Bu səhifə bütün Insugen-30/70 analoqlarının siyahısını (Bifazik) tərkibi və istifadəsi üçün təqdim edir. Ucuz analoqların siyahısı, apteklərdə qiymətləri də müqayisə edə bilərsiniz.

• Insugen-30/70-in ən ucuz analoqu (Bifazik):Humalog qarışığı
• Insugen-30/70 (Bifazik) ən populyar analoqudur:Humalog qarışığı
• ATX təsnifatı: İnsulin (insan)
• Aktiv maddələr / tərkibi: insan insulin
  

Qiymeti hesablayanda ucuz analoglar Insugen-30/70 (Bifazik) apteklərin təqdim etdiyi qiymət siyahılarında olan minimum qiymət nəzərə alınıb

Verilmişdir dərman analoqlarının siyahısı ən çox tələb olunan dərmanların statistikasına əsaslanır

Tərkibindəki analoqlar və istifadə üçün göstəriş

Yuxarıdakı dərman analoqlarının siyahısı, bunu göstərir əvəzediciləri Insugen-30/70 (Bifazik), ən uyğun gəlir, çünki aktiv maddələrin eyni tərkibinə malikdirlər və istifadə üçün göstərici ilə üst-üstə düşür

Göstəriş və istifadə üsulu ilə analoqlar

Müxtəlif tərkibi, göstəriş və tətbiq üsulu ilə üst-üstə düşə bilər

Ucuz bir dərmanın ucuz bir analoqunu necə tapmaq olar?

Bir dərman, bir ümumi və ya bir sinonimi olan ucuz bir analogu tapmaq üçün ilk növbədə tərkibinə, yəni eyni aktiv maddələrə və istifadə üçün göstərişlərə diqqət yetirməyi məsləhət görürük. Dərmanın eyni aktiv maddələri, dərmanın dərmanla ekvivalent və ya dərman dərman alternativi ilə sinonim olduğunu göstərir. Bununla birlikdə, təhlükəsizliyə və effektivliyə təsir edə biləcək oxşar dərmanların təsirsiz komponentləri haqqında unutmayın. Həkimlərin göstərişlərini unutma, özünü müalicə sağlamlığınıza zərər verə bilər, buna görə də hər hansı bir dərman istifadə etməzdən əvvəl mütləq həkiminizlə məsləhətləşin.

Dərmanın təsviri

Insulin degludec + Insulin aspart * (İnsulin degludec + Insulin aspart *) - Dərman Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, insulin ultrabənövşəyi təsir göstərən (insulin degludec) həll olunan analoqdan və rekombinant biotexnologiya texnologiyasında istehsal olunan insulin (insulin aspart) tez təsir edən həll olunan analoqdan ibarət birləşmiş hazırlıqdır. Saccharomyces cerevisiae bir süzgəcindən istifadə edərək DNT.

Insulin degludec və insulin aspart müəyyən bir şəkildə insanın endogen insulinin reseptoruna bağlanır və onunla qarşılıqlı təsir göstərir, insulinin təsirinə bənzər onların farmakoloji təsirini həyata keçirirlər. İnsulinin hipoqlikemik təsiri insulinin əzələ və yağ hüceyrəsi reseptorlarına bağlandıqdan sonra toxumalarda qlükoza istifadəsinin artması və qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalının sürətlə azalması ilə əlaqədardır.

Dərmanın tərkib hissələrinin farmakodinamik təsiri Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® aydın şəkildə fərqlənir və dərmanın ümumi profilində fərdi komponentlərin hərəkət profilləri əks olunur: yüksək sürətli insulin aspart və insulin degludec.

Dərmanın bazal komponenti İnsulin degludec + İnsulin aspart * (İnsulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, uzun müddət təsir göstərir (insulin degludec), subkutan inyeksiya nəticəsində subkutan depoda həll olunan çoxhexamerlər meydana gəlir, onlardan insulin daxilində davamlı yavaş axın olur. hərəkətin düz profilidir və dərmanın sabit hipoqlikemik təsiri. Bu təsir insulin aspartı ilə birlikdə saxlanılır və sürətli hərəkət edən insulin aspartının monomerlərinin udma sürətinə təsir göstərmir.

Dərman Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, inyeksiyadan qısa müddət sonra insulinə prandial ehtiyacı təmin edir, bazal komponent isə bazal ehtiyacı təmin edən düz, sabit və ultra uzun fəaliyyət profilinə malikdir insulində. Dərmanın bir dozasının təsirinin müddəti Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® 24 saatdan çoxdur.

Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill ® və onun ümumi və maksimum hipoqlikemik təsiri arasında artan xətti əlaqə sübut edilmişdir. Dərmanın tarazlıq konsentrasiyası İnsulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, dərman qəbul edildikdən 2-3 gün sonra əldə edilir.

Yaşlı və yaşlı xəstələrdə və gənc xəstələrdə İnsulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®-in farmakodinamikasında heç bir fərq yox idi.

Klinik effektivlik və təhlükəsizlik

Beş beynəlxalq təsadüfi idarəolunan açıq klinik tədqiqat, şəkərli diabetli 1360 xəstənin (362 diabetli xəstə) iştirak etdiyi 26 və ya 52 pedal üçün hədəf rejimində İnsulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dərmanı üzərində aparıldı. 1 və 2 tip diabetli 998 xəstə). 2 tip şəkərli diabet xəstələrində ağciyər hipoqlikemik dərmanları (PHGP) və PHGP ilə birlikdə insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® vahid administrasiyasında iki helm tədqiqatı aparıldı. 2 tip diabetli xəstələrdə iki araşdırmada PHGP ilə birlikdə gündə iki dəfə PHGP ilə birlikdə Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® qəbulu gündə 2 dəfə iki fazalı insulin aspartının qəbulu ilə müqayisə edildi. . İnsulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® preparatının gündə bir dəfə insulin aspartı ilə birlikdə 1 tip diabetli xəstələrdə insulin aspartat ilə birlikdə gündə bir və ya iki dəfə insulin detemirin təyin edilməsi ilə müqayisə edildi. .

Müqayisə məhsullarının üstünlüyünün olmaması HbA-nın azalması ilə əlaqədar olaraq Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ilə düşdüyü sübut edilmişdir._1c Məqsədli xəstələrin müalicəsində edilən bütün işlərdə.

Heç vaxt insulin terapiyası qəbul etməmiş 2 tip diabetli xəstələrdə və əvvəllər insulin terapiyası almış xəstələrdə, Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, PHGP ilə birlikdə insulinlə müqayisədə oxşar glisemik nəzarət təmin edir. Glargin. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, insult glargine ilə müqayisədə nocturnal hipoqlikemiyanın daha aşağı tezliyi (0 ilə 6 saat arasında baş verən hipoqlikemiya epizodları olaraq təyin edilmiş və nəticələr ilə təsdiqlənmişdir) ilə müqayisədə daha yaxşı prandial glisemik nəzarəti təmin edir. 3.1 mmol / l-dən az bir plazma qlükoza konsentrasiyasını və ya xəstənin üçüncü şəxslərin köməyinə ehtiyac duyduğunu ölçmək.

Dərman qəbulu İnsulin degludec + Insulin aspart * (İnsulin degludec + Insulin aspart *) ® gündə iki dəfə oxşar glisemik nəzarəti təmin edir (HbA)_1c) gündə iki dəfə də tətbiq olunan bifazik insulin aspart 30 ilə müqayisədə. Dərman Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, oruc plazmasında qlükoza konsentrasiyasının azaldılmasında ən yaxşı müsbət dinamikanı təmin edir. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® istifadə edilərkən, hədəf plazma qlükoza dəyərləri 5 mmol / L olan xəstələrdə bifazik insulin aspart 30 ilə müalicə olunan xəstələrə nisbətən daha sürətli əldə edilmişdir. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® az hallarda hipoglisemiyaya səbəb olur (gecə də daxil olmaqla). 1-ci tip diabetli xəstələrdə, gündə bir dəfə digər yeməklərdən əvvəl insulin aspart ilə birlikdə Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ilə müalicə oxşar glisemik nəzarət (HbA) göstərdi._1c və oruc plazma qlükoza) hər yemək ilə insulin dstemirinin və insulin aspartının bazal bolus rejimi ilə müqayisədə nocturnal hipoqlikemiya daha nadir hallarda.

2-ci tip diabet xəstələri, İnsulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, iki dəfə tətbiq olunan "məqsəd üçün sağal" prinsipinə əsasən planlaşdırılmış iki həftəlik açıq sınaqların əldə edilmiş meta analizinə görə. gündə bifazik insulin aspart 30 ilə müqayisədə ümumi hipoglisemiya epizodu və təsdiqlənmiş nocturnal hipoqlikemiya epizodlarının daha az olduğunu göstərdi. Nəticələr göstərdi ki, Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® azalmışdır. həm tədqiqat zamanı, həm də 16 həftədən doqanın saxlanması zamanı hipoqlikemiya riski az olan bir oruclu plazma qlükoza konsentrasiyasına malikdir (Cədvəl 1).

Cədvəl 1. Tədqiqat zamanı və 16 həftədən doqanın saxlanılması zamanı gündə iki dəfə qəbul edildikdə təsdiqlənmiş hipoqlikemiya epizodları barədə məlumatların meta analizinin nəticələri

Uzun müddət İnsulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ilə müalicədən sonra insulinə antikorların klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir formalaşması olmamışdır.

Maddələrin xüsusiyyətləri Insulin degludec + Insulin aspart

Sıx bir hərəkətli insulin insulininin (insulin degludec) həll olunan bir analoqundan və rekombinant DNT biotexnologiyası tərəfindən istehsal olunan insulin tez bir həllolunan analoqundan (insulin aspart) ibarət qarışıq dərmanlar. Saccharomyces cerevisiae.

İnsan insulin analoqlarının birləşməsində 70% uzun müddət fəaliyyət göstərən insulin (insulin degludec) və 30% sürətli təsir edən insulin (insulin aspart) var.

Degludec insulin, B30 mövqeyində threynin amin turşusu olmadıqda və bir süzgəcdən istifadə edərək rekombinant DNT texnologiyası ilə istehsal olunan glutamin turşusu və C16 yağ turşusundan ibarət yan bir zəncirin olması halında insan insulindən fərqlənir. Saccharomyces cerevisiae. Degludec insulin 6103.97 bir molekulyar çəkiyə malikdir.

İnsulin aspart, insulin istifadə edərək, rekombinant DNT texnologiyası ilə istehsal olunan B28 mövqeyindəki prolin amin turşusunun aspartik turşusu ilə əvəz edilməsi istisna olmaqla, insulinə homoloji təsir göstərir. Saccharomyces cerevisiae, molekulyar çəkisi 5825.8.

Insulin Aspart, Bifazik və Degludek: qiymət və təlimatlar

Diabetes mellitus, ömür boyu müalicə tələb edən ümumi bir xəstəlikdir. Buna görə xəstəliyin birinci növündə və patologiyanın ikinci forması olan inkişaf etmiş hallarda xəstələrdə qlükoza normallaşmasına kömək edən, onu tez bir zamanda enerjiyə çevirən insulinin davamlı tətbiqi lazımdır.

Tez-tez diabet xəstəliyində Aspart insulin istifadə olunur. Bu ultrashort dərmanıdır.

Alət, B28 mövqeyindəki prolin (amin turşusu) aspartik turşu ilə əvəz olunduğu Saccharomyces cerevisiae bir süzgəcindən istifadə edərək rekombinant DNT texnologiyası ilə əldə edilən insulin analoqudur. Molekulyar çəkisi 5825,8-dir.

Tərkibi, buraxılış forması və farmakoloji təsiri

Bifazik insulin, həll olunan Aspart və kristal insulin protaminini 30 ilə 70% nisbətində birləşdirir.

Bu, ağ rəngə sahib olan sc administrasiyası üçün bir asandır. 1 mililitr 100 ədəd, bir ED isə 35 mkq susuz insulin Aspart'a uyğundur.

İnsan insulin analoqu xarici sitoplazmik hüceyrə membranında reseptoru olan bir insulin reseptoru kompleksi meydana gətirir. Sonuncu glikogen sintetaza, piruvat kinaz və hexokinaz fermentlərinin sintezini aktivləşdirir.

Şəkərin azalması hüceyrədaxili nəqliyyatın artması və qlükoza toxumasının yaxşılaşması ilə baş verir. Hipoqlikemiya, qaraciyər tərəfindən qlükozanın sərbəst buraxılması, qlikogenogenez və lipogenezin aktivləşdirilməsi vaxtını azaltmaqla da əldə edilir.

Bifazik insulin aspartı, hormon prolininin molekulu aspartik turşusu ilə əvəz edildikdə, biotexnoloji manipulyasiyalar yolu ilə əldə edilir. Bu cür bifazik insulinlər, insulin kimi, glikosilləşdirilmiş hemoglobinə oxşar təsir göstərir.

Hər iki dərman da molar ekvivalentində eyni dərəcədə aktivdir. Ancaq Aspart insulin həll olunan insan hormonundan daha sürətli hərəkət edir. Protaminin kristal aspartı orta müddətə təsir göstərir.

Agentin sc administrasiyasından sonra hərəkət 15 dəqiqədən sonra əldə edilir. Dərmanın ən yüksək konsentrasiyası enjeksiyondan 1-4 saat sonra baş verir. Effektin müddəti 24 saata qədərdir.

Cmax serumunda insulin bifazik insulin istifadə etdikdən 50% daha çoxdur. Üstəlik, Cmax-a çatmaq üçün orta vaxt yarıdan azdır.

T1 / 2 - 9 saata qədər, protaminlə əlaqəli fraksiyanın udma sürətini əks etdirir. Təməl insulin səviyyəsi tətbiq edildikdən 15-18 saat sonra müşahidə olunur.

Ancaq 2-ci tip diabetlə Cmax-ın əldə edilməsi 95 dəqiqədir. Sc administrasiyasından sonra 14-dən az və 0-dən yuxarı səviyyədə saxlayır. İdarəetmə sahəsinin udma sahəsinə təsir edib-etməməsi araşdırılmamışdır.

Farmakologiya

Təsir mexanizmi. Insulin degludec və insulin aspart insulin endogen insulinin reseptorlarına xüsusi bir şəkildə bağlanır və onunla qarşılıqlı əlaqə quraraq, insulin təsirinə bənzər şəkildə farmakoloji təsirini həyata keçirirlər. İnsulinin hipoqlikemik təsiri insulinin əzələ və yağ hüceyrəsi reseptorlarına bağlandıqdan sonra toxumalarda qlükoza istifadəsinin artması və qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalının sürətlə azalması ilə əlaqədardır.

İnsulin degludec + insulin aspart birləşməsinin tərkib hissələrinin farmakodinamik təsiri aydın şəkildə fərqlənir və dərmanların ümumi fəaliyyət profili ayrı-ayrı komponentlərin fəaliyyət profillərini əks etdirir: yüksək sürətli insulin aspart və insulin degludec.

Sürüldükdən sonra ultra uzun bir hərəkətə (insulin degludec) sahib olan insulin degludec + insulin aspartının bazal komponenti, subkutan anbarda həllolunan çoxhexamerlər əmələ gətirir, onlardan insulin degludekinin dövriyyəyə davamlı hərəkəti və sabit hipoqlikemik təsiri təmin edir. Bu təsir insulin aspartı ilə birlikdə saxlanılır və sürətli hərəkət edən insulin aspartının monomerlərinin udma sürətinə təsir göstərmir.

İnsulin degludec + insulin aspartının birləşməsi, inyeksiya sonrası insulin üçün prandial ehtiyacı təmin edərək, sürətlə hərəkət etməyə başlayır, bazal komponent insulinə bazal ehtiyacı təmin edən düz, sabit və ultra uzun bir fəaliyyət profilinə malikdir. İnsulin degludec + insulin aspartının bir dozasının təsirinin müddəti 24 saatdan çoxdur.

İnsulin degludec + insulin aspart birləşməsinin dozasının artması ilə ümumi və maksimum hipoqlikemik təsiri arasındakı xətti əlaqə_ss tətbiq edildikdən 2-3 gün sonra əldə edilir.

Yaşlı xəstələrdə və gənc xəstələrdə insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin farmakodinamikasında heç bir fərq yox idi.

Klinik effektivlik və təhlükəsizlik

"Hədəfə uyğun müalicə" rejimində insulin degludec + insulin aspartının beş beynəlxalq təsadüfi idarəolunan açıq beynəlxalq klinik sınağı 26 və ya 52 həftə ərzində 1360 diabet xəstəsi ilə (1 tip diabetli 362 xəstə və 2 tip diabetli 998 xəstə ilə) keçirildi. ) İki müqayisəli tədqiqat, 2 tip diabet xəstələrində insulin degludec + insulin aspartının ağız hipoqlikemik dərmanlarla (PHGP) və vahid insulin glarjininin PHGP ilə birlikdə tətbiq edilməsinin vahid administrasiyasında aparıldı və insulin degludec + insulin aspartın gündə 2 dəfə qarışıq qəbulu aparıldı. PHGP ilə 2 tip şəkərli diabet xəstələrində iki araşdırmada PHGP ilə birlikdə gündə iki dəfə bifazik insulin aspartın qəbulu ilə müqayisə edildi. İnsulin degludec + birləşməsinin aparılması İnsulin aspart ilə gündə bir dəfə insulin aspartı ilə birlikdə 1-ci tip şəkərli diabet xəstələrində insulin detemirinin gündə 1 və ya 2 dəfə qəbul edilməsi ilə müqayisə edildi.

HbA-nın azalması ilə əlaqədar insulin degludec + insulin aspartın birləşməsindən müqayisəli dərmanların üstünlüyünün olmaması_1c Məqsədli xəstələrin müalicəsində edilən bütün işlərdə.

Heç vaxt insulin terapiyası qəbul etməmiş 2 tip diabetli xəstələrdə və əvvəllər insulin terapiyası almış xəstələrdə, insulin degludec + insulin aspartın PHGP ilə birləşməsi insulin qlargininə nisbətən oxşar glisemik nəzarət təmin edir. İnsulin degludec + insulin aspartın birləşməsi, nocturnal hipoqlikemiyanın daha aşağı tezliyi olan insulin glargine ilə müqayisədə daha yaxşı prandial glisemic nəzarəti təmin edir (səhər saat 0-dən 6-a qədər baş verən hipoqlikemiya epizodları olaraq təyin edilmiş, 3,1 mmol / l-dən az plazma qlükoza konsentrasiyalarının ölçülməsi ilə təsdiqlənmişdir) və ya üçüncü tərəflərin xəstə köməyinə ehtiyacı).

Gündə 2 dəfə insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin tətbiqi oxşar glisemik nəzarəti təmin edir (HbA)_1c) gündə 2 dəfə tətbiq olunan bifazik insulin aspart 30 ilə müqayisədə. İnsulin degludec + insulin aspartın birləşməsi oruc plazma qlükoza konsentrasiyasının azaldılmasında ən yaxşı müsbət dinamikanı təmin edir. İnsulin degludec + insulin aspart birləşməsini istifadə edərkən, bifazik insulin aspart 30 ilə müalicə olunan xəstələrə nisbətən 5 mmol / L səviyyəli hədəf plazma qlükoza dəyərlərinə daha tez nail olundu. İnsulin degludec + insulin aspartın birləşməsi az tez-tez hipoqlikemiyaya səbəb olur (gecə də daxil olmaqla). . 1-ci tip diabetli xəstələrdə gündə 1 dəfə insulin degludec + insulin aspartın qarışığı ilə insulin aspart ilə birlikdə müalicə digər yeməklərdən əvvəl oxşar qlisemik nəzarət göstərmişdir (HbA)_1c və oruc plazma qlükoza) hər yemək ilə insulin detemir və insulin aspartın bazal bolus rejimi ilə müqayisədə nocturnal hipoqlikemiya daha nadir hallarda.

2 tip diabetli xəstələrin iştirak etdiyi "məqsədə şəfa" prinsipinə əsasən hazırlanmış iki həftəlik 26 həftəlik açıq sınaqların meta analizinə əsasən gündə 2 dəfə tətbiq olunan insulin degludec + insulin aspartın birləşməsi təsdiqlənmiş epizodların daha az olduğunu göstərdi. ümumi hipoqlikemiya və bifazik aspart 30 insulin ilə müqayisədə təsdiqlənmiş nocturnal hipoqlikemiya epizodları.Meta analiz insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin plazma qlükoza konsentrasiyasını aşağı saldığını göstərdi. həm araşdırma zamanı, həm də 16 həftədən etibarən dozanın saxlanması zamanı hipoqlikemiya riski az olan oruc qanı. Birləşmə insulin degludec + insulin aspart (gündə 2 dəfə) / bifazik insulin aspart 30 (gündə 2 dəfə) ilə təsdiqlənmiş hipoqlikemiyanın ümumi sayının müəyyən edilmiş nisbi tezliyi (95% CI), tədqiqat dövründə 0,81 (0,67, 0,98) olmuşdur. ), dozanın saxlanması zamanı - 0.69 (0.55, 0.87), təsdiqlənmiş gecə hipoqlikemiyasının nisbi tezliyi - tədqiqat dövründə 0.43 (0.31, 0.59) və 0.38 (0.25, 0.58) saxlanma dozası zamanı.

Uzun müddət insulin degludec + insulin aspart birləşməsi ilə müalicədən sonra insulinə antikorların klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir formalaşması olmamışdır.

Emilim Sc injectiondan sonra, subkutan yağ toxumasında bir insulin anbarı meydana gətirən və insulin aspart monomerlərinin qan dövranına sürətli buraxılmasına mane olmayan həll olunan sabit degludek insulin çoxheksamerlərinin meydana gəlməsi baş verir. Multihexamers tədricən dağılır, degludec insulin monomerlərini buraxır və nəticədə yavaş-yavaş qan dövranına daxil olur. C_ss qan plazmasında superlong hərəkətin bir hissəsi (insulin degludec) insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin tətbiqindən 2-3 gün sonra əldə edilir.

İnsulin aspartının sürətli udulmasının tanınmış göstəriciləri insulin degludec + insulin aspartın birləşməsində saxlanılır. İnsulin aspartının farmakokinetik profili, enjeksiyondan 14 dəqiqə sonra görünür, C_maksimum 72 dəqiqədən sonra müşahidə olunur

Emilim 1 tip şəkərli diabet və 2 tip diabet olan xəstələrdə bir dərialtı doza 0.4, 0.6 və 0.8 U / kq olan insulin degludec + insulin aspart birləşməsindən sonra konsentrasiyası - vaxt profilində artan doz ilə artan dozanın artması göstərildi. birləşmənin hər iki komponenti.

İnsulin aspart C-də dozada mütənasib artım göstərdi_maksimum və AUC-də doza mütənasib artımdan bir qədər çoxdur_0–12 1 tip şəkərli diabet və tip 2 diabetli xəstələrdə insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin tək bir sk administrasiyasından sonra.

Insulin degludec C-də dozada mütənasib artım göstərdi_maksimum və AUC_0–120 1 tip şəkərli diabet və tip 2 diabetli xəstələrdə insulin degludec + insulin aspartının birləşməsinin tək bir rəhbərliyi ilə.

Qarışıq komponentin təsiri - insulin aspart - orta hesabla 14 dəq enjeksiyondan sonra, C_maksimum - 72 dəqiqə Serum C_ss bir birləşmə komponenti - insulin degludec - vasitəsilə əldə edildi 3-4 gündür insulin degludec + insulin aspart birləşməsini tətbiq etdikdən sonra.

Dağılım. Serum albumin üçün degludec insulinin yaxınlığı, insanın qan plazmasında plazma proteininin (> 99%) bağlanma qabiliyyətinə uyğundur. İnsulin aspartında plazma zülalının bağlanma qabiliyyəti daha aşağıdır (T.)_1/2 sc injection sonra insulin degludec + insulin aspart birləşməsi subkutan toxuma udma dərəcəsi ilə müəyyən edilir. T_1/2 Degludec insulin təxminən 25 saatdır və doza müstəqildir.

Xətti. İnsulin degludec + insulin aspartının birləşməsinin ümumi təsiri bazal komponentin (insulin degludec) və 1-ci və 2-ci tip şəkərli diabetdəki prandial komponentin (insulin aspart) idarə olunan dozasına mütənasibdir.

Xüsusi xəstə qrupları

Xəstələrin cinsiyyətindən asılı olaraq insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin farmakokinetik xüsusiyyətlərində heç bir fərq tapılmadı.

Yaşlı xəstələr, fərqli etnik qrupların xəstələri, böyrək və ya qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr. Yaşlı və gənc xəstələr arasında, fərqli etnik qrupların xəstələri arasında, böyrək və qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr və sağlam xəstələr arasında insulin degludec + insulin aspartının birləşməsinin farmakokinetikasında klinik cəhətdən ciddi fərqlər müşahidə edilməmişdir.

Geriatriya İnsulin degludec + insulin aspartının birləşməsinin farmakokinetik və farmakodinamik təsiri 13 gənc yetkinlərdə (18-35 yaş) və 15 yaşlı xəstədə (≥65 yaş) 1 diabet şəklində olan 2 xəstə 0,5 U / kq dozadan sonra 2 şəkərli diabetdən istifadə edilmişdir: biri insulin degludec + insulin aspart və digəri iki fazalı insulin aspartının birləşməsidir. Insulin degludec + insulin aspartın (AUC əsasında) insulin aspart birləşməsinin ümumi məruz qalması_0–12 yaşlı xəstələrdə insulin aspartı) kiçik yaşlılara nisbətən artmağa meyllidir. Insulin degludec + insulin aspart (AUC əsasında) insulin degludec birləşməsinin ümumi məruz qalması_0–120 insulin degludec) və insulin degludec + insulin aspart (AUC əsasında) ilə birləşməsinə qarşı farmakodinamik reaksiya_0–24 yaşlı insanda və 1-ci tip diabetli yaşlı xəstələrdə insulin degludec) oxşar idi, baxmayaraq ki, yaşlı xəstələrdə fərdi dəyişkənlik daha yüksək idi.

Uşaqlar və yeniyetmələr. 1-ci tip şəkərli diabetli uşaqlarda (6-11 yaş) və yeniyetmələrdə (12-18 yaş) bir araşdırmada insulin degludec + insulin aspartının birləşməsinin farmakokinetik xüsusiyyətləri tək bir inyeksiya ilə yetkin xəstələrdə olanlarla müqayisə edilə bilər.

Ümumi konsentrasiyası və C_maksimum insulin aspartı uşaqlarda yetkinlərə nisbətən daha yüksək, yeniyetmələrdə və yetkinlərdə eynidır.

1-ci tip diabetli uşaqlarda və yeniyetmələrdə degludec insulinin farmakokinetik xüsusiyyətləri yetkin xəstələrdə olanlarla müqayisə edilə bilər. 1-ci tip şəkərli diabetli xəstələrdə bir doz deglec insulin dozasının tək vurulması fonunda, uşaqlarda və yeniyetmələrdə dərman dozasının ümumi təsiri, yetkin xəstələrə nisbətən daha yüksək olduğu göstərilmişdir.

Paul Müxtəlif farmakokinetik və farmakodinamik tədqiqatların təhlili zamanı cinsiyyət insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin fərdi komponentlərinin farmakokinetikasına təsiri qiymətləndirildi. Ümumiyyətlə, qadın və kişilər arasında insulin degludec və ya insulin aspartın farmakokinetik xüsusiyyətlərində klinik cəhətdən ciddi fərqlər yox idi.

Piylənmə Bədən kütləsi indeksinin (BMI) insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin fərdi komponentlərinin farmakokinetikasına təsiri çarpaz farmakokinetik və farmakodinamik tədqiqatların təhlilində öyrənilmişdir. 1-ci tip diabetli xəstələrdə degludec insulin və BMI-yə məruz qalma arasında heç bir əlaqə tapılmadı. 1-ci və 2-ci tip diabetli xəstələrdə, BMI-nin artması ilə degludec insulinin qlükoza azalma təsirinin azalmasına meyl göstərildi. İnsulin aspart üçün, BMI və tip 1 və ya tip 2 diabetli xəstələrdə məruz qalma arasında heç bir əlaqə mövcud deyildi.

Irqi və etnik. Irqi və etnik mənşəli insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin farmakokinetikasına təsiri öyrənilməmişdir. Birləşmənin bazal komponenti olan insulin degludec, İspan və ya Latino mənşəli Afrikalı Amerikalılarda (n = 18), İspan və ya Latino etnik mənşəli ağ rəngli insanlar (n = 22) və İspan və ya Latın mənşəli (n = 23) ağ dərili insanlarla farmakokinetik və farmakodinamik tədqiqatlarda öyrənilmişdir. tip 2 diabet mellitus.İstilən irqi və etnik qruplar arasında statistik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər yox idi.

Hamiləlik Hamiləliyin insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin farmakokinetikasına və farmakodinamikasına təsiri öyrənilməmişdir (bax. "Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə").

Böyrək çatışmazlığı. Böyrək çatışmazlığının insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin farmakokinetikasına təsiri öyrənilməmişdir. Birləşmənin bazal komponenti - insulin degludeci (0,4 U / kq olan bir sk dozunun daxil olması) - normal və ya pozulmuş böyrək funksiyası / son mərhələli böyrək çatışmazlığı olan 32 nəfərdə (n = 4-8 / qrup) farmakokinetik tədqiqatlarda öyrənilmişdir. . Böyrək disfunksiyası Cl kreatininə uyğun olaraq təyin edilmişdir: ≥90 ml / dəq (normal), 60–89 ml / dəq (mülayim), 30–59 ml / dəq (orta) və 0.08 U / kq dozada insulin aspart (insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin sürətli fəaliyyət göstərən bir komponenti) normal böyrək funksiyası olan, mülayim, orta və ya ağır (lakin hemodializ tələb etməyən) böyrək funksiyası pozulmuş insanlarda bir araşdırmada qiymətləndirilmişdir. Bu araşdırmada, kreatinin klirensinin AUC və C-yə təsiri aşkarlanmadı_maksimum insulin aspart.

Qaraciyər çatışmazlığı. Qaraciyər çatışmazlığının insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin farmakokinetikasına təsiri öyrənilməmişdir. Birləşmənin bazal komponenti - insulin degludec - bir s / c doza (0.4 PIECES / normal) qəbul edildikdən sonra 24 nəfərdə (n = 6 / qrup) normal və ya pozulmuş qaraciyər funksiyası (mülayim, orta və ağır qaraciyər çatışmazlığı) olan bir farmakokinetik tədqiqatda öyrənilmişdir. kq) insulin degludec. Sağlam insanlar və qaraciyər funksiyası pozulmuş insanlar arasında insulin degludecinin farmakokinetikasında heç bir fərq aşkarlanmadı (bax. "Ehtiyat tədbirləri").

0.06 U / kq insulin aspartının bir dozasının açıq bir araşdırmasında (insulin degludec + insulin aspartının birləşməsinin sürətli təsir edən bir komponenti) qaraciyər çatışmazlığının müxtəlif dərəcələri olan (yüngül, orta dərəcədə ağır) 24 xəstəyə (n = 6 / qrup) sk tətbiq edildi. Bu araşdırmada qaraciyər çatışmazlığı dərəcəsi ilə insulin aspartının farmakokinetikası arasında heç bir əlaqə tapılmadı.

Preklinik təhlükəsizlik tədqiqatları

Farmakoloji təhlükəsizliyi, təkrarlanan dozaların toksikliyi, kanserogen potensial, reproduktiv funksiyaya zəhərli təsirlər araşdırmalarına əsaslanan klinik məlumatlar insanlara heç bir təhlükə yaratmadı. Degludec insulinin metabolik və mitogen aktivliyinin nisbəti insan insulinin nisbətinə bənzəyir.

Hamiləlik və laktasiya

Hamiləlik dövründə insulin degludec + insulin aspartın birləşməsinin istifadəsi kontrendikedir, çünki hamiləlik dövründə istifadəsi ilə əlaqədar klinik təcrübə yoxdur. Heyvanlarda reproduktiv funksiyanın tədqiqi, degludec insulin və insan insulininin embriotoksiklik və teratogenlik baxımından fərqliliyini aşkar etmədi.

Ana südü zamanı insulin degludec + insulin aspartın birləşməsinin istifadəsi kontrendikedir, çünki Laktasiya edən qadınlarda klinik təcrübə yoxdur.

Heyvan tədqiqatları göstərdi ki, siçovullarda degludec insulin ana südündə ifraz olunur, ana südündə konsentrasiyası qan plazmasına nisbətən daha aşağıdır. İnsulinin degludecinin qadınların ana südü ilə xaric olub-olmadığı bilinmir.

Məhsuldarlıq. Heyvan tədqiqatları degludec insulinin məhsuldarlığa mənfi təsirini tapmadı.

FDA Fetal Fəaliyyət Kateqoriya - C.

Hamilə qadınlarda insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin istifadəsinə dair kifayət qədər və ciddi şəkildə tədqiqatlar aparılmamışdır. Bir hamiləliyi planlaşdırarkən və ya onu təyin edərkən xəstələr dərman istifadə etməsini həkimləri ilə müzakirə etməlidirlər. Heyvanların çoxalması tədqiqatları insanlarda həmişə təsiri proqnozlaşdıra bilmədiyi üçün, hamiləlik dövründə insulin degludec + insulin aspartının birləşməsindən yalnız terapiyanın gözlənilən təsiri döl üçün potensial riskdən yüksək olduqda istifadə edilməlidir. Diabet və ya gestational diabet tarixi olan xəstələr üçün konsepsiya və hamiləlik dövründə yaxşı metabolik nəzarəti saxlamaq vacibdir. İnsulin ehtiyacı hamiləliyin ilk trimestrində azalda bilər, bir qayda olaraq, ikinci və üçüncü trimestrdə artır və doğuşdan sonra tez azalır. Bu xəstələrdə qlükoza səviyyəsinin diqqətlə izlənməsi vacibdir.

Degludec / aspart insulinin ana südü ilə xaric olub-olmadığı bilinmir. İnsan insulini də daxil olmaqla bir çox maddə ana südü ilə atıldığından, əmizdirən analarda insulin degludec + insulin aspart birləşməsindən istifadə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır. Laktasiya dövründə diabetli qadınlar insulin dozasında, qidalanma planında və ya hər ikisində dəyişiklik tələb edə bilər.

Maddələrin yan təsirləri Insulin degludec + Insulin aspart

Müalicə zamanı bildirilən ən çox görülən yan təsir hipoqlikemiyadır Fərdi mənfi reaksiyaların təsviri).

Aşağıda təsvir edilən bütün yan təsirlər, klinik sınaqların məlumatlarına əsasən, qruplaşdırılmışdır MedDRA və orqan sistemləri. Yan təsirlərin yayılması tez-tez (≥1 / 10), tez-tez (dərmanlara qarşı ≥1 / 100) xəstənin həyatına təhlükə yarada biləcəyi kimi müəyyən edilir.

İnsulin degludec + insulin aspart birləşməsini istifadə edərkən, həssaslıq reaksiyaları (dil və ya dodaqların şişməsi, ishal, ürək bulanması, yorğunluq və dəri qaşınması) və ürtiker nadir hallarda olurdu.

Allergik reaksiyalar. Hər hansı bir insulin istifadə edərkən, insulin degludec + insulin aspartın birləşməsi ilə birlikdə, həyati təhlükəsi olan ümumiləşdirilmiş alerji inkişaf edə bilər, o cümlədən anafilaksi, ümumiləşdirilmiş dəri reaksiyaları, anjiyoödem, bronxospazm, hipotansiyon və şok, bu reaksiyalar həyati təhlükə verə bilər (bax "Ehtiyat tədbirləri"). .

Həssaslıq (dil və dodaqların şişməsi, ishal, bulantı, yorğunluq və qaşınma ilə özünü göstərir) və ürtiker qeyd edildi 0,5% -də insulin degludec + insulin aspart birləşməsini qəbul edən xəstələr.

Hipoqlikemiya. Hipoqlikemiya, insulinin dozası xəstənin buna ehtiyacı ilə əlaqədar olaraq çox olduqda inkişaf edə bilər. Şiddətli hipoqlikemiya, şüurun itirilməsinə və / və ya konvulsiyalara, beyin fəaliyyətinin müvəqqəti və ya geri dönməz bir pozulmasına ölümcül nəticəyə qədər gətirib çıxara bilər. Hipoqlikemiya simptomları, bir qayda olaraq, birdən inkişaf edir. Bunlara soyuq tər, dərinin solğunluğu, artan yorğunluq, əsəbilik və ya titrəmə, narahatlıq, qeyri-adi yorğunluq və ya zəiflik, disorientasiya, konsentrasiyanın azalması, yuxululuq, şiddətli aclıq, bulanıq görmə, baş ağrısı, ürək bulanması, ürək çarpması daxildir.

Lipodistrofiya. Enjeksiyon yerində lipodistrofiya (lipohipertrofiya, lipoatrofiya daxil olmaqla) inkişaf edə bilər. Enjeksiyon sahəsinin eyni anatomik bölgədə dəyişdirilməsi qaydalarına əməl edilməsi bu mənfi reaksiyanın inkişaf riskini azaltmağa kömək edir.

Lipodistrofiya. İnsulinin degludec + insulin aspartın birləşməsi də daxil olmaqla, uzun müddət istifadə edilməsi təkrar insulin vurulduğu yerlərdə lipodistrofiyaya səbəb ola bilər. Lipodistrofiyaya lipohipertrofiya (yağ toxumasının qalınlaşması) və lipoatrofiya (yağ toxumasının nazikləşməsi) daxildir və insulinin udulmasına təsir göstərə bilər. Lipodistrofiya riskini azaltmaq üçün daima eyni anatomik bölgədəki insulinin inyeksiya yerini dəyişdirməlisiniz. Klinik proqram, xəstələrin 0,1% -də lipodistrofiya, insulin degludec + insulin aspart birləşməsi ilə müalicə olunur.

Enjeksiyon yerindəki reaksiyalar. Insulin degludec + insulin aspart birləşməsini qəbul edən xəstələrdə enjeksiyon yerində reaksiyalar (hematoma, ağrı, lokal qanaxma, eritema, birləşdirici toxuma nodülləri, şişkinlik, dərinin rəngsizləşməsi, qaşınma, qıcıqlanma və enjeksiyon yerində sıxılma) müşahidə edildi. Enjeksiyon yerindəki əksər reaksiyalar kiçik, müvəqqəti olur və ümumiyyətlə davam edən müalicə ilə yox olur.

Enjeksiyon yerindəki reaksiyalar. İnsulin degludec + insulin aspart birləşməsini qəbul edən xəstələr enjeksiyon yerində, hematoma, ağrı, qanaxma, eritema, nodüllər, şişkinlik, dərinin rəngsizləşməsi, qaşınma, istiləşmə hissi və inyeksiya yerində sıxılma kimi reaksiyalar inkişaf edə bilər. Klinik proqramda, enjeksiyon yerindəki reaksiyalar xəstələrin 2% -də müşahidə edildi, insulin degludec + insulin aspart birləşməsi ilə müalicə olunur.

Kilo qazanma. Kilo artımı da daxil olmaqla insulin terapiyası ilə müşahidə edilə bilər insulin degludec + insulin aspart birləşməsindən istifadə edərkən insulinin anabolik təsirinin təzahürü olmalıdır. Klinik proqramda, insulin degludec + insulin aspart birləşməsini qəbul edən 1 tip diabetli xəstələrdə orta çəki artımı 2.8 kq, insulin degludec + insulin aspart qəbul edən 2 tip diabet xəstələri isə orta hesabla 1 qəbul etdilər , 6 kq.

Periferik ödem. Insulin, o cümlədən insulin degludec + insulin aspart birləşməsi, natrium tutma və ödem gətirib çıxara bilər. Klinik proqramda, insulin degludec + insulin aspart birləşməsini alan 1-ci tip diabetli xəstələrin 2,2% -ində və 2-ci tip diabetli xəstələrin 1,8% -ində periferik ödem müşahidə edilmişdir.

Uşaqlar və yeniyetmələr. Qarışıq insulin degludec + insulin aspartının farmakokinetik xüsusiyyətləri 18 yaşdan kiçik uşaqlarda və yeniyetmələrdə öyrənilmişdir (bax. Farmakokinetika). Uşaqlarda və yeniyetmələrdə effektivlik və təhlükəsizlik mövzusunda araşdırmalar aparılmadı.

Xüsusi xəstə qrupları. Klinik tədqiqatlar zamanı yaşlı xəstələr, böyrək və ya qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr və ümumi xəstə əhali arasında mənfi reaksiyaların tezliyi, növü və ya şiddəti arasında heç bir fərq tapılmadı.

Klinik Tədqiqat Təcrübəsi

Klinik sınaqlar fərqli şərtlər dəsti ilə aparıldığından, bu tədqiqatlarda müşahidə olunan mənfi reaksiyaların baş verməsi digər klinik tədqiqatlardakı tezliklə birbaşa müqayisə edilə bilməz və klinik praktikada yan təsirlərin baş verəcəyini proqnozlaşdırmaq olmur.

1 və 2 tip diabetli xəstələrdə insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin təhlükəsizliyi, "hədəfə müalicə et" prinsipi ilə 6-12 ay davam edən 5 sınaqda qiymətləndirildi.

1-ci tip diabetli xəstələrdə insulin degludec + insulin aspartının birləşməsinin təhlükəsizlik tədqiqatına 362 xəstə daxildir, məruz qalma müddəti 43 həftə idi. Xəstələrin orta yaşı 41 yaş, xəstələrin 1% -i 75 yaşdan yuxarı idi. Əlli iki faiz kişilər, 91% -i ağ dərili, 3% -i Afrika-Amerika, 3% -i İspan idi. Orta BMI 26 kq / m 2 idi. Diabetin orta müddəti 17 il, ortalama HbA idi_1c tədqiqatın əvvəlində - 8,3%. Tədqiqatın əvvəlində nöropatiya, oftalmopatiya, nefropatiya və ürək-damar xəstəliklərinin tarixi, müvafiq olaraq 19, 25, 6 və 4% hallarda bildirildi. Tədqiqatın başlanğıcındakı ortalama GFR 88 ml / dəq / 1.73 m 2 idi və xəstələrin 6% -ində GFR 60 ml / dəq / 1.73 mm 2-dən az idi.

İnsulin degludec + insulin aspart birləşməsinin təhlükəsizliyinə dair başqa bir araşdırmaya 2 tip şəkərli diabet xəstəsi olan 998 xəstənin məruz qalma müddəti 24 həftə idi. Xəstələrin orta yaşı 58 yaş, 3% -i 75 yaşdan yuxarı idi. Əlli dörd faizi kişilər, 44% -i ağ dərili, 4% -i Afrika-Amerika və 6% -i İspan idi. Orta BMI 29 kq / m 2 idi. Diabetin orta müddəti 12 ildir, orta HbA_1c tədqiqatın əvvəlində - 8,5%. Tədqiqatın əvvəlində nöropatiya, oftalmopatiya, nefropatiya və ürək-damar xəstəliklərinin tarixi, müvafiq olaraq 15, 21, 10 və 1% hallarda bildirildi. Əvvəlcə ortalama GFR 84 ml / dəq / 1.73 m 2, xəstələrin isə 11% -də 60 ml / dəq / 1.73 m 2-dən az idi.

İnsulin degludec + insulin aspart birləşməsi ilə müalicə olunan 1 və 2 tip diabetli xəstələrdə klinik araşdırmalar zamanı müşahidə olunan ümumi mənfi reaksiyalar (hipoqlikemiya istisna olmaqla) aşağıda verilmişdir. Ümumi mənfi reaksiyalar tədqiq olunan əhalinin patients5% -ində müşahidə olunan reaksiyalar kimi müəyyən edilmişdir. Hipoqlikemiya göstərilmir və aşağıdakı xüsusi bir bölmədə müzakirə olunur.

İnsulin degludec + insulin aspart (N = 362) ilə müalicədə 1 tip diabetli xəstələrin patients5% -də müşahidə olunan mənfi reaksiyalar

Baş ağrısı 9,7%.

Üst tənəffüs yollarının infeksiyası 9.1%.

İnsulin degludec + insulin aspart (N = 998) ilə müalicədə 2 tip şəkərli diabet ilə müşahidə olunan mənfi reaksiyalar

Üst tənəffüs yollarının infeksiyası 5.7%.

Baş ağrısı 5.6%.

Hipoqlikemiya insulin istifadə edən xəstələrdə ən çox müşahidə olunan mənfi reaksiya, o cümlədən insulin degludec + insulin aspartın birləşməsidir (bax "Ehtiyat tədbirləri"). Qeyd olunan hipoqlikemiyanın tezliyi diabet, insulin dozası, qlükoza nəzarətinin intensivliyi, fon terapiyası və xəstə üçün digər daxili və xarici amillər kimi hipoqlikemiya anlayışı üçün istifadə olunan tərifə bağlıdır. Bu səbəblərə görə, insulin degludec + insulin aspartının birləşməsinin hipoqlikemiya hallarının digər agentlərlə müqayisəsi klinik sınaqlarda hipoqlikemiya hallarının müqayisə edilməsi səhv ola bilər və klinik praktikada müşahidə olunan hipoqlikemiya qiymətləndirməsinin nümayəndəsi ola bilməz.

Aşağıdakı, insulin degludec + insulin aspart birləşməsini almış 1 və 2 tip diabetli xəstələrdə aparılan tədqiqatlarda hipoqlikemiyanın yayılmasıdır. Şiddətli hipoqlikemiya, karbohidrat, qlükaqon və ya digər reanimasiya tətbiq etmək üçün başqa bir insanın köməyini tələb edən bir epizod olaraq təyin olundu.

Klinik tədqiqatlarda insulin degludec + insulin aspart hipoqlikemiyanın birləşməsi ağır hipoqlikemiya epizodu (1) və ya laboratoriya və ya öz-özünə ölçülən plazma qlükozasının 56 mq / dl-dən az olduğu və ya bütün qan qlükozasının 50 mq-dan az olduğu bir epizod kimi müəyyən edilmişdir. / dl (yəni hipoqlikemik simptomlarla və ya olmadan) - (2).

Yetkinlərin klinik tədqiqatlarında ən azı 1 hipoqlikemiya (1) və ya hipoqlikemiya (2) epizodu yaşamış 1 tip diabetli xəstələrin faizi

Tədqiqat A-da xəstələr 52 həftə ərzində (N = 362) insulin degludec + insulin aspart (gündə 1 dəfə) və insulin aspartını (gündə 2 dəfə) qəbul etdilər.

Hipoqlikemiya (1) 13.3%.

Hipoqlikemiya (2) 95%.

Yetkinlərin klinik sınaqlarında ən azı 1 hipoqlikemiya epizodu (1) və ya hipoqlikemiya (2) yaşamış 2 tip diabetli xəstələrin faizi

B işində xəstələr insulin degludec + insulin aspart (gündə 1 dəfə), sadə insulin və daha əvvəl 2 və daha çox PHGP (N = 265) ilə birləşdilər.

Study C-də xəstələr insulin degludec + insulin aspart (gündə 1 dəfə), bazal insulin (gündə 1 dəfə) və 1 və ya daha çox PHGP (N = 230) qəbul etdilər.

Tədqiqat D-də xəstələr, əvvəllər gündə 1-2 dəfə, əvvəlcədən qarışıq, PHGP (N = 224) olmayan insulin degludec + insulin aspartının birləşməsini (gündə 2 dəfə) aldılar.

E işində xəstələr, əvvəllər gündə 1-2 dəfə bir dəfə bazal / pre / özünü qarışdıran, PHGP (N = 279) olmayan insulin degludec + insulin aspartının birləşməsini (gündə 2 dəfə) aldılar.

Hipoqlikemiya (1) 0.4, 0, 3.1 və 1.4%.

Hipoqlikemiya (2) 49.8, 52.6, 66.1 və 73.5%.

Qarşılıqlı əlaqə

İnsulin ehtiyacını təsir edən bir sıra dərmanlar var.

İnsulinə ehtiyac azaldıla bilər: oral hipoqlikemik dərmanlar, glukagon kimi peptid-1 reseptor agonistləri (GLP-1), MAO inhibitorları, selektiv olmayan beta-blokerlər, ACE inhibitorları, salisilatlar, anabolik steroidlər və sulfonamidlər.

İnsulin ehtiyacı arta bilər: oral hormonal kontraseptivlər, tiazid diuretiklər, kortikosteroidlər, tiroid hormonları, simpatomimetika, somatropin və danazol.

Beta-blokerlər hipoqlikemiya əlamətlərini maska ​​edə bilərlər.

Octreotide / lanreotide bədənin insulinə olan ehtiyacını həm artıra bilər, həm də azalda bilər.

Etanol insulinin hipoglisemik təsirini həm artıra bilər, həm də azalda bilər.

Bəzi dərmanlar, insulin degludec + insulin aspart birləşməsinə əlavə olunduqda, insulin degludec və / və ya insulin aspartın məhvinə səbəb ola bilər. İnsulin degludec + insulin aspartının birləşməsi infuziya məhlullarına əlavə edilməməlidir. Bu dərmanı digər dərmanlarla qarışdıra bilməzsiniz.

İnsulin degludec + insulin aspart birləşməsinin klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsiri

Hipoqlikemiya riskini artıra biləcək dərmanlar:antidiyabetik dərmanlar, ACE inhibitorları angiotensin II reseptor blokerləri, disopiramidlər, fibratlar, fluoksetin, MAO inhibitorları pentoksifillin, pramlintid, propoksifensalisilatlar somatostatin analoqları (məsələn, oktreotid), sulfanilamidlər, GLP-1 reseptor agonistləri, dipeptidil peptidaz-4 inhibitorları; natriumdan asılı qlükoza daşıyıcısı tip 2 inhibitorları (SGLT-2 inhibitorları).

İnsulin degludec + insulin aspartının bu dərmanlarla birlikdə istifadəsi ilə dozanın azaldılması və qlükoza səviyyəsinin izlənmə tezliyinin artması tələb oluna bilər.

İnsulin degludec + insulin aspart (qan qlükoza azaldılması) birləşməsinin təsirini azalda bilən dərmanlar:atipik antipsikotiklər (olanzapin və klozapin), kortikosteroidlər, danazol diuretiklər, estrogenlər, qlükagon, izoniazid, nikotinik turşu, oral kontraseptivlər fenotiazinlər, progesteronlar (oral kontraseptivlərin bir hissəsi də daxil olmaqla), proteaz inhibitorları, somatropin, simpatomimetika (salbutamol, epinefrin, terbutalin daxil olmaqla), tiroid hormonları.

İnsulin degludec + insulin aspartının bu dərmanlarla birlikdə istifadəsi ilə qlükoza səviyyəsinin artması və izləmə tezliyi tələb oluna bilər.

İnsulin degludec + insulin aspart (qan qlükoza azaldılması) birləşməsinin təsirini artıra və azalda bilən dərmanlar: alkoqol beta-blokerlər, klonidin, litium duzları. Pentamidin bəzən hiperglisemiya ilə müşayiət olunan hipoqlikemiyaya səbəb ola bilər.

İnsulin degludec + insulin aspartının bu dərmanlarla birlikdə istifadəsi ilə dozanın tənzimlənməsi və qlükoza səviyyəsinin izlənmə tezliyinin artması tələb oluna bilər.

Hipoqlikemiya əlamətlərini və simptomlarını maska ​​edə bilən dərmanlar: beta blokerlər, klonidin, guanethidine və reserpine. İnsulin degludec + insulin aspartının bu dərmanlarla birlikdə istifadəsi ilə qlükoza səviyyəsini izləmə tezliyinin artması tələb oluna bilər.

Aşırı doz

İnsulinin həddindən artıq dozasına səbəb olan xüsusi bir doza müəyyən edilməmişdir, lakin dərman dozası xəstənin ehtiyacı ilə müqayisədə çox yüksəkdirsə, hipoqlikemiya tədricən inkişaf edə bilər (bax. "Ehtiyat tədbirləri"). Xəstə ağızdan qlükoza və ya şəkər tərkibli məhsullar götürərək yüngül hipoqlikemiyanı aradan qaldıra bilər. Buna görə şəkərli diabet xəstələri üçün daim şəkər tərkibli məhsullar aparmaq tövsiyə olunur.

Şiddətli hipoqlikemiya vəziyyətində, xəstə huşsuz olduqda, ona glukagon (0.5-dən 1 mq-a qədər) i / m və ya s / c (təlim keçmiş bir şəxs tərəfindən verilə bilər) və ya dekstrozun (qlükoza) məhlulu daxil edilməlidir (yalnız idarə edilə bilər). tibb işçisi). Xəstə qlükaqon qəbulundan 10-15 dəqiqə sonra huşunu itirmədiyi təqdirdə dekstroz ivini də tətbiq etmək lazımdır. Şüurunu bərpa etdikdən sonra xəstəyə hipoqlikemiyanın təkrarlanmasının qarşısını almaq üçün karbohidratla zəngin qidalar qəbul etmək tövsiyə olunur.

Maddələrin ehtiyat tədbirləri İnsulin degludec + Insulin aspart

Hipoqlikemiya. Yemək və ya planlaşdırılmamış intensiv fiziki səylərinizi atarsanız, xəstədə hipoqlikemiya inkişaf edə bilər. Hipoqlikemiya, insulinin dozası xəstənin ehtiyacları ilə əlaqədar olaraq çox olduqda da inkişaf edə bilər (bax: "Yan təsirlər" və "Aşırı doz".

Karbohidrat mübadiləsini kompensasiya etdikdən sonra (məsələn, intensivləşdirilmiş insulin terapiyası) xəstələrin simptomları dəyişə bilər - hipoqlikemiyanın prekursorları, bu barədə xəstələrə məlumat verilməlidir. Ümumi simptomlar - prekursorlar uzun bir diabet kursu ilə yox ola bilər.

Yoluxucu xəstəliklər, xüsusilə yoluxucu və ateşlə müşayiət olunan xəstəliklər ümumiyyətlə bədənin insulinə ehtiyacını artırır. Xəstənin müşayiət olunan böyrək, qaraciyər və ya böyrəküstü vəzi, hipofiz və ya tiroid problemləri varsa doz tənzimlənməsi də tələb oluna bilər.

Digər bazal insulin preparatları və ya bazal komponenti olan preparatlar kimi, insulin degludec + insulin aspartın birləşməsi ilə hipoqlikemiyadan sonra bərpa gecikdirilə bilər.

Hipoqlikemiya üçün risk faktorları. Hipoqlikemiya riski intensiv glisemik nəzarət ilə artır. Enjeksiyondan sonra hipoqlikemiya riski insulinin təsir müddəti ilə əlaqələndirilir və insulinin qlükoza azaldılması təsiri maksimum olduqda ümumiyyətlə yüksəkdir. Bütün insulin hazırlıqlarında olduğu kimi, insulin degludec + insulin aspartının birləşməsinin qlükoza azaldıran təsiri müxtəlif insanlarda və ya eyni fərdlərdə fərqli vaxtlarda zamanla dəyişə bilər və enjeksiyon sahəsi də daxil olmaqla bir çox şərtdən, enjeksiyon yerindəki qan təchizatı və temperaturdan asılıdır. .

Hipoqlikemiya riskini artıra biləcək digər amillər arasında pəhrizdəki dəyişikliklər (məsələn, makronutrientlərin tərkibi və ya yemək vaxtı), fiziki fəaliyyət səviyyəsindəki dəyişikliklər və ya digər dərmanlarla birlikdə şifahi olaraq qəbul edildikdə dəyişikliklər daxildir ("Qarşılıqlı əlaqə"). Böyrək və ya qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə hipoqlikemiya inkişaf riski daha yüksək ola bilər.

Hipoqlikemiya riskini azaltmaq üçün strategiyalar. Xəstələr və baxıcılar hipoqlikemiya əlamətlərini tanımalı və müvafiq tədbirlər görməlidirlər. Qan şəkərinin özünü monitorinqi hipoqlikemiyanın qarşısının alınmasında və müalicəsində mühüm rol oynayır. Hipoqlikemiya riski artan xəstələrdə və hipoqlikemiya əlamətlərini hiss etmək qabiliyyəti az olan xəstələrdə qan qlükoza monitorinqinin tezliyinin artırılması tövsiyə olunur.

Hiperglisemiya. Qeyri-kafi bir doz və ya müalicənin dayandırılması hiperglisemiya və ya diabetik ketoasidozun inkişafına səbəb ola bilər. Bundan əlavə, yoluxucu xəstəliklər, xüsusilə yoluxucu xəstəliklər hiperglisemik şəraitin inkişafına kömək edə bilər və müvafiq olaraq bədənin insulinə ehtiyacını artırır.

Bir qayda olaraq, hiperglisemiyanın ilk əlamətləri tədricən, bir neçə saat və ya gün ərzində görünür. Bu simptomlar arasında susuzluq, tez sidikləmə, ürək bulanması, qusma, yuxululuq, dərinin qızartı və quruluğu, quru ağız, iştahsızlıq, exhated havada asetonun qoxusu. Tip 1 diabet xəstəliyində müvafiq müalicə olmadan hiperglisemiya diabetik ketoasidozun inkişafına səbəb olur və ölümlə nəticələnə bilər.

Şiddətli hiperglisemiyanın müalicəsi üçün sürətli təsir göstərən insulin tövsiyə olunur.

Xəstəni digər insulin preparatlarından köçürün. Xəstənin yeni bir növə köçürülməsi və ya yeni bir markanın və ya başqa bir istehsalçının insulinin hazırlanması ciddi tibbi nəzarət altında baş verməlidir. Tərcümə edərkən dozanın tənzimlənməsi tələb oluna bilər.

İnsülin rejimində dəyişiklik ilə hiperglisemi və ya hipoqlikemiya. İnsulinin, istehsalçının, idarəetmə növünün və ya yolunun xüsusiyyətlərindəki dəyişikliklər glisemik nəzarətə təsir edə bilər və hipoqlikemiyaya və ya hiperglisemiyaya meyllidir. Bu dəyişikliklər diqqətlə aparılmalı və yalnız bir həkim nəzarəti altında qan qlükoza ölçülməsinin tezliyi artırılmalıdır. Tip 2 diabetli xəstələr üçün PHGP-nin eyni vaxtda müalicəsi ilə bir doz tənzimlənməsi tələb oluna bilər. Digər insulin terapiyasından insulin degludec + insulin aspartın birləşməsi ilə müalicəyə keçdikdə, dozanı tənzimləmək lazım gələ bilər.

Tiazolidinedion qrupunun dərmanları və insulin preparatlarının eyni vaxtda istifadəsi. Ürək çatışmazlığının inkişaf halları, tiazolidinedionları olan xəstələrin insulin preparatları ilə birlikdə müalicəsində, xüsusilə də belə xəstələrdə ürək çatışmazlığının inkişafı üçün risk faktorları olduqda bildirildi. Xəstələrə thiazolidinediones və insulin degludec + insulin aspartın qarışıq terapiyası təyin edildikdə bu fakt nəzərə alınmalıdır. Belə birləşmiş terapiyanın təyin edilməsi ilə ürək çatışmazlığı əlamətlərini və simptomlarını müəyyənləşdirmək, bədən çəkisini artırmaq və periferik ödemin olması üçün xəstələrin tibbi müayinələrini aparmaq lazımdır. Xəstələrdə ürək çatışmazlığının əlamətləri pisləşirsə, tiazolididiones ilə müalicə dayandırılmalıdır.

Peroksisome proliferator tərəfindən aktivləşdirilmiş qamma reseptor agonistlərinin eyni vaxtda istifadəsi ilə mayenin tutulması və ürək çatışmazlığının inkişafı (peroksisomlu proliferator aktivləşdirilmiş reseptor-qamma, PPAR qamma). Agonistlər olan Thiazolidinediones PPARqamma səbəb ola bilər dozadan asılı maye tutma, xüsusilə insulin ilə birlikdə istifadə edildikdə. Maye tutması ürək çatışmazlığı kursunun inkişafına və ya ağırlaşmasına səbəb ola bilər. Daxildir insulin qəbul edən xəstələr insulin degludec + insulin aspart və agonistlərin birləşməsi PPARqamma ürək çatışmazlığı əlamətləri və əlamətləri üçün izlənilməlidir. CHF inkişaf edərsə, mövcud tibbi xidmət standartlarına uyğun olaraq müalicə aparmaq və dayandırılmasını düşünmək lazımdır və ya azalan agonist dozası PPARqamma.

Görmə orqanının pozulması. Karbohidrat mübadiləsinə nəzarətin kəskin şəkildə yaxşılaşdırılması ilə insulin terapiyasının intensivləşdirilməsi diabetik retinopatiyanın vəziyyətinin müvəqqəti pisləşməsinə səbəb ola bilər, halbuki glisemik idarəetmədə uzun müddətli inkişaf diabetik retinopatiyanın inkişaf riskini azaldır.

İnsulin preparatlarının təsadüfən qarışıqlığının qarşısının alınması. Xəstəyə insulin degludec + insulin aspartın digər insulin preparatları ilə təsadüfən qarışmaması üçün hər inyeksiyadan əvvəl hər etiketdəki etiketin yoxlanılması barədə göstəriş verilməlidir. Xəstələr enjektör dozaj sayğacında dozanı yoxlamalıdırlar. Kor xəstələrə və ya görmə qüsuru olan insanlara, görmə problemi olmayan və bir injektorla işləməyə öyrəşmiş insanların köməyinə həmişə ehtiyacı olduqları barədə məlumat vermək lazımdır.

İnsulinə antikorlar. İnsulini istifadə edərkən antikor meydana gəlməsi mümkündür. Nadir hallarda, antikor meydana gəlməsi hiperglisemiya və ya hipoqlikemiya hallarının qarşısını almaq üçün insulinin dozasının tənzimlənməsini tələb edə bilər.

İmmunogenlik Bütün terapevtik zülallarda olduğu kimi, insulin administrasiyası insulinə antikorların meydana gəlməsinə səbəb ola bilər. Antikor aşkarlanması analiz metodunun həssaslığından və spesifikliyindən çox asılıdır və analiz metodunun metodologiyası, nümunə emalı, nümunə toplama müddəti, müşayiət olunan müalicə və əsas xəstəlik kimi bir neçə amilə bağlı ola bilər. Bu səbəblərə görə antikorların nisbətini insulin degludec + insulin aspartının digər tədqiqatlardakı antikorların səviyyəsi ilə müqayisə etməsi səhv ola bilər.

1-ci tip şəkərli diabetli xəstələrdə aparılan tədqiqatlarda gündə bir dəfə insulin degludec + insulin aspart birləşməsini qəbul edən xəstələrin 95.9% -i tədqiqat zamanı ən azı bir dəfə insulin antikorları üçün müsbət test keçirmiş, o cümlədən əvvəlcə xəstələrin 89% -i olmuşdur. müsbət nəticə, tədqiqat zamanı ən azı 1 dəfə bu xəstələrin 13% -i insulin aspartına antikorları, o cümlədən bazalda müsbət nəticə verən xəstələrin 6.4% -i üçün müsbət nəticə verdi. 2 tip şəkərli diabet xəstələrində aparılan araşdırmalarda gündə bir dəfə insulin degludec + insulin aspart birləşməsini qəbul edən xəstələrin 67.5% -i xəstələrin 45.4% -i də daxil olmaqla araşdırma zamanı ən azı 1 dəfə insulinə antikorların analizi üçün müsbət nəticələr vermişdir. tədqiqatın əvvəlində müsbət nəticə əldə edənlər, araşdırma zamanı bu xəstələrin ən azı 1 dəfə 17.1% -i, başlanğıcda müsbət nəticə verən 12.3% -i də daxil olmaqla, insulin aspartına antikorları müsbət qiymətləndirdi. 2 tip diabetin müalicəsində antikor səviyyələri, bu xəstələrdə nümunələrdə endogen insulinin olması səbəbiylə təhlilə mümkün müdaxilə səbəbiylə qiymətləndirilməməsi mümkündür. Klinik effektivliyə təsir edən antikorların olması hiper və ya hipoqlikemiya meylinə uyğunlaşmaq üçün bir doz dəyişikliyini tələb edə bilər. Degludec insulinə antikorların olması müəyyən edilməmişdir.

Həssaslıq və allergik reaksiyalar. Həyat üçün təhlükəli ümumiləşdirilmiş allergiya, o cümlədən anafilaksi, insulin preparatları istifadə edərək inkişaf edə bilər insulin degludec + insulin aspart birləşmələri. Həssaslıq reaksiyaları halında, insulin degludec + insulin aspart birləşməsini istifadə etməyi dayandırmaq, simptomlar və əlamətlər həll olunana qədər tibbi xidmət standartına uyğun müalicə aparmaq və nəzarət etmək lazımdır. İnsulin degludec + insulin aspartının birləşməsindən istifadə, insulin degludec və ya insulin asparta qarşı həssaslıq reaksiyaları olan xəstələrdə kontrendikedir (bax: "Qaydalar".

Hipokalemiya. Bütün insulinlər, o cümlədən insulin degludec + insulin aspartın birləşməsi, kaliumun hüceyrə xaricindəki boşluqdan hüceyrəyə keçməsinə səbəb olur və bu da hipokalemiyaya səbəb ola bilər. Müalicə olunmamış hipokalemiya tənəffüs iflicinə, ventriküler aritmiyaya və ölümə səbəb ola bilər. Göstərildiyi təqdirdə hipokalemiya riski olan xəstələrdə kalium səviyyəsini izləmək lazımdır (məsələn, kalium səviyyəsini aşağı salan dərmanlar istifadə edən xəstələr, həmçinin kalium konsentrasiyasına həssas olan dərman qəbul edən xəstələr).

Xüsusi xəstə qrupları

Yaşlı xəstələr (65 yaşdan yuxarı). Yaşlı xəstələrdə insulin degludec + insulin aspart birləşməsi istifadə edilə bilər. Qan qlükoza konsentrasiyası diqqətlə izlənilməlidir və insulin dozası fərdi olaraq tənzimlənməlidir (bax: "Farmakokinetika").

Geriatriyada istifadə edin. Klinik tədqiqatlarda insulin degludec + insulin aspart birləşməsi ilə müalicə olunan 362 xəstənin cəmi 9 (2.5%) 65 yaş və ya daha yuxarı, 4 (1.1%) isə 75 yaş və üzərində. İnsulin degludec + insulin aspart birləşməsini istifadə edən 2 tip diabetli 998 xəstənin cəmi 256 (25,7%) 65 və daha yuxarı, 32 (3,2%) isə 75 və daha yuxarı yaşda idi. Müqayisəli təhlildə gənc xəstələrə nisbətən 65 yaşdan yuxarı xəstələrdə təhlükəsizlik və effektivlik fərqləri aşkarlanmadı.

Bununla birlikdə, geriatrik xəstələrdə istifadə edildikdə daha çox ehtiyatlı olmaq lazımdır, çünki bəzi yaşlı insanlarda insulin degludec + insulin aspartının birləşməsinin təsirinə daha böyük həssaslıq istisna edilə bilməz. Hipoqlikemiyanın qarşısını almaq üçün ilkin doza, dozanın artırılması və saxlanma dozası düzgün qiymətləndirilməməlidir. Yaşlı insanlarda hipoqlikemiyanı tanımaq daha çətin ola bilər.

Böyrək və qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələr. İnsulin degludec + insulin aspartının birləşməsi böyrək və qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə istifadə edilə bilər. Qan qlükoza konsentrasiyası diqqətlə izlənilməlidir və insulin dozası fərdi olaraq tənzimlənməlidir (bax: "Farmakokinetika").

Böyrək çatışmazlığı. Klinik tədqiqatlarda 1 tip diabetli xəstələrdə insulin degludec + insulin aspart birləşməsini qəbul edən cəmi 18 (5%), 1 (0.3%) xəstədə 60 ml / dəq / 1.73 m 2 və ya daha az GFR olmuşdur. GFR 30 ml / dəq / 1.73 m 2 və ya daha az idi. İnsulin degludec + insulin aspartın birləşməsini qəbul edən 2 tip diabetli 998 xəstənin cəmi 111 (11%) 60 ml / dəq / 1.73 m 2-dən az GFR-yə sahibdir və xəstələrin heç birində 30 ml-dən az GFR olmamışdır. / dəq / 1.73 m 2.

Sağlam insanlarda və böyrək funksiyası pozulmuş insanlarda müqayisə edildikdə muxtar tədqiqatlarda insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin fərdi komponentlərinin farmakokinetikasında fərqlər yox idi. Bununla birlikdə, bütün insulinlərdə olduğu kimi, böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə də qlükoza monitorinqi artırılmalı, insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin dozası fərdi olaraq tənzimlənməlidir.

Qaraciyər çatışmazlığı. Qaraciyər çatışmazlığı (mülayim, orta və ağır qaraciyər çatışmazlığı) ilə sağlam subyektlərdə və subyektlərdə müqayisə edildikdə muxtar tədqiqatlarda insulin degludec + insulin aspartının birləşməsinin fərdi komponentlərinin farmakokinetikasında heç bir fərq yox idi. Bununla birlikdə, bütün insulinlərdə olduğu kimi, qlükoza monitorinqi də artırılmalı və qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə insulin degludec + insulin aspart birləşməsinin dozası fərdi olaraq tənzimlənməlidir.

Uşaqlar və yeniyetmələr. Mövcud farmakokinetik məlumatlar "Farmakokinetika" bölməsində təqdim olunur, lakin 18 yaşınadək uşaqlarda və yeniyetmələrdə insulin degludec + insulin aspartının birləşməsinin effektivliyi və təhlükəsizliyi öyrənilməmiş, uşaqlarda dərmanın dozası üçün tövsiyələr hazırlanmamışdır.

Heç vaxt şpris qələmini digər xəstələrə ötürməyin. Qələm heç vaxt iynə dəyişdirilsə belə başqa bir şəxsə verilməməlidir. Fərdi bir şpris qələminin başqa bir xəstə tərəfindən istifadəsi hematogen infeksiyanın ötürülməsi riskini yaradır.

Nəqliyyat vasitələrini və mexanizmlərini idarə etmək qabiliyyətinə təsir. Xəstələrin konsentrasiyası və reaksiya dərəcəsi hipoqlikemiya zamanı pozula bilər, bu qabiliyyət xüsusilə zəruri olan hallarda (məsələn, nəqliyyat vasitələrini idarə edərkən və ya maşınla işləyərkən) təhlükəli ola bilər.

Xəstələrə sürücülük edərkən hipoqlikemiyanın inkişafının qarşısını almaq üçün tədbirlər görmək tövsiyə edilməlidir.Bu, yox və ya azalmış simptomları olan xəstələrdə - inkişaf edən hipoqlikemiyanın prekursorları və ya tez-tez hipoqlikemiya epizodları olan xəstələr üçün çox vacibdir. Bu hallarda bir nəqliyyat vasitəsini idarə etməyin məqsədəuyğunluğu nəzərə alınmalıdır.