"Pioglitazone" istifadə qaydaları, təsir mexanizmi, tərkibi, analoqları, qiymətləri, göstəriciləri, əks göstərişləri, yan təsirləri və rəyləri

Təlimat təlimatı

• Qeydiyyat sertifikatı sahibi: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (Hindistan)

Tiazolidinedione seriyasının törəməsi olan bir oral hipoqlikemik agent. Peroksisomlu proliferator (PPAR-qamma) tərəfindən aktivləşdirilmiş qamma reseptorlarının güclü, seçici agonistidir. PPAR qamma reseptorları adipozda, əzələ toxumasında və qaraciyərdə olur. Nüvə reseptorlarının aktivləşdirilməsi PPAR-qamma, qlükoza nəzarəti və lipid mübadiləsində iştirak edən bir sıra insulinə həssas genlərin transkripsiyasını modulyasiya edir. Periferik toxumalarda və qaraciyərdə insulin müqavimətini azaldır, bunun nəticəsində insulinə bağlı qlükoza istehlakının artması və qaraciyərdə qlükoza istehsalının azalması müşahidə olunur. Sülfonilüre törəmələrindən fərqli olaraq, pioglitazon pankreatik beta hüceyrələri tərəfindən insulin ifrazını stimullaşdırmır.

2-ci tip şəkərli diabetdə (insulindən asılı olmayan) pioglitazonun təsiri altında insulin müqavimətinin azalması qan qlükoza konsentrasiyasının azalmasına, plazma insulininin və hemoglobinin A 1c-in azalmasına (gliated hemoglobin, HbA 1c) səbəb olur.

Pioglitazonun istifadəsi ilə əlaqəli lipid metabolizması pozğunluğu olan 2-ci tip şəkərli diabetdə (insulindən asılı olmayan) TG-də azalma və HDL-də artım var. Eyni zamanda, bu xəstələrdə LDL və ümumi xolesterolun səviyyəsi dəyişmir.

Boş bir mədəyə yedikdən sonra 30 dəqiqədən sonra qan plazmasında pioglitazon aşkar edilir. Plazmada C max 2 saatdan sonra çatır.Yemək yeyərkən C max səviyyəsinə 3-4 saata qədər çatma vaxtı biraz artım oldu, amma udma dərəcəsi dəyişmədi.

Bir dozadan sonra pioglitazonun görünən V d orta hesabla 0.63 ± 0.41 l / kq təşkil edir. Əsasən albümin olan insan serumu zülalları ilə bağlantısı 99% -dən çoxdur, digər serum zülallarına bağlanma daha az elan edilir. Pioglitazon M-III və M-IV-nin metabolitləri də serum albumin ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilir - 98% -dən çoxdur.

Pioglitazon qaraciyərdə hidroksilasiya və oksidləşmə ilə geniş şəkildə metabolizə olunur. M-II, M-IV (pioglitazonun hidroksi törəmələri) və M-III (pioglitazonun keto törəmələri) 2-ci tip diabetin heyvan modellərində farmakoloji aktivlik göstərir. Metabolitlər də qismən qlükuronik və ya kükürd turşularının birləşməsinə çevrilir.

Piyoglitazonun qaraciyərdə metabolizmi CYP2C8 və CYP3A4 izoenzimlərinin iştirakı ilə baş verir.

Dəyişməmiş pioglitazonun T 1/2 hissəsi 3-7 saat, ümumi pioglitazon (pioglitazon və aktiv metabolitlər) 16-24 saatdır.Pioglitazonun təmizlənməsi 5-7 l / saatdır.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra sidikdə pioglitazone dozasının təxminən 15-30% -i olur. Pioglitazon çox az miqdarda böyrəklər tərəfindən, əsasən metabolitlər və onların birləşmələri şəklində ifraz olunur. Hesab olunur ki, qəbul edildikdə, dozanın çox hissəsi safra ilə, həm dəyişməz, həm də metabolitlər şəklində xaric olur və bədəndən nəcislə çıxarılır.

Qan serumundakı pioglitazon və aktiv metabolitlərin konsentrasiyaları gündəlik dozanın vahid qəbulundan 24 saat sonra kifayət qədər yüksək səviyyədə qalır.

Tip 2 diabet mellitus (insulinə bağlı olmayan).

Şifahi olaraq gündə 1 dəfə 30 mq dozada qəbul edin. Müalicə müddəti fərdi olaraq təyin olunur.

Qarışıq terapiyada maksimum doza gündə 30 mqdir.

Maddələr mübadiləsi tərəfdən: hipoqlikemiya inkişaf edə bilər (yüngüldən şiddətə qədər).

Hemopoetik sistemdən: anemiya, hemoglobinin və hematokritin azalması mümkündür.

Həzm sistemindən: nadir hallarda - ALT fəaliyyətinin artması.

Pioglitazon, hamiləlik və laktasiya dövründə kontrendikedir.

Premenopozal dövrdə insulin müqaviməti və anovulyasiya dövrü olan xəstələrdə tiyazolidinidionlar, o cümlədən pioglitazon ilə müalicə ovulyasiyaya səbəb ola bilər. Bu, adekvat kontrasepsiya istifadə edilmədikdə hamiləlik riskini artırır.

Təcrübəli heyvan tədqiqatlarında pioglitazonun teratogen təsiri olmadığı və məhsuldarlığa mənfi təsir göstərmədiyi göstərilmişdir.

Tiazolidinedionun başqa bir törəməsini oral kontraseptivlərlə eyni vaxtda istifadə edərkən, plazmadakı etinil estradiol və noretindronun konsentrasiyasında təxminən 30% azalma müşahidə edildi. Buna görə pioglitazon və oral kontraseptivlərin eyni vaxtda istifadəsi ilə kontrasepsiya effektivliyini azaltmaq mümkündür.

Ketokonazol inioro qaraciyər pioglitazon metabolizmasını inhibə edir.

Pioglitazon aktiv dövrdə qaraciyər xəstəliyinin klinik təzahürləri olduqda və ya ALT aktivliyinin VGN-dən 2,5 dəfə çox artması halında istifadə edilməməlidir. Qaraciyər fermentlərinin orta dərəcədə yüksəldilmiş fəaliyyəti ilə (VGN-dən 2,5 dəfə az ALT), artımın səbəbini müəyyən etmək üçün xəstələr pioglitazon ilə müalicədən əvvəl və ya müayinə olunmalıdır. Qaraciyər fermenti fəaliyyətinin orta dərəcədə artması ilə müalicəyə ehtiyatla başlamaq və ya davam etmək lazımdır. Bu vəziyyətdə, klinik mənzərənin daha tez-tez izlənməsi və qaraciyər fermentlərinin fəaliyyət səviyyəsinin öyrənilməsi tövsiyə olunur.

Serumdakı transaminazaların aktivliyinin artması halında (ALT> VGN-dən 2.5 dəfə yüksək) qaraciyər funksiyasının monitorinqi daha tez-tez və səviyyənin normala qayıtmasına qədər və ya müalicədən əvvəl müşahidə olunan göstəricilərə qədər aparılmalıdır. ALT aktivliyi VGN-dən 3 dəfə yüksəkdirsə, ALT-in fəaliyyətini təyin etmək üçün ikinci bir test ən qısa müddətdə aparılmalıdır. ALT aktivliyi 3 qat səviyyəsində qalarsa> VGN pioglitazonone dayandırılmalıdır.

Müalicə zamanı qaraciyər funksiyasının inkişafında şübhə varsa (ürək bulanması, qusma, qarın ağrısı, yorğunluq, iştahanın olmaması, tünd sidik) qaraciyər funksiyası testlərini təyin etməlidir. Pioglitazon terapiyasının davam etdirilməsi ilə bağlı qərar laboratoriya parametrləri nəzərə alınmaqla klinik məlumatlar əsasında qəbul edilməlidir. Sarılıq vəziyyətində, pioglitazon dayandırılmalıdır.

Pioglitazon aktiv dövrdə qaraciyər xəstəliyinin klinik təzahürləri olduqda və ya ALT aktivliyinin VGN-dən 2,5 dəfə çox artması halında istifadə edilməməlidir. Qaraciyər fermentlərinin orta dərəcədə yüksəldilmiş fəaliyyəti ilə (VGN-dən 2,5 dəfə az ALT), artımın səbəbini müəyyən etmək üçün xəstələr pioglitazon ilə müalicədən əvvəl və ya müayinə olunmalıdır. Qaraciyər fermenti fəaliyyətinin orta dərəcədə artması ilə müalicəyə ehtiyatla başlamaq və ya davam etmək lazımdır. Bu vəziyyətdə, klinik mənzərənin daha tez-tez izlənməsi və qaraciyər fermentlərinin fəaliyyət səviyyəsinin öyrənilməsi tövsiyə olunur.

Serumdakı transaminazaların aktivliyinin artması halında (ALT> VGN-dən 2.5 dəfə yüksək) qaraciyər funksiyasının monitorinqi daha tez-tez və səviyyənin normala qayıtmasına qədər və ya müalicədən əvvəl müşahidə olunan göstəricilərə qədər aparılmalıdır. ALT aktivliyi VGN-dən 3 dəfə yüksəkdirsə, ALT-in fəaliyyətini təyin etmək üçün ikinci bir test ən qısa müddətdə aparılmalıdır. ALT aktivliyi 3 qat səviyyəsində qalarsa> VGN pioglitazonone dayandırılmalıdır.

Müalicə zamanı qaraciyər funksiyasının inkişafında şübhə varsa (ürək bulanması, qusma, qarın ağrısı, yorğunluq, iştahanın olmaması, tünd sidik) qaraciyər funksiyası testlərini təyin etməlidir. Pioglitazon terapiyasının davam etdirilməsi ilə bağlı qərar laboratoriya parametrləri nəzərə alınmaqla klinik məlumatlar əsasında qəbul edilməlidir. Sarılıq vəziyyətində, pioglitazon dayandırılmalıdır.

Ehtiyatla, ödem olan xəstələrdə pioglitazon istifadə edilməlidir.

Anemiyanın inkişafı, hemoglobinin azalması və hematokritin azalması plazma həcminin artması ilə əlaqələndirilə bilər və heç bir klinik cəhətdən əhəmiyyətli hematoloji təsir göstərmir.

Lazım gələrsə, ketokonazolun eyni vaxtda istifadəsi qlikemiyanın səviyyəsini daha mütəmadi olaraq izləməlidir.

CPK fəaliyyətinin səviyyəsinin müvəqqəti artması nadir hallarda, klinik nəticəsi olmayan pioglitazonun istifadəsi fonunda qeyd edildi. Bu reaksiyaların pioglitazon ilə əlaqəsi məlum deyil.

Pioglitazon müalicəsinin sonunda müayinə zamanı bilirubinin, AST, ALT, qələvi fosfatazanın və GGT-nin orta dəyərləri müalicədən əvvəl oxşar göstəricilərlə müqayisədə azalmışdır.

Müalicəyə başlamazdan əvvəl və müalicənin ilk ilində (hər 2 ayda) və sonra dövri olaraq ALT fəaliyyətinə nəzarət edilməlidir.

Təcrübə tədqiqatlarında pioglitazon mutagen deyildir.

Uşaqlarda pioglitazonun istifadəsi tövsiyə edilmir.

Formanı buraxın

"Pioglitazone" 15, 30 və 45 mq tablet şəklində mövcuddur. Rusiyada 2 tip diabetin müalicəsi üçün ya monoterapiya, ya da digər ağız hipoqlikemik agentləri və ya insulin ilə birlikdə qəbul edilmişdir. AB-də dərman üçün daha sərt bir çərçivə var: dərman yalnız müalicə olunmayan hallarda istifadə olunmalıdır.

Farmakodinamika və farmakokinetika: hərəkətin təsviri

1999-cu ildə bir dərman satış üçün təsdiq edildi. 2010-cu ildə rosiglitazon, ürək-damar riskinin artmasına səbəb olduğunu aşkar etdikdən sonra Avropa Dərman Agentliyinin tövsiyəsi ilə bazardan çıxarıldı. 2010-cu ildən bəri pioglitazon, satılan yeganə məhsuldur, baxmayaraq ki, təhlükəsizliyi şübhə altındadır və xərçəng ehtimalı səbəbindən Fransada da daxil olmaqla bir neçə ölkədə istifadəsi qadağan edilmişdir.

Thiazolidinediones - bədən hüceyrələrini insulinin təsirinə həssaslaşdıran kimyəvi maddələr qrupu. Pankreasdakı insulinin ifrazatına təsir etmirlər. Dərmanlar qaraciyərdə, yağda və əzələ hüceyrələrində nüvə reseptorunu bağlayır, bu da insulin reseptorlarının artmasına və buna görə həssaslığa səbəb olur. Bu toxumalarda qlükoza udma və pozulma sürətlənir, qlükoneogenez yavaşlayır.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra iki saat ərzində maksimum plazma konsentrasiyasına nail olur. Qida məhsulları udma prosesini gecikdirir, ancaq udulmuş aktiv maddənin miqdarını azaltmır. Bioavailability 83% -dir. Dərman sitokrom P450 sistemi ilə qaraciyərdə hidroksillənir və oksidlənir. Dərman əsasən CYP2C8 / 9 və CYP3A4, həmçinin CYP1A1 / 2 ilə metabolizə olunur. Müəyyən edilmiş 6 metabolitdən 3-ü farmakoloji cəhətdən aktivdir və hipoqlikemik təsir göstərir. Maddənin yarı ömrü 5 ilə 6 saata, aktiv metabolit isə 16 ilə 24 saata qədərdir. Qaraciyər çatışmazlığı ilə farmakokinetiklər fərqli şəkildə dəyişir, plazmadakı pioglitazonun sərbəst, protein olmayan hissəsi artır.

Göstərişlər və əks göstərişlər

Tip 2 diabetli 4500 nəfər tədqiqat işləri çərçivəsində pioglitazon qəbul etdi. Monoterapiya şəklində pioglitazon ümumiyyətlə plasebo ilə müqayisə edildi. Pioglitazonun sulfonilüreas, metformin və insulin ilə birləşməsi də hərtərəfli sınaqdan keçirilmişdir. Meta-analizlərə diabet xəstələrinin 72 həftə ərzində pioglitazon qəbul etdiyi bir neçə (açıq) uzunmüddətli tədqiqatlar daxildir. Klinik tədqiqatlar nadir hallarda ətraflı şəkildə dərc edildiyi üçün məlumatların əksəriyyəti CV və ya mücərrədlərdən gəlir.

26 həftəyə qədər davam edən bir neçə cüt kor işdə dərman və plasebo müqayisə edildi. 408 nəfərin iştirak etdiyi bir araşdırma tam nəşr olundu. Nəticələri aşağıdakı kimi ümumiləşdirmək olar: gündə 15 ilə 45 mq arasında olan pioglitazon HbA1c-in dozada asılı azalmasına və oruc qan qlükozasına səbəb oldu.

Digər bir oral antidiyabetik agentlə birbaşa müqayisə etmək üçün yalnız qısa məlumat mövcuddur: 263 xəstə ilə platsebo nəzarətində 26 həftəlik cüt kor tədqiqat glibenclamide ilə müqayisədə daha az effektivlik göstərdi.

Dərman hamiləlikdə və laktasiya dövründə, eləcə də uşaqlarda və yeniyetmələrdə kontrendikedir. Pioglitazon yüksək həssaslıq, insulinə bağlı diabet, kardiogen çatışmazlığı, orta və ağır hepatopatiya və diabetik ketoasidozu olan xəstələrdə qəti şəkildə kontrendikedir. Dərman qəbul edərkən şiddətli reaksiyaların yaranmaması üçün qaraciyərin fəaliyyətini daim izləmək lazımdır.

Yan təsirləri

Bütün glitazonlar kimi, pioglitazon bədəndə maye saxlayır, ödem və anemiya şəklində özünü göstərə bilər; əvvəlki ürək çatışmazlığı halında ciddi fəsadlar - ağciyər ödemi baş verə bilər. Pioglitazone'nin baş ağrısı, yuxarı tənəffüs yolları infeksiyası, əzələ, oynaq ağrısı və bacak kramplarına səbəb olduğu da bildirildi. Uzunmüddətli tədqiqatlarda orta çəki artımı 5% təşkil etdi ki, bu da yalnız mayenin tutulması ilə deyil, həm də yağ toxumasının artması ilə əlaqələndirilir.

Pioglitazone monoterapiyasının hipoqlikemiya riski ilə əlaqəli olduğu görünmür. Bununla birlikdə, pioglitazon sulfonilüreas və ya insulinə qarşı həssaslığı artır, bu da belə birləşmiş müalicə üsulları ilə hipoqlikemiya riskini artırır.

Bəzi xəstələrdə transaminazalar artdı. Dərman qəbul edərkən digər glitazonları qəbul edərkən müşahidə olunan qaraciyərə ziyan aşkarlanmadı. Ümumi xolesterol arta bilər, ancaq HDL və LDL dəyişməz olaraq qalır.

2010-cu ilin sentyabr ayında ABŞ Qida və Dərman İdarəsi, mesane xərçəngi riski üçün bir dərman sınamağı təklif etdi. Daha əvvəl iki klinik tədqiqatda dərman müalicəsi ilə xərçəng xəstəliyinə tutulma hallarının artması müşahidə edildi. Elm adamları, dərman qəbul etməklə xərçəngin inkişafı arasında statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir əlaqənin olmadığı qənaətinə gəldilər.

Dozaj və aşırı doz

Pioglitazon gündə bir dəfə qəbul edilir. Tövsiyə olunan ilkin doza gündə 15-30 mq-dır, doz bir neçə həftə ərzində tədricən artırıla bilər. Troglitazon hepatotoksik olduğundan, təhlükəsizlik baxımından dərman qəbul edərkən qaraciyər fermentləri mütəmadi olaraq nəzarətdə saxlanılmalıdır. Pioglitazon qaraciyər xəstəliyinin əlamətləri üçün istifadə edilməməlidir.

Hal-hazırda, bu yeni və bahalı maddələrin istifadəsində hələ də böyük bir məhdudiyyət mövcuddur, çünki onların fəsadları və faydaları lazımi səviyyədə öyrənilməmişdir.

Qarşılıqlı əlaqə

Heç bir qarşılıqlı əlaqə təsvir olunmur. Bununla birlikdə, ən vacib iki fermenti - CYP2C8 / 9 və CYP3A4 inhibə edən və ya təsir edən maddələr üçün qarşılıqlı bir potensial mövcud ola bilər. Flukonazolu dərmanla birləşdirmək tövsiyə edilmir.

Bir səlahiyyətli həkim və diabet xəstəsinin rəyi.

Pioglitazone, metforminin çatışmazlığı olan xəstələrə təyin olunan nisbətən bahalı bir dərman.Dərman bir hepatotoksik təsir göstərə bilər, buna görə xəstələr mütəmadi olaraq qaraciyəri yoxlamalı və vəziyyətdəki hər hansı bir dəyişiklik barədə həkimə məlumat verməlidirlər.

Boris Mixayloviç, diabetoloq

Metformin və kömək etməyən digər dərmanlar qəbul etdi. Metformindən bütün günü mədəm ağrıyırdı, buna görə imtina etməli oldum. Təqdim olunan "Pioglar", mən 4 aydır içirəm və aşkar irəliləyişlər hiss edirəm - qlikemiya normallaşdı və sağlamlığım yaxşılaşdı. Mənfi reaksiyaları qeyd etmirəm.

Qiymət (Rusiya Federasiyasında)

Pioglar üçün aylıq qiymət (gündə 15 ilə 45 mq arasında) 2000 ilə 3500 rus rublu arasındadır. Beləliklə, pioglitazon, bir qayda olaraq, ayda 2300 ilə 4000 rubla qədər olan rosiglitazondan (4-8 mq / gün) daha ucuzdur.

Diqqət! Dərman həkim resepti ilə ciddi şəkildə göndərilir. İstifadədən əvvəl ixtisaslı bir tibbi mütəxəssislə məsləhətləşin.