Apidra - istifadəsi üçün rəsmi təlimat

Apidra'nın dozaj forması dərialtı (sc) idarəetmə üçün bir həlldir: demək olar ki, rəngsiz və ya rəngsiz şəffaf bir maye (10 ml şüşədə, 1 şüşə karton qutuda, 3 ml patronda, bir blister qabda: 5 şpris qələm üçün "OptiPen" və ya birdəfəlik şpris qələminə "OptiSet" quraşdırılmış 5 patron və ya "OptiClick" 5 patron sistemi.

1 ml məhlulun tərkibində:

• aktiv maddə: insulin glulisin - 3.49 mq (insan insulinin 100 IU-a bərabərdir),
• köməkçi komponentlər: trometamol, m-cresol, polisorbate 20, natrium xlorid, konsentratlaşdırılmış xlor turşusu, natrium hidroksid, inyeksiya üçün su.

Əks göstərişlər

• hipoqlikemiya,
• 6 yaşa qədər uşaq yaşı (istifadəsi barədə klinik məlumatlar məhduddur),
• insulin glulisinə və ya dərmanın hər hansı digər komponentinə qarşı həssaslıq.

Ehtiyatla Apidra hamiləlik dövründə istifadə üçün tövsiyə olunur.

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə qlükoneogenezin azalması və insulin mübadiləsinin yavaşlaması səbəbindən daha aşağı bir insulin tələb oluna bilər.

İnsulin ehtiyacının azaldılması böyrək çatışmazlığı ilə və yaşlı yaşda da (böyrək funksiyasının pozulmasına görə) mümkündür.

Dozaj və administrasiya

Apidra insulin yeməkdən dərhal əvvəl (0-15 dəqiqə) və ya yeməkdən dərhal sonra s.c. injection və ya bir nasos fəaliyyət sistemi istifadə edərək subkutan yağına davamlı infuziya ilə aparılır.

Dərmanın dozası və tətbiqi rejimi fərdi olaraq seçilir.

Apidra məhlulu orta təsirli insulin və ya insulin / uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin analoqu olan kompleks terapiya rejimlərində istifadə olunur, oral hipoqlikemik dərmanlarla birlikdə istifadəyə icazə verilir.

Dərman qəbulu üçün tövsiyə olunan bədən bölgələri:

• s / c enjeksiyonu - çiyin, bud və ya qarın nahiyəsində istehsal edilərkən, qarın divarına giriş biraz daha sürətli bir udma təmin edir;
• davamlı infuziya - qarındakı subkutan yağda aparılır.

Dərmanın hər sonrakı tətbiqi ilə infuziya və inyeksiya yerlərini alternativ etməlisiniz.

Apidra'nın dozaj forması bir həll olduğundan, istifadə etməzdən əvvəl reanimasiya tələb olunmur.

Emilim sürəti və müvafiq olaraq, dərmanın başlanğıcı və müddəti fiziki fəaliyyətin təsiri altında, məhlulun yeridildiyi yerdən və digər dəyişən amillərdən asılı olaraq dəyişə bilər.

Dərman qəbul edərkən birbaşa qan damarlarına daxil olma ehtimalını istisna etmək üçün diqqətli olun. Prosedurdan sonra enjeksiyon sahəsi masaj edilməməlidir.

Xəstələrə enjeksiyon texnikası öyrədilməlidir.

Dərmanı insulin infuziyası üçün bir nasos sistemindən istifadə edərkən, həll yolu heç bir dərman dərmanı / agent ilə qarışdırıla bilməz.

Apidra məhlulu, insan izofan-insulindən başqa digər dərmanlarla qarışdırılmır. Bu vəziyyətdə, Apidra əvvəlcə şprisə çəkilir və enjeksiyon qarışdırıldıqdan dərhal sonra aparılır. Enjeksiyondan çox əvvəl qarışdırılmış məhlulların istifadəsi barədə məlumatlar mövcud deyil.

Kartriclər OptiPen Pro1 insulin şpris qələmi və ya oxşar cihazlarla birlikdə kartuşu yükləmək, iynə vurmaq və insulin vurmaq üçün istehsalçının təlimatlarına uyğun istifadə edilməlidir. Kartricdən istifadə etməzdən əvvəl, dərmanı vizual yoxlama aparmalısınız. Enjeksiyon üçün yalnız görünən möhkəm qatı daxilolmaları olmayan təmiz, rəngsiz bir həll uyğun gəlir. Quraşdırmadan əvvəl patron əvvəlcə otaq temperaturunda 1-2 saat saxlanılmalı və məhlulu təqdim etməzdən əvvəl hava baloncukları patrondan çıxarılmalıdır.

İstifadə olunmuş kartriclər yenidən doldurula bilməz. Zədələnmiş OptiPen Pro1 şpris qələmindən istifadə edilə bilməz.

Şpris qələmində bir nasazlıq olduqda, həll kartuşdan 100 IU / ml konsentrasiyasında insulin üçün uyğun bir plastik şprisə çəkilib xəstəyə verilə bilər.

Yenidən istifadə edilə bilən bir şpris qələmi yalnız bir xəstəyə enjeksiyon üçün istifadə olunur (infeksiyanın qarşısını almaq üçün).

Yuxarıda göstərilən bütün tövsiyələrə və qaydalara, karton sistemi və OptiKlik şpris qələmini apidra məhlulu tətbiq etmək üçün istifadə edərkən də əlavə olunmuş piston mexanizmi olan, şəffaf bir plastik qabda sabitlənmiş və 3 ml glulisin insulin məhlulu olan şüşə kartrici olan Apidra həllini tətbiq edərkən də istifadə edilməlidir.

Yan təsirləri

İnsulin terapiyasının ən çox görülən arzuolunmaz yan təsiri, insulinin lazım olduqdan xeyli yüksək dozalarda istifadə edildiyi zaman baş verən hipoqlikemiyadır.

Klinik sınaqlar zamanı qeydə alınan xəstələrin orqan və sistemləri tərəfindən dərman qəbulu ilə əlaqəli mənfi reaksiyalar (siyahı baş vermə tezliyinin aşağıdakı dərəcəsini istifadə edərək verilir: 10% -dən çox - çox, 1% -dən çox, lakin 10% -dən az - çox vaxt, daha çox 0.1%, lakin 1% -dən az - bəzən 0.01% -dən çox, lakin 0.1% -dən az - nadir hallarda, 0.01% -dən az - çox nadir hallarda):

• maddələr mübadiləsi: çox tez-tez - birdən-birə meydana gələn aşağıdakı simptomlarla müşayiət olunan hipoqlikemiya: soyuq tər, dərinin solğunluğu, yorğunluq, narahatlıq, titrəmə, sinir təşviqatı, zəiflik, qarışıqlıq, yuxululuq, konsentrasiyada çətinlik, görmə pozğunluğu, ürəkbulanma, həddindən artıq aclıq, baş ağrısı, güclü çarpıntılar, hipoqlikemiyanın artmasının nəticələri ola bilər: şüur ​​itkisi və / və ya nöbet, beyin funksiyasının müvəqqəti və ya daimi pisləşməsi, həddindən artıq hallarda, ölümcül nəticə
• dəri və subkutan toxuma: tez-tez - hər hansı bir ərazidə insulin qəbulu yerlərinin dəyişdirilməsinin pozulması / dərmanın təkrar tətbiqi ilə əlaqədar olaraq adətən davamlı terapiya, nadir hallarda lipodistrofiya ilə davam edən şişlik, hiperemiya, enjeksiyon yerində qaşınma kimi allergik təzahürlər. eyni yerə
• həssaslıq reaksiyaları: bəzən - boğulma, sinə darlığı, yuvalar, qaşınma, allergik dermatit, ümumiləşdirilmiş allergik reaksiyaların ağır vəziyyətlərində (anafilaktik daxil olmaqla), həyati təhlükəsi mümkündür.

Glulisin dozasının insulin həddindən artıq dozası əlamətləri ilə bağlı hər hansı bir məlumat verilmir, lakin Apidranın yüksək dozalarından uzun müddət istifadəsi səbəbindən müxtəlif dərəcəli hipoqlikemiyanın ağırlıq dərəcəsi mümkündür.

Vəziyyətin terapiyası xəstəliyin dərəcəsindən asılıdır:

• yüngül hipoqlikemiya epizodları - qlükoza və ya şəkər tərkibli məhsulların istifadəsi ilə dayandırılması, bununla əlaqədar diabet xəstələrinə həmişə peçenye, şirniyyat, zərif şəkər parçaları, şirin meyvə suyu,
• şiddətli hipoqlikemiya epizodları (huşunu itirmə ilə) - əzələdaxili (əzələdaxili) və ya 0,5-1 mq qlükaqon qəbulu ilə və ya qlükaqon administrasiyasına cavab olmadıqda iv (venadaxili) qlükoza (dekstroz) administrasiyasını dayandırın. 10-15 dəqiqə Şüurunu bərpa etdikdən sonra xəstəyə təkrar hipoqlikemiya hücumunun qarşısını almaq üçün içəriyə karbohidratlar vermək tövsiyə olunur, bundan sonra ağır hipoqlikemiyanın səbəbini müəyyən etmək, həmçinin xəstənin belə epizodlarının inkişafının qarşısını almaq üçün xəstəxanada bir müddət müşahidə etmək lazımdır.

Xüsusi təlimatlar

Xəstəni başqa bir istehsalçıdan insulinə köçürmək və ya yeni bir insulin növü olduqda, ciddi tibbi nəzarət lazımdır, çünki bütövlükdə terapiyanın düzəldilməsi tələb oluna bilər.

Uyğun olmayan insulin dozaları və ya terapiyanın əsassız olaraq dayandırılması, xüsusən 1 tip diabetli xəstələrdə hiperglisemiya və diabetik ketoasidoz - potensial həyati təhlükəsi yarada bilər. Hipoqlikemiyanın ehtimal olunan inkişafı vaxtı istifadə olunan insulinin təsir sürətindən birbaşa asılıdır və buna görə müalicə rejiminin düzəldilməsi ilə dəyişə bilər.

Hipoqlikemiya inkişafının simptomlarını daha az dəyişən və ya dəyişdirə biləcək əsas şərtlər:

• xəstədə uzun müddət diabetin olması,
• diabetik nöropati
• insulin terapiyasının intensivləşdirilməsi,
• müəyyən dərmanların eyni vaxtda istifadəsi, məsələn, β-blokerlər,
• heyvan mənşəli insulindən insan insulinə çevrilməsi.

Mühərrik fəaliyyəti və ya qidalanma rejimində dəyişiklik olduqda insulin dozalarının düzəldilməsi də lazım ola bilər. Yeməkdən dərhal sonra əldə edilən fiziki fəaliyyətin artması hipoqlikemiyanın inkişaf ehtimalını artıra bilər. İnsan həll edici insulinin təsiri ilə müqayisədə hipoqlikemiya sürətli təsir göstərən insulin analoqlarını tətbiq etdikdən dərhal sonra inkişaf edə bilər.

Ödənişsiz hipo və ya hiperglisemik reaksiyalar şüurun itirilməsi, koma və ya ölümlə nəticələnə bilər.

Qarışıq xəstəliklər və ya emosional həddən artıq yüklənmə xəstənin insulinə olan ehtiyacını da dəyişdirə bilər.

Dərman qarşılıqlılığı

Apidra'nın farmakokinetik dərman qarşılıqlılığı ilə bağlı heç bir araşdırma aparılmadı, lakin oxşar dərmanlar üçün mövcud məlumatlara əsasən, klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir farmakokinetik qarşılıqlı təsirin mümkün olmadığı qənaətinə gəlmək olar.

Bəzi dərmanlar / dərmanlar, insulin glulisin dozalarının tənzimlənməsini və terapiyanın və xəstənin vəziyyətinin yaxından izlənilməsini tələb edə bilən qlükoza mübadiləsinə təsir göstərə bilər.

Apidra məhlulu ilə birlikdə istifadə edildikdə:

• oral hipoqlikemik dərmanlar, angiotensin çevirən ferment inhibitorları, disopiramidlər, flüoksetin, fibratlar, monoamin oksidaz inhibitorları, propoksifen, pentoksifillin, sulfonamid antimikrobiyal maddələr, salisilatlar - insulinin hipoqlikemik təsirini artıra və hipoglisemi artıra bilər.
• qlükokortikosteroidlər, diuretiklər, danazol, diazoksid, izoniazid, somatropin, fenotiazin törəmələri, simpatomimetika (epinefrin / adrenalin, terbutalin, salbutamol), estrogenlər, tiroid hormonları, proqestinlər (oral kontraseptinlər), antipsikotlar insulinin hipoqlikemik təsirini azaltmağa qadirdir,
• klonidin, β-blokerlər, etanol, litium duzları - insulinin hipoqlikemik təsirini gücləndirir və ya zəiflədir,
• pentamidin - hipoqlikemiyaya səbəb ola bilər, ardınca hiperglisemiya,
• simpatolitik fəaliyyəti olan dərmanlar (β-blokerlər, guanetidin, klonidin, reserpin) - hipoqlikemiya ilə şiddətini azalda bilər və ya refleks adrenergik aktivləşdirmə əlamətlərini maska ​​edə bilər.

İnsulin glulisinin uyğunluğu ilə bağlı tədqiqatlar aparılmadı, buna görə Apidra'nın digər dərmanlarla qarışdırılmaması lazımdır, istisna insan izofan-insulindir.

Bir infuziya pompası istifadə edərək həllin tətbiqi vəziyyətində, Apidra digər dərmanlarla qarışdırılmamalıdır.

Apidra'nın analoqları bunlardır: Vozulim-R, Actrapid (NM, MS), Gensulin R, Biosulin R, Insuman Rapid GT, Insulin MK, Insulin-Fereyn CR, Gansulin R, Humalog, Pensulin (SR, CR), Monosuinsulin (MK, MP) ), Humulin Daimi, NovoRapid (Penfill, FlexPen), Humodar R, Monoinsulin CR, Insuran R, Rinsulin R, Rosinsulin R.

Saxlama şərtləri və şərtləri

Karton qablaşdırmada, işıq əldə etmədən, 2-8 ° C temperaturda saxlayın. Dondurma. Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın!

Paketi açdıqdan sonra 25 ° C-yə qədər olan temperaturda işıqdan qorunan yerdə saxlayın. Dərmanın ilk istifadəsindən sonra raf ömrü 4 həftədir (etiketdə məhlulun ilk qəbul tarixini qeyd etmək tövsiyə olunur).

Farmakoloji xüsusiyyətləri

İnsulin və insulin analoqlarının, o cümlədən insulin glulisininin ən vacib hərəkəti qlükoza mübadiləsinin tənzimlənməsidir. İnsülin qanda qlükoza konsentrasiyasını azaldır, periferik toxumalar, xüsusən də skelet əzələləri və yağ toxuması tərəfindən qlükoza udulmasını stimullaşdırır, həmçinin qaraciyərdə qlükoza meydana gəlməsini maneə törədir. İnsulin adipositlərdə lipolizi yatırır, proteolizi inhibə edir və protein sintezini artırır. Sağlam könüllülərdə və şəkərli diabetli xəstələrdə aparılan tədqiqatlar göstərir ki, sc administrasiyası ilə insulin glulisin daha sürətli hərəkət etməyə başlayır və həll olunan insulinlə müqayisədə daha qısa bir müddətə malikdir. Subkutan administrasiya ilə qanda qlükoza azaldılmış konsentrasiyası ilə insulin glulisinin təsiri 10-20 dəqiqədən sonra başlayır. İntravenöz olaraq tətbiq edildikdə, insulin glulisin və həll olunan insan insulininin hipoqlikemik təsiri gücə bərabərdir. Bir vahid insulin glulisin, həll olunan insan insulininin vahidi ilə eyni qlükoza azalma fəaliyyətinə malikdir.

1-ci tip diabetli xəstələrdə araşdırdığım bir mərhələdə, standart 15 dəqiqəlik yeməyə nisbətən fərqli vaxtlarda insulin glulisin və həll olunan insan insulininin qlükoza azaldır profilləri subkutan olaraq 0,15 U / kq dozada müxtəlif vaxtlarda tətbiq edilmişdir. Tədqiqatın nəticələri, yeməkdən 2 dəqiqə əvvəl idarə olunan insulin glulisinin, yeməkdən 30 dəqiqə əvvəl həll olunan insulin insulin kimi yeməkdən sonra eyni qlisemik nəzarəti təmin etdiyini göstərdi. Yeməkdən 2 dəqiqə əvvəl qəbul edildikdə, insulin glulisin, yeməkdən 2 dəqiqə əvvəl həll olunan insulin insulinə nisbətən bir yeməkdən sonra daha yaxşı glisemik nəzarət təmin etdi. Yeməyin başlamasından 15 dəqiqə sonra idarə olunan Glulisin insulin, yeməkdən 2 dəqiqə əvvəl idarə olunan insulin insulini ilə eyni yeməkdən sonra eyni glisemik nəzarəti verdi.

Bir qrup obez xəstədə insulin glulisin, insulin lispro və həll olunan insan insulinləri ilə apardığım bir araşdırma göstərdi ki, bu xəstələrdə insulin glulisin sürətli təsir göstərən xüsusiyyətlərini saxlayır. Bu araşdırmada, ümumi AUC'nin 20% -ə çatma vaxtı insulin glulisin üçün 114 dəq, insulin lispro üçün 121 min, həll olunan insulin üçün 150 min və AUQ olmuşdur_{(0-2 saat)}erkən qlükoza azaldılması fəaliyyətini əks etdirən, insulin glulisin üçün 427 mq / kq, insulin lispro üçün 354 mq / kq, həll olunan insulin üçün 197 mq / kq təşkil etmişdir.

Klinik tədqiqatlar
Tip 1 diabet.
İnsulin glulisinini insulin lispro ilə müqayisə edən, yeməkdən bir müddət əvvəl (0-15 dəqiqə) bir qrup diabet xəstəsi, bazal insulin, insulin glulisin kimi insulin qlarginindən istifadə edən 1-ci diabet xəstələri ilə müqayisə edildi. glisemik nəzarət üçün lispro insulin ilə, glikatlı hemoglobinin (HbA) konsentrasiyasının dəyişməsi ilə qiymətləndirilmişdir_1s) ilkin dəyəri ilə müqayisədə işin son nöqtəsi zamanı. İnsulin tətbiq edildikdə, glulisin, lyspro insulin ilə müalicədən fərqli olaraq, bazal insulinin dozasının artmasını tələb etmirdi.

İnsulin glarginini bazal terapiya kimi qəbul edən 1-ci tip diabetli xəstələrdə 12 həftəlik faza III klinik tədqiqat göstərdi ki, yeməkdən dərhal sonra insulin glulisin administrasiyasının effektivliyi yeməkdən dərhal əvvəl insulin glulisin ilə müqayisə olunur (0 üçün) -15 dəq) və ya həll olunan insulin (yeməkdən 30-45 dəqiqə əvvəl).

Yeməkdən əvvəl insulin glulisin qəbul edən xəstələr qrupunda HbA-da əhəmiyyətli dərəcədə azalma müşahidə edildi_1s həll olunan insulin qəbul edən bir qrup xəstə ilə müqayisədə.

Tip 2 diabet
İnsülin glulisin (yeməkdən 0-15 dəqiqə əvvəl) həll olunan insulin (yeməkdən 30-45 dəqiqə əvvəl) ilə müqayisə etmək üçün təhlükəsizlik araşdırması şəklində 26 həftəlik bir izləmə ilə izləyən 26 həftəlik fazalı III klinik sınaq, 2-ci tip şəkərli diabetli xəstələrə subkutan şəkildə vurulmuş, bazal insulin kimi insulin-izofandan istifadə edilmişdir. İnsülin glulisinin HbA konsentrasiyasındakı dəyişikliklərlə əlaqədar həll olunan insulin ilə müqayisə edilə biləcəyi göstərilmişdir_1s 6 aydan sonra və 12 aylıq müalicədən sonra ilkin dəyərlə müqayisədə.

Hər iki müalicə qrupunda Apidra ® və ya insulin aspartı ilə müalicə olunan 59 xəstədə nasos tipli bir cihaz (1 tip şəkərli diabet xəstəliyi üçün) istifadə edərək insulinin davamlı sk infuziyası zamanı kateterin aşağı düşməsi müşahidə edildi (dərmanı istifadə edərkən ayda 0,08 dəfə tutulma). Apidra ® və insulin aspartını istifadə edərkən ayda 0,15 oksidləşmə), həmçinin enjeksiyon yerindəki oxşar reaksiyaların tezliyi (Apidra ® istifadə edərkən 10,3% və insulin aspart istifadə edərkən 13,3%).

Müalicənin effektivliyini və təhlükəsizliyini insulin glulisin və insulin lispro ilə müqayisə edərkən, gündə bir dəfə axşam bir dəfə bazulin insulin qəbul edən, insulin glargini və ya gündə iki dəfə səhər və axşam insulin glulin 1 olan uşaqlarda və yeniyetmələrdə. yeməkdən 15 dəqiqə əvvəl administrasiya üçün, glisemik nəzarət, üçüncü tərəflərin müdaxiləsini tələb edən hipoqlikemiya hadisələri, habelə ağır hipoqlikemik epizod hallarının hər iki müalicə qrupunda müqayisə edildiyi göstərildi. Üstəlik, 26 həftəlik müalicədən sonra, lispro insulinlə müqayisə olunan glisemik bir nəzarət əldə etmək üçün glulisin ilə insulin müalicəsi alan xəstələr bazal insulinin gündəlik dozasının, sürətlə fəaliyyət göstərən insulinin və insulinin ümumi dozasının əhəmiyyətli dərəcədə artmasını tələb edir.

Irqi və cinsi
Yetkinlərdə idarə olunan klinik tədqiqatlarda, irqi və cinsə görə fərqlənən alt qrupların analizində insulin glulisinin təhlükəsizliyi və effektivliyindəki fərqlər göstərilmədi.

Farmakokinetikası
İnsulin, glulisin içərisində insan insulinin amin turşusu asparagininin B3 mövqeyində lizin və B29 mövqeyindəki lizinin glutamik turşu ilə əvəz edilməsi, daha sürətli udulmasına kömək edir.

Emilim və bioavailability
Sağlam könüllülərdə və 1 və 2 tip şəkərli diabet xəstələrində farmakokinetik konsentrasiyaya uyğun vaxt əyriləri, həll olunan insulinlə müqayisədə glulisinin insulinin udulmasının təqribən 2 qat daha sürətli olduğunu və əldə edilən maksimum plazma konsentrasiyasının (Cmax) təxminən 2 olduğunu göstərdi. dəfə çoxdur.

1 tip şəkərli diabet xəstələrində aparılan bir araşdırmada, insulin glulisinin 0,15 U / kq dozada qəbul edildikdən sonra, T_maksimum (maksimum plazma konsentrasiyasının başlama müddəti) 55 dəqiqə, C idi_maksimum T ilə müqayisədə 82 ± 1,3 μU / ml idi_maksimum82 dəqiqə təşkil edən və C_maksimumhəll olunan insulin üçün 46 ± 1,3 mcU / ml. İnsülin glulisin üçün sistem dövriyyəsində ortalama yaşayış müddəti, həll olunan insulin insulininə (161 dəqiqə) nisbətən daha qısa (98 dəqiqə) olmuşdur.

2 tip diabetli xəstələrdə bir insulin glulisinin 0.2 PIECES / kq C dozada qəbul edildikdən sonra_maksimum 78 ilə 104 μED / ml arası bir genişlik olan 91 μED / ml idi.

İnsulinin s / c qəbul edildiyi zaman, ön qarın divarının, budun və ya çiyin bölgəsində (deltoid əzələ bölgəsində) glulisin, bud bölgəsindəki dərman qəbulu ilə müqayisədə, ön qarın divarının bölgəsinə daxil edildikdə udma daha sürətli olmuşdur. Deltoid bölgəsindən udma sürəti ara idi. Sc administrasiyasından sonra insulin glulisinin mütləq bioavailability təxminən 70% (ön qarın divarından 73%, deltoid əzələlərdən 71 və kalçadan 68%) fərqli xəstələrdə aşağı dəyişkənliyə sahib idi.

Dağıtım və çıxarılması
İntrulin glulisinin və həll olunan insan insulininin venadaxili administrasiyadan sonra paylanması və ifrazatı oxşardır, paylama həcmi müvafiq olaraq 13 və 21 litr, yarı ömrü isə 13 və 17 dəqiqədir. İnsulinin qəbulundan sonra, glulisin həll olunan insulinlə müqayisədə daha sürətlə ifraz olunur, açıq-aşkar yarı ömrü 42 dəqiqə, həll olunan insulin insulininin yarı ömrü 86 dəqiqə ilə müqayisədə daha sürətli olur. Həm sağlam şəxslərdə, həm də 1-ci və 2-ci tip şəkərli diabetli xəstələrdə insulin glulisin araşdırmalarının kəsikli analizində aşkar aradan qaldırılma yarım ömrü 37 ilə 75 dəqiqə arasında dəyişdi.

Xüsusi xəstə qruplarında farmakokinintika
Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr
Şəkərli diabet olmayan xəstələrdə böyrəklərin geniş funksional vəziyyəti olan (kreatinin klirensi (CC)> 80 ml / dəq, 30-50 ml / dəq, hamilə qadınlarda ®) insulin glulisinin istifadəsi ilə əlaqədar məhdud miqdarda məlumatlar verilir. hamilə qadınlar (300-dən az hamiləlik nəticəsi bildirildi), hamiləliyə, dölün inkişafına və ya yeni doğulmuş bir körpəyə mənfi təsir göstərdiyini bildirmir Heyvanlarda aparılan reproduktiv tədqiqatlar heç bir nəticə vermədi Hamiləlik, erkən / dölün inkişafına, doğuş və doğuşdan sonrakı inkişafı ilə bağlı insulin glulisine və insan insulin arasında lichy.

Apidra ®-nun hamilə qadınlarda istifadəsi ehtiyat tədbirləri tələb edir. Qanda qlükoza konsentrasiyasının diqqətlə izlənməsi və adekvat glisemik nəzarətin aparılması tələb olunur.

Hamiləlikdən əvvəl və ya hamiləlik şəkərli diabet xəstələri konsepsiya əvvəl və hamiləlik dövründə adekvat glisemik nəzarətə sahib olmalıdırlar. Hamiləliyin ilk trimestrində insulinə ehtiyac azalda bilər, ikinci və üçüncü trimestrdə isə ümumiyyətlə arta bilər. Doğuşdan dərhal sonra insulinə tələbat sürətlə azalır.

Diabetli xəstələr, hamilə olduqları və ya hamilə qalmağı planlaşdırdıqları təqdirdə həkimlərinə məlumat verməlidirlər.

Emzirmə dövrü
İnsulin glulisinin ana südünə keçib-keçmədiyi bilinmir, amma ümumiyyətlə insulin ana südünə keçmir və ağızdan qəbul edilmir.

Emzirmə zamanı qadınlarda insulin dozası rejiminin və pəhrizin düzəldilməsi tələb oluna bilər.

Dozaj və administrasiya

Apidra ®, orta təsir edən insulin və ya uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin və ya uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin analoqunu ehtiva edən müalicə rejimlərində istifadə edilməlidir. Bundan əlavə, Apidra ®, oral hipoqlikemik dərmanlarla (PHGP) birlikdə istifadə edilə bilər.

Apidra ®-nun dozaj rejimi xəstənin ehtiyaclarına uyğun olaraq həkim tövsiyələrinə əsasən fərdi olaraq seçilir. Diabetli bütün xəstələrə qan qlükoza konsentrasiyasını izləmək tövsiyə olunur.

Xüsusi xəstə qruplarında istifadə edin
Uşaqlar və yeniyetmələr
Apidra ® 6 yaşdan yuxarı uşaqlarda və yeniyetmələrdə istifadə edilə bilər. Dərmanın 6 yaşa qədər uşaqlarda istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatlar məhduddur.

Yaşlı xəstələr
Diabetes mellitus olan yaşlı xəstələrdə mövcud farmakokinetik məlumatlar kifayət deyil.
Yaşlı dövrdə pozulmuş böyrək funksiyası insulinə olan tələbatın azalmasına səbəb ola bilər.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr
Böyrək çatışmazlığında insulinə ehtiyac azalda bilər.

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələr
Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə qlükonogenez qabiliyyətinin azalması və insulin mübadiləsinin yavaşlaması səbəbindən insulinə ehtiyac azalda bilər.

Tərkibi və buraxılış forması

10 ml butulkada və ya 3 ml kartuşda, 1 qutu kartonda 1 şüşə qabda və ya blister zolaq qablaşdırmada OptiPen şpris qələmi və ya bir OptiSet birdəfəlik şpris qələminə və ya OptiClick kartric sistemi ilə quraşdırılmış patron üçün 5 patron. .

Farmakodinamika

İnsulin glulisin adi insulin insulininə bərabər olan insan insulinin rekombinant bir analoqudur. İnsulin glulisin daha sürətli hərəkət etməyə başlayır və həll olunan insulinlə müqayisədə daha qısa bir müddətə malikdir. İnsulin və insulin analoqlarının, o cümlədən insulin glulisininin ən vacib hərəkəti qlükoza mübadiləsinin tənzimlənməsidir. İnsülin qanda qlükoza konsentrasiyasını azaldır, periferik toxumalar, xüsusən də skelet əzələləri və yağ toxuması tərəfindən qlükoza udulmasını stimullaşdırır, həmçinin qaraciyərdə qlükoza meydana gəlməsini maneə törədir. İnsulin adiposit lipolizini və proteolizini inhibə edir və protein sintezini artırır. Sağlam könüllülərdə və şəkərli diabetli xəstələrdə aparılan tədqiqatlar göstərir ki, sc administrasiyası ilə insulin glulisin daha sürətli hərəkət etməyə başlayır və həll olunan insulinlə müqayisədə daha qısa bir müddətə malikdir. Qanda qlükoza səviyyəsinin aşağı salınması tətbiq edildikdə, insulin glulisinin təsiri 10-20 dəqiqədən sonra başlayır. İv administrasiyası ilə insulin glulisin və həll olunan insulin insulininin qlükoza səviyyəsinin aşağı salınması təsirləri gücə bərabərdir. Bir vahid insulin glulisin, həll olunan insan insulininin vahidi ilə eyni qlükoza azalma fəaliyyətinə malikdir.

1-ci tip diabetli xəstələrdə araşdırdığım bir mərhələdə, standart 15 dəqiqəlik yeməyə nisbətən fərqli vaxtlarda 0,15 vahid / kq dozada insulin glulisin və həll olunan insulin insulininin qlükoza azaldır profilləri qiymətləndirildi.

Tədqiqatın nəticələri yeməkdən 2 dəqiqə əvvəl idarə olunan insulin glulisinin, yeməkdən 30 dəqiqə əvvəl idarə olunan insulin kimi yeməkdən sonra eyni glisemik nəzarəti təmin etdiyini göstərdi. Yeməkdən 2 dəqiqə əvvəl qəbul edildikdə, insulin glulisin, yeməkdən 2 dəqiqə əvvəl həll olunan insulin insulinə nisbətən bir yeməkdən sonra daha yaxşı glisemik nəzarət təmin etdi. Yeməyin başlamasından 15 dəqiqə sonra idarə olunan Glulisin insulin, yeməkdən 2 dəqiqə əvvəl idarə olunan insulin insulini ilə yeməkdən sonra eyni glisemik nəzarəti verdi.

Piylənmə Bir qrup obez xəstədə insulin glulisin, insulin lispro və həll olunan insan insulinləri ilə apardığım bir araşdırma göstərdi ki, bu xəstələrdə insulin glulisin sürətli təsir göstərən xüsusiyyətlərini saxlayır. Bu araşdırmada, ümumi AUC-nin 20% -ə çatma vaxtı insulin glulisin üçün 114 dəq, insulin lispro üçün 121 dəq, həll olunan insulin insulin üçün 150 dəq, qlükoza azaldılması fəaliyyətini də əks etdirən AUC (0-2 saat) 427 olmuşdur. mg · kg -1 - insulin glulisin üçün, 354 mq · kq -1 - insulin lispro üçün və 197 mq · kq -1 - həll olunan insulin üçün.

Tip 1 diabet. İnsulin glulisinin, lispro insulinlə müqayisə edildiyi, yeməkdən qısa müddət əvvəl (0-15 dəqiqə) idarə olunan, 3-cü mərhələ olan 26 həftəlik bir klinik sınaqda, 1-ci tip diabetli xəstələr, insulin qlargin, insulin glulisin bazal insulin kimi istifadə edirlər. glisemik nəzarət ilə əlaqəli lispro insulin ilə müqayisə edildi, bu da glikosilləşdirilmiş hemoglobinin (HbA) konsentrasiyasının dəyişməsi ilə qiymətləndirildi._1C) nəticə ilə müqayisədə işin son nöqtəsi zamanı. Müqayisə edilən qan şəkərinin dəyərləri müşahidə edildi, özünü yoxlamaqla təyin olundu. İnsulin glulisinin tətbiqi ilə, lyspro ilə insulin müalicəsindən fərqli olaraq, bazal insulinin dozasının artırılması tələb olunmur.

Bazal terapiya olaraq insulin glarginini qəbul edən 1-ci tip diabetli xəstələrdə 12 həftəlik faza III klinik tədqiqat yeməkdən dərhal sonra insulin glulisin qəbulunun effektivliyinin yeməkdən dərhal əvvəl insulin glulisin ilə müqayisə edildiyini göstərdi (0 üçün) –15 dəq.) Və ya həll olunan insulin (yeməkdən 30-45 dəq.)

Tədqiq protokolunu dolduran xəstələrin populyasiyasında, yeməkdən əvvəl insulin glulisin qəbul edən xəstələr qrupunda HbA-da əhəmiyyətli dərəcədə azalma müşahidə edilmişdir._1C həll olunan insulin qəbul edən bir qrup xəstə ilə müqayisədə.

Tip 2 diabet. 26 həftəlik fazalı III klinik sınaq, 26 həftəlik bir araşdırma şəklində izlədikdə, insulin glulisinini (yeməkdən 0-15 dəqiqə əvvəl) həll olunan insulin (yeməkdən 30-45 dəqiqə əvvəl) ilə müqayisə etmək üçün aparıldı. insulin-izofandan bazal kimi istifadə etməklə yanaşı, 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində də sk tətbiq edilmişdir. Orta xəstə bədən kütləsi indeksi 34,55 kq / m 2 idi. İnsülin glulisinin HbA konsentrasiyasındakı dəyişikliklərlə əlaqədar həll olunan insulin ilə müqayisə edilə biləcəyi göstərilmişdir_1C nəticəsi ilə müqayisədə 6 aylıq müalicədən sonra (insulin glulisin üçün -0.46% və həll olunan insulin üçün -0.30%, p = 0.0029) və nəticəsi ilə müqayisədə 12 aylıq müalicədən sonra (-0.23% - insulin glulisin və həll olunan insulin insulin üçün -0.13%, fərq əhəmiyyətli deyil). Bu araşdırmada, xəstələrin əksəriyyəti (79%) qısa təsirli insulinlərini inyeksiyadan dərhal əvvəl isulin insulin ilə qarışdırdılar. Təsadüfi dövrdə 58 xəstə ağızdan hipoqlikemik dərmanlar istifadə etdi və eyni dozada istifadə etməyə davam etmələri üçün təlimat aldı.

Irqi mənşəyi və cinsi. Yetkinlərdə idarə olunan klinik tədqiqatlarda, irqi və cinsə görə fərqlənən alt qrupların analizində insulin glulisinin təhlükəsizliyi və effektivliyindəki fərqlər göstərilmədi.

Farmakokinetikası

İnsulin glulisinde, insan insulinin amin turşusu asparagininin B3 mövqeyində lizin və B29 mövqeyindəki lizinin glutamik turşu ilə əvəzlənməsi, daha sürətli udulmasına kömək edir.

Emilim və bioavailability. Sağlam könüllülərdə və 1 və 2 tip şəkərli diabet xəstələrində farmakokinetik konsentrasiyaya uyğun vaxt əyriləri, həll olunan insulin insulinlə müqayisədə insulin glulisinin udulmasının təqribən 2 dəfə daha sürətli, iki qat daha C-yə çatdığını göstərdi._maksimum .

1 tip diabetli xəstələrdə aparılan bir araşdırmada, insulin glulisinin 0,15 u / kq T dozada qəbul edildikdən sonra_maksimum (yaranma vaxtı C_maksimum ) 55 dəq və C idi_maksimum plazmadakı T ilə müqayisədə (82 ± 1,3) μed / ml olmuşdur_maksimum 82 min və C təşkil edir_maksimum komponent (46 ± 1.3) μed / ml, həll olunan insulin üçün. İnsülin glulisin üçün sistem dövriyyəsində ortalama yaşayış müddəti adi insulin insulinindən (161 min) daha qısa idi (98 dəq).

İnsulin glulisinin 0.2 u / kq C dozada qəbul edildikdən sonra 2 tip diabetli xəstələrdə edilən bir araşdırmada_maksimum 78 ilə 104 μed / ml arası bir genişlik olan 91 μed / ml idi.

Qarın ön qarın divarında, budda və ya çiyində (deltoid əzələlərin bölgəsi) insulin glulisinin dərialtı tətbiqi ilə, budun içərisindəki dərman qəbulu ilə müqayisədə, ön qarın divarına daxil edildikdə udma daha sürətli oldu. Deltoid bölgəsindən udma sürəti ara idi. Müxtəlif enjeksiyon yerlərində insulin glulisinin (70%) mütləq bioavailability oxşar idi və fərqli xəstələr arasında aşağı dəyişkənlik mövcud idi. Dəyişiklik əmsalı (CV) - 11%.

Dağıtma və çəkilmə. İv idarəsindən sonra insulin glulisinin və həll olunan insan insulininin paylanması və ifrazatı oxşardır, paylama həcmi 13 və 22 L, T_1/2 müvafiq olaraq 13 və 18 dəq.

İnsulin qəbul edildikdən sonra, glulisin, həll olunan insulinə nisbətən daha sürətli bir şəkildə xaric olur_1/2 Görünən T ilə müqayisədə 42 dəqiqə_1/2 həll olunan insulin, 86 dəq. Həm sağlam şəxslərdə, həm də 1-ci və 2-ci tip şəkərli diabetli xəstələrdə insulin glulisin araşdırmalarının bir kəsikli təhlili zamanı aşkar T_1/2 37 ilə 75 dəqiqə arasında dəyişdi.

Xüsusi Xəstə Qrupları

Böyrək çatışmazlığı. Şəkərli diabet olmayan şəxslərdə böyrəklərin geniş funksional vəziyyəti olan bir kliniki tədqiqatda (kreatinin Cl> 80 ml / dəq, 30-50 ml / dəq, T_maksimum və C_maksimum böyüklərdə olanlara bənzəyir. Yetkinlərdə olduğu kimi, qida testindən dərhal əvvəl tətbiq edildikdə, insulin glulisin, yeməkdən sonra insulin həll edən insulindən daha yaxşı qan qlükoza nəzarətini təmin edir. Yeməkdən sonra qan qlükoza konsentrasiyasının artması (AUC 0-6 saat - qan qlükoza konsentrasiyası üçün əyrinin altındakı yer - 0-dan 6 saata qədər) 641 mq · hl dl -1 - insulin glulisin və 801 mq · h · dl -1 - həll olunan insulin üçün.

Hamiləlik və laktasiya

Hamiləlik Hamilə qadınlarda insulin glulisinin istifadəsi barədə kifayət qədər məlumat verilmir.

Heyvanların reproduktiv tədqiqatları insulin glulisin və insan insulininin hamiləlik, döl / fetus inkişafı, doğuş və doğuşdan sonrakı inkişafı ilə bağlı heç bir fərq aşkar etməmişdir.

Dərmanı hamilə qadınlara təyin edərkən diqqət göstərilməlidir. Qan şəkərinin səviyyəsini diqqətlə izləmək lazımdır.

Hamiləlikdən əvvəl və ya gestational diabetli xəstələr, hamiləlikləri boyunca optimal metabolik nəzarəti təmin etməlidirlər. Hamiləliyin ilk trimestrində insulinə ehtiyac azalda bilər, ikinci və üçüncü trimestrdə isə ümumiyyətlə arta bilər. Doğuşdan dərhal sonra insulinə tələbat sürətlə azalır.

Laktasiya. İnsulin glulisinin ana südünə keçib-keçmədiyi məlum deyil, ümumiyyətlə insulin ana südünə daxil olmur və həzm yolu ilə udulmur.

Hemşirelik analarına insulin və pəhrizin bir doz tənzimlənməsinə ehtiyac ola bilər.

Aşırı doz

Simptomlar Qida ehtiyacı və enerji istehlakı ilə təyin olunan insulinin həddindən artıq dozası ilə hipoqlikemiya inkişaf edə bilər.

İnsulin glulisinin həddindən artıq dozası ilə bağlı heç bir məlumat yoxdur. Bununla birlikdə, həddindən artıq dozada hipoqlikemiya yüngül və ya ağır formada inkişaf edə bilər.

Müalicə: yüngül hipoqlikemiya epizodları qlükoza və ya şəkər tərkibli qidalarla dayandırıla bilər. Buna görə diabetli xəstələrə həmişə şəkər, konfet, peçenye və ya şirin meyvə suyu parçaları aparmaq tövsiyə olunur.

Xəstənin huşunu itirdiyi dövrdə ağır hipoqlikemiya epizodları, müvafiq təlimat almış şəxs tərəfindən və ya tibb işçisi tərəfindən dekstrozun (qlükoza) tətbiqi ilə 0,5-1 mq qlükaqon inam və ya idarəsi ilə dayandırıla bilər. Xəstə qlükaqonun qəbuluna 10-15 dəqiqə cavab vermirsə iv dekstrozunu da aparmaq lazımdır.

Şüurunu bərpa etdikdən sonra xəstəyə hipoqlikemiyanın təkrarlanmaması üçün içəriyə karbohidratlar verilməsi tövsiyə olunur.

Glukagon tətbiq edildikdən sonra xəstəni bu ağır hipoqlikemiyanın səbəbini təyin etmək və digər oxşar epizodların inkişafının qarşısını almaq üçün bir xəstəxanada müşahidə etmək lazımdır.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmlərini idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Xəstələrə diqqətli olmaları və nəqliyyat vasitələri və ya maşın sürərkən hipoqlikemiya inkişaf etməməsi tövsiyə edilməlidir. Bu, hipoqlikemiyanın inkişafını göstərən və ya tez-tez hipoqlikemiya epizodları olan simptomları tanıma qabiliyyəti azalan və ya olmayan xəstələrdə xüsusilə vacibdir. Bu cür xəstələrdə onları nəqliyyat vasitələri və ya digər mexanizmlərlə idarə etməyin mümkünlüyü məsələsinə fərdi olaraq qərar verilməlidir.

İstifadəsi və istifadəsi üçün təlimatlar

Viallar
Apidra ® flakonları müvafiq vahid miqyaslı insulin şprisləri ilə və insulin nasos sistemi ilə istifadə üçün nəzərdə tutulub.

İstifadədən əvvəl şüşəni yoxlayın. Yalnız həlli aydın, rəngsiz və görünən hissəcik maddələri olmadıqda istifadə edilməlidir.

Bir nasos sistemi istifadə edərək davamlı sk infuziyası.

Apidra ®, müvafiq kateter və su anbarları ilə insulin infuziyası üçün uyğun bir nasos sistemindən istifadə edərək insulinin fasiləsiz infuziyası üçün istifadə edilə bilər (NPII).

İnfüzyon dəsti və rezervuar aseptik qaydalarına uyğun olaraq hər 48 saatda dəyişdirilməlidir.

Apidra ®-ni NPI vasitəsi ilə qəbul edən xəstələrdə nasos sisteminin nasazlığı halında ehtiyatda alternativ insulin olmalıdır.

Kartriclər
Kartriclər, insulin qələmi, AllStar ilə birlikdə və bu cihazın istehsalçısının istifadəsi təlimatındakı tövsiyələrə uyğun olaraq istifadə edilməlidir. Digər doldurulan şpris qələmləri ilə istifadə edilməməlidir, çünki dozaj dəqiqliyi yalnız bu şpris qələmlə müəyyən edilmişdir.

AllStar şpris qələminin kartuşu yükləməsi, iynə vurması və insulin vurması ilə əlaqədar istehsalçının təlimatlarına tam əməl edilməlidir. İstifadə etməzdən əvvəl patronu yoxlayın. Yalnız həlli aydın, rəngsiz, görünən bərk hissəciklər olmadıqda istifadə edilməlidir. Kartrici doldurula bilən şpris qələminə qoymadan əvvəl kartuş 1-2 saat ərzində otaq temperaturunda olmalıdır. Enjeksiyondan əvvəl hava kabarcıkları patrondan çıxarılmalıdır (şpris qələminin istifadəsi üçün təlimatlara baxın). Şpris qələminin istifadəsi üçün təlimatlara ciddi əməl edilməlidir. Boş kartriclər doldurula bilməz. Şpris qələmi "OlStar" (AllStar) zədələnmişsə, istifadə edilə bilməz.

Qələm düzgün işləmirsə, həll kartuşdan 100 PIECES / ml konsentrasiyasında insulin üçün uyğun bir plastik şprisə çəkilərək xəstəyə verilə bilər.

İnfeksiyanın qarşısını almaq üçün təkrar istifadə olunan qələm yalnız eyni xəstədə istifadə edilməlidir.