İstifadə qaydaları "Invokany", tərkibi, dərmanın analoqları, qiyməti və rəyləri

Yetkinlərdə 2 tip diabet, pəhriz və məşq ilə birlikdə keyfiyyətdə qlisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün:

• Monoterapiya
• İnsulin də daxil olmaqla digər hipoqlikemik dərmanlarla kombinasiya müalicəsinin bir hissəsi olaraq.

Səhər yeməyindən əvvəl gündə bir dəfə Invokana ağızdan istifadə üçün tövsiyə olunur.

Yetkin tip 2 diabet xəstəsi üçün, Invokananın tövsiyə olunan dozası gündə bir dəfə 100 mq və ya 300 mq təşkil edəcəkdir.

Canagliflozin digər dərmanlara əlavə olaraq kömək edərsə (insulin və ya istehsalını artıran dərmanlara əlavə olaraq), onda hipoqlikemiya ehtimalını azaltmaq üçün aşağı dozalar mümkündür.

Bəzi hallarda, dərman Invocana mənfi mənfi reaksiyaların inkişaf ehtimalı yüksək ola bilər. Bunlar damar həcminin azalması ilə əlaqələndirilə bilər. Bu postural başgicəllənmə, arterial və ya ortostatik hipotansiyon ola bilər.

Belə xəstələr haqqında danışırıq:

1. əlavə olaraq diüretik qəbul etdi,
2. orta böyrəklərin işində problemlər var,
3. qocadır (75 yaşdan yuxarı).

Bununla əlaqədar olaraq, bu kateqoriyalı xəstələr səhər yeməyindən əvvəl bir dəfə 100 mq dozada canagliflozin istehlak etməlidirlər.

Hipovolemiya əlamətləri yaşayacaq xəstələr, canagliflozin terapiyasına başlamazdan əvvəl bu vəziyyətin tənzimlənməsi nəzərə alınaraq müalicə ediləcəklər.

100 ml Invokan dərmanı qəbul edən və buna yaxşı dözən, həmçinin qan şəkərinin əlavə nəzarətinə ehtiyacı olan xəstələr, 300 mq qədər canagliflozin dozasına köçürüləcəkdir.

Aşırı doz

Simptomlar Canagliflozin həddindən artıq dozası halları məlum deyil. Sağlam tipli insanlarda 1600 mq və 12 həftə ərzində gündə iki dəfə 300 mq-a çatan canagliflozin tək dozaları, 2-ci tip diabetli xəstələrdə ümumiyyətlə yaxşı qəbul edilmişdir.

Müalicə Dərmanın həddindən artıq dozası halında, adi dəstəkləyici tədbirləri görmək lazımdır, məsələn, mədə-bağırsaq traktından sorulmayan maddəni çıxarmaq, klinik müşahidə aparmaq və xəstənin klinik vəziyyətini nəzərə alaraq baxım müalicəsini aparmaq lazımdır. Canagliflozin praktik olaraq 4 saatlıq dializ zamanı xaric edilməmişdir. Canagliflozin peritoneal dializ yolu ilə xaric olacağı gözlənilmir.

Əks göstərişlər:

Dərman Invokana belə şəraitdə istifadə edilə bilməz:

• canagliflozin və ya köməkçi olaraq istifadə edilən başqa bir maddə üçün həssaslıq,
• tip 1 diabet
• diabetik ketoasidoz,
• ağır böyrək çatışmazlığı
• ağır qaraciyər çatışmazlığı,
• hamiləlik və laktasiya,
• 18 yaşdan kiçik uşaqlar.

Hamiləlik və ana südü ilə bədənin Invocana dərmanına reaksiyasını araşdırmalar aparılmadı. Heyvan təcrübələrində, canagliflozin-nin reproduktiv sistemə dolayı və ya birbaşa zəhərli təsir göstərdiyi aşkarlanmadı.

Bununla birlikdə, qadınların həyatının bu dövründə dərman istifadəsi çox tövsiyə edilmir, çünki əsas aktiv maddə ana südünə nüfuz edə bilir və bu cür müalicənin qiyməti əsassız ola bilər.

Digər dərman və spirt ilə qarşılıqlı əlaqə:

Canagliflozin, CYP450 sistem izoenzimlərinin (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 və 1A2) insan hepatositləri bir mədəniyyətdə ifadə edilməsini təmin etmədi. İnsan qaraciyər mikrosomlarından istifadə etdiyi laboratoriya tədqiqatlarına görə, o, P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 və ya 2E1) sitoxromunun izoenzimlərini inhibə etməmiş və CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4-ni də inhibə etməmişdir. In vitro tədqiqatları göstərmişdir ki, canagliflozin dərman metabolizmə fermentlərinin UGT1A9 və UGT2B4 və P-glikoprotein (P-gp) və MRP2 dərman daşıyıcılarının substratıdır. Canagliflozin, P-gp-in zəif bir inhibitorudur.

Canagliflozin minimal oksidləşdirici metabolizmdən keçir. Beləliklə, sitokrom P450 sistemi vasitəsi ilə digər dərmanların canagliflozin farmakokinetikasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsiri azdır.

Tərkibi və xüsusiyyətləri:

100 mq film ilə örtülmüş Invocan'ın 1 tabletində aşağıdakılar var:

Aktiv maddə: 100,0 mq kanagliflozin bərabər olan 102.0 mq kanagliflozin hemihidrat. Tərkibi (nüvəsi): mikrokristal selüloz 39.26 mq, susuz laktoza 39.26 mq, kroskarmelloza natrium 12.00 mq, hiproloza 6.00 mq, maqnezium stearat 1.48 mq. Aşındırıcılar (qabıq): Opadry II boyası 85F92209 sarı (qismən polivinil spirtdən ibarətdir, qismən hidrolizə edilmiş, 40.00%, titan dioksidi 24.25%, makroqol 3350 20,20%, talk 14.80%, dəmir oksidi sarı ( E172) 0.75%) - 8.00 mq.

Film şəklində örtülmüş 300 mq olan Invocan 1 tabletində aşağıdakılar var:

306.0 mq canagliflozin hemihidrat, bu da 300.0 mq canagliflozin bərabərdir. Tərkibi (nüvəsi): mikrokristal selüloz 117.78 mq, susuz laktoza 117.78 mq, kroskarmelloza natrium 36.00 mq, hipproloza 18.00 mq, maqnezium stearat 4.44 mq. Köməkçi maddələr (qabıq): Opadray II 85F18422 ağ rəngli rəng (polivinil spirti, qismən hidrolizə edilmiş, 40.00% titan dioksidi 25.00%, makroqol 3350 20.20%, talk 14.80%) - 18.00 mq .

Filmlə örtülmüş tabletlər.

Invokana dərmanı, böyüklərdəki 2 tip diabetin müalicəsi üçün lazımdır. Terapiya, ciddi diet ilə kombinasiyanı, eləcə də müntəzəm məşqləri əhatə edir.

Glikemiya, monoterapiya sayəsində, eləcə də digər hipoglisemik agentlərlə birlikdə müalicə sayəsində əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşacaqdır.

Formanı buraxın

Dərman sarı və ya ağ bir film örtüyü ilə örtülmüş tablet şəklində paylanır. Kapsül şəklində olan həblər dozadan asılı olaraq dəyişir.

Məhsulda 100 mq aktiv maddə varsa, tablet sarıdır. Bir tərəfində "CFZ" yazısı, digər tərəfində doz təyin edilmişdir. Dərman 300 mq canagliflozin ehtiva edərsə, kapsulalar ağ rəngdədir. Oyma eyni prinsiplərə uyğun aparılır.

Farmakodinamika və farmakokinetika

Aktiv maddə Na-dan asılı qlükoza daşıyıcısının inhibitorudur. Bu xüsusiyyətə görə təmizlənmiş şəkərin reabsorbsiyası azalır və şəkər üçün böyrək həddi azalır. Nəticədə sidikdə karbohidrat ifrazı artır. Tədqiqat zamanı, 2-ci tip diabetli xəstələrdə yeməkdən əvvəl 300 mq dərman qəbul edərkən, şəkərin bağırsaqlarında udulma yavaşladı və böyrək və ekstrenal mexanizmlər səbəbiylə qlükoza azaldı.

Vacibdir! Dərmanın effektivliyi qida qəbulundan asılı deyil.

Dərman aktiv udma ilə xarakterizə olunur. İdarə olunduqdan 60 dəqiqə sonra aktiv komponentin maksimum konsentrasiyası müşahidə olunur. Maddənin yarısını çıxarmaq vaxtı 100 mq Invokananı götürsəniz, təxminən 10.5 saat, 300 mq götürsəniz 13 saat davam edir. Dərmanın bioavailability 65% ​​-dir. Zülallarla aktiv bağlanma da müşahidə olunur - 99%.

Göstərişlər və əks göstərişlər

Dərmanın istifadəsi üçün birbaşa bir əlamət insulinə bağlı şəkərli diabetdir. İstifadəsi məşq və xüsusi bir pəhriz ilə birlikdə monoterapiya şəklində mümkündür. Ayrıca, dərman digər antidiyabetik dərmanlarla kombinasiya terapiyasında təyin edilir.

İstifadənin əks göstərişləri, dərman komponentlərinə qarşı dözümsüzlükdür. Dərmanı böyrək və qaraciyər çatışmazlığı, ağır xroniki ürək xəstəlikləri üçün istifadə etmək də tövsiyə edilmir. Uşaqlar və yeniyetmələr, 1-ci tip şəkərli diabet, hamiləlik və laktasiya da bu dərmandan imtina üçün səbəblərdir.

Yan təsirləri

İstenmeyen təsirlər nisbətən nadir hallarda baş verir - hallarda 2%. Ən çox görülən yan təsiri poliuriya adlandırmaq olar - xaric edilən sidik həcminin artması. Həm də xəstə ürək bulanması, güclü susuzluq, qəbizlikdən şikayət edə bilər.

Daha az rast gəlinənlər genitouriya sisteminin iltihabi xəstəlikləridir. Balanit, vulvovaginit, balanoposthit, sistit ümumiyyətlə müşahidə olunur. Dəridə döküntülər, hipotansiyon, nadir hallarda olur.

Dozaj və aşırı doz

Müalicə gündə 100 mq doza ilə başlamaq tövsiyə olunur. Xəstə yan təsir göstərmədən terapiya aparırsa, lakin qan şəkər konsentrasiyasına tam nəzarət edilmirsə, doza gündə 300 milliqrama qədər artırıla bilər. Birləşdirilmiş müalicənin bir komponenti kimi Invokana istifadə edilərsə, uyğun gələn dərmanların doz tənzimlənməsi zəruridir.

Aşırı doz çox nadirdir. Tip 2 diabetli xəstələr gündə 600 mq qəbul edirlər. Dərman qəbul edərkən xəstənin vəziyyətinin pisləşməsi hələ də baş veribsə, mədə yuyulmasına və sorbentlərin istifadəsinə ehtiyac var.

Qarşılıqlı əlaqə

Diuretinlərlə birləşdikdə onların təsirində artım müşahidə olunur. Bu, susuzlaşdırmaya səbəb ola biləcək diurezin artması ilə özünü göstərir. Ayrıca dərmanların digər hipoqlikemik maddələrlə birlikdə istifadəsi qan şəkərində həddindən artıq azalma inkişaf riskini artırır.

Diqqət! Hipoqlikemiyanın qarşısını almaq üçün qlükoza və dozanın tənzimlənməsinin daimi monitorinqi tövsiyə olunur.

Invokana ferment inducers (barbituratlar, Rifampisin, Fenytoin, Carbamazepine, Ritonavir) ilə qarşılıqlı təsir göstərir. Bu, hipoqlikemik təsirin azalması ilə özünü göstərir.

Oral kontraseptivlər, Metformin ilə birləşdikdə farmakokinetikada dəyişiklik müşahidə edilmir. Buna görə bu vəsait birləşdirilə bilər.

Aktiv tərkib hissəsində hazırlanmış yalnız bir dərman analoqu var - Vokanamet. Müqayisəli təsvirdə farmakoloji fəaliyyətin əvəzediciləri nəzərdən keçirilir.

Dərman adı	Aktiv komponent	Maksimum terapevtik effekt (saat)	İstehsalçı
Vokanamet	Canagliflozin, metformin	24	Janssen Ortho LLS / Janssen-Silag S.p.A. "Johnson & Johnson, LLC", ABŞ / İtaliya / Rusiya
Victoza	liraglutide	24	Novo Nordisk, A / T, Danimarka
Jardins	empagliflozin	24	Beringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Almaniya

Bu dərmanlar daha az təsirli olur. Ancaq dərmanı müstəqil seçmək qətiliklə tövsiyə edilmir.

Dərmanı istifadə edən xəstələrin fikirləri.

"Invokana" dərmanı mənə bir endokrinoloq tərəfindən tövsiyə edildi. Qiymət yüksəkdir, amma təsiri nəzərə çarpır. Qan şəkəri normanın yuxarı həddindədir və artmır, bu çox yaxşıdır!

Konstantin, 47 yaş

Bir neçə il əvvəl mənə 2 tip diabet diaqnozu qoyuldu. Metformin tərəfindən müalicə edildi, ancaq kömək etmədi. Sonra həkim Invocananı təyin etdi. Şəkər səviyyəsi sabitləşdi və özümü daha yaxşı hiss edirəm.

Uzun müddətdir diabetim var. Bir çox dərmanı sınamışam, bəziləri heç kömək etmədi. Bu yaxınlarda həkim "Invokana" dərmanını tövsiyə etdi. Əvvəlcə qiymət məni qorxutdu, amma almaq qərarına gəldim. Nəticə çoxdan gözlənilmədi. Şəkər praktiki olaraq artmır, özünü yaxşı hiss edir.

Valeriya, 63 yaş

Rusiya Federasiyasının bəzi şəhərlərində rublla dərmanın dəyəri:

Şəhər	Invokana 100 mq N30	Invokana 300 mq N30
Moskva	2653	4444
Çelyabinsk	2537,90	4226,10
Sankt-Peterburq	3010	4699
Ulyanovsk	2511,70	4211,10
Tomsk	2477	4185
Saratov	2531	4278

Dərmanın qiyməti yüksəkdir. Bu, bir çox xəstə üçün dərmanla müalicədən imtina üçün bir səbəb olur.

Nəticə

Invokana'nın bahalı bir dərman olmasına baxmayaraq, diabet xəstələri arasında bir müvəffəqiyyətdir. Effektivlik və az sayda yan təsir dərmanın əhəmiyyətli üstünlükləridir.

Diabetin düzgün müalicəsi lazımdır. Dərman terapiyası, qidalanma və məşq kompleksi yaxşı bir hipoqlikemik təsir göstərir. Müntəzəm dərmanlar və endokrinoloqun bütün reseptlərinə riayət etmək hər hansı bir xəstə üçün uğurun açarıdır. Bu videodan daha çox məlumat əldə edə bilərsiniz:

Dozaj forması:

300 mq film örtüklü bir tabletdə aşağıdakılar var:
306.0 mq canagliflozin hemihidrat, bu da 300.0 mq canagliflozin bərabərdir.
Tərkibi (əsas): mikrokristal selüloz 117.78 mq, susuz laktoza 117.78 mq, kroskarmelloza natrium 36.00 mq, hipproloza 18.00 mq, maqnezium stearat 4.44 mq.
Tərkibi (qabıq): Opadray II 85F18422 ağ rəngli boya (polivinil spirti, qismən hidrolizə edilmiş, 40.00% titan dioksidi 25.00%, makroqol 3350 20.20%, talk 14.80%) - 18.00 mq.

Təsvir:
Dozaj 100 mq: sarı film örtüklü, bir tərəfində CFZ ilə, digər tərəfində isə 100 ilə həkk olunmuş kapsul şəkilli tabletlər.
* Bir kəsişmədə, tablet nüvəsi ağ və ya demək olar ki, ağ rəngdədir.
Dozaj 300 mq: ağ və ya demək olar ki, ağ rəngli bir film membranı ilə örtülmüş, bir tərəfində CFZ ilə, digər tərəfində isə 300 ilə örtülmüş kapsul şəkilli tabletlər.

Farmakoloji xüsusiyyətləri:

Farmakodinamik təsirlər
Klinik tədqiqatlarda, 2-ci tip diabetli xəstələr tərəfindən canagliflozin-in tək və çoxsaylı oral qəbulundan sonra qlükoza üçün böyrək həddi dozadan asılı olaraq azaldı və böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazatı artdı. Qlükoza üçün böyrək həddinin ilkin dəyəri təqribən 13 mmol / L, qlükoza 24 saatlıq ortalama böyrək həddində maksimum azalma, gündə 300 mq dozada canagliflozin istifadəsi ilə müşahidə edildi və meydana gəlmə riskinin aşağı olduğunu göstərir. müalicə zamanı hipoqlikemiya. I mərhələdə kandagliflozin qəbul edən 100 mq və ya 300 mq dozada 2 tip diabetli xəstələrdə, qlükoza üçün böyrək həddinin azalması böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazının gündə 77-119 q artmasına səbəb olmuş, böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazının 308-dən 30-a qədər azalmasına uyğundur. 476 kkal / gün. Qlükoza üçün böyrək həddinin azalması və böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazının artması, 2-ci tip diabet xəstələrində 26 həftəlik müalicə müddətində davam etdi. Gündəlik sidik həcmində mülayim bir artım var (Suction)
Canagliflozin orta mütləq bioavailability təxminən 65% təşkil edir. Yağda yüksək miqdarda yemək yemək, canagliflosinin farmakokinetikasına təsir etməmişdir, buna görə də canagliflosin qida ilə birlikdə qəbul edilə bilər. Bununla birlikdə, kanagliflozinin bağırsaqdakı qlükoza udulmasının yavaşlaması səbəbindən postprandial qlikemiyanın artmasını azaltma qabiliyyətini nəzərə alaraq, ilk yeməkdən əvvəl canagliflozin qəbul etmək məsləhət görülür.

Dağılım
Sağlam fərdlərdə bir damardaxili infuziya sonrasında tarazlıqda canagliflozin paylanmasının orta həcmi 83,5 L təşkil etmişdir ki, bu da toxumalarda geniş yayıldığını göstərir. Canagliflosin əsasən albumin ilə plazma zülalları (99%) ilə əlaqələndirilir. Zülallarla əlaqə, canagliflozin plazmadakı konsentrasiyasından asılı deyil. Plazma zülalları ilə əlaqə böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.

Metabolizm
O-qlükuronidasiya, canagliflozin metabolizmasının əsas yoludur. Glukuronidation əsasən iki aktiv olmayan O-qlükuronid metabolitinin UGT1A9 və UGT2B4 iştirakı ilə baş verir. Canagliflozin AUC səviyyəsində artım (26% və 18%), müvafiq olaraq UGT1A9 * 3 və UGT2B4 * 2 allellərinin xəstə daşıyıcılarında müşahidə edildi. Bu təsirin klinik əhəmiyyəti olacağı gözlənilmir. İnsan bədənində canagliflozin CYP3A4 vasitəçiliyi (oksidləşdirici) maddələr mübadiləsi minimaldır (təxminən 7%).

Damazlıq
Şifahi sağlam könüllülər tərəfindən 14C-kanagliflozinin bir dozasını qəbul etdikdən sonra, idarə olunan radioaktiv dozanın 41,5%, 7.0% və 3,2% -i nəcisdə müvafiq olaraq canagliflosin, hidroksilated metabolit və O-glukuronide metabolit olaraq təyin olundu.Canagliflozin enterohepatik dövriyyəsi əhəmiyyətsiz idi.
İdarə olunan radioaktiv dozanın təxminən 33% -i sidikdə, əsasən O-qlükuronid metabolitləri (30,5%) olaraq aşkar edilmişdir. Dozanın 1% -dən az hissəsi böyrəklər tərəfindən dəyişdirilməmiş canagliflozin olaraq xaric edilir. 100 mq və 300 mq dozada canagliflozin istifadəsi ilə böyrək klirensi 1.30 ilə 1.55 ml / dəq arasında dəyişdi.
Kanagliflozin, klirensi az olan dərmanlara aiddir, venadaxili administrasiyadan sonra sağlam şəxslərdə orta sistem təmizliyi təxminən 192 ml / dəq.

Xüsusi xəstə qrupları
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr
Canagliflozin Cmax böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə orta və ağır olaraq xəstələrdə 13%, 29% və 29% artdı, lakin hemodializ xəstələrində deyil. Sağlam könüllülərlə müqayisədə, canagliflozin serumu AUC, yüngül, orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə müvafiq olaraq 17%, 63% və 50% artdı, lakin sağlam könüllülərdə və son mərhələli xroniki böyrək çatışmazlığı (CRF) olan xəstələrdə eyni idi. )
Canagliflozin-in dializ yolu ilə çıxarılması minimal idi.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr
Canagliflozin 300 mq dozada istifadə edildikdən sonra, Uşaq-Pugh miqyasında (qarışıq qaraciyər funksiyası pozulmuş) A qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə normal qaraciyər funksiyası olan xəstələrlə müqayisədə bir dəfə Cmax və AUC∞ 7% və 10% artdı; müvafiq olaraq, Uşaq-Pugh miqyasına görə qaraciyər funksiyasının pozulmuş B dərəcəsi olan xəstələrdə (orta dərəcədə pozulmuş qaraciyər funksiyası) müvafiq olaraq 4% azalaraq 11% artmışdır. Bu fərqlər klinik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmir. Yüngül və ya orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə (Uşaq-Puq miqyasında C sinifi) dərman istifadəsi ilə bağlı klinik təcrübə yoxdur, buna görə də bu qrup xəstələrdə canagliflozin istifadəsi kontrendikedir.

Yaşlı xəstələr (≥65 yaş)
Əhali farmakokinetik analizinin nəticələrinə görə, yaş kanagliflozin farmakokinetikasına klinik cəhətdən təsir göstərməmişdir.

Uşaqlar (
Uşaqlarda canagliflozin farmakokinetikasının tədqiqatları aparılmamışdır.

Digər xəstə qrupları
Cins, irq / etnik və ya bədən kütləsi indeksinə əsaslanaraq heç bir doz tənzimlənməsi tələb olunmur. Bu xüsusiyyətlər, farmakokinetik əhali analizinin nəticələrinə görə, canagliflozin farmakokinetikasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir.

Əks göstərişlər

• Canagliflozin və ya dərmanın hər hansı bir ifrazatına qarşı yüksək həssaslıq,
• tip 1 diabet
• diabetik ketoasidoz,
• glomerular filtrasiya dərəcəsi ilə böyrək çatışmazlığı (GFR) 2,
• ağır qaraciyər çatışmazlığı
• laktoza dözümsüzlük, laktaza çatışmazlığı, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası,
• xroniki ürək çatışmazlığı III - IV funksional sinif (NYHA təsnifatı),
• hamiləlik və ana südü ilə qidalanma dövrü, 18 yaşdan kiçik uşaqlar.

Ehtiyatla
Diabetik ketoasidoz tarixi ilə

Hamiləlik dövründə və ana südü zamanı istifadə edin

Emzirmə dövrü
Canagliflozin istifadəsi ana südü zamanı qadınlar üçün kontrendikedir. Heyvan tədqiqatlarında mövcud olan farmakodinamik / toksikoloji məlumatlara görə, canagliflozin ana südünə keçir. Canagliflozin insan südünə keçib-keçmədiyi məlum deyil.

Dozaj və administrasiya

Doz atlayın
Bir doza buraxılıbsa, mümkün qədər tez alınmalı, bununla birlikdə bir gün ərzində ikiqat doza qəbul edilməməlidir.

Xəstələrin xüsusi kateqoriyası
18 yaşdan kiçik uşaqlar
Uşaqlarda canagliflozin təhlükəsizliyi və effektivliyi öyrənilməmişdir.

Yaşlı xəstələr
75 yaşlı xəstələrə ilkin doza kimi gündə bir dəfə 100 mq verilməlidir. Böyrək funksiyası və hipovolemiya riski nəzərə alınmalıdır.

Böyrək funksiyasının pozulduğu
Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (hesablanmış glomerular filtrasiya dərəcəsi (GFR) 60 ilə 90 ml / dəq / 1,73 m 2) dozada düzəliş tələb olunmur.
45 ilə 60 ml / dəq / 1,73 m 2 arasında GFR olan böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə preparatın gündə bir dəfə 100 mq dozada istifadəsi tövsiyə olunur.
Kanagliflozin GFR 2, son mərhələli xroniki böyrək çatışmazlığı (CRF) olan və ya dializ xəstələrində böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrə tövsiyə edilmir, çünki canagliflozin bu xəstə populyasiyalarında təsirsiz qalacağı gözlənilir.

Yan təsir

Damardaxili həcmdə azalma ilə əlaqəli mənfi reaksiyalar
Kanagliflozin 100 mq dozada istifadə edildikdə, qanagliflosin 300 mq dozada və 1,3% istifadə edilərkən damardaxili həcmdə azalma (postural başgicəllənmə, ortostatik hipotansiyon, arterial hipotansiyon, susuzlaşdırma və halsızlıq) ilə əlaqəli bütün mənfi reaksiyaların tezliyi 1,2% təşkil etmişdir. 1,1% plasebo ilə. Invokana ® dərmanını istifadə edərkən damardaxili həcminin azalması ilə əlaqəli mənfi reaksiyaların tezliyi iki aktiv nəzarət olunan sınaqda müqayisə dərmanlarını istifadə edərkən müqayisə edildi.
Qarışıq xəstəliklərin ortalama bir yayılması olan yaşlı xəstələrin iştirak etdiyi ürək-damar risklərinin araşdırmasında, canagliflozin 100 mq, 4 dozada istifadə edilərkən damar həcminin azalması ilə əlaqəli mənfi reaksiyaların artması 2,8% təşkil etmişdir. , 300% dozada canagliflozin istifadə edərkən 6%, plasebo istifadə edərkən 1,9%.
Ümumiləşdirilmiş analizin nəticələrinə görə, "loop" diüretik qəbul edən xəstələr, orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələr (GFR 30 ilə 60 ml / dəq / 1,73 m 2) və 75 yaşında olan xəstələrdə bu arzuolunmaz hallar daha yüksək olmuşdur. reaksiyalar. "Döngü" diüretik qəbul edən xəstələrdə, canagliflozin 100 mq dozada, 8.8% 300 mq dozada və nəzarət qrupunda 4.7% istifadə edilərkən nisbət 3.2% təşkil etdi. Əsas GFR 2 olan xəstələrdə canagliflozin 100 mq dozada, 8,1% 300 mq dozada, nəzarət qrupunda isə 2,6% istifadə edilərkən tezlik 4,8% təşkil etmişdir. 75 yaş və yuxarı olan xəstələrdə, canagliflozin 100 mq dozada, 8.7% 300 mq dozada və nəzarət qrupunda 2.6% istifadə edildikdə tezlik 4.9% idi.
Ürək-damar riskləri ilə əlaqədar bir araşdırma apararkən, damardaxili həcmdə azalma ilə əlaqəli mənfi reaksiyaların yaranması səbəbindən dərmanların qəbulu tezliyi və canagliflozin istifadəsi ilə bu cür ciddi mənfi reaksiyaların tezliyi artmadı.

İnsülin terapiyası və ya onun sekresiyasını artıran maddələrə əlavə olaraq istifadə edildikdə hipoqlikemiya
Hipoqlikemiya halları aşağı idi (müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və platsebo ®; 100 mq, 300 mq dozada Invocana ® qəbul edən xəstələrin 1,8%, 2,7% və 2,5% -də ağır hipoqlikemiya müşahidə edilmişdir). müvafiq olaraq plasebo. Canagliflozin-i sulfonilüre törəmələrinə əlavə olaraq istifadə edərkən, hipoqlikemiya, müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və platsebo dozasında Invocana ® qəbul edən xəstələrin 4,1%, 12,5% və 5.8% -də müşahidə edildi.

Cinsiyyət orqanlarının mantar infeksiyası
Candidiasis vulvovaginit (vulvovaginit və vulvovaginal göbələk infeksiyası daxil olmaqla) 100 mq, 300 mq və platsebo dozasında Invokana ® dərmanını qəbul edən qadınların 10,4%, 11,4% və 3,2% -də müşahidə edilmişdir. Canagliflozin müalicəsinə başladıqdan sonra ilk dörd ayla əlaqəli vulvovaginal kandidozun əksər xəbərləri. Canagliflozin ilə müalicə olunan xəstələr arasında 2.3% -də birdən çox infeksiya epizodu var. Bütün xəstələrin 0.7% kandidül vulvovaginit səbəbiylə canagliflozin qəbul etməyi dayandırdı.
Kandidiyaz balaniti və ya balanoposthit, Invokana ® dərmanını 100 mq, 300 mq və platsebo dozasında qəbul edən kişilərin 4.2%, 3.7% və 0.6% -də müşahidə edilmişdir. Canagliflozin ilə müalicə olunan xəstələr arasında 0.9% -də birdən çox infeksiya epizodu var. Bütün xəstələrin 0,5% -i candida balanit və ya balanoposthit səbəbiylə canagliflozin qəbul etməyi dayandırdı. Sünnət etməyən kişilərin 0.3% -də fimoz bildirildi. 0,2% hallarda, canagliflozin qəbul edən xəstələr sünnət edildi.

Sidik yollarının infeksiyaları
Sidik yollarının infeksiyası 100 mq, 300 mq və platsebo dozasında Invokana ® dərmanını qəbul edən xəstələrin 5.9%, 4.3% və 4.0% -də müşahidə edilmişdir. Ən çox infeksiya yüngül və ya orta dərəcədə ağır idi, ciddi mənfi reaksiyaların tezliyi artmadı. Xəstələr standart müalicəyə cavab verdilər və canagliflozin müalicəsini almağa davam etdilər. Canagliflozin istifadəsi ilə təkrarlanan infeksiyaların tezliyi artmadı.

Sümük qırıqları
Diaqnoz qoyulmuş ürək-damar xəstəliyi və ya yüksək ürək-damar riski olan 4.277 xəstədə ürək-damar nəticələrinin araşdırılması zamanı sümük sınıqlarına yoluxma hadisəsi 100 mq dozada olan Invokana ®-nin 1000 xəstə yaşına görə 16.3, 16.4 və 10.8 olmuşdur. və müvafiq olaraq 300 mq və plasebo. Sınıq hallarında bir balanssızlıq terapiyanın ilk 26 həftəsində meydana gəldi.
Ümumi populyasiyadan təxminən 2 500 tip xəstə olan 5800 xəstənin daxil olduğu Invokana ® dərmanının digər araşdırmalarının birləşmiş təhlili zamanı nəzarət ilə əlaqədar sınıq riskində fərqlər olmadı.
104 həftəlik müalicədən sonra canagliflozin sümük mineral sıxlığına mənfi təsir göstərməmişdir.

Laboratoriya dəyişiklikləri
Serum kalium konsentrasiyasının artması
Serum kalium konsentrasiyasının ilkin dəyərdən orta dəyişməsi müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və plasebo dozalarında Invokana ® dərmanını istifadə edərkən 0,5%, 1,0% və 0,6% təşkil etmişdir. Serum kalium konsentrasiyasının artması halları (> 5.4 mEq / L və ilkin konsentrasiyadan 15% yüksək) kanagliflozin qəbul edən xəstələrin 4.4% -ində 100 mq dozada, 300 mq dozada canagliflozin qəbul edən xəstələrin 7.0% -də müşahidə edilmişdir. , və plasebo qəbul edən xəstələrin 4.8%. Ümumiyyətlə, kalium konsentrasiyasında artım az idi (100 mq, 300 mq və plasebo dozasında ®. Əvvəlki dəyərdən karbamid azotunun konsentrasiyasında orta dəyişiklik 17,1%, 18,0% və 2,7%). müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və plasebo dozalarıdır.Bu dəyişikliklər ümumiyyətlə terapiyanın başlandığı gündən 6 həftə ərzində müşahidə olunmuşdur.Sonra kreatinin konsentrasiyası tədricən ilkin dəyərinə enmiş və üre azotunun konsentrasiyası sabit qalmışdır.
Müalicənin istənilən mərhələsində müşahidə olunan ilkin səviyyəyə nisbətən GFR-də (> 30%) daha ciddi azalma olan xəstələrin nisbəti kanagliflozin 100 mq dozada istifadə edilərkən, dərmanı 300 mq və 2 dozada istifadə edərkən 4,1% təşkil etmişdir. , 1% plasebo ilə. GFR-də bu azalmalar çox vaxt keçici idi və tədqiqatın sonunda az xəstələrdə GFR-də oxşar azalma müşahidə edildi: 100 mq dozada canagliflozin istifadə edərkən 0,7%, dərmanı 300 mq və 0,5% dozada istifadə edərkən 1,4%. plasebo tətbiqi.
Canagliflozin dayandırıldıqdan sonra, laboratoriya parametrlərindəki bu dəyişikliklər müsbət dinamikadan keçdi və ya ilkin səviyyəsinə qaytarıldı.

Xolesterol konsentrasiyasında dəyişiklik
Plasbo ilə müqayisədə LDL-də orta dəyişikliklər müvafiq olaraq 100 mq və 300 mq dozada kanagliflozin istifadə edərkən 0,11 mmol / L (4.5%) və 0.21 mmol / L (8.0%) olmuşdur. Ümumi xolesterol konsentrasiyasında plasebo ilə müqayisədə ilkin dəyərdən daha az artım müşahidə olundu - müvafiq olaraq 100 mq və 300 mq dozada kanagliflozin istifadə edərkən 2,5% və 4,3%. Plasbo ilə müqayisədə HDL-in artması müvafiq olaraq 100 mq və 300 mq dozada kanagliflozin istifadə edərkən 5.4% və 6.3% olmuşdur. 100 mq dozada kanagliflozin istifadə edərkən plasebo ilə müqayisədə ilkin dəyərdən HDL ilə əlaqəli olmayan xolesterol konsentrasiyasının artması 0,05 mmol / L (1.5%) və 0,13 mmol / L (3,6%) olmuşdur. Müvafiq olaraq 300 mq. LDL / HDL nisbətləri platoko ilə müqayisədə Invokana ® dərmanının istifadəsi ilə dəyişmədi. Apolipoprotein B konsentrasiyası, LDL hissəciklərinin sayı və HDL ilə əlaqəli olmayan xolesterolun konsentrasiyası LDL konsentrasiyasındakı dəyişikliklərlə müqayisədə daha az artdı.

Hemoglobin konsentrasiyasının artması
İlkin dəyərdən hemoglobin konsentrasiyasında orta dəyişikliklər 4.7 g / l (3.5%), tətbiq edildikdə 5.1 g / l (3.8%) və 1.8 g / l (-1.1%) oldu. müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və plasebo dozalarında canagliflozin. Baza səviyyəsindən qırmızı qan hüceyrələri və hematokrit sayında orta faiz nisbətində müqayisəli cüzi artım müşahidə edildi. Müalicənin sonunda, müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və platsebo dozalarında Invocana ® ilə müalicə alan xəstələrin 4.0%, 2.7% və 0.8% -i, hemoglobin konsentrasiyası normanın yuxarı həddindən yüksək olmuşdur.

Serum fosfat konsentrasiyasının artması
Dərman Invokana ® istifadə edərkən serum fosfat konsentrasiyasında dozadan asılı artım müşahidə edildi. 4 klinik araşdırmada, serag fosfat konsentrasiyasında orta dəyişikliklər canagliflozin nisbətini müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və platsebo istifadə edərkən 3,6%, 5,1% və 1,5% təşkil etmişdir. İlkin dəyərin 25% -dən çox olan serum fosfat konsentrasiyasının artması halları müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və plasebo dozalarında Invocana ® ilə müalicə alan xəstələrin 0,6%, 1,6% və 1,3% -də müşahidə edilmişdir.

Serum sidik turşusu konsentrasiyasının azalması
100 kq və 300 mq dozada kanagliflozin istifadəsi ilə plasebo ilə müqayisədə sidik turşusunun ilkin səviyyəsindən orta nisbətdə (müvafiq olaraq −10,1% və −10,6%), bunlardan istifadə ilə başlanğıcdan orta konsentrasiyada bir qədər artım müşahidə edildi. (1,9%) təşkil edib. Canagliflozin qruplarında serum sidik turşusu konsentrasiyasının azalması 6-cı həftədə maksimuma yaxın və ya maksimuma yaxın olub və terapiya ərzində davam edib. Sidikdə sidik turşusu konsentrasiyasında keçici bir artım qeyd edildi. Canagliflozin'in 100 mq və 300 mq dozada istifadəsinin birləşmiş təhlili nəticələrinə görə, nefrolitiaz xəstəliyi hallarının artmadığı göstərildi.

Ürək-damar təhlükəsizliyi
Plasebo qrupu ilə müqayisədə canagliflozin ilə ürək-damar riskinin artması müşahidə olunmadı.

Xüsusi xəstə qruplarında mənfi reaksiyalar
Yaşlı xəstələr
Yaşlı xəstələrdə təhlükəsizlik profili ümumiyyətlə gənc xəstələr üçün uyğun gəlir. 75 yaşdan yuxarı xəstələrdə, Invokana ® dərmanı dozada istifadə edərkən damardaxili həcmdə azalma (postural başgicəllənmə, ortostatik hipotenziya, arterial hipotenziya) ilə əlaqəli mənfi hadisələrə daha çox rast gəlinmişdir. 4.9%, 8.7% və 2.6%. Müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və plasebo. 100 mq, 300 mq və plasebo dozalarında Invokana ® dərmanını istifadə edərkən GFR-də 3,6%, 5,2% və 3,0% azalma müşahidə edildi.

45 ilə 60 ml / dəq / 1,73 m 2 arasında GFR olan xəstələr
İlkin GFR dəyəri 45-60 ml / dəq / 1.73 m 2 olan xəstələrdə, Invokana ® dərmanını dozada istifadə edərkən damar həcminin azalması ilə əlaqəli mənfi hadisələrin tezliyi 4.6%, 7.1% və 3.4% olmuşdur. Müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və plasebo. Serum kreatinin konsentrasiyası müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və plasebo dozalarında Invokana ® dərmanını istifadə edərkən 4.9%, 7.3% və 0.2% artdı. Serum üre azot konsentrasiyası müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və plasebo dozalarında Invokana ® dərmanını istifadə edərkən 13,2%, 13,6% və 0,7% artmışdır. Müalicədə istənilən vaxt GFR-də böyük azalma (> 30%) olan xəstələrin nisbəti müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və plasebo dozalarında Invocana ® dərmanını istifadə edərkən 6.1%, 10.4% və 4.3% olmuşdur.Tədqiqatın sonunda, müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və plasebo dozalarında Invokana ® dərmanını istifadə edərkən bu nisbət 2.3%, 4.3% və 3.5% oldu.
Serum kalium konsentrasiyasında artım tezliyi (> 5.4 mEq / L və başlanğıc dəyərin 15% -i) Invokana ® dərmanını müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və plasebo dozalarında istifadə edərkən 5.2%, 9.1% və 5.5% oldu. . Nadir hallarda, serum kalium konsentrasiyasında artım olan və / və ya kalium ehtiyatlı olan diuretiklər və angiotensin çevirən ferment inhibitorları kimi kalium ifrazını azaltmaq üçün orta dərəcədə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə serum kalium konsentrasiyasında daha yüksək artımlar müşahidə edilmişdir. Ümumiyyətlə, konsentrasiyanın bu artması keçici idi və xüsusi müalicə tələb etmirdi.
Serum fosfatın konsentrasiyası müvafiq olaraq 100 mq, 300 mq və plasebo dozalarında Invokana ® dərmanını istifadə edərkən 3,3%, 4,2% və 1,1% artmışdır. Serum fosfat konsentrasiyasında artım tezliyi (> 1,65 mmol / L və ilkin dəyərdən 25% yüksək) Invokana ® dərmanını 100 mq, 300 mq və plasebo dozalarında istifadə edərkən 1,4%, 1,3% və 0,4% təşkil etmişdir. müvafiq olaraq. Ümumiyyətlə, konsentrasiyanın bu artması keçici idi və xüsusi müalicə tələb etmirdi.

Qeydiyyatdan sonrakı məlumatlar
Cədvəl 1-də qeydiyyatdan sonrakı müşahidə zamanı qeydə alınan mənfi hadisələr göstərilir. Mənfi hadisələr, aşağıdakı təsnifatı istifadə edərək yaranma tezliyindən asılı olaraq orqan sistemlərinin hər birinə nisbətən sistemləşdirilir: çox vaxt (> 1/10), çox vaxt (> 1/100,> 1/1000,> 1/10000,

Aşırı doz

Müalicə
Doz həddindən artıq olduqda, adi dəstəkləyici tədbirləri həyata keçirmək lazımdır, məsələn, mədə-bağırsaq traktından sorulmayan maddəni çıxarmaq, klinik müşahidə aparmaq və xəstənin klinik vəziyyətini nəzərə alaraq baxım müalicəsini aparmaq lazımdır. Canagliflozin praktik olaraq 4 saatlıq dializ zamanı xaric edilməmişdir. Canagliflozin peritoneal dializ yolu ilə xaric olacağı gözlənilmir.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir
In vitro qarşılıqlı qiymətləndirmə
Canagliflozin maddələr mübadiləsi əsasən UDF-glukuronosyltransferases UGT1A9 və UGT2B4 vasitəsilə qlükuronidləşmə ilə baş verir.
Tədqiqatlarda in vitro canagliflozin, sitokrom P450 (1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 2B6, 2C8, 2C9) izoenzimlərini inhibə etmədi və 1A2, 2C19, 2B6, 3A4 izoenzimlərini meydana gətirmədi .. Canagliflozin CYP3A4-ni zəiflətdi. in vitrolakin, klinik sınaqlarda heç bir klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirlər tapılmadı. Canagliflozin bu izoenzimlər tərəfindən metabolizə olunan eyni vaxtda istifadə olunan dərmanların metabolik təmizlənməsini dəyişdirməsi gözlənilmir.
Canagliflozin, P-glikoproteinin (P-gp) bir substratıdır və P-gp vasitəçiliyi olan digoksin nəqlini zəif dərəcədə maneə törədir.

İn vivo qarşılıqlı qiymətləndirmə
Digər dərmanların canagliflozin üzərində təsiri
Siklosporin, hidroklorotiyazid, oral kontraseptivlər (levonorgestrel + etinil estradiol), metformin və probenetsid kanagliflozin farmakokinetikasına klinik cəhətdən təsir göstərməmişdir.
Rifampisin. UGT1A9, UGT2B4, P-gp və MRP2 də daxil olmaqla, UGT ailəsinin və narkotik daşıyıcılarının bir sıra fermentlərinin selektiv olmayan induktoru olan rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi effektivliyinin azalmasına səbəb ola bilən kanagliflozin ifrazını azaltdı. UGT ailənin fermentlərini və narkotik daşıyıcılarını (məsələn, rifampisin, fenitoin, barbituratlar, fenobarbital, ritonavir, karbamazepin, efavirenz, Müqəddəs İohann porsiyasını) canagliflozin ilə eyni vaxtda təyin etmək lazımdırsa, glikli hemoglazı olan hemoglobidin azaldılmış hemoglobozun miqdarının izlənməsini izləmək lazımdır. gündə bir dəfə və əlavə glisemik nəzarət lazımdırsa, canagliflozin dozasını gündə 300 mq-a qədər artırmaq imkanını təmin edin. GFR 45 ilə 60 ml / dəq / 1.73 m 2 olan, Evokana ® dərmanını 100 mq dozada qəbul edən və ferment ailəsinin UGT-in dərmanı daxil edən və əlavə glisemik nəzarətə ehtiyacı olan xəstələr üçün digər hipoqlikemik maddələrin təyin olunmasını düşünməlisiniz.

Cədvəl 2: Dərmanların birgə tətbiq olunmasının canagliflozin təsirinə təsiri

Qarışıq dərmanlar	Müvafiq doza 1	Canagliflozin dozası 1	Həndəsi orta nisbət (təyinat zamanı göstəricilərin nisbəti müşayiət olunan müalicə / onsuz) Təsiri yoxdur = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Maks (90% CI)
Aşağıdakı hallarda, canagliflozin dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur:
Siklosporin	400 mq	300 mq 1 dəfə gündə 8 gündür	1,23 (1,19–1.27)	1,01 (0,91–1,11)
Levonorgestrel + Etinil Estradiol	levonorgestrel 0,15 mq etinil estradiol 0,03 mq	200 mq 1 dəfə gündə 6 gün	0,91 (0,88–0,94)	0,92 (0,84–0,99)
Hidroklorotiyazid	25 mq 1 dəfə gündə 35 gündür	300 mq 1 dəfə gündə 7 gündür	1,12 (1,08–1,17)	1,15 (1,06–1,25)
Metformin	2000 mq	300 mq 1 dəfə gündə 8 gündür	1,10 (1,05–1,15)	1,05 (0,96–1,16)
Probenecid	500 mq 2 dəfə gündə 3 gündür	300 mq 1 dəfə gündə 17 gündür	1,21 (1,16–1,25)	1,13 (1,00–1,28)
Rifampisin	600 mq 1 dəfə gündə 8 gündür	300 mq	0,49 (0,44–0,54)	0,72 (0,61–0,84)

1. Başqa hal göstərilmədiyi təqdirdə bölmənin dozaları.
2. Bir dozalı preparatlar və AUC üçün AUCinf₂₄ - çoxlu dozada təyin olunan dərmanlar üçün.

Canagliflozin digər dərmanlara təsiri
Sağlam könüllülərdə aparılan klinik sınaqlarda, canagliflozin metforminin, oral kontraseptivlərin (levonorgestrel + etinil estradiol), glibenclamide, simvastatin, parasetamol, hidroklorotiyazid və warfarin farmakokinetikasına əhəmiyyətli bir tarazlıq təsiri yaratmadı.
Digoxin. Canagliflozin (7 gündə gündə bir dəfə 300 mq) və digoksin (1-ci gündə 0,5 mq, sonrakı 6 gündə 0,25 mq) istifadəsi, digoxinin AUC və Cmax nisbətinin 20% və 36 nisbətində artmasına səbəb oldu. %, müvafiq olaraq P-gp vasitəçiliyi ilə əlaqəli ola bilər. Digoksin və ya digər ürək qlikozidləri (məsələn, rəqəmlioksin) qəbul edən xəstələr düzgün nəzarət edilməlidir.

Cədvəl 3: Canagliflozin-in Uyuşan dərmanlara təsiri

Qarışıq dərmanlar	Müvafiq doza 1	Canagliflozin dozası 1	Həndəsi orta nisbət (təyinat zamanı göstəricilərin nisbəti müşayiət olunan müalicə / onsuz) Təsiri yoxdur = 1.0
			AUC 2 (90% CI)	Maks (90% CI)
Aşağıdakı hallarda, uyğun gələn dərmanların doz tənzimlənməsi tələb olunmur:
Digoxin	0.5 mq 1-ci gündə, sonra 0,25 mq 1 dəfə gündə 6 gün	Gündə bir dəfə 300 mq 7 gün ərzində	digoxin	1,20 (1,12–1,28)	1,36 (1,21–1,53)
Levonorgestrel + Etinil Estradiol	levonorgestrel 0,15 mq etinil estradiol 0,03 mq	Gündə bir dəfə 200 mq 6 gün ərzində	levonorgestrel	1,06 (1,00–1,13)	1,22 (1,11–1,35)
			etinil estradiol	1,07 (0,99–1,15)	1,22 (1,10–1,35)
Glibenclamide	1.25 mq	Gündə bir dəfə 200 mq 6 gün ərzində	glibenclamide	1,02 (0,98–1,07)	0,93 (0,85–1,01)
Hidroklorotiyazid	Gündə bir dəfə 25 mq 35 gün ərzində	Gündə bir dəfə 300 mq 7 gün ərzində	hidroklorotiyazid	0,99 (0,95–1,04)	0,94 (0,87–1,01)
Metformin	2000 mq	Gündə bir dəfə 300 mq 8 gün ərzində	metformin	1,20 (1,08–1,34)	1,06 (0,93–1,20)
Parasetamol	1000 mq	Gündə 2 dəfə 300 mq 25 gün ərzində	parasetamol	1,06 3 (0,98–1,14)	1,00 (0,92–1,09)
Simvastatin	40 mq	Gündə bir dəfə 300 mq 7 gün ərzində	simvastatin	1,12 (0,94–1,33)	1,09 (0,91–1,31)
Warfarin	30 mq	Gündə bir dəfə 300 mq 12 gün ərzində	(R) - warfarin	1,01 (0,96–1,06)	1,03 (0,94–1,13)
			(S) -Varfarin	1,06 (1,00–1,12)	1,01 (0,90–1,13)
			INR	1,00 (0,98–1,03)	1,05 (0,99–1,12)

1. Başqa hal göstərilmədiyi təqdirdə bölmənin dozaları
2. AUC_inf tək dozalı preparatlar və AUC üçün_{24 saat} - çoxlu dozada təyin olunan dərmanlar üçün
3. AUC_0-12h

Laboratoriya testlərinin nəticələrinə təsir
1,5-AG-də analiz
Canagliflozin təsiri altında böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazının artması 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG) konsentrasiyasının yanlış azalmasına səbəb ola bilər və onun fəaliyyətini şübhə altına alır. Buna görə, Invocana ® qəbul edən xəstələrdə glisemik nəzarəti qiymətləndirmək üçün 1,5-AG konsentrasiyasından istifadə edilməməlidir. Daha çox məlumat üçün 1.5-AG test istehsalçısına müraciət etməyiniz tövsiyə olunur.

Sidik qlükoza analizi
Canagliflozin-in təsir mexanizmini nəzərə alaraq, Invokana ® dərmanı qəbul edən xəstələrdə sidikdə qlükoza testinin nəticəsi müsbət olacaqdır.

Xüsusi təlimatlar

Diabetik ketoasidoz (DKA)
Diabetik ketoasidozu olan xəstələr klinik sınaqlardan xaric edildi. DKA anamnezi olan xəstələrdə Invokana ® dərmanının istifadəsi tövsiyə olunur. Bir çox xəstədə DKA riskini artıran şərtlər tapıldı (məsələn, infeksiya, insulin terapiyasının dayandırılması).

Tip 1 diabet
Dərman qəbul edən Invokana ® 1 tip diabetli xəstələrdə DKA riskinin artması. 18 həftəlik bir klinik sınaqda, 100 mq, 300 dozada Invokana ® dərmanını istifadə edərkən DKA 5.1% (6/117), 9.4% (11/117) və 0.0% (0/117) xəstələrdə meydana gəldi. müvafiq olaraq mg və plasebo. DKA-nın meydana gəlməsi ilə əlaqədar olaraq 12 xəstənin xəstəxanaya yerləşdirilməsi tələb olundu, bunlardan 5-də qanda qlükoza konsentrasiyası 13,9 mmol / L-dən aşağı idi.

Tip 2 diabet
2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində Invokana ® dərmanı istifadə edilərkən, DKA hallarının olduğu bildirilir. Klinik tədqiqatlara görə, Invocana ® ilə müalicə alan xəstələrin 0.09% (10/10687) diabetik ketoasidoz, ketoasidoz, metabolik asidoz kimi ciddi mənfi reaksiyaların inkişaf etdirildiyi bildirildi, xəstələrin hamısı xəstəxanaya yerləşdirildi. Qeyd sonrası müşahidə zamanı qan qlükoza konsentrasiyası 13,9 mmol / L-dən aşağı olan xəstələrdə baş verən diabetik ketoasidoz halları da qeydə alınıb.
Buna görə, metabolik asidozu olan 2-ci tip diabetli xəstələrdə qan qlükoza konsentrasiyası 13,9 mmol / L-dən aşağı olsa da, DKA diaqnozu qəbul edilməlidir. Gec diaqnozun qarşısını almaq və xəstənin düzgün idarə olunmasını təmin etmək üçün Invokana ® dərmanı qəbul edən xəstələrdə, nəfəs darlığı, ürək bulanması, qusma, qarın ağrısı, qarışıqlıq, meyvələr kimi metabolik asidoz əlamətləri aşkar edilərsə, ketonlara yoxlanılmalıdır. pis nəfəs, qeyri-adi yorğunluq və yuxululuq.
DKA ilə 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində dərhal Invokana ® dərmanını istifadə etməyi dayandırmalısınız. Geniş cərrahiyyə üçün xəstəxanaya yerləşdirilən və ya kəskin ağır xəstəlik halında tip 2 diabetli xəstələrdə Invocana ® ilə müalicənin dayandırılmasına diqqət yetirilməlidir. Xəstənin vəziyyəti sabitləşərsə, Invocana ® ilə terapiya bərpa edilə bilər.

Kanserogenlik və mutagenlik
Təhlükəsizliyin farmakoloji tədqiqatlarının nəticələrinə, təkrarlanan dozaların toksikliyinə, genotoksikliyə, reproduktiv və ontogenetik toksikliyə görə, klinikaya aid məlumatlar insanlar üçün xüsusi təhlükə yaratmır.

Məhsuldarlıq
Canagliflozin insan məhsuldarlığına təsiri öyrənilməmişdir. Heyvan tədqiqatlarında məhsuldarlığa heç bir təsir müşahidə olunmadı.

Digər hipoqlikemik dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi ilə hipoqlikemiya
Canagliflozin'in monoterapiya və ya hipoglisemik agentlərə əlavə olaraq istifadəsi (istifadəsi hipoqlikemiyanın inkişafı ilə müşayiət olunmur) nadir hallarda hipoqlikemiyanın inkişafına səbəb olduğu göstərildi. Məlumdur ki, onun ifrazını artıran insulin və hipoqlikemik maddələr (məsələn, sulfonilüre törəmələri) hipoqlikemiyanın inkişafına səbəb olur. Canagliflozin insulin terapiyasına əlavə bir vasitə kimi və ya onun ifrazını artırmaqla istifadə edərkən (məsələn, sulfoniluriya törəmələri) hipoqlikemiya xəstəliyi plasebo ilə müqayisədə daha yüksək idi.
Beləliklə, hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün insulin və ya onun ifrazını artıran maddələrin azaldılması tövsiyə olunur.

Damardaxili həcmdə azalma
Canagliflozin böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazını artıraraq, osmotik diurezə səbəb olur, damardaxili həcminin azalmasına səbəb ola bilər. Damardaxili həcmdə azalma ilə əlaqəli mənfi reaksiyalara daha çox həssas ola bilən xəstələrə "loop" diüretik qəbul edən xəstələr, orta ağırlıqda böyrək funksiyalarının pozulmuş xəstələri və 75 yaşdan yuxarı xəstələr daxildir.
Canagliflozin klinik tədqiqatlarında, 300 mq canagliflozin istifadə edildiyi ilk üç ayda, damardaxili həcmdə azalma (məsələn, postural başgicəllənmə, ortostatik hipotenziya və ya arterial hipotenziya) ilə əlaqəli mənfi reaksiyaların tezliyinin artması daha çox müşahidə edildi. Canagliflozin müalicəsinin ilk altı həftəsində, serum kreatinin miqdarının bir qədər artması və damardaxili həcminin azalması səbəbindən təxmin edilən GFR-də eyni dərəcədə azalma halları mövcud idi. Yuxarıda göstərildiyi kimi, damardaxili həcmdə daha çox azalmaya meyllənən xəstələrdə bəzən GFR-də (> 30%) daha da azalma müşahidə edildi, bu da sonradan həll edildi və bəzən canagliflozin müalicəsində fasilələr tələb olundu.
Xəstələr damar həcminin azalmasının klinik əlamətlərini bildirməlidirlər. Bu mənfi reaksiyalar nadir hallarda canagliflozin istifadəsinin dayandırılmasına gətirib çıxardı və tez-tez canagliflozin davamlı istifadəsi antihipertenziv dərmanların qəbulu (diuretiklər daxil olmaqla) rejimində dəyişikliklə düzəldildi. Damardaxili həcmdə azalma olan xəstələrdə bu vəziyyət canagliflozin ilə müalicədən əvvəl tənzimlənməlidir. Dərmanı Invokana ® təyin etməzdən əvvəl böyrək funksiyasını qiymətləndirmək lazımdır. GFR-nin 60 ml / dəq / 1.73 m 2-dən az olan xəstələrdə böyrək funksiyasının daha tez-tez izlənməsi tövsiyə olunur. 45 ml / dəq / 1.73 m 2-dən az GFR olan xəstələrdə canagliflozin istifadəsi kontrendikedir.
Dərman qəbul etməsi səbəbindən qan təzyiqinin azalması riski ola bilən xəstələrdə, məsələn, bilinən ürək-damar xəstəlikləri olan xəstələrdə, eGFR 2 olan xəstələrdə, antihipertenziv dərman qəbul edən xəstələrdə, arterial hipotenziyası olan xəstələrdə canagliflozin ilə ehtiyatlı davranmaq lazımdır. Yaşlı xəstələrdə loop diüretik qəbul edən xəstələrdə tarix (> 65 yaş).

Artan hematokrit
Canagliflozin istifadəsi fonunda, hematokritdə artım müşahidə edildi, buna görə də hematokriti artan xəstələrdə dərman istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Cinsiyyət orqanlarının mantar infeksiyası
Natriumdan asılı olan 2 növ qlükoza daşıyıcısının inhibe edilməsi böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazının artması ilə müşayiət olunduğundan, qadınlarda kandidal vulvovaginitin, kişilərdə balanit və balanoposthitin meydana gəlməsi klinik tədqiqatlarda bildirilir. Genital mantar infeksiyası olan xəstələr (kişilər və qadınlar) bu infeksiyanı daha çox inkişaf etdirdilər. Balanit və ya balanoposthit, ilk növbədə, sünnət etməmiş kişilərdə fimoz hallarının da olduğu bildirildi. 0,2% hallarda xəstələr sünnətdən keçirdilər. Əksər hallarda, infeksiya həkim tərəfindən təyin edilmiş yerli antifungal agentlərlə müalicə olunur və ya davam etdirilə bilən kanagliflozin müalicəsi fonunda öz-özünə aparılır.

Ürək çatışmazlığı
Dərmanı III funksional sinifin xroniki ürək çatışmazlığı halında istifadə təcrübəsi məhduddur (NYHA təsnifatına görə). Xroniki ürək çatışmazlığı IV funksional sinifdə (NYHA təsnifatı) dərman istifadəsi ilə bağlı heç bir təcrübə yoxdur.

Avtomobil sürməyə və mexanizmlərlə işləməyə təsir
Canagliflozin vasitələrin idarə edilməsi və mexanizmlərlə işləmə qabiliyyətinə təsir göstərə biləcəyi aşkarlanmadı.Bununla birlikdə xəstələr, canagliflozin-in insulin terapiyası və ya onun ifrazını artıran dərmanlar üçün əlavə vasitə kimi istifadə edilərkən, damardaxili həcminin azalması (postural başgicəllənmə) və idarəetmə qabiliyyətinin azalması ilə əlaqəli mənfi reaksiyaların artması riski barədə hipoglisemiya riski barədə məlumatlı olmalıdırlar. mənfi reaksiyaların inkişafı üçün vasitələr və mexanizmlər.

Aptek tətil şərtləri

İstehsalçı
Hazır dozaj formasının istehsalı:
Janssen-Ortho MMC, 00778, Dövlət Yolu, 933 km 0.1 Maimi Ward, Gurabo, Puerto Riko.
Qablaşdırma, qablaşdırma və işlənməyə nəzarət:
Janssen-Silag S.p.A., İtaliya,
Hüquqi ünvanı: Cologno Monzeze, Milan, ul. M. Buonarotti, 23.
Əsl ünvan: 04100, Borgo San Michele, Latina, ul. S. Janssen.

Qeydiyyat Sertifikatı Sahibi, İddialar Təşkilatı
Johnson & Johnson MMC, Rusiya, 121614, Moskva, ul. Krylatskaya, 17/2

Təlimatın bu versiyası 04.29.2016 tarixindən etibarən etibarlıdır

Videoya baxın: Dərman bitkilərinin istifadə qaydaları. (BiləR 2024).