İnsulin müqavimətinin səbəbləri, inkişaf mexanizmi və simptomları

İnsulin, hepato və lipositlərdə qlükozadan yağ turşularının sintezini artırır. Onun təsiri altında asetil-CoA-nın karboksilləşmə reaksiyası işə düşür, ardınca FFA molekulunu genişləndirən malonil-CoA əmələ gəlir, hormonun hədəf atsetil-CoA-karboksilaza fermenti (asetil-CoA CO2 ligaz) olur.

İnsulin, bütün lipolitik hormonların (adrenalin, qlükagon, STH, qlükokortikoil) təsirinə qarşı təsir göstərir və eyni zamanda izositrat və -ketoglutarate - asetil-CoA-karboksilaza aktivatorlarının artmasına səbəb olur.

Yağ turşularının qaraciyər tərəfindən ifraz olunan çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (VLDL) bir hissəsi kimi qaraciyərdən yağ toxumasına daşındığı məlum olur.İnsulin yağ turşularının adipositlərə keçməsi ilə VLDL təmizlənməsini həyata keçirən lipoprotein lipazanın fəaliyyətini artırır.

İnsülin qlükoza adipositlərə nəqlini sürətləndirir və yağ toxuma hüceyrələrinin əsas hormolit fermentini - hormona bağlı lipazanı inhibə edir.

İnsulinin təsiri altında, glikolizin aktivləşdirilməsi lipogenezi plastik (alfa-gliserofosfat), pentoza yolunun aktivləşməsini - enerjili (NADPH təmin etməklə) təmin edir.2). 4,2000

İnsulin müqaviməti

İnsulin müqaviməti endogen və ya ekzogen insulinə metabolik reaksiya. Bu vəziyyətdə toxunulmazlıq insulinin təsirlərindən biri və ya bir neçəsi kimi özünü göstərə bilər.

İnsulin, Langerhans pankreas adacıqlarının beta hüceyrələrində istehsal olunan bir peptid hormondur. Demək olar ki, bütün bədən toxumalarında metabolik proseslərə çoxtərəfli təsir göstərir. İnsulinin əsas funksiyası hüceyrələr tərəfindən qlükozanın istifadəsidir - hormon əsas qlikoliz fermentlərini aktivləşdirir, hüceyrə membranlarına qlükozanın keçiriciliyini artırır, əzələlərdə və qaraciyərdə qlükozadan glikogenin meydana gəlməsini stimullaşdırır, həmçinin zülal və yağların sintezini artırır. İnsulinin salınmasını stimullaşdıran mexanizm qanda qlükoza konsentrasiyasını artırmaqdır. Bundan əlavə, insulinin əmələ gəlməsi və ifraz edilməsi qida qəbulu (təkcə karbohidrat deyil) ilə stimullaşdırılır. Hormonun qan dövranından çıxarılması əsasən qaraciyər və böyrəklər tərəfindən həyata keçirilir. İnsulinin toxuma üzərində təsirinin pozulması (nisbi insulin çatışmazlığı) tip 2 diabetin inkişafında əsas yer tutur.

Hipoqlikemik dərmanlar, tip şəkərli diabet xəstələri üçün təyin olunur, bu da qlükoza periferik toxumalar tərəfindən istifadəsini artırır və toxumaların insulinə həssaslığını artırır.

Sənayeləşmiş ölkələrdə insulinə qarşı müqavimət əhalinin 10–20% -ində qeydə alınır. Son illərdə yeniyetmələr və gənclər arasında insulinə davamlı xəstələrin sayında artım qeyd edilmişdir.

İnsulin müqaviməti öz-özünə inkişaf edə bilər və ya bir xəstəliyin nəticəsi ola bilər. Tədqiqatlara görə, insulin müqaviməti metabolik pozğunluqları və piylənmə olan insanların 10-25% -də, arterial hipertansiyonlu xəstələrin 60% -də (qan təzyiqi 160/95 mm Hg. Art. Və yuxarıda), hiperurikemiya hallarının 60% -ində, hiperlipidemiya olan insanların 85% -də, tip 2 diabetli xəstələrin 84% -də, habelə qlükoza tolerantlığı zəif olan insanların 65% -də.

Səbəblər və risk faktorları

İnsulin müqavimətinin inkişaf mexanizmi tam aydın deyil. Bunun əsas səbəbi post-reseptor səviyyəsində pozuntular hesab olunur. İnsülin müqavimətinin inkişafında açıq bir genetik meyl olduğuna baxmayaraq, patoloji prosesin inkişafının hansı genetik pozğunluqların altında qaldığı dəqiq müəyyən edilməmişdir.

İnsulin toxunulmazlığının meydana gəlməsi qaraciyərdə qlükoza istehsalını boğmaq və / və ya qlükoza periferik toxumalar tərəfindən tutulmasını stimullaşdırma qabiliyyətinin pozulması ilə əlaqədar ola bilər. Qlükozanın əhəmiyyətli bir hissəsi əzələlər tərəfindən istifadə edildiyi üçün insulin müqavimətinin inkişafının səbəbi insulin tərəfindən stimullaşdırılan əzələ toxuması tərəfindən qlükoza istifadəsinin pozulmuş ola biləcəyi təklif olunur.

İkinci tip şəkərli diabetdə insulin müqavimətinin inkişafında anadangəlmə və qazanılmış amillər birləşdirilir. Tip 2 diabetli monozigotik əkizlərdə, şəkərli diabetdən əziyyət çəkməyən əkizlərlə müqayisədə daha çox insulin müqavimətinə rast gəlinir. İnsulin müqavimətinin əldə edilmiş komponenti xəstəliyin təzahürü zamanı özünü göstərir.

İnsulin müqaviməti ilə lipid mübadiləsinin pozulmuş tənzimlənməsi, sonrakı siroz və ya qaraciyər xərçəngi riski ilə yağlı qaraciyərin (həm mülayim, həm də ağır) inkişafına səbəb olur.

2-ci tip şəkərli diabetdə ikincil insulin müqavimətinin yaranmasının səbəblərinə insulinin bioloji təsirinin (qlükoza səbəb olan insulin müqaviməti) azalmasına səbəb olan uzunmüddətli hiperglisemiya vəziyyəti daxildir.

Birinci tip şəkərli diabetdə ikincil insulin müqaviməti diabetin zəif idarə olunması səbəbindən baş verir, karbohidrat mübadiləsi üçün kompensasiyanı yaxşılaşdırdıqda, insulinə həssaslıq əhəmiyyətli dərəcədə artır. 1-ci tip şəkərli diabetli xəstələrdə insulinə müqavimət tərs olur və qlikozilləşdirilmiş hemoglobin qanı ilə əlaqələndirilir.

İnsulin müqavimətini inkişaf etdirmək üçün risk faktorlarına aşağıdakılar daxildir:

  • genetik meyl
  • artıq bədən çəkisi (ideal bədən çəkisini 35-40% aşdıqda, insulinə toxuma həssaslığı təxminən 40% azalır),
  • arterial hipertansiyon
  • yoluxucu xəstəliklər
  • metabolik pozğunluqlar
  • hamiləlik dövrü
  • xəsarət və cərrahi müdaxilələr,
  • fiziki fəaliyyətin olmaması
  • pis vərdişlər
  • bir sıra dərman qəbul edir
  • yoxsul qidalanma (ilk növbədə təmizlənmiş karbohidratların istifadəsi),
  • qeyri-kafi gecə yuxusu
  • tez-tez stresli vəziyyətlər
  • inkişaf etmiş yaş
  • müəyyən etnik qruplara aiddir (İspanlar, Afrika Amerikalıları, Yerli Amerikalılar).

Xəstəliyin formaları

İnsulin müqaviməti ilkin və ikincil ola bilər.

Aşırı kilolu düzəltmədən insulin müqavimətinin dərman müalicəsi təsirsizdir.

Mənşəyinə görə aşağıdakı formalara bölünür:

  • fizioloji - cinsi yetkinlik dövründə, hamiləlik dövründə, gecə yuxu zamanı, qidadan çox miqdarda yağlar çıxsa,
  • metabolik - 2-ci tip şəkərli diabet, 1-ci tip şəkərli diabetin dekompensasiyası, diabetik ketoasidoz, piylənmə, hiperurikemiya, qidalanma, alkoqol istifadəsi,
  • endokrin - hipotiroidizm, tirotoksikoz, feokromositoma, İtsenko-Kuşinq sindromu, akromegali ilə müşahidə olunur
  • qeyri-endokrin - qaraciyər sirozu, xroniki böyrək çatışmazlığı, romatoid artrit, ürək çatışmazlığı, xərçəng kaşeksi, miyonik distrofiya, zədələr, əməliyyatlar, yanıqlar, sepsis.

İnsulin müqavimətinin simptomları

İnsulin müqavimətinin xüsusi əlamətləri yoxdur.

Tez-tez yüksək təzyiq var - qan təzyiqi nə qədər yüksək olarsa, insulinə müqavimət dərəcəsi daha yüksək olar. Ayrıca, insulinə müqavimət göstərən xəstələrdə iştaha tez-tez artır, bir qarın tipi obezlik var, qaz meydana gəlməsi artırıla bilər.

İnsulin müqavimətinin digər əlamətləri arasında konsentrasiya çətinliyi, bulanıq şüur, canlılığın azalması, yorğunluq, gündüz yuxu (xüsusilə yeməkdən sonra), depresif əhval var.

Diaqnostika

İnsulin müqavimətinin diaqnozu üçün şikayətlər və anamnezlər toplusu (ailə tarixi daxil olmaqla), obyektiv müayinə, insulin müqavimətinin laborator analizi aparılır.

Bir anamnezi toplayarkən yaxın qohumlarda, hamiləlik zamanı doğuş edən xəstələrdə gestational diabet şəkərli diabet, hipertansiyon, ürək-damar xəstəliklərinin olmasına diqqət yetirilir.

Müalicədə əhəmiyyətli bir rol həyat tərzi, ilk növbədə qidalanma və fiziki fəaliyyətin düzəldilməsində oynayır.

Şübhəli insulin müqavimətinin laboratoriya diaqnozuna ümumi qan və sidik testi, biokimyəvi qan testi və qanda insulin və C-peptid səviyyəsinin laboratoriya təyin edilməsi daxildir.

Ümumdünya Səhiyyə Təşkilatı tərəfindən qəbul edilən insulin müqavimətinin diaqnostik meyarlarına uyğun olaraq aşağıdakı bir əlamətlə bir xəstədə varlığını güman etmək olar:

  • obezlik qarın növü,
  • yüksəlmiş qan trigliseridləri (1.7 mmol / l-dən yuxarı),
  • yüksək sıxlıqlı lipoproteinlərin azalması (kişilərdə 1.0 mmol / l və qadınlarda 1.28 mmol / l-dən aşağı),
  • dəyərsizləşmiş qlükoza tolerantlığı və ya artan oruclu qlükoza konsentrasiyası (oruclu qlükoza 6.7 mmol / l-dən yüksəkdir, oral qlükoza dözümlülük testindən iki saat sonra qlükoza səviyyəsi 7.8–11.1 mmol / l);
  • sidikdə albumin ifrazatı (mikroalbuminuriya 20 mq / dəqdən yuxarı).

İnsulin müqavimətinin və əlaqəli ürək-damar fəsadlarının riskini müəyyən etmək üçün bədən kütləsi indeksi təyin olunur:

  • 18.5 kq / m 2-dən azdır - bədən çəkisinin olmaması, aşağı risk,
  • 18.5-24.9 kq / m 2 - normal bədən çəkisi, normal risk,
  • 25.0–29.9 kq / m 2 - kilolu, artan risk,
  • 30.0–34.9 kq / m 2 - 1 dərəcə piylənmə, yüksək risk,
  • 35.0–39.9 kq / m 2 - obezlik 2 dərəcə, çox yüksək risk,
  • 40 kq / m 2 - piylənmə 3 dərəcə, həddindən artıq yüksək risk.

İnsulin müqavimətinin müalicəsi

İnsulin müqaviməti üçün dərman ağızdan hipoqlikemik dərmanlar qəbul etməkdir. 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrinə qlükoza periferik toxumaların istifadəsini artıran və toxumaların insulinə həssaslığını artıran hipoglisemik dərmanlar təyin olunur ki, bu da belə xəstələrdə karbohidrat metabolizmasının kompensasiyasına səbəb olur. Dərman müalicəsi zamanı qaraciyər funksiyasının pozulmaması üçün xəstələrin qan serumundakı hepatik transaminazaların konsentrasiyasını izləmək ən azı üç ayda bir dəfə tövsiyə olunur.

Sənayeləşmiş ölkələrdə insulinə qarşı müqavimət əhalinin 10–20% -ində qeydə alınır.

Hipertansiyon vəziyyətində antihipertenziv terapiya təyin olunur. Qanda yüksək xolesterol olduqda, lipid azaldır dərmanlar göstərilir.

Nəzərə almaq lazımdır ki, artıq bədən çəkisini düzəltmədən insulin müqavimətinin dərman müalicəsi təsirsizdir. Müalicədə əhəmiyyətli bir rol həyat tərzi, ilk növbədə qidalanma və fiziki fəaliyyətin düzəldilməsində oynayır. Bundan əlavə, tam bir gecə istirahətini təmin etmək üçün gündəlik rejim qurmaq lazımdır.

Fiziki terapiya məşğələləri, əzələlərin tonunu artırmaqla yanaşı, əzələ kütləsini artırmağa və beləliklə əlavə insulin istehsal etmədən qanda qlükoza konsentrasiyasını azaltmağa imkan verir. İnsulin müqaviməti olan xəstələrə gündə ən az 30 dəqiqə fiziki terapiya aparmaq tövsiyə olunur.

Əhəmiyyətli bədən yağları ilə yağ toxumasının miqdarını azaltmaq cərrahi yolla edilə bilər. Cərrahi liposuction lazer, su axını, radiotezlik, ultrasəs ola bilər, ümumi anesteziya altında aparılır və bir prosedurda 5-6 litr yağdan qurtulmanıza imkan verir. Qeyri-cərrahi liposuction daha az travmatikdir, lokal anesteziya altında edilə bilər və daha qısa bir bərpa müddəti var. Qeyri-cərrahi liposuction əsas növləri cryolipolysis, ultrasəs kavitasiya, həmçinin injection liposuction.

Morbid piylənmədə bariatrik cərrahiyyə üsulları ilə müalicə məsələsinə baxıla bilər.

İnsulin müqaviməti üçün pəhriz

İnsulin müqavimət terapiyasının effektivliyinin vacib şərtlərindən biri pəhrizdir. Pəhriz əsasən protein-tərəvəz, karbohidratlar aşağı glisemik indeksi olan məhsullarla təmsil olunmalıdır.

İnsulin müqaviməti metabolik pozğunluqları və piylənmə olmayan insanların 10-25% -ində qeydə alınır.

Aşağı nişastalı tərəvəzlər və lifə zəngin qidalar, yağsız ət, dəniz məhsulları və balıq, süd və turş süd məhsulları, qarabaşaq yarması qabları və omeqa-3 yağ turşuları, kalium, kalsium və maqneziumla zəngin olan qidalar tövsiyə olunur.

Nişasta miqdarı yüksək olan tərəvəzləri (kartof, qarğıdalı, balqabaq) məhdudlaşdırın, ağ çörək və xəmir, düyü, makaron, bütün inək südü, kərə yağı, şəkər və xəmir, şirinləşdirilmiş meyvə şirələri, alkoqol, qızardılmış və yağlı qidaları istisna edin. .

İnsulin müqaviməti olan xəstələr üçün zeytun yağı diyet lipidlərinin əsas mənbəyi olduğu bir Aralıq dənizi pəhrizi tövsiyə olunur. Pəhrizdə nişastalı olmayan meyvə və tərəvəz, quru qırmızı şərab (ürək-damar sisteminin patologiyaları və digər əks göstərişlər olmadıqda), süd məhsulları (təbii qatıq, feta pendiri, feta) daxil edilə bilər. Qurudulmuş meyvələr, qoz-fındıq, toxum, zeytun gündə bir dəfədən çox olmayaraq istehlak edilə bilər. Qırmızı ət, quş əti, heyvan yağı, yumurta, duz istifadəsini məhdudlaşdırmalısınız.

Mümkün ağırlaşmalar və nəticələr

İnsulin müqaviməti fibrinolizi pozaraq ateroskleroza səbəb ola bilər. Bundan əlavə, fonunda, tip 2 diabet, ürək-damar xəstəlikləri, dəri patologiyaları (qara akantoz, akrokordon), polikistik yumurtalıq sindromu, hiperandrogenizm, böyümə anomaliyaları (üz cəhətlərinin genişlənməsi, sürətlənmiş böyümə) inkişaf edə bilər. İnsulin müqaviməti ilə lipid mübadiləsinin pozulmuş tənzimlənməsi, sonrakı siroz və ya qaraciyər xərçəngi riski ilə yağlı qaraciyərin (həm mülayim, həm də ağır) inkişafına səbəb olur.

İnsulin müqavimətinin inkişafına açıq bir genetik meyl var.

Vaxtında diaqnoz və düzgün müalicə ilə proqnoz əlverişlidir.

Qarşısının alınması

İnsulin müqavimətinin inkişafının qarşısını almaq üçün tövsiyə olunur:

  • artıq çəkinin düzəldilməsi,
  • yaxşı qidalanma
  • rasional iş və istirahət rejimi,
  • kifayət qədər fiziki fəaliyyət
  • stresli vəziyyətlərin qarşısını almaq
  • pis vərdişlərdən imtina etmək,
  • insulin müqavimətinin inkişafına səbəb ola biləcək xəstəliklərin vaxtında müalicəsi,
  • tibbi yardım üçün vaxtında müraciət və karbohidrat mübadiləsinin pozulması hallarında insulin müqavimətinin təhlili,
  • Dərmanların nəzarətsiz istifadəsindən çəkinin.

Simptomatologiya

Bu patoloji prosesin diaqnozu çətindir, çünki uzun müddət tamamilə asemptomatik ola bilər. Bundan əlavə, mövcud klinik təzahürlər daha çox qeyri-spesifikdir, buna görə bir çox xəstə, sağlamlığının zəifliyini yorğunluq və ya yaşa aid edərək vaxtında tibbi yardım istəmir.

Buna baxmayaraq, bədənin fəaliyyətində belə bir pozuntu aşağıdakı klinik əlamətlərlə müşayiət olunur:

  • quru ağız, davamlı susuzluğa və çox miqdarda maye istifadəsinə baxmayaraq
  • yeməkdə selektivlik - əksər hallarda bu cür xəstələr zövq seçimlərini dəyişdirirlər, şirin yeməyə "çəkilirlər",
  • heç bir səbəb olmadan baş ağrısı, bəzən başgicəllənmə,
  • yorğunluq, uzun bir tam istirahətdən sonra da,
  • beyində qeyri-kafi qlükoza səbəb olacaq qıcıqlanma, aqressivlik
  • ürək çarpması
  • tez-tez bir pəhriz səbəb olmayan qəbizlik
  • Xüsusilə gecə tərləmə artdı,
  • qadınlarda - aybaşı pozuntuları,
  • qarın piylənmə - çiyin qurşağında və qarında yağ yığılması,
  • qaşınma ilə müşayiət olunan sinə və boyundakı qırmızı ləkələr. Peeling və oxşar dermatoloji simptomlar yoxdur.

Xarici etioloji mənzərəyə əlavə olaraq, belə bir simptomun olması LHC-də göstəricilər normasından sapma ilə göstərilir:

  • "yaxşı" xolesterolun konsentrasiyası azalır,
  • normadan yuxarı trigliseridlərin miqdarı 1.7 mmol / l,
  • "pis" xolesterolun miqdarı normadan 3,0 mmol / l daha yüksəkdir,
  • sidikdə zülalın görünüşü,
  • oruc qan qlükoza miqdarı normadan 5.6-6.1 mmol / l çoxdur.

Yuxarıda göstərilən klinik mənzərəniz varsa dərhal həkimə müraciət etməlisiniz. Öz-özünə dərman, bu vəziyyətdə yalnız uyğun deyil, həm də son dərəcə həyati təhlükədir.

ŞəRh ƏLavə EtməK