Dərman arayışı > Müalicə və profilaktikası

Ağızdan hipoqlikemik agent. İnsulinin pankreas β hüceyrələrindən işləməsini stimullaşdıraraq qan qlükoza sürətlə azaldır. Fəaliyyət mexanizmi, hüceyrələrin depolarizasiyasına və kalsium kanallarının açılmasına gətirib çıxaran spesifik reseptorlara təsir edərək β hüceyrə membranlarında ATP-yə bağlı kanalları bloklamaq qabiliyyəti ilə əlaqələndirilir. Nəticədə artan kalsium axını β hüceyrələri tərəfindən insulin ifrazına səbəb olur.

Repaglinid qəbul etdikdən sonra 30 dəqiqə ərzində qida qəbuluna insulinotrop reaksiya müşahidə olunur ki, bu da qan qlükozasının azalmasına səbəb olur. Yeməklər arasında insulin konsentrasiyasında artım yoxdur. 2-ci tip diabetli xəstələrdə (insulindən asılı olmayan) 500 mkq-dan 4 mq-a qədər dozada repaglinid qəbul edərkən qan qlükoza səviyyəsində dozadan asılı azalma qeyd olunur.

Farmakokinetikası

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra repaglinid mədə-bağırsaq traktından sürətlə sorulur, Cmax tətbiq edildikdən 1 saat sonra əldə edilir, sonra repaglinidin plazma səviyyəsi sürətlə azalır və 4 saatdan sonra çox aşağı olur. Yeməkdən dərhal əvvəl, yeməkdən 15 və 30 dəqiqə əvvəl və ya boş bir mədədə qəbul edildikdə, repaglinidin farmakokinetik parametrlərində klinik cəhətdən ciddi fərqlər yox idi.

Plazma proteininin bağlanması 90% -dən çoxdur.

Vd 30 L-dir (bu hüceyrələrarası mayedəki paylanmaya uyğundur).

Repaglinide, qaraciyərdə hərəkətsiz metabolitlərin meydana gəlməsi ilə demək olar ki, tamamilə biotransformasiya olunur. Repaglinid və onun metabolitləri əsasən safra ilə, sidiklə 8% -dən az (metabolitlər kimi), nəcislə 1% -dən az (dəyişməz) ilə xaric olunur. T1 / 2 təxminən 1 saatdır.

Dozaj rejimi fərdi olaraq təyin olunur, qlükoza səviyyəsini optimallaşdırmaq üçün bir doza seçir.

Tövsiyə olunan başlanğıc doza 500 mkg-dir. Dozun artırılması, karbohidrat mübadiləsinin laboratoriya parametrlərindən asılı olaraq, 1-2 həftəlik daimi suqəbuledici sonrası aparılmalıdır.

Maksimum doz: tək - 4 mq, gündəlik - 16 mq.

Başqa bir hipoqlikemik dərman istifadə etdikdən sonra tövsiyə olunan başlanğıc doz 1 mqdir.

Hər əsas yeməkdən əvvəl qəbul edilir. Dərman qəbul etmənin optimal vaxtı yeməkdən 15 dəqiqə əvvəldir, ancaq yeməkdən 30 dəqiqə əvvəl və ya yeməkdən dərhal əvvəl qəbul edilə bilər.

Dərman qarşılıqlılığı

Repaglinidin hipoqlikemik təsirini artırmaq MAO inhibitorları, selektiv olmayan beta-blokerlər, ACE inhibitorları, salisilatlar, NSAIDlər, oktreotid, anabolik steroidlər, etanolların eyni vaxtda istifadəsi ilə mümkündür.

Repaglinidin hipoqlikemik təsirinin azaldılması, oral administrasiya, tiazid diuretiklər, GCS, danazol, tiroid hormonları, simpatomimetika üçün hormonal kontraseptivlərin eyni vaxtda istifadəsi ilə mümkündür (bu dərmanları təyin edərkən və ya ləğv edərkən, karbohidrat metabolizmasının vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır).

Əsasən safra xaric olan dərmanlarla repaglinidin eyni vaxtda istifadəsi ilə onların arasında potensial qarşılıqlı təsir ehtimalı nəzərə alınmalıdır.

CYP3A4 izoenzimi ilə repaglinidin mübadiləsi haqqında mövcud məlumatlarla əlaqədar olaraq, CYP3A4 inhibitorları (ketokonazol, intrakonazol, eritromisin, flukonazol, mibefradil) ilə plazma repaglinid səviyyəsinin artmasına səbəb olan qarşılıqlı təsir nəzərə alınmalıdır. CYP3A4 inhibitorları (rifampisin, fenitoin daxil olmaqla), plazmadakı repaglinidin konsentrasiyasını azalda bilər. İndüksiya dərəcəsi müəyyən edilmədiyi üçün repaglinidin bu dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi kontrendikedir.

Hamiləlik və laktasiya

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə kontrendikedir.

Təcrübə tədqiqatlarında teratogen təsirin olmadığı, lakin hamiləliyin son mərhələsində siçovullarda yüksək dozada istifadə edildikdə, embriotoksiklik və dölündəki ekstremitələrin inkişafının pozulduğu müşahidə edilmişdir. Repaglinid ana südü ilə xaric edilir.

Yan təsirləri

Maddələr mübadiləsi tərəfdən: karbohidrat mübadiləsinə təsir - hipoqlikemik şərtlər (solğunluq, artan tərləmə, ürəkbulanma, yuxu pozğunluğu, titrəyişlər), qan qlükoza səviyyəsindəki dalğalanmalar müvəqqəti görmə kəskinliyinə səbəb ola bilər, xüsusən müalicənin başlanğıcında (xəstələrin az sayında qeyd olunur və olmur) dərmanı tələb olunan çəkilmə).

Həzm sistemindən: qarın ağrısı, ishal, bulantı, qusma, qəbizlik, bəzi hallarda - qaraciyər fermentlərinin aktivliyi.

Allergik reaksiyalar: qaşınma, eritema, ürtiker.

Tip 2 diabet mellitus (insulinə bağlı olmayan).

Əks göstərişlər

Tip 1 diabet mellitus (insulinə bağlı), diabetik ketoasidoz (koma daxil olmaqla), ağır böyrək çatışmazlığı, ağır qaraciyər çatışmazlığı, CYP3A4 inhibe edən və ya gətirən dərmanlarla müşayiət olunan müalicə, hamiləlik (planlaşdırılmış daxil olmaqla) , laktasiya, repaglinidə qarşı həssaslıq.

Xüsusi təlimatlar

Qaraciyər və ya böyrək xəstəlikləri, geniş əməliyyat, son xəstəlik və ya infeksiya ilə repaglinidin təsirinin azalması mümkündür.

Böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edin.

Çəkisi az olan xəstələrdə və ya qidalanma az olan xəstələrdə minimum və ilkin dozalarda repaglinid qəbul edilməlidir. Bu kateqoriyalı xəstələrdə hipoqlikemik reaksiyaların qarşısını almaq üçün doza ehtiyatla seçilməlidir.

Yaranan hipoglisemik şərtlər ümumiyyətlə mülayim reaksiyalardır və karbohidratların qəbulu ilə asanlıqla dayandırılır. Ağır şərtlərdə, qlükoza daxil edilməsinə ehtiyac ola bilər. Bu cür reaksiyaların inkişaf ehtimalı dozadan, qidalanma xüsusiyyətlərindən, fiziki fəaliyyətin intensivliyindən, stresdən asılıdır.

Unutmayın ki, beta-blokerlər hipoqlikemiya əlamətlərini maska edə bilərlər.

Müalicə zamanı xəstələr spirtli içki qəbul etməməlidirlər etanol repaglinidin hipoqlikemik təsirini artıra və uzada bilər.

Nəqliyyat vasitələri və idarəetmə mexanizmlərini idarə etmə qabiliyyətinə təsir

Repaglinidin istifadəsi fonunda avtomobil idarə etmək və ya digər təhlükəli fəaliyyətlərlə məşğul olmaq məqsədəuyğunluğu qiymətləndirilməlidir.

Farmakologiya

Pankreasın islet aparatlarının funksional aktiv beta hüceyrələrinin membranlarında ATP-yə bağlı kalium kanallarını bloklayır, onların depolarizasiyasına və kalsium kanallarının açılmasına, insulin artımına səbəb olur. İnsululinotrop reaksiya tətbiq edildikdən 30 dəqiqə sonra inkişaf edir və yemək zamanı qan qlükozasının azalması ilə müşayiət olunur (yeməklər arasında insulinin konsentrasiyası artmır).

Təcrübələrdə in vivo və heyvanlar mutagen, teratogen, kanserogen təsir və məhsuldarlığa təsiri aşkar etməmişlər.

Qarşılıqlı əlaqə

Beta-blokerlər, ACE inhibitorları, xloramfenikol, dolayı antikoaqulyantlar (kumarin törəmələri), NSAIDlər, probenetsid, salisilatlar, MAO inhibitorları, sulfanamidlər, spirt, anabolik steroidlər - təsirini artırır. Kalsium kanal blokerləri, kortikosteroidlər, diüretiklər (xüsusən tiazid olanlar), izoniazid, yüksək dozada nikotinik turşu, estrogenlər, o cümlədən oral kontraseptivlər, fenotiazinlər, fenitoin, simpatomimetika, tiroid hormonlarının bir hissəsi olaraq təsiri zəiflədir.

Aşırı doz

Simptomlar: hipoqlikemiya (aclıq, yorğun və zəif hiss etmək, baş ağrısı, qıcıqlanma, narahatlıq, yuxululuq, narahat yuxu, kabuslar, alkoqollu sərxoşluq zamanı müşahidə olunanlara bənzər davranış dəyişiklikləri, diqqətin zəifləməsi, danışma və görmə qabiliyyətinin pozulması, qarışıqlıq, solğunluq, ürəkbulanma, çarpıntılar, kramplar, soyuq tər, koma və s.).

Müalicə: orta hipoqlikemiya ilə, nevroloji simptomlar və huşun itirilməsi olmadan - içəridə karbohidratlar (şəkər və ya qlükoza məhlulu) götürülür və doza və ya pəhriz tənzimlənir. Ağır formada (konvulsiyalar, huşun itirilməsi, koma) - 50% qlükoza məhlulunun daxil edilməsində və ən az 5,5 mmol / L səviyyəsində qlükoza səviyyəsini qorumaq üçün 10% məhlulun infuziyası.

Maddə Repaglinide üçün ehtiyat tədbirləri

Qaraciyər və ya böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə ehtiyatla istifadə edin. Müalicə zamanı qanda qlükoza səviyyəsini boş bir mədədə və yeməkdən sonra, qan və sidikdə qlükoza konsentrasiyasının gündəlik əyrisini mütəmadi olaraq izləmək lazımdır. Xəstə dozaj rejiminin pozulduğu, qeyri-kafi pəhriz, o cümlədən hipoglisemiya riskinin artması barədə xəbərdar edilməlidir. oruc tutarkən, alkoqol qəbul edərkən. Fiziki və emosional stres ilə bir doz tənzimlənməsi lazımdır.

Nəqliyyat vasitələrinin sürücüləri və peşəsi diqqətin artması ilə əlaqəli insanlar üçün işləyərkən ehtiyatla istifadə edin.

Dozaj forması

Tabletlər 0,5 mq, 1 mq, 2 mq

Bir tablet ehtiva edir

aktiv maddə - repaglinid 0,5 mq, 1,0 mq, 2,0 mq,

əlavə maddələr: mikrokristalin sellüloza, kartof nişastası, kalsium hidrogen fosfatı, polakrilin, povidon K-30, qliserin, poloksamer 188, maqnezium və ya kalsium stearat, 1 mq dozada sarı dəmir oksidi (E 172), 2 mq dozada qırmızı dəmir oksidi (E 172). .

Tabletlər ağ və ya demək olar ki, ağdır (0,5 mq dozada), açıq sarıdan sarıya qədər (1,0 mq dozada), açıq çəhrayıdan çəhrayıdan (2,0 mq dozada), yuvarlaq, bikonveks səthə malikdir.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Repaglinid mədə-bağırsaq traktından sürətlə əmilir və bu plazmadakı konsentrasiyasının sürətlə artması ilə müşayiət olunur. Plazmadakı repaglinidin maksimum konsentrasiyası tətbiq edildikdən bir saat sonra əldə edilir.

Yeməkdən dərhal əvvəl, yeməkdən 15 dəqiqə və ya 30 dəqiqə əvvəl və ya boş bir mədədə qəbul edildikdə, repaglinidin farmakokinetikası arasında klinik cəhətdən ciddi fərqlər yox idi.

Repaglinidin farmakokinetikası 63% orta mütləq bioavailability ilə xarakterizə olunur (dəyişkənlik əmsalı (CV) 11%).

Klinik tədqiqatlarda, plazma repaglinid konsentrasiyasının yüksək bir fərdi dəyişkənliyi (60%) aşkar edilmişdir. Fərdi fərdi dəyişkənlik aşağıdan orta səviyyəyə qədər dəyişir (35%). Repaglinidin dozasının titrlənməsi xəstənin terapiyaya olan klinik reaksiyasından asılı olaraq aparıldığından, fərdi dəyişkənlik terapiyanın effektivliyinə təsir göstərmir.

Repaglinidin farmakokinetikası 30 l paylanmanın aşağı həcmi (hüceyrədaxili mayedəki paylanmaya uyğun olaraq), həmçinin insanın plazma zülallarına yüksək səviyyədə bağlanması (98% -dən çox) ilə xarakterizə olunur.

Maksimum konsentrasiyaya (Cmax) çatdıqdan sonra plazma tərkibi sürətlə azalır. Dərmanın yarı ömrü (t½) təxminən bir saatdır. Repaglinid bədəndən 4-6 saat ərzində tamamilə çıxarılır. Repaglinid tamamilə CYP2C8 izoenzimi ilə metabolizə olunur, lakin daha az dərəcədə CYP3A4 izoenzimi ilə olsa da, klinik cəhətdən əhəmiyyətli hipoglisemik təsiri olan metabolitlər müəyyən edilməmişdir.

Repaglinid metabolitləri əsasən bağırsaqlar tərəfindən atılır, narkotikin 1% -dən az hissəsi nəcisdə olur. İdarə olunan dozanın kiçik bir hissəsi (təxminən 8%) sidikdə, əsasən metabolitlər şəklində olur.

Xüsusi xəstə qrupları

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə və 2 tip diabetli yaşlı xəstələrdə repaglinid ifrazı artır. 2 mq dərman preparatının bir doza (qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə 4 mq) sonra AUC (SD) dəyərləri sağlam könüllülərdə 31.4 ng / ml x saat (28.3), 304.9 ng / ml x saat (228.0) idi. ) qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə və 2 tip diabetli yaşlı xəstələrdə 117.9 ng / ml x saat (83.8).

Repaglinidlə 5 günlük müalicədən sonra (gündə 2 mq x 3 dəfə), ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələr (kreatinin klirensi: 20-39 ml / dəq) məruz qalma dəyərlərində (AUC) və yarı ömrdə (t1 / 2) əhəmiyyətli dərəcədə 2 dəfə artım göstərdi. ) normal böyrək funksiyası olan xəstələrlə müqayisədə.

Farmakodinamika

Repaglide ® qısa təsirli bir oral oral hipoqlikemik dərmandır. Mədəaltı vəzi tərəfindən insulinin salınmasını stimullaşdıraraq qan qlükozasını sürətlə aşağı salır. Bu dərman üçün xüsusi bir reseptor proteini ilə β hüceyrə membranına bağlanır. Bu, ATP-yə bağlı kalium kanallarının bloklanmasına və hüceyrə membranının depolarizasiyasına səbəb olur və bu da öz növbəsində kalsium kanallarının açılmasına kömək edir.  hüceyrə içərisindəki kalsiumun qəbulu insulinin ifrazını stimullaşdırır.

Tip 2 diabetli xəstələrdə dərman qəbul edildikdən sonra 30 dəqiqə ərzində insulinotrop reaksiya müşahidə olunur. Bu, qida qəbulunun bütün dövründə qan qlükozasının azalmasını təmin edir. Bu vəziyyətdə plazmadakı repaglinidin səviyyəsi sürətlə azalır və 2-ci tip diabetli xəstələrin plazmasında dərman qəbul edildikdən 4 saat sonra dərmanın aşağı konsentrasiyaları aşkar edilir.

Klinik effektivlik və təhlükəsizlik

Qanda qlükoza səviyyəsində dozadan asılı olaraq azalma, 2-ci tip diabetli xəstələrdə, 0,5 ilə 4 mq arasında olan repaglinidin təyin edilməsi ilə müşahidə olunur. Klinik tədqiqatlar göstərir ki, repaglinid yeməkdən əvvəl qəbul edilməlidir (preprandial doz).

İstifadə qaydaları

- pəhriz terapiyasının, kilo itkisinin və fiziki fəaliyyətin səmərəsizliyi ilə tip 2 diabet xəstəliyi

- Metformin monoterapiyasından istifadə edərək qənaətbəxş bir qlisemik nəzarət əldə etmək mümkün olmadığı hallarda tip 2 diabet xəstəliyi.

Terapiya, qan qlükoza səviyyəsini azaltmaq üçün diyet terapiyası və fiziki fəaliyyət üçün əlavə bir vasitə olaraq təyin olunmalıdır.

Dozaj və administrasiya

Repaglinide əvvəlcədən təyin edilir. Glisemik nəzarəti optimallaşdırmaq üçün doz seçimi fərdi əsasda aparılır. Mütəmadi olaraq xəstənin qan və sidik qlükoza səviyyəsinin özünü monitorinqi ilə yanaşı, xəstə üçün minimum effektiv dozanı təyin etmək üçün bir həkim tərəfindən qlükoza monitorinqi aparılmalıdır. Glikozilləşdirilmiş hemoglobinin konsentrasiyası da xəstənin terapiyaya reaksiyasının göstəricisidir. Qlükoza konsentrasiyasının dövri monitorinqi, tövsiyə olunan maksimum dozada repaglinid olan xəstənin ilk təyin edilməsi zamanı qan qlükoza konsentrasiyasında qeyri-kafi bir azalma aşkar etmək (yəni xəstədə "ilkin müqavimət" var), həmçinin əvvəlki effektiv terapiyadan sonra bu dərmana hipoqlikemik reaksiya zəiflədiyini aşkar etmək üçün lazımdır. (yəni xəstədə "ikincil müqavimət" var).

Repaglinidin qısa müddətli tətbiqi, tip 2 diabetli xəstələrdə, adətən yaxşı idarə olunan bir pəhriz, müvəqqəti nəzarət itkisi dövründə kifayət ola bilər.

Dərmanın dozası qanda qlükoza səviyyəsindən asılı olaraq həkim tərəfindən təyin edilir.

Əvvəllər heç bir digər oral hipoqlikemik dərman qəbul etməmiş xəstələr üçün əsas yeməkdən əvvəl tövsiyə olunan birdəfəlik doza 0,5 mq-dır. Doz tənzimlənməsi həftədə bir dəfə və ya hər 2 həftədə bir dəfə aparılır (qanda qlükoza konsentrasiyasına diqqət terapiyaya cavab əlaməti olaraq).Xəstə başqa bir ağız hipoqlikemik agenti qəbul etməkdən Repaglid ® ilə müalicəyə keçsə, əsas yeməkdən əvvəl tövsiyə olunan ilkin doza 1 mq olmalıdır.

Əsas yeməkdən əvvəl tövsiyə olunan maksimum vahid doz 4 mqdir. Ümumi maksimum gündəlik doza 16 mq-dan çox olmamalıdır.

75 yaşdan yuxarı xəstələrdə klinik tədqiqatlar aparılmadı.

Böyrək funksiyasının pozulması repaglinid ifrazatına təsir etmir. Qəbul edilmiş tək doza repaglinidin 8% -i böyrəklər tərəfindən atılır və böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə məhsulun ümumi plazma klirensi azalır. Şəkərli diabet xəstələrində insulinə həssaslığın böyrək çatışmazlığı ilə artdığı üçün bu cür xəstələrdə dozanın seçilməsində ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə klinik tədqiqatlar aparılmamışdır.

Xəstələnmiş və zəifləmiş xəstələr

Xəstələnmiş və zəifləmiş xəstələrdə ilkin və qulluq dozaları mühafizəkar olmalıdır. Hipoqlikemiyanın inkişafının qarşısını almaq üçün dozalar seçərkən diqqət yetirilməlidir.

Əvvəllər digər oral hipoqlikemik dərmanlar qəbul edən xəstələr

Digər oral hipoqlikemik dərmanlarla terapiya edən xəstələrin repaglinid ilə terapiyaya köçürülməsi dərhal həyata keçirilə bilər. Ancaq repaglinidin dozası ilə digər hipoqlikemik dərmanların dozası arasında dəqiq əlaqə aşkar edilməyib. Repaglinidə köçürülmüş xəstələr üçün tövsiyə olunan maksimum başlanğıc dozası hər yeməkdən əvvəl 1 mqdir.

Metformin monoterapiyasında qan qlükoza səviyyəsinin qeyri-kafi monitorinqi halında repaglinid metforminlə birlikdə təyin edilə bilər. Bu vəziyyətdə metforminin dozası qorunur və əksik bir dərman olaraq repaglinid əlavə edilir. Repaglinidin ilkin dozası yeməkdən əvvəl alınan 0,5 mqdir. Doz seçimi monoterapiyada olduğu kimi qanda qlükoza səviyyəsinə uyğun aparılmalıdır.

18 yaşına çatmamış şəxslərdə repaglinidlə müalicənin effektivliyi və təhlükəsizliyi araşdırılmamışdır. Məlumat yoxdur.

Repaglide® əsas yeməkdən əvvəl qəbul edilməlidir (preprandial daxil olmaqla). Doza ümumiyyətlə yeməkdən 15 dəqiqə sonra qəbul edilir, lakin bu müddət yeməkdən 30 dəqiqə əvvəl dəyişə bilər (gündə 2.3 və 4 yemək daxil olmaqla). Yemək atlayan xəstələrə (və ya əlavə bir yeməklə) bu yeməyə nisbətdə atlanmaq (və ya əlavə etmək) dozası barədə məlumat verilməlidir.