Amaril M > Müalicə və profilaktikası

Farmakodinamika
Glimepiride - şifahi olaraq tətbiq edildikdə hipoqlikemik aktivliyə malik bir maddə, bir sulfonilurea törəməsidir. II tip diabet üçün istifadə olunur.
Glimepiride mədəaltı vəzinin β hüceyrələri tərəfindən insulinin ifrazını stimullaşdırır, insulinin ifrazını artırır. Digər sulfonilüre törəmələri kimi, mədəaltı vəzi hüceyrələrinin qlükoza fizioloji stimullaşdırılmasına həssaslığını artırır. Bundan əlavə, glimepiride, digər sulfonilüre törəmələri kimi, açıqca pankreas təsir göstərir.
İnsulinin salınması
Sulfonylurea, β hüceyrə membranında ATP-ə həssas kalium kanallarını bağlayaraq insulinin ifrazını tənzimləyir, bu, hüceyrə membranının depolarizasiyasına səbəb olur, bunun nəticəsində kalsium kanalları açılır və hüceyrələrə çox miqdarda kalsium daxil olur, bu da insulinin ekzositozla sərbəst buraxılmasını stimullaşdırır.
Extrapankreatic fəaliyyət
Ekstrapankreatik təsiri, periferik toxumaların insulinə həssaslığını artırmaq və qaraciyər tərəfindən insulinin qəbulunu azaltmaqdır. Qlükozanın qandan əzələ və yağ toxumasına daşınması hüceyrə membranında lokallaşdırılmış xüsusi nəqliyyat zülalları vasitəsilə baş verir. Bu toxumalara qlükoza daşınması qlükoza alma sürətini məhdudlaşdıran bir mərhələdir. Glimepiride, əzələ və yağ hüceyrələrinin plazma membranında aktiv qlükoza daşıyıcılarının sayını sürətlə artır və bununla da qlükoza alışını stimullaşdırır.
Glimepiride, glikosil fosfatidilinozitol üçün xüsusi olan fosfolipaza C-nin aktivliyini artırır və bu, bu maddənin təsiri altında təcrid olunmuş yağ və əzələ hüceyrələrində müşahidə olunan lipogenez və glikogenez artması ilə əlaqələndirilir.
Glimepiride qaraciyərdə qlükoza meydana gəlməsini maneə törədir, fruktoza-2,6-difosfatın hüceyrədaxili konsentrasiyasını artırır və bu da öz növbəsində qlükoneogenezə mane olur.
Metformin
Metformin hipoqlikemik təsiri olan bir biguaniddir, həm qan plazmasında həm qlükoza, həm də yeməkdən sonra qan plazmasında səviyyəsinin azalmasında özünü göstərir. Metformin insulin ifrazını stimullaşdırmır və hipoqlikemiyanın inkişafına səbəb olur.
Metforminin 3 təsir mexanizmi var:

qaraciyər qlükoza istehsalını qlükoneogenezi və glikogenolizi maneə törətməklə azaldır;
əzələ toxumasında insulinə həssaslığı artırır, periferik tutma və qlükoza istifadəsini yaxşılaşdırır,
bağırsaqda qlükoza udulmasını maneə törədir.

Metformin, glikogen sintazasına təsir edərək hüceyrədaxili glikogen sintezini stimullaşdırır.
Metformin, xüsusi qlükoza membran daşıyıcılarının (GLUT-1 və GLUT-4) nəqliyyat qabiliyyətini artırır.
Qan şəkərindən asılı olmayaraq metformin lipid metabolizmasına təsir göstərir. Nəzarət edilən orta və ya uzun müddətli klinik sınaqlar zamanı dərmanı terapevtik dozalarda istifadə edərkən göstərilmişdir: metformin xolesterinin, LDL və TG-nin ümumi səviyyəsini azaldır.
Farmakokinetikası
Glimepiride
Emilim
Glimepiride yüksək şifahi bioavailability mövcuddur. Yemək emilimə əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmir, yalnız sürəti bir qədər azalır. Qan plazmasında maksimum konsentrasiya ağızdan tətbiq edildikdən təxminən 2,5 saat sonra əldə edilir (gündəlik doza 4 mq olmaqla təkrar qəbulla orta hesabla 0,3 mkq / ml). Dərmanın dozası, plazmadakı maksimum konsentrasiyası və AUC arasında xətti bir əlaqə var.
Dağılım
Glimepiride, albumin paylama həcminə bərabər olan çox kiçik bir paylanma həcmi (təxminən 8.8 L) var. Glimepiride plazma zülallarına (99%) və aşağı təmizliyə (təxminən 48 ml / dəq) yüksək dərəcədə bağlanır.
Heyvanlarda, glimepiride süddən xaric olur, plasentaya nüfuz edə bilər. BBB vasitəsilə nüfuz əhəmiyyətsizdir.
Biotransformasiya və aradan qaldırılması
Dərmanın təkrar qəbul edilməsi vəziyyətində qan plazmasında konsentrasiyadan asılı olan orta yarı ömrü 5-8 saat təşkil edir.Yüksək dozada qəbul edildikdən sonra yarım ömrün uzanması müşahidə edildi.
Radiolabelli glimepiridin bir dozasını qəbul etdikdən sonra preparatın 58% -i sidikdə, 35% -i isə nəcislə atılır. Dəyişməmiş, sidikdəki maddə müəyyən edilməmişdir. Sidik və nəcis ilə, CYP 2C9 fermentinin iştirakı ilə qaraciyərdə metabolizm səbəbindən əmələ gələn 2 metabolit ifraz olunur: hidroksi və karboksiya törəmələri. Glimepiridin şifahi qəbulundan sonra bu metabolitlərin yarı yarı müddəti müvafiq olaraq 3-6 saat və 5-6 saat təşkil etmişdir.
Müqayisə tək və çox doz qəbul etdikdən sonra farmakokinetikada əhəmiyyətli fərqlərin olmamasını göstərdi, bir şəxs üçün nəticələrin dəyişkənliyi çox aşağı idi. Əhəmiyyətli yığılma müşahidə edilmədi.
Kişilərdə və qadınlarda, eləcə də xəstələrin müxtəlif yaş kateqoriyalarında farmakokinetikası eynidır. Kreatinin klirensi az olan xəstələrdə klirensin artması və qlimepiridin orta plazma konsentrasiyasında azalma müşahidə olunmuşdur, bunun səbəbi qan plazma zülallarına zəif bağlanması səbəbindən daha sürətli aradan qaldırılmasıdır. İki metabolitin böyrəklər tərəfindən ifrazı azaldı. Belə xəstələrdə dərman kumulyasiyası riski yoxdur.
5 xəstədə, şəkərsiz diabet, lakin safra yolundakı əməliyyatdan sonra, farmakokinetiklər sağlam şəxslərdə olanlara bənzəyirdi.
Metformin
Emilim
Metforminin şifahi tətbiqindən sonra, plazma maksimum konsentrasiyasına (tmax) çatma vaxtı 2,5 saatdır. Sağlam könüllülər üçün 500 mq dozada qəbul edildikdə metforminin mütləq bioavailability təxminən 50-60% təşkil edir. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra nəcisdə yerləşmiş hissə 20-30% təşkil etdi.
Ağızdan tətbiq edildikdən sonra metforminin udulması doymuş və natamamdır. Metforminin udulmasının farmakokinetikasının xətti olması barədə təkliflər var. Adi dozalarda və metformin qəbulu rejimində 24-48 saatdan sonra tarazlıq plazma konsentrasiyası əldə edilir və 1 mq / ml-dən çox deyil. Nəzarət olunan klinik tədqiqatlarda, qan plazmasında Cmax metforminin, ən yüksək dozada olsa belə, 4 mkq / ml-dən çox olmamışdır.
Yemək dərəcəni azaldır və metforminin udma müddətini biraz uzadır. 850 mq dozada qida qəbul etdikdən sonra plazmada Cmaxın 40% azalması, AUC-nin 25% azalması və tmaxın 35 min ilə uzanması müşahidə edildi. Belə dəyişikliklərin klinik əhəmiyyəti məlum deyil.
Dağılım.
Plazma proteininin bağlanması əhəmiyyətsizdir. Metformin qırmızı qan hüceyrələrində paylanır. Qanda Cmax plazmadakı Cmax-dan azdır və təxminən bir dəfəyə çatır. Qırmızı qan hüceyrələri, ehtimal ki, ikincil paylama anbarıdır. Dağıtım həcminin orta dəyəri 63-226 litr arasında dəyişir.
Biotransformasiya və aradan qaldırılması.
Metformin sidikdə dəyişmədən xaric olur. Metforminin böyrək klirensi 400 ml / dəq təşkil edir ki, bu da metforminin glomerular filtrasiya və borular ifrazatı ilə atıldığını göstərir. Qəbul edildikdən sonra terminalın aradan qaldırılma müddəti təqribən 6.5 saat təşkil edir.Böyrək funksiyası pozulursa, kreatinin klirensinə nisbətdə böyrək klirensi azalır, bunun nəticəsində elmə yarı ömrü uzanır və bu plazma metforminin səviyyəsinin artmasına səbəb olur.

Dərmanın istifadəsi üçün göstərişlər Amaryl m

II tip şəkərli diabet xəstələrində diyetə və fiziki aktivliyə əlavə olaraq:

glimepiride və ya metformin ilə monoterapiya glisemik nəzarətin lazımi səviyyəsini təmin etmədikdə;
amena birləşməsi terapiyası glimepiride və metformin.

Dərmanın istifadəsi Amaryl m

Antidiyabetik dərmanın dozası qan şəkərinin səviyyəsinin müntəzəm izlənməsinin nəticələrinə əsasən fərdi olaraq təyin olunur. Bir qayda olaraq, ən aşağı təsirli doza ilə müalicəyə başlamaq və xəstənin qanında qlükoza səviyyəsindən asılı olaraq dərman dozasını artırmaq tövsiyə olunur.
Dərman yalnız böyüklər tərəfindən istifadə olunur.
Dərman yeməkdən əvvəl və ya gündə 1 və ya 2 dəfə qəbul edilir.
Glimepiride və metforminin birgə istifadəsindən keçid vəziyyətində, Amaril M xəstənin artıq qəbul etdiyi dozaları nəzərə alaraq təyin edilir.

Dərmanın Amaryl m istifadəsinə qarşı göstərişlər

- I tip şəkərli diabet, diabetik ketonemiya, diabetik prekoma və koma, kəskin və ya xroniki metabolik asidoz.
- Dərmanın, sulfonilüre, sulfanilamidlər və ya biguanidlərin komponentlərinə yüksək həssaslıq.
- Qaraciyər funksiyasının ağır pozğunluğu olan xəstələr və ya hemodializdə olan xəstələr. Qaraciyər və böyrək funksiyasının ağır pozğunluğu halında xəstənin qan qlükoza səviyyəsini düzgün idarə etmək üçün insulinə keçmək lazımdır.
- Hamiləlik və laktasiya dövrü.
- Laktik asidozun, laktik asidozun, böyrək xəstəliyinin və ya böyrək funksiyasının pozulmasının inkişafına meylli xəstələr (kişilərdə plazma kreatinin səviyyəsinin ≥1.5 mq / dL və qadınlarda .41.4 mq / dL artması ilə sübut olunur) ürək-damar çökməsi (şok), kəskin miokard infarktı və septisemiya kimi şərtlər səbəb ola biləcək kreatinin klirensinin azalması).
- Bu dərmanlar kəskin böyrək çatışmazlığına səbəb ola biləcəyi üçün (Amaril M müvəqqəti dayandırılmalıdır) olduğuna görə tərkibində yod olan venadaxili radiopaque preparatları verilmiş xəstələrə (bax: "Xüsusi təlimatlar").
- Ağır infeksiyalar, cərrahi müdaxilələrdən əvvəl və sonrakı şərtlər, ağır yaralanmalar.
- Xəstə aclıq, kaxeksiya, hipofiz və ya adrenal bezlərin hipofonksiyası.
- Qaraciyər funksiyasının pozulması, ağciyər funksiyasının ağır pozulması və hipoksemiyanın, həddindən artıq spirt istehlakı, susuzlaşdırma, mədə-bağırsaq xəstəlikləri, o cümlədən ishal və qusma ilə müşayiət olunan digər şərtlər.
- Tibbi müalicə tələb edən konjestif ürək çatışmazlığı.
- Böyrək funksiyasının pozulması.
- Uşaq yaşı.

Dərmanın yan təsirləri Amaryl m

Glimepiride
Amaril M dərmanının istifadəsi təcrübəsinə və digər sulfonilüre törəmələri haqqında məlumatlara əsaslanaraq, preparatın aşağıdakı yan təsirlərinin mümkünlüyünü nəzərə almaq lazımdır.
Hipoqlikemiya: dərman qan şəkərini azaltdığı üçün bu, digər sulfonilüre törəmələrindən istifadə təcrübəsinə əsaslanaraq uzun müddət davam edə bilən hipoqlikemiyanın inkişafına səbəb ola bilər. Hipoqlikemiyanın simptomları bunlardır: baş ağrısı, şiddətli aclıq ("canavar" iştah), ürək bulanması, qusma, apatiya, yuxululuq, yuxu pozğunluğu, narahatlıq, aqressivlik, dəyərsizləşmiş konsentrasiya, depresiya, qarışıqlıq, nitqin pozulması, afazi, görmə qabiliyyəti, titrəmə, parez, hissi pozğunluqlar, başgicəllənmə, çarəsizlik, deliryum, mərkəzi genezinin tutulması, koma, dayaz nəfəs və bradikardiyanın inkişafına qədər huşunu itirmə. Bundan əlavə, adrenergik əks tənzimləmə əlamətləri ola bilər: çox tərləmə, dərinin yapışqanlığı, taxikardiya, hipertansiyon (arterial hipertansiyon), çarpma hissi, angina pektorisinin hücumu və ürək aritmi. Şiddətli bir hipoqlikemiya hücumunun klinik təqdimatı vuruşa bənzəyə bilər. Bütün bu simptomlar demək olar ki, həmişə glisemik vəziyyətin normallaşmasından sonra yox olur.
Görmə orqanlarının pozulması: müalicə zamanı (xüsusən başlanğıcda) qan qlükoza səviyyəsində dəyişiklik səbəbindən keçici görmə pozğunluğu müşahidə oluna bilər.
Həzm sisteminin pozulması: bəzən ürək bulanması, qusma, ağırlıq hissi və ya epiqastrik bölgədə dolğunluq hissi, qarın ağrısı və ishal.
Qaraciyər və safra yollarının pozulması: bəzi hallarda qaraciyər fermentlərinin və dəyərsizləşmiş qaraciyər funksiyasının (xolestaz və sarılıq), həmçinin qaraciyər çatışmazlığına qədər irəliləyə bilən hepatitin artması mümkündür.
Qan sistemindən: nadir hallarda trombositopeniya, çox nadir hallarda lökopeniya, hemolitik anemiya və ya eritrositopeniya, qranulositopeniya, aqranulositoz və ya pansitopeniya. Xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır, çünki sulfoniluriya preparatları ilə müalicə zamanı aplastik anemiya və pansitopeniya halları qeydə alınmışdır. Bu hadisələr baş verərsə, dərman qəbul etməyi dayandırmalı və müvafiq müalicəyə başlamalısınız.
Həssaslıq: nadir hallarda, allergik və ya yalançı allergik reaksiyalar (məsələn, qaşınma, ürtiker və ya səfeh). Bu cür reaksiyalar demək olar ki, həmişə orta səviyyədədir, lakin nəfəs darlığı və hipotenziya ilə birlikdə şoka qədər irəliləyə bilər. Kovanlar baş verərsə dərhal həkimə müraciət edin.
Digərləri: nadir hallarda allergik vaskülit, foto həssaslıq və qan plazmasında natrium səviyyəsində azalma müşahidə edilə bilər.
Metformin
Laktik asidoz: bax "XÜSUSİ TƏLİMATLAR" və "OVERDOSAGE".
Hipoqlikemiya.
Mədə-bağırsaq traktından: tez-tez - ishal, ürək bulanması, qusma, düzlük və anoreksiya. Monoterapiya qəbul edən xəstələrdə, xüsusilə müalicənin əvvəlində plasebo keçirən xəstələrə nisbətən bu simptomlar, demək olar ki, 30% daha çox meydana gəldi. Bu simptomlar əsasən keçicidir və davam edən müalicə ilə öz-özünə yox olur. Bəzi hallarda, dozanın müvəqqəti azaldılması kömək edə bilər. Klinik tədqiqatlar zamanı dərman mədə-bağırsaq traktının reaksiyaları səbəbindən xəstələrin təxminən 4% -də dayandırıldı.
Müalicənin əvvəlində mədə-bağırsaq traktının simptomları doza bağlı olduğundan, tədricən dozanı artırmaq və yemək zamanı dərman qəbul etməklə onların təzahürləri azaldıla bilər.
İshal və / və ya qusma susuzluğa və prerenal azotemiyaya səbəb ola bilər, bu vəziyyətdə dərman müvəqqəti dayandırılmalıdır.
Amaril M qəbul edərkən sabit vəziyyətdə olan xəstələrdə qeyri-spesifik mədə-bağırsaq simptomlarının meydana gəlməsi, qarşılıqlı xəstəlik və laktik asidoz olması istisna olunarsa, dərman istifadəsi ilə əlaqəli ola bilər.
Hiss orqanlarından: dərmanla müalicənin əvvəlində xəstələrin təxminən 3% -i ağızdakı xoşagəlməz və ya metal ləzzətdən şikayətlənə bilər ki, bu da hər zamanki öz-özünə yox olur.
Dərinin reaksiyaları: mümkün səfeh və digər təzahürlərin meydana gəlməsi. Belə hallarda, dərman dayandırılmalıdır.
Qan sistemindən: nadir hallarda, anemiya, lökositopeniya və ya trombositopeniya. Amaril M ilə monoterapiya alan xəstələrin təxminən 9% -i və Amaril M və ya sulfonilüre ilə müalicə alan xəstələrin 6% -i B12 plazmasında asemptomatik bir azalma göstərdi (plazma folatı əhəmiyyətli dərəcədə azalmadı). Buna baxmayaraq, dərman qəbul edərkən meqaloblastik anemiya qeyd edildi, nöropati hallarında artım müşahidə edilmədi. Yuxarıda göstərilənlər qan plazmasında B12 vitamininin səviyyəsini və ya B12 vitamininin dövri olaraq əlavə administrasiyasını tələb edir.
Qaraciyərdən: çox nadir hallarda, qaraciyər funksiyasının pozulması mümkündür.
Yuxarıda göstərilən mənfi reaksiyaların və ya digər mənfi reaksiyaların yaranmasının bütün halları dərhal həkimə bildirilməlidir. Bu dərmana gözlənilməz mənfi reaksiyalar, glimepiride və metforminə olan artıq bilinən reaksiyalar istisna olmaqla, I mərhələ klinik sınaqları və III mərhələ açıq sınaqlar zamanı müşahidə edilməmişdir.

Dərmanın istifadəsi üçün xüsusi təlimatlar Amaryl m

Xüsusi ehtiyat tədbirləri.
Dərmanla müalicənin ilk həftəsində, hipoqlikemiya riskinin artması səbəbindən xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır. Hipoqlikemiya riski aşağıdakı xəstələrdə və ya belə şəraitdə mövcuddur:

xəstənin həkimlə əməkdaşlıq etmək istəyi və ya bilməməsi (xüsusilə qocalıqda);
qidalanma, nizamsız qidalanma,
fiziki fəaliyyət və karbohidrat qəbulu arasındakı disbalans,
pəhrizdəki dəyişikliklər
spirt içmək, xüsusən yeməkləri atlamaqla birlikdə,
pozulmuş böyrək funksiyası,
ağır qaraciyər disfunksiyası,
dərman həddindən artıq dozası
karbohidrat mübadiləsinə və hipoqlikemiyanın əks-tənzimlənməsinə təsir edən endokrin sistemin müəyyən dekompensasiya olunmuş xəstəlikləri (tiroid bezinin disfunksiyası və adenohipofiz və ya adrenokortikal çatışmazlıq),
müəyyən digər dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ("Digər terapevtik agentlərlə qarşılıqlı əlaqə" və digər növ qarşılıqlı təsir bölməsinə baxın).

Belə hallarda qan qlükoza səviyyəsini daim izləmək lazımdır və xəstə yuxarıdakı amillər və əgər baş veribsə hipoqlikemiya epizodları barədə həkiminə məlumat verməlidir. Hipoqlikemiya riskini artıran amillər varsa, Amaril M dozasını və ya bütün müalicə rejimini tənzimləmək lazımdır. Bu, hər hansı bir xəstəlik və ya xəstənin həyat tərzində dəyişiklik olduqda da edilməlidir. Adrenergik əks-requlyasiyanı əks etdirən hipoqlikemiya simptomları, hipoqlikemiyanın tədricən inkişaf etdiyi hallarda hamarlaşa bilər və ya tamamilə yox ola bilər: yaşlı xəstələrdə, avtonom neyropati olan xəstələrdə və ya simultaneously-adrenoreseptor blokerləri, klonidin, reserpin, guanetidin və ya digərləri ilə eyni vaxtda müalicə alanlarda. simpatolitiklər.
Ümumi profilaktik tədbirlər:

Qan qlükozasının optimal səviyyəsi eyni vaxtda bir pəhriz izləmək və fiziki məşqlər etməklə yanaşı, zəruri hallarda bədən çəkisini azaltmaq və Amaril M.-ni müntəzəm qəbul etməklə qorunmalıdır.Qanda qlükoza miqdarının azaldılmasının klinik əlamətləri sidik tezliyinin artmasıdır (poliuriya) ), sıx susuzluq, quru ağız və quru dəri.
Xəstəyə Amaril M dərmanının istifadəsi ilə əlaqəli faydalar və potensial risklər, habelə pəhriz izləmək və müntəzəm məşq etmək vacibliyi barədə məlumat verilməlidir.
Əksər hallarda, hipoqlikemiya dərhal karbohidratlar (qlükoza və ya şəkər şəkər, şəkər və ya şirinləşdirilmiş çay şəklində bir meyvə suyu şəklində) götürülərək dərhal aradan qaldırıla bilər. Bunun üçün xəstə hər zaman ən az 20 q şəkər aparmalıdır. Fəsadların qarşısını almaq üçün xəstə icazəsiz şəxslərin köməyinə ehtiyac duya bilər. Hipoqlikemiyanın müalicəsi üçün süni tatlandırıcılar təsirsizdir.
Digər sulfonilüre dərmanlarının istifadəsi təcrübəsindən məlum olur ki, görülən terapevtik tədbirlərin düzgün olmasına baxmayaraq, hipoqlikemiyanın residivləri mümkündür. Bununla əlaqədar xəstə daimi nəzarət altında olmalıdır. Şiddətli hipoqlikemiya həkim nəzarəti altında dərhal müalicə tələb edir və müəyyən hallarda xəstəni xəstəxanaya yerləşdirmək lazımdır.
Bir xəstə başqa bir həkimdən tibbi yardım alırsa (məsələn, xəstəxanaya yerləşdirmə zamanı bir qəza, zərurət yarandıqda, istirahət günü həkimə müraciət edin), şəkər xəstəliyi və əvvəlki müalicəsi barədə ona məlumat verməlidir.
İstisna stresli vəziyyətlərdə (məsələn, travma, əməliyyat, hipertermi ilə yoluxucu bir xəstəlik) qan qlükoza səviyyəsinin tənzimlənməsi pozula bilər və lazımi metabolik nəzarəti təmin etmək üçün xəstəni müvəqqəti olaraq insulin preparatlarına köçürmək lazım ola bilər.
Amaril M ilə müalicədə minimal dozalar istifadə olunur. Dərmanla müalicə zamanı qanda və sidikdə qlükoza səviyyəsini mütəmadi olaraq izləmək lazımdır. Bundan əlavə, glikosilləşdirilmiş hemoglobinin səviyyəsini təyin etmək tövsiyə olunur. Müalicənin effektivliyini də qiymətləndirmək lazımdır, əgər kifayət deyilsə, dərhal xəstəni başqa bir müalicəyə köçürmək lazımdır.
Müalicənin əvvəlində, bir dərmandan digərinə keçərkən və ya Amaril M-nin nizamsız tətbiqi ilə hipo və ya hiperglisemiya səbəb olduğu diqqət və reaksiya nisbətində azalma müşahidə edilə bilər. Bu, avtomobil idarə etmək və ya digər mexanizmlərlə işləmək qabiliyyətinə mənfi təsir göstərə bilər.
Böyrək funksiyasına nəzarət: Amaryl M-nin əsasən böyrəklər tərəfindən atıldığı məlumdur, buna görə metforminin yığılması və laktik asidozun inkişaf riski böyrək patologiyasının şiddətinə nisbətdə artır. Bu baxımdan plazma kreatinin səviyyəsi normanın yuxarı yaş həddini aşan xəstələr bu dərmanı qəbul etməməlidirlər. Yaşlı xəstələr üçün, müvafiq glisemik təsir göstərən minimum dozanı təyin etmək üçün Amaril M dozasının ehtiyatlı bir titrlənməsi lazımdır, çünki böyrək funksiyası yaşla azalır. Yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyası mütəmadi olaraq izlənilməlidir və bu dərman, hər zaman olduğu kimi, maksimum doza qədər titrlənməməlidir.
Böyrəklərin işinə və ya metforminin farmakokinetikasına mənfi təsir göstərə biləcək digər dərmanların eyni vaxtda istifadəsi: böyrəklərin fəaliyyətinə mənfi təsir göstərən və ya hemodinamikada əhəmiyyətli dəyişikliklər yaradan və ya dərman Amaryl M-in farmakokinetikasına, kationları ehtiva edən dərmanlara eyni vaxtda istifadəsi. ehtiyatla istifadə edilməlidir, çünki ifrazat böyrəklər tərəfindən boru sekresiyası ilə həyata keçirilir.
Tərkibində yod olan kontrast maddələrin (damardaxili uroqrafiya, damardaxili xolangioqrafiya, angioqrafiya və kompozit tomoqrafiya (CT) bir kontrast agenti istifadə edərək) damar rəhbərliyi ilə aparılan rentgen tədqiqatları: iv rəhbərliyi üçün nəzərdə tutulmuş yod tərkibli kontrast maddələr kəskin böyrək çatışmazlığına və inkişafa səbəb ola bilər. Amaryl M qəbul edən xəstələrdə laktik asidoz ("Kontrendikasyonlar" bölməsinə baxın). Buna görə belə bir araşdırma planlaşdıran xəstələr, Amaril M istifadə etmədən əvvəl, əməliyyat zamanı və 48 saat sonra dayandırmalıdırlar. Bu vəziyyətdə böyrək funksiyasının ikinci qiymətləndirilməsi aparılmayana qədər dərman bərpa edilməməlidir.
Hipoksik şərtlər: hər hansı bir genezisin ürək-damar kollapsı (şok), kəskin konjestif ürək çatışmazlığı, kəskin miokard infarktı və xarakterik hipoksemiyanın laktik asidozun görünüşü ilə müşayiət oluna biləcəyi və digər şərtlər də. Amaryl M qəbul edən xəstələrdə oxşar şərtlər varsa, dərman dərhal dayandırılmalıdır.
Cərrahi müdaxilələr: Hər hansı bir cərrahi müdaxilə zamanı dərmanla müalicəni müvəqqəti təxirə salmaq lazımdır (qida və maye qəbuluna məhdudiyyət tələb etməyən kiçik prosedurlar istisna olmaqla). Xəstə öz-özünə yemək almağa başlayana qədər və böyrək funksiyasının qiymətləndirilməsinin nəticələri normal həddə çatmayana qədər terapiya bərpa edilə bilməz.
Alkoqol istifadəsi: Alkoqol metforminin laktat mübadiləsinə təsirini artırdığından, Amaril M qəbul edərkən xəstələrə həddindən artıq, tək və ya xroniki alkoqol istehlakından ehtiyatlanmaq lazımdır.
Qaraciyər funksiyasının pozulması: laktik asidoz riski səbəbiylə qaraciyər funksiyasının kliniki və ya laborator əlamətləri olan xəstələrə təyin edilməməlidir.
Vitamin B12 səviyyəsi: 29 həftə davam edən nəzarət olunan klinik araşdırmalar zamanı Amaril M qəbul edən xəstələrin demək olar ki, 7% -i plazma B12 səviyyəsində azalma göstərdi, lakin klinik təzahürlərlə müşayiət olunmadı. Bu azalma, ehtimal ki, çox az nadir hallarda anemiya ilə müşayiət olunan və bu dərmanı qəbul etməyi dayandırdıqda və ya B12 vitamini təyin edildikdə tez itən B12 vitamininin - daxili amil kompleksinin təsiri ilə əlaqədardır.
Bəzi şəxslərdə (qeyri-kafi suqəbuledici və ya B12 vitamini və ya kalsiumun assimilyasiyası ilə) B12 vitamini səviyyəsini aşağı salma meyli var. Belə xəstələr üçün müntəzəm olaraq, hər 2-3 ildən bir, qan plazmasında B12 vitamininin səviyyəsini müəyyənləşdirmək faydalı ola bilər.
Əvvəllər nəzarət olunan diabetli xəstənin klinik vəziyyətindəki dəyişikliklər: metformin ilə diabet zamanı əvvəllər nəzarət edilmiş bir xəstədə laboratoriya parametrlərinin normadan və ya xəstəliyin klinik əlamətlərindən (xüsusən qeyri-müəyyən) sapmalarının meydana çıxması, ketoasidozu və laktik asidozu istisna etmək üçün dərhal müayinə tələb olunur. . Qan plazmasında elektrolitlər və keton cəsədlərinin konsentrasiyasını, qan qlükoza səviyyəsini və həmçinin göstərildiyi təqdirdə qan pH, laktat, piruvat və metforminin səviyyəsini təyin etmək lazımdır. Hər hansı bir asidoz forması olduqda, Amaril M-nin tətbiqi dərhal dayandırılmalı və terapiyanın düzəldilməsi üçün digər zəruri tədbirlərə başlanılmalıdır.

Xəstələrə Amaril M istifadəsi ilə əlaqəli faydalar və potensial risklər, həmçinin alternativ müalicə metodları barədə məlumat verilməlidir. Pəhrizin, müntəzəm məşqlərin əhəmiyyəti, həmçinin qan qlükoza, qlikozilləşdirilmiş hemoglobin, böyrək funksiyası və hematoloji parametrləri mütəmadi olaraq izləmək ehtiyacı barədə məlumat vermək lazımdır.
Xəstələrə laktik asidoz təhlükəsinin nə olduğu, onunla müşayiət olunan simptomlar və onun meydana gəlməsinə hansı şərtlərin töhfə verdiyini izah etmək lazımdır. Xəstələrə nəfəs alma tezliyi və dərinliyi, miyalji, xasiyyət, yuxululuq və ya digər qeyri-spesifik simptomlar ortaya çıxsa dərhal dərman qəbul etməyi dayandırmaq və dərhal həkimə müraciət etmək tövsiyə edilməlidir. Əgər xəstə Amaril M-in hər hansı bir dozasını qəbul edərkən sabitləşməyə nail olubsa, terapiyanın əvvəlində müşahidə olunan qeyri-spesifik mədə-bağırsaq simptomlarının yaranması, ehtimal ki, dərmanın istifadəsi ilə əlaqəli deyil. Müalicənin sonrakı mərhələlərində mədə-bağırsaq simptomlarının görünüşü laktik asidoz və ya başqa bir ciddi xəstəlik səbəb ola bilər.
Adətən, tək qəbul edilmiş metformin hipoqlikemiyaya səbəb olmur, baxmayaraq ki, onun meydana gəlməsi metforminin oral sulfonilüre törəmələri ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə mümkündür. Birləşmə terapiyasına başlayaraq xəstəyə hipoqlikemiya təhlükəsi, onunla müşayiət olunan simptomlar və onun meydana gəlməsinə hansı şərtlərin töhfə verdiyini izah etmək lazımdır.
Yaşlı xəstələrdə istifadə edin
Metforminin əsasən böyrəklər tərəfindən atıldığı məlumdur. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə Amaryl M-ə qarşı kəskin mənfi reaksiyaların yaranma riski çox olduğundan, dərman yalnız normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə istifadə edilə bilər. Yaşla, böyrək funksiyasının azaldığına görə, yaşlı insanlarda metformin ehtiyatla istifadə olunur. Diqqətlə bir doz seçmək və böyrək funksiyasının normal müayinəsini aparmaq lazımdır. Həmişə olduğu kimi, yaşlı xəstələr metforminin dozasını maksimuma qaldırmırlar.
Laboratoriya göstəriciləri
İstənilən antidiyabetik dərmanların istifadəsi ilə aparılan müalicənin nəticələri qan qlükoza və qlikozilləşdirilmiş hemoglobinin oruc tutması üçün vaxtaşırı nəzarət edilməlidir. İlkin doza titrləmə zamanı müalicə effektivliyinin göstəricisi oruc qan qlükoza səviyyəsidir. Bununla birlikdə, glikozilləşdirilmiş hemoglobin sayılması uzunmüddətli xəstəliklərin idarə olunmasına nail olmağın qiymətləndirilməsində faydalıdır.
Hər il ən azı 1 dəfə hematoloji parametrləri (hemoglobin / hematokrit və qırmızı qan hüceyrə indekslərini təyin etmək) və böyrək funksiyasını (kreatinin) vaxtaşırı yoxlamaq lazımdır. Metformindən istifadə edərkən meqaloblastik anemiya olduqca nadirdir, lakin onun meydana gəlməsinə şübhə varsa, B12 vitamini çatışmazlığını istisna etmək lazımdır.
Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin. Amaryl M körpəyə məruz qalma riski mövcud olduğuna görə hamiləlik dövründə qəbul edilməməlidir. Hamilə xəstələr və hamiləliyi planlaşdıran xəstələr həkimlərinə məlumat verməlidirlər. Belə xəstələr insulinə köçürülməlidir.
Amaril M'nin körpənin bədənində ana südü ilə birlikdə yeyilməməsi üçün, laktasiya dövründə qadınlar tərəfindən qəbul edilməməlidir. Gerekirse, xəstə insulin istifadə etməlidir və ya ana südü ilə tamamilə imtina etməlidir.
Kanserogenez, mutagenez, məhsuldarlığın azalması
Dərmanın kanserojenliyini öyrənmək üçün davamlı tədqiqatlar, uyğun olaraq 104 həftə və 91 həftəlik doz müddəti olan siçovullarda və siçanlarda aparıldı. Bu vəziyyətdə, gündə 900 mq / kq və 1500 mq / kq / günədək dozalar istifadə edilmişdir. Hər iki doza, insanlarda istifadəsi tövsiyə olunan və bədən səthinin sahəsinə görə hesablanan maksimum gündəlik dozanı demək olar ki, üç dəfə üstələmişdir. Nə kişilər, nə də qadın siçanlar metforminin kanserogen təsiri əlamətlərini göstərməmişlər. Eynilə, kişi siçovullarında metforminin tumorigenik potensialı aşkarlanmadı. Bununla birlikdə, qadın siçovullarında gündə 900 mq / kq dozada benign uterin stromal poliplərin artması müşahidə edilmişdir.
Metformin mutagenliyinin əlamətləri aşağıdakı testlərin heç birində aşkar edilməmişdir: Ames testi (S. Typhi murium), gen mutasiya testi (siçan limfoma hüceyrələri), xromosoma aberrasiyası testi (insan lenfositləri) və mikronukleus testi in vivo (siçanların sümük iliyi).
Metformin, gündə 600 mq / kq-a çatan dozalarda, yəni insanlarda istifadə üçün tövsiyə olunan və bədən səthinin ərazisinə görə hesablanan dozadan iki dəfə çox olan dozada kişi və qadınların məhsuldarlığına təsir göstərməmişdir.
Uşaqlar. Uşaqlarda dərmanın təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.
Sürücülük və ya digər mexanizmlərlə işləyərkən reaksiya sürətinə təsir göstərmək qabiliyyəti.
Xəstəyə nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən və mexanizmlərlə işləyərkən ehtiyatlı olmaları barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Amaril M dərman qarşılıqlı təsiri

Glimepiride
Amaryl M qəbul edən bir xəstə eyni vaxtda digər dərmanlar qəbul edərsə və ya onları qəbul etməyi dayandırarsa, bu, glimepiridin hipoglisemik təsirinin arzuolunmaz dərəcədə artmasına və ya azalmasına səbəb ola bilər.Amaril M və digər sulfonilüre törəmələrindən istifadə təcrübəsinə əsaslanaraq, Amaril M-in digər dərmanlarla qarşılıqlı təsiri ehtimalı nəzərə alınmalıdır.
Glimepiride CYP 2C9 fermenti ilə metabolizə olunur. Məlumdur ki, onun maddələr mübadiləsi induksiyaların (rifampisin) və ya inhibitorların (flukonazol) CYP 2C9 ilə eyni vaxtda istifadəsindən təsirlənir.
Hipoqlikemik təsiri artıran dərmanlar.
Koumarin, sikloposfamid, disopiramid, fenfuramin, feniramidol, mikrofloroazinolinazinazinazinazazinazazinazazinazazinazazinazazinazaz, azotluazinazazinazaz, azumlufinazazinazaz, azumolinolinazinolazin, azotluazidolazin, azotolitolid, dərmanlar, insulin və ya oral antidiyabetik dərmanlar, ACE inhibitorları, alopurinol, anabolik steroidlər, kişi cinsi hormonları, xloramfenikol, antikoaqulyantlar. paraaminosalisil turşusu, pentoksifillin (valideynlər tərəfindən yüksək dozada qəbul edildikdə), fenilbutazon, probenisid, quinolon qrupunun antibiotikləri, salisilatlar, sulfinpirazon, sulfonamid, tetra cyclins, tritokvalin, trofosfamide, azapropazone, oxyphenbutazone.
Hipoqlikemik təsiri azaltan dərmanlar.
Asetazolamid, barbituratlar, kortikosteroidlər, diazoksid, diüretiklər, epinefrin, qlükaqon, laksatiflər (uzun müddət istifadə ilə), nikotin turşusu (yüksək dozada), estrogenlər və prostogogenlər, fenotiazin, fenitoin, rifampisin, tiroid hormonları.
Hipoqlikemik təsiri gücləndirə və azalda bilən dərmanlar.
H2 reseptor antaqonistləri, klonidin və reserpin.
Β-adrenergik reseptorların blokerləri qlükoza dözümlülüyünü azaldır və bununla da hipoqlikemiya riskini artırır (əks tənzimləmənin pozulmasına görə).
Təsiri altında hipoqlikemiyanın adrenergik əks-tənzimlənmə əlamətlərinin qarşısını alan və ya maneə törədilən dərmanlar:
Simpatolitik maddələr (klonidin, guanetidin və reserpin).
Həm tək, həm də xroniki alkoqol istehlakı Amaril M.-nin hipoqlikemik təsirini artıra və ya azalda bilər. Amaril M həm kumarin törəmələrinin təsirini artıra bilər, həm də azalda bilər.
Metformin
Müəyyən dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edildikdə, laktik asidoz inkişaf edə bilər. Aşağıdakı dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi halında xəstənin vəziyyəti diqqətlə izlənilməlidir: tərkibində yod olan radiopaq preparatları, güclü nefrotoksik təsir göstərən antibiotiklər (gentamisin və s.).
Bəzi dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi ilə hipoqlikemik təsir həm artır, həm də azalda bilər. Aşağıdakı dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi halında xəstəni diqqətlə izləmək və qan qlükoza səviyyəsini izləmək lazımdır.

Təsiri artıran dərmanlar: insulin, sulfanilamidlər, sulfonilüreaslar, anabolik steroidlər, guanetidin, salisilatlar (aspirin və s.), β-adrenoreseptor blokerlər (propranolol və s.), MAO inhibitorları,
Təsiri azaltan dərmanlar: adrenalin, kortikosteroidlər, tiroid hormonları, estrogenlər, diuretiklər, pirazinamid, izoniazid, nikotinik turşu, fenotiazinlər.

Gliburide: II tip şəkərli diabet xəstələrinə metformin və qlisurid olan vahid dozanın eyni vaxtda qəbulu ilə qarşılıqlı təsirini öyrənmək üçün aparılan tədqiqat zamanı metforminin farmakokinetikasında və farmakodinamikasında dəyişikliklər edilmişdir. Tamamilə dəyişkən olan qlisuridin AUC və Cmax) səviyyəsində azalma oldu. Tədqiqat zamanı tək bir dozanın tətbiq edildiyi, həmçinin qan plazmasında qlisurid səviyyələri və farmakodinamik təsiri arasında əlaqə olmadığı üçün bu qarşılıqlı təsirin klinik əhəmiyyətə malik olduğuna dair heç bir əminlik yoxdur.
Furosemide: Sağlam bir könüllülərə bir doza tətbiq etməklə metformin və furosemid arasındakı qarşılıqlı əlaqəni öyrənmək üçün bir araşdırma zamanı bu dərmanların eyni vaxtda qəbul edilməsinin onların farmakokinetik parametrlərinə təsir göstərdiyi aydın şəkildə göstərildi. Furosemide, metforminin böyrək klirensində əhəmiyyətli dəyişiklik etmədən, qan plazmasında metforminin Cmaxını 22%, AUC - 15% artırdı. Metforminlə birlikdə istifadə edildikdə, furosemidin Cmax və AUC, furosemid monoterapiyası ilə müqayisədə müvafiq olaraq 31% və 12% azaldı, furosemidin böyrək klirensində heç bir ciddi dəyişiklik olmadıqda, terminalın yarı yarı 32% azaldı. Metformin və furosemidin uzun müddət istifadəsi ilə qarşılıqlı əlaqəsi barədə məlumat yoxdur.
Nifedipin: Sağlam bir könüllülərə bir doza tətbiq etməklə metformin və nifedipin arasındakı qarşılıqlı əlaqəni öyrənmək üçün bir araşdırma zamanı nifedipinin eyni vaxtda qəbul edilməklə qan plazmasında Cmax və AUC nisbətinin müvafiq olaraq 20% və 9% artdığı, həmçinin xaric edilən dərman miqdarının artdığı aydın şəkildə göstərildi. sidiklə. Metformin nifedipinin farmakokinetikasına faktiki olaraq təsir göstərmədi.
Kationik hazırlıqlar: ortaq böyrəküstü sistemin rəqabəti səbəbindən böyrəklər tərəfindən boru sekresiyası ilə ifraz olunan, nəzəri olaraq metforminlə qarşılıqlı təsir göstərə bilən kationik preparatlar (amilorid, digoksin, morfin, procainamide, quinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomisin). Metformin və cimetidin arasındakı bu qarşılıqlı təsir, sağlam könüllülərə dərmanların tək və çoxsaylı tətbiqi ilə metformin və cimetidin arasındakı qarşılıqlı əlaqəni öyrənmək üçün araşdırmalar zamanı müşahidə edildi. Bu tədqiqatlar plazmadakı metforminin Cmax-da 60% artımını, həmçinin plazmadakı metforminin AUC-də 40% artımını göstərdi. Bir doza ilə aparılan tədqiqat zamanı yarım ömrünün uzunluğunda heç bir dəyişiklik aşkar edilmədi. Metformin, cimetidinin farmakokinetikasına təsir göstərmir. Bu cür qarşılıqlı əlaqələrin nəzəri cəhətdən (cimetidin istisna olmaqla) mümkün olmasına baxmayaraq, xəstələrə diqqətlə nəzarət etmək və metforminin və (və ya) onunla qarşılıqlı təsirli dərmanların dozasını tənzimləmək lazımdır, əgər kationik dərmanlar bədəndən sekresiya ilə çıxarılırsa. böyrəklərin proksimal boruları.
Digərləri: Bəzi dərmanlar qan qlükozasının artmasına səbəb ola bilər və glisemik nəzarətin itirilməsinə səbəb ola bilər. Bu dərmanlar arasında tiyazid və digər diüretiklər, kortikosteroidlər, fenotiazinlər, tiroid hormonları, estrogenlər, oral kontraseptivlər, fenitoin, nikotinik turşu, simpatomimetika, kalsium kanal blokerləri və izoniazid var. Metformini qəbul edən bir xəstəyə bu cür dərmanlar təyin edərkən, glisemik nəzarətin lazımi səviyyəsini qorumaq üçün diqqətlə izləmə aparmaq lazımdır.
Sağlam bir könüllülərə bir doza tətbiq etməklə qarşılıqlı əlaqəni öyrənmək üçün aparılan bir iş zamanı metformin və propranololun, həmçinin metformin və ibuprofenin farmakokinetikası eyni vaxtda istifadəsi ilə dəyişmədi.
Metforminin qan plazma zülallarına bağlanma dərəcəsi əhəmiyyətsizdir, yəni qan plazması zülallarına yaxşı bağlayan dərmanlarla, məsələn, salisilatlar, sulfonilamidlər, xloramfenikol, probenezid, qan plazma zülallarına yüksək səviyyədə bağlanan sulfonilüre ilə müqayisədə daha az mümkündür. .
Metforminin nə istirahət, nə də asılılıq halına gətirilməsinə səbəb olan birincili və ya ikincili farmakodinamik xüsusiyyətləri yoxdur.

Amaril M-nin həddindən artıq dozası, simptomları və müalicəsi

Dərmanın tərkibində glimepirid olduğundan, həddindən artıq dozanın qəbul edilməsi qan qlükozasının azalmasına səbəb ola bilər. Huş itirmə və nevroloji dəyişikliklər olmadan hipoqlikemiya, ağızdakı qlükoza və dərmanın dozası və (və ya) xəstənin pəhriz tənzimlənməsi ilə fəal şəkildə müalicə olunmalıdır. Koma, konvulsiyalar və digər nevroloji simptomlarla müşayiət olunan ağır hipoqlikemiya halları olduqca nadirdir, lakin xəstənin dərhal xəstəxanaya yerləşdirilməsini tələb edən təcili şərtlərdir. Hipoqlikemik komaya diaqnoz qoyulubsa və ya onun baş verməsi şübhəsi varsa, xəstəyə konsentratlı (40%) r / r qlükoza ivi tətbiq etmək lazımdır və daha sonra sabit konsentrasiyanı təmin edən dərəcədə az konsentrasiyalı (10%) r-r qlükoza davamlı infuziya aparmaq lazımdır. qan şəkəri səviyyəsi 100 mq / dl. Ən azı 24-48 saat ərzində xəstənin daimi nəzarətinə ehtiyacı var, çünki xəstənin vəziyyəti yaxşılaşdıqdan sonra hipoqlikemiya təkrarlana bilər.
Hazırlıqda metforminin olması səbəbi ilə laktik asidozun inkişafı mümkündür. Metformin 85 mq-a qədər miqdarda mədəyə daxil olduqda, hipoqlikemiya müşahidə edilmir. Metformin diyalizlə atılır (170 ml / dəq-a qədər boşalma ilə və müvafiq hemodinamikaya tabedir). Buna görə, həddindən artıq dozadan şübhə varsa, hemodializ dərmanı bədəndən çıxarmaq üçün faydalı ola bilər.