Atorvastatin 40 mq - istifadə üçün təlimat > Müalicə və profilaktikası

Atorvastatin 40 mq - statinlər qrupundan olan bir lipid azaldır. Dərmanın təsir mexanizmi qan xolesterolunu azaltmağa yönəldilmişdir

Bir film örtüklü bir tablet ehtiva edir:

aktiv maddə: atorvastatin kalsium trihidrat (atorvastatin baxımından) - 40.0 mq,
köməkçi maddələr: mikrokristal selüloz - 103,72 mq, laktoza monohidrat - 100.00 mq, kalsium karbonat - 20.00 mq, krospovidon - 15.00 mq, natrium karboksimetil nişastası (natrium nişasta glikolat) - 9.00 mq, hiprolol (hidroksipropil selüloz) - 6, .00 mq, maqnezium stearat - 3.00 mq,
film örtüyü: hippromelloza - 4500 mq, talk - 1,764 mq, hiproliz (hidroksipropil selüloz) - 1,746 mq, titan dioksid - 0,990 mq və ya tərkibində hippromelloza (50,0%), talk (19,6%), hipproloza (hidroksipropil selüloz) (19,4%), titan dioksid (11,0%) - 9000 mq.

Dəyirmi bikonveks tabletlər, film örtüklü ağ və ya demək olar ki, ağ. Pa nüvənin kəsiyi ağ və ya demək olar ki, ağ rəngdədir.

Farmakodinamika

Atorvastatin, 3-hidroksi-3-metilglutaryl-CoA-nı mevalonata çevirən HMG-CoA redüktazının seçici rəqabət inhibitorudur, steroidlərə, o cümlədən xolesterola uyğundur. Sintetik lipid azaldır.

Homozigöz və heterozigotlu ailənin hiperkolesterolemiyası, hiperkolesterolemiyanın qeyri-ailəvi formaları və qarışıq dislipidemiya olan xəstələrdə atorvastatin qan plazmasında ümumi xolesterinin (Ch) konsentrasiyasını azaldır. aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterol (Cs-LDL) və apolipoprotein B (apo-B), həmçinin çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (Cs-VLDL) və trigliseridlərin (TG) konsentrasiyası yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterolunun (Cs-HDL) konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

Atorvastatin, qan plazmasında Chs və Chs-LHNP konsentrasiyasını azaldır, qaraciyərdə HMG-CoA redüktazını və xolesterol sintezini maneə törədir və hüceyrə səthindəki "qaraciyər" LDL reseptorlarının sayını artırır, bu da Chs-LDL-in artmasına və katabolizmasına səbəb olur.

Atorvastatin LDL-C istehsalını və LDL hissəciklərinin sayını azaldır, LDL-hissəciklərdəki əlverişli keyfiyyət dəyişiklikləri ilə birlikdə LDL-reseptorlarının fəaliyyətində nəzərəçarpacaq dərəcədə və davamlı bir artıma səbəb olur və eyni zamanda gin terapiya ilə davamlı olan homozigöz irsi ailənin hiperkolesterolemiyası olan xəstələrdə LDL-C konsentrasiyasını azaldır. deməkdir.

10 - 80 mq dozada atorvastatin Chs konsentrasiyasını 30-46%, Chs-LDL - 41-61%, apo-B - 34-50% və TG - 14-33% azaldır. Terapiyanın nəticələri heterozigotlu ailənin hiperkolesterolemiyası, hiperkolesterolemiyanın qeyri-ailə formaları və qarışıq hiperlipidemiya olan xəstələrdə eynidır. tip 2 diabetli xəstələrdə.

İzolyasiya edilmiş hipertrigliseridemiya olan xəstələrdə atorvastatin ümumi xolesterolun, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B və TG konsentrasiyasını azaldır və Chs-HDL konsentrasiyasını artırır. Disbetalipoproteinsemiyası olan xəstələrdə atorvastatin aralıq sıxlıqlı lipoprotein xolesterinin (Chs-STD) konsentrasiyasını aşağı salır.

Fredrickson təsnifatına görə IIa və IIb tipli hiperlipoproteinemiyası olan xəstələrdə, atorvastatinlə müalicə zamanı HDL-C konsentrasiyasının artmasının orta dəyəri (10-80 mq) ilkin dəyərlə müqayisədə 5.1-8.7% təşkil edir və dozadan asılı deyildir. Bu nisbətdə əhəmiyyətli bir dozadan asılı azalma var: ümumi xolesterol / Chs-HDL və Chs-LDL / Chs-HDL, müvafiq olaraq 29-44% və 37-55%.

80 mq dozada atorvastatin, 16 həftəlik kursdan sonra işemik ağırlaşmaların və ölüm riskini 16% azaldır, miokard işemiyasının əlamətləri ilə müşayiət olunan angina pektorisinə yenidən xəstəxanaya yerləşdirilmə riskini 26% azaldır. LDL-C müxtəlif ilkin konsentrasiyaları olan xəstələrdə (Q dalğası olmayan miyokard infarktı və kişilərdə, qadınlarda və 65 yaşdan kiçik xəstələrdə) atorvastatin, işemik ağırlaşmaların və ölüm riskinin azalmasına səbəb olur.

LDL-C plazma konsentrasiyasında azalma atorvastatinin dozası ilə plazma konsentrasiyasına nisbətən daha yaxşıdır. Doza terapevtik effekt nəzərə alınmaqla seçilir ("Dozaj və tətbiqetmə" bölməsinə baxın).

Terapevtik təsir terapiyanın başlanmasından 2 həftə sonra əldə edilir, 4 həftədən sonra maksimuma çatır və bütün müalicə müddəti ərzində davam edir.

Emiş

Atorvastatin ağızdan tətbiq edildikdən sonra sürətlə əmilir: qan plazmasında maksimum konsentrasiyaya (TCmax) çatma vaxtı 1-2 saatdır. Qadınlarda, atorvastatinin (Cmax) maksimum konsentrasiyası 20%, konsentrasiya vaxtı əyrisi (AUC) altındakı sahə isə kişilərə nisbətən 10% aşağıdır. Qan plazmasında udma dərəcəsi və konsentrasiyası dozaya nisbətdə artır. Mütləq bioavailability təxminən 14%, HMG-CoA redüktaza qarşı inhibitor fəaliyyətinin sistemli bioavailability təxminən 30% təşkil edir. Sistematik bioavailability, mədə-bağırsaq traktının selikli qişasında və ya qaraciyərdə "ilkin keçid" zamanı presistemik metabolizma səbəbindən baş verir. Yemək atorvastatinin udma dərəcəsini və dərəcəsini bir qədər azaldır (Cmax və AUC təyini nəticələri sübut edir ki, müvafiq olaraq 25% və 9%), lakin LDL-C səviyyəsinin azalması boş mədədə atorvastatinin nisbətinə bənzəyir. Axşam atorvastatini qəbul etdikdən sonra onun plazma konsentrasiyası səhər götürdükdən daha aşağı olduqda (Cmax və AUC təxminən 30%), LDL-C konsentrasiyasının azalması dərmanın qəbul olunduğu günün vaxtından asılı deyildir.

Metabolizm

Atorvastatin orto- və para-hidroksillənmiş törəmələri və müxtəlif beta-oksidləşmə məhsulları yaratmaq üçün əhəmiyyətli dərəcədə metabolizə olunur. In vitro, orto- və para-hidroksillənmiş metabolitlər, atorvastatinlə müqayisə oluna bilən HMG-CoA redüktaza inhibitor təsir göstərir. HMG-CoA redüktazına qarşı inhibitor aktivliyi, dövran edən metabolitlərin aktivliyi səbəbindən təxminən 70% -dir. In vitro tədqiqatları qaraciyərin izoenziminin CYP3A4 atorvastatinin metabolizmasında mühüm rol oynadığını göstərir. Bu, bu izoenzimin inhibitoru olan eritromisini qəbul edərkən insan qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının artması ilə təsdiqlənir.

In vitro tədqiqatları da atorvastatinin CYP3A4 izoenziminin zəif bir inhibitoru olduğunu göstərdi. Atorvastatin əsasən CYP3A4 izoenzimi ilə metabolizə olunan terfenadinin plazma konsentrasiyasına klinik cəhətdən təsir göstərməmişdir, buna görə də CYP3A4 izoenziminin digər alt təbəqələrinin farmakokinetikasına əhəmiyyətli təsiri azdır ("Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə" bölməsinə baxın).

Atorvastatin və onun metabolitləri əsasən qaraciyər və / və ya ekstrahepatik metabolizmdən sonra safra ilə atılır (atorvastatin ağır enterohepatik dövranı keçirmir). Yarım ömrü (T1 / 2) təxminən 14 saatdır, HMG-CoA redüktazına qarşı atorvastatinin inhibe təsiri, dövran edən metabolitlərin aktivliyi ilə müəyyən edilmiş təxminən 70% təşkil edir və onların olması səbəbi ilə təxminən 20-30 saat davam edir. Dərmanı sidikdə qəbul etdikdən sonra qəbul edilən dozanın 2% -dən az hissəsi tapılır.

İstifadə qaydaları

Yetkinlərdə, yeniyetmələrdə və 10 yaşdan yuxarı uşaqlarda və ilk hiperkolesterolemiyası olan ailələrdə hiperkolesterolemiya (heterozigot versiyası) və ya birləşdirilmiş (qarışıq) hiperlipidemiya olan ümumi xolesterolu, LDL-C, apo-B və trigliseridləri azaltmaq üçün bir diyetə əlavə olaraq. Fredrikksonun təsnifatına görə IIa və IIb növləri), diyetə və digər qeyri-dərman müalicələrinə reaksiya yetərli olmadıqda,
Homozigöz ailəvi hiperkolesterolemiyası olan yetkinlərdə ümumi xolesterolu, LDL-C azaltmaq üçün digər lipidləri aşağı salan müalicələrə (məsələn, LDL-aperezis) və ya bu cür müalicə olmadıqda

Ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması:

Yetkin xəstələrdə ürək-damar hadisələrinin qarşısının alınması, digər risk amillərinin düzəldilməsi ilə yanaşı, ilkin ürək-damar hadisələrinin inkişaf riski yüksəkdir.
ümumi ölüm nisbətini, miokard infarktını, vuruşu, angina pektorisi üçün təkrar xəstəxanaya yerləşdirmə və revaskulyarizasiya ehtiyacını azaltmaq üçün koroner ürək xəstəliyi olan xəstələrdə ürək-damar ağırlaşmalarının ikincil profilaktikası.

Əks göstərişlər

Atorvastatinin istifadəsinə əks göstərişlər:

atorvastatinə və / və ya dərmanın hər hansı bir komponentinə həssaslıq,
aktiv qaraciyər xəstəliyi və ya naməlum mənşəli qan plazmasında "qaraciyər" transaminazlarının aktivliyinin normanın yuxarı həddi ilə müqayisədə üç dəfədən çox artması,
hər hansı bir etiologiyanın qaraciyər sirozu,
adekvat kontrasepsiya metodlarından istifadə etməyən reproduktiv yaşda qadınlarda istifadə;
Fusid turşusu ilə eyni vaxtda istifadə
10 yaşa qədər - heterozigotlu ailəvi hiperkolesterolemiya xəstələri üçün;
digər göstəricilərə görə istifadə edildikdə 18 yaşa qədər (istifadə effektivliyi və təhlükəsizliyi müəyyən edilməmişdir),
hamiləlik, ana südü
laktoza dözümsüzlük, laktaza çatışmazlığı, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası.

Atorvastatin, reproduktiv yaşda olan bir qadına, hamilə olmadığı və dərmanın döl üçün potensial təhlükəsi barədə məlumatlı olduqda təyin edilə bilər.

Diqqətlə: alkoqoldan sui-istifadə, qaraciyər xəstəliyi olan bir dövrdə rabdomiyoliz üçün risk faktorları olan xəstələrdə (pozulmuş böyrək funksiyası, hipotiroidizm, tarixi və ya ailə tarixi olan xəstələrdə irsi əzələ pozğunluğu, HMG redüktaz inhibitorlarının və ya əzələlərə fibratlar olan toksik təsirlər artıq olmuşdur toxuma, yaşı 70-dən yuxarı, miyopatiya və rabdomiyoliz riskini artıran dərmanlarla eyni vaxtda istifadə

Dozaj və administrasiya

İçəridə. Yemək qəbulundan asılı olmayaraq günün istənilən vaxtında qəbul edin.

Atorvastatin ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl, piylənmə olan xəstələrdə pəhriz, idman və kilo itkisi, həmçinin əsas xəstəliyin müalicəsi istifadə edərək hiperkolesterolemi nəzarətinə nail olmağa çalışmalısınız.

Dərmanı təyin edərkən xəstə standart bir hipokolesterolemik pəhriz tövsiyə etməlidir ki, bu da bütün müalicə müddəti boyunca riayət etməlidir.

Dərmanın dozası gündə bir dəfə 10 mq-dan 80 mq-a qədər dəyişir və LDL-Xc-ın ilkin konsentrasiyası, terapiyanın məqsədi və terapiyaya fərdi təsiri nəzərə alınmaqla titrlənir. Dərmanın maksimal gündəlik dozası 80 mqdir.

Müalicənin əvvəlində və / və ya Atorvastatinin dozasının artması zamanı hər 2-4 həftədə qan plazmasında lipidlərin konsentrasiyasını izləmək və dozanı müvafiq olaraq tənzimləmək lazımdır.

Heterozigotlu ailəvi hiperkolesterolemiya

İlkin doza gündə 10 mqdir. Doza fərdi olaraq seçilməlidir və hər 4 həftədə gündə 40 mq-a qədər artması ilə aktuallığını qiymətləndirin. Sonra doza gündə maksimum 80 mq-a qədər artırıla bilər və ya gündə 40 mq dozada atorvastatinin istifadəsi ilə safra turşularının birləşməsi mümkündür.

10 yaşdan 18 yaşa qədər uşaqlarda və yeniyetmələrdə heterozigotlu ailəvi hiperkolesterolemiya ilə istifadə edin

Tövsiyə olunan başlanğıc doza gündə 10 mqdir. Klinik effektdən asılı olaraq doza gündə 20 mq-a qədər artırıla bilər. 20 mq-dan çox (0,5 mq / kq dozaya uyğun) bir təcrübə məhduddur. Lipidləri azaltma terapiyasının məqsədindən asılı olaraq dərmanın dozasını titrəmək lazımdır. Doz tənzimlənməsi 4 həftə və ya daha çox müddətdə 1 dəfə fasilələrlə aparılmalıdır.

Digər dərmanlarla birlikdə istifadə edin

Gerekirse, siklosporin, telaprevir və ya tipranavir / ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edilərsə, Atorvastatin dərmanının dozası gündə 10 mq-dan çox olmamalıdır.

HİV proteaz inhibitorları, hepatit C virusu proteaz inhibitorları (boceprevir), klaritromisin və itrakonazol ilə birlikdə istifadə edilərkən diqqətli olmalı və atorvastatinin ən aşağı təsirli dozası istifadə edilməlidir.

Yan təsirləri

Atorvastatin qəbul edərkən aşağıdakı yan təsirlər meydana çıxa bilər:

Sinir sistemindən: yuxusuzluq, baş ağrısı, astenik sindrom, xalsızlıq, başgicəllənmə, periferik neyropatiya, amneziya, paresteziya, hipesteziya, depresiya.
Həzm sistemindən: ürəkbulanma, ishal, qarın ağrısı, dispepsiya, düzlük, qəbizlik, qusma, anoreksiya, hepatit, pankreatit, xolestatik sarılıq.
Əzələ-skelet sistemindən: miyalji, bel ağrısı, artralji, əzələ spazmı, miyozit, miyopatiya, rabdomiyoliz.
Allergik reaksiyalar: ürtiker, pruritus, dəri döküntüsü, bulanıq döküntü, anafilaksiya, polimorf ekssudativ eritema (Stevens-Johnson sindromu da daxil olmaqla), Laille sindromu.
Hemopoetik orqanlardan: trombositopeniya.
Maddələr mübadiləsi tərəfdən: hipo və ya hiperglisemiya, serum CPK-nin aktivliyi.
Endokrin sistemdən: şəkərli diabet - inkişafın tezliyi risk faktorlarının mövcudluğundan və ya olmamasından asılı olacaq (oruc qlükoza ≥ 5,6, bədən kütləsi indeksi> 30 kq / m2, trigliseridlərin artması, hipertansiyon tarixi).
Digər: tinnitus, yorğunluq, cinsi disfunksiya, periferik ödem, çəki artımı, sinə ağrısı, alopesiya, interstisial xəstəliklərin inkişafı halları, xüsusilə uzun müddət istifadəsi, hemorragik inmə (yüksək dozada qəbul edildikdə və CYP3A4 inhibitorları ilə), ikincili böyrək uğursuzluq.

Aşırı doz əlamətləri

Aşırı dozanın xüsusi əlamətləri müəyyən edilməmişdir. Semptomlar qaraciyərdəki ağrı, kəskin böyrək çatışmazlığı, miyopatiya və rabdomiyolizin uzun müddət istifadəsi ola bilər.

Doz həddindən artıq dozada olduqda aşağıdakı ümumi tədbirlər görmək lazımdır: orqanizmin həyati funksiyalarını izləmək və saxlamaq, həmçinin dərmanın daha da udulmasının qarşısını almaq (mədə yuymaq, aktivləşdirilmiş kömür və ya laksatiflər qəbul etmək).

Miyopatiyanın inkişafı, ardından rabdomiyoliz və kəskin böyrək çatışmazlığı ilə dərman dərhal ləğv edilməli və diüretik və natrium bikarbonatın infuziyası başladı. Rhbdomyolysis, kalsium xloridinin və ya kalsium qlükonatının bir həllinin venadaxili qəbulunu, 5% tufan (qlükoza) məhlulunun insulinlə infuziyasını və kalium mübadiləsi qatranlarının istifadəsini tələb edən hiperkalemiyaya səbəb ola bilər.

Dərman plazma zülallarını aktiv şəkildə bağladığı üçün hemodializ təsirli deyil.

Doz forması

Kaplanmış tabletlər 10 mq, 20 mq və 40 mq

Bir tabletdə aşağıdakılar var:

aktiv maddə - atorvastatin (trihidratın kalsium duzu kimi) 10 mq, 20 mq və 40 mq (10,85 mq, 21.70 mq və 43,40 mq),

əlavə maddələr: kalsium karbonat, krospovidon, natrium lauril sulfat, silikon dioksid, koloidal susuz, talk, mikrokristal selüloz,

qabıq tərkibi: Opadry II çəhrayı (talk, polietilen glikol, titan dioksid (E171), polivinil spirti, dəmir (III) oksidi sarı (E172), dəmir (III) oksid qırmızı (E172), dəmir (III) oksid qara (E172).

Bikonveks səthi olan çəhrayı örtülmüş tabletlər

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Atorvastatin ağızdan tətbiq edildikdən sonra sürətlə əmilir, onun plazma konsentrasiyası maksimum səviyyəyə 1 - 2 saat ərzində çatır Atorvastatinin nisbi biomüvafiqlığı 95-99%, mütləq - 12-14%, sistemli (HMG-CoA reduktazının inhibe edilməsini təmin edir) - təxminən 30 % Aşağı sistemli bioavailability, qaraciyərdən ilk keçid zamanı mədə-bağırsaq traktının selikli qişasında və ya metabolizmdə olan presistemik təmizlənmə ilə izah olunur. Dərmanın dozasına nisbətdə udma və plazma konsentrasiyası artır. Qida ilə birlikdə qəbul edildikdə, dərmanın udulması azalır (maksimum konsentrasiyası və AUC təxminən 25 və 9% təşkil edir), LDL xolesterol səviyyəsinin azalması qida ilə birlikdə alınan atorvastatindən asılı deyil. Axşam atorvastatini qəbul edərkən onun plazma konsentrasiyası səhər götürdüyünə nisbətən daha aşağı idi (maksimum konsentrasiyası və AUC üçün təxminən 30%). Bununla birlikdə, LDL xolesterolunun azalması dərmanı qəbul etmək vaxtından asılı deyil.

Dərmanın 98% -dən çoxu plazma zülallarına bağlanır. Eritrosit / plazma nisbəti təxminən 0,25-dir, bu da dərmanın qırmızı qan hüceyrələrinə zəif bir nüfuz etdiyini göstərir.

Atorvastatin orto- və para-hidroksillənmiş törəmələrə və müxtəlif beta-oksidlənmiş məhsullara metabolizə olunur. Dərmanın HMG-CoA redüktaza nisbətən inhibitor təsiri, dövran edən metabolitlərin fəaliyyətinə görə təxminən 70% reallaşdırılır. Atorvastatinin sitokrom P450 ZA4-ün zəif bir inhibitoru olduğu aşkar edildi.

Atorvastatin və onun metabolitləri əsasən qaraciyər və / və ya ekstrahepatik metabolizmdən sonra safra ilə atılır. Bununla birlikdə, dərman əhəmiyyətli enterohepatik təkrar dövriyyəyə həssas deyildir. Atorvastatinin ortalama yarı ömrü təxminən 14 saatdır, lakin dövriyyəli aktiv metabolitlər səbəbindən HMG-CoA redüktaza qarşı inhibitor fəaliyyət müddəti 20-30 saatdır Atorvastatinin oral dozasının 2% -dən azı sidiklə atılır.

Sağlam yaşlı insanlarda (65 yaşdan yuxarı) atorvastatinin plazma konsentrasiyası gənclərə nisbətən daha yüksəkdir (maksimum konsentrasiya üçün təxminən 40% və AUC üçün 30%). Yaşlı xəstələrdə və digər yaş qruplarında olan xəstələrdə atorvastatinlə müalicənin effektivliyində fərqlər yox idi.

Qadınlarda qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyası kişilərdə qan plazmasında konsentrasiyadan fərqlənir (qadınlarda, maksimum konsentrasiyası təxminən 20%, AUC - 10% aşağıdır). Bununla birlikdə kişilərdə və qadınlarda lipid səviyyələrinə təsirində klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər tapılmadı.

Böyrək xəstəliyi preparatın plazmadakı konsentrasiyasına və ya atorvastatinin lipid səviyyəsinə təsir etmir, buna görə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur. Tədqiqatlar son mərhələli böyrək çatışmazlığı olan xəstələri əhatə etməmişdir; ehtimal ki, hemodializ atorvastatinin təmizlənməsini əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir, çünki dərman demək olar ki, tamamilə qan plazması zülallarına bağlanır.

Alkoqol etiologiyasının qaraciyər sirozu olan xəstələrdə atorvastatinin konsentrasiyası xeyli artır (maksimum konsentrasiyası - təxminən 16 dəfə, AUC - 11 dəfə).

Farmakodinamika

Atorvastatin, HMG-CoA-nın mevalonata çevrilmə sürətini tənzimləyən HMG-CoA redüktaza-fermentinin seçici rəqabət inhibitorudur - sterolların (xolesterol (xolesterol daxil olmaqla)) prekursorudur. Homozigotlu və heterozigotlu ailənin hiperkolesterolemiyası, hiperkolesterolemiya və qarışıq dislipidemiyanın bir irsi forması olan xəstələrdə atorvastatin ümumi xolesterinin, aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (LDL) və apolipoprotein B (Apo B) konsentrasiyasını azaldır. Atorvastatin eyni zamanda çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (VLDL) və trigliseridlərin (TG) konsentrasiyasını azaldır, həmçinin yüksək xolesterollu lipoproteinlərin (HDL) tərkibini biraz artırır.

Atorvastatin, HMG-CoA redüktazını, qaraciyərdə xolesterolu sintezini və hepatositlərin səthindəki LDL reseptorlarının sayını artıraraq, LDL-nin artması və katabolizmasının artması ilə qan plazmasında xolesterol və lipoproteinlərin səviyyəsini azaldır. Atorvastatin LDL istehsalını azaldır, LDL reseptorlarının fəaliyyətində nəzərə çarpan və davamlı bir artıma səbəb olur. Atorvastatin, lipid azaltan dərmanlarla standart terapiya tətbiq olunmayan homozigotlu ailəvi hiperkolesterolemi xəstələrində LDL səviyyəsini təsirli şəkildə azaldır.

Atorvastatinin əsas fəaliyyət yeri xolesterol sintezində və LDL-nin təmizlənməsində böyük rol oynayan qaraciyərdir. LDL xolesterol səviyyəsinin azalması dərmanın dozası və bədəndəki konsentrasiyası ilə əlaqələndirilir.

Atorvastatin 10–80 mq dozada ümumi xolesterolun səviyyəsini (30–46%), LDL xolesterolu (41-61%), Apo B (34-50%) və TG (14-33%) səviyyəsini azaldıb. Bu nəticə, insulin asılı olmayan diabet xəstələri də daxil olmaqla, heterozigotlu ailənin hiperkolesterolemiyası, əldə edilmiş bir hiperkolesterolemiya və qarışıq bir forma şəklində olan xəstələrdə sabitdir.

İzolyasiya edilmiş hipertrigliseridemiyası olan xəstələrdə atorvastatin ümumi xolesterol, LDL xolesterol, VLDL xolesterol, Apo B, TG səviyyəsini azaldır və HDL xolesterol səviyyəsini bir qədər artırır. Disbetalipoproteinemiyası olan xəstələrdə atorvastatin xolesterolu aşağı salmış qaraciyər səviyyəsini azaldır.

IIa və IIb tipli hiperlipoproteinemiyası olan xəstələrdə (Fredrikkson təsnifatına görə) 10-80 mq dozada atorvastatin istifadə edərkən HDL xolesterinin artımının orta səviyyəsi dozadan asılı olmayaraq 5.1–8.7% olmuşdur. Bundan əlavə, ümumi xolesterol / HDL xolesterol və HDL xolesterol nisbətlərində əhəmiyyətli dərəcədə dozadan asılı bir azalma var. Atorvastatinin istifadəsi Q dalğası və qeyri-sabit anginəsi olmayan (cinsindən və yaşından asılı olmayaraq) miyokard infarktı olan xəstələrdə işemiya və ölüm riskini azaldır, LDL xolesterol səviyyəsinə birbaşa mütənasibdir.

Pediatriyada heterozigotla əlaqəli hiperkolesterolemiya. Heterozigöz ailəvi hiperkolesterolemiya və ya ağır hiperkolesterolemiya olan 10-17 yaşlı oğlan və qızlarda gündə bir dəfə 10-20 mq dozada atorvastatin qan plazmasında ümumi xolesterol, LDL xolesterol, TG və Apo B səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Ancaq oğlanlarda böyümə və cinsi yetkinliyə və ya qızlarda menstrual dövrünün müddətinə ciddi təsir göstərməmişdir. Uşaqların müalicəsi üçün 20 mq-dan yuxarı dozaların təhlükəsizliyi və effektivliyi öyrənilməmişdir. Uşaqlıqda atorvastatin terapiyasının müddəti yetkin yaşda xəstələnmə və ölüm səviyyəsinin azalmasına təsiri müəyyən edilməmişdir.

Dozaj və administrasiya

Atorvastatin terapiyasına başlamazdan əvvəl uyğun bir pəhriz fonunda qandakı xolesterol səviyyəsini müəyyənləşdirmək, fiziki məşqlər təyin etmək və obezlik xəstələrində bədən çəkisini azaltmağa yönəlmiş tədbirlər görmək, eləcə də əsas xəstəliklər üçün müalicə aparmaq lazımdır. Atorvastatin ilə müalicə zamanı xəstələr standart hipokolesterolemik diyetə riayət etməlidirlər. Dərman gündə bir dəfə 10-80 mq dozada, istənilən halda, lakin günün eyni vaxtında, qida qəbulundan asılı olmayaraq təyin edilir. İlkin və saxlanma dozaları LDL xolesterinin ilkin səviyyəsinə, terapiya məqsədlərinə və effektivliyinə görə fərdiləşdirilə bilər. Atorvastatin ilə müalicənin başlanğıcından və / və ya dozanın tənzimlənməsindən 2-4 həftə sonra bir lipid profil alınmalı və doza müvafiq olaraq tənzimlənməlidir.

Birincili hiperkolesterolemiya və birləşdirilmiş (qarışıq) hiperlipidemiya. Əksər hallarda gündə bir dəfə 10 mq dozada bir dərman təyin etmək kifayətdir. Müalicə təsiri 2 həftədən sonra, maksimum təsiri - 4 həftədən sonra inkişaf edir. Dərmanın uzun müddət istifadəsi ilə müsbət dəyişikliklər dəstəklənir.

Homozigot ailəvi hiperkolesterolemiya. Dərman gündə bir dəfə 10 - 80 mq dozada, istənilən vaxt qida qəbulundan asılı olmayaraq təyin edilir. İlkin və istismar dozaları fərdi olaraq təyin olunur. Əksər hallarda, homozigöz ailəvi hiperkolesterolemiya xəstələrində Atorvastatinin gündə bir dəfə 80 mq dozada istifadəsi ilə nəticə əldə edilir.

Pediatriyada heterozigotlu ailəvi hiperkolesterolemiya (10-17 yaşlı xəstələr). Atorvastatin ilkin dozada tövsiyə olunur.

Gündə bir dəfə 10 mq. Maksimum tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 20 mq-dır (bu yaş qrupundakı xəstələrdə 20 mq-dan çox olan dozalar öyrənilməyib). Doza terapiya məqsədini nəzərə alaraq fərdi olaraq təyin edilir, doza 4 həftə və ya daha çox bir fasilə ilə düzəldilə bilər.

Böyrək xəstəliyi və böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə istifadə edin. Böyrək xəstəliyi atorvastatinin konsentrasiyasına və ya plazma LDL xolesterinin azalmasına təsir göstərmir, buna görə dozanın düzəldilməsinə ehtiyac yoxdur.

Yaşlı xəstələrdə istifadə edin. Yaşlı xəstələrdə və 60 yaşdan sonra yetkin xəstələrdə hiperkolesterolemi müalicəsində dərmanın təhlükəsizliyi və effektivliyi ilə bağlı heç bir fərq yoxdur.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr dərman orqanizmdən ləğv edilməsinin ləngiməsi ilə əlaqədar ehtiyatla təyin edilir. Klinik və laboratoriya parametrlərinə nəzarət göstərilir və əhəmiyyətli patoloji dəyişikliklər aşkar edilərsə, doza azaldılmalı və ya müalicə dayandırılmalıdır.

Atorvastatin və CYP3A4 inhibitorlarının birgə tətbiqi ilə bağlı qərar qəbul edilərsə, onda:

Hər zaman minimum doza (10 mq) ilə müalicəyə başlayın, dozanı təyin etməzdən əvvəl serum lipidlərini izləyin.

CYP3A4 inhibitorları qısa bir müddətdə təyin olunarsa (məsələn, klaritromisin kimi antibiotikin qısa bir kursu) Atorvastatinin qəbulunu müvəqqəti dayandıra bilərsiniz.

İstifadə edərkən Atorvastatinin maksimal dozaları barədə tövsiyələr:

siklosporin ilə - doza 10 mq-dan çox olmamalıdır,

klaritromisin ilə - doza 20 mq-dan çox olmamalıdır,

itrakonazol ilə - doza 40 mq-dan çox olmamalıdır.

Dərman qarşılıqlılığı

Siklosporin, lif turşusunun törəmələri, eritromisin, azollarla əlaqəli antifungallar və nikotin turşusu istifadəsi zamanı miyopatiya riski artır..

Antasidlər: Maqnezium və alüminium hidroksid olan bir asqının eyni vaxtda qəbul edilməsi qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasını təqribən 35% azaldı, lakin LDL xolesterinin azalma dərəcəsi dəyişmədi.

Antipirin: Atorvastatin antipirinin farmakokinetikasına təsir göstərmir, buna görə eyni sitokrom izoenzimləri tərəfindən metabolizə olunan digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir gözlənilmir.

Amlodipine: Sağlam şəxslərdə dərman qarşılıqlı təsirini araşdırarkən, atorvastatinin 80 mq dozada və amlodipinin 10 mq dozada eyni vaxtda qəbul edilməsi, atorvastatinin təsirinin klinik əhəmiyyəti olmayan 18% artmasına səbəb oldu.

Gemfibrozil: Gemfibrozil ilə HMG-CoA redüktaz inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi ilə miyopatiya / rabdomiyolizin inkişaf riskinin artması səbəbindən bu dərmanların eyni vaxtda qəbul edilməsinin qarşısı alınmalıdır.

Digər liflər: HMG-CoA reduktaz inhibitorlarının fibratlarla eyni vaxtda istifadəsi ilə miyopatiya / rabdomiyoliz riskinin artması səbəbindən atorvastatin fibratlar qəbul edərkən ehtiyatla təyin olunmalıdır.

Nikotin turşusu (niasin): atorvastatinin nikotinik turşu ilə birlikdə istifadəsi zamanı miyopatiya / rabdomiyolizin inkişaf riski artır, buna görə də bu vəziyyətdə atorvastatinin dozasının azaldılmasına diqqət yetirilməlidir.

Colestipol: kolestipolun eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyası təxminən 25% azalıb. Bununla birlikdə, atorvastatin və kolestipolun birləşməsinin lipid azaldırıcı təsiri hər dərmanın təsirini üstələdi.

Colchicine: atorvastatinin kolxisinlə eyni vaxtda istifadəsi ilə, rabdomiyoliz də daxil olmaqla, miyopatiya halları bildirilmişdir, buna görə də atorvastatinin kolxisinlə təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Digoxin: digoksin və atorvastatinin 10 mq dozada təkrar qəbulu ilə qan plazmasında digoksinin tarazlıq konsentrasiyası dəyişmədi. Lakin, digoksin atorvastatin ilə birlikdə gündə 80 mq dozada istifadə edildikdə, digoksin konsentrasiyası təxminən 20% artdı. Digoksin atorvastatin ilə birlikdə qəbul edən xəstələr müvafiq monitorinq tələb edirlər.

Eritromisin / klaritromisin: Sitokrom P450 ZA4 inhibə edən atorvastatin və eritromisinin (gündə dörd dəfə 500 mq) və ya klaritromisinin (gündə iki dəfə 500 mq) eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının artması müşahidə edilmişdir.

Azitromisin: atorvastatin (gündə bir dəfə 10 mq) və azitromisinin (gündə 500 mq / gün) eyni vaxtda istifadəsi ilə atorvastatinin plazmadakı konsentrasiyası dəyişmədi.

Terfenadine: atorvastatin və terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi ilə, terfenadinin farmakokinetikasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişikliklər aşkar edilmədi.

Ağızdan kontraseptivlər: Atorvastatin və tərkibində noretindron və etinil estradiol olan bir oral kontraseptiv istifadə edilərkən, noretindrone və etinil estradiolun AUC nisbətində təxminən 30% və 20% nisbətində əhəmiyyətli bir artım müşahidə edildi. Atorvastatini qəbul edən bir qadın üçün oral kontraseptiv seçərkən bu təsir nəzərə alınmalıdır.

Warfarin: Atorvastatinin warfarin ilə qarşılıqlı təsirini öyrənərkən, klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir əlaməti tapılmadı.

Cimetidine: Atorvastatinin cimetidinlə qarşılıqlı təsirini öyrənərkən klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir əlamətləri tapılmadı.

Proteaz inhibitorları: Atorvastatinin sitokrom P450 ZA4 inhibitorları kimi tanınan proteaz inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadəsi atorvastatinin plazma konsentrasiyasının artması ilə müşayiət olundu.

Atorvastatin və HİV proteaz inhibitorlarının birgə istifadəsi üçün tövsiyələr:

Forma və kompozisiyanı buraxın

Əczaçılıq məhsulu eczanələrdə tablet şəklində verilir. Dərmanın aktiv maddəsi atorvastatin kalsium trihidratdır (hər tabletdə 40 mq).

Əlavə maddələr: mikrokristal selüloz, kalsium karbonat, StarKap 1500 kompleksi (pregelatinləşdirilmiş nişasta və qarğıdalı nişastası), aerosil, maqnezium stearat, titan dioksid, talk, makroqol, qırmızı boya, dəmir oksidi, sarı boya, dəmir oksidi, polivinil spirti.

Paketdə 10.15 və ya 30 tabletdən ibarət 1,2 və ya 3 blister var.

Dərman qarşılıqlılığı

Antibakterial agentlər (eritromisin, klaritromisin), antifungal dərmanlar (flukonazol, ketokonazol, itraconazole), siklosporin, fibro turşusu törəmələri ilə eyni vaxtda istifadə atorvastitin konsentrasiyasını və mialji inkişaf riskini artırır.

Maqnezium və alüminiumun daxil olduğu süspansiyonlarla eyni vaxtda istifadə, atorvastatinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb oldu. Bu, xolesterolun və aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin azalma səviyyəsinə təsir göstərmədi.

Ağızdan kontraseptivlər qəbul edən qadınlar atorvastatinin etinil estradiol və noretindronun konsentrasiyasını artıra biləcəyini nəzərə almalıdırlar.

Diqqət tələb edən bir kombinasiya: atorvastatinin steroid hormonlarının (spironolakton, ketokonazol) konsentrasiyasını azaltmağa kömək edən dərmanlarla birləşməsi.

Atorvastatinin antihipertenziv dərmanlarla arzuolunmaz qarşılıqlı təsiri müşahidə edilmədi.

40 atorvastatinin farmakoloji təsiri

Dərmanın aktiv maddəsi lipid azaldıcı fəaliyyət göstərir və statinlər kateqoriyasına aiddir. Komponent, A tipli bir hidroksimetilglutaryl koenzimini mevalon turşusuna çevirən xüsusi bir ferment olan HMG-CoA redüktazını inhibə edir.

Dərman LDL (aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər) meydana gəlməsini azaldır və LDL reseptorlarının fəaliyyət səviyyəsini artırır. Bundan əlavə, hiperkolesterolemi olan xəstələrdə dərman LDL azaldır.

Bundan əlavə, dərman Ho (ümumi xolesterol) səviyyəsini aşağı salır və yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərin (HDL) xolesterolunu artırır.

Atorvastatinin yüksək dərəcədə udma dərəcəsi var. Plazmadakı statin ən çox konsentrasiyasını 60-120 dəqiqədə qazanır. Yemək dərmanı udma müddətini biraz azaldır.

Maddə 12% bir bioavailability var. Maddə qaraciyərin toxumalarında metabolizə olunur. Dərman safra ilə birlikdə xaric edilir. Atorvastatinin yarı ömrü 14 saatdır. Dərmanın təxminən 2% böyrəklər tərəfindən xaric edilir. Hemodializ preparatın farmakokinetik profilinə təsir göstərmir.

Xüsusi təlimatlar

Atorvastatin, sinə ağrısının differensial diaqnozunda nəzərə alınmalı olan serum CPK-nin artmasına səbəb ola bilər. Nəzərə almaq lazımdır ki, norma ilə müqayisədə CPK-nin 10 dəfə artması, miyalji və əzələ zəifliyi ilə müşayiət olunan miyopatiya ilə əlaqəli ola bilər, müalicə dayandırılmalıdır.

Sitokrom CYP3A4 proteaz inhibitorları (siklosporin, klaritromisin, itrakonazol) ilə atorvastatinin eyni vaxtda istifadəsi ilə ilkin doza 10 mq ilə başlamalı, qısa müddətli antibiotik müalicəsi ilə atorvastatin dayandırılmalıdır.

Müalicədən əvvəl, dərmanın başlanmasından 6 və 12 həftə sonra və dozanı artırdıqdan sonra və bütün istifadə müddəti ərzində (hər 6 ayda bir dəfə) qaraciyər funksiyasının göstəricilərini mütəmadi olaraq izləmək lazımdır (transaminaz səviyyəsi normadan artıq olan xəstələrin vəziyyəti normallaşana qədər) ) "Qaraciyər" transaminazalarında artım əsasən dərman qəbulunun ilk 3 ayında müşahidə olunur. Dərmanı ləğv etmək və ya AST və ALT artımını 3 dəfədən çox artırmaq tövsiyə olunur. Kəskin miyopatiyanın mövcudluğunu bildirən klinik simptomların inkişafı və ya rabdomiyoliz (kəskin infeksiyalar, qan təzyiqinin aşağı düşməsi, geniş cərrahiyyə, travma, metabolik, endokrin və ya elektrolit pozğunluqları) səbəbiylə kəskin böyrək çatışmazlığının inkişafına meyl göstərən amillər olduqda atorvastatinin istifadəsi müvəqqəti dayandırılmalıdır. . Xəstələrə açıqlanmayan ağrı və ya əzələ zəifliyi baş verərsə, xüsusən də ürəkbulanma və ya qızdırma ilə müşayiət olunarsa dərhal həkimə müraciət etmələri barədə xəbərdarlıq edilməlidir.