Dərman Zaltrap: istifadə qaydaları

Dərmanın ticarət adı: Zaltrap

Beynəlxalq mülkiyyət adı: Aflibercept

Dozaj forması: infuziya həll konsentratı

Aktiv maddə: aflibercept

Farmakoterapevtik qrup: antitumor agent

Farmakoloji xüsusiyyətləri:

Antitümör dərmanı. Aflibercept, insan immunoglobulin G1 (IgG1) Fc domeninə bağlanmış VEGF 1 reseptoru və VEGF 2 reseptorunun hüceyrədaxili sahələrin bağlayıcı hissələrindən ibarət VEGF (endotelial damar artım faktoru) olan rekombinat bir qaynaşma proteinidir. Aflibercept Çin hamster yumurtalıq hüceyrə ifadə sistemi (CHO) K-1 istifadə edərək rekombinant DNT texnologiyasından istifadə edərək istehsal olunur. Aflibercept, molekulyar çəkisi 97 kDa olan kimerik glikoproteindir, protein qlikosilasiyası ümumi molekulyar çəkiyə 15% əlavə edir və nəticədə 115 kDa aflibereptin ümumi molekulyar çəkisi olur. Endotel damar artım faktoru A (VEGF-A), endotel damar artım faktoru B (VEGF-B) və plasental böyümə faktoru (P1GF) güclü mitogen, kemotaktik və damar keçiriciliyinə təsir edən amillər kimi çıxış edə bilən angiogen amillərin VEGF ailəsinə aiddir. endotel hüceyrələri üçün. VEGF-A, endotel hüceyrələrin səthində yerləşən iki reseptor tirozin kinazları - VEGFR-1 və VEGFR-2 vasitəsilə hərəkət edir. P1GF və VEGF-B yalnız VEGFR-1 reseptor tirozin kinazına bağlanır, bu da endotel hüceyrələrin səthində varlığına əlavə olaraq lökositlərin səthində də olur. Bu VEGF-A reseptorlarının həddindən artıq aktivləşməsi patoloji neovaskulyarizasiyaya və damar keçiriciliyinin artmasına səbəb ola bilər. P1GF eyni zamanda patoloji neovaskülarizasiya və iltihablı hüceyrələr tərəfindən şiş infiltrasiyasının inkişafı ilə əlaqədardır. Aflibercept VEGF-A ilə yerli VEGF-A reseptorlarına nisbətən daha çox yaxınlıq verən "reseptor-tələ" rolunu oynayır, əlavə olaraq əlaqəli VEGF-B və P1GF ligandları ilə əlaqələndirir. Aflibercept, insanın VEGF-A, VEGF-B və P1GF-lərini bioloji aktivliyi olmayan sabit inert komplekslərin meydana gəlməsi ilə bağlayır. Ligandlar üçün "tələ" rolunu oynayan aflibercept endogen ligandların müvafiq reseptorlara bağlanmasının qarşısını alır və bununla da bu reseptorlar vasitəsilə siqnalların ötürülməsini maneə törədir. Aflibercept VEGF reseptorlarının aktivləşməsini və endotel hüceyrələrin yayılmasını maneə törədir və bununla da şişi oksigen və qida ilə təmin edən yeni damarların yaranmasına mane olur. Aflibercept insan VEGF-A (tarazlıq dissosiasiya sabitliyi (Cd) VEGF-A165 üçün 0.5 pmol və VEGF-A121 üçün 0.36 pmol), insan P1GF (Cd 39 pmoldan P1GF-2), insan VEGF-B (Cd) ilə bağlanır. 1.92 pmol) aşkar edilə bilən bioloji fəaliyyəti olmayan sabit bir inert kompleksinin yaranması ilə.

İstifadə qaydaları:

Metastatik kolorektal xərçəng (MKRP) (oksaliplatin tərkibli kemoterapiyaya davamlı və ya istifadədən sonra irəliləyən (Zaltrap, irinotecan, fluorouracil, kalsium folinat (FOLFIRI) daxil olmaqla bir rejimlə birlikdə).

Əks göstərişlər:

Afliberept və ya Zaltrap dərmanının hər hansı bir ifrazatına həssaslıq, ağır qanaxma, arterial hipertoniya, dərmana davamlı, III-IV sinif xroniki ürək çatışmazlığı (NYHA təsnifatı), qaraciyərin kəskinləşməsi (istifadə üçün məlumatın olmaması), oftalmik istifadə və ya vitreus bədəninə giriş (dərman Zaltrapın hiperosmotik xüsusiyyətləri səbəbiylə), hamiləlik, ana südü, uşaq və yeniyetmələr (Tətbiqi səbəbiylə kifayət qədər təcrübə olmaması) 18 il ast.Ehtiyat tədbirləri: ağır böyrək çatışmazlığı, arterial hipertansiyon, ürək-damar sisteminin klinik cəhətdən əhəmiyyətli xəstəlikləri (CHD, NYHA sinif I-II xroniki ürək çatışmazlığı), yaşlı, ümumi vəziyyəti xəstənin ümumi vəziyyətini qiymətləndirmək üçün şkala üzrə 2 bal ( Şərq Birgə Onkoloqlar Qrupu).

Dozaj və administrasiya:

Zaltrap iv infuziya şəklində 1 saat ərzində tətbiq edilir, ardınca FOLFIRI kemoterapevtik rejimi tətbiq olunur. Zoltrapın tövsiyə olunan dozası FOLFIRI kemoterapevtik rejimi ilə birlikdə 4 mq / kq bədən çəkisidir. FOLFIRI kimyaterapevtik rejimi: dövrünün ilk günündə - 90 dəqiqə ərzində 180 mq / m2 dozada Y şəkilli irinotekan kateteri və 2 saat ərzində 400 mq / m2 dozada kalsium folinatı (sol və sağ əlli racematlar) vasitəsilə eyni vaxtda iv infuziyası. ardınca 400 mq / m2 dozada florourasilin iv (bolus) tətbiqi, 46 saat ərzində 2400 mq / m2 dozada fluorourasilin davamlı venadaxili infuziyası.Himoterapiya tsiklləri hər 2 həftədə bir dəfə təkrarlanır. Zaltrap ilə müalicə xəstəliyin irəliləməsinə və qəbuledilməz toksiklik inkişaf etməyincə davam etdirilməlidir.

Yan təsir:

Bütün şiddət dərəcələrində ən çox müşahidə olunan mənfi reaksiyalar (tezliyi ≥20%) Zoltrap / FOLFIRI kimyaterapevtik rejimi ilə FOLFIRI kemoterapevtik rejimi ilə müqayisədə (azalan qaydada) ən az 2% çoxdur: lökopeniya, ishal, neytropeniya, proteinuriya, ACT aktivliyinin artması, stomatit, yorğunluq, trombositopeniya, ALT aktivliyinin artması, qan təzyiqinin artması, bədən çəkisinin azalması, iştahanın azalması, burun boşluğu, qarın ağrısı, disfoniya, konsentrasiyanın artması serum kreatinin və baş ağrısı. Aşağıdakı 3-4 şiddətli HP-lər FOLFIRI kemoterapevtik rejimini tətbiq edərkən (insidansı azaltmaq üçün) müqayisədə Zaltrap / FOLFIRI kemoterapevtik rejimini tətbiq edərkən ən az 2% daha çox müşahidə edilmişdir (tezliyi ≥5% olan): neytropeniya ishal, artan qan təzyiqi, leykopeniya, stomatit, yorğunluq, proteinuriya və asteniya. Ümumiyyətlə, əlverişsiz hadisələrin baş verməsi (hər dərəcənin ağırlığı) səbəbindən terapiyanın dayandırılması, FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 12,1% -i ilə müqayisədə Zaltrap / FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 26,8% -ində müşahidə edilmişdir. Zaltrap / FOLFIRI kimyəvi terapiya rejimini qəbul edən xəstələrin %1% -ində terapiyanın rədd edilməsinə səbəb olan ən çox rast gəlinən HP-lər asteniya / halsızlıq, infeksiyalar, ishal, susuzlaşdırma, artan qan təzyiqi, stomatit, venoz tromboembolik ağırlaşmalar, neytropeniya və proteinuriya idi. Zaltrap dərmanının doz tənzimlənməsi (dozanın azaldılması və / və ya buraxılmaması) 16,7% -də aparılmışdır. Zoltrap / FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 59.7% -də FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 42.6% -i ilə müqayisədə 7 gündən çox davam edən terapiya dövrlərinin təxirə salınması müşahidə edildi. Öyrənilən kemoterapötik rejimin son dövründən sonra 30 gün ərzində müşahidə edilən xəstəliklərin gedişatından ölüm, başqa səbəblərdən ölüm Zaltrap / FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 2.6% -də və FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 1.0% -də qeydə alınmışdır. Zaltrap / FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrdə ölüm səbəbi 4 xəstədə infeksiya (neytropenik sepsis daxil olmaqla), 2 xəstədə susuzlaşdırma, 1 xəstədə hipovolemiya, 1 xəstədə metabolik ensefalopatiya, tənəffüs yollarının xəstəlikləri (kəskin tənəffüs çatışmazlığı, 3 xəstədə aspirasiya sətəlcəm və ağciyər tromboembolizmi), 3 xəstədə mədə-bağırsaq zədələnmələri (duodenal xoradan qanaxma, mədə-bağırsaq traktının iltihabı, bağırsağın tam tıkanması), naməlum xəstələrin ölümü 2 xəstəyə çatmaq.Zaltrap / FOLFIRI kemoterapi rejimi (MedDRA görə) ilə müalicə olunan xəstələrdə müşahidə olunan HP və laborator anormallıqlar aşağıda təqdim edilmişdir. HP məlumatları, ICP olan xəstələrdə aparılan bir araşdırmada plasebo qrupu ilə müqayisədə afliberept qrupunda tezliyi %2% (hər cür ağırlıq dərəcəsi olan HP üçün) olan laboratoriya parametrlərində hər hansı bir arzuolunmaz klinik reaksiya və ya anormallıq kimi müəyyən edilmişdir. HP intensivliyi NCI CTC (Milli Xərçəng İnstitutu Ümumi Zəhərliliyi Reytinq Ölçüsü) 3.0 versiyasına görə təsnif edildi. HP-nin tezliyini müəyyənləşdirmək (ÜST təsnifatına görə): çox tez-tez (≥10%), tez-tez (≥1% - 3 dərəcə şiddət), tez-tez astenik şərait (≥3 dərəcə şiddət), nadir hallarda - pozulmuş yara müalicəsi (yara kənarlarının ayrılması) , anastomozların çatışmazlığı) (şiddətin bütün dərəcələri və ≥3 dərəcələr).

Laboratoriya və instrumental məlumatlar: çox vaxt - ACT, ALT (bütün ağırlıq dərəcələri) aktivliyinin artması, bədən çəkisinin azalması (bütün ağırlıq dərəcələri), tez-tez - ACT aktivliyinin artması, ALT ≥3 dərəcə şiddət, bədən çəkisinin ≥3 dərəcədə azalması.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir:

Dərmanların Zaltrap ilə qarşılıqlı təsirinin formal tədqiqatları aparılmadı. Müqayisəli tədqiqatlarda digər dərmanlarla birlikdə sərbəst və bağlı aflibereptin konsentrasiyası monoterapiya ilə oxşar idi və bu birləşmələrin (oksaliplatin, sisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetreksed, gemcitabine və erlotinib) farmakokinə təsir etmədiyini göstərir. aflibercepta. Aflibercept, öz növbəsində, irinotecan, fluorouracil, oxaliplatin, sisplatin, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine və erlotinibin farmakokinetikasına təsir göstərməmişdir.

İstifadə müddəti: 3 il

Aptek tətil şərtləri: reseptlə

Əks göstərişlər

- Tərkibində və ya dərmanın tərkib hissələrindən həssaslıq;

- arterial hipertansiyon, tibbi düzəlişlə təmin olunmayan,

- Xroniki ürək çatışmazlığı III-IV sinif (NYHA təsnifatı),

- Qaraciyərin ağır çatışmazlığı (istifadə haqqında məlumatın olmaması),

- oftalmik istifadəsi və ya vitreus bədənə verilməsi (dərmanın hiperosmotik xüsusiyyətləri səbəbindən);

- ana südü müddəti,

- 18 yaşdan kiçik uşaqlar və yeniyetmələr (kifayət qədər tətbiq təcrübəsinin olmaması səbəbindən).

ağır böyrək çatışmazlığı,

- ürək-damar sisteminin klinik cəhətdən əhəmiyyətli xəstəlikləri (koroner ürək xəstəliyi, NYHA təsnifatına görə I-II sinif xroniki ürək çatışmazlığı),

- ümumi vəziyyət> Xəstənin ümumi vəziyyətini qiymətləndirmək üçün miqyasda 2 bal (Şərqi Birləşmiş Onkoloqlar Qrupu).

İstifadə qaydası: dozası və müalicə kursu

1 saat ərzində bir infuziya olaraq, damarda FOLFIRI kemoterapevtik rejimin tətbiqi ilə.

FOLFIRI kemoterapötik rejimi ilə birlikdə tövsiyə olunan doza 4 mq / kq bədən çəkisidir.

Kimya terapiyası sxemi FOLFIRI:

Dövrün ilk günündə - 90 dəqiqə ərzində 180 mq / m2 dozada bir Y şəkilli irinotekanın kateteri ilə kalsium folinatı (sol və sağ əlli racematlar) ilə 2 saat ərzində 400 mq / m2 dozada eyni vaxtda venadaxili infuziya, sonra venadaxili (bolus) ) florourasilin 400 mq / m2 dozada qəbulu, 24 saat ərzində 4600 saat ərzində 2400 mq / m2 dozada fluorourasilin davamlı venadaxili infuziyası.

Kimyaterapiya dövrləri hər 2 həftədə təkrarlanır.

Müalicə xəstəliyin irəliləməsi və ya yolverilməz toksiklik inkişaf etməyincə davam etdirilməlidir.

Dozlama rejiminin düzəldilməsi / müalicənin təxirə salınması üçün tövsiyələr

Müalicə dayandırılmalıdır:

- ağır qanaxmanın inkişafı ilə,

- mədə-bağırsaq traktının divarlarının perforasiyasının inkişafı ilə,

- bir fistula meydana gəlməsi ilə,

- hipertansif böhran və ya hipertansif ensefalopatiyanın inkişafı ilə,

- arterial tromboembolik komplikasiyanın inkişafı ilə,

- nefrotik sindrom və ya trombotik mikroangiopatiya inkişafı ilə

- Şiddətli həssaslıq reaksiyalarının (bronxospazm, nəfəs darlığı, angioödem, anafilaksiya daxil olmaqla) inkişafı ilə;

- tibbi müdaxiləni tələb edən yara müalicəsi pozulduqda;

- geri dönən posterior leykoensefalopatiya (POPs) olaraq da bilinən geri çevrilən posterior ensefalopatiya sindromunun (POP) inkişafı ilə.

Planlaşdırılan əməliyyatdan ən azı 4 həftə əvvəl Zaltrap ilə müalicə müvəqqəti dayandırılmalıdır.

Gecikmiş kemoterapi Zaltrap / FOLFIRI

Neytropeniya və ya trombositopeniya: Zaltrap / FOLFIRI kemoterapötik rejiminin istifadəsi, periferik qandakı neytrofillərin sayı> 1500 / mkl və / və ya periferik qandakı trombositlərin sayı> 75000 / mkl qədər artana qədər gecikdirilməlidir.

Yüngül və ya orta dərəcədə yüksək həssaslıq reaksiyaları (cildin qızartması, döküntü, ürtiker və pruritus daxil olmaqla): Reaksiya dayanana qədər müalicə müvəqqəti olaraq dayandırılmalıdır. Gerekirse, həssaslıq reaksiyasını dayandırmaq üçün GCS və / və ya antihistaminiklərdən istifadə etmək mümkündür.

Sonrakı dövrlərdə GCS və / və ya antihistaminiklərin premedikasiyasını nəzərdən keçirə bilərsiniz.

Şiddətli həssaslıq reaksiyaları (bronxospazm, dispne, angioedema və anafilaksiya daxil olmaqla): Zaltrap / FOLFIRİ kemoterapi rejimi dayandırılmalı və həssaslıq reaksiyasını dayandırmağa yönəlmiş terapiya dayandırılmalıdır.

Zaltrap və dozanın tənzimlənməsi ilə müalicənin təxirə salınması

Qan təzyiqinin artması: Qan təzyiqinin artmasına nəzarət etməyinizə qədər dərman istifadəsini müvəqqəti olaraq dayandırmalısınız.

Qan təzyiqində nəzərəçarpacaq dərəcədə artımın təkrar inkişafı ilə qan təzyiqinin artmasına nəzarət olunana qədər dərman istifadəsi dayandırılmalı və sonrakı dövrlərdə dozasını 2 mq / kq bədən çəkisinə qədər azaltmaq lazımdır.

Proteinuriya: Proteinuriya üçün preparatın istifadəsini dayandırmaq lazımdır> 2 g / gün, proteinuriya gündə 2 q azaldıqdan sonra müalicənin yenidən başlaması mümkündür; proteinuriya 20% azalana qədər Zaltrapın istifadəsi dayandırılmalıdır), Zaltrap kemoterapi rejimindən istifadə edərkən ən az 2% daha çox olmalıdır. / FOLFIRI, FOLFIRI kemoterapevtik rejimi ilə müqayisədə (baş verən azalma qaydasında): leykopeniya, ishal, neytropeniya, proteinuriya, ACT aktivliyinin artması, stomatit, yorğunluq, trombositopeniya, aktivliyin artması ALT, artan qan təzyiqi, çəki itkisi, iştaha, burun qanaması, qarın ağrısı, dysphonia azalıb kreatinin serum konsentrasiyası və baş ağrısı artıb.

Aşağıdakı 3-4 şiddətlənmiş HP-lər FOLFIRI kemoterapevtik rejimindən istifadə zamanı (insidansın azaldılması üçün) müqayisədə Zaltrap / FOLFIRI kimyaterapevtik rejimini tətbiq edərkən ən az 2% daha çox müşahidə edilmişdir (tezlik nisbəti> 5%): neytropeniya, ishal, artan qan təzyiqi, leykopeniya, stomatit, yorğunluq, proteinuriya və asteniya.

Ümumiyyətlə, əlverişsiz hadisələrin baş verməsi (hər dərəcənin ağırlığı) səbəbindən terapiyanın dayandırılması, FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 12,1% -i ilə müqayisədə Zaltrap / FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 26,8% -ində müşahidə edilmişdir.

Zaltrap / FOLFIRI kimyəvi terapiya rejimini alan xəstələrin 1% -də terapiyanın tərk edilməsinə səbəb olan ən çox rast gəlinən HP-lər asteniya / halsızlıq, infeksiyalar, ishal, susuzlaşdırma, artan qan təzyiqi, stomatit, venoz tromboembolik ağırlaşmalar, neytropeniya və proteinuriya idi.

Doz tənzimlənməsi (dozanın azaldılması və / və ya buraxılmaması) 16,7% -də yerinə yetirilmişdir. Zoltrap / FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 59.7% -də FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 42.6% -i ilə müqayisədə 7 gündən çox davam edən terapiya dövrlərinin təxirə salınması müşahidə edildi.

Öyrənilən kemoterapötik rejimin son dövründən sonra 30 gün ərzində müşahidə edilən xəstəliklərin gedişatından ölüm, başqa səbəblərdən ölüm Zaltrap / FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 2.6% -də və FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 1.0% -də qeydə alınmışdır. Zaltrap / FOLFIRI kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrdə ölüm səbəbi 4 xəstədə infeksiya (neytropenik sepsis daxil olmaqla), 2 xəstədə susuzlaşdırma, 1 xəstədə hipovolemiya, 1 xəstədə metabolik ensefalopatiya, tənəffüs yollarının xəstəlikləri (kəskin tənəffüs çatışmazlığı, aspirasiya sətəlcəm) olmuşdur. 3 xəstədə mədə-bağırsaq zədələnmələri (duodenal xoradan qanaxma, mədə-bağırsaq traktının iltihabı, bağırsağın tam tıkanması) 3 xəstədə, ölümcül nəticəsi 2 xəstədə aşkar səbəblər.

Zaltrap / FOLFIRI kemoterapi rejimi (MedDRA görə) ilə müalicə olunan xəstələrdə müşahidə olunan HP və laborator anormallıqlar aşağıda təqdim edilmişdir. HP məlumatları, ICP olan xəstələrdə aparılan bir araşdırmada plasebo qrupu ilə müqayisədə afliberept qrupunda tezliyi> 2% (hər dərəcədə dərəcəsi olan HP üçün) olan laboratoriya parametrlərində hər hansı bir arzuolunmaz klinik reaksiya və ya anormallıq kimi müəyyən edilmişdir. HP intensivliyi NCI CTC (Milli Xərçəng İnstitutu Ümumi Zəhərliliyi Reytinq Ölçüsü) 3.0 versiyasına görə təsnif edildi.

HP tezliyinin təyini (ÜST təsnifatına görə): çox tez-tez (> 10%), tez-tez (> 1% - 0.1% - 0.01% - 3 dərəcə şiddəti).

Qan və limfa sistemlərindən: çox vaxt - leykopeniya (bütün dərəcələr və> 3 dərəcə şiddət), neytropeniya (şiddətin bütün dərəcələri və> 3 dərəcəlik şiddət), trombositopeniya (bütün şiddət dərəcələri), çox vaxt - hər dərəcədə olan febril neytropeniya və> 3 dərəcə şiddət, trombositopeniya> 3 dərəcə şiddət.

İmmunitet sistemi tərəfindən: tez-tez - həssaslıq reaksiyaları (şiddətin bütün dərəcələri), nadir hallarda - həssaslıq reaksiyaları> 3 dərəcə şiddət.

Maddələr mübadiləsi və qidalanma tərəfdən: çox tez-tez - iştahanın azalması (bütün şiddət dərəcələri), tez-tez - susuzlaşdırma (şiddətin bütün dərəcələri və> 3 dərəcə şiddət), iştahsızlıq> 3 dərəcə şiddət.

Sinir sisteminin tərəfdən: çox vaxt - baş ağrısı (hər dərəcədə dərəcədə), tez-tez - baş ağrısı> 3 dərəcə şiddət, nadir hallarda - geri dönən ensefalopatiya sindromu (SARS).

Ürək-damar sistemindən: çox tez-tez - qan təzyiqinin artması (hər dərəcədə şiddətlidir) (qan təzyiqi artması olan xəstələrin 54% -ində> 3 dərəcə şiddət, ilk iki müalicə dövrü ərzində inkişaf etmiş qan təzyiqinin artması), qanaxma / qanama (bütün dərəcə) kiçik qan damarlarının olması (şiddətin 1-2 dərəcəsi), tez-tez arterial tromboembolik ağırlaşmalar (ATEO) (kəskin serebrovasküler xəstəliklər, o cümlədən keçici serebrovaskulyar işemik hücumlar, angina pektorisi, kəllədaxili trombüs, miokard infarktı, arterial tromboemboliya və işemik kolit) (şiddətin bütün dərəcələri), venoz tromboembolik komplikasiyaları (VTEO) (dərin damar trombozu və ağciyər emboliyası) bütün ağırlıq dərəcələri, qanaxma> 3 il ağırlıq, 3 il o cümlədən mədə-bağırsaq qanaxması, hematuriya, tibbi prosedurlardan sonra qanaxma, bilinməyən tezlik - Zaltrap qəbul edən xəstələrdə, ağır kəllədaxili qanaxma və ağciyər qanamasının inkişafı bildirildi. ny / hemoptizis, o cümlədən ölümcül bir nəticə ilə.

Tənəffüs sistemindən: çox tez-tez - nəfəs darlığı (hər dərəcənin şiddəti), burun boşluqları (hər dərəcədə şiddət dərəcəsi), disfoniya (hər dərəcədə ağırlıq dərəcəsi), tez-tez - orofarenksdə ağrı (bütün ağırlıq dərəcələri), rinoreya (yalnız 1-2 rinoreya müşahidə olunurdu) şiddət), nadir hallarda - nəfəs darlığı> 3 dərəcə şiddət, burun boşluğu> 3 dərəcə şiddət, disfoniya> 3 dərəcə şiddət, orofarenksdə ağrı> 3 dərəcə şiddət.

Həzm sistemindən: çox tez-tez - ishal (bütün dərəcələr və> 3 dərəcə şiddət), stomatit (bütün dərəcələr və şiddətlərin 3 dərəcəsi), qarın ağrısı (bütün şiddət dərəcələri), yuxarı qarındakı ağrılar (bütün dərəcələr) , tez-tez - qarın ağrısı> 3 dərəcə şiddət, qarın yuxarı hissəsində ağrı> şiddətin 3 dərəcəsi, hemoroid (şiddətin bütün dərəcələri), rektumdan qanaxma (şiddətin bütün dərəcələri), rektumdakı ağrı (şiddətin bütün dərəcələri), diş ağrısı ( şiddətin bütün dərəcələri), aftöz stomatit (hər cür şiddət dərəcəsi) yemək), fistulaların meydana gəlməsi (anal, kiçik bağırsaq-sidik, xarici kiçik bağırsaq kiçik dəri, kolon-vaginal, bağırsaqarası) (şiddətin bütün dərəcələri), nadir hallarda - mədə-bağırsaq fistulalarının əmələ gəlməsi> 3 dərəcə şiddət, mədə-bağırsaq traktının divarlarının perforasiyası və bütün dərəcələr Mədə-bağırsaq traktının divarlarının ölümcül perforasiyası, rektumdan qanaxma> 3 dərəcə şiddət, aftöz stomatit> 3 dərəcə şiddət, rektumdakı ağrı> 3 dərəcə şiddət.

Dəridən və dərialtı toxumalardan: çox vaxt - xurma-plantar eritrodestestiya sindromu (hər dərəcənin şiddəti), tez-tez - dəri hiperpigmentasiyası (bütün şiddət dərəcələri), xurma-plantar eritrodizesteziya sindromu> 3 dərəcə şiddət.

Sidik sistemindən: çox tez-tez - proteinuriya (birləşdirilmiş klinik və laborator məlumatlara görə) (şiddətin bütün dərəcələri), serum kreatinin konsentrasiyasının artması (bütün şiddət dərəcələri), çox vaxt - proteinuriya> 3 dərəcə şiddət, nadir hallarda - nefrotik sindrom. Zaltrap / FOLFIRI kemoterapi rejimi ilə müalicə alan 611 xəstədən proteinuriya və qan təzyiqi artmış bir xəstəyə trombotik mikroangiopatiya diaqnozu qoyuldu.

Ümumi reaksiyalar: çox tez-tez - astenik şərait (hər cür ağırlıq dərəcəsi), yorğunluq hissi (hər cür ağırlıq və> 3 dərəcə şiddət), tez-tez - astenik şərait (> 3 dərəcə şiddət), nadir hallarda - pozulmuş yara müalicəsi (yaranın kənarlarının ayrılması, anastomozların çatışmazlığı) ) (bütün şiddət dərəcələri və> 3 dərəcəlik şiddət).

Laboratoriya və instrumental məlumatlar: çox vaxt - ACT, ALT (bütün ağırlıq dərəcələri), bədən çəkisinin azalması (şiddətin bütün dərəcələri), tez-tez - ACT, ALT> 3 dərəcə ağırlıq, kilo itkisi> 3 dərəcə şiddətinin artması.

Xüsusi xəstə qruplarında mənfi reaksiyaların tezliyi

Yaşlı xəstələrdə (> 65 yaş), ishal, başgicəllənmə, asteniya, kilo itkisi və susuzlaşma halları daha kiçik yaşdakı xəstələrə nisbətən 5% -dən çox olmuşdur. Yaşlı xəstələrdə ishalın və / və ya mümkün dehidrasiyanın inkişafı üçün yaxından izlənilməlidir.

Dərmanın başlandığı dövrdə yüngül böyrək funksiyası pozğunluğu olan xəstələrdə HP-nin başlama vaxtı böyrək çatışmazlığı olmayan xəstələrdə müqayisə olunurdu. Orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə, böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə, susuzlaşdırma tezliyinin (bütün ağırlıq dərəcələrində)> 10% artması istisna olmaqla, böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə rast gəlinən vəziyyətlə müqayisə olunurdu.

Bütün digər protein dərmanları kimi, aflibercept də immunogenlik riski var. Ümumiyyətlə, bütün onkoloji klinik araşdırmaların nəticələrinə görə, xəstələrin heç biri aflibereptə yüksək antikor antikor göstərməmişdir.

Zaltrapın hər 2 həftədə bir dəfə 7 mq / kq-dan və ya 3 həftədə bir dəfə 9 mq / kq-dan çox olmasının təhlükəsizliyi barədə məlumat yoxdur. Bu dozaj rejimləri ilə müşahidə olunan ən çox rast gəlinən HP, dərman müalicəsində dozada istifadəsi ilə müşahidə olunan HP-yə bənzəyirdi.

Dərman üçün xüsusi bir antidot yoxdur.Doz həddindən artıq dozada xəstələr dəstəkləyici müalicə tələb edir, xüsusən də arterial hipertenziya və proteinuriyanın monitorinqi və müalicəsi. Hər hansı bir HP-ni müəyyənləşdirmək və izləmək üçün xəstəni yaxından izləmək lazımdır.

Xüsusi təlimatlar

Müalicəyə başlamazdan əvvəl və afliberept ilə hər yeni müalicə dövrünün başlamazdan əvvəl lökosit formulunun təyini ilə ümumi qan testi aparmaq tövsiyə olunur.

Neytropeniya> 3 dərəcə şiddətinin ilk inkişafı ilə G-CSF-nin terapevtik istifadəsinə diqqət yetirilməlidir, əlavə olaraq neytropenik komplikasiyanın inkişaf riski artan xəstələrdə neytropeniyanın qarşısının alınması üçün G-CSF-nin tətbiqi tövsiyə olunur.

Xəstələr mədə-bağırsaq və digər ağır qanaxma əlamətləri və əlamətləri üçün daim nəzarət edilməlidir. Afliberepsiya ağır qanaxma olan xəstələrə verilməməlidir.

Xəstələr mədə-bağırsaq traktının divarlarının perforasiya əlamətləri və əlamətlərinə nəzarət edilməlidir. Mədə-bağırsaq traktının divarlarının deformasiyası vəziyyətində, afliberept ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Fistulaların inkişafı ilə afliberept ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Afliberept ilə müalicə zamanı afliberept qəbul etməzdən əvvəl və ya daha tez-tez afliberept ilə müalicə zamanı klinik göstəricilərə əsasən qan təzyiqini nəzarət etmək də daxil olmaqla hər 2 həftədə qan təzyiqini nəzarət etmək tövsiyə olunur. Afliberept ilə müalicə zamanı artan qan təzyiqi vəziyyətində müvafiq antihipertenziv terapiya istifadə olunmalı və qan təzyiqi mütəmadi olaraq nəzarət edilməlidir. Qan təzyiqinin həddindən artıq artması ilə, afliberept ilə müalicə qan təzyiqi hədəf dəyərlərinə enənə qədər dayandırılmalı və sonrakı dövrlərdə aflibereptin dozası 2 mq / kq-a endirilməlidir. Hipertansif bir böhran və ya hipertansif ensefalopatiyanın inkişafı halında, dərman aflibereptinin qəbulu dayandırılmalıdır.

Zaltrapı ürək-damar patologiyası olan, məsələn, ürək-damar xəstəliyi və ürək çatışmazlığı olan xəstələrə təyin edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. NYHA təsnifatına görə III və IV funksional sinif ürək çatışmazlığı olan xəstələrə dərman qəbulu ilə bağlı heç bir klinik sınaq yoxdur.

Xəstə ATEO inkişaf etdirirsə, afliberept ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Aflibertseptin hər tətbiqindən əvvəl proteinuriya bir göstərici test şeridi istifadə edərək və ya proteinuriyanın inkişafını və ya artmasını aşkar etmək üçün sidikdəki protein / kreatinin nisbətini təyin etməklə təyin olunmalıdır. Sidikdə protein / kreatinin nisbəti olan xəstələr gündəlik sidikdə protein miqdarını təyin etməlidirlər.

Nefrotik sindrom və ya trombotik mikroangiyopatiyanın inkişafı ilə afliberept ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Şiddətli həssaslıq reaksiya (bronxospazm, dispne, angioedema və anafilaksiya daxil olmaqla) müalicəsi dayandırılmalı və bu reaksiyaların dayandırılmasına yönəlmiş müvafiq terapiyaya başlanılmalıdır.

Aflibereptə (dəri hiperemiyası, döküntü, ürtiker, pruritus daxil olmaqla) mülayim həssaslıq reaksiya vəziyyətində reaksiya həll olunana qədər müalicə müvəqqəti olaraq dayandırılmalıdır. Klinik cəhətdən zəruridirsə, bu reaksiyaları dayandırmaq üçün kortikosteroidlər və / və ya antihistaminiklər istifadə edilə bilər. Sonrakı dövrlərdə GCS və / və ya antihistaminiklərin premedikasiyasını nəzərdən keçirə bilərsiniz. Əvvəllər həssaslıq reaksiyaları olan xəstələrin müalicəsini bərpa edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki bəzi xəstələrdə profilaktikasına, o cümlədən kortikosteroidlərin istifadəsinə baxmayaraq, həssaslıq reaksiyalarının yenidən inkişafı müşahidə edilmişdir.

Aflibertseptin istifadəsi əsas cərrahi müdaxilələrdən sonra ən azı 4 həftə və cərrahi yara tam sağalana qədər dayandırılmalıdır. Mərkəzi venoz kateterin quraşdırılması, biopsiya, diş çıxarılması, afliberept ilə müalicə kimi kiçik cərrahi müdaxilələr üçün cərrahi yara tamamilə sağaldıqdan sonra başlanıla bilər.Tibbi müdaxilə tələb edən yara müalicəsi pozulmuş xəstələrdə afliberept istifadəsi dayandırılmalıdır.

POPs zehni vəziyyətin dəyişməsi, epileptik tutmalar, ürəkbulanma, qusma, baş ağrısı və görmə pozğunluqları ilə özünü göstərə bilər. LUTS diaqnozu beynin MRT müayinəsi ilə təsdiqlənir. POP olan xəstələrdə afliberept istifadəsi dayandırılmalıdır.

Yaşlı xəstələrdə (> 65 yaş) ishal, başgicəllənmə, asteniya, kilo itkisi və susuzlaşdırma riski artır. Riskləri minimuma endirmək üçün belə xəstələrdə ishal və susuzlaşdırma əlamətlərinin erkən aşkarlanması və müalicəsi üçün diqqətli tibbi nəzarət lazımdır.

Ümumi vəziyyət indeksi> 2 bal (Şərq Birgə Onkoloji Qrupunun ECOG-un beş ballıq 0-4 ballıq qiymətləndirmə şkalası üzrə) və ya ciddi yoluxucu xəstəlikləri olan xəstələrdə mənfi kliniki nəticə riski daha yüksəkdir və klinik pisləşmənin erkən aşkarlanması üçün diqqətli tibbi nəzarətə ehtiyacı var.

Zaltrap hiperosmotik bir həlldir, tərkibi göz içi məkanına girmə ilə uyğun deyil. Dərman vitreus bədəninə daxil ola bilməz.

Zaltrapın nəqliyyat vasitələrini idarəetmə qabiliyyətinə və ya digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərə təsiri ilə bağlı heç bir tədqiqat aparılmamışdır. Xəstələrdə görmə qabiliyyətinə və cəmləşmə qabiliyyətinə təsir göstərən simptomlar yaranarsa, həmçinin psixomotor reaksiyaları yavaşlatsa, xəstələrə nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və digər potensial təhlükəli fəaliyyətlərdən çəkinmək tövsiyə edilməlidir.

Hamiləlik və laktasiya

Hamilə qadınlarda aflibertseptin istifadəsi barədə məlumat yoxdur. Təcrübə tədqiqatlarında heyvanlarda aflibereptin embriotoksik və teratogen təsiri aşkar edilmişdir. Çünki angiogenez, embrionun inkişafı üçün böyük əhəmiyyət daşıyır; Zaltrapın tətbiqi ilə angiogenezin inhibe edilməsi hamiləliyin inkişafı üçün əlverişsiz təsir göstərə bilər. Dərmanın hamiləlik dövründə istifadəsi kontrendikedir.

Uşaq doğuş yaşındakı qadınlara Zaltrap ilə müalicə zamanı konsepsiya qarşısını almaq tövsiyə olunur. Dərmanın fetusa mənfi təsirinin mümkünlüyü barədə onlara məlumat verilməlidir.

Uşaq doğuş yaşındakı qadınlar və bərəkətli kişilər müalicə zamanı və dərmanın son dozasından sonra ən az 6 ay müddətində effektiv kontrasepsiya metodlarından istifadə etməlidirlər.

Afliberept ilə müalicə zamanı kişilərdə və qadınlarda məhsuldarlığın pozulma ehtimalı var (meymunlar üzərində aparılan araşdırmalara əsasən, 8-18 həftədən sonra tamamilə geri çevrilən, meyvələr üzərində döl pozulmasına səbəb olan kişi və qadınlarda).

Zaltrapın ana südünün istehsalına təsirini, aflibertseptin ana südü ilə təcrid olunmasını və dərmanın körpələrə təsirini qiymətləndirmək üçün klinik tədqiqatlar aparılmamışdır.

Ana südü ilə aflibertseptin qadınlarda ifraz olunduğu bilinmir. Bununla birlikdə, aflibertseptin ana südünə daxil olma ehtimalını istisna etmək mümkün olmadıqca və afliberceptin körpələrdə yarada biləcəyi ciddi mənfi reaksiyaların yaranma ehtimalı səbəbindən ya ana südü ilə imtina etmək, ya da Zaltrap istifadə etməmək lazımdır ( dərmanın ana üçün istifadəsinin əhəmiyyətindən asılı olaraq).

Qarşılıqlı əlaqə

Dərmanların Zaltrap ilə qarşılıqlı təsirinin formal tədqiqatları aparılmadı.

Müqayisəli tədqiqatlarda, digər dərmanlarla birlikdə sərbəst və bağlı aflibereptin konsentrasiyası monoterapiya ilə aflibereptin konsentrasiyasına bənzəyirdi ki, bu da bu birləşmələrin (oxaliplatin, sisplatin, fluorouracil, irinotecan, peterrexed, gemcitabine və erlotinib) təsir etmədiyini göstərir. aflibereptin farmakokinetikası.

Nosoloji təsnifat (ICD-10)

Farmakodinamika

Aflibercept, bağlanmaqdan ibarət olan bir rekombinant bir qaynaşma proteinidir VEGF (damar endotel böyümə faktoruendotelial damar artım amilləri) reseptorun hüceyrədənkənar sahələrinin hissələri VEGF-1 və VEGF-2 Fc domeninə (kristallaşma qabiliyyəti olan fraqment) IgG bağlıdır₁ şəxs.

Aflibercept Çin hamster yumurtalıq hüceyrə ifadə sistemi (CHO) K-1 istifadə edərək rekombinant DNT texnologiyasından istifadə edərək istehsal olunur.

Aflibercept, molekulyar çəkisi 97 kDa olan kimerik glikoproteindir, protein qlikosilasiyası ümumi molekulyar çəkiyə 15% əlavə edir və nəticədə 115 kDa aflibereptin ümumi molekulyar çəkisi olur.

Endotelial damar artım faktoru A (VEGF-A), endotel damar artım faktoru B (VEGF-B) və plasental böyümə amilidir (PLGF) aiddir VEGF- endotel hüceyrələri üçün güclü mitogen, kemotaktik və damar keçiriciliyi faktoru kimi çıxış edə bilən angiogen faktorlar ailəsidir. Fəaliyyət VEGF-A iki reseptor tirozin kinazları vasitəsilə həyata keçirilir - VEGFR-1 və VEGFR-2 endotel hüceyrələrin səthində yerləşir. Plgf və VEGF-B yalnız reseptor tirozin kinazına bağlayın VEGFR-1, endotel hüceyrələrin səthində olmaqdan əlavə lökositlərin səthində də olur. Bu reseptorların həddindən artıq aktivləşməsi VEGF-A patoloji neovaskulyarizasiyaya və damar keçiriciliyinin artmasına səbəb ola bilər. Plgf patoloji neovaskulyarizasiyanın inkişafı və iltihablı hüceyrələr tərəfindən şiş infiltrasiyasının inkişafı ilə də əlaqəlidir.

Aflibercept bağlayan həll olunan tələ reseptoru rolunu oynayır VEGF-A yerli reseptorlardan daha çox yaxınlıq ilə VEGF-Abundan əlavə, əlaqəli ligandlarla əlaqələndirir VEGF-B və Plgf. Aflibercept insanla əlaqəlidir VEGF-A, VEGF-B və Plgf bioloji fəaliyyəti olmayan sabit inert komplekslərin yaranması ilə. Ligandlar üçün tələ rolunu oynayan aflibercept endogen ligandların müvafiq reseptorlara bağlanmasının qarşısını alır və beləliklə bu reseptorlar vasitəsilə siqnalların ötürülməsini maneə törədir.

Aflibercept reseptorların aktivləşdirilməsini bloklayır VEGF və endotel hüceyrələrin yayılması, bununla da şişi oksigen və qida ilə təmin edən yeni damarların meydana gəlməsini maneə törədir.

Aflibercept ilə əlaqələndirilir VEGF-A insan (tarazlıq dissosiasiya sabit (Cd) - üçün 0,5 pmol VEGF-A165 və 0.36 pmol üçün VEGF-A121), s Plgf şəxs (CD 39 pmol üçün) Plgf-2), s VEGF-B müəyyən edilə bilən bir bioloji fəaliyyəti olmayan sabit bir inert kompleksinin meydana gəlməsi ilə insan (Cd 1.92 pmol).

Xenograft və ya allograft şişləri olan siçanlarda aflibertseptin istifadəsi müxtəlif növ adenokarsinomaların böyüməsinə mane olur.

Əvvəllər oksaliplatin tərkibli kemoterapi ilə müalicə olunan (bevacizumabın qəbulu ilə və ya olmadan) metastatik kolorektal xərçəng (MKRP) olan xəstələrdə, Zaltrap ® / kemoterapi rejimiFOLFIRI (fluorouracil, irinotecan, kalsium folinat) kemoterapötik rejimlə müqayisədə ömrün statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir artım göstərdi FOLFIRI.

Farmakokinetikası

Emilim Şiş modelləri üzərində aparılan klinik tədqiqatlarda aflibereptin bioloji aktiv dozaları, sistem dövranında dolaşan sərbəst aflibertsentin konsentrasiyasını yaratmaq üçün lazım olan dozalar ilə əlaqələndirilmiş, sistemli qan dövranında dövran edən aflibereptin konsentrasiyasını üstələmişdir. VEGF. İlə əlaqəli sistem dövranında dövr edən konsentrasiyalar VEGF dozasının artması ilə aflibercepta çoxuna qədər artır VEGF bağlı deyil.Aflibercept dozasının daha da artması sistem dövranında dolaşan sərbəst aflibereptin konsentrasiyasının dozadan asılı artmasına və yalnız bununla əlaqəli konsentrasiyanın bir qədər daha da artmasına səbəb olur. VEGF aflibercepta.

Xəstələrdə Zaltrap ® hər 2 həftədə 4 mq / kq iv dozada verilir, bu müddətdə sərbəst dolanan aflibereptin konsentrasiyası ilə əlaqəli aflibereptin konsentrasiyasından artıq olması müşahidə olunur. VEGF.

Hər 2 həftədə bir dəfə tövsiyə olunan 4 mq / kq dozada sərbəst aflibereptin konsentrasiyası C dəyərlərinə yaxındır_ss ikinci müalicə dövrü praktiki olaraq heç bir yığılma olmadan əldə edilmişdir (tarazlıqda yığılma əmsalı 1.2, ilk inyeksiyada sərbəst aflibereptin konsentrasiyası ilə müqayisədə).

Dağılım. V_ss pulsuz aflibercepta 8 litrdir.

Metabolizm. Aflibercept bir protein olduğundan, onun metabolizması ilə bağlı araşdırmalar aparılmadı. Aflibereptin kiçik peptidlərə və tək amin turşularına parçalanacağı gözlənilir.

Aradan qaldırılması. Sistem dövriyyəsində dövr edən sərbəst aflibercept əsasən əlaqələndirilir VEGF- sabit fəaliyyətsiz komplekslərin meydana gəlməsi ilə. Bağlı digər böyük proteinlərin olduğu kimi gözlənilir VEGF və pulsuz aflibercept, proteolitik katabolizm kimi digər bioloji mexanizmlər vasitəsilə sistem dövriyyəsindən tədricən silinəcəkdir.

2 mq / kq-dan çox dozada sərbəst aflibereptin təmizlənməsi son T ilə gündə 1 l təşkil edir_1/2 6 gün

Yüksək molekulyar çəki zülallarının böyrəklər tərəfindən atılmadığı üçün, aflibereptin böyrək ifrazının minimal olacağı gözlənilir.

Ləğvi xətti / qeyri-xətti. Aflibereptin hədəfə bağlanması ilə əlaqədar (endogen) VEGF) 2 mq / kq-dan aşağı dozada sərbəst aflibercept sistemik dövriyyədə konsentrasiyalarında sürətli (qeyri-xətti) azalma göstərdi, bu, yüksək dərəcədə endogenliyə bağlanması ilə əlaqələndirilir. VEGF. 2 ilə 9 mq / kq arasında olan dozada, sərbəst aflibereptin təmizlənməsi, zülal katabolizmi kimi doymamış bioloji ifrazat mexanizmləri səbəbindən, xətti olur.

Xüsusi xəstə qrupları

Uşaqlar. Zaltrap ® dərmanının hər 2 həftədə 2, 2,5, 3 mq / kq dozada tətbiqi ilə. Qatı şişləri olan 8 uşaq xəstəsi (5 yaşdan 17 yaşa qədər), orta T_1/2 ilk dozadan sonra təyin olunan pulsuz aflibercept təxminən 4 gün (3 ilə 6 gün) təşkil etdi.

Yaşlı xəstələr. Yaş, aflibereptin farmakokinetikasına təsir göstərmir.

Cins Pulsuz aflibercept və V rəsmiləşdirilməsindəki fərqlərə baxmayaraq_d kişilərdə və qadınlarda 4 mq / kq dozada tətbiq edildikdə, sistemli məruz qalma ilə əlaqədar cinsə aid fərqlər müşahidə edilməmişdir.

Bədən kütləsi indeksi. Bədən kütləsi sərbəst aflibercept və V-nin təmizlənməsinə təsir etdi_d Beləliklə, bədən çəkisi 100 kq-dan çox olan xəstələrdə aflibereptin sistemli ifrazatında 29% artım müşahidə edilmişdir.

İrqi mənsubiyyət. Irqi və etnik mənsubiyyəti aflibereptin farmakokinetikasına təsir göstərməmişdir.

Qaraciyər çatışmazlığı. Zaltrap ®-nin qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə istifadəsinə dair rəsmi tədqiqatlar aparılmadı.

Yüngül (qanda ümumi bilirubinin konsentrasiyası hər ACT aktivlik dəyərində ≤1.5 VGN) və orta (qanda ümumi bilirubin konsentrasiyası> hər ACT fəaliyyət dəyərində 1.5–3 VGN) olan qaraciyər çatışmazlığı, aflibereps rəsmiləşdirilməsində dəyişiklik aşkar etməmişdir. . Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə aflibereptin farmakokinetikası (hər hansı bir ACT fəaliyyət dəyərində qanda ümumi bilirubinin konsentrasiyası> 3 VGN) barədə məlumat yoxdur.

Böyrək çatışmazlığı. Zaltrap ®-nin böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə istifadəsinə dair rəsmi tədqiqatlar aparılmamışdır.

Zaltrap ®-ni 4 mq / kq dozada istifadə edərkən müxtəlif ağırlıq dərəcəsindəki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə sərbəst aflibereptin sistemli ifşa edilməsində (AUC) heç bir fərq tapılmadı.

Hamiləlik və laktasiya

Hamilə qadınlarda aflibertseptin istifadəsi barədə məlumat yoxdur. Heyvanlarda aparılan tədqiqatlar aflibereptdə embriotoksik və teratogen təsiri aşkar etmişdir. Angiogenez, embrionun inkişafı üçün böyük əhəmiyyət kəsb etdiyinə görə Zaltrap ® tətbiqi ilə angiogenezin inhibe edilməsi hamiləliyin inkişafı üçün mənfi təsirlərə səbəb ola bilər. Zaltrap ®-un hamiləlik dövründə və hamilə ola bilən qadınlarda istifadəsi tövsiyə edilmir.

Uşaq doğuş yaşında olan qadınlara Zaltrap ® ilə müalicə zamanı hamiləliyin qarşısını almaq tövsiyə edilməli və Zaltrap ®-un dölə mənfi təsirinin mümkünlüyü barədə məlumat verilməlidir.

Uşaq doğuş yaşında olan qadınlar və bərəkətli kişilər müalicə zamanı və son dozanın ardından ən azı 6 ay müddətində effektiv kontrasepsiya metodlarından istifadə etməlidirlər.

Aflibercept ilə müalicə zamanı kişilərdə və qadınlarda məhsuldarlığın pozulma ehtimalı var (kişilərdə və qadınlarda meymunlar üzərində aparılan araşdırmalara əsasən, 8-18 həftədən sonra tamamilə geri dönüş edən döl pozuntularına səbəb olan kişilərdə və qadınlarda meymunlar üzərində aparılan məlumatlar əsasında).

Zaltrap ®-nin ana südü istehsalına təsirini, ana südündə aflibereptin sərbəst buraxılmasını və körpələrə təsirini qiymətləndirmək üçün klinik tədqiqatlar aparılmadı.

Aflibertseptin ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil. Ancaq ana südünə aflibereptin daxil olma ehtimalını və körpələrdə aflibereptin yaratdığı ciddi mənfi reaksiyaların inkişafını istisna etmək mümkün olmadığına görə, ana südü ilə qidalanmağı rədd etmək və ya Zaltrap ® istifadə etməmək lazımdır (asılı olaraq) dərmanı ana üçün istifadə etməyin əhəmiyyəti).

Yan təsirləri

Zaltrap ® / Kimyaterapiya rejimini tətbiq edərkən ən çox rast gəlinən mənfi reaksiyalar (HP) (tezliyi ≥20% olmaqla), ən azı 2% daha çox müşahidə olunur.FOLFIRIbir kemoterapi rejimi ilə müqayisədə FOLFIRIaşağıdakı HP (insidensiyanın azalması üçün) idi: leykopeniya, ishal, neytropeniya, proteinuriya, ACT aktivliyinin artması, stomatit, yorğunluq, trombositopeniya, ALT aktivliyinin artması, qan təzyiqinin artması, bədən çəkisinin azaldılması, iştahanın azalması, burun qarınları, qarın ağrısı, disfoniya, artan serum kreatinin konsentrasiyası və baş ağrısı.

Zaltrap ® / kemoterapi rejimini tətbiq edərkən ən azı 2% daha tez-tez müşahidə olunan 3-4 dərəcəli şiddətə malik HP (tezliyi ≥5%).FOLFIRI kemoterapi rejimi ilə müqayisədə FOLFIRIaşağıdakı HP (meydana çıxma qaydasında) oldu: neytropeniya, ishal, artan qan təzyiqi, leykopeniya, stomatit, yorğunluq, proteinuriya və asteniya.

Ümumiyyətlə, Zaltrap ® / kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 26,8% -ində mənfi hadisələrin (hər cür ağırlıq dərəcəsi) baş verməsi ilə əlaqədar terapiyanın dayandırılması müşahidə edilmişdir.FOLFIRI, kemoterapi rejimi qəbul edən xəstələrin 12,1% -i ilə müqayisədə FOLFIRI. Zaltrap ® / kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin %1% -ində terapiyadan imtina səbəbi olan ən çox yayılmış HP.FOLFIRIbunlar idi: asteniya / yorğunluq, infeksiyalar, ishal, susuzlaşdırma, artan qan təzyiqi, stomatit, venoz tromboembolik ağırlaşmalar, neytropeniya və proteinuriya.

Zaltrap ® preparatının dozanın tənzimlənməsi (dozanın azaldılması və / və ya buraxılmaması) 16,7% -də aparılmışdır. Zaltrap ® / kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 59,7% -ində 7 gündən çox sonrakı terapiya dövrlərinin təxirə salınması müşahidə edilmişdir.FOLFIRIbir kemoterapi rejimi qəbul edən xəstələrin 42,6% -i ilə müqayisədə FOLFIRI.

Öyrənilən kemoterapötik rejimin son dövründən sonra 30 gün ərzində müşahidə olunan xəstəliklərin inkişafından əlavə digər səbəblərdən ölüm, Zaltrap ® / kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrin 2.6% -də qeydə alınmışdır.FOLFIRI, və kemoterapi rejimi alan xəstələrin 1% -də FOLFIRI. Kimyaterapiya rejimini qəbul edən xəstələrin ölüm səbəbi Zaltra ® /FOLFIRIbunlar idi: 4 xəstədə infeksiya (neytropenik sepsis daxil olmaqla), 2 xəstədə susuzlaşdırma, 1 xəstədə hipovolemiya, 1 xəstədə metabolik ensefalopatiya, tənəffüs yollarının xəstəliyi (kəskin tənəffüs çatışmazlığı, aspirasiya sətəlcəm və ağciyər emboliyası) xəstələrdə, 3 xəstədə mədə-bağırsaq traktının pozğunluqları (duodenal xoradan qanaxma, mədə-bağırsaq traktının iltihabı, bağırsağın tam tıkanması), 2 xəstədə naməlum səbəblərdən ölüm.

Aşağıda Zaltrap ® / kemoterapi rejimini qəbul edən xəstələrdə müşahidə olunan HP və laboratoriya parametrlərinin anormallıqları verilmişdir.FOLFIRI tənzimləmə fəaliyyəti üçün Tibbi Sözlük təsnifatına uyğun olaraq sistem-orqan siniflərinə bölünməsi ilə MedDRA.

Aşağıda təqdim olunan HP-lər, ICP olan xəstələrdə aparılan bir araşdırmada plasebo qrupu ilə müqayisədə afliberept qrupunda frequency2% daha yüksək tezlikli (hər cür dərəcədə olan HP üçün) laboratoriya parametrlərindəki arzuolunmaz klinik reaksiyalar və ya anormallıqlar kimi müəyyən edilmişdir. HP şiddətinə görə təsnif edildi NCI CTC (Milli Xərçəng İnstitutu Ümumi Terminoloji MeyarlarıABŞ Milli Xərçəng İnstitutu Ümumi Zəhərliliyi Reytinq Ölçüsü) 3.0.

HP-nin xəstələnməsi ÜST təsnifatına uyğun olaraq aşağıdakı kimi müəyyən edilmişdir: çox vaxt - ≥10%, çox vaxt - ≥1 - daxil. ≥3 şiddət).

Qan və limfa sisteminin hissəsi: çox tez-tez - leykopeniya (bütün ağırlıq dərəcələri, o cümlədən ≥3 dərəcəlik dərəcələr daxil olmaqla), neytropeniya (şiddətin bütün dərəcələri, o cümlədən ≥3 dərəcəlik dərəcələr), trombositopeniya (bütün ağırlıq dərəcələri), tez-tez - febril neytropeniya (şiddətin bütün dərəcələri, o cümlədən ≥3 dərəcəsi), trombositopeniya (≥3 dərəcə dərəcəsi).

İmmunitet sistemindən: tez-tez - həssaslıq reaksiyaları (şiddətin bütün dərəcələri), nadir hallarda - həssaslıq reaksiyaları (3-cü şiddət).

Metabolik və qidalanma pozğunluqları: çox - iştahanın azalması (bütün şiddət dərəcələri), tez-tez - susuzlaşdırma (şiddətin bütün dərəcələri və ≥3 şiddət dərəcəsi), iştahanın azalması (şiddətin 3 dərəcəsi).

Sinir sistemindən: çox tez-tez - bir baş ağrısı (hər dərəcədə şiddətlidir), tez-tez - bir baş ağrısı (≥3 dərəcədə ağırlıq), nadir hallarda - POP.

Gəmilərdən: çox tez-tez - qan təzyiqinin artması (hər dərəcədə şiddət) (qan təzyiqinin artması (şiddət dərəcəsi patients3 dərəcədə), ilk iki müalicə dövrü ərzində inkişaf etmiş qan təzyiqinin artması), qanaxma / qanaxma (bütün dərəcələrin ağırlığı), ən çox yayılmış qanaxma növü kiçik burun dırnaqları (1-2 şiddət), tez-tez arterial tromboembolik fəsadlar (ATEO) (kəskin serebrovaskulyar qəzalar, o cümlədən keçici serebrovaskulyar işemik hücumlar, angina pektorisi, kəllədaxili t mədə-bağırsaq da daxil olmaqla ombus, miyokard infarktı, arterial tromboembolizm və işemik kolit) (hər dərəcənin dərəcəsi), venoz tromboembolik ağırlaşmalar (dərin damar trombozu və ağciyər emboliyası), qanaxma (sever3 dərəcədə şiddət dərəcəsi, bəzən ölümcül). - Bağırsaq qanaması, hematuriya, tibbi prosedurlardan sonra qanaxma, tezliyi bilinmir - Zaltrap ® qəbul edən xəstələrdə şiddətli kəllədaxili qanaxma və ağciyər qanaması / hemoptizinin inkişafı bildirildi, yəni. . ölümcül.

Tənəffüs sistemi, sinə və mediastinal orqanlardan: çox tez-tez - nəfəs darlığı (hər dərəcədə şiddət), burun boşluqları (hər dərəcədə şiddət dərəcəsi), disfoniya (hər dərəcədə şiddət dərəcəsi), tez-tez - orofarenksdə ağrı (bütün şiddət dərəcələri), rinoreya (yalnız 1-2 şiddətdəki rinoreya müşahidə olunur) , nadir hallarda - nəfəs darlığı (≥3 dərəcənin şiddəti), burun boşluğu (≥3 dərəcənin şiddəti), disfoniya (≥3 şiddət dərəcəsi), orofarenksdə ağrı (≥3 dərəcə dərəcəsi).

Mədə-bağırsaq traktından: çox tez-tez - ishal (bütün ağırlıq dərəcələri (3-cü şiddət daxil olmaqla)), stomatit (bütün ağırlıq dərəcələri, o cümlədən 3-cü şiddət də daxil olmaqla), qarın ağrısı (hər dərəcədə hər dərəcədə), ağrı yuxarı qarın (bütün ağırlıq dərəcələri), tez-tez - qarın ağrısı ≥3 dərəcədə şiddət, yuxarı qarındakı ağrılar (≥3 şiddət dərəcəsi), hemoroid (şiddətin bütün dərəcələri), rektumdan qanaxma (şiddətin bütün dərəcələri) , rektumdakı ağrı (şiddətin bütün dərəcələri), diş ağrısı (şiddətin bütün dərəcələri), aft stomatit (şiddətin bütün dərəcələri), görünüşlər fistulalar (anal, kiçik bağırsaq-sidik, xarici kiçik bağırsaq (kiçik bağırsaq-dəri), böyük bağırsaq-vaginal, bağırsaqarası) (nəfəslik dərəcəsi), nadir hallarda - mədə-bağırsaq fistulalarının əmələ gəlməsi (şiddət dərəcəsi ≥3 dərəcəsi), mədə-bağırsaq traktının divarlarının deformasiyası mədə-bağırsaq traktının divarlarının ölümcül perforasiyası, rektumdan qanaxma (sever3 şiddət dərəcəsi), aftöz stomatit (≥3 dərəcəsi dərəcəsi), rektumdakı ağrı (o cümlədən şiddət səviyyəsi) ≥3 şiddət).

Dərinin və dərialtı toxuma hissəsində: çox tez-tez - xurma-plantar eritrodestestiya sindromu (hər dərəcənin şiddəti), tez-tez - dəri hiperpigmentasiyası (şiddətin bütün dərəcələri), palmar-plantar eritrodestestiya sindromu (≥3-cü şiddət).

Böyrəklərdən və sidik yollarından: çox tez-tez - proteinuriya (birləşdirilmiş klinik və laboratoriya məlumatlarına görə) (bütün şiddət dərəcələri), serum kreatinin konsentrasiyasının artması (şiddətin bütün dərəcələri), tez-tez - proteinuriya (ity3 şiddət dərəcəsi), nadir hallarda - nefrotik sindrom. Kimyaterapiya rejimi Zaltrap ® / ilə müalicə olunan 611 xəstədən birində proteinuriya və qan təzyiqi artan bir xəstə.FOLFIRI, trombotik mikroangiopatiya diaqnozu qoyuldu.

Enjeksiyon yerindəki ümumi pozğunluqlar və reaksiyalar: çox tez-tez - astenik şərait (bütün şiddət dərəcələri), yorğunluq hissi (bütün ağırlıq dərəcələri, o cümlədən ≥3 dərəcəsi), tez-tez - astenik şərait (≥3 şiddət dərəcəsi), nadir hallarda - pozulmuş yara müalicəsi ( yaranın kənarlarının uyğunsuzluğu, anastomozların çatışmazlığı) (şiddətin bütün dərəcələri, o cümlədən ≥3 dərəcəsi).

Laboratoriya və instrumental məlumatlar: çox tez-tez - ACT, ALT (ağırlıq dərəcələrinin hamısı), bədən çəkisinin azalması (ağırlıq dərəcələrinin hamısı), çox vaxt - ACT, ALT-nin aktivliyinin artması (şiddətin 3-cü dərəcəsi), bədən çəkisinin azalması (şiddətin 3-cü dərəcəsi) .

Xüsusi xəstə qruplarında HP tezliyi

Qocalıq. Yaşlı xəstələrdə (≥ 65 yaş), ishal, başgicəllənmə, asteniya, kilo itkisi və susuzlaşma halları gənc yaşdakı xəstələrə nisbətən 5% -dən çox olmuşdur. Yaşlı xəstələrdə ishalın və / və ya mümkün dehidrasiyanın inkişafı üçün yaxından izlənilməlidir.

Böyrək çatışmazlığı. Zaltrap ® preparatının istifadəyə başlandığı vaxtda yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə, HP xəstəliyi Zaltrap ® preparatının istifadəyə başlandığı vaxtda böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə müqayisə olunurdu. Orta və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə böyrək çatışmazlığı olan HP-nin əmələ gəlməsi ümumiyyətlə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə,> 10% artıq dehidrasiya dərəcəsi (bütün ağırlıq dərəcələri) istisna olmaqla, müqayisə olunurdu.

İmmunogenlik Bütün digər protein dərmanları kimi, aflibercept də immunogenlik riski var.Ümumiyyətlə, bütün onkoloji klinik araşdırmaların nəticələrinə görə, xəstələrin heç biri aflibereptə yüksək antikor antikor göstərməmişdir.

Dərmanın post-marketinq istifadəsi

Ürəkdən: tezliyi bilinməyən - ürək çatışmazlığı, sol mədəciyin boşalma hissəsi.

Əzələ-skelet və birləşdirici toxuma tərəfdən: tezliyi bilinməyən - çənənin osteonekrozu. Aflibercept qəbul edən xəstələrdə çənə osteonekrozu, xüsusən bifosfonatların istifadəsi və / və ya invaziv diş prosedurları kimi müəyyən risk faktorları olan xəstələrdə bildirilmişdir.

Dozaj və administrasiya

Iv, 1 saatlıq bir infuziya şəklində, kemoterapevtik rejimin tətbiqi FOLFIRI. Kimyaterapevtik rejimlə birlikdə istifadə olunan Zaltrap ®-un tövsiyə olunan dozası FOLFIRI4 mq / kq təşkil edir.

Kimya terapiyası rejimi FOLFIRI

Dövrün ilk günündə - 90 dəqiqə ərzində 180 mq / m 2 dozada irinotekanın Y şəkilli bir kateteri və 2 saat ərzində 400 mq / m 2 dozada kalsium folinat (sol və sağ əlli racematlar) vasitəsilə eyni vaxtda iv infuziyası. florourasilin 400 mq / m 2 dozada sonrakı iv (bolus) qəbulu, 2400 mq / m 2 dozada 46 saat ərzində ftorurasilin davamlı venadaxili infuziyası.

Kimyaterapiya dövrləri hər 2 həftədə təkrarlanır.

Zaltrap ® ilə müalicə xəstəliyin gedişatına və ya yolverilməz toksiklik inkişafına qədər davam etməlidir.

Dozlama rejiminin düzəldilməsi / müalicənin təxirə salınması üçün tövsiyələr

Zaltrap ® ilə müalicə aşağıdakı hallarda dayandırılmalıdır:

- ağır qanaxmanın inkişafı,

- mədə-bağırsaq traktının divarlarının perforasiyasının inkişafı;

- hipertansif böhran və ya hipertansif ensefalopatiyanın inkişafı;

- arterial tromboembolik fəsadların inkişafı;

- nefrotik sindromun və ya trombotik mikroangiopatiyanın inkişafı;

- Şiddətli həssaslıq reaksiyalarının inkişafı (bronxospazm, nəfəs darlığı, angioödem, anafilaksiya daxil olmaqla),

- tibbi müdaxilə tələb edən yara müalicəsinin pozulması;

- geri dönən posterior leykoensefalopatiya (POPs) olaraq da bilinən geri dönən ensefalopatiya sindromunun (POP) inkişafı.

Planlaşdırılan əməliyyatdan ən azı 4 həftə əvvəl Zaltrap ® ilə müalicə müvəqqəti dayandırılmalıdır.

Irinotecan, fluorouracil və kalsium folinatın toksikliyi haqqında daha çox məlumat üçün onların istifadəsi qaydalarına baxın.

Xüsusi xəstə qrupları

Uşaqlar. Uşaq xəstələrində təhlükəsizlik və effektivlik qurulmayıb.

Bir dozanın artması ilə təhlükəsizlik və dözümlülük tədqiqatında, 2 ilə 21 yaş arasında 21 xəstə (orta yaş 12,9 il) bərk şişləri olan Zaltrap ® dərmanını 2 ilə 3 mq / kq iv dozada hər 2 həftədə qəbul etdi. Bu xəstələrin 8-də (5 yaşdan 17 yaşa qədər) pulsuz aflibereptin farmakokinetik parametrləri qiymətləndirilib. Farmakokinetikası, alt bölmə "Xüsusi xəstə qrupları". Tədqiqatda maksimum tolere edilən doz metastatik kolorektal xərçəngli yetkinlər üçün etibarlı və effektiv dozadan aşağı olan 2,5 mq / kq bir doza idi.

Yaşlı xəstələr. Yaşlı xəstələrdə Zaltrap ® dozasının düzəldilməsinə ehtiyac yoxdur.

Qaraciyər çatışmazlığı. Zaltrap ®-nin qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə istifadəsinə dair rəsmi tədqiqatlar aparılmadı. Klinik məlumatlara əsasən, yüngül və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə aflibereptin sistemli məruz qalması normal qaraciyər funksiyası olan xəstələrdə oxşar idi.

Klinik sübutlar qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə aflibereptin dozasının düzəldilməsinin tələb olunmadığını göstərir.

Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə aflibereptin istifadəsi barədə məlumat yoxdur.

Böyrək çatışmazlığı. Zaltrap ®-nin böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə istifadəsi ilə bağlı rəsmi tədqiqatlar aparılmadı. Klinik məlumatlara əsasən, yüngül və orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə aflibereptin sistemli məruz qalması normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə oxşar idi.

Klinik dəlillər göstərir ki, yüngül və orta böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə aflibereptin ilkin dozasının düzəldilməsi tələb olunmur. Şiddətli böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə preparatın istifadəsi barədə məlumat çox azdır, buna görə dərmanı belə xəstələrdə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Çözümlərin hazırlanması və tətbiqi üçün tövsiyələr

Dərman antitumor dərmanların istifadəsi təcrübəsi olan bir həkim nəzarəti altında istifadə olunmalıdır.

Duzsuz konsentrat vurmayın. Bir ivi reaktivə vurmayın (nə sürətli, nə də yavaş).

Zaltrap ® intravitreal tətbiq üçün nəzərdə tutulmur.

Bütün parenteral hazırlıqlarda olduğu kimi, tətbiq etmədən əvvəl Zaltrap ® suyunun seyreltilmiş məhlulu həll olunmamış hissəciklərin və ya rəngsizliyin olması üçün vizual olaraq yoxlanılmalıdır.

Seyreltilmiş Zaltrap ® məhlulları, tərkibində Dietilhesil ftalat (DEHP), DEHP olmayan, lakin trioctyltrimellate (TOTM), polipropilen, PE, PVC içərisində örtülmüş, poliuretan olan PVC-dən hazırlanmış IV infuziya dəstləri istifadə edilməklə aparılmalıdır.

IV infuziya dəstlərində məsaməli diametri 0,2 mikron olan polietersulfon filtrlər olmalıdır. Poliviniliden fluoridini (PVDF) və ya neylon filtrləri istifadə etməyin.

Uyğunluq araşdırmasının olmaması səbəbindən Zaltrap ® 0.9% natrium xlorid məhlulu və 5% dekstroz həlli istisna olmaqla digər dərmanlar və ya həlledicilərlə qarışdırılmamalıdır.

İnfüzyon həllinin hazırlanması və işlənməsi

Zaltrap ® dərmanının infuziya məhlulu, aseptik şəraitdə bir tibbi mütəxəssis tərəfindən təhlükəsiz istifadə qaydalarına uyğun hazırlanmalıdır.

Konsentratın həllində həll olunmamış hissəciklər varsa və ya rəngində bir dəyişiklik varsa, dərmanı ilə şüşə istifadə etməyin.

Tərkibində DEHP və ya poliolefin (PVC və DEHF olmadan) olan PVC-dən hazırlanan infuziya qabları istifadə edilməlidir.

Yalnız Zaltrap ® konsentratının hiperosmolyarlığı (1000 mosmol / kq) səbəbiylə venadaxili infuziya üçün.

Dərman vitreus bədəninə enjeksiyon üçün nəzərdə tutulmamışdır.

Dərmanın Zaltrap ® konsentratı seyreltilməlidir. Zaltrap ® konsentratının lazımi miqdarını çıxarın və enjeksiyon üçün 0,9% natrium xlorid məhlulu və ya inyeksiya üçün 5% dekstroz həlli ilə seyreltin.

Zaltrap ® konsentratını seyreltdikdən sonra infuziya məhlulundakı aflibereptin konsentrasiyası 0.6-8 mq / ml arasında olmalıdır.

Mikrobioloji baxımdan Zaltrap ®-in seyreltilmiş məhlulu dərhal istifadə olunmalıdır, onun fiziki və kimyəvi sabitliyi 24 saat ərzində 2-8 ° C temperaturda və 8 saata qədər 25 ° C temperaturda saxlanılır.

Zaltrap ® dərmanının flakonları birdəfəlik istifadə üçün nəzərdə tutulub. Ambalajda qalan istifadə edilməmiş dərman miqdarı, Rusiyanın müvafiq tələblərinə uyğun olaraq atılmalıdır. İynə artıq daxil olunduqdan sonra flakon stoperini yenidən vurmayın.

Aşırı doz

Zaltrap ® dərmanının hər 2 həftədə bir dəfə 7 mq / kq-dan və ya 3 həftədə bir dəfə 9 mq / kq-dan çox olmasının təhlükəsizliyi barədə məlumat yoxdur.

Simptomlar Bu dozaj rejimləri ilə müşahidə olunan ən çox rast gəlinən HP terapevtik dozalarda dərmanla müşahidə olunan HP-yə bənzəyirdi.

Müalicə: baxım terapiyası, xüsusən də artan qan təzyiqi və proteinuriyanın izlənməsi və müalicəsi tələb olunur. Zaltrap ® üçün xüsusi bir antidot yoxdur. "Yan təsirlər" bölməsində təsvir olunan hər hansı bir HP-ni aşkar etmək və izləmək üçün xəstə yaxından tibbi nəzarət altında olmalıdır.

Formanı buraxın

İnfüzyon üçün həll konsentratı, 25 mq / ml. 4 ml dərman bir şüşə rəngsiz şüşədən (I növ), bromobutil rezin dayandırıcı ilə bərkidilmiş, alüminium qıvrım qapağı və dayanıqlı bir üzük ilə bağlanır. 1 və ya 3 fl. karton paketində. 8 ml dərman bir şüşə rəngsiz şüşədən (I növ), bromobutil rezin dayandırıcı ilə bərkidilmiş, alüminium qıvrım qapağı və dayanıqlı bir üzük ilə bağlanır. 1 fl. karton paketində.

Zaltrap istifadə qaydaları

Aktiv maddə: aflibercept 25 mq
Tərkibi: natrium fosfat monohidrat (E339), sodyum hidrogen fosfat heptahidrat (E339), limon turşusu monohidrat (E330), natrium sitrat dihidrat (E331), dənəvər natrium xlorid, saxaroza, polisorbat 20 (E433), hidroksi turşusu 36% (E524), enjeksiyon üçün su.
Təsvir Şəffaf rəngsiz və ya solğun sarı maye, mexaniki çirklərdən azaddır.

Dərman təsviri

Dərman antitümör agentləri qrupuna aiddir. İnfüzyon üçün həllər hazırlanan bir konsentrat şəklində istehsal olunur. Beynəlxalq mülkiyyətçi adı qeyri-adidir. Ticarət adları Zaltrap və Eilea.

İstifadə qaydaları

Eyni zamanda, müəyyən bir folin turşusu, irinotecan və fluorouracil qəbul edilir. Bütün bu komponentlər digər antitümör agentlərinə qarşı yüksək müqavimət göstərdikdə, kolorektal xərçəngdən əziyyət çəkən xəstələrdə kemoterapi üçün istifadə olunur. Həm də "Zaltrap" residiv üçün istifadə olunur.

Aflibereptin farmakoloji təsiri

Aflibereptin təsiri altında qidalanma üçün yeni qan damarlarının meydana gəlməsini təmin edən və şiş böyüməsini gücləndirən reseptorlar fəaliyyətini dayandırır. Yetərincə qan axmadığı üçün, neoplazma tədricən ölçüdə azalır, atipik hüceyrələr bölünməyi və böyüməyi dayandırır.

Afliberept proteininin metabolizmasının necə baş verdiyi haqqında məlumat verilmir. Alimlər bunun amin turşularına və peptidlərə bölünməsini təklif edirlər. Aktiv komponent altı gün nəcislə bədəndən xaric olunur. Böyrəklər pulların alınmasında iştirak etmir.

"Zaltrap" istifadə qaydaları

Dərman bir saat ərzində damara vurulur. Dozaj bədən çəkisinin hər kiloqramına 4 mq hesablanır. Kimyaterapevtik rejim aşağıdakı kimidir:

1. Müalicənin ilk günündə Y şəklində bir kateter istifadə olunur, bunun köməyi ilə damardaxili infuziyalar bir kvadrat metrə 180 mq miqdarında irinotecan ilə birlikdə aparılır. Prosedura 90 dəqiqə davam edir. Kalsium folinatı iki saat ərzində 400 mq və eyni miqdarda fluorourasil dozada qəbul edilir.
2. Növbəti infuziya 46 saat davamlı olacaqdır. Bu vəziyyətdə fluorourasil 2400 mq dozada tətbiq olunur.

Bu müalicə dövrü hər iki həftədə təkrarlanır. Diabetli insanlar üçün dozanı dəyişdirmək lazım deyil.

Bir infuziya, kemoterapevtik təcrübədə təcrübəsi olan bir həkim tərəfindən aparılmalıdır.

Tutulmamış formada və reaktivlə dərman heç bir halda tətbiq edilməməlidir.

İstifadədən əvvəl həll diqqətlə yoxlanılır. Həll olunmamış hissəciklər olmadan uyğun görünüşə malik olmalıdır.

İnfüzyonlar zamanı neylon və ya poliviniliden florid filtrlərindən istifadə etməyin.

Dərmanın digər dərmanlarla birləşməsi barədə məlumat olmadığından, maddənin yalnız natrium xlorid və ya dekstroz həlli ilə birləşməsinə icazə verilir.

Yalnız bir həkim asepsis qaydalarına riayət edərək, venadaxili administrasiya üçün bir həll hazırlamalıdır. Həll edilməmiş hissəciklər olan bir şüşə istifadə etməyin və ya dərmanın rəngi dəyişdi. Seyreltildikdən sonra aflibereptin konsentrasiyası 0.6-8 mq / ml bölgədə olmalıdır. Hazır dərmanı dərhal istifadə etmək lazımdır, çünki fiziki və kimyəvi sabitliyin qorunması yalnız gün ərzində müşahidə edilə bilər.

"Zaltrap" ı harada almaq daha yaxşıdır, qiyməti və anbarı

Dərmanı bir eczanədə satın ala bilərsiniz. Bunu etmək üçün bir həkim reseptini təqdim etməlisiniz. Onsuz dərmanın satışı istisna edilir. Bir dərman şüşəsinin qiyməti 8500 rubl arasındadır.

Dərman temperaturu 8-dən yuxarı olmayan və 2 dərəcədən aşağı olmayan bir otaqda olmalıdır. Dərman birbaşa günəş işığına məruz qalmamalıdır.

Dərmanı istehsal tarixindən üç il ərzində saxlaya bilərsiniz. Bu müddət başa çatdıqdan sonra dərmanı istifadə edə bilməzsiniz, buna görə məhv edilməlidir.

"Zaltrap" haqqında rəylər

"Saltrap" atamı müalicə etdi. Bu yaxşı bir dərmandır, şiş əleyhinə təsirli olur, lakin yan təsirləri həmişə meydana çıxır. Hər iki həftədə bir dəfə inyeksiya etmələri yaxşıdır, çünki ata kemoterapiyaya dözmək çox çətindi. Lakin təhlillər göstərdi ki, neoplazma azalır.

"Zaltrap" tətbiqindən sonra daim baş ağrısı, ürəkbulanma və qusma keçirdim, daim yatmaq istədim. Lakin dərman şişə çox tez təsir edir. Buna görə, yaxşı bir nəticə əldə etmək üçün dözə bilərsiniz.

Dərman olduqca bahalı və ondan sonrakı vəziyyət dəhşətli olsa da, həqiqətən kömək edir. Bir neçə kursun köməyi ilə praktik olaraq şişdən qurtula bildim. Həkimlər bir residiv ehtimalının az olduğunu söyləyirlər. Bu dərmandan əvvəl başqaları tərəfindən müalicə olundum, amma təsiri qısa müddət davam etdi. Zaltrapdan sonra bir neçə ildir xərçəng əlamətləri görmədim.

Bunu qiymətləndirib sosial şəbəkələrdə paylaşsanız çox minnətdar olacağıq

Formaları və tərkibini buraxın

İnfüzyon üçün hazırlanan konsentrat. Viallar 4 ml və 8 ml həcmdə olur. Aflibereptin əsas maddənin miqdarı 1 ml-də 25 mq-dır. İkinci seçim, venadaxili qəbul üçün nəzərdə tutulmuş hazır steril bir həlldir. Çözümün rəngi şəffaf və ya solğun bir sarı rənglidir.

Əsas komponent aflibercept proteinidir. Tərkibi: natrium fosfat, limon turşusu, xlor turşusu, saxaroza, natrium xlorid, natrium hidroksid, su.

Aflibercept şiş bəsləyən və onun intensiv böyüməsinə kömək edən yeni qan damarlarının əmələ gəlməsindən məsul olan reseptorların işini maneə törədir. Qan təchizatı olmadan qalan neoplazma ölçüdə azalmağa başlayır. Atipik hüceyrələrinin böyüməsi və bölünməsi prosesi dayanır.

Aflibercept yeni qan damarlarının əmələ gəlməsindən məsul olan reseptorların fəaliyyətini maneə törədir.

Ehtiyatla

Böyrək çatışmazlığı, arterial hipertansiyon, koroner ürək xəstəliyi və ürək çatışmazlığının ilkin mərhələləri olan xəstələrdə sağlamlıq vəziyyətinin daimi monitorinqi tələb olunur. Ehtiyatla, reytinq cədvəli 2 baldan yüksək olmadıqda, dərman yaşlı xəstələrə və ümumi sağlamlıq vəziyyəti pis olanlara təyin olunur.

Zaltrapı necə aparmaq olar?

İntravenöz administrasiya - 1 saat ərzində infuziya. Orta doz bədən çəkisinin hər kiloqramına 4 mqdir. Müalicə kemoterapevtik rejim əsasında imzalanır:

• terapiyanın ilk günü: 90 dəqiqə ərzində Irinotecan 180 mq / m² istifadə edən Y şəkilli bir kateter ilə venadaxili infuziya, 400 mq / m² və 400 mq / m² dozada 120 dəqiqə ərzində kalsium folat,
• sonrakı davamlı infuziya Fluorouracil 2400 mq / m² dozada 46 saat davam edir.

İntravenöz administrasiya - 1 saat ərzində infuziya.

Bir dövr 14 gündə bir təkrarlanır.

Mədə-bağırsaq sistemi

Diareya, müxtəlif intensivliyin qarın ağrısı, hemoroidlərin inkişafı, anusda, kisədə, kiçik bağırsaqda fistulaların meydana gəlməsi. Mümkün diş ağrısı, stomatit, rektumdakı narahatlıq, vajina. Həzm sistemindəki boşluqlar və divarların perforasiyası nadir hallarda olur, bu da xəstənin ölümünə səbəb ola bilər.

Tənəffüs sistemindən mənfi əlamətlər: dispne tez-tez baş verir.

Ürək-damar sistemindən

Qan təzyiqi, daxili qanaxma atlayır. Bir çox xəstədə: tromboembolizm, işemik hücum, angina pektorisi, miyokard infarktı riski yüksəkdir. Nadir hallarda: ölüm səbəbi olan mədə-bağırsaq traktında kraniokerebral qanaxmanın açılması, qan tüpürməsi, mədə-bağırsaq traktında geniş qanaxma.

Mexanizmi idarə etmək qabiliyyətinə təsir

Dərmanın diqqət konsentrasiyasına mümkün təsirinin öyrənilməsi barədə məlumat yoxdur. Xəstənin mərkəzi sinir sistemindən, psixomotor pozğunluqlardan yan təsirləri varsa sürücülük və mürəkkəb mexanizmlərlə işləməkdən çəkinmək tövsiyə olunur.

Yeni bir terapiya dövründən əvvəl (hər 14 gündə) bir qan testi edilməlidir.

Yeni bir terapiya dövründən əvvəl (hər 14 gündə) bir qan testi edilməlidir. Dərman susuzlaşdırma, mədə-bağırsaq traktının divarlarının perforasiya əlamətlərinə vaxtında cavab vermək üçün yalnız xəstəxana şəraitində tətbiq olunur.

Ümumi sağlamlıq indeksi 2 bal və ya daha yüksək olan xəstələrdə mənfi nəticələr riski var. Səhhətindəki pisləşmənin vaxtında diaqnozu üçün mütəmadi tibbi nəzarət tələb olunur.

Yerləşməsindən asılı olmayaraq fistulaların əmələ gəlməsi terapiyanın dərhal dayandırılmasının göstəricisidir. Dərmanı geniş cərrahi müdaxilələrə məruz qalan xəstələrin müalicəsində istifadə etmək qadağandır (yaralar tam sağalana qədər).

Uşaq doğuş yaşındakı kişilər və qadınlar Zaltrapın son dozasından sonra altı ay ərzində (az olmayaraq) müxtəlif kontrasepsiya metodlarından istifadə etməlidirlər. bir uşağın konsepsiyası istisna edilməlidir.

Zaltrap məhlulu hiperosmotikdir. Tərkibi göz içi boşluğu üçün dərman istifadəsini istisna edir. Solüsyonun vitreus bədəninə daxil edilməsi qadağandır.

Yaşlılıqda istifadə edin

65 yaş və yuxarı yaşlı xəstələrdə uzun müddət davam edən ishal, başgicəllənmə, sürətli kilo itkisi və susuzlaşdırma riski yüksəkdir. Saltrap terapiyası yalnız tibb işçilərinin nəzarəti altında aparılmalıdır. İshal və ya susuzlaşdırma ilk əlaməti, dərhal simptomatik müalicə tələb olunur.

Saltrap terapiyası yalnız tibb işçilərinin nəzarəti altında aparılmalıdır.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Zaltrapın hamilə və laktasiya edən qadınlarda istifadəsi ilə bağlı məlumatlar mövcud deyildir.

Uşağa mənfi təsirlərin mümkün risklərini nəzərə alaraq, bu kateqoriyalı xəstələr üçün bir antitümor dərman təyin edilmir.

Dərmanın aktiv komponentinin ana südünə daxil olub-olmaması barədə məlumat verilmir. Gerekirse, hemşireli bir qadında xərçəngin müalicəsində bir dərman istifadə edin, laktasiya ləğv edilməlidir.

İstehsalçı

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Almaniya.

Yumru dərman müalicəsi

Vitaminlərin antitümör təsiri

Kseniya, 55 yaş, Moskva: “Zaltrap kursu atama xərçəngin müalicəsi üçün təyin edildi. Dərman yaxşı, təsirli, lakin olduqca çətindir. Həmişə yan simptomlar var. Yalnız 2 həftədə bir dəfə aparılması yaxşıdır, çünki kemoterapi sonrasında atanın vəziyyəti müvəqqəti olaraq pisləşdi, amma testlər neoplazmanın azalmasında müsbət bir tendensiya göstərdi. "

Eugene, 38 yaş, Astana: “Zaltrapın bir çox yan təsirini hiss etdim. Vəziyyət sadəcə dəhşətli idi: ürəkbulanma, qusma, daimi baş ağrısı, ağır zəiflik. Lakin dərman tez bir zamanda şiş üzərində hərəkət edir. Xərçəngin müalicəsində istifadəsinin təsiri bütün bu əzablardan xilas olmağa dəyər. "

Alina, 49 yaş, Kemerovo: "Bu bahalı bir dərmandır və hətta kemoterapi sonrası vəziyyət belə yaşamaq istəmirəm. Ancaq təsirli olur. 1 kursda şişim demək olar ki yox oldu. Həkim dedi ki, residiv olma şansı var, ancaq az bir faiz. Zaltrapdan əvvəl digər dərmanlar istifadə edildi, amma təsiri qısa müddətə davam etdi və bundan sonra 3 ildir xərçəng əlamətləri olmadan yaşayıram. "

Zaltrap enjekte edilir

Bu dərmanı almağa başlamazdan əvvəl həkiminizə əvvəllər istifadə olunan dərmanlar, pəhriz əlavələri (məsələn, vitaminlər, təbii əlavələr və s.), Allergik reaksiyalar, mövcud xəstəliklər və mövcud sağlamlıq vəziyyəti (məsələn, hamiləlik, yaxınlaşan əməliyyat və s.) Barədə məlumat verin.

Dərmanın yan təsirləri bədəninizin müəyyən bir vəziyyətində daha aydın görünə bilər. Dərmanı həkiminizin göstərişi ilə qəbul edin və ya dərmanla birlikdə istifadə qaydalarına əməl edin. Dərmanın dozası vəziyyətinizdən asılıdır. Heç bir dəyişiklik olmadıqda və ya vəziyyətiniz pisləşdiyində həkiminizə deyin.

Tibbi təminatçınızla müzakirə etmək üçün vacib məqamlar aşağıda verilmişdir.

• Yaşlı xəstələrin ishal və susuzlaşdırma vəziyyətini yaxından izləyin

Daha çox məlumat əldə edin: Ehtiyat tədbirləri və istifadə qaydaları

Bu məlumatı əldə etmək üçün həkiminizə, eczacınızla məsləhətləşin və ya məhsulun qablaşdırılmasındakı məlumatları oxuyun.

Zaltrap Enjeksiyon aşağıdakı intensivlik variantları ilə aşağıdakı paketlərdə mövcuddur

Mövcud Zaltrap Enjeksiyon Qablaşdırma: 4MG

Dərman aşağıdakı şirkətlər tərəfindən istehsal olunur

Bu dərmanı qəbul edərkən ağır sənaye avadanlıqlarının işlədilməsinə icazə verilirmi? Zaltrap Enjekte qəbul edərkən yuxululuq, başgicəllənmə, hipotenziya və ya baş ağrısı hiss edirsinizsə, sürücülük və ağır sənaye avadanlıqlarından imtina etməniz lazım ola bilər.

Dərman qəbul etmək sizi yuxulu, başgicəlləndirici və ya hipotenziv hala gətirirsə sürücülükdən imtina etməlisiniz. Həkimlər bu cür dərmanlarla spirt istifadəsini dayandırmağı tövsiyə edirlər, çünki spirt yan təsirləri və yuxululuğu əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Zaltrap Enjekte istifadə edərkən bədəninizə bu təsirlərin olub olmadığını yoxlayın.

Bədəninizin və ümumi sağlamlığınızın xüsusiyyətlərini nəzərə alaraq məsləhət üçün həkiminizlə məsləhətləşməyinizə əmin olun. Bu dərman (məhsul) asılılıqdır və ya asılılıqdır? Dərmanların əksəriyyəti asılılıq və ya asılılıq yaratmır.

Əksər hallarda dövlət asılılıq yarada bilən dərmanları nəzarətli dərmanlar kimi təsnif edir. Məsələn, Hindistanda H və ya X və ABŞ-da II-V qrafiki. Zəhmət olmasa, bu dərmanın nəzarət altına alınmadığından əmin olmaq üçün dərmanın qablaşdırılması barədə məlumatı oxuyun.

Bundan əlavə, həkiminizlə məsləhətləşmədən özünü dərman etməyin və vücudunuzu dərmanlara alışmayın. Dərhal qəbul etməyi dayandırmaq mümkündürmü, yoxsa dozanı tədricən azaltmalıyam? Bəzi dərmanlar bərpa təsiri səbəbindən tədricən dayandırılmalıdır.

Vücudunuzun xüsusiyyətlərini, ümumi sağlamlığınızı və qəbul etdiyiniz digər dərmanları nəzərə alaraq məsləhət üçün həkiminizlə məsləhətləşməyinizə əmin olun.

Növbəti dozanı əldən vermisinizsə, mümkün qədər tez götürün. Növbəti görüş yaxınlaşırsa, əvvəlki görüşü atlayaraq adi dərman qrafikinə əməl etməyə davam edə bilərsiniz. Buraxılmış bir doza ödəmək üçün əlavə bir doz götürməyin.

Mütəmadi olaraq bu vəziyyətlə qarşılaşırsınızsa, xatırlatmalar qurmağı düşünün və ya ailənizdən birinə qrafiki izləməyi xahiş edin.

Buraxılmış dərmanı kompensasiya etmək üçün cədvəli tənzimləmək üçün həkiminizlə əlaqə saxlamağınızdan əmin olun (çox sayda gün qaçırdığınız təqdirdə).

Tövsiyə olunan dozanı aşmayın. Dərmanın həddindən artıq istifadəsi vəziyyətinizi yüngülləşdirməyəcək, həm də zəhərlənməyə və ciddi yan təsirlərə səbəb ola bilər. Zaltrap Enjeksiyonun aşırı dozası barədə məlumatınız varsa, təcili yardım xidmətləri, ən yaxın xəstəxana və ya xəstəxana ilə əlaqə saxlayın.

Diaqnozu asanlaşdırmaq üçün qablaşdırma, konteyner və ya dərman adını gətirməyinizə əmin olun. Dərmanlarınızı sizinlə eyni vəziyyətdə olsanız da, digər insanlara ötürməyin, ya da vəziyyətlərinizdə bir sıra oxşar simptomlar olduğu görünür, çünki bu həddindən artıq dozaya səbəb ola bilər.

• Hazırlıqları otaq temperaturunda, sərin yerdə və birbaşa günəş işığından uzaq saxlayın. Təlimatlarda belə bir tələb dəqiq göstərilməyibsə, hazırlıqları dondurmayın. Dərmanları heyvanlardan və uşaqlardan uzaq saxlayın.

  Bu tələb təlimatda açıq şəkildə göstərilməyibsə, hazırlıqları tualetə və ya drenaj sistemlərinə tökməyin. Bu şəkildə atılan dərmanlar ətraf mühitə əhəmiyyətli zərər verə bilər.

  Zaltrap Enjeksiyonun atılması haqqında daha çox məlumat almaq üçün səhiyyə təminatçınızla əlaqə saxlayın.

Hətta bir bitmiş Zaltrap Enjeksiyon dozası ciddi nəticələrə səbəb ola bilər. Zəif və ya ağrılı hiss edirsinizsə, həkiminizlə məsləhətləşməyinizə əmin olun. Bundan əlavə, vaxtı keçmiş dərman xəstəliyinizlə mübarizədə effektivliyini itirə bilər.

Öz təhlükəsizliyinizi təmin etmək üçün vaxtı keçmiş dərman qəbul etməkdən imtina etmək çox vacibdir.

Daimi dərman tələb edən bir xəstəlikdən əziyyət çəkirsinizsə (ürək xəstəliyi, konvulsiyalar, həyati təhlükəsi olan allergik reaksiyalar), normal bir raf ömrü ilə daim təzə dərmanların olması üçün dərman təminatçınızla etibarlı bir əlaqə qurmalısınız.

Zəhmət olmasa sağlamlıq mütəxəssisi və ya eczacınızla məsləhətləşin və məhsulun qablaşdırılması barədə məlumatlara baxın.

1. Dailymed LABEL: ZALTRAP-ziv-afliberept məhlulu, konsentrat https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - əldə edildi: 12 oktyabr 2016-cı il.
2. NHS seçimləri. Bir doza antibiotik əldən versəm nə etməliyəm? - Qazandı: 14 iyul 2016-cı il.
3. Heç bir dərman dozasını qaçırtmısan? - Qazandı: 3 İyul 2016
4. Xərçəng.Net (2014).

Dərmanı düzgün qəbul etməyin əhəmiyyəti - Giriş: 3 İyul 2016