Diabet və bu barədə hər şey > Dərman dərmanları

Bəzi yaşlı diabet xəstələri yuxu pozğunluğunu yaşayır və nəticədə yuxu həblərini seçmək lazımdır. Melaxenin 1 və 2 tip diabet üçün istifadəsi ilə bağlı mübahisələr yaranır.

Bu dərmanın istifadəsi üçün təlimatlarda əks göstərişlərdən biri də bu xəstəlikdir. Melaxenin qan qlükozasını azalda və ya artıra biləcəyinə inanılır. Lakin bəzi diabet xəstələri bu yuxu həbini götürür və hipo- və ya hiperglisemiya vəziyyətindən şikayət etmirlər. Dərman qəbul etdikdən sonra diabet xəstəsinin bədənində həqiqətən nə baş verir?

Bu dərmana dair fikirlər fərqlidir. Ancaq buna baxmayaraq, təkrar tədqiqatların nəticələrinə toxunaraq, heç olmasa Melaxen dərmanının 1 və ya 2 tip diabet ilə insan orqanizminə mənfi təsir göstərməməsi qənaətinə gələ bilərik. Onun aktiv komponenti olan melatonin insan bədənindəki bir çox prosesi, xüsusən də bioritmləri tənzimləyən həyati bir hormondur.

Buna görə potensial zərərin qarşısını almaq üçün yuxu həblərindən istifadə etməzdən əvvəl həkiminizlə məsləhətləşməyiniz yaxşıdır. Əlbəttə ki, dərman istifadəsinin məqsədəuyğunluğunu qiymətləndirə və düzgün doz təyin edə biləcəkdir.

Dərman Melaxen haqqında məlumat

Dərman yuxu pozğunluğu və bioritmi sabitləşdirmək üçün bir adaptogen olaraq, məsələn, səyahət zamanı istifadə olunur. Melaxen tablet şəklində istehsal olunur, tərkibində hər biri melatonin (3 mq), həmçinin əlavə komponentlər - maqnezium stearat, mikrokristal selüloz, kalsium hidrogen fosfatı, shellac, talk və izopropanol var.

Melatonin hipofiz bezindəki əsas hormondur və sirkadiyalı (sirkadiyalı) ritmlərin tənzimləyicisidir. İnkişafı və ya dərman kimi istifadəsi zamanı melatonin insan orqanizmində bu cür funksiyaları yerinə yetirir:

fiziki, zehni və emosional stressi azaldır,
endokrin sisteminə təsir göstərir (xüsusən də gonadotropinlərin ifraz olunmasına mane olur),
qan təzyiqi və yuxu tezliyini normallaşdırır,
antikor istehsalını artırır;
müəyyən dərəcədə antioksidantdır,
iqlim və vaxt zonalarında kəskin dəyişikliklər zamanı uyğunlaşmaya təsir göstərir;
həzm və beyin işini tənzimləyir;
qocalma prosesini ləngidir və daha çox.

Dərmanın Melaxen istifadəsi yalnız 1-ci tip və 2-ci tip diabetə görə deyil, bəzi digər kontrendikasyonların olması səbəbindən də qadağan edilə bilər:

komponentlərə fərdi dözümsüzlük,
gestasiya və laktasiya,
pozulmuş böyrək funksiyası və xroniki böyrək çatışmazlığı,
otoimmün patologiyalar,
epilepsiya (nevroloji xəstəlik),
miyeloma (qan plazmasından əmələ gələn bədxassəli bir şiş),
lenfoqanulomatoz (limfoid toxumanın bədxassəli patologiyası),
limfoma (şişmiş limfa düyünləri),
lösemi (hematopoietik sistemin bədxassəli xəstəlikləri),
allergiya

Bəzi hallarda dərman bəzi səbəblərdən mənfi nəticələrə səbəb ola bilər:

səhər yuxusu və baş ağrısı,
həzm narahatlığı (ürəkbulanma, qusma, diabetik ishal),
allergik reaksiyalar (şişkinlik).

Melaxeni həkim resepti olmadan eczanede almaq olar. Rusiyanın farmakoloji bazarında da onun analoqları var - Melarena, Circadin, Melarithm.

Ancaq buna baxmayaraq, xüsusən adi bir insan və ya diabetik hər hansı bir xəstəlikdən əziyyət çəkdikdə həkim məsləhəti artıq olmaz.

Mülahizələr

Melatonini qəbul etməyi düşünən diabet varsa, nəzarət etməli olduğunuz hər hansı bir fəsadın olub olmadığını müəyyən etmək üçün həkiminizlə məsləhətləşin. Doktorunuz bir diabet tövsiyənizi, tibbi tarixinizi və digər amilləri bir tövsiyə ilə nəzərdən keçirəcəkdir. Amerika Diabet Dərnəyi göstərir ki, bu cür dərmanlar və əlavələr üçün yan təsirlər, effektivlik, dərman qarşılıqlılığı və düzgün dozaj məlumatları həmişə yaxşı başa düşülmür, buna görə yuxu probleminiz üçün alternativ müalicə axtarmağınız yaxşı olar.

Hormon melatonin necə işləyir?

Melatonin, əsasən pineal bezdə istehsal olunan əsas hipofiz hormondur. İstehsalına retinada işığın itməsi səbəb olur. Beləliklə, günün vaxtını göstərir və sirkadiyalı ritmləri tənzimləyir. Sirkadian ritmini dəyişdirərək bədəndəki müxtəlif orqan və toxumaların proseslərinin intensivliyindəki siklik dalğalanmalara da təsir göstərir.

Həqiqətən, circ - hüceyrələr də daxil olmaqla bir neçə səviyyədəki sirkadiyalı ritmin idarə edilməsi metabolik nəzarətdə, eyni zamanda 2 tip diabetin inkişafında iştirak edir. Hormon iki reseptordan istifadə edərək hüceyrə səviyyəsində siqnalları ötürür: (MT1) və (MT2). Hər iki reseptor, əsasən G (zülallarının) inhibe yolu ilə CAMP səviyyəsini aşağı salan Gαi zülalı ilə hərəkət edir, lakin digər siqnal yolları da istifadə olunur. Pleiotropizm həm reseptorlar səviyyəsində, həm də ikincil siqnal cihazı. Bu, insulinin sərbəst buraxılması barədə bildirilən təsirin melatoninin insulin ifrazatındakı tənzimləyici rolunu dəqiq bir şəkildə təmin etməməsini izah edir. Beləliklə, bu hormonun inhibe və stimullaşdırıcı təsirlərinin insulin ifrazına təsir göstərdiyi bildirildi.

Tədqiqatlar göstərdi:

Bu fonda, MTNR1B (MT2) geninin yüksələn plazma qlükoza səviyyəsi ilə əlaqəli olduğunu gördük. Damardaxili qlükoza qəbulu ilə erkən insulin reaksiyasının azalması, zamanla insulin ifrazının sürətlə pisləşməsi və gələcəkdə tip 2 diabet inkişaf riski. Çox yüksək səviyyəli bir genetik əlaqəyə baxmayaraq, tip 2 diabetin patogenezində melatonin siqnalının niyə iştirak etdiyinə dair molekulyar bir anlayış hələ əldə edilməmişdir.

Bu problemi həll etmək üçün insanın hüceyrələri və siçanları sahəsində eksperimental tədqiqatlar, həmçinin insanlarda klinik tədqiqatlar apardıq. MTNR1B-dən olan risk variantının rs 10830963, insan adacıklarında MTNR1B mRNA-nın artan ifadəsini verən kəmiyyət əlamətlərinin (eQTL) ifadəsidir. Təcrübəli siçanların INS-1 832/13 β-hüceyrələrində və MT2-də (Mt2 - / -) aparılan təcrübələr, hormon melatoninin inhibe edilməsinin insulin ifrazat siqnalına birbaşa təsir etdiyini müəyyən etdi.

İnsan araşdırmaları göstərir ki, melatonin müalicəsi bütün xəstələrdə insulin ifrazını maneə törədir. Lakin risk geninin daşıyıcıları bu inhibe təsirinə daha həssasdırlar. Birlikdə, bu müşahidələr, melatonin siqnalının genetik olaraq təyin olunan artımının insulin ifrazatının altına düşdüyü bir modeli dəstəkləyir. 2 tip diabetin patoloji əlamətlərinə səbəb olan narahatdır.

Tibb və səhiyyə sahəsindəki elmi məqalənin müəllifi, bir elmi işin müəllifi - Konenkov Vladimir İosifoviç, Klimontov Vadim Valerievich, Michurina Svetlana Viktorovna, Prudnikova Marina Alekseevna, Ishenko Irina Yurievna

Pineal vəzi melatoninin hormonu günəşin qaranlıq vaxtı ilə insulin ifrazının və qlükoza homeostazının sinxronizasiyasını təmin edir. Melatonin vasitəçiliyi olan sirkadiyalı ritmlər və insulin ifrazatı arasındakı ittifaqın pozulması 1-ci tip və 2-ci tip şəkərli diabet (T1DM) və T2DM-də müşahidə olunur. 1-ci tip diabetdə insulin çatışmazlığı pineal bezdə melatonin istehsalının artması ilə müşayiət olunur. T2DM, əksinə, melatonin ifrazının azalması ilə xarakterizə olunur. Genom geniş tədqiqatlarında, melatonin MT2 reseptor geninin (rs1387153 və rs10830963) variantları oruc qlikemiyası,, hüceyrə funksiyası və 2 tip diabet ilə əlaqələndirilir. Melatonin β hüceyrələrin yayılmasını və neogenezini artırır, insulinə həssaslığı artırır və eksperimental diabet modellərində retinada və böyrəklərdə oksidativ stressi azaldır. Diabetli xəstələrdə bu hormonun terapevtik dəyərini qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqatlar lazımdır.

Melatonin və diabet: patofiziologiyadan müalicə perspektivlərinə qədər

Pineal hormonu melatonin insulin ifrazını və qlükoza homeostazını günəş dövrləri ilə sinxronlaşdırır. Melatoninmedmedated sirkadiyalı ritmlər və insulin ifrazatı arasındakı uyğunsuzluq şəkərli diabet növü 1 (T1DM) və 2-ci (T2DM) xarakterizə edir. T1DM-də insulin çatışmazlığı melatonin istehsalının artması ilə müşayiət olunur. Əksinə, T2DM azalmış melatonin ifrazatı ilə xarakterizə olunur. Genom geniş birliyi tədqiqatlarında melatonin reseptoru MT2 geninin (rs1387153 və rs10830963) variantları oruc qlükoza, beta hüceyrə funksiyası və T2DM ilə əlaqələndirildi. Diabet melatoninin eksperimental modellərində beta hüceyrələrin yayılması və neogenezinin yaxşılaşdırılması, insulin müqavimətinin yaxşılaşdırılması və retinada və böyrəklərdə oksidləşdirici stressin yüngülləşdirilməsi. Bununla birlikdə, diabet xəstələrində melatoninin terapevtik dəyərini qiymətləndirmək üçün əlavə araşdırma tələb olunur.

"Diabetes mellitusdakı melatonin: patofiziologiyadan müalicənin perspektivlərinə qədər" mövzusunda elmi işin mətni

Diabetdə melatonin: patofiziologiyadan müalicə perspektivlərinə qədər

Konenkov V.İ., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Tədqiqat Klinik və Eksperimental Lenfologiya İnstitutu, Novosibirsk

(Direktor - Akademik RAMNV.I. Konenkov)

Pineal vəzi melatoninin hormonu günəşin qaranlıq vaxtı ilə insulin ifrazının və qlükoza homeostazının sinxronizasiyasını təmin edir. Melatonin vasitəçiliyi olan sirkadiyalı ritmlər və insulin ifrazatı arasındakı ittifaqın pozulması 1-ci tip və 2-ci tip şəkərli diabet (T1DM) və T2DM-də müşahidə olunur. 1-ci tip diabetdə insulin çatışmazlığı pineal bezdə melatonin istehsalının artması ilə müşayiət olunur. T2DM, əksinə, melatonin ifrazının azalması ilə xarakterizə olunur. Tam genomik tədqiqatlarda, melatonin MT2 reseptor geninin (rs1387153 və rs10830963) variantları oruc glikemiyası, funksiyası (i hüceyrələri və CD2) ilə əlaqələndirilir. Melatonin yayılma və neogenez (i hüceyrələri artırır, insulin həssaslığını artırır və retinada və böyrəklərdə oksidativ stressi azaldır) diabetin eksperimental modelləri Şəkərli diabet xəstələrində bu hormonun terapevtik dəyərini qiymətləndirmək üçün əlavə tədqiqatlar lazımdır.

Açar sözlər: şəkərli diabet, melatonin, dövran ritmləri, insulin, pineal vəz

Melatonin və diabet: patofiziologiyadan müalicə perspektivlərinə qədər

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Rusiya Federasiyası, Novosibirsk, Kliniki və Eksperimental Lenfologiya Tədqiqat İnstitutu

Pineal hormonu melatonin insulin ifrazını və qlükoza homeostazını günəş dövrləri ilə sinxronlaşdırır. Melatonin vasitəçiliyi olan sirkadiyalı ritmlər və insulin ifrazatı arasındakı uyğunsuzluq şəkərli diabet növü 1 (T1DM) və 2-ci (T2DM) xarakterizə edir. T1DM-də insulin çatışmazlığı melatonin istehsalının artması ilə müşayiət olunur. Əksinə, T2DM azalmış melatonin ifrazatı ilə xarakterizə olunur. Genom geniş birliyi tədqiqatlarında melatonin reseptoru MT2 geninin (rs1387153 və rs10830963) variantları oruc qlükoza, beta hüceyrə funksiyası və T2DM ilə əlaqələndirildi. Diabet melatoninin eksperimental modellərində beta hüceyrələrin yayılması və neogenezinin yaxşılaşdırılması, insulin müqavimətinin yaxşılaşdırılması və retinada və böyrəklərdə oksidləşdirici stressin yüngülləşdirilməsi. Bununla birlikdə, diabet xəstələrində melatoninin terapevtik dəyərini qiymətləndirmək üçün əlavə araşdırma tələb olunur.

Açar sözlər: diabet, melatonin, sirkadiyalı ritmlər, insulin, epifiz

Endokrin sisteminin bioritmləri, eləcə də patoloji şəraitindəki dəyişikliklər bir neçə onilliklər ərzində tədqiqatçıların diqqətini cəlb etmişdir. Xronomedisin baxımından diabet mellitusunun (DM) öyrənilməsində xüsusi maraq doğuran obyekt pineal bez hormonu melatonindir. Bu hormon, işıq və qaranlığın dəyişməsi ilə hormonal stimulların və metabolik proseslərin sinxronlaşmasında aparıcı rol oynayır. Son illərdə melatoninin insulin ifrazının tənzimlənməsindəki rolu və karbohidrat metabolizması pozğunluqlarının patofizyolojisi haqqında köklü yeni məlumatlar əldə edildi və diabetin müalicəsində melatoninin istifadəsi perspektivləri müzakirə edildi. Bu məlumatların ümumiləşdirilməsi bu araşdırmanın məqsədi idi.

Melatoninin ifrazatı və əsas fizioloji təsiri

Hormon melatonin, inək pineal vəzi materialından 1958-ci ildə ayrıldı. Melatonin, L-triptofandan arylalkylamine-Asetyltransferase (AA-NAT, əsas tənzimləyici ferment) və hidroksiindol-O-metiltransferazanın iştirakı ilə serotonin vasitəsilə yaranır. Yetkinlərdə gündə təxminən 30 mkq sintez olunur

melatonin, gecə qan zərdabında konsentrasiyası gündüzdən 20 dəfə çoxdur. Melatonin sintezinin sirkadiyalı ritmi hipotalamusun suprachiasmatik nüvəsi (SCN) tərəfindən idarə olunur. Retinadan işıqlandırmada dəyişikliklər haqqında məlumat əldə edən SCN, üstün servikal simpatik ganglion və norarenerjik liflər vasitəsilə pineal bezə siqnal ötürür. Epifiz β1-adrenergik reseptorların aktivləşdirilməsi AA-NAT parçalanmasını inhibə edir və melatonin sintezini artırır.

Pineal bezdən əlavə, retinanın neyroendokrin hüceyrələrində, mədə-bağırsaq traktının enterokromaffin hüceyrələrində (EK hüceyrələrində), hava yollarının hüceyrələrində, timusda, adrenal bezlərdə, paraqangliyada, mədəaltı vəzində və diffuz neyroendokrin sistemi ilə əlaqəli digər hüceyrələrdə melatonin istehsalına rast gəlinmişdir. Ağ qan hüceyrələri, trombositlər, endoteliotsitlər, böyrək korteks hüceyrələri və digər endokrin olmayan hüceyrələr də melatonin istehsal edə bilir. Dövr edən melatoninin əsas mənbəyi pineal bezdir. İşıq qaranlığının ritmi ilə üst-üstə düşən melatonin ifrazat ritmləri yalnız pineal bez və retinaya xasdır.

Melatoninin fizioloji təsiri membran və nüvə reseptorları vasitəsilə vasitəçilik olunur. Adamda

əsr melatonin üçün 2 növ reseptor tapdı: MT1 (MTNR1A) və MT2 (MTNR1B). MT2 reseptorları, retinada, beynin müxtəlif hissələrində tapılır və sirkadiyalı ritmlərin bunların sayəsində olduğuna inanılır. Melatoninin əsas funksiyası fizioloji və metabolik prosesləri gündəlik və mövsümi ritmlərlə sinxronlaşdırmaqdır 5, 6. Xüsusilə melatoninin ifrazatı ürək-damar, immun və endokrin sistemlərin ritmlərinə təsir göstərir.

Melatoninin insulin ifrazına və qlükoza homeostazına təsiri

Melatonin və insulin ifrazının sirkadiyalı ritmlərinin aydın uyğunsuzluğu bu hormonların bioloji funksiyalarındakı fərqlərlə əlaqələndirilir. Melatonindən fərqli olaraq, insanda insulinin minimum səviyyəsi gecə müşahidə olunur, çünki insulinin əsas funksiyası - yeməkdən sonrakı vəziyyətdə metabolizmə nəzarət gecə həyata keçirilməməlidir. Normal yeməklərin 12 saat dəyişməsi ilə qida ilə günün vaxtı arasındakı normal ittifaqın pozulması könüllülərdə insulin istehsalının artması ilə müşayiət olundu. Melatonin metabolik proseslərin gecə dövrü ilə sinxronizasiyasını təmin edir, yəni. bir insanın oruc tutması üçün proqramladığı vaxt və insulin ifrazına maneə törədə bilər.

MT-1 və MT-2 melatonin reseptorlarının siçovullarda və siçanlarda pankreas adacıklarında ifadə edilməsi faktı müəyyən edilmişdir. MT1 və daha az dərəcədə MT2 reseptorları 12, 13 insan adacıklarında ifadə olunur.M ^ reseptorlarının ifadəsi əsasən a-hüceyrələr üçün xarakterikdir 11, 12, MT2 reseptorları p-hüceyrələrdə 11, 13, 14-də olur. vitro, melatoninin p hüceyrələrində, siçan insulinoma hüceyrələrində (MIN-6) və siçovullarda (INS-1) insulin ifrazatına inhibe təsirini nümayiş etdirir. Ancaq vahid bir orqanizmdə melatoninin təsiri o qədər də birmənalı olmaya bilər. Melatonin, həm də qüsaqonun və insulinin ifraz olunmasını insan orqanizmində inkişaf etdirməsini təmin etdi. Ob / ob siçanlarının adalarında (piylənmə modeli və tip 2 diabet (tip 2 diabet)) melatoninin insulin ifrazına təsiri olmadığı bildirildi. Melatonin təsirinin qeyri-müəyyənliyi, təsirlərinin vasitəçilik etdiyi siqnal yollarının müxtəlifliyi ilə açıq-aydın izah olunur. Melatoninin insulin istehsalına inhibitor təsiri, CAMP və cGMP-dən asılı olan yolların inhibe edilməsi ilə əlaqələndirilir və stimullaşdırıcı təsir 0 (d)-protein, fosfolipaza C və İP vasitəsilə vasitəçilik olunur.

Çıxarılan pineal bezi olan heyvanlarda insulin ifrazında və qlükoza homeostazında dəyişikliklər aşkar edilmişdir. Siçovullarda pinealektomiya qaraciyərin insulinə müqavimətinə, qlükoneogenezin aktivləşməsinə və gecə qlikemiyanın artmasına səbəb olduğu göstərilib. İnsulinin artan qlükoza stimullaşdırılmış sekresiyası və

Şəkərli diabet. 2013, (2): 11-16

onun ritmlərinin amplitüdündəki artım pinealektomiyaya məruz qalan siçovulların hüceyrələrində aşkar edilmişdir. T2DM modeli (OLETF xətti) ilə siçovullarda pineal bezin çıxarılması hiperinsulinemiyaya və qaraciyərdə trigliseridlərin yığılmasına səbəb olur. Ananın melatoninin prenatal dövrdə enerji mübadiləsinin sirkadiyalı ritmlərini proqramlaşdıra biləcəyi təklif edilmişdir. Pinealektomiyaya məruz qalan siçanların nəslində qlükoza ilə əlaqəli insulin ifrazının azalması, qaraciyərin insulin müqaviməti və nəticədə gün işığının sonunda dəyərsizləşmiş qlükoza tolerantlığı aşkar edilmişdir.

Arterial hipertansiyonlu xəstələrdə gecə melatoninin ifrazının azalması oruc insulin səviyyəsinin artması və HOMA insulinə müqavimət indeksi ilə əlaqələndirilir.

Beləliklə, melatoninin aşağı sekresiya və gecə insulinə yüksək həssaslıq şəraitində enerji mübadiləsinin ən optimal rejiminin yaradılmasına kömək etdiyi ehtimal olunur.

Melatonin reseptoru gen polimorfizmi və diabet riski

Molekulyar genetik tədqiqatların nəticələri melatonin reseptor genlərinin polimorf variantları və 2 tip diabetin inkişafı arasında əlaqəni göstərdi. MT2 geninin vahid nukleotid polimorfizminin iki variantı (MTYB.1B): gb1387153 və gb10830963 Avropa populyasiyalarında oruc qlikemiyası, insulin ifrazı və T2DM ilə əlaqədardır. GB 13 8 715 3 lokalının T allelinin olması, plazma qlükoza (B = 0.06 mmol / L) və hiperglisemiya və ya T2DM (0H = 1.2) inkişaf riski ilə əlaqəli olduğu müəyyən edildi. Genom miqyaslı on tədqiqatın təhlili göstərir ki, MTYB.1B geninin gb10830963 lokusunun hər G allelinin olması oruc glikemiyasının 0,07 mmol / L artması ilə, hoMA-B indeksi ilə hesablanan b hüceyrə funksiyasının azalması ilə əlaqədardır. Bir davaya nəzarət dizaynı olan 13 tədqiqatın meta analizi göstərdi ki, G allelinin bu lokusda olması T2DM (0H = 1.09) inkişaf riskini artırır.

Beləliklə, MTYB.1B geni T2DM-ə genetik meylli yeni bir yer hesab edilə bilər. MTIV.1B geninin xəstəliyin inkişaf riskinə təsir dərəcəsi olduqca təvazökardır, lakin digər "diabetogen" genlərin təsiri ilə olduqca müqayisə olunur. Diabet riski ilə daha yaxından əlaqəli olan genetik əlamətlərin, o cümlədən MTIV.1B və oruclu qlükoza ilə əlaqəli digər genlərdir: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Diabetdə melatoninin ifrazında dəyişikliklər

Melatonin ifrazının pozğunluqları yaşlanma və mövsümi affektiv və bipolyar pozğunluqlar da daxil olmaqla bir sıra insan xəstəliklərində aşkar edilmişdir.

Şəkərli diabet. 2013, (2): 11-16

stv, demans, yuxu pozğunluğu, ağrı sindromları, bədxassəli yenitörəmələr. Melatoninin ifrazındakı kompleks dəyişikliklər diabet xəstəliyi ilə xarakterizə olunur. Heyvanlarda T1DM modellərində qanda melatonin səviyyəsinin artması, pineal bezdə tənzimləyici fermentin AA-NAT ifadəsinin artması göstərilir 17, 27, 28. Mütləq insulin çatışmazlığı olan heyvanların pineal bezlərində insulin reseptorlarının, B1-adrenoreseptorların və dövran artımının artdığı göstərilir. və BMAL1. Diabetin bu modelində insulinin tətbiqi qanda melatonin səviyyəsinin və pineal bezdə gen ifadəsinin normallaşmasına kömək edir.

Melatonin istehsalındakı digər dəyişikliklər T2DM-də tapıldı. Goto Kakizaki siçovullarında (T2DM-in genetik modeli) insulin reseptoru ifadəsində azalma və pineal bezdə AA-NAT fəallığı aşkar edilmişdir. 2-ci tip diabetli xəstələrdə qanda melatonin azalmışdır. Saatlıq bir qan nümunəsi ilə edilən araşdırmalar, tip 2 diabetli kişilərdə melatoninin nocturnal sekresiyasında kəskin azalma aşkar etmişdir. Metabolik sindromlu xəstələrdə melatonin ifrazatında pozuntular aşkar edilmişdir, bu da gecə saatlarında sidiklə melatonin 6-hidroksimelatonin sulfat (6-COMT) metabolitinin ifrazında fizioloji yüksəlişlərin olmaması ilə özünü göstərir. Digər müəlliflər fərqli olaraq metabolik sindromlu xəstələrdə 6-COMT hiperekstresiyasını aşkar etdilər. Metabolik sindromu olan xəstələrdə gecə saat 3-də alınan qan plazmasında melatonin / insulinin nisbəti azaldı. Melatoninin gecə və gündüz konsentrasiyası arasındakı fərq oruclu qlikemiya ilə tərs əlaqə oldu.

Diabetdə melatoninin ekstrapineal istehsalındakı dəyişikliklər haqqında çox şey məlum deyil. Streptozotosin diabeti olan siçovullarda melatoninin səviyyəsi və retinada AA-NAT aktivliyi azaldığı və insulinin qəbul edilməsi bu pozğunluqları aradan qaldırdığı göstərilib. Diabetik retinopatiyada retinada melatoninin sintezindəki dəyişikliklər öyrənilməyib. Proliferativ diabetik retinopatiyası olan 2 tip diabetli xəstələrdə plazma melatonin konsentrasiyası bu komplikasiyasız xəstələrə nisbətən xeyli aşağı idi.

Beləliklə, diabetin əsas növləri pineal bezdə melatoninin ifrazında və qanda melatoninin konsentrasiyasında çox istiqamətli dəyişikliklərlə xarakterizə olunur. Diabetin hər iki növündə insulin və melatonin istehsalı arasında tərs əlaqə yaranır ki, bu da bu hormonlar arasında qarşılıqlı əlaqələrin mövcudluğunu göstərir.

Diabetdə melatoninin istifadəsi perspektivləri

Melatoninin 1-ci tip diabetin inkişafına təsiri təcrübələrdə öyrənilmişdir. Melatoninin streptozotosin diabeti olan siçovullarda b-hüceyrələrin yayılmasının və qan insulin səviyyəsinin artdığı göstərilmişdir. P-hüceyrələrin yayılmasını stimullaşdırmaqla yanaşı, melatonin onların apoptozunu inhibə edir və həmçinin yeni meydana gəlməni stimullaşdırır

mədəaltı vəzinin nəcis epiteliyasından olan adacıklar. Yenidoğan dövründə siçovullarda streptozotosin ilə təsir edən diabet mellitus modelində melatonin insulin ifrazatına təsir etmir, əksinə insulinə həssaslığı artırır və qlikemiyanı azaldır. Melatoninin b hüceyrələrinə qoruyucu təsiri, ən azı, qismən antioksidan və immunomodulyator təsirinə görə ola bilər. Diabetli heyvanlarda melatoninin fərqli bir antioksidan təsiri olduğu və antioksidanların pozulmuş tarazlığını bərpa etməyə kömək etdiyi sübut edilmişdir. Melatoninin Th1 limfositlərə inhibitor təsiri NOD siçanlarında köçürülmüş adacıkların ömrünü iki qat artırır.

T2DM modelində və metabolik sindromda (Zucker siçovullarında) melatoninin istifadəsi oruc glikemiyası, qlisasiya edilmiş hemoglobinin (HbA1c), sərbəst yağ turşularının, insulinin, insulinə müqavimət indeksinin (HOMA-IR) azalması və qanda iltihablı sitokinlərin konsentrasiyası ilə müşayiət olundu. Bundan əlavə, melatonin leptin səviyyəsini aşağı saldı və adiponektin səviyyəsini artırdı. Bu məlumatlar melatoninin yağ toxuma funksiyasına, xroniki iltihaba, insulinə həssaslığa, karbohidrat və yağ metabolizmasına faydalı təsir göstərdiyini göstərir 40, 41. Melatonin piylənmənin heyvan modellərində arıqlamağa kömək edir. Qeyri-ixtiyari tədqiqatlara görə, metabolik sindromlu xəstələrdə melatoninin qəbulu qan təzyiqinin azalması, oksidləşdirici stres, HOMA-IR və xolesterol səviyyəsinin azalması ilə müşayiət olunur. 2-ci tip diabetli xəstələrdə yuxusuzluğun müalicəsi üçün uzun müddət fəaliyyət göstərən melatoninin qəbulu insulin və C-peptid səviyyəsinə təsir etməmiş və 5 aydan sonra HbA1c-in əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə müşayiət olunmuşdur. terapiya.

Melatoninin diabetin damar fəsadlarının inkişafına təsirinə dair bir dəlil var. Melatonin, 45, 46, retinada lipid peroksidləşmə proseslərinin aktivləşməsinin qarşısını alır, elektrofizyolojik xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırır və hiperqlikemiya altında retinada damar endotelial artım faktorunun (VEGF) istehsalını azaldır. Melatoninin streptozotosin diabeti olan siçovullara salınması albumin 47, 48-də sidik ifrazının artmasının qarşısını alır. Diabetli heyvanların böyrəklərində melatonin oksidləşdirici stressi azaldır və fibrogen amillərin sintezini maneə törədir: TGF-r, fibronektin. Oksidləşdirici stres və iltihab şəraitində hormon endotelə qoruyucu təsir göstərir. Melatonin, hiperqlikemiya pozulmuş endoteldən asılı aorta dilatasiyasını bərpa edir. Sümük iliyindəki melatoninin antioksidan təsiri, streptozotosin diabeti olan siçovullarda endotel progenitor hüceyrələrin dövriyyə səviyyəsinin artması ilə müşayiət olunur. Bu məlumatlar şübhəsiz maraq doğurur, çünki diabet bu hüceyrələrin sümük iliyindən zəifləmiş səfərbərliyi ilə xarakterizə olunur.

1-ci tip diabetli xəstələrdə melatonin, diastolik qan təzyiqində gecə azalma dərəcəsini artırır. Son təsir, gecə qan təzyiqində fizioloji azalma dərəcəsinin azalması ilə əlaqəli diabetik otonomik nöropatiyada əlverişli bir dəyərə sahib ola bilər.

Təqdim olunan məlumatlar sekretan ritmlərinin tənzimlənməsində melatoninin əsas rolunu göstərir

Şəkərli diabet. 2013, (2): 11-16

insulin və qlükoza homeostazı. Diabet üçün pineal bezdə sirkadial melatonin istehsalının və qanda melatoninin konsentrasiyasının pozulması xarakterikdir. Təcrübəli məlumatlar melatoninin β hüceyrə disfunksiyasını azalda biləcəyini, diabetin inkişafını və onun ağırlaşmalarını gecikdirdiyini göstərir. Diabetdə melatoninin ifrazında pozğunluqların patofizioloji rolu və bu hormonun terapevtik istifadəsi ehtimalı daha da araşdırılmağa layiqdir.

1. Borjigin J, Zhang LS, Calinescu AA. Pineal vəzin ritmikliyinin sirkadiyalı tənzimlənməsi. Mol Hüceyrə Endokrinol. 2012,349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Məməlilərdə melatonin endokrin mesajının yaranması: norepinefrin, peptidlər və digər şam ötürücüləri tərəfindən melatonin sintezinin kompleks tənzimlənməsinin nəzərdən keçirilməsi. Farmakol Rev. 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Neyrobiologiya, patofiziologiya və melatonin çatışmazlığı və disfunksiyanın müalicəsi. Scientific World Journal 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Periferik toxumalarda melatonin membran reseptorları: paylanması və funksiyaları. Mol Hüceyrə Endokrinol. 2012,351 (2): 152-66.

5. Anisimov V.N. Epifiz, bioritmlər və yaşlanma. Fiziologiya Elmlərindəki Avanslar 2008.39 (4): 40-65.

6. Arushanyan E.B., Popov A.V. Fizioloji funksiyaların gündəlik periodizminin təşkilində hipotalamusun suprachiasmatik nüvələrinin rolu haqqında müasir fikirlər. Fizioloji Elmlərdəki Avanslar 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. İşıq rejiminin pozulması və melatoninin tətbiqi ilə qaraciyər, limfa, immun, endokrin sistemlərin struktur və müvəqqəti təşkili. Novosibirsk: Əlyazma nəşriyyatı, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Sirkadial uyğunsuzluğun mənfi metabolik və ürək-damar nəticələri. Proc Natl Acad Sci USA 2009.106 (11): 4453-8.

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matty AJ. Siçovul və siçan içərisində insulin ifrazının melatoninin inhibe edilməsi. Horm Res. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E., həm MT1-, həm də MT2-melatonin reseptorunun, siçovul pankreasında, ada və beta hüceyrəsində ifadəsi. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. Murin pankreas adacıklarında melatonin reseptorlarının paylanması. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, Müller DS, Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. İnsan pankreas adacıklarında melatonin reseptorlarının funksiyası və ifadəsi. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. MTNR1B-də 2-ci tip diabet riskinin artması ilə əlaqəli və erkən insulin ifrazı ilə əlaqəli ümumi variant. Nat Genet. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaksillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. MTNR1B yaxınlığında olan bir variant, oruc plazma qlükoza səviyyəsinin artması və tip 2 diabet riski ilə əlaqələndirilir. Nat Genet. 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatonin, insanın melatonin reseptoru izoform MT2-ni heteroloji olaraq ifadə edən siçovul insulinomu P-hüceyrələrində (INS-1) insulin ifrazını inhibə edir. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Insulin in vitro ilə təcrid olunmuş siçan adacıqlarından sərbəst buraxılır: fizioloji səviyyələrdə melatonin və ya arginin vasotosinin təsiri yoxdur. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Strep-tozotosin induksiya tip 1 diabetli siçovulların pineal bezlərində melatonin sintezinin artması. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Melatoninin olmaması gecə vaxtı qaraciyər insulin müqavimətini və nocturnal açılmamış protein reaksiyasının stimullaşdırılması səbəbindən qlükoneogenezi artırır. Endokrinoloji 2011,152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Qlükoza homeostazında pineal və melatoninin rolu: pinealec-tomy gecə qlükoza konsentrasiyasını artırır. J Neuroendo-krinol. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Bütöv və pinealectomized siçovuldan təcrid olunmuş adacıklar tərəfindən qlükoza səbəb olan insulin ifrazının gündəlik ritmi. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Pinealectomy-nin insulin və leptinin plazma səviyyələrinə və 2-ci tip diabetik siçovullarda qaraciyər lipidlərinə təsiri. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Analıq melatonin, yetkin nəsillərdə enerji mübadiləsinin gündəlik nümunəsini proqramlaşdırır. PLoS One 2012.7 (6): e38795.

23. Shatilo WB, Bondarenko EB, Antonyuk-Schelova IA. Hipertansiyonlu yaşlı xəstələrdə metabolik pozğunluqlar və melatonin ilə düzəldilməsi. Uğur gerontol. 2012.25 (1): 84-89.

Şəkərli diabet. 2013, (2): 11-16

24. Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Geus EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. MTNR1B-də olan variantlar oruclu qlükoza səviyyəsinə təsir göstərir. Nat Genet. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Sağlam uşaqlarda qlükoza homeostazının ümumi genetik müəyyənediciləri: Avropa Gənclərinin Ürək Tədqiqatı. Diabet 2009, 58 (12): 2939-45.

26. Riling E, van 't Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM,' Hart LM. GCK, GCKR, G6PC2 və MTNR1B tərkibindəki tək nukleotid polimorfizmlərin oruc plazma qlükoza və 2-ci tip diabet riskinə birləşdirilmiş təsiri. Diabetologiya 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peşke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. İnsulin-melatonin antaqonizmi: LEW.1AR1-iddm siçovulunda tədqiqatlar (insan tip 1 diabet mellitusunun heyvan modeli). Diabetoloji 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Can I, Karadeniz A, Kalkan Y. Melatoninin islet neogenezi və beta hüceyrə apoptozuna streptozotosin səbəb olan diabetik siçovullara təsiri: immunohistokimyəvi bir araşdırma. Domest Anim Endokrinol. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Diabetik Goto Kakizaki siçovulları, eləcə də 2-ci tip diabet xəstələri, diuretik serum melatonin səviyyəsinin azaldığını və pankreatik melato-nin-reseptor statusunun artdığını göstərir. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. Plazma leptin və ya leptin mRNA deyil plazma melatoninin gündəlik ritmləri arıq, obez və tip 2 diabet xəstələri arasında dəyişir. PLoS One 2012.7 (5): e37123.

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. Metabolik sindromu olan xəstələrdə insulin, leptin və melatonin tərkibi arasındakı əlaqə. Klinik tibb 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. Melatonin, metabolik sindromda ürək və qan damarlarındakı struktur və funksional dəyişikliklərin şiddətinin bir markeri olaraq. Klinik tibb 2012.2: 30-4.

33. Robeva R, Kirilov G, Tomova A, Kumanov Ph. Metabolik sindromu olan xəstələrdə melatonin-insulin qarşılıqlı təsiri. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. Do Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Erkən mərhələ

streptozotosinlə əlaqəli diabetik ağardıcı siçovullarda retinal melatonin sintezinin pozulması. İnvestisiya qoyun. Oftalmol Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. 2 tip diabet və proliferativ diabetik retinopatiya xəstələrində melatonin ifrazının dəyişməsi. Klinika. Oftalmol. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil HO. Qlükoza səviyyəsinin aşağı düşməsi və streptozotosin təsir edən diabetik siçovullarda melatonin tərəfindən pankreasın beta hüceyrə ziyanının qismən bərpası. Arch toksicol. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, de Proenga AR, Campana AB, de Souza AH, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Yenidoğulmuş STZ-lə əlaqəli diabetik siçovullarda metabolik iğtişaşlar və yağ toxuma insulinə qarşı reaksiya uzunmüddətli melatonin müalicəsi ilə yaxşılaşdırılır. Endokrinoloji 2012,153 (5): 2178-88.

38. Ənvər MM, Meki AR. Strepto-zotosinlə əlaqəli diabetik siçovullarda oksidativ stress: sarımsaq yağı və melatoninin təsiri. Comp Biochem Physiol A Mol inteqrasiya olunmuş fiziol. 2003,135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. Melatonin diabetik NOD siçanlarında islet qreftinin sağ qalmasını uzadır. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. Melatonin, gənc Zucker diabetik siçovullarda qlükoza homeostazını yaxşılaşdırır. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, İban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. Melatonin, gənc Zucker diabetik siçovullarda aşağı dərəcəli iltihabı və oksidləşdirici stressi yaxşılaşdırır. J Pineal Res. 2012 Mətbuatda. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin və metabolik sindrom: piylənmə ilə əlaqəli anormalliklərdə effektiv terapiya üçün bir vasitə? Acta Physiol (Oxf). 2012 İyun, 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Kozirogg M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. Melatonin müalicəsi qan təzyiqi, lipid profilini və metabolik sindromlu xəstələrdə oksidləşdirici stressin parametrlərini yaxşılaşdırır. J Pineal Res. 2011. 50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. Diabetli yuxusuzluq xəstələrində uzun müddət azad olunan melatoninin effektivliyi və təhlükəsizliyi: randomizə edilmiş, cüt kor, krossover tədqiqatı. Diabet Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yaşar A, Baydas B. Diabetik siçovul retinasında glial reaktivlik və lipid peroksidləşmədə erkən dəyişikliklər: melatoninin təsiri. Acta Diabetol. 2004.41 (3): 123-8.

46. Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. Siçovullarda erkən tip 2 diabetin eksperimental modelində retinal zədələrin azaldılmasında melatoninin terapevtik effektivliyi. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH. Melatonin və taurin, diabetik siçovullarda erkən glomerulopatiyanı azaldır. Pulsuz Radic Biol. Med. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatonin diabetik siçovullarda N-asetil-beta-D-qlükozaminidaza, albumin və böyrək oksidləşdirici markerlərinin sidik ifrazını azaldır. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Şəkərli diabet. 2013, (2): 11-16

Escames G. Melatonin və atorvastatin 52 arasındakı sinergizm.

lipopolisakkarid tərəfindən törədilən endotel hüceyrə ziyanına qarşı.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Rodriguez RR, Cardinali DP. Melatonin 53 bərpa edir.

pankreatektomiya edilmiş siçovulların aorta halqalarında endoteldən asılı olan istirahət. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Endotelial doğuş hüceyrələrinin səfərbərliyi: mümkün olanlardan biridir.

diabetik siçovullarda erektil disfunksiyanın qarşısını alan melatoninin xroniki tətbiqində iştirak edən mexanizmlər. Asiya J Androl. 2012.14 (3): 481-6.

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Diabetes mellitusdakı angiogenez və vaskulogenez: damar ağırlaşmalarının patogenezi və müalicəsi haqqında yeni anlayışlar. Diabet mellitus 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. 1-ci tip diabetdə melatoninə qarşı qan təzyiqinə reaksiya. 1-ci tip diabetdə melatoninə qarşı qan təzyiqinə reaksiya. Pediatr. Diabet 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. Nefropati olan 1-ci tip diabetli xəstələrdə qan təzyiqinin gündəlik dinamikası. Endokrinoloji problemləri 2003, 49 (5): 5-10.

Konenkov Vladimir İosifoviç Klimontov Vadim Valerievich

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna İşchenko Irina Yuryevna

RAMS-in akademiki, tibb elmləri doktoru, professor, FSBI Klinik və Eksperimental Lenfologiya Elmi-Tədqiqat İnstitutu, Novosibirsk

MD, Baş Endokrinologiya Laboratoriyası, FSBI Tədqiqat Klinik və Eksperimental Lenfologiya İnstitutu, Novosibirsk E-mail: [email protected]

Tibb doktoru, professor, elmlər doktoru Lenfatik Sistemin Funksional Morfologiyası Laboratoriyası, FSBI Tədqiqat Klinik və Eksperimental Lenfologiya İnstitutu, Novosibirsk Endokrinologiya Laboratoriyası, FSBI Tədqiqat Klinik və Eksperimental Lenfologiya İnstitutu, Novosibirsk

Fəlsəfə doktoru, baş elmi işçi limfa sisteminin funksional morfologiyası laboratoriyaları,

Tədqiqat Klinik və Eksperimental Lenfologiya İnstitutu, Novosibirsk