Ateroskleroz patogenezi mərhələləri

1. Endotel hüceyrələri tərəfindən sıx tutulan və subendotelial boşluğa köçürülmüş dəyişdirilmiş lipoproteinlərin görünüşü ilə müşayiət olunan aterogen dislipoproteinemiyanın inkişafı.

2. Dəyişdirilmiş lipoproteinlər və ya digər amillərlə (viruslar, immun kompleksləri, bakterial toksinlər və s.) Endoteliyə ziyan.

3. Damar keçiriciliyinin artması və plazma komponentlərinin, o cümlədən intima içindəki lipoproteinlərin eksudasiyası.

4. Trombositlərin və monositlərin endotelə yapışması, monositlərin intima halına köçməsi, aktivləşdirilmiş makrofaglara çevrilməsi və çoxsaylı sitokinlərin (interleukin -1, trombosit artım faktoru, şiş nekrozu faktoru), hüceyrə miqrasiyası və yayılmanı artırır.

5. Sintetik bir fenotip (adətən kontraktil fenotip üstünlük təşkil edir), kollagen və elastik lifləri, proteoglikanları sintez edən makrofaglar, endotel və HMM-lər tərəfindən ifraz olunan trombosit artım faktorunun təsiri altında intima və hamar əzələ hüceyrələrinin (HMC) intimaya yayılması. aterosklerotik lövhənin əsasını təşkil edir.

6. İntim lipoproteinlərin daha da modifikasiyası, proteoglikanlar ilə komplekslərin əmələ gəlməsi, istifadəsi və aradan qaldırılması sistemlərinin (əsasən lizosomların) tükəndiyi zaman lipidlərlə doldurularaq köpüklü və ya xanthoma (yunan xantosundan - sarı) hüceyrələrə çevrilən makrofaglar tərəfindən tutulması. Ksantoma hüceyrələrinin bir hissəsi dəyişdirilmiş β-VLDLP reseptorlarına sahib olmaqla tənzimlənmədən udulan HMC-lərdən əmələ gəlir.

7. Lövhədəki sonrakı dəyişikliklər böyümə amillərinin təsiri altında tərkibindəki kapilyarların meydana gəlməsi, digər hüceyrə elementlərinin (T və B limfositləri, fibroblastlar) iştirakı, lövhənin mərkəzi hissələrinin nekrozu, skleroz, hialoz, kalsifikasiya ilə əlaqədardır.

Morfoloji dəyişikliklər.

Aorta və arteriyaların intimasında ateroskleroz ilə bir qarışıq, yağ-protein detriti (ater) və birləşdirici toxuma fokus böyüməsi (skleroz) meydana gəlir, bu da damarın lümenini daraltan aterosklerotik lövhənin meydana gəlməsinə səbəb olur. Elastik və əzələ-elastik tipli arteriyalar təsirlənir, yəni. böyük və orta çaplı arteriyalar, daha az tez-tez kiçik əzələ arteriyaları prosesə cəlb olunur.

Makroskopik dəyişikliklər prosesin dinamikasını əks etdirir.

1. Yağ ləkələri və zolaqlar - bəzən birləşərək zolaqlar meydana gətirən, lakin intima səthindən yuxarı qalmayan sarı və ya sarı-boz rəngli (ləkələr) sahələr. Onlar əvvəlcə aortada arxa divarda və budaqlarının çıxma nöqtəsində, daha sonra isə böyük arteriyalarda görünürlər.

2. Lifli lövhələr - intima səthinin üstündə qalxan sıx oval və ya yuvarlaqlaşdırılmış ağ və ya sarımtıl-ağ birləşmələr, tez-tez birləşir və intima'yə qabarıq bir görünüş verir, arteriyanın lümeninin sonrakı daralması ilə. Daha tez-tez lövhələr qarın aortasında, ürək, beyin, böyrəklərdə, alt ekstremitələrdə və karotid arteriyalarda əmələ gəlir. Çox vaxt hemodinamik (mexaniki) təsiri olan qan damarlarının bu bölmələri - damarların budaqlanması və əyilmə bölgəsində təsirlənir.

3. Mürəkkəb lezyonlar.

- xoralı (lifli) yara olan lifli lövhələr;

lövhənin qalınlığında qanaxmalar (intramural hematoma),

- lövhənin ülserləşmə yerində trombotik örtüklərin meydana gəlməsi.

Mürəkkəb lezyonlar infarktın inkişafı (kəskin trombozda), həm trombotik, həm də ateromatoz kütlələrlə emboliya, ülserasiya yerində bir damar anevrizmasının meydana gəlməsi və damar divarının ateromatoz ülserlə korlandığı zaman arterial qanaxma ilə əlaqələndirilir.

4. Kalsifikasiya (aterokalsinoz) - lifli lövhələrdə kalsium duzlarının çökməsi ilə xarakterizə olunan aterosklerozun son mərhələsi.

Ateroskleroz morfogenezinin aşağıdakı mərhələləri ayırd edilir:

Dolipid mərhələsi makroskopik olaraq təyin edilmir. Mikroskopik olaraq endotelin fokus zədələnməsi (tam məhv olana qədər) və intima membranlarının keçiriciliyində artım müşahidə olunur ki, bu da daxili membranda plazma zülallarının, fibrinogenin (fibrin) toplanmasına və düz parietal trombi meydana gəlməsinə, intima içi və şişkin qişada turşu qlikosaminoglikanlarının yığılmasına və intima membranına daxil olur. onun çox aşağı və aşağı sıxlığı olan lipoproteinləri, xolesterol, zülallar, elastik və kollagen liflərinin məhv edilməsi, hamar əzələ hüceyrələrinin yayılması. Bu mərhələni müəyyən etmək üçün tiazin boyalarının istifadəsi zəruridir. Məsələn, dərmanı toluidin mavi (tionin) ilə rəngləndirmək üçün, birləşdirici toxuma erkən pozulma yerlərində bənövşəyi ləkələrin görünüşünü (metakromaziya fenomeni) müşahidə edə bilərsiniz. Lipoidoz mərhələsi, yağ (lipid) ləkələrin və bantların meydana gəlməsinə səbəb olan lipidlərin (xolesterol), lipoproteinlərin fokus intimal infiltrasiyası ilə xarakterizə olunur. Makroskopik olaraq bu cür yağ ləkələri bəzən yaxınlaşmanın səthindən yuxarı qalxmayan düz uzanmış zolaqları birləşdirə və yarada bilən sarı yamalar şəklində görünür. Bu bölgələrdə, yağlara boyalar tətbiq edildikdə, məsələn, Sudan III, IV, yağ qırmızı O və digərləri, lipidlərdə bolluqda olur. Lipidlər hamar əzələ hüceyrələrində və köpüklü və ya xanthoma adlanan hüceyrələrdə (yunan dilindən Hanthos - sarı) toplanır. Lipid daxilolmaları endoteliyada da görünür, bu da intima qan plazma lipidləri ilə infiltrasiyasını göstərir. Elastik membranların şişməsi və məhv olması müşahidə olunur. Əvvəlcə yağ ləkələri və zolaqlar aortada və budaqlarının gediş yerində, daha sonra geniş arteriyalarda görünür. Bu cür ləkələrin görünməsi aterosklerozun olması demək deyil, çünki lipid ləkələrin görünüşü yalnız uşaqlıqda, aortada deyil, həm də ürəyin koronar damarlarında da müşahidə edilə bilər. Yaşla, lipid ləkələri, "fizioloji erkən lipidoz" adlanan təzahürlərin əksəriyyətində yox olur və sonrakı aterosklerotik dəyişikliklərin mənbəyi deyildir. Gənclərdə qan damarlarında oxşar dəyişiklik bəzi yoluxucu xəstəliklərdə aşkar edilə bilər. Liposklerozla fibroblastlar çoxalır, böyüməsi makrofagların (ksantoma hüceyrələri) məhv edilməsini və intimada gənc birləşdirici toxuma böyüməsini stimullaşdırır. Bu toxumanın sonrakı olgunlaşması lifli lövhənin meydana gəlməsi ilə müşayiət olunur. Makroskopik olaraq lifli lövhələr intima səthindən yuxarı qalxan sıx, yuvarlaq və ya oval, ağ və ya sarımtıl-ağ birləşmələrdir. Xüsusi boyaların istifadəsi lifli lövhələrdə lipidlərin aşkarlanmasına imkan verir. Bu lövhələr orqana və ya onun bir hissəsinə qan axınının (işemiya) pozulması ilə müşayiət olunan lümeni daraldır. Çox vaxt lifli lövhələr qarın aortasında, aortadan uzanan budaqlarda, ürək, beyin, böyrəklərdə, alt ekstremitələrdə, karotid arteriyalarda və s. Ateromatozla birlikdə lövhənin mərkəzi hissəsində yerləşən və bitişik kollagen və elastik liflər parçalanır. Xolesterol və yağ turşularının kristalları, elastik və kollagen liflərinin parçaları, neytral yağların damcıları (ateromatöz detritus) əmələ gələn incə tərkibli amorf kütlədə olur. Ksantoma hüceyrələrinin, limfositlərin və plazmositlərin bolluğu aşkar edilir. Ateromatoz kütlələr damarın lümenindən yetkin, halqalanmış birləşdirici toxuma (lövhə örtüyü) qatı ilə ayrılır. Ateromatoz dəyişikliklərin irəliləməsi lövhə şinlərinin məhvinə səbəb olur. Bu dövr çox sayda müxtəlif fəsadlarla xarakterizə olunur. Ateromatoz bir xoranın meydana gəlməsi ilə müşayiət olunan ülserasiya mərhələsi gəlir. Belə bir ülserin kənarları sap, qeyri-bərabərdir, dibi əzələ, bəzən damar divarının macəraedici təbəqəsidir. İntim qüsur tez-tez trombotik örtüklərlə örtülür. Damar divarının dərin təbəqələrinin nekrozu nəticəsində bir anevrizma (divarın protrüzyonu) əmələ gələ bilər. Tez-tez qan orta təbəqədən intima çıxarır və sonra delaminasiya edən anevrizmalar meydana gəlir. Bu fəsadların təhlükəsi ateromatoz ülserlərin yerində yırtılma və ya anevrizma və ya damar divarının olması ehtimalındadır. Ateromatoz kütlələri bir qan axını yuyub emboli əmələ gətirə bilər. Aterokalsinoz kalsium duzlarının lifli lövhələrə çökməsi ilə xarakterizə olunur, yəni. onların kalsifikasiyası (petrifikasiya). Bu aterosklerozun son mərhələsidir. Ancaq xatırlamaq lazımdır ki, kalsium duzlarının çöküntüsü onun əvvəlki mərhələlərində müşahidə oluna bilər. Lövhələr daşlı bir sıxlıq əldə edir, damıtma yerindəki gəmi kəskin şəkildə deformasiya olunur. Kalsium duzları ateromatoz kütlələrdə, lifli toxuma içərisində, elastik liflər arasındakı interstisial maddədə yerləşdirilir. Klinik kurs. Ateroskleroz xroniki təkrarlanan bir xəstəlikdir. Üç əsas mərhələnin növbəsini əhatə edən dalğa bənzər bir axın ilə xarakterizə olunur:

- sabitləşmə; - prosesin reqressiyası.

Doldurucu kurs köhnə dəyişikliklər - liposkleroz, ateromatoz və aterokalsinozda lipidozu əhatə edir. Prosesin regressiyası zamanı lipidlərin makrofajlarla qismən rezorbsiyası mümkündür.

Aterosklerotik dəyişikliklərin lokalizasiyasından asılı olmayaraq, ağırlaşmaların iki qrupu fərqlənir: xroniki və kəskin.

Xroniki ağırlaşmalar Damarın lümeninə çıxan aterosklerotik lövhə, lümeninin daralmasına (stenozuna) səbəb olur (stenotik ateroskleroz). Damarlarda lövhə meydana gəlməsi yavaş bir proses olduğundan, bu damarın qan təchizatı zonasında xroniki işemiya meydana gəlir. Xroniki damar çatışmazlığı hipoksiya, orqandakı distrofik və atrofik dəyişikliklər və birləşdirici toxumanın yayılması ilə müşayiət olunur. Orqanlarda yavaş damar tıxanması kiçik fokus sklerozuna səbəb olur.

Kəskin ağırlaşmalar. Bunlar qan laxtasının, embolinin, qan damarlarının spazmının meydana gəlməsindən qaynaqlanır. Kəskin damar çatışmazlığı (kəskin iskemiya) ilə müşayiət olunan kəskin damar tıkanıklığı meydana gəlir, bu da infarktların inkişafına səbəb olur (məsələn, miyokard infarktı, beynin boz yumşalması, əzələ qanqrenası və s.). Bəzən ölümcül bir damar anevrizmasının pozulması müşahidə edilə bilər.

Lövhə meydana gəlməsinin patogenetik mexanizmləri

Hiperlipidemiya və damar ziyanının birləşməsi zülallarla dəyişdirilmiş xolesterol komplekslərinin meydana gəlməsinə və damarların intima altında köçürülməsinə səbəb olur.

Lipidlər xanthomatöz hüceyrələrə çevrilən və ölçüdə əhəmiyyətli dərəcədə artan makrofajlar tərəfindən tutulur.

Bu hüceyrələr ağ qan hüceyrələri və trombositlər üçün böyümə və miqrasiya amillərini meydana gətirir. Trombositlərin yapışması və birləşməsi, trombotik amillər sərbəst buraxılır.

Lövhə sürətlə böyüyür, birləşdirici toxuma çərçivəsi və şin meydana gəlməsi səbəbindən damarın lümenini bloklayır.

Bundan əlavə, böyümə faktorlarının təsiri altında ən ateromatoz kütlələrə qan tədarükü üçün kapilyarlar əmələ gəlir. İnkişafın son mərhələsi lövhə mərkəzinin nekrozu, sklerozu və kalsifikasiyasıdır.

Aterosklerozun meydana gəlməsindəki morfoloji dəyişikliklər, kiçikdən şiddətə qədər xəstəliyin irəliləməsi ilə xarakterizə olunur.

Aterosklerozun inkişafının ilk mərhələsi dolipiddir, morfoloji spesifik dəyişiklikləri yoxdur. Damar divarının keçiriciliyinin artması, bütövlüyünün pozulması ilə xarakterizə olunur - fokus və ya cəmi, qanın maye hissəsinin subendoteliya boşluğuna daxil olması.

Mukoid şişməsi, fibrin və fibrinogenin toplanması, digər plazma zülalları, aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər və xolesterol meydana gəlir.

Bu mərhələni diaqnoz qoymaq üçün damar divarının hazırlıqlarını histoloji müayinədən keçirtmək və spesifik boyalar - mavi tionin istifadə etmək kifayətdir ki, bunlarda metakromaziya və təsirlənmiş ərazilərin bənövşəyi rəngdə ləkələnməsi müşahidə olunur.

İkinci mərhələ - lipoidoz - endotel səviyyəsindən yuxarı qalxmayan yağ zolaqları və sarı ləkələr şəklində xolesterol və lipoproteinlərin çökməsi ilə xarakterizə olunur.

Qan damarlarının quruluşundakı bu cür dəyişikliklər hətta uşaqlarda və yeniyetmələrdə müşahidə edilə bilər və gələcəkdə mütləq irəliləməz. Lipidlər makrofaglarda, ya da köpüklü hüceyrələrdə və qan damarlarının hamar əzələ hüceyrələrində intima altında yatırılır. Bu mərhələni histoloji cəhətdən diaqnoz etmək mümkündür, boyanma Sudan 4, 5, yağ qırmızı O tərəfindən həyata keçirilir.

Aterosklerozun yavaş-yavaş inkişaf edən bir xəstəlik olduğunu nəzərə alsaq, bu mərhələ uzun müddət davam edə bilər və əhəmiyyətli klinik əlamətlərə səbəb ola bilməz.

Aorta, koronar arteriyalar, beynin, böyrəklərin və qaraciyərin damarları kimi böyük damarlar ilk patoloji dəyişikliklərə məruz qalır.

Prosesin lokalizasiyası, iliak arteriyalarına aorta bifurkasiyası kimi damarların bifurkasiya yerlərində hemodinamikanın xüsusiyyətlərindən asılıdır.

Aterosklerotik lövhənin inkişafının üçüncü mərhələsi liposklerozdur - endoteldə elastik və kollagen liflərin meydana gəlməsi, fibroblastların yayılması, böyümə faktorlarının bölgüsü və gənc birləşdirici toxuma inkişafı.

Ateroskleroz yaş faktoru

Ateroskleroz riskinin yaşla artdığı bilinir. Kişilər üçün bu 40 yaşdan yuxarı, qadınlar üçün 50-55 yaş arasındadır. Gənc yaşda əhəmiyyətli dərəcədə asanlıqla istifadəyə yararlı fosfolipidlər, yaxşı depolimerləşə bilən turşu mukopolisakkaridlər (xüsusən hialuron turşusu), skleroproteinlər (kollagen) damar divarında çox sayda olur.

Bütün bu maddələr maddələr mübadiləsində fəal iştirak edir, damar divarını elastiklik və müxtəlif dəyişikliklərə tez reaksiya vermək imkanı verir. Yaşla fosfolipidlərin sayı azalır, turşu mukopolisakkaridləri arasında damar divarının qalınlaşmasına səbəb olan xondroitin sulfatların nisbəti artır.

Orta təbəqədə mukoid təbiətinin bir xromotrop maddəsi toplanır, skleroproteinlərin sayı artır. Kollagen zəif hasil olur. Endotelinin mexaniki təsirlərə həssaslığı artır, subendotelial təbəqənin genişlənməsi müşahidə olunur.

Damarların intima hissəsində sitoplazmanın ətrafındakı miyofibrillərin yerləşməsi ilə xarakterizə olunan xüsusi əzələ hüceyrələri meydana çıxır. Belə hüceyrələrdə protein birləşmələri toplanır.

Ayrıca ayrı bir risk faktoru olaraq qəbul edilən qan lipid profilindəki dəyişikliklər (dislipidemiya) daha çox yaşlı yaşda inkişaf etməyə başlayır.

Ancaq yaş amili və arterial divarın quruluşu və funksiyasındakı dəyişikliklər, həmçinin qan lipid spektrindəki dəyişikliklər aterosklerozun əsas etioloji amilləri hesab edilə bilməz. Yalnız onun inkişafına meyl edirlər.

İrsi meyl

İrsi amillər bir sıra ferment sistemlərinin fəaliyyətində genetik olaraq təyin edilmiş dəyişikliklər nəticəsində aterosklerozun inkişafına təsir göstərə bilər. Xüsusilə, bu, heyvanlarda böyük miqdarda xolesterol qidalandıraraq ateroskleroz yaratmağa çalışdıqları təcrübələrlə təsdiqlənir.

Siçovullarda bu patoloji proses inkişaf etmir, çünkionlarda olan damarların divarlarının enzimatik aktivliyi çox yüksəkdir. Dovşanlarda, əksinə, arteriya divarında çox sürətli xolesterol yığılması var. Ancaq burada vurğulamaq lazımdır ki, bu vəziyyətdə aterosklerozdan danışmırıq, yalnız xolesterolun həddindən artıq çökməsinə səbəb olan lipid metabolizmasının pozulmasıdır.

Aterosklerozun irsi təbiəti, xolesterol mübadiləsi üçün cavabdeh olan ferment sistemlərində anadangəlmə, genetik olaraq müəyyən edilmiş bir qüsur olduğu bir vacib ailənin hiperkolesterolemi (familial ksantomatoz) kimi bir xəstəliyin olması ilə də təsdiqlənir. Bu vəziyyətdə, eyni ailənin bir sıra üzvü uşaqlıqdan başlayaraq sürətlə irəliləyən ağır ateroskleroz inkişaf etdirir.

Qarşısı alınmayan risk faktorları arasında ilk növbədə tütün çəkmə (nikotin asılılığı) qoyulmalıdır. Beləliklə, nikotinin orta istehlakı (gündə 15 siqaret) olsa da, aterosklerotik damarların zədələnmə riski iki qat daha yüksək olur.

Hipodinamiya

Bəşəriyyətin ən ciddi problemlərindən birinə çevrilən qeyri-adekvat fiziki fəaliyyət. Müasir dünyada, ateroskleroz üçün ayrı bir risk faktoru kimi çıxış edir. Fiziki fəaliyyətin çatışmazlığı maddələr mübadiləsində dəyişikliklərə, o cümlədən bu xəstəliyin patogenezində mühüm rol oynayan lipid metabolizmasına səbəb olur.

Kilolu və piylənmə

Çoxsaylı klinik müşahidələr aterosklerozun "piylənmə ilə əl-ələ verdiyini" göstərir. Bu iki şərtin əlaqəsi aşağıdakı ifadə ilə göstərilir: ateroskleroz obezlik olmadan inkişaf edə bilər, lakin ateroskleroz olmadan obezlik yoxdur. Piylənmə ilə qanda triasilqliseridlərin səviyyəsi ümumiyyətlə yüksəlir.

Qan lipid spektrindəki digər dəyişikliklər, aterosklerozun inkişafına kömək edir. Ancaq qeyd etmək lazımdır ki, artıq çəki və piylənmə lipid mübadiləsində oxşar dəyişikliklərə yalnız müəyyən bir yaşa çatdıqdan sonra səbəb olur.

Endokrin xəstəliklər

Endokrin bezlərinin disfunksiyası aterosklerotik prosesin patogenezinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərir. Beləliklə, diabet xəstəliyi ilə ateroskleroz daha intensiv inkişaf etməyə başlayır. Bu, xüsusilə insulin çatışmazlığının endogen xolesterolun sintezinin artmasına səbəb olması ilə əlaqədardır.

Aterosklerozun inkişafında mühüm rol hipotiroidizm də oynayır. Tiroid hormonlarının lipoliz fəaliyyətini artırdığı bilinir. Bu hormonların çatışmazlığı ilə lipolizin inhibə edilməsi baş verə bilər ki, bu da ümumiyyətlə lipid mübadiləsinin pozulmasına və nəticədə dislipidemiyanın inkişafına səbəb olacaqdır.

Yağ maddələr mübadiləsinin pozulmasına digər endokrin orqanların disfunksiyası səbəb ola bilər: hipofiz, cinsiyyət bezləri və s.

Neyrogen pozğunluqlar (psixo-emosional stress)

Aterosklerozun inkişafında bu amil çox vacib rol oynayır. Artıq ateroskleroz, sivilizasiya adlandırılan xəstəliklər seriyasında - XX əsrdə dünyada geniş yayılmış şərti olaraq fərqlənən xəstəliklər qrupunda tamamilə haqlıdır. və XXI əsrin əvvəllərində. və psixoemosional stresin tez-tez baş verməsinə səbəb olan həyat tempinin artması ilə əlaqələndirilir.

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatının statistikasına görə, sənaye istehsalının yüksək olduğu ölkələrdə ateroskleroz inkişaf etməkdə olan iqtisadiyyata malik ölkələrə nisbətən ölümlərə bir neçə dəfə çox səbəb olur. Bu, elmi və texnoloji tərəqqi fonunda, müxtəlif faydalı sahələrdə bilavasitə işləyən insanların sinir sisteminə yüklənmənin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə əlaqədardır.

Çoxsaylı təcrübi və klinik tədqiqatlar aterosklerotik prosesin başlanğıcında və sonrakı inkişafında kortikal nevrozun rolunu təsdiqləyir.

Ayrıca aterosklerozun kənd sakinlərinə nisbətən şəhər sakinləri arasında, habelə fiziki baxımdan zehni işlə məşğul olan insanlar arasında daha çox yayıldığı qeyd olunur.

Neyrogen pozğunluqların damar divarının vəziyyətinə təsir etdiyi mexanizmlərdən biri vasa vasorum - arteriya divarını təmin edən kiçik damarların uzun bir neyrogenik spazmı nəticəsində damar divarının trofizminin pozulmasıdır. Bu mexanizm stresli vəziyyətlər üçün xarakterik olan həddindən artıq katekolaminlərə məruz qalmaqla da artırıla bilər. Bu təsirlər nəticəsində damar divarındakı metabolik proseslər pozulur ki, bu da aterosklerotik prosesin inkişafına zəmin yaradır.

Arterial hipertansiyon, dislipidemiya, postmenopozal estrogen çatışmazlığı və homositeinemiya kimi risk faktorlarına gəldikdə, aterosklerozun patogenezində birbaşa rol oynayırlar və buna görə də növbəti hissədə müzakirə ediləcəkdir.

Əvvəlcədən təyin olunan mexanizmlər

Müasir konsepsiyalara görə, aterosklerozun inkişafı, arteriya divarındakı lipidlərin və zülalların normal metabolizmasının pozulmasına səbəb olan iki əsas prosesin birləşməsindən qaynaqlanır:

• Arterial divarın dəyişdirilməsi (zədələnməsi) və sonrakı uzun müddətli iltihab;

• dislipidemiya - qanın lipid profilində dəyişiklik.

Dəyişiklik

Arterial divarın dəyişdirilməsi aşağıdakı amillər nəticəsində baş verə bilər.

• arterial hipertansiyonbifurkasiya yerlərində arteriya divarında xroniki olaraq artan bir qaşınma stressi yaşanır, bunun nəticəsində daim endotelial desquamasiya meydana gəlir,

• siqaret çəkməkvasospazm, trombositlərin yığılması, həmçinin iltihabı dəstəkləyən sitokinlərin artması

• yoluxucu maddələrHerpesviridae ailəsinə aid olan Chlamydia Pneumoniae və Sitomegalovirus kimi bu mikroorqanizmlər birbaşa sitopatik təsir göstərə bilər, həmçinin trombositlərin birləşməsini gücləndirir və endotelial zədələnmə ilə nəticələnən bir immun cavab verir,

• homosisteinemiya (qanda amin turşusu homosisteininin artan səviyyəsi) damar divarına zərər verən oksigen sərbəst radikalların həddindən artıq meydana gəlməsinə səbəb olan amildir, əlavə olaraq, homosistein aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin oksidləşməsini və damar hamar əzələ hüceyrələrinin yayılmasını artırır. Qanda homosistein səviyyəsini normal saxlamaq üçün bu amin turşusunun istifadəsində iştirak edən Bg, B12 vitaminləri və fol turşusu tələb olunur. Arteriyaların endoteliyasına zərər hazırda aterosklerozun inkişafında tetikleyici amil olaraq qəbul edilir.

Dislipidemiya

Dislipidemiya, ümumi xolesterolun, aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (LDL), çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (VLDL) artması və yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərin (HDL) azalması ilə xarakterizə olunan qan lipid profilində dəyişiklikdir. Hidrofobik maddələr olan xolesterol və digər lipid metabolitləri yalnız xüsusi nəqliyyat sistemləri - suda həll olunmasını təmin edən zülalları ehtiva edən lipoproteinlər meydana gətirdikdə qanla nəql edilə bilər.

Bir neçə növ lipoprotein var:

• LDL - xolesterolu qaraciyərdən toxumalara və damar divarına nəql edir;

• VLDL - trigliseridləri, fosfolipidləri və xolesterolu qaraciyərdən toxumalara nəql edir, LDL-dən daha az xolesterol ehtiva edir;

• APVP - xolesterolu qan damarlarının və toxumalarının divarlarından qaraciyərə nəql edir.

Aterosklerozun patogenezini nəzərdən keçirərkən lipoproteinlər adətən iki qrupa bölünür: aterogen, yəni aterosklerozun inkişafına töhfə verən (LDL və daha az dərəcədə VLDL) və anti-heterojen (HDL).

Ancaq yadda saxlamalıyıq ki, lipoproteinlər qanda normal səviyyələri dəyişdikdə və ən əsası, yalnız arteriya divarındakı dəyişiklik və iltihab prosesi fonunda aterogen / anti-aterogen xüsusiyyətləri göstərir.

Klinik praktikada, lipid profilinin vəziyyətini əks etdirən ən əlçatan indeks ümumi xolesterol səviyyəsidir. Normalda 3.9-5.2 mmol / L'dir. Ümumi xolesterol konsentrasiyası 5.2-6.76 mmol / L olan xəstələr aterosklerozun, hiperkolesterolemiyanın (6.76 mmol / L-dən çox) inkişafı üçün "orta risk qrupu" təşkil edirlər.

Estrogenlər, doğuş yaşındakı qadınlarda dislipidemiyanın inkişafının qarşısını alaraq estrogen-fosfo-liketin indeksinə normal təsir göstərir. Postmenopozal qadınlarda və kişilərdə bu qoruyucu mexanizm olmur.

Aterosklerotik damarların zədələnməsinin mexanizmləri

Əvvəla, qeyd etmək lazımdır ki, xolesterolun damar divarına daşınması və onun həddindən artıq miqdarda faqositozun makrofaglar tərəfindən daşınması normal bir prosesdir. Ancaq normal şəraitdə makrofaglar məhdud miqdarda xolesterolu tutur və sonra arteriya divarını tərk edir.

Aterosklerozun inkişafı ilə LDL, makrofajlarda çox miqdarda toplana bilən "dəyişdirilmiş" LDL halına çevrilərək, reaktiv oksigen növlərinin iştirakı ilə peroksidləşmədən keçir. Nəticədə sözdə köpük hüceyrələri əmələ gəlir. Sonradan köpük hüceyrələri məhv olur. Bu vəziyyətdə onlardan meydana gələn lipid-protein kütlələri arteriyanın subendotelial qatında toplanır. Lipidlər həm hüceyrələrin içərisində (makrofaglar və hamar əzələ hüceyrələri) və hüceyrələrarası məkanda yerləşdirilir.

Digər tərəfdən, trombositlə aktivləşdirilmiş makrofaglar və damar divarını meydana gətirən hüceyrələr hamar əzələ hüceyrələrinin intimaya daxil olmasını stimullaşdıran amillərdir.

Aktivləşdirilmiş makrofaglar həmçinin T-hüceyrələrin və monositlərin intimaya köçməsini təşviq edən sitokinləri ifraz edir, böyümə faktorlarının (hamar əzələ hüceyrələrinin yayılmasına səbəb olur) və reaktiv oksigen növlərinin sintezini (LDL oksidləşdirmək) stimullaşdırır. Hamar əzələ hüceyrələri çoxalmağa başlayır və aterosklerotik lövhə birləşdirici toxuma kapsulunun əsasını təşkil edən kollagen istehsal edir.

Mərhələ aterosklerozu

1. Dolipid mərhələsi. Arteriya divarında dəyişiklik və iltihab və dislipidemiyanın inkişafı ilə xarakterizə olunur. Bununla birlikdə, aterosklerozun görünən morfoloji əlamətləri yoxdur.

2. Lipoidoz. İntimada lipid-protein kütlələri yatırılır, sklerotik proses başlayır.

3. Liposkleroz. Aterosklerotik lövhə meydana gəlir: lipid-protein kütlələrinin yığılması birləşdirici toxuma eyni vaxtda inkişafı ilə davam edir.

4. Ateroz. Bu mərhələdə lövhə lipidlərin və zülalların parçalanma məhsulu olan detrit ilə doldurulmuş sıx birləşdirici toxuma kapsuludur.

5. Aterokalsinoz. Kalsium duzları lövhəyə yerləşdirilir.

6. Ateroskleroz. Lövhə membranı çox incə olur, lövhə yaralar və məzmunu qan dövranına daxil olur.

Ateroskleroz nəticələri

1. Arteriyanın daralması.

2. Aterosklerotik lövhənin yırtılması və ya səthi eroziyası, trombozun inkişafına şərait yaradan (kəskin miokard infarktı meydana gəlməsinin ən çox yayılmış mexanizmi).

3. Sonrakı pozulma riski ilə anevrizmaların inkişafına səbəb olan damar divarının gücünün azalması.

4. Beləliklə emboliyə çevrilən kiçik parçaların ayrılması ilə müşayiət olunan aterosklerotik lövhənin çürüməsi. Qan axını olan sonuncular daha kiçik arteriyalara köçürülür və onların tıxanması toxuma işemiyasına səbəb olur.

Aterosklerozun ürək-damar sisteminin patologiyasında rolu

Aterosklerozla aşağıdakı arteriyalar ən çox təsirlənir (tezlik azalma qaydasında göstərilir):

• popliteal və femoral arteriyalar,

Daxili karotid arteriya,

• beyin damarları (xüsusilə Willis dairəsi).

Ateroskleroz aşağıdakı patoloji şərtlərin ən çox yayılmış səbəbidir:

• kəskin miokard infarktı (95% hallarda),

Kəskin serebrovaskulyar qəza (beyin infarktı),

• mezenterik arteriya okklüziyası,

• alt ekstremitələrin qanqrenası,

İlk dörd abzas, aterosklerozun damar divarının lokal qalınlaşmasının səbəb olduğu, lümenlərinin azalmasına və nəticədə iskemiyanın inkişafına səbəb olan patansiyaya səbəb olduğu şərtləri göstərir. İskemiyanın başqa bir mexanizmi, aterosklerozun tez-tez qan laxtalarının meydana gəlməsinə başlaması ilə əlaqədardır.

Lövhə meydana gəlməsi mərhələləri

Lövhənin əsas komponentləri lifli toxuma və lipidlər, əsasən xolesteroldur. Lövhə meydana gəlməsi prosesi bir neçə mərhələdən ibarətdir. Müəyyən şərtlər, məsələn, damar divarına mikrodamaj səbəbiylə lipidlərin damarın intimasına daxil olması üçün şərait yaradılır. Bu yerdə xolesterol yüklü aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin yığılması var. Hesab olunur ki, aşağı sıxlıqlı lipidlərin aterogen olması üçün onlar peroksidləşməlidirlər. Belə bir dəyişiklik, hüceyrələrin bağlanmasını poza bilər və monositlərin qıcıqlanmasına səbəb ola bilər. Lipidlər monositlər tərəfindən tutulur, makrofaglar mərhələsinə keçir və köpüklü hüceyrələrə çevrilir. Morfoloji baxımdan, bu, yağlı lentlərin görünüşü ilə özünü göstərir. Bundan əlavə, aterosklerotik dəyişikliklər lipid çökmə yerində irəlilədikcə birləşdirici toxuma böyüməsi və lifli lövhə meydana gəlməsi baş verir.

Lövhə, içərisində köpük hüceyrələri və xolesterol kristalları olan kollagen və hamar əzələ hüceyrələri ilə örtülmüş bir quruluşdur. Ateromatozun növbəti mərhələsi kollagen liflərinin, əzələ hüceyrələrinin və lipidlərin deqradasiyası ilə lövhə çürüməsi ilə xarakterizə olunur. Lövhənin yırtığı yerində yağ-protein komponentinin olduğu bir boşluq yaranır. Birləşdirici toxuma onları damarın lümenindən ayırır.

Aterosklerozun və lövhə yırtığının inkişafından yaranan ağırlaşmalar

Ürəyin qan damarlarının aterosklerotik lezyonu (koronar arteriyalar) koronar ürək xəstəliyinin inkişafına səbəb olur. Beynin damarlarının aterosklerozu bir vuruşa səbəb ola bilər və mezenterik arteriyanın zədələnməsi bağırsaq işemiyası (mezenterik tromboz) ilə çətinləşir. Bir lövhə qanaxması baş verdikdə və ateromatoz kütlənin damarın lümeninə nüfuz edərkən, trombüs meydana gəlməsinə səbəb olduqda ciddi ağırlaşmalar olur.

Aortanın aterosklerotik lezyonları ilə əlaqədar dəhşətli bir komplikasiya lövhə yerində aorta anevrizmasının meydana gəlməsidir. Aorta anevrizması, birləşdirici toxuma qatının dəyişməsi ilə əlaqədar olan aortanın bir hissəsinin uzanmasıdır. Anevrizmanın və ya onun trombozunun yerində aortanın yırtılması tez-tez xəstənin ölümünə səbəb olur.

Düşmüş lipid mübadiləsi üçün vaxtında tibbi müdaxilə aterosklerozun inkişafını ləngitməyə, ağır fəsadların qarşısını almağa və həyat keyfiyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edir.

Aterosklerotik prosesin başlanğıcı

Aterosklerozun ilkin mərhələsi ədəbiyyatda preklinik (asimptomatik) dövr adlanır. Bu dövrdə metabolik proseslər pozulur - xolesterol səviyyəsinin artması, xolesterol və fosfolipidlərin miqdarının nisbətinin pozulması. Onlar aterosklerozun inkişafının əsas səbəbləridir. Belə problemli anlar qeyri-sabit və tez-tez remissiyalarla əvəz edilə bilər. Bu mərhələdə, damarlarda hələ də üzvi lezyonlar yoxdur, lövhə meydana gəlməsi hələ baş verməyib və patognomonik klinik simptomlar görünmür. Bu mərhələdə metabolik proseslərin indekslərindəki sapmaları yalnız ixtisaslaşdırılmış laboratoriya işləri ilə müəyyən etmək mümkündür.

Damarların zədələnmə mərhələləri

Ateroskleroz damarların divarlarında patoloji dəyişikliklərlə xarakterizə olunur. Aterosklerozun aşağıdakı inkişaf mərhələləri fərqləndirilir:

Dodaq boyası - Bu, xəstəliyin irəliləməsinin ilk mərhələsidir, bu arterial damarların divarlarının lipid birləşmələri ilə doymasıdır. Belə bir hopdurma mexanizmi arterial divarların ayrı-ayrı hissələrində fokuslu yerdədir. Xarici olaraq, bu cür sahələr gəminin bütün uzunluğu boyunca sarımtıl rəngli zolaqlar kimi görünür. Semptomlar və digər görünən pozğunluqlar yoxdur. Bəzi fon patologiyaları və xəstəlikləri, məsələn, diabet (şəkərli diabet), yüksək təzyiq, artıq çəki, lövhələrin meydana gəlməsini kataliz edə bilər.

Lifli lövhənin meydana gəlməsi - zədələnmiş damarların təsvir olunan sahələri (lipid ləkələri) iltihablanmağa başladığı xəstəlik irəliləməsinin növbəti mərhələsi. İmmunitet sistemi belə bir prosesə cavab verir və iltihab vasitəçiləri başlanğıcda sərbəst buraxılır. Belə uzun bir reaksiya, divarda yığılan yağların parçalanmasına səbəb olur (onların nekrozu baş verir), sklerozun başladığı yerdə - birləşdirici toxuma böyüyür. Nəticədə, lifli lövhənin meydana gəlməsi, damarın lümeninə çıxması ilə baş verir, bu da əslində daralma dərəcəsini və dəyərsizləşmiş qan axını müəyyənləşdirir.

Mürəkkəb lövhə meydana gəlməsi - lifli lövhədəki proseslər səbəbiylə ağırlaşmaların baş verdiyi xəstəliyin son mərhələsi. Bu mərhələ xəstəliyin əlamətlərinin görünüşü ilə xarakterizə olunur.

Hüceyrə səviyyəsində aterosklerozun inkişaf mərhələləri

Damar divarlarının hüceyrələrində hansı dəyişikliklərin üstünlük təşkil etdiyini öyrənmək üçün təsirlənmiş damarların fraqmentlərində histoloji müşahidələr aparıldı. Bunlara əsaslanaraq bunları fərqləndirirlər:

Dolipid - damar divarının keçiriciliyinin artması və daha da şişməsi. Qan zülalları, böyük molekullar və polisaxaridlər damarın zədələnməsinə qapılırlar. Metabolik pozğunluqlar baş verir.
Lipoid. Metabolik dəyişikliklər güclənir, sarımtıl yağ zolaqları tapılır. Bu bölgələrdə xolesterol ilə doymuş və köpük hüceyrələri meydana gəlir. Lipoidoz mərhələsinin aterosklerozu ksantoma hüceyrələri olan bir damar parçasının şişməsi ilə özünü göstərir.
Liposkleroz - infiltrasiya yerlərində, arteriya divarında birləşdirici toxuma liflərinin aktiv cücərməsi ilə müşayiət olunan iltihabi proseslərin irəliləməsi. Kenar xətti boyunca lövhəni yağlar və zülallarla təmin edən mikro damarlar meydana gəlir.
Ateroz. Bu mərhələdə xolesterol lövhəsi mərkəzi hissədən periferiyaya qədər məhv edilir. Çürümə bölgəsində üzvi birləşmələrdəki xolesterol kristallarını aydın görmək olar. Lövhənin tərkibi böyüdülmüş yağ molekulları, birləşdirici toxuma ilə əhatə olunmuş ksantoma hüceyrələri ilə əmələ gəlir. Bir şişkinlikdə - bir hematoma.
Ülserasiya mərhələsi. Aterosklerozun bu mərhələsində lövhə məhv edilir və məzmunu qan dövranına daxil olur. Damar divarının hamar əzələlərinin qatında eroziya var, yanlış formaya malikdir. Trombositlər və qan laxtalanma sisteminin digər elementləri görünən qüsura göndərilir. Parietal tromboz proseslərinə başlayırlar.
Aterokalsinoz. Yaranmış trombüsün tərkibində kalsium duzları aterosklerozun bu fokusunda çökər və çökər. Kalsifikasiya başlayır və divarın bu hissəsinin sonrakı böyüməsi və qalınlaşması stenoz və qan dövranı pozğunluğuna səbəb olur.

Xəstəliyin müəyyən bir vəziyyəti alt ekstremitələrin aterosklerozu obliteransdır (OASNK). Bu damar xəstəliyi ilə, alt hissələrdə qan axınının pozulması var. Ateroskleroz əlamətlərindən asılı olaraq dörd mərhələ var. Birinci mərhələdə ekstremitələrdə ağrı yalnız yüksək fiziki güclənmədə nəzərə çarpır. Xəstəliyin irəliləməsinin 2-ci dərəcəsində - iki yüz metrdən çox gəzərkən, 3-cü dərəcədə - iki yüz metrə qədər. Qaldırıcı aterosklerozun hansı mərhələsində istirahət zamanı ağrı ilə xarakterizə olunduğunu xatırlamaq vacibdir - dördüncü. Təbiətdə qalıcıdırlar və aterosklerozun mərkəzindəki damar divarının toxumalarında ülseratif proseslər səbəb olur.

Lezyon fokusundan asılı olaraq mərhələlər

Xəstəliyin hər bir lokalizasiyası üçün aterosklerozun inkişaf mərhələləri fərqlənir. İndi ürək-damar sisteminin hər şöbəsi üçün damar aterosklerozundakı xüsusiyyətlərimizi və fərqlərimizi nəzərdən keçirəcəyik.

Aorta ən böyük kalibrli bir gəmidir, çox sayda budağa malikdir və insan bədəninin demək olar ki, bütün həyati orqanlarına qan verir. Aterosklerotik proseslər qarın aortasında torakaldan daha çox üstünlük təşkil edir. Diqqətin bu yeri ilə mərhələlərin təsnifatı aşağıdakı kimidir:

Birincisi. İnstimada toplanan və tədricən bir lipid ləkəsi meydana gətirən xolesterolun yataqları ilə xarakterizə olunur. Mərhələnin müddəti məhdud deyil və ateroskleroz üçün risk faktorlarının aqressivliyindən asılıdır.
İkincisi fibrozdur. Lipid infiltrasiyası ətrafında birləşdirici toxuma böyüməsi səbəbindən aterosklerotik lövhə meydana gəlir.
Üçüncüsü aterokalsinozdur. Bir yerdə trombotik kütlələrdən olan lezyon sərbəst buraxılır və kalsium duzları çökür, bunun nəticəsində damar divarı lümenə uzanır və daralmasına səbəb olur - stenoz.

Serebral damarlar

Ateroskleroz beyini qidalandıran damarlara məruz qalır. Xəstəliyin inkişafının bir neçə sahəsinin olması halında, çox ateroskleroz diaqnozu qoyulur. Aterosklerozun bu formasının inkişaf mərhələləri aşağıdakılardır:

İlkin - yaddaş pozğunluğu, yuxusuzluq, başgicəllənmə ilə özünü göstərir. Damar lezyonları azdır.
Kompensasiya - başlanğıc mərhələdə olduğu kimi eyni simptomlar, lakin şiddəti daha güclüdür. Bundan əlavə, əhval dəyişir, performans pisləşir. Damarlarda patoloji daha güclüdür.
Dekompensator - simptomatologiya sabitdir, demans inkişaf edir, idrak funksiyaları azalır, hərəkətlilik pozulur, zəka səviyyəsi azalır.

Alt ekstremitələrin damarları

Prosesin bacaklarda lokalizasiyası ilə alt ekstremitələrin damarlarının obliterativ aterosklerozu inkişaf edir. Müasir tibbdə onun inkişaf dərəcələrinin aşağıdakı təsnifatı təklif olunur:

İlkin. Yalnız yüksək fiziki fəaliyyətlə alt ekstremitələrdə ağrı.
Orta mərhələ. Ağrı iki yüz metrdən çox gəzərkən baş verir
Tənqidi Əlli metrdən çox gəzmək kəskin ağrılara mane olur.
Mürəkkəb mərhələ. Kütləvi nekrotik fokuslar, xüsusən ayaqlarda, buna görə bir əza üzərində addım atmaq mümkün deyil.

Ürəyin koronar arteriyaları

Koronar (onlar koronerdir) damarlar ürəyin özünə daxili qan tədarükünü təmin edir. Digər formalardan və lokalizasiyadan fərqli olaraq, onların məğlubiyyəti ən tez baş verir. Bu şöbədə aterosklerozun inkişafının üç əsas mərhələsi var:

Birincisi. Aterosklerozun açıq-aşkar təzahürləri əksər hallarda olmur, lakin EKQ-də bəzi dəyişikliklər artıq görünə bilər - S-E intervalında, xüsusən məşqdən sonra cüzi bir dəyişiklik. Koroner arter aterosklerozunun bu mərhələsinin əsas xarakteristikası ürək əzələsindəki distrofik proseslərdir.
İkincisi. Ədəbiyyatda, degenerativ proseslərin üstünlük təşkil etdiyi ürək əzələ nekrozu hissələrinin meydana gəlməsinə görə nekrotik adlandırıldı. Uzun müddət davam edən infarkt ilə çətinləşə bilər. Xəstəliyin bu mərhələsi tipik simptomlarla fərqlənir. EKQ-də S-T intervalında dəyişikliklər və T və Q dalğaları artıq aydın görünür.
Üçüncüsü. Tibbi mütəxəssislər bu mərhələni tez-tez aterosklerotik kardioskleroz adlandırırlar. Qaşınma yerləri ya miyokard boyunca ya da ayrıla bilər və ya ümumi ola bilər. Miyokardın ortaya çıxan protrüzyonu anevrizmalara bənzəyə bilər. Səhnənin simptomları olduqca şiddətlidir - atriyal fibrilasiya, düşən müqavilə, qan dövranının hər iki dairəsində qan staziyası, ürək astması, tıxanmalar - sinoatrial, atriyal, atrioventrikulyar və s. EKQ-də - gərginliyin azalması və bir çox digər mənfi dəyişikliklər.

Böyrək arteriyaları

Böyrək arteriyaları ümumiyyətlə ağızda və ya bitişik bölgələrdə risk altındadır. Bu damarların aterosklerozu ilə xəstəliyin inkişaf mərhələləri aşağıdakılardır:

Birinci mərhələ. Ədəbiyyatda böyrək arteriyalarında təzyiqin azalması ilə xarakterizə olunan "işemik" adlanır. Böyrəklərdəki işemik proseslər qan təzyiqinin artmasına səbəb olur və davamlı hipertenziyaya (arterial hipertansiyona) səbəb olur.
İkinci mərhələ. Böyrəklərin arterial sistemində parenxima nekrozu və tromboz ilə özünü göstərir.
Üçüncü mərhələ. Nefrokirroz əlamətləri ilə müşayiət olunur, böyrək çatışmazlığı inkişaf edir, fərdi glomerulinin yıxılması və yırtılması səbəbiylə sidikdə atipik dəyişikliklər müşahidə edilə bilər.

Ateroskleroz, insan bədəninin damar sisteminin hər hansı bir hissəsini təsir edə bilən sistemli bir xəstəlikdir. Terapiya və qarşısının alınması üçün mütəmadi olaraq qan xolesterolunu izləmək, sağlam aktiv həyat tərzinə riayət etmək və vaxtında mütəxəssislərə müraciət etmək lazımdır.