Dərmanların istifadəsi üçün təlimatlar, analoqlar, rəylər

Filmlə örtülmüş tabletlər, 40 mq

Bir tablet ehtiva edir

aktiv maddə - atorvastatin kalsiumu 41.44 mq (atorvastatin 40.00 mq-a bərabərdir)

içindəəlavə maddələr: povidon, natrium lauril sulfat, kalsium karbonat, mikrokristal selüloz, laktoza monohidrat, kroskarmelloza natrium, krospovidon, maqnezium stearat,

qabıq: Opadry White Y-1-7000 (hippromelloza, titan dioksid (E 171) və makrogol 400-dən ibarətdir)

Ağ bir film örtüyü ilə örtülmüş dəyirmi tabletlər, bir az konveks

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Atorvastatin ağızdan tətbiq edildikdən sonra sürətlə əmilir, qan plazmasında konsentrasiyası 1-2 saatdan sonra maksimuma çatır. Qan plazmasında atorvastatinin udma dərəcəsi və konsentrasiyası dozaya nisbətdə artır. Atorvastatinin mütləq bioavailability təxminən 14% -dir, 3-hidroksi-3-metilglutaryl koenziminə qarşı A redüktaza (HMG-CoA redüktaza) qarşı inhibitor fəaliyyətinin sistemli bioavailability təxminən 30% təşkil edir. Aşağı sistemli bioavailability, mədə-bağırsaq traktının selikli qişasında və ya qaraciyərdən "ilk keçid" zamanı presistemik metabolizm səbəbindən baş verir.

Yemək, dərmanın udma dərəcəsini və dərəcəsini bir qədər azaldır (Cmax və AUC təyini nəticələrində sübut olunduğu kimi, müvafiq olaraq 25% və 9%), lakin aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterinin (LDL-C) azalması boş bir mədəyə atorvastatin qəbul edərkən olduğu kimidir. Axşam atorvastatini qəbul etdikdən sonra, onun plazma konsentrasiyası səhər qəbul etdikdən daha aşağı olur (Cmax və AUC təxminən 30%). Emilim dərəcəsi ilə dərmanın dozası arasında xətti bir əlaqə ortaya çıxdı.

Atorvastatinin paylanmasının orta həcmi təxminən 381 litrdir. Qan plazması zülalları ilə əlaqə 98% -dən az deyil. Eritrosit / plazma atorvastatinin nisbət nisbəti təxminən 0,25, yəni. atorvastatin qırmızı qan hüceyrələrinə yaxşı nüfuz etmir.

Atorvastatin əsasən orto- və para-hidroksillənmiş törəmələri və müxtəlif beta oksidləşmə məhsulları yaratmaq üçün metabolizə olunur. Ortho- və para-hidroksillənmiş metabolitlər HMG-CoA redüktaza inhibe təsir göstərir. HMG-CoA reduktazının aktivliyində təxminən 70% azalma aktiv dövriyyə metabolitlərinin təsiri nəticəsində baş verir. Qaraciyər sitoxromu P450 3A4 atorvastatinin maddələr mübadiləsində mühüm rol oynayır: bu izoenzimin inhibitoru olan eritromisini qəbul edərkən insan qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyası artır. Atorvastatin, öz növbəsində, sitokrom P450 3A4-in zəif bir inhibitorudur. Atorvastatin əsasən sitokrom P450 3A4 ilə metabolizə olunan terfenadinin plazma konsentrasiyasına klinik cəhətdən təsir göstərmir, buna görə də atorvastatinin sitokrom P450 3A4 digər substratlarının farmakokinetikasına əhəmiyyətli dərəcədə təsir göstərməsi ehtimalı azdır.

Atorvastatin və onun metabolitləri, əsasən, qaraciyər və / və ya ekstrahepatik metabolizma nəticəsində safra ilə atılır (atorvastatin ağır enterohepatik dövranı keçirmir). Atorvastatinin yarı ömrü təxminən 14 saatdır.HMG-CoA redüktaza qarşı inhibitor fəaliyyəti aktiv metabolitlərin olması səbəbindən təxminən 20-30 saat davam edir. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra sidikdə atorvastatinin 2% -dən az hissəsi olur.

Xüsusi xəstə qrupları

Yaşlılar: 65 yaş və yuxarı yaşlı insanlarda atorvastatinin plazma konsentrasiyası gənc xəstələrə nisbətən daha yüksəkdir (Cmax təxminən 40%, AUC təxminən 30%), təhlükəsizlik, effektivlik və ya lipid azaldıran terapiya hədəflərinə çatmaq yaşlılarla müqayisədə daha yüksəkdir. ümumi əhali tapılmadı.

Uşaqlar: Uşaqlarda dərmanın farmakokinetikası ilə bağlı tədqiqatlar aparılmadı.

Cins: qadınlarda qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyası kişilərdə olduğundan fərqli olaraq (Cmax təxminən 20%, AUC isə 10% daha azdır), lakin kişilərin və qadınların dəridə lipid mübadiləsinə təsirində klinik cəhətdən ciddi fərqlər yoxdur.

Böyrək çatışmazlığı: böyrək xəstəliyi qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasına və ya lipid maddələr mübadiləsinə təsir etmir, buna görə böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə doz dəyişiklikləri tələb olunmur.

Hemodializ: hemodializin atorvastatinin təmizlənməsində əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olma ehtimalı azdır, çünki dərman plazma zülalları ilə əhəmiyyətli dərəcədə əlaqələndirilir.

Qaraciyər çatışmazlığı: Alkohol qaraciyər sirozu olan xəstələrdə (Childe-Pugh B) atorvastatinin konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə artır (Cmax təxminən 16 dəfə, AUC təxminən 11 dəfə).

Farmakodinamika

Atoris®, sintetik lipid azaldır dərman, HMG-CoA reduktazın seçici rəqabət inhibitoru, 3-hidroksi-3-metilglutaryl-CoA-nı mevalon turşusuna, steroidlərə, o cümlədən xolesterola çevirən əsas fermentdir. Homozigöz və heterozigotlu ailənin hiperkolesterolemiyası, hiperkolesterolemiya və qarışıq dislipidemiya kimi qeyri-ailə formaları olan xəstələrdə Atoris® ümumi xolesterolu (Cs), aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterolu və apolipoprotein B və çox aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterini (LON) azaldır. trigliseridlər, yüksək sıxlıqlı lipoprotein xolesterinin (HDL-C) sabit bir artmasına səbəb olur.

Qaraciyərdə trigliseridlər və xolesterol çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərin (VLDL) tərkibinə daxil olur, qan plazmasına daxil olur və periferik toxumalara köçürülür. Aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər (LDL) yüksək yaxınlıq LDL reseptorları ilə qarşılıqlı təsir nəticəsində katabolize olunan VLDL-dən əmələ gəlir.

Atoris®, qan plazmasında xolesterol və lipoproteinlərin konsentrasiyasını azaldır, HMG-CoA reduktazını və qaraciyərdə xolesterolun sintezini maneə törədir və hüceyrə səthindəki "qaraciyər" LDL reseptorlarının sayını artırır, bu da LDL xolesterolun artmasına və katabolizmasına səbəb olur.

İstifadə qaydaları

- Ümumi xolesterol, HDL-C, apolipoprotein B və trigliseridlərin artan plazma tərkibi olan xəstələrin müalicəsi üçün bir pəhriz ilə və birincili hiperkolesterolemiyası olan (heterozigotlu ailəvi və qeyri-ailəli hiperkolesterolemiya), birləşdirilmiş (qarışıq) hiperlipidemiya olan xəstələrdə HDL-C artımı. Diaz ilə kifayət qədər effekt olmadıqda IIa və IIb, qan plazmasında trigliseridlərin artması (Frederickson-a görə IV növ) və disbetalipoproteinemiyası olan xəstələr (Frederickson-a görə III növ). oterapii

- pəhriz terapiyası və digər qeyri-farmakoloji müalicə metodlarının qeyri-effektivliyi ilə homozigöz ailəvi hiperkolesterolemiyası olan xəstələrdə ümumi xolesterol və LDL-C qan plazma səviyyəsini azaltmaq

- Koroner ürək xəstəliyinin ölüm riskini və miyokard infarktı, angina pektorisinin, vuruşun inkişaf riskini azaltmaq və ürək-damar xəstəlikləri və / və ya dislipidemiya olan xəstələrdə revaskulyarizasiya prosedurlarına ehtiyacı azaltmaq, habelə bu xəstəliklər aşkarlanmadığı halda ən az üçü var 55 yaşdan yuxarı yaş, kor çəkmə, arterial hipertansiyon, HDL-C-nin aşağı plazma konsentrasiyası və qohumlarda koroner ürək xəstəliyinin erkən inkişaf halları kimi koroner ürək xəstəliyinin inkişafı üçün risk faktorları

- Yetərli pəhriz terapiyasından sonra LDL-C səviyyəsi> 190 mq / dl və ya səviyyəsində heterozigotlu ailə hiperkolesterolemiyası olan ümumi xolesterol, LDL-C və apolipoprotein B-nin artan plazma tərkibi olan 10-17 yaşlı uşaqların müalicəsi üçün bir pəhriz ilə birlikdə. LDL qalır> 160 mq / dl, ancaq qohumlarda ürək-damar xəstəliyinin erkən inkişafı halları və ya bir uşaqda ürək-damar xəstəliklərinin inkişafına iki və ya daha çox risk faktoru var

Dozaj və administrasiya

Atoris® ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl, piylənmə olan xəstələrdə pəhriz, məşq və kilo itkisi, habelə əsas xəstəliyin müalicəsi ilə hiperkolesterolemi nəzarətinə nail olmağa çalışmalısınız. Dərmanı təyin edərkən xəstə müalicə zamanı riayət etməsi lazım olan standart bir hipokolesterolemik pəhriz tövsiyə etməlidir.

Dərman qida qəbulundan asılı olmayaraq günün istənilən vaxtında qəbul edilir. Dərmanın dozası gündə bir dəfə 10 ilə 80 mq arasında dəyişir, onu LDL-C ilkin tərkibi, terapiyanın məqsədi və fərdi təsiri nəzərə alaraq seçir. Müalicənin əvvəlində və / və ya Atoris® dozasının artması zamanı hər 2-4 həftədə qan plazmasında lipid miqdarını izləmək və dozanı müvafiq olaraq tənzimləmək lazımdır.

Birincili hiperkolesterolemiya və birləşdirilmiş (qarışıq) hiperlipidemiya: əksər xəstələr üçün - gündə bir dəfə 10 mq, terapevtik təsir 2 həftə ərzində özünü göstərir və ümumiyyətlə 4 həftə ərzində maksimuma çatır, uzun müalicə ilə təsir qalır.

Homozigot ailəvi hiperkolesterolemiya: Gündə bir dəfə 80 mq (əksər hallarda terapiya LDL-C tərkibinin 18-45% azalmasına səbəb oldu).

Uşaq xəstələrində şiddətli dislipidemiya: Tövsiyə olunan başlanğıc doza gündə 10 mqdir. Klinik reaksiya və tolerantlığa uyğun olaraq doza gündə 80 mq-a qədər artırıla bilər. Terapiyanın tövsiyə olunan məqsədini nəzərə alaraq dozalar fərdi olaraq seçilməlidir.

Qaraciyər xəstəlikləri olan xəstələrdə istifadə edin: "Kontrendikasyonlar" a baxın.

Böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə doz: böyrək xəstəliyi Atoris®-nin qan plazmasında konsentrasiyasına və ya LDL-C tərkibindəki azalma dərəcəsinə təsir etmir, buna görə dərmanın dozasının tənzimlənməsi tələb olunmur.

Yaşlılarda istifadə edin: Yaşlılarda ümumi əhali ilə müqayisədə təhlükəsizlik, effektivlik və ya məqsədlərə çatmaqda fərqlər yox idi.

Yan təsirləri

boğazda və boğazda, burun boşluğunda ağrı

dispepsiya, ürəkbulanma, düzlük, qarındakı narahatlıq, qaşınma, ishal

artralji, əzalardakı ağrı, əzələ spazmı, miyalji, miyozit, miyopatiya

qaraciyər funksiyasının anormal göstəriciləri, artan serum kreatin fosfokinazası (CPK)

əzələ zəifliyi, boyun ağrısı

xəsislik, qızdırma

sidikdə ağ qan hüceyrələrinin görünüşü

Marketinq sonrası araşdırmalarda aşağıdakı yan təsirlər müəyyən edilmişdir:

allergik reaksiyalar (anafilaksi daxil olmaqla)

çəki artımı

hipesteziya, amneziya, başgicəllənmə, dadın pozulması

Stevens-Johnson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz, eritema multiforma, bulanıq döküntü

rabdomiyoliz, bel ağrısı

sinə ağrısı, periferik ödem, yorğunluq

Əks göstərişlər

dərmanın hər hansı bir komponentinə qarşı həssaslıq

naməlum mənşəli aktiv qaraciyər xəstəliyi və ya artan serum transaminaz aktivliyi (normanın yuxarı həddi ilə müqayisədə 3 dəfədən çox)

hamilə və laktasiya dövrü qadınlar, həmçinin adekvat kontrasepsiya metodlarından istifadə etməyən reproduktiv yaşda qadınlar

irsi laktoza qarşı dözümsüzlük, LAPP-laktaza fermenti çatışmazlığı, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası olan xəstələr

Dərman qarşılıqlılığı

HMG-CoA reduktaz inhibitorları ilə müalicə zamanı və eyni vaxtda istifadə zamanı miyopatiyanın inkişaf riski artır siklosporin, lif turşusunun törəmələri, nikotinik turşu və sitoxrom P450 3A4 inhibitorları (eritromisin, azollarla əlaqəli antifungal maddələr).

P450 3A4 İnhibitorları: atorvastatin sitokrom P450 3A4 ilə metabolizə olunur. Atorvastatin və sitokrom P450 3A4 inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi atorvastatinin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Qarşılıqlı təsir və potensiallaşma dərəcəsi sitokrom P450 3A4 üzərində hərəkətin dəyişkənliyindən asılıdır.

Konveyer inhibitorları: atorvastatin və onun metabolitləri OATP1B1 daşıyıcısının substratıdır. OATP1B1 inhibitorları (məsələn, siklosporin) atorvastatinin biomühəndisliyini artıra bilər. 10 mq Atoris® və siklosporininin eyni vaxtda istifadəsi (gündə 5,2 mq / kq) atorvastatinin ifrazının 7,7 dəfə artmasına səbəb olur.

Eritromisin / klaritromisin: Sitokrom P450 3A4 inhibə edən atorvastatin və eritromisinin (gündə dörd dəfə 500 mq) və ya klaritromisinin (gündə iki dəfə 500 mq) eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının artması müşahidə edilmişdir.

Proteaz inhibitorları: atorvastatinin sitokrom P450 3A4 inhibitorları olaraq bilinən proteaz inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadəsi atorvastatinin plazma konsentrasiyasının artması ilə müşayiət olundu.

Diltiazem hidroklorür: Atoris® (40 mq) və diltiazem (240 mq) eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

Cimetidine: Atorvastatin və cimetidinin qarşılıqlı təsirini araşdırmaq klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsirləri aşkar etməmişdir.

Itraconazole: Atoris® (20 mq-40 mq) və itrakonazolun (200 mq) eyni vaxtda istifadəsi atorvastatinin AUC artmasına səbəb olur.

Qreypfrut Şirəsi: tərkibində CYP 3A4 inhibə edən və qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasını artıra bilən, xüsusən də qreypfrut suyu həddindən artıq istehlakı ilə (gündə 1,2 litrdən çox) bir və ya iki komponentdən ibarətdir.

Sitokrom P450 3A4-nin induktorları: Atoris®-nin sitokrom P450 3A4 induktorları ilə eyni vaxtda istifadəsi (efavirenz, rifampin) atorvastatinin plazma konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Rifampinin təsirli ikili mexanizmini (sitokrom P450 3A4 və qaraciyər fermentinin OATP1B1 inhibe etməsini) nəzərə alaraq Atoris® dərmanını rifampinlə eyni vaxtda təyin etmək tövsiyə olunur, çünki Atifis® rifampini qəbul etdikdən sonra qan plazmasında atorvastatin səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olur.

Antasidlər: Maqnezium və alüminium hidroksidləri olan bir süspansiyonun eyni vaxtda qəbul edilməsi qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasını təxminən 35% azaltdı, lakin LDL-C tərkibindəki azalma dərəcəsi dəyişməz olaraq qaldı.

Antipirin: Atoris® antipirinin farmakokinetikasına təsir göstərmir, buna görə eyni sitokrom izoenzimləri tərəfindən metabolizə olunan digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir gözlənilmir.

Colestipol: kolestipolun eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyası təqribən 25% azalıb, lakin atorvastatin və kolestipolun birləşməsinin lipid azaldırıcı təsiri hər dərmanın tərkibindəki maddələrin təsirindən çox olub.

Digoxin: Digoksin və atorvastatinin 10 mq dozada təkrar qəbulu ilə qan plazmasında digoksinin tarazlıq konsentrasiyası dəyişmədi. Lakin, digoksin atorvastatin ilə birlikdə gündə 80 mq dozada istifadə edildikdə, digoksin konsentrasiyası təxminən 20% artdı. Digoroksin qəbul edən xəstələr Atoris® ilə birlikdə müvafiq monitorinq tələb edirlər.

Azitromisin: atorvastatin (gündə bir dəfə 10 mq) və azitromisinin (gündə bir dəfə 500 mq) eyni vaxtda istifadəsi ilə atorvastatinin plazmadakı konsentrasiyası dəyişmədi.

Ağızdan kontraseptivlər: atorvastatin və noretindrone və etinil estradiol ehtiva edən bir oral kontraseptivin eyni vaxtda istifadəsi ilə noretindronun və etinil estradiolun AUC nisbətində müvafiq olaraq təxminən 30% və 20% artım oldu. Atoris® qəbul edən bir qadın üçün oral kontraseptiv seçərkən bu təsir nəzərə alınmalıdır.

Warfarin: Atorvastatinin warfarin ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsiri aşkarlanmadı.

Amlodipine: atorvastatin və amlodipinin 10 mq eyni vaxtda istifadəsi ilə atorvastatinin tarazlıq vəziyyətində farmakokinetikası dəyişmədi.

Fusid turşusu: Atorvastatin və fusid turşusunun qarşılıqlı təsirinə dair tədqiqatlar aparılmamışdır, lakin marketinqdən sonrakı tədqiqatlarda eyni vaxtda istifadəsi ilə rabdomyoliz hadisələrinin olduğu bildirilmişdir. Buna görə xəstələrə nəzarət edilməlidir və lazım olduqda Atoris ® terapiyası müvəqqəti olaraq dayandırıla bilər.

Digər müşayiət olunan terapiya: atorvastatin antihipertenziv dərmanlar və estrogenlər ilə birlikdə istifadə edildikdə, klinik cəhətdən arzuolunmaz qarşılıqlı təsirlər müşahidə edilməmişdir.

Xüsusi təlimatlar

Qaraciyərdə hərəkət

Atorvastatinlə müalicədən sonra "qaraciyər" transaminazlarının serum aktivliyində əhəmiyyətli dərəcədə (normanın yuxarı həddi ilə müqayisədə 3 dəfədən çox) artım qeyd edildi.

Qaraciyər transaminazlarının aktivliyinin artması ümumiyyətlə sarılıq və ya digər klinik təzahürlərlə müşayiət olunmur. Atorvastatinin dozasının azalması, dərmanın müvəqqəti və ya tamamilə dayandırılması ilə qaraciyər transaminazlarının aktivliyi ilkin səviyyəsinə qayıtdı. Əksər xəstələr atorvastatini azaldılmış dozada heç bir nəticə vermədən qəbul etməyə davam etdilər.

Bütün müalicə zamanı, xüsusilə də qaraciyər zədələnməsinin klinik əlamətləri göründüyü zaman qaraciyər funksiyasının göstəricilərini izləmək lazımdır. Qaraciyər transaminazlarının tərkibində artım olduqda, normanın həddinə çatana qədər onların fəaliyyəti izlənilməlidir. AST və ya ALT aktivliyinin normanın yuxarı həddi ilə müqayisədə 3 dəfədən çox artması təmin olunarsa, dozanın azaldılması və ya ləğv edilməsi tövsiyə olunur.

Skelet əzələlərinin hərəkəti

Atoris® dərmanını hipolipidemik dozada fibro turşusu, eritromisin, immunosupressantlar, azol antifungal dərmanlar və ya nikotinik turşularla birlikdə təyin edərkən həkim müalicənin gözlənilən faydalarını və risklərini diqqətlə ölçməli və xəstələrdə əzələlərdə ağrı və ya zəifliyi müəyyən etmək üçün mütəmadi olaraq nəzarət etməlidir. aylarla müalicə və hər hansı bir dərmanın dozasının artırılması zamanı. Belə vəziyyətlərdə CPK fəaliyyətinin vaxtaşırı müəyyənləşdirilməsi tövsiyə oluna bilər, baxmayaraq ki, belə monitorinq ağır miyopatiyanın inkişafına mane olmur. Atorvastatin kreatin fosfokinaz fəaliyyətinin artmasına səbəb ola bilər.

Atorvastatindən istifadə edərkən, miyoglobinuriya səbəbiylə kəskin böyrək çatışmazlığı olan rabdomyolizin nadir halları təsvir edilmişdir. Rabdomiyoliz (məsələn, kəskin kəskin infeksiya, arterial hipotansiyon, ciddi cərrahiyyə, travma, metabolik, endokrin və elektrolit pozğunluqları və nəzarətsiz tutulmalar) səbəbindən mümkün miyopatiya əlamətləri və ya böyrək çatışmazlığının inkişafı üçün bir risk faktoru varsa Atoris ® terapiyası müvəqqəti olaraq dayandırılmalı və ya tamamilə dayandırılmalıdır.

Xəstə üçün məlumat: Xəstələrə, əzələlərdə açıqlanmayan ağrı və ya zəiflik görünsə, dərhal bir həkimə müraciət etmələri barədə xəbərdarlıq edilməlidir, xüsusən də bədbəxtlik və ya qızdırma ilə müşayiət olunarsa.

Alkoqoldan sui-istifadə edən və / və ya qaraciyər xəstəliyindən əziyyət çəkən xəstələrdə ehtiyatla istifadə edin (tarix).

Son bir vuruş və ya keçici işemik hücum (TİA) olan koroner ürək xəstəliyi (CHD) olmayan xəstələr, plasebo qəbul edən xəstələrlə müqayisədə 80 mq dozada atorvastatin qəbul etməyə başlayan hemorragik insultun daha yüksək olduğunu göstərdilər. Hemorragik insult keçirən xəstələrdə təkrarlanan vuruş riskinin artdığı göstərilmişdir. Bununla birlikdə, 80 mq atorvastatin qəbul edən xəstələrdə hər növ daha az vuruş və daha az koroner ürək xəstəliyi var.

Hamiləlik və laktasiya

Reproduktiv yaşda olan qadınlar müalicə zamanı adekvat kontrasepsiya metodlarından istifadə etməlidirlər. Atoris® reproduktiv yaşda olan qadınlara yalnız hamiləlik ehtimalı çox olduqda təyin edilə bilər və müalicə zamanı xəstəyə döl üçün mümkün risk haqqında məlumat verilir.

Xüsusidoldurucu xəbərdarlığı

Atoris® tərkibində laktoza var. Nadir irsi xəstəliklər olan qalaktoza qarşı dözümsüzlük, Lapp laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası olan xəstələr bu dərmanı qəbul etməməlidirlər. Dərmanın bir vasitə və potensial təhlükəli mexanizm sürmə qabiliyyətinə təsirinin xüsusiyyətləri

Dərmanın yan təsirlərini nəzərə alaraq nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Ehtiyatla

Alkogolizm, qaraciyər xəstəliyinin tarixi.
Rabdomiyoliz üçün risk faktorları olan xəstələrdə (böyrək çatışmazlığı, hipotiroidizm, xəstənin tarixində və ya ailə tarixində irsi əzələ pozğunluqları, HMG-CoA redüktaz inhibitorlarının toksik təsiri, əzələ toxumalarına və ya liflərə əzələ toxumasına, qaraciyər xəstəliyi və / / və ya çox miqdarda spirt istehlak edən xəstələr, 70 yaşdan yuxarı yaşlı xəstələr, atorvastatinin plazma konsentrasiyasının artması gözlənilən vəziyyətlər, məsələn, qarşılıqlı əlaqə digər dərmanlar).

Hamiləlik dövründə və ana südü zamanı istifadə edin

Atoris® hamiləlikdə və ana südü zamanı kontrendikedir. Heyvan tədqiqatları göstərir ki, döl üçün risk anaya mümkün olan hər hansı bir faydanı aça bilər.
Etibarlı kontrasepsiya metodlarından istifadə etməyən reproduktiv yaşda olan qadınlarda Atoris® istifadəsi tövsiyə edilmir. Hamiləliyi planlaşdırarkən Atoris® istifadə etməyi planlaşdırılan hamiləlikdən ən az 1 ay əvvəl dayandırmalısınız.
Atorvastatinin ana südü ilə ayrılmasına dair heç bir dəlil yoxdur. Lakin, laktasiya dövründə bəzi heyvan növlərində qan serumunda və süddə atorvastatinin konsentrasiyası oxşardır. Körpələrdə mənfi halların qarşısını almaq üçün Atoris® dərmanını ana südü ilə istifadə etmək lazımdırsa, ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Dozaj və administrasiya

Atoris® dərmanının istifadəsinə başlamazdan əvvəl xəstə qan plazmasında lipidlərin konsentrasiyasının azalmasını təmin edən bir diyetə köçürülməlidir ki, bu da dərmanla bütün müalicə zamanı müşahidə edilməlidir. Terapiyaya başlamazdan əvvəl piylənmə olan xəstələrdə məşq və kilo itkisi, habelə əsas xəstəliyin müalicəsi ilə hiperkolesterolemi nəzarəti əldə etməyə çalışmalısınız.
Dərman yemək vaxtından asılı olmayaraq şifahi olaraq qəbul edilir. Dərmanın dozası gündə bir dəfə 10 mq-dan 80 mq-a qədər dəyişir və qan plazmasında LDL-C-nin ilkin konsentrasiyası, terapiyanın məqsədi və fərdi terapevtik təsir nəzərə alınmaqla seçilir.
Atoris® günün istənilən vaxtında, lakin eyni zamanda hər gün qəbul edilə bilər. Terapevtik təsir 2 həftəlik müalicədən sonra müşahidə olunur və maksimum təsir 4 həftədən sonra inkişaf edir.
Terapiyanın əvvəlində və / və ya dozanın artması zamanı hər 2-4 həftədə qan plazmasında lipidlərin konsentrasiyasını izləmək və dozanı müvafiq olaraq tənzimləmək lazımdır.
Birincili hiperkolesterolemiya və birləşdirilmiş (qarışıq) hiperlipidemiya
Əksər xəstələr üçün Atoris®-nin tövsiyə olunan dozası gündə bir dəfə 10 mq-dır, terapevtik təsir 2 həftə ərzində özünü göstərir və 4 həftədən sonra adətən maksimuma çatır. Uzunmüddətli müalicə ilə təsir davam edir.
Homozigot ailəvi hiperkolesterolemiya
Əksər hallarda gündə bir dəfə 80 mq təyin edilir (plazmadakı LDL-C konsentrasiyasının 18-45% azalması).
Heterozigotlu ailəvi hiperkolesterolemiya
İlkin doza gündə 10 mqdir. Doza fərdi olaraq seçilməlidir və hər 4 həftədə gündə 40 mq-a qədər artımla dozanın uyğunluğunu qiymətləndirin. Sonra ya doza gündə maksimum 80 mq-a qədər artırıla bilər və ya safro turşularının sekestrestanlarını gündə 40 mq dozada atorvastatinin istifadəsi ilə birləşdirmək mümkündür.
Ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması
Birincil profilaktikada aparılan tədqiqatlarda atorvastatinin dozası gündə 10 mq idi. Cari qaydalara uyğun LDL-C dəyərlərinə çatmaq üçün bir doz artımı lazım ola bilər.
10 yaşdan 18 yaşa qədər uşaqlarda heterozigotlu ailəvi hiperkolesterolemiya ilə istifadə edin
Tövsiyə olunan başlanğıc doza gündə 10 mqdir. Klinik effektdən asılı olaraq doza gündə 20 mq-a qədər artırıla bilər. 20 mq-dan çox (0,5 mq / kq dozaya uyğun) bir təcrübə məhduddur.
Dərmanın dozası lipid azaltma terapiyasının məqsədindən asılı olaraq seçilməlidir. Doz tənzimlənməsi 4 həftə və ya daha çox müddətdə 1 dəfə fasilələrlə aparılmalıdır.
Qaraciyər çatışmazlığı
Qaraciyər funksiyası yetərli deyilsə, Atoris® dozası azaldılmalı, qan qaraciyərində transaminazaların: aspartat aminotransferaza (AST) və alanin aminotransferaza (ALT) qan plazmasında müntəzəm izlənilməlidir.
Böyrək çatışmazlığı
Pozulmuş böyrək funksiyası atorvastatinin konsentrasiyasına və ya plazmadakı LDL-C konsentrasiyasının azalma dərəcəsinə təsir göstərmir, buna görə də preparatın doz tənzimlənməsi tələb olunmur (bax: "Farmakokinetika" bölməsinə).
Yaşlı xəstələr
Yaşlı xəstələrdə atorvastatinin terapevtik effektivliyi və təhlükəsizliyi ilə ümumi əhali ilə müqayisədə fərqlər yox idi, dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur (bax: Farmakokinetika bölməsinə).
Digər dərmanlarla birlikdə istifadə edin
Gerekirse, siklosporin, telaprevir və ya tipranavir / ritonavirin birləşməsi ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə Atoris® dərmanının dozası gündə 10 mq-dan çox olmamalıdır ("Xüsusi təlimatlar" bölməsinə baxın).
HİV proteaz inhibitorları, viral hepatit C protazaz inhibitorları (boceprevir), klaritromisin və itrakonazol ilə birlikdə istifadə edilərkən diqqətli olmalı və atorvastatinin ən aşağı təsirli dozası istifadə edilməlidir.
Rusiya Kardiologiya Cəmiyyətinin, Aterosklerozun Tədqiqatı üzrə Milli Cəmiyyətin (NLA) və Rusiya Kardiozomatik Reabilitasiya və İkinci Profilaktika Cəmiyyətinin (RosOKR) tövsiyələri
(V düzəliş 2012)
Yüksək riskli xəstələr üçün LDL-C və LDL-in optimal konsentrasiyaları aşağıdakılardır: ol 2,5 mmol / L (və ya ≤ 100 mq / dL) və ≤ 4.5 mmol / L (və ya ≤ 175 mq / dL). və çox yüksək riski olan xəstələr üçün: ≤ 1,8 mmol / l (və ya ≤ 70 mq / dl) və / və ya buna nail olmadıqda LDL-C konsentrasiyasını ilkin dəyərdən 50% -ə və ≤ 4 mmol / azaltmaq tövsiyə olunur. l (və ya ≤ 150 mq / dl).

Yan təsir

Yoluxucu və parazitar xəstəliklər:
tez-tez: ​​nazofarenjit.
Qan və limfa sistemindəki pozğunluqlar:
nadir hallarda: trombositopeniya.
İmmunitet sisteminin pozğunluqları:
tez-tez: ​​allergik reaksiyalar,
çox nadir: anafilaksi.
Maddələr mübadiləsi və qidalanmanın pozulması:
nadir hallarda: kilo, anoreksiya,
çox nadir hallarda: hiperglisemiya, hipoqlikemiya.
Psixi pozğunluqlar:
tez-tez: ​​yuxusuzluq və "kabus" xəyalları da daxil olmaqla yuxu pozğunluqları,
bilinməyən tezlik: depressiya.
Sinir sisteminin pozuntuları:
tez-tez: ​​baş ağrısı, başgicəllənmə, paresteziya, astenik sindrom,
nadir hallarda: periferik nöropati, hipesteziya, dəyərsizləşmiş dad, yaddaşın itirilməsi və ya itirilməsi.
Eşitmə pozğunluqları və labirint pozğunluqları:
nadir hallarda: tinnitus.
Tənəffüs sistemindən, sinə və mediastinal orqanlardan pozğunluqlar:
tez-tez: ​​boğaz ağrısı, burun boşluğu,
bilinməyən tezlik: interstisial ağciyər xəstəliyinin təcrid olunmuş halları (adətən uzun müddət istifadə ilə).
Həzm pozğunluqları:
tez-tez: ​​qəbizlik, dispepsiya, ürəkbulanma, ishal, yastılıq (şişkinlik), qarın ağrısı,
nadir hallarda: qusma, pankreatit.
Qaraciyər və safra yollarının pozulması:
nadir hallarda: hepatit, xolestatik sarılıq.
Dərinin və dərialtı toxumalarındakı pozğunluqlar:
tez-tez: ​​dəri döküntüsü, qaşınma,
nadir hallarda: ürtiker
çox nadir hallarda: anjiyoödem, alopesiya, bulanıq döküntü, eritema multiforme, Stevens-Johnson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz.
Əzələ-skelet və birləşdirici toxuma pozuntuları:
tez-tez: ​​miyalji, artralji, bel ağrısı, oynaqların şişməsi,
nadir hallarda: miyopatiya, əzələ krampları,
nadir hallarda: miyozit, rabdomiyoliz, tendopatiya (bəzi hallarda tendon yırtığı ilə),
bilinməyən tezlik: immunitetli vasitəçi nekrotik miyopatiya halları.
Böyrək və sidik yollarının pozulması:
nadir hallarda: ikincil böyrək çatışmazlığı.
Cinsiyyət orqanlarının və məmə bezinin pozulması:
nadir hallarda: cinsi disfunksiya,
çox nadir hallarda: jinekomastiya.
Enjeksiyon yerindəki ümumi pozğunluqlar və pozğunluqlar:
tez-tez: ​​periferik ödem,
nadir hallarda: sinə ağrısı, bədbəxtlik, yorğunluq, atəş.
Laboratoriya və instrumental məlumatlar:
nadir hallarda: aminotransferazaların (AST, ALT) aktivliyinin artması, qan plazmasında serum kreatin fosfokinazasının (CPK) aktivliyi,
çox nadir hallarda: glikosilləşdirilmiş hemoglobinin (HbA1) konsentrasiyasının artması.
"Çox nadir" olaraq qəbul edilən Atoris® dərmanının istifadəsi ilə bəzi arzuolunmaz təsirlərin səbəbkar əlaqəsi qurulmamışdır. Şiddətli istenmeyen effektlər görünsə, Atoris® istifadəsi dayandırılmalıdır.

Digər dərmanlarla qarşılıqlı təsir

Atorvastatinin siklosporin, antibiotiklər (eritromisin, klaritromisin, chinupristine / dalphopristine), HİV proteaz inhibitorları (indinavir, ritonavir), antifungal agentlər (flukonazol, itraconazole, ketoconazole) və ya nefe konsentrasiyası ilə eyni vaxtda istifadəsi. rabdomiyoliz və böyrək çatışmazlığı ilə miyopatiyanın inkişaf riskini artırır. Beləliklə, eritromisin TCmaxın eyni vaxtda istifadəsi ilə atorvastatin 40% uzanır. Bütün bu dərmanlar qaraciyərdə atorvastatinin metabolizmasında iştirak edən CYP3A4 izoenzimini inhibə edir. Bənzər bir qarşılıqlı təsir atorvastatinin liflər və nikotinik turşu ilə lipid azaltan dozalarda (gündə 1 g-dən çox) eyni vaxtda tətbiqi ilə mümkündür.
Ezetimibe istifadəsi əzələ-skelet sistemindən mənfi reaksiyaların, rabdomyolizin inkişafı ilə əlaqələndirilir. Bu cür reaksiyaların riski, ezetimibe və atorvastatinin eyni vaxtda istifadəsi ilə artır. Bu xəstələr üçün yaxından izləmə tövsiyə olunur.
Attorvastatinin 40 mq dozada diltiazem ilə 240 mq dozada eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.
CYP3A4 Isoenzyme İnductorları
Atorvastatinin CYP3A4 izoenzimin induktorları ilə birlikdə istifadəsi (məsələn, efavirenz, rifampisin və ya Hypericum perforatum) qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının azalmasına səbəb ola bilər. Rifampisin ilə qarşılıqlı təsir mexanizmi (CYP3A4 izoenzyme və hepatositlərin zülal inhibitoru OATP1B1) ilə atorvastatinin gecikmiş qəbulu tövsiyə olunur, çünki atorvastatin və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə azalmasına səbəb olur. Rifampisinin hepatositlərdə atorvastatinin konsentrasiyasına təsiri barədə məlumat verilmir, buna görə eyni vaxtda istifadənin qarşısı alınmazsa, terapiya zamanı belə bir birləşmənin effektivliyi diqqətlə izlənilməlidir.
Atorvastatinin CYP3A4 izoenzimi ilə metabolizə olunduğundan, atorvastatinin izoenzimin CYP3A4 inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər.
OATP1B1 nəqliyyat zülal inhibitorları (məsələn, siklosporin) atorvastatinin biomühəndisliyini artıra bilər.
Antasidlərlə (maqnezium hidroksidinin və alüminium hidroksidinin dayandırılması) eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyası azalır.
Atorvastatinin kolestipol ilə eyni vaxtda istifadəsi ilə qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyası 25% azalır, lakin birləşmənin terapevtik təsiri tək atorvastatinin təsirindən daha yüksəkdir.
Atorvastatinin endogen steroid hormonlarının (cimetidin, ketokonazol, spironolakton daxil olmaqla) konsentrasiyasını azaldacaq dərmanlarla eyni vaxtda istifadəsi endogen steroid hormonlarının aşağı düşmə riskini artırır (ehtiyatlı olmaq lazımdır).
Eyni vaxtda 80 mq atorvastatin və digoksin qəbul edən xəstələrdə, qan plazmasında digoksin konsentrasiyası təxminən 20% artır, buna görə də belə xəstələrə nəzarət edilməlidir.
Atorvastatinin ağızdan tətbiq edilməsi üçün kontraseptivlərlə (noretisteron və etinil estradiol) eyni vaxtda istifadəsi ilə kontraseptivlərin udulmasını artırmaq və qan plazmasında konsentrasiyasını artırmaq mümkündür. Atorvastatini qəbul edən qadınlarda kontraseptivlərin seçilməsinə nəzarət edilməlidir.
Atorvastatinin ilk günlərdə warfarin ilə eyni vaxtda istifadəsi warfarin-in qan laxtalanmasına təsirini artıra bilər (protrombin vaxtının azalması). Bu təsir bu dərmanların eyni vaxtda istifadəsindən 15 gün sonra yox olur.
Kolxisin və atorvastatinin eyni vaxtda istifadəsinə dair tədqiqatlar aparılmasa da, bu birləşmə ilə miyopatiyanın inkişafına dair məlumatlar var. Atorvastatin və kolxisinin eyni vaxtda istifadəsi ilə ehtiyatlı davranmaq lazımdır.
Atorvastatin və terfenadinin eyni vaxtda istifadəsi ilə terfenadinin farmakokinetikasında klinik cəhətdən əhəmiyyətli dəyişikliklər aşkar edilmədi.
Atorvastatin fenazonun farmakokinetikasına təsir göstərmir.
Proteaz inhibitorları ilə eyni vaxtda istifadəsi atorvastatinin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.
Atorvastatinin 80 mq dozada və amlodipinin 10 mq dozada eyni vaxtda istifadəsi ilə tarazlıq vəziyyətində atorvastatinin farmakokinetikası dəyişmədi.
Atorvastatin və fusidik turşusu istifadə edən xəstələrdə rabdomiyoliz hadisələri olmuşdur.
Qarışıq terapiya
Atorvastatini antihipertenziv agentlər və estrogenlər ilə əvəzedici terapiyanın bir hissəsi olaraq istifadə edərkən, klinik cəhətdən istənməyən qarşılıqlı təsir əlamətləri yox idi.
Atoris® istifadəsi zamanı qreypfrut suyu istifadəsi atorvastatinin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Bununla əlaqədar Atoris® dərmanı qəbul edən xəstələr gündə 1,2 litrdən çox qreypfrut suyu içməkdən çəkinməlidirlər.

Aşırı doz

Simptomlar: artan yan təsirləri.

Müalicə: Atoris® aşırı dozasının müalicəsi üçün xüsusi bir antidot yoxdur. Doza həddən artıq dozada olduqda simptomatik müalicə lazım olduqda aparılmalıdır (həkim göstərişinə əsasən). Dərman plazma zülallarını aktiv şəkildə bağladığından, hemodializ zamanı Atoris® təmizlənməsinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ehtimal olunmur.

Qeydiyyat şəhadətnaməsi sahibi

Krka, dd, Novo Mesto, Sloveniya

Qazaxıstan Respublikasında məhsulların (malların) keyfiyyətinə dair istehlakçıların tələblərini qəbul edən təşkilatın ünvanı

Krka Kazakhstan LLP, Qazaxıstan, 050059, Almatı, Əl-Farabi prospekti, 19,

bina 1 b, 2-ci mərtəbə, 207 ofis

tel .: +7 (727) 311 08 09

faks: +7 (727) 311 08 12

11.04.05

3D şəkillər

Doz formasının təsviri

10 və 20 mq tabletlər: dəyirmi, bir az biconvex, ağ rəngli bir film membranı ilə örtülmüşdür. Kink görünüşü: ağ və ya demək olar ki, ağ rəngli bir film membranı olan ağ kobud kütlə.

Tablet, 30 mq: yuvarlaq, bir az biconvex, ağ və ya demək olar ki, ağ rəngli bir film membranı ilə örtülmüş, bir göbək ilə.

Tablet, 40 mq: yuvarlaq, bir az biconvex, ağ və ya demək olar ki, ağ rəngli bir film membranı ilə örtülmüşdür. Kink görünüşü: ağ və ya demək olar ki, ağ rəngli bir film membranı olan ağ kobud kütlə.

Farmakodinamika

Atorvastatin statinlər qrupundan olan bir hipolipidemik agentdir. Atorvastatinin əsas təsir mexanizmi HMG-CoA reduktazının, HMG-CoA-nın mevalon turşusuna çevrilməsini kataliz edən bir fermentin fəaliyyətinin dayandırılmasıdır. Bu çevrilmə bədəndə Chs sintezi zəncirindəki ən erkən addımlardan biridir. XC sintezinin atorvastatinin yatırılması qaraciyərdə, həmçinin ekstrahepatik toxumalarda LDL reseptorlarının artan reaktivliyinə səbəb olur. Bu reseptorlar LDL hissəciklərini bağlayır və qan plazmasından çıxarır ki, bu da qanda LDL-C konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur.

Atorvastatinin antiatosklerotik təsiri qan damarlarının və qan komponentlərinin divarlarına təsirinin nəticəsidir. Atorvastatin qan damarlarının daxili astarlı hüceyrələrinin böyümə amilləri olan izoprenoidlərin sintezini inhibə edir. Atorvastatinin təsiri altında qan damarlarının endoteldən asılı genişlənməsi yaxşılaşır, LDL-C, LDL (Apo-B), trigliseridlərin (TG) konsentrasiyası azalır, HDL-HDL və Apolipoprotein A (Apo-A) konsentrasiyaları artır.

Atorvastatin qan plazmasının viskozitesini və müəyyən laxtalanma amillərinin və trombositlərin birləşməsinin aktivliyini azaldır. Bunun sayəsində hemodinamikanı yaxşılaşdırır və laxtalanma sisteminin vəziyyətini normallaşdırır. HMG-CoA redüktaz inhibitorları da makrofagların metabolizmasına təsir göstərir, aktivləşməsini maneə törədir və aterosklerotik lövhələrin yırtılmasının qarşısını alır.

Bir qayda olaraq, atorvastatinin terapevtik təsiri 2 həftəlik müalicədən sonra müşahidə olunur və maksimum təsir 4 həftədən sonra inkişaf edir.

80 mq dozada atorvastatin işemik ağırlaşmaların (miokard infarktından ölüm də daxil olmaqla) inkişaf riskini 16%, miokard işemiyasının əlamətləri ilə müşayiət olunan angina pektorisinin təkrar xəstəxanaya yerləşdirilmə riskini 26% azaldır.

Farmakokinetikası

Atorvastatinin udulması yüksəkdir, təxminən 80% həzm sistemindən sorulur. Qan plazmasında udma dərəcəsi və konsentrasiyası dozaya nisbətdə artır. T_maksimum orta hesabla 1-2 saat. Qadın T_maksimum 20%, AUC isə 10% aşağı. Xəstələrdə yaşa və cinsə görə farmakokinetikada fərqlər əhəmiyyətsizdir və dozanın düzəldilməsini tələb etmir.

Qaraciyərin spirtli sirozu olan xəstələrdə T_maksimum Normaldan 16 dəfə yüksəkdir. Yemək dərmanı udma sürətini və müddətini bir qədər azaldır (müvafiq olaraq 25 və 9%), lakin LDL-C konsentrasiyasının azalması atorvastatinin qida olmadan istifadəsi ilə eynidır.

Atorvastatinin biomüvafiqliyi aşağıdır (12%), HMG-CoA redüktaza qarşı inhibitor fəaliyyətinin sistemli bioavailability 30% -dir. Mədə-bağırsaq mukozasında presistemik metabolizma və qaraciyərdən ilkin keçid səbəbi ilə aşağı sistemli bioavailability.

Orta V_d atorvastatin - 381 l. Atorvastatinin 98% -dən çoxu plazma zülallarına bağlanır. Atorvastatin BBB-dən keçmir. Əsasən qaraciyərdə 20-30 saat ərzində HMG-CoA redüktazına qarşı inhibə fəaliyyətinin 70% -ə səbəb olan farmakoloji cəhətdən aktiv metabolitlərin (orto və para-hidroksillənmiş metabolitlər, beta oksidləşmə məhsulları) meydana gəlməsi ilə P450 sitoxromunun izoenzimi CYP3A 4-nin təsiri ilə metabolizə olunur. .

T_1/2 atorvastatin 14 saat. Əsasən safra ilə xaric olunur (ağır enterohepatik dövranlara məruz qalmır, hemodializ zamanı atılmır). Atorvastatinin təqribən 46% -i bağırsaqlar, 2% -dən az hissəsi böyrəklər tərəfindən xaric olunur.

Xüsusi xəstə qrupları

Uşaqlar. 5 və ya 10 mq və ya tablet şəklində atorvastatin ilə müalicə olunan heterozigotlu ailə hiperkolesterolemiyası və LDL xolesterinin ol4 mmol / l ilkin konsentrasiyası olan uşaqlarda (6-17 yaş) farmakokinetikanın 8 həftəlik açıq tədqiqi barədə məhdud məlumatlar mövcuddur. filmlə örtülmüş, gündə 1 dəfə 10 və ya 20 mq dozada. Atorvastatin qəbul edən əhalinin farmakokinetik modelindəki yeganə əhəmiyyətli kovariat bədən çəkisi idi. Uşaqlarda atorvastatinin aşkar təmizlənməsi bədən çəkisi ilə allometrik ölçülməsi olan yetkin xəstələrdə fərqlənmirdi. Atorvastatin və o-hidroksyatorvastatinin təsir dairəsində LDL-C və LDL-də ardıcıl azalma müşahidə edildi.

Yaşlı xəstələr. C_maksimum qan plazmasında və dərmanın AUC-də yaşlı xəstələrdə (65 yaşdan yuxarı) müvafiq olaraq yetkin gənc xəstələrə nisbətən 40 və 30% yüksəkdir. Dərmanın effektivliyi və təhlükəsizliyi və ya yaşlı xəstələrdə ümumi əhali ilə müqayisədə lipid azaltma terapiyasının məqsədlərinə çatmaqda fərqlər yox idi.

Böyrək funksiyasının pozulduğu. Pozulmuş böyrək funksiyası qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasına və ya lipid metabolizmasına təsir göstərmir, buna görə böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə dozanın dəyişdirilməsi tələb olunmur.

Qaraciyər funksiyasının pozulması. Dərmanın konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlir (C.)_maksimum - Alkoqol qaraciyər sirozu olan xəstələrdə (Uşaq-Puq təsnifatına görə B sinfi) - təxminən 16 dəfə, AUC - təxminən 11 dəfə).

Göstərişlər Atoris ®

- Yetkin xəstələrdə, yeniyetmələrdə və 10 yaşdan yuxarı uşaqlarda və ilk hiperkolesterolemiyası olan ailələrdə, o cümlədən ailə hiperkolesterolemiyası (heterozigot) və ya birləşdirilmiş ümumi planda olan xolesterolu, xolesterol-LDL, apo-B və TG-ni azaltmaq üçün bir pəhrizə əlavə olaraq; qarışıq) hiperlipidemiya (Fredrikksonun təsnifatına uyğun olaraq IIa və IIb növü), diyetə və digər qeyri-dərman müalicələrinə reaksiya olmadıqda,

- Hipozidozlu ailəvi hiperkolesterolemiyası olan digər xəstələrdə lipidləri azaltan digər müalicə metodlarına (məsələn, LDL apheresi) və ya belə müalicə metodları olmadıqda, plazmadakı yüksəlmiş ümumi Chs, Chs-LDL azaltmaq.

ürək-damar xəstəliklərinin qarşısının alınması:

- digər risk amillərinin düzəldilməsi ilə yanaşı, əsas ürək-damar hadisələrinin inkişaf riski yüksək olan xəstələrdə ürək-damar hadisələrinin qarşısının alınması;

- Koroner ürək xəstəliyi (CHD) olan xəstələrdə ölüm, miokard infarktı, vuruşları azaltmaq, angina pektorisi üçün təkrar xəstəxanaya yerləşdirmə və revaskulyarizasiya ehtiyacının ikincil profilaktikası.

Hamiləlik və laktasiya

Atoris ® dərmanı hamiləlik dövründə və ana südü ilə qidalanma zamanı kontrendikedir. Heyvan tədqiqatları göstərir ki, döl üçün risk anaya mümkün olan hər hansı bir faydanı aça bilər.

Etibarlı kontrasepsiya metodlarından istifadə etməyən reproduktiv yaşda olan qadınlarda Atoris ® istifadəsi tövsiyə edilmir. Hamiləliyin planlaşdırılması zamanı Atoris ® istifadə etməyi planlaşdırılan hamiləlikdən ən az 1 ay əvvəl dayandırmalısınız.

Atorvastatinin ana südü ilə ayrılmasına dair heç bir dəlil yoxdur. Bununla birlikdə atorvastatinin qan serumunda və süd verən heyvanların südündə konsentrasiyası bəzi heyvan növlərində eynidır. Körpələrdə xoşagəlməz hadisələrin baş verməməsi üçün Atoris ® dərmanını ana südü ilə istifadə etmək lazımdırsa, ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Formanı buraxın

Film örtüklü tabletlər, 10 mq və 20 mq. 10 tablet birləşdirilmiş bir materialdan hazırlanmış bir poliamid / alüminium folqa / PVC-alüminium folqa (Soyuq meydana gətirən OPA / Al / PVC-Al) bir blisterdə (blister zolaq qablaşdırmada). 3 və ya 9 bl. (blisterlər) bir karton qutuya yerləşdirilir.

Filmlə örtülmüş tabletlər, 30 mq. 10 tablet birləşdirilmiş bir materiala yönəldilmiş poliamid / alüminium / PVC-alüminium folqa. 3 bl. (blisterlər) bir karton qutuya yerləşdirilir.

Filmlə örtülmüş tabletlər, 40 mq. 10 tablet birləşdirilmiş bir material poliamid / alüminium folqa / PVC-alüminium folqa şəklində hazırlanmış bir blisterdə (blister zolaq qablaşdırma). 3 bl. (blisterlər) bir karton qutuya yerləşdirilir.

İstehsalçı

1. ASC "Krka, dd, Novo mesto". Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveniya.

2. MMC KRKA-RUS, 143500, Rusiya, Moskva vilayəti, İstra, ul. Moskovskaya, 50, ASC "KRKA, dd, Novo mesto" ilə əməkdaşlıq, jemarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Sloveniya.

Tel .: (495) 994-70-70, faks: (495) 994-70-78.

Rus müəssisəsində qablaşdırma və / və ya qablaşdırma zamanı aşağıdakılar göstərilir: "KRKA-RUS" MMC. 143500, Rusiya, Moskva vilayəti, İstra, ul. Moskva, 50.

Tel .: (495) 994-70-70, faks: (495) 994-70-78.

QSC Vector-Medica, 630559, Rusiya, Novosibirsk rayonu, Novosibirsk rayonu, r.p. Koltsovo, bina 13, bldg. 15.

Tel./faks: (383) 363-32-96.

"KRKA, dd, Novo mest" ASC-nin Rusiya Federasiyasındakı nümayəndəliyi / istehlakçı tələblərini qəbul edən təşkilat: 125212, Moskva, Golovinskoye ş., 5, bdg. 1, mərtəbə 22.

Tel .: (495) 981-10-88, faks (495) 981-10-90.

Şərh

Atoris ® effektivliyi və təhlükəsizliyi baxımından belə güclü bir sübut bazasına sahib olan yeganə ümumi atorvastatindir.

Bir sıra tədqiqatlarda aşağıdakı məlumatlar əldə edildi.

Tədqiqat INTER-ARS. Atoris ® (Krka) və orijinal atorvastatinin beynəlxalq müqayisəli araşdırması. Tədqiqat 16 həftə davam etdi və 3 ölkədə (Sloveniya, Polşa və Çexiya) aparıldı. Tədqiqat, iki qrupa təsadüfi seçilmiş 117 xəstəni daxil etdi - bir qrup Atoris ® (n = 57) dərmanı aldı, digəri isə atorvastatini (n = 60) aldı. Tədqiqatın başa çatması zamanı Atoris ®-nun orta dozası 16 mq təşkil etdi. Tədqiqat, lipid spektrini normallaşdırmaqda Atoris ®-nin orijinal atorvastatinə terapevtik ekvivalentliyini təsdiqlədi. Atoris ®, həmçinin C-reaktiv zülalın azalmasında orijinal atorvastatinlə müqayisə olunan təsir göstərmişdir. Atoris ®-nin dözümlülük profili orijinal atorvastatinin tolerantlıq profili ilə tam müqayisə olunur.

Tədqiqat ATLANTICA. Dislipidemiya olan xəstələrin uzunmüddətli aktiv müalicəsində və ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf riskinin artması riskində Atoris ®-un effektivliyinin və təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi. Tədqiqata 655 xəstə daxil edilmişdir. Xəstələr üç qrupa təsadüfi seçildi.

A qrupundakı xəstələr (n = 216) Atoris ® dərmanını 10 mq dozada qəbul etdilər, B qrupundakı xəstələr (n = 207) Atoris'i 10 mq - 80 mq dozada qəbul etdilər (tədqiqatın sonunda ortalama doz 28,6 mq) ), C qrupundakı xəstələr (n = 209) standart terapiya aldılar (həyat tərzi dəyişiklikləri, dərman müalicəsi lipidləri azaltma müalicəsinə daxildir).

Atoris ® qəbul edən xəstələrə nisbətən atorvastatin (B qrupu) ilə daha intensiv terapiya qəbul edən xəstələrdə 24 həftədən sonra LDL-C (42% azalma), OXc (30% azalma), TG (24% azalma) ən əhəmiyyətli dəyişiklik müşahidə edildi. 10 mq dozada və şərti müalicə alan xəstələr tərəfindən.Tədqiqat Atoris ®-nin dislipidemiya və mütləq ürək-damar riski artan xəstələrin uzun müddətli müalicəsi üçün effektivliyini və təhlükəsizliyini nümayiş etdirdi.

ATOP tədqiqi. Atoris ®-nin böyük bir xəstə əhalisində (koronar arteriya xəstəliyi, metabolik sindrom, şəkərli diabet, koronar olmayan arteriyaların aradan qaldırıcı xəstəlikləri olan xəstələrdə) effektivliyinin və təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi. Tədqiqatın müddəti 12 həftə idi. Xəstələr (n = 334) Atoris ® dərmanını 10 ilə 40 mq arasında dozada qəbul etdilər. Tədqiqatın sonunda Atoris ®-un orta gündəlik dozası 21,3 mq təşkil etdi. Atoris ® terapiyası LDL-C-nin statistik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə 36% və OXc-in 26% azalmasına səbəb oldu. Tədqiqat geniş xəstə qrupunda Atoris ®-in terapevtik effektivliyini və yaxşı təhlükəsizlik profilini təsdiqlədi.

Tədqiqat FARVATER. Koronar arteriya xəstəliyi və dislipidemiya olan xəstələrdə Atoris ® 10 və 20 mq dərman maddələrinin lipidlər səviyyəsinə, C-reaktiv protein və fibrinogen təsirinin effektivliyinin qiymətləndirilməsi. Tədqiqat, randomizasiyadan sonra gündə 10 və ya 20 mq dozada Atoris ® qəbul edən 50 xəstəni əhatə etdi. 6 həftə ərzində gündə 10 və 20 mq olan Atoris ® dərmanının istifadəsi OX, TG və Chs-LDL səviyyəsində əhəmiyyətli dərəcədə azalma ilə müşayiət olundu. Atoris ® gündə 10 mq qəbul edən xəstələr qrupunda bu azalma 24.5% (OXc), 18.4% (TG), 34.9% (Chs-LDL) və Atoris ® 20 mq / qəbul edənlərdə olmuşdur. gün - müvafiq olaraq 29,1% (OXc), 28.2% (TG), 40.9% (LDL-C). 12 həftəlik müalicədən sonra ESA (endoteldən asılı vasodilasyon) 40,2% (gündə 10 mq) və 51,3% (gündə 20 mq) əhəmiyyətli dərəcədə artdı. Damar divarının sərtliyi gündə 10 və 20 mq olan qruplarda 23.4% (p = 0.008) və 25.7% (p = 0.002) azalıb. Tədqiqat, koronar arteriya xəstəliyi və hiperlipidemiya olan xəstələrdə lipid səviyyəsində təsirli bir azalma və pleiotrop təsir göstərir.

OSCAR öyrənilməsi. Atoris ®-nin real klinik praktikada effektivliyi və təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsi. Tədqiqata Krka şirkətindən Atoris ® (gündə 10 mq) qəbul edən 7098 xəstə daxil edilmişdir. Atoris ® ilə 8 həftəlik müalicədən sonra OX-nin səviyyəsi 22,7%, Chs-LDL - 26,7% və TG - 24% azalıb. Ümumi ürək-damar riski 33% azalıb. Tədqiqat Atoris ®-nin real klinik praktikada effektivliyini və təhlükəsizliyini nümayiş etdirdi.

1. İnter Ars. Fayldakı məlumatlar, KRKA d.d., Novo mesto.

2. ATLANTICA (Atorisin (atorvastatin, KRKA) effektivliyi və təhlükəsizliyi və hiperlipidemiyası olan xəstələrdə ürək-damar hadisələrinin riskinə təsiri) - Belenkov Yu.N., Oganov R.G. Adına Kardiologiya İnstitutunun Elmi dispanser şöbəsi A.L. Myasnikova.- FGU RKNPK Rosmedtexnologii .// Kardiologiya.- №11.- 2008.

3. ATOP. Fayldakı məlumatlar, KRKA d.d., Novo mesto.

4. FARVATER (Atorvastatinin damar divarına və CRP-yə təsiri) - A. Susekov, V. Kuxarchuk.- Rusiya Federasiyasının FGU RKNPK Səhiyyə Nazirliyi və SR Moskva.- 2006.- Kardiologiya.- № 9.- 06.- P.4-9 .

5. Şalnova SA, Deev AD. OSCAR araşdırmasından dərslər - Real klinik praktikada yüksək riskli xəstələrin epidemiologiyası və müalicə xüsusiyyətləri 2005-2006 // Ürək-damar terapiyası və profilaktikası.- 2007.- 6 (1).

Homozigotlu irsi hiperkolesterolemiya

Doza aralığı digər hiperlipidemiya növləri ilə eynidır.

İlkin doza xəstəliyin şiddətindən asılı olaraq fərdi olaraq seçilir. Homozigöz irsi hiperkolesterolemiya xəstələrinin əksəriyyətində, gündə 80 mq (birdəfəlik) dozada preparatın istifadəsi ilə optimal təsir müşahidə olunur. Atoris® digər müalicə üsullarına (plazmaferez) əlavə müalicə kimi və ya digər üsullarla terapiya mümkün olmadıqda əsas müalicə kimi istifadə olunur.

Yaşlılarda istifadə edin

Yaşlı xəstələrdə və böyrək xəstəliyi olan xəstələrdə Atorisin dozası dəyişdirilməməlidir. Pozulmuş böyrək funksiyası, qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasına və ya atorvastatinin istifadəsi ilə LDL-C konsentrasiyasının azalma dərəcəsinə təsir göstərmir, buna görə dərmanın dozasının dəyişdirilməsi tələb olunmur.

Qaraciyər funksiyasının pozulması

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə ehtiyatlı olmaq lazımdır (dərmanın bədəndən yavaşlaması səbəbindən). Belə bir vəziyyətdə klinik və laboratoriya parametrlərinə diqqətlə nəzarət edilməlidir (aspartat aminotransferaza (ACT) və alanin aminotransferazanın (ALT) fəaliyyətinin müntəzəm monitorinqi). Qaraciyər transaminazlarının aktivliyində əhəmiyyətli dərəcədə artım ilə Atorisin dozası azaldılmalı və ya müalicə dayandırılmalıdır.

Hamiləlik və laktasiya dövründə istifadə edin

Atoris hamiləlikdə və ana südü zamanı kontrendikedir. Heyvan tədqiqatları göstərir ki, döl üçün risk anaya mümkün olan hər hansı bir faydanı aça bilər.

Etibarlı kontrasepsiya metodlarından istifadə etməyən reproduktiv yaşda qadınlarda Atoris istifadəsi tövsiyə edilmir. Hamiləliyi planlaşdırarkən, planlaşdırılan hamiləliyinizdən ən az 1 ay əvvəl Atoris istifadə etməyi dayandırmalısınız.

Atorvastatinin ana südü ilə ayrılmasına dair heç bir dəlil yoxdur. Bununla birlikdə bəzi heyvan növlərində atorvastatinin qan serumunda və laktasiya edən heyvanların südündə konsentrasiyası oxşardır. Laktasiya dövründə Atoris dərmanını istifadə etmək lazımdırsa, körpələrdə mənfi hadisələrin yaranma riskini qarşısını almaq üçün ana südü ilə qidalanma dayandırılmalıdır.

Dərman qarşılıqlılığı

Atorisin diltiazem ilə eyni vaxtda istifadəsi zamanı qan plazmasında Atoris konsentrasiyasının artması müşahidə oluna bilər.

Atoris fibratlar, nikotinik turşu, antibiotiklər, antifungal maddələrlə birlikdə istifadə edildikdə komplikasyon riski artır.

Atifisin effektivliyi Rifampisin və Fenitoinin eyni vaxtda istifadəsi ilə azalır.

Alüminium və maqneziumu ehtiva edən antasid preparatları ilə eyni vaxtda istifadə edildikdə, qan plazmasında Atoris konsentrasiyasının azalması müşahidə olunur.

Atorisin qreypfrut suyu ilə birlikdə qəbul edilməsi, qan plazmasında dərmanın konsentrasiyasını artıra bilər. Atoris qəbul edən xəstələr gündə 1 litrdən çox həcmdə greyfurt suyu içməyin yolverilməz olduğunu unutmamalıdırlar.