Atorvastatin 10 necə istifadə olunur? > Müalicə və profilaktikası

Uyğun təsvir 26.01.2015

Latın adı: Atorvastatin
ATX Kodu: S10AA05
Aktiv maddə: Atorvastatin (Atorvastatinum)
İstehsalçı: QSC ALSI Pharma

Bir tabletdə 21.70 və ya 10.85 milliqram var atorvastatin kalsium trihidrat, 20 və ya 10 miligram atorvastatinə uyğundur.

Köməkçi komponentlər olaraq Opadra II, maqnezium stearat, aerosil, nişasta 1500, laktoza, mikrokristal selüloz, kalsium karbonat.

Farmakoloji fəaliyyət

Bu dərman hipokolesterolemikdir - rəqabətli və selektiv olaraq HMG-CoA-nın mevalonata çevrilmə sürətini idarə edən bir fermenti maneə törədir və sonradan xolesterol da daxil olmaqla sterollara daxil olur.

Dərman qəbul etdikdən sonra plazma lipoproteinləri və xolesterolun azalması qaraciyərdə xolesterolun sintezinin azalması və HMG-CoA reduktazasının aktivliyi, həmçinin qaraciyər hüceyrələrinin səthindəki LDL reseptorlarının səviyyəsinin artması və LDL-nin tutma və katabolizmini artırması ilə əlaqədardır.

Homozigöz və heterozigotlu ailəvi hiperkolesterolemiya, qarışıq dislipidemiya və irsi olmayan hiperkolesterolemiya olan insanlarda bu dərman qəbul edərkən apolipoprotein B, ümumi xolesterol və aşağı sıxlıqlı xolesterol-lipoproteinlərin azalması müşahidə olunur.

Bu dərman inkişaf şansını azaldır. işemiya və hər yaşda olan insanlarda ölüm miyokard infarktı Qeyri-sabit angina və Q dalğası olmadan ölümcül və ölümcül vuruş hallarını, ürək-damar xəstəliklərinin ümumi tezliyini və ürək və qan damarlarının ölümcül xəstəliklərinin inkişaf riskini azaldır.

Farmakodinamika və farmakokinetika

Yüksək bir udma xüsusiyyətinə malikdir, qanda ən yüksək konsentrasiya tətbiq edildikdən bir-iki saat sonra müşahidə olunur. Mədə mukozasında aktiv maddənin presistemik təmizlənməsi və "qaraciyərdən ilk keçid" in təsiri ilə bioavailability azdır. Alınan dozanın təxminən 98 faizi plazma zülallarına bağlıdır. Qaraciyərdə aktiv metabolitlər və hərəkətsiz maddələrin əmələ gəlməsi ilə metabolizma baş verir. Yarım ömrü 14 saatdır. Hemodializ zamanı göstərilmir.

Əks göstərişlər

Dərman aşağıdakılarla qəbul edilməməlidir:

18 yaşınadək
hamiləliyin və dövr ana südü,
qaraciyər çatışmazlığı,
aktiv qaraciyər xəstəlikləri və ya "qaraciyər" fermentlərinin artan fəaliyyəti, bəlli olmayan səbəblərə görə;
dərmanın tərkibinə həssaslıq.

Bu skelet əzələ xəstəliyi ilə alınmalıdır, xəsarətlərgeniş cərrahi prosedurlar nəzarətsiz epilepsiya, sepsis, arterial hipotansiyonmetabolik və endokrin pozğunluqlar, yüksək dərəcədə olan elektrolit balansında pozğunluqlar, qaraciyər xəstəliyi və alkoqol istismarı tarixi.

Yan təsirləri

Bu tabletləri qəbul edərkən qarşınıza çıxa bilər:

ağırlaşma gut, mastodiniyaçəki artımı (çox nadir)
albuminuriya hipoqlikemiyahiperglisemiya (çox nadir)
petechiae, ekximozlar, seboreya, ekzemaartan tərləmə, xeroderma, alopesiya,
Lyell sindromu, multiforme ekssudativ eritema, fotosensitizasiya, üzün şişməsi, anjiyoödem, ürtiker, əlaqə dermatitidəri döküntüsü və qaşınma (nadir),
boşalma pozulması, iktidarsızlıq, libidonun azalması, epididimit, metrorragiya, nefrourolitiaz, vaginal qanaxma, hematuriya, jade, dizuriya,
birgə müqavilə, əzələ hipertonikliyi, torticollisrabdomyoliz mialjiartralji miyopatiya, anisit, tendosinovit, bursitbacak krampları artrit,
tenesmus, qanaxma diş ətləri, melena, rektal qanaxma, qaraciyər funksiyasının pozulması, xolestatik sarılıq, pankreatit, onikibarmaq bağırsaq xorası, cheilit, safra kolikası, hepatitgastroenterit, ağız mukozasının xoraları, glossit, özofagit, stomatit, qusmadisfagiya burpingquru ağız, iştahın artması və ya azalması, qarın ağrısı, qastralji, düzlük, ishal və ya qəbizlik, ürək yanması, ürək bulanması,
burun boşluğu, bronxial astmanın ağırlaşması, dispne, sətəlcəm, rinit, bronxit,
trombositopeniya, limfadenopatiya, anemiya,
angina pektorisi, aritmiya, flebit, artan qan təzyiqi, ortostatik hipotenziya, çarpıntılar, sinə ağrısı,
dad itkisi, parosmiya, qlaukoma, karlıq, retinal qanaxma, yerləşmə pozğunluğu, konjonktival quruluq, tinnitus, ambliyopiya,
huşunu itirməhipesteziya depressiya, migrenhiperkinez, üz iflici, ataksiyaemosional labilite amneziyaperiferik nöropati, paresteziya, kabuslar, yuxululuq, xəsislik, asteniya, baş ağrısı, başgicəllənmə, yuxusuzluq.

Qarşılıqlı əlaqə

Proteaz inhibitorları ilə eyni vaxtda qəbul etmək qan plazmasında aktiv maddənin konsentrasiyasını artırır. Endogen steroid hormonlarının (Spironolactone, Ketoconazole və Cimetidine daxil olmaqla) konsentrasiyasını azaldan dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi endogen steroid hormonlarının azalma ehtimalını artırır.

Nikotinik turşu, eritromisin, fibratlar və siklosporinlərlə eyni vaxtda qəbul edildikdə, bu sinifin digər dərmanları ilə müalicə olunduqda miyopatiyanın inkişaf ehtimalı artır.

Simvastatin və Atorvastatin - hansı daha yaxşıdır?

Simvastatin Təbii bir statindir və Atorvastatin daha müasir bir sintetik mənşəli statindir. Fərqli metabolik yolları və kimyəvi quruluşları olsa da, oxşar farmakoloji təsir göstərir. Həm də eyni yan təsirləri var, amma Simvastatin Atorvastatindən daha ucuzdur, buna görə qiymət faktoru ilə Simvastatin daha yaxşı seçimdir.

Farmakokinetikası

Emilim yüksəkdir. Maksimum konsentrasiyaya çatma vaxtı 1-2 saat, qadınlarda maksimum konsentrasiyası 20%, AUC (əyri sahə) 10% aşağıdır, alkoqol sirozi olan xəstələrdə maksimum konsentrasiyası 16 dəfə, AUC normadan 11 dəfə yüksəkdir. Yemək, dərmanın udma sürətini və müddətini bir qədər azaldır (müvafiq olaraq 25% və 9%), lakin LDL xolesterolunun azalması atorvastatinin qida olmadan istifadəsi ilə eynidır. Axşam tətbiq edildikdə atorvastatinin konsentrasiyası səhərdən daha azdır (təxminən 30%). Emilim dərəcəsi ilə dərmanın dozası arasında xətti bir əlaqə ortaya çıxdı.

Bioavailability - 14%, HMG-CoA redüktaza qarşı inhibitor fəaliyyətinin sistemli bioavailability - 30%. Sistematik bioavailability, mədə-bağırsaq traktının selikli qişasında və qaraciyərdən "ilk keçid" zamanı presistemik mübadilədən qaynaqlanır.

Paylamanın orta həcmi 381 l, plazma zülalları ilə əlaqə 98% -dir. Əsasən qaraciyərdə sitokrom P450 CYP3A4, CYP3A5 və CYP3A7-nin təsiri ilə farmakoloji cəhətdən aktiv metabolitlərin (orto- və parahidroksilləşdirilmiş törəmələri, beta-oksidləşmə məhsulları) əmələ gəlməsi ilə metabolizə olunur. Dərmanın HMG-CoA redüktaza qarşı inhibitor təsiri, dövran edən metabolitlərin fəaliyyəti ilə müəyyən edilmiş təxminən 70% -dir.

Qaraciyər və / və ya ekstrahepatik maddələr mübadiləsindən sonra safra içərisinə atılır (ağır enterohepatik dövran keçirmir).

Yarım ömrü 14 saatdır.HMG-CoA redüktaza qarşı inhibitor fəaliyyəti aktiv metabolitlərin olması səbəbindən təxminən 20-30 saat davam edir. Sidikdə bir oral dozanın 2% -dən az hissəsi təyin olunur.

Hemodializ zamanı xaric olunmur.

İstifadə qaydaları

Yetkinlərdə, yeniyetmələrdə və 10 yaşdan yuxarı uşaqlarda və ilk hiperkolesterolemiyası olan ailələrdə hiperkolesterolemiya (heterozigot versiyası) və ya birləşdirilmiş (qarışıq) hiperlipidemiya olan ümumi xolesterolu, LDL-C, apo-B və trigliseridləri azaltmaq üçün bir diyetə əlavə olaraq. Fredrikksonun təsnifatına görə IIa və IIb növləri), diyetə və digər qeyri-dərman müalicələrinə reaksiya yetərli olmadıqda,
Homozigöz ailəvi hiperkolesterolemiyası olan yetkinlərdə ümumi xolesterolu, LDL-C azaltmaq üçün digər lipidləri aşağı salan müalicələrə (məsələn, LDL-aperez) və ya belə müalicə olmadıqda

Ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması:

Yetkin xəstələrdə ürək-damar hadisələrinin qarşısının alınması, digər risk amillərinin düzəldilməsi ilə yanaşı, ilkin ürək-damar hadisələrinin inkişaf riski yüksəkdir.
ümumi ölüm nisbətini, miokard infarktını, vuruşu, angina pektorisi üçün təkrar xəstəxanaya yerləşdirmə və revaskulyarizasiya ehtiyacını azaltmaq üçün koroner ürək xəstəliyi olan xəstələrdə ürək-damar fəsadlarının ikincil profilaktikası.

Dozaj və administrasiya

İçəridə. Yemək qəbulundan asılı olmayaraq günün istənilən vaxtında qəbul edin.

Atorvastatin ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl, piylənmə olan xəstələrdə pəhriz, idman və kilo itkisi, həmçinin əsas xəstəliyin müalicəsi istifadə edərək hiperkolesterolemi nəzarətinə nail olmağa çalışmalısınız.

Dərmanı təyin edərkən xəstə standart bir hipokolesterolemik pəhriz tövsiyə etməlidir ki, bu da bütün müalicə müddəti boyunca riayət etməlidir.

Dərmanın dozası gündə bir dəfə 10 mq-dan 80 mq-a qədər dəyişir və LDL-C-nin ilkin konsentrasiyası, terapiyanın məqsədi və terapiyaya fərdi təsiri nəzərə alınmaqla titrlənir. Dərmanın maksimal gündəlik dozası 80 mqdir.

Müalicənin əvvəlində və / və ya Atorvastatinin dozasının artması zamanı hər 2-4 həftədə qan plazmasında lipidlərin konsentrasiyasını izləmək və dozanı müvafiq olaraq tənzimləmək lazımdır.

Heterozigotlu ailəvi hiperkolesterolemiya

İlkin doza gündə 10 mqdir. Doza fərdi olaraq seçilməlidir və hər 4 həftədə gündə 40 mq-a qədər artması ilə aktuallığını qiymətləndirin. Sonra doza gündə maksimum 80 mq-a qədər artırıla bilər və ya gündə 40 mq dozada atorvastatinin istifadəsi ilə safra turşularının birləşməsi mümkündür.

10 yaşdan 18 yaşa qədər uşaqlarda və yeniyetmələrdə heterozigotlu ailəvi hiperkolesterolemiya ilə istifadə edin

Tövsiyə olunan başlanğıc doza gündə 10 mqdir. Klinik effektdən asılı olaraq doza gündə 20 mq-a qədər artırıla bilər. 20 mq-dan çox (0,5 mq / kq dozaya uyğun) bir təcrübə məhduddur. Lipidləri azaltma terapiyasının məqsədindən asılı olaraq dərmanın dozasını titrəmək lazımdır. Doz tənzimlənməsi 4 həftə və ya daha çox müddətdə 1 dəfə fasilələrlə aparılmalıdır.

Digər dərmanlarla birlikdə istifadə edin

Gerekirse, siklosporin, telaprevir və ya tipranavir / ritonavir ilə eyni vaxtda istifadə edilərsə, Atorvastatin dərmanının dozası gündə 10 mq-dan çox olmamalıdır.

HİV proteaz inhibitorları, Hepatit C virusu proteaz inhibitorları (boceprevir), klaritromisin və itrakonazol ilə birlikdə istifadə edilərkən diqqətli olmalı və atorvastatinin ən aşağı təsirli dozası istifadə edilməlidir.

Aşırı doz əlamətləri

Aşırı dozanın xüsusi əlamətləri müəyyən edilməmişdir. Semptomlar qaraciyərdəki ağrı, kəskin böyrək çatışmazlığı, miyopatiya və rabdomiyolizin uzun müddət istifadəsi ola bilər.

Doz həddindən artıq dozada olduqda aşağıdakı ümumi tədbirlər görmək lazımdır: orqanizmin həyati işlərini izləmək və saxlamaq, həmçinin dərmanın daha da udulmasının qarşısını almaq (mədə yuymaq, aktivləşdirilmiş kömür və ya laksatiflər qəbul etmək).

Miyopatiyanın inkişafı, ardından rabdomiyoliz və kəskin böyrək çatışmazlığı ilə dərman dərhal ləğv edilməli və diüretik və natrium bikarbonatın infuziyası başladı. Rhbdomyolysis, kalsium xloridinin və ya kalsium qlükonatının bir həllinin venadaxili qəbulunu, 5% tufan (qlükoza) məhlulunun insulinlə infuziyasını və kalium mübadiləsi qatranlarının istifadəsini tələb edən hiperkalemiyaya səbəb ola bilər.

Dərman plazma zülallarını aktiv şəkildə bağladığı üçün hemodializ təsirli deyil.

Dərman qarşılıqlılığı

HMG-CoA reduktaz inhibitorları ilə müalicə zamanı rabdomiyoliz və böyrək çatışmazlığı ilə miyopatiyanın inkişaf riski, siklosporinin, antibiotiklərin (eritromisin, klaritromisin, hipupristin / dalfopristin), HİV proteaz inhibitorlarının (indinavir, ritonoviraz, antitrit itrakonazol, ketokonazol), nefazodon. Bütün bu dərmanlar qaraciyərdə atorvastatinin metabolizmasında iştirak edən CYP3A4 izoenzimini inhibə edir. Bənzər bir qarşılıqlı təsir atorvastatinin liflər və nikotinik turşu ilə lipid azaltan dozalarda (gündə 1 g-dən çox) eyni vaxtda tətbiqi ilə mümkündür.

HİV proteaz inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə. hepatit C virusu proteaz inhibitorları, klaritromisin və itrakonazol diqqətli olmalı və atorvastatinin ən az təsirli dozasını istifadə etməlidirlər.

CYP3A4 Isoenzyme inhibitorları

Atorvastatin CYP3A4 izoenzimi ilə metabolizə olunduğundan, atorvastatinin CYP3A4 izoenziminin inhibitorları ilə birlikdə istifadəsi atorvastatinin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Qarşılıqlı təsir və potensiasiya effekti CYP3A4 izoenziminə təsirin dəyişkənliyi ilə müəyyən edilir.

OATP1B1 zülal inhibitorlarını nəql edir

Atorvastatin və onun metabolitləri OATP1B1 nəqliyyat proteininin substratlarıdır. OATP1B1 inhibitorları (məsələn, siklosporin) atorvastatinin biomühəndisliyini artıra bilər. Hack, atorvastatinin eyni vaxtda 10 mq dozada və siklosporinin gündə 5,2 mq / kq dozada istifadəsi qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının 7,7 dəfə artmasına səbəb olur. Qaraciyər çatışmazlığı daşıyıcısının atorvastatinin hepatositlərdə konsentrasiyasına təsirinin məlum deyil. Bu cür dərmanların eyni vaxtda istifadəsinin qarşısını almaq mümkün olmadıqda, dozanı azaltmaq və terapiyanın effektivliyinə nəzarət etmək tövsiyə olunur.

Gemfibrozil / liflər

Monoterapiyada fibratların istifadəsi fonunda mənfi reaksiyalar, əzələ-skelet sistemi ilə əlaqəli rabdomiyoliz də daxil olmaqla vaxtaşırı qeyd edildi. Fibratlar və atorvastatinin eyni vaxtda istifadəsi ilə belə reaksiyaların riski artır. Bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsinin qarşısı alınmazsa, atorvastatinin minimum effektiv dozası istifadə edilməlidir. və xəstənin vəziyyətinin müntəzəm monitorinqi aparılmalıdır.

Formaları və tərkibini buraxın

Apteklərdə yalnız 1 növ dərman tapa bilərsiniz - tablet şəklində. Alət tək komponentli dərmanlara aiddir. Atorvastatin lipid miqdarının azalmasına kömək edir və bu maddə kalsium duzu (kalsium trihidrat) şəklində preparata daxil edilir. Söz mövzusu dərmanın təyinatında, aktiv komponentin dozası şifrələnir - 10 mq. Bu məbləğ 1 tabletdə var. Dərman bir film membranının olması səbəbindən təcavüzkar təsir göstərmir.

Atorvastatin hüceyrə paketlərində satın alına bilər. Hər birində 10 tablet var. Bir karton qutuda olan blisterlərin ümumi sayı 1, 2, 3, 4, 5 və ya 10 ədəddir.

Atorvastatin 10, xolesterol istehsal prosesinə dolayı təsir göstərən ferment inhibitorlarına aiddir.

Nə yazılıb?

Tətbiqin əsas sahələri:

Fəaliyyəti xolesterolu azaltmağa yönəlmiş dərmanların effektivliyini artırmaq (Atorvastatin kompleks müalicənin bir hissəsi olaraq təyin olunur), diyet terapiyası ilə lazımi nəticələrə nail olmaq,
ürək-damar sisteminin müalicəsi, artan qan viskozitesi, yüksək xolesterol, qan damarlarının daralması nəticəsində yaranan ağırlaşmaların qarşısını alır.

Dozaj forması

Kaplanmış tabletlər 10 mq, 20 mq və 40 mq

Bir tabletdə aşağıdakılar var:

aktiv maddə - atorvastatin (trihidratın kalsium duzu kimi) 10 mq, 20 mq və 40 mq (10,85 mq, 21.70 mq və 43,40 mq),

əlavə maddələr: kalsium karbonat, krospovidon, natrium lauril sulfat, silikon dioksid, koloidal susuz, talk, mikrokristal selüloz,

qabıq tərkibi: Opadry II çəhrayı (talk, polietilen glikol, titan dioksid (E171), polivinil spirti, dəmir (III) oksidi sarı (E172), dəmir (III) oksid qırmızı (E172), dəmir (III) oksid qara (E172).

Bikonveks səthi olan çəhrayı örtülmüş tabletlər

Proteaz inhibitorları

Atorvastatinin AUC dəyəri atorvastatinin eyni vaxtda istifadəsi və HİV proteaz inhibitorlarının bəzi birləşmələri, həmçinin atorvastatin və hepatit C virusu proteaz inhibitoru telaprevir ilə birlikdə əhəmiyyətli dərəcədə artır. Buna görə, HİV proteaz inhibitorları tipranavir və ritonavir və ya hepatit C virusu proteaz inhibitoru telaprevirin birləşməsini qəbul edən xəstələrdə atorvastatinin eyni vaxtda istifadəsinin qarşısı alınmalıdır. Atorvastatinin eyni vaxtda istifadəsi və HİV proteaz inhibitorları lopinavir və ritonavirin birləşməsi ilə diqqətli olmalı və atorvastatinin azaldılmış dozası da təyin edilməlidir. Atorvastatinin eyni vaxtda istifadəsi və HİV proteaz inhibitorlarının, saquinavir və ritonavir, darunavir və ritonavir, fosamprenavir və ritonavir və ya fosamprenavirin istifadəsi ilə diqqətli olmalı, atorvastatinin dozası isə 20 mq-dan çox olmamalıdır. HİV proteaz inhibitoru nelfinavir və ya hepatit C virusu proteaz inhibitoru boceprevir qəbul edən xəstələrdə atorvastatinin dozası 40 mq-dan çox olmamalıdır, xəstələr üçün tibbi müşahidə tövsiyə olunur.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Atorvastatin ağızdan tətbiq edildikdən sonra sürətlə əmilir, onun plazma konsentrasiyası maksimum səviyyəyə 1 - 2 saat ərzində çatır Atorvastatinin nisbi biomüvafiqlığı 95-99%, mütləq - 12-14%, sistemli (HMG-CoA reduktazının inhibe edilməsini təmin edir) - təxminən 30 % Aşağı sistemli bioavailability, qaraciyərdən ilk keçid zamanı mədə-bağırsaq traktının selikli qişasında və ya metabolizmdə olan presistemik təmizlənmə ilə izah olunur. Dərmanın dozasına nisbətdə udma və plazma konsentrasiyası artır. Qida ilə birlikdə qəbul edildikdə, dərmanın udulması azalır (maksimum konsentrasiyası və AUC təxminən 25 və 9% təşkil edir), LDL xolesterol səviyyəsinin azalması qida ilə birlikdə alınan atorvastatindən asılı deyil. Axşam atorvastatini qəbul edərkən onun plazma konsentrasiyası səhər götürdüyünə nisbətən daha aşağı idi (maksimum konsentrasiyası və AUC üçün təxminən 30%). Bununla birlikdə, LDL xolesterolunun azalması dərmanı qəbul etmək vaxtından asılı deyil.

Dərmanın 98% -dən çoxu plazma zülallarına bağlanır. Eritrosit / plazma nisbəti təxminən 0,25-dir, bu da dərmanın qırmızı qan hüceyrələrinə zəif bir nüfuz etdiyini göstərir.

Atorvastatin orto- və para-hidroksillənmiş törəmələrə və müxtəlif beta-oksidlənmiş məhsullara metabolizə olunur. Dərmanın HMG-CoA redüktaza nisbətən inhibitor təsiri, dövran edən metabolitlərin fəaliyyətinə görə təxminən 70% reallaşdırılır. Atorvastatinin sitokrom P450 ZA4-ün zəif bir inhibitoru olduğu aşkar edildi.

Atorvastatin və onun metabolitləri əsasən qaraciyər və / və ya ekstrahepatik metabolizmdən sonra safra ilə atılır. Bununla birlikdə, dərman əhəmiyyətli enterohepatik təkrar dövriyyəyə həssas deyildir. Atorvastatinin ortalama yarı ömrü təxminən 14 saatdır, lakin dövriyyəli aktiv metabolitlər səbəbindən HMG-CoA redüktaza qarşı inhibitor fəaliyyət müddəti 20-30 saatdır Atorvastatinin oral dozasının 2% -dən azı sidiklə atılır.

Sağlam yaşlı insanlarda (65 yaşdan yuxarı) atorvastatinin plazma konsentrasiyası gənclərə nisbətən daha yüksəkdir (maksimum konsentrasiya üçün təxminən 40% və AUC üçün 30%). Yaşlı xəstələrdə və digər yaş qruplarında olan xəstələrdə atorvastatinlə müalicənin effektivliyində fərqlər yox idi.

Qadınlarda qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyası kişilərdə qan plazmasında konsentrasiyadan fərqlənir (qadınlarda, maksimum konsentrasiyası təxminən 20%, AUC - 10% aşağıdır). Bununla birlikdə kişilərdə və qadınlarda lipid səviyyələrinə təsirində klinik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər tapılmadı.

Böyrək xəstəliyi preparatın plazmadakı konsentrasiyasına və ya atorvastatinin lipid səviyyəsinə təsir etmir, buna görə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanın tənzimlənməsinə ehtiyac yoxdur. Tədqiqatlar son mərhələli böyrək çatışmazlığı olan xəstələri əhatə etməmişdir; ehtimal ki, hemodializ atorvastatinin təmizlənməsini əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmir, çünki dərman demək olar ki, tamamilə qan plazması zülallarına bağlanır.

Alkoqol etiologiyasının qaraciyər sirozu olan xəstələrdə atorvastatinin konsentrasiyası xeyli artır (maksimum konsentrasiyası - təxminən 16 dəfə, AUC - 11 dəfə).

Farmakodinamika

Atorvastatin, HMG-CoA-nın mevalonata çevrilmə sürətini tənzimləyən HMG-CoA redüktaza-fermentinin seçici rəqabət inhibitorudur - sterolların (xolesterol (xolesterol daxil olmaqla)) prekursorudur. Homozigotlu və heterozigotlu ailənin hiperkolesterolemiyası, hiperkolesterolemiya və qarışıq dislipidemiyanın bir irsi forması olan xəstələrdə atorvastatin ümumi xolesterinin, aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (LDL) və apolipoprotein B (Apo B) səviyyəsini aşağı salır. Atorvastatin eyni zamanda çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (VLDL) və trigliseridlərin (TG) konsentrasiyasını azaldır, həmçinin yüksək xolesterollu lipoproteinlərin (HDL) tərkibini biraz artırır.

Atorvastatin, HMG-CoA redüktazını, qaraciyərdə xolesterolu sintezini və hepatositlərin səthindəki LDL reseptorlarının sayını artıraraq, LDL-nin artması və katabolizmasının artması ilə qan plazmasında xolesterol və lipoproteinlərin səviyyəsini azaldır. Atorvastatin LDL istehsalını azaldır, LDL reseptorlarının fəaliyyətində nəzərə çarpan və davamlı bir artıma səbəb olur. Atorvastatin, lipid azaltan dərmanlarla standart terapiya tətbiq olunmayan homozigotlu ailəvi hiperkolesterolemi xəstələrində LDL səviyyəsini təsirli şəkildə azaldır.

Atorvastatinin əsas fəaliyyət yeri xolesterol sintezində və LDL-nin təmizlənməsində böyük rol oynayan qaraciyərdir. LDL xolesterol səviyyəsinin azalması dərmanın dozası və bədəndəki konsentrasiyası ilə əlaqələndirilir.

Atorvastatin 10–80 mq dozada ümumi xolesterolun səviyyəsini (30–46%), LDL xolesterolu (41-61%), Apo B (34-50%) və TG (14-33%) səviyyəsini azaldıb. Bu nəticə, insulin asılı olmayan diabet xəstələri də daxil olmaqla, heterozigotlu ailənin hiperkolesterolemiyası, əldə edilmiş bir hiperkolesterolemiya və qarışıq bir forma şəklində olan xəstələrdə sabitdir.

İzolyasiya edilmiş hipertrigliseridemiyası olan xəstələrdə atorvastatin ümumi xolesterol, LDL xolesterol, VLDL xolesterol, Apo B, TG səviyyəsini azaldır və HDL xolesterol səviyyəsini bir qədər artırır. Disbetalipoproteinemiyası olan xəstələrdə atorvastatin xolesterolu aşağı salmış qaraciyər səviyyəsini azaldır.

IIa və IIb tipli hiperlipoproteinemiyası olan xəstələrdə (Fredrikkson təsnifatına görə), atorvastatindən 10-80 mq dozada istifadə edərkən HDL xolesterolunda ortalama səviyyəsi, dozadan asılı olmayaraq 5.1–8.7% təşkil etmişdir. Bundan əlavə, ümumi xolesterol / HDL xolesterol və HDL xolesterol nisbətlərində əhəmiyyətli dərəcədə dozadan asılı bir azalma var. Atorvastatinin istifadəsi Q dalğası və qeyri-sabit anginəsi olmayan (cinsindən və yaşından asılı olmayaraq) miyokard infarktı olan xəstələrdə işemiya və ölüm riskini azaldır, LDL xolesterol səviyyəsinə birbaşa mütənasibdir.

Pediatriyada heterozigotla əlaqəli hiperkolesterolemiya. Heterozigöz ailəvi hiperkolesterolemiya və ya ağır hiperkolesterolemiya olan 10-17 yaşlı oğlan və qızlarda gündə bir dəfə 10-20 mq dozada atorvastatin qan plazmasında ümumi xolesterol, LDL xolesterol, TG və Apo B səviyyəsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Ancaq oğlanlarda böyümə və cinsi yetkinliyə və ya qızlarda menstrual dövrünün müddətinə ciddi təsir göstərməmişdir. Uşaqların müalicəsi üçün 20 mq-dan yuxarı dozaların təhlükəsizliyi və effektivliyi öyrənilməmişdir. Uşaqlıqda atorvastatin terapiyasının müddəti yetkin yaşda xəstələnmə və ölüm səviyyəsinin azalmasına təsiri müəyyən edilməmişdir.

Dozaj və administrasiya

Atorvastatin terapiyasına başlamazdan əvvəl uyğun bir pəhriz fonunda qandakı xolesterol səviyyəsini müəyyənləşdirmək, fiziki məşqlər təyin etmək və obezlik xəstələrində bədən çəkisini azaltmağa yönəlmiş tədbirlər görmək, eləcə də əsas xəstəliklər üçün müalicə aparmaq lazımdır. Atorvastatin ilə müalicə zamanı xəstələr standart hipokolesterolemik diyetə riayət etməlidirlər. Dərman gündə bir dəfə 10-80 mq dozada, istənilən halda, lakin günün eyni vaxtında, qida qəbulundan asılı olmayaraq təyin edilir. İlkin və saxlanma dozaları LDL xolesterinin ilkin səviyyəsinə, terapiya məqsədlərinə və effektivliyinə görə fərdiləşdirilə bilər. Atorvastatin ilə müalicənin başlanğıcından və / və ya dozanın tənzimlənməsindən 2-4 həftə sonra bir lipid profil alınmalı və doza müvafiq olaraq tənzimlənməlidir.

Birincili hiperkolesterolemiya və birləşdirilmiş (qarışıq) hiperlipidemiya. Əksər hallarda gündə bir dəfə 10 mq dozada bir dərman təyin etmək kifayətdir. Müalicə təsiri 2 həftədən sonra, maksimum təsiri - 4 həftədən sonra inkişaf edir. Dərmanın uzun müddət istifadəsi ilə müsbət dəyişikliklər dəstəklənir.

Homozigot ailəvi hiperkolesterolemiya. Dərman gündə bir dəfə 10 - 80 mq dozada, istənilən vaxt qida qəbulundan asılı olmayaraq təyin edilir. İlkin və istismar dozaları fərdi olaraq təyin olunur. Əksər hallarda, homozigöz ailəvi hiperkolesterolemiya xəstələrində Atorvastatinin gündə bir dəfə 80 mq dozada istifadəsi ilə nəticə əldə edilir.

Pediatriyada heterozigotlu ailəvi hiperkolesterolemiya (10-17 yaşlı xəstələr). Atorvastatin ilkin dozada tövsiyə olunur.

Gündə bir dəfə 10 mq. Maksimum tövsiyə olunan doza gündə bir dəfə 20 mq-dır (bu yaş qrupundakı xəstələrdə 20 mq-dan çox olan dozalar öyrənilməyib). Doza terapiya məqsədini nəzərə alaraq fərdi olaraq təyin edilir, doza 4 həftə və ya daha çox bir fasilə ilə düzəldilə bilər.

Böyrək xəstəliyi və böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə istifadə edin. Böyrək xəstəliyi atorvastatinin konsentrasiyasına və ya plazma LDL xolesterinin azalmasına təsir göstərmir, buna görə dozanın düzəldilməsinə ehtiyac yoxdur.

Yaşlı xəstələrdə istifadə edin. Yaşlı xəstələrdə və 60 yaşdan sonra yetkin xəstələrdə hiperkolesterolemi müalicəsində dərmanın təhlükəsizliyi və effektivliyi ilə bağlı heç bir fərq yoxdur.

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr dərman orqanizmdən ləğv edilməsinin ləngiməsi ilə əlaqədar ehtiyatla təyin edilir. Klinik və laboratoriya parametrlərinə nəzarət göstərilir və əhəmiyyətli patoloji dəyişikliklər aşkar edilərsə, doza azaldılmalı və ya müalicə dayandırılmalıdır.

Atorvastatin və CYP3A4 inhibitorlarının birgə tətbiqi ilə bağlı qərar qəbul edilərsə, onda:

Hər zaman minimum doza (10 mq) ilə müalicəyə başlayın, dozanı təyin etməzdən əvvəl serum lipidlərini izləyin.

CYP3A4 inhibitorları qısa bir müddətdə təyin olunarsa (məsələn, klaritromisin kimi antibiotikin qısa bir kursu) Atorvastatinin qəbulunu müvəqqəti dayandıra bilərsiniz.

İstifadə edərkən Atorvastatinin maksimal dozaları barədə tövsiyələr:

siklosporin ilə - doza 10 mq-dan çox olmamalıdır,

klaritromisin ilə - doza 20 mq-dan çox olmamalıdır,

itrakonazol ilə - doza 40 mq-dan çox olmamalıdır.

Azitromisin

Gündə bir dəfə 10 mq dozada atorvastatinin və gündə 500 mq dozada azitromisinin eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında azitromisinin konsentrasiyası dəyişmədi.

Attorvastatinin 240 mq dozada diltiazem ilə 40 mq dozada birgə istifadəsi qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

CYP3A4 Isoenzyme İnductorları

Atorvastatinin CYP3A4 izoenziminin induktorları ilə birlikdə istifadəsi (məsələn, efavirenz, fenitoin, rifampisin, St John's wort preparatları) qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Rifampisinlə (CYP3A4 izoenziminin bir induktoru və OATP1B1 hepatositlərin zülal inhibitoru) qarşılıqlı təsirinin ikili mexanizmi səbəbindən atorvastatin və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə olunur, çünki rifampisin qəbul etdikdən sonra atorvastatinin gecikmiş qəbulu qan plazmasında konsentrasiyada əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olur. Bununla birlikdə, rifampisinin hepatositlərdə atorvastatinin konsentrasiyasına təsiri məlum deyil və eyni vaxtda istifadəsi mümkün olmadıqda terapiya zamanı belə bir birləşmənin effektivliyi diqqətlə izlənilməlidir.

Atorvastatin və maqnezium və alüminium hidroksidləri olan bir suspenziyanın eyni vaxtda qəbul edilməsi ilə qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyası təxminən 35% azalır, lakin LDL-C-nin azalma dərəcəsi dəyişmir.

Atorvastatin fenazonun farmakokinetikasına təsir etmir, buna görə sitokrom P 450 sisteminin eyni fermentlər tərəfindən metabolizə olunan digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir gözlənilmir.

Colestipol

Kolestipolun eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyası təqribən 25% azaldı, lakin atorvastatin və kolestipolun birləşməsinin lipid azaldırıcı təsiri hər bir dərmanın tərkibindəki maddələrin nisbətini aşdı.

Gündə 10 mq dozada digoksin və atorvastatinin təkrar istifadəsi ilə qan plazmasında digoksinin tarazlıq konsentrasiyası dəyişmədi. Ancaq digoksin atorvastatin ilə birlikdə gündə 80 mq dozada istifadə edildikdə, digoksin konsentrasiyası təxminən 20% artdı, buna görə də belə xəstələrə nəzarət edilməlidir.

Ağızdan kontraseptivlər

Atorvastatinin və noretisteron və etinil estradiol ehtiva edən bir oral kontraseptivin eyni vaxtda istifadəsi ilə noretisteron və etinil estradiolun AUC-da əhəmiyyətli dərəcədə artım, müvafiq olaraq 30% və 20% müşahidə edildi. Atorvastatini qəbul edən bir qadın üçün oral kontraseptiv seçərkən bu təsir nəzərə alınmalıdır.

Terfenadine

Atorvastatinin eyni vaxtda istifadəsi terfenadinin farmakokinetikasına klinik cəhətdən əhəmiyyətli təsir göstərməmişdir.

Atorvastatinin ilk günlərdə warfarin ilə eyni vaxtda istifadəsi warfarin-in qan laxtalanmasına təsirini artıra bilər (protrombin vaxtının azalması). Bu təsir bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsindən 15 gün sonra yox olur.

Atorvastatinin 80 mq dozada və 10 mq dozada amlodipinin eyni vaxtda istifadəsi ilə tarazlıq vəziyyətində atorvastatinin farmakokinetikası dəyişmədi.

Fusid turşusu

Marketinq sonrası araşdırmalar zamanı, statinləri, o cümlədən atorvastatin və fusid turşusunu qəbul edən xəstələrdə rabdomiyoliz hadisələri qeyd edildi.Fusid turşusunun istifadəsi zəruri olan xəstələrdə, fusid turşusunun istifadəsi müddətində statinlərlə müalicə dayandırılmalıdır. Fusid turşusunun son dozasından 7 gün sonra statin terapiyası bərpa edilə bilər. İstisna hallarda, fusid turşusu ilə uzun müddətli sistematik terapiya, məsələn, ağır infeksiyaların müalicəsi üçün zərurət yarandıqda, atorvastatin və fusid turşusunun eyni vaxtda istifadəsinə ehtiyac hər bir vəziyyətdə və həkimin ciddi nəzarəti altında nəzərə alınmalıdır. Əzələ zəifliyi, həssaslıq və ya ağrı əlamətləri görünsə, xəstə dərhal həkimə müraciət etməlidir.

Ezetimibe-nin istifadəsi əzələ-skelet sistemindən mənfi reaksiyaların, o cümlədən rabdomiyolizin inkişafı ilə əlaqələndirilir. Bu cür reaksiyaların riski atorvastatin və ezetimibenin eyni vaxtda istifadəsi ilə artır. Bu xəstələr üçün yaxından izləmə tövsiyə olunur.

Miyopatiya halları atorvastatin və kolxisinin eyni vaxtda istifadəsi ilə bildirilmişdir. Bu dərmanlarla birlikdə terapiya ilə ehtiyatla davranmaq lazımdır.

Atorvastatinin cimetidinlə qarşılıqlı təsirini öyrənərkən, klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsbit edilməmişdir.

Digər müşayiət olunan terapiya

Atorvastatinin endogen steroid hormonlarının (cimetidin, ketokonazol, spironolakton daxil olmaqla) konsentrasiyasını azaltan dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi endogen steroid hormonlarının konsentrasiyasının aşağı düşmə riskini artırır (ehtiyatlanmaq lazımdır).

Klinik tədqiqatlarda, atorvastatin, əvəzedici terapiya olaraq təyin olunan antihipertenziv dərmanlar və estrogenlər ilə birlikdə istifadə edildi, klinik baxımdan arzuolunmaz qarşılıqlı təsir əlamətləri qeyd edilmədi. Xüsusi dərmanlarla qarşılıqlı təsirini araşdırma aparılmadı.

Xüsusi təlimatlar

Atorvastatin, sinə ağrısının differensial diaqnozunda nəzərə alınmalı olan serum CPK-nin artmasına səbəb ola bilər. Nəzərə almaq lazımdır ki, norma ilə müqayisədə KFK-nın 10 dəfə artması, miyalji və əzələ zəifliyi ilə müşayiət oluna bilər, müalicəsi dayandırılmalıdır.

Atorvastatinin sitoxrom CYP3A4 proteaz inhibitorları (siklosporin, klaritromisin, itrakonazol) ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə, ilkin doza 10 mq ilə başlamalı, qısa müddətli antibiotik müalicəsi ilə atorvastatin dayandırılmalıdır.

Müalicədən əvvəl, dərmanın başlamasından 6 və 12 həftə sonra və dozanı artırdıqdan sonra və bütün istifadə dövründə (hər 6 ayda bir dəfə) qaraciyər funksiyasının göstəricilərini mütəmadi olaraq izləmək lazımdır (transaminaz səviyyəsi normadan artıq olan xəstələrin vəziyyəti normallaşana qədər) ) "Qaraciyər" transaminazalarında artım əsasən dərman qəbulunun ilk 3 ayında müşahidə olunur. Dərmanı ləğv etmək və ya AST və ALT artımını 3 dəfədən çox artırmaq tövsiyə olunur. Kəskin miyopatiyanın mövcudluğunu bildirən klinik simptomların inkişafı və ya rabdomiyoliz (kəskin infeksiyalar, qan təzyiqinin aşağı düşməsi, geniş cərrahiyyə, travma, metabolik, endokrin və ya elektrolit pozğunluqları) səbəbiylə kəskin böyrək çatışmazlığının inkişafına meyl göstərən amillər olduqda atorvastatinin istifadəsi müvəqqəti dayandırılmalıdır. . Xəstələrə açıqlanmayan ağrı və ya əzələ zəifliyi baş verərsə, xüsusən də ürəkbulanma və ya qızdırma ilə müşayiət olunarsa dərhal həkimə müraciət etmələri barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Dərman qarşılıqlılığı

Siklosporin, lif turşusunun törəmələri, eritromisin, azollarla əlaqəli antifungallar və nikotin turşusu istifadə edilərkən miyopatiya riski artır..

Antasidlər: Maqnezium və alüminium hidroksid olan bir asqının eyni vaxtda qəbul edilməsi qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasını təqribən 35% azaldı, lakin LDL xolesterinin azalma dərəcəsi dəyişmədi.

Antipirin: Atorvastatin antipirinin farmakokinetikasına təsir göstərmir, buna görə eyni sitokrom izoenzimləri tərəfindən metabolizə olunan digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir gözlənilmir.

Amlodipine: Sağlam şəxslərdə dərman qarşılıqlı təsirini araşdırarkən, atorvastatinin 80 mq dozada və amlodipinin 10 mq dozada eyni vaxtda qəbul edilməsi, atorvastatinin təsirinin klinik əhəmiyyəti olmayan 18% artmasına səbəb oldu.

Gemfibrozil: Gemfibrozil ilə HMG-CoA redüktaz inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi ilə miyopatiya / rabdomiyolizin inkişaf riskinin artması səbəbindən bu dərmanların eyni vaxtda qəbul edilməsinin qarşısı alınmalıdır.

Digər liflər: HMG-CoA reduktaz inhibitorlarının fibratlarla eyni vaxtda istifadəsi ilə miyopatiya / rabdomiyoliz riskinin artması səbəbindən atorvastatin fibratlar qəbul edərkən ehtiyatla təyin olunmalıdır.

Nikotin turşusu (niasin): atorvastatini nikotinik turşu ilə birlikdə istifadə edərkən miyopatiya / rabdomyolizin inkişaf riski artır, buna görə də bu vəziyyətdə atorvastatinin dozasının azaldılmasına diqqət yetirilməlidir.

Colestipol: kolestipolun eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyası təxminən 25% azalıb. Bununla birlikdə, atorvastatin və kolestipolun birləşməsinin lipid azaldırıcı təsiri hər dərmanın təsirini üstələdi.

Colchicine: atorvastatinin kolxisinlə eyni vaxtda istifadəsi zamanı rabdomiyoliz də daxil olmaqla miyopatiya halları bildirilmişdir, buna görə də atorvastatinin kolxisinlə təyin edilərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Digoxin: digoksin və atorvastatinin 10 mq dozada təkrar istifadəsi ilə qan plazmasında digoksinin tarazlıq konsentrasiyası dəyişmədi. Ancaq digoksin atorvastatin ilə birlikdə gündə 80 mq dozada istifadə edildikdə, digoksin konsentrasiyası təxminən 20% artdı. Digoksin atorvastatin ilə birlikdə qəbul edən xəstələr müvafiq monitorinq tələb edirlər.

Eritromisin / klaritromisin: Sitokrom P450 ZA4 inhibə edən atorvastatin və eritromisinin (gündə dörd dəfə 500 mq) və ya klaritromisinin (gündə iki dəfə 500 mq) eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının artması müşahidə edilmişdir.

Azitromisin: atorvastatin (gündə bir dəfə 10 mq) və azitromisinin (gündə 500 mq / gündə) eyni vaxtda istifadəsi ilə atorvastatinin plazmadakı konsentrasiyası dəyişmədi.

Terfenadine: atorvastatin və terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi ilə, terfenadinin farmakokinetikasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişikliklər aşkar edilmədi.

Ağızdan kontraseptivlər: Atorvastatin və tərkibində noretindron və etinil estradiol olan bir oral kontraseptiv istifadə edilərkən, noretindronun və etinil estradiolun AUC-da əhəmiyyətli dərəcədə artım, müvafiq olaraq 30% və 20% müşahidə edildi. Atorvastatini qəbul edən bir qadın üçün oral kontraseptiv seçərkən bu təsir nəzərə alınmalıdır.

Warfarin: Atorvastatinin warfarin ilə qarşılıqlı təsirini öyrənərkən, klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir əlamətləri tapılmadı.

Cimetidine: Atorvastatinin cimetidinlə qarşılıqlı təsirini öyrənərkən klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir əlamətləri tapılmadı.

Proteaz inhibitorları: Atorvastatinin sitokrom P450 ZA4 inhibitorları kimi tanınan proteaz inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadəsi atorvastatinin plazma konsentrasiyasının artması ilə müşayiət olundu.

Atorvastatin və HİV proteaz inhibitorlarının birgə istifadəsi üçün tövsiyələr: