Lopirel: analoqları, tərkibi, dozası, istifadə qaydaları, göstəricilər və əks göstərişlər
Dərmanın aktiv komponenti seçici şəkildə molekulun bağlanmasına mane olur ADP səthdə yerləşən reseptorlarla trombosit sayı. Beləliklə, kompleksin aktivləşdirilməsi GPIIb / IIIa və trombositlərin yığılması qeyri-mümkün olur. Həmçinin klopidogrel başqaları tərəfindən tətbiq olunan aqreqasiya proseslərini maneə törədir antaqonistlər. Trombositlər zədələnmiş olaraq qalır və ömrünün sonuna qədər emal edə bilmirlər. toplama.
Dərmanların ilk partiyasını aldıqdan sonra antitrombotik bir proses meydana gəlməyə başlayır, lökositlərin səviyyəsi 3-7 gün tətbiq olunmaqla təyin olunur. Orta hesabla, müalicənin dayandırılmasından 5 gün sonra, trombositlərin yığılması və qanama müddəti başlanğıc səviyyəyə qayıdır.
Dərman olduqca tez bir zamanda udulur Mədə-bağırsaq sistemi. Ancaq konsentrasiyası klopidogrelplazma çox aşağı, udma 50% -dir. Dərman qan plazma zülallarına yaxşı bağlanır.
Clopidogrel qaraciyərdə metabolizə olunur, plazmadakı metabolitlərin təxminən 80% -i təsirsizdir. Lazımi təmin edən aktiv metabolit anti-aqreqat cəlb bir oksidləşmə reaksiya ilə əmələ P450 sitokromunun izoenzimi - 2B6 və 3A4. Metabolit özü tez bir zamanda reaksiya verir trombositlər və qan plazmasında aşkar edilmir.
Yarım ömrü aktiv maddə üçün 6 saat, hərəkətsiz metaboliti üçün 8 saatdır. Məhsullar əsasən sidik və nəcis ilə atılır.
Şiddətli böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkən insanlar, sağlam insanlarla müqayisədə dərmanın effektivliyinin 25% azalması.
Lopirel istifadə üçün göstərişlər
Dərman qarşısını almaq üçün istifadə olunur arterial tromboz Kəskin koronar sindromdan əziyyət çəkən şəxslərdə:
İstifadəsi üçün də göstərilmişdir aterotrombotik əziyyət çəkən xəstələrdə ağırlaşmalar miyokard infarktı, vuruşvar periferik arterial oklüziya xəstəliyi. Bu vəziyyətdə dərman profilaktik olaraq istifadə olunur.
Əks göstərişlər
Dərman təyin edilmir:
- ağır vəziyyətdə qaraciyər çatışmazlığı,
- hamilə və laktasiya edən qadınlar,
- at hemorragik sindrom,
- at kəllədaxili qanaxma, mədə xorasıqeyri-spesifik ülseratif kolit, ağciyər şişləri, vərəm və hiperfibrinoliz,
- 18 yaşdan kiçik uşaqlar
- at allergiya dərmanın tərkib hissələrində,
- dözümsüzlüklə qalaktoza.
Dərmanla birləşərkən diqqətli olmalısınız asetilsalisil turşusu, NSAİİlər, heparin, trombolitiklər, böyrək və qaraciyər çatışmazlığı olan, əməliyyatdan əvvəl.
Lopirel, istifadə qaydaları (metod və doz)
Tabletlər yemək rejimindən asılı olmayaraq şifahi olaraq qəbul edilir.
Lopirel istifadə qaydaları (75 mq)
Bir qayda olaraq, ilə miyokard infarktıişemik vuruş, ətraf bölgələrdə arterial xəstəlikləri olan xəstələrə gündə 1 dəfə 1 tablet təyin edilir.
Bundan sonra qəbul müddəti infarkt - 1 gündən 25 günə, sonra vuruş - 7 gün və ya 6 ay.
Xəstə olarsakoronar sindrom qaldırmadan ST ya da keçirildi koronar stentləmə, sonra müalicə 300 mq doza ilə başlayır, sonra 75 mq (bir tablet) gündə bir dəfə 3 ay təyin olunur (kurs bir il uzadıla bilər). Belə xəstəliklərdə, bir qayda olaraq, əlavə olaraq təyin olunur ammasetil salisilik turşusuTövsiyə olunan doz 100 mqdir.
Forma və kompozisiyanı buraxın
Lopirel bir film qabığında tablet şəklində mövcuddur: yuvarlaq, bikonveks, çəhrayı, bir tərəfində "I" həkk olunmuş (bir blister qabda 7 və ya 10 tablet: 1, 2, 4 və ya 8 ədəd blister, 7 tablet və ya 1, bir karton paketdə; 10 tablet üçün 2, 3, 5, 6, 9 və ya 10 blister, bir xəstəxana üçün karton qabda 10, 20, 30 və ya 40 blister).
1 tablet Lopirel tərkibində:
- aktiv maddə: klopidogrel - 75 mq,
- əlavə maddələr: mikrokristal selüloz, laktoza, talk, qliseril dibehenat, krospovidon (A növü),
- qabıq: Opadry II 85G34669 Çəhrayı talk, polivinil spirti, makroqol 3350, titan dioksidi (E171), dəmir boya oksidi qırmızı (E172), lesitin (E322).
Təsir mexanizmi
Clopidogrel məhsullar kateqoriyasına aiddir. Onun metabolitlərindən biri trombositlərin birləşməsinin aktiv bir inhibitorudur: adenozin difosfat (ADP) və P2Y-nin bağlanmasını maneə törədir.12trombosit reseptorunun ardınca ADP vasitəçiliyi ilə trombosit yığılmasının boğulmasına səbəb olan glikoprotein IIb / IIIa kompleksinin aktivləşdirilməsi. Geri dönməyən bağlayıcı mexanizm, trombositlərin ADP stimullaşdırılmasına qarşı həyatı boyunca (təxminən 7-10 gün) immunitet qazanmasına imkan verir. Trombositlərin normal fəaliyyəti onların yenilənmə sürətindən asılı olaraq bərpa olunur.
Dərman, həmçinin ADP-dən başqa agonistlərin səbəb olduğu trombositlərin birləşməsini inhibə edir. Aktiv bir metabolitin meydana gəlməsi P sisteminin izoenzimlərinin təsiri ilə meydana gəlir450, bəzi izoenzimlər polimorfizmdə fərqlənə bilər və ya digər dərmanlar tərəfindən inhibə edildiyindən, hər xəstədə trombosit birləşməsinin kifayət qədər inhibesi olmur.
Farmakodinamik xüsusiyyətləri
Klopidogrelin 75 mq dozada gündəlik qəbulu, qəbulun ilk günündən etibarən ADP-lə əlaqəli trombosit yığılmasının əhəmiyyətli bir təzyiqini təmin edir. Tədricən, 3-7 gün ərzində tarazlıq vəziyyətinə çatdıqdan sonra sabit bir səviyyəyə çatan sıxışdırma dərəcəsi artır. Gündəlik 75 mq dozada tarazlıq qəbul edilərkən, trombositlərin yığılması 40-60% sıxılır. Dərmanı dayandırdıqdan sonra 5 gün ərzində qanaxma müddəti və trombositlərin yığılması tədricən ilkin səviyyəyə qayıdır.
Klinik effektivlik / təhlükəsizlik
Clopidogrel, aterosklerotik damar lezyonlarının hər hansı bir lokalizasiyasında (məsələn, koronar, periferik və ya beyin arteriyalarının zədələnmələri ilə) aterotrombozun inkişafına mane olur.
ACTIVE-A klinik tədqiqatında, damar fəsadları üçün bir və ya daha çox risk faktoru olan, lakin dolayı antikoaqulyantları qəbul edə bilən xəstələrdə atrial fibrilasiya olsaydı, klopidogrel və asetilsalisil turşusunun birləşməsi (asetilsalisil turşusu monoterapiyası ilə müqayisədə) birlikdə tezliyi azaldır. alınan miokard infarktı, vuruş, mərkəzi sinir sistemi xaricində sistemli tromboembolizm və ya damar ölümü, əsasən insult riskinin azalması səbəbiylə. Klopidoqrel və asetilsalisil turşusunun birgə istifadəsinin effektivliyi özünü erkən göstərdi və 5 il davam etdi. Asetilsalisil turşusu və klopidogrel qəbul edən xəstələrdə əsas damar komplikasiyasının inkişaf ehtimalının azalması əsasən vuruş tezliyinin əhəmiyyətli dərəcədə azalması ilə təmin edilmişdir. Bu dərmanlarla terapiya zamanı hər hansı bir şiddətin vuruş riski azaldı, miyokard infarktı hallarının azalmasına da meyl var idi, ancaq mərkəzi sinir sistemi xaricində və ya damar ölümü xaricində tromboemboliya tezliyində heç bir fərq yox idi. Bununla yanaşı, klopidogrel və asetilsalisil turşusu qəbul etmək ürək-damar sistemində problem olan xəstələrin ümumi xəstəxanaya yerləşdirmə müddətini azaltdı.
Emiş
Birdəfəlik və gündə 75 mq dozada klopidogrel dozası ilə olduğu kimi, maddə də sürətlə əmilir. Orta planda qan plazmasında dəyişməmiş klopidogrelin maksimum konsentrasiyası ağızdan tətbiq edildikdən təxminən 45 dəqiqə sonra əldə edilir və 2.2 ilə 2.5 ng / ml arasında dəyişir. Clopidogrelin böyrəklər tərəfindən sorulması (metabolitlərinin xaric olmasına görə) ən az 50% -dir.
Metabolizm
Aktiv maddə qaraciyərdə geniş şəkildə metabolizə olunur. In vivo və in vitro klopidogrel iki yolla metabolizə olunur: esterazın ardınca hidroliz nəticəsində sitoxrom P sistemi vasitəsi ilə sistem dövriyyəsində olan metabolitlərdən karbon turşusunun (85%) təsirsiz bir törəməsi meydana gəlir.450.
İlkin mərhələdə klopidogrel bir ara metabolit - 2-oxoklopidogrelə metabolizə olunur. Oxoklopidogrelin sonrakı maddələr mübadiləsi aktiv bir metabolitin, klopidogrelin tiol törəməsinin meydana gəlməsinə səbəb olur. Bu in vitro metabolik yol CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 və CYP1A2 izoenzimlərinin iştirakı ilə baş verir. Vitroda təcrid olunmuş aktiv tiol metabolit, tez bir zamanda trombosit reseptorlarına bağlanır və onların birləşməsini maneə törədir.
300 mq dozada klopidogrelin bir dozası halında, aktiv metabolitin maksimum konsentrasiyası 4 gün ərzində 75 mq klopidogrelin saxlanma dozasını qəbul edərkən iki dəfə çoxdur. Dərman qəbul etdikdən 0,5-1 saat sonra klopidogrelin aktiv metabolitinin maksimal konsentrasiyası qeydə alınıb.
İnsanlarda, 14 C etiketli klopidogrelin 120 saat ərzində ağızdan tətbiq olunduqdan sonra, radioaktivliyin təxminən 46% -i bağırsaqlar vasitəsilə, radioaktivliyin təxminən 50% -i böyrəklər vasitəsilə xaric olur. Klopidogrelin 75 mq dozada bir dozadan sonra yarı ömrü təxminən 6 saat təşkil edir. Tək dozada və təkrarlanan dozalarda qanda dövran edən təsirsiz əsas metabolitin yarı ömrü təxminən 8 saat təşkil edir.
Farmakogenetika
Clopidogrel və ara metabolit 2-oksoklopidogrelin aktiv metaboliti CYP2C19 izoenzimi istifadə edərək əmələ gəlir. CYP2C19 izoenzyme genotipi antivlatelet təsirini və ex vivo trombosit aqreqasiyası tədqiqatı zamanı aktiv metabolitin farmakokinetikasına təsir göstərir.
CYP2C19 * 1 geninin alleli tam işlənmiş bir maddələr mübadiləsinə uyğundur və CYP2C19 * 3 və CYP2C19 * 2 genlərinin allelləri funksional deyil və Mongoloid (99%) və Qafqaz (85%) irqlərinin əksər nümayəndələrində metabolizmanın azalmasına səbəb olur. Maddələr mübadiləsinin azalmasına və ya olmamasına səbəb olan digər allellər (CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8 genlərinin allelləri də daxil olmaqla) az yaygındır. Zəif metabolizator olan xəstələrdə funksiyanın itirilməsi ilə genin göstərilən iki allelləri olmalıdır. Yayılan məlumatlara görə, Negroid irqi fərdlərində zəif CYP2C19 metabolizatorlarının fenotiplərinin tezliyi 4%, Qafqazoid irqi - 2%, Çinlilərdə - 14% təşkil edir.
İlkin doza 300 mq klopidoqrel qəbul edərkən və sonrakı gündə 75 mq qəbul edərkən, həmçinin klopidogrel 600 mq ilkin dozunu qəbul edərkən və 5 gün ərzində gündə 150 mq qəbul etməsi zamanı farmakokinetik və antiplatelet təsirini qiymətləndirmək. ) CYP2C19 izoenziminin 4 alt tipi (ultrafast, sıx, zəif və ya aralıq metabolizatorları) olan 10 nəfərdən ibarət 4 qrupda 40 könüllüün iştirakı ilə kəsişən bir tədqiqat aparıldı. Nəticədə, intensiv, aralıq və ultrafast metabolizatorlarda aktiv metabolitin ifşa edilməsində, həmçinin trombositlərin birləşməsinin (induksiya olunmuş ADP) inhibe edilməsinin orta dəyərlərində ciddi fərqlər olmamışdır. İntensiv metabolizatorlar ilə müqayisədə zəif metabolizatorlarda aktiv metabolitin məruz qalması 63–71% azalmışdır. 300 mq / 75 mq rejim istifadə edildikdə, zəif metabolizatorların antiplatelet effekti orta trombosit toplama inhibisyonu ilə müqayisədə 24% (24 saatdan sonra) və 37% (5-ci gün) olan orta trombosit toplama inhibisyon dəyərləri ilə azaldı. intensiv (39% - 24 saatdan sonra və 58% - 5-ci gündə) və aralıq (37% - 24 saatdan sonra və 60% - 5-ci gündə) metabolizatorlar. Sxem 600 istifadə edildiyi təqdirdə, CYP2C19 * 1 gen alleli tam funksional mq / 150 mq metabolizm təmin edir, zəif metabolizatorlarda aktiv metabolitin məruz qalması 300 mq / 75 mq sxemlə müqayisədə daha yüksək idi. Orta trombosit toplama inhibisyonu 32% (24 saatdan sonra) və 61% (5-ci gün) 300 mq / 75 mq rejimi üçün eyni dəyərdən çox idi, lakin CYP2C 19- artan xəstə qruplarına bənzəyir. 300 mq / 75 mq sxemə görə müalicə alan metabolizm. Qeyd etmək lazımdır ki, araşdırmada bu qrupun xəstələri üçün klinik nəticəni nəzərə alaraq, klopidogrelin dozaj rejimi hələ qurulmamışdır.
Klopidogrel almış və tarazlıq konsentrasiyası vəziyyətində qalan 335 könüllüdən ibarət məlumatların daxil olduğu altı tədqiqatın meta analizi, zəif metabolizatorlarda aktiv metabolitin məruz qalmasının 72%, aralıq metabolitlərdə isə 28% azaldığını göstərir, baxmayaraq ki trombosit toplaşmasının inhibisyonunun orta dəyəri idi. intensiv metabolizatorlar ilə müqayisədə müvafiq olaraq 21,4 və 5.9% azalmışdır.
CYP2C19 genotipi və klopidogrel alan xəstələrdə klinik nəticələr arasındakı əlaqə, perspektivli, nəzarət edilən, randomizə edilmiş sınaqlarda qiymətləndirilməmişdir, lakin bu günə qədər bir neçə retrospektiv analiz mövcuddur. Bir neçə kohort tədqiqatından yayımlanan məlumatlar, həmçinin klinik tədqiqatlarda genotipləşmənin nəticələri: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).
Zəif və aralıq metabolizması olan birləşmiş qrupun xəstələrində üç kohort tədqiqatı (Giusti, Collet, Sibbing) və klinik tədqiqat TRITON-TIMI 38, oxşar olanlara nisbətən ürək-damar fəsadlarının (miokard infarktı, vuruş, ölüm) və ya stent trombozunun yüksək olduğunu qeyd etdi. Gərgin metabolizatorlar haqqında məlumatlar.
Simon kohort tədqiqatı və CHARISMA tədqiqatında ürək-damar fəsadlarının artan tezliyi yalnız zəif metabolizatorlarda (sıxlıqla müqayisə edildikdə) bildirildi.
Trenk kohort tədqiqatında və CLARITY, CUREITY, ACTIVE-A tədqiqatlarında CYP2C19 maddələr mübadiləsinin intensivliyi ilə ürək-damar fəsadlarının birləşməsi mövcud deyildi.
Bu günə qədər aparılan klinik tədqiqatlar, CYP2C19 izoenzim aktivliyi az olan xəstələrdə klinik nəticələrdəki fərqləri aşkar etmək üçün bir nümunə ölçüsünün çatışmazlığına malikdir.
Xüsusi Klinik İşlər
Fərdi qruplar üçün klopidogrelin aktiv metabolitinin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.
Yaşlı könüllülərin iştirakı ilə aparılan tədqiqatlarda (75 yaşdan yuxarı), gənc könüllülərin məlumatları ilə müqayisədə qanaxma vaxtı və trombositlərin yığılması fərqləri alınmadı. Yaşlı xəstələrin müalicəsi üçün Lopirel'in doz tənzimlənməsi tələb olunmur.
18 yaşına çatmamış xəstələrdə klopidoqrelin farmakokinetikası öyrənilməmişdir.
Gündə 75 mq dozada klopidogrelin təkrar istifadəsi nəticəsində ağır böyrək zədələnməsində (kreatinin klirensi ilə 5 ilə 15 ml / dəq arasında) ADP-lə əlaqəli trombosit aqreqasiyasının başlanğıc dərəcəsi sağlam könüllülərə nisbətən 25% aşağı idi, lakin qanaxma müddəti qaldı. gündəlik göstərici klopidogrel 75 mq qəbul edən sağlam könüllülər üçün bu göstəriciyə bənzəyir. Dərman bütün xəstələr tərəfindən yaxşı tolere edildi.
10 gün ərzində gündə 75 mq dozada klopidogrel qəbul etməsi nəticəsində qaraciyərin ağır zədələnməsində, ADP-lə əlaqəli trombosit birləşməsinin inhibe dərəcəsi sağlam könüllülər üçün oxşar idi.Hər iki qrup da ortalama qanama vaxtı ilə müqayisə edildi.
Azaldılmış və aralıq metabolizmaya cavabdeh olan CYP2C9 izoenzim genlərinin allellərinin yayılması müxtəlif irqi qrupların nümayəndələri arasında dəyişir. Monqoloid irqinin nümayəndələri üçün işemik ağırlaşmaların inkişafı ilə əlaqədar CYP2C19 izoenziminin genotipləşdirmə əhəmiyyətini qiymətləndirməyə imkan verməyən az miqdarda ədəbiyyat məlumatları mövcuddur.
Farmakoloji fəaliyyət
Dərmanın aktiv komponenti Lopirel, ADP molekulunun trombositlərin səthində yerləşən reseptorlara bağlanmasını seçici şəkildə maneə törədir. Beləliklə, GPIIb / IIIa kompleksinin aktivləşdirilməsi və trombositlərin birləşməsi qeyri-mümkün olur. Clopidogrel, digər antaqonistlərin təsir etdiyi toplama proseslərini də maneə törədir. Həyat dövrünün sonuna qədər trombositlər zədələnmiş və birləşmə qabiliyyətsiz qalır.
Dərmanların ilk partiyasını aldıqdan sonra antitrombotik bir proses meydana gəlməyə başlayır, lökositlərin səviyyəsi 3-7 gün tətbiq olunmaqla təyin olunur. Orta hesabla, müalicənin dayandırılmasından 5 gün sonra, trombositlərin yığılması və qanama müddəti başlanğıc səviyyəyə qayıdır.
Dərman həzm sistemində olduqca tez əmilir. Lakin plazmadakı klopidogrelin konsentrasiyası çox aşağıdır, udma 50% -dir. Dərman qan plazma zülallarına yaxşı bağlanır.
Clopidogrel qaraciyərdə metabolizə olunur, plazmadakı metabolitlərin təxminən 80% -i təsirsizdir. Lazımi antiagregatory təsiri olan aktiv metabolit, sitokrom P450 izoenzim 2B6 və 3A4 iştirakı ilə oksidləşmə reaksiyası ilə əmələ gəlir. Metabolit özü trombositlərlə tez reaksiya verir və qan plazmasında aşkar edilmir.
Yarım ömrü aktiv maddə üçün 6 saat, hərəkətsiz metaboliti üçün 8 saatdır. Məhsullar əsasən sidik və nəcis ilə atılır.
Şiddətli böyrək çatışmazlığından əziyyət çəkən insanlar, sağlam insanlarla müqayisədə dərmanın effektivliyinin 25% azalması.
İstifadə qaydaları
Lopirel tabletləri qida qəbulundan asılı olmayaraq şifahi olaraq qəbul edilməlidir.
Vuruş işemik / miokard infarktı keçirən və ya periferik arteriya xəstəliyi olan xəstələr gündə bir dəfə 75 mq qəbul etməlidirlər. Ürək böhranından sonra terapiya ilk günlərdən başlayır və 35 günə qədər, vuruşdan sonra - 1 həftədən 6 aya qədər davam edir.
ST seqmentinin yüksəlməməsi ilə kəskin koronar sindromun olması (perkutan koronar müdaxilə zamanı stent olan xəstələr də daxil olmaqla), terapiya 300 mq yükləmə dozası ilə başlanır (tək istifadə) və sonra 1 dozada 24 saat ərzində 75 mq-a keçirlər (bir dozada asetilsalisil turşusu ilə birləşmir) 100 mq-dan yuxarı). Kurs 1 ilə qədərdir.
ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin koronar sindromda (aspirin və trombolitik maddələrlə birlikdə) tabletlər 24 saat ərzində 75 mq dozada 1 dəfə tətbiq olunan yükləmə dozasının ilkin istifadəsi ilə (bir dəfə, trombolitiklər və aspirin ilə) təyin olunur. Müalicə mümkün qədər erkən başlayır və ən azı 1 ay davam edir. 75 yaşdan sonra yükləmə dozası istifadə edilmir.
Yan təsirləri
- limfatik və qan dövranı sistemləri: nadir hallarda - eozinofiliya, leykopeniya, trombositopeniya, nadir hallarda neytropeniya (şiddətli neytropeniya daxil olmaqla), çox nadir hallarda aplastik anemiya, trombotik trombositopenik purpura, aqranulositoz, pansitopeniya, ağır trombositopeniya, granitopleniya, qranit
- immunitet sistemi: çox nadir hallarda - anafilaktoid reaksiyaları, serum xəstəliyi, tezliyi bilinmir - thienopiridines ilə həssaslığın çarpaz reaksiyalarının inkişafı (məsələn, ticlopidine və prasugrel ilə),
- kas-iskelet və birləşdirici toxuma: çox nadir hallarda - artrit, hemartroz (kas-iskelet sistemində qanaxma), miyalji, artralji,
- sinir sistemi: nadir hallarda - baş ağrısı, kəllədaxili qanaxma (ölümcül nəticəsi olan bəzi hallar), başgicəllənmə, paresteziya, çox nadir hallarda - dad pozğunluğu,
- dəri və dərialtı toxuma: tez-tez - qanamazlıq, nadir hallarda - qaşınma, döküntü, purpura, çox nadir hallarda - angioödem, bullous dermatit (eritema multiforme, Stevens-Johnson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz), dərmanlara həssaslıq sindromu, eritematik və ya ekzoleptik döküntü. sistemik simptomlar və eozinofiliya, ürtiker, liken planus, ekzema,
- görmə: nadir hallarda - göz qanamaları (gözün toxumasında, konyunktiva, retinada),
- qaraciyər və sidik yolları: çox nadir hallarda - hepatit, kəskin qaraciyər çatışmazlığı, qaraciyərin funksional vəziyyətinin laboratoriya tədqiqatlarında anormallıq,
- instrumental və laborator tədqiqatlar: nadir hallarda - neytrofillərin sayının azalması, qanaxma müddətinin artması, trombositlərin sayının azalması,
- enjeksiyon yerindəki iğtişaşlar və ümumi pozğunluqlar: tez-tez ponksiyon yerindən qanaxma, çox nadir hallarda - atəş,
- eşitmə: nadir hallarda - vertigo,
- psixika: çox nadir hallarda - qarışıqlıq, halüsinasiyalar,
- mədə-bağırsaq traktı: tez-tez ishal, mədə-bağırsaq qanaxması, dispepsiya, qarın ağrısı, nadir hallarda qastrit, mədə və onikibarmaq bağırsaq xorası, ürək bulanması, qusma, yastılıq, qəbizlik, nadir hallarda retroperitoneal qanaxma, çox nadir hallarda retroperitoneal və mədə-bağırsaq. ölümcül bağırsaq qanaması, kolit (lenfositik və ya ülseratif daxil olmaqla), pankreatit, stomatit,
- tənəffüs sistemi: tez-tez - burun boşluğu, çox nadir hallarda - bronxospazm, tənəffüs sistemindən qanaxma (ağciyər qanaması, hemoptizis), eozinofilik pnevmoniya, bağırsaq pnevmoniti,
- böyrəklər və sidik yolları: nadir hallarda - hematuriya, çox nadir hallarda - qanda kreatinin konsentrasiyasının artması, qlomerulonefrit,
- qan damarları: tez-tez - hematomlar, çox nadir hallarda - əməliyyat yarasından qanaxma, ağır qanaxma, qan təzyiqinin azalması, vaskulit.
Xüsusi təlimatlar
Qaraciyər çatışmazlığı: orta dərəcədə - ehtiyatla, ağır vəziyyətdə - kontrendikedir.
Aşırı doz qanaxma müddətinin artması ilə xarakterizə olunur. Bu vəziyyətdə, müalicə antidot olmadığı üçün trombosit kütləsinin transfüzyonundan ibarətdir.
- Lopirel asetilsalisil turşusu, həmçinin heparin ilə paralel istifadə dövründə ağır qanaxma halları qeydə alınıb.
- Böyrək çatışmazlığı: terapiya xəstəliyin orta dərəcəsi ilə ehtiyatla aparılır.
- Diqqət müxtəlif səbəblərdən qanaxma riski olan və ya müəyyən dərmanlardan istifadə edən xəstələrdə vacibdir.
- Cərrahi prosedurlarda antiplatelet effektivliyi arzuolunmaz olduqda kurs əməliyyatdan 1 həftə əvvəl dayandırılır.
- Xəstələr gizli qanaxma üçün daim nəzarət altındadır.
- Sürücülük nəqliyyat və mürəkkəb qurğular: təsirlənmir.
- Clopidogrel, CYP2C9 izoenziminin fəaliyyətini maneə törətmə qabiliyyətinə malikdir, buna görə tolbutamid və fenitoinin qanda konsentrasiyasının artması şansı var. Bu agentlərin Lopirel ilə eyni vaxtda tətbiqi təhlükəsizdir.
- Xəstə qanaxma prosesinin vaxtının əhəmiyyətli dərəcədə artdığını bilməli, buna görə hər hansı bir həkim terapiyadan xəbərdar olmalıdır.
- Kəskin işemik vuruşda dərman istifadəsi tövsiyə edilmir (1 həftədən az).
- 18 yaşa qədər bir dərman qadağandır.
- Kəskin miokard infarktı olan xəstələrin müalicəsində (ST seqmentində artımla), inkişaf etmiş miyokard infarktından sonrakı ilk günlərdə müalicə başlamaz.
Qanama hallarında qan və qaraciyər funksiyası izlənilir.
Dərman qarşılıqlılığı
Dərman atenolol, fenobarbital, estrogenlər, cimetidin və ya nifedipin ilə birləşdirilə bilər.
Asetilsalisil turşusunun (gündə 1000 mq-a qədər) və klopidogrelin gündəlik qəbulu dərmanın məcmu xüsusiyyətlərinə təsir etmədiyi sübut edilmişdir. Bununla birlikdə, bu dərmanların birgə qəbulu müddəti 1 ildən çox olmamalıdır (qayğı göstərilməlidir).
- Ağızdan gələn antikoaqulyantlarla, xüsusən də warfarinlə birlikdə olduqda, meydana gəlmə ehtimalı və qanama müddəti arta bilər.
- Dərmanın trombolitiklərlə birləşməsi də tövsiyə edilmir, çünki belə bir birləşmənin təhlükəsizliyi dəqiq müəyyən edilməyib.
- Dərmanın heparinlə qarşılıqlı təsirinin klinik tədqiqatlarının yaxşı nəticələrinə baxmayaraq, onları eyni vaxtda qəbul edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.
- Qanaxma riski və Lopirel qəbul edən şəxslərdə əlavə olaraq glikoprotein IIb / IIaa inhibitorlarını qəbul etmək tövsiyə edilmir.
- Bəlkə də preparatın digoksin, teofillin, antasidlərlə birləşməsi.
Dərman, farmakokinetik parametrləri CYP2C9 izoenzimindən asılı olan dərmanların metabolizmasını maneə törədir. Xüsusilə bir dərman fenitoin və tolbutamidin plazma konsentrasiyasını artıra bilər. Diqqət yetirilməlidir.
Clopidogrel - naproksenin birləşməsi latent mədə-bağırsaq qanaxma riskini artırdığı sübut edilmişdir. Ancaq digər NSAID-lərdə belə bir nümunə sübut olunmamışdır. Bu baxımdan, bu dərmanların birləşməsi ilə diqqətli olmaq lazımdır.
Lopirel dərmanının analoqları
Quruluş analoqları müəyyənləşdirir:
- Plavix,
- Məcmu
- Sylt,
- Fluder,
- Fagot,
- Troken
- Deplatt 75,
- Thromborel,
- Detrombe
- Mən plagiat etdim
- Cardutol,
- Hədəf
- Klopilet,
- Clapitax
- Clopidogrel,
- Lirta
- Siyahısı 75,
- Egithromb,
- Kardogrel
- Lopirel,
- Plogrel,
- Klopirel.
Antiplatelet agentləri qrupuna analoq daxildir:
- Fasostable
- Məcmu
- Pentilin
- Aqrenox
- Ayferol
- Thromborel,
- Clopidogrel,
- Clapitax
- Cardutol,
- Parcedil
- Integrilin
- Lirta
- Agrilin,
- Lopirel
- Tiklo
- Aklotin,
- Curantil
- Troken
- Pentomere
- Persantin
- Metiletilpiridinol,
- Klopilet,
- TRENTPENTAL
- Radomin
- Brilinta
- Fluder,
- Hədəf
- Cardiomagnyl
- Thromboreductin,
- Kardioksipin
- Eifitol
- Asetilsalisil turşusu
- Trental
- Coplavix,
- Vixipin
- Agapurin
- Doksilek,
- Akonol,
- Effektivdir
- Emoksibel
- Klopirel,
- Alprostan,
- Komplamine
- Ginkio
- Aspinat
- Kolfarit
- Cinoslar
- Emoksipin
- İbustrin
- Tiklid,
- Mikristin
- Fagot,
- Pentoksifillin
- Tagren
- Plavix,
- Cilostazol
- Siyahısı 75,
- Monafram
- Godasal
- Muse
- Laspal
- Ticagrelor,
- Xanthinol Nikotinat,
- Pentamon
- Ralofect,
- Kardogrel
- Trombital
- Ventavis.
Aşırı doz
Dərman həddindən artıq dozada qanaxma müddətinin artması və vəziyyətin daha da pisləşməsi mümkündür.
Müalicə - simptomlara görə.
Xüsusi antidot dərman yoxdur. Həddindən artıq hallarda, zərər çəkmiş şəxsə transfuziya yolu ilə preparatın ləğvi mümkündür. trombosit kütləsi.
Qarşılıqlı əlaqə
Birləşdirildikdə oral antikoagulyantlarxüsusən warfarin, baş vermə ehtimalı və qanaxma müddəti arta bilər.
Artan qanaxma riski olan və Lopirel qəbul edən insanlarda əlavə qəbul etmək tövsiyə edilmir glikoprotein IIb / IIІa inhibitorları.
Sübut edilmiş birləşmə klopidogrel – naproksen gizli mədə-bağırsaq qanaxma riskini artırır. Ancaq başqalarının vəziyyətində NSAİİlər belə bir nümunə sübut olunmamışdır. Bu baxımdan, bu dərmanların birləşməsi ilə diqqətli olmaq lazımdır.
Dərman ilə qarşılıqlı əlaqələrin klinik tədqiqatlarının yaxşı nəticələrinə baxmayaraq heparin, eyni vaxtda qəbul edərkən diqqətli olmaq lazımdır.
Dərmanın birləşməsi trombolitiklər, belə bir birləşmənin təhlükəsizliyi tam şəkildə qurulmadığı üçün.
Sübut olunmuş gündəlik suqəbuledici asetilsalisil turşusu(gündə 1000 mq-a qədər) və klopidogrel təsir etmir məcmu dərmanın xüsusiyyətləri. Bununla birlikdə, bu dərmanların birgə qəbulu müddəti 1 ildən çox olmamalıdır (qayğı göstərilməlidir).
Dərman dərman maddələr mübadiləsini maneə törədir, farmakokinetik asılı olan göstəricilər izoenzim CYP2C9. Xüsusilə, bir dərman plazma konsentrasiyasını artıra bilər fenitoin və tolbutamide. Diqqət yetirilməlidir.
Bəlkə də alətlərin birləşməsi digoksin, teofillin, antasidlər.
Analoji Lopirela
Dərmanın analoqları: Clopidogrel, Avix, Atrogrel, Deplat, Zilt, Karum Sanovel, Clopidale, Klopikor, Lopigrol, Orogrel, Plavigrel, Plagril, Reodar, Tessiron, Trombone, Flamogrel 75, Aterokard, Gridoklein, Deplatt, Kardogrel, Krogel, Krogel, Krogel, Krogel, Krogel, Krogel, Krogel, Krogel, Krogel Neo, Plavix, Platogril, Reomax, Trombeks.
Dozaj və administrasiya
Miyokard infarktından, işemik insultdan və son zamanlarda diaqnoz qoyulmuş periferik arteriya xəstəliyindən sonra xəstələrdə işemik pozğunluqların qarşısının alınması üçün böyüklər (yaşlı xəstələr daxil olmaqla) qida qəbulundan asılı olmayaraq gündə 75 mq təyin edilir. Müalicə bir patoloji Q dalğasının meydana gəlməsi ilə miyokard infarktından bir neçə gündən 35 günədək və işemik insultdan sonra 7 gündən 6 aya qədər olan dövrdə başlamalıdır.
CYP2C19 izoenziminin normal fəaliyyəti olan böyüklər və yaşlı xəstələrdə istifadə edin
Miyokard infarktı, işemik insult və diaqnozlu periferik arterial okklyuziya xəstəliyi ilə gündə bir dəfə 75 mq Lopirel təyin edilir.
ST seqmentinin yüksəlməməsi ilə kəskin koronar sindromda (Q dalğası olmayan miokard infarktı, qeyri-sabit angina), müalicəyə bir yükləmə dozası (300 mq) ilə başlamalı, bundan sonra gündə bir dəfə 75 mq təyin olunur (gündəlik 75-325 mq asetilsalisil turşusu ilə birlikdə). ) Daha çox miqdarda asetilsalisil turşusunun istifadəsi qanaxma riskini artırdığından, bu göstəriş üçün tövsiyə olunan asetilsalisil turşusunun dozası 100 mq-dan çox olmamalıdır. Terapiyanın optimal müddəti rəsmi olaraq müəyyən edilməmişdir. Klinik tədqiqatlara görə, dərman 1 ilədək qəbul edilməlidir. Maksimum faydalı təsir 3 aylıq müalicə ilə müşahidə olunur.
ST seqmentinin yüksəlməsi ilə kəskin koronar sindromda (ST seqmentinin yüksəlməsi ilə xarakterizə olunan kəskin miokard infarktı) 300 mq yükləmə dozası bir dəfə təyin olunur, ardınca gündə bir dəfə 75 mq asetilsalisil turşusu ilə birlikdə (trombolitiklərlə birlikdə və ya olmadan) təyin olunur. 75 yaşdan yuxarı olan xəstələrin müalicəsində, Lopirel terapiyası yükləmə dozası götürmədən aparılmalıdır. Qarışıq terapiya simptomların başlanmasından dərhal sonra başlayır və 4 həftə davam edir. 4 həftə ərzində bu göstəricilərlə asetilsalisil turşusu və klopidogrelin birləşməsinin effektivliyi öyrənilməmişdir.
Atriyal fibrilasiya ilə (atrial fibrilasiya) gündə bir dəfə 75 mq Lopirel təyin edilir. Clopidogrel ilə birlikdə asetilsalisil turşusunun istifadəsinə başlanılmalı və davam etdirilməlidir (gündəlik doz 75-100 mq).
Lopirelin növbəti dozasını qaçırsanız, aşağıdakı tövsiyələrə əməl etməlisiniz.
- Dozu atladıqdan sonra 12 saatdan az vaxt keçibsə, dərhal Lopirel dozasını qəbul etməli və dərmanın növbəti dozalarını həmişəki kimi götürməlisiniz,
- Dozu atladıqdan sonra 12 saatdan çox vaxt keçibsə, Lopirelin növbəti dozası həmişəki kimi alınmalıdır (ikiqat doza qadağandır).
Tətbiq xüsusiyyətləri
Müalicənin ilk həftəsində klopidoqrelin asetilsalisil turşusu, NSAİD, heparin, IIb / IIIa glikoprotein inhibitorları və ya fibrinolitiklərlə birləşməsi vəziyyətində, həmçinin qanaxma riski yüksək olan xəstələrdə (xəsarətlər, cərrahi müdaxilələr və ya digər patoloji şərtlər) qan testi aparılmalıdır.
Qanama və hematoloji yan təsir riski səbəbindən, müalicə zamanı bunu təklif edən klinik simptomlar ortaya çıxsa, dərhal bir qan testi (APTT, trombosit sayı, trombositlərin funksional aktivliyi testləri) və qaraciyərin funksional fəaliyyəti dərhal aparılmalıdır.
Cərrahi müdaxilələr vəziyyətində, anti-aqreqasiya effekti arzuolunmazsa, əməliyyatdan 7 gün əvvəl klopidogrel dayandırılmalıdır.
Clopidogrel qanaxma riski olan xəstələrdə (xüsusilə mədə-bağırsaq və göz içi) ehtiyatla istifadə olunmalıdır.
Xəstələrə hər qanaxma hadisəsi barədə həkimə məlumat vermələri barədə xəbərdarlıq edilməlidir.
Məlumatların çatışmazlığı səbəbindən, işemik insultun kəskin dövründə (ilk 7 gündə) klopidogrel təyin edilməməlidir.
Təhlükəsizlik tədbirləri
Qanaxma riskinin artması (xəsarət, cərrahi müdaxilə və s.) Və böyrək və qaraciyər funksiyasının ağır pozulduğu (hemorragik diatez inkişaf edə bilər) xəstələrə ehtiyatla təyin edilir.
18 yaşına çatmamış xəstələrdə təhlükəsizlik və effektivlik qurulmamışdır.
Dərman laktoza ehtiva edir, buna görə genetik laktoza dözümsüzlüyü olan insanlar tərəfindən qəbul edilməməlidir.
Clopidogrel, bir sıra qaraciyər fermentlərinin iştirak etdiyi metabolik çevrilmədən keçən bir dərmandır. CYP2C19 qaraciyər fermentinin fəaliyyətini maneə törədən dərmanların eyni vaxtda qəbulu aktiv metabolitin meydana gəlməsində və buna görə terapevtik effektin azalmasına səbəb ola bilər. Günün müxtəlif vaxtlarında klopidogrel və proton nasos blokerlərinin qəbulu qarşılıqlı reaksiya inkişafına təsir göstərmir.
Klopidoqrelin proton pompası blokerləri ilə eyni vaxtda tətbiq edilməsi istisna edilməlidir, bunun üçün klopidogrelin, məsələn, omeprazolun terapevtik effektivliyini əldə etmək qabiliyyətinə dair sübutlar mövcuddur.
Xəstəyə klopidogrel alarkən proton nasos blokerlərini götürmək lazımdırsa, bu qrupun qarşılıqlı təsir etmək üçün ən az tələffüz qabiliyyətinə malik olan dərmanlar təyin olunmalıdır. Bu dərmanlardan biri pantoprazoldur.
Formaları və tərkibini buraxın
Dərman, 1 aktiv komponenti (klopidogrel hidrosulfat) və antiplatelet effekti olmayan aşqarları olan tabletlərdə mövcuddur. Əsas birləşmənin konsentrasiyası 97,87 mq-dır. Bu miqdar 75 mq klopidogrelə uyğundur. Tabletlərdə xüsusi bir qabıq var, bunun sayəsində dərmanın təsiri yumşalır. Bu vəziyyətdə aktiv maddə tədricən sərbəst buraxılır, bağırsaqda udma baş verir. Kiçik komponentlər:
- crospovidone
- laktoza
- mikrokristal selüloz,
- glyceryl dibehenate
- Opadry II 85 G34669 çəhrayı,
- talk tozu.
Paketdə 14, 28 və ya 100 tablet var.
Dərman 1 aktiv tərkib hissəsi olan tabletlərdə mövcuddur.
Farmakokinetikası
Dərman tətbiqetmə sahəsində dərhal hərəkətə başlayır - 2 saatdan sonra trombosit birləşməsinin intensivliyində azalma var. Doza nə qədər böyükdürsə, sürətlənməlidir. Xəstəliyin kəskin simptomları aradan qaldırıldıqda, dərman miqdarı azalır. Nəticədə, 4-7 gün ərzində Lopirelin saxlanma dozalarını qəbul etdikdən sonra dərman maddənin pik konsentrasiyası əldə edilir. Əldə olunan təsir qan hüceyrələrinin ömrü ərzində (5-7 gün) qorunur.
Klopidogrelin udulması sürətlidir, plazma zülallarına bağlanma olduqca yüksəkdir (98%). Bu maddənin çevrilməsi qaraciyərdə baş verir. Bu 2 şəkildə həyata keçirilir: sitokrom P450-nin iştirakı ilə karbon turşusunun daha sonra sərbəst buraxılması ilə esterazlar vasitəsilə. Trombosit reseptorlarına bağlanma prosesi metabolitlərin təsiri altında baş verir.
Dərmanı böyük bir dozada qəbul etmək (bir dəfə 300 mq) pik konsentrasiyasının əhəmiyyətli dərəcədə artmasına səbəb olduğunu nəzərə almaq lazımdır. Bu göstərici dəyəri, 4 gün ərzində 75 kq dozada qəbul edildiyi hallarda, maksimum konsentrasiyanın səviyyəsindən 2 dəfə yüksəkdir.
Dərmanın tərkibindəki maddələrin ifraz olunması böyrəklər vasitəsilə baş verir.
Dərmanın tərkibindəki maddələrin ifraz olunması böyrəklər və bağırsaqlar vasitəsilə (bərabər nisbətdə) baş verir. Bu proses ləng gedir. Aktiv maddələrin tamamilə çıxarılması Lopirelin son dozasını qəbul etdikdən sonra 5-ci gündə baş verir.
Ehtiyatla
Əməliyyat planlaşdırılırsa, qanaxma riskinə görə dərman təyin edilmir. Nisbi əks göstərişlər qrupuna daxil olan digər patoloji şərtlər:
- qanaxma ehtimalı olduqca yüksək olan xəstəliklər, məsələn, görmə orqanlarına və ya mədə-bağırsaq traktına ziyan vurmaqla
- tienopiridinlərə allergiya tarixi.
Beyin qanaması üçün Lopirel qəbul etmək kontrendikedir.
Lopirel mədə xorasının ağırlaşmasında qadağandır.
Həzm sisteminə ziyan dəydikdə, Lopirel ehtiyatla qəbul edilməlidir.
Lopirel'i necə aparmaq olar
Əksər hallarda gündə bir dəfə 0.075 g təyin edilir. Digər hallarda dərman istifadəsi üçün təlimat:
- ST-nin artması ilə müşayiət olunan koronar sindrom: ikinci gündən gündə 0.075 g, ilk doza bir dəfə 0.3 g, müalicənin müddəti 4 həftədən çox deyil, daha uzun bir müalicənin klinik effekti qurulmamışdır,
- ST yüksəlmə əlamətləri olmayan koronar sindrom: nümunə eynidır, lakin kursun müddəti daha uzun ola bilər (12 aya qədər),
- Atrial fibrilasiya: gündə 0.075 q.
Hər bir vəziyyətdə ASA istifadəsi tövsiyə olunur. Ancaq məhdudiyyətlər var: gündə 0,1 mq-dan çox deyil.
Diabet üçün dərman qəbul edir
Belə bir xəstəlik üçün çarəni istifadə etmək məqbuldur, lakin onun tərkibində olan laktoza görə ehtiyatla davranmaq lazımdır. Bundan əlavə, diabetin fonunda bir insult, miyokard infarktı inkişaf riski artır. Antiplatelet terapiyası bu xəstəliyin müalicəsində vacib bir addımdır, yalnız dozaj bədənin vəziyyətini nəzərə alaraq fərdi olaraq təyin olunur.
Dərmanı diabet üçün istifadə etmək icazəlidir, lakin qəbul edərkən ehtiyatlı olmaq lazımdır.
Mədə-bağırsaq sistemi
Həzm, qarındakı ağrı, tabure quruluşundakı dəyişikliklər daha tez-tez özünü göstərir, ürəkbulanma ola bilər. Daha az tez-tez mədədə eroziyanın inkişafı qeyd olunur, nəcis axıdılması çətinləşir, qaz əmələ gəlir. Bəzən bir xoraya diaqnoz qoyulur, qusma olur. Kolit və pankreatit daha az yaygındır.
Mərkəzi sinir sistemi
Başgicəllənmə, baş ağrısı, dadın pozulması və bunun tam itkisi. Halüsinasiyalar baş verə bilər. Şüurun qarışıqlığı qeyd olunur.
Lopirel ilə müalicə zamanı ürək bulanması və qusma baş verə bilər.
Baş dönmə, Lopirel dərmanının yan təsiridir.
Lopirel baş ağrısına səbəb ola bilər.
Lopirel qəbul edərkən qarındakı ağrı görünə bilər.
Lopirel dərmanının bir yan təsiri hepatitin görünüşüdür.
Qaşıntı dəri Lopirel dərmanının yan təsiridir.
Lopirel ilə müalicə zamanı halüsinasiyalar baş verə bilər.
Mənfi reaksiyalar
Təlimatlara görə, Lopirel 75 mq dərman qəbul etmək üçün müəyyən qadağalar var:
- Eozinofiliya (eozinofillərin sayında artım olan bir xəstəlik).
- Leykopeniya (qanda ağ qan hüceyrələrinin sayının azalması).
- Trombositopeniya (qanaxma və qanaxmanın dayandırılması ilə müşayiət olunan trombosit sayının normadan aşağı azalması ilə xarakterizə olunan bir vəziyyət).
- Neytropeniya (qanda neytrofilik qranulositlərin səviyyəsinin azalması).
- Sümük iliyi kök hüceyrələrinə ziyan səbəbiylə irsi və ya qazanılmış qan patologiyası.
- Trombotik trombositopenik purpura (mikroangiyopatik hemolitik anemiya ilə xarakterizə olunan ciddi bir xəstəlik).
- Başgicəllənmə
- Qranulositopeniya (aşağı qan hüceyrələrinin sayı).
- Anemiya
- İntrakranial qanaxma.
- Əldə edilmiş hemofiliya (dəyərsizləşmiş laxtalanma ilə əlaqəli nadir bir irsi xəstəlik).
- Anafilaktoid reaksiyaları.
- Qarışıqlıq.
- Halüsinasiyalar.
- Migren
- Paresteziya (yanma və sürünən qaz tökülmələrinin öz-özünə görünən hissləri ilə xarakterizə olunan həssaslığın pozulması).
- Dadın pozulması.
- Göz qanaması.
- Hematomalar.
- Şiddətli qanaxma.
- Qan təzyiqini aşağı salmaq.
- Vaskülit (immunopatoloji damar iltihabına əsaslanan xəstəliklər qrupu).
- Epistaksis.
- Bronxospazm (bronxların hamar əzələləri büzüləndə və lümeni azaldıqda meydana gələn bir patoloji).
- Ağciyər qanaması.
Lopirel'in təlimatlarına əsasən, yuxarıda göstərilən yan təsirlərə əlavə olaraq dərman aşağıdakı mənfi reaksiyalara səbəb ola biləcəyi məlumdur.
- Eozinofilik pnevmoniya (eozinofillerin ağciyər alveollarında yığdığı bir xəstəlik).
- Diareya (bir insanın tez boşaldılması, tabure sulu olduğu bir patoloji vəziyyət).
- İnterstisial pnevmonit (iltihab prosesinin interstitiuma təsir etdiyi ağciyər zədələnməsi).
- Duodenal ülser (yüksək turşuluğu olan insanlarda duodenumun selikli qişasında turşu və pepsin təsiri nəticəsində yaranan bir yara).
- Qanlı.
- Qastrit (mədə mukozasında distrofik və iltihablı dəyişikliklərlə xarakterizə olunan uzun müddət davam edən xəstəlik, bərpanın pozulması ilə davam edir).
- Bağırsaq obstruksiyası.
- Retroperitoneal qanaxma.
- Kolon mukozasının iltihabi xəstəliyi.
- Pankreatit (mədəaltı vəzinin iltihabının müşahidə olunduğu bir xəstəlik).
- Anjiyoödem (selikli boşluğun yerli ödeminin sürətli inkişafı ilə xarakterizə olunan kəskin bir vəziyyət, həmçinin dərialtı toxuma və dərinin özü).
- Gicitkən döküntüsü.
- Artrit (iltihabla müşayiət olunan oynaqların xəstəliyi).
- Hemartroz (oynaq boşluğunda qanaxma).
- Artralji (oynaq ağrısı).
- Hematuriya (sidikdə qan varlığı).
- Glomerulonefrit (glomeruli bir lezyon ilə xarakterizə olunan böyrək xəstəliyi).
Dərmanı hamiləlik dövründə istifadə edə bilərəmmi?
Lopirelin rəylərinə görə, klopidogrelin hamiləlik və doğuşa mənfi təsir göstərmədiyi məlumdur, lakin klinik məlumatların olmaması səbəbindən dərmanı resept etmək hamilə qadınlar üçün kontrendikedir.
Tədqiqatlar zamanı aktiv maddənin və onun metabolitlərinin ana südünə keçdiyi aşkarlandı, buna görə dərmanla müalicə zamanı laktasiya dayandırılmalıdır. Klopidogrelin ana südü ilə təcrid edilməsi barədə məlumat yoxdur. "Lopirel" on səkkiz yaşdan kiçik uşaqlar üçün kontrendikedir.
Lopirel müəyyən əvəzedici dərmanlara malikdir:
- "Plagril."
- Egithromb.
- Plavix.
- "Deplatt 75".
- Detrombe.
- Clapitax.
- "Listab 75".
- Zilt.
- Avix.
- "Orogrel".
- Brilinta.
- "Platogril."
- Reomax.
- "Medogrel".
- Kardogrel.
- Tessiron.
- "Clorelo."
- Klopikor.
- Claridol
- Gridoklein.
Orijinalı analoqla əvəz etməzdən əvvəl bir tibbi mütəxəssislə məsləhətləşin.
Dərman bir film örtüyü ilə örtülmüş tablet şəklində mövcuddur. Dəyirmi, bikonveks forma, çəhrayı rəngə malikdirlər. Tabletlər on hissədən ibarət blisterlərə qoyulur. "Plopril" "Lopirel" in analoqudur.
İlkin doz qəbul edildikdən iki saat sonra - dörd yüz miliqram - trombositlərin birləşməsinin inhibe edilməsi müşahidə olunur. Maksimum təsir gündə əlli ilə yüz miliqram arasında bir dozada dərman istifadəsi ilə yeddi gündən sonra əldə edilir.
Lopirel analoqunun 75 mq ilə istifadəsi üçün göstərişlərə əsasən, dərmanın təsiri on gün davam edəcəyi məlumdur. "Plagril" ilə terapiya 5 günə bitdikdən sonra qanaxma vaxtı və trombositlərin birləşməsi orijinal səviyyəsinə qayıdır. Dərman aterosklerotik damar xəstəliyi olan insanlarda aterotrombozun yaranmasının qarşısını alır.
Dərman terapiyası əməliyyatdan yeddi gün əvvəl dayandırılmalı, bu vəziyyətdə antiplatelet effekti arzuolunmazdır. Bu vəziyyətdə, şəxs Plagril istifadəsi zamanı hər hansı bir qanaxma hadisəsi barədə həkimə məlumat verməlidir. Bundan əlavə, bir insana əməliyyat edilməli və ya başqa bir dərman təyin olunarsa, xəstə həkimə Plagril istifadəsi barədə də məlumat verməlidir. Müalicə dövründə qaraciyərin fəaliyyətini izləmək lazımdır.
Dərman, digər agonistlər tərəfindən təhrik olunan trombosit hovuzunu azaltmağa kömək edir, sərbəst buraxılan adenozin difosfat tərəfindən aktivləşdirilməsini maneə törədir.
Təlimatlara əsasən, Lopirel analoqu aterotrombozun yaranmasının qarşısını almaq üçün profilaktik məqsədlər üçün istifadə olunur:
- Miyokard infarktına, habelə periferik arteriyaların diaqnozlu bir lezyonu ilə işemik insult keçirən insanlarda.
- Kəskin koroner sindromu olan şəxslərdə.
- Koronar angioplastika zamanı manevr keçirən xəstələrdə.
Bundan əlavə, Klopikor atriyal fibrilasiya ilə tromboembolik, aterotrombotik hadisələrin profilaktik məqsədləri üçün tövsiyə olunur.
Gündə yetmiş beş miligram dozada bir dərman qəbul edərkən, trombosit yığılmasının əhəmiyyətli dərəcədə inhibe edilməsi terapiyanın ilk günündən etibarən həyata keçirilir. Sonrakı yeddi gün ərzində bu hərəkət artır.
Tarazlıqda trombosit meydana gəlməsinin yatırılması orta hesabla qırxdan altmış faizədəkdir (dərmanı gündə yetmiş beş miligram konsentrasiyasında qəbul edərkən). Qanama dayandırıldıqdan sonra, trombositlərin birləşmə dərəcəsi beş gün ərzində bazal səviyyələrə qayıtdı.
Rəylərə görə, Lopirel 75 mq - Zilt analoqu, damar aterosklerozu olan xəstələrdə infarkt və ya insultun yaranmasının qarşısını alır.
Ağızdan tətbiq edildikdən sonra aktiv maddə sürətlə əmilir. Klopidogrelin maksimal miqdarı bir mililitr üçün orta hesabla 2.2-2.5 nanoqramdır (dərmanı yetmiş beş miligram qəbul etdikdən sonra). Maksimum konsentrasiyaya çatma vaxtı qırx beş dəqiqədir. Dərmanın metabolik məhsullarının böyrəklər tərəfindən ifraz olunması barədə məlumatlara görə aktiv komponentin udma dərəcəsi əlli faizdir.
Kəskin işemik insultlu insanlara dərmanı bir həftədən az bir reseptlə təyin etmək tövsiyə edilmir. "Zilt" qanaxma müddətini uzadır, "Aspirin", steroid olmayan antiinflamatuar dərmanlar, "Heparin" və "Warfarin" ilə eyni vaxtda istifadə edilərkən nəzərə alınmalıdır. Bu cür xəstələr, ticlopidine, prazogrel və digər tienopiridinlərə qarşı həssaslığın artması üçün müayinə edilməlidir, çünki bu qrupun dərmanları arasında çarpaz reaktiv artan həssaslıq mümkündür.
Xəstənin tibbi tarixində digər tienopiridinlərə qarşı həssaslığın artması barədə məlumat verdikdə, aktiv komponentə qarşı həssaslıq əlamətlərini müəyyən etmək üçün müalicə zamanı diqqətlə izlənilməlidir. Bir xəstəni planlı bir əməliyyat üçün hazırlayarkən, dərman istifadəsi beş ilə yeddi gün arasında dayandırılmalıdır.
Terapiya zamanı bir insanın daha uzun müddət qanaxma ehtimalı və hər qanaxma hadisəsi barədə bir tibb mütəxəssisinə məlumat vermək ehtiyacı barədə xəbərdarlıq edilməlidir. Digər həkimlərlə məsləhətləşərkən, həmişə "Zilt" in istifadəsi barədə məlumat verməlisiniz, bu məlumat həm yeni dərmanlar təyin edərkən, həm də diş həkiminə baş çəkərkən vacibdir.
Bu, trombosit birləşməsini pozan, trombosit membranında olan reseptorlarla adenozin difosfatın bağlanması prosesini maneə törədən və eyni zamanda glikoprotein reseptorlarını aktivləşdirən antitrombotik bir dərman. "Reomax", digər agonistlər tərəfindən təhrik edilən, sərbəst buraxılmış adenozin difosfat ilə aktivləşdirilməsini maneə törədən trombositlərin birləşməsini azaltmağa kömək edir.
Aktiv maddə (klopidogrel) adenozin difosfatı trombosit reseptorları ilə seçərək bağlayır, onların birləşməsinə mane olur. Bu sinir ucları ilə dönməz əlaqə quraraq qan hüceyrələrini bütün "həyat" dövrü boyunca fəaliyyət göstərir. Egithromb Lopirel tabletlərinin analoqudur.
Birliyin sıxılması iki saatdan sonra qeyd olunur və maksimum təsir beş ilə yeddi gündən sonra müşahidə olunur. Fosfodiester bağını hidrolizə edən fermentlər qrupunun fəaliyyətinə təsir göstərmir.
Xroniki beyin xəstəlikləri olduqda, xolesterol və digər yağlar damarların daxili divarına lövhə və lövhə şəklində yerləşdirilir və divarların özləri daha sıx olur və elastikliklərini itirir, dərman trombozun qarşısını alır.
Dərman dərmanların bir farmakoloji qrupunu - antiplatelet agentlərini təmsil edir. Ürək xəstəliyinin müxtəlif patoloji proseslərində aterotrombotik fəsadların qarşısını almaq üçün istifadə olunur.
Plavix tabletlərindəki aktiv maddə klopidogreldir. Trombositlərin yapışdırılması prosesini maneə törədir. Bu bioloji effekt adenozin difosfor turşusunun trombositlərin xüsusi sinir uçlarına qoşulması prosesinin seçmə bastırılması və onların bağlanması prosesinin sonradan aktivləşməsi səbəbindən baş verir. Bu təsir trombositin ömrü boyu (yeddi-on gün) baş verir, buna görə də birləşməni bərpa etmək hüceyrə yenilənməsindən sonra görünür.
Plavixin farmakoloji təsiri qaraciyərdə klopidogrel mübadiləsindən sonra meydana gəlir və trombositlərin yapışma prosesini maneə törədən aktiv bir metabolik məhsul meydana gəlir. Plavix istifadə etməyə başladıqdan sonra, anti-aqreqasiya fəaliyyətinin həyata keçirilməsi iki-üç gün ərzində aparılır və sonra sabit bir səviyyəyə çatır.
Plavix terapiyasının dayandırılmasından sonra trombositlərin fəaliyyəti beş ilə yeddi gün arasında davam edir. Bir dərman istifadəsi, beyin işemiyasının, habelə ürək və qan damarlarının müxtəlif patologiyalarında miokard infarktı, o cümlədən atriyal daralmaların artması ehtimalını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır, bu da onların boşluğunda qan laxtalarının yaranma ehtimalını artırır.
Dərman terapevtik dərman qrupuna aiddir - antiplatelet agentləri və antikoagulyantlar. Brilinta ürək-damar xəstəliklərinin kompleks müalicəsində istifadə olunur, bu vəziyyətdə kapilyarların içərisində qan laxtalanma riskinin artması, beyin vurması və ya miyokard infarktına səbəb ola bilər.
Dərmanı istifadə etdikdən sonra, dərmanın oral aktiv komponenti kiçik bağırsaqdan qana sorulur. Qandakı farmakoloji tərkibi dərman istifadəsindən iyirmi ilə otuz dəqiqə sonra, maksimum konsentrasiyaya bir yarım saatdan sonra nail olur.
Aktiv komponent bütün bədənin toxumalarına bərabər şəkildə yayılır, maneədən beyin toxumasına və plasental maneə vasitəsilə laktasiya dövründə dölə və südə keçir. Aktiv maddə (ticagrelor) qaraciyərin hüceyrələrində mübadilə olunur, çürüməsi məhsulları safra içərisinə atılır. Yarım ömrü təxminən yeddi saatdır.
Genetik olaraq təyin olunan CYP2C19 izoenziminin aktivliyi azalmış xəstələrdə istifadə edin
CYP2C19 izoenziminin az aktivliyi ilə klopidogrelin antiplatelet təsiri azalır. Yüksək dozadan istifadə edərkən (bir yükləmə dozası 600 mq, sonra isə gündə 150 mq) klopidogrelin antiplatelet effekti artır. Tədqiqatın klinik nəticələrini nəzərə alaraq, CYP2C19 izoenziminin aşağı aktivliyi səbəbiylə metabolizması azalan xəstələr üçün optimal dozaj rejimini təyin etmək mümkün olmadı.
Müxtəlif etnik xəstələrdə istifadə edin
Fərqli etnik qrupların nümayəndələri üçün, klopidogrelin aktiv metabolitlə azalmış və aralıq metabolizmasından cavabdeh olan CYP2C19 izoenzyme genlərinin allellərinin yayılması dəyişir. Monqoloid irqinin nümayəndələri haqqında CYP2C19 izoenzyme genotipi və klinik nəticələr arasındakı əlaqənin qiymətləndirilməsi ilə bağlı yalnız məhdud məlumatlar mövcuddur.
Kişilərdə və qadınlarda istifadə edin
Lopirel'in hər iki cinsdəki farmakodinamik xüsusiyyətlərini müqayisə edən kiçik bir araşdırma, qadınlarda ADP ilə əlaqəli trombositlərin birləşməsinin daha aşağı dərəcədə inhibisyonunu göstərdi, ancaq qanama müddətində heç bir fərq olmadı. Qadınlarda və kişilərdə CAPRIE-nin böyük bir tədqiqatında (işemik fəsadların yaranma ehtimalı artan xəstələrdə klopidogrel və asetilsalisil turşusunun birləşməsi), klinik nəticələrin tezliyi, klinik və laboratoriya sapmaları və digər yan təsirləri eyni idi.
Yan təsirləri
Ən azı 1 il müalicə alan 12 mindən çox xəstə daxil olmaqla 44 mindən çox xəstənin iştirak etdiyi bir təhlükəsizlik araşdırması aparıldı. Klopidogrelin ümumi tolerantlığı xəstələrin irqindən, cinsindən və yaşından asılı olmayaraq asetilsalisil turşusunun tolerantlığına bənzəyir. Bir sıra klinik tədqiqatlar (CURERI, CAPRIE, KOMİTƏ, CLARITY, ACTIVE A) aşağıda göstərilən klinik cəhətdən əhəmiyyətli yan təsirləri aşkar etmişdir.
CAPRIE sınaqlarında, klopidogrelin tolerantlığı (gündəlik doza 75 mq) asetilsalisil turşusu (gündəlik doza 325 mq) ilə eyni idi. Kortəbii mesajlarda mənfi reaksiyalar barədə məlumatlar var.
Klinik sınaqlarda və klopidogrelin marketinqdən sonrakı istifadəsində ən çox qanaxma halları (xüsusilə müalicənin ilk ayında) qeydə alınıb.
Bir CAPRIE klinik tədqiqatında klopidogrel və ya asetilsalisil turşusunun ayrıca istifadəsi ilə ümumi qanaxma nisbəti 9,3% olmuşdur. Klopidogrel ilə ağır qanaxma asetilsalisil turşusu ilə eyni tezlikdə qeydə alınıb.
Əməliyyatdan 5 gün əvvəl müalicəni dayandıran xəstələrdə koronar arteriya bypass paylandıqdan sonra 7 gün ərzində asetilsalisil turşusu və klopidogrel istifadə edən bir CURE klinik araşdırmada ağır qanaxma tezliyinin artması müşahidə olunmadı. Bu dərmanlar kompleksini koronar arter bypass bağlamasının başlanmasından 5 gün əvvəl almağa davam edən xəstələrdə 9,6% (asetilsalisil turşusu + klopidogrelin birləşməsi üçün) və 6,3% (asetilsalisil turşusu + plasebo birləşməsi üçün) ilə qanaxma müşahidə edilmişdir.
CLARITY klinik tədqiqatı asetilsalisil turşusu + klopidogrel qrupu üçün asetilsalisil turşusu + plasebo qrupu ilə müqayisədə qanaxma nisbətində ümumi artım göstərdi. Hər iki qrupda da ağır qanaxmanın tezliyi oxşar idi və demək olar ki, heparin və ya fibrinolitik terapiya növündən və xəstələrin ilkin xüsusiyyətlərindən asılı deyildi.
Bir COMMIT klinik araşdırmasında beyin qanaması və ya böyük beyin qanaması hallarının ümumi olması aşağı idi və hər iki qrup üçün də fərqlənmədi.
ACTIVE-A klinik araşdırmasında, asetilsalisil turşusu + klopidoqrel qrupu üçün asetilsalisil turşusu + plasebo qrupu (müvafiq olaraq 6.7% və 4.3%) üçün böyük qanaxma halları daha yüksək olmuşdur. Əsasən, hər iki qrupda böyük qanaxma ekstrakranial idi (müvafiq olaraq 5.3% və 3.5%), əksər hallarda mədə-bağırsaq qanaxmaları inkişaf etmişdir (müvafiq olaraq 3.5% və 1.8%). Asetilsalisil turşusu + klopidogrel qrupunda asetilsalisil turşusu + plasebo qrupu ilə müqayisədə kəllədaxili qanaxmalar daha çox rast gəlinmişdir (müvafiq olaraq 1,4% və 0.8%). Həm də bu qruplar üçün hemorragik vuruş (müvafiq olaraq 0.8% və 0.6%) və ölümcül qanaxma (müvafiq olaraq 1.1% və 0.7%) statistik cəhətdən əhəmiyyətli fərqlər mövcud deyildi.
Klinik tədqiqatlarda və kortəbii hesabatlarda aşağıdakı mənfi reaksiyalar qeyd edildi:
- limfatik və qan dövranı sistemləri: nadir hallarda - eozinofiliya, leykopeniya, trombositopeniya, nadir hallarda neytropeniya (şiddətli neytropeniya daxil olmaqla), çox nadir hallarda aplastik anemiya, trombotik trombositopenik purpura, aqranulositoz, pansitopeniya, ağır trombositopeniya, granitopleniya, qranit
- immunitet sistemi: çox nadir hallarda - anafilaktoid reaksiyaları, serum xəstəliyi, tezliyi bilinmir - thienopiridines ilə həssaslığın çarpaz reaksiyalarının inkişafı (məsələn, ticlopidine və prasugrel ilə),
- psixika: çox nadir hallarda - qarışıqlıq, halüsinasiyalar,
- sinir sistemi: nadir hallarda - baş ağrısı, kəllədaxili qanaxma (ölümcül nəticəsi olan bəzi hallar), başgicəllənmə, paresteziya, çox nadir hallarda - dad pozğunluğu,
- görmə: nadir hallarda - göz qanamaları (gözün toxumasında, konyunktiva, retinada),
- eşitmə: nadir hallarda - vertigo,
- qan damarları: tez-tez - hematomlar, çox nadir hallarda - əməliyyat yarasından qanaxma, ağır qanaxma, qan təzyiqinin azalması, vaskulit,
- tənəffüs sistemi: tez-tez - burun boşluğu, çox nadir hallarda - bronxospazm, tənəffüs sistemindən qanaxma (ağciyər qanaması, hemoptizis), eozinofilik pnevmoniya, bağırsaq pnevmoniti,
- mədə-bağırsaq traktı: tez-tez ishal, mədə-bağırsaq qanaxması, dispepsiya, qarın ağrısı, nadir hallarda qastrit, mədə və onikibarmaq bağırsaq xorası, ürək bulanması, qusma, yastılıq, qəbizlik, nadir hallarda retroperitoneal qanaxma, çox nadir hallarda retroperitoneal və mədə-bağırsaq. ölümcül bağırsaq qanaması, kolit (lenfositik və ya ülseratif daxil olmaqla), pankreatit, stomatit,
- qaraciyər və sidik yolları: çox nadir hallarda - hepatit, kəskin qaraciyər çatışmazlığı, qaraciyərin funksional vəziyyətinin laboratoriya tədqiqatlarında anormallıq,
- dəri və dərialtı toxuma: tez-tez - qanamazlıq, nadir hallarda - qaşınma, döküntü, purpura, çox nadir hallarda - angioödem, bullous dermatit (eritema multiforme, Stevens-Johnson sindromu, zəhərli epidermal nekroliz), dərmanlara həssaslıq sindromu, eritematik və ya ekzoleptik döküntü. sistemik simptomlar və eozinofiliya, ürtiker, liken planus, ekzema,
- kas-iskelet və birləşdirici toxuma: çox nadir hallarda - artrit, hemartroz (kas-iskelet sistemində qanaxma), miyalji, artralji,
- böyrəklər və sidik yolları: nadir hallarda - hematuriya, çox nadir hallarda - qanda kreatinin konsentrasiyasının artması, qlomerulonefrit,
- instrumental və laborator tədqiqatlar: nadir hallarda - neytrofillərin sayının azalması, qanaxma müddətinin artması, trombositlərin sayının azalması,
- enjeksiyon yerindəki pozğunluqlar və ümumi pozğunluqlar: tez-tez - ponksiyon yerindən qanaxma, çox nadir hallarda - atəş.
Qanama, hematoloji pozğunluqlar
Qanamanın meydana gəlməsini və arzuolunmaz təsirlərin inkişaf riskini göstərən klinik simptomlar ortaya çıxdıqda təcili olaraq bir klinik qan müayinəsi aparmaq, aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtını təyin etmək, trombosit sayını, trombositlərin funksional fəaliyyətini və digər zəruri tədqiqatları aparmaq lazımdır.
Lopirel, cərrahi müdaxilələr, xəsarətlər, digər patoloji şərtlərlə əlaqəli qanaxma riski artan xəstələrdə və steroid olmayan antiinflamatuar dərmanlar qəbul edən xəstələrdə (xüsusən asetilsalisil turşusu, heparin, COX-2 inhibitorları, glikoprotein IIb / IIb / inhibitorları) ehtiyatla istifadə olunmalıdır. IIIa və ya selektiv serotoninin təkrar tutulma inhibitorları).
Lopirel terapiyasının ilk həftələrində və / və ya invaziv bir kardioloji prosedurdan və ya cərrahi müdaxilədən sonra, gizli də daxil olmaqla qanaxma əlamətlərinin diqqətlə izlənməsi aparılmalıdır.
Qanama intensivliyinin mümkün artması səbəbindən, Lopirel və warfarin ilə birlikdə istifadəsi tövsiyə edilmir. İstisna nadir klinik hallardır: üzən bir trombüsün sol mədəcikdə olması, atriyal fibrilasiya olan xəstələrdə stentləmə və s.
Qarşıdan planlaşdırılmış bir cərrahi əməliyyat və bir antiplatelet təsirini təmin etmək lazım olmadığı təqdirdə, Lopirel rəhbərliyi müdaxilədən 7 gün əvvəl dayandırılmalıdır.
Yeni dərmanlara başlamazdan və yaxınlaşan əməliyyatdan əvvəl xəstə Lopirel qəbul etməsi barədə həkimə (diş həkimi də daxil olmaqla) məlumat verməlidir.
Dərman qanaxma müddətini uzadır, buna görə qanaxmaya meylli xəstəliklər olan xəstələrdə (xüsusilə göz içi və mədə-bağırsaq) ehtiyatla istifadə olunmalıdır.
Xəstəyə xəbərdarlıq edilməlidir ki, Lopirel qəbul edilərsə (monoterapiyada və ya asetilsalisil turşusu ilə birlikdə) qanaxmanın dayandırılması daha çox vaxt tələb edir. Qeyri-adi qanaxma baş verərsə (müddəti və ya lokalizasiyasına görə), həkiminizlə məsləhətləşməlisiniz.
Trombotik Trombositopenik Purpura (TTP)
Klopidogrelin qısa bir qəbulundan sonra trombositopeniya, mikroangiopatik hemolitik anemiya ilə xarakterizə olunan, böyrək funksiyasının pozulması, atəş, nevroloji pozğunluqlarla müşayiət olunan trombotik trombositopenik purpuranın çox nadir halları olmuşdur. TTP, plazmaferez də daxil olmaqla, dərhal müalicə tələb edən potensial həyati təhlükəsi hesab olunur.
Əldə edilmiş hemofiliya
Clopidogrel ilə müalicə zamanı əldə edilmiş hemofiliya halları qeydə alınmışdır. Aktivləşdirilmiş qismən tromboplastin vaxtının uzanmasını təsdiqlədikdə, qanaxma inkişaf etmədən və ya onunla birlikdə, əldə edilmiş hemofiliya ehtimalını nəzərdən keçirməlisiniz və müvafiq diaqnoz qoyulubsa, Lopirel qəbulunu dayandırın və adekvat müalicəyə başlayın.
Son işemik insult
Lopirel, bu vəziyyətdə istifadəsi barədə məlumatların olmaması səbəbindən 7 gün əvvəl kəskin işemik vuruş təyin edərkən tövsiyə edilmir.Son bir keçici işemik hücum və ya işemik vuruş olan və aterotrombotik hadisələrin təkrarlanma ehtimalı yüksək olan xəstələrdə asetilsalisil turşusu və klopidogrel ilə qarışıq terapiya klopidogrel ilə monoterapiyadan daha təsirli deyil, lakin geniş qanaxma riski daha yüksəkdir.
Hamiləlik və laktasiya
Heyvan araşdırmaları klopidogrelin embrional inkişafa, hamiləliyə, doğuşa, doğuşdan sonrakı inkişafa birbaşa və dolayı mənfi təsirini aşkar etməmişdir, lakin müvafiq klinik məlumatların olmaması səbəbindən Lopirelin istifadəsi hamilə xəstələrdə kontrendikedir.
Siçovullar üzərində aparılan tədqiqatlar zamanı klopidogrel və onun metabolitlərinin ana südünə keçdiyi aşkarlandı, buna görə Lopirel ilə müalicə vəziyyətində ana südü dayandırılmalıdır. İnsanın ana südü ilə klopidogrelin xaric olması barədə məlumat yoxdur.