Clopidogrel teva

Farmakoloji qrupu

Antitrombotik maddələr. Antiplatelet agentləri. Kod ATX B01A C04.

Yetkinlərdə aterotrombozun qarşısının alınması

• miyokard infarktı keçirmiş xəstələrdə (müalicənin başlanğıcı bir neçə gündür, lakin başlanğıcdan 35 gündən gec olmayaraq), işemik insult (müalicənin başlanğıcı 7 gündür, lakin başlanğıcdan 6 aydan gec olmayaraq) və ya xəstəliyi diaqnozu qoyulmuş xəstələrdə. periferik arteriyalar (damarların zədələnməsi və alt ekstremitələrin damarlarının aterotrombozu),
• Kəskin koronar sindromlu xəstələrdə (ACS):
• ST seqmentinin yüksəlməməsi ilə kəskin koronar sindromlu (Q dalğası olmayan qeyri-sabit angina və ya miokard infarktı), o cümlədən asetilsalisil turşusu (ASA) ilə perkutan koronar angioplastika zamanı manevr keçirən xəstələrdə.
• asetilsalisil turşusu ilə birlikdə (ST dərmanı qəbul edən və trombolitik terapiya göstərilən xəstələrdə) ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktı ilə.

Atriyal fibrilasiyada aterotrombotik və tromboembolik hadisələrin qarşısının alınması:

• ASA ilə birlikdə klopidogrel atriyal fibrilasiyası olan, K vitamini antaqonistləri (AVK) ilə müalicəsi üçün əks göstərişləri olan və qanaxma riski az olan, aterotrombotik və tromboembolik hadisələrin qarşısının alınması üçün damar hadisələrinin baş verməsi üçün ən azı bir risk faktoru olan yetkin xəstələr üçün göstərilir. vuruş da daxil olmaqla.

Dozaj və administrasiya

Böyüklər də daxil olmaqla yaşlı xəstələr. Clopidogrel, qida qəbulundan asılı olmayaraq gündə 1 dəfə 75 mq təyin edilir.

Xəstələrdə klopidogrel müalicəsi ST seqmenti qaldırmadan ACS (EKQ-də Q dalğası olmayan qeyri-sabit angina pektoriyası və ya miokard infarktı) 300 mq tək bir yükləmə dozası ilə başlayır və gündə bir dəfə 75 mq (75 325 mq dozada asetilsalisil turşusu (ASA) ilə 75 mq) dozada davam edir. Daha yüksək dozada ASA istifadəsi qanaxma riskini artırdığından, 100 mq asetilsalisil turşusunun dozasını aşmamaq tövsiyə olunur. Müalicənin optimal müddəti müəyyən edilməmişdir. Dərmanı 12 aya qədər istifadə etməyin faydaları bildirildi və 3 aylıq müalicədən sonra maksimum təsir müşahidə edildi.

Xəstə ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktı ilə klopidogrel, ASA ilə birlikdə 300 mq tək yükləmə dozası ilə, trombolitik dərmanlarla birlikdə və ya olmadan, gündə bir dəfə 75 mq təyin edilir. 75 yaşdan yuxarı xəstələrin müalicəsi klopidogrelin yüklənmə dozası olmadan başlayır. Qarışıq terapiya simptomların başlanmasından sonra ən qısa müddətdə başlamalı və ən azı dörd həftə davam etməlidir. Bu xəstəliklə dörd həftədən çox bir müddət ərzində ASA ilə klopidogrelin birləşməsinin faydaları öyrənilməmişdir.

Atriyal fibrilasiya olan xəstələr üçün klopidogrel 75 mq tək bir dozada istifadə olunur. Clopidogrel ilə birlikdə ASA istifadəsinə başlamalı və davam etdirilməlidir (gündə 75-100 mq dozada).

Doza itkin olduqda:

• növbəti doza qəbul etmək lazım olduğu andan 12: 00-dan az vaxt keçibsə, xəstə dərhal buraxılmış dozanı götürməlidir və növbəti doza artıq adi vaxtda qəbul edilməlidir;
• 12: 00-dan çox vaxt keçibsə, xəstə növbəti vaxtı adi vaxtda qəbul etməlidir, lakin buraxılmış dozanı kompensasiya etmək üçün dozanı iki qat artırmamalıdır.

Böyrək çatışmazlığı . Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dərman istifadəsinin terapevtik təcrübəsi məhduddur.

Qaraciyər çatışmazlığı . Orta dərəcədə qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə dərman istifadəsinin terapevtik təcrübəsi və hemorragik diatez ehtimalı məhduddur.

Mənfi reaksiyalar

Qanamanın adi bir mənfi reaksiya olduğu və müalicənin ilk ayında tez-tez baş verdiyi bildirildi.

Mənfi reaksiyalar orqanlar arasında bölüşdürülür, onların yaranma tezliyi aşağıdakı kimi müəyyənləşdirilir: tez-tez (³ 1/100 ilə ≤ 1/10 arasında), nadir hallarda (³ 1/1000 ilə ≤ 1/100 arasında), nadir hallarda (³ 1/10 000 ilə Rare 1/1000), çox nadir (bildirişlər) Abunə olun

Dozaj forması

Filmlə örtülmüş tablet 75 mq

Bir tablet ehtiva edir

aktiv maddə: klopidogrel hidrosulfat 97.857 mq,

klopidogrel 75.00 mq-a bərabərdir

əlavə maddələr: laktoza monohidrat (200 mesh), mikrokristal selüloz (Avicel PH 101), hidroksipropil selüloz (Klucel LF), mikrokristal selüloz (Avicel PH 112), krospovidon (Collidon CL), hidrogenləşdirilmiş bitki yağı I (Sterotex-Dritex), soda lauril sulfat

qabıq tərkibi: laktoza monohidrat, hippromelloza 15 cP, titan dioksid (E171), polietilen glikol 4000, dəmir oksidi qırmızı (E172), dəmir oksidi sarı (E172), indigotin (E 132, indigo carmine alüminium lak FD & C mavi № 2)

Tabletlər bir tərəfdən "93", digər tərəfində "7314" işarəsi ilə açıq çəhrayıdan çəhrayı rəngə qədər kapsul şəklində örtülmüşdür.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Ağızdan tətbiq olunduqdan sonra klopidogrel mədə-bağırsaq traktından sürətlə əmilir. Dəyişməmiş klopidogrelin orta zirvə plazma səviyyəsinə (bir doza 75 mq olduqda təxminən 2.2-2.5 ng / ml) dərman qəbul etdikdən 45 dəqiqə sonra çatılır. Clopidogrel metabolitlərinin böyrək aradan qaldırılması nəticəsində təyin olunan udma ən az 50% -dir.

Clopidogrel və qanda dövran edən əsas (hərəkətsiz) metabolit, insan plazma zülalları ilə geri dönüş bağlantısı meydana gətirir (müvafiq olaraq 98% və 94%). Bağlama geniş konsentrasiyalarda doymur.

Clopidogrel qaraciyərdə intensiv metabolizmə məruz qalır. Clopidogrel iki əsas yolla metabolizə olunur: biri esterazlarla vasitəçilik edir və bir karboksilik turşusunun (qan içərisində metabolitlərin 85% -i) təsirli bir törəmənin meydana gəlməsi ilə hidrolizə aparır, digəri müxtəlif P450 sitokromları ilə vasitəçilik edir. Birincisi, klopidogrel bir ara metabolit, 2-oxo-klopidogrelə metabolizə olunur. 2-oxo-klopidogrelin aralıq metabolitinin sonrakı metabolizması, klopidogrelin tiol törəməsi olan aktiv metabolitin meydana gəlməsinə səbəb olur. Bu metabolik yol CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 və CYP2B6 vasitəçiliyi ilə həyata keçirilir. Aktiv tiol metaboliti tez və dönməz trombosit reseptorlarına bağlanır və bununla da trombositlərin birləşməsini maneə törədir.

Aktiv metabolitin Cmax, klopidogrel 300 mq tək yükləmə dozasından sonra və 4 gün ərzində 75 mq saxlama dozası qəbul etdikdən sonra 2 dəfə artır. Cmax qəbuldan təxminən 30-60 dəqiqə sonra müşahidə olunur.

Clopidogrel qəbul etdikdən sonra, tətbiq edildikdən sonra 120 saat ərzində təxminən 50% sidikdə, təxminən 46% nəcislə atılır. Bir dəfə 75 mq oral oral dozadan sonra klopidogrelin aradan qaldırılma müddəti təxminən 6 saat təşkil edir. Qanda dövran edən əsas (hərəkətsiz) metabolitin yarı ömrü tək və təkrar tətbiq edildikdən 8 saat sonra baş verir.

CYP2C19 həm aktiv metabolit, həm də aralıq metabolit, 2-oxo-klopidogrelin meydana gəlməsində iştirak edir. Klopidogrelin aktiv metabolitinin farmakokinetikası və antiplatelet təsiri CYP2C19 genotipindən asılı olaraq dəyişir.

CYP2C19 * 1 alleli tam işlənmiş metabolizmaya uyğundur, CYP2C19 * 2 və CYP2C19 * 3 allelləri qeyri-işləkdir. CYP2C19 * 2 və CYP2C19 * 3 allelləri, Avropa (85%) və Asiyada (99%) yavaş metabolizatorlarda azalmış funksiyası olan allellərin əksəriyyətini təşkil edir. Bir olmaması və ya azalması ilə əlaqəli digər allellər daha az yaygındır və CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 və * 8 daxildir. CYP2C19 allellərinin yayılması, CYP2C19 mülayim və yavaş metabolizması ilə nəticələnir, irqi / etnik mənsubiyyətinə görə fərqlənirdi. Asiya əhalisi üçün məhdud ədəbiyyat məlumatları mövcuddur, bu da CYP2C19 genotipinin hadisələrin klinik nəticələrinə təsirini qiymətləndirməyə imkan vermir.

Yavaş metabolizator statusu olan bir xəstədə yuxarıda göstərildiyi kimi itirilmiş funksiyası olan iki allel olur. Yavaş CYP2C19 metabolizmasının genotip tezliyi avropalılar üçün təxminən 2%, Afrika irqinin 4% -i və Çin mənşəli 14% -dir. Xəstənin CYP2C19 genotipini təyin etmək üçün testlər var.

Aktiv metabolitə məruz qalma və ultrafast, sürətli və orta metabolizatorlar arasında trombosit birləşməsinin (PAT) ortalama təzyiqində ciddi fərqlər müşahidə olunmadı. Yavaş metabolizatorlarda aktiv metabolitin məruz qalması sürətli metabolizatorlar ilə müqayisədə 63-71% azdır. 300 mq / 75 mq doza rejimini tətbiq etdikdən sonra yavaş metabolizatorlarda antiplatelet reaksiyasının azalması müşahidə olunur, orta PAT (5 μM ADP) 39% PAT (24 saat) ilə müqayisədə 24% (24 saat) və 37% (gün 5) olur. ) və 58% (gün 5) sürətli metabolizatorlar və 37% (24 saat) və 60% (gün 5) orta metabolizatorlardan ibarətdir. Yavaş metabolizatorlar 600 mq / 150 mq rejimdə olduqda, aktiv metabolitin məruz qalması 300 mq / 75 mq rejimindən daha çoxdur. Bundan əlavə, PAT 32% (24 saat) və 61% (5-ci gün) təşkil edir ki, bu da 300 mq / 75 mq rejimində olan yavaş metabolizatorlardan daha çoxdur, lakin 300 mq / 75 rejimdə olan CYP2C19 metabolizmasının digər qruplarına bənzəyir. mq Bu xəstə əhali üçün müvafiq doza rejimi qurulmamışdır.

Aktiv metabolitə məruz qalma orta metabolizatorlarda 28% və yavaş metabolizatorlarda 72% azalır, trombosit yığılmasının (5 mkm ADP) ifrazatı PAT ilə müqayisədə müvafiq olaraq 5.9% və 21.4% azalır. metabolizatorlar.

Bunların (qaraciyər və böyrək funksiyasının pozulduğu) xüsusi populyasiyalardakı klopidogrelin aktiv metabolitinin farmakokinetikası məlum deyil.

Böyrək funksiyasının pozulduğu

Ağır böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə (kreatinin klirensi 5 ilə 15 ml / dəq arasında) klopidogrelin gündə 75 mq-da təkrarlanan dozalarından sonra ADP (adenozin difosfat) səbəb olan trombosit aqreqasiyasının bərpası sağlam fənlərə nisbətən daha zəifdir (25%), lakin vaxtın uzadılması Qanama, gündə 75 mq klopidogrel qəbul edən sağlam subyektlərdə qanama müddəti ilə eynidir. Bundan əlavə, bütün xəstələrdə yaxşı klinik tolerantlıq mövcuddur.

Qaraciyər funksiyasının pozulması

Ağır qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə klopidogrelin 10 gün ərzində gündə 75 mq dozada təkrarlanmasından sonra, ADP-nin yaratdığı trombosit toplaşmasının inhibe edilməsi, sağlam fənlərdəki kimidir. Hər iki qrupda qanama müddətinin ortalama uzanması da dəyişməzdir.

Clopidogrel, metabolitlərindən biri də trombosit birləşməsinin inhibitoru olan aktiv maddənin xəbərçisi.Clopidogrel, CYP2C19 fermenti ilə metabolizə olunur və nəticədə trombositlərin yığılmasını maneə törədən aktiv metabolit meydana gəlir. Aktiv klopidogrel metaboliti adenozin difosfatın (ADP) trombosit reseptoru P2Y12 ilə bağlanmasını və ADP-nin səbəb olduğu GPIIb / IIIa glikoprotein kompleksinin sonradan aktivləşməsini maneə törədir və bununla da trombositlərin birləşməsinin qarşısını alır. Bağlanmanın geri dönməməsi səbəbindən təsirlənmiş trombositlər ömrü boyu (təxminən 7-10 gün) zədələnir və trombositlərin normal fəaliyyəti trombosit dövrünə uyğun bir dərəcədə bərpa olunur. ADP-dən başqa agonistlərin səbəb olduğu trombositlərin yığılması da sərbəst buraxılmış ADP-yə məruz qalmaqla trombosit aktivləşdirilməsinin amplifikasiyasına mane olur.

Aktiv metabolit CYP450 fermenti istifadə edərək meydana gəldiyindən, bəziləri polimorf və ya digər dərman birləşmələri tərəfindən təsirləndiyindən, bütün xəstələrdə trombositlərin sıxılma dərəcəsi kifayət deyil.

İlk gündən gündə 75 mq dozada təkrarlanan doz ADP səbəb olduğu trombosit toplaşmasının əhəmiyyətli dərəcədə inhibisyonuna səbəb olur. İnhibitor effekti tədricən güclənir və 3-7 gün ərzində tarazlıq vəziyyətinə çatır. Tarazlıq mərhələsində ortalama inhibe səviyyəsi gündə 75 mq dozada müşahidə olunur və 40% -dən 60% -ə qədərdir. Trombositlərin yığılması və qanama müddəti tədricən ilkin ləğv edildikdən 5 gün sonra ilkin səviyyəsinə qayıdır.

Aterotrombotik hadisələrin qarşısının alınması:

- miyokard infarktı olan xəstələrdə (bir neçə gündən bir günə qədər)

Dozaj və administrasiya

Clopidogrel-Teva qida qəbulundan asılı olmayaraq şifahi olaraq təyin olunur.

Yetkinlər və yaşlı xəstələr üçün klopidogrel-Teva 75 mq dozada təyin olunur.

ST seqmentini qaldırmadan kəskin koronar sindromda (qeyri-sabit angina və ya Q dalğaları olmadan miokard infarktı) dərman 300 mq tək bir yükləmə dozası ilə təyin edilir. Baxım dozası 12 ay ərzində gündə 75 mqdir (asetilsalisil turşusu ilə birlikdə gündə 75-325 mq dozada). Maksimum terapevtik effekt 3 aydan sonra müşahidə olunur. Qanaxma riskinin artması səbəbindən asetilsalisil turşusunun bir dozunu 100 mq-dan çox qəbul etmək tövsiyə edilmir.

ST seqmentində artım olan kəskin miokard infarktında, dərman tək trombbolitik dərmanlarla birlikdə və ya olmadan 300 mq bir yükləmə dozasından başlayaraq gündə 75 mq dozada (asetilsalisil turşusu ilə birlikdə) təyin edilir. 75 yaşdan yuxarı xəstələrdə Clopidogrel-Teva müalicəsi tək yükləmə dozası istifadə edilmədən həyata keçirilir. Qarışıq terapiya simptomların başlanmasından sonra ən qısa müddətdə başlamalı və ən azı 4 həftə davam etməlidir.

Atrial fibrilasiya ilə dərman gündə 75-100 mq asetilsalisil turşusu ilə birlikdə, 75 mq dozada təyin edilir.

Dərmanı adi cədvəldən 12 saatdan az atarsanız, xəstə dərhal dozanı qəbul etməlidir və sonra adi təyin olunmuş vaxtda növbəti doz qəbul etməlidir. 12 saatdan çox vaxt keçibsə, xəstə adi bir təyin olunmuş vaxtda bir doz dərman qəbul etməli, ikiqat doza qəbul etməməlidir.

Böyrək funksiyasının pozulduğu

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə klopidogrel müalicəsi təcrübəsi məhduddur. Buna görə də, belə xəstələrin vəziyyətində dərman ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Qaraciyər funksiyasının pozulması

Qaraciyər funksiyası orta dərəcədə pozulmuş, hemorragik diatezə meylli xəstələrdə preparatın istifadəsi təcrübəsi məhduddur. Bu baxımdan, bu populyasiyada dərman ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Yan təsirləri

Qanama - həm klinik sınaqlarda, həm də marketinqdən sonrakı dövrdə qeydə alınan ən çox görülən mənfi reaksiya, əsasən müalicənin ilk ayında qeyd edildi.

Klinik sınaqlarda qeyd olunan və ya kortəbii hesabatlarda bildirilən mənfi reaksiyalar aşağıda verilmişdir.

Əks göstərişlər

- Aktiv maddə və ya dərmanın tərkib hissələrinə yüksək həssaslıq

- ağır qaraciyər disfunksiyası

- kəskin qanaxma (mədə xorası, kəllədaxili qanaxma)

- qalaktoza qarşı dözümsüzlük, Lapp laktaz çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası

- hamiləlik və laktasiya

- 18 yaşdan kiçik uşaqlar

Dərman qarşılıqlılığı

Ağızdan hazırlanmış antikoagulyantlar: klopidogrelin ağız antikoaqulyantları ilə eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki bu birləşmə qanaxmanı artıra bilər. Gündə 75 mq klopidoqrel qəbul etməsi, uzun müddət warfarin qəbul edən xəstələrdə S-warfarin'ın farmakokinetikasını və ya beynəlxalq normallaşdırılmış nisbətini (INR) dəyişdirməməsinə baxmayaraq, klopidoqrel və warfarin'in eyni vaxtda istifadəsi həm hər iki hemostazın təsiriylə qanaxma riskini artırır. dərman.

Glikoprotein IIb / IIIa inhibitorları: klopidogrel eyni vaxtda IIb / IIIa glikoprotein inhibitorlarını qəbul edən xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Asetilsalisil turşusu (ASA): ASA, ADP tərəfindən əmələ gətirilmiş trombosit aqreqasiyasının inhibə edilməsini dəyişdirmir, lakin klopidogrel, ASA'nın kollagenin təsir etdiyi trombosit birləşməsinə təsirini artırır. Bununla birlikdə gün ərzində gündə iki dəfə 500 mq-da ASA-nın eyni vaxtda qəbul edilməsi klopidogrel səbəbindən qanaxma müddətində əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olmur. Klopidogrel və asetilsalisil turşusu arasında bir farmakodinamik qarşılıqlı təsir mümkündür, bu da qanaxma riskinin artmasına səbəb olur. Buna görə də, bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatla aparılmalıdır. Bununla birlikdə, klopidogrel və ASA bir ilədək birlikdə təyin olunur.

Heparin: klopidogrel heparinin dozasında dəyişiklik tələb etmir və ya heparinin qan laxtalanmasına təsir etmir. Heparinin eyni vaxtda istifadəsi klopidogrelin səbəb olduğu trombosit toplaşmasının inhibisiyasına təsir göstərmir. Klopidogrel və heparin arasında bir farmakodinamik qarşılıqlı təsir mümkündür, bu da qanaxma riskinin artmasına səbəb olur. Buna görə də, bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatla aparılmalıdır.

Trombolitik maddələr: Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə klopidogrelin fibrinə xas və qeyri-fibrinə xas trombolitik agentlər və heparinlərlə birgə istifadəsinin təhlükəsizliyi öyrənilmişdir. Klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxmanın tezliyi ASA ilə birlikdə trombolitik maddələrin və heparinin istifadəsi ilə müşahidə olunana bənzəyir.

Nonsteroid iltihab əleyhinə dərmanlar (NSAİİ): klopidogrel və naproksenin birgə istifadəsi mədə-bağırsaq traktından gizli qan tökülməsini artırır. Bununla birlikdə, digər NSAİİ ilə qarşılıqlı təsir haqqında kifayət qədər klinik araşdırmaların olmaması səbəbindən, mədə-bağırsaq qanaxma riskinin artmasının bütün NSAİİ-lər üçün xarakterik olub-olmadığı məlum deyil. Buna görə NSAID-lərin (COX-2 inhibitorları da daxil olmaqla) və klopidogrelin eyni vaxtda istifadəsi ehtiyat tələb edir.

Digər bir paralel terapiya: klopidogrel qismən CYP2C19 istifadə edərək aktiv metabolitinə metabolizə olunduğundan, bu fermentin fəaliyyətini dayandıran dərmanların istifadəsinin klopidogrelin aktiv metabolitində dərman konsentrasiyasının azalmasına səbəb olacağı gözlənilir. Bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti aydın deyil.Bir ehtiyat olaraq, CYP2C19-u basdıran dərmanların eyni vaxtda istifadəsi atılmalıdır.

CYP2C19-i basdıran dərmanlar arasında omeprazol və esomeprazol, fluvoksamin, floksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, ticlopidine, siprofloksasin, cimetidin, karbamazepin, okskarbazepin və xloramfenikol var.

Proton Nasos İnhibitorları (PPI):

Klopidogrel ilə eyni vaxtda qəbul edilən və ya iki dərman dozası arasında 12 saatlıq bir müddətdə qəbul edilən gündə bir dəfə 80 mq dozada olan omeprazol, aktiv metabolitin təsirini 45% (yükləmə dozası) və 40% (saxlanma dozası) azaldır. 39% (yükləmə dozası) və 21% (saxlanma dozası) arasındakı azalma, trombosit yığılmasının azalması ilə əlaqələndirilir. Klopidogrel ilə eyni vaxtda qəbul edilən Esomeprazolun da aktiv metabolitin təsirini azaldacağı gözlənilir. Bir ehtiyat olaraq, omeprazol və ya esomeprazol klopidogrel ilə eyni vaxtda istifadə edilməməlidir.

Pantoprazol və lansoprazol vəziyyətində metabolit pozğunluğunda daha az nəzərə çarpan azalma müşahidə olunur.

Gündə 80 mq dozada pantoprazol ilə müalicə zamanı aktiv metabolitin plazma konsentrasiyaları 20% (yükləmə dozası) və 14% (saxlanma dozası) azalır. Bu, trombositlərin birləşməsinin orta inhibisyonunun müvafiq olaraq 15% və 11% azalması ilə müşayiət olunur. Bu, klopidogrelin pantoprazol ilə istifadəsi deməkdir.

H2 reseptor blokerləri (CYP2C19 inhibitoru olan cimetidin istisna olmaqla) və ya antasidlər kimi digər mədə turşusunu azaltan dərmanların klopidogrel antiplatelet fəaliyyətinə müdaxilə etdiyinə dair heç bir sübut yoxdur.

Digər dərmanlar:

Klopidogreli atenolol və ya nifedipinlə və ya bu maddələrin hər ikisi ilə qəbul edərkən klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir farmakodinamik qarşılıqlı əlaqə yoxdur. Fenobarbital və ya estrogenin eyni vaxtda istifadəsi də klopidogrelin farmakodinamik fəaliyyətinə ciddi təsir göstərmir.

Digoksin və teofillinin farmakokinetikası klopidoqrel ilə eyni vaxtda istifadə olunmaqla dəyişmir.

Antasidlər klopidogrelin udma dərəcəsini dəyişdirmir.

CYP2C9 ilə metabolizə olunan fenitoin və tolbutamid klopidogrel ilə etibarlı şəkildə istifadə edilə bilər.

Adətən aterotrombozu olan xəstələr üçün təyin olunan klopidogrelin digər dərmanlarla qarşılıqlı təsirini araşdırmalar aparılmadı (yuxarıda müzakirə olunan dərmanlara əlavə olaraq). Bununla birlikdə, klopidogrel ilə birlikdə müxtəlif dərman qəbul edən klopidogrelin klinik tədqiqatlarında iştirak edən xəstələr üçün klinik cəhətdən mənfi qarşılıqlı təsirlər olmadı. Bu dərmanlar arasında diuretiklər, beta-blokerlər, angiotensin-çevirici ferment inhibitorları (ACE inhibitorları), kalsium antaqonistləri, xolesterolu azaldan dərmanlar, koronar vasodilatorlar, antidiabetik dərmanlar (insulin daxil olmaqla), antiepileptik dərmanlar, həmçinin GPII blokerlər var. IIIa reseptorları.

Xüsusi təlimatlar

Qanama və hematoloji xəstəliklər

Müalicə zamanı qanaxma riski və hematoloji mənfi reaksiyalar səbəbiylə, klinik əlamətlər qanaxmağı təklif edərsə, dərhal ümumi bir qan testi və / və ya digər uyğun testlər edilməlidir. Digər antiplatelet agentləri kimi, klopidogrel, travma, cərrahi və ya digər patoloji şərtlərlə əlaqəli artan qanaxma riski olan xəstələrdə, həmçinin ASA, heparin, IIb glikoprotein inhibitorları ilə müalicə olunan xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. / IIIa və ya steroid olmayan antiinflamatuar dərmanlar (NSAID), o cümlədən COX-2 inhibitorları. Xəstələrin hər hansı bir qanaxma əlamətləri, o cümlədən gizli qanaxma əlamətləri, xüsusilə müalicənin ilk həftələrində və / və ya invaziv ürək prosedurları və ya əməliyyatdan sonra diqqətlə izlənilməlidir.Klopidogrelin oral antikoaqulyantlarla eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki bu qanaxmanı artıra bilər.

Xəstə seçmə cərrahi müdaxilə etməli olduqda və antiplatelet effekti müvəqqəti olaraq arzuolunmazdırsa, əməliyyatdan 7 gün əvvəl klopidogrel dayandırılmalıdır. Planlaşdırılan əməliyyatdan və hər hansı bir yeni dərman qəbul etmədən əvvəl xəstələr terapevt və diş həkimlərinə klopidogrel qəbul etdikləri barədə xəbərdarlıq etməlidirlər.

Clopidogrel qanaxma müddətini uzadır və qanaxmaya meylli olan patoloji dəyişiklikləri olan xəstələrdə (xüsusilə mədə-bağırsaq və göz içi) ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Xəstələrə Clopidogrel-Teva qəbul edərkən (tək və ya ASA ilə birlikdə) qanaxmanın dayandırılması daha uzun çəkə biləcəyini və gözlənilməz (yeri və ya müddəti ilə) qanaxması olduqda həkiminə məlumat vermələri lazım olduğunu bildirin. .

Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP)

Çox nadir hallarda, Clopidogrel-Teva dərmanı istifadə edildikdən sonra və bəzən qısa bir məruz qaldıqdan sonra trombotik trombositopenik purpura (TTP) hallarına rast gəlinir. Trombositopeniya və mikroangiopatik hemolitik anemiya ilə xarakterizə olunur, nevroloji dəyişikliklər, böyrək disfunksiyası və ya atəş ilə müşayiət olunur. TTP, plazmaferez də daxil olmaqla, dərhal müalicə tələb edən bir həyat üçün təhlükəlidir.

Bildirildi ki, klopidogrel götürmək, əldə edilmiş hemofiliyanın inkişafına səbəb olur. Əldə edilmiş hemofiliyanın inkişaf ehtimalı, qanaxma ilə və ya olmadan aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin müddətində (APTT) təsdiqlənmiş təcrid artımı ilə nəzərə alınmalıdır. Əldə edilmiş hemofiliya diaqnozu təsdiqlənmiş xəstələrin müalicəsi və onların vəziyyətinin monitorinqi mütəxəssislər tərəfindən aparılmalı və klopidogrel dayandırılmalıdır.

Son işemik insult

Məlumatların olmaması səbəbindən dərman kəskin bir işemik vuruşdan sonra ilk 7 gündə tövsiyə edilə bilməz.

Sitoxrom P450 2C19 (CYP2C19)

Farmakogenetika: CYP2C19 metabolizması yavaş olan xəstələrdə klopidogrel tövsiyə olunan dozalarda daha az aktiv metabolit istehsal edir və trombosit funksiyasına daha az təsir göstərir. CYP2C19 genotipi olan xəstələrdə müəyyənləşdirmək üçün testlər mövcuddur.

Aktiv klopidogrel metabolitlərinin meydana gəlməsi, qismən CYP2C19-un iştirakı ilə baş verdiyindən, bu fermentin təsirini maneə törədən dərmanların istifadəsinin bu cür metabolitlərin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olacağı gözlənilir. Bu qarşılıqlı əlaqənin klinik aktuallığı hələ müəyyən edilməmişdir. Bir ehtiyat olaraq, bu dərmanla eyni vaxtda güclü və ya orta təsir göstərən CYP2C19 inhibitorlarının istifadəsi tövsiyə edilmir.

Allergik Xaç Reaktivliyi

Allen reaksiyasına səbəb olan çarpaz reaktivliyin tienopiridinlər arasında bildirildiyi üçün xəstənin digər tienopiridinlərə, məsələn, ticlopidine və prasugrelə qarşı həssaslığı olub olmadığını qiymətləndirmək lazımdır. Digər tienopiridinlərə qarşı həssaslıq tarixçəsi olan xəstələrdə, müalicə zamanı klopidogrelə qarşı həssaslıq əlamətləri üçün monitorinq diqqətlə aparılmalıdır.

Böyrək funksiyasının pozulduğu

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə klopidogrel müalicəsi təcrübəsi məhduddur. Buna görə də, belə xəstələrin vəziyyətində dərman ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Qaraciyər funksiyasının pozulması

Qaraciyər funksiyası orta dərəcədə pozulmuş, hemorragik diatezə meylli xəstələrdə preparatın istifadəsi təcrübəsi məhduddur. Bu baxımdan, bu populyasiyada dərman ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Hamiləlik və laktasiya

Hamiləlik dövründə klopidogrelin təsiri barədə klinik məlumatların olmaması səbəbindən hamiləlik dövründə klopidogreldən ehtiyat tədbirləri kimi istifadə edilməməsi tövsiyə olunur.

Preklinik tədqiqatlar dərmanın hamiləlik, embrional / dölün inkişafı, doğuş və ya doğuşdan sonrakı inkişafa birbaşa və ya dolayı mənfi təsirlərini aşkar etməmişdir.

Clopidogrelin insan ana südünə keçib-keçmədiyi bilinmir. Preklinik tədqiqatlar klopidogrelin ana südünə keçdiyini göstərdi. Bir ehtiyat olaraq, klopidogrel-Teva ilə müalicə zamanı ana südü ilə qidalanma davam edilməməlidir.

Preklinik tədqiqatlar klopidogrelin məhsuldarlığa təsir etdiyini göstərmədi.

Dərmanın bir vasitə və ya potensial təhlükəli mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsirinin xüsusiyyətləri

Tez-tez başgicəllənmə və ya çox nadir yan təsirlərin olması səbəbindən dərman maşın sürərkən və işləyərkən ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

FARMAKOLOJİ ƏMLAKLAR

farmakodinamika. Clopidogrel, ADP-nin trombosit reseptorlarına bağlanmasını və glikoprotein (GP) IIb / IIIa kompleksinin aktivləşdirilməsini seçici şəkildə bloklayır və beləliklə trombositlərin birləşməsini maneə törədir. Clopidogrel, digər amillərin səbəb olduğu trombositlərin yığılmasını da maneə törədir. Dərman PDE-nin fəaliyyətinə təsir göstərmir.

Clopidogrel trombosit ADP reseptorlarını dönməz şəkildə dəyişdirir və buna görə də trombositlər ömrü boyu qeyri-işlək qalır və trombosit yenilənməsindən sonra (təxminən 7 gün sonra) normal fəaliyyət bərpa olunur. Trombosit aqreqasiyasının statistik əhəmiyyəti və dozadan asılı bir inhibisyonu klopidogrelin bir dozasının oral qəbulundan 2 saat sonra qeyd olunur. 75 mq dozada təkrar administrasiya trombosit toplaşmasının əhəmiyyətli dərəcədə inhibisyonuna səbəb olur. Təsiri getdikcə güclənir və 3-7 gündən sonra sabit bir vəziyyət əldə edilir. Bundan əlavə, 75 mq dozada təsirin altında aqreqasiyanın inhibisyonunun orta səviyyəsi 40-60% -dir. Trombositlərin yığılması və qanaxma müddəti klopidogrelin dayandırılmasından 7 gün sonra orta səviyyəyə qayıdır.

Farmakokinetikası 75 mq dozada dərman qəbul etdikdən sonra klopidogrel həzm sistemində sürətlə əmilir. Bununla birlikdə, qan plazmasında konsentrasiyası əhəmiyyətsizdir və tətbiq edildikdən 2 saat sonra ölçmə həddinə çatmır (0.025 mkq / l).

Clopidogrel qaraciyərdə sürətlə metabolizə olunur. Onun əsas metaboliti karboksilik turşusunun təsirsiz bir törəməsidir və qan plazmasında dolaşan tərkibin 85% -ni təşkil edir. C_maksimum klopidogrelin 75 mq dozada təkrar dozadan sonra qan plazmasında bu metabolitin qəbulu təxminən 3 mq / l təşkil edir və tətbiq edildikdən 1 saat sonra əldə edilir.

Əsas metabolitin farmakokinetikası klopidogrelin 50-150 mq dozası daxilində xətti bir əlaqə göstərdi. Clopidogrel və onun əsas metaboliti vitro-da plazma zülallarına dönməz şəkildə bağlanır (müvafiq olaraq 98 və 94%). Bu əlaqə vitroda geniş konsentrasiyalarda doymamış qalır.

Qəbul edildikdən sonra qəbul edilən dozanın təxminən 50% sidikdə, təxminən 46% isə nəcislə qəbul edildikdən sonra 120 saat ərzində atılır. T_½ əsas metabolit 8 saatdır

Qan plazmasında əsas metabolitin konsentrasiyası yaşlı xəstələrdə (75 yaşdan yuxarı) sağlam gənc könüllülərlə müqayisədə xeyli yüksəkdir. Bununla birlikdə yüksək plazma konsentrasiyası trombositlərin yığılmasında və qanaxma müddətində dəyişikliklərlə müşayiət olunmadı. Gündə 75 mq qəbul edildikdə qan metabolizmasında əsas metabolitin konsentrasiyası böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə (kreatinin klirensi (CC) 5-15 ml / dəq) orta böyrək xəstəliyi olan xəstələrə (CC 30-60 ml / dəq) nisbətən xeyli aşağıdır. ) və sağlam könüllülər.Sağlam könüllülərlə müqayisədə ADP-lə əlaqəli trombositlərin birləşməsindəki inhibitor təsiri azaldılsa da (25%), qanaxma müddəti gündə 75 mq dozada klopidoqrel qəbul edən sağlam könüllülərlə eyni dərəcədə uzadıldı.

Yetkinlərdə aterotromboz təzahürlərinin qarşısının alınması:

• miyokard infarktından sonra xəstələrdə (müalicənin başlanğıcı - bir neçə gün sonra, lakin başlanandan 35 gündən gec olmayaraq), işemik insult (müalicənin başlanğıcı - 7 gün, lakin başlanğıcdan 6 aydan gec olmayaraq) və ya diaqnozu qoyulmuş periferik xəstəlik arteriyalar (damarların zədələnməsi və alt ekstremitələrin damarlarının aterotrombozu),
• Kəskin koronar sindromlu xəstələrdə (ACS):
• asetilsalisil turşusu ilə birlikdə perkutan koronar angioplastika zamanı manevr edən xəstələrdə də daxil olmaqla S - T seqmentini qaldırmadan ACS ilə (qeyri-sabit angina pektorisi və ya Q dalğası olmadan miokard infarktı)
• asetilsalisil turşusu ilə birlikdə S-T seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktı ilə (standart dərman qəbul edən və trombolitik terapiya göstərilən xəstələrdə).

Atrial fibrilasiya ilə aterotrombotik və tromboembolik hadisələrin qarşısının alınması: klopidogrel, asetilsalisil turşusu ilə birlikdə atriyal fibrilasiya olan, damar hadisələrinin baş verməsi üçün ən azı bir risk faktoru olan, qan K antaqonistləri ilə müalicənin əks göstərişləri və qan damarlarının profilaktikası və qan axınının qarşısını alma riski azdır. və insult daxil olmaqla tromboembolik hadisələr.

MÜRACİƏT

yaşlı xəstələr də daxil olmaqla böyüklər. Clopidogrel, qida qəbulundan asılı olmayaraq gündə 1 dəfə 75 mq təyin edilir.

S - T seqmentini artırmadan (EKQ-də Q dalğası olmayan qeyri-sabit angina pektorisi və ya miokard infarktı) ACS olan xəstələrin klopidogrel müalicəsi 300 mq tək bir yükləmə dozası ilə başlayır və gündə bir dəfə 75 mq dozada (asetilsalisil turşusu ilə 75–4 dozada) davam edir. 325 mq / gün). Daha yüksək dozada asetilsalisil turşusunun istifadəsi qanaxma riskini artırdığına görə 100 mq dozadan çox olmamaq tövsiyə olunur. Müalicənin optimal müddəti müəyyən edilməmişdir. Dərmanı 12 aya qədər istifadə etməyin faydaları bildirildi və 3 aylıq müalicədən sonra maksimum təsir əldə edildi.

S - T seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin miokard infarktı olan xəstələr üçün klopidogrel, asetilsalisil turşusu ilə birlikdə və ya trombolitik dərmanlarla birlikdə 300 mq tək yükləmə dozasından başlayaraq gündə bir dəfə 75 mq təyin edilir. 75 yaşdan yuxarı xəstələrin müalicəsi klopidogrelin yüklənmə dozası olmadan başlayır. Qarışıq terapiya simptomların başlanmasından sonra ən qısa müddətdə başlamalı və ən azı 4 həftə davam etməlidir. Klopidogrelin asetilsalisil turşusu ilə 4 həftədən çox müddətə istifadəsinin faydaları bu xəstəlikdə öyrənilməmişdir.

Atriyal fibrilasiya olan xəstələrdə klopidogrel 75 mq tək bir dozada istifadə olunur. Klopidogrel ilə birlikdə asetilsalisil turşusunun istifadəsinə başlanılmalı və davam etdirilməlidir (gündə 75-100 mq dozada).

Doza itkin olduqda:

• növbəti doza qəbul etmək lazım olduğu andan 12 saatdan az vaxt keçibsə, xəstə dərhal buraxılmış dozanı götürməlidir və növbəti doza adi vaxtda qəbul edilməlidir;
• 12 saatdan çox vaxt keçibsə, xəstə adi bir zamanda növbəti növbəti doza qəbul etməlidir, ancaq buraxılmış dozanı kompensasiya etmək üçün dozanı iki dəfə artırmayın.

Böyrək çatışmazlığı. Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə preparatın istifadəsinin terapevtik təcrübəsi məhduddur.

Qaraciyər çatışmazlığı. Orta dərəcədə qaraciyər xəstəlikləri olan və hemorragik diatez riski olan xəstələrdə dərman istifadəsinin terapevtik təcrübəsi məhduddur.

Yan təsirləri

qanaxmanın ümumi bir mənfi reaksiya olduğu və müalicənin ilk ayında tez-tez baş verdiyi bildirildi.

Mənfi reaksiyalar orqanlar arasında paylanır, onların yaranma tezliyi aşağıdakı kimi müəyyən edilir: tez-tez (≥1 / 100 ilə ≤1 / 10), nadir hallarda (≥1 / 1000 ilə ≤1 / 100), nadir hallarda (≥1 / 10000 ilə. Rarely 1/1000), çox nadir hallarda (qan dövranı və limfatik sistemlərdən: nadir hallarda - trombositopeniya, leykopeniya, eozinofiliya, neytropeniya, o cümlədən şiddətli neytropeniya, çox nadir hallarda - trombotik trombositopenik purpura, aplastik anemiya, pansitopeniya, agranulositoz, ağır trombositlər) .

İmmunitet sistemi tərəfindən: çox nadir hallarda - serum xəstəliyi, anafilaktoid reaksiyaları, bilinməyən - tienopiridinlər (məsələn, ticlopidin, prasugrel kimi) arasındakı qarşılıqlı həssaslıq (bax Xüsusi təlimatlar).

Psixikadan: çox nadir hallarda - halüsinasiyalar, qarışıqlıq.

Sinir sistemindən: nadir hallarda - kəllədaxili qanaxma (bəzi hallarda ölümcül), baş ağrısı, paresteziya, başgicəllənmə, çox nadir hallarda - dadın dəyişməsi.

Görmə orqanının tərəfdən: nadir hallarda - göz bölgəsində qanaxma (konjonktival, okulyar, retinal).

Eşitmə orqanının tərəfində: nadir hallarda - başgicəllənmə.

Damarlardan: tez-tez - bir hematoma, çox nadir hallarda - əhəmiyyətli qanaxma, cərrahi yaradan qanaxma, vaskulit, arterial hipotansiyon.

Tənəffüs sistemindən: tez-tez - burun boşluğu, çox nadir hallarda - tənəffüs yollarında qanaxma (hemoptizi, ağciyər qanaması), bronxospazm, interstisial pnevmonit, eozinofilik pnevmoniya.

Həzm sistemindən: tez-tez - mədə-bağırsaq qanaxması, ishal, qarın ağrısı, dispepsiya, nadir hallarda - mədə xorası və onikibarmaq bağırsaq xorası, qastrit, qusma, ürəkbulanma, qəbizlik, qəbizlik, nadir hallarda - retroperitoneal qanaxma, çox nadir hallarda - mədə-bağırsaq və ölümcül retroperitoneal qanamalar, pankreatit, kolit (xüsusən ülseratif və ya limfositik), stomatit.

Hepatobiliar sistemdən: çox nadir hallarda - kəskin qaraciyər çatışmazlığı, hepatit, qaraciyər funksiyası göstəricilərinin anormal nəticələri.

Dərinin və dərialtı toxuma hissəsində: tez-tez - subkutan qanaxma, nadir hallarda - səfeh, qaşınma, intradermal qanaxma (purpura), çox nadir hallarda - büllur dermatit (zəhərli epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sindromu, eritema multiforme), angioedema, kəsikli və ya ekzolyativ. , ürtiker, dərmana həssaslıq sindromu, eozinofiliya və sistemik təzahürlər (DRESS sindromu) ilə dərman səfehi, ekzema, liken planus.

Əzələ-skelet sistemindən: çox nadir hallarda - kas-iskeletal qanaxma (hemartroz), artrit, artralji, miyalji.

Böyrəklərdən və sidik sistemindən: nadir hallarda - hematuriya, çox nadir hallarda - qlomerulonefrit, qanda kreatinin artması.

Enjeksiyon yerindəki ümumi vəziyyət və reaksiyalar: tez-tez - enjeksiyon yerində qanaxma, çox nadir hallarda - atəş.

Laboratoriya işləri: nadir hallarda - qanaxma müddətinin uzanması, neytrofillərin və trombositlərin sayının azalması.

XÜSUSİ TƏLİMATLAR

qanaxma və hematoloji pozğunluqlarla əlaqəli patoloji şərtlər. Dərmanın istifadəsi zamanı qanaxma əlamətləri qeyd olunarsa, dərhal geniş bir qan testi və / və ya digər uyğun testlər edilməlidir. Digər antiplatelet agentləri kimi, klopidogrel, travma, cərrahiyyə və ya digər patoloji şərtlər səbəbiylə qanaxma riski artan xəstələrdə, həmçinin asetilsalisil turşusu, heparin, IIb / IIIa glikoprotein inhibitorları və ya NSAIDləri istifadə edən xəstələrdə, xüsusən də COX inhibitorları ilə diqqətlə istifadə edilməlidir. 2 və ya selektiv serotoninin təkrar tutma inhibitorları (SSRI). Xüsusilə müalicənin ilk həftələrində və / və ya ürək və cərrahi müdaxilələrdən sonra gizli qanaxma da daxil olmaqla xəstələrdə qanaxma əlamətlərinin təzahürlərini diqqətlə izləmək lazımdır.Klopidogrelin oral antikoaqulyantlarla eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki bu qanaxmanın intensivliyini artıra bilər.

Müvəqqəti olaraq antiplatelet agentlərinin istifadəsini tələb etməyən bir planlı cərrahi müdaxilə vəziyyətində, əməliyyatdan 7 gün əvvəl klopidogrel ilə müalicə dayandırılmalıdır. Xəstələr həkimlərə, o cümlədən diş həkimlərinə klopidogrel götürdükləri, hər hansı bir əməliyyat təyin olunmadan və ya yeni bir dərman istifadə etməzdən əvvəl məlumat verməlidirlər. Clopidogrel qanaxma müddətini uzadır, buna görə qanaxma riski artan xəstələrdə (xüsusilə mədə-bağırsaq və göz içi) diqqətlə istifadə olunmalıdır.

Xəstələrə klopidoqrel ilə müalicə zamanı (tək və ya asetilsalisil turşusu ilə birlikdə) qanaxmanın adi haldan daha gec dayandırıla biləcəyi və qeyri-adi (yerində və ya müddətində) qanaxma halları barədə həkimə məlumat vermələri lazım olduğu bildirildi.

Trombotik trombositopenik purpura. Trombotik trombositopenik purpura (TTP) halları klopidogrel istifadə edildikdən sonra, bəzən hətta qısamüddətli istifadəsindən sonra çox nadir hallarda aşkar edilmişdir. TTP, trombositopeniya və nevroloji təzahürləri, böyrək disfunksiyası və ya atəşi olan mikroangiopatik hemolitik anemiya ilə özünü göstərir. TTP potensial olaraq ölümcül ola biləcək bir vəziyyətdir və buna görə plazmaferez də daxil olmaqla dərhal müalicə tələb olunur.

Əldə edilmiş hemofiliya. Clopidogrel istifadə edildikdən sonra əldə edilmiş hemofiliyanın inkişafı bildirildi. İzolyasiya edilmiş qismən tromboplastin müddətinin (APTT) qanaxma ilə və ya olmadan uzadılmasını təsdiqləyərkən əldə edilmiş hemofiliyanın inkişafı şübhə altına alınmalıdır. Belə xəstələr klopidogrel istifadəsini dayandırmalı və müvafiq müalicə almaq üçün bir mütəxəssislə məsləhətləşməlidirlər.

Bu yaxınlarda işemik insult keçirdi. Məlumatların çatışmazlığı səbəbindən kəskin bir işemik vuruşdan sonra ilk 7 gündə klopidogrel təyin etmək tövsiyə edilmir.

Sitoxrom P450 2C19 (CYP 2C19). Farmakogenetika. CYP 2C19 genetik olaraq azalmış funksiyası olan xəstələrdə qan plazmasında klopidogrelin aktiv metabolitinin daha az konsentrasiyası və daha az nəzərə çarpan antiplatelet effekti qeyd olunur. Bir xəstədə CYP 2C19 genotipini təyin edə biləcək testlər var.

Klopidogrel CYP 2C19-nin təsiri ilə qismən aktiv metabolitinə çevrildiyi üçün bu fermentin fəaliyyətini azaltan dərmanların istifadəsi qan plazmasında klopidogrelin aktiv metabolitinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olacaqdır. Ancaq bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti izah edilməmişdir. Buna görə də, profilaktik tədbir olaraq, güclü və mülayim CYP 2C19 inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsinə yol verilməməlidir (bax: MÜRACİƏTLƏR).

Allergik çarpaz qarşılıqlı təsirlər. Tiyenopiridinlər arasında çarpaz allergiya olduğuna dair xəbərlər olduğundan xəstələrə digər tienopiridinlərə (məsələn, ticlopidine, prasugrel) qarşı həssaslıq tarixçəsi yoxlanılmalıdır (bax: ADVERSE EFFECTS).

Thienopiridines, anjiyoödem, döküntü, hematoloji çarpış reaksiyalar (trombositopeniya, neytropeniya) kimi orta və ağır allergik reaksiyalara səbəb ola bilər.

Tienopiridin qrupundan bir dərman istifadə edərkən allergik və / və ya hematoloji reaksiyaları olan xəstələrdə digər tienopiridinlərdən istifadə edərkən eyni reaksiyaların artması riski ola bilər. Buna görə də belə xəstələr yaxından izlənilməlidir.

Xüsusi xəstə qrupları. Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə klopidogrel ilə terapevtik təcrübə məhduddur, buna görə də belə xəstələrə dərman ehtiyatla təyin olunmalıdır (bax)MÜRACİƏT).

Orta dərəcədə qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə dərman istifadəsi və hemorragik diatez ehtimalı məhduddur. Buna görə klopidogrel bu cür xəstələrə ehtiyatla təyin edilməlidir (bax. MÜRACİƏT).

Təravətləndiricilər. Clopidogrel-Teva laktoza ehtiva edir. Qalaktozaya qarşı dözümsüzlük, Lapp laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza zərərsizləşməsi kimi nadir irsi xəstəlikləri olan xəstələr bu dərmanı qəbul etməməlidirlər.

Tullantıların atılması üçün xüsusi ehtiyat tədbirləri. İstifadə edilməmiş dərman qalıqları və ya tullantılar yerli qaydalara uyğun olaraq atılmalıdır.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin. Klinik məlumatların olmaması səbəbindən hamiləlik dövründə klopidogrelin istifadəsi hamilə qadınlar üçün arzuolunmazdır (ehtiyat tədbirləri).

Heyvan tədqiqatları hamiləlik, embrion / dölün inkişafı, doğuş və doğuşdan sonrakı inkişafa birbaşa və ya dolayı mənfi təsir göstərməmişdir.

Klopidogrelin ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil. Heyvan tədqiqatları göstərdi ki, klopidogrel ana südünə keçir, buna görə də klopidogrel ilə müalicə zamanı ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Məhsuldarlıq. Laboratoriya heyvanlarında aparılan təcrübələr klopidogrelin məhsuldarlığa mənfi təsirini aşkar etməyib.

Uşaqlar. Clopidogrel-Teva uşaqlar üçün təyin edilmir.

Nəqliyyat vasitələrini və ya digər mexanizmləri idarə edərkən reaksiya sürətinə təsir göstərmək qabiliyyəti. Clopidogrel nəqliyyat vasitələrini və ya digər mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsir etmir və ya cüzi təsir göstərir.

ƏLAQƏLƏR

oral antikoagulyantlar. Klopidogrelin oral antikoaqulyantlarla eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki belə bir kombinasiya qanaxmanın intensivliyini artıra bilər. Clopidogrelin gündə 75 mq dozada istifadəsi, uzun müddət warfarin ilə müalicə olunan xəstələrdə S-warfarin'ın farmakokinetik profilini və ya beynəlxalq normallaşdırılmış nisbətini (INR) dəyişdirməsə də, klopidoqrel və warfarin'in eyni vaxtda istifadəsi müstəqil olması səbəbiylə qanaxma riskini artırır. hemostazın təsirləri.

Glikoprotein IIb / IIIa inhibitorları. Klopidogrel, IIb / IIIa glikoprotein reseptor inhibitorlarının eyni vaxtda istifadə edildiyi travma, əməliyyat və ya digər patoloji şərtlər səbəbiylə qanaxma riskinin artdığı xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Asetilsalisil turşusu. Asetilsalisil turşusu, klopidogrelin ADP-lə əlaqəli trombosit toplaşmasına inhibe təsirini dəyişdirmir, lakin klopidogrel, asetilsalisil turşusunun kollagenin təsir etdiyi trombosit aqreqasiyasına təsirini artırır. Ancaq 500 mq asetilsalisil turşusunun gündə 2 dəfə 1 gündə eyni vaxtda istifadəsi klopidogrel səbəbiylə uzanan qanaxma müddətinin əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olmadı. Klopidoqrel və asetilsalisil turşusu arasında farmakodinamik qarşılıqlı təsir artan qanaxma riski ilə mümkün olduğundan, bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir. Buna baxmayaraq klopidogrel və asetilsalisil turşusunu birlikdə bir ilədək qəbul etmək təcrübəsi var.

Heparin. Bildirildi ki, klopidogrel heparinin dozasının düzəldilməsini tələb etmir və heparinin laxtalanma təsirinə təsir göstərmir. Heparinin eyni vaxtda istifadəsi klopidogrelin trombositlərin yığılmasına təsirini dəyişdirmədi. Klopidogrel və heparin arasındakı farmakodinamik qarşılıqlı təsirin artması qanaxma riski ilə mümkün olduğu üçün bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.

Trombolitik maddələr.Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə klopidoqrel, fibrinə xas olan və ya fibrinə xas trombolitik maddələrin və heparinin eyni vaxtda istifadəsinin təhlükəsizliyi öyrənilmişdir. Klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxmanın tezliyi trombolitik dərmanların və heparinin asetilsalisil turşusu ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə aşkar edilənə bənzər idi.

NSAİİlər. Clopidogrel və naproksenin eyni vaxtda istifadəsinin gizli mədə-bağırsaq qanaxmasının miqdarının artdığı bildirildi. Bununla birlikdə, dərmanın digər NSAİD-lə qarşılıqlı təsirinə dair tədqiqatların olmaması səbəbindən, bütün NSAİİ ilə birlikdə istifadə edildikdə mədə-bağırsaq qanaxma riskinin artıb-artmadığı hələ müəyyən edilməmişdir. Buna görə NSAID-ləri, xüsusən COX-2 inhibitorlarını klopidogrel ilə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Selektiv Serotonin Yeniləmə İnhibitorları (SSRIs). SSRI-lərin trombositlərin aktivləşməsinə təsir etdiyini və qanaxma riskini artırdığını nəzərə alaraq, SSRI-lərin klopidogrel ilə eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatla tələb olunur.

Digər dərmanlarla birləşmə. Klopidogrel CYP 2C19-nin təsiri ilə qismən aktiv metabolitinə çevrildiyi üçün bu fermentin fəaliyyətini azaltan dərmanların istifadəsi qan plazmasında klopidogrelin aktiv metabolitinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olacaqdır. Bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti izah edilməmişdir. Buna görə profilaktik tədbir olaraq, güclü və mülayim CYP 2C19 inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsinə yol verilməməlidir.

CYP 2C19-un fəaliyyətini maneə törədən dərmanlar arasında omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, flüoksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, ticlopidine, siprofloksasin, cimetidin, karbamazepin, oxakarbazepin və xloramampin.

Proton nasos inhibitorları. Qanda aktiv metabolitin konsentrasiyası eyni vaxtda istifadəsi və ya 80 mq dozada klopidogrel və omeprazol dozaları arasında 12 saatlıq bir aralıqla azaldı. Bu azalma trombositlərin yığılmasının azalması ilə müşayiət olundu. Esomeprazolun klopidogrel ilə oxşar bir qarşılıqlı təsirə girəcəyi gözlənilir.

Pantoprazol və ya lansoprazol ilə metabolitin qanda konsentrasiyasında daha az nəzərə çarpan bir azalma qeyd edildi.

Klopidoqrelin atenolol, nifedipin və ya hər iki dərmanla eyni vaxtda istifadəsi ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli farmakodinamik qarşılıqlı təsirlər müəyyən edilməmişdir. Bundan əlavə, fenobarbital və estrogen istifadə edərkən klopidogrelin farmakodinamik aktivliyi faktiki olaraq dəyişməz qalmışdır.

Klopidogrelin istifadəsi zamanı digoksinin və ya teofillinin təsiri dəyişmədi.

Antasidlər klopidogrelin udma səviyyəsinə təsir göstərməmişdir.

Protop pompası inhibitorları ilə birləşdikdə klopidogrelin antitrombotik təsirinin effektivliyi demək olar ki, yarıya endirilə bilər. Bu vəziyyətdə, zamanla tətbiqetmənin uyğunsuzluğu klopidogrelin təsirinin azalmasına təsir göstərmir. Klopidogrelin proton pompası inhibitorları ilə birləşməsi tövsiyə edilmir.

Karboksilik klopidoqrel metabolitləri sitokrom P450 2C9 fəaliyyətini inhibə edə bilər. Bu, potensial olaraq sitokrom P450 2C9 istifadə edərək metabolizə olunan fenitoin və tolbutamid və digərləri kimi dərmanların plazma səviyyəsini artıra bilər. Buna baxmayaraq, bir klinik araşdırmanın nəticələri fenitoin və tolbutamidin klopidogrel ilə eyni vaxtda etibarlı şəkildə istifadə edilə biləcəyini göstərir.

Yuxarıda verilmiş xüsusi dərmanlarla qarşılıqlı təsir haqqında məlumat istisna olmaqla, adətən aterotrombozu olan xəstələrə təyin olunan klopidogrelin dərmanlarla qarşılıqlı təsirinə dair tədqiqatlar aparılmadı.Bununla birlikdə, klopidogrelin klinik tədqiqatlarında iştirak edən xəstələr eyni zamanda digər dərmanlardan, o cümlədən diuretiklər, β-adrenoreseptor blokerlər, ACE inhibitorları, kalsium antaqonistləri, xolesterol azaldıran maddələr, koronar vasodilatorlar, antidiabetik dərmanlar (insulin daxil olmaqla), antiepileptik dərmanlar, hormonlar da istifadə etdilər. terapiya və GPIIb / IIIa antaqonistləri, klinik cəhətdən mənfi təsirləri sübut olunmur.

YAXŞI

klopidogrelin həddindən artıq dozası ilə sonrakı ağırlaşmalarla qanaxma müddətinin artması mümkündür. Qanaxma halında simptomatik müalicə tövsiyə olunur.

Clopidogrel antidotu bilinmir. Uzadılmış qanaxma vaxtının dərhal düzəldilməsi zəruridirsə, trombosit kütləsinin transfüzyonu ilə klopidogrelin təsiri dayandırıla bilər.

Clopidogrel-teva istifadə qaydaları

Tabletlər - 1 tablet:

Aktiv maddələr: klopidogrel - 75 mq,

7 və ya 10 ədəd. - blisterlər (2, 4, 8, 9, 12) - karton paketlər.

Ağızdan 75 mq dozada qəbul edildikdən sonra klopidogrel həzm sistemindən sürətlə əmilir. Bununla birlikdə, qan plazmasında konsentrasiyası bir qədər artır və tətbiq edildikdən 2 saat sonra müəyyən edilə bilən səviyyəyə çatmır (0.025 mkq / l).

Qaraciyərdə intensiv metabolizə olunur. Əsas metabolit karboksilik turşusunun təsirsiz bir törəməsidir və plazmada dövran edən başlanğıc maddənin 85% -ni təşkil edir. Klopidogrelin təkrar dozası qəbul edildikdən sonra qan plazmasında bu metabolitin kümesi təxminən 3 mq / l təşkil edir və tətbiq edildikdən təxminən 1 saat sonra müşahidə olunur.

Əsas metabolitin farmakokinetikası klopidoqrelin 50-150 mq dozada aralığında bir münasibət ilə xarakterizə olunur.

Clopidogrel və əsas metabolit in vitro ilə plazma zülallarına dönməz şəkildə bağlanır (müvafiq olaraq 98% və 94%). Bu əlaqə vitroda geniş konsentrasiyalarda doymamış qalır.

14C etiketli klopidogrel qəbul edildikdən sonra alınan dozanın təxminən 50% -i sidikdə, təxminən 46% -i 120 saat ərzində nəcislə atılır Əsas ana metabolitin T1 / 2-si 8 saatdır.

Sağlam gənc könüllülərlə müqayisədə, əsas metabolitin plazma konsentrasiyası yaşlı xəstələrdə (75 yaş və yuxarı), trombositlərin yığılması və qanaxma vaxtında dəyişiklik olmur.

Ağır böyrək xəstəliklərində (CC 5-15 ml / dəq), qan plazmasında əsas metabolitin konsentrasiyası orta böyrək xəstəliklərinə (CC 30-60 ml / dəq) və sağlam könüllülərə nisbətən daha aşağıdır. ADP ilə əlaqəli trombositlərin birləşməsindəki inhibitor təsiri sağlam könüllülərin təsiri ilə müqayisədə azaldılsa da, qanaxma müddəti sağlam könüllülərlə eyni dərəcədə artdı.

Trombositlərin birləşmə inhibitoru. Seçimlə adenozin difosfatın (ADP) trombosit reseptorlarına bağlanmasını və GPIIb / IIIa kompleksinin aktivləşdirilməsini maneə törədir, beləliklə trombositlərin birləşməsini maneə törədir. Ayrıca sərbəst buraxılmış ADP tərəfindən artan trombosit fəaliyyətini maneə törətməklə digər agonistlərin səbəb olduğu trombosit toplaşmasını maneə törədir. PDE fəaliyyətinə təsir göstərmir.

Clopidogrel trombositlərdəki ADP reseptorlarını dönməz şəkildə dəyişdirir, beləliklə trombositlər "ömrü boyu" işləmir və normal fəaliyyət bərpa olunur (təxminən 7 gündən sonra).

Klopidogrel-tevanın istifadəsi üçün göstərişlər

Miyokard infarktı, işemik insult və ya periferik arteriya okklyuziyası olan xəstələrdə trombotik komplikasiyanın qarşısının alınması. Kəskin koronar sindromda trombotik fəsadların qarşısını almaq üçün asetilsalisil turşusu ilə birlikdə: ST seqmentinin yüksəlmədən (trombbolitik terapiya ehtimalı ilə ST seqmentinin yüksəlməsi ilə (qeyri-sabit angina pektoriyası, Q dalğası olmadan miokard infarktı)stentləmə keçirən xəstələrdə.

Damar ağırlaşmalarının inkişafı üçün ən azı bir risk faktorunun olması, dolayı antikoaqulyantların qəbul edilə bilməməsi və qanaxma riskinin az olması (asetilsalisil turşusu ilə birlikdə) atriyal fibrilasiya (atrial fibrilasiya) ilə trombotik və tromboembolik ağırlaşmaların qarşısının alınması.

Clopidogrel-teva Hamiləlikdə və uşaqlarda istifadə

Hamiləlik dövründə klopidogrelin təhlükəsizliyinin kifayət qədər və ciddi şəkildə nəzarət edilən klinik tədqiqatları aparılmadı. Tətbiq yalnız fövqəladə hallarda mümkündür.

Ana südü ilə klopidogrelin insanlarda ifraz olunduğu bilinmir. Gerekirse, laktasiya dövründə istifadə ana südü ilə qidalandırmanın dayandırılması barədə qərar verməlidir.

Gündə 300-500 mq / kq dozada klopidoqreldən istifadə edən heyvan tədqiqatlarında teratogen təsirlər və dölün və dölün inkişafına mənfi təsirlər aşkarlanmadı. Klopidogrel və onun metabolitlərinin ana südü ilə atıldığı müəyyən edildi.

Clopidogrel Teva dozası

Şifahi olaraq gündə 1 dəfə çəkin.

İlkin və saxlanma dozası gündə 75 mqdir. Yükləmə dozası gündə 300 mqdir.

Tətbiq rejimi əlamətlərdən və klinik vəziyyətdən asılıdır.

Clopidogrel, travma, cərrahi müdaxilələr və hemostaz sisteminin pozğunluqları nəticəsində qanaxma riskinin artması ilə ehtiyatla istifadə olunur. Planlaşdırılan cərrahi müdaxilələrlə (antiplatelet effekti arzuolunmazsa), klopidogrel əməliyyatdan 7 gün əvvəl dayandırılmalıdır.

Clopidogrel, hemorajik diatezin baş verə biləcəyi ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunur.

Həddindən artıq qanaxma əlamətləri (qanaxma diş ətləri, menorragiya, hematuriya) ortaya çıxdıqda, hemostatik sistemin tədqiqi (qanaxma müddəti, trombosit sayı, trombositlərin funksional fəaliyyət testləri) göstərilir. Qaraciyərin funksional fəaliyyətinin laboratoriya göstəricilərinin mütəmadi monitorinqi tövsiyə olunur.

Warfarin, heparin, NSAIDs ilə eyni vaxtda ehtiyatla istifadə edin, uzun müddət - asetilsalisil turşusu ilə, çünki Hal-hazırda belə bir tətbiqin təhlükəsizliyi tamamilə qurulmamışdır.

Təcrübə tədqiqatlarında kanserogen və genotoksik təsirlər aşkar edilmədi.

Nəqliyyat vasitələri və idarəetmə mexanizmlərini idarə etmə qabiliyyətinə təsir

Klopidoqrelin nəqliyyat vasitələrini idarəetmə və idarəetmə mexanizmlərinə təsiri müəyyən edilməmişdir.

Aşırı doz

Klopidogrelin həddindən artıq dozası ilə sonrakı ağırlaşmalarla qanaxma vaxtının artması müşahidə edilə bilər. Qanaxma halında simptomatik müalicə tövsiyə olunur.

Klopidogrelin hərəkətinin antidotu məlum deyil. Genişlənmiş qanaxma vaxtını dərhal tənzimləmək lazımdırsa, klopidogrelin təsiri trombosit kütləsinin transfüzyonu ilə dayandırıla bilər.

Hamiləlik və ya laktasiya dövründə istifadə edin

Hamiləlik dövründə klopidoqrelin istifadəsi ilə bağlı klinik məlumatların olmaması səbəbindən hamilə qadınlara (ehtiyat tədbirləri) təyin etmək arzuolunmazdır.

Heyvan tədqiqatları hamiləlik, embrion / dölün inkişafı, doğuş və doğuşdan sonrakı inkişafa birbaşa və ya dolayı mənfi təsir göstərməmişdir.

Clopidogrelin ana südü ilə xaric olub-olmadığı bilinmir. Heyvan tədqiqatları göstərdi ki, klopidogrel ana südü ilə atılır, buna görə də klopidogrel ilə müalicə zamanı ana südü dayandırılmalıdır.

Laboratoriya heyvanlarında aparılan təcrübələr klopidogrelin məhsuldarlığa mənfi təsirini aşkar etməyib.

Clopidogrel-Teva uşaqlar üçün təyin edilmir.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Hematoloji pozğunluqlarla əlaqəli qanaxma və patoloji şərtlər.

Dərman istifadəsi zamanı qanaxma ehtimalını göstərən əlamətlər varsa dərhal geniş bir qan testi və / və ya digər uyğun testlər edilməlidir. Digər antiplatelet agentləri kimi, klopidogrel, travma, cərrahiyyə və ya digər patoloji şərtlər səbəbiylə qanaxma riski artan xəstələrdə, həmçinin ASA, heparin, IIb / IIa glikoprotein inhibitorları və ya steroid olmayan iltihab əleyhinə dərmanlar, xüsusən də COX inhibitorları istifadə edən xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir. 2 və ya selektiv serotonin alma inhibitorları (SSRI) və ya qanaxma riskini artıra biləcək digər dərmanlar (məsələn, pentoks) ifillin). Xüsusilə müalicənin ilk həftələrində və / və ya ürək və cərrahi müdaxilələrdən sonra gizli qanaxma da daxil olmaqla xəstələrdə qanaxma əlamətlərinin təzahürlərini diqqətlə izləmək lazımdır. Klopidoqrelin oral antikoaqulyantlarla eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki qanaxmanın intensivliyini artıra bilər.

Planlaşdırılan cərrahi müdaxilə vəziyyətində, antiplatelet agentlərinin istifadəsini müvəqqəti tələb edir, əməliyyatdan 7 gün əvvəl klopidogrel ilə müalicə dayandırılmalıdır. Xəstələr də daxil olmaqla həkimlərə məlumat verməlidirlər klopidogrel aldıqları diş həkimləri, onlara hər hansı bir əməliyyat təyin etmədən və ya yeni bir dərman istifadə etməzdən əvvəl. Clopidogrel qanama müddəti uzadır, buna görə qanaxma riski artan xəstələrdə (xüsusilə mədə-bağırsaq və göz içi) ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Xəstələrə klopidogrel ilə müalicə zamanı (tək və ya ASA ilə birlikdə) qanaxmanın adi haldan daha gec dayandırıla biləcəyi və qeyri-adi (yerində və ya müddətində) qanaxma halları barədə həkimə məlumat vermələri lazımdır.

Trombotik trombositopenik purpura (TTP).

Çox nadir hallarda, klopidogrel istifadə edildikdən sonra bəzən hətta qısamüddətli istifadədən sonra trombotik trombositopenik purpura (TTP) halları olmuşdur. TTP, trombositopeniya və nevroloji təzahürləri, böyrək disfunksiyası və ya atəşi olan mikroangiopatik hemolitik anemiya ilə özünü göstərir. TTP potensial olaraq ölümcül ola biləcək bir vəziyyətdir və buna görə plazmaferez də daxil olmaqla dərhal müalicə tələb olunur.

Clopidogrel istifadə edildikdən sonra əldə edilmiş hemofiliyanın inkişafı bildirildi. İzolyasiya edilmiş qismən tromboplastin müddətinin (APTT) qanaxma ilə və ya olmadan uzadılmasını təsdiqləyərkən əldə edilmiş hemofiliyanın inkişafı şübhə altına alınmalıdır. Belə xəstələr klopidogrel istifadəsini dayandırmalı və müvafiq müalicə almaq üçün bir mütəxəssislə məsləhətləşməlidirlər.

Bu yaxınlarda işemik insult keçirdi.

Məlumatların çatışmazlığı səbəbindən kəskin bir işemik vuruşdan sonra ilk 7 gündə klopidogrel təyin etmək tövsiyə edilmir.

Sitokrom P450 2C19 (CYP2C19).

Farmakogenetika. Genetik olaraq azalmış CYP2C19 funksiyası olan xəstələrdə aktiv klopidogrel metabolitinin aşağı plazma konsentrasiyası və daha az nəzərə çarpan antiplatelet effekti müşahidə olunur. Xəstənin CYP2C19 genotipini müəyyənləşdirmək üçün testlər var.

Klopidogrel qismən CYP2C19 təsiri altında aktiv metabolitinə çevrildiyi üçün bu fermentin fəaliyyətini azaltan dərmanların istifadəsi, plazmadakı klopidogrelin aktiv metabolitinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olacaqdır. Ancaq bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti izah edilməmişdir. Buna görə, profilaktik tədbir olaraq, güclü və orta CYP2C19 inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsinə yol verilməməlidir (baxın)"Digər dərman məhsulları ilə qarşılıqlı əlaqə və digər növ qarşılıqlı əlaqə" bölməsi).

Klopidogrel, eyni zamanda CYP2C8 sitoxromu üçün bir substrat olan məhsulları qəbul edən xəstələrdə ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Allergik çarpaz qarşılıqlı təsirlər.

Tiyenopiridinlər arasında çarpaz allergiya olduğuna dair xəbərlər olduğundan xəstələrə digər tienopiridinlərə (məsələn, ticlopidine, prasugrel) qarşı həssaslıq tarixçəsi yoxlanılmalıdır (bax: "Mənfi reaksiyalar" bölməsinə baxın).

Thienopiridines, anjiyoödem, döküntü, hematoloji çarpış reaksiyalar (trombositopeniya, neytropeniya) kimi orta və ağır allergik reaksiyalara səbəb ola bilər.

Tienopiridin qrupundan bir dərman istifadə edərkən allergik reaksiyalar və / və ya hematoloji reaksiyalar tarixçəsi olan xəstələrdə digər tienopiridinlərdən istifadə edərkən eyni reaksiyaların artması riski ola bilər. Buna görə belə xəstələr üçün diqqətlə izlənilməlidir.

Xüsusi xəstə qrupları.

Xəstələrdə klopidogrel ilə terapevtik təcrübə böyrək çatışmazlığı məhduddur, buna görə də bu cür xəstələrə ehtiyatla dərman təyin olunmalıdır (bax: "Dozaj və İdarəetmə" bölməsinə).

Dərmanı xəstələrdə istifadə təcrübəsi qaraciyər xəstəlikləri mülayim və hemorragik diatez ehtimalı məhduddur. Buna görə klopidogrel bu cür xəstələrə ehtiyatla təyin olunmalıdır (bax: "Dozaj və İdarəetmə" bölməsinə).

Clopidogrel-Teva laktoza ehtiva edir. Qalaktozaya qarşı dözümsüzlük, Lapp laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası kimi nadir irsi xəstəlikləri olan xəstələr bu dərmanı qəbul etməməlidirlər.

Tullantıların atılması ilə bağlı xüsusi tədbirlər

İstifadə edilməmiş dərman qalıqları və ya tullantılar yerli qaydalara uyğun olaraq atılmalıdır.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir və digər qarşılıqlı təsir növləri

Qanama riskini artıra biləcək dərmanlar

Dərman təsirinin potensiallaşdırılması nəticəsində qanaxma riskinin artması var. Qanama riskini artıra biləcək digər dərmanları ehtiyatla istifadə edin.

Ağızdan antikoagulyantlar. Klopidogrelin ağız antikoaqulyantları ilə eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki belə bir kombinasiya qanaxmanın intensivliyini artıra bilər. Gündə 75 mq dozada klopidogrelin istifadəsi, S-warfarin'ın farmakokinetik profilini və ya uzun müddət warfarin ilə müalicə alan xəstələrdə beynəlxalq normallaşdırılmış nisbətini (INR) dəyişdirməməsinə baxmayaraq, klopidoqrel və warfarin ilə eyni vaxtda istifadəsi qanaxma riskini artırır. hemostazın müstəqil təsiri.

Glikoprotein IIb inhibitorları, / IIIA . Glikoproteinin IIb, / IIIA inhibitorlarının eyni vaxtda olduğu travma, cərrahiyyə və ya digər patoloji şərtlər səbəbiylə qanaxma riski artan xəstələrdə klopidogrel ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Asetilsalisil turşusu (ASA). Asetilsalisil turşusu, klopidogrelin ADP-lə əlaqəli trombosit yığılmasına təsir edən təsirini dəyişdirmir, lakin klopidogrel ASA-nın kollagenə səbəb olan trombositlərin yığılmasına təsirini artırır. Ancaq 500 mq ASA'nın gündə 2 dəfə bir gündə eyni vaxtda istifadəsi, klopidogrel səbəbiylə uzanan qanama müddətinin əhəmiyyətli bir artmasına səbəb olmadı. Klopidoqrel və asetilsalisil turşusu arasında farmakodinamik qarşılıqlı təsir artan qanaxma riski ilə mümkün olduğundan, bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.Buna baxmayaraq, klopidogrel və ASA'nın bir ilədək birlikdə alınması təcrübəsi var.

Heparin. Bildirildi ki, klopidogrel heparinin dozasının düzəldilməsini tələb etmir və heparinin laxtalanma təsirinə təsir göstərmir. Heparinin eyni vaxtda istifadəsi klopidogrelin trombositlərin yığılmasına təsirini dəyişdirmədi. Klopidogrel və heparin arasındakı farmakodinamik qarşılıqlı təsirin artması qanaxma riski ilə mümkün olduğu üçün bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatlı olmağı tələb edir.

Trombolitik maddələr. Kəskin miokard infarktı olan xəstələrdə klopidoqrel, fibrinə xas olan və ya fibrinə xas trombolitik maddələrin və heparinin eyni vaxtda istifadəsinin təhlükəsizliyi araşdırılmışdır. Klinik cəhətdən əhəmiyyətli qanaxmanın tezliyi, trombolitik dərmanların və heparinin ASA ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə müşahidə edilənə bənzəyirdi.

Nonsteroid antiinflamatuar dərmanlar (NSAİİ). Clopidogrel və naproksenin eyni vaxtda istifadəsinin gizli mədə-bağırsaq qanaxmasının miqdarının artdığı bildirildi. Bununla birlikdə, dərmanın digər NSAİD-lərlə qarşılıqlı təsirinə dair araşdırmaların olmaması səbəbindən, hələ də aydın deyil, bütün NSAİİ ilə birlikdə istifadə edildikdə mədə-bağırsaq qanaxma riski artır. Buna görə NSAID-ləri, xüsusən COX-2 inhibitorlarını klopidogrel ilə istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Selektiv Serotonin Yeniləmə İnhibitorları (SSRIs). SSRI-lərin trombositlərin aktivləşməsinə təsir etdiyini və qanaxma riskini artırdığını nəzərə alaraq, SSRI-lərin klopidogrel ilə eyni vaxtda istifadəsi ehtiyatla tələb olunur.

Proton nasos inhibitorları (PPI).

Qanda aktiv metabolitin konsentrasiyası eyni vaxtda istifadəsi və ya 80 mq dozada klopidogrel və omeprazol dozaları arasında 12 saatlıq bir aralıqla azaldı. Bu azalma trombositlərin yığılmasının azalması ilə müşayiət olundu. Esomeprazolun klopidogrel ilə oxşar bir qarşılıqlı təsirə girəcəyi gözlənilir.

Farmakodinamik / farmakokinetik qarşılıqlı təsir və ürək-damar riski ilə bağlı bir sıra məlumatlar verilmişdir. Bu baxımdan, omeprazol və ya esomeprazol ilə klopidogrel ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Pantoprazol və ya lansoprazol ilə metabolitin qanda konsentrasiyasında daha az nəzərə çarpan bir azalma müşahidə edildi. Clopidogrel pantoprazol ilə istifadə edilə bilər.

Proton nasos blokerləri və ya antasidlər kimi digər turşu azaldan dərmanların klopidogrelin anti-aqreqasiya fəaliyyətinə təsir göstərdiyinə dair heç bir sübut yoxdur.

Antasidlər klopidogrelin udma dərəcəsinə təsir göstərmir.

Digər dərmanlarla birləşmə. Klopidogrel qismən CYP2C19 təsiri altında aktiv metabolitinə çevrildiyi üçün bu fermentin fəaliyyətini azaltan dərmanların istifadəsi, plazmadakı klopidogrelin aktiv metabolitinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb olacaqdır. Bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti izah edilməmişdir. Buna görə profilaktik tədbir olaraq, güclü və mülayim CYP2C19 inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsinə yol verilməməlidir.

CYP2C19 fəaliyyətinin güclü və ya orta dərəcədə inhibitorları olan preparatlar arasında omeprazol, esomeprazol, fluvoksamin, floksetin, moklobemid, vorikonazol, flukonazol, ticlopidine, karbamazepine və efavirenz daxildir.

Klopidogrel ilə eyni vaxtda istifadə edərkən klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir farmakodinamik qarşılıqlı təsir atenolol, nifedipin ya da hər iki dərmanla da təsbit edilmədi. Bundan əlavə, istifadə edərkən klopidogrelin farmakodinamik aktivliyi faktiki olaraq dəyişməz qaldı fenobarbital və estrogen .

Farmakokinetik xüsusiyyətləri digoxin və ya teofillin klopidogrel ilə eyni vaxtda istifadə ilə dəyişmədi.

Karboksilik klopidoqrel metabolitləri sitokrom P450 2C9 fəaliyyətini inhibə edə bilər.Bu, potensial olaraq dərmanların plazma səviyyəsini artıra bilər fenitoin və tolbutamid, və sitokrom P450 2C9 istifadə edərək metabolizə olunan digərləri. Buna baxmayaraq, bir klinik araşdırmanın nəticələri bunu göstərir fenitoin və tolbutamid klopidogrel ilə etibarlı şəkildə istifadə edilə bilər.

CYP2C8 sitoxromunun substratı olan dərmanlar

Clopidogrel'in sağlam könüllülərdə repaglinid təsirini artırdığı bildirildi. Əsasən CYP2C8 sitokromu ilə metabolizə olunan klopidogrel və dərmanların (məsələn, repaglinid, paklitaksel) eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında konsentrasiyasının artması riskini nəzərə alaraq ehtiyatla aparılmalıdır.

Yuxarıda verilmiş xüsusi dərmanlarla qarşılıqlı təsir haqqında məlumat istisna olmaqla, adətən aterotrombozu olan xəstələrə təyin olunan klopidogrelin dərmanlarla qarşılıqlı təsirinə dair tədqiqatlar aparılmadı. Bununla birlikdə, klopidogrelin klinik tədqiqatlarında iştirak edən xəstələr eyni zamanda digər dərmanlardan, o cümlədən diuretiklər, beta-blokerlər, ACE inhibitorları, kalsium antaqonistləri, xolesterolu azaldıran dərmanlar, koronar vasodilatorlar, antidiabetik dərmanlar (insulin daxil olmaqla), antiepileptik dərmanlar, hormon əvəzedici terapiya da istifadə etdilər. və GPIIb / IIIa antaqonistləri, klinik cəhətdən mənfi təsirləri sübut edilmir.

Videoya baxın: clopidogrel 75 mg uses dosage and side effects (BiləR 2024).