Torvakard (20 mq) Atorvastatin

Torvacardın sərbəst buraxılması üçün dozaj forması filmlə örtülmüş tabletlərdir: konveks, oval, hər iki tərəfdə demək olar ki, ağ və ya ağ (bir siyirtmədə 10 ədəd, bir qabda 3 və ya 9 blister).

Aktiv tərkib hissəsi: atorvastatin (kalsium şəklində), 1 tabletdə - 10, 20 və ya 40 mq.

Köməkçi komponentlər: aşağı əvəz olunmuş hipproloza, laktoza monohidrat, maqnezium stearat, kroskarmelloza natrium, maqnezium oksidi, kolloid silikon dioksid, mikrokristal selüloz.

Kabuk tərkibi: makroqol 6000, hippromelloza 2910/5, talk, titan dioksid.

Dozaj forması

Kaplanmış tabletlər 10 mq, 20 mq, 40 mq

Bir tablet ehtiva edir

aktiv maddə - atorvastatin 10.00 mq, 20.00 mq, 40.00 mq (olduğu kimi)

atorvastatin kalsiumu 10.34 mq, müvafiq olaraq 20.68 mq, 41.36 mq)

əlavə maddələr: maqnezium oksidi (ağır), mikrokristal selüloz, laktoza monohidrat (26.30 mq - 10 mq dozada olan tabletlər üçün, 52.60 mq - 20 mq dozada olan tabletlər üçün, 105,20 mq - 40 mq dozada olan tabletlər üçün), kroskarmelloza natrium, az əvəz olunmuş hidroksipropil selüloz LH 21, susuz kolloid silikon, maqnezium stearat

qabıq tərkibi: hippromelloza 2910/5, makroqol 6000, titan dioksid E171, talk

Ağ və ya demək olar ki, ağ rəngli bir qabıq ilə örtülmüş, oval, biconvex səthi olan, təxminən 9.0 x 4.5 mm ölçüdə tabletlər (10 mq dozada).

Ağ və ya demək olar ki, ağ rəngli bir qabıq ilə örtülmüş, şəkli oval, bikonvex səthi olan, təxminən 12.0 x 6.0 mm ölçüdə tabletlər (20 mq dozada).

Ağ və ya demək olar ki, ağ rəngli bir qabıq ilə örtülmüş tabletlər, oval, biconvex səthi, ölçüsü təxminən 13.9 x 6.9 mm (dozaj üçün 40 mq).

Farmakoloji xüsusiyyətləri

Farmakokinetikası

Atorvastatin ağızdan tətbiq edildikdən sonra sürətlə əmilir, maksimum plazma konsentrasiyası (Cmax) 1-2 saat ərzində əldə edilir. Qan plazmasında atorvastatinin udma dərəcəsi və konsentrasiyası dozaya nisbətdə artır.

Ağızdan tətbiq edildikdən sonra Torvacard, örtülmüş tabletlərdə ağız məhlulu ilə müqayisədə 95% - 99% bioavailability mövcuddur. Atorvastatinin mütləq bioavailability azdır (təxminən 14%) və HMG-CoA redüktaza qarşı inhibitor fəaliyyətinin sistemli mövcudluğu təqribən 30% -dir. Aşağı sistemli bioavailability, mədə-bağırsaq traktının selikli qişasında və ya qaraciyərdən "ilk keçid" zamanı presistemik metabolizm səbəbindən baş verir. Yemək, dərmanın udma dərəcəsini və dərəcəsini bir qədər azaldır (Cmax və AUC təyini nəticələrində sübut olunduğu kimi, müvafiq olaraq 25% və 9%), lakin aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterinin (LDL-C) azalması boş bir mədədə atorvastatin qəbul edənlərə yaxındır. Axşam atorvastatini qəbul etdikdən sonra, onun plazma konsentrasiyası səhər qəbul etdikdən daha aşağı olur (Cmax və AUC təxminən 30%). Emilim dərəcəsi ilə dərmanın dozası arasında xətti əlaqə mövcuddur.

Atorvastatinin orta paylanması təxminən 381 litrdir. Atorvastatinin plazma zülalları ilə əlaqəsi ən az 98% -dir. Metabolizm

Atorvastatin, sitoxrom P450 3A4 ilə orto və para-hidroksillənmiş törəmələrə və beta oksidləşməsinin müxtəlif məhsullarına metabolizə olunur. Invitro orto- və para-hidroksillənmiş metabolitlər Torvacard ilə müqayisə oluna bilən HMG-CoA redüktazına bir inhibe təsir göstərir. HMG-CoA reduktazının aktivliyində təxminən 70% azalma aktiv dövriyyə metabolitlərinin təsiri nəticəsində baş verir.

Atorvastatin əsasən qaraciyər və / və ya ekstrahepatik maddələr mübadiləsindən sonra safra ilə xaric olunur. Bununla birlikdə, dərman ağır enterohepatik təkrar dövriyyəyə məruz qalmır. Atorvastatinin insanlarda orta plazma yarı ömrü təxminən 14 saatdır. HMG-CoA redüktazına qarşı inhibitor fəaliyyətinin yarım ömrü aktiv metabolitlərin təsiri ilə təxminən 20-30 saatdır. Ağızdan tətbiq edildikdən sonra sidikdə atorvastatinin 2% -dən az hissəsi olur.

Xüsusi xəstə qruplarında farmakokinetikası

Yaşlı xəstələr

Atorvastatinin və aktiv metabolitlərin plazmadakı konsentrasiyası, 65 yaşdan yuxarı olan sağlam xəstələrdə (Cmax təxminən 40%, AUC təxminən 30%) gənc xəstələrə nisbətən daha yüksəkdir, terapiyanın lipid azaldıran təsiri əhali arasında müşahidə olunanlarla müqayisə olunur. gənc xəstələr.

Klinik tədqiqatlarda, uşaq xəstələrində atorvastatinin aşkar ağızdan təmizlənməsi bədən çəkisi ilə allometrik miqyaslı olan yetkinlərdə oxşar idi. Atorvastatinin və o-hidroksyatorvastatinin istifadəsinin bütün spektrində aşağı sıxlıqlı lipoprotein xolesterol (LDL-C) və ümumi xolesterol (XC) səviyyələrində davamlı azalma müşahidə edildi.

Qadınlarda atorvastatinin və aktiv metabolitlərin konsentrasiyası kişilərdə olduğundan (Cmax təxminən 20% daha yüksək və AUC təxminən 10% daha az) fərqlidir, lakin kişilərin və qadınların tərkibində dərinin lipid metabolizmasına təsirində klinik cəhətdən ciddi fərqlər aşkarlanmadı.

Böyrək xəstəliyi atorvastatinin və onun aktiv metabolitlərinin qan plazmasında konsentrasiyasına və lipidləri azaldan təsirinə təsir göstərmir, buna görə də belə xəstələr üçün dozanın tənzimlənməsi tələb olunmur.

Dərman plazma zülalları ilə çox əlaqəli olduğu üçün hemodializin atorvastatinin təmizlənməsində əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olacağı ehtimalı azdır.

Spirtli qaraciyər sirozu (Uşaq-Puq sinif B) olan xəstələrdə atorvastatinin və aktiv metabolitlərin plazma konsentrasiyaları nəzərəçarpacaq dərəcədə artır (Cmax təxminən 16 dəfə, AUC təxminən 11 dəfə).

Gen polimorfizminin təsiri SLCO1B1

Atorvastatin də daxil olmaqla, bütün HMG-CoA redüktaz inhibitorlarının qaraciyərində metabolizm OATP1B1 daşıyıcı zülalların iştirakını nəzərdə tutur. SLCO1B1 gen polimorfizmi olan xəstələrdə atdomvastatinə artan məruz qalma, rabdomiyoliz riskini artıra bilər. OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC) kodlayan gendəki polimorfizm, genotipin bu variantına (c.521TT) sahib olmayan insanlar ilə müqayisədə atorvastatinin (AUC) məruz qalmasının 2,4 qat artmasına səbəb olur. Belə xəstələrdə genetik pozğunluq səbəbindən atorvastatinin qaraciyər qəbulunun pozulması da mümkündür. Dərmanın effektivliyinə bu fenomenin mümkün nəticələri məlum deyil.

Farmakodinamika

Torvacard, 3-hidroksi-3-metilglutaryl-CoA-nı mevalon turşusuna, steroidlərə, o cümlədən xolesterola çevirən əsas ferment olan HMG-CoA reduktazın seçici rəqabət inhibitorudur.

Hepatik trigliseridlər və xolesterol çox aşağı sıxlıqlı lipoproteinlərə (VLDL) daxil olur, qan plazmasına daxil olur və periferik toxumalara daşınır. Aşağı sıxlıqlı lipoproteinlər (LDL), LDL üçün yüksək yaxınlığı olan reseptorlarla qarşılıqlı təsir nəticəsində katabolize olunan VLDL-dən əmələ gəlir.

Torvacard, HMG-CoA redüktazını və qaraciyərdə xolesterolun biosintezini inhibə edərək plazma xolesterolu və serum lipoproteinləri azaldır, həmçinin hüceyrə səthindəki qaraciyər LDL reseptorlarının sayını artırır, LDL-C-nin tutma və katabolizmini artırır.

Torvacard, LDL hissəciklərinin konsentrasiyasını və sayını azaldır. Torvacard, dövriyyətsiz LDL hissəciklərinin keyfiyyətində əlverişli dəyişikliklərlə birlikdə LDL reseptorlarının fəaliyyətində nəzərə çarpan və davamlı bir artıma səbəb olur. Torvacard, digər lipidləri azaldan dərmanlarla terapiyaya davamlı homozigöz irsi hiperkolesterolemi olan xəstələrdə (20% -ə qədər) LDL-C səviyyəsini təsirli şəkildə azaldır.

Torvacard, heterozigot və homozigöz ailəvi hiperkolesterolemiya, qarışıq hiper xolesterolemiya olan xəstələrdə ümumi xolesterol konsentrasiyasını 30-46%, LDL xolesterolu 41-61%, apolipoprotein B 34-50%, trigliseridləri 14-33% və VLDL azaldır. , habelə insulindən asılı olmayan diabet xəstələrində.

Ümumi xolesterolun, LDL xolesterolun və apolipoprotein B-nin azaldılması ürək-damar xəstəliklərinin inkişaf riskini və ölüm riskini azaldır.

İstifadə qaydaları

- ümumi xolesterol, LDL-C, apolipoprotein B və trigliseridlərin artan plazma tərkibi və birincili hiperkolesterolemiyası olan (heterozigotlu ailə və qeyri-ailə hiperkolesterolemiyası) olan xəstələrdə HDL-C artımının, qarışıq (qarışıq) hiperlipidemiya olan xəstələrin müalicəsi üçün bir pəhriz ilə birlikdə Diaz ilə kifayət qədər effekt olmadıqda IIa və IIb, qan plazmasında trigliseridlərin artması (Frederickson-a görə IV növ) və disbetalipoproteinemiyası olan xəstələr (Frederickson-a görə III növ). oterapii

- pəhriz terapiyası və digər qeyri-farmakoloji müalicə metodlarının qeyri-effektivliyi ilə homozigöz ailəvi hiperkolesterolemiyası olan xəstələrdə ümumi xolesterol və LDL-C qan plazma səviyyəsini azaltmaq

- Koroner ürək xəstəliyinin ölümcül nəticələrini və miokard infarktı, angina pektorisi, vuruş inkişaf riskini azaltmaq və ürək-damar xəstəlikləri və / və ya dislipidemiya olan xəstələrdə revaskulyarizasiya prosedurlarına ehtiyacı azaltmaq, habelə bu xəstəliklər aşkarlanmadığı halda ən az üçü var 55 yaşdan yuxarı yaş, kor çəkmə, arterial hipertansiyon, HDL-C-nin aşağı plazma konsentrasiyası və qohumlarda koroner ürək xəstəliyinin erkən inkişaf halları kimi koroner ürək xəstəliyinin inkişafı üçün risk faktorları

- Yetərli pəhriz müalicəsindən sonra LDL-C səviyyəsi> 190 mq / dl və ya səviyyəsində heterozigotlu ailə hiperkolesterolemiyası olan ümumi xolesterol, LDL-C və apolipoprotein B-nin artan plazma tərkibi ilə 10-17 yaşlı uşaqların müalicəsi üçün bir pəhriz ilə birlikdə. LDL qalır> 160 mq / dl, ancaq qohumlarda ürək-damar xəstəliyinin erkən inkişafı halları və ya bir uşaqda ürək-damar xəstəliklərinin inkişafına iki və ya daha çox risk faktoru var

Dozaj və administrasiya

Torvacard istifadə etməzdən əvvəl xəstəyə hiperkolesterolemiyanı, habelə əsas xəstəliyin müalicəsini idarə etmək üçün normal bir lipid azaldıran bir pəhriz, məşq və çəki itkisi təyin edilməlidir. Torvacard ilə bütün terapiya dövründə diyetə əməl olunmalıdır. Doz HDL-C-nin ilkin səviyyəsindən, terapiya məqsədindən və xəstənin reaksiyasından asılı olaraq fərdi olaraq seçilməlidir.

Standart başlanğıc doza gündə bir dəfə 10 mqdir. Doz tənzimlənməsi 4 həftə və ya daha çox aralıqlarla aparılmalıdır. Maksimum doza gündə bir dəfə 80 mqdir.

Torvacardın gündəlik dozası günün istənilən vaxtı yeməklə və ya yemək vaxtından asılı olmayaraq qəbul edilir. Müalicə müddəti iştirak edən həkim tərəfindən fərdi olaraq təyin olunur.

Birincili hiperkolesterolemiyavə birləşdirilmişdir(qarışıq)hiperlipidemiya

Torvacard gündə bir dəfə 10 mq. Terapevtik effekt ümumiyyətlə 2 həftə ərzində müşahidə olunur və maksimum terapevtik effekt ümumiyyətlə 4 həftə ərzində əldə edilir. Təsiri davamlı terapiya ilə dəstəklənir.

Heterozigotlu ailəvi hiperkolesterolemiya

Xəstələr gündə 10 mq dozada Torvacard ilə müalicəyə başlamalıdırlar. Bir doza seçərkən fərdi bir yanaşma istifadə edilməlidir, doza hər 4 həftədə gündə 40 mq-a düzəldilməlidir. Bundan sonra Torvakardın dozası gündə maksimum 80 mq-a qədər artırıla bilər və ya gündə bir dəfə 40 mq safra turşusunun ifrazını artıran bir dərmanla birlikdə qəbul edilə bilər.

Homozigot ailəvi hiperkolesterolemiya

Homozigöz ailəvi hiperkolesterolemi olan xəstələrdə Torvakardın dozası gündə 10 ilə 80 mq-dır. Torvakard bu xəstələrdə lipid azaldıran müalicənin digər növlərinə (məsələn, LDL aperezisinə) əlavə olaraq və ya bu cür terapiya olmadıqda istifadə edilməlidir.

Kardio profilaktikası-damar xəstəliyi

Birincil profilaktika ilə doza gündə 10 mq təşkil edir. Həkimin tövsiyə etdiyi kimi hədəf xolesterol (LDL) səviyyəsinə çatmaq üçün daha yüksək dozaların (gündə 10 mq-dan çox) tələb oluna biləcəyi mümkündür.

Doz tənzimlənməsi tələb olunmur.

Torvakard, qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır. Qəbul Torvakard aktiv qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə əksikdir.

Yaşlı xəstələr

Dərmanın effektivliyini və təhlükəsizliyini araşdırmalarının nəticələrinə görə, 70 yaşdan yuxarı xəstələrə bütün digər xəstələr üçün istifadə olunan dozalara oxşar dozadan istifadə etmək tövsiyə olunur.

Uşaq istifadəsi

Pediatriyada istifadə yalnız uşaq hiperlipidemiyasının müalicəsi təcrübəsi olan həkimlər tərəfindən həyata keçirilməlidir, xəstələr isə əldə edilən irəliləyişləri qiymətləndirmək üçün mütəmadi olaraq nəzarət edilməlidirlər.

10 yaşdan yuxarı xəstələr üçün atorvastatinin tövsiyə olunan başlanğıc dozası gündə 20 mq-a qədər titrləmə ilə gündə 10 mq təşkil edir. Titrasiya fərdi bir reaksiya və dərman vasitəsinin uşaq xəstələrinə tolerantlığı nəzərə alınmaqla aparılmalıdır. Hal-hazırda, 20 mq-dan yuxarı doz qəbul edən uşaqlar üçün dərmanın təhlükəsizliyi barədə məhdud məlumatlar mövcuddur, bu da təxminən 0,5 mq / kq-a uyğundur.

6 ildən 10 yaşa qədər bir dərmanı olan uşaqların müalicəsində məhdud təcrübə var. Atorvastatin 10 yaşdan kiçik uşaqların müalicəsi üçün göstərilmir.

Digər dozaj formaları / konsentrasiyaları bu qrup xəstələr üçün daha uyğun ola bilər.

Torvakard ağızdan tətbiq üçün nəzərdə tutulub. Torvacardın gündəlik gündəlik dozası, qida qəbulundan asılı olmayaraq günün istənilən vaxtında bir dəfə bütövlükdə alınır.

Yan təsirləri

Aşağıda sadalanan klinik sınaqlarda mənfi təsirlərin olması aşağıdakı meyarlardan istifadə edərək müəyyən edilmişdir: tez-tez (≥1 / 100 ilə 1/10), çox vaxt (≥ 1/1000 ilə 1/100), nadir hallarda (≥ 1/10000 ilə 1 / 1000), çox nadir hallarda (1/10000-ə qədər), naməlum bir tezliklə (mövcud məlumatlardan qiymətləndirilə bilməz).

- farenks və boğazda, burun boşluğunda ağrı

- qəbizlik, yastılıq, dispepsiya, ürəkbulanma, ishal

- miyalji, artralji, əzalardakı ağrı, əzələ spazmı, oynaqların şişməsi, bel ağrısı

- qaraciyər funksiyasının laboratoriya parametrlərinin sapması, qanda kreatin kinaz səviyyəsinin artması

- hipoqlikemiya, çəki artımı, anoreksiya

- kabuslar, yuxusuzluq

- başgicəllənmə, paresteziya, hiposteziya, disgeziya (dadın pozulması), amneziya

- qusma, qarın boşluğunun yuxarı və aşağı hissələrində ağrı, belxasiya, pankreatit

- ürtiker, dəri döküntüsü, qaşınma, alopesiya (fokus alopesi)

- boyun ağrısı, əzələ yorğunluğu

- xəsarət, ümumi zəiflik, sinə ağrısı, periferik ödem, yorğunluq, hipertermi

- sidikdə ağ qan hüceyrələrinin olması

- Quincke ödemi, bulanıq dermatit, o cümlədən polimorf eritema, Steven-Johnson sindromu və zəhərli epidermal nekroliz

- bəzən yırtıq ilə mürəkkəbləşən miyopatiya, miyozit, rabdomiyoliz, tendinopatiya (tendon zədələri)

Tezlik bilinmir(mövcud məlumatlardan müəyyən etmək mümkün deyil)

- İmmuno vasitəçi nekrotik miyopatiya

Bəzi statinlərlə

- cinsi funksiyanın disfunksiyası

- interstisial ağciyər xəstəliyinin müstəsna halları, xüsusilə uzunmüddətli terapiya ilə

- Şəkərli diabet: tezliyi risk faktorlarının mövcudluğundan və ya olmamasından asılıdır (5,6 mmol / L-dən çox qan qlükoza konsentrasiyası, 30 kq / m2-dən çox BMI, yüksəlmiş trigliseridlər, hipertansiyon tarixi).

Digər HMG-CoA redüktaz inhibitorları kimi, atorvastatin qəbul edən xəstələrdə transaminazlarda artım müşahidə olunur. Bu dəyişikliklər, bir qayda olaraq, zəif, qısamüddətli idi və müalicənin kəsilməsini tələb etmirdi. Serum transaminazlarının klinik baxımdan əhəmiyyətli dərəcədə artması (normanın yuxarı həddindən 3 dəfədən çox) atorvastatini qəbul edən xəstələrin 0,8% -ində baş vermişdir. Bu artım doza asılı idi və bütün xəstələrdə geri çevrildi.

Atorvastatini qəbul edən xəstələrin 2,5% -ində serum kreatin kinazı (CC) səviyyəsinin normanın yuxarı həddindən 3 qat artıq olması, klinik tədqiqatlar zamanı və digər HMG-CoA redüktaz inhibitorlarında da oxşar göstərici müşahidə edilmişdir. Atorvastatini qəbul edən xəstələrin 0.4% -ində normanın yuxarı həddinin 10 qat artması baş verib.

Yanuşaqlarda hərəkətlər

- ALT səviyyəsinin artması, qanda kreatin fosfokinazının səviyyəsinin artması

Mövcud məlumatlara əsasən atorvastatini qəbul edən uşaqlarda mənfi reaksiyaların tezliyi, növü və şiddətinin böyüklərdəki kimi olduğu güman edilə bilər. Hal-hazırda, uşaq xəstələri üçün dərmanın uzunmüddətli təhlükəsizliyi barədə məhdud məlumatlar mövcuddur.

Əks göstərişlər

- Dərmanın hər hansı bir komponentinə qarşı həssaslıq

- aktiv qaraciyər xəstəliyi və ya naməlum mənşəli serum transaminazlarının aktivliyinin artması (normanın yuxarı həddi ilə müqayisədə 3 dəfədən çox)

- irsi laktoza dözümsüzlüyü, LAPP-laktaza fermentinin çatışmazlığı, qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası olan xəstələr

- hamiləlik və laktasiya dövrü, eyni zamanda kontrasepsiya üsullarından istifadə etməyən reproduktiv yaşda olan qadınlar

- 10 yaşdan kiçik uşaqlar

Dərman qarşılıqlılığı

Atorvastatinin təsiri ilə birlikdə idarə olunan dərmanların təsiri

Atorvastatin, sitokrom P4503A4 (CYP3A4) ilə metabolizə olunur və nəqliyyat zülalları, məsələn, qaraciyərin tutulması daşıyıcısı - OATP1B1 üçün substratdır. CYP3A4 və ya nəqliyyat zülallarının inhibitorları olan dərmanların eyni vaxtda istifadəsi qan plazmasında atorvastatinin konsentrasiyasının artmasına və miyopatiya riskini artırmasına səbəb ola bilər.

Ayrıca, atorvastatini miyopatiyaya səbəb olan digər dərmanlarla, məsələn, lif turşusu və ezetimibe törəmələri ilə birlikdə qəbul edərkən risk arta bilər.

Güclü CYP3A4 inhibitorlarının atorvastatin konsentrasiyasını əhəmiyyətli dərəcədə artırdığı göstərilmişdir. Güclü CYP3A4 inhibitorlarının eyni vaxtda istifadəsi (məsələn, siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdin, stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol və HİV proteaz inhibitorları, o cümlədən ritonavir, lopinavir, atazanidir, atazanidir; . Bu dərmanların atorvastatinlə birgə tətbiqi mümkün olmadıqda, atorvastatinin ilkin və maksimum dozaları azaldılmalı və xəstələrin müvafiq klinik monitorinqi tövsiyə olunur.

CYP3A4 Orta İnhibitorları

Orta dərəcədə işləyən CYP3A4 inhibitorları (məsələn, eritromisin, diltiazem, verapamil və flukonazol) atorvastatinin plazma konsentrasiyasının artmasına səbəb ola bilər. Eritromisini statinlərlə birlikdə istifadə edərkən miyopatiya riskinin artması müşahidə olunur. Amiodaronun və ya verapamilin atorvastatinə təsirinin öyrənilməsi ilə dərmanların qarşılıqlı təsiri tədqiqatları aparılmadı. Amiodaron və verapamilin CYP3A4-in fəaliyyətini maneə törətdiyi, buna görə atorvastatinlə birlikdə istifadəsi onun təsirinin artmasına səbəb ola biləcəyi müəyyən edilmişdir. Beləliklə, atorvastatinin aşağı maksimum dozasını təyin etmək lazımdır və orta dərəcədə təsirli CYP3A4 inhibitorları ilə dərman qəbul edərkən xəstələrin müvafiq klinik monitorinqini aparmaq tövsiyə olunur. Müvafiq klinik müşahidələr terapiyanın başlandıqdan sonra və ya inhibitorun dozasını tənzimlədikdən sonra tövsiyə olunur.

Atorvastatinin sitokrom P4503A induktorları ilə eyni vaxtda istifadəsi (məsələn, efavirenz, rifampisin, St John's wort ilə) atorvastatinin konsentrasiyasının plazma səviyyəsində dəyişkən azalmasına səbəb ola bilər. Rifampisinin qarşılıqlı təsir mexanizmi (sitokrom P4503A-nın induksiyası və qaraciyər tərəfindən dərman preparatının udulma əmsalının OATP1B1) ilə birlikdə atorvastatin və rifampisinin eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə olunur, çünki rifampisinin bir müddət sonra atorvastatin qəbul etməsi plazma səviyyəsində əhəmiyyətli azalmaya səbəb olur. Bununla birlikdə, atorvastatinin hepatositlərdə rifampisinin konsentrasiyasına təsiri müəyyən edilməmişdir, buna görə də eyni vaxtda istifadəsi mümkün olmadıqda, terapiyanın effektivliyi üçün xəstələrin diqqətli monitorinqi aparılmalıdır.

Protein inhibitorları

Nəqliyyat zülal inhibitorları (məsələn, siklosporin) atorvastatinin ümumi təsirini artıra bilər. Dərman daşıyıcılarının qaraciyər tərəfindən udulmasına mane olan atorvastatinin hepatositlərdə konsentrasiyasına təsiri məlum deyil. Birgə istifadəsi mümkün olmadıqda, dozanı azaltmaq və terapiyanın effektivliyinin klinik monitorinqini aparmaq tövsiyə olunur.

Gemfibrozil / fibroic turşusu törəmələri

Fibrate monoterapiyası bəzən rabdomiyoliz də daxil olmaqla əzələ sistemində problemlər yaradır. Fiber turşusu və atorvastatinin eyni vaxtda istifadəsi ilə bu risk arta bilər. Birgə istifadəsi qaçınılmazsa, terapevtik bir məqsədə çatmaq üçün atorvastatinin ən kiçik dozalarını təyin etmək və xəstələri düzgün izləmək lazımdır.

Ezetimibe monoterapiyası, rabdomiyoliz də daxil olmaqla, əzələ sistemində problemlərə səbəb olur. Buna görə də, ezetimibe və atorvastatinin eyni vaxtda istifadəsi ilə bu risk arta bilər. Belə xəstələrin müvafiq klinik monitorinqi tövsiyə olunur.

Atorvastatinin və aktiv metabolitlərinin plazmadakı konsentrasiyası kolestipol və atorvastatinlə müşayiət olunan terapiya ilə müqayisədə daha az (təxminən 25%) olmuşdur. Bu dərmanlarla monoterapiya səviyyəsi ilə müqayisədə atorvastatin və kolestipol preparatlarının eyni vaxtda qəbul edilməsi ilə lipidlərin səviyyəsinə təsir daha yüksək idi.

Atorvastatin və fusid turşusunun qarşılıqlı təsirinin tədqiqatları aparılmamışdır. Digər statinlərdə olduğu kimi, atorvastatin və fusid turşusu ilə müşayiət olunan terapiyanın qeydiyyatdan sonrakı müşahidələri zamanı rabdomiyoliz də daxil olmaqla əzələ problemləri qeyd edildi. Bu qarşılıqlı təsir mexanizmi məlum deyil. Xəstələr diqqətlə izlənilməlidir və bəzi hallarda atorvastatinin qəbulunu müvəqqəti olaraq dayandırırlar.

Atorvastatin və kolxisinin qarşılıqlı tədqiqatları aparılmasa da, miopatiya hallarının atorvastatin və kolxisinlə eyni vaxtda aparıldığı terapiya ilə izah edilmişdir və buna görə də atorvastatinlə kolxisin təyin edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Atorvastatinin ortaq dərmanlara təsiri

Digoxinin və 10 mq atorvastatinin çox dozasının birgə istifadəsi ilə digoksin tarazlıq konsentrasiyaları bir qədər artdı. Digoksin qəbul edən xəstələr tibbi nəzarət altındadır.

Atorvastatin və oral kontraseptivlərin birgə istifadəsi plazmada noretindronun və etinil estradiolun konsentrasiyasının artmasına səbəb olur.

Atorvastatinin warfarin ilə klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsiri aşkarlanmadı.

Bildirildi çox nadir hallarda antikoagulyantlarla klinik cəhətdən əhəmiyyətli qarşılıqlı təsir. Atorvastatin ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl və müalicənin əvvəlində koumarin antikoaqulyantları qəbul edən xəstələrdə protrombin vaxtının təyin edilməsi tövsiyə olunur.

İlkin dozanı azaltmaq və eyni zamanda atorvastatin və boepsrevir qəbul edən xəstələrin klinik monitorinqini aparmaq tövsiyə olunur. Boorrevir ilə müşayiət olunan terapiya zamanı atorvastatinin gündəlik dozası 20 mq-dan çox olmamalıdır.

Dərmanla qarşılıqlı tədqiqatlar yalnız böyüklər ilə aparıldı. Uşaqlarda dərman qarşılıqlı təsir dərəcəsi məlum deyil. Yetkinlər üçün qarşılıqlı əlaqələrin göstəriciləri yuxarıda təqdim olunur, buna görə də uşaqlarla müalicə zamanı "Xüsusi təlimatlar" nəzərə alınmalıdır.

Tərkibi və buraxılış forması

Dərman bir film membranı ilə örtülmüş, biconvex və oval olan ya ağ, ya da ağ rəngə çox yaxın olan tablet şəklində bir amildir.

• 1 tablet 40, 20 mq və ya 10 mq atorvastatin ehtiva edir.

Klinik və farmakoloji qrup: lipidləri azaldan dərman.

Xüsusi təlimatlar

Qaraciyərdə hərəkət

Müalicədən əvvəl və vaxtaşırı başa çatdıqdan sonra qaraciyər funksiyasının öyrənilməsi aparılmalıdır. Həm də qaraciyərin zədələnməsini göstərən əlamətləri və ya əlamətləri olan xəstələrdə qaraciyər funksiyası testləri aparılmalıdır. Qaraciyər transaminazlarının tərkibində artım olduqda, normanın həddinə çatana qədər onların səviyyəsinə nəzarət edilməlidir. Transaminaza səviyyəsinin artması normanın yuxarı həddindən 3 dəfədən çoxdursa, dozanı azaltmaq və ya tamamilə ləğv etmək tövsiyə olunur.

Torvakard çox miqdarda spirtli içki qəbul edən və / və ya qaraciyər xəstəliyi olan xəstələrdə ehtiyatla istifadə olunmalıdır.

Hemorragik vuruş və ya keçici işemik hücum keçirmiş xəstələr.

Beynin hemorragik vuruşu və ya lakunar infarktı keçirmiş xəstələr üçün 80 mq atorvastatinin riskləri və faydaları balansı qeyri-müəyyəndir. Belə xəstələrdə müalicəyə başlamazdan əvvəl hemorragik insultun potensial riski diqqətlə nəzərdən keçirilməlidir.

Skelet əzələlərinin hərəkəti

Torvacard, HMG-CoA redüktazının digər inhibitorları kimi, nadir hallarda skelet əzələlərini təsir edə bilər və kreatin fosfokinaz səviyyəsinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə xarakterizə olunan həyati təhlükəsi olan rabdomiyoliz inkişafına səbəb olan miyalji, miyozit, miyopatiyaya səbəb ola bilər. Böyrək çatışmazlığının inkişafına səbəb ola biləcək normal (VGN)), miyoglobinemiya və miyoglobinuriyanın yuxarı həddindən 10 qat yüksəkdir.

Rabdomyolizin inkişafı üçün həssas amillər olan xəstələrdə Torvakard ehtiyatla istifadə olunmalıdır. Kreatin fosfokinazının səviyyəsi (CPK) aşağıdakı hallarda statinlərlə müalicədən əvvəl ölçülməlidir:

fərdi və ya ailə tarixində irsi əzələ xəstəlikləri

statin və ya fibrasiya tarixi səbəbiylə əzələ toksikliyi tarixi

qaraciyər xəstəliyi və / və ya əhəmiyyətli bir spirt istehlakı tarixi

- yaşlı xəstələrdə (70 yaşdan yuxarı) rabdomiyolizin inkişafı üçün digər meylli amillərin olması nəzərə alınmaqla bu ölçmələrə ehtiyac nəzərə alınmalıdır.

- Qan plazmasında müəyyən maddələrin səviyyəsinin artması, məsələn, dərmanların qarşılıqlı təsiri ilə, həmçinin xəstələrin xüsusi qruplarında, o cümlədən irsi xəstəlikləri olan insanlarda mümkündür.

Belə vəziyyətlərdə mümkün olan faydalarla əlaqədar müalicə riski nəzərə alınmalı və klinik monitorinq tövsiyə olunur. CPK səviyyələri normadan əhəmiyyətli dərəcədə (VGN-dən 5 qat daha çox) normaldırsa, terapiya başlamamalıdır.

Kreatin Kinaz səviyyəsinin ölçülməsi

Güclü fiziki fəaliyyətdən sonra və ya CPK-nin artması üçün ehtimal olunan alternativ bir səbəb olduğu halda kreatin fosfokinazının (CPK) səviyyəsini ölçməməlisiniz, çünki bu dəyərlərin təfsirini çətinləşdirir. Nəticəni təsdiqləmək üçün CPK səviyyəsi başlanğıc səviyyəsini (VGN-dən 5 qat daha yüksək) əhəmiyyətli dərəcədə üstələyirsə, 5-7 gündən sonra işi təkrarlayın.

Xəstə haqqında məlumat

Xəstələrə əzələ ağrısı, kramplar və ya zəifliklərin baş verdiyini dərhal bildirməyin zəruriliyi barədə xəbərdarlıq edilməlidir, xüsusən də bədbəxtlik və ya qızdırma ilə müşayiət olunarsa. Bu simptomlar Torvacard ilə müalicə zamanı baş vermişsə, onda CPK səviyyəsi ölçülməlidir. Aşkarlanmış CPK səviyyələri əhəmiyyətli dərəcədə artdıqda (normanın yuxarı həddindən 5 qat çox), əzələ simptomları şiddətlidir və gündəlik narahatlığa səbəb olursa, müalicəni dayandırmağı düşünməlisiniz.

Əgər simptomlar keçici olarsa və CPK səviyyəsi normal vəziyyətə qayıdırsa, Torvacardın yenidən istifadəsinə və ya minimal dozada alternativ bir statinin istifadəsinə və diqqətlə izlənilməsinə diqqət yetirilməlidir.

QC səviyyəsində klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir artım (VGN-dən 10 qat daha çox) aşkar edildikdə və ya rabdomiyoliz və ya bu xəstəliyə şübhə diaqnozu qoyulsa, atorvastatinin dayandırılması lazımdır.

Əlaqəlimüalicədigərləridərmandeməkdir

Rabdomiyoliz riski atorvastatinin qan plazmasında konsentrasiyasını artıra biləcək bəzi dərmanlarla eyni vaxtda, məsələn, güclü CYP3A4 inhibitorları və ya nəqliyyat zülalları (siklosporin, telitromisin, klaritromisin, delavirdin, stiripazol kimi) artırdıqda artır. və HİV proteaz inhibitorları, o cümlədən ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir, saquinavir, fosamprenavir və s.) Bundan əlavə, gemfibrozil və fibro turşusunun digər məhsullarından eyni vaxtda istifadəsi ilə booprevir, eritromisin, niasin və ezetimibe, telaprevir və ya tipranavir / ritonavirin birləşməsi ilə miyopatiya riski arta bilər. Mümkünsə bu dərmanların əvəzinə alternativ (qarşılıqlı təsir göstərməyən) dərmanların təyin edilməsi imkanını nəzərdən keçirin.

Çox nadir hallarda bildirilir immun vasitəçi nekrotik miyopatiya (IONM) statin müalicəsi zamanı və ya sonra. IONM statik müalicəsinin dayandırılmasına baxmayaraq davamlı olan proksimal əzələ zəifliyi və artan serum kreatin kinaz aktivliyi ilə xarakterizə olunur.

Bu dərmanların atorvastatinlə birgə tətbiqi zəruridirsə, müşayiət olunan terapiyanın faydaları və riskləri diqqətlə öyrənilməlidir. Xəstələr atorvastatinin plazma konsentrasiyasını artıran dərman qəbul edərlərsə, atorvastatinin daha aşağı bir dozasının təyin edilməsi tövsiyə olunur. Güclü CYP3A4 inhibitorlarının istifadəsi vəziyyətində, atorvastatinin daha aşağı bir başlanğıc dozasını təyin etmək lazımdır və bu xəstələrin müvafiq klinik monitorinqini aparmaq tövsiyə olunur.

Atorvastatin və fusid turşusunun eyni vaxtda istifadəsi tövsiyə edilmir, buna görə atusvastatin müalicəsi fusid turşusu ilə müalicə zamanı müvəqqəti dayandırıla bilər.

Uşaq istifadəsi

Dərmanın təhlükəsizliyi və uşaqların inkişafına təsiri müəyyən edilməmişdir.

İnterstisial ağciyər xəstəliyi

Çox nadir hallarda interstisial ağciyər xəstəliyi, müəyyən statinlərin uzun müddət istifadəsi ilə bildirilmişdir. Aşağıdakı simptomlar müşahidə edildi: nəfəs darlığı, məhsuldar olmayan öskürək və ümumi sağlamlığın pisləşməsi (yorğunluq, kilo itkisi və atəş). Xəstədə interstisial ağciyər xəstəliyi olduğuna dair bir şübhə varsa, statin müalicəsi dayandırılmalıdır.

Bəzi dəlillər dərmanların bir sinfi olaraq statinlərin qan qlükoza səviyyəsini artırdığını göstərir və yüksək diabet xəstəliyi olan bəzi xəstələrdə hiperglisemiya, rəsmi diabet müalicəsinin təyin edilməsi məqsədəuyğun olduğuna çatır. Ancaq bu risk, statinlərin köməyi ilə damar xəstəliklərinin inkişaf riskinin azalması ilə əvəzlənir və buna görə statinlərlə müalicəni dayandırmaq üçün səbəb olmamalıdır. Riskli xəstələrin monitorinqi (oruclu qlükoza 5.6-6.9 mmol / l, BMI> 30 kq / m, yüksəlmiş trigliseridlər, hipertoniya) həm klinik, həm də biokimyəvi nəzarət metodları ilə aparılmalıdır. milli tövsiyələr.

Atorvastatin qəbul edərkən çox miqdarda qreypfrut suyu istifadəsi tövsiyə edilmir.

Torvakardda laktoza monohidrat var. Nadir irsi qalaktoza dözümsüzlüyü, Lapp laktaza çatışmazlığı və ya qlükoza-qalaktoza malabsorbsiyası olan xəstələr bu dərmanı qəbul etməməlidirlər.

Torvakard hamiləlikdə kontrendikedir. Doğuş yaşındakı qadınlar Torvacard ilə müalicə zamanı müvafiq kontraseptiv tədbirlər görməlidirlər. Hamilə qadınlarda atorvastatinin nəzarət edilən klinik tədqiqatları aparılmamışdır. HMG-CoA redüktaz inhibitorlarına intrauterin məruz qaldıqdan sonra anadangəlmə anormalliklər barədə az məlumatlar var. Heyvan tədqiqatları, dərmanın reproduktiv funksiyaya zəhərli təsir göstərdiyini göstərdi.

Atanın atorvastatinlə müalicəsi, xolesterol biosintezi üçün önəmli olan döldə mevalonatın konsentrasiyasını azalda bilər. Ateroskleroz xroniki bir proses olduğundan, hamiləlik dövründə lipid azaldıran müalicənin ləğvi, ilkin hiperkolesterolemiya ilə əlaqəli uzunmüddətli risklərə az təsir göstərir. Buna görə Torvacard hamilə qadınlar, hamiləliyi planlaşdıran və ya hamilə olduğundan şübhələnən qadınlar tərəfindən qəbul edilməməlidir. Torvakardiya müalicəsi hamiləlik dövründə və ya qadının hamilə olmadığı aydın şəkildə müəyyən edilməyincə ləğv edilməlidir.

Atorvastatinin insan südündə ifraz olunduğu barədə məlumat mövcud deyil. Siçovullarda atorvastatinin və aktiv metabolitlərinin plazmadakı konsentrasiyası onların süddəki konsentrasiyasına bənzəyir. Ciddi yan təsirlərə səbəb ola biləcəyi üçün Torvacard qəbul edən qadınlar ana südü ilə qidalanmamalıdırlar. Atorvastatin laktasiya dövründə kontrendikedir.

Dərmanın bir vasitə və potensial təhlükəli mexanizm sürmə qabiliyyətinə təsirinin xüsusiyyətləri

Dərmanın yan təsirlərini nəzərə alaraq nəqliyyat vasitələrini və digər potensial təhlükəli mexanizmləri idarə edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.

Farmakoloji fəaliyyət

Torvakard dərmanı, HMG-CoA redüktazının seçici rəqabət inhibitoru olmaqla, qan xolesterolunun azalmasına səbəb olur. Torvakard, əksər hallarda digər oxşar dərmanlarla terapiya etmək mümkün olmayan homozigöz ailəvi hiperkolesterolemi fonunda təsirli olur.

Maddi terapevtik təsir 1,5-2 həftədən sonra, maksimum isə bir aydan sonra müşahidə olunur. Üstəlik, gələcəkdə dərmanların təsiri qorunub saxlanılır.

İstifadə qaydaları

Torvakard yeməkdən asılı olmayaraq günün istənilən əlverişli vaxtında şifahi olaraq qəbul edilməlidir. Dərmanı təyin etməzdən əvvəl xəstəyə normal bir lipid azaldıran bir pəhriz tövsiyə olunur, bu da bütün müalicə müddəti boyu riayət etməlidir.

Doza LDL-C-nin ilkin göstəriciləri, müalicənin məqsədi və xəstənin terapiyaya cavabı nəzərə alınmaqla fərdi olaraq seçilir.

• İlkin doza gündə orta hesabla 10 mqdir. Doza gündə 10-80 mq arasında dəyişir. Dərman yemək vaxtından asılı olmayaraq günün istənilən vaxt qəbul edilə bilər. Doza LDL-C-nin ilkin səviyyəsi, terapiyanın məqsədi və fərdi effekt nəzərə alınmaqla seçilir. Müalicənin əvvəlində və / və ya Torvacard dozasının artması zamanı hər 2-4 həftədə plazma lipid səviyyəsini izləmək və dozanı müvafiq olaraq tənzimləmək lazımdır. Maksimum gündəlik doza 1 dozada 80 mqdir.
• Qarışıq hiperlipidemiya və birincil hiperkolesterolemiya ilə, bir qayda olaraq, gündə bir dəfə 10 mq doza kifayətdir, 2 həftədən sonra müalicənin əhəmiyyətli təsiri müşahidə olunur. 4 həftədən sonra maksimum terapevtik effekt ümumiyyətlə özünü göstərir, bu da uzun müddət davam edən müalicəyə davam edir.

Diqqəti açıq bir terapevtik effekt yalnız Torvakardla 2 həftəlik sistematik müalicədən sonra və maksimum - bir aydan sonra müşahidə olunur. Torvacardın xəstələrdən aldığı araşdırmalara görə, dərmanı uzun müddət istifadə etməklə ortaya çıxan terapevtik effekt qorunur.