2 tip diabetdə dislipidemiyanın xüsusiyyətləri

Tip 2 diabet xəstəliyində, oruc hiperglisemi və bir qida yükündən sonra şübhəsiz ki, koroner ürək xəstəliyi üçün müstəqil bir risk faktorudur, lakin risk faktorlarının ümumi quruluşunda dislipidemiyanın koroner ürək xəstəliyi riskinə təsiri üstünlük təşkil edir.

ABŞ-da keçirilən 3-cü Milli Sağlamlıq və Qidalanma Tədqiqatına görə diabetli xəstələrin 69% -də lipid maddələr mübadiləsi pozğunluğu var (V).

Glycated LDL-yə məruz qaldıqda trombosit yığılmasının artmasına dair bir sübut var.

Damar divarındakı aterogenezə hiperglisemiyanın təsiri, ümumiləşdirilmiş damar endotel disfunksiyasının inkişafı və oksidləşdirici stressin partlayıcı bir artması ilə həyata keçirilir (F Cerielo et al., 1997). Qan monositlərinin damar endotelinə yapışmasının təsirinin görünüşü damar divarının aterosklerotik lezyonlarının inkişafında əsas tetikleyicilərdən biridir. Tip 2 diabetdə monosit-endotel qarşılıqlı təsirinin artmasının əsas səbəbləri oksidləşdirici stres və son glycated metabolik məhsulların konsentrasiyasının artmasıdır. Lipid peroksidləşməsinin artan səbəbi səbəb ola bilməz, lakin mikro- və makroangiopatiyaların mövcudluğunun əksidir.

Dislipidemiyanın şəkərli diabetdə mikro və makroangiopatiyaların inkişafına verdiyi böyük töhfə səbəbindən, 1998-ci ildə Avropa Diabet Siyasəti Qrupunun mütəxəssisləri, 2 tip diabetli xəstələrdə ürək-damar patologiyasının inkişaf riskinin dərəcəsindən asılı olaraq təklif etdilər (Cədvəl 5).

Tip 2 diabetli xəstələrdə dislipoproteinemiya dərəcəsi ilə ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf riski arasındakı əlaqə.

Diabetli xəstələr üçün Amerika Diabet Dərnəyi, lakin koronar aterosklerozun klinik təzahürləri olmadan qurulmuş koronar arter xəstəliyi olan xəstələri ürək-damar komplikasiyaları riski baxımından bərabərləşdirir.

"2 tip diabetli xəstələrdə dislipidemiyanın müalicəsinin xüsusiyyətləri" mövzusunda elmi işin mətni

S.A. URAZGILDEEVA 1 3, MD, O.F. MALYGINA 2, fil.ü.f.d.

1 "Kardiologiya" Elmi-Klinik və Tədris Mərkəzi, Tibb Fakültəsi, Sankt-Peterburq Dövlət Universiteti

2 Şimal-Qərb Dövlət Tibb Universiteti. I.I. Mechnikov, Sankt-Peterburq

3 adına 122 nömrəli Klinik Xəstəxananın Ateroskleroz və Dodaq Xəstəlikləri Mərkəzi L.G. Sokolova, Sankt-Peterburq

DİSLIPİDEMİYA MÜALİCƏSİ

Xəstələrdə 2 TÜRK DİBABET MELLITUS İLƏ

İcmal ciddi ürək-damar ağırlaşmalarının qarşısını almaq üçün 2 tip diabetli xəstələrdə dislipidemiyanın diaqnozu və müalicəsinin xüsusiyyətlərinə həsr edilmişdir.

hədəf lipid səviyyəsi

lipid azaltma terapiyasının təhlükəsizliyi

Diabetes mellitus (DM) XXI əsrdə baş verən xroniki mütərəqqi bir xəstəlikdir. həqiqətən pandemiya yayılması. Beynəlxalq Diabet Federasiyasının məlumatına görə, 2015-ci ilə qədər dünyada bu xəstəliyin yayılması 415 milyon nəfərə çatdı. 2040-cı ilə qədər xəstələrin sayının 682 milyona qədər artması gözlənilir, yəni bu xəstəlik tezliklə dünyanın hər onuncu insanında diaqnoz edilə bilər. Beləliklə, diabet həqiqətən bəşəriyyətin davamlı inkişafına təhlükə yaradır. Rusiyadakı vəziyyət qlobal tendensiyanı təkrarlayır. Beləliklə, Diabetli Xəstələrin Dövlət Reyestrinə görə, 2015-ci ilin yanvar ayında Rusiya Federasiyasında təxminən 4,1 milyon insan var və onların 90% -dən çoxu 2-ci tip diabetdən əziyyət çəkir - 3,7 milyon.Bu arada aparılan nəzarət və epidemioloji tədqiqatların nəticələri Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin FSBI "Endokrinoloji Elmi Mərkəzi" 2002-ci ildən 2010-cu ilədək Rusiyada şəkərli diabet xəstələrinin həqiqi sayının rəsmi qeydiyyata alınandan 3-4 dəfə çox olduğunu və 9-10 milyon nəfərə çatdığını, əhalinin təxminən 7% -ni təşkil etdiyini göstərdi. Beynəlxalq Diabet Federasiyasına görə, Rusiyada təxminən 12.1 milyon diabet xəstəsi var və ölkəmiz bu xəstəliyin yayılması baxımından Çin, Hindistan, ABŞ və Braziliyanı qabaqlayır. Xəstəliyin əlilliyinin və ölümünün əsas səbəblərindən biri olan diabetin damar ağırlaşmalarının sayı da artır.

DİBET VƏ KARDİVASULAR xəstəlikləri arasındakı münasibətlər

Diabetdə xroniki hiperglisemiya, mikrovaskulurada və ya mikroangiopatiyada müəyyən bir ümumiləşdirilmiş dəyişiklik səbəbiylə müxtəlif orqan və toxumaların (xüsusən də gözlər, böyrəklər və sinirlər) zədələnməsi və disfunksiyası ilə müşayiət olunur. Mikro və makroangiopatiyalar, 2-ci tip diabetli xəstələrdə ürək-damar ölümünün artmasına səbəb olur ki, bu da ümumi əhalidə bu göstəricidən 4-5 dəfə çoxdur. 2-ci tip diabetli xəstələrin ölümlərinin 80% -i aterosklerozun təzahürləri ilə əlaqələndirilir və onların% -i ürək-damar xəstəliyi (CHD) ilə əlaqədardır. Diabetli xəstələrin xəstəxanaya yerləşdirilməsinin 75% -dən çoxu da bu və ya digər lokalizasiyanın aterosklerozunun təzahürləri ilə əlaqələndirilir. Beləliklə, alt ekstremitələrin bütün travmatik olmayan amputasiyalarının 50-70% -i diabet xəstələri tərəfindən aparılır.

Mikro və makroangiopatiyalar 2 tip diabetli xəstələrdə ürək-damar ölümünün artmasına səbəb olur ki, bu da ümumi əhalidə bu göstəricidən 4-5 dəfə çoxdur.

Bəzi endokrinoloqlar aterosklerozu hiperglisemiya və genetik amillərin damar sisteminə mənfi təsiri səbəbindən diabetin bir komplikasiyası hesab edirlər. Mikro-damar komplikasiyaları ilə bənzərliklə: diabetik retinopatiya və nefropatiya - ateroskleroz hətta makrovaskulyar komplikasiya adlanır. Eyni zamanda, kardioloqlara aydın olur ki, 2 tip diabetli xəstələrdə ateroskleroz müstəqil bir xəstəlikdir, diabet isə aterosklerozun inkişafında ən əhəmiyyətli risk faktorlarından biri kimi çıxış edir. Beləliklə, 2000-2004-cü illərdə aparılmış ən böyük epidemioloji tədqiqat INTRHEART, diabetin orta yaşlı kişilərdə kəskin miokard infarktı (AMI) inkişafı üçün üçüncü ən vacib risk faktoru olduğunu göstərdi.

lipid maddələr mübadiləsi və siqaret pozuntularından sonra, arterial hipertansiyonun qabağında.

Məlumdur ki, diabet, koroner ürək xəstəliyinin gedişatının proqnozunu əhəmiyyətli dərəcədə pisləşdirir və kəskin koronar hadisələrin inkişafında ciddi fəsadlar və ölüm riskini artırır. Diabetli xəstələrdə İHD, praktikanta tanış olan axın xüsusiyyətlərinə malikdir. Angina pektorisi çox vaxt atipikdir və hətta koronar qan axınının ciddi bir pozulması da ağrı ilə müşayiət oluna bilməz. Bəzi hallarda, hətta AMI təbiətdə ağrısız ola bilər və yalnız EKQ qeydiyyatı zamanı aşkar edilə bilər. AMI kursu normal qlükoza səviyyəsi olan insanlara nisbətən daha çox daha çox sol mədəciyin anevrizmasının meydana gəlməsinə səbəb olan təmir prosesinin ləngiməsi ilə xarakterizə olunur. Bundan əlavə, ciddi ürək aritmi və xroniki ürək çatışmazlığının təzahürləri qeyd olunur, bu gedişat diabetik mikroangiopatiyanı əhəmiyyətli dərəcədə pisləşdirir.

1997-ci ildən 2006-cı ilə qədər aparılan 11 T1MI klinik tədqiqatların xülasəsi, 62 min xəstə arasında 17.1% diabetdən əziyyət çəkdiyini göstərdi. Bu xəstələr üçün 30 günlük ölüm nisbəti BT seqmentində artım ilə AMI inkişafı ilə 8,5%, BT seqmentində artım olmadan AMI ilə 2,1% təşkil edir ki, bu da diabet olmayan AMI xəstələrində təxminən 2 dəfə yüksəkdir. Nəşrin müəllifləri, ən aktiv, hətta "təcavüzkar" terapiya tələb edən xəstələrin idarəetmə taktikasını təyin etməkdə, lipid azaltmaq da daxil olmaqla bu həqiqəti əhəmiyyətli hesab edirlər. Koroner angioqrafiya, adətən, miyokardın cərrahi revaskulyarizasiyasını çətinləşdirən koronar arteriya xəstəliyinin distal təbiətini ortaya qoyur. Bu xəstələr, həmçinin damar anevrizmalarının inkişafına və trombozun meydana gəlməsi ilə lövhələrin çürüməsinə meylli bir çox damar hovuzlarının, o cümlədən əzələ tipli arteriyaların geniş yayılmış aterosklerotik lezyonu ilə xarakterizə olunur. Qeyd etmək lazımdır ki, diabetdə aterosklerotik proses bu xəstəliyi olmayan şəxslərə nisbətən daha erkən inkişaf edir. Diabetli xəstələrdə ciddi lipid maddələr mübadiləsi pozğunluqlarının olması faktı bunda mühüm rol oynayır.

Şəkərli diabetdə dislipidemiyanın xüsusiyyətləri

Diabetes mellituslu xəstələr üçün xüsusi tibbi yardım alqoritmlərində təklif olunan xəstəliyin tərifinə uyğun olaraq, diabet, insulin ifrazının, insulin təsirinin və ya hər iki amilin pozulması nəticəsində yaranan xroniki hiperglisemiya ilə xarakterizə olunan metabolik (metabolik) xəstəliklər qrupudur. Əlbəttə ki, insulinin insan orqanizmində əsas rolu qlükoza hüceyrələrə nüfuz etməsini və sürətli bir enerji mənbəyi kimi istifadəsini təmin etməkdir. Bununla birlikdə, hormon insulinin daha geniş bir spektrinə malikdir

digər mübadilə növlərinə təsir edən hərəkətlər. 2 tip diabetli xəstələrdə qaçılmaz olaraq insulin müqavimətinin olması halında baş verən həddindən artıq insulin aterogen hesab edilə bilən bir sıra təsirlərin inkişafına səbəb olur. Həddindən artıq insulin monositlərin yapışma qabiliyyətini artırır, HMC arteriyalarının yayılmasını stimullaşdırır, endotel disfunksiyaya və trombosit aktivliyinin artmasına və trombosit artım faktoruna səbəb olur.

Çox tez-tez, tip 2 diabet ilə, dislipidemiya (DLP) inkişaf edir, bu təbiətdə ikincidir. Bəzi hallarda, belə bir DLP-nin aşkarlanması karbohidrat metabolizması pozğunluqlarının aşkarlanmasından əvvəl baş verə bilər və bir qlükoza tolerantlığı testi üçün əsas kimi xidmət edir.

Tədqiqat. INTRHEART, diabetin, lipid mübadiləsi və siqaretdən sonra orta yaşlı kişilərdə kəskin miokard infarktının inkişafı üçün üçüncü ən vacib risk faktoru olduğunu göstərdi.

2-ci tip diabetdə DLP-nin əsas xüsusiyyətləri çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (VLDL) tərkibindəki trigliseridlərin (TG) səviyyəsinin artması və yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterol (HDL xolesterol) səviyyəsinin azalmasıdır.

2-ci tip diabetdə hipertrigliseridemiya (GTG) inkişafının səbəbi kimi, visereral yağ toxumasının insulinin antilipolitik təsirinə aşağı həssaslığı adlandırıla bilər ki, bu da lipolizin artmasına, çox miqdarda pulsuz yağ turşularının portal qan dövranına daxil olmasına və nəticədə qaraciyər tərəfindən TG və VLDL sintezini artırmaq. Bundan əlavə, hiperglisemiya ilə TG və VLDL-in katabolizmasına cavabdeh olan endotelial lipoprotein lipazasının (LPL) aktivliyi azalır və bu pozuntunu daha da artırır. 2 tip diabetdə HDL xolesterolun azalması, qaraciyər LPL aktivliyinin artması və HDL katabolizmasının sürətlənməsi ilə əlaqədardır. Diabetli xəstələrdə aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərdə (LDL) xolesterolun konsentrasiyası ümumiyyətlə artırılmır, lakin bir çox xəstəyə qarışıq və ya qarışıq DLP diaqnozu qoyulur, xüsusən diabet, ilkin DLP fonunda inkişaf edərsə, genetik olaraq təyin olunmuşdur. Eyni zamanda, aşağı LDL xolesterolu olsa da, 2-ci tip diabetli xəstələr oksidləşmə və glikosilat qabiliyyətinə görə yüksək aterogenlik qabiliyyətinə malik kiçik sıx LDL-nin bir hissəsinin üstünlük təşkil etməsi ilə xarakterizə olunur. Öz növbəsində HDL-in glikozillasiyası və oksidləşməsi onların antiatrogenogen xüsusiyyətlərinin azalmasına səbəb olur. Xəstələrdə diabetik nefropatiyanın inkişafı TG səviyyəsində onsuz da artan artımı və HDL xolesterol səviyyəsinin azalmasını daha da artırır. Lipid spektrindəki kəmiyyət dəyişiklikləri təcrid şəraitində baş verə bilər, lakin çox vaxt onlar birləşdirilir və diabetik lipid triad 6, 7 adlanır.

LDL xolesterol səviyyəsinin birbaşa təyin edilməməsi halında diabetik DLP-nin laboratoriya diaqnozu məlum bir komplikasiya ola bilər. LDL xolesterol səviyyəsini hesablamaq üçün məşhur və geniş yayılmış Friedwald düsturu diabet xəstələrində istifadə edilə bilməz, çünki yüksək TG və HDL xolesterolun az olması nəticənin ciddi təhrif edilməsinə səbəb olur. TG 4.5 mmol / L səviyyəsində, bu düsturdan istifadə edərək LDL xolesterol səviyyəsinin hesablanması səhvdir. LDL xolesterol səviyyəsinin birbaşa təyin edilməsi bütün laboratoriyalardan uzaqda həyata keçirilə bilər. EAB 2011 və NOA / RKO 2012 tövsiyələrinə əsasən TG səviyyəsi 2.3 mmol / l olan şəxslərin HDL (xolesterol olmayan HDL) ilə əlaqəli olmayan xolesterol səviyyəsini təyin etmələri tövsiyə olunur. Bu göstərici kifayət qədər sadə hesablanır - ümumi xolesterol səviyyəsindən, HDL xolesterol 8, 9 səviyyəsini çıxarmaq lazımdır.

DLP-nin əsas xüsusiyyətləri

tip 2 diabet ilə səviyyənin artmasıdır

trigliseridlər, lipoproteinlər

çox aşağı sıxlıq və səviyyənin azalması

yüksək lipoprotein xolesterolu

Xüsusi lipid laboratoriyalarında, ikincili diabetik DLP-ni xarakterizə edən və qan zərdabının aterogenliyini daha dəqiq və erkən meyar kimi göstərən əlavə göstəriciləri müəyyən etmək mümkündür: kiçik sıx LDL və apoV zülalının tərkibi. Bəzən bu testlərin aparılması DLP-nin dərman korreksiyası ehtiyacı ilə bağlı məlumatlı bir qərar verməyə imkan verir, baxmayaraq ki, 2-ci tip diabetli xəstələr əsasən lipid azaltma terapiyasını tələb edən çox yüksək ürək-damar (SS) riski olan xəstələrdir.

TÜRK 2 Xəstələrə DİBET EDİR - Xəstələr çox Yüksək KARDİOVASKULAR RİSKİ

Risk kateqoriyasındakı CC-nin qiymətləndirilməsi optimal xəstə idarəetməsinin inkişafı və LDL xolesterolunun optimal səviyyəsini qoruya biləcək adekvat terapiyanın təyin edilməsi üçün son dərəcə vacibdir. 2014-cü ildə qəbul edilmiş diabet, prediabet və CVD ilə əlaqədar qəbul edilmiş ESC / EASD tövsiyələrinin müddəalarına uyğun olaraq, diabetli xəstələr CC-komplikasyon riskinin yüksək və çox yüksək bir qrupu olaraq qəbul edilməlidir: diabetli xəstələr və SS üçün ən azı bir risk faktoru. Hədəf orqanlarına xəstəliklər və ya zərər çox yüksək risk qrupu, diabetli bütün digər xəstələr isə yüksək risk qrupu olaraq qəbul edilməlidir. Hədəf orqanlarına və mikroalbuminuriyaya zərər verən 2 tip və ya 1 tip diabetdən əziyyət çəkən xəstələr, dislipidemiyanın NLA / RKO 2012 və EAS 2011-lərin düzəldilməsinə dair tövsiyələrin müddəalarına uyğun olaraq çox yüksək CC riski kimi təsnif edilir. ., orta və ya ağır xroniki böyrək xəstəliyi olan koronar arteriya xəstəliyi və / və ya periferik arterial aterosklerozdan, işemik vuruşdan əziyyət çəkən xəstələrlə yanaşı, CC-ölüm riski 10% -ə bərabər olan xəstələr ilə birlikdə (Cədvəl 1). Eyni zamanda, diabetli xəstələrdə CC-komplikasiyasının inkişaf riski bu xəstəliyi olmayan insanlara nisbətən daha yüksəkdir, qadınlarda bu 5 dəfə, kişilərdə 3 dəfə 8, 9dur. Buna görə ölümcül nəticənin riski SCORE miqyasına görə qiymətləndirilirsə, məsələn, 5% -də diabetli qadınlar və kişilər üçün müvafiq olaraq 25 və 15% -dir, yəni bu cür xəstələr mütləq CC-komplikasiyasının çox yüksək riski kimi təsnif edilə bilər.

Xəstələrin HİP 2 DİABETES MELLITUS İLƏ BAĞLI HİPOLIPIDEMİK TERAPİYASININ XÜSUSİYYƏTLƏRİ

Cədvəl 1. Müxtəlif kateqoriyalı ürək-damar (CV) riski olan xəstələr üçün aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterolunun (LDL xolesterol) hədəf səviyyəsi 8, 9

SS-risk kateqoriyası LDL xolesterinin hədəf səviyyəsi, mmol / l

Çox yüksək risk a) İHD və / və ya periferik arterial aterosklerozu, işemik vuruşu, diaqnostik üsullarla təsdiqlənmiş xəstələr; b) hədəf orqanlara ziyan vuran 2 tip və ya 1 tip diabetdən əziyyət çəkən xəstələr və mikroalbuminuriya xəstələri; c) orta və ya ağır xəstələr. xroniki böyrək xəstəliyi - glomerular filtrasiya dərəcəsi (GFR) i Lazım olanı tapa bilmirsiniz? Ədəbiyyat seçmə xidmətini sınayın.

Yüksək risk a) risk faktorlarından birində, məsələn, ağır HCS və ya yüksək AH; b) SCORE riski ilə - 5% və mən sizə lazım olanı tapa bilmirəm? Ədəbiyyat seçmə xidmətini sınayın.

ASPEN 505 Atorvastatin 10 mq / plasebo 18%

Qayğı 586 Pravastatin 40 mq / plasebo 25% (p = 0.05)

LIPID 1077 Pravastatin 40 mq / plasebo 21 °% (p i lazım olanı tapa bilmirəm? Ədəbiyyat seçmə xidmətini sınayın.

onların əsas təsiri TG səviyyəsinin 20-50% azalması, ümumi xolesterolun və LDL xolesterolun tərkibindəki fibratlar təsiri ilə 10-25% azalmasıdır. Qeyd etmək lazımdır ki, fibratlarla terapiya nəticəsində HDL xolesterolunda ciddi artım müşahidə olunur (10-25%).Lipidləri azaldan təsirin özü ilə yanaşı, fibratlar, xüsusən də fenofibrat əlavə iltihab əleyhinə təsir göstərir və plazmada sidik turşusunun səviyyəsini azaldır. Fibratlar sinifindəki dərmanların ilk tədqiqatlarından birində hemfibrozil, HHS, 2 tip diabetli 135 xəstə iştirak etdi. Aktiv müalicə qrupunda SS hadisələrinin sayı plasebo qrupuna nisbətən 60% az idi, lakin nümunə ölçüsünün kiçik olması səbəbindən fərq statistik cəhətdən əhəmiyyətli deyildi. VA-HIT tədqiqatına LDL xolesterolu aşağı olan xəstələr daxil olmuş, 769 xəstədə xəstələrin ümumi sayının təqribən üçdə birini (2531 nəfər) təşkil edən 2 tip diabet var. Bu qrupda, gemfibrozil və plasebo qəbul edənlər arasında SS hadisələrinin sayındakı fərq 24% idi və statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi (p = 0.05).

Fenofibrat ilə aparılan FIELD və ACCORD tədqiqatları CC ağırlaşması riskinin yalnız ciddi THG və aşağı HDL xolesterolu olan insanlar qrupunda gözlənilə biləcəyini təsdiqlədi. Diabetin həm makro-, həm də mikro-damar ağırlaşmalarında əhəmiyyətli dərəcədə azalma müşahidə etdilər. Məsələn, FIELD tədqiqatında aktiv müalicə qrupunda retinanın retinopatiyasının inkişafında əhəmiyyətli (79%) azalma, lazer koagulyasiyasına ehtiyac isə 37% azalmışdır. Oxşar dəyişikliklər diabetik nefropatiya və nöropatiyada da müşahidə edilmişdir. Diabetik nefropatiyanın inkişaf riski 18%, proteinuriyanın inkişafı 14% azaldı. Fenofibrat terapiyasının təsiri altında diabetik ayağa görə travmatik olmayan amputasiya tezliyi 47% azaldı. Qeyd etmək lazımdır ki, diabetin bütün mikrovaskulyar ağırlaşmalarının tezliyində azalma glisemik nəzarətdən, qan təzyiqi səviyyəsindən və ya lipid profilindən asılı olmayaraq müşahidə edilmişdir. Bu təsirin mexanizmi fenofibratın antiinflamatuar və antioksidant xüsusiyyətlərinə görə ola bilər və əlavə araşdırma tələb edir. Beləliklə, 2-ci tip diabetli xəstələrdə DLP müalicəsində statinlərin istifadəsi ilə yanaşı fibratların istifadəsi haqlıdır.

TG səviyyəsində 4.5 mmol / L-dən çox olmayan bir seçim dərmanı olaraq statinli bir dərman təyin olunur və THG (2.3 mmol / L-dən yuxarı) olduqda, ikinci bir dərman, fenofibrat da terapiyaya əlavə olunur. TG səviyyəsi 4.5 mmol / l-dən çox olarsa, statin və fenofibratın 17, 18-in eyni vaxtda qəbul edilməsi haqlı ola bilər.Təbii olaraq, qarışıq lipid azaldıran terapiyanın istifadəsi terapiyanın təhlükəsizliyinin müntəzəm izlənməsi ilə əlaqədar həkimə müəyyən öhdəliklər qoyur. Statin və fibrate birlikdə istifadə edildikdə, kreatin fosfokinaz fəaliyyətinə nəzarət edin

(CPK) hər 3 aydan bir həyata keçirilir. terapiyanın ilk ilində, xəstədə əzələ ağrısı və zəiflik şikayətləri olub-olmamasından asılı olmayaraq. Hər 6 aydan bir izləyir. alanin aminotransferaza (ALT) və kreatinin səviyyəsini nəzarət edin. Bununla əlaqədar qeyd etmək istərdim ki, ALT və CPK-nin fəaliyyəti lipid azaldıran terapiyanın başlamazdan əvvəl qiymətləndirilməlidir, lakin bu yalnız diabet xəstələri deyil, hər hansı bir xəstə üçün doğrudur. Bundan əlavə, hər hansı bir statinlə birlikdə gemfibrosilinin birlikdə istifadəsi qadağandır, çünki bu dərman 8, 9-un farmakokinetikasının xüsusiyyətləri səbəbindən mənfi reaksiyalar riski yüksəkdir.

Diabetli xəstələrə ixtisaslaşdırılmış tibbi yardımın göstərilməsi alqoritmləri, çox yüksək riskli olduqda və ya LDL və TG xolesterolunun səviyyəsinə çatmadığı təqdirdə 1 və 2 tip diabetli xəstələr üçün statinlər təyin edir.

2-ci tip diabetli xəstələrdə SS hadisələrinin riskini azaltmaq üçün lipid azaltma terapiyasının qeyd-şərtsiz əhəmiyyətini nəzərə alaraq qeyd etmək istərdim ki, böyük randomizə edilmiş sınaqlar vacibliyini sübut etdi

Bu kateqoriyalı xəstələrdə damar fəsadlarının inkişaf riskini azaltmaqda glisemik nəzarət 19, 20, 21.

Tip 2 diabetli xəstələr əksər hallarda çox yüksək ürək-damar riski kimi təsnif edilməlidir.

Diabetli xəstələrdə ikincil dislipidemiya öz xüsusiyyətlərinə malikdir: aşağı səviyyəli HDL xolesterolu olan trigliseridlərin yüksək səviyyəsi, həmçinin kiçik sıx LDL tərkibində artım.

2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində dislipidemiyanın müalicəsində hədəf olaraq, LDL xolesterol səviyyəsindən əlavə HDL-C indeksindən istifadə edilə bilər.

2 tip şəkərli diabet xəstələrində istifadə üçün tövsiyə olunan dərmanların əsas sinfi, əsasən atorvastatin və gül-vastatindir.

Statinlərə əlavə olaraq, 2-ci tip diabetli xəstələrdə triglitseridləri azaltmaq və mikro-damar komplikasiyasının qarşısını almaq üçün bir ezetimibe xolesterol udma inhibitoru istifadə edilə bilər. f

1. IDF Diabet Atlas, 7-ci nəşr, 2015. http // www. diabetatlas.org/resources/2015-atlas.html.

2. Klinik tövsiyələr: “Şəkərli diabet xəstələrinə xüsusi tibbi yardım alqoritmləri”, 7-ci nəşr, 2015, II. Dedova, M.V. Altı kovoy.

3. Yusuf S, Hawken S, Ounpuu S et al. INTERHEART Tədqiqatçılar. 52 məkanda miyokard infarktı ilə əlaqəli potensial olaraq dəyişdirilə bilən risk faktorlarının təsiri (INTERHEART Study): vəziyyətə nəzarət tədqiqi. Lancet, 2004, 364 (9438): 937-952.

4. Donahoe SM, Atewart GC, McCabe CY et al. Kəskin koronar sindromlardan sonra şəkərli diabet və ölüm. LAMA, 2007, 298 (7): 765-775.

5. Krasilnikova E.I., əlverişli Y. V., Shlyakhto E.V. Aterosklerozun inkişafında insulinin rolu. Kitabda. Ateroskleroz Patogenez və terapiya problemləri. SPb. 2006: 137-163.

6. Glinkina I.V. 2 tip diabetdə lipid metabolizması pozğunluqlarının müalicəsi. İştirak edən həkim, 2002, 6: 6-8.

7. Sniderman AD, Lamarche B, Tilley J et al. 2 tip diabetdə hipertrigliseridemik hiperapoB. Diabetə qulluq, 2002, 25 (3): 579-582.

8. Dislipidemiazların idarə olunması üçün ESC / EAS Təlimatları. Avropa Kardiologiya Cəmiyyətinin (ESC) və Avropanın dislipidemiyasını idarə etmək üçün İş Qrupu

Ateroskleroz Cəmiyyəti (EAS). Ateroskleroz. 2011, 217: S1-S44.

9. Aterosklerozun qarşısının alınması və müalicəsi üçün lipid metabolizması pozğunluqlarının diaqnozu və korreksiyası. Rus tövsiyələri (V düzəliş). Ateroskleroz və dislipidemiya, 2012, 4.

10. Diabet, prediabet və ürək-damar xəstəlikləri üçün tövsiyələr. Avropa Kardiyoloji Cəmiyyəti (ESC) Diabet, Prediabet və Ürək-Damar Xəstəlikləri İşçi Qrupu, Diabetin Öyrənilməsi üzrə Avropa Birliyi (EASD) ilə birlikdə. Rus Kardiologiya Jurnalı, 2014, 3 (107): 7-61.

11. Kwiteroviç PO. Xüsusi qruplarda dislipidemiya. Dislipidemiya, 2010: 124.

12.2013 ACC / AHA yetkinlərdə aterosklerotik ürək-damar riskini azaltmaq üçün qan xolesterolunun müalicəsinə dair təlimat: Təcrübə Təlimatları haqqında Amerika Kardiologiya Kolleci / Amerika Ürək Birliyi Tapşırıq Qüvvələrinin hesabatı. Tiraj, 2014, 129, 25 (Əlavə 2): 1-45.

13. Jones PH, Davidson MH, Stein EA et al. Dozlar arasındakı atorvastatin, simvastin və pravastatinin effektivliyi və təhlükəsizliyinin müqayisəsi (STELLAR sınağı). Amer. J. Cardiol., 2003, 92 (2): 152-160.

14. Urazgildeeva S.A. Bir ambulator əsasda ümumi bir həkimin təcrübəsində hipolipidemik terapiya. Klinikada tibbi məsləhət. 2013, 6: 56-64.

15. Warraich HL, Wong ND, Rana JS. Diabetik dislipidemiyada kombinə edilmiş terapiyanın rolu. Qarağat. Kardiol. Rep, 2015, 17 (5): 32.

16. Keech A, Simes RJ, Barter P et al. 2-ci tip şəkərli diabet xəstələri olan 9795 nəfərdə uzunmüddətli fenofibrat terapiyasının təsiri (FIELD tədqiqatı): randomizə edilmiş nəzarət. Lancet, 2005, 366 (9500): 1849-1861.

17. Ev P, Mant, Diaz J, Turner C. Təlimat İnkişaf Qrupu. 2-ci tip diabetin idarə edilməsi: yenilənmiş NICE rəhbərliyinin xülasəsi. BMJ, 2008, 336 (7656): 1306-1308.

18. Yetkinlərdə 2 tip diabet: idarəetmə. NICE təlimatı Dərc olundu: 2 Dekabr 2015. gözəl. org.uk/guidance/ng28.

19. İngiltərənin Diabet Diabet Tədqiqatı (UKPDS) Qrupu. 2 diabetli xəstələrdə (UKPDS) adi müalicə və komplikasiya riski ilə müqayisədə sulfonilure-as və ya insulin ilə intensiv qan-qlükoza nəzarəti. Lancet, 1998, 352 (9178): 837-853.

20. Khaw KT, Wareham N et al. Böyüklərdəki ürək-damar xəstəliyi və ölüm ilə hemoglobin A1C Birliyi: Norfolkdakı Xərçənglə bağlı Avropa Prospektiv Tədqiqatı. Ann. İnternat Med, 2004, 141 (6): 413-420.

21. Hardy DS, Hoelscher DM, Aragaki C et al., Ağlar və 2-ci tip diabetli və olmayan Amerika Amerikalılar arasında təsadüfən ürək xəstəliyi riski olan glisemik indeks və glisemik yük birliyi: İcmaların ateroskleroz riski. Ann. Epidemiol., 2010, 20 (8): 610-616.

HMG-COA reduktaz inhibitorları (statinlər)

Bir sinif olaraq bu dərmanlar ən asanlıqla tolere edilir və LDL xolesterolun azaldılmasında ən təsirli olur və buna görə bu gün hiperlipidemiyanın müalicəsində ən populyardır.
Lovastatin, simvastatin və pravastatin göbələklərin metabolitləri və ya bu metabolitlərin törəmələridir. Fluvastatin, atorvastatin və rosuvastatin tam sintetik maddələrdir. Lovastatin və simvastatin "qarışıq dərmanlar" dır, çünki qaraciyərdə hidroliz edildikdən sonra narkotik fəaliyyətinə başlayırlar. Qalan dərmanlar artıq aktiv formada verilir.
Təsir mexanizmi. Xolesterol sintezinin əsas fermenti olan HMG-CoA redüktaz inhibitorları, HMG-CoA redüktaza da tərkibində lipoproteinləri olan Apo B100 istehsalının azalmasına səbəb olur və LDL reseptorlarını stimullaşdırır. Nəticədə LDL xolesterol və VLDL trigliseridlərin plazma tərkibi, xüsusən də 2-ci diabet xəstələrində kəskin şəkildə azalır.
Farmakokinetikası Bu dərmanların mədə-bağırsaqdan sorulması 30% (atorvastatin)> 90% (fluvastatin) arasında dəyişir. Bütün statinlər qaraciyərdə 50% (pravastatin) - 79% (simvastatin) içərisində metabolizə olunur. Zülal bağlaması 50% -dən az olan pravastatin istisna olmaqla, statinlər əsasən proteinlə əlaqəli formada (> 80%) xaric olur. Lovastatin, simvastatin və atorvastatin sitoxrom P450 sistemində CYP3A4 fermenti ilə metabolizə olunur və fluvastatin və rosuvastatin CYP2C29 fermenti üçün substratdır, baxmayaraq ki, rosuvastatin əsasən dəyişməz olaraq çıxarılır. Pravastatin klirensi, sulfonasiya və qaraciyər üçün xüsusi üzvi anion nəqliyyat zülalı ilə meydana gəlir, dövriyyədən statinlərin tutulmasına cavabdehdir. Qaraciyər statinlərin aradan qaldırılması üçün əsas yerdir. Böyrəklər tərəfindən əhəmiyyətli dərəcədə ifrazat yalnız pravastatin üçün xarakterikdir, lakin böyrək çatışmazlığı ilə qaraciyərdə yüksək səviyyədə aradan qaldırıldığı üçün qanda pravastatinin səviyyəsi artmır. Üremik xəstələrdə lovastatin və rosuvastatin səviyyəsi artır. Ən aşağı böyrək ifrazı atorvastatin üçün xarakterikdir (70 mq%).

Statinlərin əsas yan təsiri nadir hallarda inkişaf edən miyozitdir.

1 hal / 2000 xəstə. Statinlər hepatotoksik dərmanlara aid olmasa da, onların fonunda qaraciyər testlərində orta artım müşahidə oluna bilər və buna görə də statinləri təyin etməzdən əvvəl qaraciyər funksiyası araşdırılmalıdır. Statinlər karbohidrat metabolizmasına təsir göstərmir.
Statinlər hamiləlik və ana südü zamanı kontrendikedir. Yaşlılarda müalicə minimum dozadan başlayaraq aparılmalıdır, çünki onlara qarşı həssaslığı artırmaq mümkündür.
Yan təsirləri. Ümumi yan təsirlərə artralji, dispepsiya, qəbizlik və qarın ağrısı daxildir. Şiddətli əzələ ağrısı ilə müşayiət olunan şiddətli miyopatiya və rabdomiyoliz hadisələri təsvir edilmişdir. Nadir hallarda, statin müalicəsi zamanı hepatotoksiklik görünür.

Safra turşularının tutulması

Bağırsaqlarda safra turşularının sekvestantları (SCFA) adlanan safra turşuları LDL-C səviyyəsinin 15-30% azalmasına səbəb olur və eyni zamanda HDL konsentrasiyasına təsir göstərir. SCFAs potensial trigliseridləri artıra bilər. Amerika Diabet Dərnəyi, SCFA-nı diabetli xəstələrdə dislipidemiya üçün vacib bir müalicə olaraq tanıdı və onların HDL-ni azaltma təsiri birlikdə istifadə edildikdə HMG-CoA redüktaz inhibitorları (statinlər) ilə sinergikdir. Bu seriyalı Colesevelam dərmanı da T2DM-də HbAlc səviyyəsini təsirli şəkildə azaldır - plasebo ilə müqayisədə 0,5% çoxdur. Bununla əlaqədar, 2008-ci ilin yanvar ayında Təkər FDA tərəfindən başqa bir antidiyabetik dərman kimi tanınıb.
Təsir mexanizmi. SKHK bağırsaqdakı safra turşularını bağlayır, onların udulmasını maneə törədir. Safra turşularının konsentrasiyasında azalma xolesterolun safra turşusuna çevrilməsindən məsul olan qaraciyər fermenti 7-alfa-hidroksilaza stimullaşdırır. Xolesterolun safra turşusuna çevrilməsinin artması, öz növbəsində LDL reseptorlarını stimullaşdırır, bu da qandan LDL-nin təmizlənməsini artırır. Nəticədə, SCFA ümumi xolesterolu, LDL, apolipoprotein B azaldır və HDL-C konsentrasiyasını artırır. SCFA-nın təsiri altında qlikemiyanın azalması ilə nəticələnən mexanizm hələ də məlum deyil.
Farmakokinetikası SKHK minimum dərəcədə əmilir və bağırsaq səviyyəsində təsirini göstərir. Terapevtik təsir xolesterolun azalma dərəcəsindən asılıdır və bir neçə həftədən sonra görünür.
Dərman qarşılıqlı əlaqələri. SKHK, sulfonamidlər, antikonvulsanlar, antiaritmik və oral kontraseptivlər də daxil olmaqla bir çox dərmanların udulmasına və qəbul dərəcəsinə təsir göstərir. Hər halda, dərmanın "dar bir terapevtik təsir dairəsi" varsa, onu SCFA qəbulundan 4 saat əvvəl və ya SCFA qəbul etdikdən 4 saat sonra qəbul etmək lazımdır.
Terapevtik effektivlik, çatışmazlıqlar və yan təsirləri. Hiperkolesterolemiyanı aradan qaldırmaq üçün SKHK istifadə olunur, lakin trigliseridlərin artmasına səbəb ola biləcəyi üçün yağ metabolizmasının bu göstəricisinə daha çox nəzarət edilməlidir. Eyni səbəbdən, mövcud hiper-trigliseridemiyası olan xəstələrə SCLC təyin edilməməlidir. SCFA qəbul edən xəstələrdə qəbizliyin baş verməsi səbəbindən bu yan təsir diabet xəstələri üçün müəyyən bir problem ola bilər. Sınanmış hipoqlikemik təsirə görə, təkərli qurdlar üçün 2 tip diabet təyin etmək üstünlük təşkil edir. Vaxt məhdudiyyəti - sulfanilamidlər və digər dərmanlar qəbul etməkdən çəkinmək, SCFA qəbul etməzdən əvvəl və saatdan 6 saat sonra müşahidə etmək bir çoxları üçün problem ola bilər.
SCFA'nın əsas yan təsirləri qəbizlik və dispepsiyadır. Mialji, pankreatit, hemoroidin ağırlaşması, şişkinlik və qaraciyər fermentlərinin artması da müşahidə edilmişdir.
Əks göstərişlər və məhdudiyyətlər. Öd kisəsində daş olan xəstələrdə, safra tıkanıklığı və ya mədə-bağırsaq bağırsaq obstruksiyası olan xəstələrdə SKHK kontrendikedir və qanda trigliseridlər yüksəlmiş xəstələrdə xüsusi qayğı göstərilməlidir.

Fiber turşusu törəmələri (fenofibrate və heme-fibrosyl) PPAR alfa agonistlərdir və ürək-damar hadisələri riskini azaltmaqla lipid mübadiləsinə təsirli təsir göstərir. Şəkərli diabetli xəstələrdə dislipidemiyanın müalicəsi üçün tövsiyə olunur. Ümumiyyətlə, diabet xəstələrində fibratlar trigliseridləri 35-50%, LDL-C 5-20% azaldır və HDL-C-ni 10-20% artırır. Statenlərin hədəf lipid səviyyəsini təmin edə bilməyən və statinlərlə birlikdə istifadə edildikdə sinerjist təsiri olan diabet xəstələrində Fenofibrate yüksəlmiş LDL-C müalicəsi üçün vacib alternativ olaraq qəbul edilir.

Təsir mexanizmi. PPAR-a'yı aktivləşdirərək lipid metabolizmasını aşağıdakı şəkildə dəyişdirir:

lipoprotein lipaz sintezini artırmaq,
əsas HDL zülalları olan apo A-I və apo A-P sintezini artırın,
HDL biogenez prosesində xolesterolun apo A-1-ə axışmasına kömək edən ABC-A1 sintezini artırın,
lipoprotein lipazın inhibəçisi olan apo A-C azaldın və sintezi TG ilə zəngin olan lipoproteinlərin səviyyəsini azaldan apo A-V artırın.
kritik xolesterol udma zülalının ifadəsini azaldın (Nieman-Pick C1 kimi 1).

Yuxarıda göstərilən təsirlərə əlavə olaraq, qardaş qardaş esterlər, qaraciyər X reseptoruna (PCR) bağlanaraq qaraciyər lipogenezini azaldır, PCR ilə əlaqəli lipogenezə mane olur. Bundan əlavə, lipid maddələr mübadiləsinə təsir etməklə yanaşı, fibratlar aşağıdakı mexanizmlər vasitəsi ilə antiatrogenogen təsir göstərə bilər:

fenofibrate, C-reaktiv protein, interleukin 6 və lipoprotein ilə əlaqəli fosfolipaza A2, iltihabın üç nişanını,
fenofibrate, matris metal proteazinin fəaliyyətini azaldır və trombosit sabitliyini artıra bilər
fenofibrate, lakin ehtimal ki, digər fitri turşusu deyil, damar endotel N0 sintezinin sintezini stimullaşdırır,
fibrinic turşusu törəmələri, hiperinsulinemiya ilə xarakterizə olunan T2DM-də fibrinolitik aktivliyi yaxşılaşdıran insulin ilə stimullaşdırılan 1-ci tip plazminogen aktivator inhibitorunun artımını məhdudlaşdırır.

Fenofibrate gemfibrozildən daha təsirli olur, başlanğıcda yüksək LDL olan xəstələrdə LDL-C səviyyəsini azaldır və hipertrigliseridemiyası olan xəstələrdə HDL-C-yə daxil olmayan xolesterol səviyyəsini azaldır. Statinlər, nikotinik turşu və SCFA təsirsiz olduğu aşkar edildikdə Fenofibrate aşağı TG olan xəstələrdə LDL səviyyəsinin aşağı salınmasında faydalı ola bilər. Fenofibrate ura-tov ifrazını artıraraq sidik turşusunun səviyyəsini azaldır.
Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir. Ümumiyyətlə, fibratlar statinlərlə ehtiyatla istifadə olunmalıdır, çünki bu miyopatiya və rabo-miyoliz riskini artırır. Fibratlar albuminlə möhkəm bağlı olduğundan, warfarin təsirini artırır.
Terapevtik effektivlik, çatışmazlıqlar və yan təsirləri. Fibratların klinik effektivliyi geniş klinik tədqiqatlarda öyrənilmişdir. Onlarda əldə edilmiş məlumatlara əsasən aşağıdakı nəticələr çıxarmaq olar:

NNT məlumatlarının retrospektiv təhlili (Helsinky Ürək sınağı, gemfibrozil) göstərdi ki, gemfibrozil üçün ən böyük üstünlüklər müəyyən bir yüksək risk qrupundadır: eyni zamanda çox yüksək xolesterol-LDL / xolesterol-HDL (> 5) əmsalı və TG> 200 mg%. Bu qrupda PRS riskinin 71% azalmasına səbəb oldu,
VA-HIT tədqiqatında (Veteran HDL Interventin sınağına girir), eyni zamanda, gemfibrozilin yüksək effektivliyi müxtəlif dərəcələrdə pozulmuş karbohidrat metabolizmasının - dəyərsizləşən tolerantlıqdan açıq diabetə,
DIAS tədqiqatında (Diabet Aterosclerosis Diabetes Study) 2 tip diabetli xəstələrdə fenofibrat angioqrafik olaraq göstərilən aterosklerozun daha yavaş irəliləməsinə səbəb oldu.

Əldə edilən məlumatlara əsasən, 2-ci tip diabetli xəstələrin fibratlarla müalicəsinin məqsədəuyğunluğu sübut edilmişdir. Bu gün diabetli statinlər ilk seçimdir. Fibratlar, statinlərə dözməyən xəstələrə və ya LDL-C yüksəlmiş ağır qarışıq hiperlipidemiyası olan xəstələrdə kombinasiya müalicəsinin bir hissəsi olaraq təyin olunmalıdır. Üstəlik, birləşərək, fibratlar arasında üstünlük fenofibrata verilir.
Fibratlar (xüsusən fenofibrat) çox aşağı TG səviyyəsi olan xəstələrdə LDL səviyyəsini aşağı salmaq üçün də istifadə edilə bilər, lakin bu məqsədlə digər siniflərin dərmanlarına - statinlər, nikotinik turşu və SCFA-ya üstünlük verilir.
Maksimum effekt əldə etmək üçün 3-6 aya qədər olan fibratlarla müalicə tələb olunur.
Fibratlar xolelitiyazın inkişaf riskini artırdığından, diabetik avtonom neyropatiya səbəbiylə safra yollarının hərəkətliliyi pozulmuş diabetli xəstələrə təyin edilməməlidir.
Fibratlar əsasən böyrəklər tərəfindən aradan qaldırılır və buna görə diabet nefropatiyası olan xəstələrdə, eləcə də yaşlı xəstələrdə irəliləmənin dərəcəsinə xüsusi diqqət yetirilməlidir. Fibratlar hamilə qadınlar və laktasiya dövründə təyin olunmur.
Mədə-bağırsaq bağırsaqdakı axıntılar fibrat müalicəsinin ən çox görülən yan təsiridir və dispepsiya, ürək bulanması, qusma, qəbizlik və ya ishal, qarın ağrısı və artan qaz meydana gəlməsini əhatə edir. Xəstələrin 2-3% -də dəri döküntüləri görünür. Sinir sistemindən başgicəllənmə, yuxululuq, bulanıq görmə, periferik neyropatiya, depresiya, libido pozğunluğu və erektil disfunksiya kimi yan təsirlər, gemfibrozil ilə müalicə ilə birlikdə inkişaf edir.

NICOTIC ACID (Niacin)

Niacin (niacin, nikotinamide) bir vitamindir (B3, PP) və son 50 ildə hiperlipidemiyanın müalicəsində istifadə edilmişdir. Böyük dozalarda normal gündəlik tələbatı əhəmiyyətli dərəcədə aşan niyacin, bir tərəfdən VLDL və LDL-nin plazma səviyyəsini azaldır, digər tərəfdən HDL səviyyəsini artırır. Bu lipoproteinin (a) səviyyəsini aşağı salan yeganə gip-polipidemik dərman. Bununla birlikdə, geniş yan təsirləri istifadəni çətinləşdirir.
Niacin hipertrigliseridemiya və / və ya LDL-C-nin aşağı səviyyədə HDL-C müalicəsi üçün tövsiyə olunur. Bu vəziyyətdə, niacin statinlər, SCFA və ya ezetimibe ilə birləşdirilə bilər.
Təsir mexanizmi. Niacin, apo-lipoprotein B (apo B tərkibli lipoproteinlər), həmçinin HDL maddələr mübadiləsinə təsir göstərir. Adipositdə GPR109A reseptorunu aktivləşdirməklə, niyacin CAMP-ın azalmasına səbəb olur, bu da təkrar yağ toxumasında hormona həssas lipaz səviyyəsinin azalmasına səbəb olur. Nəticədə TG-nin hidrolizi və yağ turşularının yağ toxumasından səfərbərliyi azalır. Bu, LDL-də TG-nin əmələ gəlməsi üçün əsas substrat olan qaraciyərə sərbəst yağ turşularının (FFA) daxil olmasını azaldır. Bundan əlavə, niacin trigliserid sintezində əsas ferment olan digricerol acyl transferase 2-in fəaliyyətini maneə törətməklə TG səviyyəsini aşağı salır.
Qeyd edək ki, beta-hidroksibutirat GPR109A üçün təbii bir substratdır və buna görə GPR109A-nın aktivləşdirilməsi bədənin ketoasidozun inkişafına müqavimətini artırır.
Apo B tərkibli lipoproteinlərə təsir, nikotin turşusunun VLDL sintezinin təsiri ilə vasitəçilik olunur. Niacin, əsasən yağ toxumasından qaraciyərə FFA axınının azalması ilə əlaqəli olan VLDL-in qaraciyər istehsalını azaldır. Bundan əlavə, niacin TG sintezini inhibə edir və hepatositlərdə apo B-nin hüceyrədaxili deqradasiyasını artırır. Klinik tədqiqatlarda VLDL səviyyəsində azalma yalnız oruc TG azaldıqda müşahidə edildi. LDL VLDL metaboliti olduğundan, VLDL istehsalının azalması qanda LDL səviyyəsinin azalması ilə müşayiət olunur.
Bundan əlavə, bir prostaglandin vasitəçiliyi ilə tətbiq olunan nikotin turşusu LDL-in oksidləşməsində iştirak edən səthi makrofaj reseptoru CD36-nin sintezini artırır.
Niasin HDL-C səviyyəsini digər lipidləri dəyişdirən dərmanlarla müqayisədə daha çox artırır və bu, HDL klirensinin azalması ilə əlaqədardır, bu da öz növbəsində qanda TG-nin azalmasının nəticəsi ola bilər.
Niacin, geri dönən xolesterol daşınmasının erkən mərhələsinin əsas hüceyrədaxili nəql edən ABC-A1 sintezini stimullaşdırır.
Belə ki, niacin:

FFA'nın yağ toxumasından sərbəst buraxılmasına mane olur,
lipoprotein lipaz fəaliyyətini artırır,
trigliserid sintezini azaldır,
VLDL trigliseridlərinin nəqlini azaldır,
lipolizin qarşısını alır.

Farmakokinetikası Niasin mədə və kiçik bağırsaqda sürətlə və tamamilə əmilir. Qanda pik konsentrasiyası tətbiq edildikdən 45 dəqiqə sonra və tətbiq edildikdən 4-5 saat sonra müşahidə olunur. Vasodilasyon uzunmüddətli niacin qəbul etdikdən 20 dəqiqə sonra baş verir və təxminən bir saat davam edir. Niyasinin təxminən 12% -i sidikdə dəyişməz şəkildə xaric olunur, lakin doza gündə 1000 mq-dan çox olarsa, orqanizmdə niacinin metabolik prosesləri doyur və daha böyük miqdarda sidiklə xaric olur. Niasin əsasən qaraciyərdə, dalaqda və yağ toxumasında toplanır.
Dərman qarşılıqlı əlaqələri. Rhacdo-miyoliz, natsin statinlərlə birlikdə qəbul edildikdə nadir hallarda inkişaf etmişdir. Niyasin SCFA ilə əlaqəli olduğundan, niacin və SCFA arasındakı interval SCFA qəbul etdikdən 1 saat əvvəl və 4-6 saat olmalıdır. Niyasin qan damarlarını genişləndirdiyindən qan damarlarını genişləndirən dərmanların - nitrat və kalsium kanal blokerlərinin hipotenziv təsirini gücləndirə bilər.

Dərmanlar, dozalar və müalicə rejimi
NICOTINAMIDE (NICOTINAMIDE) - doza gündə 2 dəfə 500 mq-a çatana qədər həftədə 100 mq olmaqla həftədə 100 mq təşkil edir. Bundan sonra, hədəf müalicə dəyərlərinə çatmaq üçün doza 500 mq-a qədər titrlənir. Doza gündə 4 qata çata bilər, ancaq adətən gündə 1500 mq kifayətdir. hipertrigliseridemiyanı aradan qaldırmaq üçün. Dərinin açıq bir şəkildə qızartı olduğu təqdirdə, niasin qəbul etməzdən 1 saat əvvəl aspirin minimum dozada təyin edilir.
Uzun fəaliyyət göstərən niyacin 500, 750 və 1000 mq tabletlərdə olur. İlkin doza 500 mqdir, hər 4 həftədə 500 mq artır. Baxım dozası gündə 1-2 qr. Maksimum 2 g / gündür.

Klinik effektivlik. Gündə 3-4 g dozada nikotinik turşu lipoproteinlərin səviyyəsinə aşağıdakı kimi təsir göstərir:

LDL-C səviyyəsini 20-30% azaldır,
TG-ni 20-50% azaldır,
HDL-C səviyyəsini 25-50% artırır,
lipoproteini (a) 30% azaldır.

Aterosklerozu qiymətləndirmək üçün qəbul edilən sözdə son nöqtələr ilə təyin olunan klinik effektivliyə gəldikdə, nikotin turşusu azalır:

ümumi ölüm
ürək-damar ölümü,
qeyri -atal miokard infarktı tezliyi.

Yan təsirlər, əks göstərişlər. Xəstələrin 30% -ə qədəri yan təsirləri səbəbindən niasinə dözə bilmirlər: qızartı, quruluq, ixtiyoz və dərinin qaşınması, qara akantoz, qastrit, mədəaltı vəz, hepatit, qarın ağrısı, sidik turşusunun artması, gut, insulin müqaviməti, hiperglisemi, hipotansiyon və huşun itirilməsi (çox vaxt deyil), atriyal aritmiya (nadir hallarda) və zəhərli ambliyopiya (nadir hallarda).
Dərinin qızartı niacindən 30 dəqiqə əvvəl təyin olunan kiçik dozada aspirin və ya hər hansı digər prostaglandin inhibitorunu (ibuprofen 200 mq) qəbul etməklə azaldıla bilər. Müalicə minimal dozadan başlayırsa, dərman isti içkilərlə deyil, qida ilə alınırsa, yan təsirləri azalda bilər. Bundan əlavə, uzunmüddətli olmayan bir dərmanla müalicəyə başlamaq və uzun müddət davam edən birinə keçmək tövsiyə olunur, yalnız əgər qızartı dözülməzdirsə və prostaglandin inhibitorunu götürməklə aradan qaldırıla bilmədikdə. Uzun müddət davam edən nikotinik turşu ilə müalicə fonunda, qızartının başlanğıcı gözlənilməz olur, daha tez-tez qarın ağrısı və ya hepatit var.
Erkən karbohidrat mübadiləsi (oruc hiperqlikemiya, NTG) olan xəstələrdə niasin ilə müalicə zamanı aşkar şəkərli diabet inkişaf edə bilər və həddindən artıq şəkərli diabetli xəstələr HbAlc-in əhəmiyyətli dərəcədə artmasına baxmayaraq, çox miqdarda şəkər endirən dərmanlar tələb edə bilərlər. Üstəlik, glisemiyanın artması niasinin təsiri altında ürək-damar hadisələrinin tezliyinin azalmasına təsir etmir.
Niasin, qaraciyər funksiyasının əhəmiyyətli dərəcədə və ya açıqlanmamış pozulması, aktiv mədəaltı vəzi, hamiləlik və laktasiya dövründə, 16 yaşa qədər və böyrək funksiyasının pozulmuş xəstələrdə kontrendikedir.

OMEGA-3 FATTY QİÇS
Bu sinif dərmanlarında uzun zəncirli omega-3 yağ turşuları (EFAs) - eikosopentaenoik turşusu (EPA) və dokozaheksaenoik turşusu (DHA) var və hipertrigliseridemiyanı azaltmaq üçün istifadə olunur. Bununla yanaşı, onların müsbət təsiri trigliseridlərin səviyyəsinə təsir ilə məhdudlaşmır və onların aterogen əleyhinə təsirə malik olduğu və koroner ürək xəstəliyi və gözlənilməz aritmojenik ölüm riskini azaldır. Nəticədə Amerika Kardiologiya Assosiasiyası ürək-damar xəstəlikləri olan insanlara gündə 1 q EPA plus DHA qəbul etməyi tövsiyə etdi. Bu turşuların yaşla əlaqəli əzələlərin degenerasiyasının, demansının qarşısını aldığı və bəzi depresif şəraitdə də müsbət təsir göstərdiyi aşkar edildi.
Şəkərli diabetdə, onlar davamlı hipertrigliseridemiyanın müalicəsi üçün tövsiyə olunur və T2DM-də trigliseridlər və insulin müqavimətini azaltdıqları üçün statinlərə əlavə müalicə kimi geniş istifadə olunur.
Təsir mexanizmi və klinik effektivlik. WFA-nin qaraciyərdə VLDL və trigliseridlərin sintezinə təsir göstərdiyinə inanılır. Üstəlik, onlar trigliseridlərə ən çox təsir edir və gündə 3-6 q dozada TG səviyyəsi 25-50% azalır. Gemfibrozil kimi, WFA, xüsusilə qarışıq dislipidemiyası olan insanlarda LDL və ümumi xolesterolu 10% artıra bilər. HDL OZHK təsirlənmir. Arterial hipertansiyonla müalicə olunan şəxslərdə WFA-nın sistolik təzyiqə müsbət təsiri təsvir edilmişdir.
T2DM ilə LDL və ümumi xolesterolda orta artım oldu. T2DM-də OZHK, adətən davamlı hipertrigliseridemiya vəziyyətində statin terapiyasına əlavə olaraq və insulinə qarşı müqaviməti azaltmaq üçün istifadə olunur.
Farmakokinetikası OZHK tətbiq edildikdən sonra tez bir zamanda udulur və bədəndə geniş yayılır. Yağ turşuları CO2 və suya metabolik oksidləşmə zamanı aradan qaldırılır.
Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir. WFAs trombositlərin yığılmasını dayandırdığından antikoaqulyantlar, trombolitiklər və trombosit inhibitorları təyin edilərkən xüsusi diqqət yetirilməlidir. Bu potensial qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti məlum deyil.
Hazırlıqlar, dozalar və müalicə rejimi. Kapsüllərdə olan WFA'nın adi dozası gündə bir və ya 2 dəfə qəbul edilən gündə 4 qr. İki ay ərzində istənilən terapevtik effekt əldə edilmədikdə dərman ləğv edilə bilər.
Yan təsirlər və əks göstərişlər. WFA ilə müalicə zamanı ən çox halitoz, dadın dəyişməsi, mədə-bağırsaq narahatlığı, bel ağrısı, soyuqdəymə kimi simptomlar, infeksiyaya artan meyl və angina hücumlarının artması baş verir. Qaraciyər testlərinin səviyyəsində bir artım var - ALT və ACT, bunlar OZHK müalicəsində izlənilməlidir.
OZHK dərmanları hamilə və laktasiya edən qadınlara, habelə 18 yaşına çatmayanlara təyin edilməməlidir. WFA-nin qaraciyər və böyrək funksiyasına təsir edib-etmədiyi bilinmir.

Diabet üçün lipid azaldıran dərman terapiyasının taktikası

LDL-C endirmək üçün:

tercihen statinlər
digər dərmanlara SCFA, ezetimibe, fenofibrate və ya niacin daxildir.

HDL-C artırmaq üçün:

nikotinik turşu və ya fibratlar. Triqliseridləri azaltmaq üçün:
fibratlar (fenofibrat, gemfibrozil), niacin, yüksək dozada statinlər (LDL-C yüksəlmiş xəstələr üçün).

Birləşdirilmiş hiperlipidemiya ilə:

ilk seçim: yüksək dozada statinlər,
ikinci seçim: fibratlarla birlikdə statinlər,
üçüncü seçim: niacin ilə birlikdə statinlər.

Qarışıq lipid azaltma terapiyasının təyin edilməsinin 5 səbəbi var:

LDL-C azaldılmasını artırın,
xolesterol-VLDL azaldılmasını artırın,
Müalicə üçün hər birinin aşağı dozasını istifadə edərək dərmanların yan təsirlərini minimuma endirin,
hipertrigliseridemiya və yüksəlmiş LDL-C olan xəstələrdə SCFA-nın istifadəsi,
hipertrigliseridemiyanın fibratlarla müalicəsi nəticəsində inkişaf etmiş LDL-C səviyyəsini aradan qaldırmaq

Sıx nəzarət məqsədləri - tip 2 diabetdə dislipidemiyanın müalicəsi

Səviyyə aşağı LDL - Əsas məqsəd və tez-tez onların səviyyəsi intensiv qlükoza nəzarəti ilə də qalır. ADA, dəqiq LDL hədləri olan 2-ci tip diabetli xəstələrdə diyet və farmakoloji terapiyanın başlamasını tövsiyə edir.

Tövsiyələr NCEP (AT III) də yaxındır. Hər iki halda, LDL-nin hədəf səviyyəsi Lipoprotein mübadiləsinə təsir edən dərmanlar

Keçirilir tədqiqat lipidlər və lipoproteinlərə yüksək effektli təsir göstərən yeni statinlərlə və buna görə də önümüzdəki illərdə geniş seçim gözlənilir.

Statinlər də faydalı ola bilər təsiri və TG və HDL plazma səviyyəsində. Bu baxımdan, TG səviyyəsinin olduqca tez-tez artdığı və HDL səviyyəsinin aşağı salındığı zaman metabolik sindromda və tip 2 diabetdə istifadəsi haqlıdır. Yüksək TG və HDL-in azalmasının ürək-damar risk faktorları olduğuna inandırıcı sübutlar bu göstəricilərin hədəf səviyyəsinə çatmaq ehtiyacını diktə edir.

Bundan əlavə, tətbiq məsələsi fibrasiya etmək Əvvəllər müzakirələr aparılmış Dislipidemiya tip 2 diabetli xəstələrdə ürək-damar riskini azaltmaq üçün, çox mərkəzli klinik araşdırmalara görə artıq müsbət bir həll alındı. LDL-də olduğu kimi, intensiv glisemik nəzarət TG və / və ya HDL-ni inkişaf etdirə bilər, lakin həyat tərzində və kombinasiyalı hipoqlikemik terapiyada əhəmiyyətli dəyişiklik olsa da nadir hallarda hədəf səviyyələrinə çatırlar.

Hədəf haqqında TG dəyərləri ADA və NCEP (ATP III) arasında bəzi uyğunsuzluqlar var. NCEP (ATP III) TG səviyyələrini aşağıdakı kimi təsnif edir:
Normal 500mg%

ADA İlk iki kateqoriyadan və TG səviyyəsindən razıyam Lipid / lipoprotein səviyyəsini tənzimləmək üçün farmakoloji preparatlar

NCEP (APR III), VLDLP məhsullarının - "parçalanmış hissəciklər" - "qalıqlar" - aterogen olduğunu göstərir. Klinik praktikada VLDL qalıq lipoproteinlərin səviyyəsi ilə qiymətləndirilir. TG (> 200 mg%) yüksək olan insanlarda ümumi xolesterol və HDL (HDL olmayan) arasındakı fərq terapiyanın ikinci dərəcəli məqsədidir. Tip 2 diabet üçün bu göstərici 130 mq% -dən az olmalıdır.

Tip 2 Diabetdə İntensiv Lipid / Lipoprotein İdarəetmə Taktiki

1. Xolesterol, TG, HDL, LDL səviyyələrini təyin etmək üçün qan nümunələri, 8 saatlıq orucdan sonra boş bir mədədə götürülür.
2. Kişilərdə 45 mq% və qadınlarda 55 mq% arasında sabit HbAlc səviyyəsinə çatmaq üçün diyet, kilo itkisi və dərman qəbulu fonunda mümkün olan ən yüksək glisemik nəzarət lazımdır.

4. Xolesterol və LDL-nin hədəf dəyərlərinə nail olunmadıqda, müalicənin məqsədinə çatmaq üçün statin terapiyasını təyin etmək və doza dörddə bir artırmaq lazımdır.
5. TG LDL fonunda hədəf səviyyəsinə çatmazsa Diabetli yetkin xəstələrdə pəhriz və farmakoloji terapiyanın başlanması üçün lipid spektrinin həddi dəyərləri

Əsas məqamlar: 2-ci tip diabetli xəstələrdə dislipidemiyanın intensiv idarəolunmasına dair təsadüfi sınaqların məlumatları

- Glisemik nəzarət dislipidemiya tip 2 diabetli xəstələrdə lipid profilini yaxşılaşdırır, lakin nadir hallarda səviyyələrini normala qaytarır.
- Birincil profilaktikaya dair üç tədqiqat 2 tip diabetli xəstələrdə statin terapiyası ilə LDL səviyyəsinin 25-30% azalması koronar hadisələrin riskini 34-37% azaldır.
- İkinci dərəcəli profilaktikaya dair iki tədqiqat da koronar arteriya xəstəliyi olan 2 tip diabetli xəstələrdə statin terapiyası zamanı koronar-damar hadisələri riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb.

- Üç perspektiv tədqiqat, əsasən ikincil profilaktikada göstərilmişdir ki, 2-ci tip diabetli xəstələrdə angioqrafiyaya görə TG səviyyəsinin 27-31% və HDL səviyyəsinin 5-6% artması koronar hadisələrin və ya koronar arteriomatozun inkişafını azaldır. növü.
- Lipid spektrini idarə etmək üçün 4 sinif dərmanlar istifadə olunur: statinlər, safra turşularının sekestantları, nikotinik turşu, fibratlar.
- 2-ci tip diabetdə lipidlər / lipoproteinlərə intensiv nəzarət taktikası müəyyən edilmişdir.
- Öhdəçiliyin yaxşılaşdırılması proqramın uğurlu icrası üçün vacib bir açardır.

Mütəxəssislər üçün məlumat

Aptek -
Nəşrlər -
Endokrinoloji -
2-ci tip diabetdə dislipidemiyanın düzəldilməsində təcrübə

Məlumat səhiyyə işçiləri üçün nəzərdə tutulmuşdur və bir həkimlə məsləhətləşməni əvəz etmək və bu dərmanların istifadəsinə qərar vermək üçün daxil olmaqla digər insanlar tərəfindən istifadə edilə bilməz!