Dərman Aterokard: istifadə qaydaları > Müalicə və profilaktikası

Aterokard film ilə örtülmüş tablet şəklində mövcuddur: yuvarlaq, bikonvex, çəhrayı (hər biri 10 blisterdə, 1 və ya 4 blisterdən bir karton paketdə).

Tərkibi 1 tablet:

aktiv maddə: klopidogrel (klopidogrel hidrosulfat şəklində) - 75 mq,
köməkçi komponentlər: maqnezium stearat, povidon, laktoza monohidrat, pregelatinləşdirilmiş nişasta, polietilen glikol 6000, mikrokristal selüloz,
film örtüyü: Opadry II Çəhrayı (hippromelloza, triasetin, titan dioksid, laktoza monohidrat, polietilen glikol, indigo carmine alüminium lak, cazibədar qırmızı alüminium lak).

İstifadə qaydaları

Aterokardium böyüklər xəstələrinin aşağıdakı kateqoriyalarında aterotromboz təzahürlərinin qarşısını almaq üçün istifadə olunur:

işemik insult keçirmiş xəstələr (müalicə insultdan 7 gün sonra başlayır, lakin baş verdiyi gündən 6 aydan gec olmayaraq);
miyokard infarktı keçirən xəstələr (müalicə infarktdan bir neçə gün sonra başlayır, lakin meydana çıxmasından 35 gündən gec olmayaraq);
periferik arteriya xəstəlikləri olan xəstələr (damar aterotrombozu və alt ekstremitələrin arteriyalarına ziyan);
ASA (asetilsalisil turşusu) ilə eyni vaxtda kəskin miokard infarktı və ST seqmentinin yüksəlməsi olan xəstələr (standart dərman müalicəsi alan və trombolitik müalicə təyin olunan xəstələrdə);
asetilsalisil turşusu ilə eyni vaxtda ST seqmentinin yüksəlməsi olmayan kəskin koronar sindromlu xəstələr (Q dalğası və ya qeyri-sabit anginası olmayan miokard infarktı).

Əks göstərişlər

ağır qaraciyər çatışmazlığı
kəllədaxili qanaxma, mədəaltı vəz və kəskin qanaxma riski olan digər şərtlər,
laktaza çatışmazlığı, qalaktoza dözümsüzlük, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiya sindromu,
18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələr,
hamiləlik
ana südü
klopidogrelə və ya dərmanın köməkçi komponentlərinə fərdi həssaslığın artması.

Nisbi (Aterokard ehtiyatla istifadə olunur):

orta və yüngül qaraciyər çatışmazlığı,
böyrək çatışmazlığı
hemorragik diatez (tarix),
cərrahi müdaxilələr, yaralanmalar və qanaxma riskinin artması ilə digər patoloji şərtlər,
heparin, ASA, steroid olmayan iltihab əleyhinə dərmanlar və glikoprotein IIb / IIIa inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadə.

Dozaj və administrasiya

Aterokard tabletləri qida qəbulundan asılı olmayaraq şifahi olaraq qəbul edilir.

Yetkinlər, o cümlədən yaşlı xəstələr üçün tövsiyə olunan doza gündə 1 dəfə 1 tabletdir.

ST seqmentinin yüksəlməməsi ilə kəskin koronar sindromda müalicə bir dəfə 300 mq yükləmə dozası ilə başlayır və gündə 75-325 mq dozada asetilsalisil turşusu ilə birlikdə standart doza (75 mq) ilə davam edir. Asetilsalisil turşusunun yüksək dozada qəbul edilməsi qanaxma ehtimalını artırır, buna görə gündə 100 mq-dan çox ASA qəbul etmək tövsiyə edilmir.

Müalicə kursunun optimal müddəti müəyyən edilməmişdir, lakin tədqiqatların nəticələri Aterokardın 12 aya qədər qəbul edilməli olduğunu göstərmişdir. Terapiyanın maksimum təsiri, dərmanı 3 ay istifadə etdikdən sonra müşahidə edildi.

ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktında, müalicə də asetilsalisil turşusu ilə birlikdə və ya trombolitik dərmanlarla birlikdə tək yükləmə dozası (300 mq) ilə başlayır. 75 yaşdan yuxarı xəstələrə yükləmə dozası təyin edilmir. ASA rəhbərliyi mümkün qədər erkən başlayır və ən azı 4 həftə davam edir.

Yan təsirləri

həzm sistemi: tez-tez - dispeptik pozğunluqlar, qarın ağrısı, mədə-bağırsaq qanaxması, ishal, nadir hallarda - ürək bulanması, qusma, qastrit, duodenal və mədə xorası, düzlük, qəbizlik, nadir hallarda - retroperitoneal qanaxma, çox nadir hallarda - stomatit, kolit ( ölümcül nəticəsi olan lenfositik və ya ülseratif), pankreatit, retroperitoneal və mədə-bağırsaq qanaxmaları,
hepatobiliar sistem: çox nadir hallarda - hepatit, kəskin qaraciyər çatışmazlığı, qaraciyər funksiyasının pozulması,
ürək-damar sistemi: tez-tez - hematoma, çox nadir hallarda - vaskülit, ağır qanaxma, arterial hipotenziya, əməliyyat yarasından qanaxma,
hematopoetik sistem: nadir hallarda - leykopeniya, trombositopeniya, eozinofiliya, nadir hallarda - neytropeniya (şiddətli daxil olmaqla), çox nadir hallarda - anemiya, aqranulositoz, qranulositopeniya, trombotik trombositopenik purpura, pansitopeniya, ağır trombositopeniya,
tənəffüs sistemi: tez-tez - burun boşluğu, çox nadir hallarda - bronxospazm, ağciyər qanaması, hemoptizis, interstisial pnevmonit,
mərkəzi sinir sistemi: nadir hallarda - başgicəllənmə, paresteziya, kəllədaxili qanaxma (bəzən ölümcül), baş ağrısı, çox nadir hallarda - dad pozğunluğu, halüsinasiyalar, qarışıqlıq,
duyğu orqanları: nadir hallarda - okulyar, konyunktival və ya retinal qanaxma, nadir hallarda - qulaq və labirint patologiyası səbəbindən başgicəllənmə,
kas-iskelet sistemi: çox nadir hallarda - artrit, miyalji, hemartroz, artralji,
sidik sistemi: nadir hallarda - hematuriya, çox nadir hallarda - plazma kreatinin artması, qlomerulonefrit,
dəri və dərialtı toxuma: tez-tez - dərialtı qanaxma, nadir hallarda - qaşınma, döküntü, purpura, çox nadir hallarda - ürtiker, liken planus, eritematoz döküntü, ekzema, bullous dermatit, angioedema,
allergik reaksiyalar: çox nadir hallarda - anafilaktik reaksiyalar, serum xəstəliyi,
laboratoriya göstəriciləri: nadir hallarda - qanaxma vaxtının uzanması,
digərləri: çox nadir hallarda - atəş.

Xüsusi təlimatlar

Qanama şübhəsi varsa, müvafiq testlər və / və ya ətraflı bir qan testi təcili olaraq aparılmalıdır.

Dərman qanaxma müddətini artırdığı üçün Aterokard, təklif olunan cərrahi müdaxilədən 7 gün əvvəl ləğv edilməlidir.

Xəstələrə klopidogrel ilə müalicə zamanı qanaxmanın daha uzun ola biləcəyi və daha sonra dayandırılması barədə xəbərdarlıq edilməlidir. Qeyri-adi qanaxma və ya qanaxmanın lokalizasiyası ilə bağlı hər bir hal barədə həkiminizə məlumat verilməlidir.

Aterokard, psixomotor reaksiya sürətinə və cəmləşmə qabiliyyətinə təsir etmir və ya minimal təsir göstərir. Dərman qəbul edərkən başgicəllənmə inkişaf edərsə, sürücülük və digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərdən imtina etməlisiniz.

Farmakoloji fəaliyyət

Heparin xaricində trombosit toplama inhibitorları. Farmakoloji xüsusiyyətləri. Clopidogrel selektiv olaraq adenozin difosfatın (ADP) trombosit səthindəki reseptora bağlanmasını və ADP-nin təsiri altında GPIIb / IIIa kompleksinin sonradan aktivləşməsini maneə törədir və beləliklə trombositlərin birləşməsini maneə törədir. Clopidogrel, sərbəst buraxılmış ADP tərəfindən trombosit aktivliyinin artmasını maneə törətməklə digər agonistlər tərəfindən əmələ gətirilən trombositlərin birləşməsini də maneə törədir və trombosit ADP reseptorlarını dönməz şəkildə dəyişdirir. Clopidogrel ilə qarşılıqlı əlaqədə olan trombositlər ömrünün sonuna qədər dəyişir. Normal trombosit funksiyası trombositlərin yenilənmə dərəcəsinə uyğun bir sürətlə bərpa olunur.
75 mq dərman preparatının təkrar gündəlik dozalarında istifadə edildiyi ilk gündən ADP ilə əlaqəli trombositlərin birləşməsində əhəmiyyətli bir yavaşlama aşkar edilir. Bu hərəkət tədricən intensivləşir və 3 ilə 7 gün arasında sabitləşir. Sabit olduqda, gündəlik 75 mq dozanın təsiri altında aqreqasiyanın orta dərəcəsi 40% -dən 60% -ə qədərdir. Trombositlərin yığılması və qanaxmanın müddəti müalicənin dayandırılmasından 5 gün sonra orta səviyyəyə qayıdır.
Ağızdan 75 mq dozada qəbul edildikdən sonra həzm sistemindən sürətlə əmilir. Dəyişməmiş klopidogrelin orta pik plazma konsentrasiyasına (bir doz 75 mq oral qəbul etdikdən sonra təxminən 2,2-2,5 ng / ml) qəbul edildikdən 45 dəqiqə sonra əldə edildi. Sidikdə klopidogrel metabolitlərinin ifrazatı ilə göstərildiyi kimi, udma ən azı 50% -dir. Vitopoda qanda dövran edən Clopidogrel və əsas (hərəkətsiz) metabolit, insan plazma zülallarına (98% və 94%) əksinə bağlanır. Bu əlaqə vitroda çox konsentrasiyaya doymuş qalır.
In vitro və in vivo ikisi var
Clopidogrel, maddələr mübadiləsinin əsas yollarının bir uzantısıdır: biri esterazların iştirakı ilə keçir və karboksilik turşusunun (plazma daxilində olan bütün metabolitlərin 85% -ni təşkil edən) törəmə meydana gəlməsi ilə hidrolizə aparır, digərində sitokrom P450 fermentləri iştirak edir. Əvvəlcə klopidogrel 2 oxlu-klopidogrelin ara metabolitinə çevrilir. 2-oxo-klopidogrelin daha da mübadiləsi nəticəsində tiol törəməsi olan aktiv metabolit əmələ gəlir. In vitro, bu metabolik yol CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 fermentləri ilə vasitəçilik edilir. Vitro halında təcrid olunmuş klopidogrelin aktiv metaboliti, trombosit yığılmasını maneə törədən, trombosit reseptorlarına sürətli və dönməz şəkildə bağlanır.
Qəbul edildikdən 120 saat sonra qəbul edilən dozanın təxminən 50% -i sidikdə, 46% -i nəcislə atılır. Bir doza oral tətbiq edildikdən sonra klopidogrelin yarı ömrü təxminən 6 saatdır. Qanda dövran edən əsas (hərəkətsiz) metabolitin yarı ömrü dərmanın tək və təkrar tətbiq edilməsindən 8 saat sonra baş verir.
Bir neçə polimorf CYP450 fermenti klopidoqreli aktivləşdirərək aktiv bir metabolitə çevirir. CYP2C19 həm aktiv metabolitin, həm də 2 oxo-klopidogrelin ara metabolitinin meydana gəlməsində iştirak edir. Trombositlərin yığılmasının ölçülməsinə görə aktiv metabolit və antiplatelet təsirinin farmakokinetikası CYP2C19 genotipindən asılı olaraq fərqlənir. CYP2C19 * 1 alleli tam işləyən bir metabolizmaya uyğundur, CYP2C19 * 2 və CYP2C19 * 3 allelləri zəifləmiş bir metabolizmaya uyğundur. Bu allellər ağlarda funksiyanı zəiflədən allellərin 85% -ni, asiyalılarda isə 99% -dən məsuldur. Zəifləmiş bir maddələr mübadiləsi ilə əlaqəli digər allellərə CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 və * 8 daxildir, lakin populyasiyada onlar daha az yayılmışdır.

Dozaj və administrasiya

Yetkinlər və yaşlı xəstələr. İçəridə, qida qəbulundan asılı olmayaraq gündə bir dəfə 1 tablet (75 mq).

ST seqmentinin yüksəlməməsi (kəskin angina pektorisi və ya EKQ-də Q dalğası olmayan miokard infarktı) olan kəskin koronar sindromlu xəstələrdə Aterokardiya müalicəsi 300 mq bir yükləmə dozası ilə başlanır və sonra gündə 1 dəfə 75 mq dozada asetilsalisil turşusu ilə davam etdirilir ( ASA) gündə 75-325 mq dozada. Daha yüksək dozada ASA istifadəsi qanaxma riskini artırdığından, 100 mq asetilsalisil turşusunun dozasını aşmamaq tövsiyə olunur. Müalicənin optimal müddəti müəyyən edilməmişdir. Tədqiqatların nəticələri dərmanın 12 aya qədər istifadəsini təklif edir və maksimal təsir 3 aylıq müalicədən sonra müşahidə edilmişdir.

ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktı olan xəstələr üçün klopidogrel, ASA ilə birlikdə 300 mq tək bir yükləmə dozasından başlayaraq, trombotik dərmanlarla birlikdə və ya olmadan, gündə bir dəfə 75 mq təyin edilir. 75 yaşdan yuxarı xəstələrin müalicəsi klopidogrelin yüklənmə dozası olmadan başlayır. Qarışıq terapiya simptomların başlanmasından sonra ən qısa müddətdə başlamalı və ən azı dörd həftə davam etməlidir. Dörd həftədən çox müddət ərzində klopidogrelin ASA ilə birləşməsinin faydaları bu xəstəlikdə öyrənilməmişdir.

Farmakogenetika. CYP2C19-un zəifləmiş metabolizması olan şəxslərdə klopidogrel müalicəsinə azalmış reaksiya müşahidə edildi. Zəifləmiş metabolizması olan şəxslərdə optimal dozaj rejimi hələ qurulmamışdır.

Böyrək çatışmazlığı. Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə preparatın istifadəsi təcrübəsi məhduddur. Dərman ehtiyatla istifadə edilməlidir ("İstifadə xüsusiyyətləri" bölməsinə baxın).

Qaraciyər çatışmazlığı. Qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə preparatın istifadəsi təcrübəsi və hemorragik diatez ehtimalı məhduddur. Dərman ehtiyatla istifadə edilməlidir ("İstifadə xüsusiyyətləri" bölməsinə baxın).

Göstərişlər və dozalar:

Yetkinlərdə aterotrombotik simptomların qarşısının alınması:

Kəskin koronar sindromlu xəstələrdə

Miyokard infarktı keçirmiş insanlar (bir neçə gündən sonra terapiyaya başlamaq lazımdır, lakin infarktın başlanğıcından 35 gündən çox olmamaq lazımdır), işemik insult (7 gündən sonra terapiyaya başlamaq lazımdır, lakin vuruşdan 6 aydan çox olmamaq lazımdır) və ya Periferik arteriyaların müəyyən olunmuş xəstəlikləri olan xəstələr (alt ekstremitələrin damarlarının aterosklerozu və arteriyaların zədələnməsi)

EKQ (ST dalğası olmayan miokard infarktı və ya qeyri-sabit angina) olan xəstələrdə, o cümlədən asetilsalisil turşusu ilə birlikdə perkutan koronar angioplastika zamanı stent quraşdırılmış xəstələrdə.

Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə, ST seqmenti asetilsalisil turşusu ilə birlikdə yüksəldikdə (standart dərman müalicəsi alan və trombolitik müalicəyə ehtiyacı olan xəstələrdə)

Yetkinlər və yaşlı xəstələr qida qəbulundan asılı olmayaraq gündə bir dəfə 1 tablet (75 mq) qəbul etməlidirlər.

ST seqmentinin yüksəlməməsi ilə kəskin koronar sindromlu xəstələr üçün (Q dalğası və ya qeyri-sabit angina olmadan miokard infarktı) müalicənin əvvəlində 300 mq yükləmə dozası təyin olunur.

Sonra gündə bir dəfə 75-325 mq dozada asetilsalisil turşusu ilə birlikdə 1 tablet (75 mq) təyin edilir.

Terapiyanın optimal müddəti müəyyən edilməmişdir.

Tədqiqatların nəticələrinə görə, maksimum təsir müalicənin başlanmasından 3 ay sonra qeydə alınıb və dərman istifadəsindən əldə olunan fayda 12 ay olub.

EKQ-də ST seqmentinin yüksəlməsi qeydə alınan kəskin miokard infarktı olan xəstələr üçün dərman gündə bir dəfə 75 mq dozada təyin olunur.

Asetilsalisil turşusu ilə birlikdə 300 mq yükləmə dozası ilə Aterokard qəbul etməyə başlamaq lazımdır.

75 yaşdan yuxarı xəstələrin müalicəsi yükləmə dozası olmadan aparılmalıdır. Aterokard və asetilsalisil turşusunun birləşmə terapiyası simptomların başlanmasından dərhal sonra başlanmalı və 4 həftə davam etməlidir. Daha uzun bir suqəbuledici faydaları sübut edilməmişdir.

CYP 2C19 metabolizmasının yavaşladığı xəstələrdə Aterokard ilə müalicəyə azalmış reaksiya qeyd edildi.

Belə xəstələr üçün optimal dozaj rejimi hələ qurulmamışdır.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə Aterokard ilə təcrübə məhduddur. Dərmanı bu cür insanlara ehtiyatla təyin edin.

Həm də ehtiyatla, Aterokard qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrə və hemorragik diatezin inkişaf riski yüksək olan şəxslərə təyin edilir.

Yan təsirləri:

Hematopoetik sistemdən: leykopeniya, trombositopeniya, eozinofiliya, neytropeniya (ağır daxil olmaqla), trombotik trombositopenik purpura, pansitopeniya, anemiya (aplastik daxil olmaqla), ağır trombositopeniya, qranulositopeniya, aqranulositoz.

Ürək-damar sistemindən: hematomlar, ağır qanaxmalar, arterial hipotansiyon, vaskulit, əməliyyatdan sonrakı yaralardan qanaxma.

Həzm sistemindən: ishal, dispepsiya, qarın ağrısı, mədə-bağırsaq qanaxması, qəbizlik, ürəkbulanma, mədə xorası, qusma, qastrit, yaltaqlıq. Daha az rast gəlinən hadisələr kolit (limfositik və ya ülseratif də daxil olmaqla), pankreatit, stomatit, mədə-bağırsaq və retroperitoneal qanaxma ilə nəticələnə bilər.

Qaraciyərdən: hepatit, kəskin qaraciyər çatışmazlığı, dəyərsizləşmiş qaraciyər testləri.

Mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən: paresteziya, başgicəllənmə, baş ağrısı, kəllədaxili qanaxma (bəzən ölümlə bitən), halüsinasiyalar, dadın pozulması, qarışıqlıq.

Həssas orqanlardan: retinal, okulyar, konjonktival qanaxma, qulaq və ya labirint patologiyası ilə əlaqəli başgicəllənmə.

Dəridən və dərialtı toxumadan: dərialtı qanaxma, qaşınma, purpura, dəri döküntüsü, eritematoz döküntü, angioedema, bullous dermatit (Stevens-Johnson sindromu, eritema multiforma, zəhərli epidermal nekroliz), liken planusu, ekzema, ürtiker.

Tənəffüs sistemindən: burun boşluğu, tənəffüs qanaması (ağciyər qanaması, hemoptizis), interstisial pnevmonit, bronxospazm.

Əzələ-skelet sistemindən: artrit, hemartroz, miyalji, artralji.

Sidik sistemindən: hematuriya, qanda kreatinin səviyyəsinin artması, qlomerulonefrit.

Həssaslıq reaksiyaları: anafilaktik reaksiyalar, serum xəstəliyi.

Laboratoriya parametrlərindəki dəyişiklik: trombosit və neytrofil səviyyəsinin azalması, qanaxma müddətinin artması.

Digər yan təsirləri: atəş, injection yerində qanaxma.

Digər dərman və spirt ilə qarşılıqlı əlaqə:

Zülal inhibitorları IIb / IIIa. Dərman IIb / IIIa zülalının istifadəsini tələb edən əməliyyat, travma və ya digər patoloji şərtlər səbəbiylə qanaxma riski yüksək olan xəstələrə ehtiyatla təyin olunmalıdır.

ASK. ASA, klopidogrelin ADP-lə əlaqəli trombosit aqreqasiyasına inhibe təsirini təsir etmir, lakin klopidogrel, kollagenin təsiri altında trombosit aqreqasiyasına ASA təsirini artırır.

Bir gün üçün gündə iki dəfə 500 mq ASA-nın eyni vaxtda qəbul edilməsi qanaxma müddətində əhəmiyyətli bir dəyişikliyə səbəb olmadı. Aterokard və ASA-nın eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatla tələb edir, çünki qanaxma riski var.

Ağızdan antikoagulyantlar. Qanama riskinin yüksək olması səbəbindən oral antikoaqulyantların və aterokardiyanın birgə istifadəsi tövsiyə edilmir.

Heparin. Tədqiqatlar göstərir ki, klopidogrelin istifadəsi heparinin təsirinə təsir etmir və sonuncunun doz tənzimlənməsini tələb etmir. Heparinin qəbul edilməsi klopidogrelin təsirinə təsir göstərmədi. Lakin qanaxma riskinin artması səbəbindən bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Trombolitik maddələr. Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə Aterokard, fibrinə xas olan və ya fibrinə xas trombolitik maddələrin və heparinin birgə istifadəsinin təhlükəsizliyi öyrənilmişdir. Qanamanın inkişaf ehtimalı, trombolitik agentlərin və heparinin ASA ilə birlikdə istifadəsi ilə eyni idi.

NSAİİlər. Aterokard və naprosenin eyni vaxtda istifadəsi kəskin mədə-bağırsaq qanaxma riskini artırır. Klopidogrelin digər steroid olmayan antiinflamatuar dərmanlarla qarşılıqlı təsiri barədə məlumat yoxdur.

Digər dərmanlarla birləşmə. Klopidogrelin aktiv metaboliti CYP 2C19-un təsiri altında əmələ gəldiyindən, bu fermentin fəaliyyətini azaltan dərmanların istifadəsi aktiv metabolitin konsentrasiyasının azalmasına və buna görə Aterokardın klinik təsirinin azalmasına səbəb olur. Buna görə AYP-nin və CYP 2C19-un fəaliyyətinə təsir edən dərmanların eyni vaxtda qəbul edilməməsi lazımdır. Bu cür dərmanlar arasında: esomeprazol, omeprazol, fluoksetin, fluvoksamin, moklobemide, vorikonazol, ticlopidine, flukonazol, siprofloksasin, karbamazepin, cimetidin, xloramfenikol və okskarbazepin.

Proton nasos inhibitorları.

Proton pompası inhibitorları qrupundan dərmanların təsiri altında CYP 2C19 fermentinin inhibe dərəcəsinin eyni olmadığı sübut edilmişdir. Mövcud məlumatlar Aterokard və bu qrupdakı hər hansı bir dərman arasında qarşılıqlı təsirin mümkünlüyünü göstərir. Xlor turşusunun istehsalını azaldan digər dərmanların (antasidlər, H2 blokerləri) Aterokardiumun antiplatelet təsirinə təsir göstərdiyinə dair inandırıcı bir dəlil yoxdur.

Aterokardiumun atenolol və nifedipine ilə birlikdə istifadəsi bu dərmanların klinik effektivliyini dəyişdirmədi. Bundan əlavə, cimetidin, digoksin, teofillin, estrogen və fenobarbital istifadə edilərkən klopidogrelin farmakodinamik xüsusiyyətləri dəyişməz qalmışdır.

Antasidlər klopidogrelin udulmasına təsir göstərmir.

Tədqiqatlar göstərir ki, klopidogrelin karbonil törəmələri sitokrom P450 2C9 işini maneə törədə bilər. Potensial olaraq, bu maddələr mübadiləsi sitokrom P450 2C9 təsiri ilə baş verən NSAİİ, tolbutamide və fenitoinlərin plazma konsentrasiyalarının artmasına səbəb ola bilər. Lakin tədqiqat nəticələri göstərir ki, tolbutamid və fenitoin aterokardla təhlükəsiz qəbul edilə bilər.

Aterokard və beta-adrenerjik blokerlər, diüretiklər, kalsium kanal blokerləri, ACE inhibitorları, antasidlər, antidiabetik, antiepileptik, antiepileptik, anti-xolesterol azaldıran dərmanlar və hormon əvəzedici terapiya III antaqonistlər arasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsirə rast gəlinməmişdir.

Tərkibi və xüsusiyyətləri:

1 tablet ehtiva edir:

Clopidogrel 75 mq

Köməkçi komponentlər: mikrokristal selüloz, maqnezium stearat, laktoza monohidrat, pregelatinləşdirilmiş nişasta, polietilen glikol 6000, povidon K 25, qırmızı dəmir oksidi (E 172)

Əsas aktiv maddə - klopidogrel, ADP-nin trombositlərin səthindəki reseptorlara bağlanmasını və sonradan ADP-nin təsiri altında GPIIb / IIIa komplekslərinin aktivləşməsini maneə törədir və nəticədə trombositlərin birləşməsinin qarşısını alır.

Digər agonistlər tərəfindən təhrik edilmiş trombositlərin birləşməsinin maneə törədilməsi də sərbəst buraxılmış ADP tərəfindən trombosit aktivliyinin artmasını maneə törətməklə və trombosit ADP reseptorlarını dönmədən dəyişdirir.

Clopidogrel ilə qarşılıqlı əlaqədə olan trombositlər modifikasiyanı ömrünün sonuna qədər dəyişirlər.

Trombosit funksiyası bu qan hüceyrələrinin təbii yenilənməsi üçün tələb olunan vaxtdan sonra normala qayıdır.

75 mq dərman preparatının təkrar dozada istifadəsinin ilk günündən etibarən ADP-lə əlaqəli trombosit aqreqasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə pozulması qeyd olunur.

Bu təsir tədricən artır, müalicənin 3-cü və 7-ci günləri arasındakı fasilədə sabitlənir.

75 mq dozada sabit bir vəziyyətdə təsirə məruz qalan aqreqasiyanın ortalama səviyyəsi 40-60% -dir.

Qanama müddəti və trombosit yığılma dərəcəsi terapiya bitdikdən 5 gün sonra orta səviyyəyə qayıdır.

Dərman 75 mq dozada oral tətbiq edildikdən sonra, həzm sistemində sürətli udma baş verir. Dəyişməmiş klopidogrelin ortalama ən yüksək plazma konsentrasiyasına (75 mq dərmanı bir dəfə oral qəbul etdikdən sonra 2,2-2,5 nq / ml miqdarında) Aterokard qəbul etdikdən 45 dəqiqə sonra çatdı.

Klopidogrelin sidiklə ifraz edilməsi, aktiv maddənin udulmasının ən az 50% olduğunu göstərir.

In vitro təcrübələrində, klopidogrel və qan plazmasında təsirsiz metabolit, əksinə zülallarla bağlanır, bu əlaqə geniş konsentrasiyalarda doymasını saxlayır.

Klopidogrelin təbii maddələr mübadiləsi qaraciyərdə aparılır. In vivo və in vitro maddələr mübadiləsinin iki yolu var.

Birincisi esterazların iştirakı ilə keçir, bütöv bir karbon turşusu törəməsinin meydana gəlməsi ilə hidrolizə aparır (bu birləşmə qandakı bütün metabolitlərin 85% -ni təşkil edir).

İkinci metabolik yol sitokrom P450 ferment sisteminin iştirakı ilə həyata keçirilir.

Əvvəlcə klopidogreldən aralıq metabolit 2-oxo-klopidogrel əmələ gəlir və sonradan aktiv metabolitə (tiol törəməsi) çevrilir. İn vitroda təcrid olunmuş aktiv metabolit, trombositlərin yığılmasını pozan trombosit reseptorları aparatı ilə tez və dönməz qarşılıqlı təsir göstərir.

İdarə olunan dozanın təxminən 50% -i sidikdə, təxminən 46% -i 120 saatdan sonra nəcislə atılır. Bir dozanın yarı ömrü 6 saatdır.

Aktiv olmayan metabolitin yarı ömrü 8 saatdır (hər iki dozadan sonra və təkrar tətbiq olunduqdan sonra).

Kaplanmış tabletlər 75 mq № 10, 40.

Orijinal qablaşdırmada 25 dərəcədən çox olmayan bir temperaturda.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Clopidogrel selektiv olaraq adenozin difosfatın (ADP) trombosit səthindəki reseptora bağlanmasını və GPIIb / IIIa kompleksinin ADP tərəfindən sonradan aktivləşməsini maneə törədir və beləliklə trombositlərin birləşməsini maneə törədir. Clopidogrel, sərbəst buraxılmış ADP tərəfindən trombosit aktivliyinin artmasını maneə törətməklə digər agonistlər tərəfindən əmələ gətirilən trombositlərin birləşməsini də dayandırır və trombosit ADP reseptorlarını dönməz şəkildə dəyişdirir. Clopidogrel ilə qarşılıqlı əlaqədə olan trombositlər ömrünün sonuna qədər dəyişir. Normal trombosit funksiyası trombositlərin yenilənmə dərəcəsinə uyğun bir sürətlə bərpa olunur.

İdarəetmənin ilk günündən etibarən təkrarlanan 75 mq dozada ADP-lə əlaqəli trombosit birləşməsinin əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlaması görünür. Bu hərəkət tədricən intensivləşir və 3 ilə 7 gün arasında sabitləşir. Sabit olduqda, gündəlik 75 mq dozanın təsiri altında aqreqasiyanın orta dərəcəsi 40% -dən 60% -ə qədərdir. Trombositlərin yığılması və qanaxma müddəti müalicənin dayandırılmasından 5 gün sonra orta səviyyəyə qayıdır.

Ağızdan 75 mq dozada qəbul edildikdən sonra həzm sistemindən sürətlə əmilir.

Dəyişməmiş klopidogrelin (bir doz 75 mq oral qəbul etdikdən sonra təxminən 2.2-2.5 ng / ml) maksimum plazma konsentrasiyası tətbiqdən təxminən 45 dəqiqə sonra əldə edildi. Sidikdə klopidogrel metabolitlərinin ifrazatı ilə göstərildiyi kimi, udma ən azı 50% -dir. Vitopoda qanda dövran edən klopidogrel və əsas (hərəkətsiz) metabolit, insan plazma zülallarını əksinə bağlayır (müvafiq olaraq 98% və 94%).

Bu əlaqə vitroda geniş konsentrasiyalara görə doymuş qalır.

Clopidogrel qaraciyərdə geniş şəkildə metabolizə olunur. In vitro və in vivo maddələr mübadiləsinin iki əsas yolu var: biri esterazların iştirakı ilə baş verir və karbon turşusunun (qan plazmasında dolaşan bütün metabolitlərin 85% -ni təşkil edən) təsirsiz bir törəməsinin meydana gəlməsi ilə hidrolizə səbəb olur, digərində isə sitokrom P450 fermentləri iştirak edir. .

Əvvəlcə klopidogrel 2 oxlu-klopidogrelin ara metabolitinə çevrilir. 2-oxo-klopidogrelin daha da mübadiləsi nəticəsində tiol törəməsi olan aktiv metabolit əmələ gəlir. In vitro, bu metabolik yol CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 və CYP2B6 fermentləri ilə vasitəçilik edilir. In vitro ilə təcrid olunmuş klopidogrelin aktiv metaboliti sürətlə və dönmədən trombosit reseptorlarına bağlanır və bununla da trombositlərin birləşməsini maneə törədir.

Qəbul edildikdən 120 saat sonra dozanın təxminən 50% -i sidikdə, 46% -i nəcislə atılır. Bir doza oral qəbul edildikdən sonra, klopidogrelin yarı ömrü təxminən 6:00. Qanda dövran edən əsas (hərəkətsiz) metabolitin yarı ömrü dərmanın tək və təkrar istifadəsindən sonra 8: 00-a bərabərdir.

Farmakogenetika. Bir neçə polimorfik CYP450 fermenti klopidogreli aktivləşdirərək aktiv bir metabolitə çevirir. CYP2C19 həm aktiv metabolitin, həm də 2 oxo-klopidogrelin ara metabolitinin meydana gəlməsində iştirak edir. Trombositlərin yığılmasının ölçülməsinə görə aktiv metabolit və antiplatelet təsirinin farmakokinetikası CYP2C19 genotipindən asılı olaraq fərqlənir. CYP2C19 * 1 alleli tam işləyən bir metabolizmaya uyğundur, CYP2C19 * 2 və CYP2C19 * 3 allelləri zəifləmiş bir metabolizmaya uyğundur. Bu allellər allellərin 85% -dən məsuldur, funksiyanı ağ rəngdə, Asiyalılarda 99% zəifləyir. Zəifləmiş bir maddələr mübadiləsi ilə əlaqəli digər allellərə CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 və * 8 daxildir, lakin populyasiyada onlar daha az yayılmışdır.

Yetkinlərdə aterotrombozun qarşısının alınması

miyokard infarktı keçirmiş xəstələrdə (müalicənin başlanğıcı bir neçə gündür, lakin başlanğıcdan 35 gündən gec olmayaraq), işemik insult (müalicənin başlanğıcı 7 gündür, lakin başlanğıcdan 6 aydan gec olmayaraq) və ya xəstəliyi diaqnozu qoyulmuş xəstələrdə. periferik arteriyalar (damarların zədələnməsi və alt ekstremitələrin damarlarının aterotrombozu),
kəskin koronar sindromlu xəstələrdə:

Segment ST seqmentinin yüksəlməməsi ilə kəskin koronar sindromlu (qeyri-sabit angina və ya Q dalğası olmadan miokard infarktı), o cümlədən asetilsalisil turşusu (ASA) ilə perkutan koronar angioplastika zamanı stent quraşdırılmış xəstələrdə.

Acute asetilsalisil turşusu ilə birlikdə ST seqmentinin artması ilə kəskin miokard infarktı ilə (standart dərman qəbul edən və trombolitik terapiya göstərilən xəstələrdə).

Atriyal fibrilasiyada aterotrombotik və tromboembolik hadisələrin qarşısının alınması. ASA ilə birlikdə klopidogrel atriyal fibrilasiyası olan, K vitamini antaqonistləri (AVK) ilə müalicəsi üçün əks göstərişləri olan və qanaxma riski az olan, aterotrombotik və tromboembolik hadisələrin qarşısının alınması üçün damar hadisələrinin baş verməsi üçün ən azı bir risk faktoru olan yetkin xəstələrdə göstərilir. vuruş da daxil olmaqla. "Farmakoloji xüsusiyyətləri" bölməsinə də baxın.

Dərman qarşılıqlılığı

Qanaxma intensivliyinin artması təhlükəsi səbəbindən Aterokardium terapiyasını ağız antikoaqulyantları ilə birləşdirmək tövsiyə edilmir.

Klopidoqrelin digər dərman maddələri / preparatları ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə mümkün olan qarşılıqlı təsir:

steroid olmayan iltihab əleyhinə dərmanlar (o cümlədən COX-2 inhibitorları), ASA, protein IIb / IIIa inhibitorları, trombolitik dərmanlar, heparin: qanaxma ehtimalı var (bu kombinasiya ilə ehtiyatla klopidoqrel istifadə edin),
flukonazol, fluoksetin, omeprazol, moklobemide, esomeprazol, vorikonazol, karbamazepin, ticlopidine, xloramfenikol, siprofloksasin, fluvoksamin, oxcarbazepine, cimetidin (maddələr mübadiləsini azaldır maddələr mübadiləsini, maddələr mübadiləsini azaldır)
proton pompası inhibitorları: qarşılıqlı reaksiyalar mümkündür, buna görə də həyati vacib olduğu hallar istisna olmaqla bu birləşmələr tövsiyə edilmir.
Sitokrom P450 2C9 istifadə edərək metabolizə olunan dərmanlar: plazmadakı bu dərmanların səviyyəsini artırmaq mümkündür (Aterokard ilə istifadəsi təhlükəsiz olan tolbutamid və fenitoin istisna olmaqla),
atenolol, nifedipine, estrogen, cimetidin, fenobarbital, teofillin, antasidlər, digoksin, diuretiklər, ACE inhibitorları (angiotensin-çevirici ferment), beta-blokerlər, kalsium kanal blokerləri, antiepileptik, hipokolesterolemik və digər dərmanlar. genişlənmiş koronar damarlar, GPIIb / IIIa antaqonistləri, hormon əvəzedici terapiya dərmanları: klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir qeyd edilmədi.

Aterokardın analoqları bunlardır: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Yan təsir

hematoma, çox nadirdir

ümumi - ağır qanaxma, əməliyyat yarasından qanaxma, vaskulit, arterial hipotenziya,

həzm sistemindən: ümumi - qarın ağrısı, ishal, dispepsiya, mədə-bağırsaq qanaxması, nadir hallarda - ürək bulanması, qəbizlik, mədə və onikibarmaq bağırsaq xorası, qastrit, qusma, yaltaqlıq, nadir hallarda ümumi - retroperitoneal qanaxma, çox nadir hallarda - pankreatit, kolit (ülseratif və ya lenfositik daxil olmaqla), ölümcül mədə-bağırsaq və retroperitoneal qanaxma, stomatit,

hepatobiliar sistemdən: çox nadir - kəskin qaraciyər çatışmazlığı, hepatit, pozulmuş qaraciyər funksiyaları,

mərkəzi sinir sistemindən: qeyri-adi - baş ağrısı, paresteziya, başgicəllənmə, kəllədaxili qanaxma (bəzi hallarda ölümcül), çox nadir hallarda rast gəlinən - qarışıqlıq, halüsinasiyalar, dad pozğunluğu,

hiss orqanlarından: ümumi deyil - göz qanaması

(konyunktival, okulyar, retinal), nadir hallarda ümumi - başgicəllənmə (qulaq və labirint patologiyası),

dəri və dərialtı toxuma hissəsində: ümumi - dərialtı qanaxma, yaygın olmayan - dəri döküntüsü, qaşınma, purpura, çox nadir hallarda rast gəlinən - angioedema, eritematoz döküntü, bullous dermatit (zəhərli epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sindromu, eritema multiforme, kraemiya), liken planus

tənəffüs sistemindən: ümumi - burun boşluğu, çox nadir hallarda - tənəffüs qanaması (hemoptizis, ağciyər qanaması), bronxospazm, interstisial pnevmonit,

kas-iskelet sistemindən: çox nadir hallarda ümumi - hemartroz, artrit, artralji, miyalji,

sidik sistemindən: qeyri-adi - hematuriya, çox nadir hallarda rast gəlinən - qlomerulonefrit, qanda kreatinin artması,

Həssaslıq reaksiyaları müşahidə edildi, çox nadir hallarda ümumi - serum xəstəliyi, anafilaktik reaksiyalar,

laboratoriya göstəriciləri: ümumi deyil - qanama vaxtının uzanması, neytrofillərin və trombositlərin səviyyəsinin azalması,

digərləri: ümumi - enjeksiyon yerində qanaxma, çox nadir hallarda ümumi - atəş.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir və digər qarşılıqlı təsir növləri

Ağızdan antikoagulyantlar. Klopidoqrel ilə eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki qanaxma intensivliyinin artması riski var.

Glikoprotein IIb, / IIIA inhibitorları. Aterokardium, glikoproteinin IIb, IIAa inhibitorlarının eyni vaxtda istifadə edildiyi travma, əməliyyat və ya digər patoloji şərtlər səbəbiylə qanaxma riskinin artdığı xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Asetilsalisil turşusu (ASA). ASA, klopidogrelin ADP-lə əlaqəli trombosit aqreqasiyasına inhibe təsirini dəyişdirmir, lakin klopidogrel ASA'nın kollagenə səbəb olan trombositlərin yığılmasına təsirini artırır. Ancaq 500 mq ASA'nın gündə 2 dəfə 1 gündə eyni vaxtda istifadəsi, klopidoqrelin istifadəsi səbəbiylə uzanan qanaxma müddətinin əhəmiyyətli bir artmasına səbəb olmadı. Klopidogrel və asetilsalisil turşusu arasındakı qarşılıqlı təsir qanaxma riskinin artması ilə mümkün olduğundan, bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir. Buna baxmayaraq, klopidogrel və ASA 1 ilə qədər birlikdə istifadə edildi.

Heparin. Tədqiqata görə, klopidogrel heparin üçün bir doz düzəlişinə ehtiyac duymadı və heparinin laxtalanma təsirini dəyişdirmədi. Heparinin eyni vaxtda istifadəsi klopidogrelin trombositlərin yığılmasına təsirini dəyişdirmədi. Klopidogrel və heparin arasındakı qarşılıqlı təsir qanaxma riskinin artması ilə mümkün olduğundan, eyni vaxtda istifadə ehtiyatla tələb olunur.

Trombolitik maddələr. Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə klopidoqrel, fibrinə xas olan və ya fibrinə xas trombolitik maddələrin və heparinin eyni vaxtda istifadəsinin təhlükəsizliyi araşdırılmışdır. Klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxmanın tezliyi, trombolitik dərmanların və heparinin ASA ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə müşahidə edilənə bənzəyirdi.

Nonsteroid antiinflamatuar dərmanlar (NSAİİ). Klopidoqrel və naproksenin eyni vaxtda istifadəsi gizli mədə-bağırsaq qanaxmalarının sayını artıra bilər. Bununla birlikdə, dərmanın digər NSAİD-lərlə qarşılıqlı təsiri barədə məlumat olmasa da, bütün NSAID-lərlə birlikdə istifadə edildikdə hələ də aydın deyil və ya qanaxma riski mövcud deyil. Buna görə NSAID-ləri, xüsusən COX-2 inhibitorlarını klopidogrel ilə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Digər dərmanlarla birləşmə.

Klopidogrel qismən CYP2C19 tərəfindən aktiv metabolitinə çevrildiyi üçün bu fermentin fəaliyyətini azaltan dərmanların istifadəsi qan plazmasında klopidogrelin aktiv metabolitinin konsentrasiyasının azalmasına, həmçinin klinik effektivliyin azalmasına səbəb ola bilər. CYP2C19-un fəaliyyətini maneə törədən dərmanların eyni vaxtda istifadəsinin qarşısı alınmalıdır.

CYP2C19-un fəaliyyətini maneə törədən dərmanlar arasında omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, flüoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, ticlopidine, siprofloksasin, cimetidin, karbamazepin, okskarbazhenin və xloramampin.

Proton nasos inhibitorları. Dəlil sübut edir ki, proton pompası inhibitorları sinfinə aid müxtəlif dərmanların təsiri altında CYP2C19 fəaliyyətinin inhibe dərəcəsi eyni deyil, lakin bu sinifin demək olar ki, bütün dərmanları ilə qarşılıqlı təsir imkanını göstərən dəlillər mövcuddur. Buna görə də, tamamilə zəruri olmadıqda, proton pompası inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsinin qarşısını almaq lazımdır. Mədədə turşu istehsalını azaldan digər dərmanların, məsələn, H 2 blokerlərinin (CYP2C9 inhibitoru olan cimetidin istisna olmaqla) və ya antasidlərin klopidogrelin antiplatelet fəaliyyətinə təsir göstərməsinə dair heç bir sübut yoxdur.

Tədqiqatlar nəticəsində klopidogrelin atenolol, nifedipine və ya hər iki dərmanla eyni vaxtda istifadəsi ilə heç bir klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsbit edilməmişdir. Bundan əlavə, fenobarbital və estrogen ilə birlikdə istifadə edilərkən klopidogrelin farmakodinamik aktivliyi faktiki olaraq dəyişməz qalmışdır.

Clopidogrel istifadə edilərkən digoksin və ya teofillinin farmakokinetik xüsusiyyətləri dəyişmədi. Antasidlər klopidogrelin udulmasına təsir göstərmir.

Tədqiqat məlumatları, klopidogrelin karboksil metabolitlərinin sitokrom P450 2C9 fəaliyyətini inhibə edə biləcəyini göstərir. Bu, sitokrom P450 2C9 ilə metabolizə olunan fenitoin, tolbutamid və NSAIDlərin plazma səviyyəsini potensial olaraq artıra bilər. Buna baxmayaraq, tədqiqatların nəticələri fenitoin və tolbutamidin klopidogrel ilə eyni vaxtda etibarlı şəkildə istifadə edilə biləcəyini göstərir.

Diuretiklər, beta-blokerlər, ACE inhibitorları, kalsium kanal blokerləri, koronar damarları, antasidləri, hipoqlikemik (insulin daxil olmaqla), hipokolesterolemik, antiepileptik dərmanlar, GPIIb / IIIa antaqonistləri və GPIIb / IIIa antaqonistləri ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsir mövcud deyildi.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Qanama və hematoloji xəstəliklər. Qanamanın və hematoloji yan təsirlərin riski səbəbi ilə, dərman istifadəsi zamanı qanaxma əlamətləri müşahidə olunarsa, ətraflı bir qan testi və / və ya digər uyğun testlər dərhal aparılmalıdır.

Planlaşdırılan cərrahi müdaxilə vəziyyətində, antiplatelet agentlərinin istifadəsini müvəqqəti tələb edir, əməliyyatdan 7 gün əvvəl klopidogrel ilə müalicə dayandırılmalıdır. Xəstələr həkimə (diş həkimi də daxil olmaqla) hər hansı bir əməliyyat təyin olunmadan və ya yeni bir dərman istifadə etmədən əvvəl klopidogrel istifadə etdikləri barədə məlumat verməlidirlər. Clopidogrel qanama müddəti uzadır, buna görə qanaxma riski artan xəstələrdə (xüsusilə mədə-bağırsaq və göz içi) ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Xəstələrə klopidogrel ilə müalicə zamanı (tək və ya ASA ilə birlikdə) qanaxmanın adi haldan daha gec dayandırıla biləcəyi və qeyri-adi (yerində və ya müddətində) qanaxma halları barədə həkimə məlumat vermələri lazımdır.

Trombotik trombositopenik purpura (TTP). Çox nadir hallarda, klopidogrel istifadə edildikdən sonra bəzən hətta qısamüddətli istifadədən sonra trombotik trombositopenik purpura (TTP) halları olmuşdur. TTP, trombositopeniya və nevroloji təzahürləri, böyrək disfunksiyası və ya atəşi olan mikroangiopatik hemolitik anemiya ilə özünü göstərir. TTP, ölümcül ola biləcək təhlükəli bir vəziyyətdir və buna görə plazmaferez də daxil olmaqla dərhal müalicə tələb olunur.

Əldə edilmiş hemofiliya. Clopidogrel istifadə edildikdən sonra əldə edilmiş hemofiliyanın inkişafı halları bildirilmişdir. Qanaxma ilə müşayiət olunan və ya müşayiət olunmayan APTT-də (təcrid olunmuş qismən tromboplastin vaxtı) təcrid olunmuş artım hallarında, əldə edilmiş hemofiliyanın diaqnozu məsələsinə baxılmalıdır. Əldə edilmiş hemofiliya diaqnozu təsdiqlənmiş xəstələr həkim nəzarəti altına alınmalı və müalicə almalı, klopidogrel istifadəsi dayandırılmalıdır.

Bu yaxınlarda işemik insult keçirdi. Məlumatların çatışmazlığı səbəbindən kəskin bir işemik vuruşdan sonra ilk 7 gündə klopidogrel təyin etmək tövsiyə edilmir.

Sitoxrom P450 2 C19 (CYP2C19). Farmakogenetika CYP2C19 funksiyasının genetik olaraq azalmış xəstələrində qan plazmasında klopidogrelin aktiv metabolitinin daha az konsentrasiyası və daha az nəzərə çarpan antiplatelet effekti var. İndi bir xəstədə CYP2C19 genotipini müəyyənləşdirmək üçün testlər var.

Klopidogrel qismən CYP2C19 təsiri altında aktiv metabolitinə çevrildiyi üçün bu fermentin fəaliyyətini azaltan dərmanların istifadəsi qan plazmasında klopidogrelin aktiv metabolitinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olacaqdır. Ancaq bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti izah edilməmişdir. Buna görə, tədbir güclü və orta CYP2C19 inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsini istisna etməkdir (bax.)

Tienopiridinlər arasındakı çarpaz reaktivlik. Xəstənin digər tienopiridinlərə (məsələn, ticlopidine, prasugrel) qarşı yüksək həssaslıq tarixi yoxlanılmalıdır, çünki tiyanopiridinlər arasında çarpaz allergiya barədə məlumatlar var (bax: "Mənfi reaksiyalar" bölməsinə baxın). Tienopiridinlərin istifadəsi, döküntü, Quincke'nin ödemi və ya trombositopeniya və neytropeniya kimi hematoloji reaksiyalar kimi yüngül və ağır dərəcədə allergik reaksiyalara səbəb ola bilər. Bir tienopiridinə allergik reaksiyalar və / və ya hematoloji reaksiyalar tarixçəsi olan xəstələrdə başqa bir tienopiridinə eyni və ya fərqli reaksiya vermə riski ola bilər. Çarpaz reaktivliyin monitorinqi tövsiyə olunur.

Böyrək funksiyasının pozulduğu. Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə klopidoqrelin istifadəsinin terapevtik təcrübəsi məhduddur, buna görə də belə xəstələrə dərmanı ehtiyatla təyin etmək lazımdır (bax: "Dozaj və İdarəetmə" bölməsinə).

Qaraciyər funksiyasının pozulması. Qaraciyər xəstəlikləri və hemorragik diatez ehtimalı olan xəstələrdə preparatın istifadəsi təcrübəsi məhduddur, buna görə də belə xəstələrə ehtiyatla klopidogrel təyin olunmalıdır (bax: "Dozaj və İdarəetmə" bölməsinə).

Təravətləndiricilər. Aterokardda laktoza var. Qalaktozaya qarşı dözümsüzlük, Lapp laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası kimi nadir irsi xəstəlikləri olan xəstələr bu dərmanı istifadə etməməlidirlər.

Hamiləlik və ya laktasiya dövründə istifadə edin

Hamiləlik dövründə klopidoqrelin istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatların olmaması səbəbindən dərman hamilə qadınlara təyin edilməməlidir (bir tədbir kimi). Heyvan təcrübələri klopidogrelin hamiləlik, embrion / dölün inkişafı, doğuş və doğuşdan sonrakı inkişafa mənfi təsir göstərməmişdir.

Clopidogrelin ana südü ilə xaric olub-olmadığı bilinmir. Heyvan araşdırmaları, ana südü ilə xaric edildiyini göstərdi, buna görə dərmanla müalicə zamanı ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Məhsuldarlıq. Laboratoriya heyvanlarında aparılan tədqiqatlar zamanı klopidogrelin məhsuldarlığa mənfi təsiri aşkarlanmadı.

Aşırı doz

Semptomlar: aşağıdakı ağırlaşmalarla qanaxma müddətinin uzanması.

Müalicə simptomatikdir. Lazım gələrsə, qanaxma müddətinin tez bir şəkildə düzəldilməsi, preparatın təsiri trombosit kütləsinin transfüzyonu ilə aradan qaldırıla bilər. Klopidogrelin farmakoloji fəaliyyətinin antidotu məlum deyil.

Mənfi reaksiyalar

Qan və limfatik sistemlər tərəfindən: trombositopeniya, leykopeniya, eozinofiliya, neytropeniya, o cümlədən şiddətli neytropeniya, trombotik trombositopenik purpura (TTP) (bax. "İstifadə xüsusiyyətləri" bölməsinə baxın), aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulositoz qranulositopeniya, anemiya.

İmmunitet sistemi tərəfdən: serum xəstəliyi, anafilaktoid reaksiyaları, tienopiridinlər (məsələn, ticlopidine, prasugrel) arasındakı çarpaz həssaslıq (bax

Sinir sistemindən: kəllədaxili qanaxma (bəzi hallarda - ölümcül), baş ağrısı, paresteziya, başgicəllənmə, dad qəbulunda dəyişiklik.

Görmə orqanının tərəfdən: göz bölgəsində qanaxma (konjonktiva, tamaşa, retinal).

Eşitmə və balans orqanlarının tərəfində: başgicəllənmə.

Damar sistemindən: hematoma, ağır qanaxma, cərrahi yaradan qanaxma, vaskulit, arterial hipotenziya.

Mədə-bağırsaq traktından: mədə-bağırsaq qanaxması, ishal, qarın ağrısı, mədə xorası və onikibarmaq bağırsağın xorası, qastrit, qusma, ürəkbulanma, qəbizlik, qaşınma, retroperitoneal qanaxma, mədə-bağırsaq və retroperitoneal qanaxma, ölümcül kolit (xüsusən ülseratif və ya lenfositik), stomatit.

Həzm sistemindən: kəskin qaraciyər çatışmazlığı, hepatit, qaraciyər funksiyasının göstəricilərinin anormal nəticələri.

Dərinin və dərialtı toxuma hissəsində: dərialtı qanaxma, döküntü, qaşınma, intradermal qanaxma (purpura), bullous dermatit (zəhərli epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sindromu, eritema multiforma), angionevrotik ödem, eritematoz səfeh, səfeh, ürtiker eozinofiliya və sistemik təzahürlər (DRESS sindromu), ekzema, liken planusu ilə.

Sümük-əzələ sisteminin bir hissəsi, birləşdirici və sümük toxuması: kas-iskeletal qanaxma (hemartroz), artrit, artralji, miyalji.

Böyrəklərdən və sidik sistemindən: hematuriya glomerulonefrit, qanda kreatinin artması.

Psixiatrik pozğunluqlar: halüsinasiyalar, qarışıqlıq.

Tənəffüs, torakal və mediastinal xəstəliklər: burun boşluğu, tənəffüs yollarından qanaxma (hemoptizis, ağciyər qanaması), bronxospazm, interstisial pnevmonit, eozinofilik pnevmoniya.

Ümumi pozğunluqlar: atəş.

Laboratoriya işləri: qanaxma müddətinin uzanması, neytrofil sayının azalması və trombosit sayının azaldılması.