Dərman insulin degludecinin analoqları * (insulin degludec *)

Enjeksiyon 100 U / ml

1 ml həll ehtiva edir

aktiv maddə - insulin degludec * - 100 PIECES (3.66 mq),

əlavə maddələr: fenol, metakresol, qliserol, sink, xlor turşusu / natrium hidroksid (pH düzəldilməsi üçün), enjeksiyon üçün su.

* gərginlik istifadə edərək rekombinant DNT biotexnologiyası tərəfindən istehsal olunur Saccharomycescerevisiae

Bir kartuşda 300 PIECES-ə bərabər olan 3 ml məhlul var.

Şəffaf rəngsiz həll.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Dərialtı enjeksiyondan sonra, subkutan yağ toxumasında bir insulin anbarı yaradan həll olunan sabit insulin degludec multhexamers formalarının meydana gəlməsi. Multihexamers tədricən dağılır, degludec insulin monomerlərini buraxır və nəticədə dərmanın qana yavaş davamlı axını baş verir.

Tresiba®-nın plazmadakı tarazlıq konsentrasiyası gündəlik istifadədən 2-3 gün sonra əldə edilir.

Gündəlik bir dəfə gündəlik rəhbərliyi ilə 24 saat ərzində insulin degludecinin hərəkəti ilk və ikinci 12 saatlıq fasilələrlə bərabər şəkildə paylanır (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, τ, SS = 0.5).

Serum albumin üçün degludec insulinin yaxınlığı insanın qan plazmasında 99% zülalın bağlama qabiliyyətinə uyğundur.

Xətti

Subkutan administrasiya ilə ümumi plazma konsentrasiyası terapevtik dozada tətbiq olunan dozaya mütənasib idi.

Xüsusi xəstə qrupları

Yaşlı xəstələr, fərqli etnik qrupların xəstələri, fərqli cinsdəki xəstələr, böyrək və ya qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr

Tresiba Penfill®-ın farmakokinetikasında yaşlı və gənc xəstələr, fərqli etnik qrupların xəstələri, böyrək və ya qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr və sağlam xəstələr arasında klinik baxımdan ciddi fərqlər yox idi.

Xəstənin cinsiyyətindən asılı olaraq dərmanın farmakokinetik xüsusiyyətlərində də fərqlər yox idi.

Uşaqlar və yeniyetmələr

Tresiba Penfill® dərmanının farmakokinetik xüsusiyyətləri 1-ci yaşlı uşaqlarda (1-11 yaşlı) və 1-ci tip şəkərli diabetli yeniyetmələrdə (12-18 yaş) bir inyeksiya ilə yetkin xəstələrdə olanlarla müqayisə edilir.

Uşaqlarda və yeniyetmələrdə degludec insulin dozasının ümumi təsiri, dərmanı tək qəbul edən böyüklərdəki xəstələrdə, 1-ci tip diabetli xəstələrə nisbətən daha yüksəkdir.

Farmakodinamika

Tresiba® Penfill®, Saccharomyces cerevisiae süzgəcindən istifadə edərək rekombinant DNT biotexnologiyası tərəfindən istehsal olunan insanın uzun müddət fəaliyyət göstərən insulinin bir analoqudur.

Treciba® Penfill®, insanın uzun müddət fəaliyyət göstərən insulinin əsas analoqudur. Dərialtı enjeksiyonun ardından, dərmanın bazal komponenti (insulin degludec), dərialtı depoda həll olunan çoxheksamerlər meydana gətirir ki, oradan da yavaş bir hərəkət profilini və dərmanın sabit hipoqlikemik təsirini təmin edən insulin degludekinin dövriyyəyə davamlı yavaş axını var.

Gündə bir dəfə degludec insulinin dozası qəbul edilən xəstələrdə dərmanın hipoqlikemik təsirinin 24 saatlıq izləmə dövründə Tresiba Penfill ® dərmanı, insulin qlargindən fərqli olaraq, ilk və ikinci 12 saatlıq dövrlərdəki hərəkətlər arasında vahid paylanma həcmini göstərdi. (AUCGIR, 0-12h, SS / AUCGIR, cəmi, SS = 0.5)

Şek. 1. 24 saatlıq ortalama qlükoza infuziya dərəcəsi profilində - 100 PIECES / ml 0.6 PIECES / kq nisbətində degludec insulin konsentrasiyası (1987 tədqiqatı)

Dərman Tresiba Penfill®-in təsir müddəti terapevtik dozada 42 saatdan çoxdur. Dərmanın qan plazmasında tarazlıq konsentrasiyası dərman qəbul edildikdən 2-3 gün sonra əldə edilir.

Tarazlıq konsentrasiyasında olan insulin degludec, 0-dan 24 saata qədər bir dozaj intervalında dərmanın hipoglisemik təsirinin öyrənilməsi üçün dəyişkənlik əmsalının (CV) dəyəri ilə qiymətləndirilən hipoglisemik hərəkətin insulin glargin gündəlik dəyişkənlik profilləri ilə müqayisədə xeyli az (4 dəfə) göstərir ( AUCGIR, τ, SS) və 2 ilə 24 saat arasındakı müddət aralığında (AUCGIR, 2-24h, SS) (Cədvəl 1).

Nişan. 1. 1-ci tip diabetli xəstələrdə Tresiba dərmanı və insulin qlargininin tarazlıq vəziyyətindəki hipoqlikemik təsirinin gündəlik profillərinin dəyişkənliyi.

Bir dozalanma intervalında (AUCGIR, τ, SS) hipoqlikemik təsir gündəlik profillərinin dəyişkənliyi

2 ilə 24 saat arasındakı vaxt intervalında gündəlik hipoqlikemik təsirlərin dəyişkənliyi (AUCGIR, 2-24 saat, SS)

CV:% daxilində fərdi dəyişkənlik əmsalı

SS: tarazlıqda dərman konsentrasiyası

AUCGIR, 2-24h: dozaj intervalının son 22 saatında metabolik təsiri (yəni giriş klapanı araşdırması zamanı venadaxili insulinə təsiri yoxdur).

Tresiba Penfill® dozasının artması ilə ümumi hipoglisemik təsiri arasında xətti əlaqə sübut edilmişdir.

Tədqiqatlar yaşlı xəstələr və yetkin gənc xəstələr arasında Tresiba dərmanının farmakodinamikasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir fərq aşkar etməmişdir.

Klinik effektivlik və təhlükəsizlik

26 və 52 həftə davam edən “Hədəfə müalicə” rejimində 11 beynəlxalq təsadüfi açıq klinik sınaq keçirilmiş, şəkərli diabet xəstəsi olan 4275 xəstənin (1 tip şəkərli diabetli 1102 xəstə və 3173 diabetli xəstənin daxil olduğu) paralel qruplarda aparılmışdır. tip 2 diabet) Tresiba® ilə müalicə olunur.

Tresiba ®-un effektivliyi 1 tip diabetli xəstələrdə (Cədvəl 3), əvvəllər insulin qəbul etməmiş 2 tip diabetli xəstələrdə (insulin terapiyasının başlanması, Cədvəl 4) və insulin terapiyasını (insulin terapiyasının intensivliyi, Cədvəl 5) öyrənilmişdir. ) Tresiba® dərmanının sabit və ya çevik dozaj rejimində (Cədvəl 6).

Tresiba ® dərmanı ilə müqayisədə olan dərmanların (insulin detemir və insulin qlargin) üstünlüyünün olmaması sübut edildi ki, tədqiqata daxil olan andan etibarən işlənmənin sonuna qədər qlisasiya edilmiş hemoglobinin (HbA1c) azalması ilə əlaqədardır. Bir istisna narkotik sitagliptin idi, müqayisə zamanı Tresiba® dərmanı HbA1c-in azalması ilə statistik cəhətdən üstün olduğunu nümayiş etdirdi (Cədvəl 5).

1 və 2 tip şəkərli diabet xəstələrinin iştirakı ilə "Hədəfə müalicə" prinsipi ilə planlaşdırılan 7 klinik sınaq zamanı əldə edilən məlumatların perspektiv meta analizinin nəticələri insulin qlargin terapiyasına nisbətən Tresiba terapiyasının üstünlüklərini nümayiş etdirdi. , təsdiqlənmiş nocturnal hipoqlikemiya epizodları olan xəstələrdə rast gəlinmə (Cədvəl 2). Tresib® ilə müalicə zamanı hipoqlikemiya hallarının azalması insulin qlargininə nisbətən daha aşağı orta plazma qlükoza ilə əldə edilmişdir.

Cədvəl 2. Epizod məlumatlarının meta analizi hipoqlikemiya

Epizodlar səhtəsdiqhirsləndirməkhipoqlikemiyavəamma

Təxmini risk nisbəti

(insulin degludec / insulin glargine)

Cəmi

Gecəs

Tip 1 diabet mellitus + tip 2 diabet (ümumi məlumatlar)

Dərmanın təsviri

Insulin degludec * (Insulin degludec *) - İnsulin degludec dərmanı (İnsulin degludec *) ® Penfill ® - Saccharomyces cerevisiae bir süzgəcindən istifadə edərək rekombinant DNT biotexnologiyası tərəfindən istehsal olunan insana əlavə təsir göstərən insulin.

İnsulin degludec insan endogen insulinin reseptoruna xüsusi bir şəkildə bağlanır və onunla qarşılıqlı olaraq insan insulinin təsirinə bənzər farmakoloji təsirini həyata keçirir.

Degludec insulinin hipoqlikemik təsiri insulinin əzələ və yağ hüceyrəsi reseptorlarına bağlandıqdan sonra toxumalarda qlükoza istifadəsinin artması və qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalının sürətlə azalması ilə əlaqədardır.

Dərman Tresiba Penfill ®, insulinin həddindən artıq uzunluğundakı bazal bir analoqudur, dərialtı inyeksiya edildikdən sonra, dərialtı depoda həll olunan çoxhexamerlər meydana gətirir, onlardan qan dövranına degludec insulinin davamlı və uzunmüddətli udulması mövcuddur ki, bu da ultrabənövşəyi, düz profil əməliyyatı və sabit hipoqlikemik təsir göstərir. Gündə bir dəfə degludec insulinin dozası qəbul edilən xəstələrdə dərmanın hipoqlikemik təsirinin 24 saatlıq izləmə dövründə Tresiba Penfill ® dərmanı, insulin qlargindən fərqli olaraq, ilk və ikinci 12 saatlıq dövrlərdəki hərəkətlər arasında vahid paylanma həcmini göstərdi ( Auc_{GiR, 0-12h, SS}/ Auc_{GiR, cəmi, SS} = 0.5).

Dərman Tresiba Penfill®-in təsir müddəti terapevtik dozada 42 saatdan çoxdur. Dərmanın qan plazmasında tarazlıq konsentrasiyası dərman qəbul edildikdən 2-3 gün sonra əldə edilir.

Tarazlıq konsentrasiyasında olan insulin degludec, bir dozalanma aralığında (AUC) dərmanın hipoqlikemik təsirini öyrənmək üçün dəyişkənlik əmsalının (CV) dəyəri ilə qiymətləndirilən hipoglisemik hərəkətin insulin glargin gündəlik dəyişkənlik profilləri ilə müqayisədə əhəmiyyətli dərəcədə az (4 dəfə) göstərir._{GiR, t, SS}) və 2 ilə 24 saat arasında bir müddət ərzində (AUC)_{GiR, 2-24h, SS}), bax Cədvəl 1.

Cədvəl 1. 1-ci tip şəkərli diabet xəstələrində tarazlıq konsentrasiyası vəziyyətində dərman Tresiba və insulin glargininin hipoqlikemik təsirinin gündəlik profillərinin dəyişkənliyi.

CV% -də daxili fərdi dəyişkənliyin əmsalıdır,

SS dərmanın tarazlıqdakı konsentrasiyasıdır,

Auc_{GiR, 2-24h, SS} - Dozalanma aralığının son 22 saatında metabolik təsir (yəni clamp araşdırmasının giriş dövründə intravenöz olaraq vurulan insulinin təsiri yoxdur).

Tresiba Penfill® dozasının artması ilə ümumi hipoglisemik təsiri arasında xətti əlaqə sübut edilmişdir.

Tədqiqatlar yaşlı xəstələr və yetkin gənc xəstələr arasında Tresiba dərmanının farmakodinamikasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir fərq aşkar etməmişdir.

Klinik effektivlik və təhlükəsizlik

Cəmi 4275 xəstə (1102 xəstə 1 diabet və 3173 xəstə daxil olmaqla) paralel qruplarda aparılmış 26 və 52 həftəlik 11-ci beynəlxalq təsadüfi müalicə-hədəfə ("hədəfə müalicə" strategiyası) müayinə edildi. tip 2 diabetli xəstə) Tresiba® ilə müalicə olunur.

Tresiba ®-un effektivliyi, əvvəllər insulin qəbul etməmiş 1-ci tip diabetli xəstələrdə və insulin terapiyası almış 2-ci diabetli xəstələrdə Tresiba® üçün sabit və ya çevik dozaj rejimində öyrənilmişdir. HbA indeksinin azalması ilə əlaqədar Tresiba® ilə müqayisəli dərmanların (insulin detemir və insulin qlarji) üstünlüyünün olmaması sübut edilmişdir_1C daxil olma anından işin sonuna qədər. İstisna, sitesliptin idi, bu müddət ərzində Tresiba ® HbA azaltmağın statistik cəhətdən üstün olduğunu nümayiş etdirdi._1C.

2 tip şəkərli diabet xəstələrində insulin terapiyasının başlanması üçün aparılan bir klinik araşdırmanın nəticələri (təsdiqlənmiş nocturnal hipoqlikemiya epizodlarında) günorta və səhər altı arasında baş verən hipoqlikemiya epizodları kimi müəyyən edilmişdir. plazma qlükoza konsentrasiyasını ölçməklə təsdiqlədi b0.84*0.68* Yaşlı xəstələr ≥ 65 yaş0.820.65* Tip 1 diabet1.10.83 Doza qulluq müddəti b1.020.75* Tip 2 diabet0.83*0.68* Doza qulluq müddəti b0.75*0.62* Əvvəllər insulin qəbul etməyən xəstələrdə yalnız bazal terapiya0.83*0.64*

* statistik cəhətdən əhəmiyyətlidir
a - g-təsdiq hipoqlikemiya, terapiyanın 16-cı həftəsindən sonra plazma qlükoza konsentrasiyasının ölçülməsi ilə təsdiqlənmiş hipoqlikemiya epizodudur.

Tresiba Penfill® ilə uzun müddət müalicə olunduqdan sonra insulinə antikorların klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir əmələ gəlməsi olmadı.

Sonrakı Nəsil Uzun fəaliyyət göstərən İnsulin

Diyabet xəstələri üçün insanda NPH insulin və onun uzun müddət işləyən analoqları mövcuddur. Aşağıdakı cədvəldə bu dərmanlar arasındakı əsas fərqlər göstərilir.

2015-ci ilin sentyabr ayında, demək olar ki, yerli Lantus ilə eyni olan yeni Abasaglar uzunmüddətli insulin təqdim edildi.

Uzun müddət işləyən insulin

Qida və Dərman İdarəsi (FDA, ABŞ FDA) - 2016-cı ildə ABŞ Səhiyyə Departamentinin tabeliyində olan bir hökumət qurumu daha bir uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin analoqu olan Toujeo-nu təsdiqlədi. Bu məhsul daxili bazarda mövcuddur və diabetin müalicəsində effektivliyini sübut edir.

NPH insulin (NPH Neytral Protamin Hagedorn)

Bu, insulin dizaynında modelləşdirilmiş, lakin onu yavaşlatmaq üçün protamin (balıq zülalı) ilə zənginləşdirilmiş sintetik insulinin bir formasıdır. NPH buludlu olur. Buna görə, idarədən əvvəl yaxşıca qarışdırmaq üçün diqqətlə döndərilməlidir.

NPH, uzun müddət fəaliyyət göstərən insulinin ən ucuz formasıdır. Təəssüf ki, fəaliyyətində açıq bir zirvə olduğundan (təsiri tədricən və bolusdakı insulin kimi sürətli deyil) olduğundan, hipoqlikemiya və çəki artımının daha yüksək riskini daşıyır.

1-ci tip diabetli xəstələrə gündə iki doz NPH insulin verilir. Və tip 2 diabetli xəstələr gündə bir dəfə enjekte edə bilərlər. Hamısı qanda qlükoza səviyyəsindən və həkimin tövsiyələrindən asılıdır.

Uzun müddətli insulin analoqları

Kimyəvi komponentləri o qədər dəyişdirildiyi və dərmanın udulmasını və təsirini yavaşladığı insulin insan insulininin sintetik analoqu sayılır.

Lantus, Abasaglar, Tujeo və Tresiba ümumi bir xüsusiyyətə malikdir - NPH-dən daha uzun bir hərəkət müddəti və daha az açıq bir zirvə. Bu baxımdan onların qəbulu hipoqlikemiya və çəki artımı riskini azaldır. Bununla birlikdə, analoqların dəyəri daha yüksəkdir.

Abasaglar, Lantus və Tresiba insulin gündə bir dəfə qəbul edilir. Bəzi xəstələr gündə bir dəfə Levemirdən də istifadə edirlər. Bu, narkotik fəaliyyəti 24 saatdan az olan 1-ci tip diabet xəstələrinə aid deyil.

Tresiba, bazarda mövcud olan ən yeni və hazırda ən bahalı insulindir. Ancaq bunun əhəmiyyətli bir üstünlüyü var - xüsusilə gecə yatarkən hipoqlikemiya riski ən aşağı səviyyədədir.

İnsulin nə qədər davam edir

Uzun müddət işləyən insulinin rolu insulinin əsas ifrazatını mədəaltı vəzi vasitəsilə təmsil etməkdir. Beləliklə, qanda bu hormonun vahid səviyyədə olması bütün fəaliyyəti boyunca təmin edilir. Bu, bədən hüceyrələrimizə 24 saat ərzində qanda həll olunan qlükoza istifadə etməyə imkan verir.

İnsulini necə vurmaq olar

Bütün uzun müddət fəaliyyət göstərən insulinlər dəri altına yağ qatının olduğu yerlərə vurulur. Budun yanal hissəsi bu məqsədlər üçün ən yaxşı uyğun gəlir. Bu yer dərmanın yavaş, vahid bir şəkildə udulmasına imkan verir. Endokrinoloq tərəfindən təyin edilməsindən asılı olaraq gündə bir və ya iki iynə etməlisiniz.

Enjeksiyon tezliyi

Məqsədiniz insulin enjeksiyonlarını mümkün qədər az saxlamaqdırsa, Abasaglar, Lantus, Toujeo və ya Tresiba analoqlarından istifadə edin. Bir enjeksiyon (səhər və ya axşam, lakin həmişə günün eyni vaxtında) saat boyunca vahid insulin səviyyəsini təmin edə bilər.

NPH seçərkən optimal qan hormonu səviyyəsini qorumaq üçün gündə iki enjeksiyona ehtiyacınız ola bilər. Bununla birlikdə, günün vaxtından və fəaliyyətdən asılı olaraq dozanı tənzimləməyə imkan verir - gün ərzində daha yüksək və yataq vaxtında daha az.

Bazal insulinin istifadəsində hipoqlikemiya riski

Uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin analoqlarının NPH ilə müqayisədə hipoqlikemiyaya (xüsusilə gecə ağır hipoqlikemiyaya) səbəb olma ehtimalı az olduğu sübut edilmişdir. Onlardan istifadə edilərkən, glycated hemoglobin HbA1c-in hədəf dəyərlərinə çatmaq ehtimalı yüksəkdir.

İzoflan NPH ilə müqayisədə uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin analoqlarının istifadəsi bədən çəkisinin azalmasına (və nəticədə dərman müqavimətinin azalmasına və dərmana ümumi ehtiyacın) səbəb olduğuna dair sübutlar mövcuddur.

Uzun müddət fəaliyyət göstərən I tip diabet

1 tip diabetdən əziyyət çəkirsinizsə, mədəaltı vəziniz kifayət qədər insulin istehsal edə bilmir. Buna görə, hər yeməkdən sonra, beta hüceyrələri tərəfindən insulinin ilkin sekresiyasını təqlid edən uzun müddət işləyən bir dərman istifadə etməlisiniz. Bir inyeksiya üçün darıxarsanız, diabetik ketoasidozun inkişaf riski var.

Abasaglar, Lantus, Levemir və Tresiba arasında seçim edərkən insulinin bəzi xüsusiyyətlərini bilməlisiniz.

• Lantus və Abasaglar Levemir-dən bir qədər düz bir profilə sahibdirlər və əksər xəstələr üçün 24 saat aktivdirlər.
• Levemirin gündə iki dəfə alınması lazım ola bilər.
• Levemir istifadə edərək, dozaları günün vaxtına görə hesablamaq olar, beləliklə nocturnal hipoqlikemiya riskini azaldır və gündüz nəzarətini yaxşılaşdırır.
• Toujeo, Tresibia dərmanları Lantus ilə müqayisədə yuxarıdakı simptomları daha təsirli şəkildə azaldır.
• Döküntü kimi dərmanların yan təsirlərini də nəzərdən keçirməlisiniz. Bu reaksiyalar nisbətən nadirdir, lakin baş verə bilər.
• Uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin analoqlarından NPH-yə keçmək lazımdırsa, yeməyin ardından dərman dozasının azaldılacağını unutmayın.

II tip diabet üçün uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin

II tip diabet üçün müalicə ümumiyyətlə düzgün bir pəhriz və ağızdan dərmanların (Metformin, Siofor, Diabeton və s ..) tətbiqi ilə başlayır. Ancaq həkimlərin insulin terapiyasından istifadə etmək məcburiyyətində qaldıqları vəziyyətlər var.

Ən ümumi bunlar aşağıda verilmişdir:

• Ağızdan alınan dərmanların qeyri-kafi təsiri, normal qlikemiya və glikasiyalı hemoglobinə nail olmaq mümkün deyil
• Ağızdan istifadə üçün əks göstərişlər
• Yüksək glisemik nisbətdə diabetin diaqnozu, klinik simptomların artması
• Miyokard infarktı, koronar angioqrafiya, vuruş, kəskin infeksiya, cərrahi əməliyyat
• Hamiləlik

Uzun müddət işləyən insulin profilidir

İlkin doza adətən 0.2 vahid / kq bədən çəkisidir. Bu kalkulyator normal qaraciyər və böyrək funksiyası olan insulin müqaviməti olmayan insanlar üçün etibarlıdır. İnsulinin dozası yalnız həkiminiz tərəfindən təyin olunur (!)

Fəaliyyət müddətinə əlavə olaraq (ən uzun olan degludec, ən qısa insan gen mühəndisliyi insulin-izofandır), bu dərmanlar da görünüşü ilə fərqlənir. İnsulin NPH vəziyyətində məruz qalma zirvəsi zamanla paylanır və enjeksiyondan 4 ilə 14 saat arasında baş verir. Uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin detemirinin aktiv analoqu, enjeksiyondan 6 ilə 8 saat arasında ən yüksək nöqtəyə çatır, lakin daha az və daha az tələffüz olunur.

Buna görə insulin glargine bazal insulin adlanır. Qanda konsentrasiyası çox aşağıdır, buna görə hipoqlikemiya riski daha aşağıdır.

Analoqların siyahısı

Bir ziyarətçi gündəlik qəbul nisbətini bildirdi