Lixumia (Lixumiya) istifadəsi üçün təlimatlar

Sc administrasiyası üçün həll şəffaf, rəngsizdir.

1 ml
lixisenatide	0,05 mq

Təravətləndiricilər: qliserin 85% - 18 mq, natrium asetat trihidrat - 3,5 mq, metionin - 3 mq, metakresol - 2,7 mq, xlor turşusu məhlulu 1 M və ya natrium hidroksid məhlulu 1 M - pH 4,5-ə qədər, su d / - və 1 ml-dək.

3 ml - patron (1) - şpris qələmləri (1) - karton paketlər.

Sc administrasiyası üçün həll şəffaf, rəngsizdir.

1 ml
lixisenatide	0,1 mq

3 ml - patron (1) - şpris qələmləri (1) - karton paketlər.
3 ml - patron (1) - şpris qələmləri (2) - karton paketlər.
3 ml - patron (1) - şpris qələmləri (6) - karton paketlər.

Sc administrasiyası üçün həll şəffaf, rəngsizdir.

1 ml
lixisenatide	0,05 mq

Sc administrasiyası üçün həll şəffaf, rəngsizdir.

1 ml
lixisenatide	0,1 mq

3 ml - patron (2) 0,05 mq / ml (10 mkq / doza) və 0,1 mq / ml (20 mkq / doza) - şpris qələmləri (2) - karton paketlər.

İstifadə qaydaları

Diabetes mellitusun davam edən hipoqlikemik terapiya ilə idarə olunmayan xəstələrdə glisemik nəzarəti əldə etmək üçün yetkinlərdə tip 2 diabet.

Lixumiyanın məqsədi aşağıdakı oral hipoqlikemik dərmanlarla birlikdə göstərilir:

- sulfonilüre qrupunun ağızdan hipoqlikemik dərmanı;

- bu dərmanların birləşməsi.

Lixumia, bazal insulin ilə birlikdə təyin edilir:

- sulfonilurea qrupunun ağızdan hipoqlikemik dərmanı ilə birlikdə.

Əks göstərişlər

- Aktiv maddəyə və ya dərmanın hər hansı bir xarici maddəsinə qarşı fərdi həssaslığın artması.

- Laktasiya dövrü (ana südü).

- Mədə-bağırsaq traktının ağır xəstəlikləri, o cümlədən qastroparez.

- Şiddətli böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30 ml / dəqdən az).

- 18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələr.

Pankreatit tarixi ilə Lixumia ehtiyatla istifadə edilməlidir.

İstifadə qaydası: dozası və müalicə kursu

Lixumia'nın ilkin dozası 14 gün ərzində gündə bir dəfə 10 mkg təşkil edir. Sonra doza gündə bir dəfə 20 mkq bir saxlanma dozasına qaldırılmalıdır.

Bir dərman davam edən bir metformin müalicəsinə əlavə edildikdə, metformin dozasını dəyişdirmədən davam etdirilə bilər.

Lixumiya sulfonilürea qrupunun ağızdan çıxan hipoqlikemik dərmanı və ya sulfonilüre qrupunun oral hipoqlikemik dərmanı və bazal insulinin birləşməsinə əlavə edildikdə, sulfonilüre qrupunun və ya bazal insulinin oral oral hipoqlikemik dərmanının dozanın azaldılması hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün hesab edilə bilər.

Lixumiyanın istifadəsi qanda qlükoza konsentrasiyasının xüsusi monitorinqini tələb etmir. Bununla birlikdə, sulfonilüre qrupunun və ya bazal insulinin ağızdan olan hipoqlikemik dərmanı ilə birlikdə istifadə edildikdə, sulfonilüre qrupunun və ya bazal insulinin ağız hipoqlikemik dərmanının dozasını tənzimləmək üçün qan qlükoza konsentrasiyasının monitorinqi və ya qan şəkər konsentrasiyasının özünü nəzarət (xəstə tərəfindən nəzarət) tələb oluna bilər.

Xüsusi xəstə qrupları

18 yaşına çatmamış uşaq və yeniyetmələr: hazırda xəstələrin bu qrupundakı dərmanların təhlükəsizliyi və effektivliyi öyrənilməmişdir.

Yaşlılar: xəstənin yaşından asılı olaraq dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə: qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə: yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 50-80 ml / dəq) və orta böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30-50 ml / dəq) olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan (kreatinin klirensi 30 ml / dəq-dən az) və ya son mərhələli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə Lixumiya ilə terapevtik təcrübə yoxdur və buna görə də bu qrup xəstələrdə dərman istifadəsi kontrendikedir.

Lixumiya gündə 1 dəfə günorta ilk yeməkdən 1 saat əvvəl və ya axşam yeməkdən 1 saat əvvəl qəbul edilir. Növbəti doza atlanırsa, növbəti yeməkdən 1 saat əvvəl qəbul edilməlidir.

Dərman bud, qarın divarında və ya çiyində subkutan olaraq tətbiq olunur. Lixumiya venadaxili və ya əzələdaxili tətbiq edilməməlidir.

İstifadədən əvvəl, Lixumia şpris qələmini işığa məruz qalmamaq üçün qablaşdırmada 2-8 ° C temperaturda bir soyuducuda saxlamaq lazımdır. İlk istifadədən sonra şpris qələmini 30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda saxlamaq lazımdır. Hər istifadədən sonra şpris qələmini işığa məruz qalmamaq üçün qapaqla bağlamaq lazımdır. Şpris qələmini iynə ilə birlikdə saxlamaq olmaz. Dondurulmuşdursa, şpris qələmindən istifadə etməyin.

Lixumia Şpris Qələmi 14 gündən sonra atılmalıdır.

Farmakoloji fəaliyyət

Lixumia lixisenatide-nin aktiv komponenti, glukagon oxşar peptid reseptorları-1 (GLP-1) güclü və seçici agonistdir. GLP-1 reseptoru, yerli sekresiya endogen hormonu olan GLP-1 üçün hədəfdir, pankreas adacıqlarının beta hüceyrələri tərəfindən qlükoza asılı insulin ifrazını gücləndirir. Lixisenatidin təsiri onun GLP-1 reseptorları ilə spesifik qarşılıqlı əlaqəsi ilə əlaqədardır, tsiklik adenosin monofosfatın (cAMP) hüceyrədaxili tərkibinin artmasına səbəb olur. Lixisenatide hiperglisemiyaya cavab olaraq pankreas adacıqlarının beta hüceyrələri tərəfindən insulinin ifrazını stimullaşdırır. Qanda qlükoza konsentrasiyası normal dəyərlərə düşdükdə, insulin ifrazının stimullaşdırılması dayandırılır və bu, hipoqlikemiya riskini azaldır. Hiperglisemiyada, lixisenatid eyni zamanda qlükaqonun ifrazını basdırır, lakin hipoqlikemiyaya cavab olaraq qlükon sekresiyasının qoruyucu reaksiyası qalır.

İnsulin biosintezində artım və heyvanlarda pankreas adacıqlarının beta hüceyrələrinin stimullaşdırılması daxil olmaqla, lixisenatidin insulinotropik fəaliyyətinə meyl göstərildi. Lixisenatide mədə boşalmasını yavaşlatır və bununla da yeməkdən sonra qan qlükoza artım sürətini azaldır. Mədə boşalmasına təsir kilo itkisinə də kömək edə bilər.

Gündə bir dəfə 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrinə tətbiq edildikdə, lixisenatid qəbul edildikdən sonra sürətlə inkişaf etməsi və yeməkdən sonra və boş bir mədədə qan qlükoza konsentrasiyasının uzun müddət azalması səbəbindən glisemik nəzarəti yaxşılaşdırır.

Forma, tərkibi və qablaşdırma buraxın

Sc administrasiyası üçün həll şəffaf, rəngsizdir.

1 ml məhlulun tərkibində:

aktiv maddə: lixisenatide - 0,05 mq,

köməkçi maddələr: qliserin 85% - 18 mq, natrium asetat trihidrat - 3,5 mq, metionin - 3 mq, metakresol - 2,7 mq, xlor turşusu məhlulu 1 M və ya natrium hidroksid məhlulu 1 M - pH 4,5-ə qədər, su d / və - 1-ə qədər. ml

3 ml - patron (1) - şpris qələmləri (1) - karton paketlər.

Sc administrasiyası üçün həll şəffaf, rəngsizdir.

1 ml məhlulun tərkibində:

aktiv maddə: lixisenatide - 0,1 mq,

3 ml - patron (1) - şpris qələmləri (1) - karton paketlər.
3 ml - patron (1) - şpris qələmləri (2) - karton paketlər.
3 ml - patron (1) - şpris qələmləri (6) - karton paketlər.

Sc administrasiyası üçün həll şəffaf, rəngsizdir.

1 ml məhlulun tərkibində:

aktiv maddə: lixisenatide - 0,05 mq,

Sc administrasiyası üçün həll şəffaf, rəngsizdir.

1 ml məhlulun tərkibində:

aktiv maddə: lixisenatide - 0,1 mq,

3 ml - patron (2) 0,05 mq / ml (10 mkq / doza) və 0,1 mq / ml (20 mkq / doza) - şpris qələmləri (2) - karton paketlər.

Diabetes mellitusun davam edən hipoqlikemik terapiya ilə idarə olunmayan xəstələrdə glisemik nəzarəti əldə etmək üçün yetkinlərdə tip 2 diabet.

Lixumia aşağıdakı oral hipoqlikemik dərmanlarla birlikdə göstərilir:

- sulfonilüre qrupunun ağızdan hipoqlikemik dərmanı;

- bu dərmanların birləşməsi.

Lixumia bazal insulin ilə birlikdə göstərilir:

- metformin ilə birlikdə,

- sulfonilurea qrupunun ağızdan hipoqlikemik dərmanı ilə birlikdə.

Lixumiyanın hamiləlik və laktasiya dövründə istifadəsi

Uşaq doğuş yaşındakı qadınlar.
Lixumia, kontraseptivlərdən istifadə etməyən doğuş yaşındakı qadınlar üçün tövsiyə edilmir.
Hamiləlik
Lixumia'nın hamilə qadınlarda istifadəsi haqqında kifayət qədər məlumat yoxdur. Preklinik tədqiqatlar reproduktiv toksiklik göstərdi.
İnsanlar üçün potensial risk məlum deyil.
Lixumia hamiləlik dövründə istifadə edilməməlidir. Bunun əvəzinə insulin tövsiyə olunur.
Xəstə hamilə qalmaq istəsə və ya hamiləlik baş vermişsə, Lixumia ilə müalicəyə son verilməlidir.
Laktasiya.
Lixumiyanın insanın ana südünə keçib-keçmədiyi məlum deyil. Laktasiya dövründə lixumiya istifadə edilməməlidir.
Məhsuldarlıq.
Preklinik tədqiqatlar məhsuldarlığa birbaşa zərərli təsir göstərmir.

Lixisenatide GLP-1 reseptorlarının (glukagon kimi peptid-1) seçici agonistidir. GLP-1 reseptoru, yerli GLP-1, pankreas beta hüceyrələri tərəfindən qlükoza bağlı insulin ifrazını gücləndirən endogen incretin hormonu üçün hədəfdir.
Lixisenatidin təsiri GLP-1 reseptorları ilə spesifik bir qarşılıqlı təsir göstərir və bu hüceyrədaxili tsiklik adenozin monofosfatın (CAMP) artmasına səbəb olur.
Lixisenatide, qan şəkəri səviyyəsinin artması ilə insulin ifrazını stimullaşdırır, lakin hipoqlikemiya riskini məhdudlaşdıran normoglikemiya ilə deyil.
Eyni zamanda, glukagon sekresiyası bastırılır. Hipoqlikemiya ilə glukagon sekresiyasının ehtiyat mexanizmi qorunur.
Lixisenatide, mədənin boşalmasını ləngidir, qidadan əldə edilən qlükoza qan dövranında olan sürəti azaldır.
Farmakodinamik təsirlər.
2-ci tip diabetli xəstələrdə gündə bir dəfə istifadə edildikdə, lixisenatide, yeməkdən sonra və boş bir mədədə qlükoza konsentrasiyasının aşağı düşməsinin dərhal və uzunmüddətli təsiri səbəbindən glisemik nəzarəti yaxşılaşdırır.
Postprandial qlükoza bu təsir, 4 həftəlik bir araşdırmada, metirfin ilə birlikdə gündə bir dəfə 1.8 mq liraglutide ilə müqayisədə təsdiq edildi. PPK indikatorunun başlanğıc səviyyəsindən 0: 30–4: 30 s
Bir test yeməkdən sonra plazma qlükoza:
Lixisenatide qrupunda -12.61 saat * mmol / L (-227.25 saat * mg / dL) və liraglutide qrupunda -4.04 saat * mmol / L (-72.83 saat * mg / dl).
Bu, 8 həftəlik bir araşdırmada, səhər yeməyindən əvvəl təyin olunan liraglutide ilə, metforminli və ya olmayan insulin glargine ilə birlikdə təsbit edildi.
Klinik effektivlik və təhlükəsizlik.
Lixumia'nın ekzenatidlə müqayisədə glisemik idarəyə təsiri altı randomizə edilmiş, cüt kor, plasebo nəzarətli bir sınaqda və aktiv nəzarət ilə bir randomizə edilmiş, açıq etiketli bir araşdırmada qiymətləndirilmişdir.
Tədqiqatlara 2 tip diabetli 3825 xəstə (2445 xəstə lixisenatid istifadə etmək üçün təsadüfi edilmişdir), kişilərin 48,2% və qadınların 51,8% -i daxil edilmişdir.
768 xəstə (lixisenatiddən istifadə etmək üçün 447 randomizə olunmuş) ≥65 yaşında, 103 xəstə (57 lixisenatid istifadə etmək üçün randomizə olunmuş) ≥75 yaşlarında idi.
Tamamlanmış III mərhələ tədqiqatlarında 24 həftəlik əsas müalicə müddətinin sonunda xəstə əhalinin 90% -dən çoxunun gündə bir dəfə 20 mkg Lixumia-nın saxlanma dozasını saxlaya biləcəyi qeyd edildi.
Glisemik nəzarət.
Ağızdan antidiyabetik dərmanlar istifadə edərək əlavə kombinasiya müalicəsi
24 həftəlik əsas müalicə müddətinin sonunda, Lixumia, metformin, sulfonilürea, pioglitazon və ya bu dərmanların birləşməsi ilə plazma ilə müqayisədə bir test yeməkdən sonra oruc HbA1c, oruclu qlükoza və 2 saatlıq postprandial qlükozada statistik cəhətdən azalmaları göstərdi. HbA1c-in azalması, səhər və ya axşam istifadə edilməməsindən asılı olmayaraq, gündə bir dəfə dərman qəbul edildikdə əhəmiyyətli idi.
HbA1c-ə belə məruz qalma 76 həftəyə qədər davam edən uzunmüddətli tədqiqatlarda uzadıldı.
Yalnız metformin ilə birlikdə əlavə müalicə.
Cədvəl 2: Metforminlə birlikdə plasebo nəzarətində tədqiqatlar (24 həftəlik nəticələr).
24 həftəlik əsas müalicə müddətinin sonunda aktiv bir nəzarət ilə aparılan bir araşdırmada Lixumia'nın gündə bir dəfə istifadəsi HbA1c səviyyəsində -0.79% azalma göstərdi, gündə iki dəfə ekzenatid ilə -0.96% ilə, müalicədə orta fərqlə 0.17% (95% güvən intervalı (CI): 0.033, 0.297) və lixisenatide qrupunda HbA1c səviyyəsinin 7% -dən az olan xəstələrin oxşar faizi (48.5%)
və ekzenatid qrupunda (49,8%).
24 həftəlik əsas müalicə dövründə gündə iki dəfə ekzenatid qrupundakı 35,1% ilə müqayisədə, lixisenatide qrupunda bulantı halları 24,5%, lixisenatide ilə simptomatik hipoqlikemiya halları isə 2,5% olmuşdur. Exenatide qrupunda 7.9%.
24 həftəlik açıq etiketli bir araşdırmada, lixisenatide əsas yeməkdən əvvəl verilmiş və azaldılması hissəsi olaraq səhər yeməyindən əvvəl verilən lixisenatiddən aşağı deyildi.
HbA1c (orta səviyyənin başlanğıc səviyyəsindən dəyişməsi: 0.74% ilə müqayisədə -0.65%). Əsas yeməyə (səhər yeməyi, nahar və ya şam yeməyinə) baxmayaraq HbA1c-də oxşar azalma müşahidə edildi. Tədqiqatın sonunda xəstələrin 43.6% (əsas yemək qrupları) və 42.8% (səhər yeməyi qrupu) 7% HbA1c-dən az nəticə əldə etdi. Bulantı xəstələrin 14,7% və 15,5% -də, simptomatik hipoqlikemiya isə əsas yemək və səhər yeməyi qruplarında müvafiq olaraq 5,8% və 2,2% xəstələrdə bildirildi.
Əlavə müalicə yalnız sulfonilüre ilə və ya metforminlə birlikdə aparılır.
Cədvəl 3: Sülfonilüre ilə birlikdə plasebo nəzarətli bir araşdırma (24 həftəlik nəticələr).
Əlavə müalicə yalnız pioglitazon ilə və ya metformin ilə birlikdə.
Pioglitazone üzərində nəzarəti əldə etməyən xəstələrdə aparılan bir klinik araşdırmada, 24 həftəlik əsas müalicə müddətinin sonunda lixisenatidin metiomin ilə birlikdə və ya onsuz pioglitazona əlavə edilməsi azalma ilə müqayisədə HbA1c-in bazaldan 0.90% azalmasına səbəb oldu. plasebo qrupunda ilkin səviyyədən 0,34%. 24 həftəlik əsas müalicə müddətinin sonunda lixisenatid qəbul edən xəstələrin 52,3% -ində HbA1 var
c plasebo qrupundakı 26,4% ilə müqayisədə 7% -dən az idi.
24 həftəlik əsas müalicə dövründə ürək bulanması, leysisenatid qrupunda plasebo qrupundakı 10,6% ilə müqayisədə, lixisenatide ilə müalicə alan xəstələrin 3,4% -də simptomatik hipoqlikemiya halları, 1,2% ilə müqayisədə aşkar edilmişdir. plasebo qrupu.
Tək bazal insulin ilə birlikdə və ya bazal insulin və metforminlə birlikdə və ya bazal insulin və sulfonilurea ilə birlikdə təyin olunan bazal insulin Lixumia ilə əlavə kombinasiya müalicəsi, testdən sonra HbA1c və 2 saatlıq postprandial qlükozanın statistik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb oldu. plasebo qarşı yemək.
Cədvəl 4: bazal insulin ilə birlikdə plasebo nəzarətində tədqiqatlar (24 həftəlik nəticələr).
Əvvəllər insulin qəbul etməmiş, oral antidiyabetik agentlərin nəzarəti olmayan xəstələrdə klinik araşdırma aparılmışdır. Bu araşdırmaya insulin qlargin qəbulu və titrləmə ilə 12 həftəlik hazırlıq dövrü və 24 həftəlik bir müalicə müddəti, xəstələrin ya tiazolidinedionlarla birlikdə və ya olmadan, ya da insulin glargine və metformin ilə birlikdə lixisenatid və ya plasebo qəbul etdikləri bir müalicə dövrü daxil edildi. Bu dövrdə insulin qlarginası daim titrləndi.
12 həftəlik hazırlıq dövründə insulin qlargininin əlavə və titrlənməsi HbA1c-in təxminən 1% azalmasına səbəb oldu.
Lixisenatidin əlavə edilməsi plasebo qrupundakı 0.40% ilə müqayisədə lbisisenatid qrupundakı 0.71% -dən HbA1'nin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb oldu. 24 həftəlik müalicə müddətinin sonunda, lixisenatide istifadə edən xəstələrin 56.3% -i plasebo qrupundakı 38.5% ilə müqayisədə HbA1 nisbətinin 7% -dən az olduğunu söylədi.
24 həftəlik müalicə müddətində, lixisenatid ilə müalicə olunan xəstələrin 22.4% -i platsebo qrupundakı 13.5% ilə müqayisədə ən azı bir simptomatik hipoqlikemiya olduğunu bildirdi.
Hipoqlikemiya halları əsasən lixisenatide qrupunda müalicənin ilk 6 həftəsində artdı və sonra plasebo qrupuna bənzədi.
Oruc plazma qlükoza.
24 həftəlik müalicə müddətinin sonunda plasebo nəzarətində aparılan bir araşdırmada, Lixumia müalicəsi ilə əldə edilən plazma qlükoza azalması 0,42 mmol / L ilə 1.19 mmol / L arasında dəyişdi.
Postprandial qlükoza səviyyəsi.
Lixumiya müalicəsi, əsas müalicədən asılı olmayaraq statistik olaraq plasebo üstün olan bir test yeməkdən sonra 2 saatlıq postprandial qlükoza azalması ilə nəticələndi.
Ümumiyyətlə, postprandial qlükoza səviyyəsinin ölçüldüyü bütün araşdırmalarda 24 həftəlik müalicə müddətinin sonunda Lixumia ilə təməldən düşmə 4.51 ilə 7.96 mmol / L arasında idi. Xəstələrin 26,2% -dən 46,8% -ə qədər, 2 saatlıq postprandial qlükoza səviyyəsi 7.8 mmol / L (140.4 mq / dl) altında idi.
Bədən çəkisi.
24 həftəlik əsas müalicə müddətinin sonunda, bütün nəzarət edilən sınaqlarda metformin və / və ya sulfonilüre ilə birlikdə Lixumia terapiyası bədən çəkisinin -1.76 kq -2.96 kq arasında davamlı dəyişməsinə səbəb oldu. Lisisenatid qəbul edən xəstələrdə bazal insulinin qeyri-sabit dozası ilə birlikdə və ya metformin və ya sulfonilurea ilə birlikdə bədən çəkisinin ilkin səviyyədən -0.38 kq -1.80 kq arasında dəyişməsi də müşahidə edilmişdir.
İnsülini ilk dəfə istifadə edən xəstələrdə, lixisenatide qrupunda bədən çəkisi demək olar ki, dəyişməz qaldı, platsebo qrupunda isə artım göstərildi.
76 həftəyə qədər davam edən uzunmüddətli tədqiqatlarda kilo itkisi sabit idi.
Arıqlamaq ürəkbulanma və qusma tezliyindən asılı deyil.
Beta hüceyrə funksiyası.
Lixumia'nın kliniki tədqiqatları bir homeostatik beta hüceyrə funksiyasının qiymətləndirmə modeli (HOMO-β / HOMA-β) ilə ölçüldüyü kimi yaxşılaşdırılmış beta hüceyrə funksiyasını göstərir.
İnsülin ifrazının birinci mərhələsinin bərpası və 2-ci mərhələ insulin ifrazının yaxşılaşması, qlükoza venadaxili bir bolus enjeksiyonuna cavab olaraq, 2-ci tip diabet xəstələrində (n = 20) Lixumia'nın bir dozasını qəbul etdikdən sonra müşahidə edildi.
Ürək-damar sisteminin qiymətləndirilməsi.
III fazanın bütün platsebo ilə idarə olunan sınaqlarında, 2 tip diabetli xəstələrdə orta ürək dərəcəsində artım müşahidə olunmadı.
Plasebo ilə idarə olunan III mərhələ tədqiqatında orta sistolik və diastolik qan təzyiqində müvafiq olaraq 2,1 mm RT-ə qədər azalma oldu. Sənət və 1,5 mm qədər RT. Sənət
Müstəqil qurulmuş ürək-damar hadisələrinin (ürək-damar səbəbləri səbəbiylə ölüm, ölümcül miokard infarktı, ölümcül olmayan vuruş, qeyri-sabit angina səbəbiylə xəstəxanaya yerləşdirmə, ürək çatışmazlığı səbəbiylə xəstəxanaya yerləşdirmə və koronar arteriyaların revaskulyarizasiyası) III mərhələnin 8-də, lixisenatide qəbul edən 2 tip diabetli 2,673 xəstə və plasebo qəbul edən 1.448 xəstə, lixis üçün 1.03 (95% güvən intervalı 0.64, 1.66) risk nisbətini göstərdi Atid plasebo ilə müqayisədə.
Klinik sınaqlarda hadisələrin sayı az idi (lixisenatid qəbul edən xəstələrdə 1,9% və plasebo qəbul edən xəstələrdə 1,8%), bu etibarlı nəticələrə imkan vermir.
Fərdi ürək-damar hadisələrinin (lixisenatide plasebo ilə müqayisədə) olması: ürək-damar səbəbi ilə ölüm (0.3% ilə müqayisədə 0.3%), ölümcül olmayan miyokard infarktı (0.4 ilə müqayisədə 0.4%). %), ölümcül olmayan vuruş (0.4% ilə müqayisədə 0.7%), qeyri-sabit angina səbəbiylə xəstəxanaya yerləşdirmə (0% ilə müqayisədə 0), ürək çatışmazlığı səbəbiylə xəstəxanaya yerləşdirmə (0 ilə müqayisədə 0.1%) , koronar arterial revaskulyarizasiya (1.0% qarşı 0.7%).
Farmakokinetikası: Absorbsiya.
2-ci tip diabetli xəstələrə subkutan administrasiyadan sonra tətbiq olunan dozadan asılı olmayaraq lixisenatidin udma sürəti sürətlidir. Doza və lixisenatidin tək və ya çox dozada istifadə edilməsindən asılı olmayaraq, 2 tip diabet xəstələrində orta tmax 1 ilə 3,5 saata qədərdir. Lixisenatidin qarın, bud və ya çiyin bölgəsinə subkutan tətbiqi ilə əlaqədar olaraq, udma sürətində klinik cəhətdən ciddi fərqlər yoxdur.
Dağılım.
Lixisenatide insan zülallarına orta dərəcədə bağlanma dərəcəsinə (55%) malikdir.
Lixisenatidin (Vz / F) subkutan tətbiqindən sonra görünən paylama həcmi təxminən 100 L-dir.
Biotransformasiya və ifrazat.
Bir peptid olaraq, lixisenatide, zülal mübadiləsinə yenidən daxil olan kiçik peptidlərin və amin turşularının meydana gəlməsinə səbəb olan boru reabsorbsiyası və daha sonra metabolik parçalanma ilə izlənən glomerular filtrasiya ilə xaric olunur. 2-ci tip diabetli xəstələrdə çoxlu dozalar qəbul edildikdən sonra ortalama son aradan qaldırılma müddəti təxminən 3 saat, ortalama açıq klirens (CL / F) təxminən 35 l / saat təşkil etdi.
Xüsusi əhali:
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr.
Normal böyrək funksiyası olan və yüngül pozulmuş böyrək funksiyası olan xəstələrdə (Cockcroft-Gault düsturu ilə hesablanan kreatinin klirensi, 50-80 ml / dəq) lmisisenatidin Cmax və PPK-larında ciddi fərqlər olmamışdır. Orta dərəcədə pozulmuş böyrək funksiyası olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30-50 ml / dəq) AUC göstəricisi (əyri altında olan sahə) 24%, ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 15-30 ml / dəq) 46-a qədər artmışdır. %
Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr.
Lixisenatid əsasən böyrəklər tərəfindən atıldığı üçün kəskin və ya xroniki pozulmuş böyrək funksiyası olan xəstələr farmakokinetik tədqiqatlarda iştirak etməmişlər. Hepatik disfunksiyanın lixisenatidin farmakokinetikasına təsir göstərməsi gözlənilmir.
Paul
Cinsin lixisenatidin farmakokinetikasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsiri yoxdur.
Yarış.
Qafqaz irqinin xəstələri, yapon və çinli olan xəstələrdə farmakokinetik tədqiqatların nəticələrinə əsasən etnik mənşəli lixisenatidin farmakokinetikasına klinik cəhətdən təsir göstərmir.
Yaşlı xəstələr.
Yaş, lixisenatidin farmakokinetikasına klinik cəhətdən təsir göstərmir. Yaşlı diabet xəstələri olan bir farmakokinetik araşdırmada, yaşlı xəstələrin bir qrupunda (65 yaşdan 74 yaşa qədər 11 xəstə və ≥75 yaşında 7 xəstə) 20 mkg lixisenatidin istifadəsi, lixisenatidin LPC-nin orta hesabla 29% artmasına səbəb olmuşdur. 18 ilə 45 yaş arasındakı 18 xəstə ilə müqayisədə, ehtimal ki, yaşlı qrupda böyrək funksiyasının azalması ilə əlaqələndirilir.
Bədən çəkisi.
Bədən çəkisi lixisenatidin PPK göstəricisinə klinik cəhətdən təsir göstərmir.

Liksumiya'nın yan təsirləri

Təhlükəsizlik profilinin qısa təsviri.
8 böyük plasebo nəzarətli və ya aktiv idarəetmə mərhələsi III tədqiqatlarında 2600-dən çox xəstə Lixumia ya monoterapiyada, ya da metformin, sulfonilurea (metforminlə və ya olmadan) və ya bazal insulinlə (metforminlə və ya sulfonilüre ilə və ya birlikdə) qəbul edilmişdir. onsuz).
Klinik tədqiqatlar zamanı ən çox rast gəlinən mənfi reaksiyalar bulantı, qusma və ishal idi. Reaksiyalar əsasən mülayim və keçici idi.
Hipoqlikemiya (Lixumia sulfonylurea və / və ya bazal insulin ilə birlikdə istifadə edildikdə) və baş ağrısı halları da olmuşdur.
Lixumia istifadə edən xəstələrin 0.4% -ində allergik reaksiyalar müşahidə edildi.
Aşağıda> 5% tezliyi ilə baş verən mənfi reaksiyalar, əgər Lixumia qəbul edən xəstələr arasında baş vermə tezliyi bütün müqayisə dərmanlarını qəbul edən xəstələr arasında daha yüksəkdirsə, Lixumia qəbul edən xəstələr qrupunda ≥1% meydana çıxma tezliyi ilə mənfi reaksiyalar da daxil edilmişdir. baş vermə tezliyi bütün müqayisə dərmanlarını qəbul edən xəstələr qrupu arasındakı tezliyindən 2 qat yüksək olduqda.
Bütün müalicə müddəti ərzində aktiv nəzarət ilə plasebo nəzarətli və III fazalı sınaqlarda qurulan mənfi reaksiyalar (bütün müalicənin ≥76 həftəsi olan tədqiqatlarda 24 həftəlik əsas müalicə müddətindən sonrakı dövr də daxil olmaqla).
Çox tez-tez (≥1 / 10):
- hipoqlikemiya (sulfonilüre və / və ya bazal insulin ilə birlikdə)
baş ağrısı
- ürəkbulanma, qusma, ishal
Tez-tez (≥1 / 100 əvvəl - qrip, yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyası, sistit, viral infeksiya
- hipoqlikemiya (yalnız metforminlə birlikdə)
- başgicəllənmə, yuxululuq
- dispepsiya
- bel ağrısı
- enjeksiyon yerində qaşınma
Nadir hallarda (≥1 / 1000 - - anafilaktik reaksiya
- ürtiker

Fərdi mənfi reaksiyaların təsviri:
Hipoqlikemiya.
Monoterapiyada Lixumiya qəbul edən xəstələrdə simptomatik hipoqlikemiya lixisenatid qəbul edən xəstələrin 1,7% -ində və platsebo qəbul edən xəstələrin 1,6% -də baş vermişdir. Lixumia, bütün müalicə müddətində yalnız metformin ilə birlikdə istifadə edildikdə, lixisenatid qəbul edən xəstələrin 7.0% -də və plasebo qəbul edən xəstələrin 4.8% -də simptomatik hipoqlikemiya meydana gəldi.
Lixumiya sulfonilürea və metformin ilə birlikdə qəbul edilən xəstələrdə, bütün müalicə müddəti ərzində lixisenatid qəbul edən xəstələrin 22.0% -də və platsebo qəbul edən xəstələrin 18.4% -də (mütləq fərq 3.6%) simptomatik hipoqlikemiya meydana gəldi. Bütün müalicə müddətində Lixumia bazal insulinlə birlikdə və ya metformin olmadan istifadə edildikdə, simptomatik hipoqlikemiya lixisenatid qəbul edən xəstələrin 42,1% -də və platsebo qəbul edənlərin 38,9% -də (mütləq fərqin 3,2% -i) meydana gəldi.
Bütün müalicə müddətində Lixumia yalnız sulfonilüre ilə birlikdə istifadə edildikdə, 15,2% qəbul plasebo (7,5% mütləq fərq) ilə müqayisədə, lixisenatid qəbul edən xəstələrin 22,7% -də simptomatik hipoqlikemiya meydana gəldi. Lixumia sulfonilürea və bazal insulin ilə birlikdə istifadə edildikdə, 21,6% plasebo qəbul edərkən (mütləq fərqin 25,6% -i) müqayisədə, lixisenatid qəbul edən xəstələrin 47,2% -də simptomatik hipoqlikemiya meydana gəldi.
Ümumiyyətlə, III faza plasebo nəzarətində aparılan bütün müalicə dövründə şiddətli simptomatik hipoqlikemiya halları çox az idi (lixisenatid ilə müalicə olunan xəstələrdə 0,4%, plasebo ilə müalicə olunan xəstələrdə 0,2%).
Mədə-bağırsaq traktının pozulması.
24 həftəlik əsas müalicə dövründə ən çox yayılan mənfi reaksiyalar bulantı və qusma oldu. Bulantı halları platsebo qrupu (6,2%) ilə müqayisədə lixisenatid qrupunda (26.1%) daha yüksək, qusma halları plasebo qrupu ilə müqayisədə daha yüksək (10.5%). %).
Reaksiyalar əsasən mülayim və keçici olub müalicəyə başladıqdan sonra ilk 3 həftə ərzində baş verib. Sonradan, sonrakı həftələrdə tezlik tədricən azaldı.
Enjeksiyon yerindəki reaksiyalar.
24 həftəlik əsas müalicə dövründə, inyeksiya yerində reaksiyalar Lixumia qəbul edən xəstələrin 3,9% -də, inyeksiya yerində reaksiyalar plasebo qəbul edən xəstələrin 1,4% -də də aşkar edilmişdir.
Əksər reaksiyalar mülayim dərəcədə yumşaq idi və ümumiyyətlə müalicəni dayandırmadı.
İmmunogenlik
Zülal və ya peptid ehtiva edən dərmanların potensial immunogen xüsusiyyətləri səbəbiylə, Lixumia ilə müalicədən sonra xəstələr lixisenatide qarşı antikorları inkişaf etdirə bilər və lixisenatid qəbul edən xəstələrin 69,8% -ində plasebo nəzarətində əsas 24 həftəlik müalicə müddətinin sonunda, müsbət antikor statusu quruldu. Bütün 76 həftəlik müalicə müddətinin sonunda seropozitiv xəstələrin faizi oxşar idi. 24 həftəlik əsas müalicə dövrünün sonunda müsbət antikor statusu olan xəstələrin 32,2% -də antikor konsentrasiyası kəmiyyət dərəcəsinin aşağı həddindən yuxarı idi və xəstələrin 44,7% -ində 76 həftəlik bütün müalicə müddətinin sonunda antikor konsentrasiyası kəmiyyət dərəcəsinin aşağı həddindən yuxarı idi. . Müalicə dayandırıldıqdan sonra bir neçə seropozitiv xəstənin müşahidəsi davam etdi, 3 ay ərzində faiz təxminən 90%, 6 ay və daha çox müddətdə isə 30% -ə qədər azaldı.
HbA1c-in dəyişkənliyi antikor statusundan (müsbət və ya mənfi) asılı olmayaraq oxşar idi.
Lixisenatide qəbul edən HbA1c ölçülməsi olan xəstələrin 79.3% -i ya mənfi antikor statusuna sahibdir, ya da antikor konsentrasiyası kəmiyyət dərəcəsinin aşağı həddindən azdır, qalan 20.7% -də isə antikor konsentrasiyası çoxdur.Ən çox antikor konsentrasiyası olan xəstələrin alt qrupunda (5.2%) 24 və həftədə 76-da HbA1c-in orta yaxşılaşdırma dərəcəsi klinik cəhətdən əhəmiyyətli ölçü aralığında idi, lakin qlisemik reaksiya dəyişkənliyi var və 1.9% -də azalma müşahidə edilməyib. HbA1c.
Antikorların vəziyyəti (müsbət və ya mənfi) fərdi xəstələrdə HbA1c azalmasının proqnozlaşdırılmasına imkan vermir.
Enjeksiyon yerindəki reaksiyaların sayının artması istisna olmaqla, antikor statusundan asılı olmayaraq xəstələrdə ümumi təhlükəsizlik profilində heç bir fərq yox idi (bütün müalicə müddəti ərzində müsbət antikor statusu olan xəstələrdə 4.7%, 2,5% ilə müqayisədə) seronegativ xəstələr). Enjeksiyon yerindəki əksər reaksiyalar antikor vəziyyətindən asılı olmayaraq mülayim idi.
Doğma glukagon və ya endogen GLP-1 ilə müqayisədə çarpaz reaktivlik yox idi.
Allergik reaksiyalar.
24 həftəlik əsas müalicə dövründə, lixisenatide ilə əlaqəli olan allergik reaksiyalar (məsələn, anafilaktik reaksiya, angioedema və ürtikeriya) lixisenatid ilə müalicə olunan xəstələrin 0.4% -də aşkar edilmişdir, halbuki allergik reaksiyalar daha az baş vermişdir. plasebo qəbul edən xəstələrin 0,1% -də.
Platsebo qrupunda reaksiyaların olmaması ilə müqayisədə lixisenatid qəbul edən xəstələrin 0,2% -ində anafilaktik reaksiyalar təyin olundu.
Şiddətdə qurulan allergik reaksiyaların əksəriyyəti yüngül idi. Lifisenatidin klinik sınaqları zamanı bir anafilaktoid reaksiyasına rast gəlinmişdir.
Ürək dərəcəsi.
Sağlam könüllülərin iştirak etdiyi tədqiqatlarda 20 mkg lixisenatid qəbul edildikdən sonra ürək dərəcəsində müvəqqəti bir artım müşahidə edildi. Ürək aritmi, xüsusən də taxikardiya (dərman qəbul etməsi ilə müqayisədə 0,8%).
24 həftəlik əsas müalicə müddətində, mənfi hadisələr səbəbiylə fasiləsizlik halları plasebo qrupundakı 3.2% ilə müqayisədə Lixumia qrupunda 7.4% təşkil etdi. Lixisenatide qrupunda müalicənin dayandırılmasına səbəb olan ən çox görülən mənfi reaksiyalar bulantı (3.1%) və qusma (1.2%) idi.
Şübhəli mənfi reaksiyalar barədə məlumat vermək.
Dərman qeydiyyatından sonra şübhəli mənfi reaksiyalar barədə məlumat vermək vacibdir. Bu, dərmanın fayda / risk balansının monitorinqini davam etdirməyə imkan verir. Səhiyyə işçilərindən şübhələnilən hər hansı bir mənfi reaksiya barədə məlumatların milli hesabat sistemi vasitəsi ilə bildirilməsi tələb olunur.

1 tip şəkərli diabet xəstələrində lixisenatidin istifadəsi ilə əlaqədar terapevtik təcrübə yoxdur, bu xəstələrdə istifadə edilməməlidir.
Lixisenatid diabetik ketoasidozun müalicəsində istifadə edilməməlidir.
Kəskin pankreatit.
Glukagon şəklində peptid-1 reseptor agonistlərinin (GLP-1) istifadəsi kəskin pankreatitin inkişaf riski ilə əlaqələndirilmişdir.
Kəskin pankreatitin bir neçə hadisəsi, leksisenatidin istifadəsi ilə izah edildi, baxmayaraq ki, bir səbəb əlaqəsi qurulmadı.
Kəskin pankreatitin tipik əlamətləri barədə xəstələrə məlumat vermək lazımdır: davamlı, güclü qarın ağrısı. Pankreatitdən şübhələnilirsə, lixisenatidin istifadəsini dayandırmaq lazımdır, kəskin pankreatit təsdiqlənərsə, lixisenatidin istifadəsi bərpa edilməməlidir. Pankreatitdən sonra xəstələrdə istifadə edildikdə ehtiyatlı olmaq lazımdır.
Şiddətli mədə-bağırsaq xəstəlikləri.
GLP-1 reseptorlarının agonistlərinin istifadəsi mədə-bağırsaq traktının mənfi reaksiyaları ilə əlaqələndirilə bilər.
Lixisenatid ağır mədə-bağırsaq xəstəlikləri olan xəstələrdə, o cümlədən şiddətli qastroparezdə tədqiq edilməmişdir və bu səbəblə lixisenatidin istifadəsi tövsiyə edilmir.
Böyrək funksiyasının pozulduğu.
Orta dərəcədə pozulmuş böyrək funksiyası olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30-50 ml / dəq) məhdud terapevtik təcrübə mövcuddur və böyrək funksiyasının ağır pozğunluğu olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 30 ml / dəqdən az) və ya xəstəliyin terminal mərhələsində olan xəstələrdə terapevtik təcrübə yoxdur. böyrəklər. Orta böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə Lixumia ehtiyatla istifadə olunmalıdır. Böyrək funksiyasının ağır pozulmuş xəstələrdə və ya böyrək xəstəliyinin terminal mərhələsində olan xəstələrdə istifadəsi tövsiyə edilmir (bax: "Dozaj və administrasiya" və "Farmakokinetika").
Hipoqlikemiya.
Sülfonilüre və ya bazal insulin ilə Lixumia qəbul edən xəstələrdə hipoqlikemiya riski artır. Hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün sulfonilüre və ya bazal insulinin dozasını azaltmaq mümkündür (bax: "Dozaj və İdarəetmə"). Lixumia, hipoqlikemiya riskinin artması səbəbindən bazal insulin və sulfonilüre ilə birlikdə istifadə edilməməlidir.
Uyğunlaşdırıcı dərmanlar
Lixisenatidin istifadəsi ilə mədə tərkibinin boşaldılması yavaşca şifahi olaraq tətbiq olunan dərmanların udma sürətini azalda bilər. Mədə-bağırsaqdan sürətli udma, klinik monitorinq və ya dar bir terapevtik indeksi olan dərmanlar qəbul edən xəstələrdə Lixumia ehtiyatla istifadə edilməlidir. Bu cür dərmanların istifadəsi ilə bağlı xüsusi tövsiyələr "Dərmanla qarşılıqlı əlaqə" bölməsində verilmişdir.
Tədqiq edilməmiş populyasiyalar.
Lixisenatid, dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitorları ilə birlikdə öyrənilməmişdir.
Konjestif ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə məhdud təcrübə var.
Dehidrasiya.
Lixumiya ilə müalicə alan xəstələrə, mədə-bağırsaq traktından gələn mənfi reaksiyalar səbəbindən susuzlaşma riski barədə məlumat verilməli və hipovolemiyanın qarşısını almaq üçün tədbirlər alın.
Təravətləndiricilər.
Dərman allergik reaksiyalara səbəb ola biləcək metakresol ehtiva edir.
Uşaq doğuş yaşındakı qadınlar.
Lixumia, kontraseptivlərdən istifadə etməyən doğuş yaşındakı qadınlar üçün tövsiyə edilmir.
Hamiləlik
Lixumia'nın hamilə qadınlarda istifadəsi haqqında kifayət qədər məlumat yoxdur. Preklinik tədqiqatlar reproduktiv toksiklik göstərdi.
İnsanlar üçün potensial risk məlum deyil.
Lixumia hamiləlik dövründə istifadə edilməməlidir. Bunun əvəzinə insulin tövsiyə olunur.
Xəstə hamilə qalmaq istəsə və ya hamiləlik baş vermişsə, Lixumia ilə müalicəyə son verilməlidir.
Laktasiya.
Lixumiyanın insanın ana südünə keçib-keçmədiyi məlum deyil. Laktasiya dövründə lixumiya istifadə edilməməlidir.
Məhsuldarlıq.
Preklinik tədqiqatlar məhsuldarlığa birbaşa zərərli təsir göstərmir.
Dərmanın bir vasitə və ya potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsirinin xüsusiyyətləri.
Lyskumia bir vasitə və ya maşın sürmə qabiliyyətinə təsir etmir və ya bir az təsir göstərir. Sulfonilüre və ya bazal insulin ilə birlikdə qəbul edildikdə, xəstələrə maşın sürərkən və ya istifadə edərkən hipoqlikemiyanın qarşısını almaq üçün tədbir görmələri tövsiyə olunur.

Saxlama şəraiti.
Qaranlıq yerdə 2 dərəcədən 8 dərəcəyə qədər bir temperaturda saxlayın. Dondurma. Dondurucudan uzaq durun.
İlk istifadədən sonra, şpris qələmini 14 gün 30 dərəcədən çox olmayan bir temperaturda istifadə etmək olar. Dondurma.
Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

Şpris qələm Lixumia istifadə qaydaları
Lixumia şpris qələmindən istifadə etməzdən əvvəl təlimatları diqqətlə oxuyun.
Gələcəkdə istifadə üçün bu tibbi təlimatları tibbi istifadə üçün saxlayın.
Lixumia, 14 dozadan ibarət olan enjeksiyon üçün əvvəlcədən doldurulmuş bir şpris qələmidir. Hər dozada 0,2 ml-də 10 mkq və ya 20 mkg lixisenatid var.
• Gündə yalnız bir injection edin.
• Hər Lixumium şpris qələmində əvvəlcədən doldurulmuş 14 doz vardır. Hər doza tələb olunmur.
• Şpris qələmini istifadə etməzdən əvvəl, dərmanı necə idarə etmək barədə həkiminizlə məsləhətləşin.
• Təlimatları özünüz yerinə yetirmək tamamilə mümkün olmadıqda və ya şpris qələmini idarə edə bilmirsinizsə (məsələn, görmə probleminiz varsa), kənar kömək edin.
• Bu qələm yalnız bir nəfər üçündür. Paylaşmaq qadağandır.
• Lixumia şprislərinin qarışmamasına əmin olmaq üçün etiketləri daima yoxlayın. Müddəti bitmiş saxlama olub olmadığını da yoxlayın.
Səhv dərmanı istifadə etmək zərərli ola bilər.
• Bir şpris istifadə edərək kartuşdan maye çıxartmağa çalışmayın. İğne məlumatı (isteğe bağlı)
• Yalnız Lixumia ilə istifadə üçün təsdiqlənmiş iynələrdən istifadə edin. Lixumia şpris qələmində 29 ilə 32 arasında birdəfəlik iynələrdən istifadə edin. Həkiminizdən iynələrin uzunluğu və ölçülməsi barədə soruşsanız daha yaxşı olar.
• Xaricdən kömək edilsə, iynə ilə heç kimə xəsarət yetirməməyə diqqət yetirilməlidir. Əks təqdirdə infeksiyanın ötürülməsi mümkündür.
• Hər inyeksiya üçün, Lixumia çirklənməsinin və mümkün satın almağın qarşısını almaq üçün yeni bir iynə istifadə edin.

Dərmanın Lixumia göstəriciləri

Diabetes mellitusun davam edən hipoqlikemik terapiya ilə idarə olunmayan xəstələrdə glisemik nəzarəti əldə etmək üçün yetkinlərdə tip 2 diabet.

Lixumia aşağıdakı oral hipoqlikemik dərmanlarla birlikdə göstərilir:

metformin
sulfonilürea qrupunun ağızdan hipoqlikemik dərmanı,
bu dərmanların birləşməsi.

Lixumia bazal insulin ilə birlikdə göstərilir:

monoterapiyada,
metformin ilə birlikdə,
sulfonilurea qrupunun ağızdan hipoqlikemik dərmanı ilə birlikdə.

ICD-10 kodları

ICD-10 kodu	Göstəriş
E11	Tip 2 diabet

Dozaj rejimi

İlkin doza 14 gün ərzində gündə bir dəfə 10 mikrogram Lixumia təşkil edir.

Sonra Lixumia dozası gündə bir dəfə 20 mkg-a çatdırılmalıdır. Bu doza dəstəkləyicidir.

Lixumia mövcud bir metformin terapiyasına əlavə edildikdə, Metformin dozasını dəyişdirmədən davam etdirilə bilər.

Lixumia, sulfonilürea qrupunun ağızdan çıxan hipoqlikemik dərmanı və ya sulfonilürea qrupunun ağızdan hipoqlikemik dərmanı və bazal insulinin birləşməsi ilə hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün mövcud bir terapiyaya əlavə edildikdə, sulfonilüre qrupunun və ya bazal insulinin oral hipoqlikemik dərmanının dozasının azaldılmasını düşünə bilərsiniz. Xüsusi təlimatlar ").

Lixumia dərmanının istifadəsi qanda qlükoza konsentrasiyasının xüsusi monitorinqini tələb etmir. Bununla birlikdə, sulfonilüre qrupunun və ya bazal insulinin ağızdan olan hipoqlikemik dərmanı ilə birlikdə istifadə edildikdə, sulfonilüre qrupunun və ya bazal insulinin ağız hipoqlikemik dərmanının dozasını tənzimləmək üçün qan qlükoza konsentrasiyasının monitorinqi və ya qan şəkər konsentrasiyasının özünü nəzarət (xəstə tərəfindən nəzarət) tələb oluna bilər.

Xüsusi xəstə qrupları

18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələr

Hal-hazırda 18 yaşına çatmamış xəstələrdə Lixumia dərmanının təhlükəsizliyi və effektivliyi öyrənilməmişdir.

Yaşlı insanlar

Xəstənin yaşından asılı olaraq doza tənzimlənməsi tələb olunmur.

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr

Yüngül böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 50-80 ml / dəq) və orta böyrək çatışmazlığı (kreatinin klirensi 30-50 ml / dəq) olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan (kreatinin klirensi 30 ml / dəqdən az) və ya son mərhələli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə Lixumia dərmanının istifadəsi ilə əlaqədar terapevtik təcrübə yoxdur və buna görə də bu qrup xəstələrdə Lixumia dərmanının istifadəsi kontrendikedir.

Dərman Lixumia gündə 1 dəfə günorta ilk yeməkdən 1 saat əvvəl və ya axşam yeməyindən 1 saat əvvəl qəbul edilir. Növbəti doza atlanırsa, növbəti yeməkdən 1 saat əvvəl qəbul edilməlidir. Dərman Lixumia, bud, qarın divarında və ya çiyinlərdə dərialtı olaraq tətbiq olunur. Lixumia dərmanı venadaxili və əzələdaxili qəbul edilə bilməz. İstifadədən əvvəl, Lixumia şpris qələmini işığa məruz qalmamaq üçün qablaşdırmada 2-8 ° C temperaturda bir soyuducuda saxlamaq lazımdır. İlk istifadədən sonra Lixumia şpris qələmini 30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda saxlamaq lazımdır. Hər istifadədən sonra Lixumium şpris qələmini işığa məruz qalmamaq üçün qapaqla bağlamaq lazımdır. Lixumia Şpris Qələmi iynə ilə birlikdə saxlanılmamalıdır. Dondurulmuşdursa, Lixumia şpris qələmindən istifadə etməyin.

Lixumia Şpris Qələmi 14 gündən sonra atılmalıdır.

Yan təsir

Mənfi reaksiyaların tezliyi (HP) aşağıdakı kimi təyin olundu: çox vaxt: ≥10%, tez-tez: ≥1% - 76 həftə)> 5% tezliyi ilə baş verdi (xəstələrin müqayisədə Lixumiya qəbul edən xəstələrdə onların tezliyi daha yüksək olduqda) bütün digər müqayisəedici dərmanları, o cümlədən plasebo daxil olmaqla), həmçinin Lixumia qrupundakı xəstələrdə tezliyi bu HP-nin müqayisəli dərmanlardan (plasebo daxil olmaqla) qəbul edən xəstələrdə 2 qat daha çox olduqda. .

Yoluxucu və parazitar xəstəliklər

Qrip, yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları.

Metabolik və qidalanma pozğunluqları

Klinik simptomlarla meydana gələn hipoqlikemiya (Lixumia, sulfonilüre qrupunun ağızdan hipoqlikemik dərmanı və / və ya bazal insulin ilə birlikdə istifadə edildikdə).

Sinir sisteminin pozğunluqları

Mədə-bağırsaq xəstəlikləri

Bulantı, qusma, ishal.

Əzələ-skelet və birləşdirici toxuma xəstəlikləri

Liksiumu monoterapiyada və ya metforminlə birlikdə qəbul edən xəstələrdə klinik təzahürləri olan hipoqlikemiya tez-tez inkişaf edir və Lixumia qəbul edən xəstələrdə tezliyi bütün müalicə müddətində plasebo ilə eyni idi.

Lixumiya ilə sulfonilüre qrupunun oral hipoqlikemik dərmanı və ya bazal insulin ilə birlikdə vurulan xəstələrdə, klinik simptomlarla meydana gələn hipoqlikemiya hadisəsi çox tez-tez baş verirdi.

Lixumia ilə bütün müalicə müddətində, klinik simptomlarla ortaya çıxan hipoqlikemiya, Lixumia'nın birlikdə istifadə edildiyi zaman plasebo ilə müqayisədə bir qədər yüksək idi.

sulfonilürea qrupunun və metforminin oral oral hipoqlikemik dərmanı ilə,
bazal insulin monoterapiyası ilə,
bazal insulin və metforminin birləşməsi ilə.

Bütün müalicə dövründə, Lixumia, sulfonilürea qrupunun ağızdakı hipoqlikemik dərmanı ilə monoterapiya ilə birlikdə istifadə edildikdə, klinik təzahürləri olan hipoqlikemiya Lixumia ilə müalicə alan xəstələrin 22,7% -də və platsebo qəbul edən xəstələrin 15,2% -də meydana gəldi.Lixumia, sulfonilüre qrupunun oral hipoqlikemik dərmanı və bazal insulin ilə üçlü birləşmədə istifadə edildikdə, klinik təzahürləri olan hipoqlikemiya lixisenatid ilə müalicə olunan xəstələrin 47,2% -ində və plasebo ilə müalicə olunan xəstələrin 21,6% -də meydana gəldi.

Ümumiyyətlə, III mərhələli klinik sınaqlarda dərman qəbul ediləcəyi bütün dövrlərdə şiddətli hipoqlikemiyanın klinik təzahürləri "nadir hallarda" dərəcəyə uyğundur (Lixumiya qəbul edən xəstələrdə 0,4% -də və plasebo qəbul edənlərdə 0,2% -də). .

Mədə-bağırsaq xəstəlikləri

Əsas 24 həftəlik müalicə dövründə bulantı və qusma ən çox görülən HP oldu. Lixumia (26.1%) ilə müalicə olunan xəstələrdə ürək bulanması nisbəti platsebo ilə müalicə olunan xəstələrdə (6.2%) daha yüksək olmuşdur. Lixumiya ilə müalicə olunan xəstələrdə qusma halları platsebo (1.8%) ilə müalicə olunan xəstələrə nisbətən daha yüksək olmuşdur (10.5%). Bu HP-lər əsasən mülayim və keçici idi və müalicəyə başladıqdan sonra ilk 3 həftə ərzində meydana gəldi. Növbəti həftələr ərzində onlar tədricən azaldı.

Lixumiya ilə müalicə olunan xəstələrdə ürək bulanma halları gündə 2 dəfə (35.1%) exenatide ilə müalicə olunan xəstələrə nisbətən daha az (24.5%), digər HP'nin də mədə-bağırsaq traktından gələn tezliyi. müalicə qrupları eyni idi.

Enjeksiyon yerindəki reaksiyalar

24 həftəlik müalicə müddətində inyeksiya yerində reaksiyalar Lixumia qəbul edən xəstələrin 3,9% -də, platsebo qəbul edən xəstələrdə isə 1.4% tezliyi ilə müşahidə edilmişdir. Əksər reaksiyalar mülayim dərəcədə yumşaq idi və ümumiyyətlə müalicəni dayandırmadı.

Zülallar və ya peptidləri ehtiva edən dərmanların potensial immunogen xüsusiyyətləri səbəbiylə xəstələrdə Lixumia ilə müalicədən sonra lixisenatide qarşı antikorların meydana gəlməsi mümkündür. 24 həftəlik müalicə müddətinin sonunda, plasebo nəzarətində aparılan tədqiqatlarda, lixisenatide ilə müalicə olunan xəstələrin 69.4% -i lixisenatide qarşı antikorların olması üçün müsbət nəticələr verdi. Bununla birlikdə, lixisenatidin istifadəsindən əvvəl HbA 1c indeksindəki dəyişiklik lixisenatide antikorların olması üçün analizin müsbət və ya mənfi nəticəsindən asılı olmayaraq eyni idi. HbA 1c balı olan lixisenatide ilə müalicə olunan xəstələrin 79.3% -i lixisenatide antikorlarının olması və ya lixisenatide antikorların titrinin miqdarı üçün ən aşağı hədddən aşağı olduqda, qalan xəstələrin 20.7% -i lixisenatide antikorların kəmiyyət titrləri.

Antikor-pozitiv xəstələrdə enjeksiyon yerindəki reaksiyaların tezliyinin artması istisna olmaqla, lixisenatide antikorlarının vəziyyətindən asılı olaraq xəstələrdə ümumi təhlükəsizlik profilində heç bir fərq yox idi. Enjeksiyon yerindəki əksər reaksiyalar, lixisenatide antikorlarının olub olmamasından asılı olmayaraq mülayim idi.

Doğma glukagon və ya endogen GLP-1 ilə çarpaz immunoloji reaktivlik yox idi.

24 həftəlik əsas müalicə dövründə lixisenatidin (məsələn, anafilaktik reaksiyalar, angioedema və ürtikeriya) istifadəsi ilə əlaqəli allergik reaksiyalar, xəstələrin 0,1% -dən azı ilə müqayisədə Lixumia ilə müalicə olunan xəstələrin 0.4% -də müşahidə edilmişdir. plasebo qrupunda.

Dərmanın vaxtından əvvəl dayandırılması

Mənfi reaksiyalar səbəbi ilə dərman dayandırılması tezliyi Lixumia qrupunda 7.4%, plasebo qrupunda 3,2% təşkil etdi. Lixumia qrupunda müalicənin dayandırılmasına səbəb olan ən çox rast gəlinən HP-lər ürək bulanması (3.1%) və qusma (1.2%) idi.

Doz forması

Enjeksiyon üçün 0,05 mq / ml və 0,1 mq / ml

1 ml məhlulun tərkibində:

aktiv maddə - lixisenatide 0,05 mq və ya 0,10 mq

köməkçi maddələr: 85% qliserin, natrium asetat trihidrat, L-metionin, metakresol, xlor turşusu, natrium hidroksid, inyeksiya üçün su.

Şəffaf rəngsiz maye.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

2-ci tip diabetli xəstələrə subkutan administrasiyadan sonra tətbiq olunan dozadan asılı olmayaraq lixisenatidin udma sürəti sürətlidir. Doza və lixisenatidin tək və ya çox dozada istifadə edilməsindən asılı olmayaraq, 2 tip diabet xəstələrində orta tmax 1 ilə 3,5 saata qədərdir. Lixisenatidin qarın, bud və ya çiyin bölgəsinə subkutan tətbiqi ilə əlaqədar olaraq, udma sürətində klinik cəhətdən ciddi fərqlər yoxdur.

Lixisenatide insan zülallarına orta dərəcədə bağlanma dərəcəsinə (55%) malikdir.

Lixisenatidin (Vz / F) subkutan tətbiqindən sonra görünən paylama həcmi təxminən 100 L-dir.

Biotransformasiya və ifrazat

Bir peptid olaraq, lixisenatide, zülal mübadiləsinə yenidən daxil olan kiçik peptidlərin və amin turşularının meydana gəlməsinə səbəb olan boru reabsorbsiyası və daha sonra metabolik parçalanma ilə izlənən glomerular filtrasiya ilə xaric olunur.

2-ci tip diabetli xəstələrdə çoxlu dozalar qəbul edildikdən sonra ortalama son aradan qaldırılma müddəti təxminən 3 saat, ortalama açıq klirens (CL / F) təxminən 35 l / saat təşkil etdi.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr

Kiçik (Cockcroft-Gault düsturu ilə hesablanan kreatinin klirensi 60-90 ml / dəq), mülayim (kreatinin klirensi 30-60 ml / dəq) və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 15-30 ml / min), AUC (konsentrasiyanın altında olan vaxt əyri ilə müqayisədə) müvafiq olaraq 46%, 51% və 87% artmışdır.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr

Lixisenatid əsasən böyrəklər tərəfindən atıldığı üçün kəskin və ya xroniki pozulmuş böyrək funksiyası olan xəstələr farmakokinetik tədqiqatlarda iştirak etməmişlər. Hepatik disfunksiyanın lixisenatidin farmakokinetikasına təsir göstərməsi gözlənilmir.

Cinsin lixisenatidin farmakokinetikasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsiri yoxdur.

Qafqaz irqinin xəstələri, yapon və çinli olan xəstələrdə farmakokinetik tədqiqatların nəticələrinə əsasən etnik mənşəli lixisenatidin farmakokinetikasına klinik cəhətdən təsir göstərmir.

Yaş, lixisenatidin farmakokinetikasına klinik cəhətdən təsir göstərmir. Yaşlı diabet xəstələri olan bir farmakokinetik araşdırmada, yaşlı xəstələr qrupunda (65 yaşdan 74 yaşa qədər 11 xəstə və ≥ 75 yaşında 7 xəstə) lixisenatide 20 mkg istifadəsi, lixisenatidin PPK'nın ortalama 29% artmasına səbəb olmuşdur. 18 ilə 45 yaş arasındakı 18 xəstə ilə müqayisədə, ehtimal ki, yaşlı qrupda böyrək funksiyasının azalması ilə əlaqələndirilir.

Bədən çəkisi lixisenatidin PPK göstəricisinə klinik cəhətdən təsir göstərmir.

Lixisenatidin təsiri GLP-1 reseptorları ilə spesifik bir qarşılıqlı təsir göstərir və bu hüceyrədaxili tsiklik adenozin monofosfatın (CAMP) artmasına səbəb olur. Lixisenatide, qan şəkəri səviyyəsinin artması ilə insulin ifrazını stimullaşdırır, lakin hipoqlikemiya riskini məhdudlaşdıran normoglikemiya ilə deyil.

Eyni zamanda, glukagon sekresiyası bastırılır. Hipoqlikemiya ilə glukagon sekresiyasının ehtiyat mexanizmi qorunur. Lixisenatide, mədənin boşalmasını ləngidir, qidadan əldə edilən qlükoza qan dövranında olan sürəti azaldır.

2-ci tip diabetli xəstələrdə gündə bir dəfə istifadə edildikdə, lixisenatide, yeməkdən sonra və boş bir mədədə qlükoza konsentrasiyasının aşağı düşməsinin dərhal və uzunmüddətli təsiri səbəbindən glisemik nəzarəti yaxşılaşdırır.

Postprandial qlükoza bu təsir, 4 həftəlik bir araşdırmada, metirfin ilə birlikdə gündə bir dəfə 1.8 mq liraglutide ilə müqayisədə təsdiq edildi. Sınaq yeməsindən sonra PPC indeksinin 0: 30–4: 30 h plazma qlükozasının ilkin səviyyəsindən aşağı düşməsi bu idi:

Lixisenatid qrupunda –12.61 saat * mmol / L (-227.25 saat * mg / dL) və

- liraglutide qrupunda 4,04 saat * mmol / L (-72.83 saat * mg / dL). Bu, 8 həftəlik bir araşdırmada, səhər yeməyindən əvvəl təyin olunan liraglutide ilə, metforminli və ya olmayan insulin glargine ilə birlikdə təsbit edildi.

Klinik effektivlik və təhlükəsizlik

Tamamlanmış III mərhələ tədqiqatlarında 24 həftəlik əsas müalicə müddətinin sonunda xəstə əhalinin 90% -dən çoxunun gündə bir dəfə 20 mkg Lixumia-nın saxlanma dozasını saxlaya biləcəyi qeyd edildi.

Ağızdan antidiyabetik dərmanlarla əlavə kombinasiya müalicəsi

Lixumia ilə 24 həftəlik əsas müalicə müddətinin sonunda metformin, sulfonilüre, pioglitazon və ya bu dərmanların kombinasiyası plasebo ilə müqayisədə bir test yeməkdən sonra oruc plazmasında HbA1c və 2 saatlıq postprandial qlükozada statistik cəhətdən azalmaları göstərdi. HbA1c-in azalması, səhər və ya axşam istifadə edilməməsindən asılı olmayaraq, gündə bir dəfə dərman qəbul edildikdə əhəmiyyətli idi. HbA1c-ə belə məruz qalma 76 həftəyə qədər davam edən uzunmüddətli tədqiqatlarda uzadıldı.

Postprandial qlükoza səviyyəsi

Lixumiya müalicəsi, əsas müalicədən asılı olmayaraq, statistik cəhətdən üstün bir test yeməkdən sonra 2 saatlıq postprandial qlükoza azalmasına səbəb oldu.

24 həftəlik əsas müalicə müddətinin sonunda, bütün nəzarət edilən sınaqlarda metformin və / və ya sulfonilüre ilə birlikdə Lixumia terapiyası bədən çəkisinin -1.76 kq -2.96 kq arasında davamlı dəyişməsinə səbəb oldu.

Lisisenatid qəbul edən xəstələrdə bazal insulinin qeyri-sabit dozası ilə birlikdə və ya metformin və ya sulfonilürea ilə birlikdə bədən çəkisinin ilkin səviyyədən - 0.38 kq - 1.80 kq arasında dəyişməsi də müşahidə edilmişdir.

İnsülini ilk dəfə istifadə edən xəstələrdə, lixisenatide qrupunda bədən çəkisi demək olar ki, dəyişməz qaldı, platsebo qrupunda isə artım göstərildi. 76 həftəyə qədər davam edən uzunmüddətli tədqiqatlarda kilo itkisi sabit idi.

Lixumia'nın kliniki tədqiqatları bir homeostatik beta hüceyrə funksiyasının qiymətləndirmə modeli (HOMO-β / HOMA-β) ilə ölçüldüyü kimi yaxşılaşdırılmış beta hüceyrə funksiyasını göstərir.

Ürək-damar qiymətləndirilməsi

III fazanın bütün platsebo ilə idarə olunan sınaqlarında, 2 tip diabetli xəstələrdə orta ürək dərəcəsində artım müşahidə olunmadı.

Yaşlı insanlar

≥70 yaşdan yuxarı insanlar

Lixisenatide glisated hemoglobin (HbA1c) səviyyələrini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırdı (plasebo ilə müqayisədə -0.64%, 95% güvən intervalı (CI): -0.810% -0.464%, s)

Lixumium məhlulunun yan təsirləri

Təhlükəsizlik profili xülasəsi

8 böyük plasebo nəzarətli və ya aktiv idarəetmə mərhələsi III tədqiqatlarında 2600-dən çox xəstə Lixumia ya monoterapiyada, ya da metformin, sulfonilüre (metforminlə və ya olmadan) və ya bazal insulinlə (metforminlə və ya olmadan və ya sulfonilüre ilə) birlikdə qəbul edildi. ya da onsuz).

Klinik tədqiqatlar zamanı ən çox rast gəlinən mənfi reaksiyalar bulantı, qusma və ishal idi. Reaksiyalar əsasən mülayim və keçici idi.

Hipoqlikemiya (Lixumia sulfonylurea və / və ya bazal insulin ilə birlikdə istifadə edildikdə) və baş ağrısı halları da olmuşdur. Lixumia istifadə edən xəstələrin 0.4% -ində allergik reaksiyalar müşahidə edildi.

Aşağıda> 5% tezliyi ilə meydana gələn mənfi reaksiyalar, əgər Lixumia qəbul edən xəstələr arasında baş vermə tezliyi bütün müqayisə dərmanlarını qəbul edən xəstələr arasında daha yüksəkdirsə, Lixumia qəbul edən xəstələr qrupunda ≥ 1% tezliyi olan mənfi reaksiyalar da daxil edilmişdir. baş vermə tezliyi bütün müqayisə dərmanlarını qəbul edən xəstələr qrupu arasındakı tezliyindən 2 qat yüksək olduqda.

Bütün müalicə müddəti ərzində aktiv nəzarət ilə plasebo nəzarətli və III fazalı sınaqlarda qurulan mənfi reaksiyalar (bütün müalicənin 76 həftəsi olan tədqiqatlarda 24 həftəlik əsas müalicə müddətindən sonrakı dövr də daxil olmaqla).

hipoqlikemiya (sulfonilüre və / və ya bazal insulin ilə birlikdə)

baş ağrısı

ürəkbulanma, qusma, ishal

Tez-tez (≥ 1/100 ilə 5% yağ paylayan bolsan zhalymsyz reaksiya verilir, ovçu payda boli zhіlіg barly salistyru dərman taryn algan edelushіler toptara arada zhililindndydelda 1%

Plasebo-baqilanatyn əne belsendi baqylanatyn III faza z zertteulerde bukl emdela kezinin boyina (budaq emdeuden ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Xüsusi təlimatlar

Lixumia ilə bütün müalicə müddətində, klinik simptomlarla ortaya çıxan hipoqlikemiya, Lixumia'nın birlikdə istifadə edildiyi zaman plasebo ilə müqayisədə bir qədər yüksək idi.

- sulfonilüre qrupu və metforminin oral hipoqlikemik dərmanı ilə;

- bazal insulin ilə monoterapiya ilə,

- bazal insulin və metforminin birləşməsi ilə.

Bütün müalicə dövründə, Lixumia, sulfonilürea qrupunun ağızdakı hipoqlikemik dərmanı ilə monoterapiya ilə birlikdə istifadə edildikdə, klinik təzahürləri olan hipoqlikemiya Lixumia ilə müalicə alan xəstələrin 22,7% -də və platsebo qəbul edən xəstələrin 15,2% -də meydana gəldi. Lixumia, sulfonilüre qrupunun oral hipoqlikemik dərmanı və bazal insulin ilə üçlü birləşmədə istifadə edildikdə, klinik təzahürləri olan hipoqlikemiya lixisenatid ilə müalicə olunan xəstələrin 47,2% -də və plasebo ilə müalicə olunan xəstələrin 21,6% -də meydana gəldi.

Ümumiyyətlə, dərmanı nəzarət mərhələsində III klinik sınaqlarda qəbul edərkən bütün dövrlərdə şiddətli hipoqlikemiyanın klinik təzahürləri ilə rast gəlinməsi "nadir" dərəcəyə uyğundur.

Zülallar və ya peptidləri ehtiva edən dərmanların potensial immunogen xüsusiyyətləri səbəbiylə xəstələrdə Lixumia ilə müalicədən sonra lixisenatide qarşı antikorların meydana gəlməsi mümkündür. 24 həftəlik müalicə müddətinin sonunda, plasebo nəzarətində aparılan tədqiqatlarda, lixisenatide ilə müalicə olunan xəstələrin 69.4% -i lixisenatide qarşı antikorların olması üçün müsbət nəticələr verdi.Bununla birlikdə, lixisenatidin istifadəsindən əvvəl HbA1c indeksindəki dəyişiklik lixisenatide antikorların olması üçün analizin müsbət və ya mənfi nəticəsindən asılı olmayaraq eyni idi. HbA1c balı olan lixisenatide ilə müalicə olunan xəstələrin 79.3% -i lixisenatide antikorlarının olması və ya lixisenatide olan antikorların titrinin miqdarının aşağı həddindən aşağı olduğu, xəstələrin qalan 20.7% -nin miqdarının kəmiyyətcə olduğu bildirilmişdir. lixisenatide antikorların aşkar edilə bilən titrləri.

Doğma glukagon və ya endogen GLP-1 ilə çarpaz immunoloji reaktivlik yox idi.

Dozaj və administrasiya

İlkin doza: doza gündə bir dəfə 14 gün ərzində 10 mkg Lixumia ilə başlayır.

Baxım dozası: gündə bir dəfə 20 mkg Lixumia sabit bir dozanın qəbulu 15-ci gündən başlayır.

Bir baxım dozası üçün 20 mcg olan Lixumia injection həlli istifadə olunur. Başlanğıc doza üçün 10 mq Lixumia inyeksiyasının bir həlli istifadə olunur.

Liksumiya gündə bir dəfə, hər hansı bir yeməkdən bir saat əvvəl təqdim olunur. Tercihen, Lixumia inyeksiyası, ən uyğun idarəetmə vaxtı seçildiyi zaman, eyni yeməkdən əvvəl hər gün edilir. Lixumia'nın bir dozası qaçırılırsa, növbəti yeməkdən bir saat əvvəl bir injection edilməlidir.

Lixumia təyin edərkən, metforminlə müalicə almaqdan əlavə, metforminin hazırkı dozası dəyişməz qala bilər.

Lixumiya təyin edərkən, sulfonilüre və ya bazal insulin ilə müalicə almaqdan əlavə, hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün sulfonilüre və ya bazal insulin dozası azaldıla bilər.

Lixumiya hipoqlikemiya riskinin artması səbəbindən bazal insulin və sulfoniluriya ilə birlikdə təyin edilməməlidir (bax: "Xüsusi təlimatlar").

Lixumiyanın istifadəsi qan qlükoza səviyyəsinin xüsusi monitorinqini tələb etmir. Bununla birlikdə, sulfonilüre və ya bazal insulin ilə birlikdə istifadə edildikdə, sulfonilüre və ya bazal insulinin dozasını tənzimləmək üçün qan qlükozasının monitorinqi və ya qan qlükozasının özünü monitorinqi tələb oluna bilər.

Yaşa əsasən dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr

Böyrək funksiyasının yüngül və ya orta dərəcədə pozğunluğu olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Şiddətli bir böyrək funksiyası pozulmuş (kreatinin klirensi 30 ml / dəq-dən az) olan xəstələrdə və ya son mərhələli böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə terapevtik təcrübə yoxdur və bu səbəbdən bu qrup xəstələr üçün Lixumia tövsiyə edilmir.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr üçün doz tənzimlənməsi tələb olunmur. Uşaq əhalisi

18 yaşdan kiçik uşaqlarda və yeniyetmələrdə lixisenatidin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir. Məlumat yoxdur.

İdarəetmə yolu

Liumum, bud, mədə və ya çiyin bölgəsində subkutan tətbiq üçün göstərilir. İntravenöz və ya intramüsküler olaraq daxil ola bilməzsiniz.

Lixumia donmuşdursa istifadə edilməməlidir. Liksumiya bir şpris qələm üçün 29 ilə 32 kalibrli birdəfəlik iynələrlə istifadə edilə bilər. Şpris qələm iynələri daxil deyil.

Yerli sərəncam qanunvericiliyinin tələblərinə uyğun olaraq hər istifadədən sonra xəstəni iynəni atmaq və şpris qələmini iynə qoymadan saxlamaq üçün təlimat vermək lazımdır. Bu, iynənin çirklənməsinin və tıxanmasının qarşısını alır. Qələm yalnız bir xəstənin istifadəsi üçün nəzərdə tutulub.

İstifadə olunmamış narkotik və ya maddi tullantılar yerli sərəncam qanunlarına uyğun olaraq atılmalıdır.

Uyğunluq tədqiqatları olmadıqda, dərman digər dərmanlarla qarışdırılmamalıdır.

Dərman qarşılıqlılığı

Lixisenatide, sitokrom P450-nin iştirakı ilə metabolizə olunmayan bir peptiddir. In vitro tədqiqatlarında lixisenatide sınanmış sitokrom P450 izoenzimlərinin və ya insan daşınmasının fəaliyyətinə təsir göstərməmişdir.

Lixisenatidin istifadəsi ilə mədə tərkibinin boşaldılması yavaşca şifahi olaraq tətbiq olunan dərmanların udma sürətini azalda bilər. Xüsusilə lixisenatide ilə müalicəyə başladıqda ya dar bir terapevtik indeks ya da yaxın klinik izləmə tələb edən dərmanlar qəbul edən xəstələrin diqqətlə izlənməsinə diqqət yetirilməlidir. Lixisenatid üçün bu dərmanlar adi qaydada qəbul edilməlidir. Bu cür dərmanlar qida ilə birlikdə qəbul edilməlidirsə, xəstələrə lixisenatid istifadə edilmədikdə mümkün olduqda onları qida ilə qəbul etmələri tövsiyə olunur.

Xüsusilə effektivlik həddinin konsentrasiyasından asılı olan antibiotiklər kimi oral dərmanlar üçün xəstələrə lixisenatid inyeksiyasından ən azı 1 saat əvvəl və ya 4 saat sonra tövsiyə edilməlidir.

Mədədə həzm üçün həssas olan maddələr olan bağırsaqda həll olunan dozaj formaları, lixisenatid inyeksiyasından 1 saat əvvəl və ya 4 saat sonra istifadə edilməlidir.

Parasetamol, lixisenatidin mədə tərkibinin boşalmasına təsirini qiymətləndirmək üçün bir dərman modeli olaraq istifadə edildi. Paratsetamolun bir doza dozası 1000 mq istifadə edildikdən sonra, istifadə müddətindən asılı olmayaraq (lixisenatide inyeksiyasından əvvəl və ya sonra) əyrinin altındakı sahə (PPC) və parasetamolun t1 / 2 dəyişməz qaldı. 10 mkq lixisenatiddən 1 saat və ya 4 saat istifadə edildikdə parasetamolun Cmax parametri müvafiq olaraq 29% və 31% azaldı və tmaxın orta dəyəri müvafiq olaraq 2,0 və 1,75 saat azaldı. 20 mkq saxlanma dozası istifadəsi ilə tmaxın daha da yavaşlaması və parasetamolun Cmax-da azalması proqnozlaşdırıldı.

Parksetamol lixisenatidin istifadəsindən 1 saat əvvəl istifadə edildikdə Cmax və parasetamolun tmaksına təsir göstərmədi.

Yuxarıda göstərilən məlumatları nəzərə alaraq, parasetamolun dozalarını tənzimləməyə ehtiyac yoxdur, ancaq parasetamolun lixisenatid qəbul edildikdən 1-4 saat sonra təyin edildiyi zaman müşahidə edilən Tmax genişləndirilməsi effektivlik üçün sürətli bir başlanğıc lazım olduqda nəzərə alınmalıdır.

Ağızdan bir kontraseptivin bir dozasını (etinil estradiol 0.03 mq / levonorgestrel 0.15 mq) tətbiq etdikdən 1 saat əvvəl və ya 11 saat sonra 10 mq lixisenatid, Smax, PPC, t1 / 2 və etinil estradiol və levonorgestrelin tmaxını dəyişmədən qaldı.

Lixisenatidin istifadəsindən 1 saat və ya 4 saat sonra oral kontraseptivin istifadəsi AUC və etinil estradiol və levonorgestrelin t1 / 2-yə təsir göstərmədi, etinil estradiolun Cmax isə müvafiq olaraq 52% və 39% azaldı və levonorgestrelin Cmaxı müvafiq olaraq 46% azaldı. və 20%, və tmaxın orta dəyəri 1-3 saat yavaşladı.

Cmax-da azalma məhdud klinik əhəmiyyətə malikdir və oral kontraseptivin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

6 gün ərzində səhər 40 mq atorvastatinlə birlikdə 20 mkg lixisenatide istifadə edərkən atorvastatinin təsiri dəyişmədi, Cmax 31% azaldı və tmax 3,25 saat artdı.

Tmax üçün belə bir artım, əgər axşam atorvastatin və səhər lixisenatid istifadə edilərsə, atorvastatinin PPK və Cmax, müvafiq olaraq 27% və 66% artdı.

Bu dəyişikliklər klinik cəhətdən əhəmiyyət kəsb etmir və bu səbəbdən atorvastatinin dozası tənzimlənməsi lixisenatide ilə birlikdə istifadə edildikdə tələb olunmur.

Warfarin və digər coumarin törəmələri

Ligisenatide 20 mkg çox dozada 25 mq warfarin ilə eyni vaxtda istifadəsindən sonra AUC ya da INR (beynəlxalq normallaşdırılmış nisbət) təsiri olmadı, Cmax 19% azaldı və tmax 7 saata qədər artdı.

Bu nəticələrə əsasən, lifisenatid ilə birlikdə istifadə edildikdə, warfarin'in bir doz tənzimlənməsi tələb olunmur, lakin warfarin və / və ya coumarin törəmələrini qəbul edən xəstələrdə INR-in tez-tez monitorinqi lixisenatide müalicəsinin başlanğıcında və ya sonunda tövsiyə olunur.

Lixisenatidin 20 mkq və 0,25 mq digoksin ilə tarazlıq vəziyyətində birgə istifadəsindən sonra digoksin PPC dəyişmədi. Digoksin tmaxının dəyəri 1,5 saat artdı, Cmaxın dəyəri isə 26% azaldı.

Bu nəticələrə əsasən digoksinin dozası tənzimlənməsi lixisenatide ilə birlikdə istifadə edildikdə tələb olunmur.

6 gün ərzində lixisenatide 20 mkg və 5 mq ramiprilin birgə istifadəsindən sonra PPK ramipril 21% artdı, Cmax isə 63% azaldı. Aktiv metabolitin (ramiprilat) PPC və Cmax göstəriciləri dəyişmədi. Ramipril və ramiprilat tmax təxminən 2,5 saat artdı.

Bu nəticələrə əsasən, lipisenatid ilə birlikdə istifadə edildikdə ramiprilin bir doz tənzimlənməsi tələb olunmur.

Aşırı doz

Klinik tədqiqatlar zamanı 13 həftəlik bir araşdırmada 2 tip diabetli xəstələrə gündə iki dəfə 30 mkq-a qədər lixisenatid dozası təyin edildi. Mədə-bağırsaq pozğunluqlarının artması müşahidə edildi.

Doza həddindən artıq dozada olduqda, klinik əlamətlərə və simptomlara uyğun olaraq xəstə müvafiq dəstəkləyici müalicəyə başlamalı və lixisenatidin dozası təyin olunmuş dozaya endirilməlidir.