Qısa telomerlər və iltihab diabetə necə kömək edir

İnsan xromosomlarının telomerlərlə mikrografı (çəhrayı rəngdə göstərilir). (Şəkil: Mary Armanios)

Telomerlər, xromosomların uclarını qoruyan DNT sıralarını təkrarlayır. Bədən yaşlandıqca ümumiyyətlə qısalırlar. Bu vəziyyətdə hüceyrələr normal bölünmə qabiliyyətini itirir və nəticədə ölürlər. Telomere qısaldılması xərçəng, ağciyər xəstəlikləri və digər yaşla əlaqəli xəstəliklərlə əlaqələndirilir. Yaşlanma ilə əlaqəli şəkərli diabet, 60 yaşdan yuxarı dörd yaşdan birinə təsir göstərir.

Johns Hopkins Universitetinin alimlərinin PLoS One jurnalında yayımladığı bir araşdırma, Mary Armanios tərəfindən aparılan bir araşdırmaya əsaslanaraq, saxlanma mexanizminin pozulması nəticəsində meydana gələn nadir irsi xəstəlik olan diabet və anadangəlmə diskeratoz (dyskeratosis anadangəlmə) arasında müəyyən bir əlaqənin mövcudluğuna diqqət çəkmişdir. telomere uzunluğu. İrsi diskeratozlu xəstələrdə çox vaxt orqanların vaxtından əvvəl bozlaşması və erkən çatışmazlığı müşahidə olunur.

“Anadangəlmə diskeratoz əslində insanların vaxtından əvvəl qocalmasına səbəb olan bir xəstəlikdir. Diabet xəstəliyinin yaşla artdığını bilirdik, buna görə də telomerlər və diabet arasında bir əlaqə ola biləcəyini söylədik "deyə araşdırma şərhini verdi.

Şəkərli diabet xəstələrində kifayət qədər insulin istehsal olunmur və hüceyrələri bundan effektiv istifadə edə bilmirlər ki, bu da qan şəkərinin tənzimlənməsinin pozulmasına səbəb olur.

Armanios siçanları qısa telomerlər və insulin istehsal edən beta hüceyrələri ilə öyrəndi. Çox sayda sağlam görünüşlü beta hüceyrələrinin olmasına baxmayaraq, bu siçanlarda qan şəkərinin daha yüksək olduğunu və hüceyrələr nəzarət qrupundakı heyvanlara nisbətən iki az insulin ifraz etdiklərini təsbit etdi.

Armanios izah edir: "Bu, hüceyrələrin şəkər cavabında insulin ifraz etməkdə çətinlik çəkdiyi zaman, insanlarda diabetin erkən mərhələlərinə uyğundur" Armanios izah edir. “Belə siçanlarda ifrazatın bir çox mərhələsində insulin"Mitokondriya ilə enerji istehsalından kalsium siqnalına qədər hüceyrələr normal səviyyənin yarısında işləyir" Armanios deyir.

Qısa telomerlərə sahib siçanların beta hüceyrələrində elm adamları qocalma və diabet ilə əlaqəli p16 geninin tənzimlənməsini aşkar etdilər. Bundan əlavə, insulin ifrazı üçün lazım olan bir çox yol, o cümlədən kalsium siqnalını idarə edən yol da dəyişdirildi. Nəzarət qrupunda belə səhvlər aşkar edilmədi.

Əvvəlki bəzi araşdırmalar diabetli xəstələrdə qısa telomerlərə sahib ola biləcəyini göstərdi, ancaq artmaqdadır diabet riski ya da bu xəstəliyin nəticəsidir, bəlli deyil.

“Yaşlanma diabet üçün əsas risk faktorudur. Bundan əlavə, ailə irsi çox vacib rol oynayır. Telomerlərin uzunluğu irsi bir amildir və insanları diabet inkişafına daha çox meylli edə bilər "Armanios belə hesab edir.

Bu işə əsaslanaraq Armanios telomere uzunluğunun inkişafın biomarkeri kimi xidmət edə biləcəyinə qərar verir diabet. Əlavə araşdırmalarda, elm adamları bu xəstəliyin telomere uzunluğuna əsaslanaraq riskini proqnozlaşdırmağın mümkün olub olmadığını öyrənməyi planlaşdırırlar. "

Qısa telomerlər və iltihab diabetə necə kömək edir

Qısa telomerlər və iltihab diabetə necə kömək edir

Niyə çox qarın yağı olan insanlar insulinə qarşı müqaviməti və şəkərli diabet ehtimalını artırır? Səhv qidalanma, oturaq həyat tərzi və stres qarın yağının əmələ gəlməsinə və qan şəkərinin artmasına kömək edir. Mədə olan insanlarda, telomerlər illər keçdikcə <5> qısalır və ehtimal ki, onların azalması insulin müqaviməti ilə problemi daha da artırır. 338 əkizin qatıldığı bir Danimarka araşdırmasında, qısa telomerlərin sonrakı 12 il ərzində artan insulinə qarşı müqavimət göstərdiyi təsbit edildi. Hər cüt əkizdə, telomerləri daha qısa olanlardan biri daha çox insulin müqavimətini göstərdi <6>.

Alimlər qısa telomerlər və diabet arasındakı əlaqəni dəfələrlə nümayiş etdiriblər. Qısa telomerlər şəkərli diabetin inkişaf riskini artırır: irsi qısa telomere sindromlu insanlar bu xəstəliyi əhalinin qalan hissəsindən daha çox yaşayırlar. Diabet erkən başlayır və sürətlə inkişaf edir. Bir sıra səbəblərdən diabet xəstəliyinə tutulma riskinin artdığı hindlilərin araşdırmaları da məyus nəticələr verir. Qısa telomerləri olan bir Hindistanda, sonrakı beş il ərzində şəkərli diabetin inkişaf ehtimalı uzun telomerləri olan eyni etnik qrupun nümayəndələrinə nisbətən iki dəfə yüksəkdir <7>. Cəmi 7000-dən çox insanın iştirak etdiyi tədqiqatların meta analizi qan hüceyrələrindəki qısa telomerlərin gələcək diabetin etibarlı bir əlaməti olduğunu göstərdi <8>.

Biz yalnız diabetin inkişaf mexanizmini bilmirik, hətta pankreasın içinə baxa və bunun içində nələr baş verdiyini görə bilərik. Mary Armanios və həmkarları göstərdilər ki, siçanlarda, bədəndə telomerlər azaldıqda (elm adamları buna genetik mutasiyalar sayəsində nail olurlar), pankreas beta hüceyrələri insulin istehsal etmək qabiliyyətlərini itirir <9>. Mədəaltı vəzindəki kök hüceyrələr qocalır, telomerləri çox qısalır və artıq insulin istehsalına və onun səviyyəsinin tənzimlənməsinə cavabdeh olan beta hüceyrələrin cərgələrini artıra bilmirlər. Bu hüceyrələr ölür. Və I tip diabet işdən düşür. Daha çox yayılmış II tip diabet ilə, beta hüceyrələri ölmür, lakin performansları pozulur. Beləliklə, bu vəziyyətdə də mədəaltı vəzindəki qısa telomerlər rol oynaya bilər.

Başqa sağlam bir insanda qarın yağından diabetə körpü köhnə dostumuz tərəfindən qoyula bilər - xroniki iltihab. Qarın yağı iltihabın inkişafına, məsələn, itburnu yağından daha çox töhfə verir. Yağlı toxuma hüceyrələri, immun sisteminin hüceyrələrini zədələyən iltihablı maddələri ifraz edir, vaxtından əvvəl onları çökdürür və telomerlərini məhv edir. Yadınızdadırsa, köhnə hüceyrələr, öz növbəsində, bədənin hər tərəfində iltihabı stimullaşdıran fasiləsiz siqnallar göndərmək üçün qəbul edilir - pis bir dairə əldə edilir.

Artıq qarın yağı varsa, xroniki iltihabdan, qısa telomerlərdən və metabolik sindromdan qorunmaq üçün qayğı göstərməlisiniz. Qarın yağından qurtulmaq üçün diyetə getmədən əvvəl bu fəslin sonunu oxuyun: pəhrizin yalnız pisləşəcəyinə qərar verə bilərsiniz. Narahat olmayın: maddələr mübadilənizi normallaşdırmağın alternativ yollarını sizə təqdim edəcəyik.

Tibb və səhiyyə sahəsindəki bir elmi məqalənin müəllifi, elmi işin müəllifi - Brailova Natalya Vasilievna, Dudinskaya Yekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plohhova Ekaterinina Vladimatina Vladimatina Vladimina Anatolyeviç

Tədqiqatın məqsədi 2 tip şəkərli diabet (T2DM) olan şəxslərdə xroniki iltihab, oksidativ stres və telomere biologiyasının əlaqələrini öyrənmək idi. Material və metodlar. Tədqiqatda ürək-damar xəstəliklərinin (CVD) klinik təzahürləri olmayan 2 tip diabetli 50 xəstə və nəzarət qrupundakı 139 nəfər iştirak etmişdir. Karbohidrat mübadiləsinin vəziyyəti, oksidləşdirici stresin dərəcəsi (MDA malondialdehyde) və xroniki iltihab (fibrinogen, C-reaktiv CRP protein, interleukin-6 IL-6) qiymətləndirildi, limfositik telomeres və telomeraza fəaliyyətinin uzunluğu ölçüldü. Nəticələr 2 tip diabetli xəstələrdə telomere uzunluğu daha qısa (p = 0.031), telomeraza aktivliyi daha aşağı (p = 0.039), iltihablanma dərəcəsi (CRP və fibrinogen səviyyəsi) nəzarət qrupundakılardan daha yüksək olmuşdur. Bütün xəstələr telomere uzunluğuna bölündülər. T2DM olan xəstələr arasında CRP və fibrinogen səviyyəsi qısa telomerləri olan şəxslərdə daha yüksək idi (p = 0.02). Qrupları "uzun" telomerlərlə müqayisə edərkən CRP səviyyəsində heç bir fərq tapılmadı (p = 0.93). Tip 2 diabetli və "aşağı" telomeraz aktivliyi olan xəstələrdə xroniki iltihabın şiddəti ən böyük idi. 2 tip diabetli xəstələrdə telomere uzunluğu ilə CRP səviyyəsi arasında əlaqə tapıldı (r = -0.40, p = 0.004). Nəticə 2-ci tip diabetli xəstələrdə xroniki iltihab və hüceyrələrin qocalması nəzarətdən daha qabarıq görünür. Lakin, "uzun" telomerləri olan xəstələrdə xroniki iltihabın əlamətləri sağlam insanlarda olanlardan çox fərqlənmirdi. Bəlkə də "uzun" telomerlər T2DM olan xəstələri xroniki iltihabın zərərli təsirindən qoruyur.

2-ci tip diabetli xəstələrdə Telomere uzunluğu, telomeraza aktivliyi və mexanizmləri dəyişir

Məqsəd. 2 tip şəkərli diabet xəstələrində (T2DM) xroniki iltihabın, oksidləşdirici stresin telomere biologiyası ilə əlaqəsini öyrənmək. Material və metodlar. Tədqiqata T2D və ürək-damar xəstəlikləri (CVD) olan cəmi 50 xəstə və nəzarət qrupundan olan 139 nəfər daxil edilmişdir. Bütün mövzular karbohidrat mübadiləsi, oksidləşdirici stres (malondialdehid (MDA)), iltihab (C-reaktiv protein CRP, fibrinogen, interleukin-6), limfosit telomerlərin uzunluğu, telomeraza fəaliyyəti üçün ölçüldü. Nəticələr Diyabetik xəstələrdə telomerlər nəzarətdən (9.59 ± 0.54 və 9.76 ± 0.47, p = 0.031) nisbətən daha qısa, telomeraza aktivliyi daha aşağı (0.47 ± 0.40 və 0.62 ± 0.36, p = 0.039), iltihab (CRP, yüksəlmiş fibrinogen) daha yüksək idi . Bütün xəstələr div> telomere uzunluğu idi. T2DM qrupunda CRP "qısa" telomerləri olan xəstələrdə daha yüksək idi (7.39 ± 1.47 və 3.59 ± 0.58 mq / L, p = 0.02). 'Uzun' telomeres qrupunda xroniki iltihab və oksidləşdirici stress səviyyəsində ciddi fərqlər yox idi: CRP 3.59 ± 0.58 və 3.66 ± 0.50 mq / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 və 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0.08). "Qısa" telomeres qrupundakı diabet xəstələrində daha böyük xroniki iltihab müşahidə olunur: CRP 7.39 ± 1.47 və 4.03 ± 0.62 mq / L (p = 0.046), artan fibrinogen, 0.371 və 0.159 (p = 0.022). Bütün xəstələr div> telomeraz fəaliyyətində idi. Xroniki iltihabın şiddəti T2DM-də və telomerazın "aşağı" aktivliyində böyük idi. T2DM xəstələrində telomere uzunluğu və CRP arasında əlaqə mövcud idi (r = -0.40, p = 0.004). Nəticələr. T2DM olan xəstələrdə xroniki iltihab və hüceyrələrin qocalması daha çox nəzərə çarpırdı. Bununla birlikdə, diabetə baxmayaraq, sağlam insanlarla müqayisədə "uzun" telomerləri olan xəstələrdə xroniki iltihab əlamətləri minimal idi. Bəlkə də uzun telomerlər diabet xəstələrini xroniki iltihabın zərərli təsirindən qoruyur.

2-ci tip diabetli xəstədə "Telomere uzunluğu, telomeraza fəaliyyəti və onların dəyişmə mexanizmləri" mövzusunda elmi işin mətni

2 tip diabetli bir xəstədə Telomere uzunluğu, telomeraza fəaliyyəti və onların dəyişmə mexanizmləri

Fəlsəfə doktoru N.V. BRAYLOVA1 *, fil.ü.f.d. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, müxbir üzv RAS M.V. ŞESTAKOVA2, t.ü.f.d. I.D. STRAZHESKO1, tibb elmləri namizədi D.U. AKASHEV1, E.V. PLOXHOVA1, V.S. Pıxtina1, V.A. VYGODIN1, prof. S.A. Mübarizə1

1 FSBI "Dövlət Profilaktik Tibb Mərkəzi", Moskva, Rusiya, 2 Səhiyyə Nazirliyi FSBI "Endokrinoloji Tədqiqat Mərkəzi", Moskva, Rusiya

Tədqiqatın məqsədi 2 tip şəkərli diabet (T2DM) olan şəxslərdə xroniki iltihab, oksidativ stres və telomere biologiyasının əlaqələrini öyrənmək idi.

Material və metodlar. Tədqiqatda ürək-damar xəstəliklərinin (CVD) klinik təzahürləri olmayan 2 tip diabetli 50 xəstə və nəzarət qrupundakı 139 nəfər iştirak etmişdir. Karbohidrat mübadiləsinin vəziyyəti, oksidləşdirici stresin dərəcəsi (malondialdehid - MDA) və xroniki iltihab (fibrinogen, C-reaktiv protein - CRP, interleukin-6 - IL-6) qiymətləndirildi, limfosit telomerləri və telomeraza fəaliyyətinin uzunluğu ölçüldü.

Nəticələr 2 tip diabetli xəstələrdə telomere uzunluğu daha qısa (p = 0.031), telomeraza aktivliyi daha aşağı (p = 0.039), iltihablanma dərəcəsi (CRP və fibrinogen səviyyəsi) nəzarət qrupundakılardan daha yüksək olmuşdur. Bütün xəstələr telomere uzunluğuna bölündülər. T2DM olan xəstələr arasında CRP və fibrinogen səviyyəsi qısa telomerləri olan şəxslərdə daha yüksək idi (p = 0.02). Qrupları "uzun" telomerlərlə müqayisə edərkən CRP səviyyəsində heç bir fərq tapılmadı (p = 0.93). Tip 2 diabetli və "aşağı" telomeraz aktivliyi olan xəstələrdə xroniki iltihabın şiddəti ən böyük idi. 2 tip diabetli xəstələrdə telomere uzunluğu və CRP səviyyəsi arasında əlaqə tapıldı (r = -0.40, p = 0.004).

Nəticə 2-ci tip diabetli xəstələrdə xroniki iltihab və hüceyrələrin qocalması nəzarətdən daha qabarıq görünür. Lakin, "uzun" telomerləri olan xəstələrdə xroniki iltihabın əlamətləri sağlam insanlarda olanlardan çox fərqlənmirdi. Bəlkə də "uzun" telomerlər T2DM olan xəstələri xroniki iltihabın zərərli təsirindən qoruyur.

Açar sözlər: telomere uzunluğu, telomeraza fəaliyyəti, şəkərli diabet, xroniki iltihab, oksidativ stres.

2-ci tip diabetli xəstələrdə Telomere uzunluğu, telomeraza aktivliyi və mexanizmləri dəyişir

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. ŞESTAKOVA2, İ.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'Milli Profilaktik Tibb Mərkəzi, Moskva, Rusiya, 2 Endokrinoloji Araşdırma Mərkəzi, Moskva, Rusiya

Məqsəd. 2 tip şəkərli diabet xəstələrində (T2DM) xroniki iltihabın, oksidləşdirici stresin telomere biologiyası ilə əlaqəsini öyrənmək.

Material və metodlar. Tədqiqata T2D və ürək-damar xəstəlikləri (CVD) olan cəmi 50 xəstə və nəzarət qrupundan olan 139 nəfər daxil edilmişdir. Karbohidrat mübadiləsi, oxelomeres qrupu üçün bütün mövzular ölçüldü: CRP 3.59 ± 0.58 və 3.66 ± 0.50 mq / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 və 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). "Qısa" telomeres qrupundakı diabet xəstələrində daha böyük xroniki iltihab müşahidə olunur: CRP 7.39 ± 1.47 və 4.03 ± 0.62 mq / L (p = 0.046), artan fibrinogen, 0.371 və 0.159 (p = 0.022). Bütün xəstələr div idi

Nəticələr. T2DM olan xəstələrdə xroniki iltihab və hüceyrələrin qocalması daha çox nəzərə çarpırdı. Bununla birlikdə, diabetə baxmayaraq, sağlam insanlarla müqayisədə "uzun" telomerləri olan xəstələrdə xroniki iltihab əlamətləri minimal idi. Bəlkə də uzun telomerlər diabet xəstələrini xroniki iltihabın zərərli təsirindən qoruyur.

Açar sözlər: telomere uzunluğu, telomeraza fəaliyyəti, şəkərli diabet, xroniki iltihab, oksidləşdirici stres.

Oksidativ stres və xroniki iltihab bioloji yaşlanma üçün əsas kimi

Diabetes mellitus (DM) qan damarlarında sürətlənmiş dəyişikliklərlə müşayiət olunur ki, bu da onu ürək-damar xəstəliklərinin (CVD) və ölümün aparıcı səbəbinə çevirir. Əsas məlumat bağlantısı

dəyişikliklər - hiperglisemiya, insulinə müqavimət, qlisasiya (CNG) son məhsullarının yığılması. Hiperinsulinemiya və hiperglisemiya, həmçinin fizioloji yaşlanma, xroniki iltihab və oksidləşdirici stress proseslərini aktivləşdirir. Yaşlı bir bədəndə, olduğu kimi

diabetli bir xəstənin aşağı səviyyəsi, iltihabın müxtəlif markerlərinin səviyyəsi C-reaktiv zülal (CRP), IL-18, TNF-a ("iltihab") artır, malondialdehid (MDA) və reaktiv oksigen növlərinin (ROS) meydana gəlməsi ilə lipid peroksidləşmənin aktivliyini artırır. . Bütün bunlar zədələnmiş protein sintezinə, hüceyrə apoptozuna və degenerativ proseslərin inkişafına səbəb olur.

2 tip diabetli şəxslərdə telomerlərin biologiyası

2-ci tip diabetli xəstələrdə damarların yaşlanmasının fərqli səbəblərindən biri də xarici amillərin təsirindən fərqli olaraq "genetik qorunma" dır. Telomere uzunluğu və telomeraza aktivliyi qan damarlarının bioloji yaşının genetik markerlərinin rolunu tələb edə bilər. Telomeres, hər bir hüceyrə bölünməsi ilə tədricən qısaldılmış xətti bir DNT molekulunun terminal hissələridir. Telomerik DNT-nin uzunluğu təhlükəli dərəcədə azaldıqca, metabolik fəaliyyətini davam etdirərkən hüceyrənin induksiyalı qocalması olan P53 / P21 saxlanılır. Lökositlərdə telomerlərin uzunluğu kök hüceyrələrindəki telomerlərin uzunluğunu əks etdirir və endotel progenitor hüceyrələrdəki onların uzunluğuna uyğundur ki, bu parametri damar qocalmasının biomarkeri kimi nəzərdən keçirməyə imkan verir. 2-ci tip diabet və dəyərsizləşmiş qlükoza tolerantlığı olan şəxslərdə telomere qısaldılmasının ilk əlamətləri əldə edildi. Telomere qısaldılması T2DM, CVD və damarların yaşlanması ilə əlaqələndirilə bilər.

Bioloji yaşın ikinci bir genetik markeri telomeraza fəaliyyəti ola bilər. Telomeraza, DNT zəncirinin 3'-sonuna xüsusi təkrarlanan DNT ardıcıllığı əlavə edən və telomerazın tərs transkriptazasını (TERT) və telomeraza RNT (TERC) daxil edən bir fermentdir. Somatik hüceyrələrin əksəriyyətində telomeraza aktivliyi olduqca aşağıdır. Telomerazın yaşlı yaşda telomere uzunluğu homeostazında mühüm rol oynamamasına baxmayaraq, bu fermentin apoptozu azaltmaq, hüceyrələrin yayılmasını idarə etmək və insan hüceyrələrində mitokondrial aktivliyi azaltmaq üçün vacib olmayan telomer funksiyaları olduğuna inanılır.

Xroniki iltihab və oksidləşdirici rolu

telomere uzunluğu və fəaliyyətindəki dəyişikliklər

2 tip diabetli şəxslərdə telomeraza

Hüceyrə səviyyəsində qocalma ilə əlaqəli patoloji proseslərin əsas tetikleyiciləri DNT-nin təkrarlanmayan qısalmasına səbəb olan oksidləşdirici stres və xroniki iltihab hesab olunur. Telomere həssasdır

DNT molekuluna oksidləşdirici ziyan üçün cavabdehdirlər. In vitro ROS, endotel hüceyrələrdəki hTERT nüvə zülalını və müvafiq olaraq telomeraza aktivliyini azaldır. Telomeraz, ağ qan hüceyrələrini telomerlərin uzunluğuna təsir etmədən oksidləşdirici stresdən qoruya bilər. Artan iltihab aktivliyi həm hüceyrələrin çoxalmasının aktivləşməsi, həm də ROS-un salınması səbəbindən telomerlərin qısalmasını sürətləndirir. T2DM müddətinin artması ilə telomerlərin mütərəqqi bir qısaldılması xroniki iltihab və oksidləşdirici stress ilə əlaqələndirilə bilər. Telomeraza fəaliyyəti ilə xroniki iltihab arasındakı əlaqə qarışıqdır. Fosforlaşma və ya hTERT-nin transkripsiyası yolu ilə müxtəlif siqnal yolları (NF-kB, protein kinazı C və ya Akt kinaz daxil olmaqla) ilə erkən mərhələdə xroniki iltihab telomerazanı aktivləşdirə bilər.

Müəlliflər haqqında məlumat:

Brailova Natalia Vasilievna - f.ü.f.d. Dep.Yaşlanma və yaşla əlaqəli xəstəliklərin profilaktikasının tədqiqi, Dövlət Profilaktik Tibb Mərkəzi, Moskva, Rusiya, e-mail: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - tibb elmləri namizədi, baş elmi işçi Dep. Federal Dövlət Büdcə Qurumunun "Dövlət Profilaktik Tibb Tədqiqat Mərkəzi" nin yaşlanma və yaşla əlaqəli xəstəliklərin profilaktikası, Moskva, Rusiya

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Əllər. Dep. yaşlanma proseslərini və yaşla əlaqəli xəstəliklərin qarşısının alınmasını öyrənmək FSBI Dövlət Profilaktik Tibb Mərkəzi, Moskva, Rusiya, Shestakova Marina Vladimirovna - müxbir üzv. RAS, Diabet İnstitutunun direktoru, müavini maral "Endokrinoloji Elmi Mərkəz" Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsinin elmi işləri, Moskva, Rusiya, Strazhesko Irina Dmitrievna - tibb elmləri namizədi, baş elmi işçi Dep. Federal Dövlət Büdcə Qurumunun "Dövlət Profilaktik Tibb Tədqiqat Mərkəzi" nin yaşlanma və yaşla əlaqəli xəstəliklərin profilaktikası, Moskva, Rusiya

Akasheva Dariga Uaydinichna - tibb elmləri namizədi, böyük elmi işçi Dep. Federal Dövlət Büdcə Qurumunun "Dövlət Profilaktik Tibb Tədqiqat Mərkəzi" nin yaşlanma və yaşla əlaqəli xəstəliklərin profilaktikası, Moskva, Rusiya

Ploxova Ekaterina Vladimirovna - tibb elmləri namizədi, böyük elmi işçi Dep. Federal Dövlət Büdcə Qurumunun "Dövlət Profilaktik Tibb Tədqiqat Mərkəzi" nin yaşlanma və yaşla əlaqəli xəstəliklərin profilaktikası, Moskva, Rusiya

Pıxtina Valentina Sergeevna - laboratoriya. Dep. Federal Dövlət Büdcə Qurumunun "Dövlət Profilaktik Tibb Tədqiqat Mərkəzi" nin yaşlanma və yaşla əlaqəli xəstəliklərin profilaktikası, Moskva, Rusiya

Vygodin Vladimir Anatolyevich - böyük elmi işçi laboratoriya. biostatistika Federal Dövlət Büdcə Təşkilatı "Dövlət Profilaktik Tibb Tədqiqat Mərkəzi", Moskva, Rusiya, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, professor, əllər. Dep. Kardiologiya və Molekulyar Genetika, Dövlət Profilaktik Tibb Tədqiqat Mərkəzinin direktoru, Moskva, Rusiya

Fortepiano, bədən tədbirlərinin sürətlə qısaldılmasını kompensasiya edir. Ancaq yavaş iltihabın son mərhələlərində telomeraza aktivliyi azalır və bu da telomerlərin qısalmasına səbəb olur.

Tədqiqatın məqsədi 2 tip diabetli şəxslərdə xroniki iltihab və oksidləşdirici stressin telomere biologiyası ilə əlaqəsini öyrənmək idi.

Material və metodlar

Bir mərhələli tədqiqata 2012-2013-cü illərdə Federal Dövlət Büdcə Elmi Tədqiqat Mərkəzində ambulator müayinədən keçən 2 tip diabetli xəstələr daxil edilmişdir. Əsas qrup 45 ilə 75 yaş arasında bir xəstəlik müddəti 12 aydan çox olmayan və HbA1c tərkibi 6,5 ilə 9,0% arasında olan xəstələrdən ibarətdir. Nəzarət qrupuna, CVD-nin klinik təzahürləri olmayan, profilaktik məsləhət üçün mərkəzə müraciət edən T2DM olmayan insanlar daxil idi.

İstisna meyarları: 1-ci tip diabet və digər spesifik diabet növləri, 3-cü dərəcəli arterial hipertansiyon (hipertansiyon) (qan təzyiqi> 180/100 mm Hg), antihipertenziv dərmanların müntəzəm istifadəsi, antihipertenziv dərmanların müntəzəm istifadəsi, ağır diabetik mikroangiopatiyalar (preproliferativ və proliferativ diabetik retinopatiya, 3b, 4 və 5 mərhələlərin xroniki böyrək xəstəliyi), CVD (xroniki ürək çatışmazlığı, II - IV (NYHA), valvular ürək xəstəliyi), xroniki qaraciyər çatışmazlığı, xərçəng, hamiləlik, laktasiya.

Bütün xəstələr tədqiqatda iştirak etmək üçün məlumatlı razılığa imza atdılar. Tədqiqat protokolu Rusiya Səhiyyə Nazirliyinin FSBI GNITsPM-in yerli etika komitəsi tərəfindən təsdiq edilmişdir. 11.29.11 tarixli 8 saylı LEK iclasının protokolu.

Ekran mərhələsində bütün xəstələr standart bir klinik müayinədən keçdi: tarix götürmə, klinik müayinə, bədən kütləsi indeksinin (BMI) hesablanması ilə bədən çəkisi və boyunun ölçülməsi, sistolik (SBP) və diastolik qan təzyiqinin (DBP) kalibrlənmiş cihazda ölçülməsi. bir çiyin manşeti istifadə edərək (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Yaponiya). Qan təzyiqi, 2 dəqiqə sonra 3 dəfə oturma vəziyyətində sağ qolda 10 dəqiqəlik bir istirahətdən sonra ölçüldü, üç ölçmənin ortalama analizi daxil edildi. Laboratoriya müayinələri üçün qan alındı ​​(klinik və biokimyəvi), EKQ qeyd edildi və BRUCE protokolundan (Intertrack, SCHILLER) istifadə edərək qaçış yolu üzərində fiziki məşq testi edildi. Müayinə olunan 250 xəstədən 189-u daxil olma meyarlarına cavab verdi. Hamısında karbohidrat mübadiləsinin vəziyyəti qiymətləndirildi, telomere uzunluğu və telomeraza aktivliyi müəyyən edildi, oksidləşdirici stress və xroniki iltihabın şiddəti qeyd edildi.

Karbohidrat mübadiləsi

Plazma qlükoza konsentrasiyası DiaSys diaqnostik dəstlərindən istifadə edərək SAPPHIRE-400 analizatorunda qlükoza oksidaz üsulu ilə müəyyən edilmişdir. HbA1c səviyyəsi, standart istehsalçı proseduruna uyğun olaraq Sapphire 400 analizatorunda (Niigata Mechatronics, Yaponiya) maye xromatoqrafiya ilə qeydə alındı.

Telomere uzunluğunun ölçülməsi

Periferik limfositlərin telomerlərinin nisbi uzunluğunun ölçülməsi genom DNT üzərində aparıldı. Real vaxt rejimində PCR analizi zamanı genomda bir telomeriya ardıcıllığı olan DNT miqdarı təxmin edildi. Paralel olaraq, real vaxt PCR genom DNT-nin bir nüsxəsində aparıldı. Telomerik və tək nüsxəli matrislərin saylarının telomerlərin uzunluğuna nisbətinin mütənasibliyinə əsaslandıq.

Telomeraza fəaliyyətinin ölçülməsi

Telomeraza aktivliyini müəyyən etmək üçün bəzi dəyişiklikləri olan bir texnika istifadə edilmişdir. Qan hüceyrələrinin seçilmiş monositik hissəsində (analiz üçün təxminən 10.000 hüceyrə) ferment fəaliyyəti araşdırıldı. Monosit hüceyrələri ekstraktı ayıraraq yumşaq bir yuyucu tampon ilə lizinqə alındı. Ekstraktla bir telomeraz polimeraz reaksiya aparıldı, alınan məhsullar real vaxt PCR ilə gücləndirildi. Telomeraz reaksiya məhsullarının miqdarı telomeraza aktivliyinə mütənasibdir (Mastercycler gücləndiricisi (Eppendorf, Almaniya).

Oksidativ stresin qiymətləndirilməsi

Oksidləşdirici stresin şiddətini qiymətləndirmək üçün MDA-nın konsentrasiyası bütöv qanda luminoldan asılı olan kimyiluminesans metodu ilə öyrənilmişdir.

Xroniki iltihabın qiymətləndirilməsi

Xroniki iltihabın şiddətini qiymətləndirmək üçün yüksək həssas C-reaktiv zülalın (CRP) (SAPPHIRE-400 analizatorundan istifadə edərək immunoturbodimetrik metod), IL-6 (immuno-ferment metodu) olan fibrinogenin konsentrasiyasını araşdırdıq.

Biotibbi etikaya uyğunluq

Tədqiqat Klinik Təcrübə standartlarına və Helsinki Bəyannaməsinin prinsiplərinə uyğun olaraq aparılmışdır. Tədqiqat protokolu bütün iştirak edən klinik mərkəzlərin Etika Komitəsi tərəfindən təsdiq edildi. Tədqiqata daxil edilməzdən əvvəl

Bütün iştirakçılara yazılı məlumatlı razılıq alındı.

Tətbiq olunan statistik proqramlar SAS 9.1 (Statistika Təhlili Sistemi, SAS İnstitut Inc, ABŞ) istifadə etdik. Bütün məlumatlar cədvəlli bir prosessora daxil edildi, bundan sonra giriş səhvlərini və itkin dəyərləri müəyyənləşdirmək üçün bir araşdırma təhlili aparıldı. Kəmiyyət parametrləri üçün, əksər parametrlərin normal paylanmasını aşkar edən asimmetriya testi və kurtozdan istifadə edilmişdir. Kəmiyyət məlumatları orta dəyərlər və standart sapmalar (M ± SD) şəklində təqdim olunur. Klinik parametrlərin orta dəyərləri davamlı dəyişənlər üçün eyni vaxtda analiz və kateqoriyalı dəyişənlər üçün x2 meyarından istifadə edərək iki qrupda müqayisə edildi. Tezlik göstəriciləri üçün Fcsher arcsin çevrilməsi nəzərə alınmaqla dəyişdirilmiş Tələbə ¿meyarı istifadə edilmişdir. Parametrlər arasındakı xətti əlaqəni müəyyən etmək üçün bir korrelyasiya təhlili (Spearman dərəcə əlaqələri) aparıldı. Parametrlər arasındakı müstəqil əlaqələri qiymətləndirmək üçün çoxölçülü reqressiya tənlikləri və çox xətti reqressiya təhlili istifadə edilmişdir. Telomere uzunluğunu ölçdükdən sonra parametr dəyərlərindən asılı olaraq xəstələrin sıralara əlavə bölgüsü aparıldı. Birinci dərəcə qrupuna çox qısa bir telomere uzunluğu olan xəstələr daxil idi: ümumi qrupdakı minimum dəyərdən birinci dördlüyün sərhədinə qədər (yəni, paylama sərhədinin 25% -dən aşağı). İkinci dərəcəli qrupa median paylanmasından aşağı dördlüyə qədər telomere uzunluğu olan xəstələr daxil idi. Üçüncü dərəcəli qrupa median paylamadan paylama sərhədinin 75% -ə qədər olan telomere uzunluğu olan xəstələr daxil idi. Dağılımın yuxarı dördlüyünü təşkil edən çox böyük bir telomere uzunluğu olan insanlar dördüncü dərəcəli qrupa təyin edildi. Nöqtəli fərziyyə p-də rədd edildi, lazım olanı tapa bilmirsiniz? Ədəbiyyat seçmə xidmətini sınayın.

Tədqiqata iki xəstə: T2DM (i = 50) və şəkərsiz (i = 139) birləşdirilmiş 189 xəstə (64 kişi və 125 qadın) daxil edildi. T2DM-in müddəti 0.9 + 0.089 il idi. 2 tip diabetli xəstələrin orta yaşı 58,4 ± 7,9 il, nəzarət qrupu - 57.45 + 8.14 yaş (p = 0.48). SD2 qrupunda SBP 131.76 + 14.7 mm Hg, nəzarət qrupunda isə 127.78 + 16.5 mm Hg idi. (p = 0.13). T2DM qrupundakı MDA səviyyəsi 3.193 + 0.98 mkmol / L, nəzarət qrupunda isə 3.195 + 0.82 mkmol / L (p = 0.98) idi. T2DM qrupundakı İL-6-nin orta səviyyəsi 3,37 + 1,14 pg / ml, nəzarət qrupunda 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27) təşkil etmişdir.

Diabet qrupunda kişilərin nisbəti sağlam fərdlər qrupuna nisbətən daha yüksək idi (29% qarşı 46%) (p = 0.013). T2DM qrupundakı kişi / qadın nisbəti nəzarət qrupundakı 29/71% ilə müqayisədə 46/54% idi (^ = 0.013). 2-ci tip diabetli xəstələrin BMI-i sağlam şəxslərə nisbətən daha yüksək idi: 27.68 ± 4.60 kq / m2-ə qarşı 30.28 ± 5.42 (p = 0.002). T2DM qrupundakı DBP 83,02 ± 11,3 mm Hg idi. nəzarət qrupundakı 78,6 ± 9.3 mmHg ilə (p = 0.015). 2 tip diabetli xəstələrdə limfositik telomerlərin uzunluğu sağlam fərdlərə nisbətən xeyli qısadır (p = 0.031), telomeraza aktivliyi isə xeyli aşağı (p = 0.039) olmuşdur. T2DM qrupunda oruc plazma qlükoza (GPN) və HbA1c səviyyələri nəzarət qrupundakı səviyyədən daha yüksək idi (p i Lazım olanı tapa bilmirəm? Ədəbiyyat seçmə xidmətini sınayın.)

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Telomeraz aktivliyi 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

fibrinogen 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Cədvəl 2. T2DM varlığından asılı olaraq karbohidrat mübadiləsi, oksidləşdirici stres, xroniki iltihab, telomer uzunluğu və telomeraza fəaliyyətinin göstəriciləri

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Parametr uzun bədən ölçüləri ("= 15) qısa bədən ölçüləri (" = 35) P uzun bədən ölçüləri ("= 76) qısa bədən ölçüləri (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, mmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Artan fibrinogenin mövcudluğu 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Telomeraz aktivliyi 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

"Aşağı" telomeraz aktivliyi 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Cədvəl 3. Telomerlərin nisbi uzunluğundan asılı olaraq oksidləşdirici stres, xroniki iltihab və telomeraza fəaliyyətinin göstəriciləri

Uzun telomerlər Qısa telomerlər

Parametr SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, mmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Fibrinogenin 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022 artımının olması

IL-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Telomeraz aktivliyi 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

"Aşağı" telomeraz aktivliyi 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Cədvəl 4. T2DM varlığından asılı olaraq karbohidrat mübadiləsinin, oksidləşdirici stresin, xroniki iltihabın, telomerin uzunluğunun və telomeraza aktivliyinin (AT) göstəriciləri

Parametr SD2 + SD2- R

yüksək AT aşağı AT P yüksək AT aşağı AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, mkmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Artan fibrinogenin 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09 olması

Nisbi telomer uzunluğu 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

"qısa" və "uzun" telomerləri olan xəstələr arasında sağlam xəstələr, karbohidrat mübadiləsi, oksidləşdirici stresin şiddəti və xroniki iltihab baxımından ciddi fərqlər olmamışdır (Cədvəl 2).

T2DM və "qısa" telomerləri olan xəstələrdə CRP səviyyəsi daha yüksək idi və artan fibrinogen daha çox olur. MDA, fibrinogen, IL-6 səviyyələrində fərqlər aşkar edilmədi. 2-ci tip diabetli və qısa telomeralı xəstələrdə Telomeraza aktivliyi bir qədər aşağı idi (9 = 0.063). T2DM və "qısa" bədən tədbirləri olan xəstələrdə telomeraza aktivliyinin "aşağı" göstəriciləri daha tez-tez aşkar edilmişdir (9 = 0.049).

Uzun telomerləri olan şəxslərdə xroniki iltihabın və oksidləşdirici stressin markerləri, həmçinin telomeraza aktivliyi T2DM-nin mövcudluğundan praktik olaraq müstəqil idi (Cədvəl 3).

Median telomeraz aktivliyi 0,50 idi. Bu göstəricinin daha aşağı dəyəri olan bütün xəstələr "aşağı" telomeraza aktivliyi qrupuna, telomeraz aktivliyi bu dəyərdən artıq olanlar isə "yüksək" telomeraza aktivliyi qrupuna təyin edildi. 2-ci tip diabetli xəstələrdə karbohidrat mübadiləsinin vəziyyəti, oksidləşdirici stres və xroniki iltihabın markerlərinin fəaliyyəti "aşağı" olan qrupdakı qısa telomerlər istisna olmaqla bu qruplar arasında fərqlənmirdi.

telomeraz (p = 0.02). Nəzarət qrupu, oksidləşdirici stres, CRP və IL-6 səviyyələrinin telomeraza aktivliyindən asılılığını aşkar etməmişdir, lakin "yüksək" telomeraza aktivliyi olan şəxslər daha yüksək fibrinogen səviyyələrini göstərmişlər (Cədvəl 4).

T2DM və "aşağı" telomeraz aktivliyi olan xəstələrdə CRP daha yüksək idi, artan fibrinogen daha çox olur və telomerin uzunluğu daha qısa olur. "Aşağı" telomeraza aktivliyi qrupundakı İL-6, MDA və fibrinogenin səviyyəsi T2DM-in mövcudluğundan asılı deyildi. "Yüksək" telomeraza aktivliyi qrupunda T2DM + və T2DM olan üzlər oksidləşdirici stres, xroniki iltihab və telomer uzunluğu baxımından fərqlənmirdi (Cədvəl 5).

T2DM olan xəstələrdə telomerlərin nisbi uzunluğu ilə GPN, CRP, "aşağı" telomeraza aktivliyi arasında əlaqə aşkar edildi, lakin yaş, qan təzyiqi, BMI, HLA1c MDA, fibrinogen və IL-6 ilə əlaqə tapılmadı (Cədvəl 6).

CD2 + qrupunda yalnız telomeraz aktivliyi ilə çox uzun telomere uzunluğu arasında müsbət bir əlaqə tapıldı. Nəzarət qrupunda telomeraza aktivliyi SBP, DBP, CRP və fibrinogen səviyyəsi ilə müsbət əlaqələndirildi (Cədvəl 7).

Sonradan, bir çox xətti reqressiya təhlili aparıldı, burada telomerlərin nisbi uzunluğu asılı dəyişən kimi istifadə edildi və yaş, GPN, CRP və "aşağı" telomeraza aktivliyi müstəqil dəyişənlər kimi istifadə edildi. Məlum oldu ki, yalnız GPN və CRP telomere uzunluğu ilə müstəqil şəkildə əlaqələndirilir (Cədvəl 8).

Telomeraza fəaliyyətini asılı bir dəyişən və müstəqil olanlar kimi istifadə etdikdə - yaş, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, CD2 qrupunda yalnız DBP (geribildirim) və fibrinogen (birbaşa əlaqə) telomeraza fəaliyyəti ilə müstəqil şəkildə əlaqələndirildi ( cədvəl 9). CD2 + qrupunda öyrənilən parametrlər və telomeraza fəaliyyəti arasında müstəqil əlaqə yox idi (Cədvəl 10).

2 tip diabetli xəstələrdə bədən tədbirlərinin uzunluğunun sağlam insanlara nisbətən orta hesabla daha qısa olduğunu gördük. Odur

Cədvəl 6. Nisbi telomere uzunluğunun öyrənilən qruplardakı digər parametrlərlə əlaqəsi (Spearman dərəcə əlaqələri)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) telomere uzunluğu telomere uzunluğu

Yaş, illər -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

Bağça, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kq / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Telomerazın aktivliyi 0,15, p = 0.33.03, p = 0.78

"Aşağı" bədən fəaliyyəti

merase -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Cədvəl 7. Telomeraza fəaliyyətinin öyrənilən qruplardakı digər parametrlərlə əlaqəsi (Spearman dərəcə əlaqələri)

Telomerazanın aktivliyi SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Yaş, Bağça illəri, mm Hg DBP, mmHg BMI, kq / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Artan CRP Fibrinogenin olması, g / l IL-6, PG / ml

Bədənin nisbi uzunluğu

Çox uzun bədən ölçüləri

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

digər müəlliflərin nəticələrinə uyğundur. Lakin, M. Sampson et al. Lenfositik telomerlərin uzunluğunun qısaldılması ilə karbohidrat mübadiləsinin göstəriciləri arasında heç bir əlaqə tapılmadı (bəlkə də sayının az olması səbəbindən)

Cədvəl 5. Telomerazanın (AT) aktivliyindən asılı olaraq oksidləşdirici stressin, xroniki iltihabın və telomerlərin nisbi uzunluğunun göstəriciləri.

Parametr aşağı AT yüksək AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, mkmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Artan fibrinogenin mövcudluğu 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Nisbi telomer uzunluğu 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Cədvəl 8. 2-ci tip diabetli xəstələrdə telomere uzunluğunun yaşdan, GPN, CRP-dən asılılığı, telomeraza aktivliyinin müstəqil dəyişənlər kimi azalması

Parametr B Standart səhv P

Yaş, illər -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, mg / L -0.018 0.007 0.020

"Aşağı" telome aktivliyi

dəfə -0.201 0.125 0.116

Cədvəl 9. Nəzarət qrupunda müstəqil dəyişənlər olaraq telomeraza fəaliyyətinin yaşdan, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN-dən asılılığı

Parametr B Standart səhv P

Yaş, illər -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Fibrinogen, g / l 0.205 0.080 0.013

Cədvəl 10. 2-ci tip diabet xəstələrinin qrupunda müstəqil dəyişənlər olaraq telomeraza aktivliyinin yaşa, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN-dən asılılığı

Parametr B Standart səhv P

Yaş, illər 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, mg / L 0.007 0.009 0.45

Fibrinogen, g / l -0.009 0.089 0.91

STI qrupu). Tədqiqatımızda T2DM olan "uzun" və "qısa" telomerləri olan xəstələrdə HbA1c və GPN arasında ciddi fərqlər aşkarlandı, həmçinin telomere və GPN uzunluğu arasında mənfi əlaqə aşkarlandı. 2 tip diabetli xəstələrdə qısamüddətli telomerlərin zəif diabetə nəzarətlə əlaqəli olduğu və hiperglisemiyanın, öz növbəsində, replikativ yaşlanmaya zərər verə biləcəyini iddia etmək olar.

2-ci tip diabetli xəstələrdə telomeraza aktivliyinin sağlam insanlara nisbətən daha az olduğunu, mövcud məlumatlara uyğundur. Normal yaşlanma prosesində telomerazanın rolu birmənalı deyil və kifayət qədər öyrənilməyib. Telomerazın aktivliyi ilə telomere uzunluğu arasındakı əlaqəni aşkar etməmişik, bu telomerazanın qocalıqda telomere uzunluğu homeostazının qorunmasında əhəmiyyətsiz olması ilə əlaqədardır.

Hiperglisemiyanın telomerlərin, o cümlədən endotel hüceyrələrin biologiyasına zərərli təsiri oksidləşdirici stres və xroniki iltihab mexanizmi ilə həyata keçirilir. Ancaq əhəmiyyətli

T2DM + və T2DM qrupları arasında MDA səviyyəsində fərqlər olmadı (ehtimal ki, diabetin qısa müddəti və ağır xroniki hiperglisemiyanın olmaması ilə əlaqədardır, çünki uzunmüddətli hiperglisemiya ağır və davamlı oksidləşdirici stresin inkişafı ilə əlaqədardır). 8-izo-prostaglandin F2a-nın sidik ifraz etməsi kimi oksidləşdirici stressin daha dəqiq göstəricilərindən istifadə etmək lazım ola bilər. Tip 2 diabetli xəstələrdə nəzarət qrupundakı şəxslərə nisbətən daha yüksək iltihab markerlərini tapdıq. Digər bir iltihab markeri, İL-6, bir müddət əvvəl aşkar edildiyi kimi, yalnız sitokin deyil, həm də bir miyokin olmaqla, miyogenezi stimullaşdıran və enerji mübadiləsinə faydalı təsir göstərən bir çox təsir göstərir. Bəlkə də buna görə idarədəki İL-6 səviyyəsinin bir qədər yüksək olduğu ortaya çıxdı ki, bu da əlavə araşdırma tələb edir.

Xroniki iltihab, hüceyrələrin vaxtından əvvəl qocalmasına, lenfositik hüceyrələrin yayılmasını aktivləşdirərək telomerlərin qısalmasına və DOS-un terminal hissəsinə oksidləşdirici ziyan vurmasına səbəb olur. 2012-ci ildə, T2DM müddətinin artması ilə telomerlərin mütərəqqi qısalmasının oksidləşdirici stress və xroniki iltihabın paralel artması ilə əlaqəli ola biləcəyi göstərildi. Nəticələrimiz əvvəlki tədqiqatların məlumatlarına uyğundur. 2-ci tip diabetli və qısa telomeralı xəstələrdə uzun telomeralı xəstələrə nisbətən daha yüksək CRP və bir qədər yüksək MDA səviyyələrini tapdıq. Lenfosit telomerinin uzunluğu ilə xroniki iltihabın klassik markası - CRP, 2 tip diabetli xəstələrdə telomere qısalmasına xroniki iltihabın cəlb olunduğunu göstərir. Nəzarət qrupunda, digər tədqiqatlara uyğundur CRP və telomere uzunluğu arasında heç bir əlaqə yox idi. Hər iki qrupda İL-6, fibrinogen və telomere uzunluğu arasında əlaqə olmaması bu göstəricilərin aşağı dəyişkənliyi ilə izah edilə bilər. Üstəlik, yalnız dövran edən sitokinlərin səviyyəsinə güvənərək toxumalarda yerli iltihabın dərəcəsini qiymətləndirmək olmaz.

Xroniki iltihabın telomeraza fəaliyyəti ilə əlaqəsi barədə ədəbiyyat məlumatları bir-birinə ziddir. Uzun müddət davam edən xroniki iltihab, tip 2 diabetli xəstələrdə müşahidə etdiyimiz telomerazanın tükənməsinə səbəb olur. Metabolik sindrom və ya orta aterosklerozda olduğu kimi daha az tələffüz və daha az uzanan xroniki iltihabla, əksinə, təbiətdə yəqin ki, kompensasiya olunan telomeraza aktivliyinin artması müşahidə olunur, aktiv bölünən hüceyrələrdə telomere uzunluğunun azalmasını yavaşlatır.

iltihablı sitokinlərin təsiri altında. Həqiqətən, nəzarət qrupunda, telomeraza fəaliyyəti ilə xroniki iltihabın markerləri arasında müsbət bir əlaqə tapdıq.

Məlumatımıza görə T2DM və "uzun" telomerləri olan xəstələrdə oksidləşdirici stres, xroniki iltihab və telomeraza aktivliyinin səviyyəsi sağlam şəxslərdə müvafiq göstəricilərdən ciddi şəkildə fərqlənmədiyini vurğulamaq vacibdir. T2DM-in qısa bir müddəti ilə, genetik olaraq təyin olunan uzun bir telomere uzunluğu xəstələri oksidləşdirici stres və xroniki iltihabın zərərli təsirlərindən qoruyaraq, damarları da daxil olmaqla zədələnmiş toxumaların daha yaxşı və daha sürətli bərpasını təmin edir. Bunun əksinə olaraq, T2DM və "qısa" telomerləri olan xəstələrdə, xəstəliyin qısa müddəti olsa da, xroniki iltihabın şiddəti və telomeraza aktivliyinin azalma dərəcəsi daha çox idi. Nəzərə almaq lazımdır ki, 2 tip diabet və nəzarət xəstələri yaşla müqayisə olunurdu.

Telomere qısaldılmasının kök hüceyrə ehtiyatının və yaşla əlaqəli toxuma pozulmasının azaldılmasında əsas komponent olduğuna dair artan sübutlar var. T2DM-in hüceyrələrin qocalması prosesləri və xroniki iltihab və oksidativ stresin şiddəti ilə birləşməsi bu xəstəlikdə CVD-nin daha yüksək olmasını izah edə bilər. Əlavə işlər 2 tip diabetli xəstələr, karbonhidrat mübadiləsinə daha aqressiv nəzarətə ehtiyacı olan insanlar arasında telomere uzunluğunu nəzərə almağa imkan verir ki, bu da xəstəliyin müalicəsinə daha çox fərdi yanaşma təmin edəcəkdir.

1. 2-ci tip diabetli xəstələrdə telomerlərin uzunluğu orta qısa olur və telomeraza aktivliyi sağlam insanlara nisbətən daha aşağıdır. Telomerlərin uzunluğunun dəyişdirilməsində bədən merazı fəaliyyətinin dəyərləri aşkar edilmədi.

2. 2 tip diabetli xəstələrdə və sağlam şəxslərdə MDA səviyyəsi demək olar ki, eynidır. Xroniki iltihab oxşar tip yaşlı sağlam insanlara nisbətən 2-ci tip diabetli xəstələrdə daha qabarıq görünür. Xroniki iltihab telomerlərin qısaldılması və telomeraza fəaliyyətinin artmasında aparıcı rol oynayır.

3. T2DM və "uzun" telomerləri olan xəstələrdə oksidləşdirici stres və xroniki iltihabın şiddəti sağlam şəxslərdə müvafiq parametrlərdən fərqlənmir.

4. T2DM olan xəstələrdə "qısa" telomerlər zəif diabet nəzarəti və daha ağır xroniki iltihabla əlaqələndirilir.

5. "Uzun" telomerlər şəkərli diabet xəstələrini oksidləşdirici stress və xroniki iltihabın zərərli təsirindən qoruyur.

Heç bir maraq toqquşması yoxdur.

Tədqiqat "Ürək-damar xəstəliklərinin və onların ağırlaşmalarının inkişafının əsas patofizyolojik mexanizmi kimi preklinik klinik aterosklerozun erkən diaqnozu metodlarını inkişaf etdirmək məqsədi ilə aterogenezin molekulyar mexanizmlərinin tədqiqi" Dövlət tapşırığının bir hissəsi olaraq həyata keçirilmişdir.

Tədqiqat anlayışı və dizaynı - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Materialın toplanması və emalı - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Statistik məlumatların işlənməsi - V.A. Faydalı.

Mətn yazmaq - N.V. Brailova.

Redaktə - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Döyüşçülər.

Müəlliflər qrupu A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Rusiya Federasiyası Səhiyyə Nazirliyinin "Dövlət profilaktik tibb tədqiqat mərkəzi" Federal Dövlət Büdcə Müəssisəsi) və D.A. Tədqiqatın aparılmasına kömək üçün Skvortsov (AN Belozersky adına Fiziki və Kimya Biologiyası İnstitutu. MV Lomonosov adına MDU MSU).

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Damar 4 endotel və insan xəstəlikləri. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Hüceyrəlik yaşının dörd üzü. J Hüceyrə Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F və s. Yüksək qlükoza səviyyəsi və sərbəst yağ turşusu, mədəni damar hüceyrələrində NAD (P) H oksidazının protein 6 kinaz C-dən asılı aktivləşdirilməsi vasitəsilə reaktiv oksigen növlərinin istehsalını stimullaşdırır. Diabet. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Qısa telomerlər hipertansif mövzularda artan karotid ateroskleroz ilə əlaqələndirilir. Hipertansiyon 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Şah AS, Dolan LM, Kimball TR və s. Diabet, Glisemik Nəzarət və Ənənəvi Ürək-Damar Risk faktorlarının yetkinlərdə erkən aterosklerotik damar dəyişikliklərinə təsiri

və Tip 2 Diabet Mellitus ilə Gənc Yetkinlər. J Clin Endokr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scerbakova D.M., Dontsova O.A. Telomeraza: quruluş, funksiya və fəaliyyətin tənzimlənməsi yolları. // Bioloji kimya sahəsində uğurlar. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Şerbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funksiya i puti regulyatsii aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi ximii. 2010.50: 155-202. (Rus dilində.)

8. Morgan G. Telomerazın tənzimlənməsi və yaşlanma ilə intim münasibət. Biokimya tədqiqatları və hesabatları. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. İnsanın immunitet sistemindəki telomere / telomeraza dinamikası: Xroniki infeksiya və stresin təsiri. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Telomeres fizioloji stresə uyğun gəlirmi? Məşqlərin Telomere uzunluğu və Telomere ilə əlaqəli zülallara təsirini araşdırmaq. BioMed Araşdırma İnternational. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC və s. Telomerase birbaşa NF-xB-dən asılı transkripsiyanı tənzimləyir. Nat Hüceyrə Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Telomere-telomeraza sisteminin şəkərli diabet və onun damar fəsadlarına təsiri. Mütəxəssis Rəyin hədəfləri. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Kəmiyyət PCR ilə telomere ölçülməsi. Nuklein turşuları Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, et al. İnsan telomeraz fəaliyyətinin ölməz hüceyrələr və xərçəng ilə xüsusi birliyi. Elm. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Telomere Uzunluğu və Tip 2 Diabet Mellitus arasındakı əlaqə: Meta-analiz. Plos biri. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC və s. Tip 2 diabetdə monosit Telomere qısaldılması və oksidləşdirici DNT ziyan. Diabetə qulluq. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Telomeraz çatışmazlığı qlükoza mübadiləsini və insulin ifrazını pozur. Yaşlanmaq (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Sitokindən miyokinə: interleukin-6-nın metabolik tənzimlənmədə ortaya çıxan rolu. İmmunol Hüceyrə Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS və s. Kümülatif iltihab yükü sağlamlıq, qocalma və bədən quruluşu araşdırmasında qısa lökosit telomere uzunluğu ilə əlaqələndirilir. Plos biri. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. PBMC-də Telomeraz Fəaliyyəti ilə Metabolik Sindromlu xəstələrdə iltihab və endotelial disfunksiya işarələri arasındakı əlaqə. Plos biri. 2012.7 (4): e35739.