Dozaj forması - filmlə örtülmüş tabletlər: kapsul şəklində, bir tərəfində "CFZ" ilə həkk olunmuş, çarpaz nüvəsi demək olar ki, ağ və ya ağ, dozaj 100 mq - sarı, digər tərəfində oyma "100" ilə, doz 300 mq - demək olar ki, ağ və ya digər tərəfdən "300" ilə həkk olunmuş ağ rəngli (1, 3, 9 və ya 10 tabletdən 10 ədəd qarışıqdan ibarət olan bir karton paket və Invokany istifadə qaydaları).

Tərkibi 1 tablet:

• aktiv maddə: canagliflozin - 100 və ya 300 mq (canagliflozin hemihidrat şəklində - müvafiq olaraq 102 və ya 306 mq),
• köməkçi komponentlər (100/300 mq): mikrokristal selüloz - 39.26 / 117.78 mq, kroskarmelloza natrium - 12/36 mq, susuz laktoza - 39.26 / 117.78 mq, maqnezium stearat - 1.48 / 4, 44 mq, hipproloz - 6/18 mq,
• film örtüyü: 100 mq dozada - Opadry II 85F92209 boya sarı (qismən hidroliz edilmiş polivinil spirti - 40%, makroqol 3350 - 20,2%, titan dioksidi - 24,25%, talk - 14,8%, sarı dəmir oksidi - 0, 75%) - 8 mq, 300 mq dozada - Opadry II 85F18422 ağ boya (qismən hidrolize polivinil spirti - 40%, makroqol 3350 - 20,2%, titan dioksid - 25%, talk - 14,8%) - 18 mq.

Farmakodinamika

Diabetes mellitus fonunda qlükoza konsentrasiyasının davamlı artmasına səbəb ola bilən qlükoza artan böyrək reabsorbsiyası olduğu müəyyən edilmişdir. Tüberküloz lümenindən olan qlükoza reabsorbsiyasının əksəriyyəti üçün proksimal böyrək borularında ifadə olunan SGLT2 (tip 2 natrium qlükoza kotransporter) cavabdehdir.

Kanagliflosin - Invokananın aktiv maddəsi - SGLT2 inhibitorlarından biridir. SGLT2 inhibə edildikdə, süzülmüş qlükoza reabsorbsiyasının azalması və BCP-də azalma (qlükoza üçün böyrək həddi) böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazının artmasına kömək edir ki, bu da 2 tip diabetli xəstələrdə insulinə bağlı olmayan bir mexanizm istifadə edərək qanda plazma qlükoza konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. Ayrıca, SGLT2 inhibe yolu ilə böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazının artması səbəbindən, osmotik diurezin inkişafı qeyd olunur, diüretik təsiri sistolik təzyiqin azalmasına kömək edir. Bundan əlavə, böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazının artması fonunda kalori itkisi və nəticədə kilo itkisi var.

III mərhələ tədqiqatları apararkən, 300 mq Invokananın bir yeməkdən əvvəl istifadəsi, 100 mq doza qəbul edənə nisbətən qlükoza konsentrasiyasında postprandial artımın daha da azalmasına səbəb olur. Maddənin udulmazdan əvvəl bağırsaq lümenindəki keçid dərəcədə yüksək konsentrasiyasını nəzərə alsaq, bu təsir qismən bağırsaq daşıyıcısı SGLT1-in lokal inhibisyonu ilə əlaqələndirilə bilər (canagliflozin aşağı aktivlik SGLT1 inhibitorudur). Canagliflozin istifadə edilən işlərdə qlükoza malabsorbsiyası aşkar edilmədi.

2 tip şəkərli diabet xəstələrində klinik araşdırmalar zamanı kanagliflozinin bir və ya çox dəfə oral qəbulundan sonra, qlükoza üçün böyrək həddində bir doza asılı azalma və böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazının artması qeyd edildi. Qlükoza üçün böyrək həddinin ilkin dəyəri təqribən 13 mmol / L, qlükoza gündəlik orta böyrək həddində maksimum azalma gündə 1 dəfə 300 mq canagliflozin ilə müşahidə olunur və 4-5 mmol / L təşkil edir. Bu terapiya zamanı hipoqlikemiya riskinin az olduğunu göstərir.

16 gün ərzində 2-ci tip şəkərli diabet xəstələrində gündə bir dəfə 100-300 mq kanagliflozin istifadə edilərkən, qlükoza üçün böyrək həddində daimi azalma və böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazının artması müşahidə edildi. Bu vəziyyətdə qanda qlükozanın plazma konsentrasiyasında azalma dozadan asılı olaraq terapiyanın ilk günündə baş verdi və gələcəkdə boş bir mədədə və yeməkdən sonra sabit bir meyl meydana gəldi.

Qarışıq qidadan əvvəl 300 mq Advokananın bir dozası bağırsaqda qlükoza udulmasının gecikməsi və ekstrenal və böyrək mexanizmləri vasitəsilə postprandial qlikemiyanın azalması ilə nəticələndi.

60 sağlam könüllü iştirak edən bir araşdırma apararkən, 300 və 1200 mq dozanın (maksimum terapevtik dozadan 4 qat yüksək) alınmasının QTc intervalında əhəmiyyətli dəyişikliklərə səbəb olmadığı məlum oldu. 1200 mq dozada bir qan tətbiq edərkən canagliflozin qanda maksimum plazma konsentrasiyası 300 mq tək tətbiq edildikdən sonra təqribən 1,4 dəfə artdı.

Canagliflozin'in monoterapiya olaraq və ya birləşmiş müalicənin bir hissəsi olaraq istifadə edilməsi (1-2 oral hipoqlikemik agentlərin istifadəsi ilə) plasebo ilə müqayisədə orta səviyyədə qlikemiyanın ilkin səviyyədən -1.2 ilə -.9.9 mmol / l-ə qədər dəyişməsinə səbəb olur. müvafiq olaraq 100 və 300 mq-dan 1,9 ilə -2,4 mmol / l arasında dəyişir. Bu təsir terapiyanın ilk günündən sonra maksimuma yaxın oldu və müalicə müddəti ərzində davam etdi.

Ayrıca standart qarışıq bir səhər yeməyinə qarşı bir qlükoza tolerantlığı testindən sonra postprandial qlikemiyanı ölçmək üçün canagliflozin'in monoterapiya və ya birləşmiş müalicənin bir hissəsi olaraq (1-2 oral hipoqlikemik agent istifadə edərək) istifadəsini araşdırdıq. Terapiya, ilkin səviyyə ilə müqayisədə, 100 və 300 qəbul edilərkən plasebo ilə postprandial glikemiya səviyyəsinin ortalama azalmasına səbəb oldu - 1,5 və 2,7 mmol / L və -2,1 ilə -3,5 mmol / L arasında. müvafiq olaraq mq, yeməkdən əvvəl qlükoza konsentrasiyasının azalması və postprandial qlikemiya səviyyəsindəki dalğalanmaların azalması ilə əlaqələndirilir.

Tip 2 diabetli xəstələrdə aparılan araşdırmalara görə, canagliflozin istifadəsi beta hüceyrələrin (beta hüceyrələrin funksiyası ilə əlaqəli homeostaziya modelinə görə) və insulin ifrazının sürətini (qarışıq səhər yeməyi ilə qlükoza tolerantlığı testinə əsasən) artırır.

Farmakokinetikası

Sağlam mövzularda canagliflozin farmakokinetikası 2 tip diabet xəstələrində maddənin farmakokinetik parametrlərinə bənzəyir. Sağlam könüllülər tərəfindən 100 və 300 mq Invokananın bir ağızdan qəbulundan sonra canagliflozin sürətlə əmilir_maksimum (bir maddənin maksimum konsentrasiyasına çatma vaxtı) plazmadakı orta hesabla 1-2 saatdır. Plazma C_maksimum (maddənin maksimum konsentrasiyası) və AUC ("konsentrasiya - vaxt" əyri altında olan sahə) 50-300 mq dozada kanagliflozin istifadəsi ilə mütənasib olaraq artır. Görünən sonlu T_1/2 100 və 300 mq canagliflozin istifadə edərkən (yarım ömrü) müvafiq olaraq 10,6 və 13,1 saat təşkil edir. Tarazlıq vəziyyəti terapiyanın başlanmasından 4-5 gün sonra əldə edilir.

Canagliflozin farmakokinetikası zamandan asılı deyil, təkrar istifadə edildikdən sonra plazmadakı maddənin yığılması 36% -ə çatır.

Canagliflozin orta mütləq bioavailability təxminən 65% təşkil edir. Yüksək yağ tərkibi olan qidanın istifadəsi canagliflozin farmakokinetikasına təsir etmir, buna görə də Invokana qida ilə və ya onsuz istifadə edilə bilər. Bununla birlikdə, canagliflozin-in bağırsaqdakı qlükoza yavaş udulmasına görə postprandial qlikemiyanın artmasını azaltmaq qabiliyyətini nəzərə alaraq ilk yeməkdən əvvəl qəbul etmək tövsiyə olunur.

Sağlam fərdlərdə bir damardaxili infuziyadan sonra ortalama V olur_d Tarazlıqda canagliflozin (paylama həcmi) 119 L-dir, bu da toxumalarda geniş yayılma dəlilləridir. Maddə, əsasən albuminlərlə birlikdə plazma zülallarına böyük miqdarda (99% səviyyəsində) bağlanır. Zülallarla əlaqə, canagliflozin plazma konsentrasiyasından asılı deyil. Böyrək / qaraciyər çatışmazlığı fonunda plazma zülalları ilə əlaqə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.

Canagliflozin metabolizmasının əsas yolu O-qlükuronidləşmədir. Proses əsasən UGT1A9 və UGT2I34 iştirakı ilə iki hərəkətsiz O-qlükuronid metabolitinin meydana gəlməsi ilə baş verir. İnsanlarda canagliflozin oksidləşdirici (SURZA4 vasitəçiliyi) metabolizması minimaldır (təxminən 7%).

Sağlam könüllülər tərəfindən 14 C-kanagliflozinin bir dozasını oral tətbiq etdikdən sonra nəcisdə müvafiq olaraq O-qlükuronid metabolit, hidroksillənmiş metabolit və canagliflozin şəklində idarə olunan radioaktiv dozanın 3.2, 7 və 41.5% -i aşkar edilmişdir. Maddənin enterohepatik dövriyyəsi əhəmiyyətsizdir.

Radioaktiv dozanın təxminən 33% -i sidikdə, əsasən O-qlükuronid metabolitləri şəklində olur (30,5%). Dozanın 1% -dən az hissəsi böyrəklər tərəfindən dəyişdirilməmiş bir maddə şəklində ifraz olunur. 100 və 300 mq canagliflozin istifadə edərkən böyrəklərin təmizlənməsi 1,3-1,55 ml / dəq aralığında olur.

Canagliflozin, klirensi az olan bir dərmandır, sağlam şəxslərdə venadaxili tətbiq edildikdən sonra sistematik təmizlik orta hesabla 192 ml / dəq.

Şiddətli böyrək çatışmazlığı, xroniki böyrək çatışmazlığının terminal mərhələsində, eləcə də dializ xəstələrində kanagliflozin istifadəsi tövsiyə edilmir, çünki bu qrup xəstələrdə dərmanın effektiv olacağı gözlənilmir. Dializ zamanı canagliflozin minimal aradan qaldırılması qeyd olunur.

Yüngül və orta dərəcədə qaraciyər çatışmazlığı halında, Invokananın doz tənzimlənməsi tələb olunmur. Ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrə (Uşaq-Puq miqyaslı C sinifində) bu kateqoriyalı xəstələrdə istifadəsi ilə əlaqədar klinik təcrübəsinin olmaması səbəbindən dərman təyin edilmir.

Uşaqlarda canagliflozin-in farmakokinetik parametrləri öyrənilməyib.

Invokana, istifadə üçün təlimat: metod və doz

Invokan tabletləri gündə 1 dəfə, səhər yeməyindən əvvəl, şifahi olaraq qəbul edilməlidir.

Tövsiyə olunan gündəlik doza 100 və ya 300 mqdir.

Əgər Invokana insulin və ya onun sekresiyasını artıran maddələrə (xüsusən də sulfonilurea törəmələrinə) köməkçi vasitə kimi istifadə edilərsə, hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün bu dərmanlar daha aşağı bir dozada təyin edilə bilər.

Canagliflozin bir diüretik təsir göstərir. Diüretik dərmanlarla müalicə olunan xəstələr, habelə orta ağırlıqdakı böyrək funksiyası pozulmuş insanlar (30 ilə 60 ml / dəq / 1.73 m 2 olan bir glomerular filtrasiya dərəcəsi ilə) və 75 yaşdan yuxarı xəstələrdə daha çox rast gəlinən yan təsirlərin inkişafı damardaxili həcmdə azalma ilə (məsələn, arterial / ortostatik hipotenziya, postural başgicəllənmə). Bu xəstə qrupuna gündəlik 100 mq dozada terapiyaya başlamaq tövsiyə olunur. Canagliflozin ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl hipovolemiya əlamətləri olan xəstələrə bu vəziyyəti düzəltmək tövsiyə olunur. 100 mq dozası yaxşı tolere edilirsə və qlikemiyaya əlavə nəzarət tələb olunursa, dozanı 300 mq-a çatdırmaq məsləhət görülür.

Invokananın növbəti dozasını qaçırsanız, mümkün qədər tez qəbul etməlisiniz, ancaq bir gün ərzində ikiqat doza qəbul etməməlisiniz.

Yan təsirləri

Klinik tədqiqatlar zamanı müşahidə olunan arzuolunmaz təsirlər (monoterapiya və metformin, sulfonilüre törəmələri və metformin, eləcə də metformin və pioglitazon ilə birlikdə istifadəsi) ≥ 2% (aşağıdakı təsnifata görə baş vermə tezliyindən asılı olaraq sistemləşdirilir): çox vaxt - ≥ 1/10, tez-tez - ≥ 1/100 və 2), həmçinin yuxarıdakı döngə diüretikləri ilə birlikdə istifadə fonunda. Ürək-damar riskləri ilə əlaqədar bir araşdırma apararkən, Invokananın istifadəsi ilə damar həcminin azalması ilə əlaqəli ciddi mənfi reaksiyaların tezliyi artmadı. Bu mənfi hadisələr terapiyanın nadir hallarda ləğv edilməsinə səbəb oldu.

İnsulin və ya sulfonilürea törəmələrinə əlavə olaraq Invocana ilə terapiya zamanı hipoqlikemiyanın inkişafı tez-tez bildirilmişdir ki, bu da istifadəsi bu vəziyyətin inkişafı ilə müşayiət olunmayan bir dərman insulin və ya onun ifrazını artıran dərmanlar əlavə edildiyi hallarda hipoqlikemiya tezliyinin gözlənilən artmasına uyğundur.

100 mq canagliflozin qəbul edən xəstələrin 4.4% -də, 300 mq canagliflozin qəbul edən xəstələrin 7% -də və plasebo xəstələrinin 4.8% -də serum kalium konsentrasiyasının artması (> 5.4 mEq / L və başlanğıc konsentrasiyasından yüksəkdir). 15%). Orta dərəcədə şiddətli böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə bəzən serum kalium konsentrasiyasında daha aydın bir artım müşahidə edildi (adətən bu qrup xəstələrdə kalium konsentrasiyasında artım var idi və / və ya kalium ifrazını azaltan bir sıra dərman qəbul etdilər - kalium saxlayan diuretiklər və angiotensin çevirən ferment inhibitorları). Ümumiyyətlə, bu pozuntu təbiidir və xüsusi müalicə tələb etmir.

Terapiyanın ilk altı həftəsində, terapiyanın hər hansı bir mərhələsində müşahidə olunan başlanğıc səviyyəsi ilə müqayisədə bir qədər (30%), plasebo istifadə edərkən müvafiq olaraq 100 və 300 mq kanagliflozin istifadə edərkən 2 və 4,1% təşkil edildi - 2,1%. Tez-tez bu pozğunluq təbiətdə keçici idi və tədqiqatın sonunda daha az sayda xəstədə qeyd edildi. Böyrək çatışmazlığının orta dərəcədə ağırlığı olan xəstələrin birləşdirilmiş təhlili əsasında, hər hansı bir terapiya mərhələsində müşahidə olunan ilkin səviyyə ilə müqayisədə glomerular filtrasiya nisbətində (> 30%) daha ciddi azalma olan xəstələrin nisbəti 100 istifadə edildikdə 9,3 və 12,2% təşkil etmişdir. və platsebo istifadə edərkən müvafiq olaraq 300 mq canagliflozin - 4,9%. Laboratoriya parametrlərindəki Invokany qəbulunu dayandırdıqdan sonra bu dəyişikliklər müsbət bir tendensiya aldı və ya ilkin dəyərlərinə qayıtdı.

Canagliflozin terapiyasının fonunda LDL (aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər) konsentrasiyasında dozadan asılı artım müşahidə edildi. 100 və 300 mq canagliflozin istifadə edərkən plasebo ilə müqayisədə bu göstəricidə orta dəyişikliklər 0,11 mmol / L (4.5%) və 0.21 mmol / L (8%) təşkil etmişdir. 100 və 300 mq canagliflozin və plasebo ilə ortalama LDL konsentrasiyası dəyərləri müvafiq olaraq 2.76, 2.7 və 2.83 mmol / L idi.

100 və 300 mq kanagliflozin qəbulu, plasebo istifadə edən xəstələr qrupunda bir qədər azalma (1,1%) ilə müqayisədə hemoglobin konsentrasiyasında orta faiz dəyişikliyinin (müvafiq olaraq 3,5 və 3,8%) artmasına səbəb oldu. Qırmızı qan hüceyrələri və hematokrit sayında orta faiz dəyişikliyində müqayisəli cüzi artım qeyd edildi. Əksər xəstələrdə hemoglobinin konsentrasiyası artmışdır (> 20 q / l), bu pozuntu 100 mq canagliflozin qəbul edən xəstələrin 6% -ində və 300 mq canagliflozin qəbul edən xəstələrin 5.5% -də, həmçinin platsebo qəbul edən xəstələrin 1% -də müşahidə edilmişdir. Dəyərlərin çoxu normadan kənara çıxmadı.

100 və 300 mq kanagliflozin istifadəsi plasebo ilə müqayisədə sidik turşusunun orta konsentrasiyasının orta dərəcədə azalmasına səbəb oldu (istifadəsi orta konsentrasiyanın 1.9% artmasına səbəb oldu). Bu iğtişaşlar, terapiyanın altıncı həftəsində ən yüksək və ya maksimuma yaxın idi və Invokananın istifadəsi boyunca davam etdi. Sidikdə sidik turşusu konsentrasiyasında keçici bir artım da müşahidə edildi. Tövsiyə olunan dozalarda canagliflozin istifadəsinin birləşmiş təhlili nəticələrinə görə, nefrolitiaz xəstəliyi halları artmadı.

Aşırı doz

Aşırı dozada Invokana halları məlum deyil. 1600 mq-a çatan canagliflozin tək dozasını qəbul edən sağlam şəxslər və 2-ci tip şəkərli diabet xəstələri - 12 həftə ərzində 2 bölünmüş dozada gündə 600 mq adətən yaxşı tolere edilmişdir.

Müalicə: Adi dəstəkləyici tədbirlərin görülməsi, məsələn, xəstənin klinik vəziyyətini nəzərə alaraq, mədə-bağırsaq traktından yandırılmamış bir maddənin çıxarılması, kliniki müşahidə və qulluq müalicəsinin aparıldığı göstərilir.

Dörd saatlıq bir dializ zamanı canagliflozin praktik olaraq xaric edilmir. Peritoneal dializdən istifadə edərək, maddənin atılacağı gözlənilmir.

Xüsusi təlimatlar

1-ci tip diabetli xəstələrdə Invokananın istifadəsi öyrənilməmişdir, buna görə də bu kateqoriyadakı xəstələrə təyin edilməsi kontrendikedir.

Təhlükəsizliyin farmakoloji tədqiqatlarının nəticələrinə görə, təkrarlanan dozaların toksikliyi, genotoksiklik, ontogenetik və reproduktiv toksiklik, Invokana insanlar üçün xüsusi bir təhlükə yaratmır.

Canagliflozin insan məhsuldarlığına təsiri öyrənilməmişdir. Heyvan tədqiqatlarında məhsuldarlığa heç bir təsiri müşahidə edilmədi.

Monoterapiya olaraq istifadə edildikdə və ya hipoqlikemiyanın inkişafı ilə müşayiət olunmayan hipoqlikemik dərmanlara əlavə olaraq canagliflozin nadir hallarda hipoqlikemiyaya səbəb olduğu göstərilmişdir. Müəyyən edilmişdir ki, onun ifrazını artıran insulin və hipoqlikemik maddələr hipoqlikemiyanın meydana gəlməsinə kömək edir. Invoquana terapiyası ilə, bu cür dərmanlara əlavə olaraq, plasebo ilə müqayisədə hipoqlikemiya riski daha yüksəkdir. Beləliklə, hipoqlikemiya ehtimalını azaltmaq üçün insulinin dozasını azaltmaq və ya onun ifrazını artırmaq tövsiyə olunur.

Canagliflozin, böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazının artması səbəbindən bir diüretik təsir göstərir və damardaxili həcminin azalmasına səbəb olan osmotik diurezə səbəb olur. Canagliflozin klinik tədqiqatlarında, bu pozğunluqla əlaqəli mənfi reaksiyaların tezliyində artım 300 mq Invocana ilə müalicənin ilk üç ayı ərzində daha çox müşahidə edildi. Damardaxili həcmdə azalma ilə əlaqəli mənfi reaksiyalara daha çox həssas olan xəstələrə 75 yaşdan yuxarı xəstələr, loop diuretikləri qəbul edən xəstələr və orta dərəcədə ağırlıqda böyrək funksiyalarının pozulmuş xəstələri daxildir.

Damardaxili həcmdə azalmanın klinik əlamətləri barədə həkimə məlumat verilməlidir. Tez-tez bu, Invokany'nın ləğvinə səbəb olur. Canagliflozin davamlı istifadəsi ilə antihipertenziv dərmanların (diuretiklər də daxil olmaqla) rejiminin düzəldilməsi çox vaxt tələb olunur. Müalicədən əvvəl, damardaxili həcmdə azalma olan xəstələr bu vəziyyəti tənzimləməlidirlər.

Klinik tədqiqatlar plasebo qrupu ilə müqayisədə canagliflozin qəbul edən qadınlarda kandidal vulvovaginit (vulvovaginal göbələk infeksiyası və vulvovaginit) hallarının aşkarlandığını bildirdi. Kandidoz vulvovaginit tarixi olan xəstələrdə bu infeksiyanın inkişafına daha çox rast gəlinirdi. Canagliflozin ilə müalicə olunan qadınlar arasında, 2.3% -i birdən çox infeksiyanın inkişafını göstərdi. Çox vaxt bu pozğunluq Invocana ilə müalicənin ilk dörd ayı ərzində inkişaf etdi. Dərman bütün xəstələrin 0.7% -də kandidal vulvovaginit səbəbiylə dayandırıldı. Klinik tədqiqatlarda, bir həkim tərəfindən təyin edilmiş və ya canagliflozin davamlı rəhbərliyi fonunda müstəqil olaraq həyata keçirilən oral və ya yerli antifungal terapiyanın effektivliyi qeyd edildi.

Tövsiyə olunan dozalarda Invokana qəbul edən xəstələrdə, platsebo qrupu ilə müqayisədə kandidiyaz balanoposthiti və ya balanit daha çox müşahidə edildi. Əvvəla, bu xəstəliklər sünnətə girməyən kişilərdə, daha çox - yüklü bir tarixi olan xəstələrdə inkişaf etmişdir. Terapiya zamanı xəstələrin 0.9% -ində infeksiyanın birdən çox epizodu var. Bütün halların 0,5% -ində, candida balanoposthitis və ya balanit səbəbiylə canagliflozin ləğv edildi. Klinik tədqiqatlarda, infeksiya, ən çox həkim tərəfindən təyin edilmiş yerli antifungal dərmanlarla müalicə edildi və ya Invokananı ləğv etmədən öz-özünə alındı. Nadir fimoz halları haqqında məlumat var, bəzən sünnət əməliyyatı tələb olunurdu.

Təsdiqlənmiş ürək-damar xəstəlikləri olan və ya yüksək ürək-damar riski olan 4327 xəstədə ürək-damar nəticələrini araşdırarkən, sümük sınıqlarına yoluxma hadisəsi hər xəstə ilində Invokana 100 və 100 dozada istifadə edildiyi zaman 16,3, 16.4 və 10.8 olmuşdur. 300 mq və plasebo qrupunda müvafiq olaraq. Sınıqların meydana gəlməsi ilə əlaqədar bir tarazlıq müalicənin ilk 26 həftəsində meydana gəldi.

100 və 300 mq dozada və platsebo qrupunda Invocana terapiyası ilə ümumi əhalidən olan 5800 xəstə şəkərli diabet xəstəsi daxil olan dərmanın digər tədqiqatlarının birləşmiş analizində sümük sınığı halları 1000 xəstəyə 10,8, 12 və 14,1 olmuşdur. il müvafiq olaraq.

104 həftəlik terapiya zamanı dərman sümük mineral sıxlığına mənfi təsir göstərməmişdir.

Nəqliyyat vasitələrini və mürəkkəb mexanizmləri idarə etmə qabiliyyətinə təsir

Nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən, insulin və ya onun sekresiyasını artıran dərmanlara əlavə olaraq Invokananın istifadəsi, damardaxili həcmdə azalma (postural başgicəllənmə daxil olmaqla) ilə əlaqəli arzuolunmaz təsirin artması və istenmeyen inkişafı ilə nəqliyyat vasitələrini idarə etmək qabiliyyətinin azalması halında hipoqlikemiya riskini də nəzərə almaq lazımdır. reaksiyalar.

Hamiləlik və laktasiya

Canagliflozin hamilə qadınlarda istifadəsi araşdırılmamışdır. Heyvan araşdırmalarında, reproduktiv sistemə birbaşa və ya dolayı mənfi zəhərli təsirlər qurulmamışdır. Buna baxmayaraq, hamiləlik dövründə Invocana təyin edilmir.

Preklinik tədqiqatlar zamanı alınan mövcud farmakodinamik / toksikoloji məlumata görə, canagliflozin ana südünə keçir. Bu baxımdan, ana südü ilə qidalanma zamanı invokany istifadəsi kontrendikedir.

Böyrək funksiyasının pozulması ilə

Şiddətli böyrək çatışmazlığı üçün Invokan tabletləri kontrendikedir.

Diyabetik ketoasidozda, son mərhələli xroniki böyrək çatışmazlığı halında və dializ xəstələrində Invokananın istifadəsi təsirsiz olacaq, buna görə də bu qrup xəstələrdə məqsədi yersizdir.

Dərman qarşılıqlılığı

İnsan hepatositlərinin mədəniyyətindəki Kanagliflozin CYP450 sisteminin izoenzimlərinin (ZA4, 2C9, 2C19, 1A2 və 2B6) ifadəsini təmin etmir. İnsan qaraciyər mikrosomlarından istifadə edən laboratoriya tədqiqatlarına görə sitokrom P izoenzimlərini də inhibə etmir.₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 və ya 2B6) və CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9-nu zəiflədir. Canagliflozin dərman maddələr mübadiləsi aparan UGT2B4 və UGTIA9 fermentlərinin bir substratıdır və narkotik daşıyıcıları P-gp (P-glikoprotein) və MRP2. Canagliflozin P-gp ən zəif inhibitorlarından biridir. Maddə az miqdarda oksidləşmə mübadiləsinə məruz qalır. Buna görə sitokrom P sistemi vasitəsilə digər dərmanların klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsiri azdır₄₅₀ canagliflozin farmakokinetikası haqqında.

Klinik məlumatlara əsasən, Invocana ilə birlikdə qəbul edilən dərmanlarla əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir ehtimalının az olduğu güman edilə bilər.

Rifampisinlə eyni vaxtda istifadə edildikdə, canagliflozin məruz qalması və nəticədə effektivliyi azalır. 100 mq canagliflozin qəbul edən xəstələrdə rifampisin və UGT ailəsinin fermentlər və narkotik daşıyıcıları (fenitoin, fenobarbital, ritonavir daxil olmaqla) ilə eyni vaxtda istifadə etmək lazımdırsa, glikasiya hemoglobinin Nb konsentrasiyasına nəzarət etmək lazımdır._A1s. Əlavə glisemik nəzarət lazımdırsa, canagliflozin dozasının 300 mq-a qədər artırılmasını düşünün.

Klinik tədqiqatlarda, canagliflozin metforminin, oral kontraseptivlərin (etinil estradiol və levonorgestrel), simvastatin, glibenclamide, warfarin və ya parasetamolun farmakokinetik parametrlərinə əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərməmişdir.

Canagliflozin, digoxin ilə birləşdikdə, düzgün müşahidə edilməsini tələb edən plazma konsentrasiyasına bir az təsir göstərir.

Invokany'nin analoqları Forsyga, Jardinsdir.

Dozaj forması

100 mq və 300 mq film örtülmüş tabletlər

1 tabletdə 100 mq film ilə örtülmüşdür:

102 mq kanagliflozin hemihidrat 100 mq canagliflozin bərabərdir.

Tərkibi (əsas): mikrokristal selüloz, susuz laktoza, kroskarmelloza natrium, hidroksipropil selüloz, maqnezium stearat.

Tərkibi (qabıq): Opadry II 85F92209 sarı: polivinil spirti, qismən hidrolizə edilmiş, titan dioksid (E171), makroqol / polietilen glikol 3350, talk, dəmir oksidi sarı (E172).

300 mq film örtüklü bir tabletdə aşağıdakılar var:

306 mq canagliflozin hemihidrat 300 mq canagliflozin bərabərdir.

Tərkibi (əsas): mikrokristal laktoza susuz selüloz, kroskarmelloza natrium, hidroksipropil selüloz, maqnezium stearat.

Tərkibi (qabıq): Opadry II 85F18422 ağ: spirt

polivinil, qismən hidroliz edilmiş, titan dioksid (E171), makroqol / polietilen glikol 3350, talk.

100 mq dozada: tabletlər, film örtüklü sarı, kapsul şəkilli, bir tərəfində "CFZ", digər tərəfində "100" ilə həkk olunmuşdur.

300 mq dozada: filmdən örtülmüş tabletlər ağdan demək olar ki, ağa qədər, kapsul şəklində, bir tərəfində "CFZ", digər tərəfində "300" ilə həkk olunmuşdur.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Sağlam insanlarda canagliflozin-nin farmakokinetikası, 2-ci tip diabetli xəstələrdə canagliflozin-in farmakokinetikasına bənzəyir.Sağlan könüllülər tərəfindən 100 mq və 300 mq-dan bir şifahi qəbul edildikdən sonra canagliflozin sürətlə əmilir, maksimum plazma konsentrasiyası (median Tmax) dozadan 1-2 saat sonra əldə edilir. dərman. Cmax və canagliflozin AUC-nin maksimal plazma konsentrasiyaları 50 mq-dan 300 mq-a qədər dozaların istifadəsi ilə mütənasib artmışdır. Görünən son yarı ömrü (t1 / 2) (100 standart sapma kimi ifadə olunur) müvafiq olaraq 100 mq və 300 mq dozaları istifadə edərkən 10,6 ± 2,13 saat və 13,1 ± 3,28 saat təşkil etmişdir. Tarazlıq konsentrasiyası gündə 100-300 mq dozada canagliflozin terapiyasının başlamasından 4-5 gün sonra əldə edildi.

Canagliflozin farmakokinetikası zamandan asılı deyil. Dərmanın plazmadakı yığılması təkrar tətbiq edildikdən sonra 36% -ə çatır.

Emiş

Canagliflozin orta mütləq bioavailability təxminən 65% təşkil edir. Yağda yüksək miqdarda yemək yemək, canagliflosinin farmakokinetikasına təsir etməmişdir, buna görə də canagliflosin qida ilə birlikdə qəbul edilə bilər. Bununla birlikdə, bağırsaqdakı qlükoza udulmasının yavaşlaması səbəbindən canagliflozin postprandial qlikemiyada dalğalanmaları azaltma qabiliyyətini nəzərə alaraq, ilk yeməkdən əvvəl canagliflozin qəbul etmək məsləhət görülür..

Dağılım

Sağlam fərdlərdə bir damardaxili infuziyadan sonra tarazlıqda canagliflozin orta maksimum konsentrasiyası 119 l təşkil etmişdir ki, bu da toxumalarda geniş yayılmağı göstərir. Canagliflosin əsasən albumin ilə plazma zülalları (99%) ilə əlaqələndirilir. Protein bağlanması canagliflozin plazma konsentrasiyasından müstəqildir. Plazma proteininin bağlanması böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir.

Metabolizm

Canagliflozin metabolik ifrazının əsas yolu, əsasən UGT1A9 və UGT2B4 tərəfindən iki hərəkətsiz O-qlükuronid metabolitinə qədər aparılan O-qlükuronidləşmədir. İnsanlarda CYP3A4 (oksidləşdirici metabolizm) vasitəçiliyi ilə canagliflozin maddələr mübadiləsi əhəmiyyətsizdir (təxminən 7%).

Tədqiqatlarda içindəvitro canagliflozin, sitoxrom P450 sisteminin CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 və ya CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 fermentlərini inhibə etmədi və CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP2B6, CYP2B6 a konsentrasiyasına səbəb olmadı. CYP3A4 konsentrasiyasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərir içindəvivo müşahidə edilmir ("Dərman qarşılıqlı əlaqəsi" bölməsinə baxın).

Damazlıq

Sağlam könüllülərdə 14C canagliflozin bir ağızdan tətbiqindən sonra, 41.5%. Qəbul edilmiş radioaktiv dozanın 7,0% və 3,2% -i nəcisdə müvafiq olaraq canagliflozin, hidroksillənmiş metabolit və O-qlükuronid metaboliti şəklində xaric edilmişdir. Canagliflozin'in enterohepatik dövriyyəsi əhəmiyyətsiz idi.

Qəbul olunan radioaktiv dozanın təxminən 33% -i sidikdə, əsasən O-qlükuronid metabolitləri (30,5%) şəklində ifraz edilmişdir. Alınan dozanın 1% -dən az hissəsi sidikdə dəyişməmiş canagliflozin olaraq xaric edilmişdir. Canagliflozin 100 mq və 300 mq dozada istifadə edildikdə böyrək klirensi 1.30 ml / dəqiqədən 1.55 ml / dəq arasında dəyişdi.

Canagliflozin, az klirensiz bir maddədir, damardaxili qəbuldan sonra sağlam könüllülərdə sistematik təmizlik orta hesabla 192 ml / dəqdir.

Xüsusi xəstə qrupları

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələr

Açıq bir doza araşdırmasında, sağlam insanlarla müqayisədə (Cockcroft-Gault düsturu ilə hesablanmış kreatinin klirensi səviyyəsinə əsaslanan təsnifata görə) müxtəlif dərəcələrdə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə 200 mq dozada tətbiq edildikdə, canagliflozin-in farmakokinetikası öyrənilmişdir. Tədqiqat normal böyrək funksiyası olan 8 xəstənin (kreatinin klirensi ≥ 80 ml / dəq), yüngül böyrək çatışmazlığı olan 8 xəstənin (kreatinin klirensi 50 ml / dəq -10% və ≤12%

Canagliflozin-in monoterapiya kimi istifadə edilərkən bazal HbA1c səviyyəsinin> 10% və with 12% olan xəstələrin iştirak etdiyi bir araşdırmada, HbA1c dəyərlərinin bazal (plasebo düzəliş olmadan) ilə müqayisədə -2.13% və canagliflozin üçün -2.56% azalması müvafiq olaraq 100 mq və 300 mq dozada.

Dərmanların keyfiyyətinin qiymətləndirilməsi üzrə Avropa Agentliyi 2-ci tip diabetli uşaqların bütün alt qruplarında Invocana ® dərmanının tədqiqatlarının nəticələrini verməmək hüququ verdi (uşaqlarda istifadəsi haqqında məlumat "İstifadə etmə və dozaj" bölməsində təqdim olunur).

İstifadə qaydaları

Yetkin xəstələrdə 2-ci tip diabetin müalicəsində glisemik nəzarətin təkmilləşdirilməsi:

- bunun üçün pəhriz və fiziki fəaliyyət adekvat glisemik nəzarəti təmin etmir və metforminin istifadəsi uyğun olmayan və ya kontrendikedir.

- şəkər azaldıcı digər dərmanlarla, o cümlədən insulin ilə birlikdə əlavə bir vasitə olaraq, pəhriz və fiziki fəaliyyətlə birlikdə adekvat glisemik nəzarət etmədikdə.

Dozaj və administrasiya

Invocana® gündə bir dəfə, tercihen ilk yeməkdən əvvəl qəbul edilməlidir.

Böyüklər (18 yaş)

Invocan®-ın tövsiyə olunan başlanğıc dozası gündə bir dəfə 100 mq təşkil edir. Gündə bir dəfə 100 mq dərmanı yaxşı qəbul edən, təxmin edilən glomerular filtrasiya dərəcəsi (rSCF) ≥ 60 ml / dəq / 1.73 m2 və ya kreatinin təmizlənməsi (CrCl) ≥ 60 ml / dəq., Daha sərtliyə ehtiyacı olan xəstələr qan qlükoza nəzarət, dərman dozası gündə bir dəfə 300 mq artırıla bilər (bax "Xüsusi təlimatlar" bölməsinə).

75 yaşdan yuxarı xəstələrdə, ürək-damar sistemi xəstəliklərindən əziyyət çəkən xəstələrdə və ya Invokana ® qəbulu nəticəsində yaranan ilkin diurez riski olan digər xəstələr üçün dərman dozasının artmasını izləmək lazımdır ("Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın). Dehidrasiyası olan xəstələr üçün, Invokana® dərmanını qəbul etməzdən əvvəl bu vəziyyəti düzəltmək tövsiyə olunur (bax "Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın).

Hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün Invokana® dərmanını insulin müalicəsi və ya sekresiya artırıcı maddələr (məsələn, sulfoniluriya preparatları) üçün əlavə vasitə kimi istifadə edərkən yuxarıda göstərilən dərmanların aşağı dozalarından istifadə imkanları nəzərdən keçirilə bilər ("Dərman qarşılıqlı əlaqəsi" və "Yan təsirlər" bölməsinə baxın) .

Yaşlı xəstələr ≥ 65 yaş

Böyrək funksiyası və susuzlaşdırma riski nəzərə alınmalıdır (bax "Xüsusi təlimatlar").

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələr

Müalicə zamanı istənilən vaxt 60 ml / dəq / 1,73 m2-dən 30% -ə qədər eGFR olan xəstələr üçün 100 mq, 300 mq qəbul edənlər arasında 9,3%, 12,2% və 4,9% -dir. müvafiq olaraq canagliflozin və plasebo. Tədqiqatın sonunda, 100 mq canagliflozin qəbul edən xəstələrin 3,0% -də, 300 mq qəbul edənlər arasında 4,0% -də və plasebo ilə 3,3% -də azalma müşahidə edildi (bax "Xüsusi təlimatlar" bölməsi).

Dərman qarşılıqlılığı

Canagliflozin diuretiklərin təsirini artırmaqla yanaşı, susuzlaşdırma və hipotansiyon riskini də artıra bilər (bax "Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın).

İnsulin və insulin ifraz edən stimullaşdırıcılar

İnsulin və insulin ifraz edən stimullaşdırıcılar, məsələn, sulfonilüreaslar hipoqlikemiyaya səbəb ola bilər.

Buna görə hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün, canagliflozin ilə birlikdə istifadə edildikdə, insulinin dozasını və ya insulin ifrazının stimulyatorunu azaltmaq lazımdır ("Dozaj və İdarəetmə" və "Yan təsirləri" bölməsinə baxın).

Təsir canagliflozin digər dərmanları

Canagliflozin maddələr mübadiləsi əsasən UDP-glukuronil transferase 1A9 (UGT1A9) və 2B4 (UGT2B4) vasitəçiliyi ilə qlükuronidlərlə birləşmə ilə əlaqədardır. Canagliflozin, P-glikoprotein (P-gp) və məmə xərçənginə qarşı zülal (BCRP) tərəfindən aparılır.

Ferment induktorları (məsələn, St John's Wort kimi) Hypericumperforatum, rifampisin, barbituratlar, fenitoin, karbamazepin, ritonavir, efavirenz) canagliflozin təsirinin azalmasına səbəb ola bilər. Canagliflozin və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsindən sonra (narkotik maddələr mübadiləsində iştirak edən müxtəlif aktiv daşıyıcılar və fermentlərin bir indükatoru), kanagliflozin sistemli konsentrasiyalarında 51% və 28% (əyri sahəsi, AUC) və maksimum konsentrasiyanın (Cmax) azalması müşahidə edildi. Belə bir azalma canagliflozin təsirinin azalmasına səbəb ola bilər.

Bu UDP fermentlərinin bir nəqliyyat induksiyasını və nəqliyyat zülallarını və canagliflozin istifadə etmək lazımdırsa, canagliflozin reaksiyasını qiymətləndirmək üçün qlükoza səviyyəsini nəzarət etmək lazımdır. Bu UDF fermentlərinin kanagliflozinlə birlikdə bir induksiyasından istifadə etmək lazımdırsa, xəstələr gündə bir dəfə 100 mq canagliflozin ilə yaxşı dözümlülük vəziyyətində doza gündə 300 mq-a qədər artırılır, onların rSCF dəyəri ≥ 60 ml / dəq. / 1.73 m2 və ya CrCl ≥ 60 ml / dəq. və bunlar qanda qlükoza səviyyəsini əlavə nəzarətə ehtiyac duyurlar. 45 ml / dəq / 1.73 m2 və ya 60 ml / dəq / 1.73 m2 və ya 45 ml / dəqdən az olan eGFR olan xəstələr üçün. və 60 ml / dəqiqədən az olan və 100 mq kanagliflozin qəbul edən, həmçinin bir UDF ferment stimullaşdırıcısı ilə müşayiət olunan terapiya keçirən və qan qlükoza üzərində əlavə nəzarəti tələb edənlər, qlükoza səviyyəsini azaltmaq üçün digər terapiya növlərinə diqqət yetirilməlidir. "Dozaj və administrasiya" və "Xüsusi təlimatlar").

Xolestiramin potensial olaraq canagliflozin konsentrasiyasını azalda bilər. Canagliflozin onların udulmasına təsirini minimuma endirmək üçün safra turşusu sekvestrantlarının istifadəsindən ən az bir saat əvvəl və ya 4-6 saat sonra qəbul edilməlidir.

Uyğunluq araşdırmaları metformin, hidroklorotiyazid, oral kontraseptivlər (etinil estradiol və levonorgestrol), siklosporin və / və ya probenezidin canagliflozin farmakokinetikasına təsir göstərmədiyini göstərdi.

Canagliflozin digər dərmanlara təsiri

Digoxin: Kanagliflozinin gündə bir dəfə 300 mq dozada 7 gün ərzində 0,5 mq digoksin ilə bir gündə 6 gündə gündə 0,25 mq dozada eyni vaxtda istifadəsi digoksin AUC-nin 20% artmasına və Cmaxın 36 artmasına səbəb oldu. %, ehtimal ki, P-gp inhibe nəticəsində. Canagliflozin P-gp inhibə etdiyi göstərildi içindəvitro. Digoksin və digər ürək qlikozidlərini (məsələn, rəqəmlioksin) qəbul edən xəstələr müvafiq olaraq izlənilməlidir.

Dabigatran: canagliflozin (zəif bir P-gp inhibitoru) və dabigatran etexilatın (P-gp substratı) birgə istifadəsi öyrənilməmişdir. Dabigatran və canagliflozin eyni vaxtda istifadəsi ilə, canagliflozin iştirakı ilə dabigatran konsentrasiyası arta biləcəyi üçün, xəstənin vəziyyətini izləmək lazımdır (qanaxma və ya anemiya əlamətlərini aradan qaldırmaq üçün).

Simvastatin: 6 gün ərzində gündə bir dəfə 300 mq kanagliflozinin birgə istifadəsi və 40 mq simvastatinin (CYP3A4 substratı) bir tətbiqi simvastatinin AUC-nin 12% artmasına və Cmaxın 9% artmasına, eyni zamanda simvastatin turşusunun AUC-nin 18% artmasına və Cmaxin simvastın artmasına səbəb oldu. turşu 26%. Simvastatin və simvastatin turşusu konsentrasiyalarında belə bir artım klinik cəhətdən əhəmiyyətli hesab edilmir.

Bağırsaq səviyyəsində canagliflozin təsiri altında məmə xərçəngi müqavimət zülalının (BCRP) inhibe edilməsini istisna etmək olmaz və buna görə BCRP tərəfindən nəql edilən dərmanların, məsələn, rosuvastatin və bəzi antikanser dərmanlar kimi bəzi statinlərin artırılması mümkündür.

Canagliflozin ilə tarazlıq konsentrasiyalarında qarşılıqlı təsirini araşdırarkən, metforminin, oral kontraseptivləri (etinil estradiol və levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide və warfarin-in farmakokinetikasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir təsir göstərməmişdir.

Dərman qarşılıqlılığı / Laboratoriya nəticələrinə təsir

1,5-AG miqdarı

Canagliflozin istifadə edilərkən sidikdə qlükoza ifrazının artması 1,5-anhidroglucitin (1,5-AH) az qiymətləndirilmiş səviyyəsinin yaranmasına səbəb ola bilər, bunun nəticəsində 1,5-AH tədqiqatları glisemik nəzarətin qiymətləndirilməsində etibarlılığını itirir. Bu baxımdan, 1,5 AH miqdarının təyin edilməsi, Invokana ® qəbul edən xəstələrdə qlikemiya nəzarətini qiymətləndirmə metodu olaraq istifadə edilməməlidir. Daha ətraflı məlumat üçün 1,5 AH-ni təyin etmək üçün xüsusi test sistemlərinin xüsusi istehsalçılarına müraciət etmək tövsiyə olunur.

İstehsalçı

Janssen-Ortho MMC, Gurabo, Puerto Riko

Paketçi

Janssen-Silag S.p.A., İtaliya

Qeydiyyat şəhadətnaməsinin sahibi:

Johnson & Johnson MMC, Rusiya.

İstehlakçıların məhsulların (malların) keyfiyyətinə dair iddiaları qəbul edən və Qazaxıstan Respublikası ərazisində narkotik təhlükəsizliyinin qeydiyyatdan sonrakı monitorinqinə cavabdeh olan təşkilatın ünvanı

Qazaxıstan Respublikasında Johnson & Johnson MMC-nin filialı

050040, Almatı, st. Timiryazev, 42, 23 nömrəli "A" pavilyonu

Invokana (canagliflozin): təlimatlar, rəylər

Invokana dərmanı, böyüklərdəki 2 tip diabetin müalicəsi üçün lazımdır. Terapiya, ciddi diet ilə kombinasiyanı, eləcə də müntəzəm məşqləri əhatə edir.

Glikemiya, monoterapiya sayəsində, eləcə də digər hipoglisemik agentlərlə birlikdə müalicə sayəsində əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşacaqdır.

Əks göstərişlər və istifadə xüsusiyyətləri

Dərman Invokana belə şəraitdə istifadə edilə bilməz:

• canagliflozin və ya köməkçi olaraq istifadə edilən başqa bir maddə üçün həssaslıq,
• tip 1 diabet
• diabetik ketoasidoz,
• ağır böyrək çatışmazlığı
• ağır qaraciyər çatışmazlığı,
• hamiləlik və laktasiya,
• 18 yaşdan kiçik uşaqlar.

Hamiləlik və ana südü ilə qidalanma zamanı bədənin dərmana reaksiyasını araşdırma aparılmadı. Heyvan təcrübələrində, canagliflozin-nin reproduktiv sistemə dolayı və ya birbaşa zəhərli təsir göstərdiyi aşkarlanmadı.

Bununla birlikdə, qadınların həyatının bu dövründə dərman istifadəsi çox tövsiyə edilmir, çünki əsas aktiv maddə ana südünə nüfuz edə bilir və bu cür müalicənin qiyməti əsassız ola bilər.

Formaları və tərkibini buraxın

Tabletlərin tərkibinə 100-300 mq canagliflozin bərabər olan bir miqdarda canagliflozin hemihidrat daxildir. Köməkçi komponentlərin tərkibinə tabletin quruluşunu düzəldən və bədəndə aktiv maddənin yayılmasını asanlaşdıran maddələr daxildir.

100 və ya 300 mq tablet şəklində mövcuddur, filmi sarımsı bir rəng ilə örtülmüşdür. Hər bir tabletdə qırılma üçün eninə bir risk var.

Farmakoloji fəaliyyət

Hipoqlikemik təsir göstərir. Canagliflozin, bir növ 2 natrium qlükoza kotransporter inhibitorudur. Bir dozadan sonra dərman böyrəklər tərəfindən qlükoza ifrazını artırır və bu, qanda konsentrasiyasını azaltmağa kömək edir. Dərman insulinə bağlı olmayan diabetin müalicəsində təsirli olur. İnsulin ifrazını artırmır.

Dərman insulinə bağlı olmayan diabetin müalicəsində təsirli olur.

Diurezi artırır, bu da qan şəkər konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur. Klinik tədqiqatlar göstərir ki, dərmanın gündəlik istifadəsi qlükoza böyrək həddini azaldır və onu daimi edir. Canagliflozin dərmanlarının istifadəsi yemək yedikdən sonra qlikemiyanı azaldır. Bağırsaqlarda qlükoza çıxarılmasını sürətləndirir.

Tədqiqatlar zamanı, Invokananın monoterapiya və ya plazbo ilə müqayisədə digər hipoqlikemik dərmanlarla müalicəyə köməkçi vasitə kimi istifadəsinin yeməkdən əvvəl qlikemiyanın litrə görə 1,9-2,4 mmol azalmasına kömək etdiyi sübut edildi.

Bir dərman istifadəsi bir dözümlülük testindən və ya qarışıq bir səhər yeməyindən sonra qlikemiyanı azaltmağa kömək edir. Canagliflozin istifadəsi qlükoza litrə 2,1-3,5 mmol azaldır. Bu vəziyyətdə dərman mədəaltı vəzindəki beta hüceyrələrinin vəziyyətini yaxşılaşdırmağa və onların sayını artırmağa kömək edir.

Sidik sistemindən

Yəqin ki, tez-tez sidikləmə və çox miqdarda mayenin salınması şəklində böyrəklərin normal işləməsinin pozulmasıdır. Bu vəziyyətdə xəstənin içmə rejimi dəyişir və çox miqdarda maye istifadə etməyə başlayır. Mədə kisəsində sidik olmadığı təqdirdə təsirli çağırışlar baş verə bilər.

Yəqin ki, tez-tez sidikləmə və çox miqdarda mayenin salınması şəklində böyrəklərin normal işləməsinin pozulmasıdır.

Qaraciyər və safra yollarının bir hissəsində

Qaraciyərin zədələnməsinə və qaraciyər fermentlərinin fəaliyyətində dəyişiklik olmur.

Bəzi hallarda, bir dəri döküntüsü və ya ödem şəklində allergik reaksiya görünüşünə kömək edir.

Bəzi hallarda, bir dəri döküntüsü şəklində bir allergik reaksiya görünüşünə kömək edir.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Gestasyon və ana südü zamanı bu dərmanın məqsədi tətbiq edilmir. Heyvan araşdırmaları, dərmanın fetusa mənfi təsir göstərməməsinə baxmayaraq, ginekoloqlar və mama həkimləri bir uşağı daşıyarkən tablet istifadə etməyi məsləhət görmürlər.

Laktasiya dövründə dərman müalicəsi də qadağandır, çünki tabletlərin aktiv maddəsi ana südünə nüfuz edə və yenidoğanın bədənində hərəkət edə bilər.

Laktasiya dövründə dərman müalicəsi də qadağandır, çünki tabletlərin aktiv maddəsi ana südünə nüfuz edə və yenidoğanın bədənində hərəkət edə bilər. Dərmanın münbitliyə təsiri öyrənilməmişdir.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir

Dərman qan plazmasında digoksin konsentrasiyasını bir qədər dəyişdirir. Bu dərmanı qəbul edən insanlar xüsusilə diqqətli olmalı və dozaları vaxtında dəyişdirməlidirlər.

Levonorgestrel, Glibenclamide, Hydrochlorothiazide, Metformin, Paracetamol udma və maddələr mübadiləsini bir az dəyişdirə bilər.

Xüsusi xəstələr

Artıq qeyd edildiyi kimi, Invokan'ın uşaqlarına bu cür terapiyanın effektivliyi və təhlükəsizliyi qurulmadığı üçün istifadəsi tövsiyə edilmir.

Yaşlı vəziyyətdə, dərmanın ilkin dozası bir dəfə 100 mq olacaqdır. Dözümlülük qənaətbəxşdirsə, onda xəstələr 300 ml-ə qədər bir dozaya keçməlidirlər, lakin əlavə olaraq qlikemiya nəzarəti altına alınmalıdırlar.

Böyrək funksiyasının pozulduğu təqdirdə, dərman həcmini tənzimləməyə ehtiyac yoxdur.

Böyrək funksiyasının əhəmiyyətli dərəcədə pozulması (orta ağırlıq) varsa, həkim gündə 100 mq ilkin həcmdə Invokana dərmanını tövsiyə edir. Yetərli dözümlülük və qan şəkərinin səviyyəsinə əlavə nəzarət ilə xəstələr 300 mq-a qədər canagliflozin dozasına köçürüləcəkdir. Şəkərə nəzarət etmək vacibdir. ölçmək üçün bir cihazdan istifadə etməklə. Ancaq istifadə etmək üçün ən yaxşı qlükometr nədir, saytdakı məqaləmiz izah edəcəkdir.

Dərman, böyrək funksiyasının pozulma dərəcəsinin ağır olduğu xəstələr qrupu üçün istifadə üçün kontrendikedir. Böyrək çatışmazlığı kursunun mərhələsi terminaldırsa, bu vəziyyətdə canagliflozin istifadəsi təsirsiz olacaqdır. Eyni qayda daim dializdə olan xəstələrə aiddir.

Dərmanın yan təsirləri

Dərmanın istifadəsi zamanı yaranan mənfi reaksiyalar barədə məlumatların toplanması məqsədi ilə xüsusi tibbi tədqiqatlar aparılmışdır. Alınan məlumatlar hər orqan sistemi və meydana çıxma tezliyindən asılı olaraq sistemləşdirilmişdir.

Canagliflozin istifadəsinin ən çox görülən mənfi təsirlərinə diqqət yetirilməlidir:

• həzm sistemindəki problemlər (qəbizlik, susuzluq, quru ağız),
• böyrəklərin və sidik yollarının pozulması (urosepsis, sidik yollarının yoluxucu xəstəlikləri, poliuriya, pollakiuriya, sidik ifraz etməyə çağırış);
• məmə bezlərindən və cinsiyyət orqanlarından gələn problemlər (balanit, balanoposthit, vajinal infeksiyalar, vulvovaginal kandidoz).

Bədənin bu yan təsirləri mototerapiya, həmçinin dərmanın pioglitazon, sulfonilüre ilə əlavə olunduğu müalicə üsullarına əsaslanır.

Bundan əlavə, tip 2 diabetli xəstənin mənfi reaksiyalarına, 2 faizdən az tezliyi olan plasebo ilə idarə olunan canagliflozin təcrübələrində inkişaf etdirilənlər daxildir. İntrasöz damar həcminin azalması ilə əlaqəli arzuolunmaz reaksiyalardan, habelə dəri səthindəki ürtiker və döküntülərdən bəhs edirik. Qeyd etmək lazımdır ki, şəkərli diabetli şəxslərdə dəri təzahürləri nadir deyil.

Dərmanın aşırı dozasının əsas əlamətləri

Tibbi təcrübədə bu günə qədər canagliflozin həddindən artıq istehlak halları qeydə alınmamışdır. Hətta sağlam insanlarda 1600 mq-a çatan və 2-ci tip diabetli xəstələrdə gündə 300 mq (12 həftə ərzində) olan bu tək dozalar normal qəbul edilmişdir.

Dərmanın həddindən artıq dozası faktı baş vermişsə, məsələnin qiyməti standart dəstək tədbirlərinin həyata keçirilməsidir.

Aşırı dozanın müalicəsi üsulu, aktiv maddənin qalıqlarının xəstənin həzm sistemindən çıxarılması, mövcud vəziyyəti nəzərə alınmaqla davam edən klinik monitorinq və terapiyanın aparılması olacaqdır.

Kanagliflosin 4 saatlıq dializ zamanı çıxarmaq mümkün deyil. Bunu nəzərə alaraq, maddənin peritoneal dializ yolu ilə atılacağını söyləmək üçün heç bir səbəb yoxdur.

Preparatın ümumi təsviri və istifadə qaydaları Invokana

Bu hipoglisemik dərman tam bir şəkildə ağızdan tətbiq edilməsi üçün nəzərdə tutulmuş sarı bir jele qabığı ilə örtülmüş sıx tablet şəklində mövcuddur. Xəstələr Invokan dərmanını müstəqil bir müalicə agenti olaraq və ya insulin qəbulu ilə birlikdə kompleks bir terapiya hissəsi olaraq istifadə edə bilərlər.

Invokanın aktiv komponenti qanda qlükoza konsentrasiyasından məsul olan canagliflozin hemihidratdır. Xəstə üçün məqsədi 2 tip diabetə uyğundur. Ancaq bu növün birinci növünün bu xəstəliyi ilə, təyinat ciddi şəkildə kontrendikedir. Invokanın kimyəvi formulundakı sintetik maddələr məhsuldar olaraq sistem dövranına əmilir, qaraciyərdə parçalanır və böyrəklər tərəfindən sidikdə ifraz olunur.

Invokana hamiləlik və laktasiya dövründə qadınlar tərəfindən istifadə üçün tövsiyə edilmir. Tibbi məhdudiyyətlər aşağıdakı klinik təqdimata da aiddir:

• aktiv maddələrə qarşı həssaslıq,
• diabetik ketoasidoz,
• 18 yaşa qədər yaş məhdudiyyəti,
• mürəkkəb böyrək çatışmazlığı,
• ürək çatışmazlığı
• ağır qaraciyər çatışmazlığı.

Ayrıca, hamilə xəstələr və qocalar anaları ilə əlaqəli məhdudiyyətləri vurğulamağa dəyər. Bu qrup xəstələr üçün "Invokana" dərman məhsulunun klinik tədqiqatları aparılmadı, buna görə həkimlər bu təyinata yalnız məlumatsızlıqdan ehtiyat edirlər. Müalicə zəruridirsə, Invokanın göstərişlərinə əsasən heç bir qadağan yoxdur, sadəcə xəstənin müalicə zamanı və ya profilaktika kursu zamanı diqqətlə izlənməsi lazımdır. Döl üçün fayda, intrauterin inkişaf üçün potensial təhdiddən daha yüksək olmalıdır - yalnız bu vəziyyətdə təyinetmə təsirli olur.

Dərman bədəndə qeyri-mümkün şəkildə uyğunlaşır, lakin konservativ terapiyanın başlanğıcında yan təsirlərə səbəb ola bilər. Daha tez-tez bu, hemorragik bir döküntü və cildin şiddətli qaşınması, dispepsiya və ürək bulanması şəklində allergik reaksiya. Bu vəziyyətdə, Invocan'ın ağızdan alınması dayandırılmalı, bir mütəxəssislə birlikdə bir analoq seçib müalicə agentini dəyişdirməlidir. Aşırı dozanın olması xəstə üçün də təhlükəlidir, çünki dərhal simptomatik müalicə tələb edir.

İdarəetmə yolu, "Invokana" dərmanının gündəlik dozaları

Dərmanın Invokana'nın gündəlik dozası gündə bir dəfə göstərilən 100 mq və ya 300 mq kanagliflozin hemihidratdır. 18 yaşdan yuxarı xəstələr üçün ağızdan alınma, səhər yeməyindən əvvəl - yalnız boş bir mədədə göstərilir. İnsulinlə birlikdə, gündəlik dozalar hipoqlikemiya riskini istisna etmək və əhəmiyyətli dərəcədə azaltmaq üçün fərdi olaraq düzəldilməlidir.

Xəstə bir doz qəbul etməyi unutmuşsa, onda pasın ilk yaddaşında bir həb içmək lazımdır. Bir doz atlamağın şüuru yalnız ikinci gündə gəlsə, ikiqat dozada şifahi olaraq qəbul etmək tamamilə əksikdir. Dərman 75 yaşdan yuxarı uşaqlar, yeniyetmələr və ya təqaüdçülər üçün təyin olunarsa, gündəlik dozanı 100 mq-a endirmək vacibdir.

Dərman qanın kimyəvi tərkibinə birbaşa təsir göstərdiyindən, Invokanın təyin olunmuş gündəlik normalarını sistematik olaraq qiymətləndirmək mümkün deyil. Əks təqdirdə, xəstə süni qusma, sorbentlərin əlavə qəbulu, simptomatik müalicə ilə ciddi tibbi səbəblərdən mədə yuyulmasını gözləyir.

Dərmanın Invokana analoqları

Göstərilən dərman bütün xəstələr üçün uyğun deyil və təlimatlarda göstərilən yan təsirlərin siyahısı tibbi tövsiyələrin müntəzəm pozulması ilə belə bir görüşün təhlükəsini bir daha sübut edir. Analoqların alınmasına ehtiyac var, bunların arasında aşağıdakı dərmanlar özünü yaxşı sübut etdi:

Dərman Invokana haqqında rəylər

Göstərilən dərman 2 tip diabetdən əziyyət çəkən xəstələr arasında populyardır. Hamı tibbi forumlarda Invokanın yüksək effektivliyi haqqında yazır, eyni zamanda şok dərəcələrdə şoka düşməyi xatırlayır. Dərmanın qiyməti yüksəkdir, alınma şəhərindən və eczanənin reytinqindən asılı olaraq 1500 rubl. Buna baxmayaraq, belə bir qazanma edənlər alınan kursdan məmnun qaldılar, çünki qan şəkəri bir ay sabitləşdi.

Şəkərli diabet xəstələri, Invokan'ın dərman məhsulunun tam sağalmasına zəmanət vermədiyini bildirsə də, "diabetik" in ümumi vəziyyətində nəzərəçarpan irəliləyişlər göz qabağındadır. Bir sıra xoşagəlməz simptomlar yox olur, məsələn, quru selikli qişa və daim susuzluq hissi keçirir və xəstə yenidən özünü tam hüquqlu bir insan kimi hiss edir. Diabetli bir çox xəstə, dəridə qaşınma keçdikdə və daxili əsəbilik yox olduqda vəziyyəti təsvir edir.

Invokana ilə bağlı mənfi qeydlər onların azlıqlarında olur və tibbi forumlardakı məzmunda bu dərmanın yalnız yüksək qiymətini, şəhərin bütün apteklərində olmamasını əks etdirir. Ümumiyyətlə, dərman xəyalpərəstdir, çünki xroniki diabetik bir insana qan şəkərini idarə etməyə, arzuolunmaz alevlenmələrin, ağırlaşmaların və ölümcül bir diabetik komanın qarşısını almaq üçün kömək edir.