Qlükokortikoid agentləri > Müalicə və profilaktikası

GCS-in təsir mexanizmi, hüceyrənin sitoplazmasındakı spesifik reseptorlarla qarşılıqlı əlaqə qurma qabiliyyəti ilə əlaqələndirilir: steroid - reseptor kompleksi hüceyrə nüvəsinə nüfuz edir, DNT-yə bağlanır, geniş genlərin transkripsiyasına təsir göstərir, bu da zülalların, fermentlərin, nuklein turşularının sintezində dəyişiklik yaradır. GCS, maddələr mübadiləsinin bütün növlərinə təsir göstərir, iltihab əleyhinə, antiallergik, şok əleyhinə və immunosupressiv təsir göstərir.

Kortikosteroidlərin antiinflamatuar təsir mexanizmi iltihabın bütün mərhələlərini yatırmaqdır. Hüceyrə və yeraltı quruluşların membranlarını sabitləşdirməklə. liziz, steroid iltihab əleyhinə dərmanlar proteolitik fermentlərin hüceyrədən sərbəst buraxılmasının qarşısını alır, membranlarda sərbəst oksigen radikallarının və lipid peroksidlərin meydana gəlməsini maneə törədir. İltihabın mərkəzində kortikosteroidlər kiçik damarları sıxır və hialuronidazanın fəaliyyətini azaldır, bununla da eksudasiya mərhələsini maneə törədir, neytrofillərin və monositlərin damar endotelinə yapışmasının qarşısını alır, toxumalara nüfuz etməsini məhdudlaşdırır və makrofagların və fibroblastların fəaliyyətini azaldır.

İltihab əleyhinə effektin həyata keçirilməsində GCS-nin iltihab vasitəçilərinin (PG, histamin, serotonin, bradykinin və s.) Sintezini və sərbəst buraxılmasını maneə törətmə qabiliyyəti mühüm rol oynayır. Onlar lipokortinlərin, fosfolipaz A2 biosintezinin inhibitorlarını sintez etməyə təhrik edir və iltihabın mərkəzində COX-2 meydana gəlməsini azaldır. Bu, araxidon turşusunun hüceyrə membranlarının fosfolipidlərindən məhdud şəkildə sərbəst buraxılmasına və onun metabolitlərinin əmələ gəlməsinin azalmasına (PG, lökotrienlər və trombosit aktivləşdirən amil) səbəb olur.

GCS, yayılma mərhələsini inhibə edə bilər, çünki iltihabın bu mərhələsində iştirakının qarşısını alan monositlərin iltihablı toxuma içərisinə nüfuz etməsini məhdudlaşdırır, mukopolisakaridlərin, zülalların sintezini və limfopoez proseslərini inhibə edir. Kortikosteroidlərin yoluxucu genezisinin iltihabı ilə, bir immunosupressiv təsirin olması nəzərə alınmaqla, antimikrobiyal terapiya ilə birləşmək məsləhət görülür.

GCS-nin immunosupressiv təsiri qanda dövran edən T-limfositlərin sayının və aktivliyinin azalması, immunoglobulinlərin istehsalının azalması və T-köməkçilərinin B-limfositlərə təsiri, qanda komplementin tərkibinin azalması, sabit immun komplekslərinin meydana gəlməsi və bir sıra interlukasiya mühitini inhibə edən inhibe, inhibe inhibə edən amillər .

Kortikosteroidlərin antiallergik təsiri dövriyyətsiz bazofillərin sayının azalması, mast hüceyrələrin səthində yerləşən Fc reseptorlarının Fg bölgəsi ilə IgE və C3 komponenti ilə qarşılıqlı təsirinin pozulması ilə əlaqədardır, bu siqnalın hüceyrəyə daxil olmasına mane olur və histamin, heparin və serotoninin sərbəst buraxılmasının azalması ilə müşayiət olunur. təcili bir tip digər allergiya vasitəçiləri və effekt hüceyrələrinə təsirinin qarşısını alır.

Antishock təsiri damar tonunun tənzimlənməsində GCS-nin iştirakı ilə bağlıdır, onların fonunda qan damarlarının katekolaminlərə qarşı həssaslığı artır, bu da qan təzyiqinin artmasına səbəb olur, su-duz mübadiləsi dəyişir, natrium və su saxlanılır, plazma həcmi artır və hipovolemiya azalır.

Dözümlülük və yan təsirləri

Bu dərman qrupu olduqca tez-tez yan təsirlərə səbəb olur: bədənin reaktivliyinin pozulması, xroniki yoluxucu patoloji və mədə-bağırsaq xəstəliklərinin alovlanması mümkündür. Uzun müddət istifadəsi ilə qan təzyiqinin artması, steroid diabetin inkişafı, ödem, əzələ zəifliyi, miokard distrofiyası, İtsenko-Kuşinq sindromu, adrenal atrofiya mümkündür.

Bəzən dərman qəbul edərkən təşviş, yuxusuzluq, artan kəllədaxili təzyiq, psixoz var. Kortikosteroidlərin uzun müddət sistematik istifadəsi ilə sümük sintezi və kalsium-fosfor mübadiləsi pozula bilər ki, nəticədə osteoporoz və spontan qırıqlar yaranır.

Əks göstərişlər

Həssaslıq.
Şiddətli infeksiyalar.
Viral və mantar xəstəlikləri.
Şiddətli vərəm.
QİÇS
Mədə xorası, mədə qanaması.
Hipertansiyonun ağır formaları.
İtsenko-Kuşinq sindromu.
Jade
Sifilis
Şəkərli diabet.
Osteoporoz
Hamiləlik
Ana südü.
Kəskin psixozlar.
Gənc uşaqlar.

Üstün tətbiq edildikdə:

Dərinin və selikli qişaların yoluxucu (bakterial, viral, mantar) lezyonları.
Dərinin şişləri.
Dərinin və selikli qişaların bütövlüyünün pozulması.
Gənc uşaqlar.

Qarşılıqlı əlaqə

GCS, β-adrenostimulyantların və teofillinin bronxodilatasiya təsirini artırır, insulin və oral antidiyabetik maddələrin hipoqlikemik təsirini, coumarinlərin antikoagulyant aktivliyini (dolayı antikoaqulyantlar) azaldır.

Difenin, efedrin, fenobarbital, rifampisin və mikrosomal qaraciyər fermentlərinin induksiyasına səbəb olan digər dərmanlar T1 / 2 GCS-ni qısaldır. Böyümə hormonu və antasidlər kortikosteroidlərin udulmasını azaldır. Ürək glikozidləri və diuretiklər ilə birlikdə qəbul edildikdə, NSAİİ ilə birlikdə olduqda, aritmiya və hipokaliemiya riski artır, mədə-bağırsaq sisteminə ziyan vurma və mədə-bağırsaq qanaxmasının meydana gəlməsi artır.

Təsir mexanizmi və əsas farmakodinamik təsirlər

Qlükokortikoidlər hüceyrə membranları arasında sitoplazmaya yayılır və xüsusi qlükokortikoid reseptorlarına bağlanır. Nəticədə aktivləşdirilmiş kompleks nüvəyə nüfuz edir və bir sıra tənzimləyici zülalların sintezinə səbəb olan i-RNT meydana gəlməsini stimullaşdırır. Bir sıra bioloji aktiv maddələr (katexolaminlər, iltihab vasitəçiləri) qlükokortikoid-reseptor komplekslərini aktivləşdirə və bununla da qlükokortikoidlərin fəaliyyətini azalda bilər. Qlükokortikoidlərin əsas təsirləri aşağıdakılardır.

• İmmunitet sisteminə təsir.

- PG, RT və sitokinlərin sintezinin pozulmasına, kapilyar keçiriciliyin azalmasına, immunokompetent hüceyrələrin kemotaksisliyinin azalmasına və fibroblastın fəaliyyətinin dayandırılmasına görə antiinflamatuar təsir göstərir (əsasən allergik və immunitetli iltihab formaları ilə).

- Hüceyrə toxunulmazlığının, orqan nəqli zamanı otoimmün reaksiyaların, T-limfositlərin, makrofagların, eozinofillərin aktivliyinin azalması.

• Su-elektrolit mübadiləsinə təsir.

- Natrium və su ionlarının bədənində gecikmə (distal böyrək borularında reabsorbsiyanın artması), kalium ionlarının aktiv şəkildə ləğvi (mineralokortikoid aktivliyi olan dərmanlar üçün), bədən çəkisinin artması.

- Kalsium ionlarının qida ilə udulmasının azalması, sümük toxumasında onların miqdarının azalması (osteoporoz) və sidik ifrazının artması.

• Metabolik proseslərə təsir.

- Lipid metabolizması üçün - yağ toxumasının yenidən bölüşdürülməsi (üz, boyun, çiyin qurşağında, qarında yağ artımının artması), hiperkolesterolemiya.

- Karbohidrat mübadiləsi üçün - qaraciyərdə qlükoneogenezin stimullaşdırılması, qlükoza üçün hüceyrə membranlarının keçiriciliyinin azalması (steroid diabetin inkişafı mümkündür).

- Zülal mübadiləsi üçün - qaraciyərdə anabolizmin stimullaşdırılması və digər toxumalarda katabolik proseslər, qan plazmasında globulinlərin tərkibində azalma.

• CVS-ə təsir - bədəndə mayenin tutulması, ürək və qan damarlarında adrenoreseptorların sıxlığının və həssaslığının artması və angiotensin II-nin təzyiq effektinin artması səbəbindən qan təzyiqi (steroid hipertansiyon).

• Hipotalamus-hipofiz-adrenal vəzi sisteminə təsir - mənfi rəy mexanizmi səbəbindən inhibe.

• Qana təsir - limfositopeniya, monositopeniya və eozinopeniya, eyni zamanda qlükokortikoidlər qırmızı qan hüceyrələrinin yayılmasını stimullaşdırır, neytrofillərin və trombositlərin ümumi sayını artırır (qanın hüceyrə tərkibində dəyişiklik tətbiq edildikdən 6-12 saat sonra görünür və bu dərmanların uzun müddət istifadəsi ilə davam edir. bir neçə həftə).

Sistemli istifadə üçün qlükokortikoidlər suda zəif həll olunur, yağlarda və digər üzvi həlledicilərdə yaxşıdır. Qanda əsasən bir zülal bağlı (hərəkətsiz) vəziyyətdə dövran edirlər. Qlükokortikoidlərin enjekte edilə bilən formaları onların suda həll olunan esterləri və ya duzlarıdır (succinates, hemisuccinates, fosfatlar) ki, bu da hərəkətlərin sürətlə başlanmasına səbəb olur. Qlükokortikoidlərin kiçik kristal süspansiyonlarının təsiri yavaş inkişaf edir, lakin 0,5-1 aya qədər davam edə bilər, intraartikulyar inyeksiya üçün istifadə olunur.

Ağız qəbulu üçün qlükokortikoidlər həzm sistemindən yaxşı əmilir, C_tah qanda 0,5-1,5 saatdan sonra qeyd olunur.Yeyinti udma prosesini yavaşlatır, ancaq dərmanların bioavailability təsir etmir (tab. 27-15).

Qlukokortikoidlərin Tətbiq metodu ilə təsnifatı

Topikal istifadə üçün qlükokortikoidlər:

A) dəriyə tətbiq etmək üçün (məlhəm, krem, emulsiya, toz şəklində):

- fluokinolon asetonid (sinaflan, flucinar)

- flumetazon pivalate (lorinden)

- betametazon (celestoderm B, seleston)

B) bir göz məlhəmi şəklində gözə və / və ya qulağa instillasiya üçün:

- betametazon n (betametazon dipropionat və s.) B) inhalyasiya üçün:

- beclomethasone (beclometh, becotide)

- flutikazon propionat (flikotid)

D) intraartikulyar idarəetmə üçün:

D) periartikulyar toxuma daxil olması üçün:

Metabolik təsir

Qlükokortikoidlər güclü anti-stres, zərbə əleyhinə təsir göstərir. Stress, xəsarət, qan tökülməsi və şok vəziyyətləri ilə qan səviyyələri kəskin şəkildə yüksəlir. Bu şərtlərdə onların səviyyəsinin artması bədənin stresə, qan tökülməsinə, şoka qarşı mübarizəyə və travmanın təsirinə uyğunlaşma mexanizmlərindən biridir. Qlükokortikoidlər sistematik qan təzyiqini artırır, miyokard və damar divarlarının katekolaminlərə həssaslığını artırır və reseptorların katekolaminlərə qarşı yüksək səviyyədə desensitizasiyasına mane olur. Bundan əlavə, qlükokortikoidlər, qan tökülməsinin daha sürətli bir şəkildə doldurulmasına kömək edən sümük iliyində eritropoezi də stimullaşdırır.