Dərman karbamazepin: istifadə qaydaları > Müalicə və profilaktikası

Carbamazepine: istifadə qaydaları və icmallar

Latın adı: Carbamazepine

ATX Kodu: N03AF01

Aktiv tərkib: karbamazepin (karbamazepin)

İstehsalçı: Rosfarm MMC (Rusiya), QSC ALSI Pharma (Rusiya), ASC Synthesis (Rusiya)

Təsvirin və fotoşəklin yenilənməsi: 07/27/2018

Apteklərdə qiymətlər: 58 rubldan.

Karbamazepin psixotrop, antiepileptik təsir göstərən bir dərmandır.

Forma və kompozisiyanı buraxın

Karbamazepin tablet şəklində istehsal olunur (10, 15, 25 əd. Blister qablarda, 1-5 paket karton qutuda, 20, 30 əd. Blister qablarda 1, 2, 5, 10 paket kartonda) paket, 20, 30, 40, 50, 100 əd. bir qutuda, 1 qutu karton paketdə).

1 tabletin tərkibinə aşağıdakılar daxildir:

Aktiv maddə: karbamazepin - 200 mq,
Köməkçi komponentlər: talk - 3,1 mq, povidon K30 - 14,4 mq, koloidal silikon dioksid (aerosil) - 0,96 mq, polisorbat 80 - 1,6 mq, kartof nişastası - 96,64 mq, maqnezium stearat - 3 , 1 mq.

Farmakodinamika

Carbamazepine antiepileptik, neyrotrop və psixotrop təsir ilə xarakterizə olunan bir dibenzoazepin törəməsidir.

Hazırda bu maddənin təsir mexanizmi yalnız qismən öyrənilir. Həyəcanverici pulsların sinaptik ötürülməsini maneə törədir, neyronların ardıcıl axıdılmasının qarşısını alır və həddindən artıq dərəcədə neyron membranının sabit vəziyyətinə gətirib çıxarır. Güman ki, karbamazepinin əsas təsir mexanizmi, "fəaliyyət" blokadası səbəbindən natamamdan asılı fəaliyyət potensialının, təsirli və gərginliyə bağlı natrium kanalları səbəbindən depolarizasiya olunmuş neyronlarda meydana gəlməsinin qarşısını almaqdır.

Dərmanı epilepsiya xəstələrində (xüsusən də uşaqlar və yeniyetmələr) monoterapiya kimi istifadə edərkən, narahatlıq və depressiya əlamətlərinin aradan qaldırılmasında, habelə aqressivliyin və qıcıqlanmanın azalmasında ifadə olunan psixotrop təsir göstərilmişdir. Karbamazepinin idrak və psixomotor funksiyalara təsiri barədə birmənalı məlumat yoxdur: bəzi araşdırmalarda dozadan asılı olan ikiqat və ya mənfi təsir aşkarlandı, digər tədqiqatlar dərmanın yaddaşa və diqqətə müsbət təsirini təsdiqlədi.

Bir nörotrop agent olaraq, karbamazepin müəyyən nevroloji xəstəliklərdə təsirli olur. Məsələn, ikincili və idiopatik trigeminal nevralji ilə, paroksismal ağrı hücumlarının meydana gəlməsinin qarşısını alır.

Alkoqol qəbulu sindromu olan xəstələrdə karbamazepin, əksər hallarda azaldılmış və sindromun klinik təzahürlərinin şiddətini azaldan (bunlar yeriş pozğunluqları, titrəyişlər, artan qıcıqlanma) konvulsiv hazırlıq həddini artırır.

Diabet insipidusu olan xəstələrdə karbamazepin diurezi azaldır və susuzluğu aradan qaldırır.

Psixotrop vasitə kimi, dərman bipolyar affektiv (manik-depresif) pozğunluqların dəstəkləyici müalicəsi üçün affektiv pozğunluqlar, o cümlədən kəskin manik vəziyyətin müalicəsi üçün təyin olunur (karbamazepin həm monoterapiya, həm də litium, antidepresan və ya antipsikotik dərmanlarla istifadə olunur), manik karbamazepin antipsikotiklərlə birlikdə istifadə edildikdə, manik hücumlarla, sürətli dövrlərlə müşayiət olunan depresif psixoz və şizoaffektiv psixozun hücumları ilə də. Dərmanın manik təzahürlərini boğmaq qabiliyyəti, norepinefrin və dopamin mübadiləsinin inhibesi ilə izah edilə bilər.

Farmakokinetikası

Ağızdan tətbiq edildikdə, karbamazepin həzm sisteminə demək olar ki, tamamilə əmilir. Dərmanı tablet şəklində qəbul etmək nisbətən yavaş udma ilə müşayiət olunur. 1 tablet karbamazepinin bir doza dozasından sonra ortalama olaraq onun maksimal konsentrasiyası 12 saatdan sonra müəyyən edilir. 400 mq dozada bir dərman qəbul etdikdən sonra, karbamazepinin maksimum konsentrasiyasının təxmini dəyəri təxminən 4,5 mkq / ml-dir.

Karbamazepini qida ilə eyni vaxtda qəbul edərkən, dərmanın udma dərəcəsi və dərəcəsi dəyişməz olaraq qalır. Plazmadakı bir maddənin tarazlıq konsentrasiyası 1-2 həftədən sonra əldə edilir. Müvəffəqiyyət müddəti fərdi olur və qaraciyər ferment sistemlərinin karbamazepin tərəfindən avtomatik induksiya dərəcəsi, müalicə kursu başlamazdan əvvəl xəstənin vəziyyəti, dərmanın dozası, terapiyanın müddəti, həmçinin karbamazepinlə birlikdə istifadə olunan digər dərmanların hetero-induksiyası ilə müəyyən edilir. Terapevtik dozalar aralığında tarazlıq konsentrasiyalarının dəyərlərində ciddi fərdi fərqlər mövcuddur: əksər xəstələrdə bu göstəricilər 4 ilə 12 mkq / ml arasında (17-50 mkmol / l) dəyişir.

Karbamazepin plasental maneəni keçər. Demək olar ki, tamamilə əmildiyi üçün görünən paylama həcmi 0.8-1.9 l / kq təşkil edir.

Karbamazepinin metabolizmi qaraciyərdə aparılır. Maddənin biotransformasiyasının ən vacib yolu metabolitlərin əmələ gəlməsi ilə epoksidləşməsidir, bunlardan ən başlıcası 10.11-transdiol törəməsi və qlükuron turşusu ilə birləşməsinin məhsuludur. İnsan bədənindəki karbamazepin-10,11-epoksid mikrosomal ferment epoksihidrolazın iştirakı ilə karbamazepinə-10,11-transdiola keçir. Aktiv metabolit olan karbamazepinin-10,11-epoksidin konsentrasiyası qan plazmasında karbamazepinin tərkibinin təxminən 30% -ni təşkil edir. Karbamazepinin karbamazepinə çevrilməsi üçün cavabdeh olan əsas izoenzim-10,11-epoksid sitokrom P4503A4 hesab olunur. Metabolik proseslər nəticəsində az miqdarda başqa bir metabolit əmələ gəlir - 9-hidroksimetil-10-karbamoylakridan.

Karbamazepin mübadiləsi üçün başqa bir vacib yol, izoenzim UGT2B7 istifadə edərək müxtəlif monohidroksilləşdirilmiş törəmələrin, həmçinin N-qlükuronidlərin meydana gəlməsidir.

Dərmanın bircə dəfə qəbul edildikdən sonra aktiv maddənin yarı yarı müddəti ortalama 36 saat, dərmanın təkrar dozası qəbul edildikdən sonra - terapiyanın müddətindən asılı olaraq təqribən 16-24 saatdır (bu, qaraciyər monooksigenaz sisteminin otoinduksiyası ilə əlaqədardır). Karbamazepinin qaraciyər fermentini inkişaf etdirən digər dərmanlarla (məsələn, fenobarbital, fenitoin) birləşdirən xəstələrdə, preparatın yarı ömrü ümumiyyətlə 9-10 saatdan çox olmaması sübut edilmişdir.

Karbamazepinin-10,11-epoksidin ağızdan qəbulu ilə ortalama ömrü 6 saat təşkil edir.

Karbamazepinin 400 mq dozada bir dəfə oral qəbulundan sonra maddənin 72% -i böyrəklər, 28% -i bağırsaqlar vasitəsilə atılır. Qəbul edilən dozanın təxminən 2% -i dəyişməmiş karbamazepini təmsil edən sidiklə, təxminən 1% -i metabolik fəaliyyət göstərən 10.11-epoksi metabolit şəklində ifraz olunur. Tək bir ağızdan tətbiq olunduqdan sonra 30% karbamazepinin böyrəklər vasitəsilə epoksidləşmə prosesinin son məhsulu kimi xaric olunur.

Uşaqlarda karbamazepin daha sürətli aradan qaldırılır, buna görə də bəzən yetkin xəstələr ilə müqayisədə uşağın bədən çəkisinə əsasən hesablanmış dərmanın daha yüksək dozaları təyin etmək lazımdır.

Yaşlı xəstələrdə karbamazepinin farmakokinetikasında gənc xəstələrlə müqayisədə dəyişikliklər barədə məlumat verilmir.

Böyrək və qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə karbamazepinin farmakokinetikası bu günə qədər öyrənilməmişdir.

İstifadə qaydaları

Epilepsiya (boş və ya miyoklonik tutmalar, boşalmalar istisna olmaqla) - tonik-klonik tutulmalar, sadə və mürəkkəb simptomları olan qismən tutulmalar, qarışıq nöbet (monoterapiya və ya antikonvulsant təsir göstərən digər dərmanlarla birlikdə), müşayiət olunan ikincili və ilkin ümumiləşdirilmiş nöbetlər.
Diabet insipidusu olan poliuriya və polidipsiya, diabetik polinevopatiya ilə ağrı sindromu, çox sklerozlu trigeminal nevralji, idiopatik trigeminal nevralji, alkoqoldan çəkilmə sindromu, idiopatik glossopharyngeal nevralji, affektiv pozğunluqlar,
Faza axan affektiv pozğunluqlar, o cümlədən şizoaffektiv pozğunluqlar, manik-depresif psixoz və s. (qarşısının alınması).

Əks göstərişlər

Atrioventrikulyar blok
Sümük iliyi hematopoezinin pozulması,
Kəskin ara-sıra porfiriya (tarix daxil olmaqla)
Monoamin oksidaz inhibitorları ilə birlikdə istifadəsi və çəkildikdən sonra 14 gün ərzində
Hamiləlik və laktasiya
Dərmanın tərkib hissələrinə, eləcə də aktiv maddəyə (trisiklik antidepresanlara) kimyəvi oxşar dərmanlara həssaslıq.

Təlimata əsasən, karbamazepin alkoqol qəbul edərkən, yaşlı xəstələrdə, həmçinin ağır ürək çatışmazlığı olan xəstələrdə, seyreltmə hiponatremi, göz içi təzyiqinin artması, dərman qəbul edərkən (tarix), prostatik hiperplazi, qaraciyər çatışmazlığı zamanı sümük iliyi hematopoezinin inhibe edilməsi ilə ehtiyatla istifadə edilməlidir. xroniki böyrək çatışmazlığı.

Yan təsirləri

Karbamazepinin istifadəsi zamanı aşağıdakı yan təsirləri inkişaf edə bilər:

Mərkəzi sinir sistemi: ataksiya, başgicəllənmə, ümumi zəiflik, yuxululuq, okulomotor pozğunluqlar, baş ağrısı, nistaqmus, yerləşmə parezi, gənə, titrəyiş, orofasial diskineziya, xoreoatetoid pozğunluqları, periferik nevrit, dizartriya, paresteziya, pareziya, əzələ zəifliyi,
Ürək-damar sistemi: qan təzyiqinin azalması və ya artması, ürək keçiriciliyində pozğunluqlar, çökmə, bradikardiya, aritmiya, huşunun azalması ilə atrioventrikulyar blok, tıxanan ürək çatışmazlığının inkişafı və ya pisləşməsi, ürək-damar xəstəliklərinin ağırlaşması (angina hücumlarının artması və ya baş verməsi daxil olmaqla), trombotik tromboz ,
Həzm sistemi: quru ağız, qusma, ürəkbulanma, qəbizlik və ya ishal, qarın ağrısı, stomatit, glossit, pankreatit,
Genitouriya sistemi: böyrək çatışmazlığı, interstisial nefrit, pozulmuş böyrək funksiyası (hematuriya, albuminuriya, oliguriya, azotemiya / artan üre), sidik tutması, artan sidik, iktidarsızlıq / cinsi zəiflik,
Endokrin sistemi və maddələr mübadiləsi: hiponatremi, çəki artımı, ödem, prolaktin səviyyəsinin artması (bəlkə də qalaktoreya və jinekomastiyanın inkişafı ilə eyni vaxtda), L-tiroksin səviyyəsinin azalması (pulsuz T4, TK) və tiroid stimullaşdırıcı hormonun səviyyəsinin artması (ümumiyyətlə klinik təzahürləri olmayan) müşayiət olunan), osteomalasiya, sümük toxumasında kalsium-fosfor mübadiləsinin pozulması (qan plazmasında 25-OH-xolecalciferol və ionlaşmış kalsiumun konsentrasiyasını azaltmaq), hipertrigliseridemiya, hiperkolesterolemiya,
Əzələ-skelet sistemi: artralji, kramplar, miyalji,
Qaraciyər: qamma-glutamil köçürmə aktivliyinin artması (bir qayda olaraq, klinik əhəmiyyət kəsb etmir), qələvi fosfataza və "qaraciyər" transaminazalarının aktivliyinin artması, hepatit (qranulomatoz, qarışıq, xolestatik və ya parenximal (hepatosellüler), qaraciyər çatışmazlığı,
Hemopoetik orqanlar: trombositopeniya, leykopeniya, leykositoz, eozinofiliya, limfadenopatiya, aplastik anemiya, kəskin aralıq porfiriya, aqranulositoz, meqaloblastik anemiya, əsl eritrositik aplaziya, hemolitik anemiya, retikulositoz
Həssas orqanlar: meydanın qavranılmasında dəyişiklik, obyektivin buludlaşması, dadın pozulması, konjonktivit, hipo və ya hiperakusiya,
Psixi sahə: narahatlıq, halüsinasiyalar, iştahsızlıq, depresiya, aqressiv davranış, disorientasiya, təşviş, psixozun aktivləşməsi,
Allergik reaksiyalar: lupusa bənzər sindrom, eksfoliativ dermatit, ürtiker, Stevens-Johnson sindromu, eritroderma, zəhərli epidermal nekroliz, fotosensitivlik, nodüler və eritema multiforma. Vaskulit, qızdırma, limfadenopatiya, dəri döküntüsü, eozinofiliya, limfoma bənzər simptomlar, leykopeniya, artralji, dəyişdirilmiş qaraciyər funksiyası və hepatosplenomeqaliya ilə çox orqanizmə gecikmiş tipli həssaslıq reaksiyaları mümkündür (bu təzahürlər müxtəlif birləşmələrdə baş verə bilər). Böyrəklər, ağciyərlər, miyokard, mədəaltı vəzi və kolon kimi digər orqanlar da iştirak edə bilər. Çox nadir hallarda - nəfəs darlığı, atəş, pnevmonit və ya sətəlcəm ilə xarakterizə olunan mioklonus, angioedema, anafilaktik reaksiya, ağciyərlərin həssaslıq reaksiyaları,
Digərləri: purpura, dəri piqmentasiya pozğunluqları, tərləmə, sızanaqlar, alopesiya.

Aşırı doz

Karbamazepinin həddindən artıq dozası ilə əsasən aşağıdakı simptomlar müşahidə olunur:

ürək-damar sistemindən: yüksək və ya aşağı qan təzyiqi, taxikardiya, keçirmə pozğunluqları, QRS kompleksinin genişlənməsi ilə müşayiət olunan, ürək tutması və halsızlıq, ürək tutulması ilə təhrik olunan
mərkəzi sinir sisteminin tərəfdən: mydriasis, konvulsiyalar, mərkəzi sinir sisteminin depresiyası, hipotermi, məkanda disorientasiya, halüsinasiyalar, təşviş, yuxululuq, pozulmuş şüur, koma, miyoklonus, dizartiya, nadir nitq, ataksiya, bulanıq görmə, nistagmus, hiperrefleksiya (başlanğıcda) və hiporefleksiya (bundan sonra), psixomotor vəziyyətlər, diskineziya, nöbet,
mədə-bağırsaq traktından: mədədən qidanın boşaldılması dərəcəsi, qusma, yoğun bağırsağın hərəkətliliyi,
tənəffüs sistemindən: tənəffüs mərkəzinin depresiyası, ağciyər ödemi,
sidik sistemindən: antidiuretik hormonun təsirinə bənzər, karbamazepinin təsiri ilə əlaqəli su intoksikasiyası (seyreltmə hiponatremi), mayenin tutulması, sidik tutması, anuriya və ya oliquriya,
laboratoriya parametrlərindəki dəyişikliklər: hiperglisemi və ya metabolik asidozun inkişafı, kreatin fosfokinazasının əzələ hissəsinin artması mümkündür.

Karbamazepinə spesifik antidot məlum deyil. Aşırı dozanın müalicə kursu xəstənin klinik vəziyyətinə əsaslanmalı və onun xəstəxanaya yerləşdirilməsi tövsiyə olunur.

Dərman zəhərlənməsini təsdiqləmək və həddindən artıq dozanın şiddətini qiymətləndirmək üçün plazma karbamazepinin konsentrasiyası təyin olunmalıdır.

Mədənin yuyulması və tərkibinin boşaldılması, həmçinin aktivləşdirilmiş kömür qəbul etməsi lazımdır. Mədə tərkibinin gec təxirə salınması, tez-tez bərpa müddətində intoksikasiya simptomlarının yenidən inkişafına səbəb ola biləcək gecikmiş udulmaya səbəb olur. Reanimasiya şöbəsində aparılan və ürək funksiyasının monitorinqi və su-elektrolit balansındakı pozuntuların diqqətlə düzəldilməsi ilə müşayiət olunan simptomatik dəstəkləyici müalicə də yaxşı nəticələr verir.

Diaqnoz qoyulmuş arterial hipotenziya ilə dobutamin və ya dopamin venadaxili qəbulu göstərilir. Aritmiyanın inkişafı ilə müalicə fərdi olaraq seçilir.Konvulsiv nöbet vəziyyətində benzodiazepinlərin, məsələn, diazepamın və ya paraldehid və ya fenobarbital kimi digər antikonvulsantların təyin edilməsi tövsiyə olunur (sonuncusu tənəffüs depressiyasının artması riskinə görə ehtiyatla istifadə olunur).

Xəstə su intoksikasiyasını (hiponatremi) inkişaf etdirmişsə, maye qəbulu məhdudlaşdırılmalı və 0.9% natrium xlorid məhlulu venadaxili olaraq diqqətlə aparılmalıdır ki, bu da bir çox hallarda beyin zədələnməsinin qarşısını alır. Kömür sorbentlərindəki hemosorbsiya yaxşı nəticələr verir. Perboneal dializ, hemodializ və məcburi diurez, karbamazepinin bədəndən çıxarılmasında kifayət qədər effektiv sayılmır. Doza həddən artıq dozanın əlamətləri göründükdən sonra ikinci və üçüncü günlərdə onun simptomları güclənə bilər ki, bu da dərmanın gecikmiş udulması ilə izah olunur.

Xüsusi təlimatlar

Carbamazepine istifadə etməyə başlamazdan əvvəl bir müayinə aparmaq lazımdır: sidik və qanın ümumi analizi (retikulositlərin, trombositlərin sayılması daxil olmaqla), dəmir səviyyəsinin müəyyənləşdirilməsi, üre və qan serumundakı elektrolitlərin konsentrasiyası. Gələcəkdə bu göstəricilər müalicənin ilk ayında həftədə, sonra - ayda bir dəfə izlənilməlidir.

Artan göz içi təzyiqi olan xəstələrə karbamazepin təyin edərkən vaxtaşırı nəzarət etmək lazımdır.

Bir yoluxucu xəstəliyin klinik simptomları ilə müşayiət olunan mütərəqqi lökopeniya və ya leykopeniya inkişaf edərsə terapiya dayandırılmalıdır (mütərəqqi olmayan asimptomatik lökopeniya, karbamazepinin dayandırılmasını tələb etmir).

Terapiya zamanı nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən və diqqətin artması və sürətli psixomotor reaksiyalar tələb edən digər potensial təhlükəli iş növlərini həyata keçirərkən diqqətli olmaq lazımdır.

Hamiləlik və laktasiya

Epilepsiya diaqnozu ilə analardan doğulan uşaqlarda intrauterin inkişaf pozğunluqları, o cümlədən inkişaf qüsurları daha yüksək olduğu sübut edilmişdir. Karbamazepinin bu meylini artıra biləcəyinə dair bir sübut var, baxmayaraq ki, monoterapiya kimi dərman resepti ilə nəzarət olunan klinik sınaqlarda əldə ediləcək bu həqiqətin son təsdiqlənməsi hələ yoxdur.

Anadangəlmə xəstəliklər, malformasiyalar, o cümlədən spina bifidası (vertebral qövslərin bağlanmaması) və digər anadangəlmə anomaliyalar, məsələn, hipospadiya, ürək-damar sisteminin və digər orqan sistemlərinin inkişafındakı qüsurların, habelə kraniofasial quruluşların olması barədə məlumatlar var.

Epilepsiya olan hamilə qadınlarda ehtiyatla karbamazepindən istifadə etmək lazımdır. Dərmanı qəbul edən bir qadın hamilə qalsa və ya hamilə qalmağı planlaşdırırsa və hamiləlik dövründə karbamazepindən istifadə etmək lazımdırsa, ana üçün müalicənin gözlənilən faydasını və xüsusilə hamiləliyin ilk üç aylıq dövründə potensial ağırlaşmaların riskini diqqətlə ölçmək tövsiyə olunur.

Yetərincə klinik effektivliyi ilə, reproduktiv yaşda olan xəstələrə karbamazepin yalnız monoterapiya şəklində təyin olunmalıdır, çünki birləşmə zamanı dölün anadangəlmə qüsurlarının tezliyi monoterapiya ilə müqayisədə daha yüksəkdir.

Dərmanı minimum təsirli dozada təyin etmək lazımdır. Qan plazmasında aktiv komponentin tərkibini mütəmadi olaraq izləməlisiniz.

Xəstələr malformasiyanın artması riskindən xəbərdar olmalıdırlar. Onlara antenatal diaqnozdan keçmələri də məsləhət görülür.

Hamiləlik dövründə effektiv antiepileptik terapiyanın kəsilməsi kontrendikedir, çünki xəstəliyin irəliləməsi ana və dölə mənfi təsir göstərə bilər.

Karbamazepinin hamiləlik dövründə inkişaf edən fol turşusu çatışmazlığını artırdığına dair sübutlar var. Bu, bu dərmanı qəbul edən qadınlarda doğulmuş uşaqlarda doğuş qüsurlarının artmasına kömək edə bilər. Buna görə hamiləlikdən əvvəl və hamiləlikdə fol turşusunun əlavə dozaları qəbul etmək məsləhətdir.

Yenidoğulmuşlarda artan qanaxmanın qarşısını almaq üçün bir profilaktik tədbir olaraq hamiləliyin son həftələrində olan qadınlara, həmçinin yeni doğulmuşlara K vitamini verilməlidir.₁.

Analarının karbamazepini digər antikonvulsanlar ilə birləşdirən yeni doğulmuş uşaqlarda tənəffüs mərkəzinin depressiyası və / və ya epileptik tutma hallarının bir neçəsi izah edilmişdir. Bəzən analarının karbamazepin qəbul etdiyi yeni doğulmuş uşaqlarda ishal, qusma və / və ya iştahının azalması hallarına da rast gəlinir. Bu reaksiyaların yenidoğulmuşlarda çəkilmə sindromunun təzahürü olduğu güman edilir.

Karbamazepin ana südündə müəyyən edilir, onun səviyyəsi qan plazmasında maddələr səviyyəsinin 25-60% -dir. Buna görə dərmanla uzun müddət müalicə zamanı ana südünün faydaları və mümkün olmayan arzuolunmaz nəticələrini müqayisə etmək tövsiyə olunur. Karbamazepin qəbul edərkən analar uşaqlarını ana südü ilə qidalandıra bilər, ancaq yan təsirləri (məsələn, dəridə allergik reaksiyalar və ağır yuxululuq) üçün daim izlənildikdə.

Dərman qarşılıqlılığı

Karbamazepinin müəyyən dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi ilə arzuolunmaz təsirlər meydana çıxa bilər:

CYP3A4 inhibitorları: karbamazepinin artan plazma konsentrasiyası,
Dekstropoksifen, verapamil, felodipin, diltiazem, viloksazin, flüoksetin, fluvoksamin, desipramin, cimetidin, danazol, asetazolamid, nikotinamid (yalnız böyüklərdə yüksək dozada), makrolidlər (josamycin, eritrominolazinolazinolaz, aminitolaz ,az ), loratadine, terfenadine, izoniazid, qreypfrut suyu, propoksifen, HİV müalicəsində istifadə olunan HİV proteaz inhibitorları: karbamazepinin plazma konsentrasiyasının artması,
Pelbamate, fensuximide, fenobarbital, primidon, fenitoin, metsuximid, teofillin, sisplatin, rifampisin, doksorubisin, ehtimal ki: valpromid, klonazepam, valpik turşusu, oxcarbazepine və hiperum hiperfinli bitki mənşəli preparatlar,
Valproik turşusu və primidon: karbamazepinin plazma zülallarından yerdəyişməsi və farmakoloji cəhətdən aktiv metabolitin (karbamazepin-10,11-epoksid) konsentrasiyasının artması;
İzotretinoin: karbamazepin və karbamazepin-10,11-epoksidin bioavailability və / və ya təmizlənməsində dəyişiklik (plazma konsentrasiyasının monitorinqi lazımdır),
Clobazam, klonazepam, primidon, etosoksimid, alprazolam, valproik turşusu, qlükokortikosteroidlər (prednizon, deksametazon), haloperidol, siklosporin, doksisiklin, metadon, progesteron və / və ya estrogen müalicəsi olan şifahi dərmanlar, antiozeptik dərmanlar qəbuledici dərmanlar alır fenprocoumone, warfarin, dicumarol), topiramat, lamotrigine, trisiklik antidepresanlar (imipramin, nortriptilin, amitriptilin, klomipramin), felbamat, klozapin, tiagabin, proteaz inhibitorları. HİV infeksiyasının müalicəsində istifadə olunur (ritonavir, indinavir, saquinavir), oxcarbazepine, itraconazole, kalsium kanal blokerləri (bir qrup dihidropiridonlar, məsələn, felodipin), midazolam, levotiroksin, praziquantel, olazapin, risperidamol, onların konsentrasiyası; təsirlərinin azaldılması və ya hətta tamamilə düzəldilməsi, tətbiq olunan dozaların düzəldilməsi tələb oluna bilər),
Fenitoin: plazma səviyyəsində artım və ya azalma,
Mefenitoin: qan plazmasında səviyyəsinin artması (nadir hallarda),
Parasetamol: qaraciyərə zəhərli təsiri riskinin artması və terapevtik effektivliyin azalması (parasetamol maddələr mübadiləsini sürətləndirir),
Fenotiazin, pimozid, tioksantenlər, molindon, haloperidol, maprotilin, klozapin və trisiklik antidepresanlar: mərkəzi sinir sisteminə inhibitor təsirini artırır və karbamazepinin antikonvulsant təsirini zəiflədir,
Diuretiklər (furosemid, hidroklorotiyazid): hiponatremi klinik təzahürləri ilə müşayiət olunan inkişaf,
Depolarizasiya etməyən əzələ gevşetici (pankuronium): təsirlərinin azalması,
Etanol: tolerantlığının azalması,
Dolayı antikoagulyantlar, hormonal kontraseptivlər, fol turşusu: maddələr mübadiləsini sürətləndirir,
Ümumi anesteziya vasitələri (enfluran, halotan, florotan): Hepatoksik təsir riski artan metabolizm,
Metoksifluran: nefrotoksik metabolitlərin əmələ gəlməsi,
İzoniazid: hepatotoksikliyin artması.

Karbamazepin analoqlarına aşağıdakılar daxildir: Finlepsin, Finlepsin gecikməsi, Tegretol, Tegretol TsR, Zeptol, Karbaleks, Karbapin, Mezakar, Timonil.

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakodinamika
Antiepileptik dərman, dibenzazepin törəməsidir. Antiepileptiklə yanaşı dərman neyrotrop və psixotrop təsir göstərir.

Karbamazepinin təsir mexanizmi bu günə qədər yalnız qismən izah edilmişdir. Karbamazepin, həddindən artıq dərəcədə olan neyronların membranlarını sabitləşdirir, neyronların ardıcıl axıdılmalarını yatırır və həyəcan verən pulsların sinaptik ötürülməsini azaldır. Yəqin ki, karbamazepinin əsas təsir mexanizmi açıq gərginlikli qapalı sodyum kanallarının blokadası səbəbindən depolarizasiya olunmuş neyronlarda natriumdan asılı fəaliyyət potensialının yenidən görünməsinin qarşısını almaqdır.

Epilepsiya xəstələrində (xüsusilə uşaqlarda və yeniyetmələrdə) monoterapiya kimi istifadə edildikdə, dərmanın psixotrop təsiri qeyd olundu, bu narahatlıq və depressiya simptomlarına müsbət təsir, habelə qıcıqlanmanın və aqressivliyin azalmasına səbəb oldu. Dərmanın idrak və psixomotor funksiyalara təsiri ilə bağlı birmənalı məlumat yoxdur: bəzi tədqiqatlarda dərmanın dozasından asılı olan ikiqat və ya mənfi təsir göstərilmişdir, digər tədqiqatlarda dərmanın diqqət və yaddaşa müsbət təsiri aşkar edilmişdir.

Nörotropik bir vasitə olaraq dərman bir sıra nevroloji xəstəliklərdə təsirli olur. Beləliklə, məsələn, idiopatik və ikincil trigeminal nevralji ilə paroksismal ağrı hücumlarının görünüşünü maneə törədir.

Alkoqol qəbulu sindromu halında dərman, bu vəziyyətdə ümumiyyətlə azaldılmış konvulsiv hazırlıq həddini artırır və artan qıcıqlanma, titrəmə və yeriş pozğunluğu kimi sindromun klinik təzahürlərinin şiddətini azaldır.

Diabet insipidusu olan xəstələrdə dərman diurez və susuzluğu azaldır. Psixotrop vasitə kimi dərman affektiv pozğunluqlarda, yəni kəskin manik vəziyyətin müalicəsində, bipolyar affektiv (manik-depresif) pozğunluqların dəstəkləyici müalicəsi ilə (həm monoterapiya, həm də antipsikotiklər, antidepresanlar və ya litium dərmanları ilə birlikdə) təsirli olur, şizoaffektiv psixozun antikotiklərlə, habelə sürətli tsiklləri olan manik-depresif psixozla birlikdə istifadə edildiyi manik hücumlarla.

Dərmanın manik təzahürlərini boğmaq qabiliyyəti, dopamin və norepinefrin mübadiləsinin inhibisyonu ilə əlaqədar ola bilər.

Farmakokinetikası
Emilim
Ağızdan tətbiq olunduqdan sonra, karbamazepin demək olar ki, tamamilə udulur, udma nisbətən yavaş olur (qida qəbulu əmmə dərəcəsinə və dərəcəsinə təsir etmir). Bir dozadan sonra maksimum konsentrasiyası (C.)_maksimum 12 saatdan sonra çatdı. 400 mq karbamazepinin tək bir oral qəbulundan sonra C-nin orta dəyəri_maksimumtəxminən 4.5 mkq / ml təşkil edir. Dərmanın plazmadakı tarazlıq konsentrasiyası 1-2 həftədən sonra əldə edilir. Müvəffəqiyyət müddəti fərdi və qaraciyər ferment sistemlərinin karbamazepin tərəfindən avtomatik induksiya dərəcəsindən, eyni vaxtda istifadə olunan digər dərmanlarla hetero-induksiyadan, həmçinin terapiya başlamazdan əvvəl xəstənin vəziyyətindən, dərmanın dozası və müalicə müddətindən asılıdır. Terapevtik aradakı tarazlıq konsentrasiyası dəyərlərində ciddi fərdi fərqlər müşahidə olunur: əksər xəstələrdə bu dəyərlər 4 ilə 12 mkq / ml arasında (17-50 μmol / l) dəyişir.

Dağılım.
Uşaqlarda plazma zülallarına bağlanma - 55-59%, böyüklərdə 70-80%. Serebrospinal maye (bundan sonra CSF) və tüpürcəkdə zülallarla birləşməyən aktiv maddənin miqdarına (20-30%) nisbətdə konsentrasiyalar yaradılır. Plasental maneə vasitəsilə nüfuz edir. Ana südündə konsentrasiyası plazmadakı 25-60% -dir. Karbamazepinin tam udulmasını nəzərə alsaq, görünən paylama həcmi 0.8-1.9 l / kq təşkil edir.

Metabolizm.
Karbamazepin qaraciyərdə metabolizə olunur. Biotransformasiyanın əsas yolu epoksidiol yoludur, bunun nəticəsində əsas metabolitlər əmələ gəlir: 10.11-transdiol törəməsi və onun qlükuron turşusu ilə birləşməsi. İnsan orqanizmində karbamazepinin-10,11-epoksidin karbamazepinə-10,11-transdiola çevrilməsi mikrosomal ferment epoksihidrolazanın istifadəsi ilə baş verir.

Karbamazepinin-10,11-epoksidin (farmakoloji cəhətdən aktiv metabolit) konsentrasiyası plazmadakı karbamazepinin konsentrasiyasının təxminən 30% -ni təşkil edir. Karbamazepinin karbamazepinə biotransformasiyasını təmin edən əsas izoenzime-10,11-epoksid sitoxrom P450 ZA4-dir. Bu metabolik reaksiyalar nəticəsində az miqdarda başqa bir metabolit, 9-hidroksimetil-10-karbamoylakridan meydana gəlir. Karbamazepin metabolizmasının digər vacib bir yolu UGT2B7 izoenziminin təsiri altında müxtəlif monohidroksilləşdirilmiş törəmələrin, həmçinin N-qlükuronidlərin meydana gəlməsidir.

Damazlıq.
Dəyişməmiş karbamazepinin (T.) Yarı ömrü_1/2) dərmanın bir dəfə şifahi qəbulundan sonra 25-65 saat (orta hesabla 36 saat), təkrarlanan dozadan sonra - müalicənin müddətindən asılı olaraq orta hesabla 16-24 saat (qaraciyərin monooksigenaz sistemlərinin avtoinduksiyası səbəbindən). Mikrosomal qaraciyər fermentlərini (məsələn, fenitoin, fenobarbital) eyni zamanda artıran digər dərmanlar qəbul edən xəstələrdə T_1/2 karbamazepin orta hesabla 9-10 saat təşkil edir.Bir dəfə 400 mq karbamazepin qəbul edildikdən sonra qəbul edilən dozanın 72% -i sidikdə, 28% -i nəcisdə ifraz olunur. Alınan dozanın təxminən 2% -i sidikdə dəyişməmiş karbamazepin, təxminən 1% -i farmakoloji cəhətdən aktiv 10.11-epoksi metabolit şəklində ifraz olunur. Tək bir ağızdan tətbiq edildikdən sonra 30% karbamazepinin sidikdə epoksidiol metabolik yolunun son məhsulları şəklində ifraz olunur.

Fərdi xəstə qruplarında farmakokinetikası.
Uşaqlarda, karbamazepinin daha sürətli aradan qaldırılması səbəbiylə, böyüklər ilə müqayisədə, bədən çəkisinin hər kiloqramına görə daha yüksək dozada dərman istifadəsi tələb oluna bilər.

Yaşlı xəstələrdə (gənc yetkinlərlə müqayisədə) karbamazepinin farmakokinetikasının dəyişməsinə dair heç bir sübut yoxdur. Böyrək və ya qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə karbamazepinin farmakokinetikası haqqında məlumatlar hələ mövcud deyil.

Hamiləlik dövründə və ana südü zamanı istifadə edin.

Reproduktiv yaşda olan qadınlar üçün, karbamazepin monoterapiya olaraq, ən az təsirli dozada təyin edilir, çünki birləşmiş antiepileptik müalicə almış anaların yeni doğulmuş anadangəlmə qüsurlarının tezliyi monoterapiya ilə müqayisədə daha yüksəkdir.Qarışıq terapiyanın bir hissəsi olan dərmanlardan asılı olaraq, anadangəlmə qüsurların inkişaf riski, xüsusən terapiyaya valproat əlavə edildikdə artır.

Karbamazepin tez plasentaya nüfuz edir və dölün qaraciyərində və böyrəklərində artan konsentrasiyanı yaradır. Qan plazmasında aktiv maddənin konsentrasiyasının mütəmadi monitorinqi, EEG tövsiyə olunur.

Hamiləlik baş verdikdə, xüsusilə hamiləliyin ilk üç aylıq dövründə terapiyanın gözlənilən faydasını və mümkün fəsadları müqayisə etmək lazımdır. Məlumdur ki, epilepsiya xəstəliyindən əziyyət çəkən anaların uşaqları, qüsurlar da daxil olmaqla, intrauterin inkişaf pozğunluqlarına meyllidirlər. Karbamazepin bu pozğunluqların riskini artırmağa qadirdir. Anadangəlmə xəstəliklər və malformasiyalar, o cümlədən vertebral qövslərin (spina bifida) və digər anadangəlmə anomaliyaların bağlanmaması halları barədə məlumat verilir: kraniofasial quruluşların, ürək-damar və digər orqan sistemlərinin, hipospadiyanın inkişafındakı qüsurlar.

Şimali Amerika Hamilə Reyestrinə görə, doğuşdan sonra 12 həftə ərzində diaqnoz qoyulan cərrahi, dərman və ya kosmetik düzəliş tələb edən struktur anormallıqlarla əlaqəli kobud pozuntulara yoluxma halları, ilk üç aylıq dövrdə karbamazepini monoterapiya olaraq qəbul edən hamilə qadınlar arasında 3.0% təşkil etmişdir. Heç bir antiepileptik dərman qəbul etməyən hamilə qadınlar arasında 1,1%.

Epilepsiya olan hamilə qadınların Karbamazepin-Akrixin müalicəsi həddindən artıq ehtiyatla aparılmalıdır. Karbamazepin-Akrixin minimum effektiv dozada istifadə edilməlidir. Qan plazmasında aktiv maddənin konsentrasiyasının müntəzəm izlənməsi tövsiyə olunur. Effektiv antikonvulsan nəzarəti vəziyyətində, hamilə qadın qan plazmasında minimum miqdarda karbamazepinin konsentrasiyasını saxlamalıdır (terapevtik interval 4-12 mkq / ml), çünki anadangəlmə qüsurların inkişaf etdirilməsinin mümkün doza asılı riskinin (məsələn, 400 mq-dan az olan bir doz istifadə edərkən pozuntuların tezliyi) olduğu bildirilir. gündə daha yüksək dozadan daha aşağı idi).

Xəstələrə malformasiya riskini artırma ehtimalı və bu baxımdan antenatal diaqnozun qoyulması ehtiyacı barədə məlumat verilməlidir.

Hamiləlik dövründə effektiv antiepileptik müalicə dayandırılmamalıdır, çünki xəstəliyin irəliləməsi ana və dölə mənfi təsir göstərə bilər.

Antiepileptik dərmanlar, hamiləlik dövründə tez-tez müşahidə olunan folik turşusu çatışmazlığını artırır ki, bu da uşaqlarda doğuş qüsuru hallarını artıra bilər, buna görə də fol turşusunun alınması planlaşdırılan hamiləlikdən əvvəl və hamiləlik dövründə tövsiyə olunur. Yenidoğulmuşlarda hemorragik fəsadların qarşısını almaq üçün hamiləliyin son həftələrində qadınlarda, eləcə də yeni doğulmuşlarda K vitamini təyin edilməsi tövsiyə olunur.

Anaları dərmanı digər antikonvulsanlar ilə eyni vaxtda qəbul edən yenidoğulmuşlarda epileptik tutma və / və ya tənəffüs depressiyasının bir neçə hadisəsi təsvir edilmişdir. Bundan əlavə, analarının karbamazepin qəbul etdiyi yeni doğulmuş uşaqlarda qusma, ishal və / və ya qidalanma ilə bağlı bir neçə hal da bildirilmişdir. Bəlkə də bu reaksiyalar yenidoğulmuşlarda çəkilmə sindromunun təzahürləridir.

Karbamazepin ana südünə keçir, tərkibindəki konsentrasiya qan plazmasında konsentrasiyanın 25-60% -ni təşkil edir, buna görə ana südü ilə qidalanmanın faydaları və mümkün olmayan arzuolunmaz nəticələri davam edən terapiya baxımından müqayisə olunmalıdır. Dərman qəbul edərkən davamlı ana südü ilə, mənfi reaksiyaların (məsələn, ağır yuxululuq, allergik dəri reaksiyaları) inkişafı ehtimalı ilə əlaqədar uşağa nəzarət etməlisiniz. Karbamazepini antena və ya ana südü ilə qəbul edən uşaqlarda xolestatik hepatit halları təsvir olunur və buna görə də bu cür uşaqlar hepatobiliar sistemdən yan təsirlərin diaqnozu zənciri ilə izlənilməlidir. Uşaq doğuş yaşındakı xəstələrə karbamazepindən istifadə edərkən oral kontraseptivlərin effektivliyinin azalması barədə xəbərdarlıq edilməlidir.

Dozaj və administrasiya.

Dərmanın digər dərmanlarla qarşılıqlı təsirini və antiepileptik dərmanların farmakokinetikasını nəzərə alaraq yaşlı xəstələr ehtiyatla seçilməlidir.

Epilepsiya
Bunun mümkün olduğu hallarda, karbamazepin-Akrixin monoterapiya olaraq təyin olunmalıdır. Müalicə, optimal effekt əldə edilənə qədər yavaşca artırılan kiçik bir gündəlik dozanın istifadəsi ilə başlayır. Dərmanın optimal dozasını seçmək üçün qan plazmasında aktiv maddənin konsentrasiyasının təyin edilməsi məsləhət görülür. Epilepsiya müalicəsində, 4-12 mkq / ml (17-50 μmol / L) səviyyəsində, karbamazepinin ümumi plazma konsentrasiyasına uyğun bir karbamazepinin dozası tələb olunur. Dərman Carbamazepine-Akrikhin davam edən antiepileptik terapiyaya tədricən aparılmalı, istifadə olunan dərmanların dozaları dəyişməzsə və ya lazım gələrsə düzəldilməlidir. Xəstə dərmanın növbəti dozasını vaxtında qəbul etməyi unutmuşsa, buraxılmış doza bu buraxma fərq edildikdən dərhal sonra alınmalı və dərmanın ikiqat dozasını qəbul edə bilməzsiniz.

Böyüklər
İlkin doza gündə 1 dəfə və ya 2 dəfə 200-400 mq-dır, sonra optimal effekt əldə olunana qədər doz tədricən artır. Baxım dozası gündə 2-3 dozaya bölünən gündə 800-1200 mq təşkil edir.

Uşaqlar.
4 ildən 15 yaşa qədər uşaqlar üçün başlanğıc doza gündə 200 mq (bir neçə dozada), sonra optimal təsir əldə olunana qədər doza tədricən gündə 100 mq artır.

4-10 yaşlı uşaqlar üçün xidmət dozaları - gündə 400-600 mq, 11-15 yaşlı uşaqlar üçün - gündə 600-1000 mq (bir neçə dozada).

Aşağıdakı dozaj cədvəli tövsiyə olunur:
Yetkinlər: ilkin doza axşam 200-300 mq, saxlanma dozası səhər 200-600 mq, axşam 400-600 mq.

4 ildən 10 yaşadək uşaqlar: ilkin doza - axşam 200 mq, qulluq dozası - səhər 200 mq, axşam 200-400 mq, 11 yaşdan 15 yaşadək uşaqlar: ilkin doza - axşam 200 mq, qulluq dozası - 200 Səhər -400 mq, axşam 400-600 mq. 15-18 yaş arası uşaqlar: dozaj rejimi gündə 800-1200 mq, gündəlik maksimal doza -1200 mq / gün.

İstifadə müddəti göstərişlərdən və xəstənin müalicəyə fərdi reaksiyasından asılıdır. Xəstəni Carbamazepine-Akrixin-ə köçürmək qərarı, istifadəsi müddəti və müalicənin ləğvi həkim tərəfindən fərdi olaraq qəbul edilir. Dərmanın dozasını azaltmaq və ya müalicəni dayandırmaq imkanı, nöbetin tam olmaması 2-3 illik bir dövrdən sonra nəzərə alınır.

Müalicə dayandırılır, tədricən 1-2 il müddətində bir EEG nəzarəti altında dərman dozasını azaldır. Uşaqlarda dərmanın gündəlik dozasının azalması ilə yaşla birlikdə bədən çəkisinin artması nəzərə alınmalıdır.

Trigeminal nevralji, idiopatik glossopharyngeal nevralji.
İlkin doza gündə 200-400 mq təşkil edir, bunlar 2 dozaya bölünür. Ağrı tamamilə yoxa çıxana qədər ilkin doza gündə orta hesabla 400-800 mq-a qədər (gündə 3-4 dəfə) artırılır. Bundan sonra, xəstələrin müəyyən bir hissəsində müalicəsi 400 mq aşağı bir doza ilə davam etdirilə bilər.

Maksimum tövsiyə olunan doza gündə 1200 mqdir, klinik yaxşılaşmaya çatdıqda, dərmanın dozası növbəti ağrı hücumu baş verənə qədər tədricən azaldılmalıdır.

Yaşlı xəstələr və karbamazepinə həssas olan xəstələr üçün, Carbamazepine-Akrikhin gündə 2 dəfə 100 mq dozada təyin edilir, sonra ağrı sindromu həll olunana qədər doza yavaş artırılır ki, bu da ümumiyyətlə gündə 3-4 dəfə 200 mq dozada əldə edilir. Sonra, tədricən minimum qulluq səviyyəsinə qədər azaltmalısınız.

Bu kateqoriyalı xəstələrdə trigeminal nevralji ilə tövsiyə olunan maksimal doza gündə 1200 mqdir. Ağrı sindromunu həll edərkən, növbəti ağrı hücumu meydana çıxana qədər dərmanla terapiya tədricən dayandırılmalıdır.

Bir xəstəxanada spirt alma müalicəsi.
Orta gündəlik doza 600 mq (gündə 3 dəfə 200 mq) təşkil edir. Ağır hallarda, ilk günlərdə doz 3 günə bölünən gündə 1200 mq-a qədər artırıla bilər. Lazım gələrsə, Kapbamazepine-Akrixin sedativ-hipnotiklərdən başqa alkoqol qəbulunu müalicə etmək üçün istifadə olunan digər maddələrlə birləşdirilə bilər. Müalicə zamanı qan plazmasında karbamazepinin tərkibini mütəmadi olaraq izləmək lazımdır. Mərkəzi və otonom sinir sisteminin yan təsirlərinin mümkün inkişafı ilə əlaqədar olaraq xəstələr xəstəxana şəraitində diqqətlə izlənilir.

Kəskin manik şərait və affektiv (bipolyar) pozğunluqların dəstəkləyici müalicəsi.
Gündəlik doza 400-1600 mq-dır. Orta gündəlik doza 400-600 mq (2-3 dozada).

Kəskin bir manik vəziyyətdə doz tez bir zamanda artırılmalıdır. Bipolyar pozğunluqlara qarşı müalicə terapiyası ilə optimal dözümlülüyü təmin etmək üçün hər sonrakı doza artımı az olmalıdır, gündəlik doz tədricən artır.

Dərmanın dayandırılması.
Dərmanın qəfil dayandırılması epileptik tutmalara səbəb ola bilər. Epilepsiya xəstəsində dərmanı dayandırmaq lazımdırsa, digər bir antiepileptik dərmana keçid belə hallarda göstərilən dərmanın örtüyü altında aparılmalıdır (məsələn, venadaxili və ya rektal şəkildə tətbiq olunan diazepam və ya venadaxili olaraq fenitoin daxilində).

Yan təsir.

Doza bağlı mənfi reaksiyalar ümumiyyətlə bir neçə gün ərzində həm kortəbii, həm də dərman dozasının müvəqqəti azalmasından sonra yox olur. Mərkəzi sinir sistemindən mənfi reaksiyaların inkişafı dərmanın nisbi həddindən artıq dozasının və ya qan plazmasında aktiv maddənin konsentrasiyasında əhəmiyyətli dərəcədə dəyişmənin nəticəsi ola bilər. Belə hallarda, qan plazmasında aktiv maddənin konsentrasiyasını izləmək tövsiyə olunur.

Müxtəlif mənfi reaksiyaların yaranma tezliyini qiymətləndirərkən aşağıdakı dərəcələr istifadə edilmişdir: çox - 10% və ya daha çox, çox vaxt - 1-10%, bəzən -0,1-1%, nadir hallarda -0.01-0.1%, çox nadir hallarda-az 0.01%

Mərkəzi sinir sistemindən mənfi reaksiyaların inkişafı, dərmanın nisbi həddindən artıq dozasının və ya qan plazmasında karbamazepinin konsentrasiyasında əhəmiyyətli dəyişkənliyin nəticəsi ola bilər.

Mərkəzi sinir sistemindən: tez-tez - başgicəllənmə, ataksiya, yuxululuq, ümumi zəiflik, baş ağrısı, yerləşmə parezi, bəzən anomal məcburi hərəkətlər (məsələn, titrəyişlər, "çırpınan" titrəyişlər - asteriksiya, distoniya, gənə), nistagmus, nadir hallarda - halüsinasiyalar (vizual və ya eşitmə), depressiya, iştahsızlıq, narahatlıq, aqressiv davranış, psixomotor təşviqat, disorientasiya, psixozun aktivləşdirilməsi, orofasial diskineziya, oculomotor pozğunluqlar, nitq pozğunluqları (məsələn, dizartiya və ya sapma nitq), xoreoatetoid pozğunluqları, periferik simptomları vərəqəsi, paresteziyalar, əzələ zəifliyi və parezi, bu, çox nadir - dad iğtişaşlar, nöroleptik bədxassəli sindromu, disgevziya.

Allergik reaksiyalar: çox tez-tez - allergik dermatit, tez-tez - ürtiker, bəzən - exfoliativ dermatit, eritroderma, qızdırma, dəri döküntüsü, vaskulit (eritema nodosum daxil olmaqla, dəri vaskulitinin təzahürü kimi) ilə gecikmiş tipli həssaslığın çox orqan reaksiyaları, limfadenopatiya, əlamətlər və s. , artralji, leykopeniya, eozinofiliya, hepatosplenomeqaliya və qaraciyər funksiyasının dəyişdirilmiş göstəriciləri (bu təzahürlər müxtəlif birləşmələrdə baş verir). Digər orqanlar (məsələn, ağciyərlər, böyrəklər, mədəaltı vəzi, miokard, kolon), miyoklonus və periferik eozinofiliya ilə aseptik meningit, anafilaktoid reaksiya, angioedema, allergik pnevmonit və ya eozinofilik pnevmoniya da iştirak edə bilər. Yuxarıda göstərilən allergik reaksiyalar baş verərsə, dərman istifadəsi dayandırılmalı, nadir hallarda - lupusa bənzər sindrom, dərinin qaşınması, eritema multiforme ekssudativ (Stevens-Johnson sindromu daxil olmaqla), eritema nodosum, zəhərli epidermal nekroliz (Lyell sindromu), həssaslıq.

Hemopoetik orqanlardan: tez-tez leykopeniya, trombositopeniya, eozinofiliya, nadir hallarda lökositoz, limfadenopatiya, fol turşusu çatışmazlığı, aqranulositoz, aplastik anemiya, əsl eritrositik aplaziya, meqaloblastik anemiya, kəskin aralıq porfiriya, retikulosititemiya, çox nadir hematotsititemiya porfiriya, müxtəlif rəngli porfiriya.

Həzm sistemindən: tez-tez ürəkbulanma, qusma, quru ağız, ümumiyyətlə kliniki əhəmiyyəti olmayan, qaraciyərdə bu fermentin başlaması səbəbindən qamma-glutamil transferazanın artması, qələvi fosfatazanın aktivliyi, bəzən - qaraciyər transaminazlarının, ishal və ya qəbizliyin, qarın aktivliyinin artması ağrı, nadir hallarda - glossit, gingivit, stomatit, pankreatit, xolestatik, parenximal (hepatosellular) və ya qarışıq tipli hepatit, sarılıq, qranulomatöz hepatit, qaraciyər çatışmazlığı, intrahepatik safra məhv. x saylarının azalması ilə kanallar.

Ürək-damar sistemindən: nadir hallarda - ürək keçiriciliyində pozğunluqlar, qan təzyiqinin azalması və ya artması, bradikardiya, aritmiya, xroniki ürək çatışmazlığının azalması, çökməsi, ağırlaşması və ya inkişafı ilə atrioventrikulyar blok, ürək-damar xəstəliyinin kəskinləşməsi (angina hücumlarının baş verməsi və ya artması daxil olmaqla), tromboflebit, tromboembolizm sindromu

Endokrin sistemdən və maddələr mübadiləsindən: tez-tez - ödem, mayenin tutulması, çəki artımı, hiponatremi (nadir hallarda letarji, qusma, baş ağrısı, disorientasiya və nevroloji pozğunluqlarla müşayiət olunan seyreltmə hiponatremi səbəb olan antidiuretik hormonun təsirinə bənzər bir təsirə görə plazma osmolyarlığının azalması) - nadir hallarda - prolaktinin konsentrasiyasının artması (qalaktoreya və jinekomastiya ilə müşayiət oluna bilər), L-tiroksin konsentrasiyasının azalması və tiroid stimullaşdırıcı hormonun konsentrasiyasının artması (ümumiyyətlə klinik ilə müşayiət olunmur) E təzahürləri), sümük toxumalarında kalsium-fosfor mübadiləsinin (kalsium və 25-0N konsentrasiyasının azalması iğtişaşlar, cholecalciferol plazma) osteomalyasiya, osteoporoz, hiperkolesterolemi () yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterol, o cümlədən və gipertrigpitseridemiya lenfadenopati, hirsutism.

Genitouriya sistemindən: nadir hallarda interstisial nefrit, böyrək çatışmazlığı, pozulmuş böyrək funksiyası (məsələn, albuminuriya, hematuriya, oliguriya, üre / azotemiyanın artması), sidik artması, sidik tutulması, potensialın azalması, pozulmuş spermatogenez (sperma sayının və hərəkətliliyin azalması).

Əzələ-skelet sistemindən: çox tez-tez yorğunluq, nadir hallarda əzələ zəifliyi, artralji, miyalji və ya kramp.

Hisslərdən: tez-tez - yerləşmə pozğunluqları (bulanıq görmə daxil olmaqla), nadir hallarda - dəyərsizləşmiş dad, göz içi təzyiqinin artması, obyektivin buludlanması, konjonktivit, eşitmə qüsurutinnitus, hiperakusis, hipoakusiya, meydança qavrayışındakı dəyişikliklər.

Tənəffüs sistemindən, sinə və mediastinal orqanlardan pozğunluqlar: çox nadir hallarda - atəş, nəfəs darlığı, pnevmonit və ya sətəlcəm ilə xarakterizə olunan həssaslıq reaksiyaları.

Laboratoriya və instrumental məlumatlar: çox nadir hallarda - hipoqammaglobulinemiya.

Digər: dəri piqmentasiyasının pozulması, purpura, sızanaqlar, tərləmə, alopesiya.

Marketinqdən sonrakı müşahidələrə görə mənfi hadisələr (tezliyi bilinmir)
İmmunitet sisteminin pozğunluqları: eozinofili və sistemik təzahürləri olan dərman səfehi.

Dərinin və dərialtı toxumalarındakı pozğunluqlar: kəskin ümumiləşdirilmiş ekzematoz pustuloz, likenoid keratoz, onikomadesis.

Yoluxucu və parazitar xəstəliklər: herpes simplex virus növü 6-nın reaktivləşdirilməsi.

Qan və limfa sistemindəki pozğunluqlar: sümük iliyi çatışmazlığı.

Sinir sisteminin pozuntuları: dəyərsizləşmiş yaddaş.

Mədə-bağırsaq xəstəlikləri: çubuqlar.

Əzələ-skelet və birləşdirici toxuma pozuntuları: qırıqlar.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir.

Qan plazmasında karbamazepinin konsentrasiyasını artırın verapamil, diltiazem, felodipin, dekstropropoksifen, viloksazin, floksetin, fluvoksamin, nefazodon, paroksetin, trazodon, olanzapin, cimetidin, omeprazol, asetazolamid, danazol, desipramin, nikotinamit (initsolidamid) , troleandomisin), siprofloksasin, stiripentol, vigabatrin, azollar (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol), terfenadin, loratadine, izoniazid, propoksifen, oksibutinin, dantrolen, ticlopolin, ticlopedin, ticlopedin, HİV infeksiyasının müalicəsində istifadə olunur (məsələn, ritonavir) - dozaj rejiminin düzəldilməsi və ya plazmadakı karbamazepinin konsentrasiyasının izlənməsi tələb olunur.

Felbamat, plazmadakı karbamazepinin konsentrasiyasını azaldır və karbamazepinin konsentrasiyasını artırır-10,11-epoksid, eyni zamanda felbamat serumunda konsentrasiyanın azalması mümkündür.

Qan plazmasında karbamazepinin-10,11-epoksid konsentrasiyasını artıra bilən dərmanlar: loksapin, quetiapin, primidon, progabid, vaproik turşusu, valnoktamid və valpromid.

Qan plazmasında karbamazepinin-10.11-epoksid konsentrasiyasının artması mənfi reaksiyalara səbəb ola biləcəyi üçün (məsələn, başgicəllənmə, yuxululuq, ataksiya, diplopiya), bu hallarda dərmanın dozası tənzimlənməli və / və ya karbamazepinin-10.11 konsentrasiyası mütəmadi olaraq təyin edilməlidir. - plazmadakıepoksid.

Karbamazepinin konsentrasiyası azalır phenobarbital, fenitoin (qarşısını intoksikasiya fenitoinin və fenitoinin baş karbamazepin bir subtherapeutic konsentrasiyaları tövsiyə plazma konsentrasiyası olmalıdır artıq 13 .mu.g / mL terapiya karbamazepin əlavə əvvəl) fensuksimid, fosphenytoin, primidone, metsuksimid, teofillin, aminophylline, rifampicin, cisplatin, doxorubicin, mümkündür: klonazepam, valpromid, vaproik turşusu, oxcarbazepine və St. John's wort (Hypericum perforatum) ehtiva edən dərman preparatları.

Yuxarıda göstərilən dərmanlarla eyni vaxtda istifadə edildikdə, karbamazepinin bir doz tənzimlənməsi tələb oluna bilər.

Plazma zülalları səbəbiylə karbamazepinin valproik turşusu və primidon ilə yerdəyişməsi və farmakoloji cəhətdən aktiv metabolitin (karbamazepin-10,11-epoksid) konsentrasiyasının artması ehtimalı var. Karbamazepinin valproik turşusu ilə birlikdə istifadəsi ilə, müstəsna hallarda koma və qarışıqlıq yarana bilər. İzotretinoin, karbamazepin və karbamazepinin-10,11-epoksidin bioavailability və / və ya təmizlənməsini dəyişdirir (plazmadakı karbamazepinin konsentrasiyasının monitorinqi zəruridir).

Karbamazepinin konsentrasiyası azalda bilər plazmadakı (təsir səviyyəsini azaltmaq və ya tamamilə azaltmaq üçün) və aşağıdakı dərmanların doz tənzimlənməsini tələb edir: clobazam, klonazepam, digoxin, etosuximide, primidon, zonisamide, valproic turşusu, alprazolam, qlükokortikosteroidlər (prednizolon, deksametazon), siklosporin, tetrasilin, tetrasilin, tetraslinika metadon, estrogenlər və / və ya progesteron olan oral preparatlar (kontrasepsiya alternativ üsullarının seçilməsi zəruridir), teofillin, oral antikoaqulyantlar (warfarin, fenprocoumone, dicumarol, aceno) Umarolum), lamotrigine, topiramat, trisiklik antidepressantlar (imipramin, amitriptilin, nortriptilin, klomipramin), bupropion, sititalopram, mianserin, sertralin, klozapin, felbamat, tiagabin, oksarbazineferin, infeksiya, infeksiya inhibe, emirici viruslar ), ürək-damar sistemi xəstəliklərinin müalicəsi üçün dərmanlar ("yavaş" kalsium kanal blokerləri (bir qrup dihidropiridonlar, məsələn, felodipin), simvastatin, atorvastatin, lovastatin, serivastatin, ivabradine) rakonazola, levothyroxine, midazolam, olanzapin, Ziprasidon, aripiprazole, paliperidone, praziquantel, risperidon, tramadol, Ziprasidon, buprenorfin, fenazon, aprepitant, Albendazole, imatinib, siklofosfamid, lapatinib, everolimus, tacrolimus, sirolimus, temsirolimus, tadapafila. Karbamazepinin fonunda qan plazmasında fenitoin səviyyəsinin artması və ya azaldılması və mefenitoin səviyyəsinin artması ehtimalı var. Karbamazepin və litium preparatlarının və ya metoklopramidin eyni vaxtda istifadəsi ilə hər iki aktiv maddənin neyrotoksik təsirləri artırıla bilər.

Tetrasiklinlər karbamazepinin terapevtik təsirini artıra bilər. Parasetamol ilə birləşdikdə qaraciyərə zəhərli təsiri riski artır və terapevtik effektivliyi azalır (parasetamolun metabolizmasını sürətləndirir). Karbamazepinin fenotiazin, pimozid, tioksanten, mindindon, haloperidol, Maprotiline, klozapin və trisiklik antidepresanlarla eyni vaxtda qəbulu mərkəzi sinir sisteminə inhibe təsirinin artmasına və karbamazepinin antikonvulsant təsirinin zəifləməsinə səbəb olur. Monoamin oksidaz inhibitorları hiperpiretik böhranlar, hipertansif böhranlar, nöbet və ölüm riskini artırır (karbamazepinin ən azı 2 həftə təyin edilməsindən əvvəl monoamin oksidaz inhibitorları ləğv edilməlidir və ya klinik vəziyyət imkan verərsə, hətta daha uzun müddətə). Diuretiklər (hidroklorotiyazid, furosemid) ilə eyni vaxtda tətbiq olunma klinik təzahürlərlə müşayiət olunan hiponatremiyaya səbəb ola bilər. Depolyarlaşmayan əzələ gevşetici (pankuronium) təsirini azaldır. Belə bir birləşmədən istifadə edildikdə, əzələ gevşetici dozalarını artırmaq lazım ola bilər, halbuki əzələ rahatlatıcılarının daha sürətli dayandırılması ehtimalı səbəbindən xəstənin vəziyyətini diqqətlə izləmək lazımdır. Karbamazepinin levetiracetam ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə, bəzi hallarda, karbamazepinin toksik təsirinin artması qeyd edildi.

Karbamazepin etanol tolerantlığını azaldır.

Miyelotoksik dərmanlar dərmanın hematotoksikliyini artırır.

Dolayı antikoaqulyantların, hormonal kontraseptivlərin, fol turşusunun, praziquantelin maddələr mübadiləsini sürətləndirir və tiroid hormonlarının aradan qaldırılmasını gücləndirə bilər.

Anesteziya (enfluran, halotan, florotan) üçün dərmanların metabolizmasını sürətləndirir və hepatotoksik təsir riskini artırır, metoksifuran nefrotoksik metabolitlərinin meydana gəlməsini artırır. İzonyeidin hepatotoksik təsirini artırır.

Seroloji reaksiyalarla qarşılıqlı əlaqə. Karbamazepin, perfenazinin konsentrasiyasını yüksək performanslı maye xromatoqrafiyası ilə təyin etməyin yalnış müsbət nəticəsinə səbəb ola bilər. Karbamazepin və karbamazepin 10.11-epoksid, üçbucaqlı antidepressantın konsentrasiyasını polarizasiya flüoresan immunoassay ilə təyin etməklə səhv-müsbət nəticəyə səbəb ola bilər.

Dozaj və administrasiya

Karbamazepin tabletləri yeməklə birlikdə ağızdan istifadə üçün nəzərdə tutulub.

Epilepsiya müalicəsi üçün böyüklər dərmanı gündə 1-2 dəfə 1 tabletdən bir dozada təyin edirlər. Yaşlı insanlara 1-2 tabletləri gündə 1-2 dəfə qəbul etmək tövsiyə olunur. Sonradan gündə 2-3 dəfə 2 tablet alınana qədər doz tədricən artırılmalıdır. Karbamazepinin maksimal gündəlik dozası 6 tabletdən çox olmamalıdır.

1 yaşa qədər uşaqlar üçün karbamazepinin gündəlik dozası gündə 0,5-1 tablet, 1-5 il - 1-2 tablet, 5-10 il - 2-3 tablet, 10-15 il - 3-5 tabletdir. Gündəlik doza 2 dozaya bölünməlidir.

Müxtəlif genezisli nevralji və ağrı sindromlarının müalicəsi üçün gündəlik doza 2-3 dozaya bölünmüş 1-2 tablet karbamazepinin dərmanıdır. Dərmanın başlanmasından 2-3 gün sonra dozanı 2-3 tabletə qədər artırmaq olar. Terapiyanın müddəti 7-10 gündür. Xəstənin vəziyyətinin yaxşılaşması qeyd edildikdən sonra doz tədricən minimum effektivliyə endirilməlidir. Baxım dozası uzun müddət tövsiyə olunur.

Çıxarma sindromu halında, təlimatlara əsasən, karbamazepinə gündə 3 dəfə 1 tablet qəbul etmək təyin edilir. Ağır hallarda, ilk üç gündə dərmanın artan dozası tövsiyə olunur - gündə 3 dəfə 2 tablet.

Diabet insipidusundakı polidipsiya və poliuriyanın müalicəsi üçün gündə 2-3 dəfə bir tablet alınmalıdır.

Əlavə məlumat

Karbamazepinlə terapiya tədricən lazımi terapevtik səviyyəyə çatdırılaraq kiçik dozalarda başlamalıdır.

Bu dərmanla müalicə müddətində dərman mərkəzi sinir sisteminin funksiyalarına təsir göstərdiyinə görə artan diqqət konsentrasiyasını tələb edən işlərdən çəkinmək tövsiyə olunur.

Karbamazepinə dair təlimatlar dərmanı qaranlıq, sərin və uşaqların əli çatmayan yerdə saxlamaq lazım olduğunu göstərir. Raf ömrü 36 aydır.

Diqqət və tövsiyələr

Optimal terapevtik effekt əldə etmək üçün monoterapiya kimi karbamazepin tədricən qurulması ilə kiçik dozalarda təyin edilir. Dozanın tənzimlənməsi üçün kombinasiya olunmuş terapiyada qan plazmasında karbamazepinin konsentrasiyasını təyin etmək lazımdır. Karbamazepinlə aparılan terapiya kəskin şəkildə ləğv edilə bilməz, çünki yeni epileptik tutmalar tez-tez qeydə alınır. Ancaq dərman çəkilməsini tələb edərsə, xəstə sorunsuz olaraq digər antiepileptik dərmanlara köçürülməlidir. Beləliklə, karbamazepinlə müalicə zamanı qan sayını və qaraciyərin fəaliyyətini izləmək lazımdır.

Karbamazepin mülayim bir antikolinerjik təsir göstərir, buna görə terapiya müddətində göz içi təzyiqinə nəzarət edilməlidir. Karbamazepin, oral kontraseptivlərin təsirini azalda bilər, buna görə hamiləlikdən qorunmanın əlavə üsullarından istifadə edilməlidir.

Karbamazepin alkoqol qəbulundan yaranan çəkilmə simptomlarını müalicə etmək üçün istifadə olunur. Dərman xəstənin emosional vəziyyətini yaxşılaşdırır. Lakin bu məqsədlər üçün karbamazepin yalnız bir xəstəxanada istifadə edilməlidir, çünki bu iki maddənin birləşməsi sinir sisteminin arzuolunmaz stimullaşdırılmasına gətirib çıxarır.

Dərman konsentrasiyaya təsir göstərə bilər. Buna görə də, bu dərmanla terapiya dövründə təhlükəli fəaliyyətlərdən, nəqliyyat vasitələrini idarə etməkdən və artan diqqət tələb edən işlərdən çəkinmək lazımdır.

Digər dərmanlarla uyğunluq

CYP 3A4 izoenzyme inhibitorunu götürmək plazma karbamazepinin konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. CYP 3A4 izoenziminin induktorlarını karbamazepinlə birlikdə qəbul etmək antiepileptik dərman konsentrasiyasının azalmasına və metabolizmasını sürətləndirməsinə səbəb ola bilər. Karbamazepinin CYP 3A4 izoenzimi ilə metabolizə olunan dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi maddələr mübadiləsinin induksiyasını və bu dərmanların plazmadakı azalmasını nəzərdə tutur.

Karbamazepinin konsentrasiyasını artıran dərmanlar: ibuprofen, makrolid antibiotiklər, dextropropoxyphene, danazol HİV müalicəsi üçün fluoksetin, nefazodon, fluvoxamine, Trazodone, paroksetin, viloksazin, Loratadine, vigabatrin, stiripentol, azoles, terfenadin, ketiapin, loxapine, izoniazid, olanzapin, viral protease inhibitorları, verapamil, omeprazol, asetazolamide, diltiazem, dantrolol, oksibutinin, nikotinamide, ticlopidine. Primidon, cimetidin, valproik turşusu, desipramin eyni təsir göstərə bilər.

Karbamazepinin konsentrasiyasını azaldan dərmanlar: parasetamol, metadon, tramadol, antipirine, doksisiklin, anti-koagulyantlar (oral), bupropion, trazodon, sititalopram, antidepressantlar (trisikliklər), klonazepam, clobazam, lamotrigine, felbamate, etosuximididididazidazidamidazidazidazidazidazidamidazidazidazidamidazidazidazidamidazidazidazidamidazidazidazidamidazidazidazidamidazidazidazidamidazidazidazidamidazidazidazidamidazidazidazidamazid, parasetamol, metadon, tramadol, antipirin, doksisiklin, anti-koagulyantlar (oral), bupropion, trazodon, sititalopram, antidepresanlar (trisikliklər) imatinib, praziquantel, itraconazole, haloperidol, olanzapin, bromperidol, quetiapine, ziprasidone, ritonavir, saquinavir, ritonavir, indinavir, alprazolam, kalsium kanal blokerləri, teofillin, midazolam, perazolam. , qlükokortikosteroidlər, natrium levotiroksin, everolimus, siklosporin, progesteron, estrogenlər.

Düşünmək lazım olan birləşmələr.

İzoniazid + karbamazepin - artan hepatotoksiklik.

Levetiracetam + karbamazepin - karbamazepinin artan toksikliyi.

Karbamazepin + litium preparatları, metoklopramid, haloperidol, tioridazan və digər antipsikotiklər - arzuolunmaz nevroloji reaksiyaların sayının artması.

Furosemid, hidroklorotiyazid kimi karbamazepin + diuretiklər - ağır klinik simptomlarla hiponatremi meydana çıxması.

Carbamazepine + əzələ gevşetici - terapevtik təsirini tez dayandıran, lakin gündəlik gündəlik dozanı artıraraq vəziyyət düzəldilə bilər.

Karbamazepin + üzüm suyu - plazmadakı karbamazepinin səviyyəsində artım.