Galvus Met® (Galvus Met)

Doz formasının təsviri

50 mq + 500 mq tabletlər: əyri kənarları olan oval, yüngül bir çəhrayı rəngli bir açıq rəngli bir film membranı ilə örtülmüşdür. NVR işarəsi bir tərəfdədir, digər tərəfdən isə LLO.

50 mq + 850 mq tabletlər: əyri kənarları olan oval, zəif bir boz rəngli bir rəngli sarı rəngli bir film membranı ilə örtülmüşdür. Bir tərəfində "NVR" işarəsi, digər tərəfində - "SEH".

50 mq + 1000 mq tabletlər: əyri kənarları olan oval, boz rəngli bir rəngli qaranlıq sarı rəngli bir film membranı ilə örtülmüşdür. Bir tərəfində "NVR", digər tərəfində "FLO" işarələri var.

Farmakodinamika

Galvus Met dərmanının tərkibinə müxtəlif təsir mexanizmləri olan 2 hipoqlikemik agent daxildir: dipeptidil peptidaz-4 inhibitorları sinfinə aid vildagliptin (big-dide-4) və metuanin (hidroklorid şəklində), biguanide sinifinin nümayəndəsi. Bu komponentlərin birləşməsi 2 tip diabetli xəstələrdə 24 saat ərzində qan qlükoza konsentrasiyasını daha effektiv idarə etməyə imkan verir.

İnsüler pankreas aparatının stimulyatorları sinfinin nümayəndəsi Vildagliptin, 1 tip qlükaqon tipli peptidi (GLP-1) və qlükoza asılı insulinotrop polipeptidi (HIP) məhv edən DPP-4 fermentini seçici şəkildə inhibə edir.

Metformin, qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalını azaldır, bağırsaqdakı qlükoza udulmasını azaldır və qlükoza periferik toxumalar tərəfindən tutulması və istifadəsini artıraraq insulin müqavimətini azaldır.

Metformin glikogen sintetazası üzərində hərəkət edərək hüceyrədaxili glikogen sintezini təşviq edir və müəyyən membran qlükoza nəql edən zülallar (GLUT-1 və GLUT-4) ilə qlükoza nəqlini artırır.

Vildagliptindən sonra DPP-4 fəaliyyətinin sürətli və tam inhibə edilməsi gün ərzində bağırsaqdan GLP-1 və HIP-nin həm bazal, həm də qida ilə stimullaşdırılmış sekresiyasının artmasına səbəb olur.

GLP-1 və HIP konsentrasiyalarının artması ilə vildagliptin, pankreas β hüceyrələrinin qlükoza qarşı həssaslığının artmasına səbəb olur ki, bu da qlükoza bağlı insulin ifrazının yaxşılaşmasına səbəb olur. Β-hüceyrələrin fəaliyyətinin yaxşılaşdırılması dərəcəsi onların ilkin zədələnmə dərəcəsindən asılıdır, buna görə şəkər xəstəliyi olmayan şəxslərdə (qan plazmasında normal qlükoza konsentrasiyası ilə) vildagliptin insulin ifrazını stimullaşdırmır və qlükoza konsentrasiyasını azaltmır.

Endogen GLP-1 konsentrasiyasını artırmaqla vildagliptin, α hüceyrələrinin qlükoza qarşı həssaslığını artırır və bu, qlükaqon sekresiyasının qlükoza bağlı tənzimlənməsinin yaxşılaşmasına səbəb olur. Yeməkdən sonra yüksəlmiş qlükagon konsentrasiyasının azalması, öz növbəsində insulin müqavimətinin azalmasına səbəb olur.

GLP-1 və HIP konsentrasiyasının artması səbəbindən hiperqlikemiya fonunda insulin / qlükagon nisbətinin artması həm yemək zamanı, həm də sonra qaraciyər tərəfindən qlükoza istehsalının azalmasına səbəb olur, bu da qan plazmasında qlükoza konsentrasiyasının azalmasına səbəb olur.

Bundan əlavə, vildagliptinin istifadəsi fonunda, yeməkdən sonra qan plazmasında lipidlərin konsentrasiyasının azalması qeyd edildi, lakin bu təsir onun GLP-1 və ya HIP-ə təsiri və pankreas adası hüceyrələrinin fəaliyyətinin yaxşılaşması ilə əlaqələndirilmir.

Məlumdur ki, GLP-1 konsentrasiyasının artması mədənin yavaşca boşalmasına səbəb ola bilər, lakin vildagliptin istifadəsi fonunda oxşar effekt müşahidə edilmir.

52 tip xəstələrdə 52 həftə monoterapiya şəklində və ya metformin, sulfonilüre törəmələri, tiazolidinedon və ya insulin ilə birlikdə 5759 xəstədə vildagliptin istifadə edilərkən, glikləşdirilmiş hemoglobinin (NbA) konsentrasiyasında uzun müddətli azalma müşahidə edilmişdir._1s) və oruc qan qlükoza.

Metformin, 2-ci tip diabetli xəstələrdə həm yeməkdən əvvəl, həm də sonra plazma qlükoza konsentrasiyasını azaltmaqla qlükoza tolerantlığını artırır.

Sulfonilüre törəmələrindən fərqli olaraq, metformin tip 2 diabetli xəstələrdə və ya sağlam şəxslərdə (xüsusi hallar istisna olmaqla) hipoqlikemiyaya səbəb olmur. Dərmanla terapiya hiperinsulinemiyanın inkişafına səbəb olmur. Metforminin istifadəsi ilə insulin ifrazı dəyişmir, boş bir mədədə və gün ərzində plazmadakı insulin konsentrasiyası azalda bilər.

Metformindən istifadə edərkən lipoproteinlərin metabolizmasına faydalı təsir qeyd olunur: dərmanın qan plazmasında qlükoza konsentrasiyasına təsiri ilə əlaqəli olmayan ümumi xolesterol, LDL xolesterol və trigliseridlərin konsentrasiyasında azalma.

1 il ərzində gündə 2 dəfə 1500-3000 mq metformin və 50 mq vildagliptin gündəlik dozada vildagliptin və metformin ilə kombinasiya terapiyasından istifadə edərkən, qan qlükoza konsentrasiyasının statistik cəhətdən davamlı azalması müşahidə edildi (HbA indeksinin azalması ilə müəyyən edilmişdir)_1s) və HbA konsentrasiyasında azalma olan xəstələrin nisbətində artım_1s ən azı 0.6-0.7% təşkil etdi (yalnız metformini qəbul etməyə davam edən xəstələr qrupu ilə müqayisədə).

Vildagliptin və metforminin birləşməsini qəbul edən xəstələrdə, ilkin vəziyyətlə müqayisədə bədən çəkisinin statistik cəhətdən əhəmiyyətli bir dəyişməsi müşahidə edilməmişdir. Müalicənin başlamasından 24 həftə sonra metformin ilə birlikdə vildagliptin qəbul edən xəstələrin qruplarında, arterial hipertansiyonlu xəstələrdə qan təzyiqində və atada azalma müşahidə edildi.

2 tip diabetli xəstələr üçün vildagliptin və metforminin birləşməsini ilkin müalicə olaraq istifadə edərkən 24 həftə ərzində HbA-da dozadan asılı azalma müşahidə edildi_1s bu dərmanlarla monoterapiya ilə müqayisədə. Hipoqlikemiya halları hər iki müalicə qrupunda minimal olmuşdur.

Klinik tədqiqat aparan xəstələrdə vildagliptin (gündə 2 dəfə 50 mq), insulin ilə birlikdə / metformin olmadan (orta doza - 41 PIECES) istifadə edilərkən, HbA göstərici_1s statistik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə azaldı - 0,72% (ilkin göstərici - ortalama 8.8%). Müalicə olunan qrupdakı hipoqlikemiya hadisəsi plasebo qrupundakı hipoqlikemiya ilə müqayisə edildi.

Vildagliptin (gündə 2 dəfə 50 mq) metformin (≥1500 mq) ilə birlikdə klinik araşdırmada olan xəstələrdə qlimepirid (≥4 mq / gün) ilə birlikdə istifadə edilərkən, HbA göstəricisi_1s statistik cəhətdən əhəmiyyətli dərəcədə azaldı - 0,76% (orta səviyyədən - 8,8%).

Farmakokinetikası

Emiş. Boş bir mədəyə alındıqda vildagliptin sürətlə əmilir, T_maksimum - İdarə edildikdən 1.75 saat sonra. Eyni vaxtda qida qəbulu ilə vildagliptinin udma sürəti bir qədər azalır: C-də azalma var_maksimum 19% və T artımı_maksimum 2,5 saata qədərdir.Lakin yemək udma və AUC dərəcəsinə təsir etmir.

Vildagliptin sürətlə əmilir və oral tətbiq edildikdən sonra mütləq bioavailability 85% təşkil edir. C_maksimum terapevtik doza aralığında və AUC, doza nisbətdə təxminən artır.

Dağılım. Vildagliptinin plazma zülallarına bağlanma dərəcəsi aşağıdır (9,3%). Dərman plazma və qırmızı qan hüceyrələri arasında bərabər paylanır. Vildagliptin paylanması, ehtimal ki, ekstravaskulyar olaraq baş verir, V_ss iv idarəsindən sonra 71 litrdir.

Metabolizm. Biotransformasiya vildagliptin ifrazının əsas yoludur. İnsan bədənində dərman dozasının 69% -i çevrilir. Əsas metabolit olan LAY151 (dozanın 57% -i) farmakoloji cəhətdən təsirsizdir və siyanokomponentin hidrolizinin məhsuludur. Dərmanın dozasının təxminən 4% -i amid hidrolizindən keçir.

Təcrübə tədqiqatlarında, DPP-4-in dərmanın hidrolizinə müsbət təsiri qeyd olunur. Vildagliptin, sitokrom P450 izoenzimlərinin iştirakı ilə metabolizə olunmur. Tədqiqata görə in vitro , vildagliptin P450 izoenzimlərinin bir substratı deyil, inhibe etmir və sitokrom P450 izoenzimlərini meydana gətirmir.

Damazlıq. Dərman qəbul edildikdən sonra, dozanın təxminən 85% -i böyrəklər, 15% -i bağırsaqlar vasitəsilə, dəyişməmiş vildagliptinin böyrək ifrazatı 23% -dir. Orta T'nin tətbiqi ilə_1/2 2 saata çatır, vildagliptinin ümumi plazma klirensi və böyrək klirensi müvafiq olaraq 41 və 13 l / saat təşkil edir. T_1/2 qəbul edildikdən sonra dozadan asılı olmayaraq təxminən 3 saatdır.

Xüsusi xəstə qrupları

Cins, bədən kütləsi indeksi və etnik mənbə vildagliptinin farmakokinetikasına təsir göstərmir.

Qaraciyər funksiyasının pozulması. Qaraciyərin yüngül dərəcəsindən orta dərəcədə ağırlığı olan xəstələrdə (Uşaq-Puq təsnifatına görə 6-10 bal), dərmanı bir dəfə istifadə etdikdən sonra vildagliptinin bioavailability müvafiq olaraq 8 və 20% azalır. Ağır qaraciyər disfunksiyası olan xəstələrdə (Uşaq-Puq təsnifatına görə 12 bal), vildagliptinin bioavailability 22% artır. Vildagliptinin bioavailability səviyyəsində maksimum dəyişiklik, ortalama 30% -ə qədər artım və ya azalma, klinik cəhətdən əhəmiyyətli deyildir. Qaraciyər funksiyasının şiddəti ilə dərmanın bioavailability arasında bir əlaqə aşkarlanmadı.

Böyrək funksiyasının pozulduğu. Böyrək funksiyası pozulmuş, yüngül, orta və ya ağır AUC olan xəstələrdə vildagliptin sağlam könüllülərdə bu göstərici ilə müqayisədə 1,4, 1,7 və 2 dəfə artmışdır. LAY151 metabolitinin AUC, yüngül, orta və ağır böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə müvafiq olaraq 1,6, 3,2 və 7,3 dəfə, BQS867 metaboliti isə 1,4, 2,7 və 7,3 dəfə artmışdır. Son mərhələli xroniki böyrək xəstəliyi (CKD) olan xəstələrdə məhdud məlumatlar bu qrupdakı göstəricilərin ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə olan göstəricilərə bənzər olduğunu göstərir. Son mərhələli CKD olan xəstələrdə LAY151 metabolitinin konsentrasiyası ağır böyrək çatışmazlığı olan xəstələrdə konsentrasiyaya nisbətən 2-3 dəfə artmışdır. Hemodializ zamanı vildagliptinin götürülməsi məhduddur (bir dozadan 3-4 saat 4 saatdan çox davam edən prosedur zamanı 3%).

Xəstələr ≥65 yaş. Dərmanın bioavailability ən yüksək artım 32% (C artması)_maksimum 18%) 70 yaşdan yuxarı xəstələrdə klinik cəhətdən əhəmiyyətli deyildir və DPP-4 inhibisyonuna təsir etmir.

18 yaşında xəstələr. 18 yaşdan kiçik uşaqlarda və yeniyetmələrdə vildagliptinin farmakokinetik xüsusiyyətləri müəyyən edilməmişdir.

Emiş. Boş bir mədədə 500 mq dozada qəbul edildikdə metforminin mütləq bioavailability 50-60% təşkil etmişdir. T_maksimum plazmadakı - qəbuldan 1.81-2.2.69 saat sonra. Dərmanın dozasının 500-dən 1500 mq-a qədər və ya içəridə 850-dən 2250 mq-a qədər artması ilə, farmakokinetik parametrlərdə yavaş artım qeyd edildi (xətti əlaqə üçün gözləniləndən daha yüksək). Bu təsir dərmanın ləğvində bir dəyişiklik nəticəsində deyil, onun udulmasının yavaşlaması ilə meydana gəlir. Qida qəbulu fonunda metforminin udma dərəcəsi və dərəcəsi də bir qədər azaldı. Beləliklə, preparatın tək dozası 850 mq dozada qida ilə birlikdə C azalması müşahidə edildi_maksimum və AUC təxminən 40 və 25% və T artımı_maksimum 35 dəqiqə Bu faktların klinik əhəmiyyəti müəyyən edilməmişdir.

Dağılım. Vahid ağız dozası 850 mq, aydın V_d metformin (654 ± 358) l təşkil edir. Dərman praktiki olaraq plazma zülallarına bağlanmır, sulfonilüre törəmələri isə onları 90% -dən çox bağlayır. Metformin qırmızı qan hüceyrələrinə nüfuz edir (ehtimal ki, zamanla bu prosesin güclənməsi). Metformini standart rejimə görə istifadə edərkən (standart doza və qəbul tezliyi) C_ss qan plazmasında olan dərman 24-48 saat ərzində əldə edilir və bir qayda olaraq 1 mq / ml-dən çox deyil. C-nin idarə olunan klinik tədqiqatlarında_maksimum plazma metformin 5 mcg / ml-dən çox olmamışdır (yüksək dozada qəbul edilsə də).

Metabolizm. Sağlam bir könüllülərə metforminin bir damardaxili tətbiqi ilə böyrəklər dəyişməz olaraq xaric edilir. Bu vəziyyətdə dərman qaraciyərdə metabolizə olunmur (insanlarda heç bir metabolit aşkar edilməmişdir) və safra xaric edilmir.

Damazlıq. Metforminin böyrək klirensi kreatinin klirensindən təxminən 3,5 dəfə yüksək olduğundan, dərmanın aradan qaldırılmasının əsas yolu boru sekresiyasıdır. Qəbul edildikdə, udulmuş dozanın təxminən 90% -i ilk 24 saat ərzində böyrəklər tərəfindən T ilə xaric edilir._1/2 qan plazmasından təxminən 6.2 saatdır_1/2 bütün qan metforminin təxminən 17.6 saat təşkil edir ki, bu da dərmanın əhəmiyyətli bir hissəsinin qırmızı qan hüceyrələrində yığılmasını göstərir.

Xüsusi xəstə qrupları

Paul Metforminin farmakokinetikasına təsir göstərmir.

Qaraciyər funksiyasının pozulması. Qaraciyər çatışmazlığı olan xəstələrdə metforminin farmakokinetik xüsusiyyətlərinin öyrənilməsi aparılmadı.

Böyrək funksiyasının pozulduğu. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə (kreatinin klirensi ilə ölçülən kimi) T_1/2 plazma və bütöv qandan metformin artır və böyrək klirensi kreatinin klirensinin azalmasına nisbətdə azalır.

Xəstələr ≥65 yaş. Məhdud farmakokinetik tədqiqatlara görə, 65 yaşında sağlam insanlarda metforminin ümumi plazma təmizlənməsində azalma və T-də artım müşahidə edilmişdir._1/2 və C_maksimum gənclərdə bu göstəricilərlə müqayisədə. 65 yaşdan yuxarı şəxslərdə metforminin bu farmakokinetikası, ilk növbədə böyrək funksiyasının dəyişməsi ilə əlaqədardır və buna görə 80 yaşdan yuxarı xəstələrdə Galvus Met yalnız normal kreatinin klirensi ilə mümkündür.

18 yaşında xəstələr. 18 yaşdan kiçik uşaqlarda və yeniyetmələrdə metforminin farmakokinetik xüsusiyyətləri müəyyən edilməmişdir.

Fərqli etnik mənşəli xəstələr. Metforminin farmakokinetik xüsusiyyətlərinə xəstə etnik mənsubiyyətinin təsirinə dair heç bir dəlil yoxdur. Müxtəlif etnik mənşəli tip 2 diabetli xəstələrdə metforminin idarə olunan klinik tədqiqatlarında, preparatın hipoqlikemik təsiri eyni dərəcədə özünü göstərmişdir.

Tədqiqatlar AUC və C baxımından bio bərabərsizliyini göstərir_maksimum Galvus ayrı tabletlərdə müvafiq dozada qəbul edilən 3 fərqli dozada (50 mq + 500 mq, 50 mq + 850 mq və 50 mq + 1000 mq) və vildagliptin və metforminlə görüşdü.

Yemək Galvus Met dərmanının tərkibində vildagliptinin udma dərəcəsinə və dərəcəsinə təsir etmir. C dəyərləri_maksimum Galvus Met dərmanının tərkibindəki metforminin AUC və qida qəbul edərkən müvafiq olaraq 26 və 7% azaldı. Bundan əlavə, qida qəbulu fonunda metforminin udulması yavaşladı, bu da T-nin artmasına səbəb oldu._maksimum (2 ilə 4 saat). Oxşar dəyişiklik C_maksimum qida qəbulu ilə AUC ayrıca metforminin istifadəsi halında da qeyd edildi, lakin sonuncu vəziyyətdə dəyişikliklər az əhəmiyyət kəsb etdi. Galvus Met dərmanının tərkibindəki vildagliptin və metforminin farmakokinetikasına təsiri hər iki dərmanı ayrıca qəbul edərkən fərqlənmədi.

Göstərişlər Galvus Met ®

Tip 2 diabet mellitus (diyet terapiyası və məşq ilə birlikdə):

vildagliptin və ya metformin ilə monoterapiyanın qeyri-kafi effektivliyi ilə,

əvvəllər vildagliptin və metformin ilə vahid dərman şəklində kombinasiya müalicəsi almış xəstələrdə,

Əvvəllər adekvat glisemik nəzarəti olmayan sulfonilüre törəmələri və metformin ilə müalicə olunan xəstələrdə sulfonilürea törəmələri (üçlü birləşmə müalicəsi) ilə birlikdə

əvvəllər kifayət qədər glisemik nəzarət etmədən sabit bir dozada və metforminlə insulin müalicəsi almış xəstələrdə insulin ilə üçlü birləşmə müalicəsində;

pəhriz terapiyası, məşq və glisemik nəzarəti yaxşılaşdırmaq ehtiyacı olmayan tip 2 diabetli xəstələrdə ilkin terapiya kimi.

Əks göstərişlər

vildagliptin və ya metforminə və ya dərmanın digər komponentlərinə qarşı həssaslıq,

böyrək çatışmazlığı və ya pozulmuş böyrək funksiyası (serum kreatinin konsentrasiyası ≥1.5 mg% (> 135 μmol / L) - kişilər üçün və ≥1.4 mq% (> 110 mkmol / L) - qadınlar üçün);

Böyrək disfunksiyasının inkişaf riski olan kəskin şərtlər: susuzlaşdırma (ishal, qusma ilə), atəş, ağır yoluxucu xəstəliklər, hipoksiya şərtləri (şok, sepsis, böyrək infeksiyası, bronxopulmoner xəstəliklər),

kəskin və xroniki ürək çatışmazlığı, kəskin miokard infarktı, kəskin ürək-damar çatışmazlığı (şok), tənəffüs çatışmazlığı,

pozulmuş qaraciyər funksiyası,

kəskin və ya xroniki metabolik asidoz (koma ilə birlikdə və ya olmayan diabetik ketoasidoz daxil olmaqla), diabetik ketoasidoz (insulin terapiyası ilə düzəldilməlidir), laktik asidoz (tarix daxil olmaqla),

əməliyyatdan əvvəl, radioizotop, kontrast maddələrin tətbiqi ilə rentgen tədqiqatları - dərman 48 saat müddətində təyin edilmir və aparıldıqdan sonra 48 saat ərzində;

tip 1 diabet

xroniki alkoqolizm, kəskin alkoqol zəhərlənməsi,

aşağı kalorili diyetə riayət etmək (gündə 1000 kkaldan az),

18 yaşdan kiçik uşaqlar (effektivlik və təhlükəsizlik müəyyən edilməmişdir).

Qaraciyər funksiyası pozulmuş xəstələrdə bəzi hallarda metforminin yan təsirlərindən biri olan laktik asidoz olduğu üçün, Galvus Met qaraciyər xəstəlikləri və ya qaraciyər funksiyasının biokimyəvi parametrlərinin pozulmuş xəstələrdə istifadə edilməməlidir.

Ehtiyatla: Laktik asidoz riskinin artması səbəbindən ağır fiziki iş görərkən 60 yaşdan yuxarı xəstələr.

Hamiləlik və laktasiya

Vildagliptinin dozada 200 qat daha yüksək dozada istifadəsi ilə heyvanlarda aparılan təcrübə işlərində dərman embrionun erkən inkişafının pozulmasına səbəb olmadı və teratogen təsir göstərmədi. 1: 10 nisbətində vildagliptini metformin ilə birlikdə istifadə edərkən, teratogen təsir də aşkar edilmədi.

Galvus Met dərmanının hamilə qadınlarda istifadəsi haqqında kifayət qədər məlumat olmadığından, hamiləlik dövründə dərman istifadəsi kontrendikedir.

Metformin ana südünə keçir. Vildagliptinin ana südü ilə xaric olub-olmadığı məlum deyil. Emzirmə zamanı Galvus Met dərmanının istifadəsi kontrendikedir.

Yan təsirləri

Aşağıdakı məlumatlar vildagliptin və metforminin monoterapiyada və kombinasiyada istifadəsinə aiddir.

Vildagliptin terapiyası nəticəsində qaraciyər funksiyasının pozulmasına (hepatit daxil olmaqla) nadir hallarda rast gəlinmişdir. Əksər hallarda, bu pozuntular və qaraciyər funksiyası indekslərinin normadan sapması dərman müalicəsinin dayandırılmasından sonra fəsad olmadan öz-özünə həll edildi. Vildagliptini gündə 50 mq dozada gündə 1 və ya 2 dəfə tətbiq edərkən qaraciyər fermentlərinin fəaliyyətində artım tezliyi (VGN-dən 3 dəfə yüksək ALT və ya ACT) müvafiq olaraq 0,2 və ya 0,3% (nəzarət qrupundakı 0,2% ilə) olmuşdur. . Qaraciyər fermentlərinin aktivliyinin artması əksər hallarda asemptomatik, irəliləməmiş və xolestaz və ya sarılıq ilə müşayiət olunmamışdır.

Mənfi hadisələrin (AE) yayılma vəziyyətini qiymətləndirmək üçün aşağıdakı meyarlar istifadə edilmişdir: çox vaxt (≥1 / 10), tez-tez (≥1 / 100, GIT), vildagliptin və metformin ilə kombinasiya olunmuş terapiya ilə müqayisədə AE dərəcəsi 12,9% idi. xəstələrin 18.1% -də müşahidə edilmişdir.

Vildagliptin ilə birlikdə metformini qəbul edən xəstələrin qruplarında mədə-bağırsaq traktının pozğunluqları 10-15%, plasebo ilə birlikdə metformini qəbul edən xəstələr qrupunda isə 18% tezliyi qeyd edilmişdir.

2 ilə qədər uzun müddətli klinik tədqiqatlar təhlükəsizlik profilində əlavə sapmalar və ya vildagliptini monoterapiya kimi istifadə edərkən gözlənilməmiş riskləri aşkar etməmişdir.

Vildagliptin və metforminin birləşməsinin 2-ci tip şəkərli diabet üçün başlanğıc terapiya kimi istifadə edilməsinə dair bir araşdırma heç bir risk və əlavə təhlükəsizlik məlumatları aşkar etməmişdir.

Vildagliptinin insulinlə eyni vaxtda istifadəsi

Vildagliptinin gündə 2 dəfə 50 mq dozada insulinlə birlikdə metformin və ya onsuz birlikdə istifadəsi ilə idarə olunan klinik tədqiqatlarda mənfi reaksiyaların inkişafı səbəbi ilə terapiyanın dayandırılma tezliyi vildagliptin qrupunda, plasebo qrupunda isə 0,3% təşkil etmişdir. terapiyanın geri çəkilməsi yox idi.

Hipoqlikemiya halları hər iki qrupda müqayisə edildi (vildagliptin qrupunda 14% və plasebo qrupunda 16.4%). Vildagliptin qrupunda 2 xəstədə, plasebo qrupunda - 6-da ağır hipoqlikemiya hadisələri qeyd edildi.

Tədqiqatın tamamlandığı dövrdə dərman orta bədən çəkisinə təsir göstərmədi (vildagliptin qrupundakı orijinal ilə müqayisədə bədən çəkisi 0,6 kq artdı və plasebo qrupunda dəyişiklik qeydə alınmadı).

Gündə 2 dəfə 50 mq vildagliptin qəbul edən xəstələrdə AE, insulinlə birlikdə (metforminlə və ya olmayan) aşağıda verilmişdir.

Sinir sistemindən: tez-tez baş ağrısı.

Mədə-bağırsaq traktından: tez-tez - ürəkbulanma, mədə-bağırsaq reflü, nadir hallarda - ishal, düzlük.

Maddələr mübadiləsi və qidalanma tərəfdən: tez-tez - hipoqlikemiya.

Enjeksiyon yerindəki ümumi pozğunluqlar və pozğunluqlar: tez-tez - titrəmələr.

Vildagliptini sulfoniluriya preparatları ilə birlikdə istifadə edərkən

Vildagliptin, metformin və glimepiride ilə birləşmiş terapiya qrupunda AE-nin inkişafı ilə əlaqəli dərman dayandırılması halları qeyd edilməmişdir. Plasebo, metformin və glimepiridin kombinasiya olunmuş terapiyasında AE-nin yayılması 0,6% təşkil etmişdir.

Hipoqlikemiya tez-tez hər iki qrupda (vildagliptin, metformin və glimepiride ilə birləşdirilmiş terapiya qrupunda 5.1% və platsebo, metformin və glimepiride ilə birlikdə terapiya qrupunda 1.9%) müşahidə edilmişdir. Vildagliptin qrupunda ağır bir hipoqlikemiyanın bir epizodu qeyd edildi.

Tədqiqatın tamamlandığı dövrdə bədən çəkisinə heç bir ciddi təsir aşkarlanmadı (vildagliptin qrupunda +0,6 kq və plasebo qrupunda −0.1 kq).

Metformin və sulfonilüreas ilə birlikdə gündə 2 dəfə 50 mq vildagliptin qəbul edən xəstələrdə AE-lər aşağıda verilmişdir.

Sinir sistemindən: tez-tez - başgicəllənmə, titrəmə.

Enjeksiyon yerindəki ümumi pozğunluqlar və pozğunluqlar: tez-tez yorğunluq.

Maddələr mübadiləsi və qidalanma tərəfdən: tez-tez - hipoqlikemiya.

Dərinin və dərialtı toxuma hissəsində: tez-tez - hiperhidroz.

Vildagliptini monoterapiya kimi istifadə edərkən

Sinir sistemindən: tez-tez - başgicəllənmə, nadir hallarda - baş ağrısı.

Mədə-bağırsaq traktından: nadir hallarda - qəbizlik.

Dərinin və dərialtı toxuma hissəsində: nadir hallarda - dəri döküntüsü.

Əzələ-skelet və birləşdirici toxuma tərəfdən: tez-tez - artralji.

Enjeksiyon yerindəki ümumi pozğunluqlar və pozğunluqlar: nadir hallarda - periferik ödem.

Vildagliptin və metformin ilə kombinasiya terapiyasından istifadə edərkən vildagliptin ilə qeyd olunan yuxarıdakı AE-lərin tezliyində klinik cəhətdən artım müşahidə olunmadı.

Vildagliptin və ya metformin ilə monoterapiya fonunda hipoqlikemiya xəstəliyi 0.4% (nadir hallarda) olmuşdur.

Vildagliptin ilə monoterapiya və vildagliptin + metforminin birləşmiş müalicəsi xəstənin bədən çəkisinə təsir etmədi.

2 ilə qədər uzun müddətli klinik tədqiqatlar təhlükəsizlik profilində əlavə sapmalar və ya vildagliptini monoterapiya kimi istifadə edərkən gözlənilməmiş riskləri aşkar etməmişdir.

Marketinqdən sonrakı dövrdə aşağıdakı mənfi reaksiyalar müəyyən edilmişdir (məlumatların qeyri-müəyyən ölçüdə olan bir əhalidən könüllü olaraq bildirildiyi üçün bu AE-lərin inkişaf sürətini etibarlı şəkildə müəyyənləşdirmək mümkün olmur və buna görə də bu tezlik məlum deyil kimi təsnif olunur): hepatit (terapiya dayandırıldıqda geri qaytarıla bilər), ürtiker, pankreatit, bullous və exfoliative dəri lezyonları.

Metformini monoterapiyada istifadə edərkən

Maddələr mübadiləsi və qidalanma tərəfdən: çox tez-tez - iştahsızlıq, çox nadir hallarda - laktik asidoz.

Mədə-bağırsaq traktından: çox tez-tez - düzlük, ürək bulanması, qusma, ishal, qarın ağrısı, tez-tez - disgeusiya.

Qaraciyər və safra yollarında: çox nadir hallarda - hepatit.

Dərinin və dərialtı toxuma hissəsində: çox nadir hallarda - dəri reaksiyaları (xüsusən eritema, pruritus, ürtiker).

Laboratoriya və instrumental məlumatlar: çox nadir hallarda - B vitamininin azalması₁₂, qaraciyər funksiyası indekslərində dəyişiklik.

Vitamin B udulmasının azalması₁₂ uzun müddət dərman qəbul edən xəstələrdə metforminin istifadəsi ilə qan serumunda konsentrasiyasının azalması çox nadir hallarda müşahidə edildi və bir qayda olaraq klinik əhəmiyyət daşımadı. B vitamininin udulmasını azaltmağa diqqət yetirilməlidir₁₂ megaloblastik anemiya olan xəstələrdə.

Metforminin istifadəsi ilə müşahidə olunan hepatitin bəzi halları, çəkildikdən sonra həll edildi.

Qarşılıqlı əlaqə

Vildagliptin (gündə 1 dəfə 100 mq) və metforminin (gündə 1000 mq 1 dəfə) eyni vaxtda istifadəsi ilə aralarında klinik cəhətdən əhəmiyyətli PCF müşahidə olunmadı. Nə klinik araşdırmalar zamanı, nə də eyni vaxtda digər dərman və maddələr qəbul edən xəstələrdə Galvus Met-dən geniş istifadə zamanı gözlənilməz qarşılıqlı təsirlər aşkar edilmədi.

Vildagliptin dərmanla qarşılıqlı təsir üçün aşağı potensiala malikdir. Vildagliptin sitoxrom P450 fermentinin bir substratı olmadığından və ya bu izoenzimləri maneə törətmədən və ya inhibə etmədiyi üçün onun substrat, inhibitor və ya P450 induktoru olan dərmanlarla qarşılıqlı təsiri azdır. Vildagliptinin eyni vaxtda istifadəsi ilə fermentlərin substratları olan dərmanların metabolik dərəcəsi təsir etmir: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 və CYP3A4 / 5.

Vildagliptinin tip 2 diabet xəstəliyinin (glibenclamide, pioglitazon, metformin) müalicəsində və ya dar bir terapevtik diapazonlu (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) müalicəsində ən çox istifadə edilən dərmanlarla klinik baxımdan əhəmiyyətli bir qarşılıqlı təsbit edilməmişdir.

Furosemide C artır_maksimum metforminin AUC-sidir, lakin böyrəklərin təmizlənməsinə təsir etmir. Metformin C-ni aşağı salır_maksimum furosemidin AUC və böyrək təmizliyinə təsir etmir.

Nifedipine emilimi artırır, C_maksimum metforminin AUC və əlavə olaraq böyrəklərin ifrazını artırır. Metformin praktik olaraq nifedipinin farmakokinetik parametrlərinə təsir göstərmir.

Glibenclamide metforminin farmakokinetik / farmakodinamik parametrlərinə təsir etmir. Metformin ümumiyyətlə C-ni aşağı salır_maksimum glibenclamide və AUC, lakin təsir miqyası çox dəyişir. Bu səbəbdən bu qarşılıqlı əlaqənin klinik əhəmiyyəti bəlli qalır.

Üzvi kationlarməsələn, böyrəklər tərəfindən boru sekresiyası ilə xaric edilən amilorid, digoksin, morfin, procainamid, quinidin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomisin və başqaları, böyrək borularının yayılması sistemləri üçün rəqabət səbəbiylə metforminlə nəzəri qarşılıqlı təsir göstərə bilər. Beləliklə, cimetidin həm qan plazmasında, həm də onun AUC-də metforminin konsentrasiyasını müvafiq olaraq 60 və 40% artırır. Metformin, cimetidinin farmakokinetik parametrlərinə təsir göstərmir. Galvus Met'i böyrək funksiyasına və ya metforminin bədəndə yayılmasına təsir edən dərmanlarla birlikdə istifadə edərkən diqqətli olun.

Digər dərmanlar. Bəzi dərmanlar hiperglisemiyaya səbəb ola bilər və hipoqlikemik maddələrin təsirini azaldır. Bu cür dərmanlar arasında tiyazidlər və digər diüretiklər, GCS, fenotiazinlər, tiroid hormon preparatları, estrogenlər, oral kontraseptivlər, fenitoin, nikotin turşusu, simpatomimetika, kalsium antaqonistləri və izoniazid var. Bu cür dərmanların eyni vaxtda istifadəsi ilə və ya əksinə, geri çəkildiyi təqdirdə metforminin effektivliyini (onun hipoqlikemik təsiri) diqqətlə izləmək və zəruri hallarda dərmanın dozasını tənzimləmək tövsiyə olunur. Uyğun istifadəsi tövsiyə edilmir danazol sonuncunun hiperglisemik təsirindən qorunmaq üçün. Danazol ilə müalicə zəruridirsə və ikincisini qəbul etməyi dayandırdıqdan sonra qan qlükoza konsentrasiyası nəzarəti altında metforminin dozasının tənzimlənməsi tələb olunur.

Xlorpromazin böyük dozalarda (gündə 100 mq) istifadə edildikdə, insulin ifrazını azaldaraq qlikemiyanı artırır. Antipsikotiklərin müalicəsində və sonuncusu dayandırıldıqdan sonra qan qlükoza konsentrasiyasının nəzarəti altında Galvus Met dərmanının doz tənzimlənməsi tələb olunur.

Tərkibində yod tərkibli radioaktiv agentlər: Yod tərkibli radiopaq agentlərindən istifadə edən bir radioloji bir iş, böyrək çatışmazlığı olan diabetli xəstələrdə laktik asidozun inkişafına səbəb ola bilər.

Enjekte able₂simpatomimetika: β stimullaşdırılması səbəbindən qlikemiyanı artırın₂-adrenoreseptorları. Bu vəziyyətdə glisemik nəzarət lazımdır. Gerekirse insulin tövsiyə olunur.

Metforminin sulfonilürea törəmələri, insulin, akarboza, salisilatlarla eyni vaxtda istifadəsi ilə hipoqlikemik təsirin artması mümkündür.

Kəskin alkoqol intoksikasiyası olan xəstələrdə metforminin istifadəsi laktik asidoz riskini artırdığından (xüsusilə aclıq, tükənmə və ya qaraciyər çatışmazlığı zamanı) Galvus Met ilə müalicədə spirtli içki və etil spirti olan dərmanlardan imtina etməlisiniz.

Dozaj və administrasiya

Galvus Met dərmanının dozaj rejimi terapiyanın effektivliyinə və dözümlülüyünə görə fərdi olaraq seçilməlidir. Galvus Met istifadə edərkən vildagliptinin tövsiyə olunan maksimum gündəlik dozasını (100 mq) aşmayın.

Galvus Met-in tövsiyə olunan ilkin dozası diabetin gedişat müddəti və qlikemiya səviyyəsi, xəstənin vəziyyəti və xəstədə artıq istifadə olunan vildagliptin və / və ya metforminin müalicə rejimini nəzərə alaraq seçilməlidir. Metforminin xarakterik olduğu həzm sistemindən gələn yan təsirlərin şiddətini azaltmaq üçün Galvus Met qida ilə qəbul edilir.

Dərmanın ilkin dozası Galvus vildagliptin ilə monoterapiyanın təsirsizliyi ilə qarşılaşdı

Müalicə 1 tablet ilə başlaya bilər. (50 mq + 500 mq) gündə 2 dəfə, terapevtik təsiri qiymətləndirdikdən sonra doz tədricən artırıla bilər.

Dərmanın ilkin dozası Galvus metformin ilə monoterapiyanın uğursuzluğu ilə qarşılaşdı

Artıq qəbul edilmiş metforminin dozasından asılı olaraq Galvus Met ilə müalicəni 1 tabletdən başlamaq olar. (50 mq + 500 mq, 50 mq + 850 mq və ya 50 mq + 1000 mq) gündə 2 dəfə.

Əvvəllər ayrı-ayrı tablet şəklində vildagliptin və metformin ilə kombinasiya müalicəsi almış xəstələrdə Galvus Met-in ilkin dozası

Artıq alınan vildagliptin və ya metforminin dozalarından asılı olaraq, Galvus Met ilə müalicə, mövcud müalicənin dozasına mümkün qədər yaxın olan bir tabletlə başlamalıdır (50 mq + 500 mq, 50 mq + 850 mq və ya 50 mq + 1000 mq) və dozanı uyğunlaşdırın. effektivliyindən asılı olaraq.

Galvus'un ilkin dozası, diyet terapiyası və məşqinin qeyri-kafi effektivliyi olan 2 tip şəkərli diabet xəstələrində başlanğıc terapiya kimi

Başlanğıc terapiya olaraq Galvus Met gündə 1 dəfə 50 mq + 500 mq dozada təyin edilməlidir və terapevtik təsiri qiymətləndirdikdən sonra tədricən dozanı gündə 2 dəfə 50 mq + 1000 mq-a qədər artırın.

Galvus Met və sulfonylurea törəmələri və ya insulin ilə birləşmə terapiyası

Galvus Met dozası gündə 50 mq × gündə 2 dəfə (gündə 100 mq) vahidagliptin və bir vahid dərman şəklində qəbul edilmiş dozada metforminin əsasında hesablanır.

Xüsusi xəstə qrupları

Böyrək funksiyasının pozulduğu. Böyrək funksiyası pozulmuş xəstələrdə Cl kreatininin dozası (Cockcroft-Gault düsturu ilə hesablanır) 60 ilə 90 ml / dəq arasında dəyişməsi tələb oluna bilər. Clvinin VGN olan xəstələrdə Galvus Met dərmanının istifadəsi 2 dəfə). Vildagliptinin dozasının gündə 600 mq-a qədər artması ilə, ekstremitələrin ödeminin inkişafı, paresteziya və CPK, C-reaktiv protein və miyoglobinin konsentrasiyasının artması və AST aktivliyi ilə müşayiət olunur. Aşırı dozanın bütün simptomları və laboratoriya parametrlərindəki dəyişikliklər dərmanı dayandırdıqdan sonra yox olur.

Müalicə: Dərmanın dializ yolu ilə bədəndən çıxarılması mümkün deyil. Bununla birlikdə vildagliptinin əsas hidrolitik metaboliti (LAY151) hemodializ yolu ilə bədəndən çıxarıla bilər.

Simptomlar o cümlədən metforminin həddindən artıq dozası halları Dərmanın 50 qr-dan çox miqdarda qəbul edilməsi nəticəsində metforminin həddindən artıq dozası halında təqribən 10% hallarda hipoqlikemiya müşahidə edilmişdir (lakin dərmanla əlaqəsi qurulmamışdır). 32% hallarda laktik asidoz qeyd edildi. Laktik asidozun erkən əlamətləri ürək bulanması, qusma, ishal, bədən istiliyinin azalması, qarın ağrısı, əzələ ağrısıdır və nəfəs, başgicəllənmə, dəyərsizləşən şüur ​​və komanın inkişafı ola bilər.

Müalicə: simptomatik, xəstənin vəziyyətinə və klinik təzahürlərə əsaslanaraq. Hemodinamik pozuntular inkişaf etmədən hemodializ istifadə edərək (170 ml / dəq qədər təmizliklə) qandan çıxarılır. Beləliklə, dərmanın həddindən artıq dozası halında hemodializ metformini qandan çıxarmaq üçün istifadə edilə bilər.

Xüsusi təlimatlar

İnsulin qəbul edən xəstələrdə Galvus Met insulin terapiyasını əvəz edə bilməz.

Qaraciyər funksiyasının pozulması. Vildagliptin tətbiq edilərkən, aminotransferazaların aktivliyinin artması (ümumiyyətlə klinik təzahürlər olmadan) nəzarət qrupundakı vəziyyətdən bir qədər daha çox olduğu üçün Galvus Met dərmanı istifadə etməzdən əvvəl qaraciyər funksiyasının biokimyəvi parametrlərini, habelə müalicə zamanı mütəmadi olaraq tövsiyə olunur. Aminotransferazaların aktivliyində artım aşkar olunarsa, nəticəni təsdiqləmək üçün təkrar tədqiqat aparılmalı və sonra normallaşana qədər mütəmadi olaraq qaraciyər funksiyasının biokimyəvi parametrləri müəyyənləşdirilməlidir. AST və ya ALT fəaliyyətinin həddindən artıq olması, VGN-dən 3 və ya daha çox dəfə təkrar tədqiqatlarla təsdiqlənərsə, dərmanı ləğv etmək tövsiyə olunur.

Laktik asidoz. Laktik asidoz bədəndə metforminin yığılması ilə ortaya çıxan çox nadir, lakin ağır bir metabolik bir komplikasiyadır. Metforminin istifadəsi ilə laktat asidozu əsasən ağır böyrək çatışmazlığı olan şəkərli diabet xəstələrində müşahidə edilmişdir. Laktik asidozun inkişaf riski zəif müalicə olunan diabetli xəstələrdə, ketoasidozlu, uzun müddət aclıq hissi keçirən, alkoqoldan uzun müddət istifadə edən, qaraciyər funksiyası pozulmuş və hipoksiyaya səbəb olan xəstəliklərdə daha da artır.

Laktik asidozun inkişafı ilə, komanın ardınca nəfəs darlığı, qarın ağrısı və hipotermi qeyd olunur. Aşağıdakı laboratoriya göstəriciləri diaqnostik əhəmiyyətə malikdir: qan pH-nin azalması, serumda laktatın konsentrasiyası 5 nmol / L-dən yuxarı, həmçinin artan anion interval və laktat / piruvat nisbətinin artması. Laktik asidozdan şübhələnilirsə, dərman dayandırılmalı və xəstə dərhal xəstəxanaya yerləşdirilməlidir.

Böyrək funksiyasının monitorinqi. Metformin əsasən böyrəklər tərəfindən ifraz olunduğundan, onun yığılması və laktik asidozun inkişafı riski böyrək çatışmazlığının şiddətinə nisbətdə artır. Dərmanı istifadə edərkən Galvus Met, xüsusilə antihipertenziv dərmanlar, hipoqlikemik maddələr və ya NSAİD ilə müalicənin başlanğıc mərhələsi kimi böyrək funksiyasını mütəmadi olaraq qiymətləndirməlidir. Galvus Met ilə müalicəyə başlamazdan əvvəl böyrək funksiyası qiymətləndirilməlidir, sonra normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə ildə ən azı 1 dəfə və daha aşağı normal səviyyədə kreatinin klirensi olan xəstələrdə ildə ən azı 2-4 dəfə qiymətləndirilməlidir. xəstələr. Böyrək çatışmazlığının inkişaf riski yüksək olan xəstələrdə monitorinq ildə 2-4 dəfə daha çox aparılmalıdır. Böyrək funksiyasının pozulmuş əlamətləri görünsə, Galvus Met dayandırılmalıdır.

Yod tərkibli radiopaque agentlərinin damardaxili rəhbərlik üçün istifadəsi. Tərkibində yod tərkibli radioaktiv agentlərin damar içi administrasiyasını tələb edən rentgen tədqiqatları apararkən, Galvus Met müvəqqəti olaraq dayandırılmalıdır (48 saat əvvəl və həmçinin tədqiqatdan sonra 48 saat ərzində), yod tərkibli radiopaqu maddələrinin damar içi qəbulu böyrək funksiyasının kəskin pisləşməsinə və artmasına səbəb ola bilər. laktik asidoz riski. Galvus Met dərmanını qəbul etməyə davam etmək böyrək funksiyasının yenidən qiymətləndirilməsindən sonra həyata keçirilir.

Hipoksiya Kəskin ürək-damar çatışmazlığı (şok), kəskin ürək çatışmazlığı, kəskin miokard infarktı və hipoksiya ilə xarakterizə olunan digər şəraitdə, laktik asidozun və prerenal kəskin böyrək çatışmazlığının inkişafı mümkündür. Yuxarıda göstərilən şərtlər baş verərsə, dərman dərhal dayandırılmalıdır.

Cərrahi müdaxilələr. Cərrahi müdaxilələr zamanı (qida və maye qəbulunun məhdudlaşdırılması ilə əlaqəli olmayan kiçik əməliyyatlar istisna olmaqla) Galvus Met dərmanı dayandırılmalıdır. Dərmanın yenidən işə salınması böyrək funksiyasının əhəmiyyətli dərəcədə pozulmuş xəstələrdə ağızdan alınan qidaların qəbulundan sonra mümkündür.

Alkoqol içmək. Alkoqolun metforminin laktat mübadiləsinə təsirini artırdığı təsbit edildi. Dərman istifadəsi zamanı alkoqol istismarının yolverilməzliyi barədə xəstələrə xəbərdarlıq edilməlidir Galvus Met.

Daha əvvəl terapiyaya cavab verən 2 tip diabetli xəstələrdə pisləşmə. Laboratoriyadan normadan sapma aşkar edilərsə və ya kliniki simptomlar ümumi vəziyyəti pisləşirsə (xüsusilə aydın və bulanıq simptomlarla) terapiyaya əvvəlki adekvat reaksiya göstərən xəstələrdə ketoasidoz və / və ya laktik asidozu aşkar etmək üçün dərhal laboratoriya diaqnostikası aparılmalıdır. Asidoz aşkar edilərsə, dərhal dərman istifadəsini dayandırmalı və xəstənin vəziyyətini düzəltmək üçün lazımi tədbirləri görməlisiniz.

Hipoqlikemiya. Tipik olaraq, yalnız Galvus Met qəbul edən xəstələrdə hipoqlikemiya müşahidə edilmir, lakin bu, aşağı kalorili bir pəhriz (intensiv fiziki fəaliyyət qidanın kalorili tərkibi ilə kompensasiya edilmədikdə) və ya spirt istehlakı fonunda baş verə bilər. Hipoqlikemiyanın inkişafı çox güman ki, yaşlı, halsız və ya tükənmiş xəstələrdə, həmçinin hipopituitarizm, adrenal çatışmazlıq və ya spirtli intoksikasiya fonunda mövcuddur. Yaşlı xəstələrdə və β-bloker qəbul edənlərdə hipoqlikemiya diaqnozu çətin ola bilər.

Hipoqlikemik agentlərin effektivliyinin azalması. Standart sxemə görə hipoqlikemik agentləri qəbul edən xəstələrdə inkişaf edən stres (atəş, travma, infeksiya, əməliyyat daxil olmaqla) bir müddətdir effektivliyin kəskin azalması mümkündür. Bu vəziyyətdə dərmanı Galvus Met və insulin müalicəsini müvəqqəti dayandırmaq lazım ola bilər. Galvus Met ilə müalicəni bərpa etmək, kəskin dövr bitdikdən sonra mümkündür.

Məhsuldarlıq. Heyvanlarda aparılan təcrübi araşdırmalarda vildagliptinin tövsiyə edildikdən 200 dəfə yüksək dozada istifadəsi, döl pozğunluğuna səbəb olmadı.

Metforminin gündə 600 mq / kq dozada istifadəsi ilə kişilərdə və qadınlarda məhsuldarlığa mənfi təsir göstərməmişdir ki, bu da insanlar üçün tövsiyə olunan dozadan təxminən 3 dəfə çoxdur (bədən səthinə çevrildikdə). İnsan məhsuldarlığına təsiri barədə bir araşdırma aparılmadı.

Nəqliyyat vasitələrini idarə etmək və mexanizmlərlə işləmə qabiliyyətinə təsir. Galvus Met-in nəqliyyat vasitələrini və mexanizmləri idarəetmə qabiliyyətinə təsiri öyrənilməyib. Dərmanın istifadəsi fonunda başgicəllənmənin inkişafı ilə nəqliyyat vasitələrini və mexanizmlərini idarə etməkdən çəkinmək lazımdır.

İstehsalçı

1. Novartis Pharma Stein AG, İsveçrə.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Almaniya.

Qeydiyyat şəhadətnaməsinin sahibi: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Bazel, İsveçrə.

Dərman haqqında əlavə məlumatı 125315, Moskva, Leninqradskiy pr-t, 72, bldg ünvanından əldə etmək olar. 3.

Tel .: (495) 967-12-70, faks: (495) 967-12-68.