Uşaqlarda fosfat diabet: səbəblər, simptomlar, müalicə prinsipləri

Fosfat diabeti - Genetik olaraq mineral maddələr mübadiləsinin pozulması, bədəndə fosfor birləşmələrinin udulması və assimilyasiyası əziyyət çəkir, bu da skelet sisteminin patologiyasına səbəb olur. Son məlumatlara görə, bu, bütün irsi xəstəliklər qrupudur. Əzələ hipotansiyonu, skeletin raxitləri (alt ekstremitələrin sümüklərinin varus deformasiyası, raxit və başqaları), böyümənin geriləməsi ilə özünü göstərir. Fosfat diabetinin diaqnozu qan və sidik laborator müayinələrinin nəticələrinə (qələvi fosfataza, kalsium ionları, D vitamininin aktiv forması) və molekulyar genetik analizlərə əsaslanır. Bu xəstəliyin müalicəsi yüksək dozada D vitamini, fosfor və kalsium birləşmələri, skelet deformasiyalarının ortopedik və ya cərrahi düzəldilməsi ilə həyata keçirilir.

Ümumi məlumat

Fosfat diabeti (D vitaminə davamlı raxit), bədəndə çatışmazlığı inkişafı ilə fosfat ionlarının reabsorbsiyası pozulduğu bir sıra genetik olaraq təyin olunmuş tubulopatiyaların (böyrəklərin borularında maddələrin daşınmasının patoloji pozğunluqları) kollektiv adıdır. X xromosomu ilə əlaqəli dominant bir mexanizm tərəfindən ötürülən bu xəstəliyin ən çox yayılmış ailə formalarından biri 1937-ci ildə təsvir edilmişdir. Sonrakı illərdə genetiklər fərqli etiologiyalı, irsi ötürülmə və klinik mənzərəsi olan daha bir neçə növ fosfat diabetini aşkar etdilər. Ancaq bunların hamısı ümumi cəhətlərə malikdir - böyrəklərdə fosforun pozulmasına səbəb olur, raxit kimi simptomlarla xarakterizə olunur və D vitamininin adi dozalarının istifadəsinə bir qədər davamlıdır Bu günə qədər fosfat diabetinin ailəvi formaları müəyyənləşdirilmiş, ötürülməsi X xromosomu ilə əlaqələndirilmişdir ( həm dominant, həm də resessiv), autosomal dominant və autosomal resessiv. Bu vəziyyətin ən çox yayılmış növlərinin yayılması 1:20 000 (X-bağlı dominant forma), digər növləri daha az yaygındır.

Fosfat diabetinin səbəbləri və təsnifatı

Fosfat şəkərli diabetin açıq bir genetik heterojenliyinə baxmayaraq, xəstəliyin müxtəlif formalarındakı dərhal hipofosfatemiyanın səbəbləri eynidır - böyrəklərin çökmüş borularında fosfatların əks sorulma (reabsorbsiyası) pozulması. Bu, bu vəziyyəti tubulopatiyalara və ya sidik sisteminin patologiyalarına aid etməyə imkan verir, lakin bu baş verdikdə bütün bədən və xüsusilə də kas-iskelet sistemi əziyyət çəkir. Bundan əlavə, fosfat diabetinin bəzi formaları bağırsaqda və böyrəklərdə kalsiumun pozulmuş udulması, urolitiyazın inkişafı, paratiroid bezlərinin anormal fəaliyyəti ilə müşayiət olunur. Xəstəliyin genetik və klinik növləri arasında dəqiq bir əlaqə var ki, bu da patologiyanın 5 formasını özündə cəmləşdirən aydın, ümumiyyətlə qəbul edilmiş bir təsnifat yaratmağa imkan verir.

X-bağlı dominant fosfat diabet - PHEX geninin mutasiyasına görə bu patologiyanın ən çox yayılmış variantıdır. Böyrəklərin və kiçik bağırsağın ion kanallarının fəaliyyətini idarə edən endopeptidaz adlı bir fermenti kodlayır. Bir genetik qüsur nəticəsində əldə edilən ferment öz funksiyalarını yerinə yetirə bilmir, buna görə də yuxarıdakı orqanlarda hüceyrə membranı vasitəsilə fosfat ionlarının aktiv daşınması kəskin yavaşlayır. Bu, sidikdə fosfat ionlarının itkisinin artmasına və mədə-bağırsaq traktında udulmasının çətinləşməsinə səbəb olur, buna görə qanda hipofosfatemiya inkişaf edir və mineral komponentlərin çatışmazlığı səbəbindən sümük toxumasında raxit kimi dəyişikliklər baş verir.

X ilə əlaqəli resessif fosfat diabeti - əvvəlki versiyadan fərqli olaraq, yalnız kişilərə təsir edər, qadınlar yalnız patoloji genin daşıyıcısı rolunu oynaya bilər. Xəstəliyin bu formasının səbəbi bir protein-xlor ion kanalının ardıcıllığını kodlaşdıran CLCN5 geninin mutasiyasındadır. Bir genetik qüsur nəticəsində, bütün ionların (fosfatlar da daxil olmaqla) nefron epitel hüceyrələrinin membranları ilə daşınması pozulur, buna görə fosfat diabet inkişaf edir.

Autosomal Dominant Phosphate Diabet - 12-ci xromosomda yerləşən FGF23 geninin mutasiyası nəticəsində yaranan bir xəstəlik forması. İfadəsinin məhsulu səhvən səhvən fibroblast-23 böyümə faktoru adlandırılan bir proteindir, baxmayaraq ki, əsasən osteoblastlar tərəfindən ifraz olunur və sidikdə fosfat ionlarının ifrazını sürətləndirir. Fosfat diabeti FGF23 mutasiyaları ilə inkişaf edir, bunun nəticəsində istehsal etdiyi zülal qan proteazlarının təsirinə davamlı olur, bunun sayəsində yığılır və müvafiq olaraq təsiri hipofosfatemiyanın inkişafı ilə güclənir. Bu xəstəlik növü fosfat diabetinin nisbətən yumşaq bir forması hesab olunur.

Autosomal resessif fosfat şəkərli diabet 4-cü xromosomda yerləşən DMP1 genindəki mutasiyaların səbəb olduğu olduqca nadir bir patoloji növüdür. Gen, əsasən inkişaf edən dentin və sümük toxumasında əmələ gələn turşu bir matris dentin fosfoproteini kodlayır. Bu genetik variantdakı fosfat diabetinin patogenezi hərtərəfli öyrənilməmişdir.

Hiperkalsiuriya ilə autosomal resessif fosfat şəkərli diabet - həmçinin 9-cu xromosomda yerləşən SLC34A3 geninin mutasiyası nəticəsində yaranan bu xəstəliyin nadir bir variantı. Böyrəklərdəki fosfat ionlarının natriumdan asılı kanalının ardıcıllığını kodlaşdırır və quruluşdakı bir nöqsan ilə plazmanın eyni vaxtda azalması ilə sidikdə kalsium və fosfor ifrazatının artmasına səbəb olur.

Hiperparatireoz, urolitiyaz və digər pozğunluqlarla müşayiət olunan fosfat diabetinin də növləri var. Bu xəstəliyin bəzi növləri ENPP1, SLC34A1 və digərləri kimi genlərlə əlaqələndirilir. Fosfat diabetinin bütün mümkün səbəblərinin araşdırması hələ də davam edir.

Fosfat diabetinin simptomları

Bu xəstəliyin genetik heterojenliyinə görə fosfat diabetinin təzahürləri kifayət qədər geniş bir cərəyan ilə xarakterizə olunur - demək olar ki, asimptomatik kursdan açıq-aşkar ağır pozğunluqlara qədər. Bəzi patoloji halları (məsələn, FGF23 genindəki mutasiyalar səbəbiylə) yalnız hipofosfatiya və sidikdə fosfor səviyyəsinin artması ilə özünü göstərə bilər, klinik əlamətlər olmadıqda. Lakin, əksər hallarda, fosfat diabeti tipik raxitin görünüşünə səbəb olur və əsasən uşaqlıqda inkişaf edir - 1-2 il sonra, uşaq gəzməyə başlayır.

Körpəlikdən əzələ hipotansiyonu, fosfat diabetinin ilk təzahürlərindən biri ola bilər, lakin bütün hallarda müşahidə edilmir. Çox vaxt xəstəliyin inkişafı bacakların O formalı bir deformasiyasından başlayır ki, bu da dəyərsizləşməyə səbəb ola bilər. Fosfat diabetinin sonrakı gedişi ilə raxitin digər klinik əlamətləri meydana çıxa bilər - böyümənin geriliyi və fiziki inkişaf, pozulmuş diş meydana gəlməsi (xüsusən xəstəliyin otozomal resessiv forması ilə), alopesiya. Patoloji qırıqlar, raxitlərin "təsbeh" görünüşü, əzalarının sümüklərinin metafizlərinin qalınlaşması xarakterikdir. Ayrıca, fosfat diabeti ilə, arxada (ümumiyyətlə nevroloji bir təbiətdə) və sümüklərdə ağrılar müşahidə edilə bilər, nadir hallarda, bacaklarda ağrı səbəbiylə uşaq gəzmək imkanından məhrumdur. Bu xəstəlikdə intellektual inkişaf pozğunluqları, bir qayda olaraq qeyd edilmir.

Fosfat diabetinin diaqnozu

Fosfat diabetinin diaqnozunun ən erkən metodlarından biri xəstə uşağın ümumi müayinəsi və D vitamininin adi dozalarının istifadəsinə reaksiyasının öyrənilməsi Bir qayda olaraq, bu patoloji ilə bu vitaminin ənənəvi dərmanlarının (balıq yağı, yağ həlli) istifadəsinə müqavimət göstərən raxitin klinik mənzərəsi mövcuddur. . Qan və sidik biokimyəvi tədqiqatlar, rentgen tədqiqatları, molekulyar genetik analiz metodlarından istifadə edərək fosfat diabetinin daha dəqiq müəyyənləşdirilməsi üçün. Bu xəstəliyin daimi bir təzahürü, biokimyəvi analizin bir hissəsi olaraq təyin olunan hipofosfatemiya və ya qan plazmasında fosfat ionlarının səviyyəsinin azalmasıdır. Eyni zamanda, kalsiumun səviyyəsi normal və ya hətta artırıla bilər, lakin fosfat diabetinin bəzi formaları (SLC34A3 genindəki mutasiyalar səbəbindən) hipokalsemiya ilə də xarakterizə olunur. Ayrıca, fosfat diabeti ilə qələvi fosfataza səviyyəsinin artması və bəzən paratiroid hormonlarının səviyyəsində artım ola bilər. Bir biokimyəvi sidik testi, yüksək miqdarda fosforun (hiperfosfaturiya) və bəzi hallarda hiperkalsiyuriyanın ortaya çıxdığını göstərir.

Fosfat diabetinin radioloji tədqiqatları raxitin klassik əlamətlərini - bacakların, dizlərin və kalçaların sümüklərinin deformasiyası, osteoporozun olması (bəzi hallarda yerli osteoskleroz baş verə bilər) və osteomalasiya. Sümüklərin quruluşu dəyişdirilir - kortikal qat qalınlaşır, trabekulyar naxış qaba çevrilir, diafiz genişlənir. Tez-tez, fosfat diabeti olan sümük rentgen yaşı faktiki olaraq əhəmiyyətli dərəcədə geridə qalır, bu da skeletin inkişafının ləngiməsini göstərir. Müasir genetika bu xəstəliyin demək olar ki, bütün növlərinə diaqnoz qoymağa imkan verir, bir qayda olaraq, patoloji ilə əlaqəli genlərin birbaşa sıralanma üsulu istifadə olunur. Bəzi hallarda xəstənin bir genetik tarixi fosfat diabetinin genetik xüsusiyyətini göstərə bilər.

Fosfat Diabet müalicəsi

Fosfat diabeti vitamin terapiyası, ortopedik və bəzən cərrahi üsulların birləşməsi ilə müalicə olunur. Bu patologiyanın (D vitaminə davamlı raxit) digər adı olmasına baxmayaraq, bu vitamin bu vəziyyətin müalicəsində fəal istifadə olunur, ancaq dozalar əhəmiyyətli dərəcədə artırılmalıdır. Bundan əlavə, fosfat diabeti olan xəstələrə kalsium və fosfor preparatları, A, E və B qrupu vitaminləri təyin olunur. Yağda həll olunan vitaminlərlə (xüsusilə D və A) terapiya yalnız bir həkim nəzarəti altında və arzuolunmaz mənfi reaksiyaların qarşısını almaq üçün dozalara diqqətlə riayət edilməlidir. fəsadlar. Terapiyanın effektivliyini və preparatın təyin olunmuş dozasının düzgünlüyünü izləmək üçün sidikdə fosfat və kalsium səviyyəsinin müntəzəm ölçülməsi aparılır. Fosfat diabetinin xüsusilə ağır formalarında, D vitamini istifadəsi həyat üçün göstərilə bilər.

Bu xəstəliyin erkən diaqnozunda onun müalicəsi mütləq ortopedik üsullarla skelet pozuqluqlarının qarşısının alınmasını - bel üçün bir sarğı taxmağı əhatə edir. Daha sonra ciddi bir skelet deformasiyası olan fosfat diabetinin aşkarlanması ilə cərrahi düzəliş göstərilə bilər. Yalnız hipofosfatemiya və hiperfosfaturiya ilə özünü göstərən bu xəstəliyin asemptomatik formaları, əksər mütəxəssislərin fikrincə, intensiv müalicəyə ehtiyac yoxdur. Bununla birlikdə, skeletin, əzələ sisteminin və böyrəklərin vəziyyətini diqqətlə izləmək (urolitiyazın qarşısının alınması) tələb olunur ki, bu da bir endokrinoloq tərəfindən mütəmadi tibbi müayinələrdən keçir.

Fosfat diabetinin proqnozu və qarşısının alınması

Fosfat diabetinin proqnozu fərqli ola bilər və bir çox amildən asılıdır - xəstəliyin növü, simptomların şiddəti, patologiyanı təyin edən yaş və düzgün müalicənin başlanğıcı. Daha tez-tez proqnoz əlverişlidir, lakin D vitamini, kalsium və fosfor preparatlarının istifadəsinə ömürlük ehtiyac davam edə bilər. Gec diaqnoz və ya fosfat diabetinin düzgün müalicə edilməməsi nəticəsində işarələnmiş skelet deformasiyası xəstənin həyat keyfiyyətini poza bilər. Bu irsi xəstəliyin qarşısının alınması yalnız bir uşaq doğulmazdan əvvəl valideynlərin tibbi və genetik məsləhətləri şəklində mümkündür, bəzi formalarda prenatal diaqnoz metodları hazırlanmışdır.

Fosfat diabetinin səbəbləri və növləri

Xəstəliyin ilk təsvirləri 20-ci əsrdə ortaya çıxdı. Xəstə hipofosfatik raxitin ən çox yayılmış variantı ilə qeydiyyata alındı ​​və onun meydana gəlməsində irsiyyətin rolu sübut edildi. Sonralar həm ümumi xüsusiyyətlərə, həm də səbəblərinə, varislik tipinə və kurs xüsusiyyətlərinə sahib olan digər növ fosfat diabetləri də müəyyən edildi. Aşağıda əsas olanlar üzərində dayanırıq.

1. X ilə əlaqəli hipofosfatik raxit. Bu ən çox görülən raxit kimi xəstəliklərdən biridir, tezliyi 1: 20,000 uşaq əhalisidir. Bu patologiyanın səbəbi, müxtəlif peptid hormonlarının aktivləşdirilməsi və deqradasiyasında iştirak edən endopeptidaz fermentinin fəaliyyətini kodlaşdıran PHEX genindəki mutasiya sayılır. Bu vəziyyətdə zülalların çatışmazlığı yaranır, nefronun (böyrəyin struktur vahidi) borularında və bağırsaqlarda fosfor birləşmələri daşınır ki, bu da sidikdə fosfor ionlarının itkisinə və həzm sistemində udulmaya səbəb olur. Beləliklə, bədəndə fosfor-kalsium mübadiləsi pozulur və bununla əlaqəli müxtəlif patoloji əlamətlər meydana çıxır. Xəstəliyin gedişatı, hepatositlərdə D vitamini metabolizması və paratiroid hormonunun paratiroid bezləri tərəfindən həddindən artıq ifraz olunma ilə ağırlaşır.
2. Autosomal dominant hipofosfatemik raxit. Xəstəliyin bu forması əvvəlkindən daha az yaygındır və daha az ağır bir yola malikdir. Bu, xromosom 12-də karyotiplənmiş FGF-23 geninin mutasiyası ilə əlaqələndirilir. Bu gen, fosfatların böyrək reabsorbsiyasını (sidikdən yenidən udulmasını) maneə törətmək üçün osteositlər (sümük hüceyrələri) tərəfindən sintez olunan dövr edən bir amildir. Qanda aktivliyinin artması ilə hipofosfatemiya müşahidə olunur.
3. Autosomal resessif hipofosfatemik raxit. Fosfat diabetinin bu variantı, fərqlənməmiş osteoblastların (yetişməmiş sümük hüceyrələrinin) yayılmasının tənzimlənməsində iştirak edən xüsusi bir sümük zülalının sintezi üçün cavabdeh olan DMP1 genindəki bir mutasiyaya bağlıdır. Paratiroid hormonu və kalsitriolun normal bir konsentrasiyasında sidikdə fosfor itkisini də artırır.
4. Hiperkalsiuriya ilə irsi hipofosfatemik raxit. Bu, böyrək borucuqlarında və fosfat homeostazında maddələrin transmembran nəqlini təmin edən natrium fosfat kotletansport edənlərin fəaliyyətini kodlaşdıran SLC34A3 geninin mutasiyasına görə olduqca nadir bir patoloji. Sidikdə fosfor və kalsiumun itirilməsi, kalsitriolun aktivliyinin artması və raxitin inkişafı ilə xarakterizə olunur.

Fosfat diabetinin klinik gedişi polimorfikdir. Xəstəlik ümumiyyətlə erkən uşaqlıqda debüt edir, lakin daha sonra - 7-9 yaşında özünü göstərə bilər. Üstəlik, patoloji simptomların şiddəti də fərqli ola bilər. Bəzi hallarda, xəstəlik asemptomatik bir kursa malikdir və fosfor-kalsium mübadiləsində mülayim dəyişikliklərlə özünü göstərir. Lakin, daha tez-tez hipofosfatik raxit açıq bir klinik mənzərəyə malikdir:

• fiziki inkişafın və böyümə sürətinin geriləməsi,
• skelet deformasiyaları (alt ekstremitələrin varus deformasiyası, qabırğalardakı "raxit", ön kolun distal boru sümüklərinin qalınlaşması, kəllə deformasiyası),
• körpənin yerişindəki dəyişiklik (ördəyə bənzəyir)
• dişlərin meydana gəlməsinin pozulması,
• patoloji qırıqlar,
• sümük ağrısı və s.

Həqiqi raxit üçün xarakterik olan əzələ hipotenziyası adətən fosfat diabetində olmur.

Bu xəstəlikdə intellektual inkişaf əziyyət çəkmir.

Diaqnostika

Uşaqlarda fosfat diabetinin diaqnozu tipik bir klinik mənzərəyə, fiziki müayinə və müayinə məlumatlarına əsaslanır. Diaqnoz laboratoriya və instrumental tədqiqatların nəticələri ilə təsdiqlənir:

• qan testindəki dəyişikliklər (hipofosfatemiya, qələvi fosfatazanın artması, paratiroid hormonu və kalsitoninin normal və ya yüksəldilmiş səviyyəsi) və sidik (hiperfosfatüriya, böyrək borularında fosfat reabsorbsiyasının azalması, kalsium ifraz olunan hipofosfatik raxit ilə kalsium ifrazının artması),
• Rentgen məlumatları (sistemik osteoporoz əlamətləri, sümük deformasiyası, sümük quruluşundakı dəyişikliklər, osteomalasiya).

Bəzən xəstəliyin başlanğıcında belə xəstələrə raxit diaqnozu qoyulur və dərmanlar D vitamini ilə təyin olunur, bu cür terapiya nəticə vermir və bir uşağın içində fosfat diabetindən şübhələnməyə əsas verir. Gerekirse, belə hallarda, genetik qüsurları müəyyən etmək üçün molekulyar bir genetik tədqiqat təyin edilə bilər.

Hipofosfatemiya və ekstremitələrin raxitinin birləşməsi diferensial diaqnoz qoyulması lazım olan bəzi digər patoloji şəraitdə də müşahidə olunur:

• böyrək xəstəliyi (böyrək borusu asidozu, xroniki böyrək xəstəliyi) və qaraciyər (siroz),
• endokrin patoloji (paratiroid bezlərinin hiperfunksiyası),
• ülseratif kolitdə malabsorbsiya, çölyak enteropatiyası,
• D vitamini və fosforun alimentar (qida) çatışmazlığı,
• müəyyən dərman qəbul edir.

Hipofosfatik raxitin hərtərəfli müalicəsi xəstəliyin erkən mərhələlərində başlamalıdır. Əvvəlcə metabolik xəstəliklərin düzəldilməsinə və sümük deformasiyalarının qarşısının alınmasına yönəldilmişdir. Bu təyin edildikdə, prosesin fəaliyyəti və dərmanların fərdi tolerantlığı nəzərə alınır.

Terapevtik effektin əsasını D vitamini yüksək dozaları ilə uzunmüddətli terapiya təşkil edir.

• sümük toxumasında aktiv raxit ilə,
• sidikdə fosfor birləşmələrinin itməsi,
• qanda qələvi fosfataza səviyyəsinin artması,
• skelet deformasiyalarını düzəltmək üçün əməliyyata hazırlıq mərhələsindədir.

D vitamininin ilkin dozaları gündə 10.000-20000 IU təşkil edir. Onların daha da artması qanda fosfor-kalsium mübadiləsi göstəricilərinin nəzarəti altında həyata keçirilir. Maksimum gündəlik dozalar çox ola bilər və bəzən 250.000-300.000 IU-a çatır.

D vitaminə fərdi dözümsüzlük, habelə şiddətli hiperkalsiuriya olduqda, bu cür müalicənin təyin edilməsi uyğun deyildir.

D vitamini ilə yanaşı, bu cür xəstələrə tövsiyə olunur:

• fosfor və kalsium preparatları,
• sitrat qarışığı (bu iz elementlərinin udulmasını yaxşılaşdırmaq üçün 6 ay ərzində),
• böyümə hormonu.

Prosesin yüksək aktivliyi dövründə xəstələrə yataq istirahətini, remissiya əldə etdikdən sonra - terapevtik masajı, dozajlı fiziki fəaliyyət və spa müalicəsini tövsiyə edirlər.

Mühafizəkar terapiyanın effektivliyinin meyarları bunlardır:

• ümumi rifah,
• böyümənin sürətlənməsi,
• bədəndə fosfor mübadiləsinin normallaşdırılması,
• müsbət radioloji dinamika (normal sümük quruluşunun bərpası).

Davamlı klinik və laborator remissiya fonunda açıq sümük deformasiyalarının olması halında, onların cərrahi korreksiyası aparılır. Bunun üçün aşağıdakı üsullardan istifadə edilə bilər:

• əzələlərin oxunu düzəltməklə uzun boru sümüklərinin osteotomiyası (parçalanması),
• İlizarovun yayındırma və sıxılma aparatları tərəfindən əzələ immobilizasiyası.

Bu cür əməliyyatlar yalnız uzunmüddətli konservativ terapiya və hərtərəfli müayinədən sonra aparılmalıdır.

Hansı həkimlə əlaqə saxlasın

Fosfat diabetindən şübhələnirsinizsə, ilkin müayinədən sonra uşağı endokrinoloq, ortoped və nefroloqa müraciət etmək üçün müraciət edən bir pediatrla məsləhətləşmək lazımdır. Müalicə masajçı, fizioterapevt, məşq terapiyası və terapevtik qidalanma mütəxəssisi daxildir. Gerekirse, müalicə ortopedik bir cərrah tərəfindən aparılır.