az miqdarda olduğu mövzulara daxil olmaq lazımdır (I diabet). İnsulinin "insulin həssaslığı" kimi tanınan bir fenomeni var, ümumiyyətlə "hüceyrə daxilində təsir edə biləcəyi fərdi bir insulin molekulunun təsir miqdarı" olaraq təyin edilə bilər. İnsulinin həssaslığı nə qədər yüksək olarsa, eyni miqdarda hərəkət təmin etmək üçün tələb olunan insulinin ümumi miqdarı o qədər az olar. II tip diabetdə (digər yoluxucu xəstəliklər arasında) geniş miqyaslı və daha uzun insulin həssaslığı müşahidə olunur. İnsulin sağlamlıq və bədən tərkibi baxımından nə pis, nə də yaxşıdır. Bədəndə müəyyən bir rola malikdir və aktivləşdirilməsi ayrı-ayrı mövzular üçün faydalı ola bilər və ya olmaya bilər, başqaları üçün də qeyri-adi ola bilər. Adətən obez və oturaq insanlar məhdud insulin ifrazı nümayiş etdirirlər, güclü idmançılar və ya nisbətən nazik idman subyektləri insulinin təsirini artırmaq üçün karbohidrat idarəetmə strategiyasından istifadə edirlər.

Əlavə hormon məlumatları

mRNA, amin turşularının yaxınlığı səbəbindən passiv olaraq insulinə sarılmış preproinsulin olaraq bilinən bir polipeptid zənciri üçün kodlanır. 1) İnsülin iki zəncirdən, uzunluğu 21 amin turşusu olan bir alfa zəncirindən və 30 amin turşusu olan beta zəncirdən ibarət olan bir peptid hormondur (amin turşularından ibarət bir hormon). Zəncirlər (A7-B7, A20-B19) və hidrofobik bir nüvəni verən alfa zəncirində (A6-A11) arasında olan sulfid körpülər ilə bağlanır. Bu üçüncü zülal quruluşu bir monomer şəklində, həm də başqaları ilə birlikdə dimer və hexamer şəklində mövcud ola bilər. 2) İnsulinin bu formaları metabolik olaraq hərəkətsiz olur və insulin reseptoru ilə bağlandıqda uyğun (struktur) dəyişikliklər baş verdikdə aktiv olur.

İn vivo sintezi, çürüməsi və tənzimlənməsi

İnsulin, mədəaltı vəzidə, beta hüceyrələrdə yerləşən və insulinin yeganə istehsalçılarını təmsil edən "Langerhans adaları" kimi tanınan bir məkanda sintez olunur. Sintezdən sonra insulin qana buraxılır. Fəaliyyəti başa çatdıqdan sonra hər yerdə ifadə olunan və yaşla azalan insulin məhv edən ferment (insulin) tərəfindən parçalanır.

İnsulin reseptoru siqnal kaskad

Rahatlıq üçün siqnal kaskadının açarı olan fərdi vasitəçilər qalın rənglərlə göstərilir. İnsulinin stimullaşdırılması insulinin reseptorun xarici səthindəki (hüceyrə membranına daxil edilmiş, həm xaricində, həm də içərisində yerləşir) təsir göstərərək, reseptorun içərisindəki tirozin kinazını həyəcanlandıran və çox sayda fosforlaşmaya səbəb olan struktur (uyğunlaşma) dəyişikliklərinə səbəb olur. İnsulin reseptorunun daxili hissəsində birbaşa fosforlanmış birləşmələrə dörd təyin olunmuş substrat (insulin reseptoru substratı, IRS, 1-4), həmçinin Gab1, Shc, Cbl, APD və SIRP kimi tanınan bir sıra digər proteinlər daxildir. Bu vasitəçilərin fosforlaşması onlarda struktur dəyişikliklərinə səbəb olur ki, bu da post-reseptorun siqnal kaskadına səbəb olur. PI3K (IRS1-4 vasitəçiləri tərəfindən aktivləşdirilmişdir) bəzi hallarda ikinci səviyyə 3-ün əsas vasitəçisi kimi qəbul edilir və aktivliyi GLUT4 hərəkəti ilə çox əlaqəli olan Akt kimi tanınan bir vasitəçini aktivləşdirmək üçün fosfositozidlər vasitəsilə hərəkət edir. PI3k-in wortmannin tərəfindən inhibe edilməsi, bu yolun kritikliyini göstərən insulinin vasitəçiliyi olan qlükoza qəbulunu tamamilə ortadan qaldırır. GLUT4 (hüceyrəyə şəkər ötürmə qabiliyyəti) hərəkəti PI3K-nin aktivləşməsindən (yuxarıda göstərildiyi kimi), həmçinin CAP / Cbl kaskadından asılıdır. In vitro PI3K aktivləşdirilməsi bütün insulinə bağlı qlükoza alışını izah etmək üçün kifayət deyil. İlkin APS vasitəçisinin aktivləşdirilməsi CAP və c-Cbl-ni insulin reseptorlarına cəlb edir, burada bir dimer kompleksi yaradır (bir-birinə bağlanır) və sonra lipid raftlar vasitəsilə GLUT4 veziküllərinə keçirlər və burada hüceyrə səthinə GTP-zülal təqdim edirlər. 4) Yuxarıdakıları görüntüləmək üçün, Kyoto kimyəvi tədqiqat institutunun gen və genomları olan insulin ensiklopediyasının metabolik yoluna baxın.

Karbohidrat mübadiləsinə təsir

İnsülin qan qlükozasının (qan şəkəri kimi də tanınır) əsas metabolik tənzimləyicisidir. Balanslı bir qlükoza səviyyəsini qorumaq üçün bacısı hormonu, glukagon ilə birlikdə hərəkət edir. İnsulin həm qanda qlükoza səviyyəsini artırmaq, həm də azaltmaq rolunu oynayır, yəni qlükoza sintezini və hüceyrələrdə qlükoza çöküntüsünü artırmaqla, hər iki reaksiya ümumiyyətlə glukaqonun katabolik təsirinə (toxuma məhv edən) zidd olan anabolik (toxuma əmələ gətirən) olur.

Qlükoza sintezi və parçalanmasının tənzimlənməsi

Qlükoza qaraciyərdə və böyrəklərdə qeyri-qlükoza mənbələrindən əmələ gələ bilər. Böyrəklər sintez etdikləri təqribən eyni miqdarda qlükoza reabsorbsiyası aparırlar ki, bu da özlərini təmin edə biləcəyini göstərir. Qaraciyərin qlükoneogenezin əsas mərkəzi (qlüko = qlükoza, neo = yeni, genezis = yaradılması, yeni qlükoza yaradılması) hesab edilməsinin səbəbi budur. 5) İnsulin, beta hüceyrələri tərəfindən aşkar olunan qan qlükoza artmasına cavab olaraq mədəaltı vəzidən ifraz olunur. Pankreas səbəbiylə birbaşa hərəkət edə bilən sinir sensorlar da var. Qan şəkərinin səviyyəsi yüksəldikdə, insulin (və digər amillər) qandan qaraciyərə və digər toxumalara (yağ və əzələ kimi) qlükoza çıxarılmasına səbəb olur. Şəkər böyük bağırsaqda müəyyən miqdarda GLUT2 olmasına baxmayaraq, hormonal tənzimlənmədən kifayət qədər müstəqil olan GLUT2 vasitəsi ilə qaraciyərə daxil edilə və çıxarıla bilər. 6) Xüsusilə şirin bir dad bağırsaqdakı GLUT2 aktivliyini artıra bilər. Qaraciyərə qlükoza daxil olması qlükoza meydana gəlməsini zəiflədir və qaraciyər glikogenezi (gliko = glikogen, genezis = yaradılması, glikogenin yaradılması) yolu ilə glikogenin meydana gəlməsini təşviq etməyə başlayır. 7)

Hüceyrələr tərəfindən qlükoza tutma

İnsülin qlükoza GLUT4 kimi tanınan bir daşıyıcı vasitəsi ilə qandan əzələ və yağ hüceyrələrinə çatdırılmasını təmin edir. Bədəndə 6 GLUT var (1-7, bunlardan 6-sı psevdogendir), lakin GLUT4 ən geniş şəkildə ifadə olunur və əzələ və yağ toxuması üçün vacibdir, GLUT5 isə fruktoza cavabdehdir. GLUT4 səthi daşıyıcı deyil, ancaq hüceyrənin içərisindəki kiçik vesiküllərdə olur. Bu veziküllər insulini reseptoruna stimullaşdırmaqla və ya sarkoplazmik retikulumdan kalsiumu çıxarmaqla (əzələ daralması) hüceyrə səthinə (sitoplazmik membran) keçə bilər. 8) Əvvəldə qeyd edildiyi kimi, PI3K aktivləşdirməsinin (insulin siqnalının ötürülməsi yolu ilə) və CAP / Cbl siqnal ötürülməsinin (qismən insulin yolu ilə) sıx əlaqəsi GLUT4-ün təsirli aktivləşdirilməsi və əzələ və yağ hüceyrələri tərəfindən qlükoza alışması üçün vacibdir (GLUT4 ən çox qeyd olunur)

İnsulinin həssaslığı və insulinə müqavimət

İnsülin reseptoru fosforlaşması effektiv olmadığı üçün GLUT4 hərəkəti üçün zəruri olan CAP / Cbl siqnal kaskadı ilə mənfi qarşılıqlı əlaqədən qaynaqlanan yüksək miqdarda yağ yeyərkən (adətən ümumi kaloriya qəbulunun 60% və ya daha çoxu) insulin müqaviməti müşahidə olunur. və IRS vasitəçilərinin fosforlaşması əhəmiyyətli dərəcədə təsirlənmir. 9)

Bədən İnkişafı İnsulin

Bədənin fəaliyyətini və görünüşünü yaxşılaşdırmaq üçün insulinin istifadəsi olduqca mübahisəli bir məqamdır, çünki bu hormon yağ hüceyrələrində qida maddələrinin yığılmasına kömək edir. Ancaq bu yığım istifadəçi tərəfindən müəyyən dərəcədə idarə edilə bilər. İntensiv çəki təhsili və həddindən artıq yağsız bir pəhrizin ciddi bir rejimi əzələ hüceyrələrində zülalların və qlükozanın (yağ hüceyrələrində yağ turşularının qorunması əvəzinə) qorunmasını təmin edir. Bu, məşqdən dərhal sonra, bədənin udma qabiliyyətinin artırıldığı və skelet əzələlərində insulinin həssaslığı istirahət vaxtı ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə artdıqda xüsusilə vacibdir.
Təlimdən dərhal sonra hormon sürətli və nəzərəçarpan əzələ böyüməsinə kömək edir. İnsulin terapiyası başladıqdan bir müddət sonra əzələlərin görünüşündə bir dəyişiklik müşahidə edilə bilər (əzələlər daha dolğun, bəzən daha qabarıq görünməyə başlayır).
Sidik testlərində insulinin tapılmaması, onu bir çox peşəkar idmançı və bodibilder arasında məşhur edir. Nəzərə alın ki, dərmanı aşkar etmək üçün bir sıra irəliləmələrə baxmayaraq, xüsusən analoqlardan danışsaq, bu gün orijinal insulin hələ də "təhlükəsiz" dərman hesab olunur. İnsülin tez-tez dopinq nəzarətində "təhlükəsiz" olan digər dərmanlarla, məsələn, insan böyüməsi hormonu, tiroid dərmanları və aşağı dozada testosteron enjeksiyonları ilə birlikdə istifadə olunur, bu da istifadəçinin görünüşünə və fəaliyyətinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərə bilər. sidik analiz edərkən müsbət bir nəticədən qorxun. Dopinq testindən keçməyən istifadəçilər tez-tez insulinlərin anabolik / androgenik steroidlərlə birlikdə sinergist olaraq hərəkət etdiyini tapırlar. Bunun səbəbi, AAS müxtəlif mexanizmlər vasitəsi ilə anabolik vəziyyətə fəal dəstək verir. İnsulin, qida maddələrinin əzələ hüceyrələrinə daşınmasını əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır və zülalların parçalanmasına mane olur, anabolik steroidlər (digər şeylər arasında) protein sintezinin sürətini xeyli artırır.
Artıq qeyd edildiyi kimi, tibbdə insulin adətən şəkərli diabetin müxtəlif formalarını müalicə etmək üçün istifadə olunur (əgər insan vücudu insulin yetərli səviyyədə (I tip şəkərli diabet) istehsal edə bilmirsə və ya qanda müəyyən bir səviyyədə hüceyrə bölgəsində insulin təyin edə bilmirsə (şəkər) tip II diabet)). Buna görə I tip diabet xəstələri mütəmadi olaraq insulin qəbul etməlidirlər, çünki bu cür hormonun kifayət qədər səviyyəsi yoxdur. Davam edən müalicəyə ehtiyacdan əlavə, xəstələr də qanda qlükoza səviyyəsini daim yoxlamalı və şəkər qəbulunu da izləməlidirlər. Həyat tərzini dəyişdirərək, müntəzəm fiziki məşqlərlə məşğul olub balanslı bir pəhriz hazırladıqdan sonra insulinə bağlı şəxslər tam və sağlam bir həyat yaşaya bilərlər. Ancaq müalicə olunmazsa, diabet ölümcül bir xəstəlik ola bilər.

İnsülin ilk dəfə 1920-ci illərdə bir dərman olaraq mövcud olmuşdur. İnsulinin kəşfi Kanadalı həkim Fred Bunting və Kanadalı fizioloq Çarlz Bestin adları ilə əlaqədardır ki, bu da diabet xəstəliyi üçün dünyada ilk effektiv müalicə olaraq ilk insulin dərmanlarını hazırlamışdır. Onların işi, gənc həkim kimi, insan qan şəkərinin tənzimlənməsinə kömək edəcək heyvanların mədəaltı vəzindən aktiv bir çıxarışın çıxarılacağını təklif etməyə cəsarət edən Bunting tərəfindən irəli sürülən fikirdən irəli gəlir. Fikirini reallaşdırmaq üçün dünyaca məşhur fizioloq J.J.R. Toronto Universitetindən McLeod. Əvvəlcə qeyri-adi konsepsiyadan çox təsirlənməyən Macleod (lakin Bunting'ın inamına və cəsarətinə heyran olmalı idi), işində ona kömək etmək üçün bir cüt magistr tələbəsi təyin etdi. Bunting ilə kimin işləyəcəyini müəyyən etmək üçün tələbələr püşk atdılar və seçim Ən yaxşı məzun oldu.
Bunting və Brest birlikdə tibb tarixini dəyişdirdilər.
Elm adamları tərəfindən istehsal olunan ilk insulin preparatları çiy it pankreas ekstraktlarından alındı. Lakin, bir anda laboratoriya heyvanlarının tədarükü başa çatdı və tədqiqatları davam etdirmək üçün çıxılmaz bir cəhddə bir neçə elm adamı sahibsiz itləri öz məqsədləri üçün axtarmağa başladı. Alimlər, kəsilmiş inəklərin və donuzların mədəaltı vəzi ilə işləyə bildiklərini aşkar etdilər, bu da işlərini çox asanlaşdırdı (və bunu daha etik qəbul etdi). İnsulinlə diabet üçün ilk uğurlu müalicə 1922-ci ilin yanvarında edildi. Həmin ilin avqustunda elm adamları, prezidentliyə namizəd Çarlz Evans Hughesin qızı 15 yaşlı Elizabeth Hughes də daxil olmaqla bir qrup klinik xəstəni ayaqlarına qoydular. 1918-ci ildə Elizabetə diabet xəstəliyi diaqnozu qoyuldu və həyat uğrunda təsirli mübarizəsi ümumxalq şöhrətini qazandı.
İnsulin Elizabeti aclıqdan qurtardı, çünki o dövrdə bu xəstəliyin inkişafını yavaşlatmağın yeganə bilinən yolu kalorilərin ciddi şəkildə məhdudlaşdırılması idi. Bir il sonra, 1923-cü ildə Banging və Macleod kəşflərinə görə Nobel mükafatını aldılar. Tezliklə, bu kəşfin müəllifi kim olduğu barədə mübahisələr başlayır və nəticədə Bunting mükafatını Best ilə, Macleod isə JB ilə bölüşür. İnsulin istehsalında və təmizlənməsində kömək edən kimyaçı Collip.
Öz insulin istehsalının ümidi dağıldıqdan sonra Bunting və komandası Eli Lilly & Co ilə ortaqlığa başladı. Əməkdaşlıq ilk kütləvi insulin hazırlıqlarının inkişafına səbəb oldu. Dərmanlar sürətlə və böyük bir müvəffəqiyyət qazandılar və 1923-cü ildə, insulin geniş kommersiya əlçatanlığı qazandı, eyni il Bunting və Macleod Nobel mükafatını aldı. Elə həmin il danimarkalı alim Avqust Krog, Nandisk İnsulinlaboratoriumu qurdu, diabetdən əziyyət çəkən həyat yoldaşına kömək etmək üçün insulin istehsal texnologiyasını Danimarkaya qaytarmaq üçün ümidsiz oldu. Sonradan adını Novo Nordisk olaraq dəyişdirən bu şirkət sonda Eli Lilly & Co ilə birlikdə dünyanın ikinci aparıcı insulin istehsalçısıdır.
Bugünkü standartlara görə ilk insulin preparatları kifayət qədər təmiz deyildi. Adətən bunlarda bu gün qəbul edilən 100 ədəd standart konsentrasiyasından fərqli olaraq hər millilitrdə 40 vahid heyvan insulin var. Əvvəlcə konsentrasiyası az olan bu dərmanlar üçün lazım olan böyük dozalar xəstələr üçün çox əlverişli deyildi və enjeksiyon yerlərində mənfi reaksiyalara tez-tez rast gəlinirdi. Hazırlıqlarda istifadəçilərdə allergik reaksiyalara səbəb ola biləcək zülalların əhəmiyyətli çirkləri də var. Buna baxmayaraq, dərman diabet diaqnozu aldıqdan sonra sanki ölüm hökmü ilə qarşılaşan saysız-hesabsız insanların həyatını xilas etdi. Sonrakı illərdə Eli Lilly və Novo Nordisk məhsullarının saflığını yaxşılaşdırdılar, lakin 1930-cu illərin ortalarına qədər ilk uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin hazırlıqlarının hazırlanmasına qədər insulin istehsalı texnologiyasında ciddi irəliləyişlər olmadı.
İlk belə bir dərman içərisində protamin və sink bədəndəki insulinin təsirini gecikdirmək, fəaliyyət əyrisini genişləndirmək və gündəlik ehtiyacı olan inyeksiya sayını azaltmaq üçün istifadə edilmişdir. Dərman Protamin Sink İnsulin (PTsI) adını aldı. Təsiri 24-36 saat davam etdi. Bunun ardınca, 1950-ci ilə qədər Isofan İnsulin kimi tanınan Neytral Protamin Hagedorn (NPH) İnsulin buraxıldı. Bu dərman müvafiq insulinin salınma əyrisini pozmadan nizamlı insulin ilə qarışdırıla biləcəyi istisna olmaqla, insulin PCI-yə çox oxşardı. Başqa sözlə, adi insulin, eyni şprisdə, insulin NPH ilə qarışdırıla bilər, şərti insulinin erkən pik effekti və uzun müddət fəaliyyət göstərən NPH səbəb olduğu uzun fasilə ilə xarakterizə olunan iki fazalı sərbəst buraxılmasını təmin edir.
1951-ci ildə Sementente, Lente və Ultra-Lente dərmanları da daxil olmaqla Lente insulin meydana çıxdı.
Hazırlıqlarda istifadə olunan sink miqdarı hər bir vəziyyətdə fərqlidir, bu da hərəkət müddəti və farmakokinetikası baxımından daha böyük dəyişkənliyini təmin edir. Əvvəlki insulinlər kimi, bu dərman da protamin istifadə etmədən istehsal edilmişdir. Tezliklə bir çox həkim, xəstələrini İnsulin NPH-dən Tape-yə müvəffəqiyyətlə köçürməyə başlayır, bu da yalnız bir səhər dozasını tələb edir (baxmayaraq ki, bəzi xəstələr hələ 24 saat qan qlükozasına tam nəzarət etmək üçün Lente insulinin axşam dozalarını istifadə edirlər). Sonrakı 23 il ərzində insulinin istifadəsi üçün yeni texnologiyaların inkişafında ciddi dəyişikliklər baş vermədi.
1974-cü ildə xromatoqrafik təmizləmə texnologiyaları, heyvan mənşəli insulinin həddindən artıq aşağı səviyyədə çirkləri (1 pmol / l az protein çirkləri) istehsalına imkan verdi.
Novo bu texnologiyadan istifadə edərək monokomponent insulin istehsal edən ilk şirkət idi.
Eli Lilly, kimyəvi analizdə müşahidə edilən protein səviyyəsindəki bir zirvəsi ilə əlaqəli olan "Tək Peak" İnsulin adlı dərman versiyasını təqdim edir. Bu düzəlmə, əhəmiyyətli olmasına baxmayaraq, uzun sürmədi. 1975-ci ildə Ciba-Geigy ilk sintetik insulin hazırlığını (CGP 12831) başlatdı. Və yalnız üç il sonra Genentech alimləri insulinlə eynidır bir amin turşusu ardıcıllığı olan ilk sintetik insulin olan dəyişdirilmiş E. coli E. coli bakteriyasından istifadə edərək insulin inkişaf etdirdilər (bununla birlikdə heyvan insulinləri insanlarda çox yaxşı işləyir, quruluşları bir qədər fərqli olsa da) . ABŞ FDA Humulin R (Daimi) və Humulin NPH tərəfindən 1982-ci ildə Eli Lilly & Co tərəfindən təqdim edilən ilk belə dərmanları təsdiqlədi. Humulin adı "insan" və "insulin" sözlərinin ixtisarlardır.
Tezliklə Novo, yarı sintetik insulin Actrapid HM və Monotard HM-i işə saldı.
FDA bir neçə ildir ki, müxtəlif sürətli və yavaş fəaliyyət göstərən insulinləri birləşdirən müxtəlif bifazik dərmanlar da daxil olmaqla bir sıra digər insulin hazırlıqlarını təsdiq etmişdir. Bu yaxınlarda, FDA Eli Lilly Humalog sürətli təsir göstərən insulin analoqunu təsdiqlədi. Əlavə insulin analoqları hazırda Aventisdən Lantus və Apidra, Novo Nordiskdən Levemir və NovoRapid də daxil olmaqla araşdırılır. ABŞ-da və digər ölkələrdə təsdiqlənmiş və satılan müxtəlif insulin məhsullarının çox geniş çeşidi var və "insulin" in çox geniş bir dərman sinfi olduğunu başa düşmək çox vacibdir. Yeni dərmanlar artıq hazırlanmış və uğurla sınaqdan keçirildiyi üçün bu sinifin genişlənməyə davam edəcəyi ehtimal olunur. Bu gün təqribən 55 milyon insan şəkər xəstəliyinə nəzarət etmək üçün müntəzəm olaraq enjekte edilə bilən bir insulin istifadə edir, bu da tibbin bu sahəsini olduqca vacib və gəlirli edir.

İnsulinin növləri

İki növ dərman dərmanı var - heyvan və sintetik mənşəli. Heyvan insulin donuzların və ya inəklərin (ya da hər ikisinin) pankreasından ifraz olunur. Heyvan mənşəli insulin preparatları digər maddələrin saflıq səviyyəsindən və tərkibindən asılı olaraq iki növə bölünür: "standart" və "təmizlənmiş" insulin. Bu cür məhsullardan istifadə edərkən, hazırlıq zamanı çirkləndirici maddələrin olması ilə əlaqədar hər zaman pankreas xərçənginin inkişaf ehtimalı azdır.
Biosintetik və ya sintetik, insulin rekombinant DNT texnologiyasından istifadə edilərək istehsal olunur, bənzər bir prosedur insan böyümə hormonunun istehsalında istifadə olunur. Nəticədə 30 amin turşusu olan "B zənciri" ilə iki disulfid bağı ilə bağlanan 21 amin turşusu olan bir "Zəncir" olan bir polipeptid hormonu. Biosintetik proses nəticəsində, pankreası çirkləndirən bir dərman, heyvan mənşəli insulin qəbul edərkən tez-tez müşahidə edilən, insanın pankreas insulininə bənzər və struktura bənzər bir insulin meydana gətirir. Heyvan insulinində çirkləndirici maddələrin olması, həmçinin onun (çox az) insan insulininin quruluşundan fərqli olması səbəbindən sintetik insulin hazırda dərman bazarında üstünlük təşkil edir. Biosintetik insan insulin / onun analoqları da idmançılar arasında daha populyardır.
Bir neçə sintetik insulin mövcuddur, bunların hər biri fəaliyyətin başlaması, fəaliyyətin zirvəsi və müddəti və doza konsentrasiyası ilə əlaqəli unikal xüsusiyyətlərə malikdir. Bu terapevtik müxtəliflik həkimlərə diabetdən əziyyət çəkən insulinə bağlı xəstələrin müalicə proqramlarını uyğunlaşdırmaqla yanaşı, gündəlik enjeksiyonların sayını azaltmaqla xəstələrə maksimum rahatlıq təmin edir. Xəstələr istifadə etməzdən əvvəl dərmanın bütün xüsusiyyətlərindən xəbərdar olmalıdırlar. Dərmanlar arasındakı fərqlərə görə insulinin bir formasından digərinə keçmək həddindən artıq ehtiyatla edilməlidir.

Qısa fəaliyyət göstərən insulinlər

Humalog ® (Insulin Lizpro) Humalog ®, qısa və təsirli insulin, xüsusən, 28 və 29 mövqelərində amin turşusu yerlərini dəyişdirməklə yaradılan Lys (B28) Pro (B29) insulin analoqudur. Müqayisə edildiyi zaman adi həll olunan insulinə bərabər hesab olunur. vahidə bölmək, lakin daha sürətli fəaliyyətə malikdir. Dərman dərialtı tətbiq edildikdən təxminən 15 dəqiqə sonra təsir göstərməyə başlayır və maksimum təsiri 30-90 dəqiqədən sonra əldə edilir. Dərmanın ümumi müddəti 3-5 saatdır. Lispro insulin adətən daha uzun fəaliyyət göstərən insulinə əlavə olaraq istifadə olunur və insulinin təbii reaksiyasını təqlid etmək üçün yeməkdən əvvəl və ya dərhal qəbul edilə bilər. Bir çox idmançı, bu insulinin qısamüddətli təsiri onu idman məqsədləri üçün ideal bir dərman halına gətirdiyinə inanır, çünki ən yüksək aktivliyi, məşq sonrası mərhələdə cəmlənmiş və qida udulmasına artan həssaslıqla xarakterizə olunur.
Novolog ® (Insulin Aspart), amin turşusu prolinini B28 mövqeyində aspartik turşu ilə əvəz etməklə yaradılan, qısa fəaliyyət göstərən insan insulinin bir analoqudur. Dərmanın başlanğıcı dərialtı tətbiq edildikdən təxminən 15 dəqiqə sonra müşahidə olunur və maksimum təsir 1-3 saatdan sonra əldə edilir. Ümumi hərəkət müddəti 3-5 saatdır. Lispro insulin adətən daha uzun fəaliyyət göstərən insulinə əlavə olaraq istifadə olunur və insulinin təbii reaksiyasını təqlid etmək üçün yeməkdən əvvəl və ya dərhal qəbul edilə bilər. Bir çox idmançı, qısa müddətli fəaliyyətinin onu idman məqsədləri üçün ideal bir vasitə halına gətirdiyinə inanır, çünki böyük aktivliyi qidalandırıcı maddələrin udulmasına artan həssaslıq ilə xarakterizə edilən məşq sonrası dövrdə cəmləşə bilər.
Humulin ® R "Daimi" (İnsulin İnj). İnsan insulin ilə eynidır. Humulin-S® olaraq satılır (həll olunur). Məhsulda aydın bir maye içində həll olunan sink-insulin kristalları var. Bu məhsulun sərbəst buraxılmasını yavaşlatmaq üçün məhsulda heç bir əlavə maddələr yoxdur, buna görə ümumiyyətlə "həll olunan insulin" adlanır. Dərialtı tətbiq edildikdən sonra dərman 20-30 dəqiqədən sonra fəaliyyət göstərməyə başlayır və maksimum effekt 1-3 saatdan sonra əldə edilir. Ümumi hərəkət müddəti 5-8 saatdır. Humulin-S və Humalog, bodibilding və idmançılar arasında ən məşhur iki insulin formasıdır.

Aralıq və uzun müddət fəaliyyət göstərən insulinlər

Humulin ® N, NPH (İnsulin Isofan). Protamin və sink ilə insulinin kristal asqısı, sərbəst buraxılmasını və yayılmasını gecikdirir. Isofan insulin aralıq insulin kimi qəbul edilir. Dərmanın başlanğıcı dərialtı tətbiq edildikdən təxminən 1-2 saat sonra müşahidə olunur və 4-10 saatdan sonra zirvəsinə çatır. Ümumi hərəkət müddəti 14 saatdan çoxdur. Bu tip insulin ümumiyyətlə idman məqsədləri üçün istifadə edilmir.
Humulin ® L Tape (orta asma sink asqısı). Sink ilə insulinin kristal asqısı sərbəst buraxılmasını gecikdirir və fəaliyyətini genişləndirir. Humulin-L ara insulin hesab olunur. Dərmanın başlanğıcı təxminən 1-3 saatdan sonra müşahidə olunur və 6-14 saatdan sonra zirvəsinə çatır.
Dərmanın ümumi müddəti 20 saatdan çoxdur.
Bu tip insulin idmanda çox istifadə olunmur.

Humulin ® U Ultralente (Sink dayandırılması)

Sink ilə insulinin kristal asqısı sərbəst buraxılmasını gecikdirir və fəaliyyətini genişləndirir. Humulin-L, uzun müddət fəaliyyət göstərən bir insulin sayılır. Dərmanın başlanğıcı tətbiq edildikdən təxminən 6 saat sonra müşahidə olunur və 14-18 saatdan sonra ən yüksək həddə çatır. Dərmanın ümumi müddəti 18-24 saatdır. Bu tip insulin ümumiyyətlə idman məqsədləri üçün istifadə edilmir.
Lantus (insulin qlargin). Uzun müddət işləyən insan insulin analoqudur. Bu tip insulində A21 mövqeyindəki amin turşusu asparagin qlisinlə əvəzlənir və insulinin C-terminalına iki arqinin əlavə olunur. Dərmanın təsirinin başlaması tətbiq edildikdən təxminən 1-2 saat sonra müşahidə olunur və dərman əhəmiyyətli bir zirvəsi olmayan hesab olunur (fəaliyyətinin bütün müddəti ərzində çox sabit bir sərbəst buraxma nümunəsinə malikdir). Dərmanın ümumi müddəti dərialtı enjeksiyondan 20-24 saat sonra. Bu tip insulin ümumiyyətlə idman məqsədləri üçün istifadə edilmir.

Bifazik insulin

Humulin ® qarışığı. Bunlar, daha uzun bir effekt təmin etmək üçün uzun və ya orta təsirli insulin ilə sürətli bir başlanğıc olan normal həll olunan insulinin qarışıqlarıdır. Bunlar qarışıqın faizi ilə göstərilir, adətən 10/90, 20/80, 30/70, 40/60 və 50/50. Humalog tez təsir edən insulin qarışıqları da mövcuddur.

Xəbərdarlıq: Konsentrat İnsulin

İnsulinin ən çox yayılmış formaları hər mililitr başına hormonun 100 IU konsentrasiyasında sərbəst buraxılır. Onlar ABŞ-da və bir çox bölgədə U-100 məhsulu olaraq təyin olunur. Bununla yanaşı, daha çox doz tələb edən və U-100 dərmanlarına nisbətən daha iqtisadi və ya rahat seçim tələb edən insulinin konsentrat formaları da mövcuddur. Amerika Birləşmiş Ştatlarında, normadan 5 qat, yəni hər mililitr üçün 500 IU olan bir konsentrasiyada olan məhsulları da tapa bilərsiniz. Bu cür dərmanlar "U-500" olaraq təyin olunur və yalnız reseptlə verilir. U-100 insulin məhsullarını dozaj tənzimləmə parametrləri olmadan əvəz edərkən bu cür məhsullar son dərəcə təhlükəli ola bilər. Belə bir yüksək konsentrasiyası olan bir dərmanla dəqiq doz ölçməsinin (2-15 IU) ümumi miqdarını nəzərə alsaq, idman məqsədləri üçün U-100 dərmanları demək olar ki, istifadə olunur.

Hipoqlikemiya

Hipoqlikemiya insulini istifadə edərkən əsas yan təsirdir. Bu qan qlükoza səviyyəsinin çox aşağı düşdüyü təqdirdə ortaya çıxan çox təhlükəli bir xəstəlikdir. Bu insulinin tibbi və qeyri-tibbi istifadəsinə olduqca yaygın və potensial ölümcül bir reaksiya olduğundan ciddi qəbul edilməlidir. Beləliklə, hipoqlikemiyanın bütün əlamətlərini bilmək çox vacibdir.
Aşağıda yüngül və ya orta dərəcədə hipoqlikemiyanı göstərə biləcək simptomların siyahısı: aclıq, yuxululuq, bulanıq görmə, depresiya, başgicəllənmə, tərləmə, ürəkbulanma, titrəyiş, narahatlıq, əllərdə, ayaqlarda, dodaqda və ya dildə karıncalanma, başgicəllənmə, konsentrə ola bilməmək, baş ağrısı. , yuxu pozğunluğu, narahatlıq, səssiz danışma, əsəbilik, anormal davranış, qeyri-sabit hərəkətlər və şəxsiyyət dəyişiklikləri. Belə bir siqnal varsa, dərhal qənd və ya karbohidratlı içkilər kimi sadə şəkər olan yeməkləri və ya yeməkləri yeməlisiniz. Bu, qan qlükozasının artmasına səbəb olacaq, vücudu yüngül və ya orta dərəcədə hipoqlikemiyadan qoruyacaqdır. Hər zaman birbaşa təcili yardım tələb edən çox ciddi bir xəstəlik olan ağır hipoqlikemiya riski var. Simptomlar arasında disorientasiya, nöbet, huşunu itirmə və ölüm daxildir. Diqqət yetirin ki, bəzi hallarda hipoqlikemiya simptomları alkoqolizm üçün yanılır.
İnsulin enjeksiyonundan sonra yuxululuğa diqqət yetirmək də çox vacibdir. Bu, hipoqlikemiyanın erkən simptomudur və istifadəçinin daha çox karbohidrat istehlak etməsinin açıq bir əlaməti.
Belə vaxtlarda yatmaq tövsiyə edilmir, çünki istirahət zamanı insulin zirvəyə çata bilər və qan qlükoza səviyyəsi xeyli aşağı düşə bilər. Bunu bilmədən bəzi idmançıların ağır dərəcədə hipoqlikemiya inkişaf riski var. Bu vəziyyətin təhlükəsi artıq müzakirə edilmişdir. Təəssüf ki, yatmadan əvvəl daha yüksək bir karbohidrat qəbulu heç bir fayda vermir.İnsülinlə sınaq keçirən istifadəçilər dərmanın müddəti üçün oyaq olmalıdırlar, həmçinin gecə saatlarında mümkün dərman fəaliyyətinin qarşısını almaq üçün insulin istifadə etməkdən çəkinirlər. Dərmanın istifadəsi haqqında sevdiklərinə izah etmək vacibdir ki, huşunu itirmə halında təcili yardımı xəbərdar etsinlər. Bu məlumat, tibb işçilərinə diaqnoz və müalicəni təmin etməklə dəyərli (bəlkə də çox vacib) vaxta qənaət edə bilər.

İnsulinə allergiya

İstifadəçilərin az bir hissəsində, insulinin istifadəsi, lokalizə edilmiş allergiyanın inkişafına səbəb ola bilər, injection yerində qıcıqlanma, şişkinlik, qaşınma və / və ya qızartı. Uzunmüddətli müalicə ilə allergik fenomen azalda bilər. Bəzi hallarda, bu bir tərkibə allergiya və ya heyvan mənşəli insulin vəziyyətində zülalın çirklənməsinə səbəb ola bilər. Daha az yayılmış, lakin potensial olaraq daha ciddi bir fenomen, bədənin hər tərəfində bir döküntü, nəfəs darlığı, nəfəs darlığı, ürək dərəcəsinin artması, artan tərləmə və / və ya təzyiqin azalması olan insulinə sistematik bir allergik reaksiya. Nadir hallarda bu fenomen həyat üçün təhlükə yarada bilər. Hər hansı bir mənfi reaksiya olarsa, istifadəçiyə tibb müəssisəsinə məlumat verilməlidir.

İnsülin tətbiqi

Fərqli farmakokinetik modellər, habelə dərmanın fərqli konsentrasiyası olan məhsullar ilə tibbi istifadə üçün müxtəlif insulin formalarının olduğunu nəzərə alsaq, istifadəçinin hər vəziyyətdə insulinin dozası və təsiri, effektivliyin zirvəsini, ümumi fəaliyyət müddətini, doza və karbohidrat qəbulunu nəzarət etmək üçün bilməsi son dərəcə vacibdir. . İdmanda ən populyar sürətli təsir edən insulin hazırlıqları (Novolog, Humalog və Humulin-R). İnsülini istifadə etməzdən əvvəl qlükometrin təsiri ilə tanış olmaq lazım olduğunu vurğulamaq lazımdır. Bu, qanda qlükoza səviyyəsini tez və dəqiq təyin edə biləcək bir tibbi cihazdır. Bu cihaz insulin / karbohidrat qəbulunu idarə etməyə və optimallaşdırmağa kömək edəcəkdir.

Qısa fəaliyyət göstərən insulin

Qısa fəaliyyət göstərən insulinin formaları (Novolog, Humalog, Humulin-R) dərialtı inyeksiya üçün nəzərdə tutulub. Dərialtı inyeksiya edildikdən sonra, inyeksiya yeri tək buraxılmalı və heç bir halda dərmanın qana çox tez buraxılmasının qarşısını alaraq sürtülməməlidir. Bu hormonun lipogen xüsusiyyətlərinə görə dərialtı yağların lokallaşdırılmış yığılmaması üçün dərialtı inyeksiya yerini dəyişdirmək də lazımdır. Tibbi doz xəstənin fərdi xüsusiyyətlərindən asılı olaraq dəyişəcəkdir. Bundan əlavə, pəhriz, fəaliyyət səviyyəsi və ya iş / yuxu cədvəlindəki dəyişikliklər insulinin lazımi dozasına təsir göstərə bilər. Həkimlər tərəfindən tövsiyə edilməməsinə baxmayaraq, bir neçə dozada qısa müddətdə işləyən insulini əzələdaxili qəbul etmək məsləhət görülür. Bununla birlikdə, bu, dərmanın dağılması və hipoqlikemik təsiri ilə əlaqədar potensial riskin artmasına səbəb ola bilər.
İdmançının insulinin dozası bir qədər dəyişə bilər və çox vaxt bədən çəkisi, insulinə həssaslıq, fəaliyyət səviyyəsi, pəhriz və digər dərmanların istifadəsi kimi amillərdən asılıdır.
Bir çox istifadəçi, dərmanı istifadə etmək üçün ən təsirli vaxt olan insulini məşqdən dərhal sonra almağa üstünlük verir. Bədən tərbiyəçiləri arasında, insulin normal dozaları (Humulin-R) bədən çəkisinin 15-20 kiloqramına görə 1 IU istifadə olunur və ən çox görülən doza 10 IU təşkil edir. Daha güclü və daha sürətli maksimum effekt verən Humalog və Novolog dərmanlarını daha sürətli istifadə edən istifadəçilərdə bu doz azaldıla bilər. Təcrübəsiz istifadəçilər adətən tədricən normal dozaya artırılmaqla dərmanı aşağı dozada istifadə etməyə başlayırlar. Məsələn, insulin terapiyasının ilk günündə bir istifadəçi 2 İU dozada başlaya bilər. Hər məşqdən sonra doza 1ME artırıla bilər və bu artım istifadəçi tərəfindən təyin olunan səviyyəyə qədər davam edə bilər. Bir çox insan bu istifadənin daha etibarlı olduğuna inanır və bədənin fərdi xüsusiyyətlərini nəzərə almağa kömək edir, çünki istifadəçilər fərqli insulin tolerantlığına malikdirlər.
Böyümə hormonu istifadə edən idmançılar tez-tez bir qədər yüksək dozada insulin istifadə edirlər, çünki böyümə hormonu insulin ifrazını azaldır və hüceyrənin insulinə müqavimətini artırır.
Unutmamalıyıq ki, insulinin istifadəsindən sonra bir neçə saat ərzində karbohidrat yemək lazımdır. İnsulinin 1 İU üçün ən azı 10-15 qram sadə karbohidrat istehlak etmək lazımdır (dozadan asılı olmayaraq minimum 100 qram birbaşa istehlakı ilə). Bu, Humulin-R-nin subkutan administrasiyasından 10-30 dəqiqə sonra və ya Novolog və ya Humalog istifadə edildikdən dərhal sonra edilməlidir. Karbohidratlı içkilər tez-tez karbohidrat mənbəyi kimi istifadə olunur. Təhlükəsizlik səbəbi ilə, istifadəçilər qan şəkərində gözlənilməz bir düşmə halında həmişə bir parça şəkər olmalıdır. Bir çox idmançı kreatin monohidratını bir karbohidrat içkisi ilə qəbul edirlər, çünki insulin əzələ kreatinin istehsalını artırmağa kömək edə bilər. İnsulin inyeksiyasından 30-60 dəqiqə sonra istifadəçi yaxşı yemək və bir protein sarsıntısı istehlak etməlidir. Bir karbohidrat içkisi və bir protein sarsıntısı mütləqdir, çünki bunsuz qan şəkərinin səviyyəsi təhlükəli dərəcələrə enə bilər və bir idmançı hipoqlikemiya vəziyyətinə girə bilər. İnsulini istifadə edərkən kifayət qədər miqdarda karbohidrat və zülal sabit bir vəziyyətdir.

İnsulin orta, uzun müddət fəaliyyət göstərən, bifazik insulinin istifadəsi

Orta, uzun müddət fəaliyyət göstərən və bifazik insulinlər dərialtı yeridilmə üçündür. İntramüsküler enjeksiyonlar, dərmanı tez bir zamanda azad etməyə kömək edəcəkdir, bu da hipoqlikemiya riskinə səbəb ola bilər. Dərialtı inyeksiya edildikdən sonra, inyeksiya yeri tək buraxılmalı, dərmanın qana tez bir zamanda buraxılmaması üçün sürtülməməlidir. Bu hormonun lipogen xüsusiyyətlərinə görə dərialtı yağların lokallaşdırılmış yığılmaması üçün mütəmadi olaraq dərialtı inyeksiya yerini dəyişdirmək tövsiyə olunur. Dozaj hər bir xəstənin fərdi xüsusiyyətlərindən asılı olaraq dəyişəcəkdir.
Bundan əlavə, pəhriz, fəaliyyət səviyyəsi və ya iş / yuxu cədvəlindəki dəyişikliklər insulin dozasına təsir göstərə bilər. Orta, uzun müddət fəaliyyət göstərən və bifazik insulinlər uzun müddət işləyən təbiətinə görə idmanda geniş yayılmırlar ki, bu da qidalandırıcıların artan səviyyəsi ilə xarakterizə olunan məşqdən sonra qısa müddət ərzində istifadəyə yararsız hala gətirir.

Mövcudluğu:

U-100 insulinləri ABŞ-dakı əks apteklərdən əldə edilə bilər. Beləliklə, insulinə bağlı şəkərli diabet xəstələri bu həyat qurtaran dərmana asanlıqla daxil olurlar. Konsentrat (U-500) insulin yalnız reseptlə satılır. Dünyanın əksər bölgələrində dərmanın yüksək tibbi istifadəsi qara bazarda asan istifadəsinə və aşağı qiymətə səbəb olur. Rusiyada dərman reseptdə mövcuddur.