Amaryl® (4 mq) Glimepiride

Doz formasının təsviri

Amaryl ® 1 mq: çəhrayı rəngli, uzunsov, düz, hər iki tərəfdə bir ayrış xətti olan tabletlər. "NMK" həkk olunmuş və stilizə olunmuşdurh"İki tərəfdə.

Amaryl ® 2 mq: yaşıl tabletlər, uzanmış, düz və hər iki tərəfdə bir bölücü xətt ilə. "NMM" həkk olunmuş və stilizə olunmuşdurh"İki tərəfdə.

Amaryl ® 3 mq: tabletlər solğun sarı, uzunsov, düz və hər iki tərəfdə bölücü xətti var. "NMN" həkk olunmuş və stilizə olunmuşdurh"İki tərəfdə.

Amaryl ® 4 mq: mavi tabletlər, uzanmış, düz və hər iki tərəfdə bir bölücü xətt ilə. "NMO" həkk olunmuş və stilizə olunmuşdurh"İki tərəfdə.

Farmakodinamika

Glimepiride, əsasən pankreasın beta hüceyrələrindən insulinin salınmasını stimullaşdırması səbəbindən qanda qlükoza konsentrasiyasını azaldır. Təsiri əsasən pankreas beta hüceyrələrinin qlükoza ilə fizioloji stimullaşdırmaya cavab vermək qabiliyyətinin yaxşılaşması ilə əlaqələndirilir. Glibenclamide ilə müqayisədə az dozada glimepirid qəbul etmək qan qlükoza konsentrasiyasında təxminən eyni azalmaya nail olarkən daha az insulinin atılmasına səbəb olur. Bu fakt glimepiride ekstrapankreatik hipoqlikemik təsirin (toxumaların insulinə həssaslığının artması və insulin-mimetik təsiri) olmasının lehinə bir şey ifadə edir.

İnsulin ifrazı. Bütün digər sulfonilüre törəmələri kimi, glimepiride beta hüceyrə membranlarında ATP-ə həssas kalium kanalları ilə qarşılıqlı təsir göstərərək insulin ifrazını tənzimləyir. Digər sulfonilüre törəmələrindən fərqli olaraq, glimepiride pankreasın beta hüceyrələrinin membranlarında yerləşən 65 kilodalton (kDa) molekulyar çəkisi olan bir zülala seçici şəkildə bağlanır. Glimepiridin ona bağlandığı bir proteinlə qarşılıqlı təsiri, ATP-ə həssas olan kalium kanallarının açılması və ya bağlanmasını tənzimləyir.

Glimepiride kalium kanallarını bağlayır. Bu, beta hüceyrələrin depolarizasiyasına səbəb olur və gərginliyə həssas kalsium kanallarının açılmasına və kalsiumun hüceyrəyə axmasına səbəb olur. Nəticədə hüceyrədaxili kalsium konsentrasiyasının artması, ekzositozla insulin ifrazını aktivləşdirir.

Glimepiride daha sürətli olur və buna görə daha çox təmasda olur və glibenclamide-dən daha çox ona bağlanan zülal ilə bağlanır. Glimepiridin yüksək bir mübadilə məzmunu və ona zülal bağladığı bu xüsusiyyət, beta hüceyrələrinin qlükoza və həssaslaşmaya və vaxtından əvvəl tükənmədən qorunmasına təsirini müəyyənləşdirir.

Artan toxuma həssaslığının insulinə təsiri. Glimepiride insulinin periferik toxumalar tərəfindən qlükoza udmasına təsirini artırır.

Insulinomimetic təsiri. Glimepiride, insulinin periferik toxumalar tərəfindən qlükoza almasına və qaraciyərdən qlükoza çıxmasına təsirlərinə bənzər təsir göstərir.

Periferik toxuma qlükoza əzələ hüceyrələrinə və adipositlərə daşınaraq əmilir. Glimepiride əzələ hüceyrələrinin və adipositlərin plazma membranlarında qlükoza daşıyan molekulların sayını birbaşa artırır. Qlükoza hüceyrələrinin qəbulunun artması qlikosilfosfatidilinozitol spesifik fosfolipaza C.-nin aktivləşməsinə səbəb olur. Nəticədə hüceyrədaxili kalsium konsentrasiyası azalır və protein kinaz A-nın aktivliyinin azalmasına səbəb olur və bu da qlükoza mübadiləsinin stimullaşdırılmasına səbəb olur.

Glimepiride, qlükoneogenezi inhibə edən fruktoza-2,6-bisfosfatın konsentrasiyasını artıraraq qaraciyərdən qlükoza buraxılmasını maneə törədir.

Trombositlərin yığılmasına təsiri. Glimepiride trombositlərin yığılmasını azaldır in vitro və in vivo . Bu təsiri, əhəmiyyətli bir endogen trombosit toplama amili olan tromboksan A meydana gəlməsindən məsul olan COX-nin seçici inhibe ilə əlaqələndirilir.

Dərmanın antateerogen təsiri. Glimepiride lipid tərkibinin normallaşmasına kömək edir, qanda malondialdehidin miqdarını azaldır, bu da lipid peroksidləşməsinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olur. Heyvanlarda glimepiride aterosklerotik lövhələrin meydana gəlməsində əhəmiyyətli dərəcədə azalmaya səbəb olur.

Oksidləşdirici stresin azalması, tip 2 diabetli xəstələrdə daim mövcuddur.Glimepiride endogen α-tokoferolun tərkibini, katalaz, glutatyon peroksidaz və superoksid dismutazın aktivliyini artırır.

Ürək-damar təsirləri. ATP-ə həssas kalium kanalları vasitəsilə (yuxarıya bax), sulfonilüre törəmələri də CCC-yə təsir göstərir. Ənənəvi sulfonilüre törəmələri ilə müqayisədə, glimepiride CCC-yə əhəmiyyətli dərəcədə az təsir göstərir və bu, ATP-ə həssas kalium kanallarının bağlayıcı zülal ilə qarşılıqlı təsirinin spesifik xüsusiyyəti ilə izah edilə bilər.

Sağlam könüllülərdə glimepiridin minimum təsirli dozası 0.6 mqdir. Glimepiridin təsiri dozadan asılıdır və çoxalır. Fiziki fəaliyyətə fizioloji reaksiya (insulin ifrazının azalması) glimepiride ilə qorunur.

Dərmanın yeməkdən 30 dəqiqə əvvəl və ya yeməkdən dərhal əvvəl qəbul edildiyindən asılı olaraq təsirdə ciddi fərqlər yoxdur. Şəkərli diabet xəstələrində 24 saat ərzində tək bir doza ilə kifayət qədər metabolik nəzarət əldə edilə bilər. Üstəlik, bir klinik araşdırmada böyrək çatışmazlığı olan 16 xəstədən 12-si (Cl kreatinin 4–79 ml / dəq) kifayət qədər metabolik nəzarəti əldə etmişdir.

Metformin ilə birləşmə terapiyası. Glimepiridin maksimal dozasını istifadə edərkən metabolik nəzarəti olmayan xəstələrdə, glimepiride və metformin ilə kombinə edilmiş terapiyaya başlanıla bilər. İki araşdırmada, birləşmiş terapiya apararkən, bu dərmanların hər birinin ayrıca müalicəsində metabolik nəzarətin daha yaxşı olduğu sübut edildi.

İnsulinlə birləşən terapiya. Qeyri-kafi metabolik nəzarəti olan xəstələrdə, glimepiridin maksimal dozaları ilə eyni vaxtda insulin terapiyası başlanıla bilər. İki tədqiqatın nəticələrinə görə, bu birləşmənin istifadəsi ilə eyni metabolik nəzarəti yaxşılaşdırma əldə edilir, lakin yalnız bir insulinin istifadəsi ilə birlikdə kombinasiyalı terapiya aşağı dozada insulinin tələb olunur.

Uşaqlarda istifadə edin. Uşaqlarda dərmanın uzunmüddətli effektivliyi və təhlükəsizliyi barədə kifayət qədər məlumat yoxdur.

Farmakokinetikası

Gündəlik 4 mq C dozada glimepiridin təkrar istifadəsi ilə_maksimum serumda təxminən 2,5 saatdan sonra çatır və 309 ng / ml təşkil edir. Doza və C arasında xətti bir əlaqə var_maksimum plazmadakı glimepiride, həmçinin doza və AUC arasında. Glimepirid qəbul edildikdə onun mütləq bioavailability tamam olur. Yemək, sürətinin bir az yavaşlaması istisna olmaqla, udulmaya ciddi təsir göstərmir. Glimepiride çox aşağı bir V ilə xarakterizə olunur_d (təxminən 8.8 L), təxminən V bərabərdir_d albumin, yüksək dərəcədə plazma zülallarına (99% -dən çox) və aşağı klirensə (təxminən 48 ml / dəq) bağlanır. Orta T_1/2 Dərmanın təkrar qəbulu şəraitində serum konsentrasiyası ilə təyin olunan təxminən 5-8 saatdır.Yüksək doz qəbul etdikdən sonra T-də bir qədər artım var_1/2 .

Birdəfəlik glimepirid qəbul edildikdən sonra, dozanın 58% -i böyrəklər, 35% -i isə bağırsaqlar vasitəsilə xaric olunur. Sidikdə dəyişməz qlimepirid aşkar edilmir.

Sidik və nəcisdə qaraciyərdə metabolizm nəticəsində əmələ gələn (əsasən CYP2C9 köməyi ilə) iki metabolit təsbit edildi, onlardan biri hidroksi törəməsi, digəri isə karboksu törəməsidir. Glimepirid qəbul edildikdən sonra T terminalı_1/2 bu metabolitlərin nisbəti müvafiq olaraq 3-5 və 5-6 saat təşkil etmişdir.

Glimepiride ana südü ilə atılır və plasental maneəni keçir.

Tək və çoxlu (gündə bir dəfə) glimepirid administrasiyasının müqayisəsi farmakokinetik parametrlərdə ciddi fərqlər aşkar etməmişdir, fərqli xəstələr arasında onların çox aşağı dəyişkənliyi müşahidə olunur. Dərmanın əhəmiyyətli bir yığılması yoxdur.

Farmakokinetik parametrlər fərqli cinslərdə və fərqli yaş qruplarında olan xəstələrdə oxşardır. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə (aşağı kreatinin klirensi olan), qlimepiridin təmizlənməsini artırmaq və qan zərdabında ortalama konsentrasiyasının azalması, ehtimal ki, zülala daha az bağlandığı üçün dərmanın daha sürətli ifraz olunması ilə əlaqədardır. Beləliklə, xəstələrin bu kateqoriyasında dərmanın kumulyasiya riski yoxdur.

Əks göstərişlər

glimepiride və ya dərmanın hər hansı bir köməkçi maddəsinə, digər sulfonilüre törəmələrinə və ya sulfonamid dərmanlarına qarşı həssaslıq (həssaslıq reaksiyaları riski),

tip 1 diabet

diabetik ketoasidoz, diabetik prekoma və koma,

ağır qaraciyər disfunksiyası (klinik təcrübənin olmaması),

ağır böyrək çatışmazlığı, o cümlədən hemodializ xəstələrində (klinik təcrübənin olmaması),

qalaktoza dözümsüzlük, laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası kimi nadir irsi xəstəliklər,

uşaq yaşı (klinik təcrübənin olmaması).

müalicənin ilk həftələrində (hipoqlikemiya riskinin artması). Hipoqlikemiyanın inkişafı üçün risk faktorları varsa ("Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın), glimepiridin və ya bütün terapiyanın bir doz tənzimlənməsi tələb oluna bilər,

müalicə zamanı kəskin xəstəliklər və ya xəstələrin həyat tərzinin dəyişməsi (pəhriz və yemək vaxtının dəyişməsi, fiziki fəaliyyətin artması və ya azalması),

qlükoza-6-fosfat dehidrogenaz çatışmazlığı ilə,

həzm sistemindəki qidaların və dərmanların malabsorbsiyası ilə (bağırsaq tıxanması, bağırsaq parezi).

Tip 1 diabet. - Diabetik ketoasidoz, diabetik prekoma və koma. - Qlimepiritə və ya dərmanın hər hansı bir köməkçi maddəsinə, digər sulfonilüre törəmələrinə və ya digər sulfanilamid preparatlarına qarşı həssaslıq (həssaslıq reaksiyaları riski). - Qaraciyər funksiyasının ağır pozulması (klinik təcrübənin olmaması). - Böyrək funksiyasının ağır pozulması, o cümlədən hemodializ keçirən xəstələrdə (klinik təcrübənin olmaması). - Hamiləlik və laktasiya. - Uşaq yaşı (klinik təcrübənin olmaması). - Qalaktozaya qarşı dözümsüzlük, laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası kimi nadir irsi xəstəliklər.

Hamiləlik və laktasiya

Glimepiride hamilə qadınlarda kontrendikedir. Planlaşdırılan bir hamiləlik vəziyyətində və ya hamiləliyin başlanğıcında bir qadın insulin terapiyasına keçirilməlidir.

Glimepiride ana südünə keçir, buna görə laktasiya dövründə qəbul edilə bilməz. Bu vəziyyətdə insulin terapiyasına keçməlisiniz və ya ana südü ilə qidalandırmanızı dayandırmalısınız.

Yan təsirləri

Yan təsirlərin tezliyi ÜST təsnifatına uyğun olaraq müəyyən edildi: çox vaxt (≥10%), tez-tez (≥1%, ® hipoqlikemiya inkişaf edə bilər ki, bu da digər sulfonilüre törəmələri kimi uzun müddət davam edə bilər).

Hipoqlikemiyanın simptomları bunlardır: baş ağrısı, kəskin aclıq, ürək bulanması, qusma, yorğunluq hissi, yuxululuq, yuxu pozğunluğu, narahatlıq, aqressivlik, pozulmuş konsentrasiya və psixomotor reaksiyaların sürəti, depressiya, qarışıqlıq, nitq pozğunluğu, afazi, görmə pozğunluğu, titrəmə, parezi, hissi pozğunluqlar, başgicəllənmə, özünü idarə etmə itkisi, çarəsizlik, narahatlıq, serebral spazmlar, şübhə və ya huşun itməsi, komaya qədər, dayaz nəfəs, bradikardiya.

Bundan əlavə, artan tərləmə, soyuq və nəm dəri, artan narahatlıq, taxikardiya, artan qan təzyiqi, angina pektorisi, ürək bulanması və ürək ritminin pozulması kimi hipoqlikemiyanın inkişafına cavab olaraq adrenergik əks-tənzimləmə təzahürləri ola bilər.

Şiddətli hipoqlikemiyanın klinik təqdimatı vuruşa bənzər ola bilər. Hipoqlikemiya simptomları demək olar ki, həmişə aradan qaldırıldıqdan sonra yox olur.

Kilo qazanma. Digər sulfonilüre törəmələri kimi glimepiride qəbul edərkən bədən çəkisinin artması mümkündür (tezlik bilinmir).

Görmə orqanının tərəfdən: müalicə zamanı (xüsusilə başlanğıcda) qan qlükoza konsentrasiyasında dəyişiklik səbəbindən keçici görmə pozğunluğu müşahidə oluna bilər. Onların səbəbi, qanda qlükoza konsentrasiyasından asılı olaraq linzaların şişməsində müvəqqəti bir dəyişiklikdir və buna görə linzaların refraktiv indeksində dəyişiklik olur.

Mədə-bağırsaq traktından: nadir hallarda - ürək bulanması, qusma, ağırlıq hissi və ya epiqastrik bölgədə daşma, qarın ağrısı, ishal.

Qaraciyər və safra yollarında: bəzi hallarda hepatit, həyati təhlükəli qaraciyər çatışmazlığına qədər irəliləyə bilən qaraciyər fermentlərinin və / və ya xolestazın və sarılığın artması, ancaq dərman ləğv edildikdə tərs inkişafa məruz qala bilər.

Qan və limfa sisteminin hissəsi: nadir hallarda trombositopeniya, bəzi hallarda - leykopeniya, hemolitik anemiya, eritrositopeniya, qranulositopeniya, aqranulositoz və pansitopeniya. Dərmanın marketinqdən sonrakı istifadəsində, trombosit sayı 10000 / mkl-dan az olan trombositopeniya və trombositopenik purpura (tezlik məlum deyil) olan ağır trombositopeniya halları bildirilmişdir.

İmmunitet sistemindən: nadir hallarda - allergiya və yalançı allergik reaksiyalar, məsələn, pruritus, ürtiker, dəri döküntüsü. Bu cür reaksiyalar demək olar ki, həmişə yüngül olur, lakin nəfəs darlığı, qan təzyiqinin kəskin azalması ilə bəzən anafilaktik şoka qədər irəliləyən ağır reaksiyalara girə bilər. Ürtiker əlamətləri görünsə, dərhal həkimə müraciət edin. Çarpaz alerji, digər sulfonilüre törəmələri, sulfonamidlər və ya oxşar maddələr, bəzi hallarda allergik vaskülit ilə mümkündür.

Dərinin və dərialtı toxuma hissəsində: bəzi hallarda - foto həssaslıq, tezliyi bilinmir - alopesiya.

Laboratoriya və instrumental məlumatlar: bəzi hallarda - hiponatremi.

Qarşılıqlı əlaqə

Glimepiride, sitokrom P4502C9 (CYP2C9) ilə metabolizə olunur, bu da induktorlar (məsələn, rifampisin) və ya inhibitorları (məsələn, flukonazol) CYP2C9 ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə nəzərə alınmalıdır.

Hipoqlikemik təsir potensialı və bəzi hallarda hipoqlikemiyanın mümkün inkişafı aşağıdakı dərmanlardan biri ilə birləşdirildikdə müşahidə oluna bilər: oral tətbiq üçün insulin və digər hipoqlikemik maddələr, ACE inhibitorları, anabolik steroidlər və kişi cinsi hormonları, xloramfenikol, kumarin törəmələri, siklofosfamid, disopiramid, fenfluramin, feniramidol, fibratlar, flüksetin, guanetin MAO inhibitorları, flukonazol, para-aminosalisil turşusu, pentoksifillin (yüksək parenteral dozalar), fenilbutazon, azapropazon, oxifenbutazon, probenetsid, quinolonlar, salisilatlar, sulfinpirazon, klaritromisin n, sulfanamidlər, tetrasiklinlər, tritokkalin, trofosfamid.

Hipoqlikemik təsirin zəifləməsi və qan qlükoza konsentrasiyasının artması aşağıdakı dərmanlardan biri ilə birləşdirildikdə müşahidə oluna bilər: asetazolamide, barbituratlar, GCS, diazoksid, diuretiklər, epinefrin və digər simpatomimetiklər, qlükaqon, laksatiflər (uzun müddət istifadə ilə), nikotinik turşu (yüksək dozada), estrogenlər və prostogenlər, fenotiazinlər, fenitoin, rifampisin, yod tərkibli tiroid hormonları.

Blokatorlar N₂histamin reseptorları, beta-blokerlər, klonidin və reserpin Qlimepiridin hipoqlikemik təsirini həm gücləndirə, həm də zəiflədə bilir. Beta-blokerlər, klonidin, guanetidin və reserpin kimi simpatolitik maddələrin təsiri altında hipoqlikemiyaya cavab olaraq adrenergik əks-tənzimləmə əlamətləri azaldıla bilər və ya yoxdur.

Glimepirid qəbul etmənin fonunda, coumarin törəmələrinin təsirinin artması və ya zəifləməsi müşahidə edilə bilər.

Tək və ya xroniki alkoqol istifadəsi həm qlimepiridin hipoqlikemik təsirini artıra bilər, həm də zəiflədə bilər.

Safra turşularının tutulması şefə glimepiride bağlayır və şefi götürmədən ən az 4 saat əvvəl qlimepiridin udulmasını azaldır, qarşılıqlı təsir müşahidə edilmir. Buna görə də, glimepirid təkər sevgilisi götürmədən ən azı 4 saat əvvəl qəbul edilməlidir.

Dozaj və administrasiya

Amaril ® qəbul edir

İçəridə çeynəmədən, kifayət qədər maye (təxminən 0,5 stəkan) ilə yuyun. Gerekirse, Amaril ® tabletlərini risklər boyunca 2 bərabər hissəyə bölmək olar.

Bir qayda olaraq, Amaril ® dozası qanda qlükozanın hədəf konsentrasiyası ilə təyin olunur. Lazımlı metabolik nəzarəti əldə etmək üçün kifayət edən ən aşağı doz istifadə edilməlidir.

Amaril ® ilə müalicə zamanı mütəmadi olaraq qanda qlükoza konsentrasiyasını təyin etmək lazımdır. Bundan əlavə, glikosilləşdirilmiş hemoglobin səviyyəsinin müntəzəm izlənməsi tövsiyə olunur.

Dərmanın düzgün qəbul edilməməsi, məsələn, növbəti dozanı atmaqla, daha yüksək dozanın sonrakı qəbulu ilə heç vaxt doldurulmamalıdır.

Dərman qəbul edərkən səhv olduqda xəstənin hərəkətləri (xüsusən də sonrakı dozanı atarkən və ya yeməkdən qaçarkən) və ya dərman qəbul etmək mümkün olmayan hallarda xəstə və həkim əvvəlcədən müzakirə edilməlidir.

İlkin doza və doza seçimi

İlkin doza gündə 1 dəfə 1 mq qlimepiriddir.

Gerekirse, gündəlik doz tədricən artırıla bilər (1-2 həftə aralığında). Doza artımının qan qlükoza konsentrasiyasının müntəzəm izlənməsi və aşağıdakı dozanın artırılması addımına uyğun olaraq aparılması tövsiyə olunur: 1 mq - 2 mq - 3 mq - 4 mq - 6 mq (−8 mq).

Yaxşı idarə olunan diabetli xəstələrdə dozaj aralığı

Tipik olaraq diabetli xəstələrdə gündəlik doz 1-4 mq qlimepiriddir. Gündəlik 6 mq-dan çox olan doza yalnız az sayda xəstədə daha təsirli olur.

Dərman qəbul etmə müddəti və gün ərzində dozaların paylanması, həkim tərəfindən müəyyən bir zamanda xəstənin həyat tərzindən (yemək vaxtı, fiziki işlərin sayı) asılı olaraq təyin olunur.

Ümumiyyətlə gün ərzində bir doz dərman kifayətdir. Bu vəziyyətdə, dərmanın bütün dozasını tam bir səhər yeməyindən əvvəl və ya o vaxt alınmadığı təqdirdə, ilk əsas yeməkdən dərhal əvvəl qəbul etmək tövsiyə olunur. Tabletləri götürdükdən sonra bir yeməyi atlamamaq çox vacibdir.

Təkmilləşdirilmiş metabolik nəzarət insulin həssaslığının artması ilə əlaqəli olduğundan, müalicə zamanı qlimepiritə ehtiyac azalda bilər. Hipoqlikemiyanın inkişafının qarşısını almaq üçün dozanı vaxtında azaltmaq və ya Amaril ® qəbul etməyi dayandırmaq lazımdır.

Glimepiridin dozasının tənzimlənməsi tələb oluna biləcəyi şərtlər:

- xəstənin bədən çəkisinin azalması;

- xəstənin həyat tərzindəki dəyişikliklər (pəhriz, yemək vaxtı, fiziki aktivliyin miqdarı);

- Hipoqlikemiya və ya hiperglisemiyanın inkişafına meylli digər amillərin ortaya çıxması (bax: "Xüsusi təlimatlar" bölməsi).

Glimepirid müalicəsi ümumiyyətlə uzun müddət aparılır.

Xəstənin ağızdan tətbiq edilməsi üçün başqa bir hipoqlikemik agentdən Amaryl ®-a köçürülməsi

Amaril ® və oral qəbul üçün digər hipoqlikemik agentlərin dozaları arasında dəqiq əlaqə yoxdur. Ağızdan istifadə üçün başqa bir hipoqlikemik agent Amaril ® ilə əvəz edildikdə, onun qəbulu prosedurunun Amaril ®, yəni ilkin qəbulu ilə eyni olması tövsiyə olunur. müalicə 1 mq az bir doza ilə başlamalıdır (xəstə Amaryl ®-a ağızdan qəbul üçün başqa bir hipoqlikemik dərmanın maksimum dozası ilə köçürülsə belə). Hər hansı bir doz artımı yuxarıda göstərilən tövsiyələrə uyğun olaraq glimepiridin reaksiyasını nəzərə alaraq mərhələlərlə aparılmalıdır.

Əvvəlki hipoqlikemik agentin ağızdan tətbiq edilməsi üçün təsirinin gücü və müddəti nəzərə alınmalıdır. Hipoqlikemiya riskini artıra biləcək hər hansı bir təsiri toplamamaq üçün müalicənin kəsilməsi tələb oluna bilər.

Metformin ilə birlikdə istifadə edin

Yetərincə idarə olunmayan diabetli xəstələrdə, ya glimepiride ya da metforminin gündəlik gündəlik dozasını qəbul edərkən, bu iki dərmanın birləşməsi ilə müalicəyə başlanıla bilər. Bu vəziyyətdə ya glimepiride ya da metformin ilə əvvəlki müalicə eyni doza səviyyəsində davam edir və metformin və ya glimepiridin əlavə dozası aşağı dozadan başlayır, sonra maksimum gündəlik dozaya qədər metabolik nəzarətin hədəf səviyyəsindən asılı olaraq titrlənir. Qarışıq terapiya yaxın tibbi nəzarət altında başlamalıdır.

İnsulinlə birlikdə istifadə edin

Yetərincə nəzarət edilməyən diabetli xəstələrdə glimepiridin gündəlik gündəlik dozasını qəbul edərkən insulin eyni vaxtda verilə bilər. Bu vəziyyətdə xəstəyə təyin olunan glimepiridin son dozası dəyişməz olaraq qalır. Bu vəziyyətdə insulin müalicəsi qanda qlükoza konsentrasiyası nəzarəti altında tədricən artan aşağı dozalardan başlayır. Birləşdirilmiş müalicə diqqətli tibbi nəzarət tələb edir.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə istifadə edin. Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə preparatın istifadəsi ilə bağlı məhdud məlumatlar var. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr glimepiridin hipoqlikemik təsirinə daha həssas ola bilərlər ("Farmakokinetika", "Əks göstərişlər" bölmələrinə baxın).

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə istifadə edin. Dərmanın qaraciyər çatışmazlığı üçün istifadəsi ilə bağlı məhdud sayda məlumat var (bax: "Kontrendikasyonlar" bölməsinə baxın).

Uşaqlarda istifadə edin. Uşaqlarda dərman istifadəsi haqqında məlumatlar kifayət deyil.

Aşırı doz

Simptomlar kəskin aşırı doz, eləcə də həddindən artıq yüksək dozada glimepiride ilə uzun müddətli müalicə ağır həyati təhlükəsi olan hipoqlikemiyaya səbəb ola bilər.

Müalicə: Aşırı doz aşkar edildikdə dərhal həkiminizə məlumat verməlisiniz. Hipoqlikemiya demək olar ki, həmişə karbohidratlar (qlükoza və ya bir hissə şəkər, şirin meyvə suyu və ya çay) dərhal alınması ilə tez bir zamanda dayandırıla bilər. Bu baxımdan xəstədə həmişə ən az 20 q qlükoza (4 ədəd şəkər) olmalıdır. Şirniyyatçılar hipoqlikemiyanın müalicəsində təsirsizdir.

Həkim, xəstənin təhlükə olmadığını qərara alana qədər xəstənin diqqətli bir tibbi nəzarətə ehtiyacı var. Qanda qlükoza konsentrasiyasının ilkin bərpasından sonra hipoqlikemiyanın davam edə biləcəyini xatırlamaq lazımdır.

Diabet xəstəliyindən əziyyət çəkən bir xəstə fərqli həkimlər tərəfindən müalicə olunursa (məsələn, qəzadan sonra xəstəxanada qaldıqda, istirahət günlərində bir xəstəliklə), o, xəstəliyi və əvvəlki müalicəsi barədə onlara məlumat verməlidir.

Bəzən xəstənin xəstəxanaya yerləşdirilməsi, yalnız ehtiyat tədbirləri olsa belə tələb oluna bilər. Huşunu itirmə və ya digər ciddi nevroloji pozğunluqlar kimi təzahürlərlə həddindən artıq dozada və ağır reaksiya təcili tibbi şərtdir və təcili müalicə və xəstəxanaya yerləşdirilməsini tələb edir.

Bir xəstənin huşsuz vəziyyətdə olması halında, dekstrozun (qlükoza) konsentratlaşdırılmış məhlulunun damardaxili bir injeksiyası lazımdır (böyüklər üçün, 20 ml məhluldan 40 ml-dən başlayaraq). Yetkinlərə alternativ olaraq, qlükaqonun venadaxili, dərialtı və ya intramüsküler tətbiqi, məsələn, 0,5-1 mq dozada mümkündür.

Amaril ®-un körpələr və ya gənc uşaqlar tərəfindən təsadüfən qəbul edilməsi səbəbindən hipoqlikemiya müalicəsində təhlükəli hiperglisemiya ehtimalı baxımından idarə olunan dekstrozun dozası diqqətlə tənzimlənməlidir və dekstrozun qəbul edilməsi qan qlükoza konsentrasiyasının daimi monitorinqi altında aparılmalıdır.

Amaril ® dozasının həddindən artıq dozası halında mədə yuyulması və aktivləşdirilmiş kömür qəbulu tələb oluna bilər.

Qanda qlükoza konsentrasiyasının sürətlə bərpa olunduqdan sonra hipoqlikemiyanın yenidən başlamasının qarşısını almaq üçün aşağı konsentrasiyada bir dekstroz həllinin venadaxili bir infuziyası lazımdır. Belə xəstələrdə qanda qlükoza konsentrasiyası daim 24 saat nəzarətdə saxlanılmalıdır.Hipoqlikemiya uzun sürən bir ağır vəziyyətdə, qanda qlükoza konsentrasiyasının hipoqlikemik səviyyəyə endirilməsi təhlükəsi bir neçə gün davam edə bilər.

Xüsusi təlimatlar

Xüsusi klinik stresli şəraitdə, məsələn, travma, cərrahi müdaxilələr, qızdırmalı qızdırma ilə yoluxma, şəkərli diabet xəstələrində metabolik nəzarət pozula bilər və adekvat metabolik nəzarəti saxlamaq üçün insulin müalicəsinə müvəqqəti köçürmə tələb oluna bilər.

Müalicənin ilk həftələrində hipoqlikemiyanın inkişaf riski arta bilər və buna görə bu zaman xüsusilə qanda qlükoza konsentrasiyasının diqqətlə izlənməsi lazımdır.

Hipoqlikemiya riskini artıran amillərə aşağıdakılar daxildir:

- xəstənin həkimlə əməkdaşlıq etmək istəməməsi və ya bilməməsi (daha çox yaşlı xəstələrdə müşahidə olunur);

- qidalanma, nizamsız yemək və ya atlama;

- Fiziki fəaliyyət və karbohidrat qəbulu arasındakı disbalans,

- spirt istehlakı, xüsusən də qida buraxılmaması ilə birlikdə;

- ağır böyrək çatışmazlığı,

- ağır qaraciyər disfunksiyası (ağır qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə insulin terapiyasına keçid, ən az metabolik nəzarət əldə olunana qədər göstərilir);

- hipoqlikemiyaya cavab olaraq karbohidrat mübadiləsini və ya adrenergik əks-tənzimləməni pozan bəzi dekompensasiya edilmiş endokrin xəstəliklər (məsələn, tiroid bezinin bəzi funksiyaları və ön hipofiz, adrenal çatışmazlıq);

- Bəzi dərmanların eyni vaxtda qəbulu (bax: “Qarşılıqlı təsir”),

- Glimepiridin qəbulu üçün göstəriş olmadıqda.

Glimepiridi ehtiva edən sulfonilüre törəmələri ilə müalicə hemolitik anemiyanın inkişafına səbəb ola bilər, buna görə də qlükoza-6-fosfat dehidrogenaza çatışmazlığı olan xəstələr, glimepirid təyin edərkən xüsusilə diqqətli olmalıdırlar və sulfonilüreva törəməsi olmayan hipoqlikemik maddələrdən istifadə etmək daha yaxşıdır.

Hipoqlikemiyanın inkişafı üçün yuxarıda göstərilən risk faktorlarının olması halında, glimepiridin və ya bütün terapiyanın doz tənzimlənməsi tələb oluna bilər. Bu, müalicə zamanı aralıq xəstəliklərin yaranmasına və ya xəstələrin həyat tərzinin dəyişməsinə də aiddir.

Yaşlı xəstələrdə, avtonom sinir sistemi nöropati xəstələrində və ya beta qəbul edən xəstələrdə hipoqlikemiyanın tədricən inkişafı ilə hipoglisemiyanın ("Yan təsirlər" ə cavab olaraq) orqanizmin adrenergik əks-tənzimlənməsini əks etdirən bu hipoqlikemiya simptomları yüngül və ya olmamalıdır. adrenoblokerlər, klonidin, reserpin, guanetidin və digər simpatolitik maddələr.

Hipoqlikemiya sürətlə həzm olunan karbohidratların (qlükoza və ya saxaroza) dərhal qəbul edilməsi ilə tez bir zamanda aradan qaldırıla bilər.

Digər sulfonilüre törəmələri kimi, hipoqlikemiyanın ilkin uğurlu relyefinə baxmayaraq, hipoqlikemiya davam edə bilər. Buna görə xəstələr daim nəzarət altında qalmalıdırlar.

Şiddətli hipoqlikemiyada təcili müalicə və tibbi nəzarət tələb olunur, bəzi hallarda xəstənin xəstəxanaya yerləşdirilməsi.

Glimepiride ilə müalicə zamanı qaraciyər funksiyasının və periferik qan mənzərəsinin müntəzəm izlənməsi (xüsusilə lökositlərin və trombositlərin sayı) tələb olunur.

Şiddətli hipoqlikemiya, qan şəklindəki ciddi dəyişikliklər, ciddi allergik reaksiyalar, qaraciyər çatışmazlığı kimi müəyyən yan təsirlər, müəyyən şərtlərdə həyat üçün təhlükə yarada bilər, arzuolunmaz və ya ağır reaksiyalar meydana gəldiyi təqdirdə xəstə dərhal həkimə bu barədə məlumat verməlidir və etməməlidir. hər halda dərmanı tövsiyə etmədən qəbul etməyə davam etmə.

Nəqliyyat vasitələrini və digər mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsir. Hipoqlikemiya və ya hiperglisemiyanın inkişafı halında, xüsusən müalicənin əvvəlində və ya müalicənin dəyişməsindən sonra və ya dərman müntəzəm olaraq qəbul edilmədikdə, diqqət və psixomotor reaksiyaların azalması mümkündür. Bu xəstənin nəqliyyat vasitələrini və ya digər mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətini poza bilər.

Formanı buraxın

Tabletlər, 1 mq, 2 mq, 3 mq, 4 mq.

1 mq dozada

30 tablet bir qarışıqda PVC / alüminium folqa. 1, 2, 3 və ya 4 bl. karton qutuya yerləşdirilib.

2 mq, 3 mq, 4 mq dozada

15 tab. bir qarışıqda PVC / alüminium folqa. 2, 4, 6 və ya 8 bl. karton qutuya yerləşdirilib.

İstehsalçı

Sanofi S.p.A., İtaliya. Stabilimento di Scoppito, Strada Statale 17, km 22, I-67019 Scoppito (L'Aquilla), İtaliya.

Adında qeydiyyat şəhadətnaməsi verilmiş hüquqi şəxs. Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Almaniya

İstehlakçıların iddiaları Rusiyadakı ünvana göndərilməlidir. 125009, Moskva, st. Tverskaya, 22.

Tel .: (495) 721-14-00, faks: (495) 721-14-11.

Dozaj forması

Birində 4 mq tablet var

aktiv maddə - glimepiride 4 mq

əlavə maddələr: laktoza monohidrat, natrium nişasta glikolat (A növü), povidon 25000, mikrokristal selüloz, maqnezium stearat, indigo carmine alüminium lak (E 132).

Uzun bir formalı, hər iki tərəfi düz bir səthə, hər iki tərəfində nöqsan xətti ilə açıq mavi rəngdə və NMO işarəsi / şirkət loqotipi və ya şirkətin loqosu / NMO şəklində planşetlər.

Amaril tabletləri 4 mq bərabər doza bölünə bilər.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Glimepiride oral tətbiq edildikdən sonra tam bioavailability ilə xarakterizə olunur. Yemək, udma nisbətinin yalnız bir az azalması ilə müşayiət olunan dərmanın udulmasına əhəmiyyətli təsir göstərmir. Maksimum serum konsentrasiyası (Cmax) oral qəbuldan təxminən 2,5 saat sonra əldə edilir (gündə 4 mq çox dozada 0,3 mkq / ml), doza və Cmax və AUC dəyərləri arasında xətti əlaqə nümayiş etdirir ( konsentrasiyası altında olan vaxt əyri).

Glimepiride, albumin paylama məkanına, protein dərəcəsinin yüksək səviyyəsinə (> 99%) və aşağı təmizliyə (təxminən. 48 ml / dəq.) Çox az paylama həcminə malikdir (təxminən 8.8 litr). Preklinik tədqiqatlarda glimepirid ana südü ilə xaric edilir. Glimepiride plasentadan keçməyə qadirdir. Qan-beyin baryeri üzərindən nüfuz dərəcəsi azdır.

Biotransformasiya və ifrazat

Təkrar istifadədə serum konsentrasiyası üçün orta dərəcədə dominant serumun yarı ömrü təxminən 5-8 saatdır. Dərmanı yüksək dozada qəbul etdikdən sonra bir qədər daha yarı ömrü qeyd edildi. Radioaktiv izotop etiketli glimepiridin bir dozadan sonra sidikdə radioaktivliyin 58%, nəcisdə isə 35% aşkar edilmişdir. Sidikdə dəyişməmiş maddə aşkar edilmədi. Sidik və nəcisdə iki metabolit təsbit edildi, çox güman ki, qaraciyər mübadiləsinin məhsullarıdır (əsas ferment CYP2C9): hidroksi törəməsi və karboksiya törəməsi. Glimepiridin şifahi qəbulundan sonra bu metabolitlərin terminal yarı yarı müddəti müvafiq olaraq 3-6 və 5-6 saat təşkil etmişdir.

Birdəfəlik gündəlik rejimdə tək və çoxsaylı qəbul ilə əldə edilən nəticələrin müqayisəsi, farmakokinetika parametrlərində, dəyərlərin çox aşağı daxili dəyişkənliyi ilə xarakterizə olunan əhəmiyyətli fərqləri aşkar etmədi. Glimepiridin əhəmiyyətli dərəcədə yığılması müşahidə edilmədi.

Farmakokinetik parametrlər kişi və qadınlarda, eləcə də gənc və yaşlı xəstələrdə (65 yaşdan yuxarı) oxşar idi. Kreatinin klirensi az olan xəstələrdə, zülal bağlanmasının daha az dərəcəsi səbəbindən daha sürətli ifraz olunma ilə əlaqədar olaraq, qlimepirid təmizlənməsinin və aşağı orta serum konsentrasiyasının artması tendensiyası müşahidə edildi. Bundan əlavə, iki əsas metabolitin böyrək ifrazatında azalma qeyd edildi. Ümumiyyətlə, bu xəstələrdə əlavə bir dərman yığılması riski gözlənilmir.

Safra kanallarında aparılan əməliyyatdan sonra beş diabetik olmayan xəstədəki farmakokinetik parametrlər sağlam şəxslərdə müşahidə edilənlərə bənzər idi.

2 tip diabetli xəstələrdə 30 uşaq xəstəsində (10-12 yaşlı 4 uşaq və 12-17 yaşlı 26 uşaq) 1 dəfə 1 mq dozada alınan glimepiridin farmakokinetikası, təhlükəsizliyi və dözümlülüyünü qiymətləndirən bir araşdırma orta AUC dəyərlərini göstərdi (0 -last.), Cmax və t1 / 2, əvvəllər böyüklərdə müşahidə olunanlara bənzəyir.

Farmakodinamika

Glimepiride, sulfonylurea törəmələri qrupunda aktiv bir oral hipoqlikemikdir. İnsulindən asılı olmayan şəkərli diabet üçün istifadə edilə bilər.

Glimepiridin təsiri əsasən pankreasın beta hüceyrələri tərəfindən insulin ifrazını stimullaşdırmaqdan ibarətdir.

Digər sulfonilüre törəmələrində olduğu kimi, bu təsiri pankreas beta hüceyrələrinin fizioloji qlükoza səviyyəsi ilə qıcıqlanmasına reaksiyasının artmasına əsaslanır. Bundan əlavə, glimepiride, açıqca ekstrapankreatik təsir göstərir və digər sulfonilüre törəmələri üçün də xarakterikdir.

Sulfonylurea törəmələri, beta hüceyrə membranlarının ATP-ə həssas kalium kanallarını bağlayaraq insulin ifrazını tənzimləyir. Kalium kanallarının bağlanması beta hüceyrələrin depolarizasiyasına səbəb olur və kalsium kanallarını açaraq hüceyrələrə kalsium qəbulunun artmasına səbəb olur. Bu, ekzositozla insulinin sərbəst buraxılmasına səbəb olur.

Yüksək bir əvəz dərəcəsi olan glimepiride, ATP-ə həssas kalium kanalları ilə əlaqəli, lakin sulfonilüreanın adi bağlama yerindən fərqlənən beta hüceyrələrin hüceyrə membranının zülalına bağlanır.

Extrapankreatic effektlərə, məsələn, periferik toxumaların insulinə həssaslığını yaxşılaşdırmaq və qaraciyər tərəfindən insulin qəbuletmə dərəcəsini azaltmaq daxildir.

Qlükozanın qandan periferik əzələ və yağ toxumaları tərəfindən sorulması hüceyrə membranlarında yerləşən xüsusi nəqliyyat zülalları səbəbindən baş verir. Bu toxumalarda qlükoza nəql edilməsi, toxumaların qlükoza istifadəsini sürətləndirən bir addımdır. Glimepiride, əzələ və yağ hüceyrələrinin hüceyrə membranlarında aktiv qlükoza nəql edən molekulların sayını çox tez artırır və bu da stimullaşdırılmış qlükoza qəbuluna səbəb olur.

Glimepiride, fərdi yağ və əzələ hüceyrələrində dərmanla əlaqəli lipogenez və glikogenez ilə əlaqələndirilə bilən xüsusi glikosil fosfatidilinozitol fosfolipaza C-nin fəaliyyətini artırır. Glimepiride, fruktoza-2,6-bisfosfatın hüceyrədaxili konsentrasiyalarını artıraraq qaraciyərdə qlükoza istehsalını maneə törədir və bu da öz növbəsində qlükoneogenezə mane olur.

Sağlam şəxslərdə minimum təsirli oral doz təxminən 0.6 mq təşkil edir. Glimepiride bir dozadan asılı və çoxalma qabiliyyəti ilə xarakterizə olunur. Güclü fiziki cəhətdən fizioloji reaksiya, insulin ifrazının azalması, glimepirid istifadəsi ilə qalır.

Dərmanı 30 dəqiqə və yeməkdən dərhal əvvəl qəbul edərkən hərəkətin xarakterində ciddi fərqlər müşahidə edilmədi. Şəkərli diabetli xəstələrdə 24 saat ərzində kifayət qədər metabolik nəzarəti dərmanın gündə bir dəfə istifadəsi ilə əldə etmək olar.

Glimepiridin hidroksimetaboliti, sağlam fərdlərdə serum qlükoza səviyyəsinin kiçik, lakin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olsa da, dərmanın ümumi təsirinin yalnız kiçik bir hissəsindən məsuldur.

Metformin ilə birləşmə terapiyası

Bir araşdırmada, glimepiridin eyni vaxtda istifadəsi ilə maksimum dozada metforminə qeyri-kafi nəzarət edən xəstələr metformin monoterapiyası ilə müqayisədə metabolik nəzarəti yaxşılaşdırdılar.

İnsulinlə birləşən terapiya

Hal-hazırda, insulin ilə birlikdə terapiya haqqında olduqca məhdud məlumatlar var. Glimepiridin maksimum dozasında xəstəliyə nəzarət etməməsi lazım olan xəstələrə müşayiət olunan insulin terapiyası təyin edilə bilər. İki araşdırmada, kombinasiya terapiyası, insulin monoterapiyası ilə müşahidə olunan metabolik nəzarətin yaxşılaşması ilə müşayiət olundu, lakin kombinasiya terapiyası insulinin daha aşağı orta dozasının istifadəsini tələb etdi.

2 tip diabetli 285 uşaqda aktiv nəzarət (gündə 8 mq-a qədər dozada glimepirid və ya gündə 2000 mq-a qədər dozada metformin) ilə 24 həftəlik bir araşdırma aparıldı.

Glimepirid və metforminin qəbulu HbA1c-in ilkin səviyyəsi ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə azalma ilə müşayiət olundu (glimepiride - 0.95 (СО 0.41), metformin -1.39 (СО 0.40)). Bununla birlikdə, HbA1c-in dəyişməsinin glimepiride qrupundakı ilkin səviyyəyə nisbəti metformindən aşağı olmayan fəaliyyət meyarına cavab vermədi. Müalicə qrupları arasındakı fərq metforminin lehinə 0,44% idi. Dəyərlər arasındakı fərqin 95% etibarlılıq intervalının yuxarı həddi (1.05) daha az effektivliyin həddindən 0.3% yuxarı idi.

Uşaqlarda qlimepirid terapiyası fonunda, 2-ci tip diabetli yetkin xəstələrdə müşahidə olunanlarla müqayisədə yeni mənfi reaksiyaların siqnalları yox idi. Pediatrik xəstələrdə dərmanın uzun müddət istifadəsinin effektivliyi və təhlükəsizliyi barədə məlumatlar mövcud deyildir.