Thiazolidinedione hazırlıqları - xüsusiyyətləri və tətbiq xüsusiyyətləri

Müasir tibb, 2-ci diabet xəstəliyini müalicə etmək üçün müxtəlif dərman qruplarından istifadə edir.

Bu qruplardan biri də metformin ilə oxşar təsiri olan tiazolidinedionesdir.

Yuxarıdakı aktiv maddə ilə müqayisədə tiazolidinedionların daha etibarlı olduğuna inanılır.

Patoloji necə müalicə olunur?

Diabetin müasir müalicəsi tədbirlər kompleksidir.

Terapevtik tədbirlərə ciddi bir pəhriz, fiziki terapiya, qeyri-dərman müalicəsi və ənənəvi tibb reseptlərinin istifadəsindən sonra tibbi kurs daxildir.

Diabetin müalicəsi müəyyən terapevtik məqsədə çatmaq üçün xüsusi dərmanların istifadəsini əhatə edir.

Bu müalicə məqsədləri:

• hormon insulinin miqdarını lazımi səviyyədə saxlamaq,
• qanda qlükoza miqdarının normallaşdırılması,
• patoloji prosesin daha da inkişafına bir maneə,
• fəsadların və mənfi nəticələrin təzahürlərinin zərərsizləşdirilməsi.

Terapevtik kurs aşağıdakı dərman qruplarının istifadəsini nəzərdə tutur.

1. Şəkər azaltan dərmanların təxminən doxsan faizini təşkil edən sulfonilüre preparatları. Bu cür tabletlər ortaya çıxan insulin müqavimətini yaxşı neytrallaşdırır.
2. Biguanidlər metformin kimi aktiv bir maddə olan dərmanlardır. Komponent kilo itkisinə faydalı təsir göstərir, həmçinin qan şəkərini azaltmağa kömək edir. Bir qayda olaraq, böyrək və qaraciyər funksiyasının pozulduğu hallarda istifadə edilmir, çünki bu orqanlarda tez yığılır.
3. Alfa-glikosidaz inhibitorları profilaktik olaraq 2 tip diabetin inkişafının qarşısını almaq üçün istifadə olunur. Bu qrup dərmanların əsas üstünlüyü, hipoqlikemiyanın təzahürünə səbəb olmamalarıdır. Tabletli dərmanlar, xüsusilə diyet terapiyasına əməl olunarsa, çəkinin normallaşmasına faydalı təsir göstərir.
4. Thiazolidinediones patologiyanın müalicəsi üçün əsas dərman kimi və ya digər şəkər endirən dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilər. Tabletlərin əsas təsiri toxuma insulinə həssaslığını artırmaq və bununla da müqaviməti neytrallaşdırmaqdır. Dərmanlar 1 tip diabet xəstəliyinin inkişafında istifadə edilmir, çünki onlar yalnız mədəaltı vəzi tərəfindən istehsal olunan insulinin iştirakı ilə hərəkət edə bilərlər.

Bundan əlavə, meqlitinidlər istifadə olunur - insulin ifrazını artıran dərmanlar, beləliklə pankreasın beta hüceyrələrinə təsir göstərir.

Həb qəbul etdikdən on beş dəqiqə sonra qlükoza səviyyəsində azalma müşahidə olunur.

Təhlükəsizlik

Thiazolidinediones insulin müqavimətini azaltmaqla təsir göstərir. Bazarda 2 tiazolidinediones var - rosiglitazon (Avandia) və pioglitazon (Actos). Troglitazon öz sinfində ilk idi, ancaq qaraciyər funksiyasının pozulmasına səbəb olduğu üçün ləğv edildi. Dərmanlar həm monoterapiya olaraq, həm də digər dərmanlarla birlikdə istifadə edilə bilər.

Təsir mexanizmi. Thiazolidinediones adipoz toxuma, əzələlər və qaraciyər üzərində hərəkət edərək insulin həssaslığını artırır, burada qlükoza istifadəsini artırır və onun sintezini azaldır (1,2). Fəaliyyət mexanizmi tam aydın deyil. Onlar peroksisom yayılmasını (RAPP) aktivləşdirən bir və ya daha çox reseptoru aktivləşdirirlər ki, bu da öz növbəsində gen ifadəsini tənzimləyir (3).

Səmərəlilik Pioglitazone və rosiglitazon digər hipoglisemik agentlər kimi eyni effektivliyə və ya bir qədər aşağı effektivliyə malikdir. Roziglitazone qəbul edərkən glikozilləşdirilmiş hemoglobinin orta dəyəri 1,2-1,5% azalır və yüksək və aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin konsentrasiyası artır. Məlumatlara əsasən, thiazolidinediones ilə terapiyanın metformin terapiyasının effektivliyi baxımından aşağı olmadığını güman etmək olar, lakin yüksək dəyəri və yan təsirləri səbəbindən bu dərmanlar diabetin ilkin müalicəsində istifadə edilmir.

Tiazolidinedionların ürək-damar sisteminə təsiri. Bu qrupdakı dərmanlar iltihab əleyhinə, antitrombotik və anti-aterogen təsir göstərə bilər, lakin buna baxmayaraq, ürək-damar xəstəlikləri riskini azaltma nümayiş etdirən məlumatlar təsir edici deyil və yan təsirlərin sayı narahatlıq doğurur (4,5,6,7). Meta-analizlərin nəticələri, tiazolidinediones və rosiglitazonun istifadəsində ehtiyatlı olmağın zəruriliyini göstərir, yeni məlumatlar isə kardiotoksiklik məlumatlarını təsdiqləmir və ya rədd etmir. Üstəlik, ürək çatışmazlığının inkişaf ehtimalını da nəzərə almaq lazımdır. Bu vəziyyətdə, daha etibarlı dərmanlardan (metformin, sulfonilureas, insulin) istifadə etmək mümkündürsə, rosiglitazon istifadə etmək tövsiyə edilmir.

Lipidlər. Pioglitazon ilə terapiya zamanı aşağı sıxlıqlı lipidlərin konsentrasiyası dəyişməz qalır və rosiglitazon ilə terapiya zamanı bu lipid fraksiyasının konsentrasiyasında ortalama 8-16% artım müşahidə olunur. (3)

Təhlükəsizlik redaktəsi |Tiazolidinedionların xüsusiyyətləri

Thiazolidinediones, başqa sözlə glitazon, insulinin bioloji təsirini artırmağı hədəfləyən bir qrup şəkər azaldır. Diabetes mellitusun müalicəsi üçün nisbətən yaxınlarda - 1996-cı ildən istifadə edilməyə başlandı. Reçeteye uyğun olaraq ciddi şəkildə verilir.

Glitazones, hipoqlikemik təsirlərə əlavə olaraq, ürək-damar sisteminə müsbət təsir göstərir. Aşağıdakı fəaliyyət müşahidə edildi: antitrombotik, antiaterogen, antiinflamatuar. Tiazolidinedionları qəbul edərkən, qlikalı hemoglobinin səviyyəsi orta hesabla 1,5% azalır və HDL səviyyəsi artır.

Bu sinif dərmanları ilə terapiya Metformin ilə terapiyadan daha təsirli deyil. Ancaq tip 2 diabet ilə ilkin mərhələdə istifadə edilmir. Bu, yan təsirlərin şiddətinə və daha yüksək qiymətə bağlıdır. Bu gün glitazonlar sulfonilüre törəmələri və metformin ilə qlikemiyanı azaltmaq üçün istifadə olunur. Bunlar həm dərmanların hər biri ilə həm də ayrıca təyin edilə bilər.

Üstünlüklər və çatışmazlıqlar

Dərmanların xüsusiyyətləri arasında müsbət və mənfi var:

• bədən çəkisini orta hesabla 2 kq artır,
• Yan təsirlərin böyük bir siyahısı
• Lipid profilini yaxşılaşdırın
• İnsulin müqavimətini təsirli şəkildə təsir edin
• metformin, sulfonilüre törəmələri ilə müqayisədə şəkər azaltma aktivliyi,
• aşağı qan təzyiqi
• aterosklerozun inkişafına təsir edən amilləri azaldın,
• maye saxlayır və nəticədə ürək çatışmazlığı riskləri artır,
• sümük sıxlığını azaltmaq, qırılma riskini artırmaq,
• hepatotoksiklik.

Təsir mexanizmi

Thiazolidinediones, hüceyrələr tərəfindən qlükoza paylanmasını və qəbulunu artıran reseptorlara təsir göstərir. Hormonun qaraciyərdə, yağ toxumasında və əzələlərdə təsiri yaxşılaşır. Üstəlik, son iki göstəricinin səviyyəsinə təsir daha yüksəkdir.

Glitazonlar pankreas β hüceyrələri tərəfindən insulin istehsalını stimullaşdırmır. Performansın azalması periferik toxumaların insulin müqavimətini azaltmaq və toxumalar tərəfindən qlükoza istifadəsini artırmaqla əldə edilir. Şəkər azaltma təsiri, bir qayda olaraq, tədricən baş verir. Minimum oruclu qlükoza səviyyəsi yalnız iki aylıq qəbuldan sonra müşahidə olunur. Terapiya çəki artımı ilə müşayiət olunur.

Qan şəkərini azaltmaqla metabolik nəzarətdə bir inkişaf var. Metformin və sulfonilüre törəmələri ilə birləşdikdə, 2-ci tip diabetli xəstələrdə, həmçinin klinik cəhətdən əhəmiyyətli plazma hormonu səviyyəsində qlisemik nəzarət yaxşılaşdırılır. Glitazonlar yalnız insulinin iştirakı ilə hərəkət edir.

Dərmandan asılı olaraq farmakokinetik parametrlər dəyişə bilər. Onlara xəstənin cinsinə və yaşına təsir göstərməyin. Xəstələrdə qaraciyər zədələnməsi ilə farmakokinetikanı dəyişdirir.

Göstərişlər və əks göstərişlər

Thiazolidinediones insulin asılı olmayan diabet (tip 2 diabet) üçün təyin edilir:

• dərman (pəhriz və fiziki fəaliyyət) olmadan qlikemiya səviyyəsini idarə edən xəstələr üçün monoterapiya olaraq,
• sulfonilüre preparatları ilə birlikdə ikili terapiya olaraq,
• adekvat glisemik nəzarət üçün metformin ilə ikili müalicə kimi,
• "glitazon + metformin + sulfonylurea" üçlü bir müalicə olaraq,
• insulin ilə birləşmə
• insulin və metformin ilə birləşmə.

Dərman qəbul etmənin əks göstərişləri arasında:

• fərdi dözümsüzlük,
• hamiləlik / laktasiya
• yaş 18 ilə
• qaraciyər çatışmazlığı - ağır və orta ağırlıq,
• ağır ürək çatışmazlığı
• böyrək çatışmazlığı ağırdır.

Tiazolidinedione qrupunun hazırlıqları haqqında video mühazirə:

Yan təsirləri

Tiazolidinedionları qəbul etdikdən sonra yan təsirləri arasında:

• qadınlarda - menstrual pozuntular,
• ürək çatışmazlığı inkişafı,
• hormonal statusun pozulması,
• qaraciyər fermentlərinin səviyyəsinin artması,
• anemiya
• hipoqlikemiya,
• hiperkolesterolemiya,
• baş ağrısı və başgicəllənmə,
• çəki artımı
• iştahanın artması
• qarın ağrısı, üzmə,
• dəri səpgiləri, xüsusən ürtiker,
• şişlik
• artan yorğunluq
• görmə pozğunluğu
• yaxşı quruluşlar - poliplər və kistlər,
• yuxarı tənəffüs yollarının infeksiyaları.

Terapiya zamanı mayenin tutulmasını göstərən kilo və əlamətlər izlənilir. Qaraciyər funksiyasının monitorinqi də aparılır. Orta dozada alkoqol istehlakı glisemik nəzarətə ciddi təsir göstərmir.

Dozaj, tətbiqetmə üsulu

Glitazonlar yeməkdən asılı olmayaraq alınır. Qaraciyər / böyrəklərdə kiçik sapmalar olan yaşlılar üçün doz tənzimlənməsi aparılmır. Xəstələrin sonuncu kateqoriyası, dərmanın gündəlik aşağı qəbulu təyin olunur. Dozaj həkim tərəfindən fərdi olaraq təyin olunur.

Terapiyanın başlanğıcı aşağı dozadan başlayır. Gerekirse, dərmandan asılı olaraq konsentrasiyalarda artır. İnsulinlə birləşdikdə, onun dozası ya dəyişməz qalır və ya hipoqlikemik vəziyyətlə əlaqədar olaraq azalır.

Thiazolidinedione Dərman siyahısı

Bu gün dərman bazarında glitazonun iki nümayəndəsi mövcuddur - rosiglitazon və pioglitazon. Qrupda birincisi troglitazon idi - şiddətli qaraciyər ziyanının inkişafı səbəbiylə tezliklə ləğv edildi.

Rosiglitazone əsaslanan dərmanlar aşağıdakılardan ibarətdir.

• 4 mq avandiya - İspaniya,
• 4 mq Diagnitazon - Ukrayna,
• Roglit 2 mq və 4 mq - Macarıstan.

Piogitazone əsaslı dərmanlar daxildir:

• Glutazon 15 mq, 30 mq, 45 mq - Ukrayna,
• Nilgar 15 mq, 30 mq - Hindistan,
• Dropia-Sanovel 15 mq, 30 mq - Türkiyə,
• Pioglar 15 mq, 30 mq - Hindistan,
• Pyoz 15 mq və 30 mq - Hindistan.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir

1. Rosiglitazone. Alkoqol istifadəsi glisemik nəzarətə təsir etmir. Tablet kontraseptivləri, Nifedipine, Digoxin, Warfarin ilə əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsir yoxdur.
2. Pioglitazon. Rifampisin ilə birləşdikdə pioglitazonun təsiri azalır. Bəlkə də tablet kontraseptivləri qəbul edərkən kontrasepsiya təsirinin bir az azalması. Ketokonazol istifadə edərkən tez-tez glisemik nəzarət lazımdır.

Thiazolidinediones yalnız şəkər səviyyəsini azaltmır, həm də ürək-damar sisteminə müsbət təsir göstərir. Üstünlüklərə əlavə olaraq, bunların bir sıra mənfi tərəfləri var, bunlardan ən çox yayılanları ürək çatışmazlığının inkişafı və sümük sıxlığının azalmasıdır.

Onlar kompleks terapiyada fəal şəkildə istifadə olunur, xəstəliyin inkişafının qarşısının alınması üçün tiazolidinedionların istifadəsi daha da öyrənilməsini tələb edir.

Təyinat qaydaları

1. Kilolu xəstələrdə tip 2 diabet üçün ilk seçim dərmanlar metformin və ya tiazolidinediones qrupundan olan dərmanlardır.
   
2. Normal bədən çəkisi olan xəstələrdə sulfonilürea hazırlıqlarına və ya meqlitinidlərə üstünlük verilir.
   
3. Bir tablet istifadə edilməməsi ilə, bir qayda olaraq, iki (az tez-tez üç) dərman birləşməsi təyin edilir. Ən çox istifadə olunan birləşmələr:
   
   • sulfoniluriya + metformin,
   • metformin + tiazolidinedione,
   • metformin + tiazolidinedione + sulfonylurea.
     

Sulfonylurea preparatları

Ən populyar olanlar sulfonilüre törəmələri ilə əlaqəli dərmanlardır (bütün şəkər endirən dərmanların 90% -ə qədər). Bu sinif dərmanları tərəfindən insulin ifrazının artmasının daxili insulinin insulin müqavimətini aradan qaldırmaq üçün lazım olduğuna inanılır.

2-ci nəsil sulfonilürea hazırlıqlarına daxildir:

• Gliklazid - mikrosirkulyasiyaya, qan axınına açıq bir müsbət təsir göstərir, diabetin mikro-damar ağırlaşmalarına faydalı təsir göstərir.
• Glibenclamide - ən güclü hipoqlikemik təsirə malikdir. Hal-hazırda, bu dərmanın ürək-damar xəstəliklərinin gedişatına mənfi təsirindən bəhs edən daha çox nəşr var.
• Glipizide - açıqca şəkər endirən təsirə malikdir, lakin fəaliyyət müddəti glibenclamide ilə müqayisədə daha qısadır.
• Glisidon - orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə təyin olunan bu qrupdakı yeganə dərman. Ən qısa fəaliyyət müddətinə malikdir.

3-cü nəsil sulfonilüre preparatları təqdim olunur Glimeprimide:

• daha erkən hərəkət etməyə başlayır və aşağı dozalarda daha uzun bir ifşa müddətinə (24 saata qədər) malikdir,
• dərmanı gündə yalnız 1 dəfə qəbul etmək imkanı,
• məşq zamanı insulin ifrazını azaltmır,
• qida qəbuluna cavab olaraq insulinin sürətli sərbəst buraxılmasına səbəb olur,
• orta böyrək çatışmazlığı üçün istifadə edilə bilər,
• bu sinifdəki digər dərmanlarla müqayisədə hipoqlikemiya riski daha azdır.

Sulfonilüre preparatlarının maksimum effektivliyi tip 2 diabetli, lakin normal bədən çəkisi olan xəstələrdə müşahidə olunur.

Pəhriz və müntəzəm fiziki fəaliyyət kömək etmədikdə, tip 2 diabet üçün sulfonilüre dərmanını təyin edin.

Sulfonilüre preparatları kontrendikedir: 1-ci tip diabetli, hamilə və laktasiya dövründə, qaraciyər və böyrəklərin ağır patologiyası olan, diabetik qanqren olan xəstələr üçün. Mədə və onikibarmaq bağırsaq xorası, habelə xroniki alkoqolizm xəstəliyi olan xəstələrdə xüsusi qayğı göstərilməlidir.

Statistikaya görə, təəssüf ki, xəstələrin yalnız üçdə biri sulfonilüreasın istifadəsi ilə şəkərli diabet üçün optimal kompensasiya əldə edirlər. Digər xəstələrə bu dərmanları digər tabletli dərmanlarla birləşdirmək və ya insulin müalicəsinə keçmək tövsiyə olunur.

Bu qrupdakı yeganə dərman metformin, qaraciyərdə qlükoza istehsalını və buraxılmasını ləngidir, periferik toxumalar tərəfindən qlükoza istifadəsini yaxşılaşdırır, qan axını yaxşılaşdırır və lipid metabolizmasını normallaşdırır. Hipoqlikemik təsir dərmanın başlanmasından 2-3 gün sonra inkişaf edir.Eyni zamanda, oruc qlikemiya səviyyəsi azalır, iştah azalır.

Metforminin fərqli bir xüsusiyyəti sabitləşmə və hətta kilo verməkdir - digər hipoqlikemik agentlərin heç biri bu təsir göstərmir.

Metforminin istifadəsinə dair göstərişlər: kilolu, prediabetli, sulfonilüre preparatlarına qarşı dözümsüzlük olan xəstələrdə tip 2 diabet.

Metformin, 1-ci tip şəkərli diabetli, hamilə və laktasiya dövründə, qaraciyər və böyrəklərin ağır patologiyası olan, şəkərli diabetin kəskin ağırlaşması, kəskin infeksiyası olan və orqanların oksigen ilə qeyri-kafi təchizatı ilə müşayiət olunan hər hansı bir xəstəlikdə kontrendikedir.

Alpha Glycosidase inhibitorları

Bu qrupun dərmanlarına daxildir akarboza və miglitol, bağırsaqlarda karbohidratların parçalanmasını yavaşlatan, qanda qlükozanın yavaş bir şəkildə udulmasını təmin edir. Bunun sayəsində yemək zamanı qan şəkərindəki artım hamarlanaraq hipoqlikemiya riski yoxdur.

Bu dərmanların bir xüsusiyyəti, çox miqdarda mürəkkəb karbohidrat istehlak edərkən təsirli olmasıdır. Xəstənin pəhrizində sadə karbohidratlar üstünlük təşkil edərsə, alfa-glikosidaz inhibitorları ilə müalicə müsbət nəticə vermir. Göstərilən hərəkət mexanizmi bu qrupun dərmanlarını normal oruc glikemiyası və yeməkdən sonra kəskin artım üçün ən təsirli edir. Həm də bu dərmanlar praktik olaraq bədən çəkisini artırmır.

Alfa-glikosidaz inhibitorları, 2-ci tip şəkərli diabetli xəstələr üçün, pəhrizli və yeməkdən sonra hiperglisemiya üstünlük təşkil edən idman səmərəsizliyi ilə təyin olunur.

Alfa-glikosidaz inhibitorlarının istifadəsi üçün əks göstərişlər bunlardır: diabetik ketoasidoz, siroz, kəskin və xroniki bağırsaq iltihabı, artan qaz əmələ gəlməsi ilə mədə-bağırsaq traktının patologiyası, ülseratif kolit, bağırsaq tıxanıqlığı, böyük yırtıqlar, ağır pozulmuş böyrək funksiyası, hamiləlik və laktasiya.

Thiazolidinediones (glitazon)

Bu qrupdakı dərmanlar daxildir pioglitazon, rosiglitazon, troglitazoninsulin müqavimətini azaltan, qaraciyərdə qlükoza buraxılmasını azaltan, insulin istehsal edən hüceyrələrin fəaliyyətini qoruyan.

Bu dərmanların təsiri metforminin təsirinə bənzəyir, lakin mənfi keyfiyyətlərindən məhrumdurlar - insulin müqavimətini azaltmaqla yanaşı, bu qrupun dərmanları böyrək ağırlaşmalarının və arterial hipertansiyonun inkişafını ləngidir, lipid mübadiləsinə müsbət təsir göstərir. Ancaq digər tərəfdən glitazonları qəbul edərkən qaraciyərin fəaliyyətini daim nəzarət etməlisiniz. Hal-hazırda, rosiglitazone istifadəsinin miyokard infarktı və ürək-damar çatışmazlığı riskini artıra biləcəyinə dair bir dəlil var.

Glitazonlar, tip 2 diabetli xəstələr üçün, pəhriz çatışmazlığı və insulin müqavimətinin üstünlük verdiyi fiziki fəaliyyət hallarında göstərilir.

Əks göstərişlər: 1-ci tip şəkərli diabet, diabetik ketoasidoz, hamiləlik və laktasiya, ağır qaraciyər xəstəliyi, ağır ürək çatışmazlığı.

Meglitinides

Bu qrupdakı dərmanlar daxildir repaglinide və nateglinideqısamüddətli şəkər endirən təsirə malikdir. Meglitinides yeməkdən sonra qlükoza səviyyəsini tənzimləyir, bu da ciddi bir diyetə riayət etməməyi mümkün edir, çünki dərman yeməkdən dərhal əvvəl istifadə olunur.

Meqlitinidlərin fərqli bir xüsusiyyəti qlükozanın yüksək azalmasıdır: boş bir mədədə 4 mmol / l, yeməkdən sonra - 6 mmol / l. Glisated hemoglobin HbA1c konsentrasiyası 2% azalır. Uzun müddət istifadəsi ilə çəki artımına səbəb olmur və doz seçimi tələb etmir. Alkoqol və bəzi dərmanlar qəbul edərkən hipoqlikemik təsirin artması müşahidə olunur.

Meqlitinidlərin istifadəsinə göstəriş pəhrizin qeyri-kafi olması və fiziki aktivlik hallarında tip 2 diabetdir.

Miqlitinidlər kontrendikedir: 1-ci tip diabetli, diabetik ketoasidozlu, hamilə qadınlar və ana südü ilə birlikdə dərmana həssaslığı artan xəstələr üçün.

DİQQƏT! Sayt tərəfindən verilən məlumatlar DIABET-GIPERTONIA.RU yalnız istinad üçündür. Bir həkim təyin etmədən hər hansı bir dərman və ya prosedur götürsəniz, sayt rəhbərliyi mümkün mənfi nəticələrə görə cavabdeh deyil

Hipoqlikemik və ya antidiyabetik dərmanlar qan qlükozasını azaltan və diabet xəstəliyinin müalicəsində istifadə olunan dərmanlardır.

Hazırlıqları yalnız parenteral istifadə üçün əlverişli olan insulinlə yanaşı, hipoqlikemik təsir göstərən və oral qəbul edildikdə təsirli olan bir sıra sintetik birləşmələr mövcuddur. Bu dərmanların əsas istifadəsi tip 2 diabetdədir.

Ağızdan hipoqlikemik (hipoqlikemik) agentlər aşağıdakı kimi təsnif edilə bilər:

— sulfonilüre törəmələri (glibenclamide, glisidon, gliklazid, glimepiride, glipizide, chlorpropamide),

— meglitinides (nateglinide, repaglinide),

— biguanides (buformin, metformin, fenformin),

— tiazolidinediones (pioglitazon, rosiglitazon, ciglitazon, englitazon, troglitazon),

— alfa qlükozidaz inhibitorları (akarboza, miglitol),

Sülfonilüre törəmələrindəki hipoqlikemik xüsusiyyətlər təsadüfən aşkar edildi. Bu qrupun birləşmələrinin hipoqlikemik təsir göstərmək qabiliyyəti 50-ci illərdə, yoluxucu xəstəliklərin müalicəsi üçün antibakterial sulfanamid dərmanı qəbul edən xəstələrdə qan qlükozasının azalması qeyd olundu. Bununla əlaqədar, 50-ci illərdə açıq hipoqlikemik təsiri olan sulfonamidlərin törəmələri üçün bir axtarış başladı. Diabetes mellitusun müalicəsində istifadə edilə bilən ilk sulfonilüre törəmələrinin sintezi həyata keçirildi. İlk belə dərmanlar karbutamid (Almaniya, 1955) və tolbutamid (ABŞ, 1956) idi. 50-ci illərin əvvəllərində. bu sulfonilüre törəmələri klinik praktikada tətbiq olunmağa başlandı. 60-70-ci illərdə. ikinci nəsil sulfonilüreasları meydana çıxdı. İkinci nəsil sulfoniluriya preparatlarının ilk nümayəndəsi - glibenclamide - diabet xəstəliyinin müalicəsində 1969-cu ildə istifadə olunmağa başlandı, 1970-ci ildə glibornurid, 1972-ci ildən - glipizid istifadə olunmağa başladı. Gliklazid və glisidon demək olar ki, eyni vaxtda meydana çıxdı.

1997-ci ildə şəkərli diabetin müalicəsi üçün repaglinid (bir qrup meqlitinid) qəbul edildi.

Biguanidlərin istifadəsi tarixi orta əsrlərə, diabet xəstəliyini müalicə etmək üçün bir bitki istifadə edildiyi zamanlara təsadüf edir Galega officinalis (fransız zanbağı).

Thiazolidinediones (glitazones) 1997-ci ildə klinik təcrübəyə girdi. Hipoqlikemik bir vasitə kimi istifadə üçün təsdiqlənən ilk dərmanlar troglitazon idi, lakin 2000-ci ildə yüksək hepatotoksiklik səbəbiylə istifadəsi qadağan edildi. Bu günə qədər bu qrupdan iki dərman istifadə olunur - pioglitazon və rosiglitazon.

Fəaliyyət sulfonilüreas əsasən pankreas beta hüceyrələrinin stimullaşdırılması, səfərbərlik və endogen insulinin artması ilə müşayiət olunur.

Sülfonilüre törəmələri ilə uzun müddət davam edən müalicə ilə insulin ifrazına ilkin stimullaşdırıcı təsir yox olur. Bunun beta hüceyrələrindəki reseptorların sayının azalması ilə əlaqəli olduğuna inanılır. Müalicədəki fasilədən sonra beta hüceyrələrin bu qrupun dərman qəbul etməsinə reaksiyası bərpa olunur.

Bəzi sulfonilüreaslar da pankreas əleyhinə təsir göstərir. Extrapankreatic təsirlər böyük bir klinik əhəmiyyət kəsb etmir, bunlar insulinə bağlı toxumaların endogen insulinə həssaslığının artması və qaraciyərdə qlükoza meydana gəlməsinin azalmasıdır. Bu təsirlərin inkişaf mexanizmi, bu dərmanların (xüsusən glimepirid) hədəf hüceyrələrdəki insulinə həssas reseptorların sayını artırması, insulin-reseptorların qarşılıqlı təsirini yaxşılaşdırması və post-reseptor siqnalının ötürülməsini bərpa etməsi ilə əlaqədardır.

Bundan əlavə, prizvodnye sulfonylureasanın somatostatinin buraxılmasını stimullaşdırdığı və bununla da qlükaqonun ifrazatını maneə törətdiyinə dair sübutlar mövcuddur.

I nəsil: tolbutamide, karbamid, tolazamid, asetoeksamid, xlorpropamid.

II nəsil: glibenclamide, glisoxepide, glibornuril, glisonon, gliklazid, glipizid.

III nəsil: glimepiride.

Hal-hazırda Rusiyada ilk nəslin sulfonilüre preparatları praktik olaraq istifadə edilmir.

İkinci nəsil dərmanlar və birinci nəslin sulfonilüre törəmələri arasındakı əsas fərq daha az aktivlikdir (50-100 dəfə), bu da aşağı dozalarda istifadə edilməsinə imkan verir və müvafiq olaraq yan təsirlərin olma ehtimalını azaldır. 1-ci və 2-ci nəsil sulfonilüreasiyanın hipoqlikemik törəmələrinin fərdi nümayəndələri aktivlik və dözümlülükdə fərqlənirlər. Belə ki, birinci nəsil dərmanların gündəlik dozası - tolbutamide və xlorpropamid - müvafiq olaraq 2 və 0.75 g, ikinci nəsil dərmanlar - glibenclamide - 0.02 g, glycvidone - 0.06-0.12 g İkinci nəsil dərmanlar xəstələr tərəfindən daha yaxşı tolere edilir. .

Sülfonilürea hazırlıqları müxtəlif şiddətə və fəaliyyət müddətinə malikdir, bu təyin edildikdə dərman seçimi təyin edir. Glibenclamide, bütün sulfonilurea törəmələrinin ən çox diqqət çəkən hipoqlikemik təsirinə malikdir. Yeni sintez edilmiş dərmanların hipoqlikemik təsirini qiymətləndirmək üçün bir istinad olaraq istifadə olunur. Glibenclamide'nin güclü hipoqlikemik təsiri, pankreas beta hüceyrələrinin ATP-yə bağlı kalium kanalları üçün ən yüksək yaxınlığa sahib olmasıdır. Hal-hazırda, glibenclamide həm ənənəvi dozaj şəklində, həm də mikronizə olunmuş bir forma şəklində istehsal olunur - sürətli və tam udma (bioavailability təxminən 100%) səbəbiylə optimal farmakokinetik və farmakodinamik profil təmin edən xüsusi hazırlanmış glibenclamide formasıdır. kiçik dozalar.

Gliclazide glibenclamide sonra ikinci ən çox yayılmış oral hipoqlikemik agentdir. Gliklazidin hipoqlikemik təsirə malik olması ilə yanaşı, hematoloji parametrləri, qanın reoloji xüsusiyyətlərini yaxşılaşdırır, hemostatik sistemə və mikrosirkulyasiyaya müsbət təsir göstərir, mikrovaskulitin inkişafına mane olur retinanın zədələnməsi, trombositlərin birləşməsini maneə törədir, nisbi dağılma indeksini əhəmiyyətli dərəcədə artırır, heparin və fibrinolitik aktivliyi artırır, heparin tolerantlığını artırır, həmçinin antioksidan xüsusiyyətlərini nümayiş etdirir.

Glikvidon orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə təyin edilə bilən bir dərman, çünki metabolitlərin yalnız 5% -i böyrəklər, qalanları (95%) - bağırsaqlar vasitəsilə xaric olunur.

Görünən bir təsirə sahib olan Glipizide, yığılmadığı və aktiv metabolitlərə sahib olmadığı üçün hipoqlikemik reaksiyalar baxımından minimal təhlükə yaradır.

Ağızdan gələn antidiyabetik dərmanlar tip 2 diabet xəstəliyinin (insulindən asılı olmayan) müalicəsi üçün əsas dərmanlardır və adətən ketoasidozu, qidalanma çatışmazlığı, fəsadlar və ya insulin terapiyası tələb edən yoluxucu xəstəliklər olmayan 35 yaşdan yuxarı xəstələrə təyin olunur.

Sülfonilüre qrupunun hazırlıqları, düzgün bəslənmə ilə insulinə gündəlik ehtiyac 40 vahidi aşan xəstələr üçün tövsiyə edilmir. Ayrıca, şəkərli diabetin ağır formaları (ağır beta-hüceyrə çatışmazlığı olan), ketoz və ya diabetik koma tarixi olan, diyet terapiyası zamanı boş bir mədədə 13,9 mmol / L (250 mq%) -dən yuxarı hiperglisemi olan xəstələr üçün təyin edilmir.

İnsulin terapiyası aparan diabetli xəstələr üçün sulfonilürea preparatları ilə müalicəyə, karbohidrat metabolizması pozğunluqları gündə 40 dənə az insulin dozasında kompensasiya edildikdə mümkündür. Gündə 10 ədəd qədər insulinin dozasında dərhal sulfonilüre törəmələri ilə müalicəyə keçə bilərsiniz.

Sülfonilüre törəmələrinin uzun müddətli istifadəsi, insulin preparatları ilə kombinasiya edilmiş terapiya ilə aradan qaldırıla bilən müqavimətin inkişafına səbəb ola bilər. 1-ci tip şəkərli diabet xəstələrində insulin preparatlarının sulfonilürea törəmələri ilə birləşməsi gündəlik insulinə olan ehtiyacı azaltmağa imkan verir və xəstəliyin gedişatını yaxşılaşdırmağa kömək edir, bu da müəyyən dərəcədə sulfonilürea törəmələrinin (xüsusən nəsil II) angioprotektiv fəaliyyəti ilə əlaqəli retinopatiyanın gedişatını ləngidir. Eyni zamanda, onların mümkün aterogen təsirinin göstəriciləri var.

Bundan əlavə, sulfonilüre törəmələri insulin ilə birləşdirilir (gündə 100 IU-dan çox insulin təyin edərkən xəstənin vəziyyəti yaxşılaşmırsa, belə bir kombinasiya məqbul sayılır), bəzən bunlar biguanidlər və akarboza ilə birləşdirilir.

Sülfonamid hipoqlikemik dərmanlardan istifadə edərkən, antibakterial sulfonamidlərin, dolayı antikoaqulyantların, butadionun, salisilatların, etionamidin, tetrasiklinlərin, xloramfenikolun, siklofosfamidin onların metabolizmasını maneə törətdiyini və səmərəliliyini artırdığını nəzərə almalıyıq (hipoqlikemiya inkişaf edə bilər). Sülfonilüre törəmələri tiyazid diüretikləri (hidroklorotiyazid və s.) Və BKK (nifedipin, diltiazem və s.) İlə birləşdikdə, böyük dozalarda antaqonizm yaranır - tiazidlər kalium kanallarının açılması səbəbindən sulfonilüre törəmələrinin təsirinə mane olur və BKK hüceyrələrin ifrazını pozur. bezlər.

Sülfonilüreasın törəmələri spirtin təsirini və dözümsüzlüyünü artırır, ehtimal ki, asetaldehidin oksidləşməsinin gecikməsi ilə əlaqədardır. Antabus kimi reaksiyalar mümkündür.

Bütün sulfanamid hipoqlikemik dərmanların yeməkdən 1 saat əvvəl qəbul edilməsi tövsiyə olunur ki, bu da postprandial (yeməkdən sonra) qlikemiyanın daha da azalmasına səbəb olur. Dispeptik fenomenlərin şiddəti vəziyyətində bu dərmanları yeməkdən sonra istifadə etmək tövsiyə olunur.

Sülfonilürea törəmələrinin arzuolunmaz təsiri, hipoqlikemiya ilə yanaşı dispeptik pozğunluqlar (ürək bulanması, qusma, ishal da daxil olmaqla), xolestatik sarılıq, çəki artımı, geri dönən leykopeniya, trombositopeniya, agranulositoz, aplastik və hemolitik anemiya, allergik reaksiyalardır ( qaşınma, eritema, dermatit).

Hamiləlik dövründə sulfonilüre preparatlarının istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki Onların əksəriyyəti FDA-ya (Qida və Dərman İdarəsi) görə C sinfinə aiddir, yerinə insulin terapiyası təyin olunur.

Yaşlı xəstələrə hipoqlikemiya riskinin artması səbəbindən uzun müddət fəaliyyət göstərən dərmanlardan (glibenclamide) istifadə etmək tövsiyə edilmir. Bu yaşda qısa mənzilli törəmələrdən - gliklazid, glisidon istifadə etmək üstünlük təşkil edir.

Meglitinides - prandial tənzimləyicilər (repaglinide, nateglinide).

Repaglinide benzoy turşusunun törəməsidir. Kimyəvi quruluşun sulfonilüre törəmələrindən fərqli olmasına baxmayaraq, adətən pankreas aparatının funksional aktiv beta hüceyrələrinin membranlarında ATP-yə bağlı kalium kanallarını bloklayır, onların depolarizasiyasına və kalsium kanallarının açılmasına səbəb olur və bununla da insulin artımına səbəb olur. Bir yeməyə insulinotrop reaksiya tətbiq edildikdən 30 dəqiqə sonra inkişaf edir və yemək zamanı qan qlükozasının azalması ilə müşayiət olunur (yeməklər arasında insulinin konsentrasiyası artmır). Sulfonylurea törəmələri kimi, əsas yan təsir hipoqlikemiyadır. Ehtiyatla, repaglinid qaraciyər və / və ya böyrək çatışmazlığı olan xəstələrə təyin edilir.

Nateglinide D-fenilalaninin törəməsidir.Digər oral hipoglisemik agentlərdən fərqli olaraq, nateglinidin insulin ifrazatına təsiri daha sürətli, lakin daha az davamlıdır. Nateglinide əsasən tip 2 diabetdə postprandial hiperglisemi azaltmaq üçün istifadə olunur.

Biguanides, 70-ci illərdə 2-ci tip diabetin müalicəsində istifadə olunmağa başlandı, pankreas beta hüceyrələri tərəfindən insulin ifrazını stimullaşdırmır. Onların təsiri əsasən qaraciyərdə qlükoneogenezin inhibe edilməsi (glikogenoliz daxil olmaqla) və periferik toxumalar tərəfindən qlükoza istifadəsinin artması ilə müəyyən edilir. Onlar həmçinin insulinin inaktivasiyasını inhibə edir və onun insulin reseptorlarına bağlanmasını yaxşılaşdırırlar (bu, qlükoza və onun metabolizmasını artırır).

Biguanidlər (sulfonylurea törəmələrindən fərqli olaraq) sağlam insanlarda və gecə tip aclıqdan sonra 2-ci tip diabetli xəstələrdə qan qlükozasını azaltmır, lakin hipoqlikemiyaya səbəb olmadan yeməkdən sonra artımını əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdırır.

Hipoglisemik biguanidlər - metformin və digərləri də 2-ci tip şəkərli diabet üçün istifadə olunur Şəkər azaldıcı təsirlə yanaşı, uzun müddət istifadə edilən biguanidlər lipid mübadiləsinə müsbət təsir göstərir. Bu qrupun dərmanları lipogenezini (bədəndə qlükoza və digər maddələrin yağ turşularına çevrilməsi prosesi) maneə törədir, lipolizi aktivləşdirir (lipid fermentinin təsiri ilə yağ tərkibindəki lipidlərin, xüsusən yağ tərkibindəki trigliseridlərin tərkib hissələrini tərkibindəki yağ turşularına parçalanma prosesi), iştahı azaldır və təbliğ olunur arıqlamaq. Bəzi hallarda, onların istifadəsi qan zərdabında trigliseridlərin, xolesterolun və LDL-in (boş bir mədədə müəyyən edilmiş) azalması ilə müşayiət olunur. Diabetes mellitus tip 2-də karbohidrat mübadiləsinin pozğunluqları lipid mübadiləsində baş verən dəyişikliklərlə birləşir. Beləliklə, 2-ci tip diabetli xəstələrin 85-90% -də bədən çəkisi artmışdır. Buna görə, 2-ci tip şəkərli diabetin kilolu olması ilə lipid mübadiləsini normallaşdıran dərmanlar göstərilir.

Biguanidlərin qəbulu üçün göstəriş, diyet terapiyasının təsirsizliyi, həmçinin sulfoniluriya preparatlarının təsirsizliyi ilə tip 2 diabet (xüsusilə obezlik ilə müşayiət olunan hallarda).

İnsulin olmadıqda, biguanidlərin təsiri görünmür.

Biguanidlər, müqavimət olduqda insulin ilə birlikdə istifadə edilə bilər. Bu dərmanların sulfonamid törəmələri ilə birləşməsi, sonuncu maddələr mübadiləsi pozğunluğunun tam düzəldilməsini təmin etmədiyi hallarda göstərilir. Biguanidlər bu qrupdakı dərmanların istifadəsini məhdudlaşdıran laktik asidozun (laktik asidoz) inkişafına səbəb ola bilər.

Biguanidlər, müqavimət olduqda insulin ilə birlikdə istifadə edilə bilər. Bu dərmanların sulfonamid törəmələri ilə birləşməsi, sonuncu maddələr mübadiləsi pozğunluğunun tam düzəldilməsini təmin etmədiyi hallarda göstərilir. Biguanidlər bu qrupda müəyyən dərmanların istifadəsini məhdudlaşdıran laktik asidozun (laktik asidoz) inkişafına səbəb ola bilər.

Biguanidlər, hipoksiya ilə müşayiət olunan şəraitdə (ürək və tənəffüs çatışmazlığı, miokard infarktının kəskin mərhələsi, kəskin serebrovasküler çatışmazlıq, anemiya) və s., Asidoz və buna meylli olduqda (laktatın yığılmasını artırır və artırır) kontrendikedir.

Biguanidlərin yan təsirləri sulfonilürea törəmələrindən daha tez-tez qeyd olunur (4% -ə qarşı 20%), ilk növbədə mədə-bağırsaq yan təsirləri: ağızdakı metal ləzzət, dispeptik simptomlar və s. Sulfonylurea törəmələrindən fərqli olaraq, biguanidlərdən istifadə edərkən hipoqlikemiya (məs. Metformin) ) çox nadir hallarda baş verir.

Bəzən metformini qəbul edərkən ortaya çıxan laktik asidoz ciddi bir komplikasiya sayılır, buna görə metformin böyrək çatışmazlığı və onun inkişafına meylli olan şərtlər üçün təyin edilməməlidir - böyrək və / və ya qaraciyər funksiyası, ürək çatışmazlığı, ağciyər patologiyası.

Biguanidlər, cimetidinlə eyni vaxtda təyin edilməməlidir, çünki böyrəklərdə boru sekresiyası prosesində bir-biri ilə rəqabət aparır, bu da biguanidlərin kumulyasiyasına səbəb ola bilər, bundan əlavə, cimetidin qaraciyərdə biguanidlərin biotransformasiyasını azaldır.

Glibenclamide (ikinci nəslin sulfonilüreinin bir törəməsi) və metforminin (biguanide) birləşməsi onların xüsusiyyətlərini optimal şəkildə birləşdirir, dərmanların hər birinin aşağı dozası ilə istənilən hipoqlikemik effekt əldə etməyə imkan verir və bununla da yan təsirlərin qarşısını alır.

1997-ci ildən bu yana klinik tətbiqetməyə girdi tiazolidinediones (glitazonlar), kimyəvi quruluşunun əsasını tiazolidin halqası təşkil edir. Antidiyabetik agentlərin bu yeni qrupuna pioglitazon və rosiglitazon daxildir. Bu qrupun dərmanları hədəf toxumaların (əzələlər, yağlı toxuma, qaraciyər) insulinə həssaslığını, əzələ və yağ hüceyrələrində aşağı lipid sintezini artırır. Thiazolidinediones, PPARγ nüvə reseptorlarının selektiv agonistləridir (peroksisomlu proliferator aktivləşdirilmiş reseptor-qamma). İnsanlarda bu reseptorlar insulin təsiri üçün vacib olan "hədəf toxumalarda" olur: yağ toxumasında, skelet əzələsində və qaraciyərdə. PPARγ nüvə reseptorları, qlükoza istehsalına, nəqlinə və istifadəsinə nəzarət edən insulinə cavab verən genlərin transkripsiyasını tənzimləyir. Bundan əlavə, PPARγ-həssas genlər yağ turşularının metabolizmasında iştirak edirlər.

Tiazolidinedionların təsirini göstərməsi üçün insulinin olması zəruridir. Bu dərmanlar, periferik toxumaların və qaraciyərin insulin müqavimətini azaldır, insulinə bağlı qlükoza istehlakını artırır və qaraciyərdən qlükoza buraxılmasını azaldır, orta trigliseridləri aşağı salır, HDL və xolesterolun konsentrasiyasını artırır və yeməkdən sonra oruc hiperqlikemiyanın qarşısını alır, həmçinin hemoglobin glikozilləşdirilməsini təmin edir.

Alpha Glucosidase inhibitorları (acarboza, miglitol) poli- və oligosakkaridlərin parçalanmasını maneə törədir, bağırsaqda qlükoza meydana gəlməsini və udulmasını azaldır və bununla da postprandial hiperglisemiyanın inkişafına mane olur. Yeməklə qəbul edilən karbohidratlar kiçik və bağırsağın aşağı hissələrinə daxil olur, monosakkaridlərin udulması 3-4 saata qədər uzanır.Sulfonamid hipoqlikemik maddələrdən fərqli olaraq, onlar insulin ifrazını artırmırlar və buna görə hipoglisemiyaya səbəb olmurlar.

Uzunmüddətli akarboz terapiyasının aterosklerotik bir təbiətin ürək ağırlaşmalarının inkişaf riskinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə müşayiət olunduğu göstərildi. Alpha glucosidase inhibitorları monoterapiya və ya digər ağız hipoqlikemik agentləri ilə birlikdə istifadə olunur. İlkin doza yeməkdən dərhal əvvəl və ya yemək zamanı 25-50 mq təşkil edir və sonradan tədricən artırıla bilər (maksimum gündəlik doza 600 mq).

Alfa-glukosidaz inhibitorlarının istifadəsinə göstərişlər diyet terapiyasının təsirsizliyi olan tip 2 diabet xəstəliyidir (gedişat ən azı 6 ay olmalıdır), həmçinin 1 tip şəkərli diabet (kombinasiya müalicəsinin bir hissəsi kimi).

Bu qrupun hazırlıqları yağ turşuları, karbon dioksid və hidrogenin meydana gəlməsi ilə kolonda metabolizə olunan karbohidratların həzm və udulmasının pozulması nəticəsində yaranan dispeptik fenomenlərə səbəb ola bilər. Buna görə, alfa-glukosidaz inhibitorlarını təyin edərkən, kompleks karbohidratlar, o cümlədən məhdud məhdud tərkibli bir diyetə ciddi riayət edin. saxaroza.

Acarboza digər antidiyabetik maddələrlə birləşdirilə bilər. Neomisin və kolestiramin mədə-bağırsaq traktından yan təsirlərin tezliyi və şiddətini artırarkən, akarboza təsirini artırır. Antasidlər, həzmi yaxşılaşdıran adsorbanlar və fermentlər ilə birləşdikdə, akarbozun effektivliyi azalır.

Hal-hazırda, tamamilə yeni hipoqlikemik agentlər sinfi meydana çıxdı - incretinomimetika. İncrecins, qida qəbuluna cavab olaraq müəyyən növ kiçik bağırsaq hüceyrələri tərəfindən ifraz olunan və insulin ifrazını stimullaşdıran hormonlardır. İki hormon təcrid edildi: qlükonqona bənzər polipeptid (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop polipeptid (HIP).

İnkretinomimetikaya 2 qrup dərman daxildir:

- GLP-1-in təsirini təqlid edən maddələr - GLP-1-nin analoqları (liraglutide, exenatide, lixisenatide),

- Dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) blokadası səbəbindən endogen GLP-1-in təsirini artıran maddələr - GLP-1 - DPP-4 inhibitorlarını (sitagliptin, vildagliptin, saxagliptin, linagliptin, alogliptin) məhv edən bir ferment.

Beləliklə, hipoqlikemik maddələr qrupuna bir sıra təsirli dərmanlar daxildir. Fərqli bir təsir mexanizmi var, farmakokinetik və farmakodinamik parametrləri ilə fərqlənir. Bu xüsusiyyətləri bilmək həkimə ən fərdi və düzgün terapiya seçimini etməyə imkan verir.

Əks göstərişlər

• 1. 1 tip diabet.
• 2. Diabetik ketoasidoz (keton cəsədlərinin qanında artıqlıq), koma.
• 3. Hamiləlik və laktasiya.
• 4. funksiyası pozulmuş xroniki və kəskin qaraciyər xəstəlikləri.
• 5. Ürək çatışmazlığı.
• 6. Dərmana qarşı yüksək həssaslıq.

Thiazolidinedione hazırlıqları

Troglitazon (Rezulin) bu qrupun ilk nəslinin dərmanı idi. Təsiri qaraciyərə mənfi təsir göstərdiyi üçün satışdan geri çağrıldı.

Rosiglitazone (Avandia) bu qrupda üçüncü nəsil dərman. Ürək-damar xəstəliyi riskini artırdığı sübut olunduqdan sonra 2010-cu ildə (Avropa Birliyində qadağan olunmuş) istifadəsi dayandırıldı.

Tətbiq effekti

Bundan əlavə, dərmanın bəzi əlavə faydalı təsirləri olduğu sübut edilmişdir:

• Qan təzyiqini aşağı salır
• Xolesterol səviyyəsinə təsir göstərir ("yaxşı xolesterol", yəni HDL varlığını artırır və "pis xolesterolu" artırmır - LDL),
• Bu aterosklerozun meydana gəlməsini və böyüməsini maneə törədir,
• Ürək xəstəliyi riskini azaldır (məsələn, ürək böhranı, vuruş).

Daha ətraflı: Jardins ürəyi qoruyacaq

Pioglitazon kimə təyin olunur

Pioglitazone tək dərman olaraq istifadə edilə bilər, yəni. monoterapiya. Ayrıca, 2 tip diabet xəstəliyiniz varsa, həyat tərzinizdəki dəyişikliklər gözlənilən nəticəni vermir və metforminə, onun zəif dözümlülüyünə və mümkün yan təsirlərinə qarşı əks göstərişlər var.

Pioglitazonun istifadəsi digər antidiyabetik dərmanlarla (məsələn, akarboza) və metforminlə birlikdə edilə bilər, əgər digər hərəkətlər nəticə vermirsə

Pioglitazon, xüsusilə bədəni metforminə mənfi reaksiya verən insanlarda insulinlə də istifadə edilə bilər.

Daha ətraflı: Metformini necə qəbul etmək olar

Pioglitazonu necə götürmək olar

Dərman gündə bir dəfə, şifahi olaraq, təyin olunmuş vaxtda qəbul edilməlidir. Bu həm yeməkdən əvvəl, həm də sonra edilə bilər, çünki qida preparatın udulmasına təsir etmir. Müalicə ümumiyyətlə daha aşağı bir dozadan başlayır. Müalicənin təsiri qeyri-kafi olduğu hallarda tədricən artırıla bilər.

Dərmanın effektivliyi 2-ci tip diabet xəstəliyini müalicə etmək lazım olduğu hallarda müşahidə olunur, lakin metformindən istifadə edilə bilməz, bir dərmanla monoterapiya edilməsinə icazə verilmir.

Pioglitazonun postprandial qlikemiyanı, plazma qlükozasını azaltması və qlisatlı hemoglobini sabitləşdirməsi ilə yanaşı, qan təzyiqi və qan xolesteroluna da əlavə müsbət təsir göstərir. Bundan əlavə, anomaliyaya səbəb olmur.

Thiazolidinedione hazırlıqları

Thiazolidinediones (TZD) - ağızdan istifadə üçün yeni bir antidiyabetik dərman. Thiazolidinedione dərmanları (pioglitazon, rosiglitazon) yalnız son illərdə klinik praktikaya girdi. Biguanidlər kimi bu dərmanlar da insulin ifrazını stimullaşdırmır, əksinə periferik toxumaların həssaslığını artırır. Bu sinifin birləşmələri nüvə PPAR-y reseptorlarının (peroksisomlu proliferatorla işləyən reseptorların) agonistləri rolunu oynayır. Bu reseptorlar yağ, əzələ və qaraciyər hüceyrələrində olur. PPAR-y reseptorlarının aktivləşdirilməsi, qlükoza və lipidlərin hüceyrələrə nüfuz etməsi üçün insulin təsirinin ötürülməsi ilə əlaqəli bir sıra genlərin transkripsiyasını modulyasiya edir. Glisemiya səviyyəsini azaltmaqla yanaşı toxumaların insulinə həssaslığını artırmaq lipid profilinə müsbət təsir göstərir (yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərin səviyyəsi artır, trigliseridlərin tərkibi azalır). Bu dərmanların gen transkripsiyasını stimullaşdırmaqla hərəkət etdiyini nəzərə alsaq, maksimum effekt əldə etmək üçün 2-3 ay çəkir. Klinik tədqiqatlarda bu dərmanlar monoterapiya ilə HbAc səviyyəsinin təxminən 0,5 ilə 2% azalmasını təmin etdi.

Bu sinif dərmanları PSM, insulin və ya metformin ilə birlikdə istifadə edilə bilər. Metforminlə birləşmə, biguanidlərin təsirinin əsasən qlükoneogenezi yatırtmağa yönəldildiyi və tiazolidinedionesin hərəkətinin periferik qlükoza istifadəsinin artırılmasına yönəldildiyi üçün əsaslandırılmışdır. Praktik olaraq hipoqlikemiyaya səbəb olmurlar (lakin, biguanidlər kimi, insulin ifrazını stimullaşdıran dərmanlarla birlikdə hipoqlikemiyanın tezliyini artıra bilərlər). Əsas təsir insulin həssas genlərin aktivləşdirilməsi (insulin müqavimətinin azalması) sayəsində periferik qlükozanın istifadəsi və qlikogenezin azalmasıdır. 2-ci tip diabetin inkişafının aparıcı səbəbi olan insulin müqavimətini aradan qaldıran dərmanlar kimi tiazolidinedionlar, 2-ci tip diabetin qarşısının alınması üçün ən perspektivli dərman qrupudur.Tiazolidinedionların profilaktik təsiri alındıqdan sonra 8 aydan çox davam edir. Glitazonların qlükoza mübadiləsinin genetik qüsurunu tamamilə düzəldə biləcəyinə dair bir fərziyyə var ki, bu da yalnız 2-ci tip diabetin inkişafını gecikdirməyə deyil, inkişafını tamamilə ləğv etməyə imkan verir.

Ancaq bu günə qədər bu yalnız bir fərziyyədir.

2-ci tip diabetli xəstələrdə tiazolidinedionların istifadəsi əsasən inkişaf insulin müqavimətinə bağlı olan ürək-damar komplikasiyasının qarşısının alınması üçün perspektivlər açır. Tiazolidinedionların angioprotektiv effekti ilə bağlı əvvəlcədən məlumatlar bəzi təcrübi tədqiqatlarda artıq əldə edilmişdir. Bənzər klinik tədqiqatlar hələ aparılmamışdır.

Dünyada üç nəsil thiazolidinediones var:
- "ilk nəsil" dərmanı - troglitazon (istifadəsi qadağan olunduğu üçün hepatotoksik və kardiotoksik təsir göstərdi);
- "ikinci nəslin" dərmanı - pioglitazon,
- "Üçüncü nəsil" dərmanı - rosiglitazon.

Hal-hazırda Rusiyada ikinci Lilly (ABŞ) tiyazolidinedionların - aktların (pioglitazone hidroxlorid) və üçüncü nəsil - avandiumun (rosiglitazon) bir dərmanı qeydiyyata alınmışdır. Aktos, gündə bir dəfə, qida qəbulundan asılı olmayaraq 15.30 və 45 mq aktiv maddə olan pioglitazone hidroxlorid olan tablet şəklində mövcuddur.

Gündəlik doza 30-45 mq-dır. Glaxo SmithKJine (GSK) avandium, qida qəbulundan asılı olmayaraq gündə bir və ya iki dəfə 4 və 8 mq rosiglitazon aktiv maddəsini ehtiva edən tablet şəklində mövcuddur. Gündəlik doza 8 mq. Eyni şirkət - Avandamet (avandiya və metforminin birləşməsi) tərəfindən birləşmiş dərman buraxılması planlaşdırılır.

Thiazolidinediones monoterapiya kimi istifadə olunur, lakin 2-ci tip diabetli xəstələrdə biguanidlər, akarboza, PSM, insulin ilə birlikdə daha yaxşıdır.Bu qrup dərmanların məhdud istifadəsi çox yüksək qiymətə bağlıdır.Tiazolidinedionların ikinci nəslinə aid olan dərman hepatotoksik təsir göstərməyib. Pioglitazon qaraciyərdə təsirsiz hala gətirilir, aktiv metabolitlər əmələ gətirir, əsasən safra ilə xaric edilir. Yan təsirlərdən biri də ödem görünüşü, həm də çəki artımı ola bilər. Müalicə fonunda alanin və aspartik aminotransferaza səviyyəsinə nəzarət etmək və dərmanı normadan iki dəfə çox olan bir ferment səviyyəsində qəbul etmək dayandırılmaq tövsiyə olunur. Dərmanın təsirini uzunmüddətli (3 aylıq) terapiya ilə qiymətləndirmək məsləhətdir. Əks göstərişlər:
- 1 tip diabet
- Hər növ diabetli ketoasidoz,
- hamiləlik, laktasiya,
- alanin transferaz normasından 3 dəfə artıq olduqda;
- kəskin virus, zəhərli hepatit,
- xroniki aktiv hepatit.

Tip 2 Diabetin qarşısının alınması

DREAM klinik sınağı qlükoza tolerantlığı və rosiglitazon qəbul edən xəstələrdə artan oruclu qlükoza konsentrasiyası olan xəstələrdə diabetin inkişaf riskinin azaldığını göstərdi (11, həmçinin 12). Bu araşdırma şəkərli diabetin inkişafının 1,5 il gecikdirilə biləcəyini göstərdi, lakin sonra inkişaf riski artır və platsebo qrupundakı kimi olur.