Onglisa: dərmanın istifadəsi ilə bağlı rəylər, təlimatlar

Onglisa, diabetiklər üçün dərmandır, aktiv maddəsi saxagliptindir. Saxagliptin, 2 tip diabetin müalicəsi üçün təyin olunan bir dərman.

İdarə edildikdən sonra 24 saat ərzində DPP-4 fermentinin təsirini maneə törədir. Qlükoza ilə qarşılıqlı təsir edərkən fermentin inhibe edilməsi, qlükaqona bənzər peptid-1 (bundan sonra GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop polipeptid (HIP) səviyyəsindən 2-3 qat artır, qlükaqonun konsentrasiyasını azaldır və beta hüceyrələrin reaksiyasını stimullaşdırır.

Nəticədə bədəndə insulin və C-peptidin miqdarı artır. İnsulin, mədəaltı vəzinin beta hüceyrələri və alfa hüceyrələrindən sərbəst buraxıldıqdan sonra oruc qlikemiyası və postprandial qlikemiya əhəmiyyətli dərəcədə azalır.

Saxagliptinin müxtəlif dozalarda istifadəsinin nə qədər təhlükəsiz və effektiv olması, 2 tip şəkərli diabet diaqnozu qoyulan 4148 xəstənin iştirak etdiyi altı ikiqat plasebo nəzarətində altı tədqiqatda diqqətlə öyrənilmişdir.

Tədqiqatlar zamanı, glycated hemoglobin, oruc plazma qlükoza və postprandial qlükoza əhəmiyyətli bir yaxşılaşma qeyd edildi. Saxagliptin monoprintində gözlənilən nəticəni gətirmədiyi xəstələrə metformin, glibenclamide və tiazolidinediones kimi əlavə dərmanlar təyin edildi.

Xəstələrin və həkimlərin ifadələri: Terapiyanın başlamasından 4 həftə sonra yalnız saxaqliptin, qlikasiya edilmiş hemoglobinin səviyyəsi azaldı və oruc plazmasında qlükoza səviyyəsi 2 həftədən sonra aşağı düşdü.

Eyni göstəricilər metformin, glibenclamide və tiazolidinediones əlavə kombinasiya terapiyası təyin edilmiş bir qrup xəstədə qeydə alındı, analoqları eyni ritmdə işlədi.

Bütün hallarda xəstələrin bədən çəkisinin artması müşahidə olunmadı.

Ongliza tətbiq edildikdə

Dərman belə hallarda 2 tip diabet diaqnozu olan xəstələrə təyin edilir:

Bu dərmanla monoterapiya ilə fiziki fəaliyyət və diyet terapiyası ilə birlikdə
Metformin ilə birlikdə terapiya ilə,
Metformin, sulfonilüre törəmələri, tiazolidinedionlar ilə monoterapiyanın əlavə bir dərman kimi effektivliyi olmadıqda.

Onglise dərmanının bir sıra araşdırmalara və testlərə məruz qalmasına baxmayaraq, bu barədə rəylər əsasən müsbətdir, terapiya yalnız bir həkim nəzarəti altında başlana bilər.

Onglise istifadəsinə əks göstərişlər

Dərman beta və alfa hüceyrələrinin fəaliyyətinə təsirli olduğundan, onların fəaliyyətini intensiv şəkildə stimullaşdırdığı üçün həmişə istifadə edilə bilməz. Dərman kontrendikedir:

Hamiləlik, doğuş və laktasiya dövründə.
18 yaşdan kiçik yeniyetmələr.
1-ci tip diabetli xəstələr (fəaliyyət öyrənilməyib).
İnsulin terapiyası ilə.
Diabetik ketoasidoz ilə.
Anadangəlmə qalaktoza dözümsüzlüyü olan xəstələr.
Dərmanın hər hansı bir komponentinə fərdi həssaslıqla.

Heç bir halda dərman üçün göstərişlər qulaqardına vurulmamalıdır. İstifadəsinin təhlükəsizliyinə dair şübhələr varsa, analoq inhibitorları və ya başqa bir müalicə üsulu seçilməlidir.

Tövsiyə olunan dozaj və administrasiya

Onglisa yeməyə istinad edilmədən şifahi olaraq qəbul edilir. Dərmanın gündəlik tövsiyə olunan dozası 5 mqdir.

Birləşmə müalicəsi aparılarsa, saxagliptinin gündəlik dozası dəyişməz qalır, metformin və sulfoniluriya törəmələrinin dozası ayrıca təyin olunur.

Metformin istifadə kombinasiya terapiyasının başlanğıcında dərmanların dozası aşağıdakı kimi olacaqdır.

Onglisa - gündə 5 mq,
Metformin - gündə 500 mq.

Qeyri-adekvat bir reaksiya qeyd olunarsa, metforminin dozası tənzimlənməlidir, artır.

Əgər hər hansı bir səbəbə görə dərman qəbul etmək vaxtı qaçırılıbsa, xəstə ən qısa müddətdə həb almalıdır. Gündəlik dozanı iki dəfə artırmağa dəyməz.

Qarışıq bir xəstəlik olaraq yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələr üçün onglise dozasını tənzimləmək lazım deyil. Orta və ağır formalı onglisin böyrək çatışmazlığı ilə az miqdarda - gündə 1 dəfə 2,5 mq alınmalıdır.

Hemodializ aparılırsa, iclas bitdikdən sonra onglisa alınır. Saksagliptinin peritoneal dializdən keçmiş xəstələrə təsiri hələ araşdırılmamışdır. Buna görə də, bu dərmanla müalicəyə başlamazdan əvvəl böyrək funksiyasının adekvat qiymətləndirilməsi aparılmalıdır.

Qaraciyər çatışmazlığı ilə, onglise, göstərilən orta dozada etibarlı şəkildə təyin edilə bilər - gündə 5 mq. Yaşlı xəstələrin müalicəsi üçün eyni dozada onglise istifadə olunur. Ancaq xatırlamaq lazımdır ki, bu diabet xəstələrində böyrək çatışmazlığı inkişaf riski daha yüksəkdir.

Dərmanın 18 yaşdan kiçik xəstələrə təsiri barədə rəylər və ya rəsmi araşdırmalar yoxdur. Buna görə, tip 2 diabetli yeniyetmələr üçün başqa bir aktiv komponenti olan analoqlar seçilir.

Dərman güclü inhibitorlarla eyni vaxtda təyin olunarsa, onglisin dozasını iki dəfə azaltmaq lazımdır. Bu:

ketokonazol,
klaritromisin,
atazanavir
indinavir
igrakonazol
nelfinavir
ritonavir
saquinavir və telitromisin.

Beləliklə, gündəlik maksimal doz 2,5 mqdir.

Hamilə qadınların müalicəsi xüsusiyyətləri və yan təsirləri

Dərmanın hamiləliyin gedişatına necə təsir etdiyi və ana südünə nüfuz edə biləcəyi öyrənilməmişdir, buna görə dərman körpəni daşıyan və bəsləyən dövrdə təyin edilmir. Digər analoqlardan istifadə etmək və ya ana südü ilə qidalanmanı dayandırmaq tövsiyə olunur.

Adətən, kombinasiyalı terapiyanın dozaları və tövsiyələrindən sonra dərman yaxşı tolere edilir, nadir hallarda, rəylər təsdiqlədiyi kimi, aşağıdakıları müşahidə etmək olar:

Qusma
Qastroenterit,
Baş ağrısı
Üst tənəffüs yollarının yoluxucu xəstəliklərinin yaranması,
Genitouriya sisteminin yoluxucu xəstəlikləri.

Bir və ya daha çox simptom varsa, dərmanı dayandırmalı və ya dozasını tənzimləməlisiniz.

Rəylərə görə, onglise uzun müddət dozada tövsiyə olunan 80 dəfədən çox istifadə olunsa da, zəhərlənmə əlamətləri qeyd olunmadı. Mümkün sərxoşluq halında dərmanı bədəndən çıxarmaq üçün geomdializ metodu istifadə olunur.

Başqa nə bilməli

Onglis insulinlə və ya metformin və tiazolididonlarla üçlü terapiyada təyin edilmir, çünki onların qarşılıqlı əlaqəsi araşdırmaları aparılmamışdır. Xəstə orta və ağır böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkirsə, gündəlik doz azaldılmalıdır. Yüngül böyrək çatışmazlığı olan diabet xəstələri müalicə zamanı böyrəklərin vəziyyətini daim izləmək tələb olunur.

Sülfanilürea törəmələrinin hipoqlikemiyaya səbəb ola biləcəyi müəyyən edildi. Hipoqlikemiya riskinin qarşısını almaq üçün sulfanilüreanın onglis müalicəsi ilə birlikdə dozası tənzimlənməlidir. Yəni azaldı.

Xəstədə hər hansı digər oxşar DPP-4 inhibitorlarına qarşı həssaslıq tarixi varsa, saxagliptin təyin edilmir. Yaşlı xəstələrin (6 yaşdan yuxarı) bu dərmanla müalicəsinin təhlükəsizliyi və effektivliyinə gəldikdə, bu vəziyyətdə heç bir xəbərdarlıq yoxdur. Onglisa dözür və gənc xəstələrdə olduğu kimi davranır.

Məhsulda laktoza olduğu üçün bu maddəyə anadangəlmə dözümsüzlük, laktoza çatışmazlığı, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası olanlar üçün uyğun deyil.

Dərmanın yüksək diqqət konsentrasiyası tələb edən nəqliyyat vasitələrini və digər cihazları idarəetmə qabiliyyətinə təsiri tam öyrənilməmişdir.

Bir avtomobil idarə etmək üçün birbaşa əks göstəriş yoxdur, ancaq yadda saxlamalıyıq ki, yan təsirlər arasında başgicəllənmə və baş ağrıları qeyd olunur.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir

Klinik tədqiqatlara görə, eyni vaxtda qəbul edilərsə, onglises və digər dərmanlar arasında qarşılıqlı təsir riski çox azdır.

Alimlər siqaret, alkoqol istehlakı, homeopatik dərmanların istifadəsi və ya pəhriz qidasının bu sahədə araşdırmaların olmaması səbəbindən dərmanın təsirinə necə təsir etdiyini müəyyənləşdirməyiblər.

Forma və kompozisiyanı buraxın

Onglisin buraxılışının dozaj şəkli örtülmüş tabletlərdir: yuvarlaq, bikonveks, yazılar mavi boya ilə tətbiq olunur, hər biri 2,5 mq - açıqdan solğun sarı rəngə qədər, bir tərəfində "2.5" yazısı və "" 4214 ", hər biri 5 mq - çəhrayı, bir tərəfində" 5 ", digər tərəfində" 4215 "yazısı (10 əd. Blisterlərdə, karton qutuda 3 blister).

Tərkibi 1 tablet:

aktiv maddə: saxagliptin (saxagliptin hidroxlorid şəklində) - 2,5 və ya 5 mq,
köməkçi komponentlər: laktoza monohidrat - 99 mq, mikrokristal selüloz - 90 mq, kroskarmelloza sodyum - 10 mq, maqnezium stearat - 1 mq, hidroklor turşusunun 1M məhlulu - kifayət qədər miqdarda,
qabıq: Opadry II ağ (polivinil spirti - 40%, titan dioksid - 25%, makroqol - 20,2%, talk - 14,8%) - 26 mq, Opadry II sarı (2.5 mq tablet üçün) polivinil spirti - 40%, titan dioksidi - 24.25%, makroqol - 20.2%, talk - 14.8%, boya dəmir oksidi sarı (E172) - 0.75% - 7 mq, Opadry II çəhrayı (5 mq tablet üçün) polivinil spirti - 40%, titan dioksidi - 24,25%, makroqol - 20,2%, talk - 14,8%, boya dəmir oksidi qırmızı (E172) - 0,75% - 7 mq,
mürəkkəb: Opacode mavi - (45% etil spirtində shellac - 55.4%, FD&C Mavi # 2 / indigo carmine alüminium piqmenti - 16%, n-butil spirti - 15%, propilen qlikol - 10.5%, izopropil spirti - 3%) , 28% ammonium hidroksid - 0,1%) - kifayət qədər miqdarda.

Farmakodinamika

Saxagliptin, güclü bir selektiv geri çevrilə bilən rəqabətli dipeptidil peptidaz-4 (DPP-4) inhibitorudur. Tip 2 diabet xəstəliyində, onun idarəsi 24 saat ərzində DPP-4 fermentinin fəaliyyətinin pozulmasına gətirib çıxarır. Qlükoza qəbul edildikdən sonra DPP-4 inhibe qlükoza asılı insulinotropik polipeptid (HIP) və qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) konsentrasiyasının 2-3 qat artmasına, qlükoza asılı beta hüceyrə reaksiyasının artmasına və qlükoza konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. C-peptid və insulin.

Pankreatik alfa hüceyrələrindən qlükaqonun sərbəst buraxılmasının və pankreasın beta hüceyrələri tərəfindən insulinin salınmasının azaldılması orucdan sonrakı glisemiya və qlikemiyanın azalmasına səbəb olur.

Plasebo nəzarəti altında aparılan araşdırmalar nəticəsində Onglisa qəbulunun oruc plazma qlükoza (GPN), glikozilləşdirilmiş hemoglobin (HbA) statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir yaxşılaşma ilə davam etdiyi məlum oldu._1cnəzarət ilə müqayisədə və postprandial qlükoza (BCP) qan plazması.

Saksagliptini monoterapiya kimi qəbul edərkən hədəf glisemik səviyyəsinə çatmayan xəstələrə əlavə olaraq metformin, tiazolidinediones və ya glibenclamide təyin edilir. 5 mq saxagliptin qəbul edərkən HbA-da azalma_1c 4 həftədən sonra qeyd edildi, GPN - 2 həftədən sonra. Metformin, tiazolididiones və ya glibenclamide ilə birlikdə saxagliptin qəbul edən xəstələrdə oxşar azalma müşahidə edildi.

Onglisa qəbulu fonunda bədən çəkisinin artması qeyd edilmir. Saksagliptinin lipid profilinə təsiri plasebo təsirinə bənzəyir.

Farmakokinetikası

Sağlam könüllülərdə və 2-ci tip diabetli xəstələrdə saxagliptin və onun əsas metabolitinin oxşar farmakokinetikası müşahidə olunur.

Boş bir mədədə ağızdan tətbiq olunduqdan sonra maddə sürətlə əmilir. Nailiyyət C_maksimum saxagliptinin və plazmadakı əsas metabolitin (bir maddənin maksimum konsentrasiyası) müvafiq olaraq 2 və 4 saatdan çox vaxt baş verir. Doza artması ilə C-də mütənasib bir artım olur_maksimum həm maddənin, həm də onun əsas metabolitinin AUC (konsentrasiya vaxtı əyrisi altındakı sahə). Sağlam könüllülər tərəfindən 5 mq saxagliptinin bir dozadan sonra C-nin orta dəyərləri_maksimum saxagliptin və onun plazmadakı əsas metaboliti 24 ng / ml və 47 ng / ml, AUC dəyərləri müvafiq olaraq 78 ng × h / ml və 214 ng × h / ml idi.

Final T-nin orta müddəti_1/2 saxagliptinin və onun əsas metabolitinin (yarı ömrü) müvafiq olaraq 2,5 saat və 3.1 saat təşkil edir._1/2 Plazma DPP-4 - 26.9 saat.Saksagliptini qəbul etdikdən sonra ən azı 24 saat ərzində DPP-4 plazma fəaliyyətinin əngəllənməsi, onun DPP-4-ə yüksək bağlılığı və onun uzun müddət bağlanması ilə əlaqələndirilir. Gündə 1 dəfə qəbul tezliyi ilə uzun bir müddət ərzində maddənin və onun əsas metabolitinin nəzərə çarpan cəmlənməsi müşahidə edilmir. Dərmanı gündə 1 dəfə 2,5-400 mq dozada 14 gün ərzində qəbul edərkən saxagliptin və onun əsas metabolitinin klirensinin gündəlik dozadan və terapiya müddətindən asılılığı aşkarlanmadı.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra alınan dozanın 75% -dən az olmaması əmilir. Saxagliptinin farmakokinetikasına yeyilmə elə də təsir etmir. Yağlı qidalar C-yə təsir göstərir_maksimum bir maddə yoxdur, lakin oruc ilə müqayisədə AUC dəyərləri 27% artır. Dərmanı qida ilə qəbul edərkən, orucla müqayisədə, C-yə çatma müddəti təxminən 30 dəqiqə artır_maksimum. Bu dəyişikliklərin klinik əhəmiyyəti yoxdur.

Saxagliptin və onun əsas metaboliti serum zülallarına bir az bağlanır. Bu baxımdan böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığında müşahidə olunan qan serumunun protein tərkibindəki dəyişikliklər ilə saxaqliptinin paylanmasının əhəmiyyətli dəyişikliklərə məruz qalmayacağını güman etmək olar.

Maddə əsasən sitokrom P450 3A4 / 5 izoenzimlərinin (CYP 3A4 / 5) iştirakı ilə metabolizə olunur. Bu vəziyyətdə əsas aktiv metabolit yaranır, inhibe təsiri DPP-4-ə qarşı saxagliptin təsirindən 2 qat zəifdir.

Safagliptin safra və sidiklə xaric olur. Maddənin orta böyrək klirensi təxminən 230 ml / dəq, ortalama glomerular filtrasiya təxminən 120 ml / dəq. Əsas metabolit üçün böyrək klirensi, glomerular filtrasiyanın orta dəyərləri ilə müqayisə olunur.

Yüngül böyrək çatışmazlığı olan saxaqliptinin və onun əsas metabolitinin AUC dəyəri, böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrə nisbətən müvafiq olaraq 1,2 və 1,7 dəfə yüksəkdir. AUC dəyərlərindəki bu artım klinik cəhətdən əhəmiyyətli deyil və doza düzəliş edilməməlidir.

Orta / ağır böyrək çatışmazlığı halında, həmçinin hemodializi olan xəstələrdə maddənin və onun əsas metabolitinin AUC dəyərləri müvafiq olaraq 2,1 və 4,5 dəfə yüksəkdir. Bununla əlaqədar, bu qrup xəstə üçün gündəlik doza 1 dozada 2,5 mq-dan çox olmamalıdır. Qaraciyər funksiyasının pozulduğu hallarda, saksaqliptinin farmakokinetikasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişikliklər müəyyən edilməmişdir və buna görə dozanın düzəldilməsinə ehtiyac yoxdur.

65-80 yaş arası xəstələrdə saksagliptinin farmakokinetikasında gənc yaşdakı xəstələrlə müqayisədə klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər müəyyən edilməmişdir. Bu qrup xəstə üçün doz tənzimlənməsinin tələb olunmamasına baxmayaraq, böyrək funksiyasının azalmasının yüksək ehtimalını nəzərə almaq lazımdır.

İstifadə qaydaları

Onglisa, 2-ci tip şəkərli diabetin müalicəsi üçün glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün məşqlər və pəhriz üçün əlavə vasitə kimi təyin olunur.

Dərman aşağıdakı kimi təyin edilə bilər:

monoterapiya
metformin ilə birləşən terapiya,
Bu cür müalicə zamanı adekvat glisemik nəzarət olmadıqda tiazolidinedionlar, metformin, sulfonilüre törəmələri ilə monoterapiyaya əlavə.

Onglises istifadə qaydaları: metod və doz

Onglisa, qida qəbulundan asılı olmayaraq şifahi olaraq qəbul edilir.

Tövsiyə olunan doza 1 dozada 5 mqdir.

Qarışıq terapiya apararkən Onglisa metformin, sulfonilureas və ya tiazolidinediones ilə birlikdə istifadə olunur.

Metformin ilə kombinasiya terapiyasına başladıqda, onun ilkin gündəlik dozası 500 mqdir. Qeyri-kafi reaksiya hallarında, artırıla bilər.

Onglisa'nın bir dozası qaçırılıbsa, ən qısa müddətdə alınmalıdır, lakin 24 saat ərzində ikiqat doza qəbul edilməməlidir.

Orta / ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə (kreatinin klirensi ≤ 50 ml / dəq), hemodializ xəstələri üçün gündəlik doza 1 dozada 2,5 mq təşkil edir. Ongliz hemodializ seansı bitdikdən sonra alınmalıdır. Dərmanın peritoneal dializ xəstələrində istifadəsi öyrənilməmişdir. Terapiyaya başlamazdan əvvəl / müddətində böyrək funksiyasını qiymətləndirmək tövsiyə olunur.

İndinavir, nefazodon, ketokonazol, atazanavir, ritonavir, klaritromisin, itrakonazol, nelfinavir, sakuinavir, telitromisin və digər güclü CYP 3A4 / 5 inhibitorları ilə birlikdə tətbiq edildikdə Onglisanın gündəlik tövsiyə olunan dozası 2,5 mqdir.