Kombigliz uzatmaq (Kombiglyze uzatmaq) - tətbiq üçün təlimat

Beynəlxalq adı:Kombiglyze uzatmaq

Tərkibi və buraxılış forması

Film buraxılışının dəyişdirilmiş buraxılış tabletləri 1 tablet 1000 mq metformin, 2,5 mq saxagliptin ehtiva edir.

Blisterlərdə 28 və ya 56 tabletdə. Bir karton qutuda qablaşdırılır.

Film örtüklü dəyişdirilmiş buraxılış tabletləri, 1000 mq + 5 mq. 28 və ya 56 tabletdən ibarət paketdə.

Film ilə örtülmüş dəyişdirilmiş buraxılış tabletləri, 500 mq + 5 mq. 28 və ya 56 tabletdən ibarət paketdə.

Klinik və farmakoloji qrup

Ağızdan hipoqlikemik dərman

Farmakoterapevtik qrup

Ağızdan tətbiq olunan birləşmiş hipoqlikemik agent (dipeptidil peptidaz-4-inhibitor + biguanid)

Farmakoloji fəaliyyət

Combogliz Prolong, 2 tip şəkərli diabet xəstələrində (DM2) qlisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün iki hipoqlikemik dərmanı birləşdirir: saxagliptin, dipeptyl peptidaz 4 inhibitoru (DPP-4) və biguanide sinifinin nümayəndəsi metformin.

Qida qəbuluna cavab olaraq, qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop polipeptid (HIP) kimi incretin hormonları kiçik bağırsaqdan qan dövranına buraxılır. Bu hormonlar qanda qlükoza konsentrasiyasından asılı olaraq insulinin mədəaltı vəzi beta hüceyrələrindən sərbəst buraxılmasını təşviq edir, lakin DPP-4 fermenti tərəfindən bir neçə dəqiqə təsirsiz hala gətirilir. GLP-1 eyni zamanda pankreas alfa hüceyrələrində qlükaqonun ifrazını azaldır, qaraciyər qlükoza istehsalını azaldır. 2 tip diabetli xəstələrdə GLP-1 konsentrasiyası azalır, lakin GLP-1-yə insulin reaksiyası qalır. Saxagliptin, DPP-4-nin rəqabət qabiliyyətli bir inhibitoru olmaqla, incretin hormonlarının inaktivasiyasını azaldır və bununla da qan içindəki konsentrasiyasını artırır və yeməkdən sonra oruclu qlükoza azalmasına səbəb olur.

Metformin, tip 2 diabetli xəstələrdə, bazal və postprandial qlükoza konsentrasiyalarını azaltmaqda qlükoza dözümlülüyünü yaxşılaşdıran hipoqlikemik bir dərmandır. Metformin qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalını azaldır, bağırsaqlarda qlükoza udulmasını azaldır və insulin həssaslığını artırır, periferik udma və qlükoza istifadəsini artırır. Sulfonilürea hazırlıqlarından fərqli olaraq metformin, 2 tip diabetli xəstələrdə və ya sağlam insanlarda hipoqlikemiyaya səbəb olmur (xüsusi vəziyyətlər istisna olmaqla, “Ehtiyatlar” və “Xüsusi təlimatlar” bölməsinə baxın) və hiperinsulinemiya. Metformin müalicəsi zamanı insulin ifrazatı dəyişməz qalır, baxmayaraq ki, oruc tutan insulin konsentrasiyası və gün ərzində qida qəbulu azalır.

Farmakokinetikası

Saksagliptinin və onun aktiv metaboliti olan 5-hidroksi-saxaqliptinin farmakokinetikası sağlam könüllülərdə və 2 tip diabetli xəstələrdə oxşardır. Sax maxliptin və plazmadakı aktiv metabolitin AU max əyrisi altındakı C max və sahənin dəyərləri 2,5 m-dən 400 mq-a qədər nisbətdə nisbətdə artmışdır. Sağlam könüllülər tərəfindən 5 mq dozada saxagliptinin bircə dəfə şifahi qəbulundan sonra saxagliptin və onun əsas metabolitinin orta AUC dəyərləri 78 ng * h / ml və 214 ng * h / ml, plazmadakı C max dəyərləri 24 ng / ml və 47 ng / ml oldu. müvafiq olaraq. Saxagliptin və aktiv metabolitin AUC və C max orta dəyişkənliyi 25% -dən az olmuşdur.

Dərmanı gündə bir dəfə istənilən dozada təkrar istifadə etməklə saxaqliptinin və ya onun aktiv metabolitinin nəzərə çarpan cəmlənməsi yoxdur. Saxagliptinin və aktiv metabolitin təmizlənməsinin gündə bir dəfə 2,5 mq-dan 400 mq-a qədər saxagliptinin dozada gündə 14 dəfə tətbiq edildiyi dozadan və vaxtdan asılılığı yoxdur.

Maks ilə, metforminin dəyişdirilmiş sərbəst buraxılması orta hesabla 7 saat ərzində əldə edilir. Modforminin dəyişdirilmiş buraxılan tabletlərdən alınması yeməklə birlikdə qəbul edildikdə təqribən 50% artır. Tarazlıqda metforminin dəyişdirilmiş AUC və Cmax, 500 ilə 2000 mq arasında olan dozaya nisbətdə artmadı. Dəfələrlə tətbiq olunduqdan sonra metforminin dəyişdirilmiş sərbəst buraxılması plazmada yığılmadı. Metformin böyrəklər tərəfindən dəyişdirilmədən xaric olur və qaraciyərdə metabolizə olunmur.

Ağızdan tətbiq olunduqdan sonra saxagliptin dozasının ən azı 75% -i əmilir. Yemək sağlam könüllülərdə saxagliptinin farmakokinetikasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir etməyib. Yüksək yağlı yeməklər Caks saxagliptinin miqdarına təsir etməyib, AUC isə oruc ilə müqayisədə 27% artıb. Saxagliptin üçün C max (T max) çatma vaxtı dərmanı qida qəbul edərkən orucla müqayisədə təxminən 0,5 saat artdı. Ancaq bu dəyişikliklər klinik cəhətdən əhəmiyyət kəsb etmir.

Metforminin dəyişdirilmiş sərbəst buraxılmasının vahid şifahi tətbiqindən sonra, C max 4 ilə 8 saat arasında 7 saatdan sonra əldə edilir. Metforminin dəyişdirilmiş sərbəst buraxılmasının AUC və Cmax, 500 ilə 2000 mq arasında olan dozaya nisbətdə artmadı. Qan plazmasında preparatın maksimum konsentrasiyası gündə bir dəfə müvafiq olaraq 500, 1000, 1500 və 2000 mq dozada qəbul edərkən 0.6, 1.1, 1.4 və 1.8 mkq / ml təşkil edir. Modforminin dəyişdirilmiş sərbəst buraxılmış metformin tabletlərindən udulma dərəcəsi (AUC ilə ölçülür) qida qəbulu zamanı təxminən 50% artmasına baxmayaraq, qida qəbulu metforminin C max və T max təsir etməmişdir. Yağ az və yüksək olan qidalar dəyişdirilmiş sərbəst metforminin farmakokinetikasına eyni təsir göstərmişdir.

Saxagliptinin və onun əsas metabolitinin qan serumu zülallarına bağlanması əhəmiyyətsizdir, buna görə də qaraciyərdə və ya böyrək çatışmazlığında müşahidə olunan qan serumunun protein tərkibindəki dəyişikliklərlə saksaqliptinin paylanmasının əhəmiyyətli dəyişikliklərə məruz qalmayacağını güman etmək olar.

Metforminin dəyişdirilmiş sərbəst buraxılmasının paylanması ilə bağlı tədqiqatlar aparılmadı, lakin metforminin dərhal sərbəst buraxılması tabletlərinin metabotajı orta hesabla 654 ± 358 L dozada 850 mq dozada bir dəfə oral qəbul edildikdən sonra metforminin yayılma həcmi aşkarlanmadı. Metformin plazma zülallarına bir az bağlanır.

Saxagliptin, aktiv DƏP-4 əleyhinə təsiri saxagliptinə nisbətən 2 dəfə zəif olan aktiv əsas metabolitin meydana gəlməsi ilə əsasən P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) sitoxromunun izoenzimlərinin iştirakı ilə metabolizə olunur.

Dərmanın sağlam bir könüllülərə bir damardaxili tətbiqi ilə aparılan tədqiqatlar göstərir ki, metforminin böyrəklər tərəfindən dəyişdirilmir, qaraciyərdə metabolizə olunmur (metabolitlər insanlarda aşkarlanmır) və bağırsaqlardan xaric olunmur.

Saxagliptin böyrəklər və bağırsaqlar vasitəsilə xaric olunur. 14 mg C-saxagliptinin etiketli bir doza dozasından sonra, dozanın 24% -i böyrəklər tərəfindən dəyişməmiş saxagliptin, 36% -i isə saxagliptinin əsas metaboliti kimi ifraz olunur. Sidikdə aşkar olunan ümumi radioaktivlik qəbul edilən dozanın 75% -ə uyğundur.

Saxagliptinin orta böyrək klirensi təxminən 230 ml / dəq, glomerular filtrasiyanın ortalama dəyəri təxminən 120 ml / dəq. Əsas metabolit üçün böyrəklərin təmizlənməsi glomerular filtrasiyanın orta dəyərləri ilə müqayisə edildi. Ümumi radioaktivliyin 22% -i nəcisdə tapıldı.

Böyrək klirensi kreatinin klirensindən (CC) nisbətdə təxminən 3,5 dəfə yüksəkdir ki, bu da boru sekresiyasının metforminin ifrazının əsas yolu olduğunu göstərir.Qəbul edildikdən sonra, udulmuş dərmanın təxminən 90% -i ilk 24 saat ərzində böyrəklər tərəfindən atılır, plazmadan yarım ömrü təxminən 6.2 saatdır. Qanda yarı ömrü təxminən 17,6 saatdır, buna görə qırmızı qan hüceyrəsi kütləsi paylanmanın bir hissəsi ola bilər.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə Combogliz Prolong istifadə etmək tövsiyə edilmir ("Kontrendikasyonlar" bölməsinə baxın).

Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə saksagliptin və aktiv metabolitin AUC dəyərləri 20% və 70% (müvafiq olaraq) AUC dəyərlərindən yüksək olmuşdur. Dəyərin belə artması klinik cəhətdən əhəmiyyətli olmadığından, yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə saxagliptinin dozasını tənzimləmək tövsiyə edilmir.

Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə (QC ölçmələrinin nəticələrinə görə) plazma və qandan metforminin yarı ömrü uzanır və böyrək klirensi QC azalmasına nisbətdə azalır.

Yüngül, orta və ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə saxaqliptinin farmakokinetikasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə olunmadı, buna görə də belə xəstələr üçün doz tənzimlənməsi tələb olunmur.

Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə metforminin farmakokinetik tədqiqatları aparılmadı.

Xəstələrin cinsindən asılı olaraq bir saxaqliptinin bir dozasının düzəldilməsi tələb olunmur.

2 tip diabetli xəstələrdə aparılan klinik tədqiqatlarda metforminin kişilərdə və qadınlarda hipoqlikemik təsiri müqayisə edildi.

65-80 yaş arası xəstələrdə, saksagliptinin farmakokinetikasında gənc yaşda olan xəstələrlə (18-40 yaş) müqayisədə klinik cəhətdən ciddi fərqlər olmur, buna görə yaşlı xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Bununla birlikdə, xəstələrin bu kateqoriyasında böyrək funksiyasının azalmasının daha çox ehtimal olunduğunu nəzərə almaq lazımdır ("Dozaj və İdarəetmə" və "Xüsusi Təlimatlar" bölmələrinə baxın).

Sağlam yaşlı könüllülərdə metforminin farmakokinetikası ilə aparılan tədqiqatlardan əldə edilən məhdud məlumatlar metforminin ümumi plazma təmizlənməsinin azaldığını, T 1/2 artdığını və sağlam gənc könüllülərdə bu parametrlərin dəyərlərinə nisbətən C max artdığını göstərir. Bu məlumatlara görə, yaş artan metforminin farmakokinetikasında bir dəyişiklik əsasən böyrək funksiyasının dəyişməsi ilə əlaqədardır. Normal böyrək funksiyasının QC nəticələri ilə təsdiqlənməməsi halları istisna olmaqla, 80 yaşdan yuxarı xəstələrə Combogliz Prolong təyin edilməməlidir.

Uşaqlarda saksagliptinin farmakokinetikası ilə bağlı tədqiqatlar aparılmadı.

Uşaqlarda metforminin dəyişdirilmiş sərbəst buraxılmasının farmakokinetikası ilə bağlı tədqiqatlar aparılmadı.

Irqi və etnik

Saxagliptinin dozasını xəstənin irqindən asılı olaraq tənzimləmək tövsiyə edilmir.

Xəstələrin irqindən asılı olaraq metforminin farmakokinetikası ilə bağlı heç bir tədqiqat aparılmamışdır.

Tip 2 şəkərli diabet, qlisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün diyet və məşqlərlə birlikdə.

Combogliz Prolong dərmanının istifadəsinə əks göstərişlər

Dərmanın hər hansı bir komponentinə fərdi həssaslığın artması, DPP-4 inhibitorlarına qarşı yüksək həssaslıq reaksiyaları (anafilaksiya və ya angioedema), 1-ci tip şəkərli diabet (istifadə edilməmiş), insulinlə birlikdə istifadə (öyrənilməmiş), anadangəlmə qalaktoza qarşı dözümsüzlük, laktaza çatışmazlığı və s. qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası, hamiləlik, laktasiya, 18 yaşa qədər (təhlükəsizlik və effektivlik öyrənilməmiş), böyrək çatışmazlığı (kişilər üçün serum kreatinin ≥1.5 mq / dl, qadınlar üçün .41.4 mq / dl) kistin və ya azalmış kreatinin klirensi), o cümlədən kəskin ürək-damar çatışmazlığı (şok), kəskin miokard infarktı və septisemiya, böyrək funksiyasının pozulma riski olan kəskin xəstəliklər: susuzlaşdırma (qusma, ishal ilə),qızdırma, şiddətli yoluxucu xəstəliklər, hipoksiya şərtləri (şok, sepsis, böyrək infeksiyası, bronxopulmoner xəstəliklər), kəskin və ya xroniki metabolik asidoz, o cümlədən diabetik ketoasidoz, koma ilə və ya olmadan, klinik cəhətdən kəskin və xroniki xəstəliklərin təzahürüdür. toxuma hipoksiyasının inkişafı (tənəffüs çatışmazlığı, ürək çatışmazlığı, kəskin miokard infarktı), ciddi cərrahiyyə və travma (insulin müalicəsi göstərildikdə), qaraciyər funksiyasının pozulması xroniki alkoqolizm və kəskin etanol zəhərlənməsi, laktik asidoz (tarix daxil olmaqla), az kalorili diyetə riayət edən yod tərkibli kontrast maddələrin tətbiqi ilə radioizotop və ya radioloji tədqiqatlar aparıldıqdan ən az 48 saat əvvəl və 48 saat ərzində bir dövr. Modifikasiya edilmiş sərbəst metformini qəbul edən və plasebo qrupuna nisbətən daha çox inkişaf edənlər, ishal və ürək bulanması / qusma idi.

Saxagliptinin marketinqdən sonrakı istifadəsi zamanı aşağıdakı yan təsirlər bildirildi: kəskin pankreatit və həssaslıq reaksiyaları, o cümlədən anafilaksi, angioedema, səfeh və ürtiker. Bu hadisələrin inkişafının tezliyini etibarlı şəkildə qiymətləndirmək mümkün deyil, çünki mesajlar bilinməyən bir ölçüdə olan bir əhalidən kortəbii olaraq alındı (bax "Kontrendikasyonlar" və "bölmələrə baxın"Combogliz Prolong qəbulu üçün xüsusi təlimat»).

Lenfositlərin mütləq sayı

Saxagliptin

Saxagliptin istifadə edərkən, limfositlərin mütləq sayında bir doza bağlı orta azalma müşahidə edildi. 24 həftəlik beş plasebo nəzarətli birləşmiş məlumatları analiz edərkən, 2200 hüceyrə / mkl ilkin orta sayından mütləq sayda limfositlərin təxminən 100 və 120 hüceyrələri / mkl azalması, saksagliptinin istifadəsi ilə müvafiq olaraq 5 mq və 10 mq nisbətində müqayisə edildi. plasebo ilə. Metformin monoterapiyası ilə müqayisədə metformin ilə ilkin birləşmədə 5 mq dozada saxagliptin qəbul edərkən oxşar effekt müşahidə edildi. 2,5 mq saxagliptin və plasebo arasında heç bir fərq yox idi. Limfositlərin sayı ≤ 750 hüceyrə / mkl olan xəstələrin nisbəti 2,5 mq dozada, 5 mq dozada saxagliptin müalicə qruplarında 0,5%, 1,5%, 1,4% və 0,4% təşkil etmişdir. , müvafiq olaraq 10 mq və plasebo dozasında. Saxagliptinin təkrar istifadəsi ilə xəstələrin əksəriyyətində saksagliptinin ləğvi ilə nəticələnən saksagliptin ilə müalicənin yenidən başlaması ilə limfositlərin sayı yenidən azaldı. Limfositlərin sayının azalması klinik təzahürlərlə müşayiət olunmadı.

Saxagliptin terapiyası zamanı lenfosit sayının plasebo ilə müqayisədə azalmasının səbəbləri məlum deyil. Qeyri-adi və ya uzun müddət davam edən bir infeksiya halında, limfositlərin sayını ölçmək lazımdır. Saksagliptinin limfositlərin sayında (məsələn, insanın immun çatışmazlığı virusu) anormallıqları olan xəstələrdə limfositlərin sayına təsiri məlum deyil.

Saxagliptin

Saxagliptin təhlükəsizlik və effektivliyin altı cüt kor, nəzarətli klinik sınaqlarında trombosit sayına klinik cəhətdən əhəmiyyətli və ya ardıcıl təsir göstərməmişdir.

B vitamini konsentrasiyası₁₂

29 həftə davam edən metforminin idarə olunan klinik tədqiqatlarında xəstələrin təxminən 7% normal B vitamini konsentrasiyasından daha erkən serumda azalma göstərdi.₁₂ klinik təzahürlər olmadan subnormal dəyərlərə. Ancaq belə bir azalma çox nadir hallarda anemiyanın inkişafı ilə müşayiət olunur və metforminin və ya B vitamininin əlavə qəbul edilməsindən sonra tez bərpa olunur.₁₂.

Hamiləlik və laktasiya

Hamiləlik dövründə Combogliz Prolong dərmanının istifadəsi öyrənilməməsi səbəbindən dərman hamiləlik dövründə təyin edilməməlidir.

Saxagliptinin və ya metforminin ana südünə keçib-keçməməsi məlum deyil.Combogliz Prolong dərmanının ana südünə nüfuz etmə ehtimalı istisna edilmədiyi üçün laktasiya dövründə dərman istifadəsi kontrendikedir.

Qaraciyərin pozulmuş funksiyası üçün istifadə Dərmanı qaraciyər funksiyasının pozulması üçün istifadə etmək kontrendikedir.Böyrək funksiyasının pozulmuş olması üçün istifadə. Dərmanın pozulmuş böyrək funksiyası üçün istifadəsi (kişiyə serum kreatinin ≥1,5 mq / dl, bir qadın üçün .41,4 mq / dl və ya kreatinin səviyyəsinin azalması) kontrendikedir.

Dərmanın uşaqlarda istifadəsi

Dərmanın istifadəsi 18 yaşdan kiçik uşaqlarda kontrendikedir (təhlükəsizlik və effektivlik öyrənilməmişdir).

Yaşlı xəstələrdə istifadə edin

Saxagliptin və metformin böyrəklər tərəfindən qismən xaric edildiyi və yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyasının azalması ehtimalı yüksək olduğu üçün Combogliz Prolong yaşlılarda ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Combogliz Prolong qəbulu üçün xüsusi təlimat

Laktik asidoz, Combogliz Prolong ilə terapiya zamanı metforminin kumulyasiyası nəticəsində inkişaf edə biləcək nadir, ciddi bir metabolik bir komplikasiyadır. Metforminin istifadəsi səbəbindən laktik asidozun inkişafı ilə qan plazmasında konsentrasiyası 5 mkq / ml-dən çoxdur.

Şəkərli diabet xəstələrində laktik asidoz tez-tez ağır böyrək çatışmazlığı ilə inkişaf edir, o cümlədən anadangəlmə böyrək xəstəliyi və böyrək perfuziyası, xüsusilə də bir neçə dərman qəbul edərkən. Ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə, xüsusən qeyri-sabit angina və ya kəskin ürək çatışmazlığı olan və hipoperfüziya və hipoksemiya riski artan xəstələrdə laktik asidoz riski artır. Laktik asidoz inkişaf riski böyrək çatışmazlığı dərəcəsinə və xəstənin yaşına nisbətdə artır. Metformini qəbul edən xəstələrdə böyrək funksiyasının nizamlı monitorinqi aparılmalı və metforminin minimum effektiv dozası təyin edilməlidir. Yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyasının monitorinqi lazımdır. Metformin, böyrək funksiyasının pozulduğu təqdirdə (QC məlumatlarına görə) 80 yaşdan yuxarı olan xəstələrə təyin edilməməlidir, çünki bu xəstələr laktik asidozun inkişafına daha çox meyllidirlər. Bundan əlavə, hipoksemiya, susuzlaşdırma və ya sepsis ilə müşayiət olunan şərait inkişaf edərsə, metformin müalicəsi dərhal dayandırılmalıdır. Qaraciyər çatışmazlığı laktatın ifraz etmə qabiliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdıra bildiyindən, metformin qaraciyər xəstəliyinin klinik və ya laborator əlamətləri olan xəstələrə təyin edilməməlidir.

Laktik asidozun başlanğıcı çox vaxt diqqətdən kənarda qalır və xəsislik, mialji, tənəffüs çatışmazlığı, artan yuxululuq, ağrı və qarın narahatlığı kimi nonspesifik simptomlarla müşayiət olunur. Hipotermi, hipotansiyon və davamlı bradyaritmiya baş verə bilər. Xəstə bu simptomların hamısını dərhal həkimə bildirməlidir. Belə simptomlar aşkar edilərsə, metformin müalicəsi dayandırılmalı, serum elektrolitləri, keton cəsədləri, qan qlükoza və əgər göstərilibsə qan pH, laktat konsentrasiyası və qanda metformin konsentrasiyası aparılmalıdır. Metformin terapiyasının gec mərhələsində inkişaf edən mədə-bağırsaq simptomları laktik asidoz və ya başqa bir xəstəlik səbəb ola bilər.

Metformini qəbul edən xəstələrdə venoz plazma laktat konsentrasiyasının yuxarı normadan yüksək, lakin 5 mmol / L-dən aşağı olması oruc tutması laktik asidozun inkişafının yaxınlaşdığını göstərir və həmçinin kompensasiya olunmayan diabet, piylənmə, həddindən artıq fiziki xəstəliklər kimi digər səbəblərə görə də ola bilər. yük.

Laktik asidozun olması ketoasidoz (ketonuriya və ketonemiya) əlamətləri olmadan şəkərli diabet və metabolik asidozu olan bütün xəstələrdə yoxlanılmalıdır. Laktik asidoz bir xəstəxana şəraitində müalicə tələb edir. Metformini qəbul edən bir xəstədə laktik asidoz aşkar edilərsə, dərhal dərman qəbul etməyi dayandırmalı və dərhal ümumi dəstəkləyici tədbirlərə başlamalısınız.Asidozu və ekskret yığılmış metformini düzəltmək üçün dərhal diyalizə başlamaq tövsiyə olunur.

Bildiyiniz kimi, spirt metforminin laktat mübadiləsinə təsirini artırır, bu da laktik asidoz riskini artırır. Combogliz Prolong qəbul edərkən spirt istehlakını məhdudlaşdırın.

Laktik asidoz riski səbəbiylə qaraciyər xəstəliyinin klinik və laborator əlamətləri olan xəstələrə Combogliz Prolong tövsiyə edilmir.

Böyrək funksiyasının qiymətləndirilməsi

Combogliz Prolong ilə terapiyaya başlamazdan əvvəl və ən azı hər il böyrək funksiyasını yoxlamaq lazımdır. Böyrək funksiyasının pozulduğundan şübhələnən xəstələrdə böyrək funksiyasının daha tez-tez qiymətləndirilməsi və böyrək çatışmazlığı əlamətləri görünsə, Combogliz Prolong ilə terapiya dayandırılmalıdır.

Hər hansı bir cərrahi əməliyyatdan əvvəl (mayenin və mayenin qəbulunun məhdudlaşdırılması ilə əlaqəli olmayan kiçik prosedurlar istisna olmaqla) dərman istifadəsini müvəqqəti olaraq dayandırmalısınız və xəstə içərisindəki dərmanları qəbul edə bilməyincə və böyrəyin normal fəaliyyətini təsdiqləyənə qədər istifadəsini davam etdirməməlisiniz. .

Əvvəllər idarə olunan 2 tip diabetli xəstələrin klinik vəziyyətində dəyişiklik

Combogliz Prolong ilə müalicə zamanı əvvəllər yaxşı nəzarət edilən və laboratoriya parametrlərində sapma olan və ya bir xəstəliyi inkişaf etdirən (xüsusən də dəqiq bir diaqnoz qoyulduğu halda) T2DM olan bir xəstədə ketoasidoz və ya laktik asidoz əlamətləri dərhal qiymətləndirilməlidir. Qiymətləndirmədə qan serumundakı elektrolitlərin, ketonların, qan qlükozasının və əgər göstərildiyi təqdirdə qan pH, laktat, piruvat və metforminin konsentrasiyaları olmalıdır. Asidozun hər hansı bir forması inkişaf edibsə, Combogliz Prolong dərhal dayandırılmalı və başqa bir hipoglisemik dərman təyin olunmalıdır.

Hipoqlikemiyaya səbəb ola biləcək dərmanların istifadəsi

Sülfonilüreas kimi insulin ifrazını stimullaşdıran dərmanlar hipoqlikemiyaya səbəb ola bilər. Buna görə də, saksaqliptinlə birlikdə olduqda hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün insulin ifrazını artıran bir dərmanın dozasını azaltmaq lazım gələ bilər.

Hipoqlikemiya yalnız metformini adi şəkildə qəbul edən xəstələrdə inkişaf etmir, lakin qeyri-kafi karbohidrat suqəbuledici ilə inkişaf edə bilər, aktiv fiziki fəaliyyət karbohidrat suqəbuledici ilə əvəz olunmadıqda və ya digər hipoqlikemik dərmanlarla (məsələn, sulfonilüreas və insulin törəmələri) ya da alkoqol ilə eyni vaxtda istifadə oluna bilər. Yaşlı, halsız və ya zəif qidalanan xəstələr və adrenal və ya hipofiz çatışmazlığı və ya spirt intoksikasiyası olan xəstələr hipoqlikemik təsirə ən çox həssasdırlar. Yaşlı insanlarda və beta-blokerləri qəbul edən xəstələrdə hipoqlikemiya diaqnozu çətin ola bilər.

Böyrək funksiyasına və ya metforminin paylanmasına təsir edən müşayiət olunan terapiya

Böyrəklərin fəaliyyətinə təsir edə bilən, əhəmiyyətli hemodinamik dəyişikliklərə səbəb olan və ya metforminin paylanmasını pozan (bax: "Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir" bölməsinə baxın) uyğun gələn dərmanlar (məsələn, böyrək borular kanallarında ifraz olunan ifrazat ilə xaric edilən kationik dərmanlar) ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Yodlaşdırılmış kontrast maddələrin damardaxili tətbiqi ilə radioloji tədqiqatlar

Yod tərkibli kontrast maddələrin damardaxili qəbulu ilə radioloji tədqiqatlar aparılarkən, metformini qəbul edən xəstələrdə laktik asidozun inkişafı ilə müşayiət olunan kəskin böyrək çatışmazlıqları aşkar edilmişdir. Belə bir araşdırma planlaşdırılan xəstələr bu proseduru həyata keçirməzdən əvvəl 48 saat ərzində Combogliz Prolong terapiyasını ləğv etməli, prosedurdan sonra 48 saat ərzində dərman qəbul etməkdən çəkinməli və normal böyrək funksiyası təsdiqləndikdən sonra müalicəni davam etdirməlidir.

Hər hansı bir mənşəli ürək-damar çökməsi (şok), kəskin ürək çatışmazlığı, kəskin miokard infarktı və hipoksiya və laktik asidozla müşayiət olunan digər şərtlər prerenal azotemiyaya səbəb ola bilər. Belə fenomenlərin inkişafı ilə Combogliz Prolong ilə müalicəni dərhal ləğv etmək lazımdır.

Düşmüş qan qlükoza

Atəş, travma, infeksiya, əməliyyat, əvvəllər Combogliz Prolong dərmanının köməyi ilə idarə olunan qanda qlükoza konsentrasiyasının pozulmasına səbəb ola bilər. Bu hallarda terapiyanın müvəqqəti dayandırılması və xəstənin insulin terapiyasına köçürülməsi tələb oluna bilər. Qanda qlükoza konsentrasiyasını sabitləşdirdikdən və xəstənin ümumi vəziyyətini yaxşılaşdırdıqdan sonra Combogliz Prolong ilə müalicəni bərpa etmək olar.

Saxagliptinin marketinqdən sonrakı istifadəsi zamanı anafilaksi və angioedema da daxil olmaqla ciddi həssaslıq reaksiyaları qeyd edildi. Ciddi bir həssaslıq reaksiyasının inkişafı ilə dərmanın istifadəsi dayandırılmalı, fenomenin inkişafının digər mümkün səbəbləri qiymətləndirilməli və şəkərli diabet üçün alternativ terapiya təyin olunmalıdır (bax: “Kontrendikasyonlar” və “Yan təsirləri»).

Saxagliptinin marketinqdən sonrakı istifadəsində kəskin pankreatit hadisələri haqqında kortəbii məlumatlar alındı. Combogliz Prolong qəbul edən xəstələrə kəskin pankreatitin xarakterik əlamətləri barədə məlumat verilməlidir: qarındakı uzun, sıx bir ağrı. Pankreatitin inkişafından şübhələnirsinizsə, Combogliz Prolong dərmanını qəbul etməyi dayandırmalısınız ("Ehtiyatla" və "bölmələrə baxın"Yan təsirləri»).

Nəqliyyat vasitələri və idarəetmə mexanizmlərini idarə etmə qabiliyyətinə təsir

Saxagliptinin nəqliyyat vasitələrini idarəetmə qabiliyyətinə və idarəetmə mexanizmlərinə təsiri ilə bağlı tədqiqatlar aparılmadı.

Saxagliptinin baş ağrısına səbəb ola biləcəyini unutmayın.

Aşırı doz

Dərmanın uzun müddət istifadəsi tövsiyə ediləndən 80 qat daha yüksək olduqda, intoksikasiya əlamətləri təsvir edilmir.

Doza həddən artıq dozada olduqda simptomatik terapiya istifadə edilməlidir. Saxagliptin və onun əsas metaboliti hemodializ tərəfindən ifraz olunur (ifrazat dərəcəsi: 4 saatda doza 23%).

Metforminin həddindən artıq dozası, o cümlədən 50 q-dan çox qəbul etmə halları olmuşdur .. Təxminən 10% hallarda hipoqlikemiya inkişaf etmişdir, lakin onun metforminlə əlaqəli əlaqəsi qurulmamışdır. Metforminin həddindən artıq dozası hallarının 32% -də xəstələrdə laktik asidoz aşkar edilmişdir. Metformin dializ zamanı atılır, klirens isə 170 ml / dəq.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə

Bəzi dərmanlar hiperglisemiyanı (tiyazid və digər diüretiklər, qlükokortikosteroidlər, fenotiazinlər, yod tərkibli tiroid hormonlarının hazırlıqları, estrogenlər, oral kontraseptivlər, fenitoin, nikotinik turşu, simpatomimetika, yavaş kalsium kanal blokerləri və izoniazid) artırır. Combogliz Prolong qəbul edən bir xəstədə bu cür dərmanları təyin edərkən və ya ləğv edərkən qanda qlükoza konsentrasiyasını diqqətlə izləyin. Metforminin qan plazma zülallarına bağlanma dərəcəsi azdır, buna görə də salisilatlar, sulfonamidlər, xloramfenikol və probenetsid (əhəmiyyətli dərəcədə bağlı olan sulfonilüre törəmələrindən fərqli olaraq) ilə əsasən plazma zülalları ilə əlaqəli olan dərmanlarla qarşılıqlı təsir bağışlaması ehtimalı azdır. serum zülalları ilə).

CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin induktorları

Rifampisin, aktiv metaboliti olan 5-hidroksi-saxagliptinin AUC-ni dəyişdirmədən saksaqliptinin təsirini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Rifampisin 24 saatlıq müalicə müddəti ərzində qan plazmasında DPP-4 inhibisyonuna təsir göstərmir.

CYP3A4 / 5 Isoenzyme inhibitorları

Diltiazem birlikdə istifadə edildikdə saxagliptinin təsirini artırır.Amprenavir, aprepitant, eritromisin, flukonazol, fosamprenavir, qreypfrut suyu və verapamilin istifadəsi ilə qan plazmasında saksaqliptinin konsentrasiyasının artması gözlənilir, lakin saxaqliptinin dozası tövsiyə edilmir. Ketokonazol, saksaqliptinin plazmadakı konsentrasiyasını xeyli artırır. Qan plazmasında saksaqliptinin konsentrasiyasında oxşar güclü artım, CYP3A4 / 5 nzoenzimlərinin digər güclü inhibitorları (məsələn, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir və telitrom) istifadə edildikdə gözlənilir. CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin güclü bir inhibitoru ilə birlikdə olduqda, saxagliptinin dozası 2,5 mq-a endirilməlidir.

Glomerular filtrasiya yolu ilə böyrəklər tərəfindən atılan kationik dərmanlar (məsələn, amilorid, digoksin, morfin, procainamide, quinidin, kinin, ranitidin, triamteron, trimetoprim və ya vancomisin), ümumi nəqliyyat sistemlərinin rəqabət etdiyi metforminlə nəzəri təsir göstərə bilər. Metformin və cimetidinin dərmanın vahid və təkrar qəbulu ilə qarşılıqlı təsirini araşdırarkən, sağlam könüllülərdə metformin və cimetidinin ağızdan tətbiq edilməsi üçün qarşılıqlı təsiri, plazma və bütöv qanda metforminin maksimum konsentrasiyasının 60% artması və plazma və bütövlükdə metforminin AUC-nin 40% artması müşahidə edilmişdir. qan. Dərmanın bir dozası ilə aparılan tədqiqat zamanı yarım ömründə heç bir dəyişiklik olmadı. Metformin, cimetidinin farmakokinetikasına təsir göstərmir. Xəstələri diqqətlə izləmək və zəruri hallarda proksimal böyrək borusu sistemi ilə xaric edilən kationik dərman qəbul edən xəstələrdə dozanı tənzimləmək tövsiyə olunur.

2-ci tip diabetli xəstələrdə dərmanın bir dozası ilə qarşılıqlı təsirini araşdırarkən, metformin və glibenclamide-nin birgə istifadəsi farmakokinetikaya və ya farmakodinamikaya təsir etmir.

Sağlam könüllülər üzərində aparılan metformin və furosemidin dərmanın bir dozası ilə dərman qarşılıqlı təsirini araşdırarkən onların farmakokinetik qarşılıqlı təsiri aşkar edilmişdir. Furosemide C artır_maksimum metforminin böyrək klirensində əhəmiyyətli bir dəyişiklik olmadan plazma və qanda metformin 22% və qanda AUC 15% azalır. Metformin C ilə qəbul edildikdə_maksimum furosemidin AUC nisbəti müvafiq olaraq 31% və 12% azalır və furosemidin böyrək klirensində nəzərəçarpacaq bir dəyişiklik olmadan yarı ömrü 32% azalır. Metformin və furosemidin uzunmüddətli istifadəsi ilə qarşılıqlı təsiri barədə məlumat yoxdur.

Sağlam könüllülər üzərində aparılmış metformin və nifedipinin dərmanın bir dozası ilə dərman qarşılıqlı təsirini araşdırarkən nifedipin C artır_maksimum metformin plazmadakı 20% və AUC ilə 9% azalır və böyrəklər tərəfindən ifrazatı artırır. T_maksimum və T_1/2 dəyişmədi. Nifedipin metforminin udulmasını artırır. Metforminin nifedipinin farmakokinetikasına faktiki olaraq təsiri yoxdur.

Saxagliptin və Metformin

Saxagliptin (100 mq) və metforminin (1000 mq) vahid dozasının birgə istifadəsi sağlam könüllülərdə saksaqliptinin və ya metforminin farmakokinetikasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmir.

Combogliz Prolong'un istifadəsi ilə dərmanların qarşılıqlı təsirinin xüsusi bir farmakokinetik tədqiqatı aparılmamışdır, baxmayaraq ki, bu cür tədqiqatlar onun fərdi komponentləri: saxagliptin və metformin ilə birlikdə aparılmışdır.

Saxagliptinə digər dərmanların təsiri

Glibenclamide: Saqagliptin (10 mq) və glibenclamide (5 mq), izoenzimin CYP2C9 bir substratı olan vahid istifadəsi C artdı_maksimum saxagliptin 8% azalsa da, saucagliptin AUC dəyişmir.

Pioglitazone: Gündə bir dəfə (10 mq) və pioglitazonun (45 mq), izoenzimin CYP2C8 (güclü) və CYP3A4 (zəif) ilə birlikdə təkrar istifadəsi saxagliptinin farmakokinetikasına təsir göstərmir.

Digoxin: Gündə bir dəfə (10 mq) və P-glikoproteinin bir substratı olan digoksin (0.25 mq) ilə birlikdə təkrar saksaqliptinin istifadəsi saxagliptinin farmakokinetikasına təsir göstərmir.

Simvastatin: Gündə bir dəfə (10 mq) və CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin bir substratı olan simvastatinin (40 mq) ilə birlikdə təkrar saksaqliptinin istifadəsi C artmışdır._maksimum saxagliptin 21%, lakin saxagliptin AUC dəyişmir.

Diltiazem: CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin mülayim bir inhibitoru olan saxagliptin (10 mq) və diltiazem (tarazlıqda 360 mq uzun dozaj forması) vahid istifadəsi C artır._maksimum saxagliptin 63%, AUC isə 2,1 dəfə artıb. Bu C-də müvafiq bir azalma ilə müşayiət olunur_maksimum aktiv metabolitin AUC və müvafiq olaraq 44% və 36%.

Ketokonazol: Bir doza saxagliptin (100 mq) və ketokonazolun (tarazlıqda hər 12 saatda 200 mq) birgə istifadəsi artır_maksimum saksagliptin AUC və müvafiq olaraq 2,4 və 3,7 dəfə. Bu C-də müvafiq bir azalma ilə müşayiət olunur_maksimum aktiv metabolitin AUC və müvafiq olaraq 96% və 90%.

Rifampisin: Bir doza saksaqliptin (5 mq) və rifampisinin (tarazlıqda gündə bir dəfə 600 mq) birgə istifadəsi azalır_maksimum saxagliptinin AUC və müvafiq olaraq 53% və 76% artıb_maksimum(39%), lakin aktiv metabolitin AUC-də əhəmiyyətli bir dəyişiklik olmadan.

Omeprazole: Gündə bir dəfə 10 mq dozada saxagliptinin və 40 mq dozada omeprazolun, CYP2C19 izoenziminin substratı (güclü) və izoenzim CYP3A4 (zəif), izoenzimin CYP2C19 inhibitoru və MRP-3ak inhibitoruipip təsir etmir.

Alüminium hidroksid + maqnezium hidroksid + simetikon: Saxagliptinin vahid dozasının (10 mq) və alüminium hidroksidin (2400 mq), maqnezium hidroksidinin (2400 mq) və simetikonun (240 mq) birlikdə istifadəsi C-ni azaldır._maksimum saxagliptin 26% artıb, lakin saxagliptin AUC dəyişmir.

Famotidin: Bir doza famotidin (40 mq), hOCT-1, hOCT-2 və hOCT-3 inhibitoru olduqdan 3 saat sonra bir saat dozada saxagliptinin (10 mq) qəbul edilməsi C artır._maksimum saxagliptin 14% azalsa da, saucagliptin AUC dəyişmir.

Aptek tətil şərtləri

Dərman reseptdir.

Saxlama şərtləri və şərtləri

30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda. Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın. Raf ömrü 3 ildir.

Combogliz dərmanının istifadəsi yalnız həkim tərəfindən göstərildiyi kimi uzadılır, təlimat istinad üçün verilir!

Forma, tərkibi və qablaşdırma buraxın

Aktiv komponentlərin (mg) tərkibinin üç versiyasında mövcuddur:

metformin - 1000, saxagliptin - 2,5,
metformin - 1000, saxagliptin - 5.0,
metformin - 500, saxagliptin - 5.0.

Əlavə olaraq:

maqnezium stearat,
karmelloza natrium
hippromelloza.

Bir blisterdə 7 tablet var, ilk açılış idarəsi olan bir karton paketdə 4 və ya 8 blister ola bilər.

Farmakoloji fəaliyyət

Bir-birini tamamlayan iki aktiv maddənin birləşdirilmiş hərəkəti, dəyişdirilmiş buraxılışı və tərkibi olan tabletlər.

Metformin bir böyükuaniddir. Qlükoneogenezə mane olur, yağların oksidləşməsinə müdaxilə edir və reseptorların insulinə həssaslığını artırır. Hüceyrə qlükoza istifadəsi də aktivləşdirilir. Komponent qanda olan insulinin tərkibinə təsir etmir, hipoqlikemiyaya səbəb olmur. Ayrıca glikogen sintezini stimullaşdırır. Hüceyrələrə məruz qalması səbəbindən qlükoza ötürülməsinin artması. Bundan əlavə, maddə mədə-bağırsaq traktında şəkərin udma sürətini azaltmağa qadirdir, bunun sayəsində kilo itkisi təsiri var. Qanın bəzi xüsusiyyətlərini yaxşılaşdıra bilər.

Saxagliptin xüsusi hormonların - incretinlərin sərbəst buraxılmasını artırır. Pankreasın beta hüceyrələrindən insulinin salınmasını təşviq edir və tərkibindəki qlükaqon istehsalını azaldır. Saxagliptinin əsas qabiliyyəti boş bir mədədə və qida ilə qlükoza səviyyəsini azaltmaqdır.Üstəlik, mədənin sərbəst buraxılması inhibə edilir, beləliklə daha uzun bir doyma effekti əldə edilir. Ayrıca diabet xəstələrində kilo itkisinə də kömək edir.

Dəyişdirilmiş sərbəst buraxılması səbəbindən mədə-bağırsaq traktından yan təsirlərin riski azalır.

Əks göstərişlər

Komponentlərə həssaslıq,
Anafilaktik şokun tarixi
Tip 1 diabet
Laktoza qarşı dözümsüzlük,
İnsülin müalicəsi
Yod əsaslı maddələrdən istifadə edən tədqiqatlar (48 saat əvvəl və sonra),
Böyrək və qaraciyər funksiyasının pozulmasına,
Kəskin, xroniki və yoluxucu xəstəliklər,
Diabetik ketoasidoz
Koma tarixi
Toxuma hipoksiya riski,
Laktik asidoz tarixi
Aşağı kalorili pəhriz
Hamiləlik və laktasiya
18 yaşdan aşağı
Alkoqolizm

İstifadə qaydaları (metod və doz)

Şəhadətə əsasən fərdi olaraq seçilir.

Eyni zamanda gündə 1 dəfə çəkin. Qabıq çatlamamalıdır, çünki bu buraxma sürətinə təsir göstərir. Bol su içmək.

Müalicə 500 + 2.5 mq tabletlərdən başlayır, sonra 1000 + 5 mq-a qədər artırıla bilər. Maksimum - 2000 + 5 mq. İstenmeyen təsirləri azaltmaq üçün dozanı tədricən artırın.

Əgər bundan əvvəl xəstə bu maddələri ehtiva edən maddələrlə müalicə olunurdusa, lakin ayrı-ayrılıqda, dozaj əvvəlcəsinə uyğun olaraq seçilir. Digər hipoqlikemik dərmanlardan bu dərmana keçid orqanizmində təsiri öyrənilməmişdir.

Yan təsirləri

Baş ağrısı, migren,
Genitouriya yoluxucu xəstəliklər
Qarın ağrısı
Sinüzit
Bulantı və qusma
İshal
Şişkinlik
Hipoqlikemiya (saxagliptin-dən),
Urticaria,
Trombositopeniya
Allergik reaksiyalar
Nazofarenjit,
Qastroenterit
Pankreatit
Dad pozğunluqları
Düzgünlük.

Bunlar ya dozanı dəyişdirərək ya da dərmanı kəsərək çıxarılır.

Aşırı doz

Norm normadan artıq olarsa, laktik asidoz baş verə bilər. Bu ciddi nəticələrə səbəb ola bilər - hətta ölüm. Onun inkişafında şübhə varsa xəstə xəstəxanaya yerləşdirilməlidir. Xəstəxana hemodializ və simptomatik terapiya təyin edir.

mialji
tənəffüs çatışmazlığı
artan yuxululuq
mədə ağrıları
ağızdan aseton qoxusu.

Xüsusilə sulfonilüreya əsaslanan digər dərmanlar qəbul edərkən hipoqlikemiya riski artır. Onun simptomları: zəiflik, dərinin solğunluğu, pozulmuş şüur (komaya qədər), aclıq, qıcıqlanma və s. Asan forma şirin yeməyin qəbulunu aradan qaldırır. Orta və ağır - glukagon və ya dekstroz həllinin enjeksiyonu. Bir insanın şüuruna gətirmək və sonra dozada dəyişiklik etmək üçün həkimə müraciət etmək vacibdir.

Dərman qarşılıqlılığı

Aktiv komponentlərin təsirini artırır:

alüminium hidroksidi,
pioglitazon
maqnezium hidroksidi,
rifampisin
GKS,
nikotin turşusu
simetikon
estrogenlər
tiazid diuretiklər,
tiroid hormonları,
isoniazid
fenotiazinlər,
fenitoin
simpatomimetika
yavaş kalsium kanallarının blokerləri.

Aktiv maddələrin təsirini azaldın:

diltiazem
flukonazol
amprenavir
verapamil
eritromisin,
ketokonazol
dözülməz
glibenclamide,
sulfonilüre törəmələri,
qreypfrut suyu
famotidin
izoenzimlər CYP3A4 / 5,
furosemid
kationik hazırlıqlar
nifedipine
etanol.

İştirak edən həkim terapiya təyin edərkən bu maddələrlə olan müalicədən xəbərdar olmalıdır.

Xüsusi təlimatlar

Dərman böyrəklər tərəfindən atıldığı üçün fəsadların qarşısını almaq üçün mütəmadi olaraq testlər aparmaq və vəziyyətlərini izləmək tövsiyə olunur. Bu xüsusilə yaşlılara aiddir.

60 yaşdan sonra xəstələrdə laktik asidoz daha tez-tez baş verir. Bir mütəxəssis tərəfindən davamlı nəzarət tələb olunur.

Pankreatitin inkişafı ehtimalı artır. Əsas simptom qarındakı kəskin, uzun müddət davam edən ağrıdır.

Xəstə yan təsirlərin simptomlarını bilməli və ilk tibbi yardım göstərməyi bacarmalıdır.

Gerekirse, insanın cərrahi əməliyyatları insulinə köçürülür.

Nəqliyyat vasitəsini idarə etmə qabiliyyətinə təsiri ilə bağlı heç bir tədqiqat aparılmamışdır. Bununla birlikdə, birləşmiş müalicə ilə hipoqlikemiya riskini xatırlamaq lazımdır. Saxagliptin baş ağrısı və migrenlərə də səbəb ola bilər. Bir avtomobil idarə etmək və ya mexanizmlərlə işləmək imkanı barədə qərar bir mütəxəssis tərəfindən qəbul edilir.

Analoqlarla müqayisə

Bu dərman tərkibinə və xüsusiyyətlərinə görə bir sıra vergilərə malikdir. Onlarla tanış olmaq faydalı olacaq.

"Yanumet." Qiymət - 56 tablet üçün 2830 rubldan. Kompozisiyaya metformin və sitagliptin daxildir. Merck Sharp və Dome şirkətini ABŞ-da istehsal edir. İnsülinlə birlikdə istifadə edilə bilər, lakin bir çox yan təsir və əks göstəriş. Uşaqlar və hamilə qadınlar üçün təyin edilmir. Çoxları yazır ki, dərman tez çəkini azaldır.

Galvus görüşdü. Qiyməti - 1500 rubl və yuxarı. Metformin və vildagliptin ehtiva edir. Prodüser - "Novartis", İsveçrə. Xüsusiyyətləri "Comboglize" dən çox fərqli olmasa da, daha ucuzdur. Kontrendikasyonların siyahısı oxşardır.

"Xr birləşməsi." Bənzər bir tərkibi var. Böyük Britaniya, AstraZeneca şirkəti tərəfindən verilir. Yastıq bir paket üçün 1650 rubla başa gələcək. Xüsusiyyətlərdəki ən yaxın analoq. Bütün yan təsirlər və əks göstərişlər eynidır.

Glibomet. "Berlin Chemie" şirkəti tərəfindən istehsal olunan dərman, Almaniya. Qiymət - paket başına 350 rubl. Aktiv maddələr - glibenclamide və metformin. Hər kəs üçün uyğun deyil. İstifadəsi çox qadağalar.

Bagomet. Metformin və glibenclamide tərkibli tabletlər. Qiymət - 160 rubldan. Geniş bir hərəkətə sahibdirlər, Chemistry Montpellier, Argentina şirkəti tərəfindən istehsal olunur. Əsas artı təxminən oxşar xüsusiyyətlərə malik aşağı qiymətdir. Kontrendikasyonlar oxşardır.

Başqa bir dərmana keçmək qərarı həkim tərəfindən verilir. Özünü müalicə qadağandır!

Əsasən dərmanın müsbət təəssüratları var. Yeganə mənfi yüksək qiymətdir. Ayrıca qiymətləndirmələrdə əvvəlki metro ilə müqayisədə bu metformini qəbul edənlərin yan təsirləri daha az olduğu qeyd edilmişdir. Davamlı kilo itkisi də müşahidə edilir, ancaq yalnız diyet ilə.

Viktor: "Uzun illər metforminə əsaslanan tabletlər aldım. İstədikləri effekti verməkdən imtina etdilər, həkim kombinə edilmiş "Combogliz Prolong" hazırladı. Nə xoşuma gəlir: tez bir nəticə verir, gündə yalnız bir tablet içmək. Normal çəki və şəkər səviyyəsini saxlayır. Bəyənmədiyim şey: yan təsirləri var, xüsusən pəhrizi pozursan. Bu çox xərc çəksə də, yaxşı kömək edir. "

Alexandra: "Mən çox təcrübə olan bir diabet xəstəsiyəm. Son illərdə yalnız idxal olunan dərmanlardan istifadə edirəm. İndi Combogliz Prolongu qəbul edirəm. Dərman yaxşıdır, yan təsirləri yoxdur. Qəbulda rahatdır, qiymət / keyfiyyət nisbəti mənə tamamilə uyğundur. "

Nəticə

Bu dərman olduqca təsirlidir. Sərbəst buraxılmanın xüsusiyyətləri sayəsində mədə-bağırsaq traktında problemlərin inkişafının qarşısını almağa kömək edir. Narkotik istifadəçiləri və mütəxəssislərin rəyləri əsasən müsbətdir. Yeganə mənfi yüksək qiymət və bir eczanədə sifariş vermək ehtiyacıdır. Əks təqdirdə diabet üçün yaxşı bir dərmandır.

Tətbiq üsulu

Yetkinlər üçün: yemək zamanı gündə 1 dəfə şifahi olaraq qəbul edirəm. Doza fərdi olaraq seçilməlidir.
Adətən, saxagliptin və metformini ehtiva edən bir dərman preparatı ilə saxagliptinin dozası gündə 5 mq-dır. Metforminin dəyişdirilmiş sərbəst buraxılmasının tövsiyə olunan ilkin dozası gündə 500 mq, gündə 2000 mq-a qədər artırıla bilər.
Mədə-bağırsaq traktından yan təsir riskini azaltmaq üçün metforminin dozası tədricən artır.
Maksimum gündəlik doza: saxagliptin 5 mq və dəyişdirilmiş metformin 2000 mq.

- Glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün 2-ci tip diabet xəstəliyi pəhriz və məşqlə birlikdə.

Dozaj forması:

Dəyişdirilmiş buraxılışı olan bir film örtüklü tablet

1000 mq + 2.5 mq tərkiblidir.

Aktiv maddələr: metformin hidroxloridi 1000 mq + saxagliptin 2,5 mq

Planşetin özəyi: 0.5% maqnezium stearat 1005.0 mq (1000.0 mq metformin hidroxlorid + 5.0 mq maqnezium stearatı), natrium karmelloza 50.0 mq, hippromelloza 2208 393.0 mq, maqnezium stearat 2.0 ilə qarışdırılmış metformin hidroxloridi. mq

qabıq örtüyünün birinci təbəqəsi (qoruyucu): Opadry II ağ (% m / m) 130.5 mq polivinil spirti qismən hidrolizə edilmiş 40.00%, titan dioksidi 25.00%, makroqol 3350 20,20%, talk 14.80%, hidroklor turşusunun pH 2-yə 1 M məhlulu. , 0 ± 0.3 *,

qabıq örtüyünün ikinci təbəqəsi (aktiv): saxagliptin 2,5 mq, Opadray II ağ 20,0 mq, hidroklor turşusunun 1 M məhlulu pH 2.0 ± 0.3 *,

film qabığı (örtünün üçüncü təbəqəsi (rəng)): Opadry II sarı (% m / m) 48.0 mq polivinil spirti qismən hidrolizə edilmiş 40.00%, titan dioksidi 24.25%, makroqol 3350 20.20%, talk 14.80%, boya dəmir oksidi sarı 0.75% , 1 m hidroklor turşusunun pH 2.0 ± 0.3 *,

yazmaq üçün mürəkkəb: mürəkkəb Opacode mavi ** (% m / m) 0.03 mq indigo carmine alüminium lak 16.00%, shellac

Etanolda 45% (20% esterləşdirilmiş) 55.40%, butanol 15.00%, propilen glikol 10.50%, izopropanol 3.00%, ammonium hidroksidin 28% həlli 0.10%.

Birində 500 mq + 5 mq film örtülmüş bir tablet var.

Aktiv maddələr: metformin hidroxlorid 500 mq + saxagliptin 5 mq

Planşetin özəyi: 0.5% maqnezium stearat 502.5 mq (500.0 mq metformin hidroxloridi + 2.5 mq maqnezium stearatı), natrium karmelloza 50.0 mq, hippromelloza 2208 358.0 mq, hippromelloza 2910 10.0 olan bir qarışıqda metformin hidroxloridi. mq, mikrokristal selüloz 102.0 mq, maqnezium stearat 1.0 mq,

qabıq örtüyünün birinci təbəqəsi (qoruyucu): Opadry II ağ (% m / m) 99.0 mq polivinil spirti qismən hidrolizə edilmiş 40.00%, titan dioksidi 25.00%, makroqol 3350 20,20%, talk 14.80%, hidroklor turşusunun pH 2-yə 1 M məhlulu. , 0 ± 0.3 *, örtüyün ikinci ikinci qatı (aktiv): saxagliptin 5.0 mq, Opadry II ağ 20.0 mq, hidroklor turşusunun 1 M məhlulu pH 2.0 ± 0.3 *,

film qabığı (örtünün üçüncü təbəqəsi (rəng)): Opadry II tünd (% m / m) 33.0 mq polivinil spirti qismən hidrolizə edilmiş 40.00%, makroqol 3350 20.20%, titan dioksidi 19.58%, talk 14.80%, boya dəmir oksidi sarı 5, 00% və dəmir oksidi qırmızı 0.42%, xlor turşusunun 1 M məhlulu pH 2.0 ± 0.3 *,

yazmaq üçün mürəkkəb: mürəkkəb Opacode mavi ** (% m / m) 0.03 mq indigo carmine alüminium lak 16.00%, shellac

Etanolda 45% (20% esterləşdirilmiş) 55.40%, butanol 15.00%, propilen glikol 10.50%, izopropanol 3.00%, ammonium hidroksidin 28% həlli 0.10%.

Bir 1000 mq + 5 mq film örtüklü bir tablet aşağıdakılardan ibarətdir:

Aktiv maddələr: hidroklorid 1000 mq + saxagliptin 5 mq Planşetin özəyi: 0.5% maqnezium stearat 1005.0 mq (1000.0 mq metformin hidroxlorid + 5.0 mq maqnezium stearatı), natrium karmelloza 50.0 mq, hippromelloza 2208 393.0 mq, maqnezium stearat 2.0 ilə qarışdırılmış metformin hidroxloridi. mq

qabıq örtüyünün ikinci təbəqəsi (aktiv): saxagliptin 5.0 mq, Opadry II ağ 20.0 mq, pH 2.0 ± 0.3 *, 1 M xlor turşusu məhlulu.

film qabığı (örtünün üçüncü təbəqəsi (rəng)): Opadry II çəhrayı (% m / m) 48.0 mq polivinil spirti qismən hidrolizə edilmiş 40.00%, titan dioksidi 24.25%, makroqol 3350 20.20%, talk 14.80%, boya dəmir oksidi qırmızı 0.75% , 1 m hidroklor turşusunun pH 2.0 ± 0.3 *,

yazmaq üçün mürəkkəb: mürəkkəb Opacode mavi ** (% m / m) 0.03 mq indigo carmine alüminium lak 16.00%, shellac

Etanolda 45% (20% esterləşdirilmiş) 55.40%, butanol 15.00%, propilen glikol 10.50%, izopropanol 3.00%, ammonium hidroksidin 28% həlli 0.10%.

* Lazım gələrsə, pH tənzimləmək üçün 1 M natrium hidroksid məhlulu istifadə edilə bilər.
** Zəruri hallarda etiketləmə prosesində mürəkkəbə izopropanol spirti əlavə olunur. Yazıldığı zaman tabletlərdə indigo carmine alüminium lak və shellac izləri qalır. Mürəkkəb daxil olan həlledicilər qurutma zamanı istehsal zamanı çıxarılır.

1000 mq + 2.5 mq tabletlər:

Solğun sarıdan açıq sarı rəngə qədər rənglənmiş, bir tərəfində "2.5 / 1000" və digər tərəfində "4222" sözləri mavi mürəkkəblə örtülmüş kapsul formalı bikonveks tabletlər.

500 mq + 5 mq tablet:
Açıq-qəhvəyi rəngdən qəhvəyi rəngə qədər örtülmüş kapsul şəkilli bikonveks tabletlər, bir tərəfində "5/500", digər tərəfində "4221" sözləri mavi mürəkkəblə.

1000 mq + 5 mq tablet:
Çəhrayı bir film membranı ilə örtülmüş, bir tərəfində "5/1000", digər tərəfində "4223" sözləri yazılmış kapsul şəklində bikonveks tabletlər mavi mürəkkəblə.

FARMAKOLOJİ ƏMLAKLAR

Farmakodinamika

Təsir mexanizmi
Combogliz Prolong®, 2 tip şəkərli diabet xəstələrində (T2DM) glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün iki hipoqlikemik dərmanı birləşdirir: saxagliptin, dipeptidil peptidaz 4 inhibitoru (DPP-4) və biguanide sinifinin nümayəndəsi metformin.

Saxagliptin
Qida qəbuluna cavab olaraq, qlükaqona bənzər peptid-1 (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop polipeptid (HIP) kimi incretin hormonları kiçik bağırsaqdan qan dövranına buraxılır. Bu hormonlar qanda qlükoza konsentrasiyasından asılı olaraq insulinin mədəaltı vəzi beta hüceyrələrindən sərbəst buraxılmasını təşviq edir, lakin DPP-4 fermenti tərəfindən bir neçə dəqiqə təsirsiz hala gətirilir. GLP-1 eyni zamanda pankreas alfa hüceyrələrində qlükaqonun ifrazını azaldır, qaraciyər qlükoza istehsalını azaldır. 2 tip diabetli xəstələrdə GLP-1 konsentrasiyası azalır, lakin GLP-1-yə insulin reaksiyası qalır. Saxagliptin, DPP-4-nin rəqabət qabiliyyətli bir inhibitoru olmaqla, incretin hormonlarının inaktivasiyasını azaldır və bununla da qan içindəki konsentrasiyasını artırır və yeməkdən sonra oruclu qlükoza azalmasına səbəb olur.

Metformin
Metformin, tip 2 diabetli xəstələrdə, bazal və postprandial qlükoza konsentrasiyalarını azaltmaqda qlükoza dözümlülüyünü yaxşılaşdıran hipoqlikemik bir dərmandır. Metformin qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalını azaldır, bağırsaqlarda qlükoza udulmasını azaldır və insulin həssaslığını artırır, periferik udma və qlükoza istifadəsini artırır. Sulfonilürea hazırlıqlarından fərqli olaraq metformin, 2 tip diabetli xəstələrdə və ya sağlam insanlarda hipoqlikemiyaya səbəb olmur (xüsusi vəziyyətlər istisna olmaqla, “Ehtiyatlar” və “Xüsusi təlimatlar” bölməsinə baxın) və hiperinsulinemiya. Metformin müalicəsi zamanı insulin ifrazatı dəyişməz qalır, baxmayaraq ki, oruc tutan insulin konsentrasiyası və gün ərzində qida qəbulu azalır.

Klinik effektivlik və təhlükəsizlik

Saxagliptin İkiqat kor, randomizə edilmiş, idarə olunan klinik araşdırmalarda Taksam xəstəliyi olan 17 mindən çox xəstə tərəfindən saxaqliptin terapiyası qəbul edilmişdir.

Ürək-damar nəticələri
SAVOR tədqiqatı (Saxagliptini qəbul edən diabet xəstələrində ürək-damar nəticələrinin qiymətləndirilməsi) T2DM olan 16492 xəstədə (təsdiqlənmiş ürək-damar xəstəliyi (CVD) olan 12933 xəstə, çoxsaylı ürək-damar risk faktoru olan 3533 xəstədə) ürək-damar nəticələrini araşdırdı. damar fəsadları) və 6.5% values HbA1c 14 C-saxagliptin 24% dozası böyrəklər tərəfindən dəyişməmiş saxagliptin və 36% saxagliptinin əsas metaboliti kimi ifraz edilmişdir. Sidikdə aşkar olunan ümumi radioaktivlik qəbul edilən dozanın 75% -ə uyğundur. Saxagliptinin orta böyrək klirensi təxminən 230 ml / dəq, glomerular filtrasiyanın orta dəyəri təxminən 120 ml / dəq. Əsas metabolit üçün böyrəklərin təmizlənməsi glomerular filtrasiyanın orta dəyərləri ilə müqayisə edildi. Ümumi radioaktivliyin 22% -i nəcisdə tapıldı.

Metformin
Böyrək klirensi kreatinin klirensindən (CC) nisbətdə təxminən 3,5 dəfə yüksəkdir ki, bu da boru sekresiyasının metforminin ifrazının əsas yolu olduğunu göstərir.Qəbul edildikdən sonra, udulmuş dərmanın təxminən 90% -i ilk 24 saat ərzində böyrəklər tərəfindən atılır, plazmadan yarım ömrü təxminən 6.2 saatdır. Qanda yarı ömrü təxminən 17,6 saatdır, buna görə qırmızı qan hüceyrəsi kütləsi paylanmanın bir hissəsi ola bilər.

Xüsusi klinik vəziyyətlərdə farmakokinetikası

Böyrək çatışmazlığı
Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə Combogliz Prolong® istifadə etmək tövsiyə edilmir (bax "Kontrendikasyonlar" bölməsinə baxın).

Saxagliptin
Yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə saksagliptin və aktiv metabolitin AUC dəyərləri 20% və 70% (müvafiq olaraq) AUC dəyərlərindən yüksək olmuşdur. Dəyərin belə artması klinik cəhətdən əhəmiyyətli olmadığından, yüngül böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə saxagliptinin dozasını tənzimləmək tövsiyə edilmir.

Metformin
Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə (QC ölçmələrinin nəticələrinə görə) plazma və qandan metforminin yarı ömrü uzanır və böyrək klirensi QC azalmasına nisbətdə azalır.

Saxagliptin
Yüngül, orta və ağır qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə saxaqliptinin farmakokinetikasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə olunmadı, buna görə də belə xəstələr üçün doz tənzimlənməsi tələb olunmur.

Metformin
Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə metforminin farmakokinetik tədqiqatları aparılmamışdır.

Saxagliptin
Xəstələrin cinsindən asılı olaraq bir saxaqliptinin bir dozasının düzəldilməsi tələb olunmur.

Metformin
2 tip diabetli xəstələrdə aparılan klinik tədqiqatlarda metforminin kişilərdə və qadınlarda hipoqlikemik təsiri müqayisə edildi.

Saxagliptin
65-80 yaş arası xəstələrdə, saksagliptinin farmakokinetikasında gənc yaşda olan xəstələrlə (18-40 yaş) müqayisədə klinik cəhətdən ciddi fərqlər olmur, buna görə yaşlı xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Bununla birlikdə, xəstələrin bu kateqoriyasında böyrək funksiyasının azalmasının daha çox ehtimal olunduğunu nəzərə almaq lazımdır ("Dozaj və İdarəetmə" və "Xüsusi Təlimatlar" bölmələrinə baxın).

Metformin
Sağlam yaşlı könüllülərdə metforminin farmakokinetikası ilə aparılan tədqiqatlardan əldə edilən məhdud məlumatlar metforminin ümumi plazma təmizlənməsinin azaldığını, aradan qaldırılma müddətinin artdığını və sağlam gənc könüllülərdə bu parametrlərin dəyərlərinə nisbətən Cmax artdığını göstərir. Bu məlumatlara görə, yaş artan metforminin farmakokinetikasında bir dəyişiklik əsasən böyrək funksiyasının dəyişməsi ilə əlaqədardır. Normal böyrək funksiyası QC ölçmələrinin nəticələri ilə təsdiqlənməsə, Combogliz Prolong® 80 yaşdan yuxarı xəstələrə təyin edilməməlidir.

Saxagliptin
Uşaqlarda saksagliptinin farmakokinetikası ilə bağlı tədqiqatlar aparılmadı.

Metformin
Uşaqlarda metforminin dəyişdirilmiş sərbəst buraxılmasının farmakokinetikası ilə bağlı tədqiqatlar aparılmadı.

Irqi və etnik

Saxagliptin Saxagliptinin dozasını xəstənin irqindən asılı olaraq tənzimləmək tövsiyə edilmir.

Metformin
Xəstələrin irqindən asılı olaraq metforminin farmakokinetikası ilə bağlı heç bir tədqiqat aparılmamışdır.

Tip 2 şəkərli diabet, qlisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün diyet və məşqlərlə birlikdə.

MÜQAVİLƏLƏR

Dərmanın hər hansı bir komponentinə fərdi həssaslığın artması,
DPP-4 inhibitorlarına ciddi həssaslıq reaksiyaları (anafilaksi və ya anjiyoödem),
Tip 1 diabet mellitus (istifadə edilməmiş istifadə)
İnsulinlə istifadə edin (öyrənilməyib)
Anadangəlmə qalaktoza dözümsüzlük, laktaza çatışmazlığı və qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası,
Hamiləlik, laktasiya,
18 yaşa qədər (təhlükəsizlik və effektivlik öyrənilməyib),
Kəskin ürək-damar çatışmazlığı (şok), kəskin miokard infarktı və septikemiya səbəb olanlar da daxil olmaqla böyrək funksiyasının pozulması (kişilər üçün serum kreatinin ≥1.5 mq / dL, qadınlar üçün .41.4 mq / dL və ya kreatinin təmizlənməsi azalmışdır);
Böyrək disfunksiyasının inkişaf riski olan kəskin xəstəliklər: susuzlaşdırma (qusma, ishal ilə), atəş, ağır yoluxucu xəstəliklər, hipoksiya şərtləri (şok, sepsis, böyrək infeksiyası, bronxopulmoner xəstəliklər),
Komada olan və ya olmayan kəskin və ya xroniki metabolik asidoz, o cümlədən diabetik ketoasidoz
Klinik olaraq toxuma hipoksiyasının inkişafına səbəb ola biləcək kəskin və xroniki xəstəliklərin təzahürləri (tənəffüs çatmazlığı, ürək çatışmazlığı, kəskin miokard infarktı),
Ciddi əməliyyat və zədə (insulin terapiyası göstərildikdə)
Qaraciyər funksiyasının pozulmasına,
Xroniki alkoqolizm və kəskin etanol zəhərlənməsi,
Laktik asidoz (tarix daxil olmaqla),
Yod tərkibli kontrast maddələrin tətbiqi ilə radioizotop və ya rentgen tədqiqatları aparıldıqdan ən az 48 saat əvvəl və 48 saat ərzində;
Aşağı kalorili diyetə riayət etmək (Yaşlı xəstələr
Saxagliptin və metformin böyrəklər tərəfindən qismən ifraz olunduğundan və yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyasının azalması ehtimalı yüksək olduğu üçün Combogliz Prolong®-ı yaşlılarda ehtiyatla istifadə etmək lazımdır.

Saxagliptin
65 yaşında, 75 yaşında və gənc xəstələrdə preparatın təhlükəsizliyində və ya effektivliyində fərqlər yox idi.
Metformin
Metforminin nəzarət edilən klinik tədqiqatları, gənc xəstələrə nisbətən terapiyaya reaksiya fərqlərini müəyyənləşdirmək üçün kifayət qədər yaşlı xəstəni daxil etməmişdir, baxmayaraq ki, klinik təcrübə yaşlı və gənc xəstələrdə reaksiya fərqini yaratmadı. Bildiyiniz kimi, metformin əsasən böyrəklər tərəfindən ifraz olunur və buna görə böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə ciddi mənfi hadisələrin yaranma riski var. Comboglyz Prolong ® yalnız normal böyrək funksiyası olan xəstələrə təyin edilməlidir. Metforminin ilkin və saxlanma dozaları böyrək funksiyasının mümkün azalması nəzərə alınmaqla yaşlı xəstələrə verilməlidir. Hər hansı bir doz tənzimlənməsi böyrək funksiyasının diqqətlə qiymətləndirilməsindən sonra aparılmalıdır.

18 yaşdan kiçik xəstələrdə dərmanın təhlükəsizliyi və effektivliyi öyrənilməmişdir.

TƏKLİF SƏFİRLƏRİ

İstifadə edildiyi zaman glisemik nəzarət işlərində mənfi reaksiyalarmonoterapiyada saxagliptin və digər dərmanlara əlavə edildikdə

Saxagliptin
Cədvəl 1, 24 həftəlik tədqiqatların birləşmiş təhlilinə əsasən, 5 mq saxaqliptin qəbul edən xəstələrin 5% -də və plasebo qrupuna nisbətən daha yüksək tezliklə klinik tədqiqatlar zamanı müşahidə olunan mənfi hadisələrin (tədqiqatçının səbəbliliyi qiymətləndirib-verməməsindən asılı olmayaraq) xülasəsi verir. .

Cədvəl 1. Mənfi hadisələr

Saxagliptin5mqN = 882

PlaseboN = 799

Üst tənəffüs yollarının infeksiyaları

Sidik yollarının infeksiyaları

Bu analizə daxil olan 5 plasebo nəzarətində aparılan tədqiqatlar iki monoterapiya işi və saksagliptinin metforminə, tiazolidinedona və ya glibenclamide əlavə edilməsi ilə birləşmiş terapiya işidir. Saksagliptini 2,5 mq dozada qəbul edən xəstələrdə baş ağrısı (6,5%)> 5% tezliyi ilə qeyd olunan və plasebo qrupuna nisbətən daha çox inkişaf edən yeganə mənfi hadisə idi.

Eyni birləşmiş analizə görə, 2,5 mq dozada saksaqliptini qəbul edən və ya 5 mq dozada saxagliptini qəbul edən və plasebo qrupuna daxil olan sinüzitlə müqayisədə> 1% daha çox inkişaf edən xəstələrin 2% -də müşahidə olunan mənfi hadisələr (2, Qarın ağrısı (0.5% ilə müqayisədə 2.4% və 1.7%), qastroenterit (1.9% və 2.3) ilə müqayisədə 9% və 2.6%. 0.9% ilə müqayisədə%) və qusma (1.3% ilə müqayisədə 2,2% və 2.3%).

Saksagliptin (2,5 mq, 5 mq və 10 mq dozada analiz) və plasebo qəbul edilərkən sınıqların yayılması müvafiq olaraq 100 xəstə yaşına görə 1,0 və 0,6 təşkil etmişdir. Saxagliptin qəbul edən xəstələrdə sınıqların tezliyi zamanla artmadı. Bir səbəb əlaqəsi qurulmamışdır və klinikaya aparılmış tədqiqatlar saksaqliptinin sümük toxumasına arzuolunmaz təsir göstərməmişdir.

Klinik proqram zamanı idiopatik trombositopenik təyinat diaqnozuna uyğun trombositopeniyanın inkişafı müşahidə edilmişdir. Bu fenomenin inkişafı ilə saxagliptinin idarəsi arasındakı əlaqə məlum deyil.

Glisemik nəzarət tədqiqatlarında əvvəllər terapiya almamış 2-ci tip diabetli xəstələrin müalicəsində saxagliptin və metforminin birgə tətbiqi ilə əlaqəli mənfi hadisələrSaxagliptin
2-ci cədvəl, əvvəllər terapiya qəbul etməmiş xəstələrdə saxagliptin və metforminin birgə istifadəsinə aktiv nəzarət ilə 24 həftəlik əlavə araşdırmada iştirak edən xəstələrin 5% -də müşahidə olunan mənfi hadisələrin (tədqiqatçı tərəfindən əlaqəli səbəblərdən asılı olmayaraq) xülasəsi verilmişdir.

Cədvəl 2. Mənfi hadisələr

Miqdarı(%)xəstələrin

Saxagliptin5mq+metformin*N = 320

Metformin* N = 328

* Gündə 500 mq metforminin ilkin dozası gündə 2000 mq maksimum doza qədər artırıldı.

Metformin terapiyasına əlavə olaraq və ya ilkin kombinasiya müalicəsi kimi saxagliptin qəbul edən xəstələrdə ishal hər hansı bir qrup xəstələrin ≥ 5% -ində inkişaf edən yeganə mədə-bağırsaq mənfi hadisə idi. Saksaqliptinin metforminə əlavə edilməsini araşdırarkən müvafiq olaraq, ishaq nisbəti 9,9%, saksagliptin qrupunda 2,5 mq, saxagliptin 5 mq və plasebo, müvafiq olaraq, ishal xəstələnməsi 6,9%, Saksagliptin 5 mq və metformin və metformin ilə ilkin kombinasiya müalicəsinin öyrənilməsində metformin monoterapiya qrupunda 7.3%.

Hipoqlikemiya

Saxagliptin
Mənfi bir hadisə kimi hipoqlikemiya haqqında məlumat, hipoqlikemiya hesabatları əsasında toplanmışdır; qlükoza konsentrasiyasının uyğun ölçülməsi tələb olunmur. Saxagliptin 2,5 mq, saxagliptin 5 mq və plasebo (hamısı monoterapiya kimi) istifadə ilə hipoglisemiya halları müvafiq olaraq 4%, 5.6% və 4.1%, 7.8%, 5.8% və 5'dir. müvafiq olaraq, metformin əlavə edilməsi ilə. Hipoqlikemiya hadisəsi əvvəllər müalicə olunmamış xəstələrdə saksagliptini metforminlə birlikdə 5 mq dozada qəbul edən xəstələrdə 3,4%, metformin monoterapiyasında xəstələrdə 4% təşkil etmişdir.

Həssaslıq reaksiyaları

Saxagliptin
Birləşdirilmiş beş tədqiqatın təhlili zamanı həssaslıqla əlaqəli mənfi hadisələr (ürtikeriya və üz ödemi kimi) 2,5 mq dozada saxagliptin qəbul edən xəstələrin 1,5%, 1,5% və 0,4% -də müşahidə edilmişdir. 5 mq və plasebo, müvafiq olaraq. Tədqiqatçıların fikrincə, saxagliptin qəbul edən xəstələrdə bu hadisələrin heç biri xəstəxanaya yerləşdirilməsini tələb etməyib və xəstələrin həyatına təhlükə yaratmayıb. Birləşdirilmiş məlumat analizində saxagliptin qəbul edən bir xəstə ümumiləşdirilmiş ürtiker və üz ödeminin inkişafı səbəbindən işdən kənarlaşdırıldı.

Fizioloji funksiyaların göstəriciləri

Saxagliptin
Saksagliptini monoterapiya şəklində qəbul edən və ya metforminlə birlikdə xəstələrdə fizioloji funksiyalarda klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişikliklər aşkar edilməmişdir.

Monoterapiya

Metformin
Plasebo nəzarətində aparılan araşdırmalarda, dəyişdirilən sərbəst metformini qəbul edən və platsebo qrupuna nisbətən daha tez-tez inkişaf edən xəstələrin 5% -də müşahidə olunan ən çox görülən mənfi hadisələr ishal və ürək bulanması / qusma idi.

SAVOR Tədqiqatında Mənfi Saxagliptin Reaksiyaları

SAVOR tədqiqatında 8240 xəstə gündə bir dəfə 2,5 mq və ya 5 mq dozada saxagliptin qəbul etmiş, 8173 xəstə plasebo qəbul etmişdir.Müalicədəki fasilələrdən asılı olmayaraq saksagliptin terapiyasının orta müddəti 1,8 il idi. 3698 xəstədə (45%) saxagliptin terapiyasının müddəti 2-3 il idi. Saksagliptin qəbul edən xəstələr qrupunda bu araşdırmada mənfi hadisələrin ümumi halları (72,5%) plasebo qrupundakı mənfi hadisələrin baş vermə dərəcəsi ilə müqayisə edildi (72,2%).

Mənfi hadisələr səbəbi ilə terapiyanın dayandırılması tezliyi saxagliptin (4.9%) və platsebo (5%) qəbul edən xəstələrdə müqayisə edildi. SAVOR araşdırması saxagliptinin ürək-damar ağırlaşmalarına təsirini qiymətləndirdi. Saxaqliptinin terapiyaya əlavə edilməsi plasebo (RR 1.00, 95% CI 0, T2DM) olan xəstələrdə ürək-damar fəsadlarının (ürək-damar ölümü, ölümcül miokard infarktı, nonfatal işemik insult) riskini artırdığı göstərilmədi. 89, 1.12, P Mütləq sayıda lenfosit

Saxagliptin
Saxagliptin istifadə edərkən, limfositlərin mütləq sayında bir doza bağlı orta azalma müşahidə edildi. 24 həftəlik beş plasebo nəzarətli birləşmiş məlumatları təhlil edərkən, plasebo ilə müqayisədə, 2200 hüceyrə / mkl ilkin orta sayından mütləq sayda limfositlərin təxminən 100 və 120 hüceyrələri / mkl azalması, saksagliptin ilə uyğun olaraq 5 mq və 10 mq dozada müşahidə edildi. . Metformin monoterapiyası ilə müqayisədə metformin ilə ilkin birləşmədə 5 mq dozada saxagliptin qəbul edərkən oxşar effekt müşahidə edildi. 2,5 mq saxagliptin və plasebo arasında heç bir fərq yox idi. Limfositlərin sayı ≤ 750 hüceyrə / mkl olan xəstələrin nisbəti 2,5 mq dozada, 5 mq dozada saxagliptin müalicə qruplarında 0,5%, 1,5%, 1,4% və 0,4% təşkil etmişdir. , müvafiq olaraq 10 mq və plasebo dozasında. Saxagliptinin təkrar istifadəsi ilə xəstələrin əksəriyyətində saksagliptinin ləğvinə səbəb olan saksagliptinlə müalicəni bərpa edərkən limfositlərin sayı yenidən azaldı. Limfositlərin sayının azalması klinik təzahürlərlə müşayiət olunmadı.

SAVOR tədqiqatında saksagliptin qrupundakı limfositlərin azalması xəstələrin 0,5% -də, platsebo qrupunda - xəstələrin 0,4% -də azalma müşahidə edilmişdir.

Saxagliptin
Saxagliptin təhlükəsizlik və effektivliyin altı cüt kor, nəzarətli klinik sınaqlarında trombosit sayına klinik cəhətdən əhəmiyyətli və ya ardıcıl təsir göstərməmişdir.

B12 vitamini konsentrasiyası

29 həftə davam edən metforminin idarə olunan klinik tədqiqatlarında xəstələrin təxminən 7% -i serumun B12 vitamininin normal konsentrasiyasından klinik təzahürlər olmadan subnormal dəyərlərə qədər azaldığını göstərdi. Ancaq belə bir azalma çox nadir hallarda anemiyanın inkişafı ilə müşayiət olunur və metforminin və ya B12 vitamininin əlavə qəbulundan sonra tez bərpa olunur.

YAXŞI

Dərmanın uzun müddət istifadəsi tövsiyə ediləndən 80 qat daha yüksək olduqda, intoksikasiya əlamətləri təsvir edilmir.

Doza həddən artıq dozada olduqda simptomatik terapiya istifadə edilməlidir. Saxagliptin və onun əsas metaboliti hemodializ tərəfindən ifraz olunur (ifrazat dərəcəsi: 4 saatda doza 23%).

Metformin
Metforminin həddindən artıq dozası, o cümlədən 50 q-dan çox qəbul etmə halları olmuşdur .. Təxminən 10% hallarda hipoqlikemiya inkişaf etmişdir, lakin onun metforminlə əlaqəli əlaqəsi qurulmamışdır. Metforminin həddindən artıq dozası hallarının 32% -də xəstələrdə laktik asidoz aşkar edilmişdir. Metformin dializ zamanı atılır, klirens isə 170 ml / dəq.

DİGƏR tibbi və digər fəaliyyət növləri ilə qarşılıqlı əlaqə

Saxagliptin metabolizması əsasən sitokrom P450 3A4 / 5 izoenzim sistemi (CYP3A4 / 5) ilə vasitəçilik olunur. In vitro tədqiqatları saxagliptin və onun əsas metabolitinin CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 və 3A4 izoenzimlərini inhibə etmədiyini və CYP1A2, 2B6, 2C9 və 3A4 izoenzimlərini inhibə etmədiyini göstərdi. Buna görə də, bu izoenzimlərin iştirak etdiyi maddələrin metabolizm təmizliyinə saksagliptinin təsiri gözlənilmir. Saxagliptin, P-gp-in əhəmiyyətli bir inhibitoru və ya induktoru deyil.

Metformin
Bəzi dərmanlar hiperglisemiyanı (tiyazid və digər diüretiklər, qlükokortikosteroidlər, fenotiazinlər, yod tərkibli tiroid hormonlarının hazırlıqları, estrogenlər, oral kontraseptivlər, fenitoin, nikotinik turşu, simpatomimetika, yavaş kalsium kanal blokerləri və izoniazid) artırır. Combogliz Prolong® qəbul edən bir xəstədə bu cür dərmanları təyin edərkən və ya ləğv edərkən qanda qlükoza konsentrasiyası diqqətlə izlənilməlidir. Metforminin qan plazma zülallarına bağlanma dərəcəsi azdır, buna görə də salisilatlar, sulfonamidlər, xloramfenikol və probenetsid (əhəmiyyətli dərəcədə bağlı olan sulfonilüre törəmələrindən fərqli olaraq) ilə əsasən plazma zülalları ilə əlaqəli olan dərmanlarla qarşılıqlı təsir bağışlaması ehtimalı azdır. serum zülalları ilə).

CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin induktorları

Saxagliptin
Rifampisin, aktiv metaboliti olan 5-hidroksi-saxagliptinin AUC-ni dəyişdirmədən saksaqliptinin təsirini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Rifampisin 24 saatlıq müalicə müddəti ərzində qan plazmasında DPP-4 inhibisyonuna təsir göstərmir.

CYP3A4 / 5 Isoenzyme inhibitorları

Saxagliptin
Diltiazem birlikdə istifadə edildikdə saxagliptinin təsirini artırır. Amprenavir, aprepitant, eritromisin, flukonazol, fosamprenavir, qreypfrut suyu və verapamilin istifadəsi ilə qan plazmasında saksaqliptinin konsentrasiyasının artması gözlənilir, lakin saxaqliptinin dozası tövsiyə edilmir.

Ketokonazol, saksaqliptinin plazmadakı konsentrasiyasını xeyli artırır. CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin digər güclü inhibitorları (məsələn, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir və telitrom) istifadə edildikdə, qan plazmasında saksaqliptinin konsentrasiyasında oxşar bir artım gözlənilir. CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin güclü bir inhibitoru ilə birlikdə olduqda, saxagliptinin dozası 2,5 mq-a endirilməlidir.

Metformin
Glomerular filtrasiya yolu ilə böyrəklər tərəfindən atılan kationik dərmanlar (məsələn, amilorid, digoksin, morfin, procainamide, quinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim və ya vancomisin), ümumi nəqliyyat sistemlərinin rəqabət etdiyi metformin ilə nəzəri təsir göstərə bilər. Metformin və cimetidinin dərmanın vahid və təkrar qəbulu ilə dərman qarşılıqlı təsirini araşdırmaqda, sağlam könüllülərdə şifahi olaraq tətbiq edildikdə metformin və cimetidin plazma və bütöv qan içində metforminin maksimum konsentrasiyasının 60% artması və plazmada və bütövlükdə metforminin AUC-nin 40% artması ilə müşahidə edilmişdir. qan. Dərmanın bir dozası ilə aparılan tədqiqat zamanı yarım ömründə heç bir dəyişiklik olmadı. Metformin, cimetidinin farmakokinetikasına təsir göstərmir. Xəstələri diqqətlə izləmək və zəruri hallarda proksimal böyrək borusu sistemi ilə xaric edilən kationik dərman qəbul edən xəstələrdə dozanı tənzimləmək tövsiyə olunur.

Metformin
2-ci tip diabetli xəstələrdə dərmanın bir dozası ilə qarşılıqlı təsirini araşdırarkən, metformin və glibenclamide-nin birgə istifadəsi farmakokinetikaya və ya farmakodinamikaya təsir etmir.

Metformin
Sağlam könüllülər üzərində aparılan metformin və furosemidin dərmanın bir dozası ilə dərman qarşılıqlı təsirini araşdırarkən onların farmakokinetik qarşılıqlı təsiri aşkar edilmişdir. Furosemide, metforminin böyrək klirensində əhəmiyyətli bir dəyişiklik olmadan plazma və qanda metforminin Cmaxını 22% və qanda AUC-ni 15% artırır. Metforminlə birləşdikdə, furosemidin Cmax və AUC, müvafiq olaraq 31% və 12% azalır və furosemidin böyrək klirensində nəzərə çarpan bir dəyişiklik olmadan yarı ömrü 32% azalır. Metformin və furosemidin uzunmüddətli istifadəsi ilə qarşılıqlı təsiri barədə məlumat yoxdur.

Metformin
Sağlam könüllülərin iştirakı ilə həyata keçirilən metformin və nifedipinin dərman vasitəsinin bir dozada qarşılıqlı təsirini araşdırarkən nifedipin plazma metforminin Cmax-ı 20% və AUC-ni 9% artırır və böyrəklərin ifrazatını artırır. Tmax və aradan qaldırılma yarım ömrü dəyişmədi. Nifedipin metforminin udulmasını artırır. Metforminin nifedipinin farmakokinetikasına faktiki olaraq təsiri yoxdur.

Saxagliptin və Metformin
Saxagliptin (100 mq) və metforminin (1000 mq) vahid dozasının birgə istifadəsi sağlam könüllülərdə saksaqliptinin və ya metforminin farmakokinetikasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmir. Combogliz Prolong ®-un istifadəsi ilə dərmanların qarşılıqlı təsirinin xüsusi farmakokinetik tədqiqatları aparılmamışdı, baxmayaraq ki, bu cür tədqiqatlar onun fərdi komponentləri: saxagliptin və metformin ilə birlikdə aparılmışdır.

Saxagliptinə digər dərmanların təsiri

Glibenclamide: CYP2C9 izoenziminin bir substratı olan saxagliptin (10 mq) və glibenclamide (5 mq) ilə vahid istifadəsi, saxagliptinin Cmax-ı 8% artırdı, lakin saxagliptinin AUC-si dəyişmədi.
Pioglitazone: Gündə bir dəfə (10 mq) və pioglitazonun (45 mq), izoenzimin CYP2C8 (güclü) və CYP3A4 (zəif) ilə birgə təkrar istifadəsi saxagliptinin farmakokinetikasına təsir göstərmir.
Digoxin: Gündə bir dəfə (10 mq) və P-glikoproteinin bir substratı olan digoksin (0.25 mq) ilə birlikdə təkrar saksaqliptinin istifadəsi saxagliptinin farmakokinetikasına təsir göstərmir.
Simvastatin: Gündə bir dəfə (10 mq) və simvastatin (40 mq), CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin birləşmiş təkrar istifadəsi, Saxagliptinin Staxını 21% artırdı, lakin saxagliptinin AUC-si dəyişmədi.
Diltiazem: CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin mülayim inhibitoru olan saxagliptin (10 mq) və diltiazem (tarazlıqda 360 mq uzun dozaj forması) ilə vahid istifadəsi, saxagliptinin Staksini 63%, AUC-ni isə 2,1 dəfə artırır. Bu, aktiv metabolitin Stax və AUC-də müvafiq olaraq 44% və 36% azalması ilə müşayiət olunur.
Ketokonazol: Tək bir doza saksaqliptinin (100 mq) və ketokonazolun (tarazlıqda hər 12 saatda 200 mq) birlikdə istifadəsi saxaxliptinin Stax və AUC-ni müvafiq olaraq 2.4 və 3.7 dəfə artırır. Bu, aktiv metabolitin Stax və AUC-də müvafiq olaraq 96% və 90% azalması ilə müşayiət olunur.
Rifampisin: Bir doza saksaqliptin (5 mq) və rifampisinin (gündə bir dəfə 600 mq tarazlıqda) birgə istifadəsi Stax və Saksagliptinin AUC-ni müvafiq olaraq, Stax-da (39%) müvafiq artımla (39%) azaldır, lakin AUC-də ciddi dəyişiklik olmadan. aktiv metabolit.
Omeprazole: Gündə bir dəfə 10 mq dozada saxagliptinin və omeprazolun 40 mq dozada, izoenzimin CYP2C19 (güclü) və izoenzim CYP3A4 (zəif), izoenzimin CYP2C19 inhibitoru və MRP-3in inaktiferi olan Emetin təsir etmir.

Alüminium hidroksid + maqnezium hidroksid + simetikon:
Saxagliptinin tək dozada (10 mq) və alüminium hidroksid (2400 mq), maqnezium hidroksidi (2400 mq) və simetikon (240 mq) ilə birlikdə istifadə saksagliptinin Stax-ı 26% azaldır, lakin saxagliptin AUC dəyişmir.

Famotidin: Bir doza fototidin (40 mq), hOCT-1, hOCT-2 və hOCT-3 inhibitoru olduqdan 3 saat sonra saksagliptinin tək dozasını (10 mq) qəbul etmək saxsliptinin Cmaxını 14% artırır, lakin saxagliptin AUC dəyişmir.

Forma və kompozisiyanı buraxın

Dozaj forması - Dəyişdirilmiş buraxılmış tabletlər, plyonka ilə örtülmüş (karton qabda 7 tabletdən 4 blister və Combolize Prolong istifadə qaydaları, 1000 + 2.5 mq - 7 tabletdən 8 blister):

doz 1000 mq + 2.5 mq: kapsul şəklində, bikonveks, solğundan açıq sarıya qədər film örtüklü, bir tərəfində mavi mürəkkəblə "2.5 / 1000", digər tərəfində "4222",
Dozaj 500 mq + 5 mq: kapsul şəklində, bikonveks, açıq qəhvəyi rəngdən qəhvəyi rəngə qədər, bir tərəfində mavi mürəkkəblə örtülmüş "5/500", digər tərəfində - "4221",
doz 1000 mq + 5 mq: kapsul şəklində, bikonveks, çəhrayı rəngli palto, mavi mürəkkəbin bir tərəfində "5/1000", digər tərəfində "4223" yazılmışdır.

1 tabletdə aktiv maddələr:

metformin hidroxloridi - 1000 mq + saxagliptin - 2,5 mq,
metformin hidroxloridi - 500 mq + saxagliptin - 5 mq,
metformin hidroxloridi - 1000 mq + saxagliptin - 5 mq.

Dəyişdirilmiş bir buraxılış ilə bir tabletdə tərkibi, örtülmüş (1000 mq + 2.5 mq / 500 mq + 5 mq / 1000 mq + 5 mq):

tablet nüvəsi: 0.5% maqnezium stearatı ilə qarışıqda metformin hidroklorür - 1005 / 502.5 / 1005 mq, natrium karmelloza - 50/50/50 mq, hippromelloza 2208 - 393/358/393 mq, hippromelloza 2910 - 0/10 / 0 mq, maqnezium stearat - 2/1/2 mq, mikrokristal selüloz - 0/102/0 mq,
ilk qat qat (qoruyucu): Opadry II ağ (% m / m) - 130.5 / 99 / 130.5 mq (qismən hidroliz edilmiş polivinil spirti - 40%, titan dioksid - 25%, makrogol 3350 - 20.2%) , talk - 14,8%), 1M hidroklor turşusu məhlulu - pH 2 ± 0,3 qədər,
qabıq örtüyünün ikinci təbəqəsi (aktiv): saxagliptin - 2,5 / 5/5 mq, Opadry II ağ - 20/20/20 mq, hidroklor turşusunun 1M məhlulu - pH 2 ± 0,3 qədər,
yazı üçün mürəkkəb: Opacode mavi mürəkkəb (% m / m) - 0.03 / 0.03 / 0.03 mq (indigo carmine alüminium lak - 16%, shellac

45% etanol - 55,4%, butanol - 15%, propilen glikol - 10,5%, izopropanol - 3%, ammonium hidroksidin 28% məhlulu - 0,1%).

Qabıq örtüyünün üçüncü (rəngli) təbəqəsi:

1000 + 2.5 mq: Opadry II sarı (% m / m) - 48 mq (qismən hidrolize polivinil spirti - 40%, titan dioksidi - 24.25%, makrogol 3350 - 20.2%, talk - 14.8%) , sarı rəngli dəmir oksidi - 0.75%), xlor turşusunun 1M məhlulu - pH 2 ± 0.3 qədər,
1000 + 5 mq: Opadry II tan (% m / m) - 33 mq (qismən hidroliz edilmiş polivinil spirti - 40%, makroqol 3350 - 20,2%, titan dioksidi - 19,58%, talk - 14,8%) , sarı rəngli dəmir oksidi - 5%, qırmızı boyalı dəmir oksidi - 0,42%), hidroklor turşusunun 1M məhlulu - pH 2 ± 0,3 qədər,
500 + 5 mq: Opadry II çəhrayı (% m / m) - 48 mq (qismən hidroliz edilmiş polivinil spirti - 40%, titan dioksidi - 24.25%, makrogol 3350 - 20.2%, talk - 14.8%, qırmızı boya dəmir oksidi - 0.75%), hidroklor turşusunun 1 pH 2 ± 0.3 nisbətində bir həll.

XÜSUSİ TƏLİMATLAR

Laktik asidoz

Laktik asidoz, Combogliz Prolong ® ilə terapiya zamanı metforminin kumulyasiyası nəticəsində inkişaf edə biləcək nadir, ciddi bir metabolik bir komplikasiyadır. Metforminin istifadəsi səbəbindən laktik asidozun inkişafı ilə qan plazmasında konsentrasiyası 5 mkq / ml-dən çoxdur.

Metformini qəbul edən xəstələrdə böyrək funksiyasının nizamlı monitorinqi aparılmalı və metforminin minimum effektiv dozası təyin edilməlidir. Yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyasının monitorinqi lazımdır. Metformin, böyrək funksiyası pozulmuşdursa (QC məlumatlarına görə) 80 yaşdan yuxarı xəstələrə təyin edilməməlidir, çünki bu xəstələr laktik asidoz inkişafına daha çox meyllidirlər.Bundan əlavə, hipoksemiya, susuzlaşdırma və ya sepsis ilə müşayiət olunan şərait inkişaf edərsə, metformin müalicəsi dərhal dayandırılmalıdır. Qaraciyər çatışmazlığı laktatın ifraz etmə qabiliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə məhdudlaşdıra bildiyindən, metformin qaraciyər xəstəliyinin klinik və ya laborator əlamətləri olan xəstələrə təyin edilməməlidir.

Laktik asidozun olması ketoasidoz (ketonuriya və ketonemiya) əlamətləri olmadan şəkərli diabet və metabolik asidozu olan bütün xəstələrdə yoxlanılmalıdır.

Laktik asidoz bir xəstəxana şəraitində müalicə tələb edir. Metformini qəbul edən bir xəstədə laktik asidoz aşkar edilərsə, dərhal dərman qəbul etməyi dayandırmalı və dərhal ümumi dəstəkləyici tədbirlərə başlamalısınız. Asidozu və ekskret yığılmış metformini düzəltmək üçün dərhal diyalizə başlamaq tövsiyə olunur.

Bildiyiniz kimi, spirt metforminin laktat mübadiləsinə təsirini artırır, bu da laktik asidoz riskini artırır. Combogliz Prolong® qəbul edərkən spirt istifadəsini məhdudlaşdırın.

Qaraciyər çatışmazlığı

Combogliz Prolong® istifadəsi, laktik asidoz riski səbəbiylə qaraciyər xəstəliyinin klinik və laborator əlamətləri olan xəstələrdə kontrendikedir.

Böyrək funksiyasının qiymətləndirilməsi

Combogliz Prolong® ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl və ən azı hər il böyrək funksiyasını yoxlamaq lazımdır. Böyrək funksiyası pozulduğundan şübhələnən xəstələrdə böyrək funksiyasının daha tez-tez qiymətləndirilməsi və böyrək çatışmazlığı əlamətləri görünsə, Combogliz Prolong® ilə terapiya dayandırılmalıdır.

Cərrahi prosedurlar

Hər hansı bir cərrahi əməliyyatdan əvvəl (yemək və maye qəbulunun məhdudlaşdırılması ilə əlaqəli olmayan kiçik prosedurlar istisna olmaqla) Combogliz Prolong ® qəbulunu müvəqqəti dayandırmalısınız və xəstə dərmanları içəridə qəbul edə və normal funksiyası təsdiqlənənə qədər istifadəsini davam etdirməməlisiniz. böyrəklər.

Əvvəllər idarə olunan 2 tip diabetli xəstələrin klinik vəziyyətində dəyişiklik

Əvvəllər Combogliz Prolong ® ilə terapiya zamanı yaxşı nəzarət edilən və laboratoriya parametrlərində sapma olan və ya xəstəliyi inkişaf etdirən (xüsusən bəlli bir diaqnoz qoyulduğu təqdirdə) bir xəstədə ketoasidoz və ya laktik asidoz əlamətləri dərhal qiymətləndirilməlidir. Qiymətləndirmədə qan serumundakı elektrolitlərin, ketonların, qan qlükozasının və əgər göstərildiyi təqdirdə qan pH, laktat, piruvat və metforminin konsentrasiyaları olmalıdır. Asidozun hər hansı bir forması inkişaf etmişsə, Combogliz Prolong ® preparatı dərhal dayandırılmalı və başqa bir hipoqlikemik dərman təyin olunmalıdır.

Hipoqlikemiyaya səbəb ola biləcək dərmanların istifadəsi

Saxagliptin
Sülfonilüreas və insulinin törəmələri hipoqlikemiyaya səbəb ola bilər.Buna görə də, saxagliptin istifadə edərkən hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün sulfonilüre və ya insulin törəmələrinin bir dozasının azaldılması tələb oluna bilər.
Metformin
Hipoqlikemiya yalnız metformini adi şəkildə qəbul edən xəstələrdə inkişaf etmir, lakin qeyri-kafi karbohidrat suqəbuledici ilə inkişaf edə bilər, aktiv fiziki fəaliyyət karbohidrat suqəbuledici ilə əvəz olunmadıqda və ya digər hipoqlikemik dərmanlarla (məsələn, sulfonilüreas və insulin törəmələri) ya da alkoqol ilə eyni vaxtda istifadə oluna bilər. Yaşlı, zəifləmiş və ya zəif qidalanan xəstələr və adrenal və ya hipofiz çatışmazlığı və ya spirt intoksikasiyası olan xəstələr hipoqlikemik təsirə ən çox həssasdırlar. Yaşlı insanlarda və beta-blokerləri qəbul edən xəstələrdə hipoqlikemiya diaqnozu çətin ola bilər.

Böyrək funksiyasına və ya metforminin paylanmasına təsir edən müşayiət olunan terapiya

Diqqət, böyrək funksiyasına təsir edə bilən, əhəmiyyətli hemodinamik dəyişikliklərə səbəb olan və ya metforminin paylanmasını poza bilən (eyni zamanda böyrək borularında ifraz olunan katyonik dərmanlar) uyğun gələn dərmanların istifadəsi tövsiyə olunur ("Digər dərmanlarla qarşılıqlı əlaqə" bölməsinə baxın).

Yodlaşdırılmış kontrast maddələrin damardaxili tətbiqi ilə radioloji tədqiqatlar

Yod tərkibli kontrast maddələrin damardaxili qəbulu ilə radioloji tədqiqatlar aparılarkən, metformini qəbul edən xəstələrdə laktik asidozun inkişafı ilə müşayiət olunan kəskin böyrək çatışmazlıqları aşkar edilmişdir. Belə bir araşdırma planlaşdırılan xəstələr bu proseduru həyata keçirməzdən əvvəl 48 saat ərzində Combogliz Prolong ® terapiyasını ləğv etməli, prosedurdan sonra 48 saat ərzində dərman qəbul etməkdən çəkinməli və terapiya yalnız normal böyrək funksiyasını təsdiqlədikdən sonra davam etdirilməlidir.

Hipoksik şərtlər

Hər hansı bir mənşəli ürək-damar çökməsi (şok), kəskin ürək çatışmazlığı, kəskin miokard infarktı və hipoksiya və laktik asidozla müşayiət olunan digər şərtlər prerenal azotemiyaya səbəb ola bilər. Belə fenomenlərin inkişafı ilə dərhal Combogliz Prolong® ilə müalicəni dayandırmaq lazımdır.

Qan qlükoza konsentrasiyasında dəyişiklik

Atəş, travma, infeksiya, əməliyyat, əvvəllər Combogliz Prolong® dərmanının köməyi ilə idarə olunan qanda qlükoza konsentrasiyasının dəyişməsinə səbəb ola bilər. Bu hallarda terapiyanın müvəqqəti dayandırılması və xəstənin insulin terapiyasına köçürülməsi tələb oluna bilər. Qanda qlükoza konsentrasiyasını sabitləşdirdikdən və xəstənin ümumi vəziyyətini yaxşılaşdırdıqdan sonra Combogliz Prolong® ilə müalicəni bərpa etmək olar.

Həssaslıq reaksiyaları

Saxagliptinin marketinqdən sonrakı istifadəsi zamanı anafilaksi və anjiyoödem də daxil olmaqla ciddi həssaslıq reaksiyaları qeyd edildi. Ciddi bir həssaslıq reaksiyası inkişaf edərsə, dərmanı istifadə etməyi dayandırmalı, fenomenin inkişafının digər mümkün səbəblərini qiymətləndirməlisiniz və alternativ şəkərli diabet terapiyasını təyin etməlisiniz ("Kontrendikasyonlar" və "Yan təsirlər" bölməsinə baxın).

Pankreatit

Saxagliptinin marketinqdən sonrakı istifadəsində kəskin pankreatit hadisələri haqqında kortəbii məlumatlar alındı. Combogliz Prolong ® qəbul edən xəstələrə kəskin pankreatitin xarakterik simptomları barədə məlumat verilməlidir: qarındakı uzun, sıx bir ağrı. Pankreatitin inkişafından şübhələnirsinizsə, Combogliz Prolong® dərmanını qəbul etməyi dayandırmalısınız ("Ehtiyatla" və "Yan təsirləri" bölməsinə baxın).
Tədqiq protokoluna əsasən təsdiqlənmiş SAVOR tədqiqatında pankreatit dərəcəsi, bütün randomizə olunmuş xəstələrin populyasiyasında saxagliptin və plasebo qruplarında 0,3% təşkil etmişdir.

Yaşlı xəstələr

SAVOR tədqiqatında təsadüfi seçilən 16492 xəstədən 8561 xəstə (51.9%) 65 və ya daha yuxarı, 2330 xəstə (14.1%) 75 və daha yuxarı yaşda idi. Bunlardan 65 yaş və yuxarı yaşlı 4290 xəstə və 75 yaş və yuxarı yaşlı 1169 xəstə saxagliptin aldı. Klinik tədqiqatlara görə, 65 yaş və yuxarı, 75 yaş və yuxarı olan xəstələrdə effektivlik və təhlükəsizlik göstəriciləri daha kiçik yaşlı xəstələrdə oxşar göstəricilərdən fərqlənmirdi.

Ürək çatışmazlığı

SAVOR araşdırması, saksagliptin qrupunda plasebo qrupu ilə müqayisədə ürək çatışmazlığına görə xəstəxanaya yerləşdirilmənin artdığını qeyd etdi, baxmayaraq ki, səbəb əlaqəsi qurulmamışdır. Orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı tarixi kimi ürək çatışmazlığı üçün risk faktorları olan xəstələrdə Combogliz Prolong® istifadə edərkən diqqətli olun. Xəstələrə ürək çatışmazlığının xarakterik simptomları və bu cür simptomların dərhal bildirilməsinin zəruriliyi barədə məlumat verilməlidir (bax: Farmakodinamika, Klinik effektivlik və təhlükəsizlik).

Artralji

Marketinqdən sonrakı hesabatlarda DPP-4 inhibitorlarından istifadə edərkən birgə ağrı, o cümlədən şiddətli ağrı təsvir olunur. Xəstələrdə dərman dayandırıldıqdan sonra simptom relyefi müşahidə edildi, ayrı-ayrı xəstələrdə eyni və ya digər DPP-4 inhibitorunun istifadəsini bərpa edərkən simptomların təkrarlanması müşahidə edildi. Dərman istifadəsinə başladıqdan sonra simptomların başlaması tez və ya uzun müddətli terapiya fonunda qeyd edilə bilər. Şiddətli oynaq ağrısının inkişafı ilə hər bir fərdi vəziyyətdə dərmanı davam etdirməyin məqsədəuyğunluğu qiymətləndirilməlidir (bax: "Yan təsirlər" bölməsinə baxın).

Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və mexanizatorlarla işləmək bacarığı haqqında təsirlənmə

Saxagliptinin nəqliyyat vasitələrini idarəetmə qabiliyyətinə və idarəetmə mexanizmlərinə təsiri ilə bağlı tədqiqatlar aparılmadı. Saxagliptinin baş ağrısına səbəb ola biləcəyini unutmayın.

Farmakodinamika

Combogliz Prolong, 2 tip diabetli xəstələrdə (2 tip şəkərli diabet) xəstələrdə glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmağa yönəlmiş iki hipoqlikemik agenti birləşdirir: saxagliptin, DPP-4 inhibitoru (dipeptidil peptidaz 4) və sinfə aid metformin. biguanides.

Saxagliptin

İncə bağırsaqdan, qida qəbuluna cavab olaraq, hormonlar, GLP-1 (qlukaqona bənzər peptid-1) və HIP (qlükoza asılı insulinotrop polipeptid) kimi incretinlər qan dövranına buraxılır.

Hormonlar-incretinlər qanda qlükoza konsentrasiyasından asılı olan mədəaltı vəzinin beta hüceyrələrindən insulinin sərbəst buraxılmasını təşviq edir, lakin DPP-4 fermenti ilə bir neçə dəqiqə fəaliyyətsiz olurlar. GLP-1-nin təsiri də qaraciyərdə qlükoza istehsalının azalmasına səbəb olan mədəaltı vəzinin alfa hüceyrələrində qlükagon ifrazının azaldılmasına yönəldilmişdir. 2-ci tip diabetli xəstələrdə GLP-1 konsentrasiyası azalır, lakin GLP-1-ə insulin reaksiyası qorunur. Saxagliptin, DPP-4-nin rəqabət qabiliyyətli bir inhibitoru olaraq, incretin hormonlarının inaktivasiyasını azaldır və bununla da qan içindəki konsentrasiyanı artırır və həm boş bir mədədə, həm də yeməkdən sonra qlükoza konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur.

Metformin, 2-ci tip diabetli xəstələrdə (bazal və postprandial qlükoza konsentrasiyalarını azaltmaqla) qlükoza tolerantlığını yaxşılaşdıran hipoqlikemik bir dərmandır.

Metforminin klinik effektivliyi qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalını azaltmaq, bağırsaqlarda qlükoza udulmasını zəiflətmək və insulin həssaslığını artırmaqdır (periferik udma və qlükoza istifadəsi artır).

Metformin, sulfonilürea hazırlıqlarından fərqli olaraq, 2 tip diabetli xəstələrdə və ya sağlam insanlarda hiperinsulinemiya və hipoqlikemiyaya səbəb olmur (istisna xüsusi hallardır). Metformin müalicəsi zamanı insulinin ifrazı dəyişmir, baxmayaraq ki, boş bir mədədə insulin konsentrasiyasında və gün ərzində bir yeməyə cavab olaraq bir azalma ola bilər.

MƏSƏLƏ VERİLMƏSİ

1000 film dəyişdirilmiş örtülmüş tablet

Alüminium folqa bir blisterdə 7 tablet, təlimat ilə 4 və ya 8 blister

ilk açılışın idarə edilməsi ilə bir karton qutuda istifadə üçün.

500 mq + 5 mq film örtülmüş tabletlər
Bir alüminium folqa blisterinə 7 tablet, ilk açılışın idarə olunması ilə karton qutuda istifadə üçün təlimat olan 4 blister.

1000 mq + 5 mq film örtülmüş tabletlər
Bir alüminium folqa blisterinə 7 tablet, ilk açılışın idarə olunması ilə karton qutuda istifadə üçün təlimat olan 4 blister.

30 ° C-dən çox olmayan bir temperaturda. Uşaqların əli çatmayan yerdə saxlayın.

İSTEHSAL, Doldurucu (ÖDƏNİŞ PAKET), PAKER (İKİNCİ (İSTİFADƏ) QAZANMAQ), Keyfiyyətə Nəzarət

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, ABŞ
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, İndiana, 47620, ABŞ
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, ABŞ
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, İndiana, 47620, ABŞ

Tibbi istifadə üçün dərman vasitəsinin qeydiyyat şəhadətnaməsinin sahibi və ya sahibi tərəfindən istehlakçının tələblərini qəbul etmək üçün səlahiyyət verdiyi təşkilatın adı, ünvanı:

AstraZeneca UK Limited, Böyük Britaniyanın Moskvadakı nümayəndəliyi və AstraZeneca Pharmaceuticals MMC
125284 Moskva, st. Qaçış, 3, səh 1.

Dərmanın farmakoloji xüsusiyyətləri

Combogliz Prolong, saxagliptin və metforminin sabit bir birləşməsidir, həkimlərə və diabet xəstələrinə glisemik profilini idarə etmək üçün yeni imkanlar verir.

Combogliz Prolong: istifadə üçün təlimatlar

Doktor, qlükometrin göstəricilərini, ümumi sağlamlığını, diabet xəstəsinin yaşını, tabletlərə fərdi reaksiyasını nəzərə alaraq qəbul qaydaları və dozasını fərdi olaraq seçir. Ümumiyyətlə təlimatda belə tövsiyələr verilir.

Uzun bir dərman adətən 1 r / gün qəbul edilir. eyni zamanda.

Bir tableti səhər və ya axşam, üyüdmədən için. Dəyişdirilmiş sərbəst buraxılış formaları üçün qabıq bütövlüyü xüsusi rol oynayır.

Dozaj fərdidir, başlanğıc monoterapiya olaraq 1 tablet (500 mq metformin + 2.5 mq saxagliptin) ola bilər, əgər tam glisemik nəzarət olmadıqda, doza 2 tabletə qədər artırılır (1000 mq metformin + 5 mq saxagliptin).

Qarışıq xəstəliklərin müalicəsi üçün dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ilə onların qarşılıqlı təsirləri nəzərə alınmalıdır. Xüsusilə, CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin (Indinavir, Ketoconazole, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir) inhibitorlarının eyni vaxtda qəbulu ilə sakagliptinin minimum dozası - 2,5 mq təyin edilir.

Dispeptik pozğunluq şəklində arzuolunmaz təsirlərin uzun müddətə təsiri olan metforminə əsaslanan dərmanlar tez bir zamanda buraxılan analoqlardan daha azdır. Bədənin yeni şərtlərə uyğunlaşması həzm sistemi üçün tamamilə ağrısızdır, doza titrləmə tədricən, hər 2 həftədə aparılmalıdır.

Hər hansı bir həyat tərzi dəyişiklikləri dərman normasını düzəldərkən nəzərə alınmalıdır, buna görə həkimə vaxtında məlumat vermək vacibdir.

Analoglar Kombiglyce Prolong

Combogliz Prolong üçün, eyni aktiv maddələr dəsti ilə bir analoq, İtaliya və İngiltərədə istehsal olunan Comboglis XR ola bilər. Bir analoqun qiyməti 1650 rubldan başlayır. (1000 mq metformin 28 tablet və 2,5 mq saxagliptin).

Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet və Bagomet plus birləşmiş terapevtik təsirləri oxşar terapevtik təsir göstərir.

Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora kimi bir aktiv komponentə əsaslanan dərmanlar təyin edin.

Dərman kimə göstərildi

Bir həyat tərzi dəyişikliyi istənilən nəticəni vermirsə və saksagliptinin metforminlə birləşməsi xəstəyə uyğundursa, az karbohidli pəhriz və adekvat fiziki fəaliyyətə əlavə olaraq glisemik nəzarəti normallaşdırmaq üçün 2-ci diabet üçün kombogliz uzadılması təyin edilir.

Mütləq və nisbi əks göstərişlər

Combogliz Prolong adlı yüksək dərəcədə təhlükəsizliyi olan bir dərman da fərdi dözümsüzlük və formulun maddələrinə qarşı həssaslıq üçün təyin edilmir.

Dərman hamilə və laktasiya edən analara göstərilmir (müvəqqəti olaraq insulinə verilir), effektivliyi üçün kifayət qədər sübut bazasının olmaması səbəbindən uşaqlara təyin edilmir.
Dərman xəstəliyin 1-ci növü olan diabet xəstələri üçün uyğun deyil.
Böyrək çatışmazlıqlarında, həmçinin onları təhrik edən şərtlərdə dərman da təyin edilmir.
Dokuların oksigen aclığına səbəb olan patologiyaları olan xəstələri müalicə etmək üçün dərman istifadə etməyin.
Koma olan və ya olmayan ketoasidozla (diabetik bir forma) dərman müvəqqəti alınmır.
Ağır xəsarətlər, geniş yanıqlar olan əməliyyatlar zamanı həblər ləğv edilir. Bir diabet xəstəsində yod tərkibli markerlər olan bir rentgen müayinəsi böyrəklərə zərər verə bilər, buna görə də insulinə çevrilir. Ümumilikdə insulin terapiyası prosedurlardan 48 saat əvvəl və 48 saat sonra göstərilir, xüsusən də hamısı böyrəklərin vəziyyətindən və xəstənin ümumi rifahından asılıdır.
Qaraciyər patologiyaları, laktik asidoz və spirt asılılığı da əks göstərişlər siyahısındadır. Genetik qalaktoza dözümsüzlüyü olan xəstələrə dərman təyin edə bilməzsiniz.

Yetkin yaşda olan diabet xəstələrinə, xüsusilə qidalanma, pankreatit və hipoqlikemiyanı doğuran qeyri-adekvat fiziki fəaliyyətə xüsusi diqqət yetirilməlidir.

Potensial arzuolunmaz təsirlər və həddindən artıq dozada

Fərqli ehtimal dərəcələri olan Saxagliptin şərtlərə səbəb ola bilər:

Sinüzit
Qastroenterit
Üzdə şişlik,
Pankreatit
Ürtiker.

Laboratoriya tədqiqatları dərmanın uzun müddət istifadəsi ilə B12 vitamininin udulmasının azaldığını, həmçinin lenfosit sayının azaldığını göstərdi. Doz həddindən artıq dozada hallar tək olur, daha çox saxagliptinin uzunmüddətli istifadəsi ilə baş verir. Dərman intoksikasiya səbəb deyil, dərmanın çox olması ilə hemodializ təsirli olur. Paralel olaraq simptomatik müalicə aparılır.

Metforminin həddindən artıq dozası daha çox görülür, ən təhlükəli komplikasiya laktik asidozdur.. Vəziyyəti aşağıdakı əlamətlərlə tanıya bilərsiniz:

Bölüşmə
Nəfəs darlığı
Qarın ağrısı
Aşağı təzyiq
Hipotermi,
Əzələ krampları
Ürək ritminin pozulması.

Çətin vəziyyətdə, dəyərsizləşmiş şüur, huşsuzluq, prekoma və koma inkişaf edir. Qurban təcili xəstəxanaya yerləşdirilməlidir, lazımi tibbi yardım olmadan o ölə bilər. Həddindən artıq metformin hemodializ tərəfindən də çıxarılır, kreatinin klirensinin 170 ml / dəq-a çatdığını nəzərə almaq lazımdır.

Bir diabet xəstəsi həkimin bütün tövsiyələrini nə qədər dəqiq yerinə yetirirsə, ciddi ağırlaşmalar riski o qədər azalır. Uzunmüddətli Combogliz vəziyyətində dərman qəbul etmə qrafikinə əməl etmək çətin deyil.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir variantları

Combogliz Prolong ilə bir müalicə rejimini inkişaf etdirərkən, bir diabet xəstəliyinin yoluxucu xəstəlikləri müalicə etmək üçün aldığı bütün dərmanlar haqqında endokrinoloqa xəbərdarlıq etmək lazımdır. Bəziləri Comboglize'nin şəkər endirmə qabiliyyətlərini artıra bilir, digərləri onun funksiyalarını maneə törədir.

Ümumi bir fikir üçün masaya gedə bilərsiniz.

Hiperglisemik effektin artırılması

Rifampisin, Pioglitazon, Maqnezium və Alüminium Hidroksidlər / SimetikonGCS, diuretiklər, nikotinik turşu

tiroid hormonları, izoniazid, simpatomimetika, fenotiazinlər, estrogenlər, fenitoin, kalsium kanal blokerləri

Hipoqlikemik şərtləri provoke edin

Amprenavir, Diltiazem, Eritromisin, Flukonazol, Aprepitant, Verapamil, qreypfrut suyu, Ketokonazol, sulfonilüre dərmanları, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, FamotidineKationik dərmanlar, Furosemide, etanol əsaslı dərmanlar, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Eritromisin, Flukonazol, Aprepitant, Verapamil, qreypfrut suyu, Ketokonazol, sulfonilüre dərmanları, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, Famotidine
Kationik dərmanlar, Furosemide, etanol əsaslı dərmanlar, Nifedipine

Combogliz Prolong ilə özünü tanıtma və özünü dərmanlama təcrübələrinin ciddi sağlamlıq nəticələrinə səbəb ola biləcəyi göz qabağındadır.

Combogliz Prolong: diabet xəstələrinin rəyləri

Combogliz Prolong dərmanı ilə müalicənin effektivliyini izləyən həkimlər onun unikallığını qeyd edirlər və diabet xəstələri də imkanlarında şübhə etmirlər.

Tam diabet idarəedilməsi inteqrasiya olunmuş bir yanaşma tələb edir: az karbohidrogenli fraksiya qidalanması, qlükometr göstəricilərinin gündəlik izlənməsi, adekvat fiziki fəaliyyət və dərman dəstəyi. Yalnız bu birləşmədə Combogliz Prolong'un 100% təsirinə arxalana bilərik.

Videoda professor-endokrinoloq A.S. Ametov tip 2 diabetin müasir idarəetmə prinsiplərindən bəhs edir.

Farmakokinetikası

Bio ekvivalentliyi və qidanın Comboglize Prolong'un aktiv maddələrin birləşməsinə təsiri, qida tərkibi ilə 324 kkal təmin edən və tərkibində olan aşağı kalorili diyeti izləyən xəstələr tərəfindən xarakterizə edilmişdir: zülallar - 11.1%, yağlar - 10.5%, karbohidratlar - 78.4%. Bu qidalanma şəraitində, sağlam mövzularda, tədqiqat nəticələrinə görə, tabletlərdə metformin + saxagliptin və bənzər dozalarda saksagliptin və metforminin dəyişdirilmiş sərbəst buraxılmış tabletlərində fərdi birləşmənin farmakokinetikasının bioekvivalentliyi aşkar edilmişdir.

Xüsusi klinik vəziyyətlər

Böyrək çatışmazlığı və qaraciyər funksiyası pozulmuş Combogliz Prolong istifadəsi tövsiyə edilmir.

65-80 yaş arası xəstələrdə saksagliptinin farmakokinetikasında daha kiçik yaşda olan xəstələrə (18-40 yaş) nisbətən klinik baxımdan ciddi fərqlər aşkar edilməmişdir, buna görə yaşlı xəstələrdə dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur. Bununla birlikdə nəzərə alınmalıdır ki, xəstələrin bu kateqoriyasında böyrək funksiyasının azalması daha çox olur. Hər yaşda normal böyrək funksiyası təsdiqlənməyincə Combogliz Prolong təyin etmək lazım deyil.

80 yaşdan yuxarı xəstələrdə normal böyrək funksiyası kreatinin klirensinin ölçülməsi ilə təsdiqlənməsə, dərman qəbul etmək kontrendikedir.

Uşaqlarda aktiv maddələrin Comboglyz Prolong farmakokinetikası mövzusunda araşdırmalar aparılmadı.

SAVOR tədqiqatında qeyd olunan saxagliptinə mənfi reaksiyalar

Müalicə zamanı ağır hipoqlikemiya inkişaf etdirmiş xəstələrin nisbəti (üçüncü şəxslərin köməyi tələb olunan hipoqlikemiya) platsebo qrupu ilə müqayisədə saxagliptin qrupunda daha yüksək idi.

Saksagliptin qrupundakı hipoqlikemiyanın artması riskinin artması, həmçinin əsas terapiya olaraq metformin və ya insulin qəbul edən xəstələrdə deyil, sulfoniluriya preparatları qəbul edən xəstələrdə müşahidə edilmişdir.

Ümumilikdə, hipoqlikemiya və ağır hipoqlikemiya riskinin artması əsasən bazal glikatlı hemoglobin (HbAlc) olan xəstələrdə 7% -dən azdır.

Marketinqdən sonrakı tətbiq

Marketinqdən sonrakı monitorinq zamanı aşağıdakı mənfi reaksiyaların inkişafı qeyd edildi: kəskin pankreatit, həssaslıq reaksiyaları (anafilaksi, angioedema, səfeh və ürtiker daxil olmaqla) və artralji. Bu hadisələrin inkişaf tezliyini qiymətləndirmək etibarlı şəkildə mümkün deyildir.

Saxagliptinin istifadəsi ilə limfositlərin mütləq sayında bir doza bağlı orta azalma qeyd olunur.Əksər hallarda, saksaqliptinin təkrar istifadəsi ilə heç bir residiv müşahidə olunmadı, baxmayaraq ki, bəzi xəstələrdə saxaqliptinlə müalicəni davam etdirdikdən sonra limfositlərin sayı yenidən azaldı, bu da dərmanların dayandırılmasına səbəb oldu. Limfositlərin sayının azalması klinik təzahürlərlə müşayiət olunmur. Bu pozuntunun səbəbləri məlum deyil. Uzun və ya qeyri-adi bir infeksiya halında, limfositlərin sayını ölçmək lazımdır. Saksagliptinin onların sayında anormallıqları olan xəstələrdə (insan immun çatışmazlığı virusu da daxil olmaqla) limfositlərin sayına təsiri məlum deyil.

Metforminin klinik tədqiqatlarında xəstələrin təxminən 7% -i serum vitamin B konsentrasiyalarında azalma göstərmişdir₁₂ (əvvəllər normal) klinik təzahürlərlə müşayiət olunmayan subnormal dəyərlərə. Üstəlik, anemiyanın inkişafında belə bir azalma çox nadir hallarda, metforminin ləğvi və ya B vitamininin əlavə qəbul edilməsindən sonra baş verir.₁₂ tez sağaldı.

Böyrək funksiyasının pozulması ilə

Böyrək funksiyası tərəfdən Comboglize Prolong istifadəsinin əks göstərişləri:

pozulmuş böyrək funksiyası (serum kreatinin: kişilər ≥ 1,5 mq / dl, qadınlar .41.4 mq / dl və ya kreatinin klirensi azalır), o cümlədən septisemiya, kəskin miokard infarktı, kəskin ürək-damar çatışmazlığı (şok) ,
böyrək funksiyasının pozulma riski olan kəskin xəstəliklər.