Invocana® (300 mq) Canagliflozin

Zəhmət olmasa Invokana tabletlərini satın almadan əvvəl örtün. 300 mq 30 əd., Qablaşdırma, bu barədə məlumatı istehsalçının rəsmi saytında olan məlumatla yoxlayın və ya şirkətimizin meneceri ilə müəyyən bir modelin spesifikasiyasını göstərin!

Saytda göstərilən məlumatlar açıq bir təklif deyil. İstehsalçı malların dizaynında, dizaynında və qablaşdırılmasında dəyişiklik etmək hüququnu özündə saxlayır. Saytdakı kataloqda təqdim olunan fotoşəkillərdəki malların şəkilləri orijinaldan fərqli ola bilər.

Saytdakı kataloqda göstərilən malların qiyməti haqqında məlumat müvafiq məhsul üçün sifariş verildikdə həqiqi olandan fərqli ola bilər.

İstehsalçı

300 mq film örtüklü bir tabletdə aşağıdakılar var:

306.0 mq canagliflozin hemihidrat, bu da 300.0 mq canagliflozin bərabərdir.
Tərkibi (nüvəsi): mikrokristal selüloz 117.78 mq, susuz laktoza 117.78 mq, kroskarmelloza natrium 36.00 mq, hipproloza 18.00 mq, maqnezium stearat 4.44 mq.
Köməkçi maddələr (qabıq): Opadray II 85F18422 ağ rəngli rəng (polivinil spirti, qismən hidrolizə edilmiş, 40.00% titan dioksidi 25.00%, makroqol 3350 20.20%, talk 14.80%) - 18.00 mq .

Farmakoloji fəaliyyət

Diabetes mellitus xəstələrində qlükoza konsentrasiyasının davamlı artmasına töhfə verə bilən qlükoza artan böyrək reabsorbsiyası olduğu göstərilmişdir. Proksimal böyrək borularında ifadə olunan natrium qlükoza nəql protein 2 (SGLT2), boru lümenindən qlükozanın reabsorbsiyasının böyük hissəsini daşıyır.
Kanagliflozin, natrium-qlükoza nəql edən zülalın bir inhibitorudur. SGLT2 inhibe edərək, canagliflozin süzülmüş qlükoza reabsorbsiyasını azaldır və qlükoza (PPG) üçün böyrək həddini azaldır, bununla da sidik qlükoza ifrazının artmasına səbəb olur və insulinlə birlikdə qlükoza konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. tip 2 diabetli xəstələrdə müstəqil bir mexanizm.
SGLT2 inhibe yolu ilə sidik qlükoza ifrazının artması da osmotik diurezə, diüretik təsiri sistolik qan təzyiqinin azalmasına, sidik qlükoza ifrazının artmasına, kalori itkisinə və nəticədə bədən çəkisinin azalmasına səbəb olur.
Qarışıq səhər yeməyinə dözümlülük testinin aparıldığı III mərhələdə, kanagliflozinin 300 mq dozada istifadəsi, 100 mq doza ilə müqayisədə postprandial qlikemiya səviyyəsindəki dalğalanmaların daha da azalmasına səbəb oldu. Bu təsir qismən dərman udulmazdan əvvəl bağırsaq lümenində canagliflosinin keçici yüksək konsentrasiyası nəzərə alınmaqla bağırsaq protein SGLT1-in lokal inhibisyonu ilə əlaqəli ola bilər (canagliflosin aşağı potensial SGLT1 inhibitorudur). Tədqiqatlarda, canagliflozin istifadəsi ilə malabsorbsiya aşkarlanmadı.
Farmakodinamik təsirlər:
2-ci tip diabet xəstələri tərəfindən canagliflozin-in tək və çoxsaylı oral qəbulundan sonra aparılan klinik tədqiqatlar zamanı qlükoza üçün böyrək həddi dozadan asılı olaraq azaldı və sidikdə qlükoza ifrazatı artdı. Qlükoza üçün böyrək həddinin ilkin dəyəri təqribən 13 mmol / L, qlükoza üçün 24 saatlıq orta böyrək həddində maksimum azalma gündə 300 mq dozada müşahidə edildi və 4 ilə 5 mmol / L arasında dəyişdi, bu da hipoqlikemiya riskinin aşağı olduğunu göstərir. müalicə fonu. 16 gün ərzində 2 tip diabetli xəstələr tərəfindən gündə bir dəfə 100 - 300 mq dozada kanagliflozin istifadəsinin klinik tədqiqatında, qlükoza üçün böyrək həddinin azalması və sidikdə qlükoza ifrazatının artması sabit olmuşdur. Bu vəziyyətdə qan plazmasında qlükoza konsentrasiyası dozadan asılı olaraq istifadənin ilk günündə azaldı, ardınca boş bir mədədə və yeməkdən sonra qan plazmasında qlükoza konsentrasiyasının davamlı azalması müşahidə edildi.
2-ci tip diabetli xəstələrdə qarışıq kalorili suqəbuledici yeməyindən əvvəl 300 mq kanagliflozin bir dozasının istifadəsi bağırsaqda qlükoza udulmasının gecikməsinə və böyrək və ekstrenal mexanizmlər vasitəsilə postprandial qlikemiyanın azalmasına səbəb oldu.
Klinik tədqiqatlarda 60 sağlam könüllü 300 mq canagliflozin, 1200 mq canagliflozin (maksimum tövsiyə olunan dozadan 4 qat), moxifloksasin və plasebo ilə bir oral oral doza aldı. Tövsiyə olunan 300 mq dozada və ya 1200 mq dozada da QT intervalında ciddi dəyişikliklər müşahidə edilmədi. 1200 mq doza tətbiq edərkən gündə 300 mq doza qəbul etdikdən sonra canagliflozin zirvəsi plazma konsentrasiyası tarazlıq zirvəsi konsentrasiyasından təxminən 1,4 dəfə yüksək idi.
Oruc Glisemi:
Klinik tədqiqatlarda, canagliflozin'in monoterapiya və ya bir və ya iki oral oral hipoqlikemik dərmanla terapiya üçün əlavə bir vasitə kimi istifadəsi, plasebo ilə müqayisədə ilkin səviyyə ilə müqayisədə ortalama oruc tutan qlikemiya dəyişikliyinə səbəb olmuşdu -1.2 mmol / l-dən -1.9 mmol / l 100 mq dozada və -1.9 mmol / l-dən -2.4 mmol / l-ə qədər - müvafiq olaraq 300 mq doz tətbiq edərkən. Bu təsir terapiyanın ilk günündən sonra maksimuma yaxın idi və müalicə müddətində davam etdi.
Postprandial glikemiya:
Canagliflozin'in bir və ya iki ağız hipoqlikemik agenti üçün monoterapiya və ya köməkçi terapiya olaraq istifadə edilməsinin klinik sınaqlarında, standart qarışıq bir səhər yeməyi ilə dözümlülük testi tətbiq edildikdən sonra postprandial qlikemiya ölçüldü. Canagliflozin istifadəsi, 100 mq dozada istifadə edərkən və -2.1 mmol / L-dən plasebo ilə müqayisədə postpandial qlikemiya səviyyəsinin orta səviyyəyə nisbətən -1.5 mmol / L-dən -2.7 mmol / L-ə qədər azalmasına səbəb oldu. -3.5 mmol / l - yeməkdən əvvəl qlükoza konsentrasiyasının azalması və postprandial qlikemiya səviyyəsindəki dalğalanmaların azalması səbəbindən müvafiq olaraq 300 mq dozada istifadə edilərkən.
Bədən çəkisi:
Canagliflozin 100 mq və 300 mq monoterapiya və ikiqat və ya üç qat əlavə terapiya plasebo ilə müqayisədə 26 həftə ərzində bədən çəkisinin yüzdə statistik cəhətdən azalmasına səbəb oldu. Canagliflozin ilə glimepiride və sitagliptin ilə müqayisə edilən 52 həftəlik iki dəfə aktiv nəzarət zamanı, metforminə əlavə bir maddə kimi canagliflozin üçün bədən faizinin davamlı və statistik cəhətdən əhəmiyyətli azalması, 100 mq və 300 kanagliflozin üçün -4,2% və -4,7% olmuşdur. müvafiq olaraq, glimepiride və metformin (1,0%) və metagin və sulfonilürea ilə birlikdə 300 kq qanagliflozin üçün -2.5%, sitformliptin ilə metformin və sulfonilüre ilə birlikdə (0.3%).
Qan təzyiqi:
Bir plasebo ilə idarə olunan bir araşdırmada, 100 mq və 300 mq canagliflozin ilə müalicə, sistolik qan təzyiqinin ortalama azalmasına səbəb oldu 3,9 mm Hg. və -5,3 mmHg müvafiq olaraq, platsebo (-0.1 mm) ilə müqayisədə və diaqramik təzyiqə daha az təsiri canagliflozin 100 mq və 300 mq-2,1 mm Hg olan orta dəyərində dəyişiklik və -2.5 mmHg müvafiq olaraq plasebo ilə müqayisədə (-0,3 mm).
Ürək dərəcəsində ciddi dəyişikliklər olmadı.
Beta hüceyrə funksiyası:
2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində canagliflozin istifadəsi araşdırmaları, bu hüceyrələrin (HOMA2-% B) işləməsi ilə əlaqəli olaraq evostaziya modelinin qiymətləndirilməsinə və qarışıq səhər yeməyi ilə tolerantlıq testindən istifadə edərək insulin ifrazı sürətinin yaxşılaşmasına görə beta hüceyrə funksiyasının yaxşılaşdığını göstərir.

Yetkinlərdə 2 tip diabet, pəhriz və məşq ilə birlikdə keyfiyyətdə qlisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün:

• Monoterapiya
• İnsulin də daxil olmaqla digər hipoqlikemik dərmanlarla kombinasiya müalicəsinin bir hissəsi olaraq.

Yan təsirləri

Ag2% tezliyi olan canagliflozin-in klinik sınaqları zamanı müşahidə olunan mənfi reaksiyalar haqqında məlumatlar aşağıdakı təsnifatdan istifadə etməklə yaranma tezliyindən asılı olaraq orqan sistemlərinin hər birinə nisbətən sistemləşdirilmişdir: çox tez-tez (≥1 / 10), tez-tez (≥1 / 100,

Mədə-bağırsaq xəstəlikləri:
Tez-tez: ​​qəbizlik, susuzluq2, quru ağız.

Böyrək və sidik yollarının pozulması:
Tez-tez: ​​poliuriya və pollakiuriya3, perespektiv sidik, sidik yollarının infeksiyası4, urosepsis.

Cinsiyyət orqanlarının və məmə bezinin pozulması:
Tez-tez: ​​balanit və balanoposthit 5, vulvovaginal kandidoz 6, vaginal infeksiyalar.

1 Monoterapiya və metformin, metformin və sulfonilurea törəmələri, həmçinin metformin və pioglitazon ilə müalicəyə əlavə.
2 “susuzluq” kateqoriyasına “susuzluq” termini daxildir, “polidipsiya” termini də bu kateqoriyaya aiddir.
3 "Poliuriya və ya pollakiuriya" kateqoriyasına "poliuriya", "sidik ifraz olunan həcmdə artım" və "nocturia" terminləri də bu kateqoriyaya daxildir.
4 "Sidik yolları infeksiyaları" kateqoriyasına "sidik yolları infeksiyaları" termini və "sistit" və "böyrək infeksiyaları" termini daxildir.
5 "Balanit və ya balanoposthit" kateqoriyasına "balanit" və "balanoposthit", həmçinin "candida balanit" və "genital mantar infeksiyası" terminləri daxildir.
6 "Vulvovaginal kandidoz" kateqoriyasına "vulvovaginal kandidoz", "vulvovaginal mantar infeksiyası", "vulvovaginit", həmçinin "vulvovaginal və genital mantar infeksiyaları" terminləri daxildir.
Tezliklə canagliflozin plasebo nəzarətində inkişaf etdirilən digər mənfi reaksiyalar

Damardaxili həcmdə azalma ilə əlaqəli mənfi reaksiyalar

Damardaxili həcmdə azalma ilə əlaqəli bütün mənfi reaksiyaların tezliyi (postural başgicəllənmə, ortostatik hipotansiyon, arterial hipotansiyon, susuzluq və halsızlıq) ümumiləşdirilmiş analiz nəticələrinə görə, "loop" diuretik qəbul edən xəstələrdə orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (GFR) 30 ilə 2) və ≥75 yaşında olan xəstələrdə bu mənfi reaksiyaların daha yüksək bir tezliyi olduğu ifadə edildi. Ürək-damar riskləri ilə əlaqədar bir araşdırma apararkən, kanagliflozin istifadəsi ilə damardaxili həcmdə azalma ilə əlaqəli ciddi mənfi reaksiyaların tezliyi artmadı, bu tip mənfi reaksiyaların inkişafı səbəbindən müalicənin dayandırılması halları az idi.

İnsülin terapiyası və ya onun sekresiyasını artıran maddələrə əlavə olaraq istifadə edildikdə hipoqlikemiya

Canagliflozin insulin və ya sulfonylurea törəmələri ilə müalicəyə əlavə vasitə kimi istifadə edilərkən, hipoqlikemiyanın inkişafının daha tez-tez olduğu bildirildi. Bu, istifadəsi bu vəziyyətin inkişafı ilə müşayiət olunmayan bir dərman insulin və ya onun sekresiyasını artıran dərmanlara (məsələn, sulfonilüre törəmələri) əlavə edildiyi hallarda hipoqlikemiya tezliyinin gözlənilən artmasına uyğundur.

Laboratoriya dəyişiklikləri

Serum kalium konsentrasiyasının artması
Serum kalium konsentrasiyasının artması halları (> 5.4 mEq / L və ilkin konsentrasiyadan 15% yüksək) kanagliflozin qəbul edən xəstələrin 4.4% -ində 100 mq dozada, 300 mq dozada canagliflozin qəbul edən xəstələrin 7.0% -də müşahidə edilmişdir. , və plasebo qəbul edən xəstələrin 4.8%. Bəzən orta dərəcədə ağır dərəcədə böyrək funksiyası pozulmuş, əvvəllər kalium konsentrasiyasının artması və / və ya kalium ifrazını azaltan bir neçə dərman qəbul edən xəstələrdə (kalium saxlayan diuretiklər və angiotensin çevirən ferment inhibitorları (ACE)) olan xəstələrdə serum kalium konsentrasiyasında daha qabarıq şəkildə artım müşahidə olunmuşdur. Ümumiyyətlə, kalium konsentrasiyasının artması keçici idi və xüsusi müalicə tələb etmirdi.

Serum kreatinin və karbamid konsentrasiyalarının artması
Müalicənin başlanmasından sonrakı ilk altı həftə ərzində, müalicənin hər hansı bir mərhələsində müşahidə olunan ilkin səviyyəyə nisbətən kreatinin konsentrasiyasında bir qədər orta artım (> 30%) olan xəstələrin nisbəti 2.0% təşkil etdi - bir dozada kanagliflozin istifadəsi ilə. Dərmanı 300 mq dozada istifadə edərkən 100 mq, 4,1% və plasebo istifadə edərkən 2,1% GFR-də bu azalmalar tez-tez keçici idi və tədqiqatın sonunda az xəstələrdə GFR-də oxşar azalma müşahidə edildi. orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə, müalicənin hər hansı bir mərhələsində müşahidə olunan başlanğıc səviyyəsi ilə müqayisədə GFR-də (> 30%) daha ciddi azalma olan xəstələrin nisbəti 9.3% təşkil etmişdir - 100 mq, 12.2 dozada canagliflozin istifadəsi ilə. % - 300 mq dozada istifadə edildikdə və 4,9% - plasebo istifadə edilərkən Canagliflozin dayandırıldıqdan sonra laboratoriya parametrlərindəki bu dəyişikliklər müsbət dinamikaya məruz qaldı və ya ilkin səviyyəsinə qayıtdı.

Artan Aşağı Sıxlıq Lipoprotein (LDL)
Canagliflozin ilə LDL konsentrasiyasında dozadan asılı artım müşahidə edildi. Canagliflozin müvafiq olaraq 100 mq və 300 mq dozada istifadə edilərkən plasebo ilə müqayisədə LDL-də orta dəyişikliklər 0,11 mmol / L (4.5%) və 0.21 mmol / L (8.0%) olmuşdur. . Orta başlanğıc LDL konsentrasiyası müvafiq olaraq 100 və 300 mq dozada və plasebo nisbətində canagliflozin ilə 2.76 mmol / L, 2.70 mmol / L və 2.83 mmol / L idi.

Hemoglobin konsentrasiyasının artması
Canagliflozin 100 mq və 300 mq dozada istifadə edilərkən plasebo qrupunda bir qədər azalma (−1.1%) ilə müqayisədə hemoglobin konsentrasiyasında ilkin səviyyədən orta nisbətdə bir qədər artım (müvafiq olaraq 3,5% və 3,8%) müşahidə edilmişdir. Baza səviyyəsindən qırmızı qan hüceyrələri və hematokrit sayında orta faiz nisbətində müqayisəli cüzi artım müşahidə edildi. Xəstələrin əksəriyyəti, 100 mq dozada canagliflozin qəbul edən xəstələrin 6.0% -ində, 300 mq dozada kanagliflozin qəbul edən xəstələrin 5.5% -də, hemoglobin konsentrasiyasında (> 20 q / l) artım göstərdi. Plasebo qəbul edən xəstələrin 0%. Əksər dəyərlər normal həddə qaldı.

Serum sidik turşusu konsentrasiyasının azalması
100 kq və 300 mq dozada kanagliflozin istifadəsi ilə plasebo ilə müqayisədə sidik turşusunun ilkin səviyyəsindən orta nisbətdə (müvafiq olaraq −10,1% və −10,6%), bunlardan istifadə ilə başlanğıcdan orta konsentrasiyada bir qədər artım müşahidə edildi. (1,9%) təşkil edib. Canagliflozin qruplarında serum sidik turşusu konsentrasiyasının azalması 6-cı həftədə maksimuma yaxın və ya maksimuma yaxın olub və terapiya ərzində davam edib. Sidikdə sidik turşusu konsentrasiyasında keçici bir artım qeyd edildi. Canagliflozin'in 100 mq və 300 mq dozada istifadəsinin birləşmiş təhlili nəticələrinə görə, nefrolitiaz xəstəliyi hallarının artmadığı göstərildi.

Ürək-damar təhlükəsizliyi
Plasebo qrupu ilə müqayisədə canagliflozin ilə ürək-damar riskinin artması müşahidə olunmadı.

Qarşılıqlı əlaqə

Dərman qarşılıqlılığı (in vitro məlumatlarında)

Canagliflozin, CYP450 sistem izoenzimlərinin (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 və 1A2) insan hepatositləri bir mədəniyyətdə ifadə edilməsini təmin etmədi.İnsan qaraciyər mikrosomlarından istifadə edilən laboratoriya tədqiqatlarına görə, sitokrom P450 izoenzimlərini (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 və ya 2E1) də maneə törətməmiş və CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4-ni də inhibə etməmişdir. In vitro tədqiqatları göstərmişdir ki, canagliflozin dərman metabolizmə fermentlərinin UGT1A9 və UGT2B4 və P-glikoprotein (P-gp) və MRP2 dərman daşıyıcılarının substratıdır. Canagliflozin, P-gp-in zəif bir inhibitorudur.

Canagliflozin minimal oksidləşdirici metabolizmdən keçir. Beləliklə, P450 sitoxrom sistemi vasitəsi ilə canagliflozin farmakokinetikasına digər dərmanların klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsiri azdır.

Digər dərmanların canagliflozin üzərində təsiri

Klinik məlumatlar, uyğun gələn dərmanlarla əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir riskinin az olduğunu göstərir.

UDF-glukuronyl transferase (UGT) ailənin və narkotik daşıyıcılarının fermentlərini inkişaf etdirən dərmanlar

UGT ailəsinin və narkotik daşıyıcılarının bir sıra fermentlərinin selektiv olmayan induktoru olan rifampisin ilə eyni vaxtda istifadəsi UGT1A9, UGT2B4, P-gp və MRP2 canagliflozin təsirini azaldıb. Canagliflozin azaldılması onun təsirinin azalmasına səbəb ola bilər. UGT ailə fermentlərinin və narkotik daşıyıcılarının (məsələn, rifampisin, fenitoin, fenobarbital, ritonavir) canagliflozin ilə eyni vaxtda təyin edilməsi lazımdırsa, gündə 100 mq dozada kanagliflozin qəbul edən xəstələrdə glisated hemoglobin NbA1c konsentrasiyasına nəzarət etmək lazımdır. əlavə glisemik nəzarət lazımdırsa, canagliflozin gündə 1 dəfə 300 mq-a qədər.

UDF-glukuronil transferazlarının (UGT) və narkotik daşıyıcılarının ailənin fermentlərini inhibə edən dərmanlar.

Probenecid: UGT1A9 və MRP2 daxil olmaqla bir neçə UGT ailə fermentinin və narkotik daşıyıcılarının seçici olmayan inhibitoru olan probenecid ilə birlikdə canagliflozin ilə birlikdə istifadəsi, canagliflozin farmakokinetikasına klinik cəhətdən təsir göstərməmişdir. Canagliflozin UGT ailəsinin iki fərqli fermenti tərəfindən qlükuronlaşdı və qlükuronidləşmə yüksək aktivlik / aşağı yaxınlıq ilə xarakterizə olunduğundan, digər dərmanların kanakliflosinin farmakokinetikasına qlükuronidləşmə ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsiri inkişaf etmir.

Siklosporin: Canagliflozinin siklosporinlə eyni vaxtda istifadəsi, P-qlikoproteinin (P-gp), CYP3A və bir neçə dərman daşıyıcısı ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir farmakokinetik qarşılıqlı təsir. MRP2 müşahidə edilmədi. Açıqlanmayan, keçici "isti çırpıntıların" canagliflozin və siklosporinin eyni vaxtda istifadəsi ilə qeyd edildi. Canagliflozin bir doz tənzimlənməsi tövsiyə edilmir. Digər P-gp inhibitorları ilə əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsir gözlənilmir.

Alınma qaydası, dozası və dozası

Canagliflozin gündə bir dəfə, tercihen səhər yeməyindən əvvəl qəbul edilməsi tövsiyə olunur.

Böyüklər (≥18 yaş)
Canagliflozin tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 100 mq və ya 300 mqdir, üstünlük səhər yeməyindən əvvəl alınır.
Canagliflozin insulin terapiyasına əlavə olaraq və ya onun ifrazını artırmaq yolu ilə (məsələn, sulfonilüre törəmələri) istifadə edərkən, yuxarıda göstərilən dərmanların aşağı dozalarının hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün qəbul edilə bilər.
Canagliflozin bir diüretik təsir göstərir. Diüretik dərmanlarla müalicə olunan xəstələr, 30-dan 2-dək bir glomerular filtrasiya dərəcəsi (GFR) olan orta ağırlıqdakı böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr və ya ≥75 yaşı olan xəstələr, damardaxili həcmdə azalma ilə əlaqəli mənfi reaksiyaların daha çox inkişaf etdiyini göstərdilər (məsələn, postural başgicəllənmə). ortostatik hipotenziya və ya arterial hipotenziya). Beləliklə, bu xəstələrdə gündə bir dəfə 100 mq ilkin dozada canagliflozin istifadəsi tövsiyə olunur. Hipovolemiya əlamətləri olan xəstələrdə, canagliflozin ilə müalicədən əvvəl bu vəziyyətin tənzimlənməsi tövsiyə olunur. Əlavə glisemik nəzarətə ehtiyacı olan, yaxşı tolerantlığı olan 100 mq dozada canagliflozin qəbul edən xəstələrdə dozanı 300 mq-a çatdırmaq məsləhət görülür.

Doz atlayın
Bir doza buraxılıbsa, mümkün qədər tez alınmalı, bununla birlikdə bir gün ərzində ikiqat doza qəbul edilməməlidir.

Xəstələrin xüsusi kateqoriyası

18 yaşdan kiçik uşaqlar
Uşaqlarda canagliflozin təhlükəsizliyi və effektivliyi öyrənilməmişdir.

Yaşlı xəstələr
75 yaşa çatmış xəstələrə ilkin doza kimi gündə bir dəfə 100 mq verilməlidir. 100 mq dozaya yaxşı dözümlülük ilə, əlavə glisemik nəzarətə ehtiyacı olan xəstələrin dozanı 300 mq-a qədər artırması məsləhət görülür.

Böyrək funksiyasının pozulduğu
Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (təxmin edilən glomerular filtrasiya dərəcəsi (GFR) 60-dan 2-dək), dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.
Orta dərəcədə ağırlıqda böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə gündə bir dəfə 100 mq ilkin dozada preparatın istifadəsi tövsiyə olunur. 100 mq dozaya yaxşı dözümlülük ilə, əlavə glisemik nəzarətə ehtiyacı olan xəstələrin dozanı 300 mq-a qədər artırması məsləhət görülür.
Kanagliflozin ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (GFR 2), son mərhələli xroniki böyrək çatışmazlığı (CRF) olan xəstələrdə və ya dializ keçirən xəstələrdə tövsiyə edilmir, çünki canagliflozin bu xəstə populyasiyalarında təsirsiz qalacağı gözlənilir.

Dozaj forması

100 mq və 300 mq film örtülmüş tabletlər

1 tabletdə 100 mq film ilə örtülmüşdür:

102 mq kanagliflozin hemihidrat 100 mq canagliflozin bərabərdir.

Tərkibi (əsas): mikrokristal selüloz, susuz laktoza, kroskarmelloza natrium, hidroksipropil selüloz, maqnezium stearat.

Tərkibi (qabıq): Opadry II 85F92209 sarı: polivinil spirti, qismən hidrolizə edilmiş, titan dioksid (E171), makroqol / polietilen glikol 3350, talk, dəmir oksidi sarı (E172).

300 mq film örtüklü bir tabletdə aşağıdakılar var:

306 mq canagliflozin hemihidrat 300 mq canagliflozin bərabərdir.

Tərkibi (əsas): mikrokristal laktoza susuz selüloz, kroskarmelloza natrium, hidroksipropil selüloz, maqnezium stearat.

Tərkibi (qabıq): Opadry II 85F18422 ağ: spirt

polivinil, qismən hidroliz edilmiş, titan dioksid (E171), makroqol / polietilen glikol 3350, talk.

100 mq dozada: tabletlər, film örtüklü sarı, kapsul şəkilli, bir tərəfində "CFZ", digər tərəfində "100" ilə həkk olunmuşdur.

300 mq dozada: filmdən örtülmüş tabletlər ağdan demək olar ki, ağa qədər, kapsul şəklində, bir tərəfində "CFZ", digər tərəfində "300" ilə həkk olunmuşdur.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Sağlam insanlarda canagliflozin-nin farmakokinetikası, 2-ci tip diabetli xəstələrdə canagliflozin-in farmakokinetikasına bənzəyir.Sağlan könüllülər tərəfindən 100 mq və 300 mq-dan bir şifahi qəbul edildikdən sonra canagliflozin sürətlə əmilir, maksimum plazma konsentrasiyası (median Tmax) dozadan 1-2 saat sonra əldə edilir. dərman. Cmax və canagliflozin AUC-nin maksimal plazma konsentrasiyaları 50 mq-dan 300 mq-a qədər dozaların istifadəsi ilə mütənasib artmışdır. Görünən son yarı ömrü (t1 / 2) (100 standart sapma kimi ifadə olunur) müvafiq olaraq 100 mq və 300 mq dozaları istifadə edərkən 10,6 ± 2,13 saat və 13,1 ± 3,28 saat təşkil etmişdir. Tarazlıq konsentrasiyası gündə 100-300 mq dozada canagliflozin terapiyasının başlamasından 4-5 gün sonra əldə edildi.

Canagliflozin farmakokinetikası zamandan asılı deyil. Dərmanın plazmadakı yığılması təkrar tətbiq edildikdən sonra 36% -ə çatır.

Emiş

Canagliflozin orta mütləq bioavailability təxminən 65% təşkil edir. Yağda yüksək miqdarda yemək yemək, canagliflosinin farmakokinetikasına təsir etməmişdir, buna görə də canagliflosin qida ilə birlikdə qəbul edilə bilər. Bununla birlikdə, bağırsaqdakı qlükoza udulmasının yavaşlaması səbəbindən canagliflozin postprandial qlikemiyada dalğalanmaları azaltma qabiliyyətini nəzərə alaraq, ilk yeməkdən əvvəl canagliflozin qəbul etmək məsləhət görülür..

Dağılım

Sağlam fərdlərdə bir damardaxili infuziyadan sonra tarazlıqda canagliflozin orta maksimum konsentrasiyası 119 l təşkil etmişdir ki, bu da toxumalarda geniş yayılmağı göstərir. Canagliflosin əsasən albumin ilə plazma zülalları (99%) ilə əlaqələndirilir. Protein bağlanması canagliflozin plazma konsentrasiyasından müstəqildir. Plazma proteininin bağlanması böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.

Metabolizm

Canagliflozin metabolik ifrazının əsas yolu, əsasən UGT1A9 və UGT2B4 tərəfindən iki hərəkətsiz O-qlükuronid metabolitinə qədər aparılan O-qlükuronidləşmədir. İnsanlarda CYP3A4 (oksidləşdirici metabolizm) vasitəçiliyi ilə canagliflozin maddələr mübadiləsi əhəmiyyətsizdir (təxminən 7%).

Tədqiqatlarda içindəvitro canagliflozin, sitoxrom P450 sisteminin CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 və ya CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 fermentlərini inhibə etmədi və CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6 a konsentrasiyasına səbəb olmadı. CYP3A4 konsentrasiyasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərir içindəvivo müşahidə edilmir ("Dərman qarşılıqlı əlaqəsi" bölməsinə baxın).

Damazlıq

Sağlam könüllülərdə 14C canagliflozin bir ağızdan tətbiqindən sonra, 41.5%. Qəbul edilmiş radioaktiv dozanın 7,0% və 3,2% -i nəcisdə müvafiq olaraq canagliflozin, hidroksillənmiş metabolit və O-qlükuronid metaboliti şəklində xaric edilmişdir. Canagliflozin'in enterohepatik dövriyyəsi əhəmiyyətsiz idi.

Qəbul olunan radioaktiv dozanın təxminən 33% -i sidikdə, əsasən O-qlükuronid metabolitləri (30,5%) şəklində ifraz edilmişdir. Alınan dozanın 1% -dən az hissəsi sidikdə dəyişməmiş canagliflozin olaraq xaric edilmişdir. Canagliflozin 100 mq və 300 mq dozada istifadə edildikdə böyrək klirensi 1.30 ml / dəqiqədən 1.55 ml / dəq arasında dəyişdi.

Canagliflozin, az klirensiz bir maddədir, damardaxili qəbuldan sonra sağlam könüllülərdə sistematik təmizlik orta hesabla 192 ml / dəqdir.

Xüsusi xəstə qrupları

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr

Açıq bir doza araşdırmasında, sağlam insanlarla müqayisədə (Cockcroft-Gault düsturu ilə hesablanmış kreatinin klirensi səviyyəsinə əsaslanan təsnifata görə) müxtəlif dərəcələrdə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə 200 mq dozada tətbiq edildikdə, canagliflozin-in farmakokinetikası öyrənilmişdir. Tədqiqat normal böyrək funksiyası olan 8 xəstənin (kreatinin klirensi ≥ 80 ml / dəq), yüngül böyrək çatışmazlığı olan 8 xəstənin (kreatinin klirensi 50 ml / dəq -10% və ≤12%

Canagliflozin-in monoterapiya kimi istifadə edilərkən bazal HbA1c səviyyəsinin> 10% və with 12% olan xəstələrin iştirak etdiyi bir araşdırmada, HbA1c dəyərlərinin bazal (plasebo düzəliş olmadan) ilə müqayisədə -2.13% və canagliflozin üçün -2.56% azalması müvafiq olaraq 100 mq və 300 mq dozada.

Dərmanların keyfiyyətinin qiymətləndirilməsi üzrə Avropa Agentliyi 2-ci tip diabetli uşaqların bütün alt qruplarında Invocana ® dərmanının tədqiqatlarının nəticələrini verməmək hüququ verdi (uşaqlarda istifadəsi haqqında məlumat "İstifadə etmə və dozaj" bölməsində təqdim olunur).

İstifadə qaydaları

Yetkin xəstələrdə 2-ci tip diabetin müalicəsində glisemik nəzarətin təkmilləşdirilməsi:

- bunun üçün pəhriz və fiziki fəaliyyət adekvat glisemik nəzarəti təmin etmir və metforminin istifadəsi uyğun olmayan və ya kontrendikedir.

- şəkər azaldıcı digər dərmanlarla, o cümlədən insulin ilə birlikdə əlavə bir vasitə olaraq, pəhriz və fiziki fəaliyyətlə birlikdə adekvat glisemik nəzarət etmədikdə.

Dozaj və administrasiya

Invocana® gündə bir dəfə, tercihen ilk yeməkdən əvvəl qəbul edilməlidir.

Böyüklər (18 yaş)

Invocan®-ın tövsiyə olunan başlanğıc dozası gündə bir dəfə 100 mq təşkil edir. Gündə bir dəfə 100 mq dərmanı yaxşı qəbul edən, təxmin edilən glomerular filtrasiya dərəcəsi (rSCF) ≥ 60 ml / dəq / 1.73 m2 və ya kreatinin təmizlənməsi (CrCl) ≥ 60 ml / dəq., Daha sərtliyə ehtiyacı olan xəstələr qan qlükoza nəzarət, dərman dozası gündə bir dəfə 300 mq artırıla bilər (bax "Xüsusi təlimatlar" bölməsinə).

75 yaşdan yuxarı xəstələrdə, ürək-damar sistemi xəstəliklərindən əziyyət çəkən xəstələrdə və ya Invokana ® qəbulu nəticəsində yaranan ilkin diurez riski olan digər xəstələr üçün dərman dozasının artmasını izləmək lazımdır ("Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın). Dehidrasiyası olan xəstələr üçün, Invokana® dərmanını qəbul etməzdən əvvəl bu vəziyyəti düzəltmək tövsiyə olunur (bax "Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın).

Hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün Invokana® dərmanını insulin müalicəsi və ya sekresiya artırıcı maddələr (məsələn, sulfoniluriya preparatları) üçün əlavə vasitə kimi istifadə edərkən yuxarıda göstərilən dərmanların aşağı dozalarından istifadə imkanları nəzərdən keçirilə bilər ("Dərman qarşılıqlı əlaqəsi" və "Yan təsirlər" bölməsinə baxın) .

Yaşlı xəstələr ≥ 65 yaş

Böyrək funksiyası və susuzlaşdırma riski nəzərə alınmalıdır (bax "Xüsusi təlimatlar").

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr

Müalicə zamanı istənilən vaxt 60 ml / dəq / 1,73 m2-dən 30% -ə qədər eGFR olan xəstələr üçün 100 mq, 300 mq qəbul edənlər arasında 9,3%, 12,2% və 4,9% -dir. müvafiq olaraq canagliflozin və plasebo. Tədqiqatın sonunda, 100 mq canagliflozin qəbul edən xəstələrin 3,0% -də, 300 mq qəbul edənlər arasında 4,0% -də və plasebo ilə 3,3% -də azalma müşahidə edildi (bax "Xüsusi təlimatlar" bölməsi).

Dərman qarşılıqlılığı

Canagliflozin diuretiklərin təsirini artırmaqla yanaşı, susuzlaşdırma və hipotansiyon riskini də artıra bilər (bax "Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın).

İnsulin və insulin ifraz edən stimullaşdırıcılar

İnsulin və insulin ifraz edən stimullaşdırıcılar, məsələn, sulfonilüreaslar hipoqlikemiyaya səbəb ola bilər.

Buna görə hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün, canagliflozin ilə birlikdə istifadə edildikdə, insulinin dozasını və ya insulin ifrazının stimulyatorunu azaltmaq lazımdır ("Dozaj və İdarəetmə" və "Yan təsirləri" bölməsinə baxın).

Digər dərmanların canagliflozin üzərində təsiri

Canagliflozin maddələr mübadiləsi əsasən UDP-glukuronil transferase 1A9 (UGT1A9) və 2B4 (UGT2B4) vasitəçiliyi ilə qlükuronidlərlə birləşmə ilə əlaqədardır. Canagliflozin, P-glikoprotein (P-gp) və məmə xərçənginə qarşı zülal (BCRP) tərəfindən aparılır.

Ferment inducers (məsələn, St John's wort Hypericum perforatum, rifampisin, barbituratlar, fenitoin, karbamazepin, ritonavir, efavirenz) canagliflozin təsirini azalda bilər. Canagliflozin və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsindən sonra (narkotik maddələr mübadiləsində iştirak edən müxtəlif aktiv daşıyıcılar və fermentlərin bir indükatoru), kanagliflozin sistemli konsentrasiyalarında 51% və 28% (əyri sahəsi, AUC) və maksimum konsentrasiyanın (Cmax) azalması müşahidə edildi. Belə bir azalma canagliflozin təsirinin azalmasına səbəb ola bilər.

Bu UDP fermentlərinin bir nəqliyyat induksiyasını və nəqliyyat zülallarını və canagliflozin istifadə etmək lazımdırsa, canagliflozin reaksiyasını qiymətləndirmək üçün qlükoza səviyyəsini nəzarət etmək lazımdır. Bu UDF fermentlərinin kanagliflozinlə birlikdə bir induksiyasından istifadə etmək lazımdırsa, xəstələr gündə bir dəfə 100 mq canagliflozin ilə yaxşı dözümlülük vəziyyətində doza gündə 300 mq-a qədər artırılır, onların rSCF dəyəri ≥ 60 ml / dəq. / 1.73 m2 və ya CrCl ≥ 60 ml / dəq. və bunlar qanda qlükoza səviyyəsini əlavə nəzarətə ehtiyac duyurlar. 45 ml / dəq / 1.73 m2 və ya 60 ml / dəq / 1.73 m2 və ya 45 ml / dəqdən az olan eGFR olan xəstələr üçün. və 60 ml / dəqiqədən az olan və 100 mq kanagliflozin qəbul edən, həmçinin bir UDF ferment stimullaşdırıcısı ilə müşayiət olunan terapiya keçirən və qan qlükoza üzərində əlavə nəzarəti tələb edənlər, qlükoza səviyyəsini azaltmaq üçün digər terapiya növlərinə diqqət yetirilməlidir. "Dozaj və administrasiya" və "Xüsusi təlimatlar").

Xolestiramin potensial olaraq canagliflozin konsentrasiyasını azalda bilər. Canagliflozin onların udulmasına təsirini minimuma endirmək üçün safra turşusu sekvestrantlarının istifadəsindən ən az bir saat əvvəl və ya 4-6 saat sonra qəbul edilməlidir.

Uyğunluq araşdırmaları metformin, hidroklorotiyazid, oral kontraseptivlər (etinil estradiol və levonorgestrol), siklosporin və / və ya probenezidin canagliflozin farmakokinetikasına təsir göstərmədiyini göstərdi.

Canagliflozin digər dərmanlara təsiri

Digoxin: Canagliflozin 300 mq dozada gündə bir dəfə 7 gün ərzində 0,5 mq digoksin tətbiqi ilə 6 gündə gündə 0,25 mq dozada eyni vaxtda istifadə digoksin AUC-nin 20% artmasına və Cmaxın artmasına səbəb oldu. 36%, ehtimal ki, P-gp inhibe ilə əlaqədardır. Canagliflozin'de in vitro'nda P-gp inhibə etdiyi tapıldı. Digoksin və digər ürək qlikozidlərini (məsələn, rəqəmlioksin) qəbul edən xəstələr müvafiq olaraq izlənilməlidir.

Dabigatran: Canagliflozin (zəif P-gp inhibitoru) və dabigatran etexilatın (P-gp substratı) birgə istifadəsi öyrənilməmişdir. Dabigatran və canagliflozin eyni vaxtda istifadəsi ilə, canagliflozin iştirakı ilə dabigatran konsentrasiyası arta biləcəyi üçün, xəstənin vəziyyətini izləmək lazımdır (qanaxma və ya anemiya əlamətlərini aradan qaldırmaq üçün).

Simvastatin: 6 gün ərzində gündə bir dəfə 300 mq kanagliflozinin birgə istifadəsi və 40 mq simvastatininin (CYP3A4 substratı) tətbiqi simvastatinin AUC-nin 12% artmasına və Cmaxın 9% artmasına, eyni zamanda simvastatin turşusunun AUC-nin 18% artmasına və artmasına səbəb oldu. Simvastatin turşusunun cmaxı 26%. Simvastatin və simvastatin turşusu konsentrasiyalarında belə bir artım klinik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmir.

Bağırsaq səviyyəsində canagliflozin təsiri altında məmə xərçəngi müqavimət zülalının (BCRP) inhibe edilməsini istisna etmək olmaz və buna görə BCRP tərəfindən nəql edilən dərmanların, məsələn, rosuvastatin və bəzi antikanser dərmanlar kimi bəzi statinlərin artırılması mümkündür.

Canagliflozin ilə tarazlıq konsentrasiyalarında qarşılıqlı təsirini araşdırarkən, metforminin, oral kontraseptivləri (etinil estradiol və levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide və warfarin-in farmakokinetikasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir təsir göstərməmişdir.

Dərman qarşılıqlılığı / Laboratoriya nəticələrinə təsir

1,5-AG miqdarı

Canagliflozin istifadə edilərkən sidikdə qlükoza ifrazının artması 1,5-anhidroglucitin (1,5-AH) az qiymətləndirilmiş səviyyəsinin yaranmasına səbəb ola bilər, bunun nəticəsində 1,5-AH tədqiqatları glisemik nəzarətin qiymətləndirilməsində etibarlılığını itirir. Bu baxımdan, 1,5 AH miqdarının təyin edilməsi, Invokana ® qəbul edən xəstələrdə qlikemiya nəzarətini qiymətləndirmə metodu olaraq istifadə edilməməlidir. Daha ətraflı məlumat üçün 1,5 AH-ni təyin etmək üçün xüsusi test sistemlərinin xüsusi istehsalçılarına müraciət etmək tövsiyə olunur.

Xüsusi təlimatlar

Canagliflozin istifadəsi 1-ci tip diabetli xəstələrdə öyrənilməmişdir, buna görə də bu xəstələrdə bu kateqoriyaya təyin etmək tövsiyə edilmir.

Dərman diabetik ketoasidozun müalicəsində istifadə edilə bilməz, çünki bu cür müalicə bu klinik şəraitdə təsirli olmayacaqdır.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə istifadə edin

Canagliflozin effektivliyi böyrək funksiyasından asılıdır və orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə və çox güman ki, ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə azaldılır (bax: "Dozaj və İdarəetmə" bölməsinə baxın).

Təxmini bir glomerular filtrasiya dərəcəsi olan xəstələrdə 30%), lakin sonradan nadir hallarda eGFR artdı və müvəqqəti canniflosinin çıxarılması tələb olundu ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın).

Xəstələrə susuzlaşdırma əlamətləri barədə məlumat verilməlidir. Canagliflozin, diuretik dərmanı qəbul edən ("Dərman vasitəsi ilə qarşılıqlı əlaqə" bölməsinə baxın) və ya susuzlaşdırmadan əziyyət çəkən xəstələrə, məsələn, kəskin bir xəstəlik (məsələn, mədə-bağırsaq xəstəliyi) ilə əlaqədar olaraq tövsiyə edilmir.

Canagliflozin istifadəsi loop diüretik qəbul edən xəstələrdə (bax: "Dərman qarşılıqlı əlaqəsi" bölməsinə baxın) və ya susuzlaşdırma olan şəxslərdə, məsələn, kəskin bir xəstəlik (məsələn, mədə-bağırsaq traktı) ilə əlaqəli deyil.

Invokana ® dərmanını qəbul edən xəstələr, dehidrasyona səbəb olan (məsələn, mədə-bağırsaq traktının xəstəlikləri) fasiləsiz vəziyyətlər olduqda, susuzlaşdırma dərəcəsini diqqətlə izləmək lazımdır (məsələn, fiziki müayinə, qan təzyiqinə nəzarət, laboratoriya testləri böyrək funksiyasının qiymətləndirilməsi) və serum elektrolit səviyyələri. Invocana® ilə terapiya zamanı susuzlaşdırma keçirmiş xəstələrdə, vəziyyət normala dönənə qədər Invocana®-ni müvəqqəti dayandırmağa diqqət yetirilməlidir. Dərman alınması halında qlükoza səviyyəsini daha tez-tez izləmək tövsiyə olunur.

Canagliflozin də daxil olmaqla, SGLT2 inhibitorlarını qəbul edən xəstələrdə klinik və post-marketinq tədqiqatlarında, həyati təhlükəsi olan DKA da daxil olmaqla diabetik ketoasidozun (DKA) inkişafının nadir halları bildirilmişdir. Bir sıra hallarda qan şəkərinin konsentrasiyasının 14 mmol / L (250 mq dl) -dən çox olmaması ilə atipik şərait təsvir edilmişdir. Daha çox dozada canagliflozin olan DKA-nın insidenti məlum deyil.

Diabetik ketoasidozun inkişaf riski ürəkbulanma, qusma, anoreksiya, qarın ağrısı, güclü susuzluq, nəfəs darlığı, qarışıqlıq, qeyri-adi yorğunluq və ya yuxululuq kimi qeyri-spesifik simptomlar hallarında nəzərə alınmalıdır. Bu simptomlar ortaya çıxsa, qanda qlükoza səviyyəsindən asılı olmayaraq xəstələr dərhal ketoasidoz üçün müayinə olunmalıdırlar.

DKA-nın inkişafında şübhə olduqda, eləcə də müəyyənləşdirildiyi təqdirdə xəstələr Invocana® ilə müalicəni dərhal dayandırmalıdırlar.

Geniş əməliyyat və ya ağır xəstəliklərin kəskinləşməsi üçün xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrdə müalicə müvəqqəti dayandırılmalıdır. Hər iki halda, xəstənin vəziyyəti sabitləşdikdən sonra, Invocana® ilə müalicə bərpa edilə bilər.

Invocana® ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl, xəstənin tarixində ketoasidozun inkişafına səbəb ola biləcək bütün amillər nəzərə alınmalıdır.

Bu amillərə aşağıdakılar daxildir:

● beta-hüceyrə ehtiyatının tükənməsi (məsələn, C-peptidin az olması və ya böyüklərdəki gizli otoimmün diabet (LADA) və ya pankreatit tarixi olan xəstələr).

● qida məhdudlaşdırma şərtləri və ya ağır dehidrasiya

● insulinin dozası azaldılmış xəstələr

● kəskin patologiyanın inkişafı, cərrahiyyə və ya alkoqol istismarı səbəbindən insulin dozasının artması göstərilən xəstələr

Bu xəstələrdə SGLT2 inhibitorlarını təyin etmək tövsiyə olunur.

SGLT2 inhibitorlarının istifadəsi ilə DQA-nın əvvəlki inkişafı halında, bütün aşkar təhrikedici amillərin müəyyən edilməsi və aradan qaldırılmasına qədər müalicəni SGLT2 inhibitoru ilə davam etdirmək tövsiyə edilmir.

1-ci tip diabetli xəstələrdə canagliflozin-in təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir və 1-ci tip diabetli xəstələrdə Invokana® dərmanının istifadəsi tövsiyə edilmir. Məhdud klinik sınaq məlumatları, SGLT2 inhibitorlarını qəbul edən 1-ci diabet xəstələrində DKA-nın daha çox inkişaf etdiyini göstərir.

Canagliflozin istifadə edərkən hematokritdə artım müşahidə edildi ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın), buna görə də artıq yüksələn hematokriti olan xəstələr diqqətli olmalıdırlar.

Yaşlılar (≥ 65 yaş)

Yaşlı insanlarda susuzlaşdırma riski daha yüksək ola bilər, diüretik qəbul etmək ehtimalı daha yüksəkdir və böyrək funksiyasının pozulma ehtimalı daha yüksəkdir. 75 yaşında olan xəstələrdə, canagliflozin istifadəsi, susuzlaşdırma ilə əlaqəli mənfi reaksiyalar (məsələn, postural başgicəllənmə, ortostatik hipotansiyon, hipotansiyon) bildirildi. Bundan əlavə, bu cür xəstələrdə eGFR-də daha əhəmiyyətli dərəcədə azalma bildirildi (bax: "Dozaj və İdarəetmə" və "Yan təsirləri" bölmələri).

Cinsiyyət orqanlarının mantar infeksiyası

Qlükoza 2-nin (SGLT2) natriumdan asılı kotransporatorunun vasitəçiliyi ilə canagliflozin-in təsir mexanizmi sayəsində, kandagliflozin istifadə edərək, hepatit B səviyyəsinin artmasına mane olan qadınlarda vulvovaginal kandidoz və balanit və ya balanoposthit olan qadınlarda bildirilmişdir ("Yan təsirlər" bölməsinə baxın). ) Genital traktının mantar infeksiyası tarixi olan kişilərdə və qadınlarda infeksiyaya daha çox rast gəlinir. Balanit və ya balanoposthit əsasən sünnət olunmayan kişilərdə müşahidə edilmişdir. Nadir hallarda, fimozun görünüşü bildirildi və bəzən foreskinin eksizasiyası aparıldı. Cinsiyyət orqanının göbələk infeksiyası olan xəstələrin əksəriyyəti, tibb işçiləri tərəfindən təyin edilmiş yerli antifungal dərmanlar aldı və ya Invokana® dərmanını kəsmədən onlardan istifadə etdi.

New York Ürək Dərnəyinin (NYHA) təsnifatına görə III sinif ürək çatışmazlığı olan şəxslərdə dərman istifadəsi təcrübəsi məhduddur və NYHA sinfi IV ürək çatışmazlığında canagliflozin klinik tədqiqatları aparılmadı.

Urinaliz

Canagliflozin-in təsir mexanizmi ilə əlaqədar olaraq, Invokana® dərmanı qəbul edən xəstələrdə sidikdə qlükoza təyin ediləcəkdir.

Tabletlərdə laktoza var. Anadangəlmə qalaktoza dözümsüzlüyü, laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza və qalaktoza malabsorbsiya sindromu olan xəstələr bu dərmanı qəbul etməməlidirlər.

Canagliflozin hamilə qadınlarda istifadəsi ilə bağlı heç bir məlumat yoxdur.

Heyvan tədqiqatları reproduktiv toksiklik göstərdi. Invokana® hamiləlik dövründə istifadə edilməməlidir. Hamiləlik müəyyən edildikdə, Invocana® ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Canagliflozin və / və ya onun metabolitlərinin ana südü ilə atıldığı bilinmir.

Heyvanlarda əldə olunan farmakodinamik / toksikoloji məlumatlar canagliflozin / metabolitlərin süddən atıldığını və ana südü ilə bəslənən nəsillərdə və canagliflozin məruz qalan yetişməmiş siçovullarda farmakoloji vasitəçi təsirlərin müşahidə edildiyini göstərir. Yenidoğulmuşlar / körpələr üçün təhlükə istisna edilə bilməz. Laktasiya dövründə Invokana® istifadə edilməməlidir.

Canagliflozin insanın reproduktiv funksiyasına təsiri öyrənilməmişdir.

Heyvan araşdırmalarında canagliflozin'nün məhsuldarlığa təsiri müşahidə edilmədi.

Dərmanın bir vasitə və ya potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsirinin xüsusiyyətləri

Invokana® bir vasitə idarə etmək və maşın işlətmə qabiliyyətinə bir az təsir etmir və ya təsir etmir.

Bununla birlikdə, xəstələrə Invokana® dərmanını insulin və ya insulin ifraz edən stimullaşdırıcı terapiya kimi istifadə edərkən hipoqlikemiyanın mümkün riski, habelə susuzlaşdırma ilə əlaqəli mənfi reaksiyaların, məsələn postural başgicəllənmə riski barədə məlumat verilməlidir (bölmələrə baxın) Dozaj və tətbiqetmə "," Xüsusi təlimatlar "və" Yan təsirlər ").

Aşırı doz

Sağlam şəxslərdə 1600 mq-a qədər dozada canagliflozin istifadə edilməsi və 2-ci tip diabet xəstələrində 12 həftə ərzində gündə iki dəfə 300 mq dozada canagliflozin istifadəsi ümumiyyətlə yaxşı tolere edildi.

Dərmanın həddindən artıq dozası halında, standart baxım terapiyasını aparmaq, məsələn, mədə-bağırsaq traktından udulmayan maddəni çıxarmaq, klinik vəziyyəti izləmək və xəstənin klinik vəziyyətinə əsaslanaraq tibbi yardım göstərmək tövsiyə olunur. Laktat və metforminin aradan qaldırılmasının ən təsirli üsulu hemodializdir. Canagliflozin 4 saatlıq hemodializ seansında yalnız bir qədər ifraz olundu. Canagliflozin peritoneal dializ zamanı xaric olacağı gözlənilmir.

Xüsusi təlimatlar

1-ci tip diabetli xəstələrdə canagliflozin istifadəsi öyrənilməmişdir, buna görə də bu xəstələrin bu kateqoriyasında istifadəsi kontrendikedir.
Canagliflozin istifadəsi, diabetik ketoasidozda, son mərhələli xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə və ya dializ keçirən xəstələrdə kontrendikedir, çünki bu cür müalicə bu klinik hallarda təsirli olmayacaqdır.

Kanserogenlik və mutagenlik
Təhlükəsizliyin farmakoloji tədqiqatlarının nəticələrinə, təkrarlanan dozaların toksikliyinə, genotoksikliyə, reproduktiv və ontogenetik toksikliyə görə, klinikaya aid məlumatlar insanlar üçün xüsusi təhlükə yaratmır.

Məhsuldarlıq
Canagliflozin insan məhsuldarlığına təsiri öyrənilməmişdir. Heyvan tədqiqatlarında məhsuldarlığa heç bir təsir müşahidə olunmadı.

Digər hipoqlikemik dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi ilə hipoqlikemiya
Canagliflozin'in monoterapiya və ya hipoglisemik maddələrə köməkçi vasitə kimi istifadəsi (istifadəsi hipoqlikemiyanın inkişafı ilə müşayiət olunmur) nadir hallarda hipoqlikemiyanın inkişafına səbəb olduğu göstərildi. Məlumdur ki, onun ifrazını artıran insulin və hipoqlikemik maddələr (məsələn, sulfonilüre törəmələri) hipoqlikemiyanın inkişafına səbəb olur. Canagliflozin insulin terapiyasına əlavə bir vasitə kimi və ya onun ifrazını artırmaqla istifadə edərkən (məsələn, sulfoniluriya törəmələri) hipoqlikemiya xəstəliyi plasebo ilə müqayisədə daha yüksək idi.
Beləliklə, hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün insulin və ya onun ifrazını artıran maddələrin azaldılması tövsiyə olunur.

Damardaxili həcmdə azalma
Canagliflozin böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazını artıraraq, osmotik diurezə səbəb olur, damardaxili həcminin azalmasına səbəb ola bilər.Canagliflozin klinik tədqiqatlarında, 300 mq canagliflozin istifadə edildiyi ilk üç ayda, damardaxili həcmdə azalma (məsələn, postural başgicəllənmə, ortostatik hipotenziya və ya arterial hipotansiyon) ilə əlaqəli mənfi reaksiyaların tezliyinin artması daha çox müşahidə edildi. Damardaxili həcmdə azalma ilə əlaqəli mənfi reaksiyalara daha çox həssas ola bilən xəstələrə "loop" diüretik qəbul edən xəstələr, orta ağırlıqda böyrək funksiyalarının pozulmuş xəstələri və ≥75 yaşdan yuxarı xəstələr daxildir.
Xəstələr damar həcminin azalmasının klinik əlamətlərini bildirməlidirlər. Bu mənfi reaksiyalar tez-tez canagliflozin istifadəsinin dayandırılmasına gətirib çıxardı və tez-tez canagliflozin davamlı istifadəsi antihipertenziv dərmanların qəbulu (diuretiklər daxil olmaqla) rejimində dəyişikliklə düzəldildi. Damardaxili həcmdə azalma olan xəstələrdə bu vəziyyət canagliflozin ilə müalicədən əvvəl tənzimlənməlidir.
Canagliflozin müalicəsinin ilk altı həftəsində, damardaxili həcmdə azalma səbəbiylə təxmin edilən glomerular filtrasiya nisbətində (GFR) bir qədər orta azalma halları oldu. Yuxarıda göstərildiyi kimi, damardaxili həcmdə daha çox azalmaya meyllənən xəstələrdə bəzən GFR-də (> 30%) daha da azalma müşahidə edildi, bu da sonradan həll edildi və bəzən canagliflozin müalicəsində fasilələr tələb olundu.

Cinsiyyət orqanlarının mantar infeksiyası
Klinik tədqiqatlarda kandidliflozin qəbul edən qadınlarda kandidoz vulvovaginit (vulvovaginit və vulvovaginal göbələk infeksiyası) halları platsebo qrupu ilə müqayisədə daha yüksək olmuşdur. Canagliflozin müalicəsi almış kandidal vulvovaginit tarixi olan xəstələrdə bu infeksiyanın inkişafına daha çox rast gəlinir. Canagliflozin ilə müalicə olunan xəstələr arasında 2.3% -də birdən çox infeksiya epizodu var. Canagliflozin müalicəsinə başladıqdan sonra ilk dörd ayla əlaqəli vulvovaginal kandidozun əksər xəbərləri. Bütün xəstələrin 0.7% kandidül vulvovaginit səbəbiylə canagliflozin qəbul etməyi dayandırdı. Kandidal vulvovaginit diaqnozu, bir qayda olaraq, yalnız simptomlar əsasında quruldu. Klinik tədqiqatlarda, həkim tərəfindən təyin edilmiş və ya canagliflozin ilə davam edən terapiya fonunda müstəqil olaraq qəbul edilən yerli və ya oral antifungal müalicənin effektivliyi qeyd edildi.
Klinik tədqiqatlarda, platsebo qrupu ilə müqayisədə 100 mq və 300 mq dozada canagliflozin ilə müalicə olunan xəstələrdə candida balanit və ya balanoposthit daha çox müşahidə edildi. Balanit və ya balanoposthit əsasən sünnət olunmamış kişilərdə inkişaf etmiş və daha çox anamnezdə balanit və ya balanoposthit olan kişilərdə inkişaf etmişdir. Canagliflozin ilə müalicə olunan xəstələrin 0.9% -ində infeksiyanın birdən çox epizodu qeyd edildi. Bütün xəstələrin 0,5% -i candida balanit və ya balanoposthit səbəbiylə canagliflozin qəbul etməyi dayandırdı. Klinik tədqiqatlarda, əksər hallarda, infeksiya bir həkim tərəfindən təyin edilmiş yerli antifungal maddələrlə müalicə edildi və ya canagliflozin ilə davam edən terapiya fonunda öz-özünə alındı. Nadir hallarda fimoz halları bildirildi, bəzən sünnət edildi.

Sümük qırıqları
Diaqnoz qoyulmuş ürək-damar xəstəliyi və ya yüksək ürək-damar riski olan 4327 xəstədə ürək-damar nəticələrinin araşdırılması zamanı sümük sınıqlarına yoluxma 100 xəstənin hər 100 illik dozasında Invocana® tətbiq etməsi 16.3, 16.4 və 10.8 olmuşdur. müvafiq olaraq mg və 300 mq və plasebo. Sınıq hallarında bir balanssızlıq terapiyanın ilk 26 həftəsində meydana gəldi.
Invokana®'nın ümumi əhali arasında təxminən 5800 diabet xəstəsi olan digər araşdırmalarının birləşmiş təhlili zamanı sümük sınıqlarına rast gəlinmə hər bir xəstə ilində Invokana®'nin istifadəsi 10.8, 12.0 və 14.1 oldu. müvafiq olaraq 100 mq və 300 mq və plasebo dozaları.
104 həftəlik müalicə müddətində canagliflozin sümük mineral sıxlığına mənfi təsir göstərməmişdir.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmlərini idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Canagliflozin vasitələrin idarə edilməsi və mexanizmlərlə işləmə qabiliyyətinə təsir göstərə biləcəyi müəyyən edilməyib. Bununla birlikdə xəstələr, canagliflozin-in insulin terapiyası və ya onun ifrazını artıran dərmanlar üçün əlavə vasitə kimi istifadə edilərkən, damardaxili həcminin azalması (postural başgicəllənmə) və idarəedilmə qabiliyyətinin azalması ilə əlaqəli mənfi reaksiyaların artması riski barədə hipoglisemiya riskini bilməlidirlər. mənfi reaksiyaların inkişafı üçün vasitələr və mexanizmlər.