Dərman yalnız tablet şəklində mövcuddur. Tabletlər fərqli bir rəngə sahib ola bilər. Bu aktiv birləşmənin və onlarda olan boyaların konsentrasiyasından asılıdır. Xüsusi bir qabıq ilə örtülmüşlər.

1 tabletdə 2,5 mq saxagliptin və 500 və ya 1000 mq metformin hidroklorid var. Tabletlər bir konveks uzunsov formaya malikdir. Metforminin konsentrasiyasından asılı olaraq, qəhvəyi, çəhrayı və ya sarı rəngə sahib ola bilərlər. Hər iki tərəfdə mavi mürəkkəblə hazırlanmış dozaj göstəriciləri var. Köməkçi komponentlər bunlardır: karmelloza natrium, maqnezium stearat və selüloz.

Dərman yalnız tablet şəklində mövcuddur.

Tabletlər 7 ədəd xüsusi qoruyucu blisterdədir. hər birində. Bir karton qabda 4 blister və istifadə üçün tam təlimat var.

Farmakoloji fəaliyyət

Dərman tərkibində 2 aktiv birləşməni birləşdirir. Bu onu 2 tip diabetin müalicəsində universal bir vasitə halına gətirir. Saxagliptin inhibitor kimi fəaliyyət göstərir, peptid quruluşunun istehsalına aktiv töhfə verir və Metformin biguanidlər qrupuna aiddir. Aktiv metabolitlər müxtəlif dəyişikliklərdə sərbəst buraxılır.

Metformin qlükoneogenezi ləngitmək qabiliyyətinə malikdir. Yağ oksidləşmə dayanır və insulinə həssaslıq xeyli artır. Hüceyrə qlükoza istifadəsi daha sürətli olur. Metforminin təsiri altında glikogen sintezi artır. Şəkər mədə-bağırsaq traktının orqanlarında yavaş-yavaş udulmağa başlayır, bu da sürətli kilo verməyə kömək edir.

Saxagliptin, insulinin mədəaltı vəzi beta hüceyrələrindən olduqca sürətli bir şəkildə çıxmasına kömək edir. Bu mexanizm qan plazmasında qlükoza miqdarından asılıdır. Qlükaqon ifrazı azalır, bu da qaraciyərin bəzi struktur elementlərində qlükoza istehsalının artmasına mane olur. Saxagliptin, xüsusi hormonların, incretinlərin inaktivasiyasını azaltmağa kömək edir. Eyni zamanda, qanda onların səviyyəsi yüksəlir və əsas yeməkdən sonra boş bir mədədəki qlükoza miqdarı azalır.

Farmakokinetikası

Saxagliptin həmişə bir metabolitə çevrilir. Metformin, böyrək borularındakı yaxşı filtrasiyadan sonra da, bədəndən tamamilə dəyişməmiş bir şəkildə çıxarılır. Aktiv maddələrin maksimum konsentrasiyası həb qəbul etdikdən 6 saat sonra müşahidə olunur.

Metformin, böyrək borularındakı yaxşı filtrasiyadan sonra da, bədəndən tamamilə dəyişməmiş bir şəkildə çıxarılır.

Əks göstərişlər

1-ci tip diabetin müalicəsində, həmçinin diabetik ketoasidozun inkişafı halında istifadə edilmir, çünki belə şəraitdə dərman istənilən terapevtik effekt verməyəcəkdir.

Bundan əlavə, dərman qəbul etmək üçün bir neçə ciddi əks göstəriş var:

normal böyrək funksiyasının pozulmasına,
laktik asidoz,
laktoza dözümsüzlük və böyük dozada insulinin müalicəsində istifadə
ürək-damar ağırlaşmaları
ürək-damar şoku, septisemiya,
kəskin miokard infarktı,
dərmanın aktiv komponentlərinə qarşı həssaslıq,
kəskin və xroniki metabolik asidoz,
yaş 18 ilə
aşağı kalorili pəhriz
hamiləlik və laktasiya dövrü,
Kəskin böyrək çatışmazlığının inkişafına səbəb ola biləcək yod tərkibli kontrast maddələrin müalicəsində istifadə edin.

Comboglyz normal böyrək funksiyasının pozulması halında kontrendikedir.
Ürək-damar ağırlaşmaları halında komblislis kontrendikedir.
Kəskin miokard infarktında Comboglyz kontrendikedir.
Comboglyz, aşağı kalorili bir diyetdə kontrendikedir.

Bütün bu əks göstərişlər mütləqdir. Ən tez-tez, bu cür patologiyalarla diabetin müalicəsində insulin istifadə olunur.

Comoglizi necə aparmaq olar?

Antiglikemik terapiya istifadəsi vəziyyətində, sağlamlığının ümumi vəziyyətindən asılı olaraq, hər xəstə üçün Combogliz dozası təyin olunmalıdır. Dərmanı axşam yemək, yeməklə daha yaxşı qəbul etmək tövsiyə olunur. Saxagliptinin bir dozasının ölçüsü 2,5 mq-dan və ya ağır hallarda gündə 5 mq-dan çox olmamalıdır.

Tabletləri çeynəmədən tamamilə udmaq məsləhətdir. Bol bol qaynadılmış su ilə yuyulmalıdır.

Sitoxrom izoenzimləri ilə təkrar istifadə edildikdə, tövsiyə olunan doza gündə 2.5 mq olan 1 tabletdir.

Tabletləri çeynəmədən tamamilə udmaq məsləhətdir.

Comboglize'in yan təsirləri

Xəstələr tez-tez arzuolunmaz mənfi reaksiyaların inkişafını qeyd edirlər:

tez-tez migrenlərin görünüşünə qədər baş ağrısı,
ürəkbulanma, qusma və ağır ishal ilə özünü göstərən intoksikasiya əlamətləri,
qarındakı ağrıları çəkir
sidik sisteminin yoluxucu ağırlaşmaları,
üz və əzalarının şişməsi,
müvafiq olaraq sümük kövrəkliyi artır, bu da Saksagliptin (dozaların qrup analizi 2,5 ilə 10 mq) və plasebo qəbul edilərkən,
hipoqlikemiya,
dəri döküntüsü və ürtiker şəklində allergik təzahürlər,
düzlük
bəzi məhsulların dad qavrayışının pozulması mümkündür.

Xəstələr tez-tez baş ağrısı şəklində arzuolunmaz mənfi reaksiyaların inkişafını qeyd edirlər.
Xəstələr tez-tez yaltaqlıq şəklində arzuolunmaz yan reaksiyaların inkişafını qeyd edirlər.
Xəstələr tez-tez ürəkbulanma şəklində arzuolunmaz mənfi reaksiyaların inkişafını qeyd edirlər.

Bir dozanın düzəldilməsindən və ya dərmanın tamamilə alınmasından sonra belə simptomlar tamamilə yox olmalıdır. Zəhərlənmə əlamətləri qalsa, simptomatik detoksifikasiya müalicəsi tələb oluna bilər.

Xüsusi təlimatlar

Dərman qəbul edərkən böyrəklərdəki dəyişiklikləri izləmək üçün testlər aparmaq vacibdir. Laktik asidoz riski yüksəkdir. Bu xüsusilə yaşlılara aiddir.

Saksagliptin istifadə edərkən, limfositlərin ortalama sayında bir doza bağlı bir azalma baş verə bilər. Bu effekt tək Metformin ilə monoterapiya ilə müqayisədə Metformin ilə ilkin rejimdə 5 mq dozada qəbul edilərkən müşahidə olunur.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Uşağa daşıma dövründə qəbul etmək tövsiyə edilmir. Bu gün tabletlərin fetusa hər hansı bir teratogen və ya embryogen təsiri olub-olmadığı barədə kifayət qədər tədqiqat yoxdur. Bir dərman, fetal anormallıqların və böyümənin geriliyinin görünüşünə kömək edə bilər. Lazım gələrsə, hamilə qadınlar aşağı effektiv bir dozada İnsulin müalicəsinə keçirlər.

Gestasiya dövründə dərman qəbul etmək tövsiyə edilmir.

Dərmanın ana südünə keçə biləcəyinə dair etibarlı bir məlumat yoxdur. Buna görə mütəxəssislər laktasiyanı dayandırmağı məsləhət görürlər.

Yaşlılıqda istifadə edin

Xüsusi qayğı ilə dərman yaşlılara təyin olunur. Onlarda müxtəlif fəsadların yaranma riski artmışdır, buna görə də terapevt və endokrinoloq tərəfindən sağlamlıq vəziyyətinin daimi monitorinqi tələb olunur. Əgər belə bir ehtiyac varsa, o zaman istənilən terapevtik effekt əldə edilən doza ən aşağı səviyyəyə endirilir. Bir platsebo hərəkəti yaratmaq üçün bəzi yaşlı xəstələr, xüsusən ruhi pozğunluqları olanlar üçün əlavə vitamin kompleksləri təyin olunur.

Böyrək funksiyası pozulmuş istifadə edin

Uzun müddət istifadəsi ilə metabolik asidoz riskinin artması var. Xroniki böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə dozanı minimuma endirmək və ya qəbul etməkdən tamamilə imtina etmək daha yaxşıdır.

Qarışıq qaraciyər patologiyası olan xəstələri qəbul etmək qəti qadağandır.

Comboglize'nin həddindən artıq dozası

Dərman xəstələr tərəfindən yaxşı qəbul edilir. Artıq dozanın az olması halları var. Yalnız böyük bir dozanın təsadüfən tətbiqi ilə, laktik asidozun inkişafını təklif edən bəzi simptomların görünüşü ola bilər. Onların arasında ən çox yayılmışlar:

tənəffüs sistemi ilə bağlı problemlər
yorğunluq və şiddətli qıcıqlanma,
əzələ krampları
şiddətli qarın ağrısı
ağızdan aseton qoxusunun görünüşü.

Bu vəziyyətdə mədə yuyulması və ya hemodializ kömək edə bilər. Yüngül dərəcədə hipoqlikemiya ilə şirin yemək və ya şirin çay içmək tövsiyə olunur.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir

Comboglize'nin digər dərmanlarla birlikdə istifadəsi, laktatın plazma konsentrasiyasının artmasına kömək edə bilər. Bu dərmanlara aşağıdakılar daxildir:

maqnezium preparatları
Nikotin turşusu
Rifampisin,
diuretiklər
Isoniazid,
tiroid hormonları,
kalsium borusu blokerləri,
estrogenlər.

Comboglize'nin Nikotin turşusu ilə birlikdə istifadəsi laktatın plazma konsentrasiyasının artmasına kömək edə bilər.
Combogliz'in Rifampisin ilə birlikdə istifadəsi laktatın plazma konsentrasiyasını artıra bilər.
Comboglize-in diuretiklərlə birlikdə istifadəsi laktatın plazma konsentrasiyasını artıra bilər.

Pioglitazone ilə birləşmə Saxagliptinin farmakokinetikasına təsir göstərmir. Bundan əlavə, birləşmə Saksagliptinin tək istifadəsidir, sonra 3 saat 40 mq Famotidin qəbul etdikdən sonra dərman xüsusiyyətləri də dəyişmir.

Combogliz qəbul edərkən bu cür vəsaitlərin səmərəliliyi azalda bilər:

Flukonazol
Eritromisin,
Ketokonazol,
Furosemide
Verapamil
etanol.

Xəstə sadalanan maddələrdən birini qəbul edirsə, mütləq həkiminizə məlumat verməlisiniz.

Alkoqol uyğunluğu

Alkoqol şəkərli diabetli xəstələrə qadağandır. Dərmanın təsirinə təsir göstərə bilər.

Tərkibində fərqlənən, lakin terapevtik effektdə tamamilə eyni olan vasitələr:

Combogliz Prolong,
Bagomet,
Janumet
Galvus Met,
Glibomet.

Combogliz'in bir analoqu Bagomet'dir.
Comboglize'nin analoqu Glybomet'dir.
Comboglize'nin analoqu Yanumetdir.

Əvəzedici terapiyaya başlamazdan əvvəl, seçilmiş çarə üçün təlimatları diqqətlə oxumalısınız, çünki onların hər biri ciddi əks göstərişlər və mənfi reaksiyalar ola bilər. Bundan əlavə, dərmanların dozası da fərqlidir.

Dərman üçün saxlama şəraiti

Birbaşa günəş işığı düşməyən yerdə saxlayın. Saxlama temperaturu - otaq. Dərman quru yerdə olmalıdır və mümkün qədər kiçik uşaqlardan qorunmalıdır.

Dərmanı bir resept ilə eczanede almaq olar.

Comboglize haqqında rəylər

Stanislav, 44 yaş, diabetoloq, Sankt-Peterburq: "Mən dərmanı uzun müddətdir təcrübəmdə istifadə edirəm. Təsiri yaxşıdır. İkinci növ diabetli xəstələrdə qan şəkərinin səviyyəsi müalicə kursundan sonra azalır. Dərmanı universal hala gətirən uzun müddət normal bir səviyyədə qalır. "Bu uzatmaqdan daha az xərc çəkir, lakin təsiri eynidır, hətta tərkibi də eynidir. Bəzi xəstələrdə ürtiker şəklində allergik reaksiyalar var. Ancaq hər şey sürətlə gedir. Buna görə dərmanı bütün xəstələrimə tövsiyə edirəm."

Varvara, 46 yaş, endokrinoloq, Penza: "Mən əvvəllər qan şəkərinin səviyyəsini normallaşdırmaq üçün dərmanlar verirdim. Ancaq xəstələrdə çox pis rəylər var. Bu, ağır mənfi reaksiyaların tez-tez inkişaf etməsi ilə əlaqədardır. Xəstələr hətta ağır intoksikasiya əlamətləri ilə xəstəxanada yatırlar. Bu vəziyyətdə müalicəni ləğv etməli və dəyişdirmək barədə düşünməlisiniz. Buna görə xəstələrə bədənin reaksiyasına baxmağı mümkün olan ən az dozadan başlamağı məsləhət görürəm. Hər şey normaldırsa, müalicə kursu davam etdirilə bilər və doz tədricən artırılmalıdır. "

Valeriy, 38 yaş, Moskva: "O, bir endokrinoloq tərəfindən həblər təyin etdi. Mən ikinci növ diabetdən əziyyət çəkirəm. Şəkər səviyyəsi tez bir zamanda normala qayıtdı. Terapiya kursu dayandırıldıqdan sonra bu dəyərlər bir müddət davam etdi. İlk günlərdə özümü pis hiss edirdim. Bir az xəstə idim və başım ağrıyırdı. Tədricən hər şey getdi, dərmanın təsiri yalnız artmağa başladı. Dərman biraz bahadır. "

Andrey, 47 yaş, Rostov-on-Don: "Dərman uyğun gəlmədi. İlk həbdən sonra özümü pis hiss etdim. Qusmağa başladım, baş ağrısı uzun müddət dayanmadı. Bir həkim görmək məcburiyyətində qaldım. Damcılar təyin etdi. Bəzi insanlar eyni mənfi reaksiyalar haqqında danışdılar. Hər şey normala qayıtdıqdan sonra bu dərmanın analoqu təyin olundu, eyni zamanda ondan sonra sərt intoksikasiya şəklində mənfi reaksiyalar meydana çıxdı. Bundan əlavə dəridə allergik döküntülər meydana çıxdı. Buna görə insulin təyin edildi. "

Julia, 43 yaş, Saratov: "Dərmanın təsirindən məmnunam. Şəkər səviyyəsi tez normala qayıtdı. Diyet çəkmədən arıqladım. Ürəyim ağrıyırdı. Ümumi sağlamlığım yaxşılaşdı. İlk günlərdə başım bir az zədələndi, amma sonra hər şey sabitləşdi. Bunu hamıya tövsiyə edirəm."

Farmakoloji qrupu

Ağızdan hipoqlikemik dərmanlar. Dipeptidil peptidaz inhibitoru (DPP-4 inhibitoru). PBX kodu A10B N.

Saksagliptin və metformin ilə müalicə məqsədəuyğundursa II tip diabetli yetkin xəstələrdə glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq üçün pəhriz və məşqə əlavə olaraq.

Dozaj və administrasiya

Antihiperglisemik terapiyada, xəstənin hazırkı müalicə rejimindən, effektivliyindən və dözümlülüyündən asılı olaraq Comboglyz XR dozası fərdi təyin olunmalı və maksimum tövsiyə olunan 5 mq Sakagliptinin davamlı sərbəst buraxılması 2000 mq-dan çox olmamalıdır. Bir qayda olaraq, Combogliz XR hazırlığı gündə bir dəfə, axşam yemək zamanı, metforminin istifadəsi ilə əlaqəli mədə-bağırsaq traktından yan təsirləri azaltmaq üçün tədricən dozanı artırmaq lazımdır.

Saxagliptin və metformini ehtiva edən birləşmiş dərmanla terapiya məqsədəuyğun hesab edilərsə, saksagliptinin tövsiyə olunan dozası gündə bir dəfə 2,5 mq və ya 5 mq təşkil edir.

Davamlı buraxılan metformin hidrokloridinin tövsiyə olunan ilkin dozası gündə bir dəfə 500 mq təşkil edir, gündə bir dəfə 2000 mq doza qədər titr edilə bilər. Comboglyz XR-in maksimal dozası - Saxagliptin 5 mq / Metformin Sustained Release 2000 mq gündə bir dəfə 2.5 mq / 1000 mq olan iki tablet şəklində istifadə olunur.

Əvvəllər digər antihiperqlikemik agentlərlə müalicə olunan və sonra Combogliz XR-yə köçürülmüş xəstələrdə Combogliz XR-in təhlükəsizliyi və effektivliyini öyrənmək üçün xüsusi tədqiqatlar aparılmamışdır. II tip diabetin müalicəsində hər hansı bir dəyişiklik diqqətlə və daimi nəzarət altında həyata keçirilməlidir, çünki glisemik nəzarətdə dəyişikliklər ola bilər.

XR Combogliz tabletləri tamamilə udulmalıdır, lakin əzilməməli, əzilməməli və çeynənməməlidir. Bəzən nəcisdə olan Combogliz XR-in təsirsiz komponentləri orijinal tabletə bənzəyən yumşaq, nəmli kütlə kimi görünə bilər.

Güclü CYP3A4 / 5 inhibitorları.

Güclü sitokrom P450 3A4 / 5 inhibitorları (CYP3A4 / 5) (məsələn, ketokonazol, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakuinavir və titromitsin tlitromisin, tlitromisin, tlitromisin, .

Mənfi reaksiyalar

Monoterapiya və köməkçi terapiya

Terapiyanın vaxtından əvvəl alınması ilə əlaqəli ən çox görülən yan təsirlər (inkişafının ən azı 2,5 mq dozada saxagliptin qəbul edən 2 xəstədə və ya saksagliptini 5 mq dozada qəbul edən ən az 2 xəstədə bildirildiyi) limfopeniya (müvafiq olaraq 0% qarşı 0,1% və 0,5%), döküntü (0.3% qarşı 0.2% və 0.3%), qan kreatinin səviyyəsinin yüksəlməsi (0.3% və 0 % 0% qarşı) və qanda CPK səviyyəsinin artması (0% -ə qarşı 0.1% və 0.2%).

Saksagliptini 2,5 mq dozada qəbul edən xəstələrdə baş ağrısı (6.5%), platsebo qəbul edən xəstələrə nisbətən ³5% tezliyi və daha çox bildirilən yeganə mənfi reaksiya idi.

Mənfi reaksiyalar, xəstələrin 2,5% dozada saksagliptini 5 mq dozada qəbul edən xəstələrin 2% -də və platsebo ilə müqayisədə ³1% daha tez-tez sinusit (2.9% və 2.6% 1) , Müvafiq olaraq 6%), qarın ağrısı (0.5% qarşı 2.4% və 1.7%), qastroenterit (0.9% qarşı 1.9% və 2.3%) və qusma (2.2) % və 2.3% ilə müqayisədə 1.3%).

Sınıqliptin (2,5 mq, 5 mq və 10 mq dozada birləşmiş analiz) və plasebo üçün sınıqların tezliyi 100 xəstə yaşına uyğun olaraq 1 və 0,6 idi. Saxagliptin ilə müalicə olunan xəstələrdə sınıqların tezliyi zamanla artmadı. Bir səbəb əlaqəsi qurulmamışdır və klinikaya aparılmış tədqiqatlar saksagliptinin sümüklərə mənfi təsirini göstərməmişdir.

Klinik tədqiqat proqramı zamanı idiopatik trombositopenik purpura diaqnozu ilə uyğun olan trombositopeniya kimi bir fenomen müşahidə edildi.

Müalicə almamış II tip diabetli xəstələrdə metforminlə birlikdə istifadə olunan saxagliptin ilə əlaqəli mənfi reaksiyalar

Saxagliptin və metformin ilə birləşmiş terapiya qəbul edən xəstələrdə, əlavə və ya ilkin kombinasiya müalicəsi olaraq, hər bir müalicə qrupundakı xəstələrin %5% -ində ishal yeganə mədə-bağırsaq hadisəsi olmuşdur. Tədqiqat zamanı saksagliptinin metforminə əlavə edilməsi ilə ishal halları 2,5 mq, 5 mq saxaqliptin qrupunda və plasebo qrupunda müvafiq olaraq 9,9%, 5,8% və 11,2% təşkil etmişdir. Metformindən istifadə edərək ilkin birləşmə terapiyasının tədqiqində 5 mq saxaqliptin və metformin və metformin monoterapiyasını alan qruplarda tezlik 6,9% və 7,3% təşkil etmişdir.

Mənfi reaksiyalar "hipoqlikemiya" haqqında məlumatlar, hipoqlikemiya ilə əlaqəli bütün məlumatlara əsaslanır. Qlükoza səviyyəsinin eyni vaxtda ölçülməsi lazım deyildi. Hipoqlikemiya halları 5 mq dozada saksagliptin təyin edilmiş xəstələrdə 3,4%, metformin monoterapiyası qəbul edən xəstələrdə 4,0% təşkil etmişdir.

Həssaslıq reaksiyaları

Ürtiker və üz ödeminin bu cür mənfi reaksiyaları, 1.5 mq, 1.5% və 0.4%, saksaqliptini 2,5 mq dozada, saxagliptin 5 mq dozada və plasebo nisbətində qəbul etmişdir. Bu fenomen olan xəstələrin heç biri xəstəxanaya yerləşdirilməsini tələb etmədi və heç biri həyat üçün təhlükəli olmadığı bildirildi.

Bədənin vəziyyətinin əsas göstəriciləri

Saxagliptin və ya metformin ilə kombinasiya edilmiş terapiya ilə monoterapiya qəbul edən xəstələrdə bədənin vəziyyətinin göstəricilərində klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişikliklər müşahidə edilməmişdir.

Tədqiqatlarda ən çox görülən mənfi reaksiyalar metforminin davamlı sərbəst buraxılan hidroklorür müalicəsi alan xəstələrin 5% -nin inkişafı və plasebo xəstələrinə nisbətən daha tez-tez ishal və ürək bulanması / qusma idi.

Limfositlərin mütləq sayı

Klinik tədqiqatlarda, saksagliptini 5 mq dozada qəbul edənlərdə və plasebo qəbul edən xəstələrdə laboratoriya normasından sapma halları oxşar idi.

Saxagliptin, trombosit sayında klinik cəhətdən əhəmiyyətli və ya davamlı bir təsir göstərmədi.

Vitamin səviyyəsi azaldı ₁₂ serumda, klinik təzahürləri olmayan xəstələrin təxminən 7% -də müşahidə edildi.

Hamiləlik və ya laktasiya dövründə istifadə edin

Dərmanın hamilə qadınlar tərəfindən istifadəsi barədə lazımi məlumat yoxdur.

Dərman hamiləlik dövründə istifadə edilməməlidir.

Gerekirse, müalicə ana südü ilə dayandırılmalıdır.

Uşaq xəstələrində Combogliz XR-nin təhlükəsizliyi və effektivliyi müəyyən edilməmişdir.

Tətbiq xüsusiyyətləri

Laktik asidoz, Comboglyz XR ilə müalicə zamanı metforminin toplanması nəticəsində inkişaf edə bilən nadir, lakin ciddi bir metabolik bir komplikasiyadır, laktik asidozda ölüm 50% təşkil edir. Laktik asidoz, bəzi patofizyoloji şərtlər, o cümlədən şəkərli diabet, ağır toxuma hipoperfuziyası və hipoksemiya fonunda da inkişaf edə bilər. Laktik asidoz qan laktatı səviyyəsinin artması (> 5 mmol / L), pH səviyyəsinin azalması, anion intervalının artması və laktat / piruvat nisbətinin artması ilə birlikdə elektrolit tərkibinin pozulması ilə xarakterizə olunur. Metformin laktik asidozun səbəbidirsə, plazma metforminin səviyyəsi adətən> 5 mkq / ml-dir. Metformin hidroxloridini qəbul edən xəstələrdə laktik asidoz hallarının bildirildiyi bildirilir. Bildirilən hallarda, laktik asidoz əsasən şəkərli diabet və ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə, o cümlədən anadangəlmə böyrək xəstəliyi və böyrək hipoperfuziyası ilə müşayiət olunan bir çox tibbi / cərrahi problemlər və bir neçə müşayiətedici dərmanlar arasında baş vermişdir. Laktik asidozun inkişaf riski tibbi müalicə tələb edən konjestif ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə, xüsusilə də hipoperfüziya və hipoksemiya ehtimalı ilə qeyri-sabit və ya kəskin konjestif ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə artır.

Tez-tez, laktik asidozun başlanğıcı qəbuledilməzdir və yalnız xəsislik, mialji, tənəffüs çətinliyi, artan yuxululuq və qeyri-spesifik ağrı çətinliyi kimi qeyri-spesifik simptomlarla müşayiət olunur. Daha çox açıq bir asidoz ilə, hipotermi, arterial hipotansiyon və bradyarrhythmia meydana gələ bilər. Xəstə və onun həkimi bu cür simptomların əhəmiyyətini xatırlamalı, inkişaf etdikləri təqdirdə xəstəyə dərhal həkimə məlumat vermək lazım olduğu barədə xəbərdar edilməlidir. Vəziyyət aydınlaşana qədər Metformin dayandırılmalıdır. Bunu etmək üçün serumdakı elektrolitlərin səviyyəsini, ketonların, qanda qlükoza səviyyəsini və əgər göstərildiyi təqdirdə qanın pH səviyyəsini, laktatın səviyyəsini və hətta qanda metforminin səviyyəsini təyin edə bilərsiniz.

Venoz qanındakı plazma laktat səviyyəsinin yuxarı normadan yüksək olan, lakin metformini qəbul edən xəstələrdə 5 mmol / L-dən az olması, laktik asidoz təhlükəsini göstərmir və zəif idarə olunan diabet və ya piylənmə, həddindən artıq fiziki fəaliyyət və ya digər mexanizmlərlə izah edilə bilər. nümunələrin emalında texniki problemlər.

Laktasidoz, ketoasidoz əlamətləri olmadan (ketonuriya və ketonemiya) metabolik asidozu olan hər diabet xəstəsində şübhə edilməlidir.

Laktik asidoz müalicənin bir xəstəxanada aparıldığı bir təcili yardımdır. Metformini qəbul edən laktik asidozlu bir xəstə üçün dərman dərhal ləğv edilir və ümumi dəstəkləyici tədbirlər təyin olunur. Metformin hidroxloridi dializdən keçir (170 ml / dəq. Təmiz bir hemodinamik parametr ilə), buna görə asidozun müalicəsi və yığılmış metforminin götürülməsi üçün dərhal hemodializ tövsiyə olunur. Bu cür tədbirlər tez-tez simptomların sürətli reqressiyasına və bərpa olunmasına səbəb olur.

Qaraciyər funksiyasının pozulması

Qaraciyər funksiyasının pozulması bir neçə laktik asidoz halları ilə əlaqəli olduğundan, qaraciyər xəstəliyinin klinik və ya laborator əlamətləri olan xəstələrdə Combogliz XR tətbiq edilməsindən çəkinmək lazımdır.

Böyrək funksiyasının qiymətləndirilməsi

Yaşları üçün normanın yuxarı həddini aşan serum kreatinin səviyyəsi olan xəstələr Combogliz XR qəbul etməməlidirlər. Yaşlı xəstələrdə, Comboglize XR preparatı, kifayət qədər glisemik təsir göstərmək üçün minimum doza təyin olunana qədər diqqətlə titrəməlidir, çünki böyrək funksiyası yaşla pisləşir. Yaşlı xəstələrdə, xüsusən 80 yaşdan yuxarı xəstələrdə böyrək funksiyası mütəmadi olaraq izlənilməlidir və ümumiyyətlə, Comboglize XR, dərmanın tərkib hissəsi olan maksimum metforminə vurulmalıdır.

Combogliz XR ilə terapiyaya başlamazdan əvvəl və sonra ildə ən azı 1 dəfə böyrək funksiyasını izləmək və adi qaydada aparmaq lazımdır.

Xəstələrin təxminən 7% -i B vitamininin azalmasını yaşadı ₁₂ əvvəllər normaya uyğun gələn qan serumundakı subnormal səviyyələrə, klinik təzahürlər olmadan. Bənzər bir azalma, ehtimal ki, B vitamininin udulmasına təsir göstərməsi ilə əlaqədardır ₁₂ daxili amil-B kompleksi ilə ₁₂ çox nadir hallarda anemiya ilə əlaqələndirilir və metformini dayandırdıqdan və ya B vitamini ehtiva edən əlavələri təyin etdikdən sonra tez bir zamanda azalır. ₁₂ . Combogliz XR qəbul edən xəstələrə hər il ümumi bir klinik qan testi etmək tövsiyə olunur və hər hansı bir sapma düzgün təyin olunmalı və müalicə edilməlidir.

Bəzi insanlar (qeyri-kafi suqəbuledici və ya B vitamini udma ilə) ₁₂ və ya kalsium) B vitamininin aşağı səviyyəsinə meyllidirlər ₁₂ normadan aşağı. Bu xəstələrdə standart B vitamini səviyyəli bir analiz etmək lazımdır. ₁₂ 2-3 il ara ilə qan serumunda.

Alkoqol metforminin laktat mübadiləsinə təsirini artırır. Həm dərmanlar, həm də nadir hallarda və daim, Combogliz XR dərmanı istifadə edilərkən xəstələrə həddindən artıq spirtli içki istehlakının təhlükəsi barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Combogliz XR-nin istifadəsi əməliyyat müddətində müvəqqəti olaraq dayandırılmalıdır (qida və ya maye qəbulunun məhdudlaşdırılması ilə əlaqəli olmayan kiçik müdaxilələr istisna olmaqla) və xəstə ağızdan qida qəbul edə bilməyincə və böyrək funksiyası normal olmadıqda istifadə edilməməlidir.

Əvvəllər idarə olunan II tip diabet xəstələrinin klinik vəziyyətindəki dəyişikliklər

Laboratoriya müayinələrindən və ya klinik xəstəliklərdən (xüsusilə də qeyri-müəyyən və ya zəif müəyyən edilmiş xəstəliklərdən) sapma olan Combogliz XR-in istifadəsi ilə əvvəllər yaxşı idarə olunan II tip diabetli bir xəstə, ketoasidoz və ya laktik asidozun olması üçün tez bir şəkildə qiymətləndirilməlidir.

Hipoqlikemiyaya səbəb olan dərmanlarla birlikdə istifadə edin

Sülfonilürea kimi insulin ifraz edən stimullaşdırıcılar hipoqlikemiyaya səbəb olur. Buna görə də, saksaqliptinlə birlikdə istifadə edildikdə, hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün insulin ifrazının stimullaşdırıcısının dozasının azaldılması tələb oluna bilər.

Normal istifadə şəraitində metformin monoterapiyası qəbul edən xəstələrdə hipoqlikemiya inkişaf etmir, lakin kifayət qədər yüksək kalorili qidalar istehlak edərkən, intensiv fiziki fəaliyyət yüksək kalorili əlavələr ilə əvəz edilmədikdə və ya qlükoza azaldacaq digər dərmanların (məsələn, sulfonilurea və insulin kimi) istifadəsi fonunda baş verə bilər. və ya etil spirti. Xüsusilə hipoqlikemik təsirə həssas olanlar yaz və zəifləmiş xəstələr, zəif yeyənlər, adrenal çatışmazlığı və ya hipofiz vəzi olan, spirtli intoksikasiya ilə. Yaşlı xəstələrdə və beta adrenergik reseptorları qəbul edən xəstələrdə hipoqlikemiya tanımaq çətin ola bilər.

Böyrək funksiyasına və ya metforminin farmakokinetikasına təsir edən uyğun dərmanlar

Böyrək funksiyasına mənfi təsir göstərən və ya ağır hemodinamik dəyişikliklərə səbəb olan və ya böyrək borusu sekresiyası ilə xaric olunan katyonik dərmanlar kimi metforminin farmakokinetikasına təsir göstərən dərmanlar ehtiyatla istifadə edilməlidir.

Yodlaşdırılmış kontrast maddələrin damardaxili qəbulunu əhatə edən radioloji müayinələr

Yodlaşdırılmış kontrast maddələrin damardaxili qəbulu ilə aparılan tədqiqatlar böyrək funksiyasının kəskin pozulmasına səbəb ola bilər və metformini qəbul edən xəstələrdə laktik asidozla əlaqələndirilmişdir.

Hər hansı bir səbəbdən laktik asidozla əlaqəli ürək-damar çökməsi (şok), kəskin konjestif ürək çatışmazlığı, kəskin miokard infarktı və hipoksemiyanın inkişafı ilə xarakterizə olunan digər xəstəliklər də prerenal azotemiyaya səbəb ola bilər. Bu xəstəliklər Combogliz XR qəbul edən xəstələrdə göründükdə, dərman təcili olaraq dayandırılmalıdır.

Qan qlükoza nəzarətinin itirilməsi

Vəziyyəti hər hansı bir diabetik rejimdə sabitləşən bir xəstə atəş, travma, yoluxucu xəstəlik və ya əməliyyat kimi bir vəziyyət yaşayırsa, glisemik nəzarətin müvəqqəti itirilməsi baş verə bilər. Belə hallarda, Combogliz XR-ni dayandırmaq və insulini müvəqqəti idarə etmək lazımdır. Kəskin bir hücumla məsləhətləşmək üçün Combogliz XR alaraq yenidən başlaya bilərsiniz.

Damar təsirləri

Combogliz XR və ya hər hansı digər antidiyabetik dərmanların istifadəsi ilə makrovaskulyar xəstəlik riskinin azaldılması barədə qəti sübutlar verən klinik tədqiqatlar aparılmadı.

Yaşlı xəstələrdə istifadə edin

Saxagliptin və metformin böyrəklər tərəfindən qismən ifraz olunduğundan və yaşlı xəstələrdə böyrək funksiyası çox azaldıqca, yaşlı xəstələrdə Comboglize XR ehtiyatla tətbiq olunmalıdır.

Saxagliptin. Yaz və gənc xəstələr arasındakı reaksiyada klinik fərqlər yox idi, lakin bəzi yaşlı xəstələrin daha yüksək həssaslığı istisna edilə bilməz.

Metformin hidroklorür. XR comboglyz yalnız böyrək funksiyası normal olan xəstələrdə istifadə edilməlidir. Bu qrup xəstələrdə böyrək funksiyasının azalması ehtimalı səbəbindən metforminin ilkin və saxlanma dozası yaşlı xəstələrdə sabit olmalıdır. Doz tənzimlənməsi böyrək funksiyasının hərtərəfli qiymətləndirilməsindən sonra aparılmalıdır.

II tip diabetin müalicəsində hər hansı bir dəyişiklik diqqətlə və daimi nəzarət altında həyata keçirilməlidir, çünki glisemik nəzarətdə dəyişikliklər ola bilər.

Pankreatit olan xəstələr. Marketinqdən sonrakı araşdırmalar zamanı kəskin pankreatit barədə məlumatlar alındı. Xəstələrə kəskin pankreatitin xarakterik bir simptomu barədə məlumat verilməlidir: davamlı şiddətli qarın ağrısı. Pankreatitə şübhə varsa, XR Comboglize dayandırılmalıdır.

Ürək çatışmazlığı. SAVOR araşdırmasında, saksagliptin qəbul edən xəstələrdə ürək çatışmazlığı səbəbiylə xəstəxanaya yerləşdirmə halları, səbəb səbəbi əlaqəsi qurulmadığı halda, plasebo qəbul edənlərə nisbətən daha yüksək olmuşdur. Diqqət, ürək çatışmazlığı tarixi və ya orta və ya ağır böyrək çatışmazlığı kimi ürək çatışmazlığı səbəbiylə xəstəxanaya yerləşdirilmək üçün bilinən risk faktorları olan xəstələrdə Comboglize XR istifadə edilməsini tövsiyə edir. Xəstələrə ürək çatışmazlığının xarakterik əlamətləri barədə məlumat verilməli və bu cür simptomların meydana çıxması barədə dərhal məlumat vermələri tövsiyə edilmişdir.

Şiddətli və aradan qaldıran artralji. Qeydiyyatdan sonrakı dövrdə DPP-4 inhibitorlarının istifadəsi ilə şiddətli və əlil olan artralji vəziyyətləri qeydə alınıb. Semptomların başlama vaxtı terapiyanın başlanmasından bir gündən bir neçə ilədək dəyişdi. Dərman dayandırıldıqdan sonra simptomların şiddəti azaldı. Bəzi xəstələr eyni dərmanla müalicəni davam etdirdikdən və ya başqa bir DPP-4 inhibitorunu təyin etdikdən sonra simptomların relapsını yaşamışlar.

Sürücülük və ya digər mexanizmlərlə işləyərkən reaksiya sürətinə təsir göstərmək qabiliyyəti.

Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və mexanizmlərlə işləmə qabiliyyətinə təsiri barədə bir araşdırma aparılmadı. Mənfi reaksiya olaraq başgicəllənmənin mövcudluğunu nəzərə alaraq, müalicə zamanı nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və ya mexanizmlərlə işləməkdən çəkinmək lazımdır.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir və digər qarşılıqlı təsir növləri

Enzim fermentləri CYP3A4 / 5

Saxagliptin. Rifampisin saxagliptinin təsirini əhəmiyyətli dərəcədə pisləşdirdi, aktiv metaboliti 5-hidroksyaxaksliptinin konsentrasiyası vaxtı əyrisi (AUC) altında olan ərazidə dəyişiklik ilə müşayiət olunmadı. Rifampisin 24 saat aralığında plazma dipeptidil peptidaz-4 (PPP-4) fəaliyyətinin inhibisyonuna təsir göstərməyib. Beləliklə, saxagliptinin dozasını tənzimləmək tövsiyə edilmir.

CYP3A4 / 5 ferment inhibitorları

Orta CYP3A4 / 5 inhibitorları

Saxagliptin. Diltiazem saxagliptinə məruz qalmağı artırdı. Saxagliptinin plazma konsentrasiyasında oxşar artım digər sitotrom P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (məsələn, amprenavir, aprepitant, eritromisin, flukonazol, fosamprenavir, qreypfrut suyu və verapamil) digər mülayim inhibitorlarının iştirakı ilə gözlənilir. Ancaq saxagliptinin dozasını tənzimləmək tövsiyə edilmir.

Güclü CYP3A4 / 5 inhibitorları

Ketokonazol saxagliptinin təsirini xeyli artırdı. Saksagliptinin plazma konsentrasiyasında digər güclü CYP3A4 / 5 inhibitorlarının (məsələn, atazanavir, klaritromisin indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, sakuinavir və telitromisin) iştirakı ilə eyni dərəcədə artması gözlənilir.

Nəzəri olaraq, böyrək borusu sekresiyası ilə ifraz olunan kationik dərmanlar (məsələn, amilorid, digoksin, morfin, procainamide, quinidine, quinin, ranitidine, triamteren, trimethoprim və ya vancomycin), birgə boru nəqliyyatı sistemi üçün rəqabət aparan metforminlə qarşılıqlı təsir göstərə bilər. Metformin və cimetidin arasındakı analoji qarşılıqlı əlaqə tipləri, sağlam könüllülərdə metformin və cimetidinin qarşılıqlı təsirini həm tək dozada, həm də çox dozada qarşılıqlı araşdırmada müşahidə edildi və maksimum konsentrasiyanın artması müşahidə edildi. _maksimum ) plazmadakı və bütövlükdə qanda metforminin 60% və plazmadakı metforminin AUC-nin 40% və bütövlükdə qanda 40% artması. Bir doza araşdırmada yarım ömrü dəyişdirilmədi. Metformin, cimetidinin farmakokinetikasına təsir göstərmədi. Bu cür qarşılıqlı təsirlər nəzəri olaraq qalsa da (cimetidinlə qarşılıqlı təsir istisna olmaqla), xəstələrin proksimal böyrək borularının ifrazat sistemi ilə xaric olunan katyonik dərman qəbul edərsə, xəstələrin vəziyyətini tez-tez yoxlamaq və Comboglyz XR və / və ya müdaxilə edən dərmanların dozasını tənzimləmək tövsiyə olunur.

II tip diabetli xəstələrdə tək doza qarşılıqlı araşdırmada metforminin və glibenclamidin birgə tətbiqi nə farmakokinetikanı, nə də metforminin farmakodinamikasını dəyişmədi. AUC və C azaldı _maksimum glibenclamide, lakin bu hadisələr çox dəyişkən idi. Bu araşdırma bir dəfə istifadə edildiyi və qanda glibenclamide səviyyələri ilə farmakodinamikaya təsiri arasında heç bir əlaqə olmadığı üçün bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti qeyri-müəyyən olaraq qalır.

Sağlam könüllülərin iştirakı ilə bir doza istifadə edərək metformin və furosemid arasındakı qarşılıqlı təsir bir araşdırma, ortaq administrasiyanın hər iki dərmanın farmakokinetik parametrlərinə təsirini göstərdi.

Sağlam könüllülərdə metformin və nifedipinin vahid doza ilə qarşılıqlı təsirini araşdırması nifedipin ilə birgə rəhbərliyin C dəyərini artırdığını göstərdi. _maksimum plazmada metforminin AUC və müvafiq olaraq 20% və 9% artaraq sidikdə ifraz olunan dərman miqdarını artırdı. T dəyəri _maksimum və yarım ömrü dəyişmədi. Nifedipin metforminin udulmasını artırdı. Metforminin nifedipinə təsiri minimal idi.

Digər dərmanlarla birlikdə istifadə edin

Bəzi dərmanlar hiperglisemiyaya səbəb ola bilər və qan qlükoza nəzarətinin itirilməsinə kömək edə bilər. Bu cür dərmanlar arasında tiyazidlər və digər diüretiklər, kortikosteroidlər, fenotiazidlər, tiroid hormon preparatları, estrogenlər, oral kontraseptivlər, fenitoin, nikotinik turşu, simpatomimetika, kalsium kanal blokerləri və izoniazid var. Bu cür vəsaitləri Combogliz XR qəbul edən bir xəstəyə təyin edərkən xəstədəki qan qlükoza səviyyəsinə nəzarət itkisi əlamətlərini yaxından izləmək lazımdır. Combogliz XR qəbul edən bir xəstədə bu cür dərmanlar ləğv edildikdə, xəstənin hipoqlikemiya əlamətlərini yaxından izləmək lazımdır.

Sağlam bir könüllülərdə, bir doza ilə qarşılıqlı təsir tədqiqatlarının bir hissəsi olaraq qəbul edildikdə, metformin və propanololun, həmçinin metformin və ibuprofenin farmakokinetikası dəyişmədi.

Metformin, plazma zülallarına əhəmiyyətli dərəcədə bağlanmır, buna görə də proteinləri çox miqdarda bağlayan dərmanlarla (məsələn, salisilatlar, sulfanamidlər, xloramfenikol və probenetsid) qan plazma zülallarına çox bağlı olan sulfonilüreaslarla müqayisədə azdır.

Dərman qarşılıqlı əlaqələri

Saxagliptin və Metformin hidroklorür

Saxagliptin (100 mq) və metforminin (1000 mq) tək dozalarının eyni vaxtda istifadəsi sağlam könüllülərdə saxaqliptinin və ya metforminin farmakokinetikasını dəyişdirmədi.

Combogliz XR-nin istifadəsi ilə dərmanların farmakokinetik qarşılıqlı təsirinə dair xüsusi tədqiqatlar aparılmamışdır, baxmayaraq ki, oxşar tədqiqatlar ayrıca saxagliptin və ayrıca metformindən istifadə olunaraq aparılmışdır.

In vitro dərman qarşılıqlı təhlili

Saxagliptin metabolizması əsasən CYP3A4 / 5 vasitəçiliyi ilə həyata keçirilir.

In in vitro Tədqiqatlarda, saxagliptin və onun aktiv metaboliti CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 və ya 3A4 bastırılmış, lakin CYP1A2, 2B6, 2C9 və ya 3A4-i təsir etməmişdir.

Saxagliptinin və aktiv metabolitin zülallarla bağlanması in vitro insan serumunda əhəmiyyətsizdir. Beləliklə, protein bağlaması saxagliptin və ya digər dərmanların farmakokinetikasına əhəmiyyətli təsir göstərməyəcəkdir.

İn vivo dərman qarşılıqlı analizində

Saxagliptinin digər dərmanlara təsiri

Tədqiqatlarda, saksagliptin metformin, glibenclamide, pioglitazon, digoxin, simvastatin, diltiazem və ketokonazolun farmakokinetikasını əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmədi.

Metformin. Soksagiptiptin (100 mq) və metforminin (1000 mq), hOCT-1 və hOCT-2 substratı olan bir dozanın eyni vaxtda istifadəsi sağlam fərdlərdə metforminin farmakokinetikasını dəyişdirmədi. Belə ki, saxagliptin hOCT-1 və hOCT-2 vasitəçilik nəqliyyatının inhibitoru deyil.

Gliburide. CYP2C9 substratı olan saxagliptin (10 mq) və glibenclamide (5 mq) tək dozasının eyni vaxtda qəbul edilməsi nəticəsində qan plazmasında glibenclamidin Cmax dəyəri 16% artmışdır. Lakin glibenclamide-nin AUC dəyəri dəyişmədi. Beləliklə, saxagliptin CYP2C9 vasitəçiliyi ilə metabolizmə mane olmur.

Pioglitazon. Birdən çox dozada saxagliptin (10 mq) və pioglitazon (45 mq), CYP2C8 substratı ilə eyni vaxtda (gündə bir dəfə) istifadə nəticəsində qan plazmasında pioglitazonun Cmax dəyəri 14% artmışdır. Bununla birlikdə, pioglitazonun AUC dəyəri dəyişmədi. Beləliklə, saxagliptin CYP2C8 maddələr mübadiləsini əhəmiyyətli dərəcədə yavaşlatmadı və artırmadı.

Digoxin. In Saksagliptin (10 mq) və digoksin (0,25 mq), P-gp substratı olan birdən çox dozanın (gündə bir dəfə) təsadüfən istifadəsi nəticəsində digoksinin farmakokinetikası dəyişmədi. Beləliklə, saxagliptin nə inhibitor, nə də P-gp vasitəçiliyi ilə ötürülən bir inhibitor deyil.

Simvastatin. Saksagliptin (10 mq) və simvastatinin (40 mq), CYP3A4 / 5 substratının çoxsaylı dozalarının (gündə bir dəfə) eyni vaxtda istifadəsi nəticəsində simvastatinin farmakokinetikası dəyişmədi. Beləliklə, saxagliptin CYP3A4 / 5 vasitəçiliyi ilə nə inhibitor, nə də maddələr mübadiləsinin induksiyası deyil.

Diltiazem. Birdən çox dozada saxagliptin (10 mq) və diltiazem (360 mq, tarazlıq şəraitində uzadılmış dozaj forması), CYP3A4 / 5-in mülayim inhibitoru, gündə bir dəfə (gündə bir dəfə) istifadəsi nəticəsində qan plazmasında diltiazemin Cmax dəyəri 16% artmışdır. Ancaq diltiazemin AUC dəyəri dəyişmədi.

Ketokonazol Saksagliptinin bir dozasının (100 mq) eyni vaxtda istifadəsi nəticəsində və

Forma, tərkibi və qablaşdırma buraxın

Film buraxılışının dəyişdirilmiş buraxılış tabletləri Bir tabletin tərkibində: Aktiv maddələr: metformin - 1000 mq, saxagliptin - 2,5 mq. 7 ədəd - blisterlər (4) - karton paketlər.
7 ədəd - blisterlər (8) - karton paketlər.

Film buraxılışının dəyişdirilmiş buraxılış tabletləri Bir tabletin tərkibində: Aktiv maddələr: metformin - 1000 mq, saxagliptin - 5 mq. 7 ədəd - blisterlər (4) - karton paketlər.

Film buraxılışının dəyişdirilmiş buraxılış tabletləri Bir tabletin tərkibində: Aktiv maddələr: metformin - 500 mq, saxagliptin - 5 mq. 7 ədəd - blisterlər (4) - karton paketlər.

Dərman qarşılıqlılığı

Bəzi dərmanlar hiperglisemiyanı (tiyazid və digər diüretiklər, qlükokortikosteroidlər, fenotiazinlər, yod tərkibli tiroid hormonlarının hazırlıqları, estrogenlər, oral kontraseptivlər, fenitoin, nikotinik turşu, simpatomimetika, yavaş kalsium kanal blokerləri və izoniazid) artırır. Combogliz qəbul edən bir xəstədə bu cür dərmanları təyin edərkən və ya ləğv edərkən qanda qlükoza konsentrasiyası diqqətlə izlənilməlidir. Metforminin qan plazma zülallarına bağlanma dərəcəsi azdır, buna görə də salisilatlar, sulfonamidlər, xloramfenikol və probenetsid (əhəmiyyətli dərəcədə bağlı olan sulfonilüre törəmələrindən fərqli olaraq) ilə əsasən plazma zülalları ilə əlaqəli olan dərmanlarla qarşılıqlı təsir bağışlaması ehtimalı azdır. serum zülalları ilə).

CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin induktorları

Rifampisin, aktiv metaboliti olan 5-hidroksi-saxagliptinin AUC-ni dəyişdirmədən saksaqliptinin təsirini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Rifampisin 24 saatlıq müalicə müddəti ərzində qan plazmasında DPP-4 inhibisyonuna təsir göstərmir.

CYP3A4 / 5 Isoenzyme inhibitorları

Diltiazem birlikdə istifadə edildikdə saxagliptinin təsirini artırır. Amprenavir, aprepitant, eritromisin, flukonazol, fosamprenavir, qreypfrut suyu və verapamilin istifadəsi ilə qan plazmasında saksaqliptinin konsentrasiyasının artması gözlənilir, lakin saxaqliptinin dozası tövsiyə edilmir. Ketokonazol, saksaqliptinin plazmadakı konsentrasiyasını xeyli artırır. Qan plazmasında saksaqliptinin konsentrasiyasında oxşar güclü artım, CYP3A4 / 5 nzoenzimlərinin digər güclü inhibitorları (məsələn, atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir və telitrom) istifadə edildikdə gözlənilir. CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin güclü bir inhibitoru ilə birlikdə olduqda, saxagliptinin dozası 2,5 mq-a endirilməlidir.

Glomerular filtrasiya yolu ilə böyrəklər tərəfindən atılan kationik dərmanlar (məsələn, amilorid, digoksin, morfin, procainamide, quinidin, kinin, ranitidin, triamteron, trimetoprim və ya vancomisin), ümumi nəqliyyat sistemlərinin rəqabət etdiyi metforminlə nəzəri təsir göstərə bilər. Metformin və cimetidinin dərmanın vahid və təkrar qəbulu ilə qarşılıqlı təsirini araşdırarkən, sağlam könüllülərdə metformin və cimetidinin ağızdan tətbiq edilməsi üçün qarşılıqlı təsiri, plazma və bütöv qanda metforminin maksimum konsentrasiyasının 60% artması və plazma və bütövlükdə metforminin AUC-nin 40% artması müşahidə edilmişdir. qan. Metformin, cimetidinin farmakokinetikasına təsir göstərmir. Xəstələri diqqətlə izləmək və zəruri hallarda proksimal böyrək borusu sistemi ilə xaric edilən kationik dərman qəbul edən xəstələrdə dozanı tənzimləmək tövsiyə olunur.

Sağlam könüllülər üzərində aparılan metformin və furosemidin dərmanın bir dozası ilə dərman qarşılıqlı təsirini araşdırarkən onların farmakokinetik qarşılıqlı təsiri aşkar edilmişdir. Furosemide, metforminin böyrək klirensində əhəmiyyətli bir dəyişiklik olmadan plazma və qanda metforminin Cmaxını 22% və qanda AUC-ni 15% artırır. Metformin, Cmax və AUC ilə birləşdikdə furosemid, müvafiq olaraq 31% və 12% azalır, furosemidin böyrək klirensində nəzərə çarpan bir dəyişiklik olmadan yarı ömrü 32% azalır. Metformin və furosemidin uzunmüddətli istifadəsi ilə qarşılıqlı təsiri barədə məlumat yoxdur.

Sağlam könüllülər üzərində aparılmış metformin və nifedipinin dərman vasitəsinin qarşılıqlı təsirini araşdırarkən nifedipin plazma metforminin Cmax-ı 20% və AUC-ni 9% artırır və böyrək ifrazatını artırır. Tmax və T1 / 2 dəyişmədi. Nifedipin metforminin udulmasını artırır. Metforminin nifedipinin farmakokinetikasına faktiki olaraq təsiri yoxdur.

Saxagliptin və Metformin

Saxagliptin (100 mq) və metforminin (1000 mq) vahid dozasının birgə istifadəsi sağlam könüllülərdə saksaqliptinin və ya metforminin farmakokinetikasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmir. Comboglizin istifadəsi ilə dərmanların qarşılıqlı təsirinin xüsusi farmakokinetik tədqiqatları aparılmamışdı, baxmayaraq ki, bu cür tədqiqatlar onun fərdi komponentləri: saxagliptin və metformin ilə aparılmışdır.

Saxagliptinə digər dərmanların təsiri

Glibenclamide: İzoenzimin CYP2C9'nın substratı olan saxagliptin (10 mq) və glibenclamide (5 mq) tək istifadəsi saxagliptinin Cmax-ı 8% artırdı, lakin saxagliptin AUC dəyişmədi.

Pioglitazon: Gündə bir dəfə (10 mq) və pioglitazonun (45 mq), izoenzimin CYP2C8 (güclü) və CYP3A4 (zəif) substratı olan birləşmiş təkrar saksagliptinin farmakokinetikasına təsir göstərmir.

Digoxin: Gündə bir dəfə (10 mq) və P-glikoproteinin bir substratı olan digoksin (0.25 mq) ilə birlikdə təkrar saksaqliptinin istifadəsi saxagliptinin farmakokinetikasına təsir göstərmir.

Simvastatin: CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin substratı olan saxagliptinin gündə bir dəfə təkrar istifadəsi (10 mq) və simvastatinin (40 mq), saxagliptinin Cmax nisbətini 21% artırdı, lakin saxagliptin AUC dəyişmədi.

Diltiazem: Saksagliptin (10 mq) və diltiazem (tarazlıqda 360 mq uzun dozaj forması), CYP3A4 / 5 izoenzimlərinin orta dərəcədə inhibitoru olan saxagliptinin Cmax-ı 63%, AUC-nin isə 2,1 dəfə artır. Bu, aktiv metabolitin Cmax və AUC-də müvafiq olaraq 44% və 36% azalması ilə müşayiət olunur.

Ketokonazol: Saksagliptin (100 mq) və ketokonazolun (tarazlıqda hər 12 saatda 200 mq) birgə istifadəsi Cmax və saxagliptinin AUC-ni müvafiq olaraq 2,4 və 3,7 dəfə artırır. Bu, aktiv metabolitin Cmax və AUC-də müvafiq olaraq 96% və 90% azalması ilə müşayiət olunur.

Rifampisin: Bir doza saksaqliptin (5 mq) və rifampisinin (tarazlıqda gündə bir dəfə 600 mq) birgə istifadəsi Cmax və AUC saxsliptinin nisbətini müvafiq olaraq Cmax-da (39%) artımla, müvafiq olaraq 53% və 76% azaldır. Aktiv metabolitdə AUC dəyişir.

Omeprazol: Saxagliptinin gündə 10 mq dozada və omeprazolun 40 mq dozada, izoenzimin CYP2C19 (güclü) və izoenzim CYP3A4 (zəif), izoenzim CYP2C19 inhibitoru və inhiber MR-in təsir etməməsi omeprazol.

Alüminium hidroksid + maqnezium hidroksid + simetikon: Saxagliptinin tək dozada (10 mq) və alüminium hidroksid (2400 mq), maqnezium hidroksid (2400 mq) və simetikon (240 mq) olan qarışıq istifadəsi, Saxagliptinin Cmax-ı 26% azaldır, lakin AUC saxagliptin dəyişmir.

Famotidin: HOCT-1, hOCT-2 və hOCT-3 inhibitoru olan bir dəfə doğulmuş famotidinin (40 mq) bir dozasını 3 saat sonra saxagliptinin bir dozasını (10 mq) qəbul etmək saxsliptinin Cmax-ı 14% artırır, lakin saxagliptinin AUC-si dəyişmir.

Hamiləlik və laktasiya

Hamiləlik dövründə Comboglis dərmanının istifadəsi öyrənilməməsi səbəbindən dərman hamiləlik dövründə təyin edilməməlidir.

Saxagliptinin və ya metforminin ana südünə keçib-keçməməsi məlum deyil. Combogliz dərmanının ana südünə nüfuz etmə ehtimalı istisna edilmədiyi üçün laktasiya dövründə dərman istifadəsi kontrendikedir.

Comboglize dərmanını necə istifadə etmək olar?

Comboglize, 2 tip diabetin kompleks müalicəsində istifadə olunan yaxşı bir dərman. Qan şəkərini normallaşdırmağa kömək edir. Kompozisiyaya 2 aktiv komponent daxildir, bu da alətdən daha geniş istifadə etməyə imkan verir.